Toimeained: Losartaan (losartaannaatrium)
NEO-LOTAN 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
NEO-LOTAN 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid
NEO-LOTAN 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Neo-Lotani pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes: - NEO-LOTAN 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid, NEO-LOTAN 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid, NEO-LOTAN 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- NEO-LOTAN 2,5 mg / ml suukaudse suspensiooni pulber ja lahusti
Näidustused Miks Neo-Lotani kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Losartaan (neolotaan) kuulub ravimite rühma, mida tuntakse angiotensiin II retseptori antagonistidena. Angiotensiin II on organismis toodetav aine, mis seondub veresoonte retseptoritega, põhjustades veresoonte kitsenemist. See põhjustab vererõhu tõusu. Losartaan hoiab ära angiotensiin II seondumise nende retseptoritega, põhjustades veresoonte lõdvestumist, mille tulemuseks on vererõhu langus. Losartaan aeglustab neerufunktsiooni langust kõrge vererõhu ja II tüüpi diabeediga patsientidel.
Kasutatakse neo-lotani
- kõrge vererõhuga (hüpertensioon) täiskasvanud patsientide ning 6–18 -aastaste laste ja noorukite raviks
- neerude kaitsmiseks II tüüpi diabeediga hüpertensiivsetel patsientidel, kelle laboratoorsed testid näitavad ebanormaalset neerufunktsiooni ja proteinuuria ≥ 0,5 g ööpäevas (seisund, mille korral uriinis on ebanormaalselt palju valku)
- kroonilise südamepuudulikkusega patsientide raviks, kui teie arst ei pea piisavaks ravi spetsiifiliste ravimitega, mida nimetatakse angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoriteks (AKE inhibiitorid, ravimid, mida kasutatakse kõrge vererõhu alandamiseks). Kui teie südamepuudulikkus on AKE inhibiitorraviga stabiliseerunud, ei tohi te üle minna losartaanravile.
- kõrge vererõhu ja vasaku vatsakese seinte paksenemisega patsientidel vähendab Neolotan insuldi riski ("LIFE näidustus").
Vastunäidustused Kui Neo-Lotani ei tohi kasutada
Ärge võtke Neo-lotani:
- kui olete losartaani või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline,
- kui te olete rase olnud üle 3 kuu. (Samuti on soovitatav vältida Neo -lotani võtmist raseduse alguses - vt Rasedus), - kui teil on raske maksakahjustus.
- kui teil on diabeet või neerufunktsiooni kahjustus ja teid ravitakse aliskireeni sisaldava vererõhku langetava ravimiga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Neo-Lotani võtmist
Enne Neo-lotani võtmist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Rääkige oma arstile, kui arvate, et olete rase (või võite rasestuda). Neo-lotani ei soovitata kasutada raseduse alguses ja seda ei tohi võtta, kui olete rohkem kui 3 kuud rase, sest sel perioodil kasutamisel võib see teie lapsele tõsist kahju tekitada (vt raseduse lõik).
Enne Neo-lotani võtmist on oluline rääkida oma arstile:
- kui teil on anamneesis angioödeem (näo, huulte, kõri ja / või keele turse) (vt ka lõik 4 "Võimalikud kõrvaltoimed"),
- kui teil on liigne oksendamine või kõhulahtisus, mille tagajärjeks on suur kehavedelike ja / või soola kadu,
- kui teid ravitakse diureetikumidega (ravimid, mis suurendavad neerude kaudu eritatava vee hulka) või kui te järgite dieeti, mille soola tarbimine on piiratud, mis põhjustab organismist suurt vedeliku- ja soolakaotust (vt lõik 3 "Annustamine teatud patsientide rühmades "),
- kui teate, et teil on ahenenud või ummistunud veresooned, mis kannavad verd neerudesse, või kui teile on hiljuti siirdatud neer,
- kui teil on maksafunktsiooni kahjustus (vt lõigud 2 "Ärge võtke Neo-lotan'i" ja 3 "Annustamine eri patsientide rühmades"),
- kui teil on südamepuudulikkus koos neerufunktsiooni kahjustusega või ilma või samaaegsed rasked eluohtlikud südame rütmihäired. Eriti ettevaatlik tuleb olla samaaegsel ravil beetablokaatoritega,
- kui teil on probleeme südameklappide või südamelihastega,
- kui teil on südame isheemiatõbi (põhjustatud verevoolu vähenemisest südame veresoontes) või kui teil on ajuveresoonkonna haigus (põhjustatud aju vereringe vähenemisest),
- kui teil on esmane hüperaldosteronism (sündroom, mis on seotud hormooni aldosterooni suurenenud sekretsiooniga neerupealiste poolt, põhjustatud ebanormaalsusest),
- kui te võtate mõnda järgmistest kõrge vererõhu ravimitest:
- AKE inhibiitor (näiteks enalapriil, lisinopriil, ramipriil), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid,
- aliskireen.
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (näiteks kaaliumi) sisaldust teie veres.
Vt ka teavet jaotise "Ärge võtke Neo-lotani" kohta
Lapsed ja noorukid
Neo-lotani on uuritud lastel. Lisateabe saamiseks pidage nõu oma arstiga.
Neo-lotani ei soovitata kasutada neeru- või maksaprobleemidega lastel, kuna selle patsiendirühma kohta on vähe andmeid. Neo-Lotani ei soovitata kasutada alla 6-aastastel lastel, kuna ei ole tõestatud, et see toimib selles vanuserühmas.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Neo-Lotani toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Olge eriti ettevaatlik, kui võtate Neo-lotan-ravi ajal järgmisi ravimeid:
- teisi vererõhku langetavaid ravimeid, kuna need võivad teie vererõhku veelgi vähendada. Vererõhku võib alandada ka üks järgmistest ravimitest / ravimiklassidest: tritsüklilised antidepressandid, antipsühhootikumid, baklofeen, amifostiin,
- ravimid, mis säilitavad kaaliumi või võivad suurendada kaaliumisisaldust (nt kaaliumipreparaadid, kaaliumi sisaldavad soolaasendajad või kaaliumi säästvad ravimid, nagu mõned diureetikumid [amiloriid, triamtereen, spironolaktoon] või hepariin),
- mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, nagu indometatsiin, sealhulgas cox-2 inhibiitorid (ravimid, mis vähendavad põletikku ja mida saab kasutada valu leevendamiseks), kuna need võivad vähendada losartaani toimet vererõhu langetamisel.
Arst võib muuta teie annust ja / või võtta muid ettevaatusabinõusid:
- kui te võtate AKE inhibiitorit või aliskireeni (vt ka teavet lõikudest „Ärge võtke Neo-lotani” ja „Hoiatused ja ettevaatusabinõud”).
- Kui teie neerufunktsioon on kahjustatud, võib nende ravimite samaaegne kasutamine põhjustada neerufunktsiooni halvenemist.
Liitiumi sisaldavaid ravimeid ei tohi võtta koos losartaaniga ilma hoolika meditsiinilise järelevalveta. Võib ette näha asjakohased ettevaatusabinõud (nt vereanalüüsid).
Neo-lotan koos toidu ja joogiga
Neo-lotani võib võtta koos toiduga või ilma.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Rasedus
Rääkige oma arstile, kui arvate, et olete rase (või võite rasestuda). Tavaliselt soovitab arst teil lõpetada Neo-lotani võtmise enne rasestumist või niipea, kui teate, et olete rase, ning soovitab teil Neo-lotani asemel võtta mõnda muud ravimit.
Neo-lotani ei soovitata kasutada raseduse varases staadiumis ja seda ei tohi võtta, kui olete rohkem kui 3 kuud rase, sest pärast kolmandat raseduskuud kasutamisel võib see teie lapsele tõsist kahju tekitada.
Toitmisaeg
Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda alustada. Neo-lotani ei soovitata rinnaga toitvatele emadele ja teie arst võib valida mõne muu ravi, kui soovite last rinnaga toita. Eriti kui teie laps on vastsündinud või enneaegne laps.
Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.
Neo-lotan ei mõjuta tõenäoliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Siiski, nagu ka teised vererõhku langetavad ravimid, võib losartaan mõnedel inimestel põhjustada pearinglust või unisust. Kui teil tekib pearinglus või unisus, peate enne nende toimingute tegemist nõu pidama oma arstiga.
Neo-lotan sisaldab laktoosi
Neo-lotan sisaldab laktoosmonohüdraati. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Neo-Lotani kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga. Teie arst otsustab Neo-lotani sobiva annuse, lähtudes teie haigusest ja muudest teie kasutatavatest ravimitest. Oluline on jätkata Neo-lotani võtmist kogu retsepti kehtivuse ajal, kuna see hoiab teie vererõhu kontrolli stabiilsena.
Kõrge vererõhuga täiskasvanud patsiendid
Ravi algab tavaliselt 50 mg losartaaniga (üks Neo-lotani 50 mg tablett) üks kord ööpäevas. Maksimaalne toime vererõhu alandamisel saavutatakse 3-6 nädalat pärast ravi algust. Mõnedel patsientidel võib annust hiljem suurendada 100 mg losartaanini (kaks Neo-lotani 50 mg tabletti või üks Neo-Lotan 100 tablett mg) üks kord päevas.
Kui teile tundub, et losartaani toime on liiga tugev või liiga nõrk, võtke ühendust oma arsti või apteekriga.
Kasutamine lastel ja noorukitel
Alla 6 -aastased lapsed
Neo-Lotani ei soovitata kasutada alla 6-aastastel lastel, kuna ei ole tõestatud, et see toimib selles vanuserühmas.
Lapsed vanuses 6 kuni 18 aastat
Soovitatav algannus patsientidele kehakaaluga 20 kuni 50 kg on 0,7 mg losartaani 1 kg kehakaalu kohta üks kord ööpäevas (kuni 25 mg neo-lotani). Teie arst võib annust suurendada, kui teie vererõhk ei ole kontrolli all.
Selle ravimi mõni teine ravimvorm võib olla lastele sobivam; küsige oma arstilt või apteekrilt.
Kõrge vererõhu ja II tüüpi diabeediga täiskasvanud patsiendid
Ravi algab tavaliselt 50 mg losartaaniga (üks Neo-lotani 50 mg tablett) üks kord ööpäevas. Seejärel võib annust suurendada 100 mg losartaanini (kaks Neolotan 50 mg tabletti või üks Neo-Lotan 100 mg tablett) üks kord ööpäevas sõltuvalt vererõhu ravivastusest.
Losartaani tablette võib manustada koos teiste vererõhku langetavate ravimitega (nt diureetikumid, kaltsiumikanali blokaatorid, alfa- või beetablokaatorid ja tsentraalse toimega ravimid), samuti insuliini ja teiste tavaliselt kasutatavate vere glükoosisisaldust langetavate ravimitega. (Nt sulfonüüluuread, glitasoonid ja glükosidaasi inhibiitorid).
Südamepuudulikkusega täiskasvanud patsiendid
Ravi algab tavaliselt 12,5 mg losartaaniga (üks 12,5 mg Neo-lotani tablett) üks kord ööpäevas. Annust tuleb järk -järgult suurendada kord nädalas (st 12,5 mg päevas esimesel nädalal, 25 mg päevas teisel nädalal, 50 mg päevas kolmandal nädalal, 100 mg päevas neljandal nädalal, 150 mg ööpäevas mg mg päevas viiendal nädalal) kuni arsti määratud säilitusannuseni. Losartaani maksimaalset annust 150 mg (näiteks kolm Neo-lotan 50 mg tabletti või üks Neo-lotan 100 mg tablett ja üks Neo-Lotan 50 mg tablett) võib kasutada üks kord ööpäevas.
Südamepuudulikkuse ravis kombineeritakse losartaani tavaliselt diureetikumi (ravim, mis suurendab neerude kaudu eritatava vedeliku hulka) ja / või digitalisega (ravim, mis aitab muuta südame tugevamaks ja tõhusamaks) ja / või beetablokaatoritega.
Annustamine teatud patsientide rühmades
Arst võib soovitada väiksemat annust, eriti ravi alustamisel mõnedel patsientidel, näiteks suurtes annustes diureetikumidega ravitavatel patsientidel, maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel või üle 75-aastastel patsientidel. Losartaani ei soovitata kasutada raske maksakahjustusega patsientidel (vt lõik "Ärge võtke Neo-lotani").
Haldus
Tabletid tuleb alla neelata koos klaasitäie veega. Proovige võtta oma päevane annus iga päev samal kellaajal. Oluline on jätkata Neo-lotani võtmist seni, kuni arst ei ole määranud teisiti.
Kui te unustate Neo-lotani võtta
Kui unustasite kogemata oma päevase annuse võtmata, võtke järgmine tablett järgmisel päeval ettenähtud ajal.
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Kui teil on selle ravimi kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Neo-Lotani liiga palju?
Kui te võtate kogemata liiga palju tablette, võtke kohe ühendust oma arstiga. Üleannustamise sümptomid on madal vererõhk, südame löögisageduse tõus, võib -olla südame löögisageduse langus.
Kõrvaltoimed Millised on Neo-Lotani kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui teil tekib mõni järgmistest kõrvaltoimetest, lõpetage losartaani võtmine ja konsulteerige otsekohe oma arstiga või minge lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda:
Raske allergiline reaktsioon (nahalööve, sügelus, näo, huulte, suu või kõri turse, mis võib põhjustada neelamis- või hingamisraskusi).
See on tõsine, kuid harv kõrvaltoime, mis esineb rohkem kui ühel patsiendil 10 000 -st, kuid vähem kui ühel patsiendil 1000 -st. Võimalik, et vajate kiiret arstiabi või haiglaravi.
Neo-lotani kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- pearinglus,
- vererõhu alandamine (eriti pärast "liigset vedelikukaotust kehast veresoontesse", nt raske südamepuudulikkusega või suurtes annustes diureetikume saavatel patsientidel),
- annusest sõltuvad ortostaatilised toimed, näiteks vererõhu langus, mis tekib lamades või istudes tõusmisel,
- nõrkus,
- väsimus,
- madal vere glükoosisisaldus (hüpoglükeemia),
- liiga palju kaaliumi veres (hüperkaleemia).
- muutused neerufunktsioonis, sealhulgas neerupuudulikkus,
- punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia),
- vere uurea, kreatiniini ja seerumi kaaliumisisalduse suurenemine südamepuudulikkusega patsientidel.
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
- unisus,
- peavalu,
- unehäired,
- südamepekslemine (südamepekslemine),
- tugev valu rinnus (stenokardia),
- õhupuudus (düspnoe),
- kõhuvalu,
- kõhukinnisus,
- kõhulahtisus,
- iiveldus,
- Ta tõmbus tagasi,
- urtikaaria,
- sügelema,
- lööve,
- lokaalne turse (turse),
- köha.
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st):
- ülitundlikkus
- angioödeem
- veresoonte põletik (vaskuliit, sealhulgas Henoch-Schonleini purpur),
- tuimus või surin (paresteesia),
- minestamine (minestus),
- väga kiire ja ebaregulaarne südametegevus (kodade virvendus),
- aju rünnak (insult),
- maksapõletik (hepatiit),
- kõrge alaniinaminotransferaasi (ALAT) sisaldus veres, mis tavaliselt taandub pärast ravi lõpetamist.
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
- trombotsüütide arvu vähenemine,
- migreen,
- ebanormaalne maksafunktsioon (maks),
- lihas- ja liigesevalu,
- gripilaadsed sümptomid,
- seljavalu ja kuseteede infektsioon,
- suurenenud tundlikkus päikese suhtes (valgustundlikkus),
- seletamatu lihasvalu koos uriini tumeda (teetaolise) värvimuutusega (rabdomüolüüs),
- impotentsus,
- kõhunäärme põletik (pankreatiit),
- madal naatriumisisaldus veres (hüponatreemia),
- depressioon,
- üldine halb enesetunne (halb enesetunne),
- helide tajumine, sumin, helin, krigistamine kõrvus (tinnitus),
- maitsetundlikkuse häired (düsgeusia).
Laste kõrvaltoimed on sarnased täiskasvanutega.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, kaasa arvatud selles infolehes loetlemata kõrvaltoimed, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www. Agenziafarmaco.gov.it/it/ vastutusvõime. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke Neo-lotan laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil või pudelil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Blister:
Hoida Neo-lotan originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitsmiseks.
Ärge avage blisterpakendit enne, kui olete tableti võtmiseks valmis.
Pudelid:
Hoida Neo-lotan originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Niiskuse eest kaitsmiseks hoida pudel tihedalt suletuna.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta.See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Neo-lotan sisaldab
Toimeaine on losartaankaalium.
Üks Neo-lotan 12,5 mg tablett sisaldab 12,5 mg losartaankaaliumi.
Üks Neo-lotan 50 mg tablett sisaldab 50 mg losartaankaaliumi.
Üks Neo-lotan 100 mg tablett sisaldab 100 mg losartaankaaliumi.
Abiained on mikrokristalne tselluloos (E460), laktoosmonohüdraat, eelgeelistatud maisitärklis, magneesiumstearaat (E572), hüproloos (E463), hüpromelloos (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg ja 100 mg sisaldab kaaliumi järgmistes kogustes: vastavalt 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) ja 8,48 mg (0,216 mEq).
Neo-lotan 12,5 mg tabletid sisaldavad ka karnaubavaha (E903), titaandioksiidi (E171), indigokarmiini alumiiniumlaki (E132).
Neo-lotan 50 mg tabletid sisaldavad ka karnaubavaha (E903), titaandioksiidi (E171).
Neo-lotan 100 mg tabletid sisaldavad ka karnaubavaha (E903), titaandioksiidi (E171).
Neo-lotani väljanägemise ja pakendi sisu kirjeldus
Neo-lotan 12,5 mg on purustatavate õhukese polümeerikattega tablettidena, mis sisaldavad 12,5 mg losartaankaaliumi.
Neo-lotan 50 mg on saadaval poolitusjoonega õhukese polümeerikattega tablettidena, mis sisaldavad 50 mg losartaankaaliumi. Tableti saab jagada kaheks pooleks.
Neo-lotan 100 mg on purustatavate õhukese polümeerikattega tablettidena, mis sisaldavad 100 mg losartaankaaliumi.
Neo-lotan on saadaval järgmistes pakendites:
- Neo-lotan 12,5 mg-tabletid on PVC / PE / PVDC blisterpakendites ja alumiiniumfooliumkarbis, pakendis 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 või 500 tabletti ja üheannuselises pakendis 28 tabletti. haigla kasutamine. HDPE pudelid 100 tabletti.
- Neo -lotan 50 mg - tabletid on PVC / PE / PVDC blisterpakendis ja alumiiniumfooliumkarbis, pakendis 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 või 500 tabletti ja üheannuseline pakend, mis sisaldab 28, 56 ja 98 tabletti haiglaraviks. HDPE pudelid 100 või 300 tabletti.
- Neo-lotan 100 mg-PVC / PE / PVDC blister ja alumiiniumfooliumkate, pakendis 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 või 280 tabletti ja üks ühekordne annus pakendis 28, 56 ja 98 tabletti haiglaraviks. HDPE pudelid 100 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
Kilega kaetud NEO-LOTAN TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks Neo-lotan 12,5 mg tablett sisaldab 12,5 mg losartaankaaliumi.
Üks Neo-lotan 50 mg tablett sisaldab 50 mg losartaankaaliumi.
Üks Neo-lotan 100 mg tablett sisaldab 100 mg losartaankaaliumi.
Üks Neo-lotan 12,5 mg tablett sisaldab 25,25 mg laktoosmonohüdraati.
Üks Neo-lotan 50 mg tablett sisaldab 25,5 mg laktoosmonohüdraati.
Üks Neo-lotan 100 mg tablett sisaldab 51,0 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Õhukese polümeerikattega tabletid.
Neo-lotan 12,5 mg tablett
Sinised, ovaalsed õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud 11 ja teisele küljele sile.
Neo-lotan 50 mg tablett
Valged, ovaalsed õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud 952 ja teisele poolele murdumärk.
Tableti saab jagada kaheks pooleks.
100 mg Neo-lotani tablett
Valged pisarakujulised õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud 960 ja teisele küljele sile.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
• Essentsiaalse hüpertensiooni ravi täiskasvanutel ning lastel ja noorukitel vanuses 6 kuni 18 aastat.
• Neeruhaiguste ravi hüpertensiooni ja II tüüpi suhkurtõvega täiskasvanud patsientidel, kelle proteinuuria on ≥ 0,5 g ööpäevas, osana antihüpertensiivsest ravist (vt lõigud 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1).
• kroonilise südamepuudulikkuse ravi täiskasvanud patsientidel, kui ravi angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitoritega ei peeta sobivaks sobimatuse tõttu, eriti köhavõi vastunäidustuseks. Südamepuudulikkusega patsiente, kes on stabiliseerunud AKE inhibiitoriga, ei tohi üle viia losartaanile. Patsientidel peab vasaku vatsakese väljutusfraktsioon olema ≤ 40% ning nad peavad olema kliiniliselt stabiilsed ja stabiliseeritud kroonilise südamepuudulikkuse raviskeemi alusel.
• Insuldiriski vähendamine täiskasvanud hüpertensiooniga patsientidel, kellel on EKG -ga dokumenteeritud vasaku vatsakese hüpertroofia (vt lõik 5.1 LIFE uuring, rass).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Hüpertensioon
Enamiku patsientide puhul on tavaline algannus ja säilitusannus 50 mg üks kord ööpäevas. Maksimaalne antihüpertensiivne toime saavutatakse 3-6 nädalat pärast ravi algust. Mõned patsiendid võivad sellest kasu saada, suurendades annust 100 mg -ni üks kord ööpäevas (hommikul).
Losartaani võib manustada koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega, eriti koos diureetikumidega (nt hüdroklorotiasiid) (vt lõigud 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1).
II tüüpi diabeedi ja proteinuuriaga hüpertensiooniga patsiendid ≥ 0,5 g päevas
Tavaline annus on 50 mg üks kord ööpäevas. Annust võib suurendada 100 mg -ni üks kord ööpäevas, sõltuvalt vererõhu vastusest ühe kuu jooksul pärast ravi alustamist. Losartaani võib manustada koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega (nt diureetikumid, kaltsiumikanali blokaatorid, alfa- või beetablokaatorid ja tsentraalse toimega ravimid) (vt lõigud 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1) ning insuliini ja teiste tavaliselt kasutatavate hüpoglükeemiliste ainetega (nt sulfonüüluuread, glitasoonid ja glükosidaasi inhibiitorid).
Südamepuudulikkus
Losartaani algannus südamepuudulikkusega patsientidel on tavaliselt 12,5 mg üks kord ööpäevas. Annust tuleb tavaliselt tiitrida nädalaste intervallidega (st 12,5 mg päevas, 25 mg ööpäevas, 50 mg päevas, 100 mg päevas, kuni maksimaalse annuseni 150 mg üks kord ööpäevas), sõltuvalt patsiendi talutavusest.
Insuldi riski vähendamine hüpertensiooniga patsientidel, kellel on EKG -s dokumenteeritud vasaku vatsakese hüpertroofia
Algannus on tavaliselt 50 mg losartaani üks kord ööpäevas. Sõltuvalt vererõhu vastusest tuleb lisada väike hüdroklorotiasiidi annus ja / või suurendada losartaani annust 100 mg -ni üks kord ööpäevas.
Spetsiaalsed populatsioonid
Kasutamine intravaskulaarse mahu vähenemisega patsientidel
Intravaskulaarse mahu vähenemisega patsientidel (nt suurtes annustes diureetikumidega ravitud patsientidel) tuleb kaaluda algannust 25 mg üks kord ööpäevas (vt lõik 4.4).
Kasutamine neerukahjustusega ja hemodialüüsi saavatel patsientidel
Neerukahjustusega ja hemodialüüsi saavatel patsientidel ei ole algannuse kohandamine vajalik.
Kasutamine maksakahjustusega patsientidel
Maksakahjustusega patsientidel tuleb kaaluda väiksemat annust. Puudub ravikogemus raske maksakahjustusega patsientidel. Seetõttu on losartaan raske maksakahjustusega patsientidel vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Lapsed
6 kuud - vähem kui 6 aastat
Ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 6 kuud kuni alla 6 aastat ei ole kindlaks tehtud. Praegu kättesaadavad andmed on kirjeldatud lõikudes 5.1 ja 5.2, kuid annustamissoovitusi ei saa anda.
Alates 6 aastast kuni 18 aastani
Patsientidel, kes suudavad tablette alla neelata, on soovitatav annus 25 mg üks kord ööpäevas patsientidele kehakaaluga üle 20 ...
Annust tuleb kohandada vastavalt vererõhu reaktsioonile.
Patsientidel kehakaaluga üle 50 kg on tavaline annus 50 mg üks kord ööpäevas. Erandjuhtudel võib annust kohandada kuni 100 mg -ni üks kord ööpäevas. Annuseid üle 1,4 mg / kg (või üle 100 mg) ööpäevas ei ole lastel uuritud.
Losartaani ei soovitata kasutada alla 6 -aastastel lastel, kuna selle patsiendirühma kohta on vähe andmeid.
Seda ei soovitata lastele, kellel on glomerulaarfiltratsiooni kiirus
Losartaani ei soovitata kasutada ka maksakahjustusega lastel (vt ka lõik 4.4).
Kasutamine eakatel
Kuigi üle 75 -aastastel patsientidel tuleb kaaluda ravi alustamist 25 mg -ga, ei ole eakatel tavaliselt annuse kohandamine vajalik.
Manustamisviis
Losartaani tabletid tuleb alla neelata koos klaasi veega.
Neo-lotani võib manustada koos toiduga või ilma.
04.3 Vastunäidustused -
• Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine (loetletud lõikudes 4.4 ja 6.1) suhtes.
• Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
• Raske maksafunktsiooni kahjustus.
• Neo-lotani samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega patsientidel (glomerulaarfiltratsiooni kiirus VFG)
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Ülitundlikkus
Angioödeem. Patsiente, kellel on anamneesis angioödeem (näo, huulte, kõri ja / või keele turse), tuleb hoolikalt jälgida (vt lõik 4.8).
Hüpotensioon ning vee ja elektrolüütide tasakaaluhäired
Sümptomaatiline hüpotensioon tekib tõenäoliselt tugeva diureetikumravi, vähese naatriumisisaldusega dieedi, kõhulahtisuse või oksendamise järgselt patsientidel, kellel on vedeliku- ja / või naatriumivaegus, eriti pärast esimest annust ja pärast annuse suurendamist. Need seisundid tuleb enne losartaani manustamist korrigeerida või viimast kasutada väiksema algannusega (vt lõik 4.2). See kehtib ka 6 ... 18 -aastaste laste kohta.
Elektrolüütide tasakaaluhäired
Elektrolüütide tasakaaluhäired on sagedased neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, diabeediga või ilma, ning sellega tuleb arvestada. Nefropaatiaga II tüüpi diabeediga patsientidel läbi viidud kliinilises uuringus oli hüperkaleemia esinemissagedus losartaani rühmas suurem kui platseeborühmas (vt lõik 4.8). Seetõttu tuleb hoolikalt jälgida kaaliumi kontsentratsiooni plasmas ja kreatiniini kliirensit, eriti patsientidel südamepuudulikkuse ja kreatiniini kliirensiga 30 kuni 50 ml / min. Kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumilisandite ja soolaasendajate samaaegne kasutamine koos kaaliumi sisaldava losartaaniga ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).
Maksakahjustus
Tuginedes farmakokineetilistele andmetele, mis näitavad losartaani plasmakontsentratsiooni olulist tõusu tsirroosiga patsientidel, tuleb kaaluda väiksemat annust patsientidel, kellel on anamneesis maksakahjustus. Puudub losartaani kasutamise kogemus raske maksakahjustusega patsientidel, mistõttu losartaani ei tohi manustada raske maksakahjustusega patsientidele (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 5.2).
Losartaani ei soovitata maksakahjustusega lastele (vt lõik 4.2).
Neerukahjustus
Reniin-angiotensiini süsteemi pärssimise tagajärjel on teatatud neerufunktsiooni muutustest, sealhulgas neerupuudulikkusest (eriti patsientidel, kelle neerufunktsioon sõltub reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemist, näiteks raske südamepuudulikkuse või düsfunktsiooniga patsientidel). olemasolev neer). Nagu teiste reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi mõjutavate ravimite puhul, on ka kahepoolse neeruarteri stenoosiga või ühe neeru lisajõearteri stenoosiga patsientidel teatatud vere uurea ja kreatiniini taseme tõusust; need neerufunktsiooni muutused võivad olla pöörduvad pärast ravi lõpetamist. Losartaani tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on kahepoolne neeruarteri stenoos või ühe neeru haruarteri stenoos.
Kasutamine neerukahjustusega lastel
Losartaani ei soovitata lastele, kellel on glomerulaarfiltratsiooni kiirus
Losartaanravi ajal tuleb regulaarselt jälgida neerufunktsiooni, kuna see võib halveneda.
See kehtib eriti juhul, kui losartaani manustatakse muude seisundite (palavik, dehüdratsioon) juuresolekul, mis võivad kahjustada neerufunktsiooni.
Losartaani ja AKE inhibiitorite samaaegsel kasutamisel on täheldatud neerufunktsiooni kahjustust, mistõttu ei ole nende samaaegne kasutamine soovitatav (vt lõik 4.5).
Neeru siirdamine
Puudub kogemus neerusiirdamisega patsientide kohta.
Esmane hüperaldosteronism
Primaarse aldosteronismiga patsiendid ei allu tavaliselt reniin-angiotensiini süsteemi pärssivatele antihüpertensiivsetele ravimitele. Seetõttu ei ole losartaani kasutamine soovitatav.
Südame isheemiatõbi ja ajuveresoonkonna haigus
Nagu teistegi antihüpertensiivsete ravimite puhul, võib südame -veresoonkonna isheemia ja ajuveresoonkonna haigustega patsientidel vererõhu liigne langus põhjustada müokardiinfarkti või insuldi.
Südamepuudulikkus
Nagu teistegi reniini-angiotensiini süsteemi mõjutavate ravimite puhul, on südamepuudulikkusega patsientidel neerukahjustusega või ilma, raske arteriaalse hüpotensiooni ja (sageli ägeda) neerukahjustuse oht.
Losartaani kasutamise kogemus südamepuudulikkuse ja samaaegse raske neerukahjustusega patsientidel, raske südamepuudulikkusega (NYHA IV klass), samuti südamepuudulikkuse ja sümptomaatiliste eluohtlike südame rütmihäiretega patsientidel on piiratud. Seetõttu tuleb nendes patsientide rühmades losartaani kasutada ettevaatusega. Losartaani ja beetablokaatorite kombinatsiooni tuleb kasutada ettevaatusega (vt lõik 5.1).
Aordi ja mitraalklapi stenoos, obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia
Sarnaselt teiste vasodilataatorravimitega tuleb olla eriti ettevaatlik aordi või mitraalklapi stenoosiga või obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatiaga patsientidel.
Abiained
See ravim sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
Rasedus
Raseduse ajal ei tohi losartaanravi alustada. Kui losartaanravi jätkamist ei peeta hädavajalikuks, tuleb rasedust planeerivad patsiendid üle viia alternatiivsele antihüpertensiivsele ravile, millel on raseduse ajal ohutusprofiil. Kui rasedus on diagnoositud, tuleb ravi losartaaniga kohe katkestada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi ( vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Muud hoiatused ja ettevaatusabinõud
Nagu angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite puhul täheldatud, on losartaan ja teised angiotensiini antagonistid mustanahaliste populatsioonis vererõhu langetamisel ilmselt vähem efektiivsed kui mitte-mustanahalistel, võib-olla seetõttu, et madala reniinisisaldusega haigusseisundi esinemissagedus mustanahaliste hüpertensiivsete seas on suurem. elanikkond.
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
On tõendeid, et AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni languse (sh ägeda neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei ole soovitatav RAAS -i kahekordne blokeerimine AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
Kui topeltblokeeritud ravi peetakse absoluutselt vajalikuks, tohib seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ning hoolikalt ja sageli jälgides neerufunktsiooni, elektrolüüte ja vererõhku.
AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi samaaegselt kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Teised antihüpertensiivsed ravimid võivad suurendada losartaani hüpotensiivset toimet. Samaaegne kasutamine teiste ainetega, mis võivad kõrvaltoimena esile kutsuda hüpotensiooni (nt tritsüklilised antidepressandid, antipsühhootikumid, baklofeen ja amifostiin), võib suurendada hüpotensiooni riski.
Losartaan metaboliseerub valdavalt tsütokroom P450 (CYP2C9) kaudu aktiivseks karboksühappe metaboliidiks. Kliinilises uuringus leiti, et flukonasool (CYP2C9 inhibiitor) vähendab kokkupuudet aktiivse metaboliidiga ligikaudu 50%. Losartaani samaaegne ravi rifampitsiiniga (metaboolseid ensüüme indutseeriv aine) vähendas plasmakontsentratsiooni 40% Selle toime kliiniline tähtsus on teadmata. Fluvastatiini (nõrk CYP2C9 inhibiitor) samaaegsel kasutamisel ei täheldatud erinevusi ekspositsioonis.
Nagu teistegi ravimite puhul, mis blokeerivad angiotensiin II või selle toimet, võib samaaegselt kasutada ka kaaliumipeetust põhjustavaid ravimeid (nt kaaliumi säästvad diureetikumid: amiloriid, triamtereen, spironolaktoon) või suurendada kaaliumisisaldust (nt hepariin), kaaliumipreparaate või soolaasendajaid sisaldav aine võib põhjustada seerumi kaaliumisisalduse tõusu. Samaaegne manustamine ei ole soovitatav.
Liitiumi ja AKE inhibiitorite samaaegsel manustamisel on teatatud pöörduvast seerumi liitiumikontsentratsiooni suurenemisest ja toksilisusest. Väga harvadel juhtudel on teatatud ka angiotensiin II retseptori antagonistide kasutamisest. Liitiumi ja losartaani samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik. Kui seda kombinatsiooni peetakse hädavajalikuks, on samaaegsel kasutamisel soovitatav jälgida seerumi liitiumisisaldust.
Kui angiotensiin II antagoniste manustatakse samaaegselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (nt selektiivsed COX-2 inhibiitorid, atsetüülsalitsüülhape põletikuvastastes annustes ja mitteselektiivsed MSPVA-d), võib tekkida "antihüpertensiivse toime nõrgenemine". angiotensiin II antagonistide või diureetikumide ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamine võib suurendada neerufunktsiooni halvenemise riski, sealhulgas võimalikku ägedat neerupuudulikkust, ja suurendada seerumi kaaliumisisaldust, eriti olemasoleva neerufunktsiooni häirega patsientidel. Samaaegset manustamist tuleb teha ettevaatlikult, eriti eakatel patsientidel. Patsiendid peavad olema piisavalt hüdreeritud ja pärast samaaegse ravi alustamist tuleb kaaluda neerufunktsiooni jälgimist ning seejärel regulaarselt.
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud kõrvaltoimete, näiteks hüpotensiooni, hüperkaleemia ja vähenenud neerufunktsiooni (kaasa arvatud äge neerupuudulikkus) võrreldes RAAS -süsteemis aktiivse monoteraapia kasutamisega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Losartaani ei soovitata kasutada raseduse esimesel trimestril (vt lõik 4.4). Losartaani kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Epidemioloogilised tõendid teratogeensuse ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole olnud lõplikud; Siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist. Kuigi kontrollitud epidemioloogilised andmed angiotensiin II retseptori inhibiitorite (AIIRA) riski kohta ei ole kättesaadavad, võib sarnane risk esineda ka selle ravimiklassi puhul. Rasedust planeerivatel patsientidel tuleb raseduse ajal kasutada alternatiivset antihüpertensiivset ravi, mille ohutusprofiil on tõestatud, välja arvatud juhul, kui AIIRA -ravi jätkamist peetakse hädavajalikuks. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi losartaaniga kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi.
Teadaolevalt põhjustab AIIA -ravi raseduse teisel ja kolmandal trimestril naistel loote toksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja vastsündinute toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt ka lõik 5.3).
Kui losartaani manustatakse raseduse teisel trimestril, on soovitatav neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuring.
Vastsündinuid, kelle emad on võtnud losartaani, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni suhtes (vt ka lõigud 4.3 ja 4.4).
Toitmisaeg
Kuna losartaani kasutamise kohta imetamise ajal andmed puuduvad, ei ole losartaani kasutamine soovitatav ja eelistatakse alternatiivseid ravimeetodeid, mille ohutusprofiil on imetamise ajal parem, eriti imiku või enneaegse imiku rinnaga toitmise ajal.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud. Siiski tuleb arvestada, et antihüpertensiivse ravi ajal, eriti ravi alguses või annuse suurendamisel, võivad aeg -ajalt tekkida pearinglus või unisus autojuhtimisel või masinate käsitsemisel.
04.8 Kõrvaltoimed -
Losartaani hinnati kliinilistes uuringutes järgmiselt:
• kontrollitud kliinilistes uuringutes essentsiaalse hüpertensiooniga> 3000 täiskasvanud 18 -aastasel ja vanemal patsiendil
• kontrollitud kliinilises uuringus, milles osales 177 hüpertensiooniga last vanuses 6 kuni 16 aastat
• kontrollitud kliinilises uuringus, milles osales> 9000 hüpertensiooniga patsienti vanuses 55 kuni 80 aastat ja kellel oli vasaku vatsakese hüpertroofia (vt LIFE uuring, lõik 5.1)
• kontrollitud kliinilises uuringus, milles osales> 7700 kroonilise südamepuudulikkusega täiskasvanud patsienti (vt ELITE I, ELITE II ja HEAAL uuringud, lõik 5.1)
• kontrollitud kliinilises uuringus, milles osales> 1500 proteinuuriaga II tüüpi diabeediga patsienti vanuses 31 aastat ja vanemad (vt RENAALi uuring, lõik 5.1)
Nendes kliinilistes uuringutes oli kõige sagedasem kõrvaltoime pearinglus.
Allpool loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100,
Tabel 1. Platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt tuvastatud kõrvaltoimete esinemissagedus
* Sealhulgas kõri, kurgu, näo, huulte, neelu ja / või keele turse (põhjustades hingamisteede obstruktsiooni); mõnedel neist patsientidest oli angioödeem juba varem esinenud teiste ravimite, sealhulgas AKE inhibiitorite, manustamisel
** Sealhulgas Henoch-Schönleini purpur
|| Eriti patsientidel, kellel on intravaskulaarne ammendumine, nt. patsiendid, kellel on raske südamepuudulikkus või kes saavad ravi "suurte annuste diureetikumidega"
† Sage patsientidel, kes saavad 150 mg losartaani 50 mg asemel
2 Nefropaatiaga II tüüpi diabeediga patsientidel läbi viidud kliinilises uuringus tekkis hüperkaleemia> 5,5 mmol / l 9,9% losartaani tablettidega ravitud patsientidest ja 3,4% platseebot saanud patsientidest
§ Tavaliselt lahendatakse katkestamisega
Järgmisi täiendavaid kõrvaltoimeid esines losartaani saanud patsientidel sagedamini kui platseebot saanud patsientidel (esinemissagedus teadmata): seljavalu, kuseteede infektsioon ja gripilaadsed sümptomid.
Neerude ja kuseteede häired:
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssimise tõttu on riskirühma kuuluvatel patsientidel teatatud neerufunktsiooni muutustest, sealhulgas neerupuudulikkusest; need muutused neerufunktsioonis võivad olla ravi katkestamisel pöörduvad (vt lõik 4.4).
Lapsed
Lastel esinevate kõrvaltoimete profiil näib olevat sarnane täiskasvanud patsientidega. Andmed laste kohta on piiratud.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine -
Mürgistuse sümptomid
Üleannustamise kohta inimestel on andmed piiratud. Üleannustamise kõige tõenäolisemad ilmingud on hüpotensioon ja tahhükardia. Võib esineda parasümpaatilise (vagaalse) stimulatsiooni põhjustatud bradükardia.
Mürgistuse ravi
Sümptomaatilise hüpotensiooni tekkimisel tuleb läbi viia toetav ravi.
Võetavad meetmed sõltuvad ravimi võtmise ajast ning sümptomite tüübist ja raskusastmest. Eelistada tuleks südame -veresoonkonna süsteemi stabiliseerimist. Pärast suukaudset manustamist on näidustatud piisava koguse aktiivsöe manustamine. Seejärel tuleb hoolikalt jälgida elutähtsaid näitajaid. Vajadusel tuleks elulisi märke parandada.
Losartaani ega aktiivset metaboliiti ei saa hemodialüüsi teel eemaldada.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: angiotensiin II antagonistid, sage.
ATC -kood: C09CA01.
Losartaan on sünteetiline angiotensiin II (tüüp AT1) retseptori antagonist, suukaudseks kasutamiseks. Angiotensiin II, tugev vasokonstriktor, on reniini / angiotensiini süsteemi esmane aktiivne hormoon ja määrav tegur hüpertensiooni patofüsioloogias. Angiotensiin II seondub AT1 retseptoriga, mida leidub paljudes kudedes (nt veresoonte silelihased, neerupealised, neerud ja süda) ning stimuleerib mitmeid olulisi bioloogilisi protsesse, sealhulgas vasokonstriktsiooni ja aldosterooni vabanemist. Lisaks stimuleerib angiotensiin II silelihasrakkude vohamist.
Losartaan blokeerib selektiivselt AT1 retseptori. In vitro Ja in vivonii losartaan kui ka selle farmakoloogiliselt aktiivne karboksüülhappe metaboliit E-3174 blokeerivad angiotensiin II mis tahes füsioloogiliselt olulist aktiivsust, olenemata päritolust ja sünteesiprotsessist.
Losartaanil puudub agonistlik toime või see blokeerib teisi südame -veresoonkonna reguleerimiseks olulisi hormooniretseptoreid või ioonkanaleid. Lisaks ei inhibeeri losartaan bradükiniini lagundavat ensüümi ACE (kininaas II). Järelikult ei esine bradükiniini vahendatud kõrvaltoimete tugevnemist.
Losartaani manustamise ajal põhjustab angiotensiin II negatiivse tagasiside eemaldamine reniini sekretsiooni kohta plasma reniini aktiivsuse (ARP) suurenemise. ARP suurenemise tagajärjel suureneb plasma angiotensiin II. Vaatamata nendele tõusudele säilib antihüpertensiivne toime ja aldosterooni plasmakontsentratsiooni pärssimine, mis näitab angiotensiin II retseptorite tõhusat blokeerimist. Pärast losartaani kasutamise lõpetamist normaliseeruvad ARP ja angiotensiin II väärtused kolme päeva jooksul.
Nii losartaanil kui ka selle peamisel aktiivsel metaboliidil on AT1 retseptori suhtes palju suurem afiinsus kui AT2 retseptoril Kaal võrdub sellega, et aktiivne metaboliit on 10 ... 40 korda aktiivsem kui losartaan.
Hüpertensiooni uuringud
Kontrollitud kliinilistes uuringutes põhjustas losartaani üks kord ööpäevas manustamine kerge kuni mõõduka essentsiaalse hüpertensiooniga patsientidele statistiliselt olulist süstoolse ja diastoolse vererõhu langust. Vererõhu mõõtmine 24 tundi pärast annuse manustamist võrreldes 5-6 tunni jooksul pärast manustamist näitas vererõhu langust 24 tunni jooksul; säilitati loomulik ööpäevane rütm. Vererõhu langus annustamisintervalli lõpus oli 70 - 80% toimest täheldati 5-6 tundi pärast annuse manustamist.
Losartaani kasutamise lõpetamine hüpertensiooniga patsientidel ei toonud kaasa vererõhu taastumist Vaatamata vererõhu märgatavale langusele ei avaldanud losartaan kliiniliselt olulist mõju südame löögisagedusele.
Losartaan on võrdselt efektiivne mõlemast soost ning noorematel (alla 65 -aastastel) ja vanematel hüpertensiooniga patsientidel.
LIFE uuring
Losartaani sekkumine hüpertensiooni lõpp-punkti vähendamiseks [LIFE uuring] oli randomiseeritud, kolmekordne pime, aktiivselt kontrollitud uuring, milles osales 9193 hüpertensiivset patsienti vanuses 55 kuni 80 aastat ja kellel oli EKG-s dokumenteeritud vasaku vatsakese hüpertroofia. Patsiendid randomiseeriti. Saama losartaani 50 mg üks kord ööpäevas või 50 mg atenolooli üks kord ööpäevas. Kui soovitud vererõhu taset ei saavutata (atenolooli suurendati seejärel 100 mg-ni üks kord ööpäevas. Vajadusel lisati teisi antihüpertensiivseid ravimeid, välja arvatud AKE inhibiitorid, angiotensiin II antagonistid või beeta- blokaatorid soovitud vererõhu taseme saavutamiseks.
Järelkontrolli keskmine kestus oli 4,8 aastat.
Esmane tulemusnäitaja oli kardiovaskulaarse suremuse ja haigestumuse kombineeritud tulemusnäitaja, mida mõõdeti kardiovaskulaarsete surmade, insuldi ja müokardiinfarkti esinemissageduse vähenemisega. Vererõhk langes mõlemas rühmas oluliselt samale tasemele. Ravi losartaaniga on põhjustanud 13,0% riski vähenemine (p = 0,021, 95% usaldusintervall 0,77-0,98) võrreldes atenolooliga patsientidel, kes saavutasid esmase kombineeritud tulemusnäitaja. See leid oli peamiselt tingitud insuldi esinemissageduse vähenemisest.Ravi losartaaniga vähendas insuldi riski 25% võrreldes atenolooliga (p = 0,001 95% usaldusintervall 0,63-0,89). Kardiovaskulaarse surma ja müokardiinfarkti esinemissagedus ei erinenud oluliselt ravirühmade vahel.
Rass
LIFE uuringus oli mustanahalistel patsientidel suurem risk losartaaniga ravitud mustanahalistel patsientidel saada kardiovaskulaarsete sündmuste (nt müokardiinfarkt, kardiovaskulaarne surm) ja eriti insuldi esmane koondnäitaja. Seetõttu olid losartaani ja atenolooliga võrreldes saadud tulemused LIFE uuringus kardiovaskulaarse haigestumuse / suremuse osas ei kohaldata hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga mustanahalistele patsientidele.
RENAAL uuring
Lõppnäitajate vähenemine NIDDM -is koos angiotensiin II retseptori antagonisti losartaani uuringuga, RENAALi uuring, oli kontrollitud kliiniline uuring, mis viidi läbi kogu maailmas 1513 II tüüpi diabeediga patsiendil, kellel oli proteinuuria, hüpertensiooniga või ilma. 751 patsienti raviti losartaaniga. Uuringu eesmärk oli demonstreerida losartaankaaliumi nefroprotektiivset toimet ainuüksi vererõhu reguleerimisega kaasnevatele kasudele.
Patsiendid, kellel oli proteinuuria ja seerumi kreatiniinisisaldus 1,3 ... 3,0 mg / dl, randomiseeriti ravile losartaaniga 50 mg üks kord ööpäevas, vajadusel tiitriti, et saavutada vererõhu vastus, või platseebot tavapärase antihüpertensiivse ravi korral, mis välistas AKE inhibiitorid. ja angiotensiin II antagonistid.
Teadlastel tehti ülesandeks tiitrida uuritav ravim vastavalt vajadusele 100 mg -ni päevas; 72% patsientidest võttis suurema osa ajast 100 mg ööpäevast annust. Sõltuvalt mõlema rühma vajadustest lubati täiendava ravina kasutada muid antihüpertensiivseid aineid (diureetikumid, kaltsiumikanali blokaatorid, alfa- ja beetablokaatorid ning ka tsentraalse toimega antihüpertensiivsed ravimid). Patsiente jälgiti kuni 4,6 aastat (keskmiselt 3,4 aastat).
Uuringu esmane tulemusnäitaja oli kombineeritud tulemusnäitaja seerumi kreatiniinisisalduse kahekordistumine, lõppstaadiumis neerupuudulikkus (dialüüsi või siirdamise vajadus) või surm.
Tulemused näitasid, et ravi losartaaniga (327 juhtu) võrreldes platseeboga (359 juhtumit) vähendas esmase liitnäitajana saavutatud patsientide riski 16,1% (p = 0,022). Järgmiste üksikute ja kombineeritud esmane tulemusnäitaja, näitasid tulemused losartaani rühmas olulist riski vähenemist: seerumi kreatiniini kahekordistumise riski vähenemine 25,3% (p = 0,006); Lõppstaadiumis neerupuudulikkuse riski vähenemine 28,6% (p = 0,002); Lõppstaadiumis neerupuudulikkuse või surma riski vähenemine 19,9% (p = 0,009); 21,0% riski vähenemine seerumi kreatiniini kahekordistumise või lõppstaadiumis neerupuudulikkuse korral (p = 0,01).
Kõigi põhjuste suremus ei olnud kahes ravigrupis oluliselt erinev. Losartaani taluti selles uuringus üldiselt hästi, mida näitab kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamise määr, mis oli võrreldav platseeborühmaga.
HEAAL uuring
Südamepuudulikkuse lõpp-punkti hindamine Angiotensiin II antagonisti losartaani (HEAAL) uuring oli kontrollitud kliiniline uuring, mis viidi läbi kogu maailmas 3834 südamepuudulikkusega (NYHA klass II-IV) patsiendil vanuses 18 kuni 98 aastat, kes ei talunud ravi AKE inhibiitoriga. Patsiendid randomiseeriti saama 50 mg losartaani üks kord ööpäevas või 150 mg losartaani lisaks tavapärasele ravile, mis ei sisalda AKE inhibiitoreid.
Patsiente jälgiti üle 4 aasta (mediaan 4,7 aastat). Uuringu esmane tulemusnäitaja oli koondnäitaja kõigi surmapõhjuste või südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimise kohta.
Tulemused näitasid, et ravi 150 mg losartaaniga (828 juhtu) võrreldes raviga 50 mg losartaaniga (889 juhtu) vähendas patsientide arvu riski 10,1% (p = 0,027 95% usaldusintervall 0, 82-0,99) kes vastasid esmasele kombineeritud tulemusnäitajale. Selle põhjuseks oli peamiselt südamepuudulikkuse tõttu haiglasse sattumise vähenemine. Ravi 150 mg losartaaniga vähendas südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimise riski 13,5% võrreldes raviga 50 mg losartaaniga (p = 0,025 95% usaldusvahemik 0,76–0,98). Kõigi põhjuste suremus ei olnud ravirühmade vahel oluliselt erinev. Neerukahjustus, hüpotensioon ja hüperkaleemia esinesid 150 mg rühmas sagedamini kui 50 mg rühmas, kuid need kõrvaltoimed ei põhjustanud oluliselt suuremaid katkestusi 150 mg rühmas.
ELITE I ja ELITE II uuringud
ELITE uuringus, mis viidi läbi 48 nädala jooksul 722 südamepuudulikkusega patsiendil (NYHA klass II-IV), ei täheldatud erinevusi losartaani ja kaptopriili saanud patsientide vahel pikaajalise funktsioonimuutuse esmase tulemusnäitaja osas. Allpool kirjeldatud ELITE II uuring ei kinnitanud ELITE I uuringu tähelepanekut, et losartaan vähendas suremuse riski võrreldes kaptopriiliga.
ELITE II uuringus võrreldi losartaani 50 mg üks kord ööpäevas (algannus 12,5 mg, suurendati 25 mg -ni, seejärel 50 mg -ni üks kord ööpäevas) ja kaptopriili 50 mg kolm korda päevas (algannus 12,5 mg, suurendati 25 mg -ni ja seejärel 50 mg kolm korda päevas). Selle prospektiivse uuringu esmane tulemusnäitaja oli suremus.
Selles uuringus jälgiti peaaegu kaks aastat (mediaan: 1,5 aastat) 3152 südamepuudulikkusega patsienti (NYHA klass II-IV), et teha kindlaks, kas losartaan oli suremuse vähendamisel parem kui kaptopriil. Esmane tulemusnäitaja ei näidanud statistiliselt olulist erinevust losartaani ja kaptopriili vahel suremuse vähendamisel kõikidest põhjustest.
Mõlemas võrdlusravimiga kontrollitud (platseebokontrolliga) kliinilises uuringus südamepuudulikkusega patsientidel oli losartaani taluvus kaptopriilist parem, mõõdetuna kõrvaltoimete tõttu oluliselt väiksema ravi katkestamise esinemissageduse ja oluliselt väiksema köha tõttu. sagedus.
ELITE II uuringus täheldati suremuse suurenemist väikeses alarühmas (22% kõigist südamepuudulikkusega patsientidest) patsientidest, kes kasutasid ravi alguses beetablokaatoreid.
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
Kahes suures randomiseeritud kontrollitud uuringus (ONTARGET (ON-telmisartaani üksi ja kombinatsioonis Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on uuritud AKE inhibiitori ja antagonisti kombinatsiooni kasutamist. angiotensiin II retseptor.
ONTARGET oli uuring, mis viidi läbi patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarne või tserebrovaskulaarne haigus või II tüüpi diabeet, mis on seotud elundikahjustusega. VA NEPHRON-D oli uuring, mis viidi läbi II tüüpi suhkurtõve ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Need uuringud ei näidanud olulist kasulikku mõju neeru- ja / või kardiovaskulaarsetele tulemustele ja suremusele, samas kui monoteraapiaga võrreldes täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja / või hüpotensiooni riski suurenemist. Need tulemused on olulised ka teiste AKE inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide puhul, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi. Seetõttu ei tohiks diabeetilise nefropaatiaga patsientidel AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste samaaegselt kasutada.
ALTITUDE (Aliskireeni uuring II tüüpi diabeedi korral, kasutades südame -veresoonkonna ja neeruhaiguste lõpp -punkte) oli uuring, mille eesmärk oli kontrollida aliskireeni lisamise eeliseid AKE inhibiitori või angiotensiin II retseptori antagonisti standardravile suhkurtõvega patsientidel. II tüüpi ja krooniline neeruhaigus , südame -veresoonkonna haigused või mõlemad. Uuring lõpetati varakult kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu. Kardiovaskulaarne surm ja insult esinesid arvuliselt sagedamini aliskireeni rühmas kui platseebo rühmas ning kõrvaltoimed ja tõsised huvipakkuvad sündmused (hüperkaleemia) , hüpotensiooni ja neerufunktsiooni häireid) esines aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas.
Lapsed
Laste hüpertensioon
Losartaani antihüpertensiivset toimet demonstreeriti kliinilises uuringus, milles osales 177 hüpertensiooniga last vanuses 6 kuni 16 aastat kehakaaluga> 20 kg ja glomerulaarfiltratsiooni kiirus> 30 ml / min / 1,73 m². Patsientidele kehakaaluga> 20 kg kuni 50 kg manustati losartaani 5, 50 või 100 mg päevas. Kolme nädala lõpus alandas losartaani manustamine üks kord päevas minimaalset vererõhku annusest sõltuval viisil.
Üldiselt oli annus-vastus. Väikese annuse ja keskmise annusega ravigruppide (I periood: -6,2 mmHg vs -11,65 mmHg) võrdlemisel oli annuse-vastuse suhe väga ilmne, kuid söötme võrdlemisel see nõrgenes. -annuserühm suurte annuste rühma (I periood: -11,65 mmHg vs -12,21 mmHg). Väikseimad uuritud annused 2,5 mg ja 5 mg, mis vastasid keskmisele ööpäevasele annusele 0,07 mg / kg, ei tundunud olevat suudab tagada järjepideva antihüpertensiivse toime.
Need tulemused kinnitati uuringu II perioodil, kus patsiendid randomiseeriti jätkama losartaani või platseebot pärast kolme ravinädalat. Erinevus "vererõhu tõus võrreldes platseeborühmaga oli suurem keskmise annusega ravigrupis (6,70 mmHg keskmise annusega ravigrupis vs 5,38 suure annusega ravigrupis)." Minimaalse diastoolse vererõhu tõus oli siiski sama platseebot saanud patsientidel ja neil, kes jätkasid losartaani väikseima annusega igas rühmas, mis viitab jällegi sellele, et iga rühma väikseimal annusel ei olnud olulist antihüpertensiivset toimet.
Losartaani pikaajalist mõju kasvule, puberteedile ja üldisele arengule ei ole uuritud. Samuti ei ole kindlaks tehtud losartaani antihüpertensiivse ravi pikaajalist efektiivsust lapseeas südame-veresoonkonna haigestumuse ja suremuse vähendamisel.
Losartaani toimet proteinuuriale hinnati 12-nädalases platseebo ja aktiivse (amlodipiin) kontrollitud kliinilises uuringus hüpertensiivsetel (n = 60) ja normotensiivsetel (n = 246) lastel, kellel oli proteinuuria. Määratleti kui valgu / kreatiniini suhe uriinis ≥0,3 . Hüpertensiooniga patsiendid (vanuses 6 kuni 18 aastat) randomiseeriti ravile losartaani (n = 30) või amlodipiiniga (n = 30). Normotensiivsed patsiendid (vanuses 1 kuni 18 aastat) randomiseeriti ravile losartaaniga (n = 122) või platseebo (n = 124). Losartaani manustati annustes vahemikus 0,7 mg / kg kuni 1,4 mg / kg (kuni maksimaalse annuseni 100 mg ööpäevas) Amlodipiini manustati annustes vahemikus 0,05 mg / kg kuni 0,2 mg / kg. kg (kuni maksimaalse annuseni 5 mg ööpäevas).
Üldiselt vähenes pärast 12 -nädalast ravi losartaani saanud patsientidel proteinuuria statistiliselt oluline vähenemine algtasemest 36% võrreldes platseebo / amlodipiinirühma 1% tõusuga (p≤0,001). Losartaani saanud hüpertensiooniga patsientidel vähenes proteinuuria -41,5% (95% CI -29,9; -51,1) versus + 2,4% (95% CI -22, 2; 14,1) oli amlodipiinirühmas. Nii süstoolse kui ka diastoolse vererõhu langus oli suurem losartaan rühmas (-5,5 / -3,8 mmHg) kui amlodipiini rühmas (-0,1 / + 0,8 mmHg) Losartaani rühmas täheldati vererõhu väikest langust (-3,7 / -3,4 mmHg) võrreldes platseeboga. täheldati olulist korrelatsiooni proteinuuria languse ja vererõhu vahel, kuid on võimalik, et vererõhu langus põhjustab rte, proteinuuria vähenemine losartaani rühmas.
Losartaani pikaajalisi toimeid proteinuuriaga lastel uuriti kuni 3 aastat sama uuringu avatud ohutuse pikendamise faasis, milles kutsuti osalema kõiki patsiente, kes lõpetasid 12 nädala algtaseme. Kokku sisenes avatud laiendusfaasi 268 patsienti, kes randomiseeriti uuesti losartaani (n = 134) või enalapriili (n = 134) ja 109 patsienti jälgiti ≥3 aastat (määratud lõpp-punkt ≥ 100 patsienti). oli pikendusperioodil lõpetanud 3-aastase järelkontrolli). Uurija äranägemisel manustatud losartaani ja enalapriili annuste vahelised intervallid olid vastavalt 0,30 ... 4,42 mg / kg päevas ja 0,02 kuni 1,13 mg / kg päevas. Uuringu pikendamise faasis ei ületatud enamiku patsientide puhul maksimaalseid ööpäevaseid annuseid 50 mg kehakaalu 50 kg kohta.
Kokkuvõttes näitavad ohutuse pikendamise faasi tulemused, et losartaan oli hästi talutav ja viis proteinuuria püsiva vähenemiseni, ilma et glomerulaarfiltratsiooni määr (GFR) oleks märgatavalt muutunud 3 aasta jooksul. Normotensiivsetel patsientidel (n = 205) oli enalapriilil proteinuuriale (losartaanist) arvuliselt suurem mõju (-33,0% (95% CI -47,2, -15,0) vs -16,6% (95% CI -34,9, 6,8)) ja GFR ( 9,4 (95% CI 0,4, 18,4) vs -4,0 (95% CI -13,1, 5,0) ml / min / 1,73 m²). Hüpertensiooniga patsientidel (n = 49) oli losartaanil arvuliselt suurem toime proteinuuriale (-44,5% (95% CI -64,8; -12,4) vs -39,5% (95% CI -62, 5, -2,2)) ja GFR (18,9 (95% CI 5,2, 32,5) vs -13,4 (95% CI -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73 m².
Losartaani ohutuse ja efektiivsuse uurimiseks hüpertensiooniga lastel vanuses 6 kuud kuni 6 aastat viidi läbi avatud kliiniline uuring annuste vahemikus. Kokku 101 patsienti randomiseeriti ühte kolmest erinevast losartaani algannusest märgis: väike annus 0,1 mg / kg päevas (n = 33), keskmine annus 0,3 mg / kg päevas (n = 34) või suur annus 0, 7 mg / kg päevas (n = 34) Nendest patsientidest 27 olid imikud, kes määratleti lastena vanuses 6 kuud kuni 23 kuud. Uuringuravim tiitriti järgmise annuseni 3, 6 ja 9 nädala jooksul patsientidel, kes ei olnud saavutanud vererõhu eesmärki ja kes ei saanud veel losartaani maksimaalset annust (1,4 mg / kg päevas, mitte üle 100 mg ööpäevas).
99-st uuritava ravimiga ravitud patsiendist jätkas 90 (90,9%) patsienti pikendatud uuringus, jälgides iga 3 kuu järel. Keskmine ravi kestus oli 264 päeva.
Kokkuvõtteks võib öelda, et keskmine vererõhu langus algväärtusest oli kõigis ravigruppides sarnane (PAS -i (süstoolne vererõhk) muutus algväärtusest oli 3. nädalal -7,3, -7,6 ja -6, 7 mmHg madala, keskmise ja keskmise vastavalt suurte annustega randomiseeritud rühmad; PAD -i (diastoolne vererõhk) langus algtasemest 3. nädalal oli randomiseeritud väikese, keskmise ja suure annusega rühmade puhul -8,2, -5,1 ja 6,7 mmHg); siiski ei olnud statistiliselt olulist mõju annusest sõltuvale ravivastusele PAS ja PAD korral.
Losartaani annustes 1,4 mg / kg taluti hüpertensiooniga lastel vanuses 6 kuud kuni 6 aastat pärast 12 -nädalast ravi üldiselt hästi. Üldine ohutusprofiil tundus ravigruppide vahel võrreldav.
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub losartaan hästi ja läbib esmase metabolismi, millest moodustub aktiivne karboksüülhappe metaboliit ja muud inaktiivsed metaboliidid. Losartaani tablettide süsteemne biosaadavus on ligikaudu 33%. Losartaan ja selle aktiivne metaboliit saavutavad keskmise kontsentratsiooni tipud vastavalt 1 tunni ja 3-4 tunni pärast.
Levitamine
Nii losartaan kui ka selle aktiivne metaboliit seonduvad ≥ 99% ulatuses plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga. Losartaani jaotusruumala on 34 liitrit.
Biotransformatsioon
Ligikaudu 14% intravenoosselt või suu kaudu manustatud losartaani annusest muundatakse selle aktiivseks metaboliidiks. Pärast 14C-märgistatud losartaankaaliumi suukaudset või intravenoosset manustamist seostatakse tsirkuleerivat radioaktiivsust plasmas peamiselt losartaani ja selle aktiivse metaboliidiga. Losartaani minimaalset muundumist aktiivseks metaboliidiks täheldati ligikaudu ühel protsendil uuritavatest.
Lisaks aktiivsele metaboliidile moodustuvad ka mitteaktiivsed metaboliidid.
Elimineerimine
Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi kliirens plasmas on vastavalt ligikaudu 600 ml / min ja 50 ml / min. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi neerukliirens on vastavalt ligikaudu 74 ml / min ja 26 ml / min.Suukaudsel manustamisel eritub ligikaudu 4% annusest muutumatul kujul uriiniga ja ligikaudu 6% annusest aktiivse metaboliidina uriiniga. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi farmakokineetika on lineaarne kuni 200 mg losartaankaaliumi suukaudsete annuste kasutamisel.
Pärast suukaudset manustamist väheneb losartaani ja selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon polüeksponentsiaalselt, lõplik poolväärtusaeg on vastavalt ligikaudu 2 tundi ja 6 ... 9 tundi. Annuse 100 mg üks kord ööpäevas korral ei teki kumulatsiooni. plasmas ei losartaani ega selle aktiivset metaboliiti.
Losartaan ja selle metaboliidid erituvad nii sapi kui ka uriiniga. Pärast 14C-märgistatud losartaani suukaudset / intravenoosset manustamist inimestele leitakse umbes 35% / 43% radioaktiivsusest uriinist ja 58% / 50% väljaheitest.
Patsientide omadused
Eakatel hüpertensiooniga patsientidel täheldatud losartaani ja selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonid ei erine oluliselt noortest hüpertensiooniga patsientidest.
Hüpertensiivsetel patsientidel oli losartaani plasmakontsentratsioon kaks korda kõrgem kui hüpertensiivsetel meestel, samas kui aktiivse metaboliidi tase meestel ja naistel ei erine.
Kerge kuni mõõduka alkohoolse maksatsirroosiga patsientidel oli losartaani ja selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon suukaudsel manustamisel vastavalt 5 ja 1,7 korda kõrgem kui noortel vabatahtlikel meestel (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on üle 10 ml / min, losartaani plasmakontsentratsioon ei muutu. Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega on losartaani AUC hemodialüüsi saavatel patsientidel ligikaudu 2 korda kõrgem.
Neerukahjustusega või hemodialüüsi saavatel patsientidel ei muutu aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon.
Losartaani ega aktiivset metaboliiti ei saa hemodialüüsi teel eemaldada.
Farmakokineetika lastel
Losartaani farmakokineetikat uuriti 50 hüpertensiooniga lastel vanuses> 1 kuu kuni
Tulemused näitasid, et aktiivne metaboliit moodustub losartaanist kõigis vanuserühmades. Tulemused näitasid, et losartaani farmakokineetika pärast suukaudset manustamist oli imikutel ja väikelastel, eelkooliealistel lastel, kooliealistel lastel ja noorukitel üldiselt sarnane. Metaboliidi farmakokineetika on vanuserühmade lõikes kõige erinevam. Kui võrrelda eelkooliealisi lapsi noorukitega, muutuvad need erinevused statistiliselt oluliseks. Imikute / väikelaste kokkupuude oli suhteliselt kõrge.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Farmakoloogilise, genotoksilisuse ja võimaliku kartsinogeensuse tavapäraste uuringute mittekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Korduva annuse toksilisuse uuringutes põhjustas losartaani manustamine punaste vereliblede (erütrotsüüdid, hemoglobiin, hematokrit) vähenemise, seerumi N-karbamiidi taseme tõus ja aeg-ajalt seerumi kreatiniinisisalduse tõus, südame kaalu langus (ilma histoloogiliste korrelatsioonita) ja seedetrakti muutused (limaskesta kahjustused, haavandid, erosioonid, verejooksud). ained, mis toimivad otseselt reniin-angiotensiinisüsteemile, losartaan on näidanud, et see põhjustab loote hilises arengus kõrvaltoimeid, põhjustades loote surma ja väärarenguid.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Mikrokristalne tselluloos (E460);
laktoosmonohüdraat;
eelželatineeritud maisitärklis;
magneesiumstearaat (E572);
hüproloos (E463);
hüpromelloos (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg ja 100 mg sisaldab kaaliumi järgmistes kogustes: vastavalt 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) ja 8,48 mg (0,216 mEq).
Neo-lotan 12,5 mg tabletid sisaldavad ka karnaubavaha (E903), titaandioksiidi (E171), indigokarmiini alumiiniumlaki (E132).
Neo-lotan 50 mg tabletid sisaldavad ka karnaubavaha (E 903), titaandioksiidi (E171).
Neo-lotan 100 mg tabletid sisaldavad ka karnaubavaha (E 903), titaandioksiidi (E171).
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused -
Blistrid: Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.
HDPE pudelid: Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Niiskuse eest kaitsmiseks hoida pudel tihedalt suletuna.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
NEO -LOTAN 12,5 mg - PVC / PE / PVDC blister ja alumiiniumfooliumkarp pappkarpides, mis sisaldavad 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 ja 500 tabletti ning üheannuseline pakend, mis sisaldab 28 tabletti haiglaraviks. HDPE pudelid 100 tabletti.
NEO-LOTAN 50 mg-PVC / PE / PVDC blister ja alumiiniumfooliumkarp karpides, mis sisaldavad 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 ja 500 tabletti ja üks ühekordne annus pakendis 28, 56 ja 98 tabletti haiglaraviks. HDPE pudelid 100 ja 300 tabletti.
NEO-LOTAN 100 mg-PVC / PE / PVDC blister ja alumiiniumfooliumkarp karpides, mis sisaldavad 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ja 280 tabletti ja üks ühekordne annus pakendis 28, 56 ja 98 tabletti haiglaraviks. HDPE pudelid 100 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via S.G. Cottolengo, 15 - 20143 Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
NEO-LOTAN 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
7 tabletti n. 029385034
21 tabletti n. 029385022
NEO-LOTAN 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid
28 jagatavat tabletti n. 029385010
NEO-LOTAN 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid
28 tabletti n. 029385046
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: mai 1995
Viimase uuendamise kuupäev: mai 2000
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
Mai 2015
