Toimeained: sitagliptiin, metformiin (metformiinvesinikkloriid)
Janumet 50 mg / 850 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Janumeti pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Janumet 50 mg / 850 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Janumet 50 mg / 1000 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Janumetit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Janumet sisaldab kahte erinevat ravimit, mida nimetatakse sitagliptiiniks ja metformiiniks.
- sitagliptiin kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse DPP-4 inhibiitoriteks (dipeptüülpeptidaas 4 inhibiitorid)
- metformiin kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse biguaniidideks.
Nad töötavad koos, et kontrollida veresuhkru taset täiskasvanud patsientidel, kellel on diabeedi vorm, mida nimetatakse II tüüpi diabeediks.See ravim aitab suurendada pärast sööki toodetud insuliini taset ja vähendab organismis toodetud suhkru kogust.
Koos dieedi ja füüsilise koormusega aitab see ravim alandada veresuhkru taset.Seda ravimit võib kasutada üksi või koos mõne teise diabeedivastase ravimiga (insuliin, sulfonüüluuread või glitasoonid).
Mis on II tüüpi diabeet?
II tüüpi diabeet on haigus, mille puhul organism ei tooda piisavalt insuliini ja organismi toodetud insuliin ei tööta nii hästi kui peaks. Teie keha võib toota ka liiga palju suhkrut. Kui see juhtub, tekib suhkur (glükoos) See võib põhjustada tõsiseid meditsiinilisi probleeme, nagu südamehaigus, neeruhaigus, pimedus ja amputeerimine.
Vastunäidustused Millal Janumet'i ei tohi kasutada
Ärge võtke Janumet’i:
- kui olete sitagliptiini, metformiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline
- kui teil on diabeetiline ketoatsidoos (diabeedi tüsistus koos kiire kaalulanguse, iivelduse või oksendamisega) või teil on olnud diabeetiline kooma
- kui teil on probleeme neerudega
- kui teil on raske infektsioon või olete dehüdreeritud
- kui teile tehakse röntgen, mis hõlmab kontrastaine kasutamist. Peate lõpetama Janumeti võtmise röntgeni tegemise ajal ja 2 või enam päeva pärast seda, nagu arst on määranud, sõltuvalt sellest, kuidas teie neerud töötavad
- kui teil on hiljuti olnud südameatakk või teil on tõsiseid vereringehäireid, näiteks šokk või hingamisraskused
- kui teil on probleeme maksaga
- kui te tarbite liiga palju alkoholi (nii iga päev kui ka aeg -ajalt)
- kui te toidate last rinnaga
Ärge võtke Janumet'i, kui teil on mõni ülaltoodud probleemidest, ja rääkige oma arstiga muudest diabeedi ravimeetoditest.
Kui te pole milleski kindel, pidage enne Janumeti võtmist nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Janumeti võtmist
Janumetiga ravitud patsientidel on teatatud kõhunäärme põletiku juhtudest (pankreatiit) (vt lõik 4).
Enne Janumeti võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui teil on või on kunagi olnud kõhunäärmehaigus (nt pankreatiit)
- kui teil on või on olnud sapikivid, alkoholisõltuvus või väga kõrge triglütseriidide (teatud tüüpi rasv) sisaldus teie veres. Need haigusseisundid võivad suurendada teie pankreatiidi tekke riski (vt lõik 4)
- kui teil on 1. tüüpi diabeet, mida mõnikord nimetatakse insuliinsõltuvaks diabeediks
- kui teil on ketoatsidoos (diabeedi tüsistus, millega kaasneb kõrge veresuhkur, kiire kaalulangus, iiveldus või oksendamine)
- kui teil on mõni järgmistest sümptomitest: külm või ebamugavustunne, tugev iiveldus või oksendamine, kõhuvalu, tarbetu kehakaalu langus, lihaskrambid, liiga sagedane hingamine. Metfomiinvesinikkloriid, üks Janumeti toimeainetest, võib põhjustada harvaesinevat, kuid tõsist kõrvaltoimet, mida nimetatakse laktatsidoosiks (piimhappe sisalduse tõus veres), mis võib põhjustada surma. Laktatsidoos on meditsiiniline hädaolukord ja seda tuleb ravida haiglas. Kui teil tekivad laktatsidoosi sümptomid, lõpetage Janumeti võtmine ja pöörduge kohe arsti poole (vt lõik 4).
- kui teil on kunagi tekkinud allergiline reaktsioon sitagliptiini, metformiini või Janumeti suhtes (vt lõik 4)
- kui te võtate koos Janumet'iga sulfonüüluureat või insuliini, diabeedivastast ravimit, kuna veresuhkru tase võib liiga palju langeda (hüpoglükeemia). Arst võib sulfonüüluurea või insuliini annust vähendada
- kui teil tuleb teha operatsioon üld-, seljaaju- või epiduraalanesteesia all. Võimalik, et peate lõpetama Janumeti võtmise paariks päevaks enne ja pärast operatsiooni.
Kui te pole kindel, kas midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, pidage enne Janumeti võtmist nõu oma arsti või apteekriga. Janumet -ravi ajal kontrollib arst teie neerufunktsiooni vähemalt kord aastas ja sagedamini, kui olete eakas või kui teie neerufunktsioon on normi piiril või kui teil on oht halveneda.
Lapsed ja noorukid
Lapsed ja alla 18 -aastased noorukid ei tohi seda ravimit kasutada. Ei ole teada, kas selle ravimi kasutamine lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel on ohutu ja efektiivne.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Janumeti toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Järgmised ravimid on eriti olulised:
- ravimid (suu kaudu, sissehingamise või süstimise teel), mida kasutatakse põletikuliste haiguste, nagu astma ja artriit, raviks (kortikosteroidid)
- spetsiifilised ravimid kõrge vererõhu raviks (AKE inhibiitorid)
- ravimid, mis suurendavad uriini tootmist (diureetikumid)
- spetsiifilised ravimid bronhiaalastma raviks (beeta-sümpatomimeetikumid)
- jooditud kontrastained või alkoholi sisaldavad ravimid
- mõned ravimid, mida kasutatakse kõhuprobleemide raviks, nagu tsimetidiin
- digoksiin (ebaregulaarse südametegevuse ja muude südameprobleemide raviks). Digoksiini taset teie veres võib olla vaja kontrollida, kui seda võetakse koos Janumet'iga.
Janumet koos alkoholiga
Vältige Janumeti võtmise ajal alkoholi, sest alkohol võib suurendada laktatsidoosi riski (vt lõik 4).
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Ärge võtke seda ravimit raseduse ajal või kui toidate last rinnaga.
Vt lõik 2, Ärge võtke Janumet'i.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Sellel ravimil ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Siiski on sitagliptiini kasutamisel teatatud pearinglusest ja unisusest, mis võivad mõjutada teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Selle ravimi võtmine koos teiste sulfonüüluurearavimitega või insuliiniga võib põhjustada hüpoglükeemiat, mis võib mõjutada teie võimet juhtida autot, töötada masinatega või töötada ilma kaitsetõketeta.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Janumet'i kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Võtke tablett:
- kaks korda päevas suu kaudu,
- koos toiduga, et vähendada maoärrituse tõenäosust.
- Vere suhkrusisalduse kontrollimiseks võib arst teie annust suurendada.
Selle ravimi kasutamise ajal peate jätkama arsti soovitatud dieeti ja tagama süsivesikute tarbimise ühtlase jaotumise kogu päeva jooksul.
See ravim üksi ei põhjusta tõenäoliselt veresuhkru taseme ebanormaalset langust (hüpoglükeemiat). Kui seda ravimit kasutatakse koos sulfonüüluurearavimi või insuliiniga, võib tekkida madal veresuhkur ja arst võib sulfonüüluurea või insuliini annust vähendada.
Mõnikord peate võib -olla lõpetama ravimi võtmise lühikeseks ajaks. Rääkige oma arstiga juhiste saamiseks, kui:
- kui teil on seisund, mis võib olla seotud dehüdratsiooniga (suur vedelikukaotus), näiteks tugev oksendamine, kõhulahtisus või palavik, või kui te joote tavalisest palju vähem vedelikku
- plaanib operatsiooni
- röntgenpildi tegemiseks peate süstima kontrastaine
Kui te unustate Janumet'i võtta
Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea, kui see teile meenub. Kui te ei mäleta, kuni teie järgmine annus on käes, jätke vahelejäänud annus vahele ja jätkake tavalise annusega.
Ärge võtke selle ravimi kahekordset annust.
Kui te lõpetate Janumeti võtmise
Jätkake selle ravimi võtmist nii kaua, kui arst on määranud, et saaksite jätkata veresuhkru taseme jälgimist. Ärge lõpetage selle ravimi võtmist ilma arstiga nõu pidamata. Kui te lõpetate Janumeti võtmise, võib teie veresuhkur uuesti tõusta.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Janumet'i
Kui te võtate selle ravimi ettenähtud annusest rohkem, võtke kohe ühendust oma arstiga. Pöörduge haiglasse, kui teil esinevad laktatsidoosi sümptomid, nagu külm või iiveldus, tugev iiveldus või oksendamine, kõhuvalu, seletamatu kehakaalu langus, lihaskrambid või liiga sagedane hingamine.
Kõrvaltoimed Millised on Janumeti kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Lõpetage Janumeti võtmine ja võtke kohe ühendust arstiga, kui märkate mõnda järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest:
- Tugev ja püsiv valu kõhupiirkonnas (mao piirkonnas), mis võib ulatuda selga koos iivelduse ja oksendamisega või ilma, sest need võivad olla kõhunäärme põletiku (pankreatiidi) tunnused.
Väga harva (võib mõjutada kuni 1 inimest 10 000 -st) metformiini (üks Janumeti toimeaineid) kasutavatel patsientidel on olnud tõsine seisund, mida nimetatakse laktatsidoosiks (piimhappe liig veres). Seda sündmust esineb sagedamini inimestel, kelle neerud ei tööta korralikult.
Lõpetage selle ravimi võtmine ja pöörduge kohe arsti poole, kui märkate mõnda järgmistest sümptomitest:
- iiveldus või pearinglus, kõhuvalu (kõhuvalu), lihaskrambid, seletamatu kehakaalu langus, kiire hingamine ja külmatunne või ebamugavustunne.
Kui teil on raske allergiline reaktsioon (sagedus teadmata), sealhulgas lööve, nõgestõbi, villid nahal / naha koorumine ja näo, huulte, keele ja kõri turse, mis võib põhjustada hingamis- või neelamisraskust, lõpetage ravi ja võtke kohe ühendust oma arstiga. Arst võib teile välja kirjutada ravimi allergilise reaktsiooni raviks ja teise diabeediravimi.
Mõnedel patsientidel on pärast sitagliptiini võtmist metformiini võtmise ajal tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st): madal veresuhkur, iiveldus, kõhupuhitus, oksendamine
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st): kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus, unisus.
Mõnedel patsientidel on sitagliptiini ja metformiini kombinatsiooni alustamisel esinenud kõhulahtisust, iiveldust, gaase, kõhukinnisust, kõhuvalu või oksendamist (sagedus on tavaline).
Mõnedel patsientidel on selle ravimi ja sulfonüüluurea, näiteks glimepiriidi võtmisel tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st): madal veresuhkur
Sage: kõhukinnisus
Mõnedel patsientidel on selle ravimi kombinatsioonis pioglitasooniga tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
Sage: käte või jalgade turse
Mõnedel patsientidel on selle ravimi kasutamisel koos insuliiniga tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
Väga sage: madal veresuhkur
Aeg -ajalt: suukuivus, peavalu
Mõnedel patsientidel on esinenud järgmisi kõrvaltoimeid kliinilistes uuringutes, kui nad võtsid ainult sitagliptiini (üks Janumeti sisaldavatest ravimitest) või Janumeti või sitagliptiini eraldi või koos teiste diabeedivastaste ravimitega:
Sage: madal veresuhkur, peavalu, ülemiste hingamisteede infektsioon, nohu või kinnine nina ja kurguvalu, osteoartriit, käte või jalgade valu
Aeg -ajalt: pearinglus, kõhukinnisus, sügelus
Sagedus teadmata: neeruprobleemid (mõnikord vajavad dialüüsi), oksendamine, liigesevalu, lihasvalu, seljavalu, interstitsiaalne kopsuhaigus
Mõnel patsiendil on metformiini monoteraapia kasutamisel tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
Väga sage: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja isutus.
Need sümptomid võivad ilmneda metformiini võtmise alustamisel ja tavaliselt kaovad:
Sage: metallimaitse
Väga harv: B12 -vitamiini taseme langus, hepatiit (maksaprobleem), nõgestõbi, nahapunetus (lööve) või sügelus.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimed, mida saate aidata lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Janumet sisaldab
- Toimeained on sitagliptiin ja metformiin. Üks õhukese polümeerikattega tablett (tablett) sisaldab sitagliptiinfosfaatmonohüdraati, mis vastab 50 mg sitagliptiinile ja 850 mg metformiinvesinikkloriidile.
- Abiained on: tableti südamikus: mikrokristalne tselluloos (E460), povidoon K 29/32 (E1201), naatriumlaurüülsulfaat ja naatriumstearüülfumaraat. Lisaks sisaldab tableti kate polüvinüülalkoholi, makrogooli 3350, talki (E553b), titaandioksiidi (E171), punast raudoksiidi (E172) ja musta raudoksiidi (E172).
Kuidas Janumet välja näeb ja pakendi sisu
Kapslikujulised roosad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "515".
Läbipaistmatu blister (PVC / PE / PVDC ja alumiinium).
Pakendis 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 õhukese polümeerikattega tabletti, multipakendid, mis sisaldavad 196 (2 pakki 98) ja 168 (2 pakki 84) õhukese polümeerikattega tabletti.
Pakendis 50 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti perforeeritud üheannuselistes blistrites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
JANUMET 50 MG / 850 MG Kilega kaetud tabletid
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks tablett sisaldab sitagliptiinfosfaatmonohüdraati, mis vastab 50 mg sitagliptiinile ja 850 mg metformiinvesinikkloriidile.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Õhukese polümeerikattega tablett (tablett).
Kapslikujuline roosa õhukese polümeerikattega tablett, mille ühele küljele on pressitud "515".
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
II tüüpi suhkurtõvega täiskasvanud patsientidel:
Janumet on näidustatud dieedi ja kehalise aktiivsuse lisana glükeemilise kontrolli parandamiseks patsientidel, kellel ei ole piisavat glükeemilist kontrolli oma maksimaalse talutava metformiini annuse kohta või patsientidel, kes juba kasutavad sitagliptiini ja metformiini kombinatsiooni.
Janumet on näidustatud kombinatsioonis sulfonüüluureaga (nt kolmekordne kombineeritud ravi) dieedi ja kehalise aktiivsuse lisana patsientidel, kellel puudub maksimaalse talutava metformiini ja sulfonüüluurea annuse piisav glükeemiline kontroll.
Janumet on näidustatud kolmekordses kombineeritud ravis peroksisoomi proliferaator-aktiveeritud retseptori agonistiga (PPARγ) (nt tiasolidiindioon) dieedi ja kehalise aktiivsuse lisana patsientidel, kellel ei ole metformiini ja PPARy maksimaalse talutava annusega piisav glükeemiline kontroll agonist.
Janumet on näidustatud ka täiendava insuliinravina (nt kolmekordne kombineeritud ravi) lisaks dieedile ja füüsilisele koormusele, et parandada glükeemilist kontrolli patsientidel, kui insuliini ja ainult metformiini stabiilne annus ei taga piisavat glükeemilist kontrolli.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Janumeti antihüperglükeemilise ravi annus tuleb individuaalselt kohandada, lähtudes patsiendi praegusest raviskeemist, efektiivsusest ja talutavusest, mitte ületades soovitatud maksimaalset ööpäevast annust 100 mg sitagliptiini.
Normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud (GFR ≥ 90 ml / min)
Patsiendid, kellel ei ole metformiini maksimaalse talutava annuse korral piisavat glükeemilist kontrolli
Patsientidel, kellel ei ole piisav glükeemiline kontroll ainult metformiiniga, peaks tavaline algannus olema 50 mg sitagliptiini kaks korda ööpäevas (ööpäevane koguannus 100 mg) ja muutumatu metformiin.
Patsiendid, kes lähevad üle sitagliptiini ja metformiini samaaegselt manustamisskeemilt
Patsientidel, kes lähevad üle sitagliptiini ja metformiini samaaegselt manustatavalt skeemilt, tuleb alustada ravi Janumetiga, muutmata sitagliptiini ja metformiini annust.
Patsiendid, kellel ei ole piisavat glükeemilist kontrolli kahekordsel kombinatsioonravil maksimaalse talutava metformiini ja sulfonüüluurea annusega
Annus peaks olema sitagliptiin 50 mg kaks korda päevas (100 mg ööpäevane koguannus) ja metformiini annus, mis on sarnane juba võetud annusega. Kui Janumet'i kasutatakse kombinatsioonis sulfonüüluureaga, võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks olla vajalik sulfonüüluurea preparaadi väiksem annus (vt lõik 4.4).
Patsiendid, kellel puudub piisav glükeemiline kontroll, kasutades kahekordset kombineeritud ravi koos maksimaalse talutava metformiini ja PPARγ agonisti annusega
Annus peaks olema sitagliptiin 50 mg kaks korda päevas (100 mg ööpäevane koguannus) ja metformiini annus, mis on sarnane juba võetud annusega.
Patsiendid, kellel puudub piisav glükeemiline kontroll kahekordsel kombinatsioonravil insuliiniga ja metformiini maksimaalse talutava annusega
Annus peaks olema sitagliptiin 50 mg kaks korda päevas (100 mg ööpäevane koguannus) ja metformiini annus, mis on sarnane juba võetud annusega. Kui Janumet'i kasutatakse kombinatsioonis insuliiniga, võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks olla vajalik insuliini väiksem annus (vt lõik 4.4).
Metformiini erinevate annuste puhul on Janumet saadaval tugevustes 50 mg sitagliptiini ja 850 mg metformiinvesinikkloriidi või 1000 mg metformiinvesinikkloriidi.
Kõik patsiendid peaksid jätkama soovitatud dieeti, jagades piisava koguse süsivesikuid kogu päeva jooksul.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerukahjustus
Kerge neerukahjustusega patsientidel (glomerulaarfiltratsiooni kiirus [GFR] ≥ 60 ml / min) ei ole annuse kohandamine vajalik. GFR-i tuleb hinnata enne ravi alustamist metformiini sisaldavate ravimitega ja seejärel vähemalt kord aastas. Patsientidel, kellel on suurenenud neerukahjustuse edasise progresseerumise oht ja eakatel, tuleb neerufunktsiooni hinnata sagedamini, nt iga 3-6 kuu tagant. .
Metformiini maksimaalne ööpäevane annus tuleks eelistatavalt jagada 2-3 päevaannuseks. Enne metformiinravi alustamist GFR -ga patsientidel tuleb läbi vaadata tegurid, mis võivad suurendada laktatsidoosi riski (vt lõik 4.4).
Kui Janumeti piisavat tugevust pole saadaval, tuleks fikseeritud annuse kombinatsiooni asemel kasutada üksikuid monokomponente.
Maksakahjustus
Janumeti ei tohi kasutada maksakahjustusega patsientidel (vt lõik 5.2).
Eakad kodanikud
Kuna metformiin ja sitagliptiin erituvad neerude kaudu, tuleb Janumet'i kasutada koos vanusega ettevaatlikult. Metformiini kasutamisega seotud laktatsidoosi vältimiseks on vajalik neerufunktsiooni jälgimine, eriti eakatel (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Lapsed
Janumeti ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel alates sünnist a
Manustamisviis
Janumeti tuleb võtta kaks korda päevas koos toiduga, et vähendada metformiini kasutamisega seotud seedetrakti kõrvaltoimeid.
04.3 Vastunäidustused -
Janumet on vastunäidustatud patsientidele, kellel on:
- ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes (vt lõigud 4.4 ja 4.8);
- mis tahes tüüpi äge metaboolne atsidoos (näiteks laktatsidoos, diabeetiline ketoatsidoos);
- diabeetiline prekoom;
- raske neerupuudulikkus (GFR)
- ägedad seisundid, mis võivad neerufunktsiooni muuta, näiteks:
- dehüdratsioon,
- raske infektsioon,
- šokk,
- joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine (vt lõik 4.4);
- äge või krooniline haigus, mis võib põhjustada kudede hüpoksiat, näiteks:
- südame- või hingamispuudulikkus,
- hiljutine müokardiinfarkt,
- šokk;
- maksakahjustus;
- äge alkoholimürgitus, alkoholism;
- toitmisaeg.
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Üldisus
Janumeti ei tohi kasutada I tüüpi diabeediga patsientidel ega diabeetilise ketoatsidoosi raviks.
Äge pankreatiit
DPP-4 inhibiitorite kasutamist on seostatud ägeda pankreatiidi tekke riskiga. Patsiente tuleb teavitada ägeda pankreatiidi iseloomulikust sümptomist: püsiv, tugev kõhuvalu. Pärast ravi katkestamist on täheldatud pankreatiidi taandumist. Sitagliptiiniga ( koos toetava raviga või ilma), kuid väga harvadel juhtudel on teatatud nekrotiseeriva või hemorraagilise pankreatiidi ja / või surma juhtudest. Pankreatiidi kahtluse korral tuleb ravi Janumeti ja teiste potentsiaalselt kahtlustatavate ravimitega lõpetada; kui ägeda pankreatiidi diagnoos kinnitatakse, ei tohi Janumet -ravi uuesti alustada. Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on anamneesis pankreatiit.
Laktatsidoos
Väga harv, kuid tõsine metaboolne tüsistus, laktatsidoos, esineb sagedamini neerufunktsiooni ägeda halvenemise või kardiorespiratoorse haiguse või sepsise tõttu.Metformiini kogunemine toimub neerufunktsiooni ägeda halvenemise korral ja suurendab laktatsidoosi riski.
Dehüdratsiooni (tugev oksendamine, kõhulahtisus, palavik või vedeliku tarbimise vähenemine) korral tuleb metformiini manustamine ajutiselt katkestada ja patsienti soovitada konsulteerida tervishoiutöötajaga.
Ettevaatlik peab olema ravi alustamisel ravimitega, mis võivad metformiiniga ravitud patsientidel ägeda neerufunktsiooni kahjustada (nt antihüpertensiivsed ravimid, diureetikumid ja MSPVA -d). Teised laktatsidoosi riskifaktorid on liigne alkoholitarbimine, maksakahjustus, halvasti kontrollitud diabeet, ketoos , pikaajaline paastumine ja muud hüpoksiaga seotud seisundid, samuti ravimite samaaegne kasutamine, mis võivad põhjustada laktatsidoosi (vt lõigud 4.3 ja 4.5).
Patsiente ja / või hooldajaid tuleb teavitada laktatsidoosi riskist. Laktatsidoosi iseloomustab atsidootiline düspnoe, kõhuvalu, lihaskrambid, asteenia ja hüpotermia, millele järgneb kooma.Sümptomite kahtluse korral peab patsient lõpetama metformiini võtmise ja pöörduma viivitamatult arsti poole. Diagnostilised laboratoorsed leiud on vere pH langus (plasma laktaat (> 5 mmol / l) ja suurenenud anioonivahe ning laktaadi / püruvaadi suhe.
Neerufunktsioon
GFR -i tuleb hinnata enne ravi alustamist ja seejärel regulaarsete ajavahemike järel (vt lõik 4.2). Janumet on vastunäidustatud GFR -iga patsientidele
Hüpoglükeemia
Patsientidel, keda ravitakse Janumet’iga kombinatsioonis sulfonüüluurea või insuliiniga, võib olla hüpoglükeemia oht. Seetõttu võib osutuda vajalikuks sulfonüüluurea või insuliini annuse vähendamine.
Ülitundlikkusreaktsioonid
Turuletulekujärgselt on sitagliptiiniga ravitud patsientidel teatatud tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest. Nende reaktsioonide hulka kuuluvad anafülaksia, angioödeem, eksfoliatiivsed nahakahjustused, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom. Need reaktsioonid ilmnevad järgmise 3 kuu jooksul. Sitagliptiinravi alustamisel. , mõnel juhul tekkis see pärast esimest manustamist. Kui kahtlustatakse ülitundlikkusreaktsiooni, tuleb Janumet -ravi katkestada, kaaluda selle sündmuse muid võimalikke põhjuseid ja alustada diabeedi alternatiivset ravi (vt lõik 4.8).
Kirurgilised sekkumised
Janumeti kasutamine tuleb katkestada operatsiooni ajal üld-, seljaaju- või epiduraalanesteesia all. Ravi võib jätkata mitte varem kui 48 tundi pärast operatsiooni või suu kaudu toitmise taasalustamist, eeldusel, et neerufunktsioon on uuesti hinnatud ja leitud, et see on stabiilne.
Jooditud kontrastainete manustamine
Joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine võib põhjustada kontrastist põhjustatud nefropaatiat. See põhjustab metformiini kuhjumist ja suurendab laktatsidoosi riski. Janumeti manustamine tuleb lõpetada enne pildiuuringut või selle ajal ning seda ei tohi uuesti alustada enne, kui uuringust on möödunud vähemalt 48 tundi. on uuesti hinnatud ja leitud stabiilsena (vt lõigud 4.2 ja 4.5).
Muutused eelnevalt kontrollitud II tüüpi diabeediga patsientide kliinilises seisundis
II tüüpi suhkurtõvega patsienti, kes oli eelnevalt ravitud Janumetiga ja kellel tekivad laboratoorsed kõrvalekalded või kliiniline haigus (eriti ebamäärane ja halvasti määratletud haigus), tuleb kiiresti hinnata ketoatsidoosi või laktatsidoosi suhtes. Tuleb hinnata seerumi elektrolüüte ja ketoone, vere glükoosisisaldust ja vajaduse korral vere pH -d, laktaadi, püruvaadi ja metformiini taset veres. Igasuguse atsidoosi tekkimisel tuleb ravi kohe katkestada ja rakendada muid sobivaid parandusmeetmeid.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
II tüüpi diabeediga patsientidel ei muutnud sitagliptiini (50 mg kaks korda ööpäevas) ja metformiini (1000 mg kaks korda ööpäevas) mitme annuse samaaegne manustamine oluliselt sitagliptiini ega metformiini farmakokineetikat.
Farmakokineetilisi koostoimeuuringuid Janumetiga ei ole läbi viidud; need uuringud viidi läbi aga üksikute toimeainete, sitagliptiini ja metformiiniga.
Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav
Alkohol
Äge alkoholimürgitus on seotud suurenenud laktatsidoosi riskiga, eriti paastumise, alatoitumise või maksakahjustuse korral.
Jodeeritud kontrastained
Janumeti manustamine tuleb lõpetada enne pildistamist või selle tegemise ajal ning seda ei tohi jätkata enne, kui uuringust on möödunud vähemalt 48 tundi, eeldusel, et neerufunktsioon on uuesti hinnatud ja see on stabiilne (vt lõigud 4.2 ja 4.4). .
Ettevaatusabinõusid nõudvad ühendused
Mõned ravimid võivad kahjustada neerufunktsiooni, suurendades seeläbi laktatsidoosi riski, nt. MSPVA -d, sealhulgas selektiivsed tsüklooksügenaas (COX) II inhibiitorid, AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid ja diureetikumid, eriti silmusdiureetikumid. Kui neid ravimeid kasutatakse koos metformiiniga, tuleb hoolikalt jälgida neerufunktsiooni.
Katioonsed ravimid, mis erituvad neerutorukeste sekretsiooni teel (nt tsimetidiin), võivad metformiiniga suhelda konkureeriva mehhanismi kaudu tavaliste neerutorukeste transpordisüsteemidega. Uuring, milles osales seitse tervet vabatahtlikku, näitas, et tsimetidiin annuses 400 mg kaks korda päevas suurendas metformiini süsteemset ekspositsiooni (AUC) 50% ja Cmax plasmas 81%. Seetõttu tuleb neerutorukeste sekretsiooni teel elimineeritavate katioonsete ravimite samaaegsel manustamisel kaaluda glükeemilise kontrolli hoolikat jälgimist, annuse kohandamist soovitatud annuste piires ja mõningaid muudatusi diabeedi ravis.
Glükokortikoididel (manustatuna süsteemselt või lokaalselt), beeta-2 agonistidel ja diureetikumidel on sisemine hüperglükeemiline toime. Patsienti tuleb sellest teavitada ja sagedamini kontrollida vere glükoosisisaldust, eriti ravi alustamisel selliste ravimitega. Vajadusel tuleb antihüperglükeemiliste ravimite annust kohandada ravi ajal teise ravimiga ja selle lõpetamisel..
AKE inhibiitorid võivad vähendada vere glükoosisisaldust. Vajadusel tuleb antihüperglükeemiliste ravimite annust korrigeerida ravi ajal teise ravimiga ja selle lõpetamisel.
Teiste ravimite toime sitagliptiinile
Andmed in vitro ja allpool kirjeldatud arstid näitavad, et kliiniliselt oluliste koostoimete risk teiste samaaegselt kasutatavate ravimitega on väike.
Haridus in vitro näitas, et esmane ensüüm, mis vastutab sitagliptiini piiratud metabolismi eest, on CYP3A4 koos CYP2C8 panusega. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel on metabolismis, sealhulgas CYP3A4 metabolismis, sitagliptiini kliirensis piiratud roll. olulisem roll selles sitagliptiini eliminatsiooni raske neerukahjustuse või lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESRD) taustal. Sel põhjusel on võimalik, et tugevad CYP3A4 inhibiitorid (nt ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir, klaritromütsiin) võivad muuta raske neerukahjustusega või ESRDga patsientidel sitagliptiini farmakokineetikat. Tugevate CYP3A4 inhibiitorite toimet neerukahjustusele ei ole üheski kliinilises uuringus kindlaks tehtud.
Transpordi uuringud in vitro näitas, et sitagliptiin on p-glükoproteiini ja orgaanilise aniooni transporteri 3 (OAT3) substraat. Sitagliptiini OAT3-vahendatud transport oli pärsitud in vitro probenetsiid, kuigi kliiniliselt oluliste koostoimete riski peetakse piiratud. OAT3 inhibiitorite samaaegset manustamist ei ole hinnatud in vivo.
Tsüklosporiin: Uuring viidi läbi, et hinnata tugeva p-glükoproteiini inhibiitori tsüklosporiini mõju sitagliptiini farmakokineetikale. 100 mg sitagliptiini ühekordse suukaudse annuse ja 600 mg tsüklosporiini ühekordse annuse samaaegne manustamine suurendas sitagliptiini AUC ja Cmax ligikaudu 29% ja 68%. Neid muutusi sitagliptiini farmakokineetikas ei peetud kliiniliselt oluliseks. Sitagliptiini renaalne kliirens ei muutunud oluliselt. Seetõttu ei ole oodata olulisi koostoimeid teiste p-glükoproteiini inhibiitoritega.
Sitagliptiini toime teistele ravimitele
Digoksiin: Sitagliptiinil oli piiratud mõju digoksiini plasmakontsentratsioonile. Pärast 0,25 mg digoksiini samaaegset manustamist koos 100 mg sitagliptiiniga 10 päeva jooksul suurenes digoksiini AUC plasmas keskmiselt 11%ja Cmax plasmas keskmiselt 18%. Digoksiini annust ei ole soovitatav kohandada. Sitagliptiini ja digoksiini samaaegsel manustamisel tuleb siiski jälgida digoksiini toksilisust patsientidel, kellel on digoksiini toksilisuse oht.
Andmed in vitro näitavad, et sitagliptiin ei inhibeeri ega indutseeri CYP450 isoensüüme. Kliinilistes uuringutes ei muutnud sitagliptiin oluliselt metformiini, glüburiidi, simvastatiini, rosiglitasooni, varfariini ega suukaudsete rasestumisvastaste vahendite farmakokineetikat. in vivo madal kalduvus põhjustada koostoimeid CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 substraatidega ja orgaanilise katioonitransportijaga (OCT). Sitagliptiin võib olla nõrk p-glükoproteiini inhibiitor in vivo.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Sitagliptiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid Loomkatsed on näidanud sitagliptiini suurte annuste reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
Olemasolevad piiratud andmed viitavad sellele, et metformiini kasutamine rasedatel ei ole seotud kaasasündinud väärarengute suurenenud riskiga.Loomkatsed metformiiniga ei näita kahjulikku toimet rasedusele, embrüo või loote arengule, sünnieelsele või postnataalsele arengule (vt ka lõik 5.3).
Janumeti ei tohi raseduse ajal kasutada. Kui patsient soovib rasestuda või rasestub, tuleb ravi katkestada ja patsient niipea kui võimalik üle minna insuliinravile.
Toitmisaeg
Imetavate loomadega ei ole uuringuid selle ravimiga seotud toimeainetega läbi viidud. Üksikute toimeainetega läbi viidud uuringud on näidanud sitagliptiini ja metformiini eritumist imetavate rottide piima. Metformiin eritub väikestes kogustes rinnapiima. Ei ole teada, kas sitagliptiin eritub rinnapiima. Seetõttu ei tohiks Janumet erituda imetamise ajal (vt lõik 4.3).
Viljakus
Loomkatsed ei viita sitagliptiinravi mõjule meeste ega naiste fertiilsusele. Puudu on inimeste andmetest.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Janumetil puudub või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Autojuhtimisel või masinatega töötamisel tuleb siiski arvestada, et sitagliptiini kasutamisel on teatatud pearinglusest ja unisusest.
Lisaks tuleb Janumeti kasutamisel koos sulfonüüluurea või insuliiniga teavitada patsiente hüpoglükeemia riskist.
04.8 Kõrvaltoimed -
Ohutusprofiili kokkuvõte
Terapeutilisi kliinilisi uuringuid Janumeti tablettidega ei ole läbi viidud, kuigi Janumeti bioekvivalentsus samaaegselt manustatud sitagliptiini ja metformiiniga on tõestatud (vt lõik 5.2). On teatatud tõsistest kõrvaltoimetest, sealhulgas pankreatiidist ja ülitundlikkusreaktsioonidest. & EGRAVE; Sulfonüüluurea (13,8%) ja insuliini (10,9%) kasutamisel on teatatud hüpoglükeemiast.
Sitagliptiin ja metformiin
Kõrvaltoimete tabel
Kõrvaltoimed on loetletud allpool, kasutades MeDRA organsüsteemi klassi ja absoluutset esinemissagedust (tabel 1). Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100,
Tabel 1: Platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes, kus kasutati ainult sitagliptiini ja metformiini ning turuletulekujärgselt, täheldatud kõrvaltoimete esinemissagedus
* Turustamisjärgses järelevalves tuvastatud kõrvaltoimed.
† Vt lõik 4.4.
‡ Vaata allpool TECOSe kardiovaskulaarse ohutuse uuring.
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Sitagliptiini ja metformiini koos teiste diabeedivastaste ravimitega kombineeritud kasutamise uuringutes täheldati mõningaid kõrvaltoimeid sagedamini kui sitagliptiini ja ainult metformiini uuringutes. Nende hulka kuuluvad hüpoglükeemia (sagedus sulfonüüluurea või insuliini kasutamisel), kõhukinnisus. sage sulfonüüluureaga), perifeerne turse (sage pioglitasooni puhul) ja peavalu ning suukuivus (aeg -ajalt insuliiniga).
Sitagliptiin
Monoteraapia uuringutes, kus kasutati ainult 100 mg sitagliptiini üks kord ööpäevas võrreldes platseeboga, teatati kõrvaltoimeteks peavalu, hüpoglükeemia, kõhukinnisus ja pearinglus.
Nende patsientide hulgas olid vähemalt 5% juhtudest esinenud kõrvaltoimed sõltumata põhjuslikust seosest ravimiga, sealhulgas ülemiste hingamisteede infektsioon ja ninaneelupõletik. Lisaks teatati aeg -ajalt osteoartriidist ja jäsemete valust (sitagliptiini kasutanud patsientide seas> 0,5% suurem kui kontrollrühmas).
Metformiin
Kliinilistes uuringutes ja metformiini turuletulekujärgsel kasutamisel on väga sageli kirjeldatud seedetrakti sümptomeid. Seedetrakti sümptomid, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja isutus, tekivad kõige sagedamini ravi alguses ja enamikul juhtudel kaovad spontaanselt. metformiiniga seotud kõrvaltoimete hulka kuulub metallimaitse (sage); laktatsidoos, maksafunktsiooni häired, hepatiit, urtikaaria, erüteem ja sügelus (väga harva). Pikaajalist ravi metformiiniga on seostatud B12-vitamiini imendumise vähenemisega, mis väga harva võib põhjustada kliiniliselt olulist B12 -vitamiini puudust (nt megaloblastiline aneemia). Esinemissageduse kategooriad põhinevad Euroopa Liidus saadaoleva metformiini ravimi omaduste kokkuvõtte teabel.
TECOSe kardiovaskulaarse ohutuse uuring
Sitagliptiini (TECOS) uuringus, milles hinnati kardiovaskulaarseid tulemusi, osales 7332 patsienti, keda raviti sitagliptiiniga, 100 mg ööpäevas (või 50 mg päevas, kui algne eGFR oli ≥ 30 ja HbA1c ning CV riskitegurid. L "Tõsiste kõrvaltoimete üldine esinemissagedus oli sitagliptiiniga ravitud patsientidel sarnane platseeboga ravitud patsientidega.
Ravi kavatsusega populatsioonis oli patsientidel, kes kasutasid algul insuliini ja / või sulfonüüluureat, raske hüpoglükeemia esinemissagedus 2,7% sitagliptiiniga ravitud patsientidel ja 2,5% platseebot saanud patsientidel; patsientide seas, kes ei saanud kasutades insuliini ja / või sulfonüüluureat, oli raske hüpoglükeemia esinemissagedus sitagliptiiniga ravitud patsientidel 1,0% ja platseeboga ravitud patsientidel 0,7%. Kinnitatud pankreatiidi diagnooside esinemissagedus oli sitagliptiiniga ravitud patsientidel 0,3% ja platseeboga ravitud patsientidel 0,2%.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest Itaalia Ravimiameti kaudu. , veebisait: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine -
Kontrollitud kliinilistes uuringutes tervete isikutega manustati sitagliptiini ühekordseid annuseid kuni 800 mg. Ühes uuringus täheldati sitagliptiini annusega 800 mg minimaalset QTc tõusu, mida ei peetud kliiniliselt oluliseks. Kliinilistes uuringutes puuduvad kogemused üle 800 mg annuste kasutamisel. I faasi mitmeannuselistes uuringutes ei esinenud kliinilisi kõrvaltoimeid, mis oleksid seotud sitagliptiini annustega kuni 600 mg ööpäevas kuni 10 päeva ja 400 mg päevas kuni 28 päeva.
Metformiini suur üleannustamine (või samaaegsed laktatsidoosi riskifaktorid) võib põhjustada laktatsidoosi, mis on hädaolukord ja mida tuleb ravida haiglas. Hemodialüüs on kõige tõhusam meetod laktaadi ja metformiini eemaldamiseks.
Kliinilistes uuringutes eemaldati ligikaudu 13,5% annusest 3-4-tunnise hemodialüüsi ajal. Pikaajalist hemodialüüsi võib kaaluda, kui seda peetakse kliiniliselt sobivaks.Sitagliptiini dialüüsitavus peritoneaaldialüüsiga ei ole teada.
Üleannustamise korral on mõistlik kasutada ühiseid toetavaid meetmeid, näiteks imendumata materjali eemaldamine seedetraktist, kliinilise jälgimise (sh elektrokardiograafia) kasutamine ja vajadusel toetava ravi alustamine.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: diabeedi ravimid, suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite kombinatsioonid.
ATC -kood: A10BD07.
Janumet on "kahe täiendava toimemehhanismiga antihüperglükeemilise ravimi kombinatsioon", mis parandab glükeemilist kontrolli II tüüpi diabeediga patsientidel: sitagliptiinfosfaat, dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitor ja metformiinvesinikkloriid, mis kuulub biguaniidide klassi. .
Sitagliptiin
Toimemehhanism
Sitagliptiinfosfaat on suukaudselt aktiivne, tugev ja väga selektiivne ensüümi dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitor II tüüpi diabeedi raviks. DPP-4 inhibiitorid on ravimite klass, mis suurendavad Incretini taset. inhibeerides ensüümi DPP-4, suurendab sitagliptiin kahe inkretiinirühma teadaoleva aktiivse hormooni, glükagoonisarnase peptiidi-1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (GIP) taset. Incretins on osa endogeensest süsteemist, mis osaleb glükoosi homöostaasi füsioloogilises reguleerimises. Kui vere glükoosisisaldus on normaalne või tõusnud, suurendavad GLP-1 ja GIP kõhunäärme beetarakkude insuliini sünteesi ja vabanemist. GLP-1 väheneb. Lisaks glükagoon sekretsioon alfa-pankrease rakkude poolt, vähenenud glükoosi tootmine maksas. Kui vere glükoosisisaldus on madal, ei suurene insuliini vabanemine ja glükagooni sekretsioon ei ole pärsitud. Sitagliptiin on tugev ja väga selektiivne ensüümi DPP-4 inhibiitor ja see ei pärsi terapeutilistel kontsentratsioonidel. Sitagliptiin erineb keemilise struktuuri ja farmakoloogilise toime poolest GLP-1, insuliini, sulfonüüluurea või meglitiniidide, biguaniidide, peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud gammaretseptori agonistide (PPARγ), alfa -glükosidaasi inhibiitorid ja amüliini analoogid.
Kahepäevases uuringus tervetel isikutel suurendas ainult sitagliptiin aktiivse GLP-1 kontsentratsiooni, samas kui metformiin üksi suurendas aktiivset ja üldist GLP-1 kontsentratsiooni sarnaselt. Sitagliptiini ja metformiini samaaegsel manustamisel oli aditiivne toime GLP-1 aktiivsetele kontsentratsioonidele. Sitagliptiin, kuid mitte metformiin, suurendas aktiivse GIP kontsentratsiooni.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Üldiselt parandas sitagliptiin glükeemilist kontrolli, kui seda kasutati üksinda või kombineeritud ravis.
Kliinilistes uuringutes parandas ainult sitagliptiin glükeemilist kontrolli, vähendades oluliselt hemoglobiini A1c (HbA1c) ning tühja kõhu ja söögijärgset plasma glükoosi.
Tühja kõhu plasma glükoosisisalduse (FPG) vähenemist täheldati 3. nädalal, kui tehti esimene FPG mõõtmine. Sitagliptiiniga ravitud patsientidel täheldatud hüpoglükeemia esinemissagedus oli sarnane platseeboga, sitagliptiinravi korral ei suurenenud kehakaal võrreldes algväärtusega.
Paranemist täheldati beetarakkude funktsiooni asendusmarkerites, sealhulgas HOMA-β (homöostaasi mudeli hindamine-β), proinsuliini / insuliini suhe ning beetarakkude reaktsiooni mõõtmised toidutaluvuse testimisel koos sagedase proovivõtmisega.
Uuringud sitagliptiiniga kombinatsioonis metformiiniga
24-nädalases platseebo-kontrollitud uuringus, milles hinnati 100 mg sitagliptiini üks kord päevas lisamise efektiivsust ja ohutust käimasolevale metformiinravile, parandas sitagliptiin oluliselt glükeemilisi parameetreid võrreldes platseeboga. Kehakaalu muutus algväärtusest oli sitagliptiiniga ravitud patsientidel sarnane platseeboga ravitud patsientidega. Selles uuringus esines samasugune hüpoglükeemia esinemissagedus patsientidel, keda raviti sitagliptiini või platseeboga.
24-nädalases platseebokontrollitud esialgses faktorite uuringus parandas sitagliptiin 50 mg kaks korda ööpäevas kombinatsioonis metformiiniga (500 mg või 1000 mg kaks korda ööpäevas) märkimisväärselt glükeemiliste näitajate paranemist võrreldes mõlema monoteraapiaga. Kehakaalu vähenemine samaaegse sitagliptiini ja metformiinravi korral oli sarnane metformiini monoteraapia või platseeboga täheldatuga; Ainult sitagliptiini kasutavatel patsientidel ei muutunud algväärtusi, hüpoglükeemia esinemissagedus oli ravirühmade vahel sarnane.
Uuring sitagliptiiniga kombinatsioonis metformiini ja sulfonüüluureaga
24-nädalane platseebokontrollitud uuring oli kavandatud, et hinnata glitapiriidile (üksinda või kombinatsioonis metformiiniga) lisatud sitagliptiini (100 mg üks kord ööpäevas) efektiivsust ja ohutust. Sitagliptiini lisamine glimepiriidile ja metformiinile parandas oluliselt glükeemilisi parameetreid . Sitagliptiiniga ravitud patsientide kehakaal tõusis mõõdukalt (+1,1 kg) võrreldes platseeboga ravitud patsientidega.
Uuring sitagliptiiniga kombinatsioonis metformiini ja PPARγ agonistiga
26-nädalane platseebokontrollitud uuring oli kavandatud pioglitasooni ja metformiini kombinatsioonile lisatud sitagliptiini (100 mg üks kord ööpäevas) efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks. Sitagliptiini lisamine pioglitasoonile ja metformiinile parandas oluliselt glükeemilisi parameetreid. Kehakaalu muutus algväärtustest oli sarnane nii sitagliptiini kui ka platseeboga ravitud patsientidel. Hüpoglükeemia esinemissagedus oli sarnane ka platseebot saanud patsientidel. Sitagliptiini või platseeboga ravitud patsiendid.
Uuring sitagliptiiniga kombinatsioonis metformiini ja insuliiniga
24-nädalane platseebokontrollitud uuring oli kavandatud sitagliptiini (100 mg üks kord ööpäevas) efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks, lisatuna insuliinile (stabiilses annuses vähemalt 10 nädalat) koos või ilma metformiinita (vähemalt 1500 mg). Patsientidel, kes kasutasid eelsegatud insuliini, oli keskmine ööpäevane annus 70,9 ühikut päevas. Eelsegamata (keskmise toimeajaga / pika toimeajaga) insuliini kasutanud patsientidel oli keskmine ööpäevane annus 44,3 ühikut päevas. Tabelis 2 on esitatud andmed 73% patsientide kohta, kes võtsid metformiini. Sitagliptiini lisamine insuliinile põhjustas glükeemiliste parameetrite olulist paranemist. Kummaski rühmas ei täheldatud olulist kehakaalu muutust võrreldes algväärtusega.
Tabel 2: HbA1c tulemused sitagliptiini kombineeritud ravi uuringutes e
platseebokontrollitud metformiin *
* Kõiki patsiente raviti (ravi kavatsuse analüüs).
† Vähim ruut tähendab keskmist antihüperglükeemilist ravi ja algväärtust.
‡ lk
|| HbA1c (%) 24. nädalal.
¶ HbA1c (%) 26. nädalal.
§ Väikseim ruut tähendab keskmiselt insuliini kasutamiseks kohandatud visiiti 1 [eelsegatud versus eelsegamata (keskmise või pika toimeajaga)] ja algväärtust.
52-nädalases uuringus, milles võrreldi 100 mg sitagliptiini üks kord ööpäevas või glipisiidi (sulfonüüluurea) lisamise efektiivsust ja ohutust patsientidel, kellel glükeemiline kontroll metformiini monoteraapiaga oli ebapiisav, oli sitagliptiin HbA1c vähendamisel sarnane glipisiidiga. (-0,7% keskmine muutus võrreldes algväärtusest kuni 52. nädalani, kusjuures algtaseme HbA1c oli mõlemas rühmas ligikaudu 7,5%.) Keskmine glipisiidi annus võrdlusrühmas oli 10 mg ööpäevas, ligikaudu 40% patsientidest vajas kogu uuringu vältel glipisiidi annust ≤ 5 mg päevas . Sitagliptiini rühma patsientidel katkestati ravi efektiivsuse puudumise tõttu rohkem kui glipisiidigrupis. +1,1 kg). uuringus paranes sitagliptiini kasutamisel ja halvenes glipisiidravi korral proinsuliini / insuliini suhe, mis on insuliini sünteesi ja vabanemise efektiivsuse marker. Hüpoglükeemia esinemissagedus sitagliptiini rühmas (4,9%) oli oluliselt väiksem kui glipisiidi rühmas (32,0%).
24-nädalane platseebokontrollitud uuring, milles osales 660 patsienti, oli mõeldud sitagliptiini (100 mg üks kord ööpäevas) insuliini säästva efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks, lisatuna glargiin-insuliinile koos või ilma metformiinita (vähemalt 1500 mg) insuliinravi intensiivistamise ajal. Metformiini kasutanud patsientide seas oli algne HbA1c 8,70% ja insuliini esialgne annus 37 RÜ päevas. Patsiente juhendati tiitrima glargiin -insuliini annust näpuotsaga mõõdetud tühja kõhu glükoosiväärtuste alusel. Metformiini kasutanud patsientide seas oli 24. nädalal sitagliptiiniga ravitud patsientidel ööpäevane insuliini annuse suurendamine 19 RÜ ja platseebot saanud patsientidel 24 RÜ päevas. HitaAsc vähenemine sitagliptiini, metformiini ja insuliini saanud -1,35% versus -0,90% platseebot, metformiini ja insuliini saanud patsientidel, erinevus -0,45% [95% CI: -0,62, -0,29]. Hüpoglükeemia esinemissagedus oli 24,9% sitagliptiini, metformiini ja insuliini ja 37,8% platseebot, metformiini ja insuliini saanud patsientidel. Erinevus tulenes peamiselt platseeborühma patsientide suuremast protsendist, kellel esines 3 või enam hüpoglükeemia episoodi (9,1 vs 19,8%). Raske hüpoglükeemia esinemissageduses ei olnud erinevusi.
Metformiin
Toimemehhanism
Metformiin on hüperglükeemilise toimega biguaniid, mis alandab nii basaal- kui ka söögijärgset glükoosisisaldust plasmas. See ei stimuleeri insuliini sekretsiooni ega tekita seetõttu hüpoglükeemiat.
Metformiin võib toimida kolme mehhanismi abil:
- glükoosi tootmise vähendamine maksas, inhibeerides glükoneogeneesi ja glükogenolüüsi
- lihastes, suurendades veidi insuliinitundlikkust, parandades perifeerse glükoosi omastamist ja selle kasutamist
- aeglustab glükoosi imendumist soolestikus.
Metformiin stimuleerib glükogeeni rakusisest sünteesi, toimides glükogeeni süntaasile. Metformiin suurendab teatud tüüpi membraanide glükoositransporterite (GLUT-1 ja GLUT-4) transpordivõimet.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Inimestel, sõltumata selle toimest vere glükoosisisaldusele, on metformiinil lipiidide ainevahetusele soodne mõju. Seda toimet on näidatud terapeutiliste annuste kasutamisel keskmise ja pikaajalise kontrolliga kliinilistes uuringutes: metformiin vähendab üldkolesterooli, LDL-kolesterooli ja triglütseriidide taset .
Prospektiivne randomiseeritud UKPDS-uuring näitas intensiivse glükeemilise kontrolli pikaajalist kasu II tüüpi diabeedi korral. Tulemuste analüüs ülekaalulistel patsientidel, keda raviti metformiiniga pärast dieedi ebaõnnestumist, näitas järgmist:
-diabeediga seotud tüsistuste absoluutse riski oluline vähenemine metformiinravi rühmas (29,8 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta) versus ainult dieet (43,3 sündmust 1000 patsiendiaasta kohta), p = 0,0023, e versus kombineeritud sulfonüüluurea ja insuliini monoteraapia rühmad (40,1 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta), p = 0,0034-mis tahes tüüpi diabeediga seotud surma absoluutse riski oluline vähenemine: metformiin 7,5 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, ainult dieet 12,7 sündmused / 1000 patsiendiaastat, p = 0,017
- kogu suremuse absoluutse riski oluline vähenemine: metformiin 13,5 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta versus ainult dieet 20,6 sündmust 1000 patsiendiaasta kohta (p = 0,011) ja kombineeritud sulfonüüluurea ja insuliini monoteraapia rühmad 18,9 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta (p = 0,021)
-müokardiinfarkti absoluutse riski oluline vähenemine: metformiin 11 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, ainult dieet 18 juhtu 1000 patsiendi aasta kohta (p = 0,01).
TECOS oli randomiseeritud uuring, milles osales 14 671 patsienti ravi kavatsusega populatsioonis, kelle HbA1c väärtused olid vahemikus ≥ 6,5 kuni 8,0% ja kellel oli kindlaks tehtud südamehaigus, mida raviti 100 mg sitagliptiiniga (7332) päevas (või 50 mg päevas eGFR oli ≥ 30 e
Uuringu jooksul oli üldine hinnanguline keskmine (SD) erinevus HbA1c vahel sitagliptiini ja platseeborühmade vahel 0,29%, 95% CI (-0,32, -0,27); lk
Esmane kardiovaskulaarne tulemusnäitaja oli varajase algusega kardiovaskulaarne surm, mittefataalne müokardiinfarkt, mittefataalne insult või haiglaravi ebastabiilse stenokardia korral. Sekundaarsed kardiovaskulaarsed tulemusnäitajad hõlmasid kardiovaskulaarset surma, mittefataalset müokardiinfarkti või mitte- surmaga lõppenud insult; kombineeritud esmase tulemusnäitaja üksikute komponentide algus; surm mis tahes põhjusel; ja haiglaravi südame paispuudulikkuse korral.
Keskmise kolmeaastase jälgimisperioodi järel ei suurendanud sitagliptiin koos tavaliselt kasutatava raviga tõsiste kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete riski ega südamepuudulikkuse tõttu haiglasse sattumise riski võrreldes raviga, mida tavaliselt kasutatakse ilma sitagliptiinita diabeediga patsientidel. 2 (tabel 3).
Tabel 3: Kardiovaskulaarsete liittulemuste määrad ja peamised sekundaarsed tulemused
* Esinemissagedus 100 patsiendiaasta kohta arvutatakse kui 100 × (≥ 1 juhtumiga patsientide koguarv kõlbliku kokkupuuteperioodi jooksul patsientide kogu jälgimisaastate kohta).
† Põhineb piirkondlikult kihistunud Coxi mudelil. Komposiitnäitajate puhul vastab p-väärtus mitte-halvemuse testile, mis näitab, et ohusuhe on väiksem kui 1,3. Kõigi teiste tulemusnäitajate puhul vastab p-väärtus riskisuhete erinevuste testile.
Heart Südamepuudulikkuse hospitaliseerimise analüüsi kohandati südamepuudulikkuse anamneesilise ajaloo põhjal.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada Janumetiga läbi viidud uuringute tulemused II tüüpi suhkurtõvega laste kõikide alarühmade kohta (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Janumet
Tervetel inimestel läbi viidud bioekvivalentsusuuring näitas, et Janumeti kombineeritud tabletid (sitagliptiin / metformiinvesinikkloriid) on bioekvivalentsed sitagliptiinfosfaadi ja metformiinvesinikkloriidi tablettide samaaegsele manustamisele.
Allpool on toodud Janumeti üksikute toimeainete farmakokineetilised omadused.
Sitagliptiin
Imendumine
Pärast 100 mg annuse suukaudset manustamist tervetele isikutele imendus sitagliptiin kiiresti, maksimaalne plasmakontsentratsioon (keskmine Tmax) oli 1 ... 4 tundi pärast manustamist, sitagliptiini keskmine AUC plasmas oli 8. 52 mcM • nüüd, Cmax oli 950 nM Sitagliptiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 87%. Kuna rasvarikka eine manustamine koos sitagliptiiniga ei mõjutanud farmakokineetikat, võib sitagliptiini võtta koos toiduga või ilma.
Sitagliptiini AUC plasmas suurenes proportsionaalselt annusega. Cmax ja C24h puhul ei tuvastatud annuse proportsionaalsust (Cmax suurenes rohkem kui annusega proportsionaalsus ja C24h suurenes vähem. Annuse proportsionaalsuse osas).
Levitamine
Keskmine tasakaalukontsentratsiooni jaotusruumala pärast sitagliptiini ühekordse 100 mg intravenoosse annuse manustamist tervetele isikutele on ligikaudu 198 liitrit. Pöörduvalt plasmavalkudega seondunud sitagliptiini osa on väike (38%).
Biotransformatsioon
Sitagliptiin eritub muutumatul kujul peamiselt uriiniga ja ainevahetus on väike. Ligikaudu 79% sitagliptiinist eritub muutumatul kujul uriiniga.
Pärast suukaudset [14C] sitagliptiini annust eritus ligikaudu 16% radioaktiivsusest sitagliptiini metaboliitidena. On leitud 6 sitagliptiini metaboliidi jälgi ja need ei aita eeldatavasti kaasa sitagliptiini DPP-4 inhibeerivale toimele plasmas. in vitro näitas, et ensüüm, mis peamiselt vastutab sitagliptiini piiratud metabolismi eest, on CYP3A4, mida aitab kaasa ka CYP2C8.
Andmed in vitro näitas, et sitagliptiin ei inhibeeri CYP isoensüüme: CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 või 2B6 ega indutseeri CYP3A4 ja CYP1A2.
Elimineerimine
Pärast ühe annuse [14C] sitagliptiini manustamist ostervetel isikutel elimineeriti ligikaudu 100%manustatud radioaktiivsusest väljaheitega (13%) või uriiniga (87%) ühe nädala jooksul pärast manustamist. Näiline terminaalne t1 / 2 pärast 100 mg sitagliptiini annust os see oli umbes 12,4 tundi. Sitagliptiin koguneb mitme annuse korral minimaalselt. Neerukliirens oli ligikaudu 350 ml / min.
Sitagliptiin eritub eelkõige Sitagliptiin on inimese orgaanilise aniooni transporteri 3 (hOAT-3) substraat, mis võib olla seotud sitagliptiini eliminatsiooniga neerude kaudu. HOAT-3 kliinilist tähtsust sitagliptiini transportimisel ei ole kindlaks tehtud. Sitagliptiin on ka p-glükoproteiini substraat, mis võib samuti osaleda sitagliptiini eliminatsiooni neerudes vahendamises. Siiski ei vähendanud tsüklosporiin, p-glükoproteiini inhibiitor, sitagliptiini renaalset kliirensit. OCT2 või OAT1 või PEPT1 / 2 vedajad. In vitro, sitagliptiin ei inhibeerinud OAT3 (IC50 = 160 mcM) ega p-glükoproteiini (kuni 250 mcM) vahendatud transporti terapeutiliselt oluliste plasmakontsentratsioonide korral. Kliinilises uuringus avaldas sitagliptiin piiratud mõju digoksiini plasmakontsentratsioonile, mis näitab, et sitagliptiin võib olla nõrk p-glükoproteiini inhibiitor.
Patsientide omadused
Sitagliptiini farmakokineetika oli tervetel isikutel ja II tüüpi diabeediga patsientidel üldiselt sarnane.
Neerukahjustus
Avatud ühekordse annuse uuring viidi läbi, et hinnata sitagliptiini vähendatud annuse (50 mg) farmakokineetikat erineva raskusastmega kroonilise neerukahjustusega patsientidel võrreldes tervete kontrollrühmaga. Uuring hõlmas neerukahjustusega patsiente, kes olid kreatiniini kliirensi järgi liigitatud kergeks (50 ...
Kerge neerukahjustusega patsientidel ei esinenud kliiniliselt olulist sitagliptiini plasmakontsentratsiooni tõusu võrreldes tervete kontrollrühmadega. Mõõduka neerukahjustusega patsientidel täheldati sitagliptiini plasma AUC ligikaudu 2-kordset suurenemist ja raske neerukahjustusega ja ESRD-ga hemodialüüsi saavatel patsientidel ligikaudu 4-kordset plasma AUC suurenemist. Sitagliptiin eemaldati piiratud ulatuses hemodialüüsi teel (13,5% 3 ... 4-tunnise hemodialüüsi ajal, mis algas 4 tundi pärast annuse manustamist).
Maksakahjustus
Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh skoor ≤ 9) ei ole sitagliptiini annuse kohandamine vajalik. Puudub kliiniline kogemus raske maksakahjustusega (Child-Pugh skoor> 9) patsientide kohta. Kuna sitagliptiin eritub peamiselt neerude kaudu, ei mõjuta raske maksakahjustus tõenäoliselt sitagliptiini farmakokineetikat.
Eakad kodanikud
Vanuse alusel ei ole annuse kohandamine vajalik. I ja II faasi populatsiooni farmakokineetilise analüüsi andmete põhjal ei olnud vanusel kliiniliselt olulist mõju sitagliptiini farmakokineetikale. Eakatel (65–80 -aastased) oli plasmakontsentratsioon ligikaudu 19% kõrgem täheldatud sitagliptiini kui noortel.
Lapsed
Sitagliptiiniga ei ole lastel uuringuid läbi viidud.
Patsientide muud omadused
Annuse kohandamine ei ole vajalik soo, rahvuse või kehamassiindeksi (KMI) alusel. Need omadused ei avaldanud kliiniliselt olulist mõju sitagliptiini farmakokineetikale, tuginedes I faasi kombineeritud farmakokineetilise analüüsi andmetele ning I ja II faasi populatsiooni farmakokineetilise analüüsi andmetele.
Metformiin
Imendumine
Pärast suukaudset metformiini annust saavutatakse T 2,5 tunniga. Tervetel isikutel on metformiini 500 mg tablettide absoluutne biosaadavus ligikaudu 50–60%. Pärast suukaudset manustamist oli väljaheites imendumata fraktsioon 20-30%.
Pärast suukaudset manustamist on metformiini imendumine küllastunud ja mittetäielik.Eeldatakse, et metformiini imendumise farmakokineetika on mittelineaarne. Tasakaalukontsentratsioon plasmas saavutatakse 24-48 tunni jooksul ja on tavaliselt alla 1 mcg / ml metformiini tavaliste annuste ja annustamisskeemide korral. Kontrollitud kliinilistes uuringutes ei ületanud metformiini maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) isegi maksimaalsete annuste korral 5 mcg / ml.
Toit vähendab metformiini imendumist ja aeglustab seda veidi. Pärast 850 mg annuse manustamist vähenes maksimaalne plasmakontsentratsioon 40%, AUC vähenes 25% ja plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg pikenes 35 minutit. Selle vähenemise kliiniline tähtsus ei ole teada.
Levitamine
Valkudega seondumine on tühine. Metformiin laguneb punastes verelibledes. Vere piik on madalam kui plasma piik ja see saavutatakse ligikaudu samal ajal. Punased verelibled kujutavad suure tõenäosusega sekundaarset jaotusruumi. Keskmine jaotusruumala jäi vahemikku 63–276 l.
Biotransformatsioon
Metformiin eritub muutumatul kujul uriiniga. Inimestel ei ole metaboliite tuvastatud.
Elimineerimine
Metformiini renaalne kliirens on> 400 ml / min, mis näitab, et metformiin elimineeritakse glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Pärast suukaudset manustamist on näiv lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 6,5 tundi. Neerukahjustuse korral väheneb neerude kliirens proportsionaalselt kreatiniini omaga ja seetõttu pikeneb poolväärtusaeg, mille tulemusel suureneb plasmakontsentratsioon metformiini.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Janumetiga ei ole loomkatseid läbi viidud.
16-nädalastes uuringutes, kus koeri raviti ainult metformiiniga või metformiini ja sitagliptiini kombinatsiooniga, ei täheldatud kombineeritud ravi korral täiendavat toksilisust. Nendes uuringutes ei täheldatud toimeid (NOEL), kui sitagliptiini ekspositsioon oli ligikaudu 6 korda suurem kui inimesel ja metformiinil ligikaudu 2,5 korda suurem kui inimesel.
Järgmised andmed on saadud uuringutest, mis viidi läbi eraldi sitagliptiini või metformiiniga.
Sitagliptiin
Närilistel täheldati neeru- ja maksatoksilisust süsteemse ekspositsiooni väärtuste korral, mis olid 58 korda suuremad kui inimese ekspositsioon, samas kui toime puudumise tase leiti olevat 19 korda suurem kui inimestel. Rottidel täheldati lõikehamba kõrvalekaldeid, kui kokkupuute tase oli 67 korda suurem kui inimese kliiniline ekspositsioon; selle sündmuse mittetoimiv tase oli 14-nädalase rottide uuringu põhjal 58-kordne. Nende andmete asjakohasus inimestele on teadmata. Koertel on täheldatud mööduvaid raviga seotud füüsilisi tunnuseid, kui kokkupuute tase on ligikaudu 23 korda suurem kui kliiniline ekspositsioon, millest mõned viitavad närvimürgistusele, näiteks avatud suu hingamine, süljevool, valge vahutav oksendamine, ataksia, värin, vähenenud aktiivsus ja / või painutatud kehahoiak. Annuste kasutamisel, mis on ligikaudu 23 korda suuremad kui süsteemne kokkupuute tase inimestel, täheldati histoloogiliselt ka väga kerget kuni kerget skeletilihaste degeneratsiooni.Nendel juhtudel ei leitud nende tasemete mõju, kui ekspositsioon oli 6 korda suurem kui kliiniline ekspositsioon.
Prekliinilistes uuringutes ei näidanud sitagliptiin genotoksilisust. Sitagliptiin ei olnud hiirtel kantserogeenne. Rottidel suurenes maksa adenoomide ja kartsinoomide esinemissagedus süsteemse ekspositsiooni tasemel, mis oli 58 korda suurem kui inimestel. Kuna hepatotoksilisus on korrelatsioonis maksavähi esilekutsumisega rottidel, suureneb maksakasvajate suurenemine rottidel on tõenäoliselt sekundaarne nende suurte annuste kasutamisel tekkiva kroonilise maksatoksilisuse suhtes.
Suure ohutuspiiri tõttu (sellel tasemel 19 korda ilma mõju) ei peeta neid neoplastilisi kahjustusi inimeste kokkupuuteoludele oluliseks.
Sitagliptiiniga ravitud isas- ja emasrottidel enne paaritumist ja selle ajal ei täheldatud raviga seotud kahjulikku toimet viljakusele.
Rottidel läbi viidud pre- ja postnataalse arengu uuringutes ei näidanud sitagliptiin kõrvaltoimeid.
Reproduktiivtoksilisuse uuringud näitasid rottide järglaste loote ribide väärarengute (puuduvad, hüpoplastilised ja lainelised ribid) esinemissageduse väikest suurenemist raviga, kui süsteemne ekspositsioon oli 29 korda kõrgem kui inimestel. Küülikutel täheldati toksilisust emastele, kui kokkupuute tase oli üle 29 korra suurem kui inimeste kokkupuute tase. Laiade ohutuspiiride tõttu ei viita need leiud asjakohastele reproduktsiooniriskidele inimestel. Sitagliptiin eritub märkimisväärses koguses imetavate rottide piima (piima / plasma suhe: 4: 1).
Metformiin
Farmakoloogiliste ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised andmed metformiini kohta ei näita inimestele erilist ohtu.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Tahvelarvuti tuum
mikrokristalne tselluloos (E460),
povidoon K29 / 32 (E1201),
naatriumlaurüülsulfaat,
naatriumstearüülfumaraat.
Tableti kate
polüvinüülalkohol,
makrogool 3350,
talk (E553b),
titaandioksiid (E171),
punane raudoksiid (E172),
must raudoksiid (E172).
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused -
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
Läbipaistmatud villid (PVC / PE / PVDC ja alumiinium).
Pakendis 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 õhukese polümeerikattega tabletti, multipakendid, mis sisaldavad 196 (2 pakki 98) ja 168 (2 pakki 84) õhukese polümeerikattega tabletti. Pakendi suurus 50 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti perforeeritud üheannuselistes blistrites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
EL/1/08/455/001
038672010
EL/1/08/455/002
038672022
EL/1/08/455/003
038672034
EL/1/08/455/004
038672046
EL/1/08/455/005
038672059
EL/1/08/455/006
038672061
EL/1/08/455/007
038672073
EL/1/08/455/015
EL/1/08/455/017
038672174
EL/1/08/455/019
038672198
EL/1/08/455/020
038672200
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 16. juuli 2008
Viimase uuendamise kuupäev: 13. märts 2013
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
12. detsember 2016
