Toimeained: omeprasool
Nansen 20 mg gastroresistentsed kapslid
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
NANSEN 20 MG KÕVAD GASTRORESISTENTSED KAPSLID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Iga gastroresistentne kõvakapsel sisaldab:
aktiivne põhimõteomeprasool 20 mg.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Kõvad kapslid, mis sisaldavad gastroresistentseid graanuleid.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
NANSEN on saadaval ainult 20 mg gastroresistentse kõvakapslina.
NANSEN gastroresistentsed kõvakapslid on näidustatud:
Täiskasvanud
• Kaksteistsõrmiksoole haavandite ravi
• Kaksteistsõrmiksoole haavandite kordumise ennetamine
• maohaavandite ravi
• maohaavandite kordumise ennetamine
• likvideerimine Helicobacter pylori (H. pylori) peptilise haavandi korral koos sobiva antibiootikumraviga
• MSPVA -de kasutamisega seotud mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite ravi
• MSPVA -de kasutamisega seotud mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandite ennetamine riskirühma kuuluvatel patsientidel
• Refluksösofagiidi ravi
• Paranenud refluksösofagiidiga patsientide pikaajaline ravi
• Sümptomaatilise gastroösofageaalse reflukshaiguse ravi
• Zollinger-Ellisoni sündroomi ravi
Lapsed
Üle 1 -aastased lapsed kehakaaluga ≥ 10 kg
• Refluksösofagiidi ravi
• Kõrvetiste ja happe tagasivoolu sümptomaatiline ravi gastroösofageaalse reflukshaiguse korral
Lapsed ja üle 4 -aastased noorukid
• põhjustatud kaksteistsõrmiksoole haavandi ravi H. pylori, koos antibiootikumraviga
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Kaksteistsõrmiksoole haavandi ravi
Soovitatav annus aktiivse kaksteistsõrmikuhaavandiga patsientidele on NANSEN 20 mg üks kord ööpäevas. Enamikul patsientidel saavutatakse haavandite paranemine kahe nädala jooksul pärast ravi alustamist. Haavandite korral, mis ei ole esimese ravikuuri jooksul täielikult paranenud, saavutatakse tavaliselt paranemine pikaajalise ravi käigus veel kaks nädalat. Halvasti reageeriva kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel soovitatakse 40 mg üks kord ööpäevas ja paranemine saavutatakse tavaliselt nelja nädala jooksul.
Kaksteistsõrmiksoole haavandi retsidiivide ennetamine
Kaksteistsõrmikuhaavandi kordumise vältimiseks negatiivsetel patsientidel H. pylori või kui selle likvideerimine H. pylori ei ole võimalik, soovitatav annus on NANSEN 20 mg üks kord ööpäevas. Mõnel patsiendil võib piisata 10 mg annusest. Terapeutilise ebaõnnestumise korral võib annust suurendada 40 mg -ni.
Maohaavandi ravi
Soovitatav annus on NANSEN 20 mg üks kord ööpäevas. Enamikul patsientidest saavutatakse paranemine nelja nädala jooksul pärast ravi alustamist. Haavandite korral, mis ei ole pärast esimest ravikuuri täielikult paranenud, saavutatakse paranemine tavaliselt pikaajalise ravi ajal veel neli nädalat. Haavanditega patsientidel. , soovitatakse manustada NANSEN 40 mg üks kord ööpäevas ja paranemine saavutatakse tavaliselt kaheksa nädala jooksul.
Relapsi ennetamine maohaavandiga patsientidel
Halva ravivastusega maohaavandiga patsientide retsidiivide vältimiseks on soovitatav annus 20 mg NANSENi üks kord ööpäevas. Vajadusel võib annust suurendada NANSEN 40 mg -ni üks kord ööpäevas.
H. pylori likvideerimine peptilise haavandi korral
"Likvideerimiseks"H. pylori, Antibiootikumide valik peab põhinema patsiendi individuaalsel ravimitaluvusel ja ravi tuleb läbi viia vastavalt kohalikele, piirkondlikele, riiklikele resistentsusmustritele ja ravijuhistele.
• NANSEN 20 mg + klaritromütsiin 500 mg + amoksitsilliin 1000 mg, igaüks kaks korda päevas ühe nädala jooksul või
• NANSEN 20 mg + klaritromütsiin 250 mg (alternatiivina 500 mg) + metronidasool 400 mg (või 500 mg või tinidasool 500 mg), igaüks kaks korda päevas ühe nädala jooksul või
• NANSEN 40 mg üks kord päevas koos amoksitsilliini 500 mg ja metronidasooliga 400 mg (või 500 mg või tinidasool 500 mg), mõlemad kolm korda päevas ühe nädala jooksul.
Kas iga raviskeemi puhul peaks patsient ikkagi positiivse testi tegema H. pylori teraapiat saab korrata.
MSPVA -de võtmisega seotud mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandite ravi
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega seotud mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite raviks on soovitatav annus NANSEN 20 mg üks kord ööpäevas. Enamikul patsientidel saavutatakse paranemine nelja nädala jooksul pärast ravi alustamist. Patsientidel, kes pärast esimest ravikuuri täielikult ei paranenud, saavutatakse paranemine tavaliselt ravi pikendamisega veel nelja nädala võrra.
MSPVA -de kasutamisega seotud mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandite ennetamine riskirühma kuuluvatel patsientidel
MSPVA -de kasutamisega seotud mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandite ennetamiseks riskirühma kuuluvatel patsientidel (vanus> 60 aastat, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid, seedetrakti ülaosa verejooks) on soovitatav annus NANSEN 20 mg üks kord ööpäevas.
Refluksösofagiidi ravi
Soovitatav annus on NANSEN 20 mg üks kord ööpäevas. Enamikul patsientidel saavutatakse paranemine nelja nädala jooksul pärast ravi alustamist.Haavandite korral, mis ei ole pärast esimest ravikuuri täielikult paranenud, saavutatakse tavaliselt paranemine ravi pikendamisega veel nelja nädala võrra.
Raske ösofagiidiga patsientidel soovitatakse NANSEN 40 mg üks kord ööpäevas, et saavutada paranemine tavaliselt kaheksa nädala jooksul.
Paranenud refluksösofagiidiga patsientide pikaajaline ravi
Paranenud refluksösofagiidiga patsientide pikaajaliseks raviks on soovitatav annus NANSEN 10 mg üks kord ööpäevas. Vajadusel võib annust suurendada NANSEN 20-40 mg-ni üks kord ööpäevas.
Sümptomaatilise gastroösofageaalse reflukshaiguse ravi
Soovitatav annus on NANSEN 20 mg päevas. Patsiendid saavad 10 mg ööpäevasele annusele adekvaatselt reageerida, seetõttu tuleb kaaluda individuaalset annuse kohandamist.
Kui pärast nelja nädalat kestnud ravi NANSEN 20 mg -ga päevas ei saavutata sümptomaatilist kontrolli, on soovitatav täiendav uurimine.
Zollinger-Ellisoni sündroomi ravi
Zollinger-Ellisoni sündroomiga patsientidel tuleb annust individuaalselt kohandada ja ravi jätkata seni, kuni see on kliiniliselt näidustatud. Soovitatav algannus on NANSEN 60 mg ööpäevas. Kõik raske haigusega patsiendid, kes reageerisid halvasti teistele ravimeetoditele, säilitasid tõhusa kontrolli ja kontrolli püsisid enam kui 90% patsientidest, kelle NANSENi annused olid vahemikus 20 mg kuni 120 mg päevas. Üle 80 mg ööpäevased annused tuleb jagada kaheks ööpäevaseks manustamiseks
Lapsed
Üle 1 -aastased lapsed kehakaaluga ≥ 10 kg
Refluksösofagiidi ravi
Kõrvetiste ja happe tagasivoolu sümptomaatiline ravi gastroösofageaalse reflukshaiguse korral
Soovitatavad annused on järgmised:
Refluksösofagiit: Ravi kestus on 4-8 nädalat.
Kõrvetiste ja happe tagasivoolu sümptomaatiline ravi gastroösofageaalse reflukshaiguse korral: Ravi kestab 2-4 nädalat. Kui sümptomaatilist kontrolli ei saavutata 2-4 nädala pärast, tuleb patsienti täiendavalt uurida.
Lapsed ja üle 4 -aastased noorukid
H. pylori põhjustatud kaksteistsõrmikuhaavandi ravi
Sobiva kombineeritud ravi valimisel tuleb kaaluda ametlikke kohalikke, piirkondlikke ja riiklikke juhiseid bakterite resistentsuse, ravi kestuse (kõige sagedamini 7 päeva, kuid mõnikord kuni 14 päeva) ja sobiva antibiootikumide kasutamise kohta.
Ravi tuleb läbi viia spetsialisti järelevalve all.
Soovitatav annustamine on järgmine:
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerufunktsiooni kahjustus
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Maksafunktsiooni kahjustus
Maksakahjustusega patsientidel võib piisata ööpäevasest annusest 10 ... 20 mg (vt lõik 5.2).
Eakad (> 65 aastat)
Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Manustamisviis
NANSENi kapsleid soovitatakse võtta hommikul, eelistatavalt tühja kõhuga, alla neelatud tervelt koos poole klaasi veega.Kapsleid ei tohi närida ega purustada.
Neelamisraskustega patsientidele ja lastele, kes suudavad pooltahket toitu juua või alla neelata
Patsiendid võivad kapsli avada ja sisu alla neelata poole klaasi veega või segada kergelt happeliste vedelikega, näiteks puuviljamahla või õunapüree või gaseerimata veega. Patsiente tuleb teavitada, et sellistel juhtudel tuleb dispersioon kohe (või 30 minuti jooksul) alla neelata ja see tuleb vahetult enne joomist segada. Loputage põhi poole klaasi veega ja jooge sisu.
Teise võimalusena võivad patsiendid kapsli suus lahustada ja neelata koostises olevad graanulid koos poole klaasi veega.
04.3 Vastunäidustused -
Ülitundlikkus omeprasooli, bensimidasooli asendajate või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Omeprasooli, nagu ka teisi prootonpumba inhibiitoreid (PPI), ei tohi manustada koos nelfinaviiriga (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Mõnede murettekitavate sümptomite (nt märkimisväärne soovimatu kehakaalu langus, korduv oksendamine, düsfaagia, hematemees või melaena) esinemisel ja maohaavandi esinemise kahtluse või kinnituse korral tuleb sümptomaatilise ravivastuse osas välistada haavandi pahaloomuline olemus. Ravi võib õige diagnoosi edasi lükata.
Atasanaviiri ja prootonpumba inhibiitorite samaaegset manustamist ei soovitata (vt lõik 4.5). Kui atasanaviiri ja prootonpumba inhibiitori kombinatsiooni peetakse vältimatuks, on soovitatav hoolikas kliiniline jälgimine (nt viiruskoormus) koos atasanaviiri annuse suurendamisega 400 mg -ni koos 100 mg ritonaviiriga; omeprasooli annus ei tohi ületada 20 mg.
Omeprasool, nagu kõik happesust pärssivad ravimid, võib vähendada B12-vitamiini (tsüanokobalamiin) imendumist hüpo- või ahlorhüdria tõttu. Seda tuleb arvestada patsientidel, kellel on vähe reservi või riskifaktorid vitamiinide imendumise vähenemiseks. -pikaajalised ravimeetodid.
Omeprasool on CYP2C19 inhibiitor. Ravi alustamisel või lõpetamisel omeprasooliga tuleb arvestada võimaliku koostoimega CYP2C19 poolt metaboliseeritavate ravimitega. On täheldatud koostoimet klopidogreeli ja omeprasooli vahel (vt lõik 4.5). Selle koostoime kliiniline tähtsus on ebakindel. Ettevaatusabinõuna tuleks klopidogreeli ja omeprasooli samaaegset kasutamist vältida.
Laboratoorsete testide sekkumine
Kõrgenenud CgA tase võib häirida neuroendokriinsete kasvajate uuringuid Selle häire vältimiseks tuleb ravi omeprasooliga lõpetada vähemalt viis päeva enne CgA mõõtmise algust (vt lõik 5.1).
Hüpomagneseemia
On täheldatud, et prootonpumba inhibiitorid (PPI), nagu omeprasool, põhjustavad vähemalt kolm kuud ja paljudel juhtudel ühe aasta jooksul ravitud patsientidel rasket hüpomagneseemiat.
Hüpomagneseemia tõsisteks sümptomiteks on väsimus, teetania, deliirium, krambid, pearinglus ja ventrikulaarne arütmia. Esialgu võivad need avalduda salakavalalt ja olla tähelepanuta jäetud.
Hüpomagneseemia paraneb enamikul patsientidest pärast magneesiumi võtmist ja prootonpumba inhibiitori kasutamise lõpetamist.
Tervishoiutöötajad peaksid kaaluma magneesiumi taseme mõõtmist enne PPI -ravi alustamist ja perioodiliselt ravi ajal patsientidel, kes saavad pikaajalist ravi või saavad ravi digoksiiniga või ravimitega, mis võivad põhjustada hüpomagneseemiat (nt diureetikumid). Raske hüpomagneseemia võib põhjustada hüpokaltseemiat.
Subakuutne naha erütematoosne luupus (SCLE)
Prootonpumba inhibiitoreid seostatakse väga harva esinevate SCLE juhtudega. Kahjustuste esinemisel, eriti päikesevalgusele avatud nahaosadel, ja kui sellega kaasneb artralgia, peab patsient viivitamatult konsulteerima arstiga ja tervishoiutöötaja hindama Nansen -ravi katkestamise otstarbekust. SCLE pärast ravi prootonpumba inhibiitoriga võib suurendada SCLE riski teiste prootonpumba inhibiitoritega.
Prootonpumba inhibiitorid, eriti kui neid kasutatakse suurtes annustes ja pikaajaliselt (> 1 aasta), võivad veidi suurendada puusa-, randme- ja lülisamba murdude riski, eriti eakatel patsientidel või muude teadaolevate riskitegurite olemasolul. näitavad, et prootonpumba inhibiitorid võivad suurendada luumurdude üldist riski 10% kuni 40%. See suurenemine võib olla osaliselt tingitud muudest riskiteguritest. Osteoporoosi riskiga patsiendid peavad saama ravi vastavalt kehtivatele kliinilise praktika juhistele ja võtma "piisava D -vitamiini ja kaltsiumi kogus.
Mõned krooniliste haigustega lapsed võivad vajada pikaajalist ravi, kuigi seda ei soovitata.
Ravi prootonpumba inhibiitoritega võib põhjustada veidi suurenenud riski seedetrakti infektsioonide tekkeks Salmonella Ja Kampülobakter (vt lõik 5.1).
Nagu kõiki pikaajalisi ravimeetodeid, tuleb patsiente regulaarselt jälgida, eriti kui ravi kestus on pikem kui 1 aasta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Omeprasooli mõju teiste toimeainete farmakokineetikale
PH-sõltuva imendumisega toimeained
Omeprasoolravi ajal võib mao pH-st sõltuv toimeainete imendumine suureneda või väheneda maosisese happesuse vähenemise tõttu.
Nelfinaviir, atasanaviir
Omeprasooli samaaegsel manustamisel väheneb nelfinaviiri ja atasanaviiri sisaldus plasmas.
Omeprasooli ja nelfinaviiri samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Omeprasooli (40 mg üks kord päevas) samaaegne manustamine vähendas nelfinaviiri keskmist ekspositsiooni ligikaudu 40% ja vähendas farmakoloogiliselt aktiivse metaboliidi M8 keskmist ekspositsiooni ligikaudu 75-90%. Koostoime võib hõlmata ka CYP2C19 inhibeerimist.
Omeprasooli ja atasanaviiri samaaegne manustamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.4). Omeprasooli (40 mg üks kord ööpäevas) ja atasanaviiri 300 mg / ritonaviiri 100 mg koosmanustamine tervetele vabatahtlikele vähendas atasanaviiri ekspositsiooni 75%. Atasanaviiri annuse suurendamine 400 mg-ni ei kompenseerinud omeprasooli mõju atasanaviiri ekspositsioonile . Omeprasooli (20 mg üks kord ööpäevas) ja atasanaviiri 400 mg / ritonaviiri 100 mg samaaegsel manustamisel tervetele vabatahtlikele vähenes atasanaviiri ekspositsioon ligikaudu 30%, võrreldes atasanaviiri 300 mg / ritonaviir 100 mg üks kord ööpäevas manustamisega.
Digoksiin
Samaaegne ravi omeprasooliga (20 mg ööpäevas) ja digoksiin tervetel isikutel suurendas digoksiini biosaadavust 10%. Digoksiini toksilisust on harva kirjeldatud. Siiski tuleb omeprasooli suurte annuste kasutamisel eakatel patsientidel olla ettevaatlik, seetõttu tuleks digoksiini terapeutilist jälgimist suurendada.
Klopidogreel
Tervete patsientidega läbi viidud uuringute tulemused näitasid "farmakokineetilist (farmakokineetilist (farmakokineetilist) / farmakodünaamilist (PD) koostoimet klopidogreeli (küllastusannus 300 mg / säilitusannus 75 mg ööpäevas) ja omeprasooli (80 mg päevas) vahel, mille tulemusel vähenes keskmine % klopidogreeli aktiivse metaboliidi ekspositsioonis ja trombotsüütide agregatsiooni maksimaalse inhibeerimise (ADP indutseeritud) vähenemises keskmiselt 16%.
Vaatlus- ja kliinilistest uuringutest on teatatud erinevatest andmetest omeprasooli farmakokineetilise / PD koostoime kliiniliste mõjude kohta seoses kardiovaskulaarsete sündmustega. Ettevaatusabinõuna tuleks vältida omeprasooli ja klopidogreeli samaaegset kasutamist (vt lõik 4.4).
Muud toimeained
Posakonasooli, erlotiniibi, ketokonasooli ja itrakonasooli imendumine on oluliselt vähenenud ja seetõttu võib kliiniline efektiivsus väheneda. Tuleb vältida posakonasooli ja erlotiniibi samaaegset kasutamist.
Toimeained, mida metaboliseerib CYP2C19
Omeprasool on selle peamise metaboliseeriva ensüümi CYP2C19 mõõdukas inhibiitor. Seetõttu võib samaaegselt CYP2C19 vahendusel metaboliseeruvate toimeainete metabolism väheneda ja nende ainete süsteemne ekspositsioon suureneda. Sellised ravimid on näiteks R-varfariin ja teised K-vitamiini antagonistid, tsilostasool, diasepaam ja fenütoiin.
Cilostazol
Omeprasool, mis manustati rist-uuringus tervetele vabatahtlikele annuses 40 mg, suurendas tsilostasooli Cmax ja AUC vastavalt 18% ja 26% ning ühe selle aktiivse metaboliidi vastavalt 29% ja 69% ...
Fenütoiin
Esimese kahe nädala jooksul pärast ravi alustamist omeprasooliga on soovitatav jälgida fenütoiini plasmakontsentratsiooni ja kui on vajalik fenütoiini annuse kohandamine, on soovitatav ravi lõpetamisel jälgida ja annust veelgi kohandada.
Mehhanism teadmata
Sakvinaviir
Omeprasooli ja sakvinaviiri / ritonaviiri samaaegne manustamine tõstis sakvinaviiri plasmakontsentratsiooni kuni ligikaudu 70% ja talus HIV-positiivsetel patsientidel hästi.
Takroliimus
On teatatud, et omeprasooli samaaegne manustamine suurendab takroliimuse taset seerumis. Takroliimuse kontsentratsiooni ja neerufunktsiooni (kreatiniini kliirens) jälgimist tuleb suurendada ja vajadusel takroliimuse annust kohandada.
Metotreksaat
Koos prootonpumba inhibiitoritega manustamisel on mõnedel patsientidel teatatud metotreksaadi taseme tõusust. Kui metotreksaati manustatakse suurtes annustes, võib osutuda vajalikuks kaaluda omeprasooli ajutist katkestamist.
Teiste toimeainete mõju omeprasooli farmakokineetikale
CYP2C19 ja / või CYP3A4 inhibiitorid
Kuna omeprasooli metaboliseerivad CYP2C19 ja CYP3A4, võivad CYP2C19 või CYP3A4 inhibeerivad toimeained (näiteks klaritromütsiin ja vorikonasool) suurendada omeprasooli taset seerumis, aeglustades selle metabolismi. Vorikonasooli samaaegne manustamine põhjustab rohkem kui kahekordse kokkupuute omeprasooliga. Kuna omeprasooli suurte annuste manustamine oli hästi talutav, ei ole omeprasooli annuse kohandamine üldiselt vajalik. Raske maksakahjustusega patsientidel tuleb siiski annust kohandada. ja pikaajalise ravi korral.
CYP2C19 ja / või CYP3A4 indutseerijad
Toimeained, mis indutseerivad CYP2C19 või CYP3A4 või mõlemat (nt rifampitsiin ja naistepuna) võivad põhjustada omeprasooli taseme langust seerumis, kiirendades selle ainevahetust.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Kolme prospektiivse epidemioloogilise uuringu tulemused (rohkem kui 1000 patsiendi tulemust) ei näita omeprasooli kahjulikku toimet rasedusele ega loote / vastsündinu tervisele. Omeprasooli võib kasutada raseduse ajal.
Toitmisaeg
Omeprasool eritub rinnapiima, kuid tõenäoliselt ei mõjuta see imikut terapeutilistes annustes.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
On ebatõenäoline, et NANSEN mõjutab autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Võib esineda kõrvaltoimeid, nagu pearinglus ja nägemishäired (vt lõik 4.8). Kui patsiendid kannatavad selle all, ei tohi nad autot juhtida ega masinaid käsitseda.
04.8 Kõrvaltoimed -
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (1-10% patsientidest) on peavalu, kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhupuhitus, iiveldus / oksendamine.
Omeprasooli kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt on esile tõstetud järgmised tuvastatud või kahtlustatavad kõrvaltoimed. Mitte ühelgi juhul ei leitud korrelatsiooni manustatud ravimi annusega. Kõrvaltoimed on klassifitseeritud vastavalt esinemissagedusele ja elundite klassifitseerimissüsteemile (SOC). Esinemissageduse kategooriad on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100 kuni
SOC / sagedus Kõrvaltoimed
Vere ja lümfisüsteemi häired
Harv: leukopeenia, trombotsütopeenia
Väga harv: agranulotsütoos, pantsütopeenia
Immuunsüsteemi häired
Harv: ülitundlikkusreaktsioonid, nt palavik, angioödeem ja anafülaktiline reaktsioon / šokk
Ainevahetus- ja toitumishäired
Harv: hüponatreemia
Teadmata: hüpomagneseemia (vt lõik 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel); hüpokaltseemia *
Psühhiaatrilised häired
Aeg -ajalt: unetus
Harv: erutus, segasus, depressioon
Väga harv: agressiivsus, hallutsinatsioonid
Närvisüsteemi häired
Sage: peavalu
Aeg -ajalt: pearinglus, paresteesia, unisus
Harv: maitse muutused
Silma häired
Harv: hägune nägemine
Kõrva ja labürindi häired
Aeg -ajalt: vertiigo
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Harv: bronhospasm
Seedetrakti häired
Sage: kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhupuhitus, iiveldus / oksendamine
Harv: suukuivus, stomatiit, seedetrakti kandidoos
Teadmata: mikroskoopiline koliit
Maksa ja sapiteede häired
Aeg -ajalt: maksaensüümide aktiivsuse tõus
Harv: hepatiit kollatõvega või ilma
Väga harv: maksapuudulikkus, entsefalopaatia olemasoleva maksahaigusega patsientidel
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg -ajalt: dermatiit, sügelus, lööve, urtikaaria
Harv: alopeetsia, valgustundlikkus
Väga harv: multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN)
Esinemissagedus "teadmata": subakuutne naha erütematoosne luupus (vt lõik 4.4).
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Aeg -ajalt: puusa-, randme- või lülisamba murd (vt lõik 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel)
Harv: artralgia, müalgia
Väga harv: lihasnõrkus
Neerude ja kuseteede häired
Harv: interstitsiaalne nefriit
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Väga harv: günekomastia
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Aeg -ajalt: halb enesetunne, perifeerne turse
Harv: suurenenud higistamine
* hüpokaltseemia võib tuleneda raskest hüpomagneseemiast.
Lapsed
Omeprasooli ohutust hinnati kokku 310 happega seotud haigusega lapsel vanuses 0 kuni 16 aastat. Raske erosiivse ösofagiidi kliinilises uuringus on piiratud koguse pikaajalisi andmeid 46 lapse kohta, kes said omeprasooli säilitusravi kuni 749 päeva. Kõrvaltoimete profiil oli üldiselt sama mis täiskasvanutel. Nii lühiajaliste kui ka pikaajaliste ravi Omeprasoolravi mõju kohta puberteedile ja kasvule ei ole pikaajalisi andmeid.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine -
Omeprasooli üleannustamise kohta inimestel on vähe teavet.
Kirjanduses on kirjeldatud kuni 560 mg annuseid ja aeg -ajalt on teatatud ühekordse suukaudse annuse manustamisest kuni 2400 mg omeprasooli (120 korda suurem kui tavaliselt soovitatav kliiniline annus). On teatatud iiveldusest, oksendamisest, pearinglusest, kõhuvalu, kõhulahtisusest ja peavalust. Üksikutel juhtudel täheldati ka apaatiat, depressiooni ja segadust.
Kirjeldatud sümptomid olid mööduvad ja tõsiseid tagajärgi ei teatatud.
Suurenevate annustega ei muutunud eliminatsiooni kiirus (esimese järgu kineetika).
Vajadusel on ravi sümptomaatiline.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: prootonpumba inhibiitorid.
ATC -kood: A02BC01.
Toimemehhanism
Omeprasool, kahe aktiivse enantiomeeri ratseemiline segu, vähendab spetsiifilise toimemehhanismi abil maohappe sekretsiooni. Omeprasool on spetsiifiline prootonpumpade inhibiitor mao parietaalrakkudes.
See toimib kiiresti ja soodustab maohappe sekretsiooni pärssimise pöörduvat kontrolli ühekordse igapäevase manustamisega.
Omeprasool on nõrk alus ja kontsentreeritakse ning muundatakse parietaalrakkude rakusiseste kanalite väga happelises keskkonnas aktiivseks vormiks, kus see pärsib H +, K + - ATPaas - prootonpumpa. See toime vesinikkloriidhappe moodustumise protsessi viimases etapis on annusest sõltuv ja põhjustab väga tõhusat happe sekretsiooni pärssimist, nii põhi- kui ka stimuleeritud, sõltumata kasutatavast stiimulist.
Farmakodünaamilised toimed
Kõik täheldatud farmakodünaamilised toimed on tingitud omeprasooli aktiivsusest happe sekretsiooni suhtes.
Mõju maohappe sekretsioonile
Omeprasooli suukaudne manustamine üks kord päevas võimaldab kiiresti ja tõhusalt pärssida maohappe sekretsiooni päeval ja öösel, mis saavutab maksimumi esimese 4 ravipäeva jooksul.
Kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel säilitas 20 mg omeprasooli manustamine 24 tunni jooksul maosisese happesuse keskmiselt 80%; 24 tundi pärast omeprasooli manustamist väheneb happe sekretsiooni tipp pärast pentagastriiniga stimuleerimist keskmiselt umbes 70%.
20 mg omeprasooli suukaudne manustamine hoiab kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel maosisese pH vahemikus ≥ 3 keskmiselt 17 tundi 24 -st.
Vähenenud happe sekretsiooni ja maosisese happesuse tõttu vähendab / normaliseerib omeprasool annusest sõltuvalt söögitoru happega kokkupuudet gastroösofageaalse reflukshaigusega patsientidel.
Happe sekretsiooni pärssimine on seotud omeprasooli plasmakontsentratsiooni / aja kõveraga (AUC), mitte tegeliku plasmakontsentratsiooniga antud ajahetkel.
Ravi ajal omeprasooliga ei täheldatud tahhüfülaksiat.
Mõju Helicobacter pylorile
Helicobacter pylori seda seostatakse peptilise happe haigusega, mille hulka kuuluvad kaksteistsõrmikuhaavand ja maohaavand.
Helicobacter pylori seda peetakse gastriidi arengu peamiseks süüdlaseks.
Helicobacter pylori koos maohappe sekretsiooniga on need kõige olulisemad tegurid peptilise haavandi tekkeks.
Helicobacter pylori see on peamine tegur atroofilise gastriidi tekkimisel, mis on seotud mao kasvajate tekke suurenenud riskiga.
Likvideerimine Helicobacter pylori koos omeprasooli ja antimikroobsete ainetega on see seotud "armistumise ja peptiliste haavandite pikaajalise remissiooniga".
Uuritud kahesugused ravimeetodid näitasid vähem tõhusust kui kolmekordsed ravimeetodid. Neid võib aga arvesse võtta, kui teadaolev ülitundlikkus välistab kolmekordse kombinatsiooni kasutamise.
Muud happe inhibeerimisega seotud toimed
Pikaajalise ravi ajal on täheldatud maonäärmete tsüstide esinemissageduse suurenemist, mis on happesekretsiooni väljendunud pärssimise füsioloogiline tagajärg. Need moodustised on oma olemuselt healoomulised ja pöörduvad.
Mis tahes päritoluga mao happesuse vähenemine, sealhulgas prootonpumba inhibiitorite tõttu, suurendab mao bakterite koormust, mis tavaliselt esineb seedetraktis. Ravi hapet vähendavate ravimitega võib veidi suurendada seedetrakti infektsioonide riski Salmonella ja Campylobacter.
Ravi ajal antisekretoorsete ravimitega suureneb seerumi gastriin vastusena vähenenud happe sekretsioonile. Kromograniin A (CgA) suureneb ka mao happesuse vähenemise tõttu. Kõrgenenud CgA tase võib segada neuroendokriinsete kasvajate uuringuid. Kirjanduse aruanded näitavad, et ravi prootonpumba inhibiitoriga tuleb lõpetada vähemalt viis päeva enne CgA mõõtmise algust. CgA ja gastriin ei normaliseeru 5 päeva pärast, mõõtmised tuleb korrata 14 päeva pärast omeprasoolravi lõpetamist.
Pikaajalise omeprasoolravi ajal on mõnedel patsientidel (nii lastel kui ka täiskasvanutel) täheldatud ECL-rakkude arvu suurenemist, mis võib olla seotud seerumi gastriini taseme tõusuga.
Lapsed
Kontrollimata uuringus raske refluksösofagiidiga lastega (vanuses 1 kuni 16 aastat) parandas omeprasool annustes 0,7 kuni 1,4 mg / kg 90% juhtudest söögitorupõletiku astet ja vähendas oluliselt tagasijooksu sümptomeid. Üksikpimedas uuringus raviti 0-24 kuu vanuseid lapsi, kellel oli kliiniliselt diagnoositud refluksösofagiit, 0,5, 1,0 või 1,5 mg omeprasooli / kg. Oksendamise / regurgitatsiooni episoodide sagedus vähenes pärast 8 -nädalast ravi 50%, sõltumata annusest.
H. pylori likvideerimine lastel
Topeltpimedas randomiseeritud kliinilises uuringus (Hélioti uuring) tehti kindlaks, et omeprasool kombinatsioonis kahe antibiootikumiga (amoksitsilliin ja klaritromütsiin) on efektiivne ja ohutu H. pylori infektsiooni ravis gastriidiga 4-aastastel ja vanematel lastel: likvideerimise määr. "H. pylori: 74,2% (23/31 patsienti) koos omeprasooliga + amoksitsilliiniga + klaritromütsiiniga võrreldes 9,4% (3/32 patsienti) amoksitsilliini ja klaritromütsiiniga. Siiski ei ole düspeptiliste sümptomite osas kliinilist kasu näidatud. See uuring ei toeta alla 4 -aastaste laste kohta käivat teavet.
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Imendumine
Omeprasool ja omeprasoolmagneesium on happelise keskkonna suhtes tundlikud ja seetõttu manustatakse neid suu kaudu gastroresistentsete graanulitena kapslites või tablettides.
Omeprasooli imendumine on kiire, maksimaalne plasmakontsentratsioon on nähtav ligikaudu 1-2 tundi pärast manustamist. Omeprasooli imendumine toimub peensooles ja lõpeb tavaliselt 3-6 tunni jooksul. Samaaegne söömine ei mõjuta ravimi biosaadavust. Süsteemne kättesaadavus (biosaadavus) pärast omeprasooli ühekordset suukaudset manustamist on ligikaudu 40%. Pärast korduvat igapäevast manustamist suureneb biosaadavus ligikaudu 60%-ni.
Levitamine
Jaotusruumala tervetel isikutel on ligikaudu 0,3 l / kg kehakaalu kohta. 97% omeprasoolist seondub plasmavalkudega.
Biotransformatsioon
Omeprasool metaboliseerub täielikult tsütokroom P450 (CYP) süsteemi kaudu. Enamik omeprasooli metabolismist sõltub spetsiifilisest polümorfselt ekspresseeritud CYP2C19 isovormist, mis vastutab hüdroksüomeprasooli, mis on peamine plasma metaboliit, moodustumise eest. Ülejäänud osa sõltub teisest spetsiifilisest isovormist, CYP3A4, mis vastutab omeprasoolsulfooni moodustumise eest. Kuna omeprasool on kõrge afiinsusega CYP2C19 suhtes, võib omeprasooli ja teiste CYP2C19 substraatide vahel tekkida konkurentsivõimeline pärssimine ja ravimite metaboolne koostoime. Siiski, kuna omeprasool on madala afiinsusega CYP3A4 suhtes, ei ole see võimeline pärssima teiste CYP3A4 substraatide metabolismi. Lisaks ei oma omeprasool inhibeerivat toimet peamistele CYP ensüümidele.
Ligikaudu 3% -l Kaukaasia elanikkonnast ja 15-20% -l Aasia elanikkonnast esineb ensüümi CYP2C19 funktsionaalne puudulikkus, mistõttu seda määratletakse halva metaboliseerijana. Nendel inimestel katalüüsib omeprasooli metabolismi tõenäoliselt rohkem CYP3A4. Pärast korduvat manustamist Kui 20 mg omeprasooli üks kord ööpäevas, oli keskmine AUC halbadel metaboliseerijatel 5-10 korda kõrgem kui funktsionaalse CYP2C19 ensüümiga isikutel (ulatuslikud metaboliseerijad). Maksimaalne plasmakontsentratsioon oli 3 ... 5 korda suurem. Need tulemused ei mõjuta omeprasooli annustamist.
Elimineerimine
Omeprasooli eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas on tavaliselt alla ühe tunni pärast ühekordset ja korduvat suukaudset üks kord ööpäevas manustamist. Omeprasool eritub annuste vahel plasmast täielikult ja seetõttu ei teki ühekordsel manustamisel kumuleerumist. Ligikaudu 80% omeprasooli suukaudsest annusest eritub uriiniga metaboliitidena, ülejäänud leidub väljaheites peamiselt sapi sekretsioonist.
Omeprasooli AUC suureneb pärast korduvat manustamist. See suurenemine sõltub annusest ja põhjustab korduva manustamise korral mittelineaarse annuse ja AUC suhte. Sõltuvus ajast ja annusest on tingitud esmase metabolismi ja süsteemse kliirensi vähenemisest. Tõenäoliselt põhjustatud ensüümi CYP2C19 pärssimisest omeprasooli ja / või selle metaboliitide (nt sulfoon) poolt.
Metaboliitide toimet maohappe sekretsioonile ei täheldatud.
Spetsiaalsed populatsioonid
Maksafunktsiooni kahjustus
Maksapuudulikkusega patsientidel on omeprasooli metabolism häiritud, mille tulemuseks on AUC suurenemine. Omeprasooli manustamisel üks kord ööpäevas ei olnud kalduvust kuhjuda.
Neerufunktsiooni kahjustus
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei muutu omeprasooli farmakokineetika, sealhulgas süsteemne biosaadavus ja eliminatsiooni kiirus.
Eakad kodanikud
Eakatel (75–79-aastased) on omeprasooli metaboolne kiirus veidi vähenenud.
Lapsed
Alates 1 -aastastest lastest soovitatud annuste ravimisel täheldati plasmakontsentratsiooni, mis on võrreldav täiskasvanute omaga. Alla 6 kuu vanustel lastel vähenes omeprasooli kliirens omeprasooli halva metaboolse võimekuse tõttu.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Mao ECL -rakkude hüperplaasia ja kartsinoidid avastati katsetes rottidel, keda raviti eluaeg omeprasooliga. Need muutused on tingitud kõrgest hüpergastrineemiast, mis on tingitud happe inhibeerimisest. Sarnased tähelepanekud saadi pärast ravi H2 antagonistidega, prootonpumba inhibiitoritega ja pärast silmapõhja osalist resektsiooni. Need muutused ei tulene seega ühegi toimeaine otsesest mõjust.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
NANSEN 20 mg gastroresistentsed kõvakapslid
Iga kapsel sisaldab järgmisi abiaineid:
Tuum : mikrokristalne tselluloos, väheasendatud hüdroksüpropüültselluloos, mannitool, kroskarmelloosnaatrium, polüsorbaat 80, povidoon K-30, arginiin, naatriumlaurüülsulfaat, glütsiin, kerge magneesiumkarbonaat.
Katmine : hüpromelloos, metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeer, trietüültsitraat, naatriumhüdroksiid, titaandioksiid, talk.
Kapsel : želatiin, indigokarmiin (E-132), titaandioksiid, vesi.
06.2 Sobimatus "-
Ei ole kohaldatav.
06.3 Kehtivusaeg "-
Terves pakendis: 2 aastat.
Näidatud kõlblikkusaeg viitab puutumata ja õigesti hoitud pakendis olevale tootele.
06.4 Säilitamise eritingimused -
Hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C.
Ravimit niiskuse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
PVC-AL-PA / AL-AL blistrid; karbis 14 kapslit.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Ei mingeid erijuhiseid
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
S.F. GROUP Srl - Via Tiburtina, 1143 - 00156 Rooma
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
NANSEN 20 mg gastroresistentsed kõvakapslid, 14 kapslit A.I.C.: 037907019
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20/12/2007
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
Jaanuar 2016
.jpg)
