Toimeained: Lenalidomiid
Revlimid 2,5 mg kõvakapslid
Revlimid 5 mg kõvakapslid
Revlimid 7,5 mg kõvakapslid
Revlimid 10 mg kõvakapslid
Revlimid 15 mg kõvakapslid
Revlimid 20 mg kõvakapslid
Revlimid 25 mg kõvakapslid
Miks Revlimidi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Revlimid sisaldab toimeainena "lenalidomiidi". See ravim kuulub ravimite rühma, mis mõjutavad immuunsüsteemi toimimist.
Revlimidi kasutatakse täiskasvanutel:
- Hulgimüeloom
- Müelodüsplastilised sündroomid
- Mantelrakuline lümfoom
Hulgimüeloom ja Revlimid
Hulgimüeloom on vähitüüp, mis mõjutab teatud tüüpi valgeid vereliblesid, mida nimetatakse plasmarakkudeks. Need rakud kogunevad luuüdisse ja jagunevad kontrollimatult. See võib kahjustada luid ja neere.
Hulgimüeloom on tavaliselt ravimatu. Siiski võib märke ja sümptomeid oluliselt vähendada või mõneks ajaks kaduda. Seda tulemust nimetatakse "vastuseks".
Hulgimüeloomi ravis kasutatakse Revlimidi kombinatsioonis teiste ravimitega.
Revlimid äsja diagnoositud hulgimüeloomiga patsientidel
Revlimidi kasutatakse ainult äsja diagnoositud patsientidel, kui neile ei saa luuüdi siirdada.
Kui te olete 75 -aastane või vanem või teil on mõõdukad või rasked neeruprobleemid, kontrollib arst teid enne ravi alustamist hoolikalt.
Äsja diagnoositud patsientidel on kahte tüüpi ravi:
- Revlimid koos põletikuvastase ravimiga deksametasoon.
- Revlimid koos keemiaravimiga „melfalaan“ ja immunosupressiivse ravimiga „prednisoon“. Te võtate neid teisi ravimeid ravi alguses ja seejärel jätkake Revlimidi kasutamist üksinda.
Revlimid hulgimüeloomiga patsientidel, kes on varem saanud vähemalt ühte muud tüüpi ravi
- Revlimidi võetakse koos põletikuvastase ravimiga deksametasoon.
Revlimid võib peatada hulgimüeloomi sümptomite süvenemise. Samuti on näidatud, et see aeglustab hulgimüeloomi taastumist pärast ravi.
Müelodüsplastilised sündroomid ja Revlimid
Müelodüsplastilised sündroomid (MDS) on paljude erinevate vere- ja luuüdihaiguste kogum. Vererakud muutuvad ebanormaalseks ja ei tööta korralikult. Patsientidel võivad olla mitmesugused nähud ja sümptomid, sealhulgas madal punaste vereliblede arv (aneemia), vereülekande vajadus ja nakkusoht.
Revlimidi kasutatakse ainult müelodüsplastiliste sündroomidega diagnoositud täiskasvanud patsientide raviks, kellel on kõik järgmised seisundid:
- kui teil on vaja regulaarset vereülekannet punaste vereliblede madala taseme raviks ("vereülekandest sõltuv aneemia")
- kui teil on "luuüdi rakkude kõrvalekalle, mida nimetatakse" isoleeritud 5q deletsiooni tsütogeneetiliseks kõrvalekaldeks ". See tähendab, et teie keha ei tooda piisavalt terveid vererakke
- kui teised varem kasutatud ravimeetodid ei sobi või ei ole piisavalt tõhusad.
Revlimid võib suurendada kehas toodetud tervete punaste vereliblede arvu, vähendades ebanormaalsete rakkude arvu:
- See võib vähendada vajalike vereülekannete arvu. Vereülekannet ei pruugi vaja minna.
Mantirakk -lümfoom ja Revlimid
Mantirakk -lümfoom on lümfikoe (immuunsüsteemi osa) vähk, mis mõjutab teatud tüüpi valgeid vereliblesid, mida nimetatakse B -lümfotsüütideks. Vaherakk -lümfoomi korral kasvavad B -lümfotsüüdid kontrolli alt välja ja kogunevad lümfikoesse, luuüdi või verd.
Revlimidi kasutatakse eraldi täiskasvanud patsientide raviks, kellel on diagnoositud varem ravimata mantelrakuline lümfoom.
Kuidas Revlimid toimib
Revlimid mõjutab keha immuunsüsteemi ja otseselt kasvajat mitmel viisil:
- vähirakkude arengu peatamine
- peatades veresoonte kasvu, mis kannavad verd kasvajarakkudesse
- stimuleerides osa immuunsüsteemist vähirakkude ründamiseks.
Vastunäidustused Kui Revlimidi ei tohi kasutada
Ärge võtke Revlimidi
- Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, kuna Revlimid on eeldatavalt kahjulik sündimata lapsele (vt lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“ ja „Rasedus ja imetamine“).
- Kui teil on rasestumisvõimalus, kui te ei võta vajalikke meetmeid raseduse vältimiseks (vt lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“ ja „Rasedus ja imetamine“). Kui on võimalus rasestuda, märgib arst ja kinnitab iga retseptiga, et raseduse vältimiseks on võetud vajalikud meetmed.
- Kui olete lenalidomiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Kui arvate, et olete allergiline, küsige nõu oma arstilt.
Kui mõni neist kehtib teie kohta, ärge võtke Revlimidi. Kahtluse korral pidage nõu oma arstiga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Revlimidi võtmist
Rääkige oma arstile enne ravi alustamist, kui:
- teil on varem esinenud verehüüvete episoode, kuna verehüüvete tekke oht veenides ja arterites suureneb ravi ajal
- teil on infektsiooni tunnuseid, nagu köha või palavik
- kui teil on neeruprobleemid - arst võib muuta Revlimidi annust
- kui teil on olnud südameatakk, verehüüve või kui te suitsetate, on teil kõrge vererõhk või kõrge kolesteroolitase
- millel on suur kasvajakoormus kogu kehas, sealhulgas luuüdis. See võib põhjustada haiguse, mille korral kasvajad lagunevad ja põhjustavad ebatavalisi kemikaalide sisaldusi veres, mis võib põhjustada neerupuudulikkust (seda haigust nimetatakse kasvajaks lüüsi sündroom ")
- teil on talidomiidravi ajal tekkinud allergiline reaktsioon, näiteks lööve, sügelus, turse, pearinglus või hingamisraskused
Kui mõni neist kehtib teie kohta, rääkige sellest oma arstile enne ravi alustamist.
Kui teil on müelodüsplastilised sündroomid, on teil tõenäolisem arenenud haigus, mida nimetatakse ägedaks müeloidseks leukeemiaks (AML). Lisaks ei ole Revlimidi roll AML -i tekke tõenäosuses teada. Teie arst võib paluda teil teha mõned testid, et kontrollida märke, mis võiksid täpsemalt ennustada AML -i tekkimise tõenäosust ravi ajal Revlimidiga.
Analüüs ja kontroll
Teile tehakse regulaarselt vereanalüüse enne Revlimid -ravi ja ravi ajal, kuna Revlimid võib vähendada vererakkude arvu, mis kaitsevad teid infektsioonide (valgete vereliblede) ja vere hüübimist soodustavate (trombotsüütide) eest. Arst palub teil teha vereanalüüsi:
- enne ravi
- esimese 8 ravinädala jooksul iga nädal (mantelrakulise lümfoomiga patsientidel toimub see iga 2 nädala järel tsüklites 3 ja 4 ning seejärel iga tsükli alguses)
- seejärel vähemalt kord kuus.
Arst võib kontrollida teie naha muutusi, nagu punased laigud või lööbed.
Sõltuvalt vereanalüüside tulemustest ja teie üldisest seisundist võib teie arst otsustada Revlimidi annust kohandada või ravi lõpetada. Kui olete äsja diagnoositud patsient, võib arst hinnata ravi ka teie vanuse ja muude olemasolevate seisundite põhjal.
Vere annetus
Lenalidomiidravi ajal ja ühe nädala jooksul pärast ravi lõpetamist ei tohi te verd annetada.
Lapsed ja noorukid
Revlimidi ei soovitata kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad Revlimidi toimet muuta
Öelge oma arstile või meditsiiniõele, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid ja taimseid ravimeid. Seda seetõttu, et Revlimid võib mõjutada teiste ravimite toimet ja mõned teised ravimid võivad mõjutada kuidas Revlimid toimib ..
Eelkõige rääkige oma arstile või meditsiiniõele, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- mõned raseduse vältimiseks kasutatavad ravimid, näiteks suukaudsed rasestumisvastased vahendid, kuna need ei pruugi enam olla tõhusad
- mõned südameprobleemide ravimid, näiteks digoksiin
- mõned ravimid, mida kasutatakse vere vedeldamiseks, näiteks varfariin
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja rasestumisvastased vahendid - teave naistele ja meestele
Rasedus
Naistele, kes kasutavad Revlimidi
- Ärge võtke Revlimid'i, kui olete rase, kuna see ravim võib loodetavasti kahjustada sündimata last.
- Te ei tohi Revlimid -ravi ajal rasestuda. Kui teil on rasestumisvõimalus, peate kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid (vt lõik "Rasestumisvastased vahendid").
- Kui te rasestute Revlimidi võtmise ajal, peate ravi kohe lõpetama ja teavitama sellest oma arsti.
Meestele, kes võtavad Revlimidi
- Kui teie partner rasestub Revlimidi kasutamise ajal, rääkige sellest kohe oma arstile. Samuti soovitatakse partneril pöörduda oma arsti poole.
- Lisaks peate kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid (vt lõik "Kontratseptsioon").
Toitmisaeg
Revlimidi võtmise ajal ei tohi last rinnaga toita, sest ei ole teada, kas see ravim eritub rinnapiima.
Rasestumisvastased vahendid
Naistele, kes kasutavad Revlimidi
Enne ravi alustamist peaksite oma arstilt küsima, kas teil on võimalus rasestuda, isegi kui see on ebatõenäoline.
Kui on võimalus rasestuda
- te peate arsti järelevalve all läbima rasedustestid (enne igat ravi, iga 4 nädala järel ravi ajal ja 4 nädalat pärast ravi lõppu), välja arvatud juhtudel, kui on kindlaks tehtud, et munajuhad on lõigatud ja suletud, et vältida munad ei jõua emakasse (steriliseerimine tuubide sidumisega)
- te peate kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid 4 nädalat enne ravi alustamist, ravi ajal ja kuni 4 nädalat pärast ravi lõpetamist. Arst annab teile nõu sobivate rasestumisvastaste meetodite kohta.
Meestele, kes võtavad Revlimidi
Revlimid imendub inimese sperma. Kui on tõenäoline, et teie partner on rase või rasestub ning ta ei kasuta tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid, peaksite ravi ajal ja ühe nädala jooksul pärast ravi lõppu kasutama kondoome, isegi kui teile on tehtud vasektoomia.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ärge juhtige autot ega töötage masinatega, kui teil tekib pearinglus, väsimus, unisus, pearinglus või nägemishäired.
Revlimid sisaldab laktoosi
Revlimid sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne Revlimidi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Revlimidi kasutada: Annustamine
Revlimidi peaksid manustama tervishoiutöötajad, kellel on kogemusi hulgimüeloomi või müelodüsplastiliste sündroomide ja mantelrakulise lümfoomi ravis.
- Hulgimüeloomi raviks kasutatakse Revlimidi koos teiste ravimitega (vt lõik 1 „Mis ravim on Revlimid ja milleks seda kasutatakse“).
- Kui seda kasutatakse müelodüsplastiliste sündroomide ja mantelrakulise lümfoomi raviks, võetakse Revlimidi üksi.
Võtke Revlimidi alati üksinda või Revlimidi koos teiste ravimitega, järgides alati täpselt arsti juhiseid. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui te võtate Revlimidi koos teiste ravimitega, lugege nende ravimite pakendilehtedelt nende kasutamise ja toime kohta lisateavet.
Ravitsükkel
- Revlimidi ja ravimeid, mida peate koos Revlimidiga võtma, võetakse mõne päeva jooksul 4 nädala jooksul (28 päeva).
- Iga 28-päevast perioodi nimetatakse ravitsükliks.
- Sõltuvalt menstruatsiooni päevast võtate ühe või mitu ravimit. Mõnel päeval ei võta te siiski ravimeid.
- Kui iga 28-päevane tsükkel on lõppenud, tuleb järgmise 28 päeva jooksul alustada uut tsüklit.
Revlimidi annus võtta
Enne ravi alustamist ütleb arst teile:
- Revlimidi annus
- teiste ravimite annus, mida tuleb võtta koos Revlimidiga, kui see on ette nähtud
- millistel ravitsükli päevadel iga ravimit võtta.
Arst võib jälgida naha muutusi, nagu punased laigud või lööbed.
Arst võib vereanalüüside tulemuste ja teie üldise seisundi põhjal otsustada muuta Revlimidi või teiste ravimite annust ka ravi ajal (vt lõik 2 „Mida on vaja teada enne Revlimidi võtmist“).
Kuidas ja millal Revlimidi võtta
- Kapslid tuleb alla neelata tervelt, eelistatavalt veega.
- Ärge purustage, avage ega närige kapsleid.
- Kapsleid võib võtta koos toiduga või ilma.
- Te peaksite Revlimidi võtma määratud päevadel ligikaudu samal ajal.
Kapsli blistrist eemaldamiseks vajutage ainult ühele küljele, surudes selle läbi alumiiniumfooliumi. Ärge vajutage kapsli keskele, vastasel juhul võib see puruneda.
Ravi kestus Revlimidiga
Revlimidi võetakse ravitsüklitena, millest igaüks kestab 28 päeva (vt ülalpool "Ravitsükkel"). Te peate jätkama ravikuure, kuni arst käsib ravi katkestada.
Kui te unustate Revlimidi võtta
Kui te unustate Revlimidi tavapärasel ajal võtta, nt
- on möödunud vähem kui 12 tundi: võtke kapsel kohe
- rohkem kui 12 tundi on möödas: ärge võtke unustatud kapslit, vaid võtke järgmine kapsel järgmisel päeval tavalisel ajal.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Revlimidi liiga palju?
Kui olete võtnud Revlimidi rohkem kui ette nähtud, rääkige sellest kohe oma arstile.
Kõrvaltoimed Millised on Revlimidi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Tõsised kõrvaltoimed, mis võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st
Revlimid võib vähendada infektsioonidega võitlevate valgete vereliblede ja vere hüübimist soodustavate vereliblede (trombotsüütide) arvu, mis võib põhjustada verejooksu häireid, nt. ninaverejooks ja verevalumid. Revlimid võib põhjustada ka trombide teket veenides (tromboos).
Seetõttu peate viivitamatult pöörduma arsti poole, kui teil tekib mõni järgmistest kõrvaltoimetest:
- palavik, külmavärinad, kurguvalu, köha, suuhaavandid või muud infektsiooni sümptomid (sh vereringes (sepsis))
- verejooks või verevalumid haavade puudumisel
- valu rinnus või jalgades
- õhupuudus.
Kui teil tekib mõni ülaltoodud kõrvaltoimetest, rääkige sellest otsekohe oma arstile.
Muud kõrvaltoimed on loetletud allpool
Oluline on märkida, et vähesel arvul patsientidest võivad tekkida muud tüüpi vähid ja on võimalik, et Revlimid -ravi korral võib see risk suureneda; seetõttu peab arst teile Revlimidi määramisel hoolikalt kaaluma kasu ja riske.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st:
- Punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia), mis võib põhjustada väsimust ja nõrkust
- Kõhukinnisus, kõhulahtisus, iiveldus, naha punetus, lööve, oksendamine, lihaskrambid, lihasvalu, luuvalu, liigesevalu, väsimus, üldine turse, sealhulgas käte ja jalgade turse
- Palaviku ja gripi sümptomid, sealhulgas palavik, lihasvalu, peavalu, kõrvavalu ja külmavärinad
- Tuimus, kipitustunne või põletustunne nahal, valu kätes või jalgades, pearinglus, värisemine, maitsetundlikkuse muutus
- Rinnavalu, mis kiirgub kätele, kaelale, lõualuu, seljale või kõhule, higistamise ja õhupuuduse tundega, iivelduse või oksendamisega, mis võivad olla südameataki sümptomid (müokardiinfarkt)
- Söögiisu vähenemine
- Madal kaaliumisisaldus veres
- Valu jalgades (mis võib olla tromboosi sümptom), valu rinnus või õhupuudus (mis võivad olla kopsudes tekkivate verehüüvete sümptomid, mida nimetatakse kopsuembooliaks)
- Igasugused infektsioonid
- Kopsude ja ülemiste hingamisteede infektsioon, õhupuudus
- Ähmane nägemine
- Hägune nägemine (katarakt)
- Neeruprobleemid
- Muutused vere valgu sisalduses, mis võib põhjustada arterite turset (vaskuliit)
- Veresuhkru tõus (diabeet)
- Peavalu
- Kuiv nahk
- Kõhuvalu
- Meeleolu muutus, unehäired
Sagedased kõrvaltoimed võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st:
- Nina ümbritsevate siinuste infektsioon
- Verejooks igemetest, maost või sooltest
- Suurenenud valu, kasvaja suurus, punetus kasvaja ümber
- Vererõhu tõus või langus, aeglane, kiire või ebaregulaarne südametegevus
- Naha tumenemine
- Lööbed, naha lõhenemine, koorimine või koorimine
- Nõgestõbi, sügelus, suurenenud higistamine, dehüdratsioon
- Suuvalu koos haavanditega, suukuivus, neelamisraskused
- Kõhuvalu
- Uriini eritumine palju rohkem või vähem kui tavaliselt (mis võib olla neerupuudulikkuse sümptom), veri uriinis
- Õhupuudus, eriti lamades (mis võib olla südamepuudulikkuse sümptom)
- Raskused erektsiooni saavutamisel
- Insult, minestamine
- Lihaste nõrkus
- Liigeste turse
- Muutused kilpnäärmehormooni sisalduses veres, madal kaltsiumi-, fosfaat- või magneesiumisisaldus veres
- Depressioon
- Kurtus
- Ebanormaalsed maksafunktsiooni testid
- Tasakaaluhäired, liikumisraskused
- Helin kõrvus (tinnitus)
- Raua ülekoormus
- Janu
- Segadus
- Hambavalu
- Kaalukaotus.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st:
- Verejooks kolju sees
- Vereringehäired
- Nägemise kaotus
- Seksiisu kadumine (libiido)
- Rohke uriinivool koos valu ja nõrkusega luudes, mis võivad olla neeruhaiguse sümptomid (Fanconi sündroom)
- Kõhuvalu, puhitus või kõhulahtisus, mis võivad olla jämesoolepõletiku sümptomid (nimetatakse koliidiks või tüüfliidiks)
- Tavalisest palju rohkem või vähem uriini tootmine, mis võib olla teatud tüüpi neeruprobleemide sümptom (nn neerutuubuliku nekroos)
- Naha värvimuutus, tundlikkus päikesevalguse suhtes
- Mõned nahavähi tüübid
- Nõgestõbi, lööve, silmade, suu või näo turse, hingamisraskus või sügelus, mis võivad olla allergilise reaktsiooni sümptomid.
Harva esinevad kõrvaltoimed võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st:
- Raske allergiline reaktsioon, mis võib alata lööbena ühes piirkonnas, kuid levida ulatusliku nahakaotusega kogu kehas (Stevensi-Johnsoni sündroom ja / või toksiline epidermaalne nekrolüüs).
- Kasvaja lüüsi sündroom - metaboolsed tüsistused, mis võivad tekkida kasvaja ravi ajal ja mõnikord isegi ilma ravita. Need tüsistused on põhjustatud surevate vähirakkude lagunemissaadustest ja võivad hõlmata järgmisi tüsistusi: muutused hematoloogilistes parameetrites; kõrge kaaliumi, fosfori ja kusihappe sisaldus; ja madal kaltsiumisisaldus, mis põhjustab muutusi neerufunktsioonis, südame löögisageduses, krampides ja mõnikord surma.
Sagedus teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel:
- Äkiline või kerge, kuid süvenev valu ülakõhus ja / või seljas, mis püsib paar päeva, võib -olla iivelduse, oksendamise, palaviku ja kiire pulsiga. Need sümptomid võivad olla tingitud kõhunäärmepõletikust.
- Hingeldus, õhupuudus või kuiv köha, mis võivad olla kopsukoe põletikust tingitud sümptomid.
- Naha, limaskestade või silmade kollakas värvimuutus (ikterus), hele väljaheide, tumedat värvi uriin, naha sügelus, lööve, valu või kõhupiirkonna turse Need võivad olla maksakahjustuse sümptomid (maksahaigus).
- Harvadel juhtudel on täheldatud lihaste lagunemist (valu, nõrkus või lihaste turse), mis võivad põhjustada neeruprobleeme (rabdomüolüüs), millest mõned on seotud Revlimidi manustamisega koos statiiniga (teatud tüüpi kolesterooli alandav ravim).
- Haigus, mis mõjutab nahka ja on põhjustatud väikeste veresoonte põletikust, millega kaasneb valu liigestes ja palavik (leukotsütoklastiline vaskuliit).
- Mao või soole seina halvenemine, mis võib põhjustada väga tõsiseid infektsioone.Rääkige oma arstile, kui teil on tugev kõhuvalu, palavik, iiveldus, oksendamine, veri väljaheites või muutused soolestiku harjumustes.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimed, mida saate aidata lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
- See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
- Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate pakendeid, mis on kahjustatud või millel on rikkumise tunnuseid.
- Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Revlimid sisaldab
Revlimid 2,5 mg kõvakapslid:
- Toimeaine on lenalidomiid. Üks kapsel sisaldab 2,5 mg lenalidomiidi.
- Teised koostisosad on:
- Kapsli sisu: veevaba laktoos, mikrokristalne tselluloos, naatriumkroskarmelloos ja magneesiumstearaat
- kapsli kest: želatiin, titaandioksiid (E171), indigokarmiin (E132) ja kollane raudoksiid (E172)
- kirjatint: šellak, propüleenglükool, kaaliumhüdroksiid ja must raudoksiid (E172).
Revlimid 5 mg kõvakapslid:
- Toimeaine on lenalidomiid. Üks kapsel sisaldab 5 mg lenalidomiidi.
- Teised koostisosad on:
- Kapsli sisu: veevaba laktoos, mikrokristalne tselluloos, kroskarmelloosnaatrium ja magneesiumstearaat
- kapsli kest: želatiin ja titaandioksiid (E171)
- kirjatint: šellak, propüleenglükool, kaaliumhüdroksiid ja must raudoksiid (E172).
Revlimid 7,5 mg kõvakapslid:
- Toimeaine on lenalidomiid. Üks kapsel sisaldab 7,5 mg lenalidomiidi.
- Teised koostisosad on:
- Kapsli sisu: veevaba laktoos, mikrokristalne tselluloos, naatriumkroskarmelloos ja magneesiumstearaat
- kapsli kest: želatiin, titaandioksiid (E171), kollane raudoksiid (E172)
- kirjatint: šellak, propüleenglükool, kaaliumhüdroksiid ja must raudoksiid (E172).
Revlimid 10 mg kõvakapslid:
- Toimeaine on lenalidomiid. Üks kapsel sisaldab 10 mg lenalidomiidi.
- Teised koostisosad on:
- Kapsli sisu: veevaba laktoos, mikrokristalne tselluloos, naatriumkroskarmelloos ja magneesiumstearaat
- kapsli valmistamine: želatiin, titaandioksiid (E171), indigokarmiin (E132) ja kollane raudoksiid (E172)
- kirjatint: šellak, propüleenglükool, kaaliumhüdroksiid ja must raudoksiid (E172).
Revlimid 15 mg kõvakapslid:
- Toimeaine on lenalidomiid. Üks kapsel sisaldab 15 mg lenalidomiidi.
- Teised koostisosad on:
- Kapsli sisu: veevaba laktoos, mikrokristalne tselluloos, naatriumkroskarmelloos ja magneesiumstearaat
- kapsli kest: želatiin, titaandioksiid (E171) ja indigokarmiin (E132)
- kirjatint: šellak, propüleenglükool, kaaliumhüdroksiid ja must raudoksiid (E172).
Revlimid 20 mg kõvakapslid:
- Toimeaine on lenalidomiid. Üks kapsel sisaldab 20 mg lenalidomiidi.
- Teised koostisosad on:
- Kapsli sisu: veevaba laktoos, mikrokristalne tselluloos, kroskarmelloosnaatrium ja magneesiumstearaat
- kapsli kest: želatiin, titaandioksiid (E171), indigokarmiin (E132) ja kollane raudoksiid (E172)
- kirjatint: šellak, propüleenglükool, kaaliumhüdroksiid ja must raudoksiid (E172).
Revlimid 25 mg kõvakapslid:
- Toimeaine on lenalidomiid. Üks kapsel sisaldab 25 mg lenalidomiidi.
- Teised koostisosad on:
- Kapsli sisu: veevaba laktoos, mikrokristalne tselluloos, kroskarmelloosnaatrium ja magneesiumstearaat
- kapsli kest: želatiin ja titaandioksiid (E171)
- kirjatint: šellak, propüleenglükool, kaaliumhüdroksiid ja must raudoksiid (E172).
Kuidas Revlimid välja näeb ja pakendi sisu
Revlimid 2,5 mg kõvakapslid on sinakasrohelised / valged, märgistusega "REV 2,5 mg".
Kapslid on saadaval pakendites, millest igaüks sisaldab ühte või kolme blistrit. Iga blister sisaldab seitset kapslit, kokku 7 või 21 kapslit pakendis.
Revlimid 5 mg kõvakapslid on valged, märgistusega "REV 5 mg".
Kapslid on saadaval pakendites, millest igaüks sisaldab ühte või kolme blistrit. Iga blister sisaldab seitset kapslit, kokku 7 või 21 kapslit pakendis.
Revlimid 7,5 mg kõvakapslid on kahvatukollased / valged, märgistusega "REV 7,5 mg".
Kapslid on saadaval pakendites, millest igaüks sisaldab kolme blistrit. Iga blister sisaldab seitset kapslit, kokku 21 kapslit pakendis.
Revlimid 10 mg kõvakapslid on sinakasrohelised / helekollased, märgistusega "REV 10 mg".
Kapslid on saadaval pakendites, millest igaüks sisaldab kolme blistrit. Iga blister sisaldab seitset kapslit, kokku 21 kapslit pakendis.
Revlimid 15 mg kõvakapslid on helesinised / valged, märgistusega "REV 15 mg".
Kapslid on saadaval pakendites, millest igaüks sisaldab kolme blistrit. Iga blister sisaldab seitset kapslit, kokku 21 kapslit pakendis.
Revlimid 20 mg kõvakapslid on sinakasrohelised / helesinised, märgistusega "REV 20 mg".
Kapslid on saadaval pakendites, millest igaüks sisaldab kolme blistrit. Iga blister sisaldab seitset kapslit, kokku 21 kapslit pakendis.
Revlimid 25 mg kõvakapslid on valged, märgistusega "REV 25 mg".
Kapslid on saadaval pakendites, millest igaüks sisaldab kolme blistrit. Iga blister sisaldab seitset kapslit, kokku 21 kapslit pakendis.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
REVLIMID 10 MG KÕVAD KAPSLID
▼ Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusalast teavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks kapsel sisaldab 10 mg lenalidomiidi.
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Iga kapsel sisaldab 294 mg veevaba laktoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Kõva kapsel.
Sinakasrohelised / helekollased kapslid, suurus 0,21,7 mm, märgistusega "REV 10 mg".
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Hulgimüeloom
Revlimid on näidustatud täiskasvanud patsientide raviks, kellel on varem ravimata hulgimüeloom ja kes ei ole siirdamiskõlblikud (vt lõik 4.2).
Revlimid kombinatsioonis deksametasooniga on näidustatud hulgimüeloomiga täiskasvanud patsientide raviks, kes on saanud vähemalt ühe eelneva ravi.
Müelodüsplastilised sündroomid
Revlimid on näidustatud transfusioonist sõltuva aneemiaga patsientide raviks madala või keskmise riskiga müelodüsplastiliste sündroomide (MDS) tõttu, mis on seotud isoleeritud 5q deletsiooni tsütogeneetilise kõrvalekaldega, kui muud ravivõimalused on ebapiisavad või ebapiisavad.
Mantelrakuline lümfoom
Revlimid on näidustatud retsidiivse või refraktaarse mantelrakulise lümfoomiga täiskasvanud patsientide raviks (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi Revlimidiga peab jälgima vähiravi kasutamise kogemustega arst (vt lõik 4.4, karüotüüp).
Annustamine
Hiljuti diagnoositud hulgimüeloom
Lenalidomiid kombinatsioonis deksametasooniga kuni haiguse progresseerumiseni mittepatsientidel siirdamiseks kõlblik
Ravi lenalidomiidiga ei tohi alustada, kui neutrofiilide absoluutarv (Absoluutne
Neutrofiilide arv, ANC) on
Soovitatav annus
Lenalidomiidi soovitatav algannus on 25 mg suu kaudu üks kord ööpäevas korduvate 28-päevaste tsüklite 1.-21. Päeval. Deksametasooni soovitatav annus on 40 mg suu kaudu üks kord ööpäevas korduvate 28-päevaste tsüklite 1., 8., 15. ja 22. päeval. Patsiendid võivad jätkata ravi lenalidomiidi ja deksametasooniga kuni haiguse progresseerumiseni või talumatuse tekkimiseni.
Annust võib kliiniliste ja laboratoorsete leidude põhjal jätkata või muuta (vt lõik 4.4). ≥ 75-aastastel patsientidel on deksametasooni algannus 20 mg ööpäevas iga 28-päevase ravitsükli 1., 8., 15. ja 22. päeval. Lenalidomiidi soovitatav annus mõõduka neerukahjustusega patsientidele on 10 mg üks kord ööpäevas.
Soovitatav annuse kohandamine ravi ajal ja ravi jätkamisel
Nagu on kokku võetud alltoodud tabelites, soovitatakse annuse kohandamist 3. või 4. astme trombotsütopeenia ja neutropeenia raviks või mis tahes muu 3. või 4. astme toksilisuse raviks, mis arvatakse olevat seotud lenalidomiidiga.
• Annuse vähendamise tasemed
• Trombotsütopeenia
a Kui esineb annust piirav toksilisus (Annust piirav toksilisus, DLT)> Tsükli 15. päeval lõpetatakse lenalidomiidi manustamine vähemalt ülejäänud 28 -päevase tsükli ajaks.
• Neutropeenia
Neutropeenia korral peab arst kaaluma kasvufaktorite kasutamist patsiendi juhtimisel.
Kui lenalidomiidi annust on vähendatud hematoloogilise DLT tõttu, võidakse lenalidomiidi annus uuesti manustada järgmisel suuremal annusel (kuni algannuseni) raviarsti äranägemisel, kui lenalidomiidravi / deksametasoonravi jätkamine parandas luuüdi funktsioon (DLT puudumine vähemalt kahel järjestikusel tsüklil ja ANC ≥ 1500 / mcl, trombotsüütide arv ≥ 100 000 / mcl, uue tsükli alguses praeguse annuse korral).
Lenalidomiid kombinatsioonis melfalaani ja prednisooniga, millele järgneb säilitusmonoteraapia siirdamiseks kõlbmatud patsiendid
Lenalidomiidravi ei tohi alustada, kui ANC on
Soovitatav annus
Soovitatav algannus on lenalidomiid 10 mg / päevas suu kaudu korduvate 28-päevaste tsüklite 1. kuni 21. päeval kuni 9 tsüklit, melfalaan 0,18 mg / kg suu kaudu 28-päevaste tsüklite 1.-4. Päeval, prednisoon 2 mg / kg suu kaudu korduvate 28-päevaste tsüklite 1. – 4. Patsiente, kes lõpetavad 9 tsüklit või ei suuda kombineeritud ravi talumatuse tõttu lõpule viia, tuleb ravida korduva ravitsükli 1. – 21. Päeval suukaudselt 10 mg / päevas lenalidomiidiga. 28 päeva kuni haiguse progresseerumiseni. Annust võib kliiniliste ja laboratoorsete leidude põhjal jätkata või muuta (vt lõik 4.4).
Soovitatav annuse kohandamine ravi ajal ja ravi jätkamisel
Nagu on kokku võetud alltoodud tabelites, soovitatakse annuse kohandamist 3. või 4. astme trombotsütopeenia või neutropeenia raviks või mis tahes muu 3. või 4. astme toksilisuse raviks, mis arvatakse olevat seotud lenalidomiidiga.
• Annuse vähendamise tasemed
Kui neutropeenia on mis tahes annuse puhul ainus toksilisus, lisage granulotsüütide kolooniat stimuleeriv faktor (G-CSF) ja jätkake lenalidomiidi annust..
• Trombotsütopeenia
• Neutropeenia
a Kui patsient ei ole saanud G-CSF-ravi, alustage G-CSF-ravi. Järgmise tsükli 1. päeval jätkake GCSF -i kasutamist vastavalt vajadusele ja jätkake melfalaani annust, kui neutropeenia oli ainus DLT. Vastasel korral vähendage ühe annuse taset järgmise tsükli alguses.
Neutropeenia korral tuleb kaaluda kasvufaktorite kasutamist patsientide ravis.
Hulgimüeloom vähemalt ühe eelneva raviga
Soovitatav annus
Soovitatav algannus on 25 mg lenalidomiidi suu kaudu üks kord ööpäevas korduvate 28-päevaste tsüklite 1.-21. Päeval. Deksametasooni soovitatav annus on 40 mg suu kaudu üks kord päevas iga 28-päevase tsükli 1. – 4., 9. – 12. Ja 17–20. Päeval esimese 4 ravitsükli jooksul ning 40 mg üks kord ööpäevas. iga 28 päeva tagant.
Annust võib kliiniliste ja laboratoorsete leidude põhjal jätkata või muuta (vt lõik 4.4). Arstid peavad hoolikalt hindama kasutatava deksametasooni annust, võttes arvesse patsiendi seisundit ja haigusseisundit.
Ravi lenalidomiidiga ei tohi alustada, kui ANC on plasmarakkude luuüdi, kui trombotsüütide arv on
Soovitatav annuse kohandamine ravi ajal ja ravi jätkamisel
Nagu allolevates tabelites kokku võetud, soovitatakse annuse kohandamist 3. või 4. astme neutropeenia või trombotsütopeenia raviks või lenalidomiidiga seotud mis tahes 3. või 4. astme toksilisuse raviks.
• Annuse vähendamise tasemed
• Trombotsütopeenia
• Neutropeenia
Neutropeenia korral tuleb kaaluda kasvufaktorite kasutamist patsientide ravis.
Müelodüsplastilised sündroomid
Lenalidomiidravi ei tohi alustada, kui ANC on
Soovitatav annus
Soovitatav algannus on 10 mg lenalidomiidi suu kaudu üks kord ööpäevas korduvate 28-päevaste tsüklite 1.-21. Päeval. Annust võib kliiniliste ja laboratoorsete leidude põhjal jätkata või muuta (vt lõik 4.4).
Soovitatav annuse kohandamine ravi ajal ja ravi jätkamisel
Nagu allolevates tabelites kokku võetud, soovitatakse annuse kohandamist 3. või 4. astme neutropeenia või trombotsütopeenia raviks või lenalidomiidiga seotud mis tahes 3. või 4. astme toksilisuse raviks.
• Annuse vähendamise tasemed
Patsiendid, kes alustavad 10 mg annusega ja kellel esineb trombotsütopeenia või neutropeenia:
• Trombotsütopeenia
• Neutropeenia
Lenalidomiidi peatamine
Patsiendid, kellel ei ole 4 kuu jooksul pärast ravi alustamist vähemalt kerge erütroidvastus, mida näitab vereülekande vajaduse vähenemine vähemalt 50% võrra või kui vereülekannet ei tehta, hemoglobiini tõus 1 g / dl, tuleb lõpetada lenalidomiidi kasutamine ravi.
Mantelrakuline lümfoom
Soovitatav annus
Soovitatav algannus on 25 mg lenalidomiidi suu kaudu üks kord ööpäevas korduvate 28-päevaste tsüklite 1.-21. Päeval.
Analüüsi jätkatakse või muudetakse kliiniliste ja laboratoorsete leidude põhjal (vt lõik 4.4).
Soovitatav annuse kohandamine ravi ajal ja ravi jätkamisel
Nagu on kokku võetud alltoodud tabelites, soovitatakse annuse kohandamist 3. või 4. astme neutropeenia või trombotsütopeenia raviks või mis tahes 3. või 4. astme toksilisuse raviks, mis arvatakse olevat seotud lenalidomiidiga.
• Annuse vähendamise tasemed
1 - Riikides, kus on saadaval 2,5 mg kapsel.
• Trombotsütopeenia
• Neutropeenia
• Kasvaja ägenemise reaktsioon
Ravi lenalidomiidiga võib jätkata patsientidel, kellel on Kasvaja põletiku reaktsioon, 1. või 2. astme lahkumishüvitis katkestamata või muutmata, arsti äranägemisel. 3. või 4. astme TFR -ga patsientidel tuleb ravi lenalidomiidiga katkestada, kuni TFR on langenud ≤ 1. astmele; Sümptomite raviks võib patsiente ravida vastavalt 1. ja 2. astme TFR -i juhistele (vt lõik 4.4).
Kõik patsiendid
Teiste 3. või 4. astme toksiliste toimete puhul, mis arvatakse olevat seotud lenalidomiidiga, tuleb ravi katkestada ja jätkata järgmise väiksema annusega alles siis, kui toksilisus on arsti äranägemisel vähenenud 2. astmeni.
2. või 3. astme nahalööbe korral tuleb kaaluda lenalidomiidi kasutamise lõpetamist või lõpetamist. Ravi lenalidomiidiga tuleb katkestada angioödeemi, 4. astme lööbe, eksfoliatiivse või bulloosse lööbe või Stevens-Johnsoni (SSJ) või toksilise epidermise kahtluse korral nekrolüüs (NET) ja nende reaktsioonide tõttu ei tohiks seda pärast ravi katkestamist jätkata.
Spetsiaalsed populatsioonid
Lapsed
Revlimidi ei tohi ohutuse tõttu kasutada lastel ja noorukitel alates sünnist kuni 18 -aastaseks saamiseni (vt lõik 4.4).
Eakad patsiendid
Praegu kättesaadavaid farmakokineetilisi andmeid on kirjeldatud lõigus 5.2. Lenalidomiidi on kasutatud kliinilistes uuringutes kuni 91 -aastase hulgimüeloomiga patsientidel, kuni 95 -aastastel müelodüsplastiliste sündroomidega patsientidel ja kuni 88 -aastastel mantelrakulise lümfoomiga patsientidel (vt lõik 5.1).
Äsja diagnoositud 75 -aastastel ja vanematel hulgimüeloomiga patsientidel, keda raviti lenalidomiidiga, esines tõsiste kõrvaltoimete ja kõrvaltoimete esinemissagedus, mis viisid ravi katkestamiseni (vt lõik 4.4). Hiljuti diagnoositud 75 -aastased või vanemad tuleb enne ravi kaalumist hoolikalt hinnata (vt lõik 4.4).
• Äsja diagnoositud hulgimüeloom
Üle 75-aastastel patsientidel, keda ravitakse lenalidomiidiga kombinatsioonis deksametasooniga, on deksametasooni algannus 20 mg ööpäevas iga 28-päevase ravitsükli 1., 8., 15. ja 22. päeval.
Üle 75 -aastastel patsientidel, keda ravitakse lenalidomiidiga koos melfalaani ja prednisooniga, ei ole annuse kohandamist ette nähtud.
Hiljuti diagnoositud hulgimüeloomi kliinilistes uuringutes siirdamiskõlbmatutel patsientidel oli lenalidomiidi kombineeritud ravi üle 75-aastastel patsientidel vähem talutav kui noorematel. Nende patsientide seas oli protsent, kes lõpetas ravi talumatuse tõttu (3. või 4. astme kõrvaltoimed ja tõsised kõrvaltoimed), suurem kui vanuses patsientidel
• Hulgimüeloom, mida on varem ravitud vähemalt ühe raviga
65 -aastaste või vanemate hulgimüeloomiga patsientide protsent ei erinenud oluliselt lenalidomiidi / deksametasooni ja platseebo / deksametasooni rühmade vahel. Üldiselt ei täheldatud nende patsientide ja nooremate patsientide vahel erinevusi ohutuses ja efektiivsuses, kuigi vanemate patsientide suuremat eelsoodumust ei saa välistada.
• Müelodüsplastilised sündroomid
Lenalidomiidiga ravitud müelodüsplastiliste sündroomidega patsientidel ei täheldatud ohutuse ja efektiivsuse üldist erinevust üle 65 -aastaste ja nooremate patsientide vahel.
• mantelrakuline lümfoom
Mantelrakulise lümfoomiga patsientidel, keda raviti lenalidomiidiga, ei täheldatud ohutuse ja efektiivsuse üldist erinevust 65 -aastaste ja vanemate patsientide ning alla 65 -aastaste patsientide vahel.
Kuna eakatel patsientidel on neerufunktsiooni kahjustus tõenäolisem, tuleb annuse valimisel olla eriti ettevaatlik ja ettevaatusabinõuna jälgida neerufunktsiooni.
Neerupuudulikkusega patsiendid
Lenalidomiid eritub oluliselt neerude kaudu; kõrgema neerupuudulikkusega patsientidel võib ravi talutavus muutuda (vt lõik 4.4). Annuse valimisel tuleb olla eriti ettevaatlik ja soovitatav on jälgida neerufunktsiooni.
Kerge neerupuudulikkuse ja hulgimüeloomi, müelodüsplastiliste sündroomide või mantelrakulise lümfoomi korral ei ole annuse kohandamine vajalik. Mõõduka või raske neerupuudulikkusega või lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel on ravi alustamisel ja kogu ravi vältel soovitatav kohandada järgmisi annuseid. III faasi kliiniliste uuringute kogemus lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel puudub. ) (CLcr dialüüs).
• Hulgimüeloom
1 Kui patsient ei allu ravile, kuid talub ravimit, võib annust suurendada kuni 15 mg -ni üks kord päevas pärast 2 tsüklit.
2 Riikides, kus on saadaval 7,5 mg kapsel.
• Müelodüsplastilised sündroomid
* Soovitatavad annuse vähendamise tasemed ravi ajal ja ravi jätkamisel, et ravida 3. või 4. astme neutropeeniat või trombotsütopeeniat või muud 3. või 4. astme toksilisust, mida peetakse lenalidomiidiga seotud, nagu eespool kirjeldatud.
• Mantelrakuline lümfoom
1 Kui patsient ei allu ravile, kuid talub ravimit, võib annust suurendada kuni 15 mg -ni üks kord päevas pärast 2 tsüklit.
2 Riikides, kus on saadaval 7,5 mg kapsel.
Pärast lenalidomiidravi alustamist peaks neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel järgnev lenalidomiidi annuse muutmine põhinema individuaalse patsiendi talutavusel, nagu eespool kirjeldatud.
Maksakahjustusega patsiendid
Lenalidomiidi ei ole maksakahjustusega patsientidel ametlikult uuritud ja puuduvad konkreetsed annustamissoovitused.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
Revlimidi kapsleid tuleb võtta ettenähtud päevadel, umbes samal ajal. Kapsleid ei tohi avada, purustada ega närida. Kapslid tuleb alla neelata tervelt, eelistatavalt veega, koos toiduga või ilma. Patsient võib vahelejäänud annuse võtta, kui see on vähem kui 12 tundi pärast ettenähtud võtmise aega. Kui seevastu on rohkem kui 12 tundi, ei tohiks patsient vahelejäänud annust võtta, vaid oodake tavalist järgmise päeva annus järgmise annuse võtmiseks.
Mullist eemaldamiseks on soovitatav survet avaldada ainult ühele küljele, vähendades seeläbi deformeerumise või purunemise ohtu.
04.3 Vastunäidustused -
• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Rasedad naised.
• Fertiilses eas naised, välja arvatud juhul, kui kõik raseduse ennetamise programmi tingimused on täidetud (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Ettevaatusabinõud raseduse korral
Lenalidomiid on struktuurilt seotud talidomiidiga-toimeainega, millel on teadaolev teratogeenne toime inimestele ja mis põhjustab tõsiseid eluohtlikke sünnidefekte. Lenalidomiid põhjustas ahvidel väärarenguid, mis on sarnased talidomiidi puhul kirjeldatuga (vt lõigud 4.6 ja 5.3). Lenalidomiidi teratogeenne toime eeldatakse inimestel raseduse ajal.
Raseduse ennetamise programmi tingimused peavad olema täidetud kõigi patsientide puhul, välja arvatud juhul, kui on kindlaid tõendeid selle kohta, et patsient ei saa rasestuda.
Kriteeriumid selle kindlakstegemiseks, et naine ei ole fertiilses eas
Naispatsienti või meessoost patsiendi partnerit peetakse rasestumisvõimeliseks, kui ta ei vasta vähemalt ühele järgmistest kriteeriumidest:
• Vanus ≥ 50 aastat ja loomulik amenorröa * ≥ 1 aasta
• Günekoloogi kinnitatud enneaegne munasarjade puudulikkus
• Eelmine kahepoolne salpingo-ooforektoomia või hüsterektoomia
• XY genotüüp, Turneri sündroom, emaka agenees.
* Amenorröa pärast vähivastast ravi või rinnaga toitmise ajal ei välista võimalikku viljakust.
Orienteerumine
Lenalidomiid on fertiilses eas naistele vastunäidustatud, välja arvatud juhul, kui on täidetud kõik järgmised tingimused:
• Patsient on teadlik, et lootele on oodata teratogeenset riski
• Patsient on teadlik vajadusest kasutada tõhusat rasestumisvastast meetodit ilma katkestusteta 4 nädalat enne ravi alustamist, kogu ravi kestel ja kuni 4 nädalat pärast ravi lõppu.
• Isegi amenorröa korral peab fertiilses eas patsient järgima kõiki tõhusa kontratseptsiooni soovitusi
• Patsient peab suutma järgida tõhusaid rasestumisvastaseid meetmeid
• Patsient on informeeritud ja teadlik raseduse võimalikest tagajärgedest ning vajadusest pöörduda viivitamatult arsti poole raseduse ohu korral.
• Patsient on teadlik vajadusest alustada ravi kohe pärast lenalidomiidi väljastamist pärast negatiivset rasedustesti
• Patsient on teadlik vajadusest ja nõustub rasedustestiga iga 4 nädala järel, välja arvatud juhul, kui on kinnitatud steriliseerimine munajuhade ligeerimise teel
• Patsient tunnistab, et on teadlik lenalidomiidi kasutamisega seotud riskidest ja vajalikest ettevaatusabinõudest
Lenalidomiidi kasutavate meespatsientide farmakokineetilised uuringud on näidanud, et ravi ajal on lenalidomiidi sisaldus spermas äärmiselt madal ja seda ei ole võimalik tuvastada tervete isikute spermas 3 päeva pärast aine katkestamist (vt lõik 5.2). Ettevaatusabinõuna peavad kõik lenalidomiidi võtvad meespatsiendid vastama järgmistele tingimustele:
• Olge teadlik eeldatavast teratogeensest riskist seksuaalse tegevuse korral raseda või fertiilses eas naisega
• Olge teadlik vajadusest kasutada kondoome seksuaalse tegevuse korral rase või potentsiaalselt viljaka naisega, kes ei kasuta ravi ajal ja 1 nädala jooksul pärast annuse peatamist ja / või ravi tõhusat rasestumisvastast vahendit (isegi kui mehel on olnud vasektoomia) katkestamine.
• Pidage meeles, et kui partner rasestub patsiendi Revlimid -ravi ajal või vahetult pärast Revlimid -ravi lõpetamist, peab ta sellest kohe arsti teavitama ja suunama partneri spetsialisti või teratoloogi juurde, kes oskab olukorda hinnata ja arvamuse anda.
Fertiilses eas naiste puhul peab arst tagama, et:
• patsient vastab raseduse vältimise programmi nõuetele, sealhulgas kinnitab, et tal on piisav arusaam
• Patsient on nõustunud ülalnimetatud tingimustega
Rasestumisvastased vahendid
Fertiilses eas naised peaksid kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid 4 nädalat enne ravi, ravi ajal ja kuni 4 nädalat pärast ravi lenalidomiidiga ning ka annuse katkestamise korral, välja arvatud juhul, kui patsient kohustub järgima "absoluutset ja pidevat karskust, kinnitatud kuu" Kui tõhusat rasestumisvastast ravi ei ole juba alustatud, tuleb patsient suunata eriarsti juurde, et välja töötada tõhus rasestumisvastane meetod.
Allpool on näited sobivatest rasestumisvastastest meetoditest:
• Istuta
• Levonorgestreeli vabastav emakasisene süsteem (IUS)
• Medroksüprogesteroonatsetaadi depoo
• Munajuhade steriliseerimine
• seksuaalvahekord ainult vasektomiseeritud meespartneriga; vasektoomia tuleb kinnitada kahe negatiivse sperma analüüsiga
• ainult progestiini sisaldavad pillid ovulatsiooni pärssimiseks (nt desogestreel)
Suurenenud venoosse trombemboolia ohu tõttu hulgimüeloomiga patsientidel, kes võtavad lenalidomiidi kombineeritud raviskeemidel, ning vähemal määral müelodüsplastiliste sündroomide ja mantelrakulise lümfoomiga patsientidel, kes kasutavad ainult lenalidomiidi, ei ole soovitatav kasutada suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid. ka lõik 4.5). Kui patsient võtab praegu kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, peaks ta asendama rasestumisvastase meetodi ühega ülaltoodust. Venoosse trombemboolia risk püsib 4-6 nädalat pärast kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamise lõpetamist. Rasestumisvastaste steroidide efektiivsus võib samaaegse ravi ajal deksametasooniga väheneda (vt lõik 4.5).
Levonorgestreeli vabastavad emakasisesed implantaadid ja süsteemid on seotud suurenenud nakkusohuga sisestamisel, samuti ebaregulaarse tupeverejooksuga. Tuleb kaaluda antibiootikumide profülaktikat, eriti neutropeeniaga patsientidel.
Vaske vabastavaid emakasiseseid seadmeid ei soovitata üldiselt sisestamise hetkest tuleneva võimaliku nakkusohu ja menstruaalverekaotuse tõttu, mis võib negatiivselt mõjutada neutropeenia või trombotsütopeeniaga patsiente.
Raseduse test
Kohaliku praktika kohaselt tuleb fertiilses eas patsientidel teha rasedustestid minimaalse tundlikkusega 25 mIU / ml arsti järelevalve all, nagu allpool kirjeldatud. See kohustus kehtib ka fertiilses eas patsientidele, kes praktiseerivad absoluutset ja pidevat karskust. Ideaalis peaks raseduse katse, retsepti väljakirjutamine ja ravimi väljastamine toimuma samal päeval. Fertiilses eas patsientidele tuleb lenalidomiidi väljastada 7 päeva jooksul pärast retsepti väljakirjutamise kuupäeva.
Enne ravi alustamist
Kui patsient on vähemalt 4 nädalat kasutanud tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid, tuleb lenalidomiidi määramise konsultatsiooni ajal või 3 päeva enne arsti külastamist teha meditsiiniliselt jälgitav rasedustest. Test peab enne lenalidomiidravi alustamist tagama, et patsient ei oleks rase.
Järelkontroll ja ravi lõpp
Meditsiiniliselt kontrollitud rasedustesti tuleb korrata iga 4 nädala järel, sealhulgas 4 nädalat pärast ravi lõppu, välja arvatud juhul, kui on kinnitatud munajuhade steriliseerimine. Need rasedustestid tuleks teha arsti ettekirjutusega samal päeval või 3 päeva enne arsti visiiti.
Meespatsiendid
Ravi ajal on lenalidomiidi sperma sisaldus äärmiselt madal ja seda ei ole võimalik tuvastada tervete isikute spermas 3 päeva pärast ravimi kasutamise lõpetamist (vt lõik 5.2). Ettevaatusabinõuna ja võttes arvesse pikaajalise eliminatsiooniajaga patsientide eripopulatsioone, näiteks neerukahjustusega patsiente, peaksid kõik lenalidomiidi võtvad meespatsiendid kasutama ravi vältel kondoome kogu ravi vältel. Annus ja kuni nädal pärast lõpetamist kui teie partner on rase või fertiilses eas ega kasuta tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid (isegi kui mehel on olnud vasektoomia).
Täiendavad ettevaatusabinõud kasutamisel
Patsiente tuleb juhendada, et nad ei annaks seda ravimit teistele inimestele ning tagastavad kasutamata kapslid pärast ravi lõppu apteekrile.
Patsiendid ei tohi verd annetada lenalidomiidravi ajal ja vähemalt ühe nädala jooksul pärast ravi lõpetamist.
Õppematerjal, retsepti- ja väljastamispiirangud
Et aidata patsientidel vältida loote kokkupuudet lenalidomiidiga, annab müügiloa hoidja meditsiinitöötajatele õppematerjale, et tugevdada hoiatusi lenalidomiidi eeldatava teratogeensuse kohta, nõustada rasestumisvastaseid vahendeid enne ravi alustamist ja anda juhiseid rasedustesti vajalikkuse kohta. . Arst peab teavitama mees- ja naispatsiente teratogeensest riskist ja rangetest raseduse vältimise meetmetest, nagu on ette nähtud raseduse vältimise programmis, ning tagama patsientidele asjakohase haridusvihiku, patsiendi kaardi ja / või samaväärse instrumendi, järgides meetmeid, mida rakendatakse riiklikul tasandil. Koostöös iga riikliku pädeva asutusega on rakendatud riiklik jaotuskontrolli süsteem. See süsteem näeb ette patsiendi kaardi ja / või samaväärse instrumendi kasutamise, retsepti ja väljastamise kontrollimiseks ning üksikasjalike andmete kogumiseks seoses näidustusega, et hoolikalt kontrollida kasutamist märgistuseta Ideaalis peaks rasedustest, retsepti väljakirjutamine ja ravimi väljastamine toimuma samal päeval. Lenalidomiid tuleb fertiilses eas patsientidele väljastada 7 päeva jooksul pärast retsepti väljakirjutamise kuupäeva ja pärast arsti järelevalve all tehtud rasedustesti negatiivset tulemust.
Täiendavad erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Südame -veresoonkonna häired
Müokardiinfarkt
Müokardiinfarkti juhtumeid on täheldatud patsientidel, kes said lenalidomiidi, eriti teadaolevate riskiteguritega patsientidel, ja esimese 12 kuu jooksul, kui seda manustati kombinatsioonis deksametasooniga. Patsiente, kellel on teadaolevad riskitegurid, sealhulgas need, kellel on varem tromboos, tuleb hoolikalt jälgida ja võtta meetmeid, et minimeerida kõiki muudetavaid riskitegureid (nt suitsetamine, hüpertensioon ja hüperlipideemia).
Venoosne ja arteriaalne trombemboolia
Hulgimüeloomiga patsientidel on lenalidomiidi ja deksametasooni kombinatsioon seotud venoosse trombemboolia (peamiselt süvaveenitromboos ja kopsuemboolia) ja arteriaalse trombemboolia (peamiselt müokardiinfarkt ja tserebrovaskulaarne sündroom) suurenenud riskiga. Venoosset trombembooliat on täheldatud vähem. Lenalidomiidi kombinatsioonis melfalaani ja prednisooniga äsja diagnoositud hulgimüeloomi korral ja monoteraapiana müelodüsplastiliste sündroomide korral Vt lõigud 4.5 ja 4.8.
Müelodüsplastiliste sündroomide ja mantelrakulise lümfoomiga patsientidel on ravi ainult lenalidomiidiga seostatud ka venoosse trombemboolia riskiga (peamiselt süvaveenide tromboos ja kopsuemboolia), kuid vähemal määral kui hulgimüeloomiga patsientidel - vt lõigud 4.5 ja 4.8.
Seetõttu tuleb hoolikalt jälgida patsiente, kellel on teadaolevad trombemboolia riskifaktorid, sealhulgas eelmine tromboos. Tuleb võtta meetmeid, et minimeerida kõiki muudetavaid riskitegureid (nt suitsetamine, hüpertensioon ja hüperlipideemia). Nendel patsientidel võib tromboosi riski suurendada ka erütropoeetiliste ainete samaaegne manustamine või trombemboolia. Seetõttu on hulgimüeloomiga patsientidel, kes võtavad lenalidomiidi ja deksametasooni, soovitatav erütropoeetilised ained või muud ained, mis võivad suurendada tromboosi riski, nt. hormoonasendusravi. Kui hemoglobiini kontsentratsioon tõuseb üle 12 g / dl, tuleb erütropoeetiliste ainete kasutamine lõpetada.
Patsiendid ja arstid peaksid olema teadlikud vajadusest pöörata tähelepanu trombemboolia tunnustele ja sümptomitele. Patsiendid peaksid pöörduma arsti poole, kui tekivad sellised sümptomid nagu õhupuudus, valu rinnus, ala- või ülajäsemete turse. Profülaktilistel eesmärkidel tuleks soovitada antitrombootiliste ravimite kasutamist, eriti patsientidel, kellel on täiendavad trombootilised riskitegurid. Otsus profülaktiliste antitrombootiliste meetmete võtmise kohta tuleks teha pärast iga patsiendi riskitegurite hoolikat kaalumist.
Kui patsiendil esineb trombemboolia, tuleb ravi katkestada ja alustada standardset antikoagulantravi. Kui patsient on stabiliseerunud antikoagulantraviga ja kõik trombemboolia tüsistused on taandunud, võib ravi ja lenalidomiidravi jätkata esialgse annusega pärast kasu-riski suhte hindamist. Patsient peab ravi ajal lenalidomiidiga jätkama antikoagulantravi.
Neutropeenia ja trombotsütopeenia
Lenalidomiidi peamised annust piiravad toksilisused on neutropeenia ja trombotsütopeenia. Tsütopeenia võimaliku esinemise jälgimiseks tuleb esimese 8 ravinädala jooksul enne ravi algust üks kord nädalas läbi viia täielik vererakkude arv, sealhulgas valgete vereliblede arv, sealhulgas erinevus, trombotsüütide arv, hemoglobiin ja hematokrit. mantelrakulise lümfoomiga patsientidel peab jälgimisskeem olema iga 2 nädala järel tsüklites 3 ja 4 ning seejärel iga tsükli alguses. Vajalikuks võib osutuda annuse vähendamine (vt lõik 4.2). Neutropeenia korral peab arst kaaluma kasvufaktorite kasutamist patsiendi juhtimisel. Patsiente tuleb nõustada, et nad teataksid koheselt palavikust. Lenalidomiidi ja teiste müelosupressiivsete ainete samaaegsel manustamisel on soovitatav olla ettevaatlik.
• Hiljuti diagnoositud hulgimüeloom patsientidel, keda raviti lenalidomiidiga kombinatsioonis väikese annusega deksametasooniga
4. astme neutropeeniat täheldati vähemal määral lenalidomiidi kombinatsioonis väikese annusega deksametasoonravi rühmadega võrreldes võrdlusrühmaga (8,5% Rd-s [pidev ravi] ja Rd18 [18-nädalane nelja nädala tsükkel], võrreldes 15-ga) % melfalaani / prednisooni / talidomiidi rühmas, vt lõik 4.8). 4. astme febriilse neutropeenia episoodid olid kooskõlas võrdlusrühmaga (0,6% lenalidomiidi / deksametasooni Rd ja Rd18 -ga ravitud patsientidel, võrreldes 0,7% -ga melfalaani / prednisooni / talidomiidi rühma patsientidel, vt lõik 4.8). Patsiente tuleb nõustada, et nad teataksid koheselt palavikuhoogudest ja võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine (vt lõik 4.2).
3. või 4. astme trombotsütopeeniat täheldati Rd ja Rd18 rühmas vähemal määral kui võrdlusrühmas (vastavalt 8,1% vs 11,1%). Patsiendid ja arstid peavad jälgima verejooksu tunnuseid ja sümptomeid, sealhulgas petehhiat ja ninaverejooksu, eriti patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi, mis võib põhjustada verejooksu (vt lõik 4.8, Verejooksu häired).
• Hiljuti diagnoositud hulgimüeloom patsientidel, keda raviti lenalidomiidiga kombinatsioonis melfalaani ja prednisooniga
Kliinilistes uuringutes äsja diagnoositud hulgimüeloomiga patsientidel on lenalidomiidi ja melfalaani ning prednisooni kombinatsiooni seostatud 4. astme neutropeenia suurema esinemissagedusega (34,1% melfalaani, prednisooni ja lenalidomiidi haru patsientidel, millele järgneb lenalidomiid [MPR + R] ja melfalaan, prednisoon ja lenalidomiid, millele järgnes platseebo [MPR + p], võrreldes 7,8% -ga MPp + p -ga ravitud patsientidest; vt lõik 4.8). 4. astme febriilse neutropeenia episoode täheldati harva (1,7% R / MPR + p, võrreldes 0,0% -ga MPp + p -ga ravitud patsientidel; vt lõik 4.8).
Hulgimüeloomiga patsientidel on lenalidomiidi ja melfalaani ning prednisooni kombinatsiooni seostatud 3. ja 4. astme trombotsütopeenia suurema esinemissagedusega (40,4% MMR + R / MMR + p -ga ravitud patsientidel, võrreldes 13,7% -ga MPp + p; vt lõik 4.8) Patsiendid ja arstid peavad olema ettevaatlikud verejooksu nähtude ja sümptomite suhtes, sealhulgas petehhiad ja ninaverejooks, eriti patsientidel, keda ravitakse samaaegselt ravimitega, mis suurendavad verejooksu eelsoodumust (vt lõik 4.8, Verejooksu häired).
• Hulgimüeloom vähemalt ühe eelneva raviga
Hulgimüeloomiga patsientidel, kes saavad vähemalt ühte eelnevat ravi, on lenalidomiidi ja deksametasooni kombinatsiooni seostatud 4. astme neutropeenia suurema esinemissagedusega (5,1% lenalidomiidi / deksametasooniga ravitud patsientidest võrreldes 0,6% platseebot / deksametasooni saanud patsientidega); vt 4.8). 4. astme febriilse neutropeenia episoode täheldati harva (0,6% -l lenalidomiidi / deksametasooniga ravitud patsientidest, võrreldes 0,0% -ga platseebot / deksametasooni saanud patsientidest; vt lõik 4.8) Patsiente tuleb teavitada palavikujuhtudest Annuse vähendamine võib osutuda vajalikuks (vt lõik 4.2). Neutropeenia korral peavad arstid kaaluma patsiendi juhtimisel kasvufaktorite kasutamist.
Hulgimüeloomiga patsientidel on lenalidomiidi ja deksametasooni kombinatsiooni seostatud 3. ja 4. astme trombotsütopeenia suurema esinemissagedusega (vastavalt 9,9% ja 1,4%, kõrgem 3. astme trombotsütopeenia). ja 1,4% patsientidest, keda raviti vastavalt lenalidomiidi / deksametasooniga, võrreldes 2,3% ja 0,0% platseebo / deksametasooniga ravitud patsientidega; vt lõik 4.8) Patsiendid ja arstid peavad jälgima verejooksu tunnuste ja sümptomite, sealhulgas samaaegselt ravimitega, mis võivad esile kutsuda verejooksu (vt lõik 4.8, Verejooksu häired).
• Müelodüsplastilised sündroomid
Müelodüsplastiliste sündroomidega patsientidel on ravi lenalidomiidiga seotud 3. ja 4. astme neutropeenia ja trombotsütopeenia esinemissagedusega võrreldes platseebot saanud patsientidega (vt lõik 4.8).
• mantelrakuline lümfoom
Mantelrakulise lümfoomiga patsientidel on ravi lenalidomiidiga seotud 3. ja 4. astme neutropeenia suurema esinemissagedusega kui kontrollrühma patsientidel (vt lõik 4.8).
Infektsioon neutropeeniaga või ilma
Hulgimüeloomiga patsiendid on altid nakkustele, sealhulgas kopsupõletikule. Lenalidomiidi ja deksametasooni kombinatsioonravi ajal täheldati infektsioonide esinemissagedust sagedamini kui MPT -ga. ≥ 3. Astme infektsioone esines neutropeenia taustal vähem kui kolmandikul patsientidest. Patsiente, kellel on teadaolevad infektsioonide riskifaktorid, tuleb hoolikalt jälgida. Kõigil patsientidel tuleb soovitada esimesel nakkusnähul (nt köha, palavik jne) kohe oma arstiga nõu pidada, et võimaldada kiiret sekkumist raskusastme vähendamiseks.
Neerupuudulikkus
Lenalidomiid eritub oluliselt neerude kaudu. Seetõttu tuleb neerupuudulikkusega patsientidel annuse valimisel olla eriti ettevaatlik ja soovitatav on jälgida neerufunktsiooni (vt lõik 4.2).
Kilpnäärme häired
Täheldatud on hüpotüreoidismi ja hüpertüreoidismi juhtumeid. Enne ravi alustamist on soovitatav optimaalselt kontrollida kaasuvaid haigusi, mis mõjutavad kilpnäärme funktsiooni. Soovitatav on jälgida kilpnäärme funktsiooni ravi alguses ja ravi ajal.
Perifeerne neuropaatia
Lenalidomiid on struktuurselt seotud talidomiidiga, mis teadaolevalt põhjustab tõsist perifeerset neuropaatiat. Lenalidomiidi pikaajalise kasutamise korral äsja diagnoositud hulgimüeloomi ravis ei täheldatud perifeerse neuropaatia suurenemist.
Kasvaja põletusreaktsioon ja kasvaja lüüsi sündroom
Kuna lenalidomiidil on kasvajavastane toime, tekivad kasvaja lüüsi sündroomi tüsistused (Kasvaja lüüsi sündroom, TLS). TLS ja Kasvaja põletiku reaktsioon (TFR) täheldati sageli kroonilise lümfoidse leukeemiaga (CLL) patsientidel ja aeg -ajalt lenalidomiidiga ravitud lümfoomiga patsientidel. Lenalidomiidravi ajal on teatatud surmaga lõppenud TLS -i juhtudest. TLS -i ja TFR -i riskirühma kuuluvad patsiendid, kellel on enne ravi suur kasvajakoormus. Nendel patsientidel tuleb ravi lenalidomiidiga alustada ettevaatusega. Selliseid patsiente soovitatakse hoolikalt jälgida, eriti esimese tsükli või annuse suurendamise ajal, ning rakendada sobivaid ettevaatusabinõusid. Lenalidomiidiga ravitud MM -ga patsientidel on harva esinenud TLS -i, samas kui juhtudest ei ole MDS, mida raviti lenalidomiidiga.
Kasvaja mass
• mantelrakuline lümfoom
Lenalidomiidi ei soovitata kasutada kõrge kasvajakoormusega patsientide raviks, kui on olemas alternatiivsed ravivõimalused.
Varajane surm
Uuringus MCL-002 täheldati varajaste surmade (20 nädala jooksul) üldist ilmset suurenemist. Kõrge algtasemel kasvajakoormusega patsientidel on suurem varajase surma risk: lenalidomiidi rühmas esines 16/81 (20%) varajast surma ja 2/28 (7%) varajast surmajuhtumit. 52. nädalaks olid vastavad näitajad 32/81 (40%) ja 6/28 (21%) (vt lõik 5.1).
Ebasoodsad sündmused
Uuringus MCL-002 1. ravitsükli ajal eemaldati 11/81 (14%) suure kasvajakoormusega patsiendist lenalidomiidravi, võrreldes 1/28 (4%) kontrollrühmaga. Peamine põhjus ravi katkestamiseks patsientidel, kellel oli kõrge kasvajakoormus 1. ravitsükli jooksul lenalidomiidi rühmas, olid tingitud kõrvaltoimetest, 7/11 (64%).
Seetõttu tuleb kõrge kasvajakoormusega patsiente hoolikalt jälgida kõrvaltoimete suhtes (vt lõik 4.8), sealhulgas nende nähtude suhtes Kasvaja põletiku reaktsioon (TFR). Annuse kohandamise kohta TFR korral vt lõik 4.2.
Suurenenud kasvaja mass määratleti kui vähemalt üks kahjustus läbimõõduga ≥ 5 cm või 3 kahjustust ≥ 3 cm.
Kasvaja põletiku reaktsioon
• mantelrakuline lümfoom
Soovitatav on TFR -i hoolikas jälgimine ja hindamine. Patsiendid, kellel on kõrgenenud MIPI (Manteliraku lümfoomi rahvusvaheline prognoositav indeks) diagnoosimisel või haiguse korral, mida iseloomustavad suured kasvajamassid (vähemalt üks kahjustus, mille pikim läbimõõt on ≥ 7 cm), võib TFR -i risk olla. Seal Kasvaja põletiku reaktsioon saab simuleerida haiguse progresseerumist (PD). Uuringutes MCL-002 ja MCL-001 patsiente, kellel esines 1. ja 2. astme TFR, raviti TFR-i sümptomite raviks kortikosteroidide, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-d) ja / või narkootiliste analgeetikumidega. Otsus TFR -i ravimeetmete võtmise kohta tuleb teha pärast „iga patsiendi hoolikat kliinilist hindamist (vt lõik 4.2).
Allergilised reaktsioonid
Lenalidomiidiga ravitud patsientidel on teatatud allergiliste / ülitundlikkusreaktsioonide juhtudest (vt lõik 4.8). Soovitatav on hoolikalt jälgida patsiente, kellel on talidomiidi suhtes varem esinenud allergilisi reaktsioone, kuna kirjanduses on kirjeldatud võimalikku ristreaktsiooni lenalidomiidi ja talidomiidi vahel.
Rasked nahareaktsioonid
On teatatud SSJ ja NET juhtudest. Koorimine või bulloosne lööve või SSJ või NET kahtluse korral tuleb ravi lenalidomiidiga katkestada ning seda ei tohi pärast ravi lõpetamist nende reaktsioonide tõttu jätkata. Teiste nahareaktsioonide korral tuleb kaaluda lenalidomiidi kasutamise katkestamist või katkestamist sõltuvalt nende raskusastmest Patsiendid, kellel on talidomiidraviga seotud raske lööve varem esinenud, ei tohi lenalidomiidi kasutada.
Laktoositalumatus
Revlimidi kapslid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
Kasutamata kapslid
Patsiente tuleb soovitada mitte kunagi anda seda ravimit teistele inimestele ja tagastada kasutamata kapslid apteekrile pärast ravi lõppu.
Teised esmased kasvajad
Teiste primaarsete kasvajate sagenemine (Teine algkool Pahaloomulisus, SPM) müeloomiga patsientidel, keda oli varem ravitud lenalidomiidi / deksametasooniga (3,98 100 inimese aasta kohta), võrreldes kontrollrühmaga (1,38 100 inimese aasta kohta). Mitteinvasiivsed SPM-id koosnevad basaal- või lamerakk-kartsinoomidest.
Enamik invasiivseid SPM -e olid tahked kasvajad.
Kliinilistes uuringutes, kus osalesid äsja diagnoositud hulgimüeloomiga patsiendid, kellele siirdamine ei sobi, täheldati hematoloogilise PMS-i (AML, MDS) esinemissageduse 4,9-kordset tõusu patsientidel, keda raviti lenalidomiidiga kombinatsioonis melfalaani ja prednisooniga (1,75 100 inimese aastat), võrreldes melfalaaniga kombinatsioonis prednisooniga (0,36 100 inimese kohta).
Lenalidomiidiga (9 tsüklit) kombinatsioonis melfalaani ja prednisooniga ravitud patsientidel (1,57 100 inimese aasta kohta) täheldati tahke SPM-i esinemissageduse 2,12-kordset suurenemist, võrreldes melfalaaniga kombinatsioonis prednisooniga (0,74 100-st inimese aastat).
Patsientidel, keda raviti lenalidomiidiga kombinatsioonis deksametasooniga kuni progresseerumiseni või 18 kuu jooksul, ei suurenenud hematoloogilise PMS-i esinemissagedus (0,16 100 inimese aasta kohta) võrreldes talidomiidiga kombinatsioonis melfalaani ja prednisooniga (0,79 100 inimese aasta kohta). .
Tahke PMS-i esinemissageduse 1,3-kordset suurenemist täheldati patsientidel, keda raviti lenalidomiidiga kombinatsioonis deksametasooniga kuni progresseerumiseni või 18 kuud (1,58 100 inimese aasta kohta), võrreldes talidomiidiga kombinatsioonis melfalaani ja prednisooniga (1,19 100-st) inimese aastat).
Kliinilistes uuringutes, kus osalesid äsja diagnoositud hulgimüeloomiga patsiendid, kellel on õigus siirdamiseks, on täheldatud hematoloogilise PMS-i esinemissageduse tõusu lenalidomiidiga ravitud patsientidel vahetult pärast suurte annuste melfalaani ja autoloogsete tüvirakkude siirdamist (Autoloogne tüvirakkude siirdamine(ASCT), võrreldes platseeboga ravitud patsientidega (vastavalt 1,27 kuni 1,56 ja 0,46 kuni 0,53 100 inimese aasta kohta). Kliinilistes uuringutes täheldatud pahaloomuliste B-rakuliste kasvajate (sh Hodgkini lümfoomi) juhtumid olid patsientidel, keda raviti lenalidomiidiga ASCT järgselt.
Hematoloogilise PMS-i riskiga tuleb arvestada enne ravi alustamist Revlimidiga kombinatsioonis melfalaaniga või vahetult pärast suurt annust melfalaani ja ASCT-d. Arstid peaksid patsiente enne ravi ja ravi ajal hoolikalt hindama, kasutades PMS -i jaoks standardset vähi sõeluuringut ja alustama ravi vastavalt juhistele.
Ägeda müeloidse leukeemia (AML) progresseerumine müelodüsplastilise sündroomi (MDS) ohus madal või keskmine-1
• Karüotüüp
Algsed muutujad, sealhulgas keerulised tsütogeneetilised kõrvalekalded, on seotud vereülekandest sõltuvatel isikutel, kellel on isoleeritud 5q deletsiooni kõrvalekalle, AML-i progresseerumisega. Kahe kliinilise uuringu kombineeritud analüüsis, mis viidi läbi Revlimidiga madala või keskmise riskiga MDS-iga, oli keeruliste tsütogeneetiliste kõrvalekalletega isikutel suurim kumulatiivne AML-i progresseerumise risk hinnanguliselt 2 aastat (38,6%). Hinnanguline 2-aastase progresseerumise määr isoleeritud 5q deletsiooni kõrvalekaldega patsientidel oli 13,8%, võrreldes 17,3% patsientidega, kellel oli isoleeritud 5q deletsiooni kõrvalekalle ja üks "täiendav tsütogeneetiline kõrvalekalle.
Järelikult ei ole Revlimidi kasu ja riski suhe teada, kui MDS on seotud isoleeritud 5q deletsiooni kõrvalekallete ja komplekssete tsütogeneetiliste kõrvalekalletega.
• TP53 olek
TP53 mutatsioon esineb 20–25% MDS-i patsientidest, kellel on madala riskiga 5q isoleeritud deletsioonianomaalia, ja see on seotud AML-i progresseerumise suurema riskiga. Revlimidiga läbi viidud kliinilise uuringu (MDS-004) post-hoc analüüsis madala või keskmise riskiga MDS-i puhul oli hinnanguline kaheaastane progresseerumise määr AML-i 27,5% positiivse IHC-p53-ga patsientidel (1 tugeva tuumavärvimise protsent, kasutades p53 valgu immunohistokeemilist hindamist TP53 mutatsiooni staatuse asendajana) ja 3,6% IHC-p53 negatiivse seisundiga patsientidel (p = 0,0038) (vt lõik 4.8).
Vaherakk -lümfoomi progresseerumine teiste pahaloomuliste kasvajate hulka
Mantelrakulise lümfoomi korral on potentsiaalsed riskid AML, pahaloomulised B-rakulised kasvajad ja mitte-melanoomne nahavähk (NMSC).
Maksa häired
Lenalidomiidiga kombineeritud ravi saanud patsientidel on täheldatud maksapuudulikkuse juhtumeid, sealhulgas surmaga lõppenud juhtumeid: äge maksapuudulikkus, toksiline hepatiit, tsütolüütiline hepatiit, kolestaatiline hepatiit ja segatud tsütolüütiline / kolestaatiline hepatiit. Ravimitest põhjustatud raske hepatotoksilisuse mehhanismid on seni teadmata, kuigi mõnel juhul võivad riskitegurid olla juba olemasolev viirusliku maksahaigus, maksaensüümide taseme tõus ja võimalik ravi antibiootikumidega.
Sageli täheldati kõrvalekaldeid maksafunktsiooni testides ning need olid üldiselt asümptomaatilised ja pöörduvad ravi katkestamisel. Kui parameetrid on taastunud algväärtustele, võib kaaluda ravi jätkamist väiksema annusega.
Lenalidomiid eritub neerude kaudu. Neerupuudulikkusega patsientidel on oluline annust kohandada, et vältida plasmataseme saavutamist, mis võib suurendada tähtsamate hematoloogiliste kõrvaltoimete või hepatotoksilisuse riski. Soovitatav on maksafunktsiooni jälgimine, eriti varasema või samaaegse maksaviirusinfektsiooni korral või kui lenalidomiidi manustatakse koos ravimitega, mis teadaolevalt on seotud maksafunktsiooni häiretega.
Patsiendid, kellel on äsja diagnoositud hulgimüeloom
> 75 -aastastel patsientidel, ISS staadiumis, oli suurem sallimatus (3. või 4. astme kõrvaltoimed, tõsised kõrvaltoimed, ravi katkestamine)Rahvusvaheline lavastussüsteem) III, jõudlusolek (PS) ≤ 2 hinnatud vastavalt ECOG kriteeriumidele (Ida ühistu onkoloogia rühm) või CLcr
Katarakt
Katarakti on täheldatud sagedamini patsientidel, keda raviti lenalidomiidiga koos deksametasooniga, eriti pikaajalise kasutamise korral. Soovitatav on perioodiliselt jälgida nägemisvõimet.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Erütropoeetilisi aineid või muid aineid, mis võivad suurendada tromboosiriski, näiteks hormoonasendusravi, tuleb hulgimüeloomiga patsientidel, kes võtavad lenalidomiidi ja deksametasooni, kasutada ettevaatusega (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Lenalidomiidi ja deksametasooni võtmine (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid
Koostoimeid ei ole suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega läbi viidud. Lenalidomiid ei ole ensüümi indutseerija. Stuudios in vitro Inimese hepatotsüütidega läbi viidud uuringutes ei indutseerinud lenalidomiid erinevates kontsentratsioonides CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 / 5. Seega, kui lenalidomiidi manustatakse üksinda, ei ole oodata induktsiooni, mis viib ravimite, sealhulgas hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite, efektiivsuse vähenemiseni. Siiski on teada, et deksametasoon on nõrk või mõõdukas CYP3A4 indutseerija ning mõjutab tõenäoliselt teisi ensüüme ja transpordivalke. Ei ole välistatud, et suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsus võib ravi ajal väheneda.
Raseduse vältimiseks tuleb võtta tõhusaid meetmeid (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
Varfariin
Lenalidomiidi korduvate 10 mg annuste samaaegne manustamine ei mõjutanud R- ja S-varfariini ühekordse annuse farmakokineetikat. Varfariini ühekordse 25 mg annuse samaaegne manustamine ei mõjutanud lenalidomiidi farmakokineetikat. Siiski ei ole teada, kas kliinilisel kasutamisel (samaaegne ravi deksametasooniga) esineb koostoimeid. Deksametasoon on nõrk kuni mõõdukas ensüümi indutseerija ja selle toime varfariinile on teadmata. Ravi ajal on soovitatav hoolikalt jälgida varfariini kontsentratsiooni.
Digoksiin
Lenalidomiidi samaaegne manustamine 10 mg ööpäevas suurendas digoksiini plasmakontsentratsiooni 14% (0,5 mg, ühekordne annus) ja CI (usaldusvahemik) 90% [0,52% -28,2%]. Ei ole teada, kas toime terapeutilises olukorras erineks (lenalidomiidi suuremad annused ja samaaegne ravi deksametasooniga). Seetõttu on lenalidomiidravi ajal soovitatav jälgida digoksiini kontsentratsiooni.
Statiinid
Kui statiine manustatakse koos lenalidomiidiga, suureneb rabdomüolüüsi oht, mis võib olla lihtsalt aditiivne. Tõhustatud kliiniline ja laboratoorne jälgimine on vajalik, eriti ravi esimestel nädalatel.
Deksametasoon
Deksametasooni ühekordse või mitme annuse (40 mg ööpäevas) samaaegsel manustamisel ei ole kliiniliselt olulist mõju lenalidomiidi (25 mg / päevas) mitmeannuselisele farmakokineetikale.
Koostoimed P-glükoproteiini (P-gp) inhibiitoritega
In vitro, Lenalidomiid on P-gp substraat, kuid ei ole P-gp inhibiitor. Tugeva P-gp inhibiitori, kinidiini (600 mg kaks korda päevas) või mõõduka toimega P-gp inhibiitori / substraadi temsiroliimuse (25 mg) mitme annuse samaaegsel manustamisel ei ole kliiniliselt olulist mõju lenalidomiidi farmakokineetikale (25 mg) Lenalidomiidi samaaegne manustamine ei muuda temsiroliimuse farmakokineetikat.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Fertiilses eas naised / rasestumisvastased vahendid meestel ja naistel
Fertiilses eas naised peavad kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Kui lenalidomiidravi ajal rasestub, tuleb ravi katkestada ja patsient pöörduda spetsialisti või teratoloogiaspetsialisti poole, kes oskab olukorda hinnata ja arvamuse anda. Kui meessoost patsiendi partner, kes kasutab lenalidomiidi, on rase, tuleb partneril soovitada pöörduda eriarsti või teratoloogilise kogemusega arsti poole, kes oskab olukorda hinnata ja arvamuse anda.
Ravi ajal on lenalidomiidi sperma sisaldus äärmiselt madal ja seda ei ole võimalik tuvastada tervete isikute spermas 3 päeva pärast ravimi kasutamise lõpetamist (vt lõik 5.2). Ettevaatusabinõuna ja võttes arvesse pikaajalise eliminatsiooniajaga patsientide eripopulatsioone, näiteks neerukahjustusega patsiente, peaksid kõik lenalidomiidi võtvad meespatsiendid kasutama kogu ravi vältel, annuse peatamise ajal ja kuni nädal pärast ravi lõpetamist kondoome. teie partner on rase või fertiilses eas ega kasuta rasestumisvastaseid meetodeid.
Rasedus
Lenalidomiid on struktuurselt seotud talidomiidiga-toimeainega, millel on teadaolev teratogeenne toime inimestele, mis põhjustab tõsiseid eluohtlikke sünnidefekte.
Lenalidomiid põhjustas ahvidel väärarenguid, mis olid sarnased talidomiidi puhul kirjeldatuga (vt lõik 5.3). Seetõttu on oodata lenalidomiidi teratogeenset toimet ja lenalidomiid on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Toitmisaeg
Kuna ei ole teada, kas lenalidomiid eritub inimese rinnapiima, on soovitatav rinnaga toitmine lenalidomiidravi ajaks katkestada.
Viljakus
Fertiilsusuuring rottidel, kellele manustati kuni 500 mg / kg lenalidomiidi annuseid (ligikaudu 200 ... 500 korda suuremad annused vastavalt 25 mg ja 10 mg, mida kasutati inimestel ja arvutati kehapinna alusel), ei näidanud kahjulikku toimet fertiilsus või toksilisus emastele.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Lenalidomiidil on kerge või mõõdukas toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Lenalidomiidravi ajal on teatatud väsimusest, pearinglusest, unisusest, pearinglusest ja nägemise hägustumisest. Seetõttu on soovitatav autojuhtimisel või masinate käsitsemisel olla ettevaatlik.
04.8 Kõrvaltoimed -
Ohutusprofiili kokkuvõte
Hiljuti diagnoositud hulgimüeloom patsientidel, keda raviti lenalidomiidiga kombinatsioonis väikese annusega deksametasooniga
Kõige sagedamini (≥ 5%) tõsised kõrvaltoimed lenalidomiidi ja väikese annusega deksametasooni (Rd ja Rd18) kasutamisel, võrreldes melfalaani, prednisooni ja talidomiidiga (MPT), olid järgmised:
• Kopsupõletik (9,8%)
• Neerupuudulikkus (sh äge) (6,3%)
Kõrvaltoimed, mida täheldati sagedamini Rd või Rd18 kasutamisel kui MPT puhul, olid: kõhulahtisus (45,5%), väsimus (32,8%), seljavalu (32,0%), asteenia (28,2%), unetus (27,6%), lööve (24,3%) , söögiisu vähenemine (23,1%), köha (22,7%), palavik (21,4%) ja lihasspasmid (20,5%).
Hiljuti diagnoositud hulgimüeloomiga patsiendid, keda raviti lenalidomiidiga kombinatsioonis melfalaani ja prednisooniga
Kõige sagedamini täheldatud tõsised kõrvaltoimed (≥ 5%) melfalaani, prednisooni ja lenalidomiidi kasutamisel, millele järgnes säilitusravi lenalidomiidiga (MPR + R) või melfalaan, prednisoon ja lenalidomiid, millele järgnes platseebo (MPR + p), võrreldes melfalaani, prednisooni ja platseebot, millele järgnes platseebo (MPp + p), olid:
• Febriilne neutropeenia (6,0%)
• Aneemia (5,3%)
Kõrvaltoimed, mida täheldati sagedamini MPR + R või MPR + p korral kui MPp + p korral, olid: neutropeenia (83,3%), aneemia (70,7%), trombotsütopeenia (70,0%), leukopeenia (38,8%), kõhukinnisus (34,0) %), kõhulahtisus (33,3%), lööve (28,9%), palavik (27,0%), perifeerne turse (25,0%), köha (24,0%), söögiisu vähenemine (23,7%) ja asteenia (22,0%).
Hulgimüeloom vähemalt ühe eelneva raviga
Kahes III faasi platseebo-kontrollitud uuringus said 353 hulgimüeloomiga patsienti kombineeritud ravi lenalidomiidi / deksametasooniga ja 351 platseebot / deksametasooni.
Kõige tõsisemad kõrvaltoimed, mida täheldati sagedamini lenalidomiidi / deksametasooni kombinatsiooni kasutamisel kui platseebo / deksametasooni kombinatsiooni kasutamisel, olid järgmised:
• Venoosne trombemboolia (süvaveenitromboos, kopsuemboolia) (vt lõik 4.4)
• 4. astme neutropeenia (vt lõik 4.4).
Lenalidomiidi ja deksametasooni kasutamisel sagedamini esinenud kõrvaltoimed, võrreldes platseebo ja deksametasooniga, hulgimüeloomi kliiniliste uuringute (MM-009 ja MM-010) kombineerimisel olid väsimus (43,9%), neutropeenia (42,2%), kõhukinnisus ( 40,5%), kõhulahtisus (38,5%), lihaskrambid (33,4%), aneemia (31,4%), trombotsütopeenia (21,5%) ja lööve (21,2%).
Müelodüsplastilised sündroomid
Revlimidi üldine ohutusprofiil müelodüsplastiliste sündroomidega patsientidel põhineb II ja III faasi uuringusse kaasatud 286 patsiendi andmetel (vt lõik 5.1). II faasis said kõik 148 patsienti ravi lenalidomiidiga. III faasi uuringus raviti 69 patsienti 5 mg lenalidomiidiga, 69 patsienti 10 mg lenalidomiidiga ja 67 patsienti said uuringu topeltpimedas faasis platseebot.
Enamik kõrvaltoimeid tekkis lenalidomiidravi esimese 16 nädala jooksul.
Tõsiste kõrvaltoimete hulka kuuluvad:
• Venoosne trombemboolia (süvaveenitromboos, kopsuemboolia) (vt lõik 4.4)
• 3. või 4. astme neutropeenia, febriilne neutropeenia ja 3. või 4. astme trombotsütopeenia (vt lõik 4.4).
Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed, mida III faasi uuringus esines lenalidomiidi rühmades sagedamini kui kontrollrühmas (platseebo), olid neutropeenia (76,8%), trombotsütopeenia (46,4%), kõhulahtisus (34,8%), kõhukinnisus ( 19,6%), iiveldus (19,6%), sügelus (25,4%), lööve (18,1%), väsimus (18,1%) ja lihasspasmid (16,7%).
Mantelrakuline lümfoom
Revlimidi üldine ohutusprofiil mantelrakulise lümfoomiga patsientidel põhineb 254 patsiendi andmetel, kes olid kaasatud randomiseeritud, kontrollitud II faasi uuringusse MCL-002 (vt lõik 5.1).
Lisaks lisati tabelisse 3 kõrvaltoimed, mida täheldati täiendavas uuringus MCL-001.
Kõige sagedamini täheldatud tõsised kõrvaltoimed uuringus MCL-002 (erinevusega vähemalt 2 protsendipunkti) lenalidomiidi rühmas võrreldes kontrollrühmaga olid järgmised:
• Neutropeenia (3,6%)
• Kopsuemboolia (3,6%)
• Kõhulahtisus (3,6%)
Uuringus MCL-002 kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed, mida esines sagedamini lenalidomiidi rühmas kui kontrollrühmas, olid neutropeenia (50,9%), aneemia (28,7%), kõhulahtisus (22,8%), väsimus (21,0%) , kõhukinnisus (17,4%), palavik (16,8%) ja lööve (sh allergiline dermatiit) (16,2%).
Uuringus MCL-002 täheldati varajaste surmade (20 nädala jooksul) üldist ilmset suurenemist. Patsientidel, kellel on suur kasvajakoormus algtasemel, on suurem varajase surma oht: 16/81 (20%) varajast surmajuhtumit lenalidomiidi rühmas ja 2/28 (7%) varajast surmajuhtumit kontrollrühmas. 52. nädalaks olid vastavad näitajad 32/81 (39,5%) ja 6/28 (21%) (vt lõik 5.1).
1. ravitsükli jooksul lõpetati 11/81 (14%) suure kasvajakoormusega patsiendist lenalidomiidravi, võrreldes 1/28 (4%) kontrollrühmaga. Peamine põhjus ravi katkestamiseks patsientidel, kellel oli kõrge kasvajakoormus 1. ravitsükli jooksul lenalidomiidi rühmas, olid tingitud kõrvaltoimetest, 7/11 (64%).
Suurenenud kasvaja mass määratleti kui vähemalt üks kahjustus läbimõõduga ≥ 5 cm või 3 kahjustust ≥ 3 cm.
Kõrvaltoimete kokkuvõte
Kombineeritud ravi kokkuvõtlik tabel
Hulgimüeloomiga ravitud patsientidel täheldatud kõrvaltoimed on loetletud allpool organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi. Igas esinemissageduse klassis on kõrvaltoimed loetletud raskusastme vähenemise järjekorras. Sagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100,
Järgmine tabel koostati hulgimüeloomi uuringute käigus kombineeritud raviga kogutud andmete põhjal. Andmeid ei ole ajakohastatud, võttes arvesse ravi pikemat kestust lenalidomiidi sisaldavates rühmades kuni haiguse progresseerumiseni, võrreldes võrreldavate rühmadega kesksetes hulgimüeloomi uuringutes (vt lõik 5.1).
Kõrvaltoimed paigutati allolevas tabelis vastavasse kategooriasse vastavalt kõrgeimale esinemissagedusele, mida täheldati mis tahes kesksetes kliinilistes uuringutes.
Tabel 1: Kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimed hulgimüeloomiga patsientidel, keda raviti lenalidomiidiga kombinatsioonis deksametasooniga või melfalaani ja prednisooniga
^ Vt lõik 4.8 Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
* Kliinilistes uuringutes täheldati lamerakk -nahavähki müeloomiga patsientidel, keda oli varem ravitud lenalidomiidi / deksametasooniga, võrreldes kontrollidega
** Lameerrakk -nahavähki täheldati kliinilises uuringus äsja diagnoositud müeloomi põdevatel patsientidel, kellel kasutati lenalidomiidi / deksametasooni, võrreldes kontrollrühmaga
Monoteraapia kokkuvõtlik tabel
Müelodüsplastiliste sündroomide ja mantelrakulise lümfoomi ravi saavatel patsientidel täheldatud kõrvaltoimed on loetletud allpool organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi.
Igas esinemissageduse klassis on kõrvaltoimed loetletud raskusastme vähenemise järjekorras. Sagedus on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100,
Järgmised tabelid on koostatud müelodüsplastiliste sündroomide ja mantelrakulise lümfoomi monoteraapia põhiuuringute käigus kogutud andmete põhjal.
Kõrvaltoimed paigutati järgmistesse tabelitesse sobivasse kategooriasse, lähtudes kõrgeimast esinemissagedusest, mida täheldati mis tahes kesksetes kliinilistes uuringutes.
Tabel 2: Lenalidomiidiga ravitud müelodüsplastiliste sündroomidega patsientidel on kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimed
^ Vt lõik 4.8 Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
♦ Müelodüsplastiliste sündroomide kliinilistes uuringutes täheldatud tõsised kõrvaltoimed.
≈ III faasi müelodüsplastiliste sündroomide uuringus täheldati meeleolu muutusi kui tavalist tõsist kõrvaltoimet; ei teatatud 3. või 4. astme kõrvaltoimetena.
Ravimi omaduste kokkuvõtte sisestamiseks kasutatav algoritm: Kõik ravimi faasi III uuringu algoritmiga kaasnevad kõrvaltoimed on kaasatud Euroopa ravimi omaduste kokkuvõttesse. Nende kõrvaltoimete puhul viidi läbi täiendav II faasi uuringu algoritmiga saadud kõrvaltoimete esinemissageduse kontroll ja kui kõrvaltoimete esinemissagedus II faasi uuringus oli suurem kui III faasi uuringus registreeritud, lisati see sündmus Euroopa CPR II faasi uuringus täheldatud sagedusega.
Müelodüsplastiliste sündroomide puhul kasutatav algoritm:
• III faasi uuring müelodüsplastiliste sündroomide kohta (topeltpimedas ohutuspopulatsioonis, erinevus lenalidomiidi 5/10 mg ja platseebo vahel esmase annustamisskeemi korral, esinedes vähemalt kahel isikul))
o Kõik kõrvaltoimed, mis esinesid ravi ajal ≥ 5% lenalidomiidiga ravitud isikutest ja vähemalt 2% erinevus lenalidomiidi ja platseebo vahel
o Kõik 3. või 4. astme kõrvaltoimed, mis esinesid ravi ajal 1% -l lenalidomiidiga ravitud isikutest ja vähemalt 1% erinevus lenalidomiidi ja platseebo vahel
o Kõik tõsised kõrvaltoimed, mis esinesid ravi ajal 1% -l lenalidomiidiga ravitud isikutest ja vähemalt 1% erinevus lenalidomiidi ja platseebo vahel
• II faasi uuring müelodüsplastiliste sündroomide kohta
o Kõik kõrvaltoimed, mis esinesid ravi ajal ≥ 5% -l lenalidomiidiga ravitud isikutest lenalidomiid
Tabel 3. Lenalidomiidiga ravitud mantelrakulise lümfoomiga patsientide kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimed
^ Vt lõik 4.8 Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
♦ mantelrakulise lümfoomi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed olid tõsised.
Mantelrakulise lümfoomi korral rakendatud algoritm:
• II faasi kontrollitud uuring mantelrakulise lümfoomiga
o Kõik kõrvaltoimed, mis esinesid ravi ajal ≥ 5% -l lenalidomiidi rühma haigetest ja vähemalt 2% erinevus lenalidomiidi ja kontrollrühma vahel
o Kõik 3. või 4. raskusastme kõrvaltoimed, mis esinesid ravi ajal ≥ 1% -l lenalidomiidi rühma haigetest ja vähemalt 1,0% erinevus lenalidomiidi ja kontrollrühma vahel
o Kõik tõsised kõrvaltoimed, mis esinesid ravi ajal ≥ 1% -l lenalidomiidi rühma haigetest ja vähemalt 1,0% erinevus lenalidomiidi ja kontrollrühma vahel
• II faasi ühe käe uuring mantelrakulise lümfoomi korral
o Kõik kõrvaltoimed, mis esinesid ravi ajal ≥ 5% -l patsientidest
o Kõik 3. või 4. astme kõrvaltoimed, mis esinesid ravi ajal, esinesid kahel või enamal isikul
Turustamisjärgsete kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel
Lisaks eespool nimetatud kõrvaltoimetele, mis on tuvastatud kesksetes kliinilistes uuringutes, on turuletulekujärgselt kogutud andmete põhjal koostatud järgmine tabel.
Tabel 4: Lenalidomiidiga ravitud patsientidel on turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed
^ Vt lõik 4.8 Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Teratogeensus
Lenalidomiid on struktuurilt seotud talidomiidiga-toimeainega, millel on teadaolev teratogeenne toime inimestele ja mis põhjustab tõsiseid eluohtlikke sünnidefekte. Lenalidomiid põhjustas ahvidel väärarenguid, mis on sarnased talidomiidi puhul kirjeldatuga (vt lõigud 4.6 ja 5.3). Lenalidomiidi teratogeenne toime eeldatakse inimestel raseduse ajal.
Neutropeenia ja trombotsütopeenia
• Hiljuti diagnoositud hulgimüeloomiga patsiendid, keda raviti lenalidomiidiga kombinatsioonis väikese annusega deksametasooniga
Hiljuti diagnoositud hulgimüeloomiga patsientidel on lenalidomiidi ja väikese annuse deksametasooni kombinatsiooni seostatud 4. astme neutropeenia esinemissageduse vähenemisega (8,5% Rd ja Rd18, võrreldes 15% MPT-ga). Palavikulist neutropeeniat 4. astet täheldati harva (0,6%, võrreldes 0,7% MPT -ga).
Äsja diagnoositud hulgimüeloomiga patsientidel on lenalidomiidi ja väikese annuse deksametasooni kombinatsiooni seostatud 3. ja 4. astme trombotsütopeenia esinemissageduse vähenemisega (8,1% Rd ja Rd18, võrreldes 11% MPT-ga).
• Hiljuti diagnoositud hulgimüeloomiga patsiendid, keda raviti lenalidomiidiga kombinatsioonis melfalaani ja prednisooniga
Äsja diagnoositud hulgimüeloomiga patsientidel on lenalidomiidi ja melfalaani ning prednisooni kombinatsiooni seostatud 4. astme neutropeenia suurema esinemissagedusega (34,1% MMR + R / MPR + p, võrreldes 7,8% MPp + p -ga). täheldati 4. palavikuga neutropeeniat (1,7% MPR + R / MPR + p, võrreldes 0,0% MPp + p korral).
Äsja diagnoositud hulgimüeloomiga patsientidel on lenalidomiidi ja melfalaani ning prednisooni kombinatsiooni seostatud 3. ja 4. astme trombotsütopeenia suurema esinemissagedusega (40,4% MMR + R / MMR + p -ga ravitud patsientidel, võrreldes 13,7% -ga patsientidest töödeldud MPp + p).
• Hulgimüeloom vähemalt ühe eelneva raviga
Hulgimüeloomiga patsientidel on lenalidomiidi ja deksametasooni kombinatsiooni seostatud 4. astme neutropeenia suurema esinemissagedusega (5,1% lenalidomiidi / deksametasooniga ravitud patsientidest võrreldes 0,6% platseebo / deksametasooniga ravitud patsientidega. 4. astme febriilse neutropeenia episoode täheldati harva ( 0,6% -l patsientidest, keda raviti lenalidomiidi / deksametasooniga, võrreldes 0,0% platseebot / deksametasooni saanud patsientidega).
Hulgimüeloomiga patsientidel on lenalidomiidi ja deksametasooni kombinatsiooni seostatud 3. ja 4. astme trombotsütopeenia suurema esinemissagedusega (vastavalt 9,9% ja 1,4% lenalidomiidi / deksametasooniga ravitud patsientidest, võrreldes 2,3% ja 0,0% platseebot / deksametasooni).
• Müelodüsplastilised sündroomid
Müelodüsplastiliste sündroomidega patsientidel on lenalidomiidi seostatud 3. või 4. astme neutropeenia suurema esinemissagedusega (74,6% lenalidomiidiga ravitud patsientidest võrreldes 14,9% platseeboga ravitud patsientidega III faasi uuringus). 3. või 4. astme febriilse neutropeenia episoode täheldati 2,2% -l lenalidomiidiga ravitud patsientidest võrreldes 0,0% -ga platseebot saanud patsientidest. Lenalidomiidi seostatakse 3. või 4. astme trombotsütopeenia suurema esinemissagedusega (37% lenalidomiidiga ravitud patsientidel võrreldes 1,5% platseeboga ravitud patsientidega III faasi uuringus).
• Mantelrakuline lümfoom
Mantelrakulise lümfoomiga patsientidel on lenalidomiidi seostatud 3. või 4. astme neutropeenia suurema esinemissagedusega (43,7% lenalidomiidiga ravitud patsientidest võrreldes 33,7% -ga kontrollgrupi patsientidest III faasi uuringus). 3. või 4. astme febriilse neutropeenia episoode täheldati 6,0% -l lenalidomiidiga ravitud patsientidest võrreldes 2,4% -ga kontrollrühma patsientidest.
Venoosne trombemboolia
Suurenenud süvaveenide tromboosi (DVT) ja kopsuemboolia (PE) risk on seotud lenalidomiidi ja deksametasooni kasutamisega hulgimüeloomiga patsientidel ning vähemal määral ka melfalaani ja prednisooniga ravitud või monoteraapiaga patsientidel. müelodüsplastiline ja mantelrakuline lümfoom, mida on ravitud lenalidomiidiga (vt lõik 4.5) Nendel patsientidel võib tromboosi riski suurendada ka samaaegne erütropoeetiliste ainete manustamine või DVT anamneesis.
Müokardiinfarkt
Lenalidomiidi saanud patsientidel, eriti teadaolevate riskiteguritega, on täheldatud müokardiinfarkti juhtumeid.
Verejooksu häired
Verejooksu häired on loetletud erinevate klassifikatsioonide alusel vastavalt kaasatud elundile: vere ja lümfisüsteemi patoloogiad; närvisüsteemi patoloogiad (koljusisene verejooks); hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi patoloogiad (ninaverejooks); seedetrakti patoloogiad (igemete verejooks, hemorroidide hemorraagia, rektaalne hemorraagia); neeru- ja kuseteede patoloogiad (hematuuria); trauma, mürgistus ja protseduurilised komplikatsioonid (kontusioon); veresoonte patoloogiad (ekhümoos).
Allergilised reaktsioonid
On teatatud allergiliste / ülitundlikkusreaktsioonide juhtudest. Kirjanduses on kirjeldatud võimalikku ristreaktsiooni lenalidomiidi ja talidomiidi vahel.
Rasked nahareaktsioonid
On teatatud SSJ ja NTE juhtudest. Patsiendid, kellel on varem esinenud talidomiidraviga seotud raske lööve, ei tohi lenalidomiidi kasutada.
Teised esmased kasvajad
* Kliinilistes uuringutes müeloomiga patsientidel, keda varem raviti lenalidomiidi / deksametasooniga, võrreldes kontrollrühmaga, mis koosnes peamiselt basaal- või lamerakk -nahavähist.
Äge müeloidne leukeemia
• Hulgimüeloom
Äsja diagnoositud hulgimüeloomi kliinilistes uuringutes on täheldatud AML -i juhtumeid patsientidel, keda raviti lenalidomiidiga kombinatsioonis melfalaaniga või vahetult pärast melfalaani ja ASCT suurte annuste manustamist (vt lõik 4.4). Seda suurenemist ei täheldatud kliinilistes uuringutes äsja diagnoositud hulgimüeloomiga patsientidel, keda raviti lenalidomiidiga kombinatsioonis väikese annusega deksametasooniga, võrreldes talidomiidiga kombinatsioonis melfalaani ja prednisooniga.
• Müelodüsplastilised sündroomid
Algväärtuse muutujad, sealhulgas keerulised tsütogeneetilised kõrvalekalded ja TP53 mutatsioon, on seotud vereülekandest sõltuvatel isikutel, kellel on isoleeritud 5q deletsiooni kõrvalekalle, AML-i progresseerumisega (vt lõik 4.4). Kumulatiivne AML -i progresseerumise risk, mis oli hinnanguliselt 2 aastat, oli isoleeritud 5q deletsiooni kõrvalekaldega patsientidel 13,8%, võrreldes 17,3% patsientidega, kellel oli isoleeritud 5q deletsiooni kõrvalekalle ja üks "täiendav tsütogeneetiline kõrvalekalle", ja 38,6% kompleksse karüotüübiga patsientidel.
"Revlimidiga läbi viidud kliinilise uuringu post-hoc analüüsis müelodüsplastiliste sündroomide korral oli hinnanguline kaheaastane AML-i progresseerumise määr IHC-p53-positiivsetel patsientidel 27,5% ja IHC-p53-positiivsetel patsientidel 3,6%." p53-negatiivne (p = 0,0038). IHC-p53-positiivsetel patsientidel täheldati madalamat progresseerumist AML-i patsientidel, kes saavutasid vereülekande sõltumatuse ravivastuse (11,1%), võrreldes mittereageerinud patsientidega (34,8%).
Maksa häired
Turuletulekujärgselt on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid (sagedus teadmata): äge maksapuudulikkus ja kolestaas (mõlemad eluohtlikud), toksiline hepatiit, tsütolüütiline hepatiit, tsütolüütiline / kolestaatiline hepatiit.
Rabdomüolüüs
Harvadel juhtudel on täheldatud rabdomüolüüsi, mõned neist tekkisid lenalidomiidi manustamisel koos statiiniga.
Kilpnäärme häired
Täheldatud on hüpotüreoidismi ja hüpertüreoidismi juhtumeid (vt lõik 4.4 Kilpnäärme häired).
Kasvaja põletusreaktsioon ja kasvaja lüüsi sündroom
Uuringus MCL-002 esines TFR ligikaudu 10% -l lenalidomiidiga ravitud patsientidest, võrreldes 0% -ga kontrollrühmas. Enamik juhtumeid esines 1. tsüklis, kõik hinnati olevat raviga seotud ja enamik teateid olid 1. või 2. astme patsiendid, kellel oli diagnoosimisel kõrge MIPI ja haigus, mida iseloomustas suur kasvaja mass (vähemalt üks kahjustus, mille pikim läbimõõt on ≥ 7 cm) ) võib algul olla TFR -i risk. Uuringus MCL-002 teatati TLS-st ühe patsiendi kohta mõlemas ravirühmas. MCL-001 tugiuuringus koges TFR-i ligikaudu 10% katsealustest; kõik aruanded olid raskusastmega 1. või 2. astme ja kõik hinnati olevat raviga seotud. Enamik juhtumeid esines 1. tsüklis. Uuringus MCL-001 ei esinenud TLS-i (vt lõik 4.4).
Seedetrakti häired
Lenalidomiidravi ajal on täheldatud seedetrakti perforatsioone, mis võivad põhjustada septilisi tüsistusi ja võivad olla surmavad.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. .
04.9 Üleannustamine -
Puuduvad spetsiifilised kogemused lenalidomiidi üleannustamise juhtimisel patsientidel, kuigi annuse määramise uuringutes said mõned patsiendid kuni 150 mg ja ühekordse annuse uuringutes mõned patsiendid kuni 400 mg. Nendes uuringutes oli annust piirav toksilisus oma olemuselt hematoloogiline. Üleannustamise korral on soovitatav toetav ravi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: teised immunosupressandid.
ATC -kood: L04 AX04.
Toimemehhanism
Lenalidomiidi toimemehhanism hõlmab neoplastilisi, angiogeneesivastaseid, erütropoeetilisi ja immunomoduleerivaid omadusi. Täpsemalt, lenalidomiid pärsib spetsiifiliste vereloome kasvajarakkude (sealhulgas MM-i vähirakkude ja 5. kromosoomi deletsiooniga rakkude) proliferatsiooni. suurendab T-rakkude vahendatud immuunsust ja looduslikke tapjarakke (NK) ning suurendab NKT-rakkude arvu; pärsib angiogeneesi, blokeerides endoteelirakkude migratsiooni ja adhesiooni ning mikroveresoonte teket; suurendab loote hemoglobiini tootmist CD34 + vereloome tüvirakkude poolt ja pärsib põletikueelsete tsütokiinide (nt TNF-α ja IL-6) tootmist monotsüütide poolt.
Eraldatud 5q deletsioonianomaaliaga MDS -is on näidatud, et lenalidomiid inhibeerib selektiivselt ebanormaalset klooni, suurendades Del (5q) rakkude apoptoosi.
Lenalidomiid seondub otse tserebloniga, mis on cullin-RING E3 ubikvitiini ligaasi ensüümikompleksi komponent, mis sisaldab desoksüribonukleiinhapet (DNA) kahjustavat siduvat valku 1 (DDB1,DNA kahjustusi siduv valk-1), Cullin 4 (CUL4) ja tapmisregulaator 1 (Roc1). Lenalidomiidi juuresolekul seostub tserebloon substraatvalkudega Aiolos ja Ikaros, mis on lümfoidsed transkriptsioonifaktorid, põhjustades nende ubikvitineerimist ja sellele järgnevat lagunemist, põhjustades tsütotoksilist ja immunomoduleerivat toimet.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Lenalidomiidi on hinnatud kahes III faasi uuringus äsja diagnoositud hulgimüeloomiga ja kahes III faasi uuringus retsidiivse refraktaarse hulgimüeloomi korral, nagu allpool kirjeldatud.
Mina Ja L või m äsja diagnoositud mitmekordne
Lenalidomiid kombinatsioonis deksametasooniga patsientidel, kellel tüvirakkude siirdamine ei sobi
Lenalidomiidi efektiivsust ja ohutust hinnati mitmekeskuselises, randomiseeritud, avatud, kolme haru III faasi uuringus (MM-020) 65-aastastel või vanematel patsientidel või alla 65-aastastel, kes ei olnud tüvirakkude siirdamiseks abikõlblikud patsiendi otsuse või tüvirakkude siirdamise puudumise tõttu kulude või muude põhjuste tõttu. Uuringus (MM-020) võrreldi lenalidomiidi ja deksametasooni (Rd), mida manustati 2 erineva ravikuuri jooksul (nt kuni haiguse progresseerumiseni [Rd rühm] või kuni kaheksateistkümne 28-päevase tsükliga [72 nädalat, Rd18 rühm]) melfalaani, prednisooni ja talidomiid (MPT) kuni kaksteist 42-päevast (72-nädalast) tsüklit. Patsiendid randomiseeriti (1: 1: 1) ühte kolmest ravigrupist. Juhuslikkuse alusel kihistati patsiendid vanuse (≤ 75 aastat vs> 75 aastat), staadiumi (ISS I ja II etapp vs III etapp) ja riigi järgi.
Rd ja Rd18 rühmas olevad patsiendid said vastavalt protokollirühmale 28-päevase tsükli 1. – 21. Päeval 25 mg lenalidomiidi üks kord ööpäevas. 40 mg deksametasooni manustati üks kord ööpäevas iga 28-päevase ravitsükli 1., 8., 15. ja 22. päeval. Rd ja Rd18 algannust ja raviskeemi kohandati vastavalt vanusele ja neerufunktsioonile (vt lõik 4.2). Üle 75-aastased patsiendid said iga 28 päeva 1., 8., 15. ja 22. päeval deksametasooni annuse 20 mg üks kord ööpäevas. ravitsükkel Kõigile patsientidele tehti uuringu ajal antikoagulantide profülaktikat (madala molekulmassiga hepariin, varfariin, hepariin, väike annus aspiriini).
Uuringu esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli progresseerumisvaba elulemus (Progressioon Tasuta ellujäämine, PFS). Kokku osales uuringus 1623 patsienti: 535 patsienti randomiseeriti Rd -sse, 541 patsienti randomiseeriti Rd18 -sse ja 547 patsienti randomiseeriti MPT -sse. Patsientide demograafilised ja haigustega seotud omadused olid algtasemel kõigis kolmes rühmas hästi tasakaalus.Üldiselt oli uuringus osalejatel kaugelearenenud haigus: kogu uuringupopulatsioonist oli 41% ISS III staadiumis, 9% -l oli raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens [CLcr]
PFS-i, PFS2 ja üldise elulemuse (OS) ajakohastatud analüüsis, kasutades 3. märtsi 2014. aasta lõppkuupäeva, kus kõigi ellujäänud subjektide keskmine jälgimisaeg oli 45,5 kuud, on uuringu tulemused esitatud Tabel 5.
Tabel 5: Üldiste efektiivsusandmete kokkuvõte
AMT = müeloomi vastane ravi; CI = usaldusvahemik; CR = täielik vastus; d = deksametasooni väike annus; HR = ohusuhe; IMWG = rahvusvaheline müeloomi töörühm; IRAC = Independent Response Adjudication Committee; M = melfalaan; max = maksimum; min = miinimum; NS = ei ole hinnatav; OS = üldine elulemus; P = prednisoon; PFS = progresseerumisvaba elulemus; PR = osaline reaktsioon; R = lenalidomiid; Rd = Rd manustatakse kuni dokumenteeritud haiguse progresseerumiseni; Rd18 = Rd, mida manustati ≥ 18 tsüklit; SE = standardviga; T = talidomiid; VGPR = optimaalne osaline reaktsioon; vs = versus.
a Mediaan põhineb Kaplan-Meieri hinnangul.
b 95% CI mediaani kohta.
c Põhineb Coxi proportsionaalsete ohtude mudelil, kus võrreldakse näidatud ravivastastega seotud ohufunktsioone.
d p-väärtus põhineb kihistamata log-järgu testil, mis näitab näidatud ravigruppide erinevusi Kaplan-Meieri kõverates.
e Uurimuslik tulemusnäitaja (PFS2)
f Mediaan on ühemõõtmeline statistika ilma kärpimisparanduseta.
g Hinnatud ravivastuse täiustatud hindamine uuringu ravifaasis (iga vastusekategooria määratluste puhul Andmete lõppkuupäev = 24. mai 2013).
h Lõppkuupäev = 24. mai 2013
Lenalidomiid kombinatsioonis melfalaani ja prednisooniga, millele järgneb säilitusmonoteraapia siirdamiseks kõlbmatud patsiendid
Lenalidomiidi (MPR) ohutust ja efektiivsust hinnati multitsentrilises randomiseeritud topeltpimedas III-faasi uuringus (MM-015) 65-aastastel ja vanematel patsientidel, kellel oli seerumi kreatiniinisisaldus. 75-aastased) (ISS I ja II etapp vs III etapp).
Selles uuringus uuriti MMR-i kombineeritud ravi kasutamist (melfalaan 0,18 mg / kg suu kaudu korduvate 28-päevaste tsüklite päevadel 1-4; prednisoon 2 mg / kg suu kaudu korduvate 28-päevaste tsüklite 1.-4. Päeval ja lenalidomiid 10 mg / päevas suu kaudu korduvate 28-päevaste tsüklite 1.-21. päeval), induktsioonravi korral kuni 9 tsüklit. Patsiendid, kes olid lõpetanud 9 tsüklit või kes ei suutnud 9 tsüklit talumatuse tõttu lõpetada, säilitusmonoteraapia, alustati 10 mg lenalidomiidiga suukaudselt korduvate 28-päevaste tsüklite 1-21 päevadel kuni haiguse progresseerumiseni
Uuringu esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli progresseerumisvaba elulemus (PFS). Kokku osales uuringus 459 patsienti: 152 patsienti randomiseeriti MMR + R, 153 patsienti randomiseeriti MMR + p ja 154 patsienti randomiseeriti MPp + p . Patsientide demograafilised ja haigustega seotud omadused olid algtasemel kõigis kolmes rühmas hästi tasakaalus; eelkõige olid ligikaudu 50% kummaski rühmas osalenud patsientidest järgmised omadused: ISS III staadium ja kreatiniini kliirens
PFS-i, PFS2 ja OS-i analüüsis, kasutades selleks 2013. aasta aprilli lõppkuupäeva, mille keskmine jälgimisaeg kõigi ellujäänud isikute puhul oli 62,4 kuud, on uuringutulemused esitatud tabelis 6..
Tabel 6: Üldiste efektiivsusandmete kokkuvõte
CI = usaldusvahemik; CR = täielik vastus; HR = ohusuhe; M = melfalaan; NS = ei ole hinnatav; OS = üldine elulemus; p = platseebo; P = prednisoon;
PD = progresseeruv haigus; PR = osaline reaktsioon; R = lenalidomiid; SD = stabiilne haigus; VGPR = optimaalne osaline reaktsioon.
a Mediaan põhineb Kaplan-Meieri hinnangul.
¤ PFS2 (uuriv tulemusnäitaja) määratleti kõigi patsientide (ITT) puhul ajavahemikuna randomiseerimisest kuni kolmanda rea müeloomivastase ravi alustamiseni või mis tahes põhjusel surmani kõigi randomiseeritud patsientide puhul
Toetavad uuringud äsja diagnoositud hulgimüeloomiga
Avatud, randomiseeritud, mitmekeskuseline III faasi uuring (ECOG E4A03) viidi läbi 445 äsja diagnoositud hulgimüeloomiga patsiendil; 222 patsienti randomiseeriti lenalidomiidi / väikese annusega deksametasooni rühma ja 223 patsienti randomiseeriti lenalidomiidi / standardannusega deksametasooni rühma. Patsiendid, kes randomiseeriti lenalidomiidi / standardannusega deksametasooni rühma, said lenalidomiidi 25 mg päevas 1. kuni 21. päeval, iga 28 päeva järel, pluss deksametasooni 40 mg päevas 1. kuni 4., 9. kuni 12. ja 17. päeval kell 20, iga 28 päeva järel, esimese nelja tsükli jaoks. Patsiendid, kes randomiseeriti lenalidomiidi / väikese annusega deksametasooni rühma, said lenalidomiidi 25 mg päevas 1. kuni 21. päeval, iga 28 päeva järel, pluss väikese annusega deksametasooni 40 mg päevas 1., 8., 15. ja 22. päeval, iga 28 päeva järel . Lenalidomiidi / väikese annusega deksametasooni rühmas katkestas vähemalt üks annus 20 patsienti (9,1%), võrreldes 65 patsiendiga (29,3%) lenalidomiidi / standardannusega deksametasooni rühmas.
Post-hoc analüüsis täheldati madalaimat suremust lenalidomiidi / väikese annusega deksametasooni rühmas 6,8% (15/220), võrreldes lenalidomiidi / standardannusega deksametasooni haruga 19,3% (43/223), äsja diagnoositud müeloomiga patsientide populatsioon, keskmine jälgimisperiood 72,3 nädalat.
Pikema jälgimise korral kipub üldise elulemuse erinevus madala annusega lenalidomiidi / deksametasooni kasuks aga vähenema.
Hulgimüeloom vähemalt ühe eelneva raviga
Lenalidomiidi efektiivsust ja ohutust hinnati kahes III faasi mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud paralleelrühma (MM-009 ja MM-010) uuringus, kus Lenalidomiidi kombinatsioonis deksametasooniga võrreldi varem ravitud patsientidel deksametasooni monoteraapiaga hulgimüeloom. 353 patsiendist, kes olid kaasatud uuringutesse MM-009 ja MM-010, keda raviti lenalidomiidi / deksametasooniga, 45,6% olid 65-aastased või vanemad. Uuringutes MM-009 ja MM-010 hinnatud 704 patsiendist 44,6% olid 65 -aastased või vanemad.
Mõlemas uuringus said lenalidomiidi / deksametasooni (len / des) rühma patsiendid 25 mg lenalidomiidi suukaudselt üks kord ööpäevas 1. kuni 21. päeval ja identse välimusega platseebokapslit üks kord päevas. Iga 28-päevase tsükli päevad 22 ... 28 platseebo / deksametasooni (platseebo / des) rühm võttis iga 28-päevase tsükli 1. kuni 28. päeval 1 kapsli platseebot. Mõlema rühma patsiendid võtsid 40 mg deksametasooni suu kaudu üks kord päevas 1. kuni 4., 9. kuni 12. päeval
17 kuni 20 iga 28-päevase tsükli jooksul esimese 4 ravitsükli jooksul. Pärast esimest 4 ravikuuri vähendati deksametasooni annust 40 mg-ni üks kord ööpäevas iga 28-päevase tsükli 1. kuni 4. päeval. Mõlemas uuringus pidi ravi jätkuma kuni haiguse progresseerumiseni. Mõlemas uuringus oli lubatud annuse kohandamine kliiniliste ja laboratoorsete leidude põhjal.
Mõlema uuringu esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli aeg haiguse progresseerumiseni (TTP, aeg progresseerumiseni). Uuringus MM-009 hinnati kokku 353 patsienti: 177 lenalidomiidi / deksametasooni rühmas ja 176 platseebo / deksametasooni rühmas. Uuringus MM-010 hinnati kokku 351 patsienti: 176 lenalidomiidi / deksametasooni rühmas ja 175 platseebo / deksametasooni rühmas.
Mõlemas uuringus olid lenalidomiidi / deksametasooni ja platseebo / deksametasooni rühmad võrreldavate esialgsete demograafiliste ja haigustega seotud omadustega. Mõlema patsiendipopulatsiooni keskmine vanus oli 63 aastat, mees- ja naispatsientide suhe oli võrreldav.Ida ühistu onkoloogia rühm), olid varasemate ravimeetodite arv ja tüüp mõlemas rühmas võrreldavad.
Analüüsid vahepealne mõlema uuringu jaoks ette nähtud, näitas, et lenalidomiidi / deksametasooni kombinatsioonravi näitas statistiliselt olulist paranemist (p
Pikema järelkontrolli efektiivsuse analüüs viidi läbi keskmiselt 130,7 nädala jooksul.Tabelis 7 on näidatud järelmeetmete efektiivsuse analüüside tulemused-ühised uuringud MM-009 ja MM-010.
Selles koondatud laiendatud järelkontrollianalüüsis oli lenalidomiidi / deksametasooniga ravitud patsientidel (N = 353) TTP mediaan 60,1 nädalat (95% CI: 44,3, 73,1), võrreldes mediaaniga 20, 1 nädal (95% CI: 17,7, 20,3) platseebot / deksametasooni saanud patsientidel (N = 351). Progressioonivaba elulemuse mediaan oli lenalidomiidi / deksametasooniga ravitud patsientidel 48,1 nädalat (95% CI: 36,4, 62,1), võrreldes platseebo / deksametasooniga ravitud patsientide keskmise ajaga 20,0 nädalat (95% CI: 16, 1, 20,1). . Ravi keskmine kestus oli lenalidomiidi / deksametasooni puhul 44,0 nädalat (min: 0,1, maksimaalne: 254,9) ja platseebo / deksametasooni puhul 23,1 nädalat (min: 0,3, maks: 238,1). Mõlemas uuringus olid täielikud ravivastused (CR, täielik vastus), osaline reaktsioon (PR, osaline vastus) ja üldine ravivastus (CR + PR) lenalidomiidi / deksametasooni rühmas jäi oluliselt kõrgemaks kui deksametasooni / platseebo rühmas. Ühisuuringute laiendatud järelanalüüsis on keskmine üldine elulemus lenalidomiidi / deksametasooniga ravitud patsientidel 164,3 nädalat (95% CI: 145,1, 192,6), võrreldes 136,4 nädalaga (95% CI: 113,1, 161,7) Hoolimata asjaolust, et platseebot / deksametasooni ravile randomiseeritud 351 patsiendist 170 said pärast haiguse progresseerumist või pimedaks saamist ravi lenalidomiidiga, näitas koondatud üldine elulemusanalüüs statistiliselt olulist elulemust lenalidomiidi / deksametasooni rühmas võrreldes platseeboga. / deksametasooni rühm (ohumäär = 0,833, 95% CI = [0,687, 1,009], p = 0,045).
Tabel 7: Kokkuvõte tõhususanalüüside tulemustest pikema järelkontrolli lõppkuupäeval-Ühised uuringud MM-009 ja MM-010 (vastavad lõppkuupäevad: 23. juuli 2008 ja 2. märts 2008)
a: Kahepoolne ühemõõtmeline analüüs, milles võrreldi ravigruppide ellujäämiskõveraid. b: Kahesabaline chi-ruudu test koos järjepidevuse korrigeerimisega.
Müelodüsplastilised sündroomid
Lenalidomiidi efektiivsust ja ohutust hinnati kahes põhiuuringus patsientidel, kellel oli vereülekandest sõltuv aneemia madala või keskmise 1 riskiga müelodüsplastiliste sündroomide tõttu, mis olid seotud 5q deletsiooni tsütogeneetilise kõrvalekaldega koos teiste tsütogeneetiliste kõrvalekalletega või ilma. , randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud, 3-rühmalises, kahe annusega suukaudse lenalidomiidi (10 mg ja 5 mg) versus platseebo-uuring (MDS-004); ja II faasi, mitmekeskuseline, ühe haru, avatud lenalidomiid (10 mg) (MDS-003).
Allpool toodud tulemused esindavad ravikavatsusega populatsiooni, mida uuriti MDS-003 ja MDS-004 puhul; isoleeritud 5q deletsiooniga alampopulatsiooni tulemused on näidatud eraldi (heakskiidetud näidustuste kohta vt lõik 4.1).
Uuringus MDS-004, milles 205 patsienti randomiseeriti võrdselt 10 mg, 5 mg või 5 mg lenalidomiidi või platseeboga, koosnes esmane efektiivsusanalüüs vereülekande sõltumatuse ravivastuste võrdlemisest 10 mg lenalidomiidi rühmas ja 5 mg platseeboga võrreldes. (topeltpime faas 16 kuni 52 nädalat ja avatud faas kuni 156 nädalat). Patsientidel, kellel ei ilmnenud 16 nädala pärast vähemalt kerget erütroidvastust, lõpetati ravi. vähemalt kerge erütroidvastus võib jätkata ravi kuni erütroidide kordumiseni, haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuseni. pärast 16 -nädalast ravi lubati neil platseebo üle minna 5 mg lenalidomiidile või jätkata ravi lenalidomiidiga suuremas annuses (5 mg kuni 10 mg).
Uuringus MDS-003, milles 148 patsienti raviti lenalidomiidiga annuses 10 mg, koosnes esmane efektiivsusanalüüs lenalidomiidravi efektiivsuse hindamisest vereloome paranemise saavutamisel müelodüsplastilise sündroomiga isikutel. Madala või keskmise riskiga 1.
Tabel 8: Efektiivsuse tulemuste kokkuvõte-MDS-004 (topeltpime faas) ja MDS-003, ravi kavatsusega populatsioon
† Isikud, keda raviti 28-päevase tsükli 21. päeval 10 mg lenalidomiidiga
†† Isikud, keda raviti 28-päevase tsükli 28. päeval 5 mg lenalidomiidiga
* Enamik platseeborühma patsiente katkestas topeltpime ravi efektiivsuse puudumise tõttu pärast 16-nädalast ravi enne avatud faasi sisenemist
#Seotud Hgb tõusuga ≥ 1 g / dl
∞ Ei saavutatud (mediaani ei saavutatud)
Uuringus MDS-004 saavutas märkimisväärselt suurem osa müelodüsplastiliste sündroomidega patsientidest vereülekande sõltumatuse esmase tulemusnäitaja (> 182 päeva) 10 mg lenalidomiidiga võrreldes platseeboga (55,1% vs 6,0%) 47 tsütogeneetilise kõrvalekallega patsiendi seas .
Del (5q) eraldati ja raviti 10 mg lenalidomiidiga, 27 patsienti (57,4%) saavutasid sõltumatuse erütrotsüütide ülekandest.
Keskmine aeg vereülekande sõltumatuseni lenalidomiidi 10 mg rühmas oli 4,6 nädalat. Vereülekande sõltumatuse keskmine kestus ei saavutatud üheski ravirühmas, kuid eeldatavasti ületas see ravitud isikute puhul 2 aastat. Lenalidomiidiga. Hemoglobiin (Hgb) oli algtasemest 10 mg rühmas 6,4 g / dl.
Uuringu täiendavad tulemusnäitajad hõlmasid tsütogeneetilist ravivastust (suuri ja väiksemaid tsütogeneetilisi reaktsioone täheldati vastavalt 30,0% ja 24,0% uuringus osalejatest 10 mg rühmas), tervisega seotud elukvaliteedi (HRQoL) hindamist ja ägeda müeloidse leukeemia progresseerumist. Tsütogeneetilise vastuse ja HRQoL tulemused olid kooskõlas esmase tulemusnäitaja tulemustega ja pooldasid ravi lenalidomiidiga platseebo asemel.
Uuringus MDS-003 saavutas suur osa müelodüsplastiliste sündroomidega patsientidest vereülekande sõltumatuse (> 182 päeva) 10 mg lenalidomiidiga (58,1%). Keskmine aeg vereülekande sõltumatuseni oli 4,1 nädalat. Vereülekande sõltumatuse keskmine kestus oli 114,4 nädalat. Hemoglobiini (Hgb) mediaan suurenemine oli 5,6 g / dl.
Suuri ja väiksemaid tsütogeneetilisi reaktsioone täheldati vastavalt 40,9% ja 30,7% patsientidest.
Suur osa MDS-003 (72,9%) ja MDS-004 (52,7%) patsientidest oli eelnevalt ravitud erütropoeesi stimuleerivate ainetega.
Mantelrakuline lümfoom
Lenalidomiidi efektiivsust ja ohutust mantelrakulise lümfoomiga patsientidel hinnati II faasi, mitmekeskuselises, randomiseeritud, avatud uuringus, võrreldes uurija monoteraapiaga patsientidel, kes ei allunud viimasele ravirežiimile või kellel esines üks kuni kolm retsidiivi ( Uuring MCL-002).
Registreeriti vähemalt 18 -aastased patsiendid, kellel oli histoloogiliselt kinnitatud mantelrakuline lümfoom ja CT abil mõõdetav haigus. Patsiendid pidid olema eelnevalt saanud piisavat ravi vähemalt ühe eelneva kombineeritud keemiaraviga. Lisaks pidid patsiendid uuringu kaasamisel olema sobimatud intensiivseks keemiaraviks ja / või siirdamiseks. Patsiendid randomiseeriti 2: 1 lenalidomiidi või kontrollrühma. Uurija ravi valik otsustati varem. Randomiseerimine ja koosnes monoteraapiast kloorambutsiiliga, tsütarabiin, rituksimab, fludarabiin või gemtsitabiin.
Lenalidomiidi manustati suu kaudu annuses 25 mg üks kord ööpäevas 28 päeva kestvate korduvate tsüklite esimese 21 päeva jooksul (G1 kuni G21) kuni progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuseni. Mõõduka neerukahjustusega patsiendid said sama skeemi kohaselt väiksemat algannust (10 mg ööpäevas).
Algsed demograafilised andmed olid lenalidomiidi ja kontrollrühmade vahel võrreldavad. Mõlema patsiendipopulatsiooni keskmine vanus oli 68,5 aastat, mees- ja naispatsientide suhe oli võrreldav. Nii ECOG tulemuslikkuse staatus kui ka varasemate ravimeetodite arv olid mõlemas rühmas võrreldavad.
MCL-002 esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli progresseerumisvaba elulemus (PFS).
Ravi kavatsusega (ITT) populatsiooni efektiivsuse tulemusi hindas sõltumatu läbivaatamiskomisjon (Sõltumatu läbivaatamiskomisjon, IRC) ja need on esitatud allolevas tabelis.
Tabel 9: Efektiivsuse tulemuste kokkuvõte-MCL-002 uuring, kavatsusega ravida
CI = usaldusvahemik; CRR = täieliku reageerimise määr; CR = täielik vastus; CRu = täielikku vastust ei kinnitatud; DMC = andmete seirekomitee; ITT = kavatsus ravida; HR = ohusuhe; KM = Kaplan-Meier; MIPI = Mantle Cell Lymphoma International Prognostic Index; NP = ei ole asjakohane; ORR = üldine ravivastus; PD = progresseeruv haigus; PFS = progresseerumisvaba elulemus; PR = osaline reaktsioon; SCT = tüvirakkude siirdamine; SD = stabiilne haigus; SE = standardviga.
a Mediaan põhineb KM hinnangul.
b Vahemik arvutati 95% CI keskmiseks ellujäämisajaks.
e Keskmine ja mediaan on ühemõõtmeline statistika, mis ei kärbita.
d Stratifikatsiooni muutujad hõlmasid aega diagnoosimisest esimese annuseni (
e Järjestikune testimine põhines log -auastme testi statistika kaalutud keskmisel, kasutades valimi suuruse suurendamiseks kihistamata log -järgu testi ja esmase analüüsi kihistamata log -auastme testi. Kaalud põhinevad RCD kolmanda koosoleku kuupäeval täheldatud sündmustel ja põhinevad täheldatud sündmuste ja esmase analüüsi ajal oodatavate sündmuste erinevusel.
Esitatud on järjestikune HR ja vastav 95% CI.
Uuringus MCL-002 ITT populatsioonis täheldati lenalidomiidi rühmas 20 nädala jooksul üldist surmajuhtumite arvu suurenemist 22/170 (13%), võrreldes 6/84 (7%) kontrollrühmaga. Suure kasvajakoormusega patsientidel olid vastavad näitajad 16/81 (20%) ja 2/28 (7%) (vt lõik 4.4).
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada Revlimidiga läbiviidud uuringute tulemused kõikide laste populatsioonide alarühmade kohta hulgimüeloomi, müelodüsplastiliste sündroomide ja mantelrakulise lümfoomi korral (teavet laste kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Lenalidomiidil on asümmeetriline süsinikuaatom; seetõttu eksisteerib selle molekul optiliselt aktiivsetes vormides S (-) ja R (+). Lenalidomiidi toodetakse ratseemilise seguna. Lenalidomiid on orgaanilistes lahustites üldiselt paremini lahustuv, kuid maksimaalne lahustuvus 0,1 N HCl lahuses.
Imendumine
Tervetel vabatahtlikel imendub lenalidomiid kiiresti pärast suukaudset manustamist tühja kõhuga, saavutades maksimaalse plasmakontsentratsiooni 0,5 kuni 2 tunni jooksul pärast manustamist. Nii patsientidel kui ka tervetel vabatahtlikel oli maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) ja l "pindala kontsentratsiooni-aja kõvera all ( AUC) suureneb annuse suurendamisel proportsionaalselt. Korduvad annused ei põhjusta märkimisväärset ravimite kogunemist. Plasmas on lenalidomiidi S- ja R-enantiomeeride suhteline kontsentratsioon vastavalt ligikaudu 56% ja 44%.
Kõrge kalorsusega ja rasvasisaldusega eine samaaegne manustamine tervetele vabatahtlikele vähendab imendumise ulatust, mille tulemusel väheneb AUC alla jääv ala ligikaudu 20% ja plasma Cmax 50%. Siiski, kesksetes hulgimüeloomi ja müelodüsplastiliste sündroomide registreerimisuuringutes, kus lenalidomiidi ohutus ja efektiivsus on kindlaks tehtud, manustati ravimit toiduga arvestamata. Seetõttu võib lenalidomiidi manustada koos toiduga või ilma.
Populatsiooni farmakokineetilised analüüsid näitavad, et suukaudse lenalidomiidi imendumiskiirus on hulgimüeloomiga patsientidel, müelodüsplastiliste sündroomidega patsientidel ja mantelrakulise lümfoomiga patsientidel sarnane.
Levitamine
In vitro, 14C-märgistatud lenalidomiid seondub halvasti plasmavalkudega, keskmine väärtus on vastavalt 23% ja 29% hulgimüeloomiga patsientidel ja tervetel vabatahtlikel.
Lenalidomiid esineb spermas (
Biotransformatsioon ja elimineerimine
Inimese ainevahetuse uuringute tulemused in vitro näitavad, et lenalidomiidi ei metaboliseeri tsütokroom P450 ensüümid, mis viitab sellele, et lenalidomiidi manustamine koos tsütokroom P450 ensüüme pärssivate ravimitega ei põhjusta tõenäoliselt metaboolseid koostoimeid inimestel. in vitro näitavad, et lenalidomiidil ei ole CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A või UGT1A1 inhibeerivat toimet. Seetõttu ei põhjusta lenalidomiid koos nende ensüümide substraatidega manustamisel tõenäoliselt kliiniliselt olulisi koostoimeid.
Haridus in vitro näitavad, et lenalidomiid ei ole inimese rinnavähi resistentsuse valgu (BCRP), mitme ravimiresistentsuse valgu (MRP) transporteri MRP1, MRP2 või MRP3 substraat, orgaaniliste anioonide transportijad (OAT) OAT1 ja OAT3, polüpeptiidi orgaaniliste anioonide transportija (OATP) OATP1B1, orgaaniline katioonitransportöörid (OCT) OCT1 ja OCT2, ravimite ja toksiinide ekstrusioonvalk (MATE) MATE1 ning uued orgaanilised katioonitransporterid (OCTN) OCTN1 ja OCTN2.
Haridus in vitro näitavad, et lenalidomiidil ei ole inhibeerivat toimet inimese sappsoola ekspordipumbale (BSEP), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 ja OCT2.
Suurem osa lenalidomiidist elimineerub uriiniga.Normaalse neerufunktsiooniga isikutel oli neerude kaudu eritumise osa kliirensist 90%, samas kui 4% lenalidomiidist eritus väljaheitega.
Lenalidomiid metaboliseerub halvasti, seetõttu eritub 82% annusest muutumatul kujul uriiniga. Hüdroksü-lenalidomiid ja N-atsetüül-lenalidomiid moodustavad vastavalt 4,59% ja 1,83% eritunud annusest. Lenalidomiidi neerukliirens ületab glomerulaarfiltratsiooni kiiruse, seetõttu eritub see vähemalt mingil määral aktiivselt.
Annuste 5 ... 25 mg ööpäevas korral on poolväärtusaeg plasmas tervetel vabatahtlikel ligikaudu 3 tundi ja hulgimüeloomi, müelodüsplastiliste sündroomide või mantelrakulise lümfoomiga patsientidel vahemikus 3 kuni 5 tundi.
Eakad patsiendid
Lenalidomiidi farmakokineetika hindamiseks eakatel patsientidel ei ole spetsiifilisi kliinilisi uuringuid läbi viidud. Populatsiooni farmakokineetilised analüüsid hõlmasid patsiente vanuses 39 kuni 85 aastat ja näitasid, et vanus ei mõjuta lenalidomiidi kliirensit (plasmakontsentratsiooni). Kuna eakatel patsientidel on neerufunktsiooni langus tõenäolisem, soovitatakse annuse valimisel olla ettevaatlik ja ettevaatusabinõuna on soovitatav jälgida neerufunktsiooni.
Neerupuudulikkus
Lenalidomiidi farmakokineetikat uuriti mitte-pahaloomulistest haigustest põhjustatud neerupuudulikkusega isikutel. Selles uuringus kasutati neerufunktsiooni klassifitseerimiseks kahte meetodit: kreatiniini kliirens uriinis 24 tunni jooksul ja kreatiniini kliirens Cockcrofti-Gaulti valemi abil. Tulemused näitavad, et neerufunktsiooni vähenedes (lenalidomiidi poolväärtusaeg pikenes ligikaudu 3,5 tundi isikutel, kelle kreatiniini kliirens on> 50 ml / min, kuni rohkem kui 9 tundi neerufunktsiooni kahjustusega isikutel
Maksapuudulikkus
Populatsiooni farmakokineetilised analüüsid hõlmasid kerge maksapuudulikkusega patsiente (N = 16, üldbilirubiin> 1 kuni ≤ 1,5 x ULN (normi ülemine piir) või AST> ULN) ja näitasid, et "kerge maksapuudulikkus ei mõjuta kliirensit (plasmakontsentratsioon) Lenalidomiidi kohta Mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad.
Muud sisemised tegurid
Populatsiooni farmakokineetilised analüüsid näitavad, et kehakaalul (33–135 kg), sool, rassil ja pahaloomulise hematoloogilise kasvaja tüübil (MM, MDS või MCL) ei ole kliiniliselt olulist mõju lenalidomiidi kliirensile täiskasvanud patsientidel.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Embrüo-loote arengu uuring viidi läbi ahvidel, keda raviti lenalidomiidiga annustes vahemikus 0,5 kuni 4 mg / kg päevas. Selle uuringu tulemused näitasid, et lenalidomiid põhjustab väliseid väärarenguid, sealhulgas patendita pärakuava ning üla- ja alajäsemete väärarenguid (kõverdunud, lühendatud, väärarenguga, pahaloomulised ja / või puuduvad osad, oligo ja / või polüdaktüül) tiinuse ajal ravimit saanud emaste ahvide järglastel.
Erinevaid vistseraalseid toimeid on täheldatud ka üksikutel lootel (värvimuutus, punased fookused erinevates elundites, väike värvitu mass atrioventrikulaarse klapi kohal, väike sapipõis, väärarenguga diafragma).
Lenalidomiidil on ägeda toksilisuse oht; närilistel olid minimaalsed surmavad annused pärast suukaudset manustamist> 2000 mg / kg päevas. Korduv suukaudne manustamine annuses 75, 150 ja 300 mg / kg päevas kuni 26 nädala jooksul põhjustas pöörduva raviga seotud neeruvaagna mineraliseerumise suurenemise rottidel, peamiselt emasel, kõigil annustel. Kõrvaltoimete puudumine (NOAEL, ei täheldatud kahjulike mõjude taset) peeti vähem kui 75 mg / kg / päevas ja on AUC väärtuste põhjal ligikaudu 25 korda suurem kui inimese päevane ekspositsioon. Ahvidel põhjustas korduv suukaudne manustamine 4 ja 6 mg / kg / päevas kuni 20 nädala jooksul märkimisväärset suremust ja toksilisust (märkimisväärne kehakaalu langus, valgete vereliblede arvu vähenemine, punaste vereliblede ja trombotsüütide arv, mitmete elundite verejooksud, põletik seedetrakt, lümfikoe ja luuüdi atroofia). Ka ahvidel põhjustas korduv suukaudne manustamine 1 ja 2 mg / kg päevas kuni 1 aasta jooksul pöörduvaid muutusi luuüdi rakulisuses, müelo-erütroidrakkude suhte kerget vähenemist ja tüümuse atroofiat. Valgete vereliblede arvu vähest langust täheldati 1 mg / kg / päevas, mis vastab AUC võrdluse põhjal ligikaudu samale annusele inimestel.
Mutageensuse uuringud on läbi viidud in vitro (bakterite mutatsioon, inimese lümfotsüüdid, hiire lümfoom, transformatsioon Süüria hamstri embrüonaalseteks rakkudeks) ja in vivo (roti mikrotuumade test) ei näidanud ravimiga seotud toimet ei geenitasemel ega kromosoomitasandil. Lenalidomiidiga ei ole kartsinogeensuse uuringuid läbi viidud.
Arengutoksilisust on varem uuritud küülikutel. Nendes uuringutes manustati küülikutele suu kaudu 3, 10 ja 20 mg / kg lenalidomiidi. Kopsu vahesagara puudumist täheldati annuses 10 ja 20 mg / kg ööpäevas, korrelatsioonis annusega, ja emakaväline neer annuses 20 mg / kg päevas. Kuigi neid seisundeid täheldati annuse kasutamisel 20 mg / kg / päevas. emale mürgised annused võivad olla tingitud otsesest mõjust. Annuste 10 ja 20 mg / kg / päevas puhul on täheldatud muutusi pehmetes kudedes ja luustikus ka lootel.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Kapsli sisu
Veevaba laktoos
Mikrokristalne tselluloos
Kroskarmelloosnaatrium
Magneesiumstearaat
Kapsli kest
Tarretis
Titaandioksiid (E171)
Indigokarmiin (E132)
Kollane raudoksiid (E172)
Sõnastuse tint
Shellac
Propüleenglükool
Must raudoksiid (E172)
Kaaliumhüdroksiid
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused -
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
Polüvinüülkloriidist (PVC) / polüklorotrifluoroetüleenist (PCTFE) / alumiiniumfooliumist blister, mis sisaldab 7 kõvakapslit.
Pakendis 21 kapslit.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley park
Uxbridge
UB11 1DB
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
EL/1/07/391/002
038016022
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 14. juuni 2007
Viimase uuendamise kuupäev: 14. juuni 2012
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
D.CCE september 2016
11.0 RAADIOFARMASTIKATE TÄIELIKUD SISEKIIRGUSDOSIMETRIA ANDMED -
12.0 RAADIO -NARKOLOOGILISTE TÄIENDAVATE ÜKSIKASJALIKTE JUHISTE KOHTA ETTEVALMISTAMISE JA KVALITEEDIKONTROLLI KOHTA -
