Toimeained: Prasugrel
Efient 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Efient 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Efienti kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Efient, mis sisaldab toimeainena prasugreeli, kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse trombotsüütide vastasteks aineteks. Trombotsüüdid on väga väikesed rakud, mis ringlevad veres. Kui veresoon on kahjustatud, näiteks kui see on lõigatud, kogunevad trombotsüüdid kokku, et aidata kaasa verehüübe (trombi) tekkele. Seetõttu on vereliistakud verejooksu peatamiseks hädavajalikud. Kui kõvastunud veresoones, näiteks arteris, tekivad trombid, võivad need olla väga ohtlikud, kuna võivad blokeerida verevoolu, põhjustades südameataki (müokardiinfarkti), insuldi või surma. Trombid arterites, mis kannavad verd südamesse, võivad samuti vähendada verevoolu südamesse, põhjustades ebastabiilset stenokardiat (tugev valu rinnus).
Efient pärsib trombotsüütide agregatsiooni ja vähendab seega verehüüvete tekkimise võimalust.
Efient määrati teile, kuna teil on varem olnud südameatakk või ebastabiilne stenokardia ja teid raviti blokeeritud südamearterite avamise protseduuriga. Võimalik, et teil on verevoolu taastamiseks pandud üks või mitu stenti suletud või kitsendatud arterisse. Efient vähendab tõenäosust, et teil on uus südameatakk või insult või sureb mõni neist aterotrombootilistest sündmustest. Arst määrab teile ka atsetüülsalitsüülhappe ( aspiriin), teine trombotsüütide vastane ravim.
Vastunäidustused Efient'i ei tohi kasutada
Ärge võtke Efient'i
- Kui olete prasugreeli või Efient'i mõne koostisosa suhtes allergiline (ülitundlik). Allergilise reaktsiooni võib ära tunda, kuna see põhjustab löövet, sügelust, näo turset, huulte turset või vilistavat hingamist. Kui mõni neist ilmneb, rääkige sellest kohe oma arstile.
- Kui teil on mõni haigusseisund, mis põhjustab verejooksu, näiteks mao või soolte verejooks.
- Kui teil on varem olnud insult või mööduv isheemiline atakk (TIA).
- Kui teil on raske maksahaigus.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Efient'i võtmist
Kui tekib mõni allpool nimetatud olukordadest, rääkige sellest oma arstile enne Efient'i võtmist:
- Kui teil on suurenenud verejooksu oht, näiteks:
- 75 -aastane või vanem. Arst määrab teile ööpäevase annuse 5 mg, kuna üle 75 -aastastel patsientidel on suurenenud verejooksu oht.
- hiljutine raske trauma
- hiljutine operatsioon (sealhulgas mõned hambaravi protseduurid)
- hiljutine või korduv verejooks maos või sooltes (näiteks maohaavand või käärsoolepolüüp)
- kehakaal alla 60 kg. Arst määrab teile Efient'i ööpäevase annuse 5 mg, kui teie kehakaal on alla 60 kg - mõõdukas maksa- või neeruhaigus
- kui te võtate teatud ravimeid (vt "Efient'i võtmine koos teiste ravimitega")
- kui teile tehakse järgmise seitsme päeva jooksul plaaniline operatsioon (sh mõned hambaravi protseduurid). Teie arst võib soovitada teil Efient'i kasutamise ajutiselt katkestada, kuna on suurenenud verejooksu oht
- Kui teil on kunagi esinenud allergilisi (ülitundlikkus) reaktsioone klopidogreeli või mõne muu trombotsüütide vastase ravimi suhtes, rääkige sellest oma arstile enne ravi alustamist Efient'iga. Kui te võtate Efient'i ja teil tekivad allergilised reaktsioonid, mida võib ära tunda kui löövet, sügelust, näo turset, huulte turset või õhupuudust, peate sellest kohe oma arstile rääkima.
Efient'i võtmise ajal:
Rääkige kohe oma arstile, kui teil tekib haigus, mida nimetatakse trombootiliseks trombotsütopeeniliseks purpuriks (PTT), sealhulgas palavik ja nahaalused verevalumid, mis võivad ilmneda väikeste punaste täppidena koos seletamatu sügava väsimuse, segasuse, värvimuutustega või ilma. Kollane nahk või silmad (kollatõbi) (vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“).
Lapsed ja noorukid
Efient ei ole ette nähtud kasutamiseks lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Efient'i toimet
Öelge oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid, toidulisandeid ja taimseid ravimeid. Eriti oluline on öelda oma arstile, kui teid ravitakse valu leevendamiseks ja palaviku alandamiseks (nt ibuprofeen, klopidogreel (trombotsüütidevastane ravim), varfariin (antikoagulant) või mittesteroidsed põletikuvastased ravimid). naprokseen, etorikoksiib). Kui neid ravimeid manustatakse koos Efient'iga, võivad need suurendada verejooksu riski.
Võtke teisi ravimeid Efient'i kasutamise ajal ainult siis, kui arst seda ütleb.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Rääkige oma arstile, kui olete Efient'i kasutamise ajal rase või kavatsete rasestuda. Te peaksite Efient'i kasutama alles pärast seda, kui olete oma arstiga arutanud võimalikku kasu ja võimalikke riske sündimata lapsele.
Kui te toidate last rinnaga, pidage enne mis tahes ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Efient ei mõjuta tõenäoliselt autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.
Efient sisaldab laktoosi.
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Efient'i kasutada: Annustamine
Võtke Efient'i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Efient’i tavaline annus on 10 mg ööpäevas. Ravi algab ühekordse 60 mg annusega. Kui teie kehakaal on alla 60 kg või kui te olete üle 75 aasta vana, on annus 5 mg Efient'i ööpäevas.
Arst käsib teil võtta ka atsetüülsalitsüülhapet - ta ütleb teile täpse annuse (tavaliselt vahemikus 75 mg kuni 325 mg päevas).
Efient'i võib võtta koos toiduga või ilma. Võtke Efient'i iga päev umbes samal ajal. Ärge purustage ega purustage tabletti.
Oluline on öelda oma arstile, apteekrile ja hambaarstile, et kasutate Efient'i.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Efient'i
Kui te võtate Efient'i rohkem kui ette nähtud
Liigse verejooksu ohu tõttu võtke kohe ühendust oma arstiga või lähima haiglaga. Näidake oma arstile oma Efient'i pakendit.
Kui te unustate Efient'i võtta
Kui te unustate annuse võtmata, võtke üks tablett niipea, kui seda märkate. Kui te unustate annuse kogu päeva võtta, võtke järgmisel päeval lihtsalt tavaline Efient'i annus. Ärge võtke kahte annust samal päeval. 14, 28, 56, 84 ja 98 tabletti sisaldavate pakendite puhul saate viimase Efient tableti võtmise päeva kontrollida, vaadates blistrile trükitud kalendrit.
Kui te lõpetate Efient'i võtmise
Ärge lõpetage Efient'i võtmist ilma arstiga nõu pidamata Kui te lõpetate Efient'i võtmise liiga vara, võib müokardiinfarkti oht olla suurem.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Efient'i kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Efient põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui märkate mõnda järgmistest kõrvaltoimetest, peate kohe ühendust võtma oma arstiga:
- Äkiline unisus või nõrkus käsivarrel, jalal või näol, eriti kui see piirdub ühe kehapoolega
- Äkiline segadus, raskused rääkimisel või teiste öeldu mõistmisel
- Äkilised kõndimisraskused või tasakaalu või koordinatsiooni kaotus
- Äkiline pearinglus või äkiline tugev peavalu teadmata põhjusel.
Kõik ülaltoodu võib olla insuldi tunnuseks. Insult on Efient'i aeg -ajalt esinev kõrvaltoime patsientidel, kellel pole kunagi olnud insult või mööduv isheemiline atakk (TIA).
Samuti võtke kohe ühendust oma arstiga, kui märkate mõnda järgmistest kõrvaltoimetest:
- palavik ja verevalumid naha all, mis võivad ilmneda väikeste punaste täppidena koos seletamatu sügava väsimuse, segasusseisundi, naha või silmavalgete kollasusega (kollatõbi) või ilma (vt lõik 2 „MIDA ON VAJA TEADA ENNE EFIENTI VÕTMIST“)
- "nahalööve, sügelus või näo turse, huulte / keele turse või vilistav hingamine. Kõik need võivad olla tõsise allergilise reaktsiooni tunnused (vt lõik 2" Mida on vaja teada enne Efient'i võtmist ")
Kui märkate mõnda järgmistest kõrvaltoimetest, peate viivitamatult ühendust võtma oma arstiga:
- Veri uriinis
- Verejooks pärasoolest, veri väljaheites või musta värvi väljaheide
- Kontrollimatu verejooks, näiteks lõikehaavast
Kõik ülaltoodu võib olla verejooksu tunnuseks, mis on Efient'i kõige sagedasem kõrvaltoime. Kuigi aeg-ajalt võib tugev verejooks olla eluohtlik.
Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- Verejooks maos või sooltes
- Verejooks nõelatorke kohast
- Ninaverejooks
- Nahalööve
- Väikesed punased verevalumid nahal (verevalumid)
- Veri uriinis
- Hematoom (verejooks naha all süstekohas või lihasesse, põhjustades turset)
- Madal hemoglobiin või madal punaste vereliblede arv (aneemia)
- Verevalumid
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- Allergiline reaktsioon (lööve, sügelus, huulte / keele turse või vilistav hingamine)
- Spontaanne verejooks silmast, pärasoolest, igemetest või kõhust siseorganite ümber
- Verejooks pärast operatsiooni
- Vere köhimine
- Veri väljaheites
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- Madal trombotsüütide arv veres
- Subkutaanne hematoom (nahaalune verejooks, mis põhjustab turset)
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke Efient laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Efient'i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida originaalpakendis, õhu ja niiskuse eest kaitstult.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Efient sisaldab
- Toimeaine on prasugreel.
Efient 10 mg: üks tablett sisaldab 10 mg prasugreeli (vesinikkloriidina).
Efient 5 mg: üks tablett sisaldab 5 mg prasugreeli (vesinikkloriidina).
- Abiained on mikrokristalne tselluloos, mannitool (E421), naatriumkroskarmelloos, hüpromelloos (E464), magneesiumstearaat, laktoosmonohüdraat, titaandioksiid (E171), triatsetiin (E1518), punane raudoksiid (ainult 10 mg tablettide puhul) (E172) , kollane raudoksiid (E172) ja talk.
Kuidas Efient välja näeb ja pakendi sisu
Efient 10 mg: tabletid on beeži värvi ja kahekordse noolega, ühele küljele on pressitud "10 MG" ja teisele küljele "4759".
Efient 5 mg: tabletid on kollased ja topeltnoolekujulised, ühele küljele on pressitud "5 MG" ja teisele küljele "4760".
Efient on saadaval 14, 28, 30, 56, 84, 90 ja 98 tabletti sisaldavates pakendites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
EFIENT 10 MG TABLETTI, KATTUD Kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 10 mg prasugreeli (vesinikkloriidina).
Teadaolevat toimet omavad abiained: iga tablett sisaldab 2,1 mg laktoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett (tablett).
Beežid, kahekordsed noolekujulised tabletid, mille ühele küljele on pressitud "10 MG" ja teisele "4759".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Efient, manustatuna koos atsetüülsalitsüülhappega (ASA), on näidustatud aterotrombootiliste sündmuste ennetamiseks ägeda koronaarsündroomiga (ACS) (st ebastabiilne stenokardia, müokardiinfarkt ilma ST segmendi tõusuta [UA / NSTEMI] või ST-segmendita) täiskasvanud patsientidel. kõrgenenud müokardiinfarkt [STEMI]), mis läbib esmase või hilinenud perkutaanset koronaarset sekkumist (PCI).
Lisateavet vt lõik 5.1.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud
Efient'i tuleb alustada ühekordse 60 mg küllastusannusega ja seejärel jätkata annusega 10 mg üks kord ööpäevas. Efient'i võtvad patsiendid peaksid võtma ka atsetüülsalitsüülhapet (ASA) 75 mg kuni 325 mg päevas.
Ägeda koronaarsündroomiga (AKS) patsientidel, kellele tehakse perkutaanne koronaarne sekkumine, võib mistahes trombotsüütidevastase ravimi, sealhulgas Efient’i, varajane katkestamine põhjustada tromboosi, müokardiinfarkti või surma riski, mis on tingitud patsiendi tervislikust seisundist. Soovitatav on kasutada kuu aega, välja arvatud juhul, kui Efient -ravi katkestamine on kliiniliselt näidustatud (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
Vanusega patsiendid ≥ 75 aastat vana
Efient'i kasutamine ≥ 75 -aastastel patsientidel ei ole üldiselt soovitatav. Kui pärast ravi määranud arst on hoolikalt hinnanud individuaalset kasu / riski suhet (vt lõik 4.4), peetakse Efient -ravi vanuserühma patsientidel vajalikuks. ≥ 75 aastat, siis tuleb pärast 60 mg küllastusannust määrata vähendatud säilitusannus 5 mg. ≥ 75 -aastastel patsientidel on suurenenud verejooksutundlikkus ja suurenenud kokkupuude prasugreeli metaboliidi toimeainega (vt lõigud 4.4, 4.8, 5.1 ja 5.2).
Kehakaaluga patsiendid
Efient'i tuleb manustada ühekordse 60 mg küllastusannusena, millele järgneb 5 mg üks kord ööpäevas. Säilitusannus 10 mg ei ole soovitatav. See on tingitud suurenenud toimega prasugreeli aktiivsele metaboliidile ja suurenenud verejooksu riskiga kehakaaluga patsientidel.
Neerukahjustus
Neerupuudulikkusega patsientidel, sealhulgas lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel, ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2). Terapeutiline kogemus neerupuudulikkusega patsientidel on piiratud (vt lõik 4.4).
Maksakahjustus
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh klass A ja B) ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2). Kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientide ravi kogemus on piiratud (vt lõik 4.4). Efient on vastunäidustatud raske maksakahjustusega patsientidele (Child Pugh klass C).
Lapsed
Efient'i ohutus ja efektiivsus alla 18 -aastastel lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks. Efient'i võib manustada sõltumata toidust. 60 mg prasugreeli küllastusannuse manustamine tühja kõhuga võib põhjustada ravimi kiiremat algust (vt lõik 5.2). Ärge purustage ega purustage tabletti.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Patoloogiline verejooks on pooleli.
Insult või mööduv isheemiline atakk (TIA) anamneesis.
Raske maksafunktsiooni häire (Child-Pugh klass C).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Verejooksu oht
3. faasi kliinilises uuringus hõlmasid peamised välistamiskriteeriumid suurenenud verejooksu riski; aneemia; trombotsütopeenia; ajalugu avastustest, mis viitavad intrakraniaalsele patoloogiale.
Ägeda koronaarsündroomiga patsientidel, kellele tehti perkutaanne koronaarne sekkumine ja mida raviti Efient'i ja ASA -ga, ilmnes TIMI klassifikatsioonisüsteemi kohaselt suurem ja väiksem verejooks.
Seetõttu tuleks Efient'i kasutamist suurenenud verejooksuohuga patsientidel kaaluda ainult siis, kui kasu isheemiatõve ennetamisel on suurem kui tõsise verejooksu oht. See ettevaatusabinõu kehtib eriti patsientide kohta:
• vanuses ≥75 aastat (vt allpool).
• kalduvus veritseda (nt hiljutise trauma, hiljutise operatsiooni, hiljutise või korduva seedetrakti verejooksu või käimasoleva peptilise haavandi tõttu)
• kehakaaluga
• samaaegne ravi ravimitega, mis võivad suurendada verejooksu riski, sealhulgas suukaudsed antikoagulandid, klopidogreel, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) ja fibrinolüütikumid.
Pideva verejooksuga patsientidel, kes peavad Efient'i farmakoloogilise toime ümber pöörama, võib sobida trombotsüütide ülekandmine.
Efient'i manustamine ≥75 -aastastele patsientidele ei ole üldiselt soovitatav ja seda tuleb teha ettevaatlikult pärast seda, kui "väljakirjutanud arsti hoolikas individuaalne kasu / riski hindamine näitab, et isheemiliste sündmuste ennetav kasu on suurem kui tõsise verejooksu oht". . 3. faasi kliinilises uuringus oli neil patsientidel suurem verejooksude, sealhulgas surmaga lõppeva verejooksu risk, võrreldes vanusega patsientidega
Prasugreeli kasutamise kogemus neerupuudulikkusega patsientidel (sealhulgas lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESRD)) ja mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel on piiratud. Neil patsientidel võib olla suurem verejooksu oht.
Seetõttu tuleb nendel patsientidel prasugreeli kasutada ettevaatusega.
Patsiente tuleb teavitada, et prasugreeli (kombinatsioonis ASH -ga) võtmisel võib verejooksu peatamine võtta tavapärasest kauem aega ja nad peaksid teavitama oma arsti ebatavalisest verejooksust (asukoha või kestuse järgi).
Kirurgiline sekkumine
Enne mis tahes operatsiooni ja uue ravimi võtmist peaksid patsiendid oma arstidele ja hambaarstidele teatama, et nad võtavad prasugreeli. Kui patsiendile tehakse plaaniline operatsioon ja trombotsüütidevastast toimet ei peeta sobivaks, tuleb Efient-ravi katkestada vähemalt 7 päeva enne operatsiooni. Verejooksu sagedus ja raskus võivad suureneda (3 korda) patsientidel, kellel tehakse CABG operatsioon. 7 päeva pärast prasugreeli kasutamise lõpetamist (vt lõik 4.8).Prasugreeli kasulikkust ja riske tuleb hoolikalt kaaluda neil patsientidel, kelle koronaaranatoomia ei ole kindlaks määratud, ning on võimalik kiireloomuline CABG sekkumine.
Ülitundlikkus, sealhulgas angioödeem
Prasugreeli saanud patsientidel, sealhulgas patsientidel, kellel on esinenud ülitundlikkusreaktsioone klopidogreeli suhtes, on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas angioödeemist. Patsientidel, kellel on anamneesis tienopüridiinide suhtes allergia, on soovitatav jälgida ülitundlikkuse tunnuseid (vt lõik 4.8).
Trombootiline trombotsütopeeniline purpur (PTT)
Prasugreeli kasutamisel on teatatud PTT -st PTT on tõsine seisund, mis nõuab kohest ravi.
Laktoos
Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi Efient'i võtta..
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Varfariin: Efienti ja teiste kumariini derivaatide, välja arvatud varfariin, samaaegset manustamist ei ole uuritud. Suurenenud verejooksu riski tõttu tuleb varfariini (või teiste kumariini derivaatide) ja prasugreeli koosmanustamisel olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d):
Krooniliste MSPVA-de samaaegset manustamist ei ole uuritud. Suurenenud verejooksu riski tõttu tuleb krooniliste MSPVA-de (sh COX-2 inhibiitorid) ja Efient'i samaaegsel manustamisel olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).
Efient'i võib manustada koos ravimitega, mida metaboliseerivad tsütokroom P450 ensüümid (sh statiinid), või ravimitega, mis on tsütokroom P450 ensüümide indutseerijad või inhibiitorid. Efient'i võib manustada ka koos ASA, hepariini, digoksiini ja mao pH taset tõstvate ravimitega, sealhulgas prootonpumba inhibiitorid ja H2 blokaatorid.
Kuigi Efient ei olnud spetsiifiliste koostoimeuuringute objekt, manustati 3. faasi kliinilises uuringus koos madala molekulmassiga hepariini, bivalirudiini ja GP IIb / IIIa inhibiitoritega (teave GP IIb / IIIa inhibiitori tüübi kohta puudub) kliiniliselt oluliste kõrvaltoimete kohta.
Teiste ravimite toime Efient'ile:
Atsetüülsalitsüülhape: Efient'i tuleb manustada koos ASH -ga. Kuigi farmakodünaamiline koostoime ASA -ga on võimalik, millega kaasneb suurenenud veritsusoht, on prasugreeli efektiivsuse ja ohutuse kohta tõendeid patsientidel, keda raviti kombinatsioonis ASH -ga.
Hepariin: Fraktsioneerimata hepariini ühekordne intravenoosne boolusdoos (100 Ü / kg) ei muutnud oluliselt prasugreeli vahendatud trombotsüütide agregatsiooni pärssimist. Samuti ei muutnud prasugreel oluliselt hepariini toimet hüübimisparameetritele.
Seetõttu võib mõlemat ravimit manustada kombinatsioonis. Kui Efient'i manustatakse koos hepariiniga, on võimalik suurenenud verejooksu oht.
Statiinid: Atorvastatiin (80 mg ööpäevas) ei muutnud prasugreeli farmakodünaamilist aktiivsust ega selle trombotsüütide agregatsiooni pärssimist. Seetõttu ei tohiks CYP3A substraadi statiinid eeldatavasti mõjutada prasugreeli farmakokineetikat ega selle pärssimist. Trombotsüütide agregatsioon.
Ravimid, mis tõstavad mao pH -d: Ranitidiini (H2 blokaator) või lansoprasooli (prootonpumba inhibiitor) samaaegne manustamine ei muutnud prasugreeli aktiivse metaboliidi AUC ja Tmax, kuid vähendas Cmax 14% ja 29%, 3. faasi kliinilises uuringus , Efient'i manustati sõltumatult prootonpumba inhibiitori või H2 blokaatori samaaegsest manustamisest. Prasugreeli 60 mg küllastusannuse manustamine ilma prootonpumba inhibiitorite samaaegse kasutamiseta. See võib põhjustada ravimi toime kiiremat algust.
CYP3A inhibiitoridKetokonasool (400 mg ööpäevas), tugev ja selektiivne CYP3A4 ja CYP3A5 inhibiitor, ei muutnud prasugreeli vahendatud trombotsüütide agregatsiooni pärssimist ega prasugreeli aktiivse metaboliidi AUC ja T, kuid vähendas Cmax 34% kuni 46% Seetõttu ei mõjuta CYP3A inhibiitorid, nagu seenevastased asoolid, HIV proteaasi inhibiitorid, klaritromütsiin, telitromütsiin, verapamiil, diltiaseem, indinaviir, tsiprofloksatsiin ja greibimahl aktiivse metaboliidi farmakokineetikat oluliselt.
Tsütokroom P450 indutseerijad: Rifampitsiin (600 mg ööpäevas), tugev CYP3A ja CYP2B6 indutseerija, samuti CYP2C9, CYP2C19 ja CYP2C8 indutseerija, ei muutnud oluliselt prasugreeli farmakokineetikat. Seetõttu ei tohiks teadaolevad CYP3A indutseerijad nagu rifampitsiin, karbamasepiin ja teised tsütokroomide P450 indutseerijad oluliselt mõjutada aktiivse metaboliidi farmakokineetikat.
Efienti toime teistele ravimitele:
Digoksiin: Prasugreelil ei ole digoksiini farmakokineetikale kliiniliselt olulist mõju.
CYP2C9 poolt metaboliseeritavad ravimidPrasugreel ei inhibeerinud CYP2C9, kuna see ei mõjutanud varfariin-S farmakokineetikat. Võimaliku verejooksu riski suurenemise tõttu tuleb varfariini ja Efient'i kombineeritud manustamisel olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).
CYP2B6 poolt metaboliseeritavad ravimidPrasugreel on nõrk CYP2B6 inhibiitor. Tervetel isikutel vähendas prasugreel kokkupuudet bupropiooni CYP2B6 vahendatud metaboliidi hüdroksübupropiooniga 23%. See toime on tõenäoliselt kliiniliselt oluline ainult siis, kui prasugreeli manustatakse koos ravimitega, mille ainus metaboolne rada on CYP2B6 ja millel on piiratud terapeutiline aken (nt tsüklofosfamiid, efavirens).
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedatel ja imetavatel naistel ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud.
Rasedus
Loomkatsed ei näita otsest kahjulikku toimet rasedusele, embrüo / loote arengule, sünnitusele ega postnataalsele arengule (vt lõik 5.3). Kuna loomade reproduktiivse aktiivsuse uuringud ei ennusta alati mõju inimestele, tuleks Efient'i raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohu.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas prasugreel eritub rinnapiima. Loomkatsed on näidanud, et prasugreel eritub rinnapiima. Prasugreeli kasutamine rinnaga toitmise ajal ei ole soovitatav.
Viljakus
Prasugreel ei mõjutanud isaste ja emaste fertiilsust rottidel, kellele manustati suukaudseid annuseid kuni 240 korda rohkem kui soovitatav ööpäevane säilitusannus inimestele (hinnatud mg / m2).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Eeldatakse, et Prasugrel ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Ohutust ägeda koronaarsündroomiga patsientidel, kellele tehakse perkutaanne koronaarne sekkumine, hinnati klopidogreeli (TRITON) kontrollitud kliinilises uuringus, milles 6741 patsienti raviti prasugreeliga (küllastusannus 60 mg ja säilitusannus 10 mg ööpäevas). keskmiselt 14,5 kuud (5802 patsienti raviti rohkem kui 6 kuud, 4136 patsienti raviti kauem kui 1 aasta). Uuringuravimite katkestamise määr kõrvaltoimete tõttu oli prasugreeli puhul 7,2% ja klopidogreeli puhul 6,3%. Neist veritsus oli kõige sagedasem kõrvaltoime, mis viis mõlema ravimi katkestamiseni (2,5% prasugreeli ja 1,4% klopidogreeli puhul).
Verejooks
Verejooks, mis ei ole seotud koronaararterite šunteerimisega (CABG)
TRITONi uuringus on tabelis 1 näidatud patsientide esinemissagedus, kellel esines koronaararterite šunteerimisega (CABG) seotud verejooksu episood. Suurte verejooksude esinemissagedus (TIMI definitsioonide järgi), mis ei ole seotud koronaararterite šunteerimisega (CABG), sealhulgas surma- ja surmaohtlikud ning kerge verejooksu riskid (vastavalt TIMI definitsioonidele) oli prasugreeliga ravitud isikutel statistiliselt oluliselt suurem võrreldes klopidogreeliga ravitud isikutega nii UA / NSTEMI kui kogu ACS populatsioonis . STEMI populatsioonis olulisi erinevusi ei täheldatud. Kõige sagedasem spontaanse verejooksu koht oli seedetrakt (1,7% prasugreeli ja 1,3% klopidogreeli kasutamisel); kõige sagedasem esilekutsutud verejooksu koht oli arteriaalne juurdepääsukoht (1,3% prasugreeliga ja 1,2% klopidogreeliga).
Tabel 1: Verejooksude esinemissagedus, mis ei ole seotud pärgarteri šunteerimisega (CABG) a (% patsientidest)
a Sündmused, mis on määratletud müokardiinfarkti trombolüüsi (TIMI) uurimisrühma kriteeriumide alusel tsentraliseeritud.
b Vajadusel manustati muid standardseid ravimeetodeid.
c Igasugune intrakraniaalne verejooks või kliiniliselt ilmne verejooks, mis on seotud vähenemisega hemoglobiinisisaldus ≥5 g / dl.
d Surmaohtlik verejooks on suurte verejooksude alarühm (vastavalt TIMI definitsioonidele) e hõlmab allpool loetletud tüüpe. Patsiente saab lugeda rohkem kui ühes reas.
ja ICH = intrakraniaalne hemorraagia.
f Kliiniliselt ilmne verejooks, mis on seotud hemoglobiini vähenemisega ≥3 g / dl, kuid
Vanusega patsiendid ≥ 75 aastat vana
Suure või väikese verejooksu (TIMI) määr, mis ei ole seotud koronaararterite šunteerimisega (CABG):
* TRITON -uuring ACI -ga patsientidel, kellel tehakse PCI
** TRILOGY-ACS uuring patsientidel, kellel ei teostata PCI-d (vt lõik 5.1):
et prasugreel 10 mg; prasugreel 5 mg, kui
Kehakaaluga patsiendid
Suure või väikese verejooksu (TIMI) määr, mis ei ole seotud koronaararterite šunteerimisega (CABG):
* TRITON -uuring ACI -ga patsientidel, kellel tehakse PCI
** TRILOGY-ACS uuring patsientidel, kellel ei teostata PCI-d (vt lõik 5.1):
et prasugreel 10 mg; prasugreel 5 mg, kui vanus on ≥75 aastat
Patsiendid kehakaaluga ≥60 kg ja vanus
Patsientidel kehakaaluga ≥60 kg ja vanus
Koronaararterite šunteerimisega (CABG) seotud verejooks
3. faasi kliinilises uuringus läbis 437 patsienti koronaararterite šunteerimist (CABG). Nendest patsientidest oli pärgarterite šunteerimisega (CABG) seotud tõsise või väikese verejooksu (TIMI) määr prasugreeli rühmas 14,1% ja klopidogreeli rühmas 4,5%. Suurim veritsusjuhtumite risk püsis prasugreeliga ravitud isikutel kuni 7 päeva pärast uuritava ravimi viimast annust. Patsientidel, kes said tienopüridiini 3 päeva jooksul enne koronaararterite šunteerimist (CABG), oli raske või väikese verejooksu (TIMI) määr prasugreeli rühmas 26,7% (12 patsiendil 45 -st), võrreldes 5,0% -ga (3 60 patsienti). Patsientidel, kes said viimase tienopüridiini annuse 4 ... 7 päeva jooksul enne koronaararterite šunteerimist (CABG), vähenes esinemissagedus prasugreeli rühmas 11,3% -ni (9 patsiendil 80 -st) ja 3,4 % (3 patsienti 89 -st) klopidogreeli rühmas. Rohkem kui 7 päeva pärast ravimi kasutamise lõpetamist olid koronaararterite šunteerimisega (CABG) seotud verejooksu esinemissagedused kahel ravigrupil sarnased (vt lõik 4.4).
Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel
Tabelis 2 on kokku võetud hemorraagilised ja mittehemorraagilised kõrvaltoimed TRITON-uuringus või spontaansetest teadetest, mis on klassifitseeritud esinemissageduse ja organsüsteemi järgi. Nende esinemissagedus on määratletud järgmiste kokkulepetega: Väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100,
Tabel 2: hemorraagilised ja mittehemorraagilised kõrvaltoimed
Patsientidel, kellel on anamneesis mööduv isheemiline atakk (TIA) või insult või mitte, oli insuldi esinemissagedus 3. faasi uuringus järgmine (vt lõik 4.4):
* ICH = koljusisene verejooks.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. .
04.9 Üleannustamine
Efient'i üleannustamine võib pikendada veritsusaega ja sellest tulenevaid verejooksu tüsistusi. Puudub teave prasugreeli farmakoloogilise toime "tühistamise" kohta; kui aga on vaja pikenenud veritsusaega kiiresti korrigeerida, võib kaaluda trombotsüütide või muude veretoodete ülekandmist.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: trombotsüütidevastased ained, välja arvatud hepariin.
ATC -kood: B01AC22.
Farmakodünaamilised toimed
Prasugreel on trombotsüütide aktiveerimise ja agregatsiooni inhibiitor, mis toimib selle aktiivse metaboliidi pöördumatu seondumise kaudu P2Y12 klassi ADP trombotsüütide retseptoritega. Trombotsüütide funktsioon võib vähendada kardiovaskulaarsete sündmuste, nagu surm, müokardiinfarkt või insult, sagedust.
Pärast 60 mg prasugreeli küllastusannust ilmneb ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni pärssimine 15 minuti pärast 5 mcM ADP-ga ja 30 minuti pärast 20 mcM ADP-ga. Maksimaalne trombotsüütide agregatsiooni pärssimine. ADS indutseeritud prasugreeli kasutamisel on 83% 5 mcM ADP -ga ja 79% 20 mcM ADP -ga, mõlemal juhul 89% tervetel isikutel ja stabiilse ateroskleroosiga patsientidel, saavutades vähemalt 50% trombotsüütide agregatsiooni pärssimisest 1 tunni jooksul. Prasugreliga saavutatud trombotsüütide agregatsiooni pärssimine näitab vähenenud varieeruvust (9%) ja individuaalselt (12%) nii 5 mcM kui ka 20 mcM ADP korral. Keskmine trombotsüütide agregatsiooni pärssimine tasakaalus oli vastavalt 74% ja 69%, vastavalt 5 mcM ADP -d ja 20 mcM ADP -d ning see saavutati pärast 3–5 -päevast ühekordse annuse manustamist. Säilitusannus 10 mg prasugreeli, millele eelnes 60 mg küllastusannus.Üle 98% patsientidest inhibeeris säilitusannuse ajal trombotsüütide agregatsiooni ≥ 20%.
Pärast ravi taastus trombotsüütide agregatsioon järk -järgult algväärtusele 7 ... 9 päeva jooksul pärast ühe 60 mg prasugreeli küllastusannuse manustamist ja 5 päeva jooksul pärast tasakaalu säilitusannuse lõpetamist.
Andmed klopidogreelilt prasugreelile ülemineku kohtaPärast 75 mg klopidogreeli üks kord ööpäevas manustamist 10 päeva jooksul vahetati 40 tervet isikut 10 mg prasugreeli üks kord ööpäevas koos 60 mg küllastusannusega või ilma. Sarnast või suuremat trombotsüütide agregatsiooni pärssimist täheldati ka prasugreeli kasutamisel. Otseselt üleminek 60 mg prasugreeli küllastusannusele põhjustas trombotsüütide inhibitsiooni suurenemise kiiremat algust.Pärast 900 mg klopidogreeli küllastusannuse (kombinatsioonis ASH -ga) manustamist raviti 56 ACS -ga isikut 14 päeva jooksul 10 mg prasugreeliga üks kord ööpäevas või klopidogreeliga 150 mg üks kord ööpäevas ja ravi muudeti 150 mg klopidogreeli või 10 mg prasugreeli vastavalt veel 14 päeva ("vahetamine"). Suurimat trombotsüütide agregatsiooni pärssimist täheldati patsientidel, kes läksid üle 10 mg prasugreelile, võrreldes nendega, keda raviti 150 mg klopidogreeliga. Uuringus, milles osales 276 AKS -i patsienti, kes said PCI -d, vahetati algannus 600 mg klopidogreeli või platseeboga, haiglasse lubamisel, enne koronaarangiograafiat, perkutaanse koronaarse sekkumise ajal manustatud 60 mg prasugreeli küllastusannusega, põhjustas 72-tunnise uuringu kestel sarnase agregatsiooni inhibeerimise trombotsüütide arvu suurenemise.
Efektiivsus ja ohutus ägeda koronaarsündroomi korral
Kolmanda faasi TRITON -uuringus võrreldi Efienti (prasugreeli) klopidogreeliga, mida manustati kombinatsioonis ASH -ga ja teiste standardravimitega. TRITON on rahvusvaheline, randomiseeritud topeltpime paralleelrühma multitsentriline uuring, milles osales 13 608 patsienti. Patsientidel oli mõõduka kuni kõrge riskiga UA ja NSTEMI või STEMI ACS ja neid raviti PCI -ga.
UA / NSTEMI -ga patsiendid 72 tunni jooksul pärast sümptomite tekkimist või STEMI -ga 12 tundi kuni 14 päeva pärast sümptomite tekkimist randomiseeriti pärast teadmisi koronaarvereringe anatoomiast. STEMI -ga patsiendid 12 tunni jooksul pärast sümptomite ilmnemist ja esmase PCI ajakava Kõigil patsientidel võis küllastusannuse manustada igal ajal alates randomiseerimisest kuni 1 tund pärast patsiendi lahkumist laborist, kus südame kateteriseerimine toimus.
Patsiente, kes randomiseeriti saama prasugreeli (60 mg küllastusannus, millele järgnes 10 mg üks kord ööpäevas) või klopidogreeli (300 mg küllastusannus, millele järgnes 75 mg üks kord ööpäevas), raviti keskmiselt 14,5 kuud (maksimaalselt 15 kuud, minimaalselt 6-kuuline jälgimine). Patsiendid said ka ASA -d (75 mg kuni 325 mg üks kord ööpäevas).
Mis tahes tienopüridiini kasutamine viie päeva jooksul enne registreerimist oli välistamiskriteerium. Teisi ravimeetodeid, nagu hepariin ja GPIIb / IIIa inhibiitorid, manustati arsti äranägemisel. Ligikaudu 40% patsientidest (igas ravirühmas) olid saanud GPIb / IIIa inhibiitoreid PCI toetamiseks (teave GP IIb tüübi kohta puudub) / IIIa inhibiitorit.) Ligikaudu 98% patsientidest (igas ravirühmas) olid PCI toetuseks saanud vahetult antitrombiini (hepariin, madala molekulmassiga hepariin, bivalirudiin või muu ravim).
Uuringutulemuse esmane näitaja oli aeg esimese kardiovaskulaarse surma, mittefataalse müokardiinfarkti või mittefataalse insuldi ilmnemiseni. Kogu ACS -i populatsiooni (sealhulgas UA / NSTEMI ja STEMI rühmade) sihtmärkide koondanalüüs eeldas prasugreeli statistilise paremuse demonstreerimist klopidogreeli suhtes UA / NSTEMI rühmas (p
ACS -i üldpopulatsioon: Efient näitas klopidogreeliga võrreldes paremat efektiivsust esmase kombineeritud tulemusnäitaja ja eelnevalt kindlaks määratud sekundaarsete tulemusnäitajate, sealhulgas stendi tromboosi, vähendamisel (vt tabel 3). Prasugreeli kasulikkus oli ilmne esimese 3 päeva jooksul ja kestis kuni uuringu lõpuni. Suurema efektiivsusega kaasnes suure verejooksu sagenemine (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Patsientide populatsioon oli 92% kaukaasia, 26% naisi ja 39% vanuses ≥ 65 aastat. Prasugreeliga kaasnev kasu ei sõltunud teiste ägedate ja pikaajaliste kardiovaskulaarsete ravimite kasutamisest, sealhulgas madala molekulmassiga hepariin / hepariin, bivalirudiin, intravenoossed GPIIb / IIIa inhibiitorid, lipiidide taset alandavad ravimid, beetablokaatorid ja angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid. Prasugreeli efektiivsus ei sõltunud ASA annusest (75 ... 325 mg üks kord ööpäevas). TRITON-uuringus ei olnud lubatud suukaudsete antikoagulantide, trombotsüütidevastaste ravimite, välja arvatud uuritavad, ega krooniliste MSPVA-de kasutamine. ACS-i üldpopulatsioonis seostati prasugreeliga vähem surmaga lõppenud surmajuhtumeid. võrreldes surmaga lõppenud insuldiga võrreldes klopidogreeliga, olenemata algtasemest, nagu vanus, sugu, kehakaal, geograafiline piirkond, GPIIb / IIIa inhibiitorite kasutamine ja stendi tüüp. Kasu tulenes peamiselt mittesurmavast AMI juhtumid (vt tabel 3) Diabeetikud vähendasid oluliselt esmaseid ja kõiki sekundaarseid liitnäitajaid.
≥ 75 -aastastel patsientidel täheldatud prasugreeli kasulikkus oli väiksem kui diabeedi, STEMI, stendi tromboosi või korduvate sündmuste suurenenud riski korral.
Patsientidel, kellel on anamneesis TIA või isheemiline atakk, mis pärineb rohkem kui 3 kuud enne prasugreelravi, ei vähenenud esmane kombineeritud eesmärk.
Tabel 3: Kliiniliste tulemustega patsiendid TRITON -uuringu esmases analüüsis
ACS -i üldpopulatsioonis näitas iga teisese tulemusnäitaja analüüs olulist kasu (lk
Prasugreeli seostati 15-kuulise jälgimisperioodi jooksul stendi tromboosi vähenemisega 50%. Stendi tromboosi vähenemist Efient’iga täheldati nii metalli- kui ka ravimstentide puhul nii varakult kui ka pärast 30 päeva.
Isheemilise sündmuse üle elanud patsientide analüüsimisel seostati prasugreeli järgmiste esmaste tulemusnäitajate esinemissageduse vähenemisega (7,8% prasugreeli ja 11,9% klopidogreeli puhul).
Kuigi prasugreeliga suurenes verejooks, oli kombineeritud "eesmärgi analüüs", mis hõlmas surma kõikidest põhjustest, mittefataalset müokardiinfarkti, mittefataalset insuldi ja TIMI-d, mis ei olnud CABG-ga seotud suur verejooks, Efient'i jaoks soodne võrreldes klopidogreeliga (HR 0,87 ; 95% CI, 0,79–0,95; p = 0,004). TRITONi uuringus oli iga 1000 Efient'iga ravitud patsiendi kohta 22 müokardiinfarktiga patsienti vähem ja veel 5, kellel oli TIMI-ga mitte-CABG-ga seotud suur verejooks, võrreldes klopidogreeliga ravitud patsientidega.
Farmakodünaamika / farmakogenoomika uuringu tulemused, milles osales 720 Aasia ACS -i patsienti, kellele tehti PCI, näitasid, et prasugreeliga saavutatakse kõrgem trombotsüütide inhibeerimise tase kui klopidogreeliga ning et 60 mg prasugreeli küllastusannus / 10 mg säilitusannus on sobiv annustamisskeem Aasia patsientidel, kes kaaluvad vähemalt 60 kg ja alla 75 -aastased (vt lõik 4.2).
30-kuulises uuringus (TRILOGY-ACS), mis viidi läbi 9326 meditsiiniliselt ravitud patsiendil, kellel oli ACS UA / NSTEMI, ilma revaskularisatsioonita (registreerimata näidustus), ei vähendanud prasugreel oluliselt südameinfarkti või insuldi kombineeritud surmajuhtude sagedust. Suure verejooksu (TIMI) esinemissagedus (sh surma, surma ja intrakraniaalse verejooksu risk) oli prasugreeliga ja klopidogreeliga ravitud patsientidel sarnane. ≥ 75-aastased või kaaluga alla 60 kg (N = 3022) randomiseeritud 5 mg prasugreelile
05.2 Farmakokineetilised omadused
Prasugreel on eelravim ja metaboliseerub kiiresti in vivo aktiivseks metaboliidiks ja mitteaktiivseks metaboliidiks. Aktiivse metaboliitide ekspositsiooni (AUC) varieeruvus on mõõdukas kuni väike (27%) ja subjektidevaheline (19%). Prasugreeli farmakokineetika on tervetel isikutel, stabiilse ateroskleroosiga ja perkutaanset koronaarset sekkumist läbivatel patsientidel sarnane.
Imendumine
Prasugreeli imendumine ja metabolism on kiire, aktiivse metaboliidi maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) saavutatakse ligikaudu 30 minutiga.Ekspositsioon aktiivsele metaboliidile (AUC) suureneb proportsionaalselt terapeutiliste annuste vahemikus. Tervetel isikutel läbiviidud uuringus ei muutnud aktiivse metaboliidi AUC suure rasvasisaldusega ja kõrge kalorsusega eine, kuid Cmax vähenes 49% ja Cmax (Tmax) saavutamise aeg suurenes. 0,5 ... 1,5 tundi TRITONi uuringus manustati Efient'i sõltumata toidu tarbimisest. Seetõttu võib Efient'i manustada sõltumata toidust, kuid tühja kõhuga prasugreeli küllastusannuse manustamine võib põhjustada kiiremat toime algust (vt lõik 4.2).
Levitamine
Aktiivne metaboliit seondus inimese seerumi albumiiniga (4% puhverlahus) 98%.
Ainevahetus
Prasugreeli ei esine pärast suukaudset manustamist plasmas. See hüdrolüüsub soolestikus kiiresti tiolaktooniks, mis seejärel muundatakse tsütokroom P450, peamiselt CYP3A4 ja CYP2B6, ning vähemal määral CYP2C9 ja CYP2C19 poolt aktiivseks metaboliidiks. Seejärel metaboliseeritakse aktiivne metaboliit kaheks ühendiks mitteaktiivne S-metüülimise või tsüsteiiniga konjugeerimise teel.
Tervetel isikutel, stabiilse ateroskleroosiga patsientidel ja ACS -ga patsientidel, kes said Efient'i, ei olnud CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 või CYP2C19 geneetilise variatsiooni olulist mõju prasugreeli farmakokineetikale ega selle agregatsiooni pärssimisele.
Elimineerimine
Ligikaudu 68% prasugreeli annusest eritub uriiniga ja 27% väljaheitega inaktiivsete metaboliitidena. Aktiivse metaboliidi poolväärtusaeg on ligikaudu 7,4 tundi (2 kuni 15 tundi).
Konkreetsed populatsioonid:
Eakad kodanikud: Uuringus, milles osalesid terved isikud vanuses 20 kuni 80 aastat, ei mõjutanud vanus oluliselt prasugreeli farmakokineetikat ega selle tekitatud trombotsüütide agregatsiooni pärssimist. "Suure faasi kliinilises uuringus" oli kokkupuude aktiivse metaboliidiga (AUC) väga eakatel patsientidel (vanus ≥ 75 aastat) 19% kõrgem kui
Prasugreeli tuleb ≥ 75 -aastastel patsientidel kasutada ettevaatusega, kuna selles populatsioonis on võimalik verejooks (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Stabiilse ateroskleroosiga isikutel läbi viidud uuringus oli 5 mg prasugreeli võtnud ≥75 -aastastel patsientidel aktiivse metaboliidi keskmine ekspositsioon (AUC) ligikaudu poole väiksem kui ≥75 -aastastel patsientidel.
MaksapuudulikkusKerge kuni mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh klass A või B) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Prasugreeli farmakokineetika ja selle trombotsüütide agregatsiooni pärssimine olid kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel sarnased tervete isikutega. Prasugreeli farmakokineetikat ja farmakodünaamikat raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud. Seda ei tohi kasutada patsientidel, kellel on raske maksakahjustus (vt lõik 4. 3).
Neerupuudulikkus: Neerupuudulikkusega patsientidel, sealhulgas lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESRD), ei ole annuse kohandamine vajalik. Prasugreeli farmakokineetika ja trombotsüütide agregatsiooni pärssimine on mõõduka neerukahjustusega patsientidel (glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR) 30-2) ja tervetel isikutel sarnased. Prasugreeli vahendatud trombotsüütide agregatsiooni pärssimine oli sarnane. Ka ESRD-ga patsientidel, kes vajavad hemodialüüsi võrreldes tervete isikutega, kuigi aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC vähenesid ESRD -ga patsientidel vastavalt 51% ja 42%.
Kehakaal: Prasugreeli aktiivse metaboliidi ekspositsioon (AUC) on tervetel isikutel ja kehakaaluga patsientidel ligikaudu 30–40% suurem
Rahvus: Kliinilistes farmakoloogilistes uuringutes oli pärast kehakaalu kohandamist aktiivse metaboliidi AUC Hiina, Jaapani ja Korea isikutel ligikaudu 19% kõrgem kui kaukaaslastel, peamiselt seoses suurema ekspositsiooniga Aasia kehakaaluga isikutel.
Sugu: Tervetel isikutel ja patsientidel on prasugreeli farmakokineetika naistel ja meestel sarnane.
Lapsed: Prasugreeli farmakokineetikat ja farmakodünaamikat ei ole lastel hinnatud (vt lõik 4.2).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kantserogeensuse või reproduktsioonitoksilisuse tavapäraste uuringute mittekliinilised andmed ei näidanud kahjulikku toimet inimesele. Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimet ainult ekspositsioonide puhul, mida peeti piisavalt suureks maksimaalne kokkupuude inimestega, mis näitab kliinilise kasutamise vähest tähtsust.
Rottide ja küülikute embrüo-loote arengu toksikoloogilised uuringud ei näidanud mingeid tõendeid prasugreeli põhjustatud väärarengute kohta. Väga suure annuse (> 240 korda suurem kui soovitatav ööpäevane säilitusannus mg / m2) korral, mis avaldas mõju ema kehakaalule ja / või toidutarbimisele, vähenes järglaste kehakaal veidi (võrreldes kontrollrühmaga) pre- ja postnataalsetes uuringutes rottidel ei mõjutanud emasloomade ravi järglaste käitumuslikku ega reproduktiivset arengut annustes, mis olid kuni 240 korda suuremad kui soovitatav ööpäevane annus inimesele (väljendatuna mg / m2).
2-aastase uuringu käigus rottidel ei täheldatud ühendiga seotud kasvajaid, kelle prasugreeli ekspositsioon ulatus üle 75-kordse inimesele soovitatava terapeutilise ekspositsiooni (põhineb aktiivse metaboliidi ja inimese metaboliitide plasmakontsentratsioonil). Peamised ringluses). Hiirtel, kes said 2 aastat suuri annuseid (> 75 korda suuremad kui inimese ekspositsioon), esines "kasvajate (hepatotsellulaarsete adenoomide) esinemissageduse suurenemist, kuid seda peeti sekundaarseks prasugreeli poolt indutseeritud ensüümide indutseerimise tõttu. L" Näriliste spetsiifiline seos maksa kasvajad ja ravimite poolt indutseeritud ensüümide induktsioon on kirjanduses hästi dokumenteeritud. Maksakasvajate sagenemist koos prasugreeli manustamisega hiirtele ei peeta oluliseks riskiks inimestele.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum:
Mikrokristalne tselluloos
Mannitool (E421)
Kroskarmelloosnaatrium
Hüpromelloos (E464)
Magneesiumstearaat
Katmine:
Laktoosmonohüdraat
Hüpromelloos (E464)
Titaandioksiid (E171)
Triatsetiin (E1518)
Punane raudoksiid (E172)
Kollane raudoksiid (E172)
Talk
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
06.2 Sobimatus
2 aastat.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritemperatuure. Hoida originaalpakendis, õhu ja niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Alumiiniumblistrid karbis, milles on 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) ja 98 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holland.
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/08/503/008
039055088
EL/1/08/503/009
039055090
EL/1/08/503/010
039055102
EL/1/08/503/011
039055114
EL/1/08/503/012
039055126
EL/1/08/503/013
039055138
EL/1/08/503/014
039055140
EL/1/08/503/016
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 25. veebruar 2009
Viimane uuendamise kuupäev:
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
11.0 RAADIO -NARKOLOOGIDE TÄIELIKUD SISEMISE KIIRGUSDOSIMETRIA ANDMED
12.0 RAADIO -NARKOOTIKUTE TÄIENDAVAD ÜKSIKASJALIKUD JUHISED AJALISE ETTEVALMISTUSE JA KVALITEEDIKONTROLLI KOHTA
KOKKU LÕPPES EUROOPA MEDITSIINIAMETI (EMA) JA ITAALIA NARKOLAAMETIGA (AIFA)
Detsember 2013
Suurenenud raske verejooksu risk ebastabiilse stenokardiaga / müokardiinfarkti (ST-segmendita) müokardiinfarkti (UA) / NSTEMI-ga patsientidel, kui EFIENT (prasugreel) manustatakse enne diagnostilist koronaarangiograafiat.
Lugupeetud doktor, kallis arst,
"Euroopa Ravimiamet ja Itaalia ravimiamet - AIFA soovivad kokkuleppel Daiichi -Sankyo ja Eli Lilly Italiaga teid teavitada järgmisest soovitusest seoses trombotsüütidevastase ravimi EFIENT (prasugreel) kasutamisega, mis on näidustatud ägeda haiguse raviks koronaarsündroom (ACS) patsientidel, kellele tehakse perkutaanne koronaarne sekkumine (PCI):
Ebastabiilse stenokardiaga / müokardiinfarkti (ST-segmendita) müokardiinfarkti (UA) / NSTEMI-ga patsientidel, kui koronaarangiograafia tehakse 48 tunni jooksul pärast haiglaravi, tuleb EFIENTi küllastusannus manustada ainult PCI ajal, et minimeerida riski verejooksust.
See soovitus põhineb hiljuti lõpetatud kliinilise uuringu tulemustel NSTEMI -ga patsientidel, kellele plaanitakse teha koronaarangiograafia 2 kuni 48 tundi pärast randomiseerimist. Uuringus võrreldi esialgse prasugreeli küllastusannuse 30 mg manustamise mõju enne koronaarangiograafiat (keskmiselt 4 tundi), millele järgnes "täiendav 30 mg annus PCI ajal, täieliku manustamise tulemusel. küllastusannus 60 mg PCI ajal. Tulemused näitasid suuremat verejooksu riski, mis oli seotud esialgse küllastusannuse kasutamisega enne koronaarangiograafiat, millele järgnes täiendav annus PCI ajal, võrreldes ühe Prasugreeli küllastusannusega PCI ajal. täheldatud kahe annustamisskeemi vahel.
Uuring "ACCOAST" pealkirjaga: Prasugreeli võrdlus nahaaluse koronaarse sekkumise ajal või eeltöötlusena diagnoosimise ajal patsientidel, kellel ei ole ST-tõusu põhjustav müokardiinfarkt.
Lisateave turvaaspektide kohta
ACCOAST oli 30-päevane uuring, milles osales 4033 NSTEMI ja kõrgenenud troponiinisisaldusega patsienti, kellele plaaniti teha koronaarangiograafia, millele järgnes PCI 2 kuni 48 tundi pärast randomiseerimist. Isikutel, kes said prasugreeli küllastusannuse 30 mg keskmiselt 4 tundi enne koronaarangiograafiat, millele järgnes 30 mg küllastusannus PCI ajal (n = 2037), oli suurem risk protseduuridejärgse verejooksu tekkeks. (ei ole seotud koronaararteri šunteerimisoperatsiooniga) ja ei anna täiendavat kasu võrreldes patsientidega, kes said PCI ajal 60 mg küllastusannust (n = 1996). Täpsemalt, isikutel ei vähenenud märkimisväärselt kardiovaskulaarse surma, müokardiinfarkti, insuldi, kiireloomulise revaskularisatsiooni või glükoproteiini (GP) IIb / IIIa inhibiitori kasutamise sagedus 7 päeva jooksul pärast randomiseerimist märkimisväärselt. kes said prasugreeli enne koronaarangiograafiat võrreldes patsientidega, kes said PCI ajal prasugreeli täieliku küllastusannuse. Peale selle oli peamise ohutuseesmärgi esinemissagedus, mida esindasid kõik suuremad verejooksud TIMI järgi (CABG ja mitte-CABG sündmused) 7 päeva jooksul pärast randomiseerimist kõigil ravitud isikutel, oluliselt suurem isikutel, kes said prasugreeli kaheks jagatud annuseks (4 tundi enne koronaarangiograafiat ja PCI ajal), võrreldes patsientidega, kes said PCI ajal ühekordselt manustatuna prasugreeli täieliku küllastusannuse.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Arstid ja teised tervishoiutöötajad peavad teatama kõikidest arvatavatest kõrvaltoimetest, mis on seotud prasugreeli sisaldavate ravimitega.
Arstid ja muud tervishoiutöötajad peavad seaduse kohaselt saatma arvatavate kõrvaltoimete kohta aruande, kasutades selleks spetsiaalset paberivormi (saadaval veebisaidil) http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) või täites viivitamatult elektroonilise vormi (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc), selle tervishoiuasutuse, kuhu nad kuuluvad, ravimiohutuse järelevalve juhile või , kui nad tegutsevad eraõiguslikes tervishoiuasutustes, terviseameti kaudu piirkonna pädeva ASLi ravimiohutuse järelevalve juhile.
Lisainformatsioon
Küsimuste ja / või lisateabe saamiseks võtke ühendust Eli Lilly meditsiinilise teabe bürooga, helistades järgmisel tasuta numbril: 800117678 või kirjutades järgmisele aadressile: [email protected]
Teated ravimite kahtlustatava kõrvaltoime kohta tuleb saata selle struktuuri ravimiohutuse juhile, kuhu operaator kuulub.
See teatis avaldatakse ka AIFA veebisaidil (www.agenziafarmaco.it), kus soovitatakse regulaarselt konsulteerida, et saada kodanikele parimat professionaalset ja teenindavat teavet.
