Toimeained: apiksabaan
Eliquis 2,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Eliquisi pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Eliquis 2,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Eliquis 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Näidustused Miks Eliquist kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Eliquis sisaldab toimeainena apiksabaani ja kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse antikoagulantideks. See ravim aitab vältida verehüüvete teket, blokeerides faktori Xa, mis on vere hüübimise oluline komponent.
Eliquist kasutatakse täiskasvanutel:
- vältida verehüüvete teket (süvaveenitromboos [DVT]) pärast puusa- või põlveliigese asendusoperatsiooni. Pärast puusa- või põlveliigeseoperatsiooni võib teil olla suurem risk trombide tekkeks jalgade veenides. põhjustada jalgade turset koos valuga või ilma. Kui verehüüve liigub jalast kopsudesse, võib see blokeerida verevoolu, põhjustades õhupuudust koos või ilma valu rinnus. See seisund (kopsuemboolia) võib olla eluohtlik ja nõuab kohest arstiabi.
- verehüüvete vältimiseks südames patsientidel, kellel on ebaregulaarne südametegevus (kodade virvendus) ja kellel on vähemalt üks täiendav riskitegur. Verehüübed võivad katkeda ja liikuda ajju, põhjustades insuldi või teisi organeid, mis takistavad nende organite normaalset verevoolu (tuntud ka kui süsteemne emboolia). Insult võib olla eluohtlik ja nõuab kohest arstiabi.
- verehüüvete raviks jalgade veenides (süvaveenitromboos) ja kopsuveresoontes (kopsuemboolia) ning vältimaks trombide teket jalgade ja / või kopsude veresoontes.
Vastunäidustused Kui Eliquist ei tohi kasutada
Ärge võtke Eliquis't, kui:
- kui olete apiksabaani või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline
- teil on liigne verekaotus
- kui teil on mõni kehaorganite haigus, mis suurendab tõsise verejooksu riski (nt hiljutine või käimasolev mao- või soolehaavand, hiljutine ajuverejooks)
- teil on maksahaigus, mis suurendab verejooksu riski (maksa koagulopaatia)
- kui te kasutate verehüübeid ennetavaid ravimeid (näiteks varfariini, rivaroksabaani, dabigatraani või hepariini), välja arvatud juhul, kui muudate antikoagulantravi või kui teil on venoosne või arteriaalne kateeter ja te võtate selle kaudu hepariini lahti.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Eliquis’e võtmist
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega, kui teil on mõni järgmistest seisunditest:
suurenenud verejooksu oht, näiteks:
- veritsushäired, sealhulgas seisundid, mis põhjustavad trombotsüütide aktiivsuse vähenemist
- väga kõrge vererõhk, mida meditsiiniline ravi ei kontrolli
- kui te olete üle 75 aasta vana
- kui te kaalute 60 kg või vähem
- raske neeruhaigus või kui te saate dialüüsi
- maksaprobleemid või maksaprobleemid anamneesis
Eliquist kasutatakse ettevaatusega patsientidel, kellel on maksafunktsiooni kahjustuse tunnused.
- teil on tuub (kateeter) või teile on süstitud "selgroogu (anesteesia või valu leevendamiseks). Arst käsib teil Eliquis't võtta 5 tundi või kauem pärast kateetri eemaldamist.
- on proteesitud südameklapp
- kui teie arst tuvastab, et teie vererõhk on ebastabiilne või kui plaanitakse teist ravi või kirurgilist protseduuri verehüübe eemaldamiseks kopsudest.
Kui teil on kavas teha operatsioon või protseduur, mis võib põhjustada verejooksu, võib arst paluda teil selle ravimi kasutamine ajutiselt katkestada. Kui te pole kindel, kas protseduur võib põhjustada verejooksu, pidage nõu oma arstiga.
Lapsed ja noorukid
Eliquisi ei soovitata lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Eliquisi toimet
Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Mõned ravimid võivad suurendada Eliquisi toimet ja teised seda vähendada. Teie arst otsustab, kas teid tuleb nende ravimite võtmisel Eliquisega ravida ja kui hoolikalt teid tuleb jälgida.
Järgmised ravimid võivad suurendada Eliquisi toimet ja suurendada soovimatu verejooksu võimalust:
- mõned seeninfektsioonide ravimid (nt ketokonasool jne)
- mõned viirusevastased ravimid HIV / AIDSi vastu (nt ritonaviir)
- muud ravimid, mida kasutatakse vere hüübimise vähendamiseks (nt enoksapariin jne)
- põletikuvastased või valuvaigistid (nt aspiriin või naprokseen). Eriti kui olete üle 75 -aastane ja kasutate aspiriini, võib teil olla suurem verejooksu võimalus. - kõrge vererõhu või südameprobleemide ravimid (nt diltiaseem)
Järgmised ravimid võivad vähendada Eliquis’e toimet verehüüvete ennetamisel:
- epilepsia või krampide ravimid (nt fenütoiin jne)
- Naistepuna (taimne ravim, mida kasutatakse depressiooni raviks)
- ravimid tuberkuloosi või muude infektsioonide raviks (nt rifampitsiin)
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Eliquisi mõju rasedusele ja sündimata lapsele ei ole teada. Ärge võtke Eliquis't, kui olete rase. Võtke viivitamatult ühendust oma arstiga, kui jääte Eliquis -ravi ajal rasedaks.
Ei ole teada, kas Eliquis eritub rinnapiima. Enne selle ravimi kasutamist imetamise ajal pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Nad annavad teile nõu, kas lõpetada rinnaga toitmine või katkestada / mitte alustada ravi Eliquis'ega.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Eliquis ei mõjutanud autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.
Eliquis sisaldab laktoosi (teatud tüüpi suhkur).
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Eliquist kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega
Annus
Neelake tablett alla koos vähese veega. Eliquisi võib võtta koos toiduga või ilma.
Võtke Eliquis't vastavalt soovitatud juhistele:
Et vältida verehüüvete teket pärast puusa- või põlveliigese asendusoperatsioone.
Soovitatav annus on üks 2,5 mg Eliquis tablett kaks korda päevas.
Näiteks üks hommikul ja teine õhtul. Proovige tablette võtta iga päev samal kellaajal, et saada ravist parimat mõju.
Esimese tableti peate võtma 12 ... 24 tundi pärast operatsiooni.
Kui teile on tehtud puusaoperatsioon, võtate tavaliselt tablette 32 kuni 38 päeva. Kui teile on tehtud põlveoperatsioon, võtate tavaliselt tablette 10 kuni 14 päeva.
Verehüüvete vältimiseks südames patsientidel, kellel on ebaregulaarne südametegevus ja vähemalt üks täiendav riskitegur
Soovitatav annus on üks Eliquis 5 mg tablett kaks korda päevas.
Soovitatav annus on üks 2,5 mg Eliquis tablett kaks korda päevas, kui:
- teil on tõsiselt vähenenud neerufunktsioon
- kui see vastab kahele või enamale järgmistest tingimustest:
- vereanalüüside tulemused viitavad halvale neerufunktsioonile (seerumi kreatiniinisisaldus on 1,5 mg / dl (133 mikromooli / l) või kõrgem)
- on "80 -aastane või vanem
- selle kaal on 60 kg või vähem.
Soovitatav annus on üks tablett kaks korda päevas, näiteks üks kord hommikul ja üks kord õhtul. Proovige tablette võtta iga päev samal kellaajal, et saada ravist parimat mõju
Arst otsustab, kui kaua peate ravi jätkama.
Verehüüvete raviks jalgade veenides ja kopsude veresoontes
Soovitatav annus on kaks Eliquis 5 mg tabletti kaks korda päevas esimese 7 päeva jooksul, näiteks kaks hommikul ja kaks õhtul.
7 päeva pärast on soovitatav annus üks Eliquis 5 mg tablett kaks korda päevas, näiteks üks hommikul ja teine õhtul. Proovige tablette võtta iga päev samal kellaajal, et saada ravist parimat mõju.
Et vältida verehüüvete teket pärast 6-kuulist ravi,
Soovitatav annus on üks Eliquis 2,5 mg tablett kaks korda päevas, näiteks üks hommikul ja üks õhtul. Proovige tablette võtta iga päev samal kellaajal, et saada ravist parimat mõju.
Teie arst otsustab, kui kaua peate ravi jätkama.
Arst võib teie antikoagulantravi muuta järgmiselt.
- Üleminek Eliquis'elt antikoagulantravimile
Lõpetage Eliquisi võtmine Alustage ravi antikoagulantravimiga (nt hepariiniga), kui oleksite pidanud võtma järgmise tableti.
- Üleminek antikoagulantravimilt Eliquisele
Lõpetage ravi antikoagulantidega Alustage ravi Eliquisega, kui oleksite pidanud võtma järgmise antikoagulantravimi annuse, seejärel jätkake selle võtmist nagu tavaliselt.
- Üleminek K -vitamiini antagonisti (nt varfariini) sisaldavalt antikoagulantravilt Eliquisele
Lõpetage K -vitamiini antagonisti sisaldavate ravimite võtmine. Teie arst peab tegema teile vereanalüüse ja juhendama, millal Eliquis -ravi alustada.
- Üleminek Eliquis'elt ravile K -vitamiini antagonisti sisaldava antikoagulandiga (nt varfariin).
Kui arst käsib teil alustada K -vitamiini antagonisti sisaldava ravimi võtmist, jätkake Eliquisi võtmist vähemalt 2 päeva pärast esimest K -vitamiini antagonisti sisaldava ravimi annust. Arst peab tegema vereanalüüse ja juhendama teid millal lõpetada Eliquisi võtmine.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Eliquis't
Rääkige kohe oma arstile, kui olete võtnud Eliquis'i ettenähtud annusest rohkem. Võtke ravimipakend kaasa, isegi kui tablette pole alles. Kui te võtate Eliquis't rohkem kui soovitatud, võib teil olla suurem verejooksu oht. Kui tekib verejooks, võib teil olla vaja operatsiooni või vereülekannet.
Kui te unustate Eliquis't võtta
Võtke tablett niipea, kui see teile meenub, ja:
- võtke järgmine Eliquis tablett tavalisel ajal
- siis jätkake plaanipäraselt.
Kui te pole kindel, mida teha või kui olete unustanud rohkem kui ühe annuse, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Kui te lõpetate Eliquisi võtmise
Ärge lõpetage Eliquisi võtmist ilma oma arstiga nõu pidamata, sest kui te lõpetate ravi liiga vara, võib trombide tekkimise oht olla suurem.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Kõrvaltoimed Millised on Eliquisi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Eliquisi võib manustada kahe erineva haigusseisundi korral. Teadaolevad kõrvaltoimed ja nende esinemissagedus võivad olla erinevad ja need on allpool eraldi loetletud. Mõlema seisundi puhul on Eliquisi kõige tavalisem üldine kõrvaltoime verejooks, mis võib olla eluohtlik ja nõuab kohest arstiabi.
On teada, et Eliquis’e võtmisel ilmnevad järgmised kõrvaltoimed, et vältida verehüüvete teket pärast puusa- või põlveliigese asendusoperatsioone.
Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- Aneemia, mis võib põhjustada naha väsimust või kahvatust
- Verejooks, sealhulgas:
veri uriinis (mis muudab uriini roosaks või punaseks)
verevalumid ja turse
tupeverejooks
- Iiveldus (iiveldus)
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- Trombotsüütide arvu vähenemine veres (mis võib mõjutada hüübimist)
- Verejooks, sealhulgas:
- verejooks, mis tekib pärast operatsiooni, sealhulgas verevalumid ja tursed, vere või vedeliku kadu haavast / kirurgiline sisselõige (eritis haavast)
- verejooks maost, soolestikust või veri väljaheites
- veri uriinis
- ninaverejooks
- Madal vererõhk, mis võib põhjustada nõrkustunnet või kiiret südamelööki
- Vereanalüüsid võivad näidata:
- ebanormaalne maksafunktsioon
- maksaensüümide aktiivsuse suurenemine
- bilirubiini, punaste vereliblede lagunemise saaduse, suurenemine, mis võib põhjustada naha ja silmade kollasust.
- Sügelus
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- Allergilised (ülitundlikkus) reaktsioonid, mis võivad põhjustada: näo, huulte, suu, keele ja / või kõri turset ja hingamisraskusi. Võtke kohe ühendust oma arstiga, kui teil tekib mõni neist sümptomitest.
- Verejooks:
- lihastes
- silmis
- köhimisel igemetele ja verele rögas
- pärasoolest
Teadaolevalt tekivad Eliquis’e võtmisel südame trombide vältimiseks südame rütmihäirete ja vähemalt ühe täiendava riskiteguriga patsientidel järgmised kõrvaltoimed.
Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- Verejooks, sealhulgas:
- silmis
- maos, soolestikus või tume / must veri väljaheites
- laboratoorsetes uuringutes leitud veri uriinis
- ninast
- igemetest
- verevalumid ja turse
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- Verejooks, sealhulgas:
- ajus või selgroos
- köhimisel suus või veres rögas
- kõhus, pärasooles ja tupes
- selge / punane veri väljaheites
- verejooks, mis tekib pärast mis tahes operatsiooni, sealhulgas verevalumid ja tursed, vere või vedeliku kadu kirurgilisest haavast / sisselõikest (haava eritis) või süstekohast.
- Sügelus
- Allergilised (ülitundlikkus) reaktsioonid, mis võivad põhjustada: näo, huulte, suu, keele ja / või kõri turset ja hingamisraskusi. Võtke kohe ühendust oma arstiga, kui teil tekib mõni neist sümptomitest.
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- verejooks kopsudes või kurgus
- verejooks kõhuõõne taha
Järgmised kõrvaltoimed tekivad teadaolevalt Eliquisi võtmisel, et ravida või vältida verehüüvete teket jalgade veenides ja kopsuveresoontes.
Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- Verejooks, sealhulgas:
- ninast
- igemetest
- veri uriinis (mis muudab uriini roosaks või punaseks)
- verevalumid ja turse
- maos, soolestikus, pärasooles
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- Verejooks, sealhulgas:
- silmas ja verevalumid
- köhimisel suus või veres rögas
- tume / must veri väljaheites
- emakas või tupes
- testid, mis näitavad verd väljaheites või uriinis
- verevalumid ja turse kirurgilise haava või süstekohas
- Sügelus
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- ebanormaalne kalduvus spontaansele verejooksule, punaste vereliblede kadumine verejooksu tõttu
- Verejooks, sealhulgas:
- ajus
- kõhus, kopsudes või südant ümbritsevas membraanis
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimed, mida saate aidata lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast EXP või EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Pakendi sisu ja muu teave
Mida Eliquis sisaldab
- Toimeaine on apiksabaan. Üks tablett sisaldab 2,5 mg apiksabaani.
- Abiained on:
Tableti sisu: veevaba laktoos, mikrokristalne tselluloos, naatriumkroskarmelloos, naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat (E470b).
Kate: laktoosmonohüdraat, hüpromelloos (E464), titaandioksiid (E171), triatsetiin, kollane raudoksiid (E172)
Kuidas Eliquis välja näeb ja pakendi sisu
Õhukese polümeerikattega tabletid on kollased, ümmargused, ühele küljele on pressitud "893" ja teisele "2½".
- Need on pakendatud blisterpakenditesse, mis sisaldavad 10, 20, 60, 168 ja 200 õhukese polümeerikattega tabletti.
- Ühekordse annusega perforeeritud blistrid on saadaval ka 60 x 1 ja 100 x 1 õhukese polümeerikattega tableti pappkarpides, mis on mõeldud haiglaravile.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ELIQUIS 2,5 mg tabletid, mis on kaetud kilega
▼ Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusalast teavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 2,5 mg apiksabaani.
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Üks 2,5 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 51,43 mg laktoosi (vt lõik 4.4).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid (tabletid)
Ümmargused kollased tabletid, mille ühele küljele on pressitud 893 ja teisele poole.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Venoosse trombemboolia (VTE) ennetamine täiskasvanud patsientidel, kellele tehakse plaaniline puusa- või põlveliigese asendusoperatsioon.
Insuldi ja süsteemse emboolia ennetamine mitteklapilise kodade virvendusarütmiaga (NVAF) täiskasvanud patsientidel, kellel on üks või mitu riskitegurit, näiteks eelmine insult või mööduv isheemiline atakk (TIA), vanus ≥ 75 aastat, hüpertensioon, suhkurtõbi, sümptomaatiline südamepuudulikkus (NYHA klass ≥ II).
Süvaveenitromboosi (DVT) ja kopsuemboolia (PE) ravi ning DVT ja PE kordumise ennetamine täiskasvanutel (vt lõik 4.4 hemodünaamiliselt ebastabiilse PE -ga patsientide kohta).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
VTE ennetamine (pTEV): plaaniline puusa- või põlveliigese asendusoperatsioon
Eliquisi soovitatav annus on 2,5 mg kaks korda päevas suu kaudu. Algannus tuleb võtta 12 ... 24 tundi pärast operatsiooni.
Selle ajavahemiku jooksul manustamise aja otsustamisel võivad arstid kaaluda varasema antikoagulatsiooni võimalikku kasu VTE profülaktikaks ja operatsioonijärgse verejooksu riski.
Patsiendid, kellele tehakse puusaliigese asendusoperatsioon
Soovitatav ravi kestus on 32 kuni 38 päeva.
Patsiendid, kellele tehakse põlveliigese asendusoperatsioon
Soovitatav ravi kestus on 10 kuni 14 päeva.
Insuldi ja süsteemse emboolia ennetamine mitteklapilise kodade virvendusega (NVAF) patsientidel
Eliquisi soovitatav annus on 5 mg kaks korda päevas suu kaudu.
Annuse vähendamine
Soovitatav Eliquisi annus on 2,5 mg kaks korda ööpäevas suu kaudu NVAF -ga patsientidel ja vähemalt kaks järgmistest: vanus ≥ 80 aastat, kehakaal ≤ 60 kg või seerumi kreatiniinisisaldus ≥ 1,5 mg / dl (133 mikromooli / l).
Ravi tuleb jätkata pikaajaliselt.
DVT ravi, PE ravi ning DVT ja PE kordumise ennetamine (tTEV)
Soovitatav Eliquis annus ägeda DVT ja PE raviks on 10 mg suu kaudu kaks korda ööpäevas esimese 7 päeva jooksul, millele järgneb 5 mg suu kaudu kaks korda päevas. Vastavalt olemasolevatele meditsiinilistele juhistele peab lühiajaline ravi (vähemalt 3 kuud) põhinema mööduvatel riskiteguritel (näiteks hiljutine operatsioon, trauma, immobiliseerimine).
Soovitatav Eliquis annus DVT ja PE kordumise vältimiseks on 2,5 mg suu kaudu kaks korda päevas. Kui DVT ja PE kordumise ennetamine on näidustatud, tuleb päevast annust 2,5 mg kaks korda ööpäevas alustada pärast seda, kui on lõppenud kuue kuu pikkune ravi Eliquis 5 mg kaks korda ööpäevas või mõne teise antikoagulandiga, nagu on näidatud allpool tabelis 1. (vt ka lõik 5.1).
Tabel 1:
Ravi üldine kestus tuleb individuaalselt määrata pärast hoolikat kaalumist ravi eeliste ja verejooksu riski vahel (vt lõik 4.4).
Annuse unustamine
Kui annus jääb vahele, peab patsient Eliquis'i võtma kohe ja seejärel jätkama seda kaks korda päevas nagu varem.
Vahetamine
Parenteraalselt antikoagulantravilt Eliquis'ele ja vastupidi saab üle minna järgmise annuse kavandamisel (vt lõik 4.5). Neid aineid ei tohi manustada samaaegselt.
Üleminek K -vitamiini antagonisti (AVK) ravilt Eliquisele
Kui patsiendid lähevad üle K -vitamiini antagonisti (VKA) ravilt Eliquisele, lõpetage varfariin või muu VKA -ravi ja alustage Eliquisi kasutamist, kui rahvusvaheline normaliseeritud suhe (INR) on
Üleminek Eliquis'elt AVK -teraapiale
Kui patsiendid lähevad üle Eliquis'elt K -vitamiini antagonistravile, jätkake Eliquis'i manustamist vähemalt kaks päeva pärast AVK -ravi alustamist. Pärast kahepäevast Eliquis’e ja AVK-ravi samaaegset manustamist tehke INR-test enne järgmist Eliquis’e kavandatud annust. Jätkake Eliquisi ja AVK-ravi samaaegset manustamist, kuni rahvusvaheline normaliseeritud suhe (INR) on ≥ 2,0.
Neerukahjustusega patsiendid
Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 15 ... 29 ml / min) kehtivad järgmised soovitused (vt lõigud 4.4 ja 5.2):
- VTE ennetamiseks plaanilises puusa- või põlveliigese asendusoperatsioonis (pTEV), DVT raviks, PE raviks ning DVT ja PE (tTEV) kordumise vältimiseks tuleb apiksabaani kasutada ettevaatusega;
- Insuldi ja süsteemse emboolia ennetamiseks NVAF -ga patsientidel peavad patsiendid saama väikseima apiksabaani annuse 2,5 mg kaks korda päevas.
Patsiendid, kelle seerumi kreatiniinisisaldus on ≥ 1,5 mg / dl (133 mikromooli / l) vanusega ≥ 80 aastat või kehakaaluga ≤ 60 kg, peaksid saama väikseima apiksabaani annuse 2,5 mg kaks korda päevas.
Dialüüsi saavatel patsientidel, kellel on kreatiniini kliirens, puudub kliiniline kogemus ja seetõttu ei ole apiksabaani kasutamine soovitatav (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Maksakahjustusega patsiendid
Eliquis on vastunäidustatud koagulopaatiaga seotud maksahaigusega ja kliiniliselt olulise verejooksuohuga patsientidele (vt lõik 4.3).
Seda ei soovitata raske maksakahjustusega patsientidele (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Seda tuleb ettevaatusega kasutada kerge või mõõduka maksakahjustusega (Child Pugh A või B) patsientidel. Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Patsiendid, kellel on maksaensüümide aktiivsuse tõus (ALAT / ASAT> 2 x ULN) või birilubiini üldarv ≥ 1,5 x ULN, jäeti kliinilistest uuringutest välja. Seetõttu tuleb Eliquisi kasutada selles populatsioonis ettevaatusega (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Enne Eliquis -ravi alustamist tuleb teha maksafunktsiooni testid.
Kehakaal
pTEV ja tTEV- Annust ei ole vaja kohandada (vt lõigud 4.4 ja 5.2). NVAF- annust ei ole vaja kohandada, kui ei ole täidetud annuse vähendamise kriteeriumid (vt Annuse vähendamine punkti 4.2 alguses).
Seks
Annust ei ole vaja kohandada (vt lõik 5.2).
Eakad kodanikud
pTEV ja tTEV - annust ei ole vaja kohandada (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
NVAF - annuse kohandamine ei ole vajalik, kui annuse vähendamise kriteeriumid ei ole täidetud (vt Annuse vähendamine (vt lõik 4.2).
Kardioversioon (NVAF)
Kardioversiooni läbivad patsiendid võivad jätkata ravi apiksabaaniga.
Lapsed
Eliquisi ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
Eliquis tuleb alla neelata koos veega, koos toiduga või ilma.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Kliiniliselt oluline verejooks on pooleli.
• Koagulopaatiaga seotud maksahaigus ja kliiniliselt oluline verejooksu oht (vt lõik 5.2).
• Vigastused või seisundid, mida peetakse olulisteks verejooksu riskiteguriteks.
Need võivad hõlmata praegust või hiljutist seedetrakti haavandit, kõrge verejooksuohuga pahaloomuliste kasvajate esinemist, hiljutist aju- või lülisamba vigastust, hiljutist aju-, seljaaju- või oftalmoloogilist operatsiooni, hiljutist intrakraniaalset verejooksu, teadaolevaid või kahtlustatavaid söögitoru veenilaiendeid, arteriovenoosseid väärarenguid, veresoonte aneurüsme või intraspinaalsed või intratserebraalsed veresoonte anomaaliad.
• Samaaegne ravi teiste antikoagulantidega, nagu fraktsioneerimata hepariin (ENF), madala molekulmassiga hepariin (enoksapariin, daltepariin jne), hepariini derivaadid (fondapariinuks jt), suukaudsed antikoagulandid (varfariin, rivaroksabaan, dabigatraan jne).
välja arvatud eritingimustel antikoagulantravi muutmisel (vt lõik 4.2) või kui ENF -i manustatakse annustes, mis on vajalikud avatud tsentraalse venoosse või arteriaalse kateetri säilitamiseks (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Verejooksu oht
Nagu teistegi antikoagulantide puhul, tuleb Eliquis't kasutavaid patsiente jälgida verejooksu nähtude suhtes. Suurenenud verejooksuohu korral on soovitatav seda kasutada ettevaatusega. Tugeva verejooksu korral tuleb Eliquis’e manustamine lõpetada (vt lõigud 4.8 ja 4.9).
Kuigi ravi apiksabaaniga ei nõua kokkupuute taseme rutiinset jälgimist, võib kalibreeritud kvantitatiivne anti-FXa faktori test olla kasulik erandlikel asjaoludel, kui teadmised apiksabaani ekspositsioonitasemest võivad aidata toetada kliinilisi otsuseid, näiteks üleannustamine ja erakorraline operatsioon (vt lõik 5.1). .
Koostoimed teiste hemostaasi mõjutavate ravimitega
Suurenenud verejooksuohu tõttu on samaaegne ravi teiste antikoagulantidega vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Eliquis’e samaaegne kasutamine trombotsüütide vastaste ainetega suurendab verejooksu riski (vt lõik 4.5).
Kui patsiente ravitakse samaaegselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-d), sealhulgas atsetüülsalitsüülhappega, tuleb olla ettevaatlik.
Eliquis’e kasutamine pärast operatsiooni koos teiste trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoritega ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).
Patsientidel, kellel on kodade virvendusarütmia ja seisundid, mis nõuavad mono- või kahekordset trombotsüütidevastast ravi, tuleb enne sellise ravi kombineerimist Eliquisega hoolikalt hinnata võimalikku kasu ja võimalikke riske.
Kodade virvendusarütmiaga patsientidel läbi viidud kliinilises uuringus suurendas ASA samaaegne kasutamine apiksabaani kasutamisel suure verejooksu riski 1,8% -lt aastas 3,4% -le aastas ja suurendas verejooksu riski varfariiniga. 2,7% -lt aastas 4,6% -le aastal. Selles kliinilises uuringus oli samaaegne kasutamine kahekordse trombotsüütidevastase raviga piiratud (2,1%). Kliinilises uuringus kõrge riskiga ägeda koronaarsündroomiga patsientidele, keda iseloomustasid mitmed südame- ja mitte-südamehaigused, kes said ASH-d või ASA ja klopidogreeli kombinatsiooni , täheldati apiksabaani puhul oluliselt suurenenud ISTH -verejooksu riski (5,13% aastas) võrreldes platseeboga (2,04% aastas).
Trombolüütiliste ainete kasutamine ägeda isheemilise insuldi raviks
Kogemus trombolüütiliste ainete kasutamisel ägeda isheemilise insuldi raviks patsientidel, kes saavad apiksabaani, on väga piiratud.
Patsiendid, kellel on proteesitud südameklapp
Eliquis’e ohutust ja efektiivsust südameklapi proteesiga patsientidel, kellel on kodade virvendus või ilma, ei ole uuritud, seetõttu ei ole Eliquis’e kasutamine sellises olukorras soovitatav.
Kirurgia ja invasiivsed protseduurid
Eliquis’e manustamine tuleb lõpetada vähemalt 48 tundi enne plaanilist operatsiooni või invasiivset protseduuri, kui on oht mõõduka või suure verejooksu tekkeks. See hõlmab sekkumisi, mille puhul ei saa välistada kliiniliselt olulist verejooksu tõenäosust või mille puhul verejooksu oht ei ole vastuvõetav.
Eliquis tuleb lõpetada vähemalt 24 tundi enne plaanilist operatsiooni või invasiivset protseduuri, millel on väike veritsusoht. See hõlmab sekkumisi, mille puhul eeldatav veritsusrisk on minimaalne, ei ole selle asukoha jaoks kriitiline ega kergesti kontrollitav.
Kui operatsiooni või invasiivseid protseduure ei saa edasi lükata, tuleb olla ettevaatlik, võttes arvesse suurenenud verejooksu riski. Seda verejooksu riski tuleb võrrelda operatsiooni kiireloomulisusega.
Pärast invasiivset protseduuri või operatsiooni tuleb apiksabaani uuesti alustada niipea kui võimalik, kui kliiniline olukord seda võimaldab ja piisav hemostaas on kindlaks tehtud (kardioversiooni kohta vt lõik 4.2).
Ajutine katkestus
Antikoagulantide, sealhulgas Eliquis’e kasutamise katkestamine pideva verejooksu, plaanilise kirurgia või invasiivsete protseduuride korral suurendab patsientide tromboosi riski. Ravi katkestamist tuleks vältida ja kui Eliquis'e antikoagulantravi mingil põhjusel ajutiselt katkestada, tuleb ravi niipea kui võimalik uuesti alustada.
Lülisamba / epiduraalanesteesia või punktsioon Neuraksiaalse anesteesia (spinaalne / epiduraalanesteesia) või spinaalse / epiduraalse punktsiooni kasutamisel on trombembooliavastaste ainetega trombembooliliste komplikatsioonide ennetamiseks ravitud patsientidel oht epiduraalse või spinaalse hematoomi tekkeks, mis võib põhjustada pikaajalist või püsivat hematoomi halvatus.
Nende sündmuste riski võib suurendada püsivate epiduraalkateetrite operatsioonijärgne kasutamine või hemostaasi mõjutavate ravimite samaaegne kasutamine. Sisseehitatud epiduraalsed või intratekaalsed kateetrid tuleb eemaldada vähemalt 5 tundi enne Eliquis'i esimest annust. Riski võib suurendada ka traumaatiline või korduv epiduraal- või lülisamba punktsioon. Patsiente tuleb sageli jälgida neuroloogilise defitsiidi nähtude ja sümptomite suhtes (nt jalgade tuimus või nõrkus, soole- või põie düsfunktsioon). Märgitakse neuroloogilisi häireid, vajalik on viivitamatu diagnoosimine ja ravi Enne neuraksiaalset operatsiooni , peavad arstid hindama võimalikku kasu ja riski suhet patsientidel, kes saavad antikoagulantravi, või patsientidel, kes peavad tromboprofülaktikaks võtma antikoagulante.
Puuduvad kliinilised kogemused apiksabaani kasutamisel koos intratekaalsete või epiduraalsete kateetritega. Sellise vajaduse korral ja apiksabaanile iseloomulike üldiste farmakokineetiliste andmete põhjal peaks apiksabaani viimase annuse ja kateetri eemaldamise vahele jääma ajavahemik 20–30 tundi (st 2 korda poolväärtusaeg). Ja enne kateetri eemaldamist tuleb vähemalt üks annus vahele jätta. Järgmine apiksabaani annus tuleb manustada vähemalt 5 tundi pärast kateetri eemaldamist. Nagu kõigi uute antikoagulantravimite puhul, on neuraksiaalse blokaadi kasutamise kogemus piiratud ja seetõttu soovitatakse apiksabaani kasutamisel neuraksiaalse blokaadi korral olla äärmiselt ettevaatlik.
Hemodünaamiliselt ebastabiilse PE -ga patsiendid või patsiendid, kes vajavad kopsu trombolüüsi või embolektoomiat
Eliquist ei soovitata fraktsioneerimata hepariini alternatiivina kopsuembooliaga patsientidel, kes on hemodünaamiliselt ebastabiilsed või kellel võib olla kopsu trombolüüs või embolektoomia, kuna Eliquisi ohutus ja efektiivsus nendes kliinilistes tingimustes ei ole tõestatud.
Aktiivsed vähihaiged
Apiksabaani efektiivsust ja ohutust DVT ravis, PE ravis ning DVT ja PE (tTEV) kordumise ennetamisel aktiivse vähiga patsientidel ei ole tõestatud.
Neerukahjustus
Piiratud kliinilised andmed näitavad, et raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 15 ... 29 ml / min) patsientidel on apiksabaani plasmakontsentratsioon suurenenud, mis võib suurendada verejooksu riski.
Apixabaani tuleb raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 15–29 ml / min) patsientidel kasutada ettevaatusega VTE ennetamiseks plaanilises puusa- või põlveliigese asendusoperatsioonis (pTEV), DVT raviks, PE raviks. ning ennetada DVT ja PE (tTEV) kordumist (vt lõigud 4.2 ja 5.2).
Insuldi ja süsteemse emboolia ennetamiseks NVAF-ga patsientidel, raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 15–29 ml / min) ja patsientidel, kelle seerumi kreatiniinisisaldus on ≥ 1,5 mg / dl (133 mikromooli / l) vanusega ≥ 80 aastat või kehakaaluga ≤ 60 kg peab saama väikseima apiksabaani annuse 2,5 mg kaks korda ööpäevas (vt lõik 4.2). Kreatiniini kliirensiga patsientidel
Eakad patsiendid
Vanuse kasvades võib veritsusoht suureneda (vt lõik 5.2).
Eliquis’e ja ASA samaaegset manustamist eakatele patsientidele tuleb samuti kasutada ettevaatusega, kuna verejooksu oht võib olla suurem.
Kehakaal
Madal kehakaal (
Maksakahjustus
Eliquis on vastunäidustatud koagulopaatiaga seotud maksahaigusega ja kliiniliselt olulise verejooksu riskiga patsientidele (vt lõik 4.3).
Seda ei soovitata raske maksakahjustusega patsientidele (vt lõik 5.2).
Seda tuleb ettevaatusega kasutada kerge või mõõduka maksakahjustusega (Child Pugh A või B) patsientidel (vt lõigud 4.2 ja 5.2).
Patsiendid, kelle maksaensüümide aktiivsus ALAT / ASAT oli> 2 x ULN või kogu birilubiin ≥ 1,5 x ULN, jäeti kliinilistest uuringutest välja. Seetõttu tuleb Eliquisi kasutada selles populatsioonis ettevaatlikult (vt lõik 5.2). Enne Eliquis -ravi alustamist tuleb teha maksafunktsiooni testid.
Koostoimed nii tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4) kui ka P-glükoproteiini (P-gp) inhibiitoritega
Eliquisi kasutamine ei ole soovitatav patsientidele, kes saavad samaaegselt süsteemset ravi tugevate CYP3A4 ja P-gp inhibiitoritega, nagu näiteks asoolidevastased seentevastased ained (nt ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool ja posakonasool) ja proteaasi inhibiitorid. HIV (nt ritonaviir).
Need ravimid võivad suurendada apiksabaani ekspositsiooni 2 korda (vt lõik 4.5) või rohkem, kui on olemas täiendavaid tegureid, mis suurendavad apiksabaani ekspositsiooni (nt raske neerukahjustus).
Koostoimed nii CYP3A4 kui ka P-gp indutseerijatega
Eliquis’e samaaegne kasutamine koos tugevate CYP3A4 ja P-gp indutseerijatega (nt rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal või naistepuna) võib vähendada apiksabaani ekspositsiooni ligikaudu 50%. Kliinilises uuringus apiksabaani ja tugevate CYP3A4 ja P-gp indutseerijate samaaegsel manustamisel täheldati kodade virvendust, efektiivsuse vähenemist ja suuremat veritsusriski kui ainult apiksabaani manustamisel.
Patsientidel, kes saavad samaaegselt süsteemset ravi tugevate CYP3A4 ja P-gp indutseerijatega, kehtivad järgmised soovitused (vt lõik 4.5):
- VTE ennetamiseks plaanilise puusa- või põlveliigese asendusoperatsiooni korral, insuldi ja süsteemse emboolia ennetamiseks NVAF -ga patsientidel ning DVT ja PE kordumise vältimiseks tuleb apiksabaani kasutada ettevaatusega;
- DVT ja PE raviks ei tohi apiksabaani kasutada, kuna selle efektiivsus võib väheneda.
Puusaluu murdude kirurgia
Apiksabaani efektiivsust ja ohutust ei ole kliinilistes uuringutes hinnatud puusaluu murdude operatsiooni läbinud patsientidel. Seetõttu ei ole nende patsientide kasutamine soovitatav.
Laboratoorsed parameetrid
Nagu arvata võis, mõjutab apiksabaani toimemehhanism hüübimiskatseid (nt PT, INR ja aPTT). Nendes hüübimistestides täheldatud muutused ettenähtud terapeutiliste annuste korral on minimaalsed ja sõltuvad suurest varieeruvusest. (Vt. lõik 5.1).
Teave abiainete kohta
Eliquis sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
CYP3A4 ja P-gp inhibiitorid
Apiksabaani ja tugeva CYP3A4 ja P-gp inhibiitori ketokonasooli (400 mg üks kord ööpäevas) samaaegne manustamine suurendas apiksabaani keskmist AUC 2 korda ja apiksabaani keskmist Cmax 1,6 korda.
Eliquisi kasutamine ei ole soovitatav patsientidele, kes saavad samaaegselt süsteemset ravi tugevate CYP3A4 ja P-gp inhibiitoritega, nagu näiteks asoolidevastased seentevastased ained (nt ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool ja posakonasool) ja proteaasi inhibiitorid. HIV (nt ritonaviir) lõik 4.4).
Toimeained, mida ei peeta tugevateks CYP3A4 ja P-gp inhibiitoriteks (nt diltiaseem, naprokseen, amiodaroon, verapamiil, kinidiin), suurendavad eeldatavasti apiksabaani plasmakontsentratsiooni vähemal määral. Näiteks diltiaseem (360 mg üks kord päevas), mida peeti mõõdukaks CYP3A4 inhibiitoriks ja nõrgaks P-gp inhibiitoriks, suurendas apiksabaani keskmist AUC 1,4 korda ja 1,3 korda. Cmax. Naprokseen (500 mg ühekordne annus), P-gp, kuid mitte CYP3A4 inhibiitor, indutseeris apiksabaani keskmise AUC ja Cmax vastavalt 1,5- ja 1,6-kordse tõusu. Samaaegse ravi korral vähem tugevate CYP3A4 ja / või P-gp inhibiitoritega ei ole apiksabaani annust vaja kohandada.
CYP3A4 ja P-gp indutseerijad
Apiksabaani ja tugeva CYP3A4 ja P-gp indutseerija rifampitsiini samaaegsel manustamisel vähenes apiksabaani keskmine AUC ja Cmax ligikaudu 54% ja 42%. Apiksabaani ja teiste tugevate CYP3A4 ja P- indutseerijate samaaegne kasutamine gp (nt fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal või naistepuna) võivad vähendada apiksabaani plasmakontsentratsiooni. Nende ainetega samaaegse ravi ajal ei ole apiksabaani annust vaja kohandada, kuid patsientidel, kes saavad samaaegselt süsteemset ravi tugevate CYP3A4 ja P-gp indutseerijatega, tuleb apiksabaani kasutada ettevaatlikult VTE ennetamiseks. Plaaniline puusa- või põlveliigese asendusoperatsioon (pTEV), insuldi ja süsteemse emboolia ennetamiseks NVAF -ga patsientidel ning DVT ja PE kordumise ennetamiseks. Apiksabaani ei soovitata kasutada DVT ja PE raviks patsientidel, kes saavad samaaegselt süsteemset ravi tugevate CYP3A4 ja P-gp indutseerijatega, kuna efektiivsus võib väheneda (vt lõik 4.4).
Antikoagulandid, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid ja MSPVA -d
Suurenenud verejooksuohu tõttu on samaaegne ravi mis tahes muu antikoagulandiga vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Pärast enoksapariini (40 mg üksikannus) manustamist kombinatsioonis apiksabaaniga (5 mg üksikannus) täheldati aditiivset toimet Xa-faktori vastasele toimele.
Apiksabaani manustamisel koos ASH-ga annuses 325 mg üks kord ööpäevas ei täheldatud farmakokineetilisi ega farmakodünaamilisi koostoimeid. I faasi kliinilistes uuringutes ei ilmnenud apiksabaani samaaegset manustamist koos klopidogreeliga (75 mg üks kord ööpäevas) või klopidogreeli 75 mg ja ASA 162 mg üks kord ööpäevas või prasugreeliga (60 mg, millele järgnes 10 mg üks kord ööpäevas). verejooksu aja pikenemine või trombotsüütide agregatsiooni "edasine pärssimine" võrreldes trombotsüütidevastaste ainete manustamisega ilma apiksabaanita. Hüübimistestide (PT, INR ja aPTT) suurenemine oli kooskõlas ainult apiksabaani toimega.
Naprokseen (500 mg), P-gp inhibiitor, põhjustas apiksabaani keskmise AUC ja Cmax suurenemise vastavalt 1,5- ja 1,6-kordselt. Hüübimistesti tulemuste vastavat suurenemist täheldati. Naprokseeni toime ei muutunud täheldati arahhidoonhappe poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni ning pärast apiksabaani ja naprokseeni samaaegset manustamist ei täheldatud kliiniliselt olulist veritsusaja pikenemist.
Nendest leidudest hoolimata võivad trombotsüütidevastaste ainete samaaegsel manustamisel koos apiksabaaniga olla üksikisikud, kellel on väljendunud farmakodünaamiline reaktsioon. Eliquis't tuleb kasutada ettevaatusega, kui seda manustatakse koos MSPVA -dega (sh atsetüülsalitsüülhape), sest need ravimid suurendavad tavaliselt verejooksu riski. Kliinilises uuringus ägeda koronaarsündroomiga patsientidel koos apiksabaani, ASA ja klopidogreeli kolmekordse kombinatsiooniga on teatatud märkimisväärselt suurenenud verejooksu riskist (vt lõik 4.4).
Raske veritsusohuga seotud aineid, nagu trombolüütilised ained, GP IIb / IIIa retseptori antagonistid, tienopüridiinid (nt klopidogreel), dipüridamool, dekstraan ja sulfiinpürasoon, ei soovitata samaaegsel ravil Eliquisega.
Muud samaaegsed ravimeetodid
Kui apiksabaani manustati koos atenolooli või famotidiiniga, ei täheldatud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi ega farmakodünaamilisi koostoimeid. 10 mg apiksabaani ja 100 mg atenolooli samaaegsel manustamisel ei olnud kliiniliselt olulist mõju apiksabaani farmakokineetikale.
Pärast kahe ravimi samaaegset manustamist olid apiksabaani keskmised AUC ja Cmax 15% ja 18% madalamad kui eraldi manustamisel 10 mg apiksabaani manustamine koos 40 mg famotidiiniga ei mõjutanud apiksabaani AUC -d.
Apiksabaani mõju teistele ravimitele
Uuringud in vitro Apiksabaanil ei täheldatud inhibeerivat toimet CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 või CYP3A4 aktiivsusele (IC50> 45 μM) ja see näitas nõrka inhibeerivat toimet CYP2C19 aktiivsusele (IC50> 20 μM) plasmakontsentratsioonist oluliselt kõrgemal patsientidel täheldatud kontsentratsioonid. Apiksabaan ei indutseerinud CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 induktsiooni kontsentratsioonil kuni 20 mcM. Seetõttu ei tohiks apiksabaan eeldatavasti muuta nende ensüümide poolt metaboliseeritavate samaaegselt manustatavate ravimite metaboolset kliirensit. Apiksabaan ei ole P-gp oluline inhibiitor.
Allpool kirjeldatud tervetel isikutel läbi viidud uuringutes ei muutnud apiksabaan oluliselt digoksiini, naprokseeni ega atenolooli farmakokineetikat.
Digoksiin: Apiksabaani (20 mg üks kord ööpäevas) ja digoksiini (0,25 mg üks kord päevas), P-gp substraadi, samaaegne manustamine ei mõjutanud digoksiini AUC-d ega Cmax-i. Seetõttu ei inhibeeri apiksabaan P-gp-vahendatud substraadi transporti .
Naprokseen: Apiksabaani (10 mg) ja naprokseeni (500 mg), tavaliselt kasutatava MSPVA ühekordse annuse samaaegne manustamine ei mõjutanud naprokseeni AUC -d ega C -d.
Atenolool: Apiksabaani (10 mg) ja atenolooli (100 mg), mis on tavaline beetablokaator, ühekordse annuse manustamine ei muutnud atenolooli farmakokineetikat.
Aktiveeritud süsinik
Aktiivsöe manustamine vähendab apiksabaani ekspositsiooni (vt lõik 4.9).
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad andmed apiksabaani kasutamise kohta rasedatel. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivtoksilisusele. Apiksabaani ei soovitata kasutada raseduse ajal.
Rasedus
Ei ole teada, kas apiksabaan või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Loomkatsete andmed näitasid apiksabaani eritumist rinnapiima. Rottide piimas leiti kõrge piima ja ema plasma suhe (Cmax umbes 8, AUC umbes 30), mis võib olla tingitud aktiivsest piima transpordist.Ei saa välistada riski vastsündinutele ja imikutele.
Tuleb teha otsus, kas lõpetada rinnaga toitmine või katkestada / hoiduda apiksabaanravist.
Viljakus
Uuringud loomadega, kes said apiksabaani annuseid, ei näidanud toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Eliquis ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Apiksabaani ohutust hinnati seitsmes III faasi kliinilises uuringus, milles osales üle 21 000 patsiendi: rohkem kui 5000 patsienti pTEV uuringutes, rohkem kui 11 000 patsienti NVAF uuringutes ja rohkem kui 4000 patsienti VTE ravi uuringutes (tTEV) keskmise kokkupuute korral vastavalt 20 päeva, 1,7 aastat ja 221 päeva (vt lõik 5.1).
Tavalised kõrvaltoimed olid: verejooksud, verevalumid, ninaverejooks ja hematoom (vt tabel 2 kõrvaltoimete profiili ja esinemissageduse kohta näidustuste järgi).
PTEV uuringutes esines kõrvaltoimeid kokku 11% -l patsientidest, keda raviti 2,5 mg apiksabaaniga kaks korda ööpäevas. Apiksabaaniga seotud verejooksuga seotud kõrvaltoimete üldine esinemissagedus oli apiksabaani uuringutes 10% võrreldes enoksapariiniga.
NVAF-i uuringutes oli apiksabaani kasutamisel verejooksuga seotud kõrvaltoimete üldine esinemissagedus apiksabaani ja varfariini uuringus 24,3% ja apiksabaani vs aspiriini uuringus 9,6%. Uuringus apiksabaan vs varfariin täheldati ISTH-ga seotud tõsise seedetrakti verejooksu esinemissagedust ( sealhulgas seedetrakti ülaosa verejooks, seedetrakti alumine verejooks ja rektaalne verejooks) koos apiksabaaniga oli 0,76% aastas. ISTH peamise silmasisese verejooksu esinemissagedus apiksabaani kasutamisel oli 0,18% aastas.
TTEV uuringutes oli verejooksuga seotud kõrvaltoimete üldine esinemissagedus apiksabaani kasutamisel apiksabaani ja enoksapariini / varfariini uuringus 15,6% ja apiksabaani vs platseebo uuringus 13,3% (vt lõik 5.1).
Kõrvaltoimete tabel
Tabelis 2 on toodud kõrvaltoimed, mis on klassifitseeritud organsüsteemide kaupa ja esinemissageduse järgi, kasutades järgmisi konventsioone: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100,
Tabel 2
Eliquisi kasutamist võib seostada suurenenud riskiga kudedesse või elunditesse avaliku või varjatud verejooksu tekkeks, mis võib põhjustada posthemorraagilist aneemiat. Märgid, sümptomid ja raskusaste varieeruvad olenevalt kohast ja raskusastmest või kõik. "Verejooksu ulatus (vt lõik 4.4 ja lõik 5.1).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu.
04.9 Üleannustamine
Eliquisile pole vastumürki. Apiksabaani üleannustamine võib suurendada verejooksu riski. Verejooksu tüsistuste korral tuleb ravi katkestada ja otsida verejooksu päritolu ning kaaluda sobiva ravi alustamist. kirurgiline hemostaas või värskelt külmutatud plasma vereülekanne.
Kontrollitud kliinilistes uuringutes manustati suukaudselt apiksabaani tervetele isikutele annustes kuni 50 mg päevas 3 kuni 7 päeva jooksul (25 mg kaks korda päevas (kaks korda päevas) 7 päeva jooksul või 50 mg üks kord ööpäevas). 3 päeva) ei esinenud kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid.
Tervetel isikutel vähendas aktiivsöe manustamine 2 ja 6 tundi pärast 20 mg apiksabaani annuse allaneelamist keskmist AUC-d vastavalt 50% ja 27% ning ei mõjutanud Cmax-i. Apiksabaani keskmine poolväärtusaeg vähenes 13,4 tunnilt (kui seda manustati üksinda) 5,3 tunnini ja 4,9 tunnini, kui aktiivsütt manustati vastavalt 2 ja 6 tundi pärast apiksabaani. Seetõttu võib aktiivsöe manustamine olla kasulik apiksabaani üleannustamise või juhusliku allaneelamise korral.
Kui kirjeldatud meetmetega ei ole võimalik eluohtlikku verejooksu kontrolli all hoida, võib kaaluda rekombinantse VIIa faktori manustamist.
Siiani puuduvad aga rekombinantse VIIa faktori kasutamise kogemused apiksabaaniga ravitud isikutel. Verejooksu paranemise põhjal võib kaaluda rekombinantse VIIa faktori uut annust ja seda tiitrida.
Tuginedes kohalikule kättesaadavusele, tuleks suure verejooksu korral kaaluda hüübimisspetsialisti konsultatsiooni.
Kui lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESRD) patsientidele manustati suukaudselt üks 5 mg apiksabaani annus, vähendas hemodialüüs apiksabaani AUC -d 14%.
Seetõttu ei ole hemodialüüs tõenäoliselt tõhus meetod apiksabaani üleannustamise raviks.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: otsesed Xa faktori inhibiitorid, ATC -kood: B01AF02
Toimemehhanism
Apiksabaan on tugev suukaudne, pöörduv, otsene ja väga selektiivne Xa faktori aktiivse saidi inhibiitor. Tromboosivastase toime avaldamiseks ei vaja see antitrombiini III. Apiksabaan pärsib vaba ja hüübimisega seotud faktorit Xa ning protrombinaasi aktiivsust. Apiksabaan ei avalda otsest mõju trombotsüütide agregatsioonile, kuid pärsib kaudselt trombiini poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni. Xa faktori pärssimisega takistab apiksabaan trombiini ja trombide teket. Apiksabaani prekliinilised uuringud loommudelites näitasid antitrombootilist toimet arteriaalse ja veenitromboosi ennetamisel hemostaasi säilitanud annustes.
Farmakodünaamilised toimed
Apiksabaani farmakodünaamilised toimed peegeldavad toimemehhanismi (FXa inhibeerimine).FXa inhibeerimise tagajärjel pikendab apiksabaan hüübimisteste, nagu protrombiiniaeg (PT), INR ja aktiveeritud osaline tromboplastiiniaeg (aPTT). Nendes hüübimistestides kavandatud terapeutiliste annuste juures täheldatud muutused on väikesed ja sõltuvad suuresti. Neid katseid ei soovitata apiksabaani farmakodünaamilise toime hindamiseks.
Apiksabaanil on ka FXa-vastane toime, mida tõendab faktori Xa ensümaatilise aktiivsuse vähenemine mitmes kaubanduslikus anti-FXa komplektis, kuid tulemused komplektide vahel on erinevad. Kliinilistest uuringutest on saadaval ainult andmed Rotachrom Heparini kromogeense meetodi kohta. FXa aktiivsusel on lähedane otsene lineaarne seos apiksabaani plasmakontsentratsiooniga, saavutades tippväärtused apiksabaani plasmakontsentratsiooni ajal. Seos apiksabaani plasmakontsentratsiooni ja anti-FXa aktiivsuse vahel on ligikaudu lineaarne apiksabaani annuste laias spektris.
Allolev tabel 3 näitab iga näidustuse eeldatavat püsikontsentratsiooni ekspositsiooni ja anti-Xa faktori aktiivsust. Patsientidel, kes kasutavad puusa- või põlveliigese asendusoperatsiooni järgselt apiksabaani VTE ennetamiseks, näitavad tulemused tipp- ja minimaalse taseme kõikumist vähem kui 1,6 korda. Mitteklapilise kodade virvendusega patsientidel, kes võtavad apiksabaani insuldi ja süsteemse emboolia ennetamiseks , näitavad tulemused tipp- ja miinimumtaseme kõikumist vähem kui 1,7 korda. Patsientidel, kes kasutavad apiksabaani DVT ja PE raviks või korduva DVT ja PE ennetamiseks, näitavad tulemused piigi ja minimaalse taseme kõikumist vähem kui 2,2 korda .
Tabel 3: Apixabaani ekspositsioon eeldatavas stabiilses olekus ja anti-Xa aktiivsuses
* Annust kohandati populatsiooni järgi vastavalt ARISTOTLE'i uuringu 2 -st 3 -st annuse vähendamise kriteeriumist
Kuigi ravi apiksabaaniga ei vaja tavapärast kokkupuute jälgimist, võib kalibreeritud kvantitatiivne anti-FXa test olla kasulik erandlikel asjaoludel, kui teadmised apiksabaaniga kokkupuutest võivad aidata toetada kliinilisi otsuseid, nagu üleannustamine ja erakorraline operatsioon.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
VTE ennetamine (pTEV): plaaniline puusa- või põlveliigese asendusoperatsioon
Apiksabaani kliinilise programmi eesmärk oli demonstreerida apiksabaani efektiivsust ja ohutust venoosse trombemboolia ennetamisel laias spektris täiskasvanud patsiente, kellele tehakse plaaniline puusa- või põlveliigese asendus. Kokku randomiseeriti 8 464 patsienti kahes topeltpimedas, rahvusvahelises pilootis uuringud, milles võrreldi 2,5 mg apiksabaani suukaudselt kaks korda päevas (4236 patsienti) ja 40 mg enoksapariini üks kord päevas (4228 patsienti).
Selle kogu c "hulka kuulusid 1262 patsienti (618 apiksabaani rühmas) vanuses 75 aastat või vanemad, 1004 patsienti (499 apiksabaani rühmas) madala kehakaaluga (≤ 60 kg), 1495 patsienti (743 apiksabaani rühmas) KMI ≥ 33 kg / m2 ja mõõduka neerukahjustusega 415 patsienti (203 apiksabaani rühmas).
ADVANCE-3 uuringus osales 5 407 patsienti, kellele tehti plaaniline puusaliigese proteesimine, ja ADVANCE-2 uuringusse kaasati 3057 patsienti, kellele tehti plaaniline põlveliigese asendus. Katsealused said kas 2,5 mg apiksabaani suukaudselt kaks korda päevas. (Iga kord kaks korda) või 40 mg enoksapariini subkutaanselt üks kord Apiksabaani esimene annus manustati 12 ... 24 tundi pärast operatsiooni, enoksapariinravi alustati 9 kuni 15 tundi enne sekkumist. Nii apiksabaani kui ka enoksapariini manustati ADVANCE-3 uuringus 32–38 päeva ja ADVANCE-2 uuringus 10–14 päeva.
ADVANCE-3 ja ADVANCE-2 uuringupopulatsiooni (8464 patsienti) patsientide kliinilise ajaloo põhjal oli 46% -l hüpertensioon, 10% -l hüperlipideemia, 9% -l diabeet ja 8% -l pärgarteri haigus.
Nii puusa- kui põlveliigese valikulises asendusoperatsioonis näitas apiksabaan statistiliselt olulist vähenemist võrreldes enoksapariiniga esmase tulemusnäitaja puhul, mis koosnes VTE juhtumite / mis tahes põhjusel põhjustatud surmade kombinatsioonist, ja peamise VTE tulemusnäitaja puhul, mis koosnes proksimaalsest DVT, mittefataalne kopsuemboolia (PE) ja VTE-ga seotud surm (vt tabel 4).
Tabel 4 efektiivsuse tulemused III faasi pilootuuringutest
Suurte verejooksude ohutusnäitajad, suurte ja kliiniliselt oluliste mitte-suurte verejooksude (CRNM) kombinatsioon ja kõik verejooksud näitasid 2,5 mg apiksabaaniga ravitud patsientidel sarnast sagedust võrreldes 40 mg enoksapariiniga (vt tabel 5.) verejooks kirurgilises kohas.
Tabel 5. Verejooksu tulemused III faasi kesksetest uuringutest *
* Kõik verejooksu parameetrid hõlmasid kirurgilise verejooksu
1 Hõlmab sündmusi, mis tekkisid pärast enoksapariini esimest annust (operatsioonieelne)
2 Hõlmab sündmusi, mis tekkisid pärast esimest apiksabaani annust (operatsioonijärgne)
Valikulise puusa- ja põlveliigeseoperatsiooni II ja III faasi kliinilistes uuringutes olid verejooksu, aneemia ja transaminaaside muutuste (nt alaniinaminotransferaasi tasemed) kõrvaltoimete esinemissagedus apiksabaaniga ravitud patsientidel arvuliselt väiksem kui enoksapariin.
Põlveliigese asendusoperatsiooni kliinilises uuringus diagnoositi kavandatud raviperioodi jooksul apiksabaani rühmas 4 PE juhtumit, enoksapariini rühmas aga mitte ühtegi. Sellele suurenenud PE juhtumite arvule ei saa seletust anda.
Insuldi ja süsteemse emboolia ennetamine mitteklapilise kodade virvendusega (NVAF) patsientidel
Kliinilisse programmi randomiseeriti kokku 23 799 patsienti (ARISTOTLE: apiksabaan versus varfariin, AVERROES: apiksabaan versus ASA), mis hõlmas 11 927 randomiseeritud apiksabaani.
Programmi eesmärk oli näidata apiksabaani efektiivsust ja ohutust insuldi ja süsteemse emboolia ennetamisel patsientidel, kellel on mitteklapiline kodade virvendus (NVAF) ja üks või mitu täiendavat riskitegurit, näiteks:
• eelmine insult või mööduv isheemiline atakk (TIA)
• vanus ≥ 75 aastat
• hüpertensioon
• suhkurtõbi
• sümptomaatiline südamepuudulikkus (NYHA klass ≥ II)
STUDIO ARISTOTLE
ARISTOTLE uuringus randomiseeriti kokku 18 201 patsienti topeltpimedale ravile apiksabaaniga 5 mg kaks korda ööpäevas (või 2,5 mg kaks korda ööpäevas valitud patsientidel [4,7%], vt lõik 4.2) o varfariin (INR sihtvahemik 2,0 ... 3,0) ; patsiente eksponeeriti uuritava ravimiga keskmiselt 20 kuud.
Keskmine vanus oli 69,1 aastat, keskmine CHADS2 skoor oli 2,1 ja 18,9% patsientidest oli varem olnud insult või TIA.
Uuringus saavutas apiksabaan varfariini ees statistiliselt olulise paremuse insuldi (hemorraagiline või isheemiline) ja süsteemse emboolia ennetamisel (vt tabel 6).
Tabel 6: Efektiivsuse tulemused kodade virvendusarütmiaga patsientidel ARISTOTLE uuringus
Varfariinile randomiseeritud patsientide puhul oli keskmine ajavahemik raviväljas (TTR) (INR 2-3) 66%.
Apiksabaan näitas insuldi ja süsteemse emboolia vähenemist võrreldes varfariiniga erinevatel TTR tasemetel keskuse kohta; keskusega seotud TTR ülemises kvartiilis oli apiksabaani ja varfariini riskisuhe 0,73 (95% CI, 0,38, 1,40).
Suure verejooksu ja kõikidest põhjustest põhjustatud suremuse sekundaarset tulemusnäitajat testiti eelnevalt kindlaksmääratud hierarhilises strateegias, et kontrollida uuringu 1. tüüpi üldist viga. Statistiliselt oluline paremus saavutati ka mõlema verejooksu peamistes sekundaarsetes tulemusnäitajates. Suurem ja kõik põhjustada suremust (vt tabel 7). INR-i parema jälgimisega väheneb apiksabaanist saadav kasu varfariiniga võrreldes kõigi põhjuste suremuse korral.
Tabel 7: Sekundaarsed eesmärgid kodade virvendusarütmiaga patsientidel ARISTOTLE uuringus
* Suur verejooks on määratletud vastavalt Rahvusvahelise Tromboosi ja Hemostaasi Ühingu (ISTH) kriteeriumidele.
ARISTOTLE uuringus oli kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamise üldine määr 1,8% apiksabaani ja 2,6% varfariini puhul.
Efektiivsuse tulemused eelnevalt määratletud alarühmade jaoks, sealhulgas CHADS2 skoor, vanus, kehakaal, sugu, neerufunktsiooni seisund, eelmine insult või TIA ja diabeet, olid kooskõlas uuringu üldpopulatsiooni esmaste efektiivsuse tulemustega.
ISTH peamise seedetrakti verejooksu (sealhulgas ülemise, alumise ja pärasoole verejooksu) esinemissagedus oli apiksabaani kasutamisel 0,76% aastas ja varfariini kasutamisel 0,86% aastas.
Peamised verejooksu tulemused eelnevalt määratletud alarühmades, sealhulgas CHADS2 skoor, vanus, kehakaal, sugu, neerufunktsiooni seisund, eelmine insult või TIA ja diabeet, olid kooskõlas uuringu üldpopulatsiooni esmaste efektiivsuse tulemustega.
STUDIO AVERROES
AVERROESi uuringus randomiseeriti kokku 5598 patsienti, keda uurijad ei pidanud VKA -ks kõlblikuks, saama ravi 5 mg apiksabaaniga kaks korda päevas (või 2,5 mg kaks korda ööpäevas valitud patsientidel [6,4%], vt lõik 4.2) või ASA -ga. ASA manustati uurija äranägemisel ühekordse ööpäevase annusena 81 mg (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%) või 324 mg (6,6%). Patsiendid olid uuritava ravimiga kokku puutunud keskmiselt 14 kuud. Keskmine vanus oli 69,9 aastat, keskmine CHADS2 skoor oli 2,0 ja 13,6% patsientidest oli varem olnud insult või TIA.
AVERROESi uuringus olid AVK -ravi mittesobivuse levinumateks põhjusteks suutmatus / ebatõenäoline INR saavutamine nõutavate intervallidega (42,6%), patsient keeldus AVK -ravist (37,4%), CHADS2 skoor = 1, arst ei soovita AVK -d (21,3%), patsiendi ebausaldusväärsus AVK võtmise juhiste järgimisel (15,0%) ja eeldatavad raskused / raskused patsiendiga kontakteerumisel kiire annuse muutmise korral (11,7%).
AVERROES -ravi katkestati varakult sõltumatu andmete jälgimiskomitee soovituse alusel, kuna oli selgeid tõendeid insuldi ja süsteemse emboolia vähenemise kohta ning vastuvõetav ohutusprofiil.
AVERROESi uuringus oli kõrvaltoimete tõttu katkestamise üldine määr apiksabaani puhul 1,5% ja ASA puhul 1,3%.
Uuringus saavutas apiksabaan statistiliselt olulise paremuse ASA suhtes insuldi (hemorraagiline, isheemiline või täpsustamata) või süsteemse emboolia ennetamisel (vt tabel 8).
Tabel 8: AVERROESi uuringu peamised efektiivsuse tulemused kodade virvendusega patsientidel
* Hinnatud järjestikuse analüüsistrateegia abil, mille eesmärk on kontrollida I tüüpi üldist viga
† Teisene eesmärk.
Apiksabaani ja ASA vahel ei esinenud statistiliselt olulisi erinevusi suurte verejooksude esinemissageduses (vt tabel 9).
Tabel 9: Verejooksu juhtumid kodade virvendusega patsientidel AVERROESi uuringus
* Suur verejooks on määratletud vastavalt Rahvusvahelise Tromboosi ja Hemostaasi Ühingu (ISTH) kriteeriumidele.
DVT ravi, PE ravi ning DVT ja PE kordumise ennetamine (tTEV)
Kliiniline programm (AMPLIFY: apiksabaan versus enoksapariin / varfariin, AMPLIFY-EXT: apiksabaan versus platseebo) oli loodud selleks, et näidata apiksabaani efektiivsust ja ohutust DVT ja / või PE ravis (AMPLIFY). DVT ja PE kordumise ennetamine pärast 6-12 kuud kestnud antikoagulantravi DVT ja / või PE-le (AMPLIFY-EXT).
Mõlemad uuringud olid rahvusvahelised, randomiseeritud, paralleelsed, topeltpimedad, patsientidel, kellel oli sümptomaatiline proksimaalne DVT või sümptomaatiline PE. Sõltumatu komitee pimestas kõik peamised efektiivsuse ja ohutuse näitajad.
TÄIENDAV STUDIO
AMPLIFY uuringus randomiseeriti kokku 5395 patsienti, kes said 7 päeva jooksul 10 mg apiksabaani kaks korda ööpäevas suukaudselt, millele järgnes apiksabaan 5 mg kaks korda päevas 6 kuu jooksul või enoksapariin 1 mg / kg kaks korda päevas subkutaanselt vähemalt 5 päeva (kuni INR ≥ 2) ja varfariini (siht-INR vahemikus 2,0-3,0) suukaudselt 6 kuud.
Keskmine vanus oli 56,9 aastat ja 89,8% randomiseeritud patsientidest olid kogenud provotseerimata VTE juhtumeid.
Varfariinile randomiseeritud patsientide keskmine ajaprotsent terapeutilises vahemikus (INR 2,0–3,0) oli 60,9. Apiksabaan näitas sümptomaatilise VTE kordumise või VTE-ga seotud surma vähenemist erinevate tasemete vahel TTR keskpunkti järgi; ülemises kvartiilis keskusega seotud TTR-i puhul oli apiksabaani ja enoksapariini / varfariini suhteline risk 0,79 (95% CI; 0,39; 1,61).
Uuringus näidati, et sümptomaatilise korduva VTE (mittefataalne DVT või mittefataalne PE) või hinnatud VTE-ga seotud surma esmane tulemusnäitaja kombineeritud esmane tulemusnäitaja oli apiksabaan mitte halvem kui enoksapariin / varfariin (vt tabel 10).
Tabel 10: Efektiivsuse tulemused AMPLIFY uuringus
* Ei ole halvem kui enoksapariin / varfariin (p-väärtus
Apiksabaani efektiivsus VTE esialgses ravis oli PE -ga ravitud patsientide seas ühtlane [suhteline risk 0,9; 95% CI (0,5, 1,6)] või DVT [suhteline risk 0,8; 95% CI (0,5; 1,3)].
Efektiivsus alarühmades, sealhulgas vanus, sugu, kehamassiindeks (KMI), neerufunktsioon, PE -indeksi pikenemine, DVT trombi koht ja hepariini süstimise varasem kasutamine, oli üldiselt järjepidev.
Esmane ohutusnäitaja oli suur verejooks Uuringus oli apiksabaan esmase ohutuse tulemusnäitaja osas oluliselt parem kui enoksapariin / varfariin [suhteline risk 0,31; 95% usaldusintervall (0,17; 0,55), p-väärtus
Tabel 11: Verejooksu tulemused AMPLIFY uuringus
Suur verejooks ja CRNM verejooks mis tahes määratud anatoomilises kohas olid apiksabaani rühmas üldiselt madalamad kui enoksapariini / varfariini rühmas.
ISTH suur seedetrakti verejooks tekkis 6 patsiendil (0,2%), keda raviti apiksabaaniga, ja 17 (0,6%) patsiendil, keda raviti enoksapariini / varfariiniga.
STUDIO AMPLIFY-EXT
AMPLIFY-EXT uuringus randomiseeriti 2482 patsienti 12 kuu jooksul pärast 6 ... 12-kuulise esialgse antikoagulantravi lõppu ravile 2,5 mg apiksabaaniga kaks korda ööpäevas, suukaudselt, 5 mg apiksabaaniga kaks korda ööpäevas või platseeboga. Nendest 836 patsiendist (33,7%) osalesid AMPLIFY uuringus enne AMPLIFY-EXT uuringusse kaasamist.
Keskmine vanus oli 56,7 aastat ja 91,7% randomiseeritud patsientidest olid kogenud provotseerimata VTE juhtumeid.
Uuringus olid mõlemad apiksabaani annused statistiliselt paremad kui platseebo, kui esmaseks tulemusnäitajaks oli korduv sümptomaatiline VTE (mittefataalne DVT või mittefataalne PE) või surm kõikidel põhjustel (vt tabel 12).
Tabel 12: Efektiivsuse tulemused AMPLIFY-EXT uuringus
¥ p-väärtus
* Patsientidel, kellel oli rohkem kui üks sündmus, mis aitas kaasa kombineeritud tulemusnäitaja saavutamisele, teatati ainult esimesest sündmusest (näiteks kui subjekt teatas DVT -st ja seejärel ka PE -st, teatati ainult DVT -st)
† Üksikud katsealused võivad teatada rohkem kui ühest sündmusest ja olla esindatud mõlemas klassifikatsioonis
Apiksabaani efektiivsus VTE kordumise ennetamisel püsis kõigis alarühmades, sealhulgas vanus, sugu, KMI ja neerufunktsioon.
Esmane ohutusnäitaja oli raviperioodi jooksul suur verejooks.
Uuringus ei erinenud suurte verejooksude esinemissagedus apiksabaani mõlema annuse puhul statistiliselt platseebost. Suure verejooksu + CRNM, kerge ja kogu verejooksu esinemissageduses ei esinenud statistiliselt olulist erinevust apiksabaani 2,5 mg kaks korda ööpäevas ja platseeboravi vahel rühmad (vt tabel 13).
Tabel 13: Verejooksu tulemused AMPLIFY-EXT uuringus
ISTH -ga pärjatud suur seedetrakti verejooks tekkis ühel patsiendil (0,1%), keda raviti 5 mg apiksabaaniga kaks korda ööpäevas, ühelgi patsiendil, keda raviti 2,5 mg apiksabaaniga kaks korda päevas, ja ühel (0,1%) platseebot saanud patsiendil.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on edasi lükanud kohustuse esitada Eliquis'ega läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alamrühma kohta veeni- ja arteriaalse emboolia ning tromboosi korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Kuni 10 mg annuste puhul on apiksabaani biosaadavus ligikaudu 50%. Apiksabaan imendub kiiresti, tippkontsentratsioon (Cmax) saabub 3 ... 4 tundi pärast tableti võtmist. Söömine koos toiduga ei mõjuta apiksabaani AUC ega Cmax annuses 10 mg.
Apiksabaani võib võtta sõltumata toidust.
Apiksabaanil on lineaarne farmakokineetika ja annusega proportsionaalne ekspositsiooni suurenemine suukaudsete annuste korral kuni 10 mg. Annustes ≥ 25 mg imendub apiksabaan lahustumisel piiratud ja biosaadavus on vähenenud. Apiksabaani ekspositsiooni parameetrid varieeruvad madalast kuni mõõdukani, mis väljendub varieeruvuses vastavalt ligikaudu 20% CV ja ligikaudu 30% CV, samal teemal ja erinevate õppeainete vahel.
Levitamine
Inimese plasmavalkudega seondub ligikaudu 87%. Jaotusruumala (Vss) on ligikaudu 21 liitrit.
Biotransformatsioon ja elimineerimine
Apiksabaanil on mitu eliminatsiooniteed. Inimestel manustatud apiksabaani annusest tuvastati ligikaudu 25% metaboliitidena, millest enamik ilmnes väljaheites. Apiksabaani eritumine neerude kaudu moodustab ligikaudu 27% kogu kliirensist. Täiendavad panused, mida täheldati kliinilistes ja mittekliinilistes uuringutes, olid vastavalt sapiga ja otsene eritumine soolestikust.
Apiksabaani kogukliirens on ligikaudu 3,3 l / h ja poolväärtusaeg ligikaudu 12 tundi.
O-demetüleerimine ja 3-oksopiperidinüülhüdroksüülimine on peamised biotransformatsiooni kohad.
Apiksabaan metaboliseerub peamiselt CYP3A4 / 5 kaudu, kuid CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 ja 2J2 omavad vähest panust. Muutumatu apiksabaan on peamine ravimiga seotud komponent inimese plasmas, aktiivsed metaboliidid ei ole ringluses. Apiksabaan on P-gp transpordivalkude ja rinnavähi resistentsuse valgu (BCRP) substraat.
Neerukahjustus
Neerukahjustus ei mõjutanud apiksabaani plasma piiki. C "oli apiksabaani ekspositsiooni suurenemine, mis korreleerus neerufunktsiooni langusega, mida hinnati kreatiniini kliirensi mõõtmisega. Kerge (kreatiniini kliirens 51–80 ml / min), mõõduka (kreatiniini kliirens 30–50 ml / min) ja raske (kreatiniini kliirens 15–29 ml / min) neerukahjustusega inimestel suurenes apiksabaani plasmakontsentratsioon (AUC) Vastavalt 16, 29 ja 44%, võrreldes normaalse kreatiniini kliirensiga isikutega. Neerukahjustus ei avaldanud ilmset mõju apiksabaani plasmakontsentratsiooni ja FXa -vastase aktiivsuse vahelisele seosele.
Lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESRD) isikutel, kui apiksabaani ühekordne 5 mg annus manustati vahetult pärast hemodialüüsi, suurenes apiksabaani AUC 36%võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. Hemodialüüs, mis alustati kaks tundi pärast 5 mg apiksabaani ühekordse annuse manustamist, vähendas ESRD -ga isikutel apiksabaani AUC -d 14%, mis vastab apiksabaani dialüüsi kliirensile 18 ml / min. Seetõttu ei ole hemodialüüs tõenäoliselt tõhus meetod apiksabaani üleannustamise raviks.
Maksakahjustus
Uuringus, milles võrreldi 8 kerge maksakahjustusega patsienti, Child-Pugh A skoori 5 (n = 6) ja 6 (n = 2) ning 8 mõõduka maksakahjustusega patsienti, skoor 7 (n = 6) ja Child-Pugh B -skoor 8 (n = 2) võrreldes 16 terve kontrollrühmaga, apiksabaani ühekordse 5 mg annuse farmakokineetika ja farmakodünaamika maksakahjustusega patsientidel ei muutunud. Faktori Xa vastase aktiivsuse ja INR muutused olid võrreldavad kerge kuni mõõduka maksakahjustusega ja tervetel isikutel.
Eakad kodanikud
Eakatel (üle 65 -aastastel) patsientidel oli plasmakontsentratsioon suurem kui noorematel patsientidel, keskmised AUC väärtused olid ligikaudu 32% kõrgemad ja Cmax ei erinenud.
Seks
Apiksabaani ekspositsioon oli naistel ligikaudu 18% suurem kui meestel.
Etniline päritolu ja rass
Kõigi I faasi uuringute tulemused ei näidanud apiksabaani farmakokineetikas märgatavaid erinevusi valgete / kaukaasia, Aasia ja mustanahaliste / afroameeriklaste vahel. Apiksabaani saanud patsientide farmakokineetilise analüüsi tulemused olid üldiselt kooskõlas I faasi tulemustega.
Kehakaal
Võrreldes apiksabaani ekspositsiooniga 65–85 kg kaaluvatel isikutel seostati kehakaalu> 120 kg ligikaudu 30% väiksema ekspositsiooni ja kehakaaluga
Farmakokineetiline / farmakodünaamiline suhe
Farmakokineetilist / farmakodünaamilist (PK / PD) suhet apiksabaani plasmakontsentratsiooni ja erinevate PD tulemusnäitajate (anti -FXa aktiivsus, INR, PT, aPTT) vahel hinnati pärast laia annuste spektri (0,5 ... 50 mg) manustamist. Seost apiksabaani plasmakontsentratsiooni ja Xa-faktori vastase aktiivsuse vahel illustreeris kõige paremini lineaarne mudel.Patsientidel täheldatud PK / PD suhe oli kooskõlas tervete isikutega.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kantserogeensuse, fertiilsuse, embrüo-loote arengu ja alaealiste toksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Korduvannuse toksilisuse uuringutes täheldati suurimaid toimeid, mis olid seotud apiksabaani farmakodünaamilise toimega vere hüübimisparameetritele.Toksilisuse uuringutes täheldati kalduvust verejooksu kergele või mitte suurenemisele. Kuna see võib olla tingitud mittekliiniliste liikide madalamast tundlikkusest võrreldes inimestega, tuleb seda tulemust inimestele ekstrapoleerides siiski ettevaatlikult tõlgendada.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum:
Veevaba laktoos
Mikrokristalne tselluloos (E460)
Kroskarmelloosnaatrium
Naatriumlaurüülsulfaat
Magneesiumstearaat (E470b)
Kate:
Laktoosmonohüdraat
Hüpromelloos (E464)
Titaandioksiid (E171)
Triatsetiin (E1518)
Kollane raudoksiid (E172)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Alumiinium-PVC / PVdC blistrid.Karbis 10, 20, 60, 168 ja 200 õhukese polümeerikattega tabletti.
Alumiinium-PVC / PVdC üheannuseline blisterpakend 60x1 ja 100x1 õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG, Bristol-Myers Squibb House,
Uxbridge'i äripark, Sanderson Road, Uxbridge, Middlesex
UB8 1DH
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/11/691/001
041225018
EL/1/11/691/002
041225020
EL/1/11/691/003
041225032
EL/1/11/691/004
041225044
EL/1/11/691/005
041225057
EL/1/11/691/013
041225133
EL/1/11/691/015
041225158
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 18. mai 2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Veebruar 2015
