Toimeained: Sugammadex
BRIDION 100 mg / ml - süstelahus
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
BRIDION 100 MG / ML Süstelahus
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1 ml sisaldab sugammadeksi naatriumi, mis vastab 100 mg sugammadeksile
Iga 2 ml viaal sisaldab sugammadeksi naatriumi, mis vastab 200 mg sugammadeksile
Iga 5 ml viaal sisaldab sugammadeksi naatriumi, mis vastab 500 mg sugammadeksile
Teadaolevat toimet omavad abiained
Iga ml sisaldab kuni 9,7 mg naatriumi (vt lõik 4.4).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süstelahus (süste).
Selge, värvitu kuni helekollane lahus.
PH on vahemikus 7 kuni 8 ja osmolaarsus vahemikus 300 kuni 500 mOsm / kg.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Rokurooniumi või vekurooniumi poolt indutseeritud neuromuskulaarse blokaadi antagonism täiskasvanutel.
Lapsed: sugammadeksi soovitatakse ainult rokurooniumi poolt põhjustatud blokaadi tavapäraseks tühistamiseks 2–17-aastastel lastel ja noorukitel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Sugammadexi tohib manustada ainult anestesioloog või tema järelevalve all. Neuromuskulaarsest blokaadist taastumise jälgimiseks on soovitatav kasutada sobivat neuromuskulaarset monitooringu tehnikat (vt lõik 4.4).
Sugammadeksi soovitatav annus sõltub antagoniseeritava neuromuskulaarse blokaadi tasemest.
Soovitatav annus ei sõltu anesteetikumi režiimist.
Sugammadexi võib kasutada rokurooniumi või vekurooniumi poolt indutseeritud neuromuskulaarse blokaadi erinevate tasemete antagoniseerimiseks.
Täiskasvanud
Rutiinne antagonism:
Kui rokurooniumist või vekurooniumist põhjustatud blokaadist taastumine on saavutanud väärtuse vähemalt 1-2 PTC (teetanusejärgne arv), on soovitatav sugammadeksi annus 4 mg / kg kehakaalu kohta. Keskmine aeg T4 / T1 suhte 0,9 taastumiseni on ligikaudu 3 minutit (vt lõik 5.1).
Spontaanse taastumise korral soovitatakse sugammadeksi annust 2 mg / kg kehakaalu kohta kuni T2 taasilmumiseni pärast rokurooniumi või vekurooniumi poolt indutseeritud blokeerimist. Keskmine aeg T4 / T1 suhte 0,9 taastumiseni on ligikaudu 2 minutit (vt lõik 5.1).
Soovitatud annuste kasutamine rutiinse antagonismi korral toob kaasa keskmise aja T4 / T1 suhte taastumiseni rokurooniumi puhul veidi kiiremini kui 0,9, võrreldes vekurooniumist põhjustatud neuromuskulaarse blokaadiga (vt lõik 5.1).
Rokurooniumi poolt indutseeritud blokaadi vahetu antagonism:
Kui pärast rokurooniumi manustamist on kliiniliselt vajalik saavutada kohene antagonism, on soovitatav sugammadeksi annus 16 mg / kg kehakaalu kohta. Kui sugammadeksi manustatakse 16 mg / kg kehakaalu kohta 3 minutit pärast rokurooniumbromiidi boolusannust 1,2 mg / kg kehakaalu kohta, võib eeldatavalt kuluda keskmise ajani, mil suhe taastatakse 0,9 -ni. T4 / T1 ligikaudu 1,5 minutit ( vt lõik 5.1).
Puuduvad andmed, mis soovitaksid kasutada sugammadeksi kohese antagonismi korral pärast vekurooniumi põhjustatud blokaadi.
Sugammadexi korduv manustamine:
"Operatsioonijärgse uue neuromuskulaarse blokaadi erakorralise esinemise korral (vt lõik 4.4) on soovitatav pärast sugammadeksi algannuse 2 mg / kg või 4 mg / kg manustamist" manustada veel 4 sugammadeksi annust. Mg / kg.
Pärast teist sugammadeksi annust tuleb patsienti hoolikalt jälgida, et tagada neuromuskulaarse funktsiooni kehtiv taastumine.
Rokurooniumi või vekurooniumi korduv manustamine pärast sugammadeksi:
Rokurooniumi või vekurooniumi uuesti manustamise ooteajad pärast antagonismi sugammadeksiga vt lõik 4.4.
Lisateave konkreetsete patsientide kohta
Neerukahjustus:
Sugammadeksi kasutamine raske neerukahjustusega patsientidel (sh dialüüsi vajavad patsiendid (ClCr
Raske neerukahjustusega patsientidega läbi viidud uuringud ei andnud piisavalt teavet ohutusprofiili kohta, et toetada sugammadeksi kasutamist nendel patsientidel (vt ka lõik 5.1).
Kerge kuni mõõduka neerukahjustuse korral (kreatiniini kliirens ≥ 30 e
Eakad patsiendid:
Pärast sugammadeksi manustamist ja T2 taasilmumist pärast rokurooniumi poolt indutseeritud plokki oli keskmine aeg T4 / T1 suhte taastumiseni täiskasvanutel 0,9-ni (18-64-aastased) 2,2 minutit. Eakatel (65-74-aastased) 2,6 minutit ja väga eakatel isikutel (≥ 75 aastat) 3,6 minutit. Kuigi eakatel on taastumisaeg tavaliselt aeglasem, tuleb järgida samu annustamissoovitusi nagu täiskasvanutel (vt lõik 4.4).
Ülekaalulised patsiendid:
Rasvunud patsientidel peab sugammadeksi annus põhinema tegelikul kehakaalul. Tuleb järgida samu annustamissoovitusi nagu täiskasvanutel.
Maksakahjustus:
Maksakahjustusega patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud. Sugammadeksi kasutamise kaalumisel raske maksakahjustusega patsientidel või kui maksakahjustusega kaasneb koagulopaatia, tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).
Kerge kuni mõõduka maksakahjustuse korral: Kuna sugammadeks eritub peamiselt neerude kaudu, ei ole annuse kohandamine vajalik.
Lapsed
Andmed laste kohta on piiratud (ainult üks uuring rokurooniumi poolt indutseeritud blokaadi antagonismi kohta T2 uuesti ilmnemisel).
Lapsed ja noorukid:
Rokurooniumi poolt indutseeritud blokaadi tavapärase antagonismi ja T2 taasilmumise vastu lastel ja noorukitel (2 ... 17 aastat) on soovitatav manustada 2 mg / kg sugammadeksi.
Bridion 100 mg / ml võib lastel annuse täpsuse suurendamiseks lahjendada kuni 10 mg / ml (vt lõik 6.6).
Muid rutiinse antagonismi olukordi ei ole uuritud ja seetõttu ei soovitata neid enne täiendavate andmete saamist.
Blokeeringu kohest tühistamist lastel ja noorukitel ei ole uuritud ning seetõttu ei soovitata seda enne täiendavate andmete saamist.
Termini vastsündinud ja imikud:
Sugammadeksi kasutamise kogemus väikelastel (vanuses 30 päeva kuni 2 aastat) on piiratud ja täisealistel imikutel (alla 30 päeva vanustel) ei ole ravimi kasutamist uuritud. seetõttu ei soovitata väikelastele enne täiendavate andmete saamist.
Manustamisviis
Sugammadexi tuleb manustada intravenoosselt ühe boolussüstena. Boolussüst tuleb manustada kiiresti, üle 10 sekundi, olemasolevasse intravenoossesse torusse (vt lõik 6.6). Kliinilistes uuringutes manustati sugammadeksi ainult ühe boolussüstena.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Nagu tavalises anesteesiajärgses praktikas, on pärast neuromuskulaarset blokaadi soovitatav patsienti jälgida vahetul operatsioonijärgsel perioodil, et välistada soovimatud sündmused, sealhulgas neuromuskulaarse blokaadi taasilmumine.
Hingamisfunktsiooni jälgimine taastumise ajal:
Pärast neuromuskulaarse blokaadi antagonismi tuleb patsiente hingata, kuni piisav spontaanne hingamine on taastatud. Isegi kui neuromuskulaarse blokaadi antagonism on täielik, võivad teised peri- ja operatsioonijärgsel perioodil kasutatavad ravimid vähendada hingamisfunktsiooni ja seetõttu võib hingamisteede toetamine olla vajalik.
Juhul kui neuromuskulaarne blokaad kordub pärast ekstubatsiooni, peab olema tagatud piisav ventilatsioon.
Neuromuskulaarse blokaadi tagasipöördumine:
Rokurooniumi või vekurooniumiga ravitud isikutega läbi viidud kliinilistes uuringutes, kus sugammadeksi manustati sügavale neuromuskulaarsele blokaadile näidatud annuses, täheldati neuromuskulaarse seire või kliiniliste tõendite põhjal "0,20% -list neuromuskulaarse blokaadi kordumise esinemissagedust. Soovitatust väiksemate annuste kasutamine võib suurendada neuromuskulaarse blokaadi taastumise riski pärast esialgset antagonismi ja seda ei soovitata (vt lõigud 4.2 ja 4.8).
Mõju hemostaasile:
Vabatahtlikel läbi viidud uuringus põhjustas sugammadeksi annuste 4 mg / kg ja 16 mg / kg pikenemine maksimaalse aktiveeritud osalise tromboplastiini keskmise aja (aPTT) vastavalt 17 ja 22%ning protrombiini aja rahvusvahelise normaliseeritud suhte pikenemist. [PT (INR)] vastavalt 11 ja 22%. Need aPTT ja PT (INR) keskmised piiratud pikenemised olid lühiajalised (≤ 30 minutit). Kliiniliste andmebaaside (N = 3519) ja uuringu põhjal 1184 patsiendil, kellele tehti puusaluumurru operatsioon / suur liigese asendusoperatsioon, ei täheldatud sugammadeksi kliiniliselt olulist toimet, kui seda manustati 4 mg / kg üksinda või kombinatsioonis antikoagulantidega peri- või operatsioonijärgsel perioodil.
Õpingutes in vitro täheldati "farmakodünaamilist koostoimet (aPTT ja PT pikenemine) K -vitamiini antagonistide, fraktsioneerimata hepariini, madala molekulmassiga heparinoidide, rivaroksabaani ja dabigatraaniga. Patsientidel, kes saavad rutiinset operatsioonijärgset hüübimisprofülaktikat, ei ole see farmakodünaamiline koostoime kliiniliselt oluline. Ettevaatus on vajalik kaaludes sugammadeksi kasutamist patsientidel, kes saavad olemasoleva või kaasuva haigusseisundi korral hüübimisvastast ravi.
Patsientidel ei saa välistada suurenenud verejooksu riski:
• K -vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite pärilike puudustega;
• olemasolevate koagulopaatiatega;
• kumariini derivaatidel ja INR üle 3,5;
• kes kasutavad antikoagulante ja võtavad sugammadeksi annuses 16 mg / kg.
Kui neil patsientidel on meditsiiniline vajadus manustada sugammadeksi, peaks anestesioloog otsustama, kas kasu kaalub üles võimalikud veritsustüsistuste riskid, võttes arvesse patsiendi verejooksu ajalugu ja kavandatavat operatsiooni tüüpi. Kui neile patsientidele manustatakse sugammadeksi, on soovitatav jälgida hemostaasi ja hüübimisnäitajaid.
Ooteajad neuromuskulaarsete blokaatorite uuesti manustamiseks pärast antagonismi sugammadeksiga:
Rokurooniumi või vekurooniumi korduv manustamine pärast rutiinset antagonismi (kuni 4 mg / kg sugammadeksi):
Neuromuskulaarse blokaadi tekkimist võib pikendada ligikaudu 4 minutini ja neuromuskulaarse blokaadi kestust võib vähendada umbes 15 minutini pärast 1,2 mg / kg rokurooniumi uuesti manustamist 30 minuti jooksul pärast sugammadeksi manustamist.
Farmakokineetilise (farmakokineetilise) modelleerimise põhjal kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel peab soovitatav ooteaeg 0,6 mg / kg rokurooniumi või 0,1 mg / kg vekurooniumi korduvkasutamiseks pärast rutiinset antagonismi sugammadeksiga olema 24 tundi. Kui on vaja lühemat ooteaega, peaks rokurooniumi annus uue neuromuskulaarse blokaadi korral olema 1,2 mg / kg.
Rokurooniumi või vekurooniumi uuesti manustamine pärast otsest antagonismi (16 mg / kg sugammadeksi): väga harvadel juhtudel, kui see võib osutuda vajalikuks, on soovitatav ooteaeg 24 tundi.
Kui neuromuskulaarne blokeerimine on vajalik enne soovitatud ooteaja möödumist, tuleb kasutada mittesteroidset neuromuskulaarset blokaatorit.
Depolariseeriva neuromuskulaarse blokaatori toime algus võib olla oodatust aeglasem, kuna neuromuskulaarset blokaatorit võib endiselt hõivata märkimisväärne osa postfunktsionaalsetest nikotiiniretseptoritest.
Neerukahjustus:
Sugammadeksi ei soovitata kasutada raske neerukahjustusega patsientidel, sealhulgas dialüüsi vajavatel patsientidel (vt lõik 5.1).
Kerge anesteesia:
Kliinilistes uuringutes on anesteesia ajal neuromuskulaarse blokaadi tahtliku antagonismi korral aeg -ajalt täheldatud kerge anesteesia tunnuseid (liigutused, köha, grimass ja imemine endotrahheaaltorus).
Kui anesteesia ajal neuromuskulaarne blokaad pöördub, tuleb vastavalt kliinilistele näidustustele manustada täiendavaid annuseid anesteetikumi ja / või opioidi.
Märgitud bradükardia:
Harvadel juhtudel on neuromuskulaarse blokaadi antagonismi korral täheldatud märgatavat bradükardiat mõne minuti jooksul pärast sugammadeksi manustamist. Bradükardia võib mõnikord põhjustada südame seiskumist (vt lõik 4.8). Patsiente tuleb hoolikalt jälgida hemodünaamiliste muutuste suhtes neuromuskulaarse antagonismi ajal ja pärast seda. blokeerida. Kui täheldatakse kliiniliselt olulist bradükardiat, tuleb ravi teha antikolinergiliste ainetega, näiteks atropiiniga.
Maksakahjustus:
Kuna sugammadeksi ei metaboliseerita ega eritata maksa kaudu, ei ole uuringuid maksakahjustusega patsientidega läbi viidud. Raske maksakahjustusega patsiente tuleb ravida väga ettevaatlikult. Kui maksakahjustusega kaasneb koagulopaatia, vaadake teavet hemostaasile avaldatava toime kohta.
Kasutamine intensiivravi osakonnas:
Sugammadeksi ei ole uuritud patsientidel, kes said intensiivravi osakonnas rokurooniumi või vekurooniumi.
Kasutamine teiste lihasrelaksantide kui rokurooniumi ja vekurooniumi poolt indutseeritud ploki antagonismi jaoks:
Sugammadexi ei tohi kasutada mittesteroidsete neuromuskulaarsete blokaatorite, näiteks suktsinüülkoliini või bensüülisokinoliini ühendite poolt põhjustatud blokaadi antagoniseerimiseks.
Sugammadexi ei tohi kasutada neuromuskulaarse blokaadi tagasipööramiseks, mis on põhjustatud teistest steroidsetest neuromuskulaarsetest blokaatoritest peale rokurooniumi ja vekurooniumi, kuna sellistel asjaoludel puuduvad andmed efektiivsuse ja ohutuse kohta. Blokeeritud indutseeritud blokaadi antagonismi kohta on andmed piiratud. sel juhul ei tohi sugammadexi kasutada.
Hiline taastumine:
Pikaajalise taastumisajaga võivad kaasneda seisundid, mis põhjustavad vereringe pikenemist, näiteks südame -veresoonkonna haigused, vanadus (eakate taastumiseks kuluv aeg vt lõik 4.2) või ödeem (nt raske maksakahjustus).
Ravimi ülitundlikkusreaktsioonid:
Arstid peavad olema valmis ülitundlikkusreaktsioonide (sealhulgas anafülaktiliste reaktsioonide) tekkimiseks ja võtma vajalikke ettevaatusabinõusid (vt lõik 4.8).
Patsiendid, kes peavad järgima madala naatriumisisaldusega dieeti:
Iga ml lahust sisaldab kuni 9,7 mg naatriumi. Tooteid, mis sisaldavad 23 mg naatriumi, loetakse sisuliselt naatriumivabaks. Kui manustada rohkem kui 2,4 ml lahust, tuleb seda kaaluda madala naatriumisisaldusega dieediga patsientide puhul.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Selles jaotises esitatud teave põhineb sugammadeksi ja teiste ravimite seondumisafiinsusel, mittekliinilistel uuringutel, kliinilistel uuringutel ja simulatsioonidel, mis on läbi viidud mudeli abil, milles võeti arvesse neuromuskulaarsete blokaatorite farmakodünaamilist toimet ja farmakokineetikat. neuromuskulaarsed blokaatorid ja sugammadeks Nende andmete põhjal ei ole oodata kliiniliselt olulisi farmakodünaamilisi koostoimeid teiste ravimitega, välja arvatud järgmised:
Toremifeeni ja fusidiinhappe puhul ei saanud välistada nihkega koostoimeid (kliiniliselt olulisi krampide koostoimeid ei oodata).
Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite puhul ei olnud võimalik välistada kliiniliselt olulist "krampide koostoimet (nihkega seotud koostoimeid ei ole oodata).
Koostoimed, mis võivad kahjustada sugammadeksi efektiivsust (nihkega seotud koostoimed):
Mõne ravimi manustamine pärast sugammadeksi võib teoreetiliselt asendada rokurooniumi või vekurooniumi sugammadeksist. See võib põhjustada neuromuskulaarse blokaadi taasilmumist. Sel juhul peab patsient olema ventileeritud. Infusiooni korral tuleb nihkumist põhjustava ravimi manustamine lõpetada. Olukordades, kus võib eeldada võimalikku koostoimet, võib teise ravimi manustamisel parenteraalselt 7,5 tunni jooksul pärast sugammadeksi manustamist patsiente hoolikalt jälgida neuromuskulaarse blokaadi kordumise tunnuste suhtes (maksimaalselt umbes 15 minutit).
Toremifeen:
Mis puudutab toremifeeni, millel on suhteliselt kõrge sidumisafiinsus sugammadeksi suhtes ja mille plasmakontsentratsioon võib olla suhteliselt kõrge, võib vekuroonium või rokuroonium sugammadeksist mõnevõrra välja tõrjuda. Arstid peavad olema teadlikud, et taastumine on 0,9 T4 / Seetõttu võib T1 suhe patsientidel, kes said toremifeeni samal operatsioonipäeval, edasi lükata.
Fusidiinhappe intravenoosne manustamine:
Fusidiinhappe kasutamine operatsioonieelses faasis võib põhjustada mõningast viivitust T4 / T1 suhte 0,9 väärtuse taastamisel. Operatsioonijärgses faasis ei ole oodata neuromuskulaarse blokaadi taasilmumist, kuna fusidiinhappe infusioonikiirus on kestus mitu tundi ja tase veres on kumulatiivne kauem kui 2-3 päeva. Sugammadeksi uuesti manustamise kohta vt lõik 4.2.
Koostoimed, mis võivad kahjustada teiste ravimite efektiivsust (krampide koostoimed):
Sugammadeksi manustamine võib vähendada (vaba) plasmakontsentratsiooni tõttu mõnede ravimite efektiivsust. Kui seda täheldatakse, peaks arst kaaluma ravimi uuesti manustamist ja samaväärse ravimi manustamist. (soovitavalt erinevast keemiaklassist) ja / või sekkuda mittefarmakoloogilisel viisil, olenevalt sellest, mis on sobivam.
Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid:
On hinnatud, et koostoime 4 mg / kg sugammadeksi ja progestageeni vahel põhjustab progestageeni ekspositsiooni vähenemist (34% AUC -st), mis on sarnane vähenemisega, mida täheldati suukaudsete rasestumisvastaste vahendite päevase annuse võtmisega 12 -tunnise viivitusega. tundi, "sündmus, mis võib viia efektiivsuse vähenemiseni. Mis puudutab östrogeeni, siis eeldatakse, et toime on vähem märgatav. Seetõttu loetakse sugammadeksi boolusannuse manustamist samaväärseks steroidsete suukaudsete rasestumisvastaste vahendite (kombineeritud või ainult progestageeni sisaldavate) päevase annusega. Kui sugammadeksi manustatakse suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega samal päeval, tuleb unustatud annuste kohta viidata suukaudsete rasestumisvastaste vahendite pakendi infolehel olevatele juhistele. Mitte-suukaudsete hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite puhul peab patsient järgneva 7 päeva jooksul kasutama täiendavat mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit ja lugema juhiseid ravimi pakendi infolehel.
Rokurooniumi või vekurooniumi pikaajalisest toimest tingitud koostoimed:
Kasutades ravimeid, mis võimendavad neuromuskulaarset blokaadi operatsioonijärgsel perioodil, tuleb erilist tähelepanu pöörata neuromuskulaarse blokaadi võimalikule taasilmumisele. Neuromuskulaarset blokaadi võimendavate spetsiifiliste ravimite loetelu leiate rokurooniumi või vekurooniumi pakendi infolehelt. Kui täheldatakse neuromuskulaarse blokaadi taasilmumist, võib patsient vajada mehaanilist ventilatsiooni ja sugammadeksi uuesti manustamist (vt lõik 4.2).
Laboratoorsete analüüside sekkumine:
Üldiselt ei häiri sugammadeks laboratoorsete analüüside tulemusi; võimalikud erandid on progesterooni annus seerumis. Selle testiga sekkumist täheldati sugammadeksi plasmakontsentratsioonidel 100 mcg / ml (plasma piik pärast 8 mg / kg boolust).
Vabatahtlikega läbi viidud uuringus põhjustas sugammadeksi annuste 4 mg / kg ja 16 mg / kg pikenemine keskmist maksimaalset aPTT -d vastavalt 17 ja 22%ning PT (INR) vastavalt 11 ja 22%. aPTT ja PT (INR) pikenemine olid lühiajalised (≤ 30 minutit).
Õpingutes in vitro Täheldati farmakodünaamilist koostoimet (aPTT ja PT pikenemine) K -vitamiini antagonistide, fraktsioneerimata hepariini, madala molekulmassiga heparinoidide, rivaroksabaani ja dabigatraaniga (vt lõik 4.4).
Lapsed
Ametlikke koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud. Laste puhul tuleb arvestada ülalmainitud koostoimeid täiskasvanutega ja hoiatusi lõigus 4.4.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Sugammadeksi kasutamise kohta raseduse ajal kliinilised andmed puuduvad.
Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo / loote arengule, sünnitusele ega postnataalsele arengule (vt lõik 5.3).
Ravimi manustamisel rasedatele tuleb olla ettevaatlik.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas sugammadeks eritub rinnapiima. Loomkatsed on näidanud sugammadeksi eritumist rinnapiima. Tsüklodekstriinide suukaudne imendumine on üldiselt madal ja pärast ühekordse annuse manustamist imetavale naisele ei ole oodata mõju.
Sugammadexi võib kasutada rinnaga toitmise ajal.
Viljakus
Sugammadeksi toimet inimese fertiilsusele ei ole testitud.Fertiilsuse hindamiseks tehtud loomkatsed ei ole näidanud kahjulikku toimet.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Bridionil ei ole teadaolevat toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kirurgilistel patsientidel manustatakse Bridioni koos neuromuskulaarsete blokaatorite ja anesteetikumidega. Seetõttu on kõrvaltoimete põhjuslikkust raske hinnata. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed kirurgilistel patsientidel olid köha, anesteesia hingamisteede tüsistus, anesteesia komplikatsioonid, protseduuriline hüpotensioon ja protseduurilised tüsistused (sage (≥ 1/100,
Kõrvaltoimete tabel
Sugammadeksi ohutust hinnati 3519 unikaalsel isikul, kasutades I-III faasi ohutusandmebaasi. Platseebokontrollitud uuringutes, kus katsealused said anesteesiat ja / või neuromuskulaarseid blokaatoreid (1078 subjektid said sugammadeksi ja 544 platseebot), teatati järgmistest kõrvaltoimetest:
[Väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100,
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Ravimi ülitundlikkusreaktsioonid:
Mõnel patsiendil ja vabatahtlikul on esinenud ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas anafülaksiat (teavet vabatahtlike kohta vt allpool teavet tervislike vabatahtlike kohta). Kirurgiliste patsientide kliinilistes uuringutes teatati neist reaktsioonidest aeg-ajalt ja turustamisjärgsetes aruannetes ei ole esinemissagedus teada.
Need reaktsioonid varieerusid üksikutest nahareaktsioonidest kuni raskete süsteemsete reaktsioonideni (nt anafülaksia, anafülaktiline šokk) ja tekkisid patsientidel, kes ei olnud varem sugammadeksi saanud.
Nende reaktsioonidega seotud sümptomiteks võivad olla: õhetus, nõgestõbi, erüteemiline lööve, (raske) hüpotensioon, tahhükardia, keele turse, neelu turse, bronhospasm ja obstruktiivsed kopsuhaigused. Rasked ülitundlikkusreaktsioonid võivad lõppeda surmaga.
Anesteesia hingamisteede tüsistus:
Anesteesia hingamisteede tüsistused hõlmasid resistentsust endotrahheaalse toru vastu, köha, kerge vastupanu, ärkamisreaktsioon operatsiooni ajal, köha anesteetilise protseduuri ajal või operatsiooni ajal või anesteesiaprotseduuriga seotud patsiendi spontaanne hingamine.
Anesteesia tüsistus:
Anesteesia tüsistused, mis viitavad neuromuskulaarse funktsiooni taastamisele, hõlmavad jäseme või keha liigutamist või köhimist anesteetilise või kirurgilise protseduuri ajal, grimasse või endotrahheaalse toru imemist (vt lõik 4.4 "kerge anesteesia").
Protseduuri tüsistus:
Protseduurilised komplikatsioonid hõlmasid köha, tahhükardiat, bradükardiat, liikumist ja südame löögisageduse suurenemist.
Märgitud bradükardia:
Turuletulekujärgselt on mõne minuti jooksul pärast sugammadeksi manustamist täheldatud üksikjuhtudel märgatavat bradükardiat ja südame seiskumise bradükardiat (vt lõik 4.4).
Neuromuskulaarse blokaadi tagasipöördumine:
Rokurooniumi või vekurooniumiga ravitud isikutega läbi viidud kliinilistes uuringutes, kus sugammadeksi manustati sügavale neuromuskulaarsele blokaadile näidatud annusega (N = 2022), täheldati neuromuskulaarse jälgimise või kliiniliste tõendite põhjal "0,20% -list neuromuskulaarse blokaadi kordumise esinemissagedust ( vt lõik 4.4).
Teave tervete vabatahtlike kohta:
Randomiseeritud topeltpimedas uuringus uuriti ülitundlikkusreaktsioonide esinemissagedust ravimi suhtes tervetel vabatahtlikel, keda raviti kuni 3 annusega platseebot (N = 76), sugammadeksi 4 mg / kg (N = 151) või sugammadeksi 16 mg / kg. (N = 148). Ülitundlikkuskahtluse aruandeid hindas pimestatud komisjon. Teadaolevat ülitundlikkust esines platseebo, sugammadeksi rühmades vastavalt 4 mg / kg ja sugammadeksi 16 mg / kg kohta 1,3%, 6,6% ja 9,5%. Pärast platseebo või sugammadeksi 4 mg / kg manustamist ei ole teatatud anafülaksia tekkest. Pärast sugammadeksi 16 mg / kg esimese annuse manustamist tuvastati üks anafülaksia juhtum (esinemissagedus 0,7%). Sugammadeksi kasutamisel puudusid tõendid ülitundlikkuse sageduse või raskuse suurenemise kohta.
Sarnase ülesehitusega uuringus oli kolm anafülaksia juhtumit, kõik pärast sugammadeksi 16 mg / kg (esinemissagedus 2,0%).
1. faasi uuringute koondandmebaasis olid kõrvaltoimed sagedased (≥ 1/100, düsgeusia (10,1%), peavalu (6,7%), iiveldus (5,6%), urtikaaria (1,7%), sügelus (1,7%)) , pearinglus (1,6%), oksendamine (1,2%) ja kõhuvalu (1,0%).
Lisateave konkreetsete patsientide kohta
Patsiendid, kellel on anamneesis kopsutüsistused:
Turustamisjärgsetes andmetes ja spetsiaalses kliinilises uuringus, milles osalesid patsiendid, kellel on esinenud kopsutüsistusi, teatati bronhospasmist. Nagu kõigi kopsutüsistustega patsientide puhul, peab arst olema teadlik bronhospasmi võimalikust esinemisest.
Lapsed
Piiratud andmebaas näitab, et sugammadeksi (kuni 4 mg / kg kehakaalu kohta) ohutusprofiil lastel on sarnane täiskasvanute omaga.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest Itaalia Ravimiameti kaudu. , veebisait: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Kliinilistes uuringutes teatati ühest juhusliku üleannustamise juhtumist annusega 40 mg / kg kehakaalu kohta, kuid neil ei olnud olulisi kõrvaltoimeid. Inimeste taluvusuuringus manustati sugammadeksi annustes kuni 96 mg / kg kehakaalu kohta. Annusest sõltuvate kõrvaltoimete või tõsiste kõrvaltoimete kohta ei ole teatatud.
Sugammadeksi saab eemaldada hemodialüüsi abil suure vooluga filtriga, kuid mitte väikese vooluga filtriga. Kliiniliste uuringute põhjal väheneb sugammadeksi plasmakontsentratsioon pärast 3 ... 6 -tunnist dialüüsi seanssi kuni 70%.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: kõik muud ravitooted, antidoodid, ATC -kood: V03AB35
Toimemehhanism:
Sugammadex, gamma-modifitseeritud tsüklodekstriin, on selektiivselt siduv aine lihasrelaksantidele.See moodustub plasmas neuromuskulaarsete blokaatorite rokurooniumi või vekurooniumiga ja vähendab seega neuromuskulaarse blokaatori kogust, mis on võimeline seonduma neuromuskulaarsel ristmikul esinevate nikotiiniretseptoritega. Selle tulemuseks on rokurooniumi või vekurooniumi poolt indutseeritud neuromuskulaarse blokaadi antagonism.
Farmakodünaamilised toimed:
Rokurooniumi poolt indutseeritud ploki annuse-vastuse uuringutes manustati sugammadeksi annusevahemikus 0,5 ... 16 mg / kg kehakaalu kohta (rokurooniumbromiidi 0,6 ... 0,9 ... 1,0 ja 1,2 mg / kg kehakaalu kohta koos säilitusannustega ja ilma) ja vekurooniumist põhjustatud blokaadi korral (0,1 mg / kg kehamassi kohta vekurooniumbromiidi koos säilitusannustega või ilma) erinevatel blokeerimisaegadel ja erineva intensiivsusega plokkides. Nendes uuringutes ilmnes selge annuse ja vastuse suhe.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus:
Sugammadexi võib manustada erinevatel aegadel pärast rokurooniumbromiidi või vekurooniumi manustamist:
Rutiinne antagonism - sügav neuromuskulaarne blokaad:
Keskses uuringus määrati patsiendid juhuslikult saama rokurooniumi või vekurooniumi. Pärast viimast rokurooniumi või vekurooniumi annust manustati randomiseeritud järjekorras (PTC 1-2) sugammadeksi 4 mg / kg kehakaalu kohta või 70 mikrogrammi / kg kehakaalu kohta. Sugammadeksi või neostigmiini manustamine, kui T4 / T1 suhe taastati väärtusele 0,9 ja see oli järgmine:
Aeg (minutites) rokuroniumi või vekurooniumi poolt indutseeritud sügava neuromuskulaarse blokaadi (PTC: 1-2) käigus sugammadeksi või neostigmiini manustamise ja suhte T4 / T1 väärtuse 0,9 taastumise vahel
Rutiinne antagonism - mõõdukas neuromuskulaarne blokaad:
Teises keskses uuringus randomiseeriti patsiendid saama rokurooniumi või vekurooniumi. Pärast viimast rokurooniumi või vekurooniumiannust, kui T2 ilmus uuesti, manustati sugammadeksi 2,0 mg / kg kehakaalu või neostigmiini 50 mikrogrammi / kg kehakaalu kohta. Aeg alates manustamise algusest. Sugammadeks või neostigmiin, kui T4 / T1 suhe taastati väärtusele 0,9 järgmine:
Aeg (minutit) alates sugammadeksi või neostigmiini manustamisest kuni T2 ilmumiseni pärast rokurooniumi või vekurooniumi manustamist kuni väärtuse 0,9 taastumiseni T4 / T1 suhtest
Rokurooniumi poolt indutseeritud neuromuskulaarse blokaadi antagonismi sugammadeksiga võrreldi cis-atrakuuriumi poolt indutseeritud neuromuskulaarse blokaadi antagonismiga neostigmiiniga. T2 uuesti ilmnemisel manustati 2 mg / kg kehakaalu kohta sugammadeksi või 50 mcg / kg kehakaalu kohta neostigmiini. Rokurooniumi poolt indutseeritud neuromuskulaarse blokaadi antagonism sugammadeksiga oli kiirem kui cis-atrakuuriumi poolt indutseeritud neuromuskulaarse blokaadi antagonism neostigmiiniga:
Aeg (minutit) alates sugammadeksi või neostigmiini manustamisest kuni T2 taasilmumiseni pärast rokurooniumi või cis-atrakuuriumi manustamist kuni T4 / T1 suhte taastumiseni 0,9.
Kohene antagonism:
Suktsinüülkoliini poolt indutseeritud neuromuskulaarsest blokaadist (1 mg / kg kehakaalu kohta) taastumise aega võrreldi sugammadeksi poolt indutseeritud taastumisajaga rokurooniumist põhjustatud neuromuskulaarsest blokaadist (1,2 mg / kg kehakaalu kohta).
Aeg (minutit) rokurooniumi ja sugammadeksi või suktsinüülkoliini manustamisest kuni 10% T1 taastumiseni
Ühendatud analüüsis leiti järgmised taastumisajad, mis olid seotud sugammadeksi 16 mg / kg kehakaalu manustamisega pärast 1,2 mg / kg rokurooniumbromiidi manustamist:
Aeg (minutit) sugammadeksi manustamisest 3 minutit pärast rokurooniumi kuni T4 / T1 suhte väärtuse 0,9 - 0,8 või 0,7 taastumiseni.
Neerukahjustus:
Kahes avatud kliinilises uuringus võrreldi sugammadeksi efektiivsust ja ohutust raske neerukahjustusega või ilma selleta kirurgilistel patsientidel. Ühes uuringus manustati sugammadeksi pärast rokurooniumi indutseeritud blokaadi manustamist 1-2 PTC (4 mg / kg; N = 68) ; teises uuringus manustati sugammadeksi T2 uuesti ilmnemisel (2 mg / kg; N = 30). Blokaadist taastumine oli raske neerukahjustusega patsientidel mõõdukalt pikem kui neerukahjustusega patsientidel. Nendes uuringutes ei teatatud raske neerukahjustusega patsientidel neuromuskulaarse blokaadi jääkidest ega neuromuskulaarse blokaadi kordumisest.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Sugammadeksi farmakokineetilised parameetrid arvutati kompleksse seondunud ja seondumata sugammadeksi kontsentratsioonide summa alusel. Farmakokineetilised parameetrid, nagu kliirens ja jaotusruumala, on anesteesiaga patsientidel kompleksse seondunud ja seondumata sugammadeksi puhul samad.
Jaotus:
Sugammadeksi jaotusruumala püsikontsentratsiooni faasis on normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud patsientidel ligikaudu 11–14 liitrit (vastavalt tavapärasele, sektsioonita farmakokineetilisele analüüsile). Nagu tõestatud in vitro Kasutades inimese isasplasmat ja täisverd, ei seo sugammadex ega sugammadex-rokurooniumi kompleks plasmavalkude ega erütrotsüütidega. Sugammadexi kineetika on lineaarne annusevahemikus 1 ... 16 mg / kg kehakaalu kohta, kui seda manustatakse intravenoosse boolusena.
Ainevahetus:
Prekliinilistes ja kliinilistes uuringutes ei leitud sugammadeksi metaboliite ja ainus muutumatu preparaadi eliminatsioonitee oli neerude kaudu.
Eliminatsioon:
Normaalse neerufunktsiooniga tuimastatud täiskasvanud patsientidel on sugammadeksi eliminatsiooni poolväärtusaeg (t1 / 2) ligikaudu 2 tundi ja hinnanguline plasma kliirens ligikaudu 88 ml / min. Massitasakaalu uuring näitas, et rohkem kui 90% annusest oli eritus 24 tunni jooksul. 96% annusest eritus uriiniga ja 95% sellest fraktsioonist muutumatul kujul. Sugammadeksi eritumine väljaheite või väljahingatava õhu kaudu oli alla 0,02% annusest. Sugammadeksi manustamine tervetele vabatahtlikele seondunud rokurooniumi kõrvaldamine.
Eripopulatsioonid:
Neerukahjustus ja vanus:
Farmakokineetilises uuringus, milles võrreldi raske neerukahjustusega patsiente normaalse neerufunktsiooniga patsientidega, olid sugammadeksi plasmakontsentratsioonid esimese tunni jooksul pärast manustamist sarnased ja seejärel vähenesid kontrollrühmas kiiremini. Raske neerukahjustusega patsientidel pikenes kogu sugammadeksi ekspositsioon, mille tulemuseks oli kokkupuute tase 17 korda kõrgem.
Teises uuringus, milles võrreldi mõõduka või raske neerukahjustusega isikuid ja normaalse neerufunktsiooniga isikuid, vähenes sugammadeksi kliirens järk -järgult ja poolväärtusaeg pikenes järk -järgult koos neerufunktsiooni langusega. Mõõduka ja raske neerukahjustusega isikutel oli ekspositsioon vastavalt 2 ja 5 korda suurem. Raske neerukahjustusega isikutel ei olnud sugammadeksi kontsentratsiooni enam 7 päeva pärast annustamist võimalik tuvastada.
Allpool on kokkuvõte sugammadeksi farmakokineetilistest parameetritest vanuse ja neerufunktsiooni järgi:
CV = variatsioonikordaja
Sugu:
Soolisi erinevusi ei täheldatud.
Rass:
Tervete Jaapani ja Kaukaasia inimestega läbi viidud uuringus ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetilistes parameetrites. Olemasolevad piiratud andmed ei viita erinevustele mustanahaliste või afroameerika subjektide farmakokineetilistes parameetrites.
Kehakaal:
Täiskasvanud ja eakate patsientide populatsiooni farmakokineetiline analüüs ei näidanud kliiniliselt olulist seost kliirensi ja jaotusruumala ning kehakaalu vahel.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed, mis põhinevad tavapärastel uuringutel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele ohutuse farmakoloogia, korduvtoksilisus, genotoksilisus ja reproduktiivtoksilisus, kohalik taluvus või kokkusobivus verega.
Prekliinilistes liikides elimineeritakse sugammadeks kiiresti, kuigi noorukite rottide luudes ja hammastes on täheldatud sugammadeksi jääke. Noortel ja küpsetel täiskasvanud rottidel läbi viidud prekliinilised uuringud näitavad, et sugammadeks ei mõjuta ebasoodsalt hammaste värvi ega luude kvaliteeti, struktuuri ega ainevahetust. Sugammadex ei mõjuta luumurdude parandamist ega luude ümberkujundamist.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
3,7% vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) ja / või naatriumhüdroksiid (pH korrigeerimiseks).
Süstevesi.
06.2 Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
Verapamiili, ondansetrooni ja ranitidiini kasutamisel on teatatud füüsilisest kokkusobimatusest.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
Pärast esmast avamist ja lahjendamist on keemiline ja füüsikaline stabiilsus kasutamiskõlblikuks osutunud 48 tunni jooksul temperatuuril 2-25 ° C. Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb lahjendatud toode kohe ära kasutada. Kui toodet ei kasutata kohe, vastutab kasutusaegsete säilitusaegade ja -tingimuste eest kasutaja; tavaliselt ei tohiks need ületada 24 tundi temperatuuril 2–8 ° C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on tehtud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Mitte külmutada. Hoida viaali karbis, valguse eest kaitstult.
Teavet lahustatud ravimi säilitamise kohta vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
2 ml või 5 ml lahust I tüüpi klaasist viaalis, klorobutüülkummist korgi, alumiiniumist eemaldatava korgi ja eemaldatava tihendiga.
Pakendi suurused: 10 viaali 2 ml või 10 viaali 5 ml.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Bridioni võib süstida infusioonitilkade kanüüli järgmiste intravenoossete lahustega: naatriumkloriid 9 mg / ml (0,9%), glükoos 50 mg / ml (5%), naatriumkloriid 4,5 mg / ml (0,45%) ja glükoos 25 mg / ml (2,5%), Ringeri laktaatlahus, Ringeri lahus, glükoos 50 mg / ml (5%) naatriumkloriidis 9 mg / ml (0,9%).
Infusioonitoru tuleb Bridioni ja teiste ravimite manustamise vahel piisavalt loputada (nt 0,9% naatriumkloriidiga).
Kasutamine lastel
Pediaatrilistel patsientidel võib Bridioni lahjendada 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidiga kontsentratsioonini 10 mg / ml (vt lõik 6.3).
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/08/466/001
EL/1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 25. juuli 2008
Viimase uuendamise kuupäev: 21. juuni 2013
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
31. august 2016