Toimeained: Alendroonhape
Bonasol 70 mg iganädalane suukaudne lahus
Miks kasutatakse Bonasoli? Milleks see mõeldud on?
Bonasoli suukaudne lahus kuulub mittehormonaalsete ravimite rühma, mida nimetatakse bisfosfonaatideks. Bonasoli suukaudset lahust kasutatakse:
- Vältida luukadu (osteoporoosi), mis esineb postmenopausis naistel ja aitab luu taastada.
- Vähendage selgroolülide ja puusaluumurdude riski.
Arst on teile määranud Bonasol suukaudse lahuse teie osteoporoosi raviks ning lülisamba- ja puusaluumurdude riski vähendamiseks.
Mis on osteoporoos?
Osteoporoos on luude hõrenemine ja nõrgenemine. See on tavaline naistel pärast menopausi. Menopausiga lõpetavad munasarjad naissuguhormooni östrogeeni tootmise, mis aitab hoida naiste luustikku tervena. Selle tagajärjel tekib luude hõrenemine ja luud nõrgenevad. Mida varem naine siseneb menopausi, seda suurem on osteoporoosi oht.
Osteoporoosil pole tavaliselt esialgu mingeid sümptomeid. Ravimata jätmine võib aga põhjustada luumurde. Kuigi sellised luumurrud tekitavad tavaliselt valu, võivad ka selgroolülimurrud jääda märkamatuks, kuni need põhjustavad kasvu vähenemist. Luumurrud võivad tekkida tavaliste igapäevaste tegevuste, näiteks raskuse tõstmise või väikeste vigastuste tagajärjel, mis tavaliselt ei põhjustaks normaalsete luude murdumist. Tavaliselt tekivad luumurrud puusal, selgrool või randmel ning need võivad olla mitte ainult valusad, vaid võivad põhjustada ka olulisi probleeme, näiteks selja kummardumine (küür) ja piiratud liikumisulatus.
Kuidas saab osteoporoosi ravida?
Osteoporoosi saab ravida ja ravi alustamiseks pole kunagi liiga hilja. Alendronaat mitte ainult ei hoia ära luude hõrenemist, vaid aitab taastada ka kadunud luukoe ning vähendab selgroolülide ja luumurdude riski.
Lisaks ravile suukaudse lahusega Bonasol võib arst soovitada teil oma elustiili muuta, näiteks:
Suitsetamisest loobumine. Tundub, et suitsetamine suurendab luude hõrenemist ja võib seega suurendada luumurdude riski.
Treeningu tegemine. Nagu lihased, vajavad ka luud treeningut, et need oleksid tugevad ja terved. Enne mis tahes treeningprogrammi alustamist pidage nõu oma arstiga.
Võttes vastu tasakaalustatud toitumise. Arst võib teile nõu anda õige toitumise kohta või öelda, kas peate võtma mingeid toidulisandeid (eriti kaltsiumi ja D -vitamiini).
Vastunäidustused Kui Bonasoli ei tohi kasutada
Ärge võtke Bonasol suukaudset lahust:
- kui te olete allergiline (ülitundlik) alendronaadi või Bonasol 70 mg suukaudse lahuse mõne koostisosa suhtes (vt lõik 6: Lisateave).
- kui teil on probleeme söögitoruga (toru, mis ühendab suu kõhuga), näiteks vedeliku ahenemine või neelamisraskused
- kui arst on teile öelnud, et teie vere kaltsiumisisaldus on madal
- kui te ei suuda vähemalt 30 minutit püsti seista ega istuda. Kui arvate, et mõni neist kehtib teie kohta, ärge võtke lahust. Rääkige kõigepealt oma arstiga ja järgige tema juhiseid.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Bonasoli võtmist
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Bonasol suukaudne lahus
Enne Bonasol suukaudse lahuse võtmist on oluline rääkida oma arstile, kui:
- teil on probleeme neerudega
- kannatab igasuguste allergiate all
- teil on probleeme neelamise või seedimisega
- arst ütles teile, et teil on Barretti söögitoru (häire, mis on seotud alumise söögitoru vooderdavate rakkude muutustega)
- teil on madal kaltsiumisisaldus veres
- on igemehaigus
- on plaaninud "hamba väljatõmbamist
Enne ravi Bonasol suukaudse lahusega tuleb kaaluda hambaarsti läbivaatust, kui esineb mõni järgmistest seisunditest:
- põevad vähki
- te saate keemia- või kiiritusravi
- ta saab steroidravi
- ei läbi rutiinset hambaravi
- kannatavad igemehaiguste all
Ravi ajal tuleb hambaarsti juhiste kohaselt teha ennetavat hambaravi.
Võib esineda söögitoru (toru, mis ühendab suud maoga) ärritus, põletik või haavandumine, millega sageli kaasnevad sellised sümptomid nagu valu rinnus, kõrvetised või neelamisraskused või valu, eriti kui patsiendid lamavad pärast Bonasoli võtmist selili. suukaudne lahus Need kõrvaltoimed võivad süveneda, kui patsiendid jätkavad Bonasol suukaudse lahuse võtmist pärast nende sümptomite ilmnemist.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Bonasoli toimet muuta
Kaltsiumilisandid, antatsiidid ja mõned suukaudsed ravimid võivad samaaegsel kasutamisel tõenäoliselt häirida Bonasol suukaudse lahuse imendumist.
Seetõttu on oluline järgida punktis 3 toodud juhiseid.
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Bonasol suukaudse lahuse võtmine koos toidu ja joogiga
Toit ja joogid (sh mineraalvesi) mõjutavad tõenäoliselt Bonasol suukaudse lahuse efektiivsust, kui seda võetakse koos ravimiga.Seetõttu on oluline järgida punktis 3 toodud juhiseid.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Kasutamine lastel ja noorukitel
Bonasoli suukaudset lahust ei tohi anda lastele ja noorukitele.
Rasedus ja imetamine
Bonasol suukaudne lahus on ette nähtud kasutamiseks ainult postmenopausis naistel.
Ärge võtke Bonasol suukaudset lahust, kui arvate end olevat rase või toidate last rinnaga.
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Alendronaadi kasutamisel on teatatud kõrvaltoimetest (sh ähmane nägemine, pearinglus ja luu-, lihas- või liigesevalu, isegi tugev), mis võivad mõjutada teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Individuaalsed reaktsioonid alendronaadile on erinevad (vt lõik 4). VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED).
Oluline teave mõningate Bonasol suukaudse lahuse koostisainete kohta
See ravim sisaldab 0,15 mahuprotsenti etanooli (alkoholi), s.o kuni 115 mg annuse kohta, mis vastab 3 ml õllele ja 1,3 ml veinile annuse kohta.
See sisaldab ka päikeseloojangukollast (E110), metüül- ja propüülparahüdroksübensoaate (E218, E216), mis võivad põhjustada allergilisi reaktsioone (mõnikord hilinenud). Allergiat esineb sagedamini aspiriini suhtes allergiliste inimeste puhul. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Annus, manustamisviis ja aeg Bonasoli kasutamine: Annustamine
Võtke Bonasol suukaudset lahust alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Tavaline annus on üks 70 mg annuseühik (100 ml) üks kord nädalas.
Selleks, et Bonasol suukaudne lahus saaks maksimaalset kasu, järgige neid juhiseid hoolikalt.
Valige oma ajakava järgi teile sobiv nädalapäev. Võtke Bonasol suukaudset lahust üks kord nädalas valitud päeval.
On väga oluline järgida alltoodud juhiseid, et Bonasol suukaudne lahus jõuaks teie kõhtu võimalikult kiiresti ja minimeeriks söögitoru (suu ja mao vahelise kanali) ärrituse võimalust.
- Hommikul, pärast ärkamist, võtke Bonasol suukaudne lahus enne toidu või joogi või mõne muu ravimi võtmist.
- Võtke kogu pudeli sisu, seejärel vähemalt 30 ml (üks kuuendik klaasi) kraanivett. Võite juua rohkem kraanivett.
- Ärge võtke koos mineraalveega (gaseerimata või gaseeritud), kohvi, tee, puuviljamahla või piimaga.
- Ärge heitke pikali, vaid hoidke torso püsti (istudes, seistes või kõndides) vähemalt 30 minutit pärast lahuse võtmist. Ärge heitke pikali enne, kui olete päeva esimese toidu võtnud.
- Ärge võtke Bonasol suukaudset lahust enne magamaminekut ega enne hommikust tõusmist.
- Kui teil tekivad neelamisraskused või -valu, valu rinnus või kõrvetised või süvenevad juba olemasolevad kõrvetised, rääkige sellest oma arstile.
- Pärast Bonasoli suukaudse lahuse võtmist oodake vähemalt 30 minutit, enne kui võtate päeva esimese toidu, joogi või esimese ravimi, sealhulgas antatsiidid, kaltsiumilisandid ja vitamiinid. Bonasoli suukaudne lahus on efektiivne ainult tühja kõhuga.
Kui te unustate Bonasol suukaudse lahuse võtta
Kui te unustate annuse võtmata, võtke see hommikul pärast unustamist. Ärge võtke kahte annust samal päeval. Jätkake iganädalase annuse võtmist valitud päeval vastavalt oma esialgsele ajakavale.
Kui te lõpetate Bonasol suukaudse lahuse võtmise
Oluline on jätkata Bonasol suukaudse lahuse võtmist nii kaua, kui arst on teile öelnud. Bonasoli suukaudne lahus ravib teie osteoporoosi ainult siis, kui te jätkate ravimi võtmist.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Bonasoli
Kui olete kogemata võtnud liiga palju Lahust, jooge klaas piima ja võtke kohe ühendust oma arstiga. Ärge kutsuge esile oksendamist ja ärge heitke pikali.
Kõrvaltoimed Millised on Bonasoli kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Bonasol suukaudne lahus põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Teatatud kõrvaltoimete esinemissageduse kirjeldamiseks kasutatakse järgmisi termineid:
Väga sage (esineb vähemalt ühel patsiendil 10 -st)
- Sage (esinevad rohkem kui 1 -l 100 -st ja vähem kui 1 -l 10 -st ravitud patsiendist)
- Aeg -ajalt (esineb rohkem kui ühel patsiendil 1000 -st ja vähem kui ühel patsiendil 100 -st)
- Harv (esineb rohkem kui 1 -l 10 000 -st ja vähem kui 1 -l 1000 -st ravitud patsiendist)
- Väga harv (esineb vähem kui 10 000 ravitud patsiendil)
Sage:
- kõrvetised; neelamisraskused või -valu; söögitoru (suu ja mao vaheline kanal) haavandid, mis võivad põhjustada valu rinnus, põletustunnet või neelamisraskust või -valu
- luu-, lihas- ja / või liigesevalu
- kõhuvalu; ebamugavustunne kõhus või röhitsemine pärast sööki; kõhukinnisus; täiskõhutunne või puhitus maos; kõhulahtisus; kõhupuhitus;
- peavalu
- düsgeusia
Aeg -ajalt:
- iiveldus; Ta tõmbus tagasi
- söögitoru (suu ja mao vaheline kanal) ärritus või põletik
- tume või tõrva välimusega väljaheide
- lööve; sügelema; naha punetus
- alopeetsia
Haruldane:
- allergilised reaktsioonid nagu nõgestõbi; näo, huulte, keele ja / või kõri turse, mis võib põhjustada hingamis- või neelamisraskusi
- madala seerumi kaltsiumisisalduse sümptomid, nagu lihaskrambid või spasmid ja / või sõrmede või suu ümbruse kipitus
- mao- või peptilised haavandid (mõnikord rasked või nendega kaasneb verejooks)
- söögitoru kitsenemine (suu ja mao vaheline kanal)
- lõualuu probleemid, mis on seotud hilinenud paranemise ja infektsiooniga, sageli pärast "hamba väljatõmbamist".
- nägemise hägustumine, silmavalu või punetus
- lööve, mida süvendab valgus
- tugev luu-, lihas- ja / või liigesevalu
- haavandid suus pärast tablettide närimist või imemist
- mööduvad gripilaadsed sümptomid, nagu lihasvalu, üldine halb enesetunne, millega mõnikord kaasneb palavik, eriti ravi alguses
Väga harv:
- rasked nahareaktsioonid
Turuletulekujärgselt on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest (esinemissagedus teadmata):
- pearinglus
- liigese turse, puusaluumurd patsientidel, keda ravitakse alendronaadiga pikemat aega.Puusapiirkonna valu, nõrkus või ebamugavustunne võivad olla varajaseks märgiks võimalikust puusaluumurust.
- väsimus, käte või jalgade turse
Laboratoorsed uuringud:
Väga sage: kerge ja mööduv seerumi kaltsiumi- ja fosfaadisisalduse langus, tavaliselt normaalses vahemikus.
Harva võib esineda ebatavaline reieluumurd, eriti osteoporoosi pikaajalist ravi saavatel patsientidel. Kui teil tekib valu, nõrkus või ebamugavustunne reies, puusas või kubemes, võtke ühendust oma arstiga, sest see võib olla varajane märk. reieluu murd.
Teatage neist või muudest ebatavalistest sümptomitest kohe oma arstile või apteekrile. Võib olla kasulik võtta arvesse ilmnenud sümptomit, selle ilmnemise aega ja kestust.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Bonasol suukaudset lahust pärast kõlblikkusaega (kõlblikkusaeg), mis on märgitud karbil ja pudelil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Bonasol suukaudne lahus sisaldab
Aktiivne põhimõte
Toimeaine on alendronaatnaatriumtrihüdraat: Iga 100 ml lahust sisaldab 70 mg alendroonhapet naatriumlendlendaatriumhüdraadi kujul.
Abiained
- Ksantaankummi (E415),
- Naatriumtsüklamaat (E952),
- Sukraloos (E955),
- Päikeseloojangukollane FCF (E110),
- Metüülparahüdroksübensoaat (E218),
- Propüülparahüdroksübensoaat (E216)
- Apelsini maitse, mis sisaldab etanooli ja butüülitud hüdroksüanisooli,
- Puhastatud vesi.
Kuidas Bonasol suukaudne lahus välja näeb ja pakendi sisu
Bonasol 70 mg suukaudne lahus on oranži värvi lahus.
See on läbipaistva polüetüleentereftalaadi (PET) pudelites, millel on võltsimiskindel sulgur, pakendis 1, 2, 4 ja 12 pudelit.
Iga pudel sisaldab 100 ml lahust ja on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
BONASOL 70 MG Iganädalane suuline lahus
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Iga 100 ml üksikannus sisaldab 70 mg alendronaati (91,35 mg alendronaatnaatriumtrihüdraadina).
Abiained:
Iga annus (100 ml) sisaldab 80 mg metüülparahüdroksübensoaati (E218), 20 mg propüülparahüdroksübensoaati (E216) ja 6 mg päikeseloojangukollast (E110).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM -
Suukaudne lahus.
Oranž opalestseeruv lahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Osteoporoosi ravi postmenopausis naistel.
Alendronaat vähendab selgroolülide ja puusa murdude riski.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Suukaudseks manustamiseks.
Soovitatav annus on üks annus 70 mg (100 ml) üks kord nädalas.
Bisfosfonaatravi optimaalset kestust osteoporoosi korral ei ole kindlaks tehtud. Ravi jätkamise vajadust tuleb igal patsiendil perioodiliselt uuesti hinnata, lähtudes kasulikkusest ja võimalikest riskidest Bonasol 70 mg suukaudne lahus nädalas, eriti pärast 5 või enamat aastat kasutamist.
Manustamisviis
Alendronaadi piisava imendumise võimaldamiseks.
Bonasol 70 mg suukaudne lahus nädalas seda tuleb võtta vähemalt 30 minutit enne päeva toidu, joogi või ravimi allaneelamist koos kraaniveega. Teised joogid (sh mineraalvesi), toit ja ravimid vähendavad tõenäoliselt alendronaadi imendumist (vt lõik 4.5).
Et hõlbustada transiiti maos, vähendades seeläbi kohaliku ja söögitoru ärrituse ning kõrvaltoimete tekkimise võimalust (vt lõik 4.4)
• Patsiendid ei tohi pikali heita enne, kui nad on midagi söönud, mis peaks olema vähemalt 30 minutit pärast lahuse võtmist.
• Patsiendid ei tohi pärast manustamist vähemalt 30 minutit pikali heita Bonasol 70 mg suukaudne lahus nädalas.
• Bonasol 70 mg suukaudne lahus nädalas seda tuleb alla neelata ainult hommikul voodist tõustes, ühekordse 100 ml annusena (kogu viaali sisu), millele järgneb vähemalt 30 ml kraanivett. Lubatud on võtta rohkem kraanivett.
• Bonasol 70 mg suukaudne lahus nädalas seda ei tohi võtta enne magamaminekut ega enne hommikust tõusmist.
Patsiendid peaksid võtma kaltsiumi ja D -vitamiini toidulisandeid, kui toidust ei piisa (vt lõik 4.4).
Kasutamine eakatel patsientidel: Kliinilised uuringud ei näidanud vanusega seotud erinevusi alendronaadi efektiivsuses ega ohutusprofiilides, mistõttu eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Kasutamine neerukahjustuse korral: Patsientidel, kelle glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR) on suurem kui 35 ml / min, ei ole annuse kohandamine vajalik. Alendronaadi manustamist ei soovitata neerukahjustusega patsientidele, kelle GFR on alla 35 ml / min, kuna selles osas pole piisavalt kogemusi.
Kasutamine lastel ja noorukitel: Alendronaadi kasutamine lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole soovitatav, kuna andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta laste osteoporoosiga seotud seisundites on ebapiisavad (vt ka lõik 5.1).
Alendronaati ei ole uuritud seoses glükokortikoididest põhjustatud osteoporoosi raviga.
04.3 Vastunäidustused -
• Söögitoru haigused ja muud söögitoru tühjenemist viivitavad tegurid, nagu ahenemine ja ahalaasia
• Suutmatus vähemalt 30 minutit püsti seista või istuda
• Ülitundlikkus alendronaadi või selle abiainete suhtes
• Hüpokaltseemia
• Patsiendid, kellel on raskusi vedelike neelamisega
• Aspiratsiooni ohuga patsiendid
Vt ka lõik 4.4 "Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel".
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Kõrvaltoimed, mis mõjutavad seedetrakti ülaosa
Bonasol iganädalane suukaudne lahus võib põhjustada seedetrakti ülaosa limaskesta kohalikku ärritust. Kuna põhihaigus võib süveneda, tuleb Bonasoli manustamisel iganädalaselt olla ettevaatlik patsientidele, kellel on seedetrakti ülaosa häired, nagu düsfaagia, söögitoru haigus, gastriit, duodeniit või haavandid, või patsientidele, kellel on anamneesis (viimase aja jooksul). aasta) raske seedetrakti haiguse, näiteks peptilise haavandi või aktiivse seedetrakti verejooksu korral või kellele on tehtud seedetrakti ülaosa operatsioon (välja arvatud pyloroplastika) (vt lõik 4.3). Barretti söögitoruga patsientide puhul peavad arstid kaaluma võimalikku kasu ja riske. alendronaat individuaalselt.
Alendronaati kasutavatel patsientidel on kirjeldatud söögitoru reaktsioone (mõnikord raskeid ja haiglaravi vajavaid), nagu söögitorupõletik, haavandid ja söögitoru erosioonid, millele harva järgneb söögitoru ahenemine. Seetõttu peab arst pöörama erilist tähelepanu võimalike söögitoru reaktsioonile viitavate sümptomite ilmnemisele ja soovitama patsiendil katkestada ravi alendronaadiga ning pöörduda arsti poole, kui tekivad söögitoru ärrituse sümptomid nagu düsfaagia. Valu neelamisel või tagasiulatuv valu või uued või süvenevad kõrvetised.
Söögitoru tõsiste kõrvaltoimete risk on suurem patsientidel, kes ei võta alendronaati õigesti ja / või jätkavad alendronaadi võtmist pärast söögitoru ärritusele viitavate sümptomite tekkimist. On väga oluline, et patsient tunneks ravimit hästi ja mõistaks seda (vt lõik 4.2 "Annustamine ja manustamisviis"). Patsiente tuleb teavitada, et nende juhiste eiramine võib suurendada söögitoruprobleemide riski.
Kuigi suurtes kliinilistes uuringutes ei täheldatud suurenenud riski, on teatatud harvadest (turuletulekujärgsetest) mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite juhtudest, millest mõned on rasked ja seotud tüsistustega.
Lõualuu / alalõua osteonekroos
Vähihaigetel, keda raviti peamiselt intravenoosselt manustatud bisfosfonaatidega, on täheldatud lõualuu osteonekroosi juhtumeid, mis on tavaliselt seotud hamba väljatõmbamise ja / või kohaliku infektsiooniga (sh osteomüeliit). Paljusid neist patsientidest raviti ka keemiaravi ja kortikosteroididega. Lõualuu osteonekroosist on teatatud ka osteoporoosiga patsientidel, keda ravitakse suukaudsete bisfosfonaatidega.
Lõualuu osteonekroosi tekke individuaalse riski hindamisel tuleb arvesse võtta järgmisi riskitegureid:
• bisfosfonaadi tugevus (maksimaalne zoledroonhappe puhul), manustamisviis (vt eespool) ja kumulatiivne annus
• vähk, keemiaravi, kiiritusravi, kortikosteroidid, suitsetamine
• anamneesis hambahaigused, halb suuhügieen, periodontaalne haigus, invasiivsed hambaravi protseduurid ja halvasti sobivad proteesid
Enne suukaudsete bisfosfonaatidega ravi alustamist halva hammaste tervisega patsientidel tuleb kaaluda vajadust hambaarsti läbivaatuse järele koos sobivate ennetavate hambaravi protseduuridega.
Ravi ajal peaksid need patsiendid vältima invasiivseid hambaravi protseduure nii palju kui võimalik. Patsientidel, kellel bisfosfonaatravi ajal tekib lõualuu osteonekroos, võib hambakirurgia nende seisundit halvendada. Patsientide kohta, kes vajavad hambaravi, ei ole andmeid, mis viitaksid sellele, et bisfosfonaatravi katkestamine võib vähendada lõualuu osteonekroosi riski. Iga patsiendi raviprogramm peaks juhinduma arsti kliinilisest otsusest. Riski individuaalse hindamise / kasu suhe.
Bisfosfonaatravi ajal tuleb kõiki patsiente julgustada järgima head suuhügieeni, käima perioodiliselt hammaste kontrollis ja teatama mis tahes tüüpi suusümptomitest, nagu liikuvus, valu või hammaste turse.
Lihas -skeleti valu
Bisfosfonaatidega ravitud patsientidel on teatatud valudest luudes, liigestes ja lihastes. Turuletulekujärgselt on need sümptomid harva olnud rasked ja / või puudega (vt lõik 4.8). Aeg sümptomite ilmnemiseni oli ühest päevast mitme kuuni pärast ravi alustamist. Enamik patsiente teatasid sümptomite leevendamisest pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Mõnel patsientide rühmal tekkisid sümptomid pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Sama ravim või teine bisfosfonaat.
Reieluu ebatüüpilised luumurrud
Teatatud on reieluu ebatüüpilistest subrochanterilistest ja varre luumurdudest, peamiselt patsientidel, kes saavad osteoporoosi pikaajalist bisfosfonaatravi. Need lühikesed põik- või kaldus luumurrud võivad esineda reieluu kõikjal, vahetult väiksema trohhanteri all kuni suprakondülaarse joone kohal. tekkida spontaanselt või pärast minimaalset traumat ning mõnedel patsientidel esineb nädalaid või kuid enne stressimurdude algust reie- või kubemevalu, mis on sageli seotud pildistamiste tulemuste ja stressimurdude radiograafiliste tõenditega. Luumurrud on sageli kahepoolsed; seetõttu tuleb bisfosfonaatidega ravitud patsientidel, kellel on tekkinud reieluu murd, uurida kontralateraalset reieluu. Samuti on teatatud nende luumurdude piiratud paranemisest. Patsientidel, kellel kahtlustatakse ebatüüpilist reieluumurdu, tuleb kaaluda bisfosfonaatravi katkestamist, kuni patsient on hinnatud individuaalse kasu ja riski vahel.
Ravi ajal bisfosfonaatidega tuleb patsiente teavitada reie-, puusa- või kubemes esinevatest valudest ning kõiki selliseid sümptomeid ilmutavaid patsiente tuleb hinnata reieluu mittetäieliku murdumise suhtes.
Nahareaktsioonid
Turuletulekujärgselt on teatatud harvadest raskete nahareaktsioonide juhtudest, sealhulgas Stevensi Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Unustatud annus
Patsiente tuleb teavitada sellest, kui nad unustavad annuse Bonasol 70 mg suukaudne lahus, nad peaksid võtma ühe ühikannuse (100 ml) hommikul pärast päeva, mil nad mõistavad, et nad on unustanud. Nad ei tohi samal päeval võtta kahte annust, vaid peaksid jätkama ühekordse annuse võtmist nädalas, nagu algselt kavandatud päeval.
Neerukahjustus
Alendronaati ei soovitata kasutada neerukahjustusega patsientidel, kelle GFR on alla 35 ml / min (vt lõik 4.2).
Luude ja mineraalide ainevahetus
Lisaks östrogeeni puudusele ja vanusele tuleb arvestada ka teiste osteoporoosi põhjustega.
Hüpokaltseemia tuleb korrigeerida enne ravi alustamist alendronaadiga (vt lõik 4.3). Samuti tuleb tõhusalt ravida teisi mineraalide ainevahetuse häireid (nt D -vitamiini puudus ja hüpoparatüreoidism). Nende kliiniliste seisunditega patsiente tuleb jälgida. Seerumi kaltsiumisisaldust ja hüpokaltseemia iganädalase Bonasol -ravi ajal.
Kuna alendronaat avaldab positiivset mõju luude mineraliseerumise suurenemisele, võib seerumi kaltsiumi- ja fosfaadisisaldus väheneda, eriti glükokortikoide kasutavatel patsientidel, kellel võib kaltsiumi imendumine väheneda. Tavaliselt on need vähenemised tagasihoidlikud ja asümptomaatilised. Siiski on harva teatatud sümptomaatilisest, mõnikord raskest hüpokaltseemiast, mis on esinenud inimestel, kellel on eelsoodumus (nt hüpoparatüreoidism, D -vitamiini puudus ja kaltsiumi imendumishäire). Eriti oluline on tagada piisav kaltsiumi ja D -vitamiini tarbimine glükokortikoidravi saavatel patsientidel.
Abiained
See ravim sisaldab 0,15 mahuprotsenti etanoolis (alkoholis), st kuni 115 mg annuse kohta, mis vastab 3 ml õllele või 1,3 ml veinile annuse kohta. See on alkohoolikutele kahjulik. Seda tuleb meeles pidada kõrge riskiga rühmade puhul, näiteks maksahaiguse või epilepsia all kannatavate patsientide puhul.
Bonasol 70 mg suukaudne lahus nädalas sisaldab päikeseloojangukollast (E110), metüülparahüdroksübensoaati (E218) ja propüülparahüdroksübensoaati (E216), mis võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Toidud ja joogid (sh mineraalvesi), kaltsiumilisandid, antatsiidid ja muud suukaudsed ravimid võivad samaaegsel kasutamisel tõenäoliselt alendronaadi imendumist häirida. Seetõttu peavad patsiendid pärast alendronaadi võtmist ootama vähemalt 30 minutit. teiste ravimite suukaudne manustamine (vt lõigud 4.2 ja 5.2).
Muid koostoimeid kliinilise tähtsusega ravimitega ei ole ette näha. Kliinilistes uuringutes raviti mõnda patsienti alendronaadi saamise ajal östrogeeniga (intravaginaalselt, transdermaalselt või suu kaudu). Nende ravimite samaaegsel kasutamisel ei ole täheldatud kõrvaltoimeid.
Kuna MSPVA -de kasutamine on seotud seedetrakti ärritusega, tuleb nende ravimite samaaegsel kasutamisel koos alendronaadiga olla eriti ettevaatlik.
Kuigi spetsiifilisi koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud, on alendronaati kasutatud kliinilistes uuringutes kombinatsioonis paljude laialdaselt kasutatavate ravimitega, ilma et oleks ilmnenud kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Andmed alendronaadi kasutamise kohta rasedatel puuduvad või on piiratud. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust. Alendronaat, mida manustati tiinetele rottidele, põhjustas emadel hüpokaltseemiaga seotud düstootiat (vt lõik 5.3).
Bonasol 70 mg iganädalast suukaudset lahust ei tohi raseduse ajal kasutada.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas alendronaat eritub inimese rinnapiima. Ohtu vastsündinule / imikule ei saa välistada. Alendronaati ei tohi kasutada rinnaga toitvatel naistel.
Viljakus
Bisfosfonaadid lisatakse luumaatriksisse, kust need aastate jooksul järk -järgult vabanevad. Täiskasvanud luudesse lisatud bisfosfonaatide kogus ja seega süsteemse vereringesse vabanemise kogus on otseselt seotud bisfosfonaatide annuse ja kestusega (vt lõik 5.2). Andmed riski kohta ei ole. Siiski on teoreetiline oht lootele, peamiselt luustikule, kahjustada, kui naine rasestub pärast bisfosfonaatravi lõppu. Mõju selliste muutujate riskile nagu aeg bisfosfonaatravi lõpetamisest rasestumiseni, kasutatud bisfosfonaadi tüüp ja manustamisviis (intravenoosne versus suukaudne) ei ole uuritud.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Alendronaat ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Mõned alendronaadi kasutamisel teatatud kõrvaltoimed võivad siiski mõjutada mõnede patsientide autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Individuaalsed reaktsioonid Bonasol iganädalasele suukaudsele lahusele võivad olla erinevad (vt lõik 4.8).
04.8 Kõrvaltoimed -
Üheaastases uuringus, milles osalesid osteoporoosiga postmenopausis naised, leiti, et alendronaadi tablettide üldine ohutusprofiil, mida manustatakse kord nädalas (n = 519) ja alendronaat 10 mg päevas (n = 370), on sarnane.
Kahes kolmeaastases praktiliselt identse disainiga uuringus postmenopausis naistel (alendronaat 10 mg: n = 196; platseebo: n = 397) olid alendronaadi 10 mg / päevas ja platseebo üldised ohutusprofiilid sarnased.
Alljärgnevas tabelis on toodud uurijate poolt teatatud kõrvaltoimed, mis on tõenäoliselt, tõenäoliselt või kindlasti seotud ravimitega, kui üheaastases uuringus esines neid ≥ 1% kummaski ravirühmas või kui kolmeaastased uuringud ≥ 1% patsientidest, keda raviti alendronaadiga 10 mg ööpäevas ja sagedamini kui platseebot saanud patsientidel:
Kliinilistes uuringutes ja / või turuletulekujärgsel kasutamisel on teatatud ka järgmistest kõrvaltoimetest:
Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: [Väga sage (≥1 / 10), Sage (≥1 / 100,
Immuunsüsteemi häired:
Harv: ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas urtikaaria ja angioödeem
Ainevahetus- ja toitumishäired:
Harv: sümptomaatiline hüpokaltseemia, mis on sageli seotud eelsoodumusega (vt lõik 4.4)
Närvisüsteemi häired:
Sage: peavalu, pearinglus †
Aeg -ajalt: düsgeusia †
Silma kahjustused:
Aeg -ajalt: silmapõletik (uveiit, skleriit, episkleriit)
Kõrva ja labürindi häired:
Sage: pearinglus †
Seedetrakti häired:
Sage: kõhuvalu, düspepsia, kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhupuhitus, söögitoru haavand *, düsfaagia *, kõhupuhitus, happe tagasivool
Aeg -ajalt: iiveldus, oksendamine, gastriit, ösofagiit *, söögitoru erosioonid *, melaena †
Harv: söögitoru ahenemine *, neeluhaavandid *, perforatsioon, haavandid, seedetrakti ülaosa verejooks (vt lõik 4.4)
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Sage: alopeetsia †, sügelus †
Aeg -ajalt: lööve, erüteem
Harv: lööve koos valgustundlikkusega, rasked nahareaktsioonid, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Lihas -skeleti süsteemi häired:
Väga sage: luu- ja lihaskonna valu (luud, lihased või liigesed) † (vt lõik 4.4)
Sage: liigeste turse †
Harv: bisfosfonaatidega ravitud patsientidel on teatatud lõualuu osteonekroosi juhtudest. Enamik neist aruannetest puudutab vähihaigeid, kuid juhtumeid on esinenud ka osteoporoosi saanud patsientidel. Tavaliselt on lõualuu osteonekroos seotud hamba väljatõmbamise ja / või kohaliku infektsiooniga (sh osteomüeliit). Riskifaktoriteks peetakse ka vähi diagnoosimist, keemiaravi, kiiritusravi, kortikosteroidravi ja halba suuhügieeni; tugev luu- ja lihaskonna valu (luu, lihas või liiges) (vt lõik 4.4); reieluu ebatüüpilised subtrohanterilised ja diafüüsi luumurrud (bisfosfonaatide klassi kõrvaltoime) || ja reieluu proksimaalse võlli stressimurrud (vt lõik 4.4).
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Sage: asteenia †, perifeerne turse †
Aeg -ajalt: mööduvad sümptomid nagu ägeda faasi ravivastuses (müalgia, halb enesetunne ja harva palavik), tavaliselt seoses ravi alustamisega †.
† Kliiniliste uuringute esinemissagedus oli sarnane nii ravimite kui ka platseebo rühmades.
* Vt lõigud 4.2 ja 4.4
Adverse See kõrvaltoime tuvastati turustamisjärgse jälgimise käigus. "Harvade" esinemissagedust hinnati asjakohaste kliiniliste uuringute põhjal.
|| Teatatud turustamisjärgse kogemuse ajal.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress: www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili.
04.9 Üleannustamine -
Sümptomid
Suukaudne üleannustamine võib põhjustada hüpokaltseemiat, hüpofosfateemiat ja seedetrakti ülaosa kõrvaltoimeid, nagu maoärritus, kõrvetised, ösofagiit, gastriit või haavandid.
Ravi
Alendronaadi üleannustamise ravi kohta spetsiifilised andmed puuduvad. Üleannustamise korral andke piima või antatsiide, mis seonduvad alendronaadiga.Söögitoru ärritusohu tõttu ei tohi oksendamist esile kutsuda ja patsienti hoida püsti.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: luuhaiguste raviks kasutatavad ravimid, bisfosfonaadid.
ATC -kood: M05B A04.
Toimemehhanism
Bonasoli iganädalase suukaudse lahuse toimeaine alendronaat (alendronaattrihüdraadi kujul) on osteoklastivastane bisfosfonaat, millel puudub otsene mõju luude moodustumisele. Prekliinilised uuringud on näidanud, et alendronaat on eelistatavalt lokaliseeritud aktiivse resorptsiooni kohtadesse. Aktiivsus on pärsitud, kuid osteoklastide värbamine ja adhesioon ei muutu. Alendronaatravi ajal tekkinud luukoe on kvalitatiivselt normaalne.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Postmenopausis osteoporoosi ravi
Osteoporoosi määratletakse kui lülisamba või puusa BMD -d, mis on 2,5 SD võrra väiksem kui normaalse noore populatsiooni keskmine väärtus, või kui on esinenud varasemat haprusmurdu, olenemata BMD -st.
Alendronaadi 70 mg üks kord nädalas (n = 519) ja alendronaadi 10 mg ööpäevas (n = 370) terapeutiline samaväärsus demonstreeriti üheaastases mitmekeskuselises uuringus, milles osalesid menopausijärgsed osteoporoosi põdevad naised. Ühe aasta pärast on lülisamba nimmepiirkonna luu tiheduse keskmine tõus alates algväärtus oli 5,1% (95% CI: 4,8, 5,4%) 70 mg üks kord nädalas rühmas ja 5,4% (95% CI: 5,0, 5,8%) 10 mg päeva rühmas. Luu tiheduse keskmine tõus oli 2,3% ja 2,9% reieluukaelal ning 2,9% ja 3,1% puusaliiges vastavalt 70 mg üks kord nädalas ja 10 mg üks kord ööpäevas. Need kaks rühma olid sarnased ka DMO väärtuste suurenemise osas teistes luupiirkondades.
Alendronaadi mõju luumassi ja luumurdude esinemissagedusele postmenopausis naistel uuriti kahes esialgses efektiivsuse uuringus, mis olid identsed (n = 994) ja luumurdude uuringus (FIT: n = 6 459).
Esialgsetes efektiivsusuuringutes oli luu mineraalse tiheduse (BMD) keskmine tõus pärast 10 mg alendronaadi manustamist platseeboga võrreldes kolme aasta jooksul vastavalt 8,8%, 5,9% ja 7,8%.% Lülisammas, reieluukaelas ja trochanteris. . Märkimisväärselt suurenes ka kogu organismi KMT. 48% vähenemist (alendronaat 3,2% vs platseebo 6,2%) täheldati alendronaadiga ravitud patsientide arvus, kellel oli üks või mitu selgroolüli luumurdu võrreldes platseebot saanud patsientidega.
Nende uuringute kaheaastase pikendamise ajal jätkas LMT suurenemist selgroos ja trohhanteris ning püsis reieluukaelal ja kehal tervikuna stabiilsena.
FIT koosnes kahest platseebo-kontrollitud uuringust, milles kasutati alendronaati (5 mg päevas kahe aasta jooksul ja 10 mg päevas veel ühe või kahe aasta jooksul):
• FIT 1: kolmeaastane uuring, milles osales 2027 patsienti, kellel oli algul vähemalt üks selgroolüli (kompressioon) luumurd. Selles uuringus vähendas iga päev manustatud alendronaat ≥ 1 uue selgroolülimurdude esinemissagedust 47% võrra (alendronaat 7,9% vs platseebo 15,0%).Lisaks täheldati puusaluumurdude esinemissageduse statistiliselt olulist vähenemist (1,1%vs 2,2%, vähenemine 51%).
• FIT 2: nelja-aastane uuring, milles osales 4432 patsienti, kellel oli väike luumass, kuid kellel ei esinenud selgroolülimurdu. Selles uuringus täheldati olulist erinevust puusaluumurdude esinemissageduses osteoporoosi põdevate naiste alarühma analüüsis (37% kogu uuringupopulatsioonist, osteoporoos, nagu eespool määratletud) (alendronaat 1,0% vs platseebo 2,2%, vähenemine 56 %) ja ≥ 1 selgroolülimurdude esinemissageduses (2,9%vs 5,8%, vähenemine 50%).
Laboratoorsed andmed
Kliinilistes uuringutes täheldati asümptomaatilist, kerget ja mööduvat seerumi kaltsiumi- ja fosfaaditaseme langust vastavalt ligikaudu 18% ja 10% patsientidest, kes said vastavalt 10 mg alendronaati ööpäevas, võrreldes ligikaudu 12% ja 3% platseebot saanud patsientidega. . Kuid seerumi kaltsiumi vähenemise esinemissagedused kuni
Lapsed
Alendronaati on uuritud vähesel arvul alla 18 -aastastel osteogenesis imperfecta põdevatel patsientidel. Tulemused on ebapiisavad, et toetada alendronaadi kasutamist osteogenesis imperfecta põdevatel lastel.
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Imendumine
Võrreldes intravenoosse võrdlusannusega oli alendronaadi keskmine suukaudne biosaadavus naistel 0,64% annuste vahemikus 5 kuni 70 mg, mis manustati pärast öist paastu ja kaks tundi enne standardset hommikusööki. Samuti vähenes biosaadavus ligikaudu 0,46% -ni ja 0,39% -ni pärast alendronaadi manustamist üks või pool tundi enne standardset hommikusööki. Osteoporoosi uuringutes oli alendronaat efektiivne, kui seda manustati vähemalt 30 minutit enne päeva esimest sööki või jooki.
Biosaadavus oli tühine, kui alendronaati manustati koos standardse hommikusöögiga või kahe tunni jooksul pärast seda. Alendronaadi ja kohvi või apelsinimahla samaaegne manustamine vähendas selle biosaadavust ligikaudu 60%.
Tervetel isikutel ei põhjustanud suukaudne prednisoon (20 mg 3 korda päevas viie päeva jooksul) kliiniliselt olulisi muutusi alendronaadi suukaudsel biosaadavusel (keskmine tõus 20% kuni 44%).
Levitamine
Uuringud rottidega on näidanud, et pärast 1 mg / kg intravenoosset manustamist jaotub alendronaat algselt pehmetesse kudedesse kiiresti ümber luudesse või eritub uriiniga. Inimestel on keskmine tasakaalukontsentratsiooni jaotusruumala ainult luudele, on vähemalt 28 liitrit.
Pärast suukaudsete terapeutiliste annuste manustamist on ravimi plasmakontsentratsioon analüütiliseks tuvastamiseks liiga madal (plasmavalk on ligikaudu 78%).
Biotransformatsioon
Nii inimestel kui loomadel ei ole tõendeid selle kohta, et alendronaat metaboliseeruks.
Elimineerimine
Pärast [14C] märgistatud alendronaadi ühekordset intravenoosset annust eritus ligikaudu 50% imendunud radioaktiivsusest uriiniga 72 tunni jooksul ja väljaheites leiti vähe või üldse mitte. Pärast ühekordse 10 mg intravenoosse annuse manustamist oli alendronaadi renaalne kliirens 71 ml / min ja süsteemne kliirens ei ületanud 200 ml / min. Plasmakontsentratsioon langes kuue tunni jooksul pärast intravenoosset manustamist rohkem kui 95%. poolväärtusaeg inimestel oli hinnanguliselt pikem kui kümme aastat, mis peegeldab alendronaadi vabanemist luustikust.
Rottidel ei toimu alendronaadi eritumist neerude kaudu happe-aluse transpordisüsteemide kaudu ja seetõttu ei ole oodata, et inimestel tekiks sellel tasemel teiste ravimite eliminatsiooni.
Neerukahjustus
Prekliinilised uuringud näitavad, et ravim, mis ei settita luusse, eritub kiiresti uriiniga. Loomadel ei ilmnenud pärast kroonilise kumulatiivsete annuste kuni 35 mg / kg manustamist tõendeid ravimi omastamise küllastumise kohta, kuigi kliiniline teave puudub. on olemas, on tõenäoline, et nagu loomadelgi, väheneb neerukahjustusega patsientidel tõenäoliselt alendronaadi eliminatsioon neerude kaudu. Seetõttu võib eeldada, et neerukahjustusega patsientidel on luu tasemel veidi suurem alendronaadi akumulatsioon ( vt lõik 4.2 "Annustamine ja manustamisviis").
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Uuringud rottidega on näidanud, et ravi alendronaadiga raseduse ajal on seotud düstooniaga, mis on seotud emade hüpokaltseemiaga sünnituse ajal. Uuringutes oli rottidel, kellele manustati suurimaid annuseid, suurem loote mittetäieliku luustumise esinemissagedus. Nende tähelepanekute tähtsus inimestele on teadmata.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Ksantaankummi (E415),
naatriumtsüklamaat (E952),
sukraloos (E955),
päikeseloojangukollane FCF (E110),
metüülparahüdroksübensoaat (E218),
propüülparahüdroksübensoaat (E216),
apelsinimaitseaine, mis sisaldab etanooli ja butüülitud hüdroksüanisooli,
puhastatud vesi.
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused -
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
Läbipaistev polüetüleentereftalaadi (PET) pudel, millel on võltsimiskindel sulgur, madala tihedusega polüetüleenist voodriga, pakendis 1,2, 4 ja 12 pudelit. Iga pudel sisaldab 100 ml lahust.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Ainult ühekordseks kasutamiseks.
Hävitamiseks ei ole erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Bruno Farmaceutici S.p.A.
Via delle Ande, 15
00144 Rooma
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
BONASOL 70 mg suukaudne lahus - 1 PET -pudel: 040622019
BONASOL 70 mg suukaudne lahus - 2 PET -pudelit: 040622021
BONASOL 70 mg suukaudne lahus - 4 PET -pudelit: 040622033
BONASOL 70 mg suukaudne lahus - 12 PET -pudelit: 040622045
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
26. august 2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
Juuli 2016
