Toimeained: asitromütsiin
RIBOTREX 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid RIBOTREX 200 mg / 5 ml suukaudse suspensiooni pulber
Näidustused Miks Ribotrexi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
Antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks; makroliidid.
RAVI NÄIDUSTUSED
Asitromütsiini suhtes tundlike mikroobide põhjustatud infektsioonide ravi.
- ülemiste hingamisteede infektsioonid (sealhulgas keskkõrvapõletik, sinusiit, tonsilliit ja farüngiit),
- alumiste hingamisteede infektsioonid (sealhulgas bronhiit ja kopsupõletik),
- odontostomatoloogilised infektsioonid,
- naha ja pehmete kudede infektsioonid,
- mitte-gonokokiline uretriit (Chlamydia trachomatis'est). - pehme haavand (Haemophilus ducreyi)
Vastunäidustused Kui Ribotrexi ei tohi kasutada
Ravimi kasutamine on vastunäidustatud patsientidele, kellel on ülitundlikkus asitromütsiini, erütromütsiini, makroliid- või ketoliidantibiootikumide või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Ribotrexi võtmist
Muutunud neerufunktsioon
Raske neerukahjustusega patsientidel (GFR)
Muutunud maksafunktsioon
Kuna asitromütsiini peamine eliminatsioonitee on maks, peab arst selle kasutamisel tõsise maksahaigusega patsientidel olema ettevaatlik. Asitromütsiini kasutamisel on teatatud maksafunktsiooni kahjustuse, hepatiidi, kolestaatilise ikteruse, maksanekroosi ja hepatiidi juhtudest. fulminant, mis võib viia maksapuudulikkuseni, millest mõned on lõppenud surmaga (vt „Kõrvaltoimed“). Juhtudel, kui tekivad maksafunktsiooni kahjustuse nähud ja sümptomid, näiteks kollatõvega kaasnev asteenia, tume uriin, kalduvus veritseda või entsefalopaatia, tuleb teha maksafunktsiooni testid / testid. Hepatiidi nähtude ja sümptomite ilmnemisel lõpetage kohe ravi asitromütsiiniga.
Ergotamiini derivaadid
Ergotamiini derivaatidega ravitavatel patsientidel on makroliidantibiootikumide samaaegsel manustamisel tekkinud ergotismikriisid, praegu puuduvad andmed ergotamiini ja asitromütsiini koostoime võimalikkuse kohta. Ergotismi teoreetilise võimaluse tõttu ei tohi asitromütsiini ja ergotamiini manustada samaaegselt.
Superinfektsioonid
Nagu iga teise antibiootikumipreparaadi puhul, soovitatakse erilist jälgimist võimalike superinfektsioonide esinemise suhtes mittetundlike mikroorganismide, sealhulgas seentega.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Ribotrexi toimet
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Antatsiidid
Antatsiidide ja asitromütsiini samaaegse manustamise mõju farmakokineetilises uuringus ei täheldatud mõju asitromütsiini biosaadavusele, kuigi täheldati maksimaalse kontsentratsiooni vähenemist seerumis ligikaudu 25% võrra. Seetõttu ei tohiks asitromütsiini ja antatsiididega ravitavad patsiendid kaks ravimit korraga.
Tsetirisiin
Tervetel vabatahtlikel ei näidanud asitromütsiini ja 20 mg tsetirisiini 5-päevase raviskeemi samaaegne manustamine tasakaalukontsentratsioonis farmakokineetilisi koostoimeid ega olulisi muutusi QT-intervallis.
Didanosiin
Asitromütsiini ööpäevaste annuste 1200 mg ööpäevas ja didanosiini 400 mg päevas koos manustamisel 6 HIV-positiivsele patsiendile ei täheldatud mingit mõju didanosiini tasakaalukontsentratsiooni farmakokineetikale võrreldes platseeboga.
Digoksiin
On teatatud, et makroliidantibiootikumide, sealhulgas asitromütsiini võtmine koos P-glükoproteiini substraatidega, nagu digoksiin, põhjustab P-glükoproteiini substraatide taseme tõusu seerumis. Seetõttu tuleb asitromütsiini ja P-glükoproteiini substraatide, näiteks digoksiini samaaegsel kasutamisel kaaluda seerumi digoksiini taseme tõusu võimalust. Asitromütsiinravi ajal ja pärast ravi lõpetamist on vajalik kliiniline jälgimine ja võimalik digoksiini taseme tõus.
Zidovudiin
Asitromütsiini ühekordsete 1000 mg annuste ja 1200 mg või 600 mg korduvate annuste manustamine ei muutnud oluliselt zidovudiini või selle glükuroniidmetaboliidi farmakokineetikat ega eritumist uriiniga, fosforüülitud zidovudiini, selle kliiniliselt aktiivse metaboliidi, kontsentratsiooni perifeersetes mononukleaarsetes rakkudes.
Selle leidu kliiniline tähtsus on ebaselge, kuid sellest võib siiski patsiendile kasu olla. Arvatakse, et see ei ole seotud farmakokineetiliste koostoimetega, nagu on leitud erütromütsiini ja teiste makroliididega. Tegelikult ei toimu asitromütsiini puhul maksa tsütokroom P450 indutseerimist ega inaktiveerimist selle metaboliitide kompleksi kaudu.
Ergotamiin
Ergotismi võimaliku tekkimise tõttu ei soovitata asitromütsiini ja ergotamiini derivaatide samaaegset kasutamist (vt "Ettevaatusabinõud kasutamisel").
Farmakokineetilised uuringud on läbi viidud asitromütsiini ja järgmiste ravimite vahel, mille puhul on teada märkimisväärne tsütokroom P450 vahendatud metaboolne aktiivsus.
HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid (statiinid)
Atorvastatiini (10 mg / päevas) ja asitromütsiini (500 mg / päevas) samaaegne manustamine ei põhjustanud muutusi HMG CoA reduktaasi aktiivsuses.) Asitromütsiini ja statiine saavatel patsientidel on aga turuletulekujärgselt teatatud rabdomüolüüsi juhtudest.
Karbamasepiin
Tervetel vabatahtlikel läbi viidud koostoimeuuringus ei täheldatud samaaegselt asitromütsiini kasutavatel patsientidel olulist toimet karbamasepiini või selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonile.
Tsimetidiin
Farmakokineetilises uuringus, mis viidi läbi, kui hinnati tsimetidiini ühekordse annuse toimet, mis manustati 2 tundi pärast asitromütsiini manustamist, puudusid tõendid asitromütsiini farmakokineetika muutuste kohta.
Tsüklosporiin
Tsüklosporiini Cmax ja AUC0-5 märkimisväärne tõus.Seetõttu nõuab nende kahe ravimi samaaegne manustamine ettevaatust.Kui kahe ravimi samaaegne manustamine on hädavajalik, tuleb tsüklosporiini taset hoolikalt jälgida ja nende annust vastavalt muuta.
Efavirenz
Asitromütsiini (600 mg) ja efavirensi (400 mg) ühekordse ööpäevase annuse samaaegne manustamine 7 päeva jooksul ei põhjustanud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid.
Flukonasool
Asitromütsiini ühekordse annuse (1200 mg) samaaegne manustamine ei muutnud flukonasooli ühekordse annuse (800 mg) farmakokineetikat. Flukonasooli samaaegne manustamine ei mõjutanud asitromütsiini koguekspositsiooni ja poolväärtusaega, samas kui täheldati kliiniliselt ebaolulist Cmax langust (18%).
Indinaviir
Asitromütsiini ühekordse annuse (1200 mg) samaaegne manustamine ei näidanud statistiliselt olulist mõju indinaviiri farmakokineetikale, mida manustati kolm korda päevas 5 päeva jooksul annustes 800 mg.
Metüülprednisoloon
Tervete vabatahtlikega läbi viidud farmakokineetiline uuring näitas, et asitromütsiin ei mõjuta oluliselt metüülprednisolooni farmakokineetikat.
Midasolaam
Tervetel vabatahtlikel ei põhjustanud asitromütsiini samaaegne manustamine 500 mg ööpäevas 3 päeva jooksul kliiniliselt olulisi muutusi ühekordse 15 mg midasolaami annuse farmakokineetikas ja farmakodünaamikas.
Nelfinaviir
Asitromütsiini (1200 mg) ja nelfinaviiri samaaegne manustamine tasakaalukontsentratsioonis (750 mg kolm korda ööpäevas) tõstis asitromütsiini kontsentratsiooni. Kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid ei täheldatud ja annust ei ole vaja kohandada.
Rifabutiin
Asitromütsiini ja rifabutiini samaaegne manustamine ei muuda kahe ravimi kontsentratsiooni seerumis. Mõnel kahe ravimit samaaegselt kasutanud patsiendil on täheldatud neutropeenia juhtumeid; kuigi teadaolevalt põhjustab rifabutiin neutropeeniat, ei ole võimalik kindlaks teha põhjuslikku seost ülaltoodud neutropeenia episoodide ja rifabutinasitromütsiini kombinatsiooni vahel (vt „Kõrvaltoimed“).
Sildenafiil
Tervetel vabatahtlikel meestel ei täheldatud asitromütsiini (500 mg päevas 3 päeva jooksul) toimet sildenafiili või selle peamise ringleva metaboliidi AUC -le ja Cmax -le.
Teofülliin
Asitromütsiini ja teofülliini samaaegne manustamine tervetele vabatahtlikele ei näidanud nende kahe ravimi vahel kliiniliselt olulist koostoimet.
Terfenadiin
Farmakokineetilised uuringud ei näidanud koostoimeid asitromütsiini ja terfenadiini vahel. On teatatud mõningatest harvadest juhtudest, kus sellise koostoime võimalust ei saanud täielikult välistada; siiski puuduvad teaduslikud tõendid selle kohta, et koostoime tekkis.
Triasolaam
14 tervel vabatahtlikul ei avaldanud 500 mg asitromütsiini 1. päeval ja 250 mg 2. päeval ning triasolaami 0, 125 mg 2. päeval samaaegne manustamine olulist mõju triasolaami farmakokineetilistele muutujatele võrreldes triasolaami ja platseeboga.
Trimetoprim / sulfametoksasool
Pärast 7 -päevast trimetoprimi / sulfametoksasooli (160 mg / 800 mg) ja asitromütsiini (1200 mg) samaaegset manustamist ei avaldanud 7. päeval olulist mõju trimetoprimi ja sulfametoksasooli maksimaalsetele kontsentratsioonidele, ekspositsiooniajale ega eritumisele uriiniga. Asitromütsiini kontsentratsioon seerumis on sarnane mis on leitud teistest uuringutest.
Kumariini tüüpi suukaudsed antikoagulandid
Farmakokineetilises uuringus tervete vabatahtlikega leiti, et asitromütsiin ei muuda varfariini ühekordse 15 mg annuse antikoagulantide toimet. Turuletulekujärgsel etapil on pärast asitromütsiini ja kumariini tüüpi suukaudsete antikoagulantide samaaegset manustamist teatatud antikoagulantide toime tugevnemisest. Kuigi põhjuslikku seost ei ole kindlaks tehtud, on soovitatav uuesti hinnata selle esinemissagedust. jälgima protrombiinini jõudmise aega, kui manustatakse asitromütsiini patsientidele, kes saavad kumariini tüüpi antikoagulante.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Ülitundlikkus ja anafülaktilised reaktsioonid
Nagu erütromütsiini ja teiste makroliidide puhul, on harva täheldatud raskeid allergilisi reaktsioone, sealhulgas angioödeem ja anafülaksia (harva surmav), ning dermatoloogilisi reaktsioone, sealhulgas Stevensi -Johnsoni sündroomi ja toksilist epidermise nekrolüüsi (harva surmav). Mõned neist reaktsioonidest on seotud asitromütsiin on viinud retsidiivideni ja nõuab seetõttu pikaajalist jälgimist ja ravi.
Allergilise reaktsiooni korral tuleb ravim katkestada ja alustada sobivat ravi. Arstid peavad teadma, et pärast sümptomaatilise ravi lõpetamist võivad allergilised sümptomid taastuda.
Clostridium difficile'ga seotud kõhulahtisus Peaaegu kõigi antibiootikumide, sealhulgas asitromütsiini kasutamisel on teatatud Clostridium difficile'ga seotud kõhulahtisuse (CDAD) juhtudest, mis võivad ulatuda kergest kõhulahtisusest kuni surmava koliidini. Ravi antibiootikumidega muudab käärsoole normaalset floorat ja põhjustab C. difficile ülekasvu. C. difficile toodab toksiine A ja B, mis aitavad kaasa kõhulahtisuse tekkele. C. difficile'i tüved, mis toodavad liigseid toksiine, põhjustavad haigestumuse ja suremuse suurenemist, kuna need nakkused on tavaliselt antibakteriaalse ravi suhtes resistentsed ja nõuavad sageli kolektomiat. C. difficile'ga seotud kõhulahtisuse võimalust tuleb kaaluda kõigil patsientidel, kellel esineb pärast antibiootikumravi kõhulahtisus. Samuti on vajalik hoolikas haiguslugu, kuna C. difficile'ga seotud kõhulahtisuse juhtudest on teatatud kuni kaks kuud pärast antibiootikumide manustamist QT -intervalli pikenemine, torsades de pointes, arütmia Ravi ajal makroliididega, sealhulgas asitromütsiiniga, südame repolarisatsiooni pikenemine ja QT elektrokardiogrammist leiti intervall, millega kaasnes südame rütmihäirete ja torsades de pointes tekkimise oht (vt „Kõrvaltoimed“), seetõttu tuleb patsientide ravimisel olla ettevaatlik: kaasasündinud või dokumenteeritud QT -intervalli pikenemisega; ravi ajal teiste toimeainetega mis pikendavad QT -intervalli, näiteks IA ja III klassi antiarütmikumid, tsisapriid ja terfenadiin, psühhoosivastased ravimid, antidepressandid ja fluorokinoloonid; elektrolüütide häiretega, eriti hüpokaleemia ja hüpomagneseemia korral, millega kaasneb kliiniliselt oluline bradükardia, südame rütmihäired või raske südamepuudulikkus. eakad, kes võivad olla tundlikumad QT -intervalli muutmisega seotud ravimite toime suhtes. Müasteenia Gravis Asitromütsiini saavatel patsientidel on teatatud müasteenia sümptomite ägenemisest ja müasteenilise sündroomi algusest (vt „Kõrvaltoimed“). Ribotrex 200 mg / 5 ml suukaudse suspensiooni pulber sisaldab sahharoosi (5 ml suspensiooni sisaldab 3,87 g sahharoosi). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga. Lisaks tuleb sahharoosisisalduse tõttu olla diabeediga patsientide ravimisel ettevaatlik. Ribotrex 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid Tabletid sisaldavad laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga. Rasedus ja imetamine Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Asitromütsiini võtmise järgselt ei ole välistatud kahjulike mõjude oht lootele ja / või lapsele; seetõttu tohib asitromütsiini manustada raseduse ja imetamise ajal ainult siis, kui arsti arvates on võimalik kasu suurem kui võimalik. autojuhtimine ja masinatega töötamine Puuduvad tõendid selle kohta, et asitromütsiin võiks mõjutada patsientide autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Ribotrexi kasutada: Annustamine
Täiskasvanud
Ülemiste ja alumiste hingamisteede, naha ja pehmete kudede ning odontostomatoloogiliste infektsioonide raviks: 500 mg ööpäevas ühekordse manustamisena, kolmel järjestikusel päeval.
Chlamydia trachomatis või Haemophilus ducreyi tundlike tüvede põhjustatud sugulisel teel levivate haiguste raviks: 1000 mg, üks kord, ühekordse suukaudse manustamisena.
Eakad kodanikud
Sama annustamisskeemi võib rakendada ka eakatele patsientidele. Eakad patsiendid võivad olla torsades de pointes'i arütmia tekkele vastuvõtlikumad kui nooremad patsiendid (vt lõik 4.4).
Lapsed
10 mg / kg päevas 3 päeva järjest.
Laste kehakaaluga 45 kg või rohkem võib kasutada sama annust nagu täiskasvanutel (500 mg päevas kolmel järjestikusel päeval).
Laste ägeda keskkõrvapõletiku raviks on eeldatav annus 10 mg / kg päevas 3 järjestikusel päeval või 30 mg / kg ühekordse manustamise korral (vt ka allpool "Suspensiooni valmistamise ja manustamise juhised").
Streptokokilise farüngiidi raviks lastel on osutunud efektiivseks nii annus 10 mg / kg kui ka 20 mg / kg nii ühekordse manustamise kui ka kolme järjestikuse päeva jooksul, kuid ööpäevane annus 500 Kahe annusega tehtud kliinilistes uuringutes täheldati efektiivsuse kattumist, kuid suuremat bakteriaalset hävitamist täheldati annusega 20 mg / kg päevas. Streptococcus pyogenes farüngiidi ravis ja reumaatilise palaviku profülaktikas on aga penitsilliin valitud ravim.
Mis tahes pediaatrilise ravi maksimaalne soovitatav koguannus on 1500 mg.
Muutunud neerufunktsioon
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (GFR 10–80 ml / min) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik, samas kui raske kahjustusega (GFR <10 ml / min) patsientidel tuleb olla ettevaatlik (vt „Ettevaatusabinõud kasutamisel“).
Muutunud maksafunktsioon
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel võib kasutada sama annust nagu normaalse maksafunktsiooniga patsientidel (vt "Ettevaatusabinõud kasutamisel").
Ravimit tuleb alati manustada ühe ööpäevase annusena.
RIBOTREX (asitromütsiin) tablette ja suukaudse suspensiooni pulbrit võib võtta tühja kõhuga või pärast sööki. Söömine enne ravimi manustamist võib nõrgendada asitromütsiini poolt põhjustatud seedetrakti kõrvaltoimeid.
Tabletid tuleb tervelt alla neelata.
VEDRUSE VALMISTAMISE JA MANUSTAMISE JUHISED
- Enne vee lisamist raputage pulbrit sisaldavat pudelit. - Kasutage pakendi sulgurkorgil asuvat spetsiaalset jaoturit ja täitke see veega kuni jooneni (vastab 19 ml -le) ainult üheks korraks - Valage dosaatorist vesi pudelisse. - Raputage hästi, et kogu pulber muutuks suspensiooniks.
Üks milliliiter lahustatud suspensiooni sisaldab 40 mg asitromütsiini (võrdne 200 mg 5 ml annuse korral).
Enne kasutamist loksutage suspensiooni alati.
Valmis suspensioon tuleb manustada, kasutades ühte kahest pakendile kinnitatud gradueeritud jaoturist:
- "topelt lusikaga" gradueeritud jaotur
Kasutatakse lastele kehakaaluga 15–45 kg. Dosaator koosneb ühest küljest väikesest teelusikatäiest (maht 5 ml) ja teiselt poolt suurest teelusikatäiest (mahutavus 10 ml).
- gradueeritud "süstla" dosaator
Kasutatakse alla 15 kg kaaluvatele lastele
1) JUHISED „DOUBLE LUSIKA“ GRADUATSIOONITUD DOSERI KASUTAMISEKS
2) JUHISED "SYRINGE" GRADUZEERITUD DOSERI KASUTAMISEKS
1. Süstal on kalibreeritud milligrammides ja milliliitrites ravimit ning lapse kehakaalu kg
2. Keerake plastkork lahti ja sisestage süstal koos adapteriga pudelisse
3. Aspireerige ettenähtud kogus suspensiooni
4. Eemaldage süstal adapterist
5. Manustage suspensioon koos süstlaga otse lapse suhu
Sulgege pudel spetsiaalse korgiga.Loputage kasutatud gradueeritud jaoturit hästi.
TÄHELEPANU
Ägeda keskkõrvapõletiku raviks alla 15 kg kaaluvatel lastel võib annuse 30 mg / kg manustada ka ühekordselt, täites gradueeritud süstalt nii mitu korda kui vaja kuni ettenähtud annuse saavutamiseni.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Ribotrexi
Soovitatust suuremate annuste kasutamisel esinenud kõrvaltoimed olid sarnased tavapäraste annustega. RIBOTREXi liiga suure annuse juhusliku allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse. Kui teil on küsimusi RIBOTREXi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Ribotrexi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka RIBOTREX põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Allolevas tabelis on loetletud kliiniliste uuringute läbiviimisel ja turuletulekujärgsel jälgimisel tuvastatud kõrvaltoimed, jaotatuna organsüsteemi klasside ja esinemissageduste järgi. Turustamisjärgse järelevalve käigus tuvastatud kõrvaltoimed on toodud kaldkirjas. Esinemissagedus on määratletud järgmiste parameetrite abil: Väga sage (≥1 / 10); Sage (≥ 1/100 e
Kliiniliste uuringute ja turustamisjärgse järelevalve tulemuste põhjal võimalikud või tõenäolised korrelatsioonid asitromütsiiniga.
* ainult infusioonilahuse pulbri jaoks
** mis lõppes harva surmaga
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendil märgitud aegumiskuupäeva.
Näidatud kõlblikkusaeg viitab puutumata ja õigesti hoitud pakendis olevale tootele.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Tablettide puhul ei ole toote ladustamisel erilisi ettevaatusabinõusid. Pärast lahustamist on suukaudne suspensioon toatemperatuuril 10 päeva stabiilne.
ÄRGE KASUTAGE MITTEKAHJUNEMISE TÄHENDUSTE JUHUL. Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
HOIDA RAVIMPREPARAADI LASTE EEST KÄTTESAAMATUS KOHAS.
Koostis ja ravimvorm
KOOSTIS
RIBOTREX 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:
Aktiivne põhimõte
Asitromütsiindihüdraat 524,110 mg
võrdne asitromütsiini alusega 500 mg
Abiained
Eelželatineeritud tärklis, veevaba happe kaltsiumfosfaat, karmelloosnaatrium, magneesiumstearaat, naatriumlaurüülsulfaat, deioniseeritud vesi.
Kate sisaldab: titaandioksiidi, laktoosi, hüpromelloosi, triatsetiini, deioniseeritud vett.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml suukaudse suspensiooni pulber - 1 pudel 1500 mg
Valmis suspensioon sisaldab 40 mg asitromütsiini milliliitris (200 mg 5 ml annuse korral).
100 grammi pulbri koostis on järgmine:
Aktiivne põhimõte
Asitromütsiindihüdraat 5,01 g
võrdne asitromütsiini alusega 4,78 g
Abiained
Veevaba kolmealuseline naatriumfosfaat, hüdroksüpropüültselluloos, ksantaankummi, kirsimaitse, vaniljekreem, banaanimaitseaine, sahharoos.
RAVIMVORM JA SISU
- Õhukese polümeerikattega tabletid: blisterpakend, mis sisaldab 3 x 500 mg õhukese polümeerikattega tabletti.
- Suukaudse suspensiooni pulber: pudel, mis sisaldab 1500 mg asitromütsiini. Pärast lahustamist sisaldab suspensioon 200 mg / 5 ml.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
RIBOTREX
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
RIBOTREX 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:
Aktiivne põhimõte:
Asitromütsiindihüdraat 524,110 mg
võrdne asitromütsiini alusega 500 mg
RIBOTREX 200 mg / 5 ml suukaudse suspensiooni pulber - 1 pudel 1500 mg
Valmis suspensioon sisaldab 40 mg asitromütsiini milliliitris (200 mg 5 ml annuse korral).
100 grammi pulbri koostis on järgmine:
Aktiivne põhimõte
Asitromütsiindihüdraat 5,01 g
võrdne asitromütsiini alusega 4,78 g
Teadaolevat toimet omavad abiained:
tabletid sisaldavad laktoosi;
suspensioonipulber sisaldab sahharoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid.
Suukaudse suspensiooni pulber.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Asitromütsiini suhtes tundlike mikroobide põhjustatud infektsioonide ravi.
- ülemiste hingamisteede infektsioonid (sealhulgas keskkõrvapõletik, sinusiit, tonsilliit ja farüngiit);
- alumiste hingamisteede infektsioonid (sh bronhiit ja kopsupõletik);
- odontostomatoloogilised infektsioonid;
- naha ja pehmete kudede infektsioonid;
- mitte-gonokokiline uretriit (alates Chlamydia trachomatis);
- pehme haavand (alates Haemophilus ducreyi).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Täiskasvanud
Ülemiste ja alumiste hingamisteede, naha ja pehmete kudede ning odontostomatoloogiliste infektsioonide raviks: 500 mg ööpäevas ühekordse manustamisena, kolmel järjestikusel päeval.
Tundlike tüvede põhjustatud sugulisel teel levivate haiguste raviks Chlamydia trachomatis sa vihkad Haemophilus ducreyi: 1000 mg, üks kord, ühekordseks suukaudseks manustamiseks.
Eakad kodanikud
Sama annustamisskeemi võib rakendada ka eakatele patsientidele. Eakad patsiendid võivad olla torsades de pointes'i arütmia tekkele vastuvõtlikumad kui nooremad patsiendid (vt lõik 4.4).
Lapsed
10 mg / kg päevas 3 päeva järjest.
Laste kehakaaluga 45 kg või rohkem võib kasutada sama annust nagu täiskasvanutel (500 mg päevas kolmel järjestikusel päeval).
Ägeda keskkõrvapõletiku raviks lastel on eeldatav annus 10 mg / kg päevas 3 päeva järjest või 30 mg / kg ühekordse annusena.
Streptokoki farüngiidi raviks lastel on nii 10 mg / kg kui ka 20 mg / kg annused, nii ühekordse manustamise kui ka kolme järjestikuse päeva jooksul, osutunud tõhusaks, kuid ööpäevast annust 500 mg ei tohi ületada. kahe annuse kasutamisel täheldati võrreldavat efektiivsust, kuid annuse 20 mg / kg / päevas korral oli bakterite hävitamine suurem. Kuid farüngiidi ravis alates Streptococcus pyogenes ja reumaatilise palaviku profülaktikas on penitsilliin valitud ravim.
Mis tahes pediaatrilise ravi maksimaalne soovitatav koguannus on 1500 mg.
Ravimit tuleb alati manustada ühe ööpäevase annusena.
RIBOTREX (asitromütsiin) tablette ja suukaudset suspensiooni võib võtta tühja kõhuga või pärast sööki. Söömine enne ravimi manustamist võib nõrgendada asitromütsiini poolt põhjustatud seedetrakti kõrvaltoimeid.
Manustamisviis
Tabletid tuleb tervelt alla neelata.
Suspensiooni valmistamise ja manustamise juhised vt lõik 6.6.
Muutunud neerufunktsioon
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel (GFR 10–80 ml / min) ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske kahjustusega (GFR) patsientidel tuleb olla ettevaatlik
Muutunud maksafunktsioon
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel võib kasutada sama annust nagu normaalse maksafunktsiooniga patsientidel (vt 4.4 ja 5.2).
04.3 Vastunäidustused
Ravimi kasutamine on vastunäidustatud patsientidele, kellel on ülitundlikkus asitromütsiini, erütromütsiini, makroliid- või ketoliidantibiootikumide või lõigus 6.1 (Abiainete loetelu) loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Ülitundlikkus
Nagu erütromütsiini ja teiste makroliidide puhul, on harva teatatud tõsistest allergilistest reaktsioonidest, sealhulgas angioödeem ja anafülaksia (harva surmav), ning dermatoloogilised reaktsioonid, sealhulgas Stevensi -Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (harva surmav). Mõned neist seotud reaktsioonidest asitromütsiin on viinud retsidiivideni ja nõuab seetõttu pikaajalist jälgimist ja ravi.
Allergilise reaktsiooni korral tuleb ravim katkestada ja alustada sobivat ravi. Arstid peavad teadma, et pärast sümptomaatilise ravi lõpetamist võivad allergilised sümptomid taastuda.
Hepatotoksilisus
Kuna asitromütsiini peamine eliminatsioonitee on maks, tuleb selle kasutamist raske maksahaigusega patsientidel kasutada ettevaatusega. Asitromütsiini kasutamisel on teatatud maksakahjustuse, hepatiidi, kolestaatilise ikteruse, maksanekroosi ja fulminantse hepatiidi juhtudest. maksapuudulikkus, millest mõned on lõppenud surmaga (vt lõik 4.8 - Kõrvaltoimed). Juhtudel, kui tekivad maksafunktsiooni kahjustuse nähud ja sümptomid, näiteks kollatõvega kaasnev asteenia, tume uriin, kalduvus veritsusele või hepaatiline entsefalopaatia, maks. tuleks läbi viia funktsionaalsed testid / diagnostika.
Hepatiidi nähtude ja sümptomite ilmnemisel lõpetage kohe asitromütsiinravi.
Ergotamiini derivaadid
Ergotamiini derivaatidega ravitavatel patsientidel on makroliidantibiootikumide samaaegsel manustamisel tekkinud ergotismikriisid, praegu puuduvad andmed ergotamiini ja asitromütsiini koostoime võimalikkuse kohta.Ergotismi teoreetilise võimaluse tõttu ei tohi asitromütsiini ja ergotamiini manustada samaaegselt.
Nagu iga teise antibiootikumipreparaadi puhul, soovitatakse eriti jälgida mittetundlike mikroorganismide, sealhulgas seente superinfektsioonide tekkimist.
Kõhulahtisus, mis on seotud Clostridium difficile
Kõhulahtisuse juhtumid, mis on seotud Clostridium difficile (CDAD), mille raskusaste võib ulatuda kergest kõhulahtisusest kuni surmava koliidini. Ravi antibiootikumidega muudab käärsoole normaalset taimestikku ja põhjustab selle ülekasvu C. raske.
The C. raske toodab toksiine A ja B, mis aitavad kaasa kõhulahtisuse tekkele. Tüved C. raske mis toodavad liigseid toksiine, põhjustavad haigestumuse ja suremuse suurenemist, kuna need nakkused on tavaliselt antibakteriaalse ravi suhtes resistentsed ja nõuavad sageli kollektoomiat. Tuleb kaaluda kaasuva kõhulahtisuse võimalust C. raske kõigil patsientidel, kellel on pärast antibiootikumravi kõhulahtisus. Samuti on vajalik hoolikas haiguslugu, kuna kõhulahtisuse juhtumid on seotud C. raske neid on teatatud ka kahe kuu jooksul pärast antibiootikumide manustamist
Raske neerukahjustusega patsientidel (GFR farmakokineetilised omadused).
QT -intervalli pikenemine
Ravi ajal makroliididega, sealhulgas asitromütsiiniga, leiti EKG -l südame repolarisatsiooni ja QT -intervalli pikenemine, millega kaasnes südame rütmihäirete ja torsades de pointes tekkimise oht. (vt lõik 4.8 Kõrvaltoimed), seetõttu tuleb patsientide ravimisel olla ettevaatlik:
• kaasasündinud või dokumenteeritud QT -intervalli pikenemisega;
• ravi teiste QT -intervalli pikendavate toimeainetega, nagu IA ja III klassi antiarütmikumid, tsisapriid ja terfenadiin, antipsühhootikumid, antidepressandid ja fluorokinoloonid;
• elektrolüütide muutustega, eriti hüpokaleemia ja hüpomagneseemia korral;
• kliiniliselt olulise bradükardia, südame rütmihäire või raske südamepuudulikkusega;
• eakad, kes võivad olla tundlikumad QT -intervalli muutmisega seotud ravimite toime suhtes.
Asitromütsiini saavatel patsientidel on teatatud müasteenia sümptomite ägenemisest ja müasteenilise sündroomi algusest (vt lõik 4.8).
Ribotrex 200 mg / 5 ml suukaudse suspensiooni pulber sisaldab sahharoosi (5 ml suspensiooni sisaldab 3,87 g sahharoosi).
Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi imendumishäire või sahharaasi isomaltaasi puudulikkus, ei tohi seda ravimit võtta.
Lisaks tuleb sahharoosisisalduse tõttu olla diabeediga patsientide ravimisel ettevaatlik.
Ribotrex 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Tabletid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Antatsiidid
Antatsiidide ja asitromütsiini samaaegse manustamise mõju farmakokineetilises uuringus ei täheldatud mõju asitromütsiini biosaadavusele, kuigi täheldati maksimaalse kontsentratsiooni vähenemist seerumis ligikaudu 25% võrra. Seetõttu ei tohiks asitromütsiini ja antatsiididega ravitavad patsiendid kaks ravimit korraga.
Tsetirisiin
Tervetel vabatahtlikel manustati samaaegselt 5-päevast raviskeemi asitromütsiini ja 20 mg tsetirisiini püsiseisund ei näidanud farmakokineetilisi koostoimeid ega QT -intervalli olulisi muutusi.
Didanosiin
Asitromütsiini ööpäevaste annuste 1200 mg päevas ja didanosiini 400 mg ööpäevas samaaegsel manustamisel 6 HIV-positiivsele patsiendile ei täheldatud üldist farmakokineetikat. püsiseisund didanosiini võrreldes platseeboga.
Digoksiin
On teatatud, et makroliidantibiootikumide, sealhulgas asitromütsiini võtmine koos P-glükoproteiini substraatidega, nagu digoksiin, põhjustab P-glükoproteiini substraatide taseme tõusu seerumis. Seetõttu tuleb asitromütsiini ja P-glükoproteiini substraatide, näiteks digoksiini samaaegsel kasutamisel kaaluda seerumi digoksiini taseme tõusu võimalust. Asitromütsiinravi ajal ja pärast ravi lõpetamist on vajalik kliiniline jälgimine ja võimalik digoksiini taseme tõus.
Zidovudiin
Asitromütsiini ühekordsete 1000 mg annuste ja 1200 mg või 600 mg korduvate annuste manustamine ei muutnud oluliselt zidovudiini või selle glükuroniidmetaboliidi farmakokineetikat ega eritumist uriiniga. Fosforüülitud zidovudiini, selle kliiniliselt aktiivse metaboliidi, kontsentratsioon perifeersetes mononukleaarsetes rakkudes. Selle leiu tähtsus on ebaselge, kuid võib sellest hoolimata patsiendile kasu tuua.
Asitromütsiinil ei ole olulist koostoimet maksa tsütokroom P450 süsteemiga. Eeldatakse, et see ei osale farmakokineetilistes koostoimetes, nagu on leitud erütromütsiini ja teiste makroliididega. Asitromütsiini puhul ei toimu tegelikult maksa tsütokroom P450 indutseerimist ega inaktiveerimist selle metaboliitide kompleksi kaudu.
Ergotamiin
Võimaliku ergotismi tekkimise tõttu ei ole asitromütsiini ja ergotamiini derivaatide samaaegne kasutamine soovitatav (vt lõik 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
Farmakokineetilisi uuringuid on läbi viidud asitromütsiini ja järgmiste ravimite vahel, mille puhul on teada märkimisväärne tsütokroom P450 vahendatud metaboolne aktiivsus.
HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid (statiinid)
Atorvastatiini (10 mg / päevas) ja asitromütsiini (500 mg / päevas) samaaegne manustamine ei põhjustanud muutusi HMG CoA reduktaasi aktiivsuses. Siiski on turuletulekujärgselt teatatud rabdomüolüüsi juhtudest asitromütsiini ja statiine saavatel patsientidel.
Karbamasepiin
Tervetel vabatahtlikel läbi viidud koostoimeuuringus ei täheldatud samaaegselt asitromütsiini kasutavatel patsientidel olulist toimet karbamasepiini või selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonile.
Tsimetidiin
Farmakokineetilises uuringus, mis viidi läbi, kui hinnati tsimetidiini ühekordse annuse toimet, mis manustati 2 tundi pärast asitromütsiini manustamist, puudusid tõendid asitromütsiini farmakokineetika muutuste kohta.
Tsüklosporiin
Tsüklosporiini Cmax ja AUC0-5 märkimisväärne tõus. Seetõttu nõuab nende kahe ravimi samaaegne manustamine ettevaatust.Kui kahe ravimi samaaegne manustamine on hädavajalik, tuleb tsüklosporiini taset hoolikalt jälgida ja nende annust vastavalt muuta.
Efavirenz
Asitromütsiini (600 mg) ja efavirensi (400 mg) ühekordse ööpäevase annuse samaaegne manustamine 7 päeva jooksul ei põhjustanud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid.
Flukonasool
Asitromütsiini ühekordse annuse (1200 mg) samaaegne manustamine ei muutnud flukonasooli ühekordse annuse (800 mg) farmakokineetikat. Flukonasooli samaaegne manustamine ei mõjutanud asitromütsiini koguekspositsiooni ja poolväärtusaega, samas kui täheldati kliiniliselt ebaolulist Cmax langust (18%).
Indinaviir
Asitromütsiini ühekordse annuse (1200 mg) samaaegne manustamine ei näidanud statistiliselt olulist mõju indinaviiri farmakokineetikale, mida manustati kolm korda päevas 5 päeva jooksul annustes 800 mg.
Metüülprednisoloon
Tervete vabatahtlikega läbi viidud farmakokineetiline uuring näitas, et asitromütsiin ei mõjuta oluliselt metüülprednisolooni farmakokineetikat.
Midasolaam
Tervetel vabatahtlikel ei põhjustanud asitromütsiini samaaegne manustamine 500 mg ööpäevas 3 päeva jooksul kliiniliselt olulisi muutusi ühekordse 15 mg midasolaami annuse farmakokineetikas ja farmakodünaamikas.
Nelfinaviir
Asitromütsiini (1200 mg) ja nelfinaviiri allo samaaegne manustamine püsiseisund (750 mg kolm korda ööpäevas) suurendas asitromütsiini kontsentratsiooni.Kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid ei täheldatud ja annust ei ole vaja kohandada.
Rifabutiin
Asitromütsiini ja rifabutiini samaaegne manustamine ei muuda kahe ravimi kontsentratsiooni seerumis.
Mõnel kahe ravimit samaaegselt kasutanud patsiendil on täheldatud neutropeenia juhtumeid; kuigi teadaolevalt põhjustab rifabutiin neutropeeniat, ei ole võimalik kindlaks teha põhjuslikku seost ülaltoodud neutropeenia episoodide ja rifabutiini-asitromütsiini kombinatsiooni vahel (vt lõik 4.8 Kõrvaltoimed).
Sildenafiil
Tervetel vabatahtlikel meestel ei täheldatud asitromütsiini (500 mg päevas 3 päeva jooksul) toimet sildenafiili või selle peamise ringleva metaboliidi AUC -le ja Cmax -le.
Teofülliin
Asitromütsiini ja teofülliini samaaegne manustamine tervetele vabatahtlikele ei näidanud nende kahe ravimi vahel kliiniliselt olulist koostoimet.
Terfenadiin
Farmakokineetilised uuringud ei näidanud koostoimeid asitromütsiini ja terfenadiini vahel. On teatatud mõningatest harvadest juhtudest, kus sellise koostoime võimalust ei saanud täielikult välistada; siiski puuduvad teaduslikud tõendid selle kohta, et koostoime tekkis.
Triasolaam
14 tervel vabatahtlikul ei avaldanud 500 mg asitromütsiini 1. päeval ja 250 mg 2. päeval ning triasolaami 0, 125 mg 2. päeval samaaegne manustamine olulist mõju triasolaami farmakokineetilistele muutujatele võrreldes triasolaami ja platseeboga.
Trimetoprim / sulfametoksasool
Pärast trimetoprimi / sulfametoksasooli (160 mg / 800 mg) ja asitromütsiini (1200 mg) samaaegset manustamist 7 päeva jooksul ei täheldatud olulist mõju tippkontsentratsioonile, ekspositsiooniajale ega eritumisele uriiniga 7. päeval. Nii trimetoprim kui ka sulfametoksasool Asitromütsiini kontsentratsioon seerumis on sarnased teiste uuringutega.
Kumariini tüüpi suukaudsed antikoagulandid
Farmakokineetilises uuringus tervete vabatahtlikega leiti, et asitromütsiin ei muuda varfariini ühekordse 15 mg annuse antikoagulantide toimet.
Turuletulekujärgsel etapil on pärast asitromütsiini ja kumariini tüüpi suukaudsete antikoagulantide samaaegset manustamist teatatud antikoagulantide toime tugevnemisest. Kuigi põhjuslikku seost ei ole kindlaks tehtud, on soovitatav uuesti hinnata selle esinemissagedust. jälgima protrombiinini jõudmise aega, kui manustatakse asitromütsiini patsientidele, kes saavad kumariini tüüpi antikoagulante.
04.6 Rasedus ja imetamine
Viljakus
Rottidel läbi viidud fertiilsusuuringutes täheldati pärast asitromütsiini manustamist fertiilsuse vähenemist. Nende leidude tähtsus inimestele on teadmata.
Rasedus
Loomade reproduktsiooniuuringud viidi läbi skaleeritud annustega, kuni saavutati emaslooma toksiline kontsentratsioon. Nendest uuringutest puudusid tõendid asitromütsiini võimaliku ohu kohta lootele. Siiski puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud uuringud rasedate naiste kohta. Kuna loomade reproduktsiooniuuringud ei ennusta alati inimese reaktsiooni, tuleks asitromütsiini raseduse ajal kasutada ainult äärmise vajaduse korral.
Toitmisaeg
On teatatud, et asitromütsiin eritub rinnapiima, kuid puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud uuringud rinnaga toitvate naiste kohta, mis kirjeldaksid asitromütsiini eritumist inimese rinnapiima. Seetõttu tohib asitromütsiini rinnaga toitvatel naistel kasutada ainult juhtudel, kui arsti arvates on võimalik kasu õigustatud võimaliku ohuga lapsele.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Puuduvad tõendid selle kohta, et asitromütsiin võiks mõjutada patsientide autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Allolevas tabelis on loetletud kliiniliste uuringute läbiviimisel ja turuletulekujärgsel jälgimisel tuvastatud kõrvaltoimed, jaotatuna organsüsteemi klasside ja esinemissageduste järgi. Turustamisjärgse järelevalve käigus tuvastatud kõrvaltoimed on toodud kaldkirjas. Esinemissagedus on määratletud järgmiste parameetrite abil: Väga sage (≥1 / 10); Sage (≥ 1/100 e
Kliiniliste uuringute ja turustamisjärgse järelevalve tulemuste põhjal võimalikud või tõenäolised korrelatsioonid asitromütsiiniga.
* ainult infusioonilahuse pulbri jaoks
** mis lõppes harva surmaga
04.9 Üleannustamine
Soovitatust suuremate annuste kasutamisel esinenud kõrvaltoimed olid sarnased tavapäraste annustega. Üleannustamise korral on näidustatud sobivad üldised sümptomaatilised ja toetavad meetmed.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks - makroliidid. ATC -kood: J01FA10.
Asitromütsiin on esimene makroliidantibiootikumide alamklassist, mida nimetatakse asaliidideks ja erineb keemiliselt erütromütsiinist. Keemiliselt pärineb see lämmastikuaatomi sisestamisest erütromütsiin A laktoonitsüklisse.
Selle keemiline nimetus on: 9-deoksü-9a-asa-9a-metüül-9a-homoerütromütsiin A. Molekulmass on 749,0.
Toimimisviis:
Asitromütsiin seondub 50S ribosomaalse subühiku 23S rRNA -ga Asitromütsiin blokeerib valkude sünteesi, inhibeerides valkude sünteesi transpeptideerimise / translokatsiooni etappi ja pärssides 50S ribosomaalse alaühiku kokkupanekut.
Vastupidavuse mehhanism:
Kaks kõige levinumat teadaolevat resistentsusmehhanismi makroliidide, sealhulgas asitromütsiini suhtes, on sihtmärgi modifitseerimine (kõige sagedamini 23S rRNA metüülimise kaudu) ja "aktiivne ekstrusioon. Nende resistentsusmehhanismide loomine on liigiti erinev." resistentsus varieerub sõltuvalt geograafilisest asendist.
Peamine ribosoomi modifikatsioon, mis määrab makroliidide seondumise vähenemise, on transkriptsioonijärgne (N) - 6 adeniini demetüleerimine nukleotiidi A2058 juures ( E. coli) 23S rRNA -st, mida opereerivad geeni kodeeritud metülaasid ee (ribosoomi erütromütsiini metülaas).
Ribosomaalsed modifikatsioonid põhjustavad sageli ristresistentsust (MLSB fenotüüp) teiste antibiootikumide klasside suhtes, mille ribosomaalsed sidumissaidid kattuvad makroliidide omadega: linkosamiidid (sh klindamütsiin) ja B-tüüpi streptogramiinid (mis sisaldavad näiteks komponenti kinupristiin kinupristiin / dalfopristiin). Erinevad geenid ee neid esineb erinevates bakteriliikides, eriti streptokokkides ja stafülokokkides. Tundlikkust makroliidide suhtes võivad mõjutada ka mutatsioonimuutused, mida esineb harvem nukleotiidides A2058 ja A2059 ning mõnes teises 23S rRNA positsioonis või peamise ribosomaalse alaühiku valkudes L4 ja L22.
Ekstrusioonipumbad esinevad paljudes liikides, sealhulgas gramnegatiivsetes, näiteks Haemophilus influenzae (kus need võivad oma olemuselt põhjustada kõrgemaid MIC -sid) ja stafülokokke. Streptokokkide ja enterokokkide korral kodeerivad geenid ekstrusioonipumpa, mis tunneb ära 14- ja 15-aatomilised makroliidid (mis sisaldavad vastavalt erütromütsiini ja asitromütsiini). mef (TO).
Metoodika bakterite in vitro tundlikkuse määramiseks asitromütsiini suhtes
Tundlikkuskatsed tuleks läbi viia standardsete laborimeetodite abil, näiteks neid, mida kirjeldab Kliiniliste ja laboratoorsete standardite instituut (CLSI). Nende hulka kuuluvad lahjendusmeetod (MIC määramine) ja ketta tundlikkuse määramise meetod.
Nii CLSI kui ka Euroopa antimikroobse tundlikkuse testimise komitee (EUCAST) esitavad nende meetodite tõlgendamiskriteeriumid.
Tuginedes mitmele uuringule, on soovitatav, et tegevus in vitro Asitromütsiini sisaldust tuleks testida aeroobses keskkonnas, et tagada kasvusöötme füsioloogiline pH. Kõrge süsinikdioksiidi rõhk, mida sageli kasutatakse streptokokkide ja anaeroobsete bakterite ning mõnikord ka teiste liikide puhul, põhjustab söötme pH langust. Sellel on suur negatiivne mõju asitromütsiini ja teiste makroliidide näilisele tugevusele.
Euroopa antimikroobse tundlikkuse testimise komitee (EUCAST) on samuti asitromütsiini suhtes tundlikkuse piirväärtused kindlaks määranud, tuginedes MIC määramisele.
Antibakteriaalne spekter:
Omandatud resistentsuse levimus võib valitud liikide puhul geograafiliselt ja aja jooksul varieeruda ning kohalik teave resistentsuse kohta on soovitav, eriti raskete infektsioonide ravis. Kui resistentsete tüvede lokaalne levimus on selline, et ainete kasulikkus vähemalt teatud tüüpi infektsioonide korral on küsitav, tuleks vajadusel küsida ekspertide nõu.
Asitromütsiinil on ristresistentsus erütromütsiini suhtes resistentsete grampositiivsete mikroobidega. Nagu eespool kirjeldatud, põhjustavad mõned ribosomaalsed modifikatsioonid ristresistentsust teiste antibiootikumide klassidega, mille ribosomaalsed sidumissaidid kattuvad makroliididega: linkosamiidid (sh klindamütsiin) ja B-tüüpi streptogramiinid ( mis hõlmavad näiteks kinupristiini / dalfopristiini kinupristiini komponenti). Aja jooksul on täheldatud makroliidide tundlikkuse vähenemist, eriti Streptococcus pneumoniae ja sisse Staphylococcus aureus, ja seda täheldati ka streptokokkide rühmas viridanid ja sisse Streptococcus agalactiae.
Asitromütsiini suhtes tavaliselt tundlikud organismid on järgmised:
Fakultatiivsed aeroobsed grampositiivsed bakterid (erütromütsiini suhtes tundlikud isolaadid): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, muud hemolüütilised streptokokid b (rühmad C, F, G), streptokokid viridanid. Makroliidresistentseid mikroobe leitakse üsna sageli fakultatiivsete aeroobsete grampositiivsete bakterite hulgas, eriti nende hulgas S. aureus metitsilliiniresistentne (MRSA) e S. pneumoniae penitsilliiniresistentne (PRSP).
Valikulised aeroobsed gramnegatiivsed bakterid: Bordetella läkaköha, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Ja Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. ja enamus Enterobacteriaceae on asitromütsiini suhtes resistentsed, kuigi asitromütsiini on kasutatud nakkuste raviks Salmonella enterica.
Anaeroobid: Clostridium perfringens, Peptostreptokokk spp. Ja Prevotella bivia.
Muud bakteriliigid: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mükoplasma kopsupõletik*, Treponema pallidum, Ja Ureaplasma urealyticum.
HIV -nakkusega seotud oportunistlikud patogeenid, MAC *ja eukarüootsed mikroorganismid Pneumocystis jirovecii Ja Toxoplasma gondii.
* Asitromütsiini efektiivsust kirjeldatud liikide vastu on tõestatud kliinilistes uuringutes
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Asitromütsiin on mao pH juures stabiilsem kui erütromütsiin.
Inimestel jaotub asitromütsiin pärast suukaudset manustamist kiiresti ja laialdaselt kogu kehas; maksimaalse plasmataseme saavutamiseks kuluv aeg on 2-3 tundi.
Levitamine
Loomkatsetes on fagotsüütrakkudes täheldatud asitromütsiini kõrgeid kontsentratsioone. Eksperimentaalsetes mudelites vabastavad aktiveeritud fagotsüüdid asitromütsiini kõrgeid kontsentratsioone võrreldes aktiveerimata fagotsüütidega. See nähtus määrab loomamudelis asitromütsiini kõrge kontsentratsiooni infektsiooni kohas.
Inimeste farmakokineetilised uuringud on näidanud, et asitromütsiini sisaldus koes on kõrgem kui plasmas (kuni 50 korda suurem kui plasmas täheldatud maksimaalsest kontsentratsioonist), mis näitab, et ravim seondub tugevalt kudedega. eesnäärmevähi korral pärast 500 mg ühekordset suukaudset manustamist ületada kõige levinumate patogeenide MIC90 väärtusi.
Elimineerimine
Terminaalne plasma poolväärtusaeg peegeldab täpselt kudede ammendumise poolväärtusaega (2 kuni 4 päeva). Ligikaudu 12% IV annusest eritub muutumatul kujul uriiniga 3 päeva jooksul, suurem osa sellest esimese 24 tunni jooksul. Pärast suukaudset manustamist on muutumatul kujul peamine eliminatsioonitee sapi kaudu. Inimese sapis on leitud väga suuri muutumatu ravimi kontsentratsioone koos 10 metaboliidiga, millest viimane moodustub N- ja O-demetüleerimisprotsessides, desosamiini ja aglükoonse tsükliga ja kladinooskonjugaatide lõhustamisega. HPLC ja mikrobioloogilise meetodiga läbi viidud uuringud nende metaboliitide kudede kontsentratsiooni hindamiseks on näidanud, et need ei mängi asitromütsiini antimikroobse toime osas mingit rolli.
Farmakokineetika patsientide erikategooriates
Eakad kodanikud
Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuring näitas, et pärast 5-päevast raviskeemi on AUC väärtused eakatel (> 65-aastased) veidi kõrgemad kui noorematel (
Muutunud neerufunktsioon
Pärast 1 -grammise asitromütsiini suukaudset manustamist ei ole kerge kuni mõõduka neerufunktsiooni häirega patsientidel (GFR 10–80 ml / min) täheldatud farmakokineetilisi toimeid. Teisest küljest leiti statistiliselt olulisi erinevusi väärtustes AUC0-120 (8,8 mcg-hr / ml vs 11,7 mcg-h / ml), Cmax (1,0 mcg / ml vs 1,6 mcg / ml) ja CLr (2,3 ml / min. / Kg vs 0,2 ml / min. Kg) raske neerupuudulikkuse rühmas (GFR)
Muutunud maksafunktsioon
Kerge (A -klassi) kuni mõõduka (B -klassi) maksakahjustusega patsientidel puudusid tõendid oluliste muutuste kohta seerumi asitromütsiini farmakokineetikas võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega. Nendel patsientidel tundub, et asitromütsiini eritumine uriiniga suureneb, tõenäoliselt maksakliirensi vähenemise kompensatsioonina.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Loomkatsetes, mis viidi läbi suurte annustega, mis ületasid kliinilises praktikas kasutatavat maksimaalset annust 40 korda, põhjustas asitromütsiin pöörduvat fosfolipidoosi, üldiselt ilma ilmsete toksikoloogiliste tagajärgedeta. Asitromütsiinravi lõpetamisel oli toime pöörduv. Nende leidude tähtsus nii loomade kui ka inimeste jaoks on teadmata.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
RIBOTREX 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid: eelgeelistatud tärklis, veevaba happe kaltsiumfosfaat, karmelloosnaatrium, magneesiumstearaat, naatriumlaurüülsulfaat, deioniseeritud vesi.
Vooder sisaldab: titaandioksiid, laktoos, hüpromelloos, triatsetiin, deioniseeritud vesi.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml suukaudse suspensiooni pulber: veevaba kolmealuseline naatriumfosfaat, hüdroksüpropüültselluloos, ksantaankummi, kirsimaitse, vaniljekreem, banaanimaitseaine, sahharoos.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
RIBOTREX 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 2 aastat.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml suukaudse suspensiooni pulber: 2 aastat terves pakendis.
Suukaudseks suspensiooniks valmistatud pulbrit hoitakse toatemperatuuril 10 päeva.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
RIBOTREX 500 mg õhukese polümeerikattega tabletidPVC blister, mis sisaldab 3 x 500 mg õhukese polümeerikattega tabletti.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml suukaudse suspensiooni pulber: Suure tihedusega polüetüleenpudel, mis sisaldab 1500 mg toimeainet, lastekindla korgi ja sobiva jaoturiga.
Pärast lahustamist sisaldab suspensioon 200 mg / 5 ml.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
VEDRUSE VALMISTAMISE JA MANUSTAMISE JUHISED
- Enne vee lisamist raputage pulbrit sisaldavat pudelit.
- Kasutage pakendi sulgukorkil asuvat spetsiaalset jaoturit ja täitke see veega kuni jooneni (vastab 19 ml) ainult üheks korraks.
- Valage dosaatorist vesi pudelisse.
- Raputage hästi, et kogu pulber muutuks suspensiooniks.
Üks ml selliselt valmistatud suspensiooni sisaldab 40 mg asitromütsiini (võrdne 200 mg 5 ml annuse korral).
Enne kasutamist loksutage suspensiooni alati.
Valmis suspensioon tuleb manustada, kasutades ühte kahest pakendile kinnitatud gradueeritud jaoturist:
• "topelt lusikaga" gradueeritud jaotur
Kasutatakse lastele kehakaaluga 15–45 kg. Dosaator koosneb ühest küljest väikesest teelusikatäiest (maht 5 ml) ja teiselt poolt suurest teelusikatäiest (mahutavus 10 ml).
• gradueeritud "süstla" jaotur
Kasutatakse alla 15 kg kaaluvatele lastele
1) JUHISED „DOUBLE LUSIKA“ GRADUATSIOONITUD DOSERI KASUTAMISEKS
2) JUHISED "SYRINGE" GRADUZEERITUD DOSERI KASUTAMISEKS
1. Süstal on kalibreeritud milligrammides ja milliliitrites ravimit ning lapse kehakaalu kg
2. Keerake plastkork lahti ja sisestage süstal koos adapteriga pudelisse
3. Aspireerige ettenähtud kogus suspensiooni
4. Eemaldage süstal adapterist
5. Manustage suspensioon koos süstlaga otse lapse suhu
Sulgege pudel spetsiaalse korgiga.Loputage kasutatud gradueeritud jaoturit hästi.
TÄHELEPANU
Ägeda keskkõrvapõletiku raviks alla 15 kg kaaluvatel lastel võib annuse 30 mg / kg manustada ka ühekordselt, täites gradueeritud süstalt nii mitu korda kui vaja kuni ettenähtud annuse saavutamiseni.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Pierre Fabre Pharma S.r.l. - Via G. G. Winckelmann, 1 - MILAN
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
"RIBOTREX 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 3 tabletti A.I.C. n. 028177032
"RIBOTREX 200 mg / 5 ml suukaudse suspensiooni pulber" 1 pudel 1500 mg - A.I.C. n. 028177020
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Mai 1992 - mai 2007
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuni 2013
