Retinoblastoom

Üldisus

Retinoblastoom (Rb) on pahaloomuline silma kasvaja, mis areneb võrkkesta rakkudest. See vähk võib esineda igas vanuses, kuid kõige sagedamini ilmneb see enne 5 -aastaseks saamist.

Umbes 60% retinoblastoomi juhtudest esineb juhuslikult, samas kui 40% lastel on pärilik vorm. Kasvaja tekkimise põhjuseks on spetsiifiline geneetiline kõrvalekalle, mis põhjustab võrkkesta rakkude kiiret ja kontrolli alt väljumist; muudetud geeni võib pärida vanematelt (40% juhtudest) või areneda juhuslikult loote elu jooksul. Tavaliselt on retinoblastoom ühepoolne, kuid see võib esineda mõlemas silmas (kahepoolne).

Lapsepõlve vähk on agressiivne: retinoblastoom võib levida lümfisõlmedesse, luudesse või luuüdisse. Harva haarab see kesknärvisüsteemi (aju ja seljaaju).

Umbes 90% -l retinoblastoomiga lastest on positiivne prognoos (paranemise tõenäosus), eeldusel, et diagnoos on varajane ja ravi alustatakse enne vähi levikut. Kui vähegi võimalik, on meditsiinilise sekkumise eesmärk patsiendi nägemise säilitamine.

Põhjused

Tuumori tekkeni viivate sündmuste seeria on keeruline. See algab siis, kui võrkkesta rakkudel tekib mutatsioon (või deletsioon), mis hõlmab RB1 kasvaja supressorgeeni, mis asub kromosoomi 13 (13q14) q14 ribal.
Igal rakul on tavaliselt kaks RB1 geeni:

• Kui vähemalt üks geeni koopia töötab õigesti, ei teki retinoblastoomi (kuid risk suureneb);
• Kui geeni mõlemad koopiad on muteerunud või puuduvad, toimub kontrollimatu rakkude proliferatsioon.

Paljudel juhtudel on ebaselge, mis täpselt põhjustab muutusi RB1 geenis (juhuslik retinoblastoom); need võivad tuleneda juhuslikest geneetilistest vigadest, mis ilmnevad näiteks paljunemise ja rakkude jagunemise ajal. Siiski on teada, et retinoblastoomi aluseks olevaid geneetilisi kõrvalekaldeid saab edastada ka vanematelt lastele, kellel on autosoomne domineeriv pärilikkus. See tähendab, et kui vanem kannab muteerunud (domineerivat) geeni, on igal lapsel 50% tõenäosus seda pärida ja 50% tõenäosus normaalseks geneetiliseks koostiseks (retsessiivsed geenid).

Normaalne terve inimene Rakk võib aeg -ajalt ühe oma normaalse RB1 geeni inaktiveerida (retinoblastoomi tekkimiseks on vaja 2 inaktiveerivat sündmust, üks iga alleeli kohta). Tulemus: kasvajaid pole. Pärilik retinoblastoom (päriliku mutantse Rb geeniga)

• Juhuslik rakk inaktiveerib oma ainsa normaalse RB1 geeni koopia (üks koopia on juba muteerunud);
• RB1 kahe eksemplari kadumine põhjustab võrkkesta liigset vohamist.

Tulemus: Liigne rakkude proliferatsioon kutsub enamikul päriliku mutatsiooniga inimestel esile retinoblastoomi. Mittepärilik (juhuslik) retinoblastoom

• Aeg -ajalt rakk inaktiveerib ühe oma normaalse RB1 geeni;
• RB1 geeni teine ​​koopia on inaktiveeritud;
• RB1 kahe koopia kadumine kutsub esile rakkude liigse proliferatsiooni, mis põhjustab retinoblastoomi.

Tulemus: ainult ühel 30 000 normaalsest inimesest tekib vähk.

Geneetilised ja molekulaarsed omadused

• Retinoblastoom oli esimene kasvaja, mis oli otseselt seotud "geneetilise kõrvalekaldega (13. kromosoomi q14 riba deletsioon või mutatsioon).
• RB1 kodeerib pRb valku, millel on rakutsüklis võtmeroll: see võimaldab DNA replikatsiooni ja rakutsükli progresseerumist, kuna osaleb S -faasi geenide (G1 → † "S) transkriptsioonikontrollis.
• Lisaks retinoblastoomile on RB1 geen inaktiveeritud põie-, rinna- ja kopsuvähi korral.

Pärilik retinoblastoom

Päriliku retinoblastoomiga lastel tekib haigus varasemas eas kui juhuslikel juhtudel. Lisaks on neil lastel suurem risk teiste mitte-silma vähkkasvajate tekkeks, kuna RB1 geeni kõrvalekalded on kaasasündinud (st esinevad alates sünnist) ja mõjutavad kõiki keharakke (tuntud kui idutee mutatsioon), kaasa arvatud mõlema rakud. võrkkesta: Sel põhjusel on päriliku vormiga lastel sageli kahepoolne retinoblastoom, mitte ainult üks silm.

Sümptomid

Lisateabe saamiseks: Retinoblastoomi sümptomid

Retinoblastoomi kõige tavalisem ja ilmsem märk on pupilli ebanormaalne välimus, mis kujutab endast hallikasvalget peegeldust, kui seda tabab valgusvihk (leukokooria või amaurootiline kassi refleks)). Muud nähud ja sümptomid on järgmised: nägemise halvenemine, silmavalu ja punetus ning arengupeetus. Mõnel retinoblastoomi põdeval lapsel võib tekkida kükitamine (valesti asetatud silmad); muudel juhtudel on võimalik leida neovaskulaarne glaukoom, mis mõne aja pärast võib põhjustada silma laienemist (buftalmo).
Vähirakud võivad veelgi tungida silma ja teistesse struktuuridesse:

• Silmasisene retinoblastoom. Retinoblastoomi võib määratleda kui silmasisest, kui kasvaja asub täielikult silma sees. Neoplasmi võib leida ainult võrkkestas või see võib mõjutada ka teisi osi, näiteks koroidi, ripskeha ja osa nägemisnärvi. Intraokulaarne retinoblastoom seetõttu ei levi silma väliskülje ümbritsevatesse kudedesse.
• Ekstraokulaarne retinoblastoom. Kasvaja võib vohada, mõjutades silmaümbruse kudesid (orbitaalne retinoblastoom). Vähk võib levida ka teistesse kehapiirkondadesse, nagu aju, selg, luuüdi ja lümfisõlmed (metastaatiline retinoblastoom).

Orbitaali pikenemine, uveaalne kaasamine ja nägemisnärvi invasioon on teadaolevad riskitegurid metastaatilise retinoblastoomi tekkeks.

Diagnoos

Positiivse perekonnaajaloo korral tuleb patsiendil regulaarselt läbi viia vähi sõeluuringuid. Kui kaasasündinud retinoblastoom on kahepoolne, diagnoositakse see tavaliselt esimesel eluaastal, samas kui see mõjutab ainult ühte silma, võib kasvaja olemasolu kinnitada umbes 18-30 kuu vanuselt.

Retinoblastoomi kliiniline diagnoos tehakse kindlaks silmapõhja uurimisel.Sõltuvalt asukohast võib kasvaja olla silma lihtsa uurimise käigus nähtav kaudse oftalmoskoopia abil. Kujutistehnikaid saab kasutada diagnoosi kinnitamiseks, kasvaja staadiumi määratlemiseks (kus see asub, kui laialt see on levinud, kas see mõjutab teiste keha organite funktsioone jne) ja otsustab, kas ravi on olnud tõhus . Uuringud võivad hõlmata ultraheli, kompuutertomograafiat (CT) ja magnetresonantstomograafiat (MRI).

Molekulaargeneetiline diagnoos on võimalik RB1 geeni mutatsiooni tuvastamise kaudu. Perifeerse vere lümfotsüütide tsütogeneetilist analüüsi (st kromosoomide) kasutatakse 13. kromosoomi (13q14.1-q14. 2) deletsioonide või ümberkorralduste tuvastamiseks. .

Ravi

Retinoblastoomi korral võib kasutada mitmeid ravivõimalusi.
Ravi eesmärgid on järgmised:

• Likvideerida kasvaja ja päästa patsiendi elu;
• Võimalusel säästa silma;
• Säilitage nägemine nii palju kui võimalik;
• Vältige teiste vähivormide teket, mis võivad olla põhjustatud ka ravist, eriti päriliku retinoblastoomiga lastel.

Prognoos (taastumise tõenäosus) ja ravivõimalused sõltuvad järgmistest teguritest:

• Kasvaja staadium;
• Patsiendi vanus ja üldine tervislik seisund;
• Kasvaja fookuste asukoht, suurus ja arv;
• Vähi levik peale silmamuna ka teistesse piirkondadesse
• Kui tõenäoline on nägemise säilitamine ühes või mõlemas silmas.

Enamik retinoblastoomi juhtumeid diagnoositakse varakult ja neid ravitakse edukalt, enne kui vähk võib metastaase anda väljaspool silmamuna, mille tulemuseks on üle 90%paranemise määr.