Toimeained: Tolterodina
Detrusitol 1 mg ja 2 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Detrusitoli pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Detrusitol 1 mg ja 2 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Detrusitol Retard 2 mg ja 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid
Miks kasutatakse Detrusitoli? Milleks see mõeldud on?
Detrusitoli toimeaine on tolterodiin. Tolterodiin kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse antimuskariinideks.
Detrusitooli kasutatakse üliaktiivse põie sündroomi sümptomaatiliseks raviks. Kui põete üliaktiivse põie sündroomi, märkate võimetust kontrollida urineerimist, vajadust sageli tualetti tormata ilma hoiatusmärkideta.
Vastunäidustused Kui Detrusitoli ei tohi kasutada
Ärge võtke Detrusitoli
- Kui olete tolterodiini või selle ravimi mis tahes koostisosa (de) suhtes allergiline (ülitundlik)
- Kui teil on raskusi uriini väljavooluga põiest (uriinipeetus)
- Kui teil on kontrollimatu kitsanurga glaukoom (kõrge silmasisese rõhu ja nägemiskaotusega, ei ravita korralikult)
- Kui teil on myasthenia gravis (liigne lihasnõrkus)
- Kui teil on raske haavandiline koliit (haavand ja käärsoolepõletik)
- Kui teil on toksiline megakoolon (jämesoole äge laienemine)
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Detrusitoli võtmist
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Detrusitol
- Kui teil on raske urineerida ja / või teil on nõrk uriinivool
- Kui teil on seedetrakti häired, mis mõjutavad toidu läbimist ja / või seedimist.
- Kui teil on neeruprobleemid (neerupuudulikkus)
- Kui teil on probleeme maksaga
- Kui teil on närvihaigused, mis mõjutavad vererõhku, soolestikku või seksuaalset funktsiooni (mis tahes autonoomse närvisüsteemi neuropaatia).
- Kui teil on hiataalsong (kõhuorganite hernia)
- Kui teil on soole motoorika vähenemine või raske kõhukinnisus (seedetrakti motoorika vähenemine)
- Kui teil on südameprobleeme, näiteks:
- Muutunud südame jälgimine (EKG)
- Aeglane südametegevus (bradükardia)
- Olulised olemasolevad südamehaigused, näiteks:
- kardiomüopaatia (südamelihase nõrgenemine)
- müokardi isheemia (vähenenud verevool südamesse),
- arütmia (ebaregulaarne südametegevus)
- südamepuudulikkus
- Kui teie vere kaaliumisisaldus (hüpokaleemia), kaltsium (hüpokaltseemia) või magneesium (hüpomagneseemia) on eriti madal.
Kui mõni neist kehtib teie kohta, rääkige sellest enne ravi alustamist oma arstile või apteekrile.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Detrusitoli toimet
Tolterodiin, Detrusitoli toimeaine, võib suhelda teiste ravimitega.
Tolterodiini ei soovitata kasutada koos:
- mõned antibiootikumid (sisaldavad nt erütromütsiini, klaritromütsiini);
- seeninfektsioonide ravimid (nt ketokonasool, itrakonasool);
- ravimid, mida kasutatakse HIV raviks.
Detrusitooli tuleb kasutada ettevaatusega, kui seda kasutatakse koos:
- ravimid, mis mõjutavad toidu läbimist (sisaldavad nt metoklopramiidi ja tsisapriidi)
- ravimid ebaregulaarse südametegevuse raviks (sisaldavad nt amiodarooni, sotalooli, kinidiini, prokaiinamiidi)
- teisi detrusitoolile sarnase toimemehhanismiga ravimeid (antimuskariinsed omadused) või detrusitoolile vastupidise toimemehhanismiga ravimeid (kolinergilised omadused). Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga.
Öelge oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi kui te ei vaja arsti retsepti.
Detrusitoli võtmine koos toidu ja joogiga
Detrusitooli võib võtta enne, pärast või pärast sööki.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Rasedus
Detrusitooli ei tohi raseduse ajal võtta. Võtke otsekohe ühendust oma arstiga, kui olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda.
Toitmisaeg
Puuduvad andmed tolterodiini eritumise kohta rinnapiima.
Imetamine ei ole Detrusitoli manustamise ajal soovitatav.
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Detrusitool võib põhjustada pearinglust, väsimust või mõjutada nägemist. Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime võib olla häiritud.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Detrusitoli kasutada: Annustamine
Annustamine
Võtke Detrusitoli alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te pole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Tavaline annus on üks 2 mg tablett kaks korda päevas, välja arvatud patsientidel, kellel on neeru- ja maksaprobleemid või kõrvaltoimed, mille korral võib arst vähendada annust ühe 1 mg tabletini kaks korda päevas.
Detrusitooli ei soovitata lastele.
Tabletid on mõeldud suukaudseks kasutamiseks ja need tuleb tervelt alla neelata.
Ravi kestus
Arst ütleb teile, kui kaua Detrusitoli kasutada. Ärge lõpetage ravi oodatust varem, kuna te ei näe kohe mõju. Kusepõie kohanemine võtab natuke aega. Lõpetage arsti määratud tablettide ravikuur. Kui te pole selleks kuupäevaks mingeid toimeid märganud, pidage nõu oma arstiga.
Ravi kasulikkust tuleb 2-3 kuu pärast uuesti hinnata.
Kui mõtlete ravi lõpetamisele, pidage alati nõu oma arstiga.
Kui te unustate Detrusitoli võtta
Kui te unustate annuse võtta tavalisel ajal, võite selle võtta niipea, kui see teile meenub, välja arvatud juhul, kui see on järgmise annuse võtmise ajale liiga lähedal. Sellisel juhul jätke unustatud annus vahele ja jätkake tavapärase ajakavaga.
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Detrusitoli
Kui teie või keegi teine on võtnud liiga palju tablette, võtke kohe ühendust oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Detrusitoli kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Detrusitol põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Pöörduge kohe oma arsti või kiirabi poole, kui teil tekivad angioödeemi sümptomid, näiteks:
- näo, keele või neelu turse
- neelamisraskused
- nõgestõbi ja hingamisraskused
Samuti peaksite oma arstiga ühendust võtma ülitundlikkusreaktsioonide (nt sügelus, lööve, nõgestõbi, hingamisraskused) korral. Seda esineb aeg -ajalt (esineb vähem kui ühel patsiendil 100 -st).
Pöörduge oma arsti poole või minge viivitamatult kiirabisse, kui märkate mõnda järgmistest sümptomitest:
- valu rinnus, hingamisraskus või kalduvus kergesti väsida (isegi puhkeolekus), öösel hingamisraskused, jalgade turse.
Need võivad olla südamepuudulikkuse sümptomid. Seda esineb aeg -ajalt (esineb vähem kui ühel patsiendil 100 -st).
Detrusitol -ravi ajal on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 patsiendil 10 -st):
- Kuiv suu
- Peavalu
Sagedased kõrvaltoimed (esinevad vähem kui 1 patsiendil 10 -st):
- Bronhiit
- Pearinglus, unisus, kipitustunne kätes ja jalgades
- Kuivad silmad, ähmane nägemine
- Peapööritus
- Südamepekslemine
- Seedimisraskused (düspepsia), kõhukinnisus, kõhuvalu, liigne õhu- või gaasikogus maos või soolestikus, oksendamine
- Naha kuivus
- Valulik või raske urineerimine, võimetus põit tühjendada
- Väsimus, valu rinnus, liigne kehavedelik, mis põhjustab turset (nt pahkluud)
- Kaalutõus
- Kõhulahtisus
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad vähem kui 1 patsiendil 100 -st):
- Allergilised reaktsioonid
- Närvilisus
- Südame löögisageduse tõus, südamepuudulikkus, ebaregulaarne südametegevus
- Kõhuvalu
- Mälu halvenemine
Teiste teatatud reaktsioonide hulka kuuluvad rasked allergilised reaktsioonid, segasus, hallutsinatsioonid, naha punetus, angioödeem ja desorientatsioon. Samuti on teatatud dementsuse sümptomite halvenemisest dementsuse ravi saavatel patsientidel.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis asub aadressil www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta
Aegumine ja säilitamine
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Detrusitol'i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Ladustamisel ei ole erilisi ettevaatusabinõusid.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Detrusitol sisaldab
Toimeaine on tolterodiintartraat.
Üks Detrusitol 1 mg tablett sisaldab 1 mg tolterodiintartraati, mis vastab 0,68 mg tolterodiinile
Üks Detrusitol 2 mg tablett sisaldab 2 mg tolterodiintartraati, mis vastab 1,37 mg tolterodiinile
Abiained on:
- Südamik: Mikrokristalne tselluloos
- Kattekiht: Hüpromelloos Mikrokristalne tselluloos Steariinhape Titaandioksiid (E171)
Kuidas Detrusitol välja näeb ja pakendi sisu
Detrusitol 1 mg tabletid on valged, ümarad, kaksikkumerad, poolitusjoonega tähed "TO" kohal ja all.
Detrusitol 2 mg tabletid on valged, ümmargused, kaksikkumerad, poolitusjoonega tähtede kohal ja all "DT".
Detrusitol 1 mg ja 2 mg tabletid on saadaval järgmistes pakendisuurustes:
Blistrid, mis sisaldavad:
- 20 tabletti (2 x 10)
- 30 tabletti (3 x 10)
- 50 tabletti (5 x 10)
- 100 tabletti (10 x 10)
- 14 tabletti (1 x 14)
- 28 tabletti (2 x 14)
- 56 tabletti (4 x 14)
- 280 tabletti
- 560 tabletti
Pudelid, mis sisaldavad 60 või 500 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
Kilega kaetud DETRUSITOL TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab: tolterodiintartraati 1 mg või 2 mg, mis vastab vastavalt 0,68 mg ja 1,37 mg tolterodiinile.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Õhukese polümeerikattega tabletid.
Õhukese polümeerikattega tabletid on valged, ümmargused ja kaksikkumerad.
1 mg tabletil on tähed TO -tähe kohal ja all ning 2 mg tabletil tähed DT kohal ja all.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Kusepidamatuse ja / või sagenenud urineerimise sümptomaatiline ravi üliaktiivse põie sündroomiga patsientidel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Täiskasvanud (sh eakad patsiendid) :
Soovitatav annus on 2 mg kaks korda ööpäevas, välja arvatud maksakahjustusega või raske neerukahjustusega patsientidel [GFR (inuliini kliirens)
Ravi toimet tuleb 2-3 kuu pärast uuesti hinnata (vt lõik 5.1).
Pediaatrilised patsiendid :
Detrusitoli efektiivsust lastel ei ole tõestatud (vt lõik 5.1). Seetõttu ei soovitata Detrusitoli lastele kasutada.
04.3 Vastunäidustused -
Tolterodiin on vastunäidustatud patsientidele, kellel on:
- uriinipeetus
- kontrollimatu kitsa nurga glaukoom
- Myasthenia gravis
- Teadaolev ülitundlikkus tolterodiini või abiainete suhtes
- Raske haavandiline koliit
- Mürgine megakoolon
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Tolterodiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on:
- Märkimisväärne takistus põie väljavoolul, millega kaasneb uriinipeetuse oht
- Seedetrakti obstruktiivsed häired, nt. püloorne stenoos
- neerufunktsiooni muutused (vt lõik 4.2)
- maksahaigus (vt lõigud 4.2 ja 5.2)
- Autonoomset närvisüsteemi mõjutav neuropaatia
- Hiataalsong
- Seedetrakti motoorika vähenemise oht
On täheldatud, et kohese vabanemisega tolterodiini korduvate annuste 4 mg (terapeutiline) ja 8 mg (suprateraapiline) manustamine pikendab QTc-intervalli (vt lõik 5.1). Nende andmete kliiniline tähtsus on ebaselge ja sõltub patsiendi individuaalsest riskist tegurid ja tundlikkus Tolterodiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on QT -intervalli pikenemise riskitegurid, sealhulgas:
- Kaasasündinud või omandatud ja dokumenteeritud QT pikenemine
- Elektrolüütide häired, nagu hüpokaleemia, hüpomagneseemia ja hüpokaltseemia
- Bradükardia
- olemasolev suur südame isheemiatõbi (kardiomüopaatia, müokardi isheemia, arütmia, südamepuudulikkus)
- QT -intervalli pikendavate ravimite, sealhulgas klassi 1A ravimite (nt kinidiin, prokaiinamiid) ja III klassi (nt amiodaroon, sotalool), samaaegne manustamine, antiarütmikumid.
Eriti tugeva CYP3A4 inhibiitori kasutamisel tuleb tolterodiini manustada ettevaatusega (vt lõik 5.1). Vältida tuleb samaaegset ravi tugevate CYP3A4 inhibiitoritega (vt lõik 4.5 Koostoimed).
Nagu kõigi teiste uriinipakenduslike sümptomite või uriinipidamatuse ravi korral enne ravi, tuleb kaaluda kiireloomulisuse ja sageduse võimalikke orgaanilisi põhjuseid.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
CYP2D6 halva metabolismi korral ei soovitata samaaegset süsteemset ravi tugevate CYP3A4 inhibiitoritega, nagu makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin ja klaritromütsiin), seenevastaste ainetega (nt ketokonasool ja itrakonasool) ja proteaasi inhibiitoritega, kuna seerumi kontsentratsioon on suurenenud. ) üleannustamise oht (vt lõik 4.4).
Samaaegne ravi teiste ravimitega, millel on antimuskariinsed omadused, võib põhjustada teravamat toimet ja kõrvaltoimeid. Vastupidi, tolterodiini terapeutiline toime võib väheneda pärast samaaegset ravi kolinergiliste muskariiniretseptori agonistidega.
Tolterodiin võib nõrgendada prokineetiliste ravimite, näiteks metoklopramiidi ja tsisapriidi toimet .
Samaaegne ravi fluoksetiiniga (tugev CYP2D6 inhibiitor) ei põhjusta kliiniliselt olulist koostoimet, kuna tolterodiin ja selle CYP2D6-sõltuv metaboliit 5-hüdroksümetüül tolterodiin on samaväärsed.
Ravimite koostoime uuringud ei ole näidanud koostoimeid varfariini või suukaudsete kontratseptiivide (etinüülöstradiool / levonorgestreel) kombinatsiooniga.
Kliiniline uuring näitas, et tolterodiin ei ole CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 ega 1A2 metaboolne inhibiitor. Seetõttu ei ole nende isoensüümide kaudu metaboliseeritavate ravimite plasmakontsentratsiooni suurenemist oodata, kui neid manustatakse koos tolterodiiniga.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Puuduvad piisavad andmed tolterodiini kasutamise kohta rasedatel.
Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada.
Seetõttu ei soovitata DETRUSITOL'i raseduse ajal kasutada.
Toitmisaeg
Puuduvad andmed tolterodiini eritumise kohta rinnapiima. Imetamise ajal tuleb tolterodiini kasutamist vältida.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Kuna see ravim võib põhjustada majutushäireid või mõjutada reaktsiooniaega, võib see negatiivselt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed -
Farmakoloogilist toimet silmas pidades võib tolterodiin põhjustada kergeid kuni mõõdukaid antimuskariinivastaseid toimeid, nagu suukuivus, düspepsia ja silmade kuivus.
Allolevas tabelis on toodud DETRUSITOLiga kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt saadud andmed. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime oli suukuivus, mida esines 35% -l DETRUSITOL tablettidega ravitud patsientidest ja 10% platseebot saanud patsientidest Peavalu esines samuti väga sageli, esinedes 10,1% -l patsientidest, keda raviti DETRUSITOL tablettidega ja 7,4% -l platseebot saanud patsientidest.
Pärast tolterodiinravi alustamist patsientidel, kes kasutavad dementsuse raviks koliinesteraasi inhibiitoreid, on teatatud dementsuse sümptomite halvenemisest (nt segasus, desorientatsioon, luulud).
Pediaatrilised patsiendid
Kahes randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud III faasi pediaatrilises uuringus, milles osales 710 last 12 nädala jooksul, oli kuseteede infektsiooni, kõhulahtisuse ja ebanormaalse käitumisega patsientide osakaal tolterodiiniga ravitud patsientidel suurem kui platseebot saanud patsientidel. (kuseteede infektsioon: tolterodiin 6,8%, platseebo 3,6%; kõhulahtisus: tolterodiin 3,3%, platseebo 0,9%; ebanormaalne käitumine: tolterodiin 1,6%, platseebo 0,4%(vt lõik 5.1).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress: www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili.
04.9 Üleannustamine -
Suurim tolterodiin-L-tartraadi annus, mida manustati ühekordse annusena tervetele vabatahtlikele, oli 12,8 mg. Kõige tõsisemad kõrvaltoimed, mida täheldati, olid majutushäired ja urineerimisraskused.
Üleannustamise korral tehke maoloputus ja manustage aktiivsütt.
Ravige sümptomeid järgmiselt:
* tõsised tsentraalsed antikolinergilised toimed (nt hallutsinatsioonid, tugev põnevus): manustage füsostigmiini.
* Krambid või väljendunud erutus: manustada bensodiasepiine.
* Hingamispuudulikkus: tehke kunstlikku hingamist.
* Tahhükardia: manustada β-blokaatoreid.
* Kusepeetus: kateetri kasutamine.
* Müdriaas: pilokarpiini silmatilkade manustamine ja / või patsiendi hoidmine pimedas.
QT-intervalli pikenemist täheldati ühekordse 8 mg toimeainet kiiresti vabastava tolterodiini ööpäevase annuse (kaks korda suurem kui standardpreparaadi soovitatav ööpäevane annus ja kolm korda suurem toimeainet prolongeeritult vabastava ravimvormi maksimaalse ekspositsiooni) manustamisel 4 päeva jooksul. Tolterodiini üleannustamise korral tuleb QT -intervalli pikenemise raviks kasutada standardseid toetavaid meetmeid.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: uriini spasmolüütikumid.
ATC -kood: G04BD07.
Tolterodiin on spetsiifiline konkureeriv muskariiniretseptori antagonist, mis näitab kusepõie selektiivsust süljenäärmete suhtes in vivo. Tolterodiini (5-hüdroksümetüülderivaat) ühel metaboliidil on sarnane farmakoloogiline profiil lähteühendiga. Suurtel metaboliseerijatel aitab see metaboliit oluliselt kaasa tolterodiini terapeutilisele toimele (vt lõik 5.2).
Ravi mõju võib oodata 4 nädala jooksul.
Ravi mõju Detrusitol 2 mg -ga kaks korda päevas, vastavalt 4 ja 12 nädala pärast, võrreldes platseeboga (kumulatiivsed andmed). Absoluutsed ja protsentuaalsed muutused algväärtusest.
n.s. = pole märkimisväärne; * = lk
Tolterodiini toimet hinnati patsientidel, kellele tehti urodünaamilise baasanalüüsi hindamine ja kes pärast urodünaamiliste testide tulemust paigutati positiivse urodünaamilise (motoorne kiireloomulisus) või negatiivse urodünaamilise (sensoorne kiireloomulisus) rühma. Igas rühmas randomiseeriti patsiendid nii tolterodiini kui ka platseebot saama. Uuring ei andnud veenvaid tõendeid selle kohta, et tolterodiinil on sensoorse kiireloomulisusega patsientidel platseebot mõjutav toime.
Tolterodiini kliiniline toime QT-intervallile i põhineb EKG-del, mis on saadud enam kui 600 ravitud patsiendilt, sealhulgas eakatelt ja olemasoleva südame-veresoonkonna haigusega patsientidelt.
Tolterodiini toimet QT-intervalli pikenemisele uuriti täiendavalt 48 tervel vabatahtlikul (mees ja naine) vanuses 18-55 aastat. Katsealustele manustati 2 mg pakkumine ja 4 mg pakkumine tolterodiini kohese vabanemisega preparaadis. Tulemused (korrigeeritud Fridericia valemi järgi) tolterodiini maksimaalse kontsentratsiooni (1 tund) korral näitasid QTc -intervalli keskmist pikenemist vastavalt 5,0 ja 11,8 ms 2 mg tolterodiini annuste puhul. pakkumine ja 4 mg pakkumine ja 19,3 msek mofloksatsiini (400 mg) puhul, mida kasutati kontrollravimina. Farmakokineetiline / farmakodünaamiline mudel näitas, et QTc-intervall pikeneb 2 mg tolterodiiniga ravitud halbadel metaboliseerijatel (CYP2D6-vaba). pakkumine võrreldav kiire metaboliseerijatega, keda raviti 4 mg -ga pakkumine. Mõlema tolterodiini annuse korral ei ületanud ükski subjekt, sõltumata metaboolsest profiilist, 500 ms absoluutsest QTcF väärtusest või näitas muutusi võrreldes algväärtusega 60 ms. Neid muutusi peetakse eriti olulisteks läviväärtusteks. Annus 4 mg pakkumine vastab maksimaalsele ekspositsioonile (Cmax), mis on kolm korda suurem kui Detrusitol toimeainet prolongeeritult vabastavate kapslite suurim terapeutiline annus.
Pediaatrilised patsiendid
Efektiivsust lastel ei ole tõestatud. Kaks 12-nädalast randomiseeritud topeltpimedat platseebokontrollitud III faasi uuringut viidi läbi toimeainet prolongeeritult vabastavate tolterodiini kapslitega. 710 last (486 tolterodiiniga ravitud ja 224 platseebot saanud) 5 kuni 10 aastat suurenenud urineerimissageduse ja kiireloomulise urineerimisega.
Mõlemas uuringus ei täheldatud kahe grupi vahel olulisi muutusi algtasemest uriinipidamatuse episoodide koguarvus nädalas (vt lõik 4.8).
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Selle ravimvormi spetsiifilised farmakokineetilised omadusedTolterodiin imendub kiiresti. Nii tolterodiin kui ka 5-hüdroksümetüülmetaboliit saavutavad maksimaalse kontsentratsiooni seerumis 1-3 tundi pärast manustamist.
Tablettidena võetud tolterodiini poolväärtusaeg on ulatuslikel metaboliseerijatel 2-3 tundi ja nõrkadel metaboliseerijatel (CYP2D6-vaba) ligikaudu 10 tundi. Pärast tablettide manustamist saavutatakse tasakaalukontsentratsioon 2 päeva jooksul.
Laiaulatuslike metaboliseerijate puhul ei mõjuta toit seondumata tolterodiini ja aktiivse metaboliidi 5-hüdroksümetüüli kokkupuudet, kuigi tolterodiini sisaldus suureneb koos toiduga.
Samuti ei ole oodata kliiniliselt olulisi muutusi halbadel metaboliseerijatel.
Imendumine: Pärast suukaudset manustamist läbib tolterodiin maksas CYP2D6 katalüüsitud esmakordse metabolismi, mille tulemusel moodustub 5-hüdroksümetüülmetaboliit, mis on peamine farmakoloogiliselt ekvivalentne metaboliit.
Tolterodiini absoluutne biosaadavus on 17% ulatuslikel metaboliseerijatel ja 65% nõrkadel metaboliseerijatel (CYP2D6 puudulikkus).
LevitamineTolterodiin ja 5-hüdroksümetüülmetaboliit seonduvad peamiselt orosomukoidiga. Seondumata fraktsioonid on vastavalt 3,7% ja 36%. Tolterodiini jaotusruumala on 113 liitrit.
Eliminatsioon: Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub tolterodiin ulatuslikult maksas.
Esmast metaboolset rada vahendab polümorfne ensüüm CYP2D6 ja see viib 5-hüdroksümetüülmetaboliidi moodustumiseni. Edasine metaboliseerimine põhjustab metaboliitide 5-karboksüülhappe ja N-dealküülitud 5-karboksüülhappe moodustumist, mis moodustavad 51% ja 29% uriinis leiduvatest metaboliitidest. Osa (umbes 7%) elanikkonnast on CYP2D6 aktiivsuse puudulikkus. Nende patsientide (halva metaboolse võimekusega) tuvastatud ainevahetusprofiil on dealküleerimine CYP3A4 ensüümide kaudu dealküülitud N-tolterodiiniks, mis ei põhjusta kliinilisi toimeid.
Ülejäänud populatsioon koosneb kiiretest metaboliseerijatest. Kiirete metaboliseerijate korral on tolterodiini süsteemne kliirens seerumis ligikaudu 30 l / tunnis. Aeglastel metaboliseerijatel põhjustab kliirensi vähenemine tolterodiini kontsentratsiooni märkimisväärset suurenemist seerumis (ligikaudu 7 korda) ja 5-hüdroksümetüülmetaboliidi tuvastamatut kontsentratsiooni.
5-hüdroksümetüülmetaboliit on tolterodiini suhtes farmakoloogiliselt aktiivne ja võrdne. Tolterodiini ja 5-hüdroksümetüülmetaboliidi valkudega seondumise omaduste erinevuste tõttu on vaba tolterodiini ekspositsioon (AUC) halva ainevahetusvõimega patsientidel sarnane vaba tolterodiini ja 5-hüdroksümetüülderivaadi kombineeritud toimega patsientidel, kellel on CYP2D6 aktiivsus. manustatuna samas annuses Ohutus, talutavus ja kliiniline ravivastus on fenotüübist sõltumata sarnased.
Radioaktiivsuse eritumine pärast [14C] -tolterodiini manustamist on ligikaudu 77% uriiniga ja 17% väljaheitega. Vähem kui 1% annusest eritub muutumatul kujul ja ligikaudu 4% 5-hüdroksümetüülmetaboliidina. Karboksüleeritud metaboliit ja vastav dealküülitud metaboliit moodustavad vastavalt ligikaudu 51% ja 29% uriiniga.
Terapeutiliste annuste vahemikus on farmakokineetika lineaarne.
Teatud patsientide rühmad
Maksafunktsiooni häired
Neerukahjustus: vaba tolterodiini ja selle metaboliidi 5-hüdroksümetüüli keskmine ekspositsioon kahekordistub raske neerukahjustusega patsientidel [inuliini kliirens (GFR)]
Nendel patsientidel suurenes teiste metaboliitide plasmatase märkimisväärselt (kuni 12 korda). Nende metaboliitide suurenenud ekspositsiooni kliiniline tähtsus ei ole teada Kerge kuni mõõduka neerukahjustuse korral puuduvad andmed (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Pediaatrilised patsiendid
Toimeaine ekspositsioon annuse / mg kohta täiskasvanutel ja noorukitel on sarnane. Toimeaine keskmine annus annuse / mg kohta on 5 ... 10 -aastastel lastel ligikaudu kaks korda suurem kui täiskasvanutel (vt lõigud 4.2 ja 5.1).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Toksikoloogia, mutageneesi, kartsinogeneesi ja farmakoloogilise ohutuse uuringutes ei täheldatud kliiniliselt olulisi toimeid, välja arvatud need, mis on seotud ravimi farmakoloogilise toimega.
Reproduktsiooniuuringud viidi läbi hiirte ja küülikutega.
Hiirtel ei täheldatud tolterodiini toimet fertiilsusele ega reproduktiivsele funktsioonile.
Tolterodiin põhjustas embrüonaalse suremuse ja loote väärarenguid pärast plasmakontsentratsiooni (Cmax või AUC) 20 või 7 korda kõrgemat kui ravitud meestel. Küülikutel ei täheldatud mõju väärarengutele, kuid uuringud viidi läbi plasmakontsentratsiooni väärtustega (Cmax või AUC), mis olid 20 või 3 korda kõrgemad kui inimestel pärast terapeutilisi annuseid.
Tolterodiin ja selle aktiivsed metaboliidid inimestel pikendavad koerte purkinje kiududes toimepotentsiaali kestust (90% repolarisatsioonist) (14-75 korda terapeutilised tasemed) ja blokeerivad K + voolu hERG-kanalites (kloonitud inimese eeter). a-go-go-seotud geen) (0,5-26,1 korda terapeutiline tase).
Uuringutes, mis viidi läbi koertel pärast tolterodiini ja selle aktiivsete metaboliitide manustamist inimestele (annused 3,1-61,0 korda suuremad kui terapeutilised tasemed), täheldati QT -intervalli pikenemist. Selle toime kliiniline tähtsus ei ole teada.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Tuum :
Mikrokristalne tselluloos
Kahealuseline kaltsiumfosfaatdihüdraat
Naatriumtärklisglükolaat (tüüp B)
Magneesiumstearaat
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Kattekile :
Kattegraanulid, mis sisaldavad:
Hüpromelloos
Mikrokristalne tselluloos
Steariinhape
Titaandioksiid (E171)
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused -
Säilitamise erilisi ettevaatusabinõusid ei ole.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
Tabletid on pakitud PVC / PVDC- ja alumiiniumfooliumist blisterpakenditesse, mis on kaetud PVDC -ga, või HDPE -pudelites, millel on LDPE -kork.
Pakend: Detrusitol tabletid on saadaval blisterpakendites 2x10, 3x10, 5x10 ja 10x10 tabletti, 1x14, 2x14 ja 4x14 tabletti, 280 ja 560 tabletti ning pudelites 60 ja 500 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
DETRUSITOL 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 28 tabletti, AIC n. 034168017
DETRUSITOL 2 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 28 tabletti, AIC n. 034168029
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
12. jaanuar 1999–23. Märts 2006
