Toimeained: linagliptiin
Trajenta 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Näidustused Miks Trajenta't kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Trajenta sisaldab toimeainena linagliptiini, mis kuulub suukaudsete diabeedivastaste ravimite klassi. Suukaudseid diabeediravimeid kasutatakse kõrge veresuhkru taseme raviks.
Need ravimid aitavad organismil alandada veresuhkru taset. Trajenta’t kasutatakse II tüüpi diabeedi korral täiskasvanutel, kui haigust ei ole võimalik suukaudse diabeedivastase ravimiga (metformiin või sulfonüüluurea) või ainult dieedi ja füüsilise koormusega piisavalt kontrollida. Trajenta’t võib kasutada koos teiste diabeedivastaste ravimitega (insuliin, metformiin või sulfonüüluuread, nt glimepiriid, glipisiid).
On oluline, et järgiksite jätkuvalt arsti või meditsiiniõe nõuandeid dieedi ja treeningu kohta.
Vastunäidustused Millal Trajenta't ei tohi kasutada
Ärge võtke Trajenta’t
- kui olete linagliptiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Trajenta võtmist
Enne Trajenta võtmist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega, kui:
- teil on I tüüpi diabeet (keha ei tooda insuliini) või diabeetiline ketoatsidoos (diabeedi tüsistus, millega kaasneb kõrge veresuhkur, kiire kaalulangus, iiveldus või oksendamine). Trajenta’t ei tohi nende seisundite raviks kasutada.
- kui te kasutate diabeedivastast ravimit, mida tuntakse sulfonüüluurea nime all (nt glimepiriid, glipisiid), võib teie arst otsustada sulfonüüluurea annust vähendada, kui te võtate seda koos Trajenta'ga, et vältida liiga madalat veresuhkru taset.
- kui teil on esinenud allergilisi reaktsioone teiste ravimite suhtes, mida te võtate veresuhkru taseme kontrollimiseks.
- kui teil on või on olnud pankreasehaigus.
Kui teil tekivad ägeda pankreatiidi sümptomid, näiteks püsiv ja tugev kõhuvalu, peate pöörduma arsti poole.
Diabeedile iseloomulikud nahakahjustused on selle haiguse tavaline komplikatsioon. Soovitatav on järgida arsti või meditsiiniõe antud soovitusi naha ja jalgade hooldamiseks.
Lapsed ja noorukid
Trajenta't ei soovitata lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele.
Eakad kodanikud
Üle 80 -aastaste patsientide kasutamise kogemus on piiratud
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Trajenta toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Eelkõige peaksite oma arstile rääkima, kui te võtate ravimeid, mis sisaldavad mõnda järgmistest toimeainetest:
- Karbamasepiin, fenobarbitaal või fenütoiin. Neid saab kasutada krampide või kroonilise valu kontrollimiseks.
- Rifampitsiin. See on antibiootikum, mida kasutatakse selliste infektsioonide nagu tuberkuloos raviks.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Kui olete rase, on Trajenta võtmisest parem hoiduda. Ei ole teada, kas Trajenta on lootele ohtlik.
Ei ole teada, kas Trajenta eritub inimese rinnapiima.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Trajenta ei oma teadaolevat toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
Trajenta võtmine koos ravimitega, mida nimetatakse sulfonüüluureateks ja / või insuliiniks, võib põhjustada liiga madalat veresuhkrut (hüpoglükeemiat), mis võib mõjutada teie võimet juhtida autot ja töötada masinatega või töötada ilma kaitsetõketeta.
Annus, manustamisviis ja aeg Trajenta kasutamine: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Trajenta soovitatav annus on üks 5 mg tablett üks kord ööpäevas.
Te võite Trajenta't võtta sõltumata toidust.
Arst võib teile välja kirjutada Trajenta koos mõne teise suukaudse diabeediravimiga. Ärge unustage võtta kõiki ravimeid, nagu arst on teile määranud, et saada oma tervisele parimaid tulemusi.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Trajenta’t liiga palju?
Kui te võtate Trajenta’t rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate Trajenta’t rohkem kui ette nähtud, pidage kohe nõu oma arstiga.
Kui te unustate Trajenta’t võtta
- Kui te unustate Trajenta annuse võtmata, võtke see niipea, kui see teile meenub. Kui aga on peaaegu järgmise annuse võtmise aeg, jätke vahelejäänud annus vahele.
- Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Ärge kunagi võtke kahte annust samal päeval.
Kui te lõpetate Trajenta kasutamise
Ärge lõpetage Trajenta kasutamist ilma arstiga nõu pidamata. Kui lõpetate Trajenta võtmise, võib teie veresuhkru tase tõusta.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Kõrvaltoimed Millised on Trajenta kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Mõned sümptomid vajavad kohest arstiabi
Lõpetage Trajenta võtmine ja pöörduge kohe oma arsti poole, kui teil tekivad järgmised madala veresuhkru sümptomid: värisemine, higistamine, ärevus, nägemise ähmastumine, huulte kipitus, kahvatus, meeleolu muutus või segasus (hüpoglükeemia). Hüpoglükeemia (sagedus: väga sage, võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st) on Trajenta ja metformiini ning sulfonüüluurea kombinatsiooni teadaolev kõrvaltoime.
Mõnedel patsientidel on esinenud allergilisi reaktsioone (ülitundlikkus; esinemissagedus teadmata), mis võivad olla tõsised ja hõlmata vilistavat hingamist ja õhupuudust (bronhide hüperreaktiivsus; sagedus teadmata). Mõnedel patsientidel on esinenud löövet (sagedus aeg -ajalt), nõgestõbi (sagedus harva) ja näo, huulte, keele ja kõri turse, mis võib põhjustada hingamis- või neelamisraskusi (angioödeem; sagedus harv). Kui teil tekib mõni ülalnimetatud haiguse tunnustest, lõpetage Trajenta võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga.Arst võib teile välja kirjutada ravimi allergilise reaktsiooni raviks ja teise diabeediravimi.
Mõnedel patsientidel tekkis kõhunäärmepõletik (pankreatiit; esinemissagedus teadmata, ei saa olemasolevate andmete alusel hinnata).
Lõpetage Trajenta võtmine ja võtke kohe ühendust arstiga, kui märkate mõnda järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest:
- Tugev ja püsiv valu kõhus (mao piirkonnas), mis võib mõjutada selga, samuti iiveldus ja oksendamine, kuna need võivad olla kõhunäärme põletiku (pankreatiidi) tunnused.
Mõnel patsiendil on Trajenta monoteraapia kasutamisel tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
- Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st): nina- või kurgupõletik (nasofarüngiit), köha, ensüümi amülaasi plasmakontsentratsiooni tõus.
- Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): allergilised reaktsioonid (ülitundlikkus).
Mõnedel patsientidel on Trajenta ja metformiini võtmisel tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
- Aeg -ajalt: nina- või kurgupõletik (nasofarüngiit), allergilised reaktsioonid (ülitundlikkus), köha.
Mõnedel patsientidel on Trajenta ja insuliini võtmisel tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
- Aeg -ajalt: nina- või kurgupõletik (nasofarüngiit), köha, pankreatiit, kõhukinnisus, ensüümi amülaasi taseme tõus plasmas.
- Teadmata: allergilised reaktsioonid (ülitundlikkus).
Mõnedel patsientidel on Trajenta, metformiini ja sulfonüüluurea võtmisel tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
- Teadmata: nina- või kurgupõletik (nasofarüngiit), allergilised reaktsioonid (ülitundlikkus), köha, ensüümi amülaasi plasmakontsentratsiooni tõus.
Muud Trajenta kõrvaltoimed on järgmised:
- Teadmata: villid nahal (bulloosne pemfigoid).
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimed, mida saate aidata lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge kasutage Trajenta't, kui märkate, et pakend on kahjustatud või sellel on rikkumise märke.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Trajenta sisaldab
- Toimeaine on linagliptiin. Üks kaetud tablett (tablett) sisaldab 5 mg linagliptiini
- Abiained on tabletisüdamik: mannitool, eelgeelistatud tärklis, maisitärklis, kopovidoon, magneesiumstearaat. Kattekiht: hüpromelloos, titaandioksiid (E171), talk, makrogool, punane raudoksiid (E172)
Kuidas Trajenta välja näeb ja pakendi sisu
- Trajenta 5 mg tabletid on 8 mm läbimõõduga helepunased ümmargused õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "D5" ja teisele küljele on pressitud Boehringer Ingelheimi logo.
- Trajenta on saadaval alumiiniumist / alumiiniumist perforeeritud üheannuselistes blistrites. Pakendis on 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 ja 120 x 1 tabletti.
Kõiki pakendi suurusi ei pruugi teie riigis turustada.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TRAJENTA 5 mg tabletid, mis on kaetud kilega
▼ Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusalast teavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 5 mg linagliptiini.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett (tablett).
Ümmargune, 8 mm läbimõõduga helepunane õhukese polümeerikattega tablett, mille ühele küljele on pressitud "D5" ja teisele küljele on pressitud Boehringer Ingelheimi logo.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Trajenta on näidustatud II tüüpi suhkurtõve raviks täiskasvanute veresuhkru kontrolli parandamiseks:
monoteraapiana
• patsientidel, kelle toitumine ja füüsiline koormus ei ole piisavalt kontrolli all ja kellele metformiin on talumatuse tõttu sobimatu või neerupuudulikkuse tõttu vastunäidustatud.
kombineeritud ravina
• kombinatsioonis metformiiniga, kui dieet ja treening koos metformiiniga üksi ei taga piisavat glükeemilist kontrolli.
• kombinatsioonis sulfonüüluurea ja metformiiniga, kui dieet ja treening koos nende kahe ravimi kombinatsioonraviga ei taga piisavat glükeemilist kontrolli.
• kombinatsioonis insuliiniga, koos metformiiniga või ilma, kui see monoteraapiarežiim koos dieedi ja füüsilise koormusega ei taga piisavat glükeemilist kontrolli.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Linagliptiini annus on 5 mg üks kord ööpäevas. Kui linagliptiini lisatakse metformiinile, tuleb metformiini annust säilitada ja linagliptiini manustada samaaegselt. Kui linagliptiini kasutatakse kombinatsioonis sulfonüüluurea või insuliiniga, võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks kaaluda väiksemat sulfonüüluurea või insuliini annust (vt lõik 4.4).
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerupuudulikkusega patsiendid
Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole Trajenta annuse kohandamine vajalik.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Farmakokineetilised uuringud näitavad, et maksapuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik, kuid nende patsientide kliiniline kogemus puudub.
Eakad kodanikud
Vanuse alusel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Üle 80 -aastastel patsientidel on kliiniline kogemus siiski piiratud ja selle populatsiooni ravimisel tuleb olla ettevaatlik.
Lapsed
Linagliptiini ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel ei ole veel tõestatud.
Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Trajenta’t võib võtta koos toiduga või ilma, igal ajal. Kui annus jääb vahele, tuleb see võtta niipea, kui patsient seda mäletab. Kahekordset annust ei tohi võtta samal päeval.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kindral
Trajenta't ei tohi kasutada I tüüpi diabeediga patsientidel ega diabeetilise ketoatsidoosi raviks.
Hüpoglükeemia
Linagliptiini monoteraapia näitas "võrreldavat" hüpoglükeemia esinemissagedust platseeboga. Kliinilistes uuringutes, kus linagliptiini kasutati kombinatsioonravis ravimitega, mis teadaolevalt ei põhjusta hüpoglükeemiat (metformiin), olid linaglitpiini kasutamisel teatatud hüpoglükeemia esinemissagedused sarnased nendega, kes said platseebo.
Kui linagliptiini lisati sulfonüüluureale (taustraviks metformiin), suurenes hüpoglükeemia esinemissagedus võrreldes platseeboga (vt lõik 4.8).
Sulfonüüluuread ja insuliin põhjustavad teadaolevalt hüpoglükeemiat. Seetõttu tuleb linagliptiini kasutamisel koos sulfonüüluurea ja / või insuliiniga olla ettevaatlik. Kaaluda võib sulfonüüluurea või insuliini annuse vähendamist (vt lõik 4.2).
Pankreatiit
Linagliptiini turuletulekujärgselt on spontaanselt teatatud ägeda pankreatiidi kõrvaltoimetest Patsiente tuleb teavitada ägeda pankreatiidi iseloomulikust sümptomist: tugev, püsiv kõhuvalu, pankreatiit. Pankreatiidi kahtluse korral tuleb ravi Trajentaga katkestada.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Interaktsioonide hindamine in vitro
Linagliptiin on nõrk konkurent ja nõrk kuni mõõdukas CYP3A4 isoensüümi inhibiitor, mehhanismipõhine inhibeerimine, kuid ei inhibeeri teisi CYP isoensüüme.
Linagliptiin on P-glükoproteiini substraat ja pärsib digoksiini transporti Pglycoproteiini poolt
väikese võimsusega. Nende tulemuste ja koostoimeuuringute põhjal in vivolinagliptiin ei põhjusta tõenäoliselt koostoimeid teiste P-gp substraatidega.
Interaktsioonide hindamine in vivo
Teiste ravimite toime linagliptiinile
Allpool kirjeldatud kliinilised andmed viitavad sellele, et ravimite samaaegsel manustamisel on kliiniliselt oluliste koostoimete risk väike.
Metformiin: 850 mg metformiini manustamine mitme annusena kolm korda päevas koos 10 mg linagliptiiniga üks kord ööpäevas ei muutnud tervetel vabatahtlikel linagliptiini farmakokineetikat oluliselt.
Sulfonüüluuread: linagliptiini 5 mg tasakaalukontsentratsiooni farmakokineetikat ei mõjutanud glibenklamiidi (gliburiidi) ühekordse 1,75 mg annuse samaaegne manustamine.
Ritonaviir: Linagliptiini ühekordse 5 mg suukaudse annuse ja mitmete 200 mg ritonaviiri, tugeva P-glükoproteiini ja CYP3A4 inhibiitori annuste samaaegne manustamine suurendas linagliptiini AUC ja Cmax ligikaudu kaks ja kolm korda. Seondumata ravimite kontsentratsioonid, mis on tavaliselt väiksemad linagliptiini terapeutilise annuse korral suurenes pärast ritonaviiri samaaegset manustamist 4 ... 5 korda. Linagliptiini püsikontsentratsiooni plasmakontsentratsiooni simulatsioonid koos ritonaviiriga ja ilma selleta näitasid, et suurenenud ekspositsioon ei ole seotud suurenenud akumulatsiooniga. Neid linagliptiini farmakokineetika muutusi ei peeta kliiniliselt oluliseks. Seetõttu ei ole oodata koostoimeid. Kliiniliselt oluline teiste P-glükoproteiini inhibiitoritega ja CYP3A4.
Rifampitsiin: linagliptiini korduv manustamine koos rifampitsiiniga, mis on tugev P-glükoproteiini ja CYP3A4 indutseerija, põhjustas linagliptiini AUC ja Cmax vähenemise vastavalt 39,6% ja 43,8%. püsiseisund ja DPP-4 inhibeerimise vähenemine ligikaudu 30% allavoolu. Seetõttu ei pruugi linagliptiini efektiivsus koos tugevate P-gp indutseerijatega olla saavutatud, eriti kui neid manustatakse pikaajaliselt. Samaaegset manustamist teiste tugevate P-glükoproteiini ja CYP3A4 indutseerijatega, nagu karbamasepiin, fenobarbitaal ja fenütoiin, ei ole uuritud.
Linagliptiini toime teistele ravimitele
Nagu allpool kirjeldatud, ei avaldanud linagliptiin kliinilistes uuringutes kliiniliselt olulist mõju metformiini, glüburiidi, simvastatiini, varfariini, digoksiini ega suukaudsete rasestumisvastaste vahendite farmakokineetikale. in vivo madal kalduvus põhjustada koostoimeid ravimitega CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-glükoproteiini ja orgaanilise katioonitransportööri (OCT) substraadid.
Metformiin: Linagliptiini korduvate 10 mg annuste ja 850 mg ÜMT substraadi metformiini samaaegsel manustamisel ei olnud tervetel vabatahtlikel olulist mõju metformiini farmakokineetikale. Seetõttu ei ole linagliptiin ÜMT vahendatud transpordi inhibiitor.
Sulfonüüluuread: Linagliptiini mitme suukaudse 5 mg annuse ja ühekordse 1,75 mg glibenklamiidi (glüburiidi) ühekordse annuse samaaegsel manustamisel vähenes nii glibenklamiidi AUC kui ka Cmax kliiniliselt ebaoluliselt 14%. Kuna glibenklamiid metaboliseerub peamiselt CYP2C9 kaudu, toetavad ka need andmed järeldus, et linagliptiin ei ole CYP2C9 inhibiitor.Kliiniliselt olulisi koostoimeid ei ole oodata teiste sulfonüüluurea derivaatidega (nt glipisiid, tolbutamiid ja glimepiriid), mis sarnaselt glibenklamiidile erituvad peamiselt CYP2C9 kaudu.
Digoksiin: 5 mg linagliptiini korduvate annuste samaaegne manustamine koos 0,25 mg digoksiini annustega ei mõjutanud tervetel vabatahtlikel digoksiini farmakokineetikat. Seetõttu ei ole linagliptiin transpordi inhibiitor in vivo vahendab P-glükoproteiin.
Varfariin: Korduvad 5 mg linagliptiini ööpäevased annused ei muutnud ühe annusena manustatuna CYP2C9 substraadi varfariini kahe S (-) või R (+) enantiomeeri farmakokineetikat.
Simvastatiin: Linagliptiini mitmekordsed ööpäevased annused tervetel vabatahtlikel mõjutasid minimaalselt CYP3A4 substraadi simvastatiini tasakaalukontsentratsiooni farmakokineetikat. Pärast seda, kui 6 päeva jooksul manustati iga päev 10 mg linagliptiini ja terapeutilist annust kombinatsioonis 40 mg simvastatiiniga, suurenes simvastatiini AUC plasmas 34% ja Cmax 10%.
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid: Koosmanustamine linagliptiiniga 5 mg ei muutnud levonorgestreeli ega etinüülöstradiooli tasakaalukontsentratsiooni farmakokineetikat.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Linagliptiini kasutamist rasedatel ei ole uuritud. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivtoksilisusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusabinõuna on soovitatav vältida Trajenta kasutamist raseduse ajal.
Toitmisaeg
Olemasolevad farmakokineetilised andmed loomade kohta on näidanud linagliptiini / metaboliitide eritumist piima.Ei saa välistada riski rinnaga toidetavale lapsele. Otsus rinnaga toitmise lõpetamise või Trajenta-ravi katkestamise / vältimise kohta tuleb teha, võttes arvesse rinnaga toitmise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.
Viljakus
Uuringuid Trajenta toime kohta inimese fertiilsusele ei ole läbi viidud Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Trajenta ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Siiski tuleb patsiente hoiatada hüpoglükeemia ohu eest, eriti kui neid kasutatakse koos sulfonüüluurea ja / või insuliiniga.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Trajenta ohutust hinnati kokku 6602 II tüüpi diabeediga patsiendil; neist 5 955 patsienti said sihtannuse 5 mg.
Platseebo-kontrollitud uuringutes osales 6666 patsienti ja 4302 patsienti raviti linagliptiini terapeutilise annusega 5 mg. 3964 patsienti said linagliptiini 5 mg üks kord ööpäevas ≥ 12 nädala jooksul.
Platseebo-kontrollitud uuringute koondanalüüsis oli kõrvaltoimete üldine esinemissagedus platseebot saanud patsientidel sarnane 5 mg linagliptiiniga ravitud patsientidega (63,1% versus 60,3%).
Ravi katkestamine kõrvaltoimete tõttu oli platseebot saanud patsientidel suurem kui 5 mg linagliptiini saanud patsientidel (4,4% versus 3,3%).
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime oli hüpoglükeemia, mida täheldati 14,6% -l kolmekordse kombinatsioonravi, linagliptiini ja metformiini pluss sulfonüüluurea ravi saanud patsientidest, platseebot saanud patsientidel 7,6% -l.
Platseebo-kontrollitud uuringutes esines 6,2% -l patsientidest linagliptiini kõrvaltoimena hüpoglükeemia. Neist 5,1% olid kerged, 1,0% mõõdukad ja 0,1% olid klassifitseeritud rasketeks. Pankreatiidi juhtumeid teatati sagedamini linagliptiini randomiseeritud patsientidel (5 juhtu 4302 linagliptiiniga ravitud patsiendil ja 1 juhtum 2334 platseebot saanud patsiendil) ).
Kõrvaltoimete tabel
Taustravi mõju tõttu kõrvaltoimetele (nt hüpoglükeemia) analüüsiti ja näidati kõrvaltoimeid vastavalt vastavatele raviskeemidele (monoteraapia, lisaks metformiinile, lisaks metformiinile ja sulfonüüluureale ning lisaks insuliinile).
Platseeboga kontrollitud uuringud hõlmasid uuringuid, milles linagliptiini manustati
• lühiajaline monoteraapia kuni 4 nädalat
• monoteraapia kestusega ≥ 12 nädalat
• lisaks metformiinile
• lisaks metformiinile + sulfonüüluureale
• lisaks insuliinile koos metformiiniga või ilma
Kõrvaltoimed, mis on klassifitseeritud elundisüsteemi klassi ja MedDRA terminoloogia järgi, teatatud patsientidel, kes said topeltpimedates uuringutes 5 mg linagliptiini monoteraapiana või täiendava ravina, on toodud alljärgnevas tabelis vastavalt raviskeemile (vt tabel 1). ).
Kõrvaltoimed on loetletud absoluutse esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud kui väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
Tabel 1 Kõrvaltoimed, millest teatati patsientidel, kes said linagliptiini 5 mg ööpäevas monoteraapiana või täiendava ravina (esinemissagedused platseebo-kontrollitud uuringute koondanalüüsiga) kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt
* Põhineb turustamisjärgsel kogemusel
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid
Tervetel vabatahtlikel läbiviidud kontrollitud kliinilistes uuringutes taluti linagliptiini üksikannuseid kuni 600 mg (mis vastab 120 -kordsele soovitatud annusele) üldiselt hästi. Üle 600 mg annuste kasutamisel inimestel kogemused puuduvad.
Teraapia
Üleannustamise korral on mõistlik kasutada tavapäraseid toetavaid meetmeid, näiteks imendumata materjali eemaldamist seedetraktist, kliinilist jälgimist ja vajadusel kliiniliste meetmete võtmist.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: diabeediravimid, dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitorid, ATC-kood: A10BH05.
Toimemehhanism
Linagliptiin on ensüümi DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5) inhibiitor, ensüüm, mis osaleb inkretiinhormoonide GLP-1 ja GIP (glükagoonisarnane peptiid-1, glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid) inaktiveerimises. . Need hormoonid lagunevad kiiresti ensüümi DPP-4. Mõlemad inkretiinid osalevad glükoosi homöostaasi füsioloogilises reguleerimises. Inkretiinid erituvad kogu päeva jooksul madalal algtasemel ja tasemed tõusevad vahetult pärast sööki. GLP-1 ja GIP suurendavad insuliini biosünteesi ja selle sekretsiooni pankrease beetarakkudest normaalse ja kõrgenenud insuliini taseme juuresolekul. Vere glükoosisisaldus. Lisaks vähendab GLP-1 ka glükagooni sekretsiooni pankrease alfarakkudest, mis vähendab glükoosi tootmist maksas. Linagliptiin seondub pöörduvalt pöördumatult DPP-4-ga ja põhjustab seega aktiivse inkretiini taseme püsivat tõusu ja pikenemist. Linagliptiin suurendab glükoosist sõltuvalt insuliini sekretsiooni ja vähendab glükagooni sekretsiooni, mille tulemuseks on üldine glükoosi homöostaasi paranemine. Linagliptiin seondub selektiivselt DPP-4-ga ja avaldub in vitro selektiivsus> 10 000 korda suurem kui DPP-8 või DPP-9.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Viidi läbi kaheksa randomiseeritud kontrollitud III faasi uuringut, milles osales 5239 II tüüpi diabeediga patsienti, neist 3319 raviti linagliptiiniga, et hinnata selle efektiivsust ja ohutust. Nendes uuringutes osales 929 vanuses või vanuses patsienti. Üle 65 -aastased, kes kasutasid linagliptiini. Neerukahjustus ja 143 mõõduka neerukahjustusega patsienti võtsid ka linagliptiini. Üks kord päevas manustatud linagliptiin parandas glükeemilist kontrolli kliiniliselt olulisel määral, ilma kehakaalu kliiniliselt oluliste muutusteta. Sarnast glükosüleeritud hemoglobiini A1c (HbA1c) vähenemist leiti ka alarühmades, sealhulgas seotud soo, vanuse, neerukahjustuse ja kehamassiindeksiga (KMI). Kõrgem algtaseme HbA1c tase oli seotud HbA1c suurema vähenemisega. Ühendatud uuringutes oli Aasia patsientide (0,8%) ja kaukaasia patsientide (0,5%) vahel oluline erinevus HbA1c vähenemises.
Linagliptiin monoteraapiana patsientidel, keda ei saa metformiiniga ravida
Linagliptiini efektiivsust ja ohutust monoteraapiana hinnati 24-nädalases topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus. Ravi 5 mg linagliptiiniga üks kord ööpäevas põhjustas HbA1c olulise paranemise (muutus -0,69% võrreldes platseeboga) Linagliptiin näitas ka märkimisväärset paranemist tühja kõhu glükoosis (FPG) ja 2 tundi pärast sööki glükoosis (PPG) võrreldes platseeboga. Hüpoglükeemia esinemissagedus oli linagliptiiniga ravitud patsientidel sarnane platseebot.
Linagliptiini monoteraapia efektiivsust ja ohutust hinnati ka 18-nädalases topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, milles osalesid patsiendid, kellele metformiaravi ei sobi talumatuse või neerupuudulikkuse põhjuse tõttu. Linagliptiin parandas oluliselt HbA1c taset (muutus -0,57% võrreldes platseeboga), võrreldes algväärtusega HbA1c 8,09%. Linagliptiin näitas ka märkimisväärset paranemist tühja kõhu glükoosis (FPG) võrreldes platseeboga. Linagliptiiniga ravitud patsientidel täheldati hüpoglükeemia esinemissagedust sarnane platseeboga ravitud patsientidega.
Linagliptiin täiendavas kombineeritud ravis metformiiniga
Linagliptiini efektiivsust ja ohutust kombinatsioonis metformiiniga hinnati 24-nädalases topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus. Linagliptiin parandas oluliselt HbA1c taset (-0,64% muutus võrreldes platseeboga), võrreldes algse HbA1c 8% . Linagliptiin näitas ka märkimisväärset paranemist tühja kõhuga vereplasmas (FPG) ja 2 tundi pärast sööki (PPG) võrreldes platseeboga. Hüpoglükeemia esinemissagedus linagliptiiniga ravitud patsientidel oli sarnane platseeboga ravitud patsientidega.
Linagliptiin täiendavas kombineeritud ravis metformiini ja sulfonüüluureaga
24-nädalane platseebokontrollitud uuring viidi läbi, et hinnata linagliptiini 5 mg efektiivsust ja ohutust võrreldes platseeboga patsientidel, kellel metformiini ja sulfonüüluurea kombinatsiooni kombinatsioon ei olnud piisavalt kontrollitud. Linagliptiin parandas oluliselt HbA1c taset (muutus -0,62% võrreldes platseeboga), võrreldes algse HbA1c väärtusega 8,14%. Linagliptiin näitas ka märkimisväärset paranemist vere glükoosisisalduses (FPG) ja 2 tundi pärast söömist (PPG) võrreldes platseeboga .
Linagliptiin kombinatsioonraviga insuliiniga
Linagliptiini 5 mg efektiivsust ja ohutust kombinatsioonis ainult insuliiniga või kombinatsioonis metformiini ja / või pioglitasooniga hinnati 24-nädalases topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus. Linagliptiin parandas oluliselt vererõhku. HbA1c (-0,65%) platseebost), võrreldes algse HbA1c väärtusega 8,3%. Linagliptiin parandas oluliselt ka tühja kõhu glükoosi (FPG) ja suurem osa patsientidest saavutas rühmade vahel HbA1c sihtmassi. Mõju plasma lipiididele oli tühine. Esinemissagedus hüpoglükeemia oli linagliptiiniga ravitud patsientidel sarnane platseeboga ravitud patsientidega (linagliptiin 22,2%; platseebo 21,2%).
24 kuu andmed linagliptiini kohta kombinatsioonravis metformiiniga võrreldes glimepiriidiga
Uuringus, milles võrreldi 5 mg linagliptiini või glimepiriidi (keskmine annus 3 mg) lisamise efektiivsust ja ohutust ainult metformiinile, oli ebapiisava glükeemilise kontrolliga patsientidel HbA1c keskmine vähenemine linagliptiini kasutamisel - 0,16% (keskmine HbA1c 7,69%) ) ja -0,36% glimepiriidiga (keskmine algväärtus HbA1c 7,69%), ravi keskmine erinevus 0,20% (97,5% CI: 0,09; 0,299). Hüpoglükeemia esinemissagedus linagliptiini rühmas (7,5%) oli oluliselt madalam kui glimepiriidirühmas (36,1%). Linagliptiiniga ravitud patsientidel esines keskmine kehakaalu langus võrreldes algväärtusega võrreldes olulise kehakaalu tõusuga patsientidel, kes said glimepiriid (-1,39 versus +1,29 kg).
Linagliptiin kombineeritud ravis raske neerukahjustusega patsientidel, 12-nädalased platseebokontrollitud andmed (stabiilne taustravi) ja platseebo-kontrollitud 40-nädalane pikendus (muutuva taustaga ravi)
Linagliptiini efektiivsust ja ohutust hinnati ka raske neerukahjustusega II tüüpi diabeediga patsientidel 12-nädalases topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus, kus hüpoglükeemilised taustravi hoiti stabiilsena. Enamik patsiente (80,5%) said taustal insuliini. üksi või kombinatsioonis teiste suukaudsete diabeedivastaste ravimitega, nagu sulfonüüluurea, gliniid ja pioglitasoon.
Sellele järgnes täiendav 40-nädalane jälgimisperiood, mille jooksul lubati diabeedivastaste ravimite annuste kohandamist.
Linagliptiin parandas oluliselt HbA1c taset (muutus -0,59% võrreldes platseeboga 12 nädala pärast), võrreldes algse HbA1c algväärtusega 8,2%. HbA1c erinevus platseeboga võrreldes oli 52 nädala pärast -0, 72%.
Rühmade vahel ei olnud olulisi kehakaalu erinevusi. Hüpoglükeemia esinemissagedus linagliptiiniga ravitud patsientidel oli asümptomaatilise hüpoglükeemia sagenemise tõttu suurem kui platseeboga ravitud patsientidel.
Linagliptiin kombineeritud ravis II tüüpi diabeediga eakatel (≥ 70 -aastastel)
Linagliptiini efektiivsust ja ohutust eakatel (≥ 70-aastastel) II tüüpi diabeediga patsientidel hinnati 24-nädalases topeltpimedas uuringus. Patsiendid said taustravina metformiini ja / või sulfonüüluureat ja / või insuliini. Linagliptiin parandas märkimisväärselt HbA1c taset (muutus -0,64% võrreldes platseeboga 24 nädala pärast) võrreldes keskmise algväärtusega 7,8%. Linagliptiin parandas oluliselt ka tühja kõhu plasma glükoosisisaldus (FPG) võrreldes platseeboga Kehakaalu suundumused ei erinenud oluliselt rühmade vahel.
Kardiovaskulaarne risk
Sõltumatult hinnatud kardiovaskulaarsete sündmuste prospektiivses metaanalüüsis 19 kliinilisest uuringust (kestusega 18 nädalat kuni 24 kuud), milles osales 9 459 II tüüpi diabeediga patsienti, ei seostatud ravi linagliptiiniga suurenenud kardiovaskulaarse riskiga. Esmane tulemusnäitaja, mille hulka kuulusid: kardiovaskulaarse surma sündmuse esinemine või aeg kuni esimese sündmuseni, mittefataalne müokardiinfarkt, mittefataalne insult või haiglaravi ebastabiilse stenokardia tõttu, ei olnud linagliptiini puhul oluliselt madalam kui ravitud võrdlusrühmas. toimeaine ja platseebo kombinatsioon [riskisuhe 0,78 (95% usaldusvahemik 0,55; 1,12)]. Kokku esines linagliptiini rühmas 60 ja võrdlusrühmades 62 esmast sündmust. Praeguseks ei ole tõendeid kardiovaskulaarse riski suurenemise kohta, kuid kliiniliste uuringute sündmuste arv välistab lõplikud järeldused, kuid kardiovaskulaarsed sündmused olid linagliptiini ja platseebo puhul sarnased (1,03% linagliptiini ja 1,35% platseebo puhul).
Lapsed
Euroopa Ravimiamet lükkas edasi kohustuse esitada linagliptiiniga läbi viidud uuringute tulemused ühe või mitme II tüüpi diabeediga laste populatsiooni kohta (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Linagliptiini farmakokineetikat iseloomustati põhjalikult tervetel isikutel ja II tüüpi diabeediga patsientidel. Pärast 5 mg annuse suukaudset manustamist tervetele patsientidele või vabatahtlikele imendus linagliptiin kiiresti, saavutades maksimaalse plasmakontsentratsiooni (keskmine Tmax). 1,5 tundi pärast annuse võtmine.
Linagliptiini plasmakontsentratsioon väheneb kolmefaasiliselt ja pika terminaalse poolväärtusajaga (linagliptiini terminaalne poolväärtusaeg on üle 100 tunni), mis on enamasti seotud linagliptiini tiheda küllastatava seondumisega DPP-4-ga ja mis ei aita kaasa ravimite kogunemine ..
Linagliptiini kumulatsiooni efektiivne poolväärtusaeg, mis määratakse pärast korduvate 5 mg linagliptiini annuste suukaudset manustamist, on ligikaudu 12 tundi. Pärast 5 mg linagliptiini üks kord ööpäevas manustamist saavutatakse tasakaalukontsentratsioon plasmas kolmanda annusega. Linagliptiini AUC plasmas suurenes pärast püsiannuse 5 mg annust ligikaudu 33%võrreldes esimese annusega. Individuaalsed ja indiviididevahelised linagliptiini AUC varieerumiskoefitsiendid olid madalad (vastavalt 12,6%ja 28,5%).Kuna linagliptiini seondumine DPP-4-ga sõltub kontsentratsioonist, ei ole linagliptiini farmakokineetika kogu ekspositsiooni põhjal lineaarne; tegelikult suurenes linagliptiini üldine AUC plasmas vähem kui annuse proportsionaalsus. " Linagliptiini farmakokineetika oli tervetel isikutel ja II tüüpi diabeediga patsientidel üldiselt sarnane.
Imendumine
Linagliptiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 30%. Suure rasvasisaldusega eine manustamine koos linaglitpiiniga pikendas Cmax-i saavutamise aega 2 tunni võrra ja vähendas Cmax-i 15%, kuid mõju AUC0-72h-le ei täheldatud. Cmax ja Tmax kliiniliselt olulisi muutusi ei ole oodata; seetõttu on linagliptiin võib manustada koos toiduga või ilma.
Levitamine
Kudede sidumise tulemusena on keskmine näiv jaotusruumala püsikontsentratsioonis pärast ühekordset 5 mg linagliptiini intravenoosset annust tervetel isikutel ligikaudu 1110 liitrit, mis näitab, et linagliptiin jaotub ulatuslikult kudedesse. Linagliptiini seondumine plasmavalkudega sõltub kontsentratsioonist ja väheneb ligikaudu 99% -lt 1 nmol / l juures 75-89% -ni ≥ 30 nmol / l, mis peegeldab DPP-4 seondumise küllastumist koos linagliptiini kontsentratsiooni suurenemisega Kõrge kontsentratsiooni korral, kui DPP- 4 on täielikult küllastunud, 70-80% linagliptiinist seondus muude plasmavalkudega kui DPP-4, seega oli 30 ... 20% vabas plasmas.
Biotransformatsioon
Pärast 10 mg [14C] linagliptiini suukaudset annust eritus ligikaudu 5% radioaktiivsusest uriiniga. Ainevahetusel on linagliptiini eliminatsioonis kõrvaline roll. Peamine metaboliit tuvastati, kui linagliptiini suhteline ekspositsioon püsikontsentratsioonis oli 13,3%, mis oli farmakoloogiliselt passiivne ja seega ei aita kaasa linagliptiini inhibeerivale toimele plasmas DPP-4.
Elimineerimine
Pärast [14C] linagliptiini suukaudset manustamist tervetele isikutele eritus ligikaudu 85%manustatud radioaktiivsusest 4 päeva jooksul pärast manustamist väljaheitega (80%) või uriiniga (5%). Püsiseisundi neerukliirens oli umbes 70 ml / min.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerupuudulikkus
Linagliptiini (5 mg annuse) farmakokineetika hindamiseks erineva raskusastmega kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel viidi läbi avatud mitmeannuseline uuring, võrreldes tervete kontrollrühmaga. Uuringus osalesid neerupuudulikkusega patsiendid, kes olid kreatiniini kliirensi alusel kerged (50 kuni hemodialüüs. Lisaks T2DM-ga ja raske neerupuudulikkusega patsiendid (kreatiniini kliirensit hinnati 24-tunniste kreatiniini kliirensi mõõtmiste teel või hinnati seerumi kreatiniinisisalduse alusel) põhineb Cockcrofti-Gault'i valemil:
CrCl = (140 - vanus) x kaal / 72 x seerumi kreatiniin [naispatsientidel] x 0,85], kus vanus on väljendatud aastates, kaal kilogrammides ja seerumi kreatiniin mg / dl.
Tasakaalukontsentratsiooni korral oli kerge neerukahjustusega patsientidel linagliptiini ekspositsioon sarnane tervetel isikutel. Mõõduka neerukahjustuse korral täheldati ekspositsiooni mõõdukat 1,7-kordset suurenemist võrreldes kontrolliga. Raske neerupuudulikkusega T2DM-ga patsientidel oli L suurenes ligikaudu 1,4 korda võrreldes normaalse neerufunktsiooniga T2DM patsientidega. Linagliptiini püsiseisundi AUC ennustused ESRD-ga patsientidel näitasid sarnast ekspositsiooni mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel. Lisaks ei eeldata, et linagliptiin elimineerub terapeutiliselt oluliselt hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi teel. Seetõttu ei ole linagliptiini annuse kohandamine vajalik mis tahes astme neerukahjustusega patsientidel.
Maksapuudulikkus
Kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega (vastavalt Child-Pugh klassifikatsiooni järgi) diabeedita patsientidel olid linagliptiini keskmised AUC ja Cmax sarnased nende tervete kontrollidega pärast 5 mg linagliptiini korduvate annuste manustamist. linagliptiini soovitatakse kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega diabeediga patsientidele.
Kehamassiindeks (KMI)
KMI põhjal ei ole annuse kohandamine vajalik. I ja II faasi andmete populatsiooni farmakokineetilises analüüsis ei avaldanud kehamassiindeks linagliptiini farmakokineetikale kliiniliselt olulist mõju. Kliinilised uuringud enne müügiloa andmist viidi läbi KMI väärtustega kuni 40 kg / m2.
Seks
Sõltuvalt annusest ei ole vaja kohandada. I ja II faasi andmete populatsiooni farmakokineetilises analüüsis ei olnud sool kliiniliselt olulist mõju linagliptiini farmakokineetikale.
Eakad kodanikud
I ja II faasi andmete populatsiooni farmakokineetilises analüüsis ei ole kuni 80-aastaste annuste kohandamine vajalik, kuna vanusel ei olnud kliiniliselt olulist mõju linagliptiini farmakokineetikale. ) oli linagliptiini plasmakontsentratsioon võrreldav noorematega.
Lapsed
Linagliptiini farmakokineetikat iseloomustavaid uuringuid lastel ei ole veel läbi viidud.
Rass
Rassi tõttu ei ole annuse kohandamine vajalik. Olemasolevate farmakokineetiliste andmete, sealhulgas kaukaasia, hispaania, aafrika ja aasia päritolu patsientide koondanalüüsil ei olnud rassil linagliptiini plasmakontsentratsioonile nähtavat mõju. Lisaks olid kliinilistes uuringutes linagliptiini farmakokineetilised omadused sarnased. Jaapani, Hiina ja Kaukaasia vabatahtlikud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Maks, neerud ja seedetrakt on hiirtel ja rottidel toksilisuse peamised sihtorganid, kui linagliptiini korduv annus on 300 korda suurem kui inimestel.
Rottidel täheldati toimet reproduktiivorganitele, kilpnäärmele ja lümfisoontele rohkem kui 1500 korda rohkem kui inimestel. Koertel täheldati keskmiste annuste korral tugevaid pseudoallergilisi reaktsioone, mis olid kardiovaskulaarsete muutuste tõttu sekundaarsed. neerud, magu, reproduktiivorganid, harknääre, põrn ja lümfisõlmed olid Cynomolgus ahvidel toksilisuse sihtorganid, mille tase oli üle 450 korra suurem kui inimestel. Kui tase oli üle 100 korra suurem kui inimestel, oli nende ahvide peamine tulemus maoärritus.
Linagliptiin ja selle peamised metaboliidid ei oma genotoksilist potentsiaali.
2-aastased suukaudsed kantserogeensusuuringud rottidel ja hiirtel ei näidanud isastel rottidel ega hiirtel kantserogeensust. Ainult emaste hiirte puhul esines pahaloomulise lümfoomi esinemissagedus kõrgeima annuse korral (> 200 korda suurem kui inimese ekspositsioon), kuid seda ei peeta inimestele oluliseks (selgitus: esinemissagedus ei ole seotud raviga, vaid suure varieeruvuse tõttu). Nende uuringute põhjal ei ole muret inimese kantserogeensuse pärast.
Rottide viljakuse, varase embrüonaalse arengu ja teratogeensuse NOAEL määrati> 900 korda suuremaks kui inimese ekspositsioon. Küülikutel ei täheldatud teratogeenset toimet, kui see oli> 1000 korda suurem kui inimese kokkupuude. NOAEL, mis oli 78 korda suurem kui inimese ekspositsioon, leiti küülikute embrüo-loote toksilisuse kohta ja emasloomale oli NOAEL 2,1 korda suurem kui inimestel.
Seetõttu peetakse ebatõenäoliseks, et linagliptiin mõjutab inimeste reproduktsiooni terapeutiliste annuste kasutamisel.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum
Mannitool
Eelželatiniseeritud tärklis (maisist)
Maisitärklis
Kopovidoon
Magneesiumstearaat
Kattekile
Hüpromelloos
Titaandioksiid (E171)
Talk
Makrogool
Punane raudoksiid (E172)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Alumiinium / alumiinium perforeeritud üheannuselised blistrid, karbis, mis sisaldab 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 ja 120 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Saksamaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/11/707/001 (10 tabletti)
041401011
EU/1/11/707/002 (14 tabletti)
041401023
EU/1/11/707/003 (28 tabletti)
041401035
EU/1/11/707/004 (30 tabletti)
041401047
EU/1/11/707/005 (56 tabletti)
041401050
EU/1/11/707/006 (60 tabletti)
041401062
EU/1/11/707/007 (84 tabletti)
041401074
EU/1/11/707/008 (90 tabletti)
041401086
EU/1/11/707/009 (98 tabletti)
041401098
EU/1/11/707/010 (100 tabletti)
041401100
EU/1/11/707/011 (120 tabletti)
041401112
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 24. august 2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE september 2014
