Toimeained: etanertsept
Enbrel 25 mg süstelahuse pulber ja lahusti
Enbreli pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Enbrel 25 mg süstelahuse pulber ja lahusti
- Enbreli 25 mg süstelahus süstlis
- Enbreli 50 mg süstelahus süstlis
- Enbreli 50 mg süstelahus pen-süstlis
- Enbrel 10 mg pulber ja lahusti süstelahuse valmistamiseks lastele
Miks Enbreli kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Enbrel on bioloogiline ravim, mis on valmistatud kahest inimvalgust. See blokeerib teise valgu aktiivsuse, mis põhjustab inimkehas põletikku. Enbrel vähendab teatud haigustega seotud põletikku.
Täiskasvanutel (18 -aastased või vanemad) võib Enbreli kasutada mõõduka kuni raske reumatoidartriidi, psoriaatilise artriidi, raske aksiaalse spondüloartriidi, sh anküloseeriva spondüliidi ja mõõduka kuni raske psoriaasi raviks. Raske - tavaliselt, kui kasutatakse muid laialdaselt kasutatavaid ravimeid ei ole piisavalt hästi töötanud või ei sobi teile.
Reumatoidartriidi korral kasutatakse Enbreli tavaliselt kombinatsioonis metotreksaadiga, kuigi seda võib kasutada ka üksi, kui ravi metotreksaadiga ei sobi. Ükskõik või kombinatsioonis metotreksaadiga võib Enbrel aeglustada reumatoidartriidi põhjustatud liigeskahjustusi ja parandab võimet teha tavapäraseid igapäevaseid tegevusi.
Psoriaatilise artriidiga patsientidel, kellel on mitu liigest, võib Enbrel parandada igapäevaseid tegevusi. Patsientidel, kellel on valusad või paistes mitmed sümmeetrilised liigesed (näiteks käed, randmed ja jalad), võib Enbrel aeglustada haiguse põhjustatud nende liigeste struktuurseid kahjustusi.
Enbreli on ette nähtud ka laste ja noorukite järgmiste seisundite raviks:
- Järgmiste juveniilse idiopaatilise artriidi tüüpide puhul, kui ravi metotreksaadiga ei ole andnud piisavalt head vastust või see on sobimatu: polüartriit (positiivne või negatiivne reumatoidfaktor) ja ulatuslik oligoartriit patsientidel alates 2. eluaastast; psoriaatiline artriit patsientidel vanuses 12st.
- Entesiidiga seotud artriidi korral patsientidel alates 12. eluaastast, kui muud laialdaselt kasutatavad ravimeetodid ei ole andnud piisavalt head vastust või ei ole sobivad.
- Raske psoriaas üle 6 -aastastel patsientidel, kellel on olnud ebapiisav ravivastus (või ei saa võtta) fototeraapiat või muid süsteemseid ravimeetodeid.
Vastunäidustused Kui Enbreli ei tohi kasutada
Ärge kasutage Enbreli:
- kui teie või laps olete etanertsepti või Enbreli mõne koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Kui teil või lapsel tekivad allergilised reaktsioonid, nagu pigistustunne rinnus, vilistav hingamine, pearinglus või lööve, ärge süstige Enbreli rohkem ja võtke kohe ühendust oma arstiga.
- kui teil või lapsel on või on oht, et teil tekib "tõsine vereinfektsioon, mida nimetatakse sepsiseks. Kui te pole kindel, võtke ühendust oma arstiga.
- kui teil või lapsel on mis tahes infektsioon. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Enbreli võtmist
- Allergilised reaktsioonid: kui teil või lapsel tekivad allergilised reaktsioonid, nagu pigistustunne rinnus, vilistav hingamine, pearinglus või lööve, ärge süstige Enbreli rohkem ja võtke kohe ühendust oma arstiga.
- Infektsioonid / kirurgia: kui teil või teie lapsel tekib uus infektsioon või teid ootab ees suur operatsioon, võib arst soovida teie ravi Enbreliga kontrollida.
- Infektsioonid / diabeet: rääkige oma arstile, kui teil või lapsel on varem esinenud korduvaid infektsioone või teil on diabeet või muud haigusseisundid, mis suurendavad nakkusohtu.
- Infektsioonid / jälgimine: rääkige oma arstile hiljutistest reisidest väljaspool Euroopat. Kui teil või teie lapsel tekivad infektsiooni sümptomid, nagu palavik, külmavärinad või köha, rääkige sellest kohe oma arstile. Arst võib otsustada jätkata teie või teie lapse infektsioonide jälgimist pärast seda, kui teie või teie laps olete Enbreli kasutamise lõpetanud.
- Tuberkuloos: Kuna Enbreliga ravitud patsientidel on teatatud tuberkuloosi juhtudest, kontrollib arst enne ravi alustamist Enbreliga teid tuberkuloosi nähtude ja sümptomite suhtes. See võib hõlmata teie haigusloo põhjalikku kogumist, rindkere röntgenkiirte ja tuberkuliinitesti. Nende testide tulemused tuleb märkida patsiendi hoiatuskaardile. On väga oluline, et te räägiksite oma arstile, kui teie või laps olete kunagi haigestunud tuberkuloosi või kui olete olnud tihedas kontaktis tuberkuloosiga. Tuberkuloos (nt köha, kehakaalu langus, nõrkus, kerge palavik) või mõni muu infektsioon, mis ilmneb ravi ajal või pärast seda, rääkige sellest kohe oma arstile.
- B -hepatiit: rääkige oma arstile, kui teil või teie lapsel on või on kunagi olnud B -hepatiit. Arst peab enne teie või teie lapse Enbreliga ravi alustamist testima B -hepatiiti. Ravi Enbreliga võib varasema hepatiidiga patsientidel põhjustada B -hepatiidi taasaktiveerumist. B -viirusinfektsioon. Kui jah, siis lõpetage Enbreli kasutamine.
- C -hepatiit: kui teil või lapsel on C -hepatiit, rääkige sellest oma arstile. Arst võib soovida teie ravi Enbreliga jälgida, kui infektsioon süveneb.
- Verehäired: pöörduge viivitamatult arsti poole, kui teil või lapsel on mingeid märke või sümptomeid, nagu püsiv palavik, kurguvalu, verevalumid, verejooks või kahvatus. Need sümptomid võivad viidata potentsiaalselt eluohtlikele verehäiretele, mis võivad nõuda Enbreli võtmise lõpetamist.
- Närvisüsteemi ja silma häired: Rääkige oma arstile, kui teil või lapsel on hulgiskleroos, nägemisnärvipõletik (nägemisnärvide põletik) või põikmüeliit (seljaaju põletik). Arst kaalub, kas Enbreli kasutamine on sobiv.
- Südame paispuudulikkus: kui teil või lapsel on südame paispuudulikkus, rääkige sellest oma arstile, sest sellistel juhtudel tuleb Enbreli kasutada ettevaatusega.
- Vähk: Enne Enbreli võtmist rääkige oma arstile, kui teil on või on kunagi olnud lümfoom (teatud tüüpi verevähk) või mõni muu vähk.Pikaajalise raske reumatoidartriidiga patsientidel võib keskmisest suurem risk haigestuda lümfoomi. Enbreli võtvatel lastel ja täiskasvanutel võib olla suurem risk haigestuda lümfoomi või mõnda teist vähki. Mõnedel lastel ja noorukitel, keda on ravitud Enbreliga või teiste Enbreliga sarnaste ravimitega, on tekkinud vähkkasvajad, sealhulgas ebatavalised tüübid, mõnikord surmaga lõppenud. Mõnel Enbreli saanud patsiendil on tekkinud nahavähk. Rääkige oma arstile, kui teil või lapsel tekivad muutused naha välimuses või nahal.
- Tuulerõuged: rääkige oma arstile, kui teie või laps puutute Enbreli kasutamisel kokku tuulerõugetega. Arst kaalub, kas tuulerõugete ennetav ravi on asjakohane.
- Lateks: nõelakate on valmistatud lateksist (kuivatatud looduslikust kautšukist). Kui nõelakatet käsitsetakse või kui Enbreli manustatakse inimesele, kellel on teadaolev või võimalik ülitundlikkus (allergia) lateksi suhtes, võtke enne Enbreli kasutamist ühendust oma arstiga.
- Alkoholi kuritarvitamine: Enbreli ei tohi kasutada alkoholiga seotud hepatiidi raviks. Rääkige oma arstile, kui teil või lapsel on esinenud alkoholi kuritarvitamist.
- Wegeneri granulomatoos: Enbreli ei soovitata kasutada haruldase põletikulise haiguse Wegeneri granulomatoosi raviks. Kui teil või lapsel on Wegeneri granulomatoos, võtke ühendust oma arstiga.
- Diabeedivastased ravimid: rääkige oma arstile, kui teil või teie lapsel on diabeet või kui te kasutate diabeediravimeid. Arst saab otsustada, kas teie või teie laps vajate Enbreli võtmise ajal vähem diabeediravimeid.
Lapsed ja noorukid
- Vaktsineerimine: Võimalusel peaksid lapsed enne Enbreli kasutamist olema kursis kõigi vaktsineerimistega. Mõnda vaktsiini, näiteks suukaudset poliomüeliidi vaktsiini, ei tohi Enbreli võtmise ajal võtta. Enne teie või teie lapse vaktsineerimist pidage nõu oma arstiga.
- Põletikuline soolehaigus (IBD): Enbreliga ravitud juveniilse idiopaatilise artriidiga (JIA) patsientidel on esinenud põletikulise soolehaiguse juhtumeid. Rääkige oma arstile, kui teie lapsel tekivad kõhukrambid ja valud, kõhulahtisus, kehakaalu langus või veri väljaheites.
Enbreli ei tohi tavaliselt kasutada alla 2-aastastel polüartriidi või ulatusliku oligoartriidiga lastel, entesiidiga seotud artriidi või psoriaatilise artriidiga lastel, alla 12-aastastel lastel, ega alla 6-aastaste psoriaasiga lastel. .
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Enbreli toimet
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui teie või laps kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid (kaasa arvatud anakinra, abatatsept või sulfasalasiin), isegi ilma retseptita ostetud ravimeid. Teie või laps ei tohi Enbreli kasutada koos toimeaine anakinra või abatatseptiga.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Enbreli toime rasedatele ei ole teada, seetõttu ei ole Enbreli kasutamine raseduse ajal soovitatav. Enbreli kasutavad naised peaksid rasestumist vältima.
Kui teie või tüdruk / tüdruk rasestute, võtke ühendust oma arstiga. Kui teie või tüdruk / tüdruk saite Enbreli raseduse ajal, võib lapsel olla suurem nakkusoht. Enne imiku vaktsineerimist on oluline hoiatada väikelastepedagooge ja teisi tervishoiutöötajaid Enbreli kasutamise kohta raseduse ajal (lisateavet vt lõik 2 "Vaktsineerimine").
Enbreli kasutavad naised ei tohi last rinnaga toita, kuna Enbrel eritub rinnapiima.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Enbreli kasutamine ei mõjuta eeldatavasti autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Enbreli kasutada: Annustamine
Kasutage Enbreli alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui teile tundub, et Enbreli toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Annused täiskasvanutele (18 -aastased või vanemad)
Reumatoidartriit, psoriaatiline artriit ja aksiaalne spondüloartriit, sealhulgas anküloseeriv spondüliit
Tavaline annus on 25 mg kaks korda nädalas või 50 mg üks kord nädalas subkutaanse süstena. Arst saab igal juhul määrata erineva sageduse Enbreli süstimiseks.
Naastuline psoriaas
Tavaline annus on 25 mg kaks korda nädalas või 50 mg üks kord nädalas.
Teise võimalusena võib manustada 50 mg annuse kaks korda nädalas kuni 12 nädala jooksul, millele järgneb 25 mg annus kaks korda nädalas või 50 mg annus üks kord nädalas.
Teie arst otsustab, kui kaua peate Enbreli võtma ja kas teie ravivastuse põhjal on vaja uut ravi. Kui 12 nädala pärast ei mõjuta Enbrel teie haigust, võib arst soovitada teil ravi katkestada.
Kasutamine lastel ja noorukitel
Teie lapsele või noorukile sobiv annus ja annustamissagedus sõltub tema kehakaalust ja haigusest. Teie arst annab teile üksikasjalikku teavet sobiva annuse ettevalmistamise ja mõõtmise kohta.
Polüartriidi või ulatusliku oligoartriidi korral üle 2-aastastel patsientidel või entesiidiga seotud artriidi või psoriaatilise artriidi korral üle 12-aastastel patsientidel on tavaline annus 0,4 mg Enbreli 1 kg kehakaalu kohta (kuni 25 mg ), mida manustatakse kaks korda nädalas, või 0,8 mg Enbreli 1 kg kehakaalu kohta (kuni 50 mg) üks kord nädalas.
Psoriaasi korral 6 -aastastel ja vanematel patsientidel on tavaline annus 0,8 mg Enbreli kilogrammi kehakaalu kohta (kuni 50 mg) ja seda tuleb manustada üks kord nädalas. Kui Enbrel ei mõjuta teie lapse seisundit pärast 12. nädalat, võib arst soovitada teil selle ravimi võtmine lõpetada.
Manustamisviis ja manustamisviis
Enbreli süstitakse naha alla (subkutaanne süst).
Enbreli võib võtta koos toidu ja joogiga või ilma.
Pulber tuleb enne kasutamist lahustada Üksikasjalikud juhised Enbreli valmistamise ja süstimise kohta on toodud lõigus 7, Juhised Enbreli süsti valmistamiseks ja süstimiseks. Ärge segage Enbreli lahust teiste ravimitega.
Mäletamise hõlbustamiseks võib olla kasulik päevikusse kirjutada, millist nädalapäeva Enbreli kasutada.
Juhised Enbreli süsti valmistamiseks ja süstimiseks
Sissejuhatus
Järgmised juhised selgitavad, kuidas Enbreli valmistada ja süstida. Lugege juhiseid hoolikalt ja järgige neid samm -sammult. Arst või õde juhendab teid enesesüstimise tehnika või lapsele süsti tegemise kohta. Annuse ettevalmistamise juhend (spetsiaalselt salve alumisel küljel) on abiks viaali ja lahustisüstla joondamisel. Ärge proovige süstida enne, kui olete kindel, et saate aru, kuidas seda ette valmistada ja kuidas seda teha. süsti. Seda süsti ei tohi segada teiste ravimitega.
Süstimise ettevalmistamine
- Pese käed põhjalikult.
- Annusalv peaks sisaldama allpool loetletud materjale (kui ei, siis ärge salve kasutage ja pidage nõu oma apteekriga). Kasutage ainult loetletud materjale. ÄRGE kasutage muid süstlaid Enbreli viaal Eeltäidetud süstal, mis sisaldab selget, värvitu lahustit (süstevesi) Süstla kolb 2 alkoholiga immutatud tampooni Annuse ettevalmistamise juhend (salve põhi).
- Kontrollige kõlblikkusaega nii viaali kui ka süstla siltidel. Neid ei tohi kasutada pärast märgitud kuud ja aastat. c.
Valmistage Enbreli annus süstimiseks ette, kasutades "Annuse ettevalmistamise juhendit" (salve tagaküljel)
- Eemaldage salve sisu ja pöörake salv tagurpidi. Salve alumine külg on "annuse ettevalmistamise juhend". See on spetsiaalselt ette nähtud viaali ja süstla hoidmiseks Enbreli lahuse valmistamise ajal.
- Eemaldage Enbreli viaalilt plastkork. ÄRGE eemaldage halli korki ega alumiiniumrõngast viaali kaela ümber.
- Puhastage Enbreli viaali hall kork uue alkoholiga immutatud tampooniga. Pärast puhastamist ärge puudutage oma kätega halli korki.
- Lükake Enbreli viaal annuse ettevalmistamise juhendis märgist paremal asuvasse ruumi; hall kork on suunatud salve keskosa poole (vt joonis 1).
- Eemaldage süstla nõelakate, tõmmates seda tugevalt, hoolitsedes selle eest, et te ei puudutaks nõela ega laseks nõelal puudutada ühtegi pinda (vt joonis 2). Olge ettevaatlik, et mitte painutada ega keerata korki, et vältida nõela kahjustamist.
- Pöörake viaali nii, et korgi pilu oleks ülespoole ja nähtav. Kui nõel on suunatud viaali poole, joondage süstal "0,5 ml" tähisega annuse ettevalmistamise juhise servaga. Hoidke nii nõela kui ka süstalt horisontaalselt, et nõel ei puutuks salve. Lükake süstal annuse ettevalmistamise juhikusse, kuni nõel on läbinud halli viaalikorgi keskosa (vt joonis 3). Kui nõel on õigesti joondatud, tunnete kerget vastupanu ja seejärel "poppi", mis näitab, et nõel on läbinud korgi keskosa. Vaadake nõela otsa läbi korgi pilu (vt joonis 4). Kui nõel ei ole õigesti joondatud, tunnete korgist läbi minnes pidevat vastupanu, ilma "popputa". Sisestage nõel ilma seda kallutamata; see võib nõela painutada ja / või takistada lahusti õiget sisestamist viaali (vt joonis 5).
- Lükake kolb süstlasse.
- Pöörake kolbi päripäeva, kuni on tunda kerget takistust (vt joonis 6).
Lahusti lisamine
- Lükake kolb VÄGA AEGLASELT, kuni kogu lahusti on viaali jõudnud. See aitab vähendada vahutamist (arvukad mullid) (vt joonis 7).
- Jätke süstal oma kohale. Pulbri lahustamiseks liigutage ettevaatlikult paar korda ringikujuliste liigutustega annuse ettevalmistamise juhendit (vt joonis 8). ÄRGE raputage annuse ettevalmistamise juhendit. Oodake, kuni kogu pulber on lahustunud (tavaliselt vähem kui 10 minutit). Lahus peaks olema selge ja värvitu, ilma kildude, helveste ja osakesteta. Viaalis võib jääda teatud kogus valget vahtu - see on normaalne. ÄRGE kasutage Enbreli, kui kogu pulber viaalis ei lahustu 10 minuti jooksul.
Enbreli lahuse väljavõtmine viaalist
- Kui nõel on endiselt viaalis, hoidke annuse ettevalmistamise juhendit viaaliga tagurpidi silmade kõrgusel. Vedeliku süstlasse tõmbamiseks tõmmake kolbi aeglaselt tagasi (vt joonis 9). Niipea kui vedeliku tase viaalis langeb, tuleb nõel osaliselt välja tõmmata, et ots vedelikus püsiks. Täiskasvanud patsientidel tõmmake kogu maht välja. Laste puhul võtke välja ainult vedeliku osa, nagu lapse arst on määranud.
- Kui nõel on endiselt viaalis, kontrollige süstla õhumullide olemasolu. Koputage õrnalt süstalt, nii et kõik õhumullid tõuseksid süstla ülaossa, nõela lähedale (vt joonis 10). Vajutage kolbi aeglaselt, et suruda süstlast õhumullid viaali. Kui selle sammu ajal juhuslikult vedelikku tagasi viaali tagasi tõmmatakse, tõmmake kolbi aeglaselt tagasi, et vedelik tagasi süstlasse tõmmata.
- Tõmmake süstal annuse ettevalmistamise juhendist täielikult välja. Jällegi, ärge puudutage nõela ega laske sellel puudutada ühtegi pinda (vt joonis 11). (Märkus. Pärast nende toimingute tegemist võib viaali jääda väike kogus vedelikku. See on normaalne).
Valige süstekoht
- Enbreli kolm soovitatavat süstekohta on: reie eesmine osa ees, kõht, välja arvatud naba ümbritsev piirkond 5 cm kaugusel; ja õlavarre välispind (vt joonis 12). Kui teete endale süsti, ärge kasutage õlavarre välispinda.
- Iga uue süsti jaoks tuleb kasutada erinevat kohta. Iga uus süst tuleb teha vähemalt 3 cm kaugusel eelmisest kohast. Ärge süstige piirkonda, kus nahk on õrn, muljutud, punane või kõva. Vältige armide või venitusarmidega piirkondi. (Võib olla kasulik märkida eelmiste süstekohtade asukoht).
- Kui teil või teie lapsel on psoriaas, ärge süstige otse naha paistes, paksenenud, punetavatesse või ketendavatesse piirkondadesse ("psoriaasi nahakahjustused"). g. Valmistage süstekoht ette ja süstige Enbreli lahus.
- Pühkige süstekoht, kuhu Enbreli süstitakse, ringjate liigutustega alkoholiga niisutatud tampooniga. ÄRGE puudutage seda piirkonda enne süstimist.
- Kui puhastatud nahapiirkond on kuivanud, pigistage ja hoidke seda ühe käega kindlalt, teise käega hoidke süstalt nagu pliiatsit.
- Kiire ja lühikese liigutusega torgake nõel 45 ° kuni 90 ° nurga all täielikult nahka (vt joonis 13). Kogemustega leiate endale või lapsele kõige mugavama nurga. Olge ettevaatlik nõela liiga aeglaselt või suure jõuga nahka suruda.
- Kui nõel on täielikult naha sisse tunginud, laske lahti hoitud nahk. Hoidke oma vaba käega süstalt selle aluse lähedal, et see stabiliseeruks. Seejärel lükake kolbi, et süstida kogu lahus aeglaselt ja ühtlaselt. (vt joonis 14).
- Kui süstal on tühi, eemaldage nõel oma nahalt, hoides seda ettevaatlikult, et hoida seda sama nurga all, mis oli selle sisestamisel.
- Vajutage vatitampoon süstekohale 10 sekundit. Võib tekkida kerge verejooks. ÄRGE hõõruge süstekohta. Sideme kasutamine on valikuline.
Materjali utiliseerimine
- Süstalt ja nõela ei tohi KUNAGI uuesti kasutada. Ärge kunagi sulgege nõela uuesti. Visake nõel ja süstal ära vastavalt arsti, meditsiiniõe või apteekri soovitustele.
Kui teil on küsimusi, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga, kes tunneb Enbreli.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Enbreli liiga palju?
Kui te kasutate Enbreli rohkem kui ette nähtud
Kui olete kasutanud Enbreli rohkem kui ette nähtud (kas süstides liiga palju või kasutasite seda liiga sageli), rääkige sellest kohe oma arstile või apteekrile. Võtke ravimikarp alati kaasa, isegi kui see on tühi.
Kui te unustate Enbreli võtta:
Kui te unustate annuse, manustage see niipea, kui märkate unustatud annust, välja arvatud juhul, kui järgmine annus on planeeritud järgmisel päeval, sel juhul peaksite vahelejäänud annuse vahele jätma. Seejärel jätkake ravimi manustamist määratud päeval (päevadel). Kui olete unustanud annuse kuni järgmise annuseni, siis ärge võtke kahekordset annust (kaks annust samal päeval), et korvata unustatud annus.
Kui te lõpetate Enbreli võtmise:
Haiguse sümptomid võivad pärast ravi lõpetamist taastuda. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Enbreli kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Enbrel põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Allergilised reaktsioonid
Kui teil tekib mõni järgmistest kõrvaltoimetest, ärge süstige Enbreli enam. Rääkige sellest kohe oma arstile või minge lähima haigla kiirabisse.
- Neelamis- või hingamisraskused
- Näo, kõri, käte või jalgade turse
- Närvi- või ärevustunne, südamepekslemine, äkiline nahapunetus ja / või soojustunne
- Raske lööve, sügelus, nõgestõbi (punased või heledad nahalaigud, mis sageli sügelevad)
Raskeid allergilisi reaktsioone esineb harva. Kuid ükskõik milline ülaltoodud sümptomitest võib viidata allergilisele reaktsioonile Enbreli suhtes; seetõttu peate viivitamatult pöörduma arsti poole.
Tõsised kõrvaltoimed
Kui märkate mõnda järgmistest, võib teie või teie laps vajada kiiret arstiabi.
- Tõsiste infektsioonide sümptomid, nagu kõrge palavik, millega võivad kaasneda köha, õhupuudus, külmavärinad, nõrkus või kuum, punane, õrn ja valulik nahk või liigesed.
- Verehäirete sümptomid, nagu verejooks, verevalumid või kahvatus.
- Närvimuutuste sümptomid, nagu tuimus või surin, nägemise muutused, silmavalu või käe või jala nõrkus.
- Südamepuudulikkuse süvenemise sümptomid, nagu väsimus või õhupuudus tegevuse ajal, pahkluude turse, turse tunne kaelas või kõhus, õhupuudus öösel või köha, küünte või huulte sinakas värvus.
- Kasvajate sümptomid: Kasvajad võivad mõjutada mis tahes kehaosa, sealhulgas nahka ja verd ning võimalikud sümptomid sõltuvad kasvaja tüübist ja asukohast. Nende sümptomite hulka võivad kuuluda kehakaalu langus, palavik, turse (valuga või ilma), püsiv köha, tsüstid või kasvud nahal.
- Autoimmuunreaktsioonide sümptomid (kus tekivad antikehad, mis võivad kahjustada normaalseid kehakudesid), näiteks valu, sügelus, nõrkus, kõrvalekalded hingamises, mõtlemises, tundes või nägemises.
- Luupuse või luupusetaolise sündroomi sümptomid, nagu kehakaalu muutused, püsiv lööve, palavik, liigese- või lihasvalu või väsimus.
- Veresoonte põletiku sümptomid, nagu valu, palavik, naha punetus või soojus või sügelus.
Need kõrvaltoimed on haruldased või aeg -ajalt, kuid need on tõsised seisundid (mõned neist võivad surma põhjustada harva). Kui need sümptomid ilmnevad, rääkige sellest kohe oma arstile või minge lähima haigla kiirabisse.
Enbreli teadaolevad kõrvaltoimed on järgmised, rühmitatuna sageduse vähenemise järgi:
- Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 patsiendil 10 -st): Infektsioonid (sh külmetus, sinusiit, bronhiit, kuseteede infektsioonid ja nahainfektsioonid); süstekoha reaktsioonid (sealhulgas verejooks, verevalumid, punetus, sügelus, valu ja turse).
- Sage (võib esineda kuni 1 patsiendil 10 -st): allergilised reaktsioonid; palavik; sügelema; normaalse koe vastu suunatud antikehad (autoantikehade moodustumine)
- Aeg -ajalt (võib mõjutada kuni 1 inimest 100 -st): tõsised infektsioonid (sh kopsupõletik, sügavad nahainfektsioonid, liigeseinfektsioonid, vereinfektsioonid ja infektsioonid erinevates kohtades); trombotsüütide arvu vähenemine veres; nahavähk (välja arvatud melanoom); lokaalne naha turse (angioödeem); nõgestõbi (punased või heledad nahalaigud, mis sageli sügelevad); silma põletik; psoriaas (esmane ilmnemine või süvenemine), lööve; põletik või armistumine kopsudes; veresoonte põletik, mis mõjutab rohkem kui ühte elundit.
- Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st): rasked allergilised reaktsioonid (sh tugev lokaalne naha turse ja hingamisraskused); lümfoom (verevähi tüüp); melanoom (teatud tüüpi nahavähk); trombotsüütide, punaste vereliblede ja valgete vereliblede arvu ühine vähenemine; muutused närvisüsteemis (millega kaasneb tõsine lihasnõrkus ja sümptomid, mis sarnanevad hulgiskleroosile või silma- või seljaaju närvipõletikule); tuberkuloos; südamepuudulikkuse süvenemine; krambid; luupus või luupusetaoline sündroom (sümptomiteks võivad olla „püsiv lööve, palavik, liigesevalu ja väsimus); madal punaste vereliblede arv, madal valgevereliblede arv, madal neutrofiilide arv (teatud tüüpi valgeid vereliblesid); kõrgenenud veremaks; lööve, mis võib põhjustada tugevat villide teket ja naha koorumist; teie immuunsüsteemi põhjustatud maksapõletik (autoimmuunne hepatiit); immuunsüsteemi häire, mis võib mõjutada kopse, nahka ja lümfisõlmi (sarkoidoos).
- Väga harv (võib mõjutada kuni 1 inimest 10 000 -st): luuüdi võimetus toota olulisi vererakke.
- Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): leukeemia (vere- ja luuüdi kahjustav vähk); Merkeli rakuline kartsinoom (teatud tüüpi nahavähk); põletikuga seotud valgete vereliblede liigne aktiveerimine (makrofaagide aktiveerimise sündroom); B -hepatiidi (maksapõletik) taastumine; dermatomüosiidiks nimetatava seisundi halvenemine (lihaste põletik ja nõrkus, millega kaasneb lööve).
Kõrvaltoimed lastel ja noorukitel
Lastel ja noorukitel täheldatud kõrvaltoimed ja nende esinemissagedus on sarnased ülalkirjeldatuga.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Enbreli pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja sildil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida külmkapis (temperatuuril 2 ° C kuni 8 ° C). Mitte külmutada.
Enne Enbreli lahuse valmistamist võib ravimit hoida külmkapist temperatuuril kuni 25 ° C kuni 4 nädalat ainult ühe korra; pärast seda perioodi ei saa seda külmikusse tagasi panna. Kui Enbreli ei kasutata külmkapist väljas 4 nädala jooksul, tuleb see ära visata. Soovitatav on märkida Enbreli külmkapist välja panemise kuupäev ja kuupäev, milleks Enbreli tuleb hävitada (mitte rohkem kui 4 nädalat külmkapist väljas).
Pärast Enbreli lahuse valmistamist on soovitatav see kohe ära kasutada, kuid kui lahust hoitakse maksimaalsel temperatuuril 25 ° C, võib seda kasutada 6 tunni jooksul.
Ärge kasutage Enbreli, kui märkate, et lahus ei ole selge või sisaldab osakesi. Lahus peaks olema selge ja värvitu või kahvatukollane, ilma tükkide, kimpude ja osakesteta.
Visake põhjalikult ära Enbreli lahus, mida ei ole 6 tunni jooksul süstitud.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Enbrel sisaldab
Enbreli toimeaine on etanertsept. Üks Enbreli 25 mg viaal sisaldab 25 mg etanertsepti.
Teised abiained on:
Pulber: mannitool (E421), sahharoos ja trometamool
Lahusti: süstevesi
Kuidas Enbrel välja näeb ja pakendi sisu
Enbrel 25 mg on saadaval süstelahuse valge pulbri ja lahustina. Iga pakend sisaldab 4 üheannuselist viaali, 4 eeltäidetud süstalt süsteveega ja 8 alkoholiga immutatud tampooni.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ENBREL 25 MG / ML
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks viaal sisaldab 25 mg etanertsepti. Pärast lahustamist sisaldab lahus 25 mg / ml etanertsepti.
Etanertsept on inimese tuumorinekroosifaktori retseptori p75 sulandvalk Fc -ga, mis on saadud rekombinantse DNA tehnikaga imetaja ekspressioonisüsteemi kaudu hiina hamstri munasarja (CHO) rakkudes. Etanertsept on kimäärse valgu dimeer. Geneetiliselt valmistatud inimese kasvaja nekroosifaktori retseptor-2 (TNFR2 / p75) rakuväline domeen, mis vastutab ligandiga seondumise eest inimese IgG1 immunoglobuliini Fc fraktsiooniga. See Fc fraktsioon sisaldab liigendpiirkonda, CH2 ja CH3 piirkondi, kuid mitte IgG1 CH1 piirkonda. Etanertsept sisaldab 934 aminohapet ja selle näiv molekulmass on ligikaudu 150 kilodaltonit.
Etanertsepti spetsiifiline aktiivsus on 1,7 x 106 ühikut / mg.
Lahus sisaldab säilitusainena 9 mg / ml bensüülalkoholi (vt lõik 4.4). Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süstelahuse pulber ja lahusti (süstepulber).
Pulber on valge. Lahusti on selge, värvitu vedelik.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Juveniilne idiopaatiline artriit
Polüartriidi (reumatoidfaktor positiivne või negatiivne) "ja" ulatusliku oligoartriidi ravi lastel ja noorukitel alates 2 -aastastest lastest, kes on näidanud ebapiisavat ravivastust või kellel on leitud, et nad ei talu metotreksaati.
Psoriaatilise artriidi ravi noorukitel alates 12. eluaastast, kellel on metotreksaadi suhtes ilmnenud ebapiisav ravivastus või on leitud, et nad ei talu seda.
Entesiidiga seotud artriidi ravi noorukitel alates 12. eluaastast, kes on näidanud ebapiisavat ravivastust või kellel on leitud, et nad ei talu tavapärast ravi.
Enbreli kasutamist alla 2 -aastastel lastel ei ole uuritud.
Naastuline naastuline psoriaas
Raske kroonilise naastulise psoriaasi ravi lastel ja üle 6 -aastastel noorukitel, kes ei ole piisavalt kontrollitud teiste süsteemse ravi või fototeraapiaga või kes ei talu neid.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi Enbreliga peab alustama ja jälgima eriarst, kellel on juveniilse idiopaatilise artriidi või naastulise naastulise psoriaasi diagnoosimise ja ravi kogemus.
Enbreliga ravitud patsientidele tuleb anda patsiendi hoiatuskaart.
Iga Enbreli 25 mg / ml viaali tuleb kasutada maksimaalselt 2 annuse manustamiseks samale patsiendile.
Annustamine
Spetsiaalsed populatsioonid
Neeru- ja maksapuudulikkus
Annust ei ole vaja kohandada.
Lapsed
Juveniilne idiopaatiline artriit
Soovitatav annus on 0,4 mg / kg (kuni 25 mg annuse kohta), manustatuna kaks korda nädalas subkutaanse süstena, 3-4-päevase intervalliga annuste vahel või 0,8 mg / kg (kuni 50 mg annus), mida manustatakse üks kord nädalas. Patsientidel, kes pärast 4 -kuulist ravi ei reageeri, tuleb kaaluda ravi katkestamist.
Juveniilse idiopaatilise artriidiga lapsed kehakaaluga alla 25 kg võivad olla sobivamad manustada 10 mg viaaliga viaali.
2–3 -aastastel lastel ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud. Patsientide registri piiratud ohutusandmed näitavad siiski, et ohutusprofiil 2-3-aastastel lastel on sarnane täiskasvanute ja 4-aastaste ja vanemate lastega, kui ravimit manustatakse kord nädalas. Annusega 0,8 mg kg subkutaanselt (vt lõik 5.1).
Enbrel ei sobi üldiselt alla 2 -aastastele lastele juveniilse idiopaatilise artriidi näidustuseks.
Laste naastuline psoriaas (alates 6 -aastastest)
Soovitatav annus on 0,8 mg / kg (kuni 50 mg annuse kohta) üks kord nädalas kuni 24 nädala jooksul. Ravi tuleb katkestada patsientidel, kes 12 nädala pärast ei reageeri.
Juhul, kui ravi Enbreliga on taas näidustatud, tuleb järgida ülaltoodud juhiseid ravi kestuse kohta. Annus peab olema 0,8 mg / kg (kuni 50 mg annuse kohta) üks kord nädalas.
Enbrel ei ole üldiselt sobiv alla 6 -aastastele lastele naastulise psoriaasi näidustuseks.
Manustamisviis
Enbreli manustatakse subkutaanse süstena (vt lõik 6.6).
Üksikasjalikud juhised lahustatud Enbreli viaali valmistamiseks, manustamiseks ja taaskasutamiseks on pakendi infolehe jaotises 7 „Juhised Enbreli süsti valmistamiseks ja manustamiseks“.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Sepsis või sepsise oht.
Enbreli ravi ei tohi alustada aktiivse infektsiooniga, sealhulgas krooniliste või lokaalsete infektsioonidega patsientidel.
Enbreli ei tohi anda enneaegsetele imikutele ega vastsündinutele, kuna lahusti sisaldab bensüülalkoholi.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Infektsioonid
Patsiente tuleb enne Enbreliga ravi alustamist, ravi ajal ja pärast seda kontrollida infektsioonide suhtes, arvestades, et etanertsepti keskmine poolväärtusaeg on ligikaudu 70 tundi (vahemikus 7 kuni 300 tundi).
Enbreli kasutamisel on teatatud tõsistest infektsioonidest, sepsisest, tuberkuloosist ja muudest oportunistlikest infektsioonidest, sealhulgas invasiivsetest seeninfektsioonidest, listerioosist ja legionelloosist (vt lõik 4.8).
Need nakkused olid põhjustatud bakteritest, mükobakteritest, seentest, viirustest ja parasiitidest (sh algloomadest). Mõnel juhul ei tuvastatud teatud seeni või muid oportunistlikke infektsioone, põhjustades sobiva ravi hilinemist ja mõnel juhul surma. Patsiente infektsioonide suhtes uurides tuleb arvestada patsiendi riskiga saada asjakohaseid oportunistlikke infektsioone (nt kokkupuude endeemilise mükoosiga).
Patsiente, kellel tekib Enbrel -ravi ajal uus infektsioon, tuleb hoolikalt jälgida. Kui patsiendil tekib raske infektsioon, tuleb Enbreli manustamine lõpetada, Enbreli ohutust ja efektiivsust krooniliste infektsioonidega patsientidel ei ole hinnatud. Arstid peavad olema ettevaatlikud, kui nad hindavad Enbreli kasutamist patsientidel, kellel on esinenud korduvaid või kroonilisi infektsioone või kellel on haigusseisundid, mis võivad patsientidele infektsiooni tekitada, samuti kaugelearenenud või halvasti kontrollitud diabeediga.
Tuberkuloos
Enbreliga ravitud patsientidel on teatatud aktiivse tuberkuloosi juhtudest, sealhulgas miliaarne tuberkuloos ja kopsuvälise lokaliseerimisega tuberkuloos.
Enne Enbreliga ravi alustamist tuleb kõiki patsiente testida aktiivse ja passiivse ("varjatud") tuberkuloosi suhtes. See hindamine peaks hõlmama üksikasjalikku haiguslugu, sealhulgas isiklikku tuberkuloosi ajalugu või võimalikke varasemaid kokkupuuteid tuberkuloosiga ning varasemat ja / või praegust immunosupressiivset ravi. Kõigile patsientidele tuleb teha asjakohased sõeluuringud, nt tuberkuliini nahatest ja rindkere röntgenikiirgus (kehtida võivad kohalikud soovitused). Need testid on soovitatav salvestada patsiendi hoiatuskaardile. Arstidele tuletatakse meelde valenegatiivse tuberkuliini nahatesti ohtu, eriti raskelt haigetel või nõrgenenud immuunsusega patsientidel.
Kui diagnoositakse aktiivne tuberkuloos, ei tohi ravi Enbreliga alustada. Kui diagnoositakse mitteaktiivne ("varjatud") tuberkuloos, tuleb latentse tuberkuloosi ravi alustada enne Enbreli ravi alustamist ja vastavalt kohalikele eeskirjadele tuberkuloosivastase raviga.
Sellises olukorras tuleb Enbreli raviga hoolikalt kaaluda riski ja kasu suhet.
Kõikidele patsientidele tuleb soovitada pöörduda arsti poole, kui Enbrel-ravi ajal või pärast seda ilmnevad tuberkuloosile viitavad nähud / sümptomid (nt püsiv köha, kõhnumine / kehakaalu langus, madal palavik).
B -hepatiidi viiruse taasaktiveerimine
Selle viiruse kroonilistel kandjatel, kes saavad TNF-vastaseid ravimeid, näiteks Enbreli, on teatatud B-hepatiidi viiruse (HBV) taasaktiveerimisest. HBV-nakkuse riskiga patsiendid peavad enne Enbreli-ravi alustamist läbima HBV-nakkuse eelkontrolli.
Eriti ettevaatlik tuleb olla Enbreli manustamisel HBV -ga patsientidele. Kui Enbreli kasutatakse HBV kandjatel, tuleb patsiente jälgida aktiivse HBV infektsiooni nähtude ja sümptomite suhtes ning vajadusel alustada sobivat ravi.
C -hepatiidi ägenemine
Enbreliga ravitud patsientidel on teatatud C -hepatiidi süvenemisest. Enbreli tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis C -hepatiit.
Samaaegne ravi anakinraga
Enbreli ja anakinra samaaegset manustamist seostati tõsiste infektsioonide ja neutropeenia suurenenud riskiga, võrreldes ainult Enbreli kasutamisega. See kombinatsioon ei näidanud kliinilise kasu suurenemist. Seetõttu ei ole Enbreli ja anakinra kombineeritud kasutamine suurenenud. soovitatav (vt lõigud 4.5 ja 4.8).
Samaaegne ravi abatatseptiga
Kliinilistes uuringutes põhjustas samaaegne ravi abatatsepti ja Enbreliga tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedust. See kombinatsioon ei näidanud kliinilise kasu suurenemist, seetõttu ei ole selle kasutamine soovitatav (vt lõik 4.5).
Allergilised reaktsioonid
Enbreli manustamisega seotud allergilisi reaktsioone on sageli kirjeldatud.
Allergiliste reaktsioonide hulka kuulusid angioödeem ja urtikaaria; olid tõsised reaktsioonid.Raskete allergiliste või anafülaktiliste reaktsioonide tekkimisel tuleb ravi Enbreliga viivitamatult lõpetada ja alustada sobivat ravi.
Immunosupressioon
On olemas võimalus, et TNF -i antagonistid, sealhulgas Enbrel, mõjutavad peremehe kaitset infektsioonide ja pahaloomuliste kasvajate vastu, kuna TNF vahendab põletikku ja moduleerib rakulisi immuunvastuseid. Uuringus, milles osales 49 Enbreliga ravitud reumatoidartriidiga täiskasvanud patsienti, ei leitud tõendeid hilinenud ülitundlikkuse depressiooni, immunoglobuliini taseme languse ega efektorrakkude populatsioonide arvu muutuste kohta.
Kahel juveniilse idiopaatilise artriidiga patsiendil tekkis tuulerõugete infektsioon ning aseptilise meningiidi nähud ja sümptomid, mis möödusid ilma tagajärgedeta. Patsiendid, kellel on märkimisväärne kokkupuude tuulerõugete viirusega, peavad Enbreli ravi ajutiselt katkestama ja kaaluma profülaktilist ravi varicella zoster immunoglobuliiniga.
Enbreli ohutust ja efektiivsust immunosupressiooniga patsientidel ei ole hinnatud.
Lümfoproliferatiivsed häired ja pahaloomulised kasvajad
Tahked ja vereloome pahaloomulised kasvajad (välja arvatud nahavähk)
Turuletulekujärgsel perioodil on teatatud pahaloomuliste kasvajate (sh rinna- ja kopsuvähk ning lümfoom) tekkest (vt lõik 4.8).
Kontrollrühmaga TNF-vastaste ravimite kliinilistes uuringutes täheldati TNF-vastast ravimit saanud patsientidel rohkem lümfoomi juhtumeid kui kontrollrühmas. Juhte oli aga harva ja platseebot saanud patsientide vaatlusperiood oli lühem kui TNF-ga ravitud patsientidel. Alates turustamisest on teatatud leukeemia juhtudest TNF-vastaste ravimitega ravitud patsientidel. Pikaajalise ja raskelt aktiivse põletikulise haigusega reumatoidartriidiga patsientidel on suurenenud lümfoomi ja leukeemia risk, mis raskendab riski hindamist.
Praeguste teadmiste põhjal ei saa välistada lümfoomide, leukeemiate või muude tahkete või hematopoeetiliste pahaloomuliste kasvajate teket TNF-vastaste ravimitega ravitud patsientidel. TNF-vastase ravi kaalumisel patsientidel, kellel on anamneesis pahaloomuline kasvaja või ravi jätkamine, tuleb olla ettevaatlik.
TNF-vastaste ravimitega ravitud lastel, noorukitel ja noortel täiskasvanutel (kuni 22-aastased) on teatatud pahaloomulistest kasvajatest, mõnikord surmavatest (ravi alustamine).
Naha kasvajad
TNF antagonistidega, sealhulgas Enbreliga ravitud patsientidel on teatatud melanoomidest ja mittemelanoomsetest nahavähkidest. Turustamisjärgsel perioodil on Enbreliga ravitud patsientidel kirjeldatud väga harva Merkeli rakulise kartsinoomi juhtumeid. Kõigil patsientidel, eriti neil, kellel on nahavähi tekke riskitegurid, on soovitatav perioodiline nahauuring.
Kombineerides kontrollitud kliiniliste uuringute tulemusi, täheldati Enbreliga ravitud patsientidel rohkem NMSC juhtumeid kui kontrollpatsientidel, eriti psoriaasiga patsientidel.
Vaktsineerimised
Elusvaktsiine ei tohi manustada koos Enbreliga. Puuduvad andmed elusvaktsiinide nakkuse sekundaarse ülekande kohta Enbreli saanud patsientidel. Randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud kliinilises uuringus täiskasvanud psoriaatilise artriidiga patsientidel said 184 patsienti 4. nädalal ka pneumokoki mitmevalentse polüsahhariidvaktsiini. Selles uuringus suutis enamik Enbreli saanud psoriaatilise artriidiga patsiente toota tõhusat B -rakkude immuunvastus pneumokokk -polüsahhariidvaktsiinile, kuid tiiter kogumis oli mõõdukalt madalam ja vähesed patsiendid näitasid tiitri kahekordset tõusu võrreldes patsientidega, kes Enbreli ei saanud. Selle kliiniline tähtsus on teadmata.
Autoantikehade moodustumine
Ravi Enbreliga võib põhjustada autoimmuunsete antikehade teket (vt lõik 4.8).
Hematoloogilised reaktsioonid
Enbreliga ravitud patsientidel on teatatud harvadest pantsütopeenia juhtudest ja väga harvadest aplastilise aneemia juhtudest, millest mõned lõppesid surmaga. Enbreliga ravitavatel patsientidel, kellel on esinenud vere düskraasiat, tuleb olla ettevaatlik. Kõiki patsiente ja lapsevanemaid / tervishoiutöötajaid tuleb hoiatada, et kui patsiendil tekivad vere düskraasiale või infektsioonidele viitavad nähud ja sümptomid (nt püsiv palavik, kurguvalu) (verevalumid, verejooks, kahvatus), tuleb Enbreli võtmise ajal otsekohe pöörduda arsti poole. Sellised patsiendid tuleb viivitamatult külastada, sealhulgas täielik vereanalüüs; kui vere düskraasia on kinnitust leidnud, tuleb ravi Enbreliga katkestada.
Neuroloogilised patoloogiad
Enbreliga ravitud patsientidel on harva teatatud kesknärvisüsteemi demüeliniseerivatest haigustest (vt lõik 4.8). Lisaks on väga harva teatatud perifeersetest demüeliniseerivatest polüneuropaatiatest (sealhulgas Guillain-Barré sündroom, krooniline põletikuline demüeliniseeriv polüneuropaatia, demüeliniseeriv polüneuropaatia ja multifokaalne motoorne neuropaatia).
Kuigi kliinilisi uuringuid Enbreli ravi hindamiseks hulgiskleroosiga patsientidel ei ole läbi viidud, on teiste TNF antagonistidega ravitud hulgiskleroosiga patsientide kliinilised uuringud näidanud haiguse aktiivsuse suurenemist.
Enbreli määramisel olemasoleva või hiljuti esinenud demüeliniseeriva haigusega patsientidele või patsientidele, kellel peetakse demüeliniseeriva haiguse tekkimise ohtu, on soovitatav hoolikas riski ja kasu hindamine, sealhulgas neuroloogiline hindamine.
Kombineeritud ravi
Kaheaastases kontrollitud kliinilises uuringus reumatoidartriidiga täiskasvanud patsientidel ei andnud Enbreli ja metotreksaadi kombinatsioon ootamatuid ohutustulemusi ning Enbreli ohutusprofiil kombinatsioonis metotreksaadiga oli sarnane Enbreli ja ainult metotreksaati. Pikaajalised uuringud, mis on suunatud kombineeritud ravile, jätkuvad.
Enbreli pikaajalist ohutust kombinatsioonis teiste haigust modifitseerivate reumavastaste ravimitega (DMARD) ei ole hinnatud.
Psoriaasi ravis ei ole Enbreli kasutamist koos teiste süsteemse ravi või fototeraapiaga uuritud.
Neeru- ja maksapuudulikkus
Farmakokineetiliste andmete põhjal (vt lõik 5.2) ei ole neeru- või maksakahjustusega patsientidel vaja annust muuta; kliinilised andmed selliste patsientide kohta on piiratud.
Südamepuudulikkuse
Arstid peavad Enbreli kasutamisel südame paispuudulikkusega patsientidel olema ettevaatlikud (Südamepuudulikkuse, CHF). Turuletulekujärgselt on teatatud südamepuudulikkuse süvenemisest koos tuvastatavate provotseerivate teguritega ja ilma Enbreliga ravitud patsientidel. Kaks suurt kliinilist uuringut, milles hinnati Enbreli kasutamist südamepuudulikkuse ravis, lõpetati varakult efektiivsuse puudumise tõttu. Kuigi need tulemused on ebaselged, viitavad mõned neist uuringutest saadud andmetele võimaliku suundumuse kohta südamepuudulikkuse halvenemisel patsientidel, kes on määratud ravi saama. .
Alkohoolne hepatiit
Randomiseeritud, platseebokontrollitud II faasi uuringus, milles osales 48 hospitaliseeritud patsienti, kes said Enbreli või platseebot mõõduka kuni raske alkohoolse hepatiidi raviks, ei olnud Enbrel efektiivne ja 6 kuu pärast oli Enbreliga ravitud patsientide suremus oluliselt suurem.
Järelikult ei tohi Enbreli kasutada alkohoolse hepatiidi raviks patsientidel. Arstid peavad Enbreli kasutamisel mõõduka kuni raske alkohoolse hepatiidiga patsientidel olema ettevaatlikud.
Wegeneri granulomatoos
Platseebo-kontrollitud uuringus, kus 89 täiskasvanud patsienti raviti Enbreliga lisaks standardsele ravile (mis sisaldas tsüklofosfamiidi või metotreksaati ja glükokortikoide) keskmiselt 25 kuud, ei leitud, et Enbrel oleks granulomatoosi efektiivne ravi. Wegeneri poolt. Erinevat tüüpi nahaväliste pahaloomuliste kasvajate esinemissagedus oli Enbreliga ravitud patsientidel oluliselt suurem kui kontrollrühmas Enbreli ei soovitata kasutada Wegeneri granulomatoosi raviks.
Hüpoglükeemia patsientidel, keda ravitakse diabeediga
Pärast Enbreli ravi alustamist diabeediravimeid saavatel patsientidel on teatatud hüpoglükeemiast, mis nõuab mõnedel nendel patsientidel diabeedivastase ravimi annuse vähendamist.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad patsiendid (≥ 65 aastat)
Kolmanda faasi uuringutes reumatoidartriidi, psoriaatilise artriidi ja anküloseeriva spondüliidi korral ei olnud 65 -aastastel ning vanematel ja noorematel patsientidel üldiselt erinevusi kõrvaltoimete, tõsiste kõrvaltoimete ja tõsiste infektsioonide esinemises. Eakate patsientide ravimisel tuleb siiski olla ettevaatlik ja erilist tähelepanu tuleb pöörata infektsioonide tekkele.
Lapsed
Vaktsineerimised
Pediaatrilistel patsientidel on soovitatav enne Enbreliga ravi alustamist võimaluse korral kõik immuniseerimised lõpetada vastavalt kehtivatele immuniseerimisjuhistele (vt Vaktsineerimine eespool).
Põletikuline soolehaigus (Põletikuline soolehaigus, IBD) ja uveiit juveniilse idiopaatilise artriidiga patsientidel (Juveniilne idiopaatiline artriit(JIA)
Enbreliga ravitud JIA -ga patsientidel on teatatud IBD ja uveiidi juhtudest (vt lõik 4.8).
Bensüülalkohol
Enbreli abiaine on bensüülalkohol, mis võib imikutel ja kuni 3 -aastastel lastel põhjustada toksilisi ja anafülaktoidseid reaktsioone ning seda ei tohi anda enneaegsetele imikutele ega vastsündinutele.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Samaaegne ravi anakinraga
Enbreli ja anakinraga ravitud täiskasvanud patsientidel täheldati tõsiste infektsioonide esinemissagedust sagedamini kui patsientidel, keda raviti eraldi kas Enbreli või anakinraga (ajaloolised andmed). Lisaks esines topeltpimedas platseebokontrollitud kliinilises uuringus täiskasvanud patsientidel, kes juba said metotreksaati, Enbrel'i ja anakinraga ravitud patsientidel esines tõsiseid infektsioone (7%) ja neutropeeniat sagedamini kui Enbreliga ravitud patsientidel (vt lõigud 4.4 ja 4.8). ). Enbreli ja anakinra kombinatsioon ei näidanud suuremat kliinilist kasu ja seetõttu ei ole see soovitatav.
Samaaegne ravi abatatseptiga
Kliinilistes uuringutes põhjustas samaaegne ravi abatatsepti ja Enbreliga tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedust. See kombinatsioon ei näidanud kliinilise kasu suurenemist, seetõttu ei ole selle kasutamine soovitatav (vt lõik 4.4).
Samaaegne ravi sulfasalasiiniga
Kliinilises uuringus, milles osalesid täiskasvanud patsiendid, kes said kindlaksmääratud annuseid sulfasalasiini, millele lisati Enbreli, näitasid kombineeritud rühma patsiendid statistiliselt olulist valgete vereliblede arvu vähenemist võrreldes rühmadega, keda raviti ainult Enbreliga või ainult sulfasalasiiniga. selle koostoime kohta on teadmata Arstid peaksid olema ettevaatlikud, kui nad kaaluvad kombineeritud ravi sulfasalasiiniga.
Mitte interaktsioonid
Kliinilistes uuringutes ei täheldatud koostoimeid, kui Enbreli manustati koos glükokortikoidide, salitsülaatide (välja arvatud sulfasalasiin), mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-d), analgeetikumide või metotreksaadiga. Vaktsineerimise hoiatusi vt lõik 4.4.
Metotreksaadi, digoksiini või varfariiniga läbiviidud uuringutes ei täheldatud olulisi farmakokineetilisi ravimite koostoimeid.
04.6 Rasedus ja imetamine
Fertiilses eas naised
Fertiilses eas naisi tuleb teavitada vajadusest kasutada sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid, et vältida rasestumist Enbreli -ravi ajal ja kuni kolm nädalat pärast seda.
Rasedus
Arengutoksilisuse uuringud rottidel ja küülikutel ei näidanud mingeid tõendeid etanertsepti kahjulikkusest lootele ega vastsündinud rottidele. Enbreli kasutamist rasedatel ei ole uuritud.
Seetõttu ei ole Enbreli kasutamine raseduse ajal soovitatav.
Toitmisaeg
Pärast subkutaanset manustamist on teatatud etanertsepti eritumisest rinnapiima.Lakteerivatel rottidel eritus etanertsept pärast subkutaanset manustamist rinnapiima ja taastus poegade seerumis.
Kuna immunoglobuliinid, nagu paljud teisedki ravimid, võivad erituda rinnapiima, tuleb otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada ravi Enbreliga, võttes arvesse rinnaga toitmise kasu lapsele ja ravi kasulikkust. naine ..
Viljakus
Puuduvad prekliinilised andmed etanertsepti peri- ja postnataalse toksilisuse ning etanertsepti mõju kohta fertiilsusele ja üldisele reproduktiivsusele.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Lapsed
Kõrvaltoimed juveniilse idiopaatilise artriidiga lastel
Üldjuhul olid juveniilse idiopaatilise artriidiga lastel esinevad kõrvaltoimed sageduse ja tüübi poolest sarnased täiskasvanud patsientidega (vt allpool Kõrvaltoimed täiskasvanutel). Erinevusi täiskasvanutest ja muid erilisi kaalutlusi käsitletakse järgmistes lõikudes.
Juveniilse idiopaatilise artriidiga 2–18 -aastastel patsientidel kliinilistes uuringutes täheldatud infektsioonitüübid olid üldiselt kerged kuni mõõdukad ja sarnased ambulatoorsetel lastel tavaliselt esinevate infektsioonidega. Teatatud tõsiste kõrvaltoimete hulka kuulusid tuulerõuged koos aseptilise meningiidi nähtude ja sümptomitega, mis möödusid ilma tagajärgedeta (vt ka lõik 4.4), apenditsiit, gastroenteriit, depressioon / isiksuse muutused, nahahaavand, ösofagiit / gastriit, A -rühma streptokokiline septiline šokk, I tüüpi diabeet suhkurtõbi, pehmete kudede infektsioon ja kirurgiline haavainfektsioon.
4–17 -aastase juveniilse idiopaatilise artriidiga laste uuringus tekkis 43 -l 69 -st lapsest (62%) 3 nädala jooksul Enbreli kasutamise ajal infektsioon (1. osa avatud) ning infektsioonide esinemissagedus ja raskusaste. oli sarnane 58-l patsiendil, kes lõpetasid ravi 12-kuulise avatud uuringu käigus. Kõrvaltoimete tüüp ja osakaal juveniilse idiopaatilise artriidiga patsientidel olid sarnased Enbreli uuringutes reumatoidartriidiga täiskasvanud patsientidega täheldatuga ja olid enamasti kerged. kõrvaltoimeid esines sagedamini 69 juveniilse idiopaatilise artriidiga patsiendil, kes võtsid Enbreli 3 kuud, võrreldes 349 reumatoidartriidiga täiskasvanuga. Nende hulka kuulusid peavalu (19% patsientidest, 1,7 juhtu patsiendi kohta aastas), iiveldus (9%, 1,0 juhtumit) patsiendi kohta aastas), kõhuvalu (19%, 0,74 juhtu patsiendi kohta aastas) ja oksendamine (13%, 0,74 juhtu patsiendi kohta aastas).
Juveniilse idiopaatilise artriidi kliinilistes uuringutes teatati neljast makrofaagide aktiveerimise sündroomi juhtumist.
Turuletulekujärgselt on Enbreliga ravitud JIA-ga patsientidel esinenud põletikulise soolehaiguse ja uveiidi juhtumeid, sealhulgas väga vähe juhtumeid, mille korral on positiivne taastumine (vt lõik 4.4).
Kõrvaltoimed naastulise psoriaasiga lastel
48-nädalases uuringus, milles osales 211 last naastulise psoriaasiga vanuses 4-17 aastat, olid teatatud kõrvaltoimed sarnased varasemate uuringutega, mida täheldati naastulise psoriaasiga täiskasvanutel.
Täiskasvanud elanikkond
Kõrvaltoimed täiskasvanutel
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on süstekoha reaktsioonid (nt valu, turse, sügelus, punetus ja verejooks süstekohal), infektsioonid (nagu ülemiste hingamisteede infektsioonid, bronhiit, põiepõletikud ja nahainfektsioonid), allergilised reaktsioonid, areng antikehad, sügelus ja palavik.
Enbreli kasutamisel on teatatud ka tõsistest kõrvaltoimetest. TNF -i antagonistid, nagu Enbrel, mõjutavad immuunsüsteemi ja nende kasutamine võib mõjutada organismi kaitset infektsioonide ja vähi vastu. Tõsiseid infektsioone on leitud vähem kui ühel patsiendil 100 -st Enbreliga ravitud patsiendist. Aruanded hõlmasid ka sepsise ja surmaga lõppenud või eluohtlik tulemus. On teatatud mitmesugustest Enbreli kasutamisega seotud pahaloomulistest kasvajatest, sealhulgas rinna-, kopsu-, naha- ja lümfivähkidest (lümfoom).
Samuti on teatatud rasketest hematoloogilistest, neuroloogilistest ja autoimmuunreaktsioonidest. Need reaktsioonid hõlmavad harva teatatud pantsütopeenia juhtumeid ja väga haruldasi aplastilise aneemia juhtumeid. Enbreli kasutamisel on teatatud tsentraalsest ja perifeersest demüelinisatsioonist vastavalt harva ja väga harva Lupus, luupusega seotud seisundid ja vaskuliit.
Kõrvaltoimete loetelu
Järgnev kõrvaltoimete loetelu põhineb täiskasvanute kliiniliste uuringute ja turuletulekujärgsetel kogemustel.
Kõrvaltoimed on organsüsteemide klassis loetletud esinemissageduse klasside järgi (eeldatav selle reaktsiooniga patsientide arv), kasutades järgmisi kategooriaid: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
Infektsioonid ja infestatsioonid:
Väga sage: Infektsioonid (sh ülemiste hingamisteede infektsioonid, bronhiit, põiepõletik, nahainfektsioonid) *
Aeg -ajalt: rasked infektsioonid (sh kopsupõletik, tselluliit, septiline artriit, sepsis ja parasiitnakkused) *
Harv: tuberkuloos, oportunistlikud infektsioonid (sh invasiivsed seen-, algloomad, ebatüüpilised bakteriaalsed ja mükobakteriaalsed infektsioonid ning Legionella).
Teadmata: Listeria, B -hepatiidi reaktivatsioon
Healoomulised, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sh tsüstid ja polüübid):
Aeg-ajalt: mittemelanoomne nahavähk * (vt lõik 4.4)
Harv: lümfoom, melanoom (vt lõik 4.4)
Teadmata: leukeemia, Merkeli rakuline kartsinoom (vt lõik 4.4)
Vere ja lümfisüsteemi häired:
Aeg -ajalt: trombotsütopeenia
Harv: aneemia, leukopeenia, neutropeenia, pantsütopeenia *
Väga harv: aplastiline aneemia *
Immuunsüsteemi häired:
Sage: allergilised reaktsioonid (vt Naha ja nahaaluskoe kahjustused), autoantikehade teke *
Aeg -ajalt: süsteemne vaskuliit (sh antineutrofiilide tsütoplasmaatiliste antikehadega seotud vaskuliit)
Harv: rasked allergilised ja anafülaktilised reaktsioonid (sh angioödeem ja bronhospasm), sarkoidoos
Teadmata: makrofaagide aktiveerimise sündroom †
Närvisüsteemi häired:
Harv: krambid,
Kesknärvisüsteemi demüelinisatsiooni episoodid, mis viitavad hulgiskleroosile või lokaalsed demüelinisatsiooni olukorrad, nagu optiline neuriit ja põikmüeliit (vt lõik 4.4)
Väga harv: perifeersed demüeliniseerumised, sealhulgas Guillain-Barré sündroom, krooniline põletikuline demüeliniseeriv polüneuropaatia, demüeliniseeriv polüneuropaatia ja multifokaalne motoorne neuropaatia (vt lõik 4.4)
Silma häired:
Aeg -ajalt: uveiit, skleriit
Südame patoloogiad
Harv: südame paispuudulikkuse süvenemine (vt lõik 4.4)
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:
Aeg -ajalt: interstitsiaalsed kopsuhaigused (sh kopsupõletik ja kopsufibroos) *
Maksa-sapiteede häired:
Harv: maksaensüümide aktiivsuse tõus, autoimmuunne hepatiit
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Sage: sügelus
Aeg -ajalt: angioödeem, urtikaaria, lööve, psoriaasilaadne lööve, psoriaas (sh uus või süvenev ning pustulaarne, peamiselt peopesad ja tallad)
Harv: naha vaskuliit (sh leukotsütoklastiline vaskuliit), Steven-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem
Väga harv: toksiline epidermaalne nekrolüüs
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused:
Harv: alaäge naha erütematoosne luupus, diskoidne erütematoosne luupus, luupusetaoline sündroom
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Väga sage: süstekoha reaktsioonid (sh verejooks, verevalumid, erüteem, sügelus, valu, turse) *
Sage: palavik
* vt allpool "Valitud kõrvaltoimete kirjeldus".
† Vt ülal alajaotis "Juveniilse idiopaatilise artriidiga lastel esinevad kõrvaltoimed".
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Pahaloomulised kasvajad ja lümfoproliferatiivsed häired
Sada kakskümmend üheksa uut erinevat tüüpi pahaloomulist kasvajat. Nendes kliinilistes uuringutes täheldatud esinemissagedus ja esinemissagedus olid sarnased uuritud populatsiooni puhul oodatutega. Umbes 2 aastat kestnud kliinilistes uuringutes, milles osales 240 Enbreliga ravitud psoriaatilise artriidiga patsienti, teatati kokku kahest pahaloomulisest kasvajast.
Enam kui kaks aastat kestnud kliinilistes uuringutes 351 anküloseeriva spondüliidiga patsiendil on Enbreliga ravitud patsientidel teatatud 6 pahaloomulisest kasvajast.
2711 naastulise psoriaasiga patsiendirühmas, keda raviti Enbreliga topeltpimedates ja avatud uuringutes, kestusega kuni 2,5 aastat, teatati 30 pahaloomulisest kasvajast ja 43 mittemelanoomsest nahavähist.
Reumatoidartriidi, psoriaatilise artriidi, anküloseeriva spondüliidi ja psoriaasi kliinilistes uuringutes teatati 18 lümfoomist 7416 Enbreliga ravitud patsiendi rühmas.
Turuletulekujärgsel perioodil on teatatud ka erinevatest pahaloomulistest kasvajatest (sh rinna- ja kopsuvähk ning lümfoom) (vt lõik 4.4).
Reaktsioonid süstekohal
Võrreldes platseeboga esines Enbreliga ravitud reumaatiliste haigustega patsientidel oluliselt rohkem süstekoha reaktsioone (36% versus 9%). Süstekoha reaktsioonid tekkisid tavaliselt esimese kuu jooksul. Keskmine kestus oli umbes 3 kuni 5 päeva. Enbreli saanud rühmades esinenud süstekoha reaktsioonidest jäi ravimata, samal ajal kui enamik ravi saanud patsiente said paikselt manustatavaid preparaate, näiteks kortikosteroide. Lisaks on mõnedel patsientidel tekkinud süstekoha kiirendusreaktsioonid, mida iseloomustab nahareaktsioon viimasel süstekohal, koos süstekoha reaktsioonide samaaegse ilmumisega eelmistest süstekohtadest. Tavaliselt olid need reaktsioonid mööduvad ega kordunud ravi ajal.
Naastulise psoriaasiga patsientidel kontrollitud kliinilistes uuringutes esimese 12 ravinädala jooksul tekkisid süstekoha reaktsioonid ligikaudu 13,6% -l Enbreliga ravitud patsientidest, võrreldes 3,4% -ga platseebot saanud patsientidest.
Rasked infektsioonid
Platseebo-kontrollitud uuringutes ei täheldatud tõsiste infektsioonide (surmaga lõppevad, eluohtlikud või haiglaravi või intravenoosset antibiootikumi) esinemissageduse suurenemist.
Tõsiseid infektsioone esines 6,3% -l reumatoidartriidiga patsientidest, keda raviti Enbreliga kuni 48 kuud. Nende hulka kuuluvad abstsess (erinevates kohtades), baktereemia, bronhiit, bursiit, tselluliit, koletsüstiit, kõhulahtisus, divertikuliit, endokardiit (kahtlustatav), gastroenteriit, B -hepatiit, vöötohatis, jalahaavand, suu infektsioon, osteomüeliit, keskkõrvapõletik, kopsupõletik, püelonefriit, sepsis, septiline artriit, sinusiit, nahainfektsioonid, nahahaavand, kuseteede infektsioon, vaskuliit ja haavainfektsioon. Kaheaastases aktiivselt kontrollitud kliinilises uuringus, kus patsiente raviti ainult Enbreliga või ainult metotreksaadiga või Enbreliga kombinatsioonis metotreksaadiga, oli tõsiste infektsioonide esinemissagedus ravitud rühmades sarnane. Siiski ei saa välistada, et Enbreli ja metotreksaadi kombinatsiooni võib seostada infektsioonide sagenemisega.
Platseebokontrollitud kuni 24-nädalastes kliinilistes uuringutes ei esinenud infektsioonide esinemissageduses erinevusi Enbreliga ravitud patsientide ja platseeboga ravitud naastulise psoriaasiga patsientide vahel. Teatati tõsistest infektsioonidest, sealhulgas tselluliit, gastroenteriit, kopsupõletik. Koletsüstiit, osteomüeliit , gastriit, pimesoolepõletik, streptokokiline fastsiit, müosiit, septiline šokk, divertikuliit ja abstsess Enbreliga ravitud patsientidel. Topeltpimedas ja avatud psoriaatilise artriidi uuringutes teatas 1 patsient raskest infektsioonist (kopsupõletik).
Enbreli kasutamise ajal on teatatud tõsistest ja surmaga lõppevatest infektsioonidest; leitud patogeenide hulka kuuluvad bakterid, mükobakterid (sh tuberkuloos), viirused ja seened. Mõned neist on tekkinud mõne nädala jooksul pärast Enbreli ravi alustamist patsientidel, kellel olid eelsoodumuse aluseks olevad seisundid (nt diabeet, kongestiivne südamepuudulikkus, olemasolevad või kroonilised infektsioonid) lisaks reumatoidartriidile (vt lõik 4.4). Ravi Enbreliga võib suurendada diagnoositud sepsisega patsientide suremust.
Seoses Enbreliga on teatatud oportunistlikest infektsioonidest, sealhulgas invasiivsetest seen-, parasiitidest (sh algloomadest) ja bakteriaalsetest (sh Listeria Ja Legionella) ja ebatüüpilised mükobakterid. Kliiniliste uuringute andmekogumis oli oportunistlike infektsioonide üldine esinemissagedus 0,040% 15 402 Enbreli saanud katsealuse puhul. Kokkupuutega kohandatud määr oli 0,06 juhtu 100 patsiendi kohta. Turustamisjärgse kogemuse kohaselt olid ligikaudu pooled ülemaailmsete oportunistlike infektsioonide juhtudest invasiivsed seeninfektsioonid. Kõige sagedamini teatatud invasiivsed seeninfektsioonid olid pärit
Pneumocystis Ja Aspergillus. Invasiivsed seeninfektsioonid moodustavad enam kui pooled surmaga lõppenud juhtudest patsientidel, kellel on tekkinud oportunistlikud infektsioonid. Enamik surmaga lõppenud juhtumeid esines kopsupõletikuga patsientidel Pneumocystis, mittespetsiifilised süsteemsed seeninfektsioonid ja aspergilloos (vt lõik 4.4).
Autoantikehad
Täiskasvanud patsientide seerumiproove testiti autoantikehade suhtes erinevatel ajahetkedel. Tuumavastaste antikehade (ANA) suhtes testitud reumatoidartriidiga patsientide seas oli ANB -ga uue positiivsuse (≥1: 40) patsientide osakaal suurem Enbreliga ravitud patsientide seas (11%) võrreldes platseeboga ravitud patsientidega (5%) . Patsientide protsent, kellel tekkis uus positiivne DNA-topeltheeliksiga antikeha, oli radioimmuunanalüüsiga veelgi suurem (15% Enbreliga ravitud patsientidest ja 4% platseeboga ravitud patsientidest) Crithidia luciliae (3% Enbreliga ravitud patsientidest võrreldes platseebot saanud patsientidega). Enbreliga ravitud patsientide protsent, kellel tekkisid antikardiolipiini antikehad, suurenes sarnaselt platseebot saanud patsientidega. Enbreli pikaajalise ravi mõju autoimmuunhaiguste tekkele ei ole teada.
Mõnedel patsientidel, sealhulgas reumatoidfaktoriga positiivsetel patsientidel, on harva teatatud teiste autoantikehade tekkest seoses luupusetaolise sündroomiga või kliiniliselt ja biopsiaga ühilduvate nahareaktsioonidega alaägeda naha luupuse või luupusega.
Pantsütopeenia ja aplastiline aneemia
Turuletulekujärgselt on teatatud pantsütopeeniast ja aplastilisest aneemiast, millest mõned lõppesid surmaga (vt lõik 4.4).
Interstitsiaalsed kopsuhaigused
Turuletulekujärgselt on teatatud interstitsiaalse kopsuhaiguse (sh kopsupõletiku ja kopsufibroosi) kohta, millest mõned on lõppenud surmaga.
Samaaegne ravi anakinraga
Uuringutes, kus täiskasvanud patsiente raviti samaaegselt Enbreli ja anakinraga, täheldati tõsiste infektsioonide esinemissagedust sagedamini kui ainult Enbreliga ja 2% -l patsientidest (3/139) tekkis neutropeenia (neutrofiilide absoluutarv 3) Ühel neutropeeniaga patsiendil tekkis tselluliit pärast haiglaravi (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
Lapsed
Vt eespool, Ohutusprofiili kokkuvõte.
04.9 Üleannustamine
Kliinilistes uuringutes reumatoidartriidiga patsientidel ei täheldatud toksilisuse piire. Suurim hinnatud annus oli intravenoosne küllastusannus 32 mg / m2, millele järgnes subkutaanne annus 16 mg / m2 kaks korda nädalas. Üks reumatoidartriidiga patsient manustas ekslikult ise 62 mg Enbreli subkutaanselt kaks korda nädalas 3 nädala jooksul, ilma kõrvaltoimeid esitamata. Enbreli vastumürk on teadmata.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, kasvaja nekroosifaktori α (TNF-α) inhibiitorid.
ATC -kood: L04AB01.
Kasvaja nekroosifaktor (TNF) on reumatoidartriidi põletikulises protsessis domineeriv tsütokiin. TNF kõrgenenud taset on leitud ka psoriaatilise artriidiga patsientide sünoviumis ja psoriaatilistes naastudes ning spondüliidiga patsientide seerumis ja sünoviaalkoes. Naastulise psoriaasi korral põhjustab põletikuliste rakkude, sealhulgas T -rakkude infiltratsioon psoriaatiliste kahjustuste korral TNF taseme tõusu võrreldes kahjustamata naha tasemega. Etanertsept on konkureeriv inhibiitor TNF -i seondumisel oma rakupinna retseptoritega ja pärsib seetõttu TNF -i bioloogilist aktiivsust.
TNF ja lümfotoksiin on põletikuvastased tsütokiinid, mis seonduvad kahe erineva rakupinna retseptoriga: 55 kilodaltoni (p55) ja 75 kilodaltoni (p75) kasvaja nekroosifaktori (TNFR) retseptoritega. Mõlemad TNFR-id eksisteerivad looduslikult membraaniga seotud ja lahustuvas vormis.
Arvatakse, et lahustuvas vormis olevad TNFR -id reguleerivad TNF -i bioloogilist aktiivsust.
TNF ja lümfotoksiin eksisteerivad valdavalt homotrimeeridena, nende bioloogiline aktiivsus sõltub ristsidemest rakupinna TNFR-idega. Lahustuvatel dimeersetel retseptoritel, nagu etanertsept, on suurem seondumisafiinsus TNF -i suhtes kui monomeersetel retseptoritel ja nad on oluliselt tugevamad konkureerivad inhibiitorid TNF -i seondumisel selle rakuliste retseptoritega.
Lisaks annab immunoglobuliini Fc piirkonna kasutamine fusioonielemendina dimeerse retseptori ehitamisel pikema plasma poolväärtusaja.
Toimemehhanism
Enamikku reumatoidartriidi ja anküloseeriva spondüliidi liigesehaigustest ning naastulise psoriaasi nahahaigustest vahendavad põletikku soodustavad molekulid, mis on ühendatud TNF-i kontrollitud võrgustikus. Etanertsept võib samuti moduleerida bioloogilisi reaktsioone, mida kontrollivad täiendavad kaskaadmolekulid (nt tsütokiinid, molekulide adhesioon või proteinaas), mida indutseerib või reguleerib TNF.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Selles jaotises on esitatud andmed kolmest juveniilse idiopaatilise artriidi uuringust, ühest naastulise psoriaasiga lastel tehtud uuringust, neljast uuringust reumatoidartriidiga täiskasvanutest ja neljast naastulise psoriaasiga täiskasvanust.
Lapsed
Juveniilne idiopaatiline artriit
Enbreli ohutust ja efektiivsust hinnati kaheosalises uuringus, milles osales 69 last, kellel oli polüartikulaarne juveniilne idiopaatiline artriit ja kellel oli erinevat tüüpi juveniilne idiopaatiline artriit (polüartriit, paucyarthritis, süsteemne algus). Uuringusse kaasati patsiendid vanuses 4 kuni 17 aastat, kellel oli mõõduka kuni raske polüartikulaarne juveniilne idiopaatiline artriit aktiivses faasis, mis ei allunud metotreksaadile või ei talunud seda. patsiendid kasutasid ühe mittesteroidse põletikuvastase ravimi ja / või prednisooni stabiilset annust (aktiivsed liigesed, liikumispiirangud, üldine arsti ja patsiendi / vanema hinnang, funktsionaalne hindamine ja erütrotsüütide settimise määr (ESR). ≥ 30% halvenemine kolmes kuuest JRA põhikriteeriumist, ≥ 30% paranemine mitte rohkem kui ühes kuuest JRA põhikriteeriumist ja vähemalt kaks aktiivset liigest.
Uuringu 1. osas tekkis kliinilises ravivastuses 51 patsiendil 69 -st (74%) ja nad sisenesid 2. osasse. 2. osas esines haiguse ägenemist 6 -l 25 -st (24%) Enbreli jätkanud patsiendist, 20 patsiendil 26 -st (77) %), kes said platseebot (p = 0,007).
Alates 2. osa algusest oli ägenemiseni kulunud aja mediaan ≥ 116 päeva Enbreli saanud patsientidel ja 28 päeva platseebot saanud patsientidel. 2 uuringust, mõned neist, kes jäid Enbreli, jätkasid paranemist 3. kuust 7. kuuni, samas kui need, kes said platseebot, ei paranenud.
Avatud laiendatud ohutusuuringus jätkas 58 pediaatrilist patsienti eelmisest uuringust (alates 4. eluaastast kuni registreerumiseni) Enbreli kasutamist kuni 10 aastat. Tõsiste kõrvaltoimete ja tõsiste infektsioonide esinemissagedus ei suurenenud pikaajalise kokkupuute korral.
Enbreli monoteraapia (n = 103), Enbreli ja metotreksaadi (n = 294) või metotreksaadi monoteraapia (n = 197) pikaajalist ohutust hinnati kuni 3 aasta jooksul 594 2–18-aastase lapsega registris. juveniilne idiopaatiline artriit, kellest 39 olid 2–3 -aastased. Üldiselt teatati infektsioonidest sagedamini etanertsepti saanud patsientidel kui ainult metotreksaadiga ravitud patsientidel (3,8 versus 2%) ning etanertsepti kasutamisega seotud infektsioonid olid raskemad .
Teises ühe rühma avatud uuringus osales 60 ulatusliku oligoartriidiga patsienti (15 patsienti vanuses 2–4 aastat, 23 patsienti vanuses 5–11 aastat ja 22 patsienti vanuses 12–17 aastat), 38 patsienti, kellel oli seotud artriidi entesiit (12 -17-aastased) ja 29 psoriaatilise artriidiga patsienti (vanuses 12 ... enamik JIA alatüüpe vastas enamikule patsientidest ACR Pedi 30 kriteeriumidele ja näitasid kliiniliste paranemiste esinemist sekundaarsetes tulemusnäitajates, nagu liigeste tundlikkus ja üldine arsti hinnang. Ohutusprofiil oli kooskõlas teiste JIA uuringutega.
Juveniilse idiopaatilise artriidiga patsientidel ei ole läbi viidud uuringuid Enbreli pideva ravi mõju hindamiseks patsientidel, kes ei allunud ravile kolme kuu jooksul pärast ravi alustamist.
Samuti ei ole uuringuid läbi viidud, et hinnata Enbreli soovitatud annuse peatamise või vähendamise mõju pärast selle pikaajalist kasutamist JIA-ga patsientidel.
Naastulise psoriaasiga lapsed
Enbreli efektiivsust hinnati randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, milles osales 211 last mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga vanuses 4 ... 17 aastat (määratletud sPGA skooriga ≥ 3, mis hõlmas 10% või rohkem BSA-d, ja PASI ≥ 12) Abikõlblikke patsiente oli varem ravitud fototeraapiaga või süsteemse teraapiaga või nad ei olnud paikse raviga piisavalt kontrollitud.
Patsiendid said Enbreli 0,8 mg / kg (kuni 50 mg) või platseebot üks kord nädalas 12 nädala jooksul. 12. nädalal olid Enbreli randomiseeritud rühmas positiivsed ravivastused (st PASI 75) rohkem patsiente kui platseeborühmas.
Lühendid: sPGA-staatiline arsti üldine hindamine.
lk
Pärast 12-nädalast topeltpimedat raviperioodi said kõik patsiendid Enbreli 0,8 mg / kg (kuni 50 mg) üks kord nädalas veel 24 nädala jooksul. Avatud perioodi jooksul täheldatud vastused olid sarnased topeltpimedal perioodil täheldatuga.
Randomiseeritud ärajätmisperioodi jooksul oli haiguse retsidiiviga patsientide arv (ravivastuse kaotus PASI 75) oluliselt suurem platseebot uuesti randomiseeritud patsientide rühmas kui Enbrelile uuesti randomiseeritud patsientide rühmas. Ravi jätkamisel püsis ravivastus kuni 48 nädalat.
Enbreli 0,8 mg / kg (kuni maksimaalselt 50 mg) üks kord nädalas pikaajalist ohutust ja efektiivsust hinnati avatud laiendatud uuringus, milles osales 181 naastulise psoriaasiga last, manustades ravimit kuni 2 aastat. Pikaajaline kogemus Enbreliga oli üldiselt võrreldav esialgse 48-nädalase uuringuga ja uusi ohutusprobleeme ei ilmnenud.
Reumatoidartriidiga täiskasvanud patsiendid
Enbreli efektiivsust hinnati randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus.
Uuringus hinnati 234 aktiivse reumatoidartriidiga täiskasvanud patsienti, kes ei reageerinud ravile vähemalt ühe, kuid mitte rohkem kui nelja haigust modifitseeriva reumavastase ravimiga (DMARD). 10 mg või 25 mg Enbreli või platseebot manustati subkutaanselt kaks korda nädalas 6 kuud järjest. Selle kontrollitud kliinilise uuringu tulemusi väljendati reumatoidartriidi paranemise protsendina, kasutades Ameerika Reumatoloogia Kolledži (ACR) vastusekriteeriumi.
ACR 20 ja 50 vastused olid 3 ja 6 kuu pärast Enbreliga ravitud patsientidel suuremad kui platseeboga ravitud patsientidel (ACR 20: Enbreli 62% ja 59%, platseebo vastavalt 23% ja 11% kolme ja 6 kuu pärast: ACR 50 : Enbrel 41% ja 40%, platseebo vastavalt 8% ja 5% kolmel ja kuuel kuul; lk
Ligikaudu 15% Enbreli saanud patsientidest saavutasid ACR 70 vastuse 3. ja 6. kuul, võrreldes vähem kui 5% platseeborühma patsientidega. Enbreli saanud patsientide seas täheldati kliinilist ravivastust tavaliselt 1 kuni 2 nädalat pärast ravi alustamist ja peaaegu kõik tekkisid 3 kuu jooksul. Täheldati annusereaktsiooni: 10 mg -ga saadud tulemused on platseebo ja 25 mg vahepealsed seisundid. oluliselt parem kui platseebo kõikides ACR kriteeriumide parameetrites, samuti muudes reumatoidartriidi haiguse aktiivsuse hindamises, mida ACR ravivastuse kriteeriumid ei hõlma (nt hommikune jäikus). Tervisehindamise küsimustikku (HAQ) manustati iga 3 kuud uuringu jooksul, mis hõlmas puudeid, elujõudu, vaimset tervist, üldist tervislikku seisundit ja artriidiga seotud terviseseisundite alamdomeene. Kõik HAQ alamdomeenid paranesid Enbreliga ravitud patsientidel 3 ja 6 kuu pärast.
Pärast Enbreli kasutamise lõpetamist taastuvad artriidi sümptomid tavaliselt ühe kuu jooksul.
Ravi jätkamine Enbreliga pärast kuni 24-kuulist katkestamist annab avatud uuringute tulemuste põhjal sama suure ravivastuse kui patsiendid, kes said Enbreli ravi katkestamata. Avatud kliinilistes uuringutes, kui patsiendid said katkestusteta Enbreli, täheldati ravi pikendamisel kuni 48 kuud kestnud püsivaid ravivastusi; pikemaajalised kogemused puuduvad.
Enbreli efektiivsust võrreldi metotreksaadiga kolmandas randomiseeritud, aktiivkontrollitud uuringus, mille esmane eesmärk oli pime radiograafiline hindamine 632 aktiivse reumatoidartriidiga täiskasvanud patsiendil (esinenud alates
Selles uuringus hinnati liigeste struktuurseid kahjustusi radiograafilise meetodiga ja väljendati muutusena teravas üldskooris (TSS), mis hõlmab erosiooni kiirust ja liigese ruumi vähenemise kiirust (JSN).
Uuringu alguses ning 6., 12. ja 24. kuul loeti käte / randmete ja jalgade radiograafiaid. 10 mg Enbreli annusel oli püsivalt väiksem mõju struktuurikahjustustele kui 25 mg annusel. 25 mg Enbreli toime oli oluliselt suurem erosiooni määraga nii 12 kui ka 24 kuud võrreldes metotreksaadiga. TSS ja JSN erinevused ei olnud metotreksaadi ja 25 mg Enbreli vahel statistiliselt olulised.
Edasises randomiseeritud topeltpimedas, aktiivselt kontrollitud kliinilises uuringus oli kliiniline efektiivsus, ohutus ja radiograafiline progresseerumine reumatoidartriidiga patsientidel, keda raviti ainult Enbreliga (25 mg kaks korda nädalas) ja ainult metotreksaadiga (7, 5 kuni 20 mg nädalas) , keskmine annus 20 mg) ja samal ajal alustatud Enbreli ja metotreksaadi kombinatsiooni võrreldi 682 aktiivse reumatoidartriidiga täiskasvanud patsiendil 6 kuud kuni 20 aastat (keskmine 5 aastat), kellel oli ilmnenud ebapiisav ravivastus vähemalt üks haigust modifitseeriv reumavastane ravim (DMARD) peale metotreksaadi.
Enbreli kombinatsioonis metotreksaatravi saanud patsientide ACR 20, ACR 50, ACR 70 ravivastus ning DAS- ja HAQ -skoori paranemine olid märkimisväärselt kõrgemad nii 24 kui ka 52 nädala jooksul võrreldes mõlema rühma patsientidega, keda raviti monoteraapiana (tulemused on näidatud tabel allpool). Märkimisväärset kasu täheldati ka 24 kuu möödumisel Enbreli ja metotreksaadi kombinatsioonist, võrreldes ainult Enbreli ja metotreksaadiga.
Radiograafiline progressioon 12 kuu pärast oli Enbreli rühmas oluliselt madalam kui metotreksaadi rühmas, samas kui nende kahe kombinatsioon oli radiograafilise progresseerumise aeglustamisel oluliselt parem kui mõlemad monoteraapiad.
Märkimisväärset kasu täheldati ka 24 kuu möödumisel Enbreli ja metotreksaadi kombinatsioonist, võrreldes ainult Enbreli ja metotreksaadiga. Sarnaselt täheldati 24 kuu möödudes märkimisväärseid eeliseid ainult Enbreli ees võrreldes metotreksaadiga.
Analüüsis, kus kõik patsiendid, kes uuringust mingil põhjusel katkestasid, loeti radioloogiliseks progresseerumiseks, oli 24 kuu jooksul progresseerumata patsientide protsent (TSS muutus ≤ 0,5) suurem rühmas, keda raviti Enbreliga kombinatsioonis metotreksaadiga võrreldes rühmaga, keda raviti ainult Enbreliga ja ainult metotreksaadiga (vastavalt 62%, 50%ja 36%; p
Üks kord nädalas manustatava 50 mg Enbreli (kaks 25 mg subkutaanset süsti) ohutust ja efektiivsust hinnati topeltpimedas kontrollitud uuringus, milles osales 420 aktiivse reumatoidartriidiga patsienti.Selles uuringus said 53 patsienti platseebot, 214 patsienti 50 mg Enbreli üks kord nädalas ja 153 patsienti 25 mg Enbreli kaks korda nädalas. Kahe Enbreli raviskeemi ohutusprofiil ja efektiivsus olid 8. nädalal võrreldavad nende mõju tõttu reumatoidartriidi nähtudele ja sümptomitele; 16. nädala andmed ei näidanud kahe raviskeemi võrreldavust (mitte halvemust).
Naastulise psoriaasiga täiskasvanud patsiendid
Enbreli kasutamine patsientidel on soovitatav, nagu on kirjeldatud lõigus 4.1. Uuritud populatsioonis määratleti patsiendid, kes ei allunud ravile, ebapiisava ravivastusega (PASIPGA vähem kui hea) või haiguse süvenemisega ravi ajal ja keda oli piisavalt ravitud piisavalt pikaks ajaks, et hinnata ravivastust vähemalt iga kolme peamise süsteemse ravi suhtes vastavalt kättesaadavusele.
Enbreli efektiivsust teiste süsteemsete ravimeetodite korral mõõduka kuni raske psoriaasiga patsientidel (reageerib teistele süsteemsele ravile) ei ole otsestes võrdlusuuringutes Enbreli ja teiste süsteemse ravi vahel hinnatud. Selle asemel hinnati Enbreli ohutust ja efektiivsust neljas randomiseeritud , topeltpimedad, platseebokontrollitud uuringud.
Kõigi nelja uuringu esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli patsientide osakaal igas ravirühmas, kes saavutasid 12. nädalal PASI 75 (st psoriaasi piirkonna skoori ja raskusastme indeksi [PASI] paranemine vähemalt 75% võrreldes algväärtusega).
Uuring 1 oli 2. faasi uuring, milles osalesid ≥ 18 -aastased patsiendid, kellel oli aktiivne, kuid kliiniliselt stabiilne naastuline psoriaas, mis mõjutas "kehapinda ≥ 10%. Sada kaksteist patsienti randomiseeriti saama 25 mg annust." = 57) või platseebot (n = 55) kaks korda nädalas 24 nädala jooksul.
Uuringus 2 hinnati 652 kroonilise naastulise psoriaasiga patsienti, kasutades samu kaasamiskriteeriume nagu uuringus 1, lisades sõeluuringule vähemalt 10. Psoriaasi piirkonna ja raskusastme indeks (PASI) vähemalt 10. Enbreli manustati annuses 25 mg üks kord nädalas, 25 mg kaks korda nädalas või 50 mg kaks korda nädalas 6 järjestikuse kuu jooksul. Topeltpimedas raviperioodi esimese 12 nädala jooksul said patsiendid platseebot või ühte kolmest ülalmainitud Enbreli tugevusest. Pärast 12-nädalast ravi said platseeborühm alustas ravi pimestatud Enbreliga (25 mg kaks korda nädalas); aktiivsete ravirühmade patsiendid jätkasid 24. nädalani nende annustega, mis olid algselt randomiseeritud.
Uuringus 3 hinnati 583 patsienti ja neil olid samad kaasamiskriteeriumid nagu uuringus 2. Selle uuringu patsiendid said kas 25 mg või 50 mg Enbreli või platseebot kaks korda nädalas 12 nädala jooksul, seejärel said kõik patsiendid 25 mg avatud Enbreli kaks korda ööpäevas. nädalas veel 24 nädalat.
Uuringus 4 hinnati 142 patsienti ja neil olid sarnased kaasamiskriteeriumid nagu uuringus 2 ja 3.
Selles uuringus osalenud patsiendid said kas 50 mg Enbreli või platseebot üks kord nädalas 12 nädala jooksul, seejärel said kõik patsiendid 50 mg avatud Enbreli üks kord nädalas veel 12 nädala jooksul.
Uuringus 1 oli Enbreli rühmas PASI 75 ravivastusega patsientide osakaal 12. nädalal oluliselt suurem (30%) kui platseeborühmas (2%) (p
Psoriaasiga patsientide vastused uuringutes 2, 3 ja 4
* p ≤ 0,0001 võrreldes platseeboga
et. Uuringutes 2 ja 4 ei tehtud 24. nädalal statistilisi võrdlusi platseeboga, kuna algne platseeborühm hakkas alates 13. nädalast kuni 24. nädalani saama Enbreli 25 mg kaks korda nädalas või 50 mg üks kord nädalas.
b. Dermatoloogi staatiline üldine hinnang. "Selge" või "Peaaegu selge" on 0 või 1 skaalal 0 kuni 5.
Naastulise psoriaasiga patsientide seas, kes said Enbreli, ilmnesid olulised ravivastused platseeboga võrreldes esimese visiidi ajal (2 nädalat) ja need püsisid 24 ravinädala jooksul.
Uuring 2 hõlmas ka ravi katkestamise perioodi, mille jooksul patsiendid, kes saavutasid 24. nädalal PASI paranemise vähemalt 50%, lõpetasid ravi.
Võõrutusperioodil jälgiti patsiente "tagasilöögi" sündmuste esinemise (PASI ≥150% algväärtusest) ja retsidiivi aja suhtes (määratletud kui vähemalt poole paranemise kadumine algtaseme ja 24. nädala vahel). Võõrutusperioodil kordusid psoriaasi sümptomid järk -järgult, keskmiselt kuni 3 kuud. Tagasilööke ja psoriaasiga seotud tõsiseid kõrvaltoimeid ei täheldatud. Esines mõningaid tõendeid uue Enbrel -ravi kasulikkuse kohta patsientidel, kes olid esialgu ravile allunud.
Uuringus 3 säilitas enamus patsiente (77%), kellele randomiseeriti algselt 50 mg kaks korda nädalas ja kes said 12. nädalal vähendatud annust 25 mg Enbreli kaks korda nädalas. PASI 75 kuni 36. nädal. 25 mg kaks korda nädalas kogu uuringu jooksul paranes PASI 75 ravivastus jätkuvalt 12. ja 36. nädala vahel.
Uuringus 4 oli Enbreli rühmas 12. nädalal suurem osa patsientidest, kellel oli PASI 75 (38%) kui platseeborühmas (2%) (p
Avatud pikaajalises (kuni 34 kuud) uuringus, kus Enbreli manustati katkestusteta, kliiniline ravivastus püsis ja ohutus oli võrreldav lühiajaliste uuringutega.
Kliiniliste uuringute andmete analüüs ei leidnud esialgu ühtegi haiguse tunnust, mis võiks aidata arstil valida sobivaima annustamisvõimaluse (vahelduv või pidev). Järelikult peab pideva või vahelduva ravi valik põhinema arsti hinnangul ja patsiendi individuaalsetel vajadustel.
Antikehad Enbreli vastu
Etanertsepti vastaseid antikehi avastati mõnede etanertsepti saanud patsientide seerumis. Kõik need antikehad on olnud neutraalsed ja üldiselt mööduvad. Tundub, et antikehade arengu ja kliinilise ravivastuse või kõrvaltoimete vahel ei ole korrelatsiooni.
Kliinilistes uuringutes osalenutega, keda raviti etanertsepti heakskiidetud annustega kuni 12 kuud, oli etanertseptivastaste antikehade kumulatiivne kogus ligikaudu 6% reumatoidartriidiga isikutel, 7,5% psoriaatilise artriidiga isikutel, 2% alküülse spondüliidiga isikutel, 7% psoriaasiga isikutel, 9,7 laste psoriaasiga isikutel ja 4,8% juveniilse idiopaatilise artriidiga isikutel.
Pikaajalisemates uuringutes (kuni 3,5 aastat) tekkis etanertsepti vastaseid antikehi tekitanud isikute osakaal aja jooksul, nagu oodatud. Kuid nende ajutise olemuse tõttu oli igas hindamispunktis avastatud antikehade esinemissagedus reumatoidartriidiga ja psoriaasi põdevatel isikutel üldiselt alla 7%.
Pikaajalises psoriaasi uuringus, kus patsiendid said 50 nädala jooksul 50 mg kaks korda nädalas, oli igas hindamispunktis täheldatud antikehade esinemissagedus ligikaudu 9%.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Etanertsepti seerumi väärtusi hinnati ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) meetodiga, mis võimaldab tuvastada nii ELISA-ga reageerivaid lagunemissaadusi kui ka lähteühendit.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerupuudulikkus
Kuigi radioaktiivsus elimineeritakse uriiniga pärast radioaktiivselt märgistatud etanertsepti manustamist patsientidele ja vabatahtlikele, ei ole ägeda neerupuudulikkusega patsientidel etanertsepti kontsentratsiooni suurenemist täheldatud. Neerupuudulikkuse korral ei tohiks annust muuta.
Maksapuudulikkus
Ägeda maksapuudulikkusega patsientidel ei ole etanertsepti kontsentratsiooni suurenemist täheldatud. Maksapuudulikkuse korral ei tohiks annust muuta.
Lapsed
Juveniilse idiopaatilise artriidiga lapsed
Polüartikulaarse juveniilse idiopaatilise artriidi uuringus Enbreliga osales 69 patsienti (vanuses 4 kuni 17 aastat) 0,4 mg / kg Enbreli kaks korda nädalas kolme kuu jooksul.
Seerumikontsentratsioonide muster oli sarnane reumatoidartriidiga täiskasvanud patsientidel täheldatuga. Noorematel lastel (4 -aastased) oli kliirens vähenenud (kliirens suurenes, kui kaal oli normaliseeritud) võrreldes vanemate laste (12 -aastased) ja täiskasvanutega A annustamissimulatsioon viitab sellele, et kui vanematel lastel (10–17-aastased) oleks seerumi tase täiskasvanutega lähedane, siis noorematel lastel oleks see tunduvalt madalam.
Naastulise psoriaasiga lapsed
Naastulise psoriaasiga lapsed (vanuses 4–17 aastat) said 48 nädala jooksul üks kord nädalas 0,8 mg etanertsepti kilo (kuni maksimaalse annuseni 50 mg nädalas). Keskmine püsikontsentratsiooni kontsentratsioon seerumis oli 12., 24. ja 48. nädalal vahemikus 1,6 kuni 2,1 mcg / ml.
Need keskmised seerumikontsentratsioonid naastulise naastulise psoriaasiga patsientidel on sarnased idiopaatilise juveniilse artriidiga patsientidel (ravitud 0,4 mg etanertsepti kilo kohta kaks korda nädalas, kuni maksimaalse annuseni 50 mg nädalas).
Need keskmised kontsentratsioonid on sarnased täiskasvanud naastulise psoriaasiga patsientidele, keda raviti 25 mg etanertsepti üks kord nädalas.
Täiskasvanud
Imendumine
Etanertsept imendub aeglaselt subkutaansest süstekohast, saavutades maksimaalse kontsentratsiooni ligikaudu 48 tundi pärast ühekordset annust. Absoluutne biosaadavus on 76%. Kahe nädala annuse korral on püsikontsentratsiooni kontsentratsioon eeldatavasti ligikaudu kaks korda kõrgem. Pärast ühekordset 25 mg Enbreli subkutaanset annust oli tervetel vabatahtlikel täheldatud keskmine maksimaalne seerumikontsentratsioon 1,65 ± 0,66 μg / ml ja kõvera alune pindala 235 ± 96,6 mikrogrammi • tund / ml.
Ravitud RA -ga patsientidel olid püsiseisundi keskmised kontsentratsiooniprofiilid Cmax 2,4 mg / l vs 2,6 mg / l, Cmin 1,2 mg / l vs 1,4 mg / l ja osaline AUC 297 mgh / l vs 316 mgh / l vastavalt 50 mg Enbreli üks kord nädalas (n = 21) vs 25 mg Enbreli kaks korda nädalas (n = 16). Avatud, üheannuselises, kahekordses, rist-uuringus tervetel vabatahtlikel oli etanertsept, mis manustati ühekordse süstena 50 mg / ml, bioekvivalentne kahe samaaegse 25 mg / ml süstiga.
Anküloseeriva spondüliidiga patsientide populatsiooni farmakokineetilises analüüsis olid etanertsepti püsikontsentratsiooni AUC -d vastavalt 466 mcg / h / ml ja 474 mcg / h / ml, vastavalt Enbreli 50 mg üks kord nädalas (N = 154) ja 25 mg kaks korda nädalas (N = 148).
Levitamine
Etanertsepti kontsentratsiooni-aja kõvera kirjeldamiseks on vaja kaheeksponentsiaalset kõverat. Etanertsepti keskne jaotusruumala on 7,6 liitrit, samas kui jaotusruumala püsiseisundis on 10,4 liitrit.
Elimineerimine
Etanertsept eritub organismist aeglaselt. Selle poolväärtusaeg on umbes 70 tundi. Kliirens on reumatoidartriidiga patsientidel ligikaudu 0,066 liitrit tunnis, mis on mõnevõrra madalam kui tervetel vabatahtlikel täheldatud väärtus 0,11 liitrit tunnis.Lisaks on Enbreli farmakokineetika reumatoidartriidi, anküloseeriva spondüliidi ja naastulise psoriaasiga patsientidel sarnane.
Meeste ja naiste farmakokineetikas pole ilmset erinevust.
Lineaarsus
Annuse proportsionaalsust ei ole ametlikult hinnatud, kuid kliirensi näiline küllastumine annusevahemikus puudub.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Enbreli toksikoloogiliste uuringute käigus ei ilmnenud annust piiravaid ega sihtelundite toksilisust. Mitmetes uuringutes leiti, et Enbrel ei ole genotoksiline in vitro ja in vivo.
Kuna närilistel ilmnesid neutraliseerivad antikehad, ei ole Enbreliga tehtud kantserogeensusuuringuid ning viljakuse ja postnataalse toksilisuse standardset hindamist. Enbrel ei põhjustanud hiirtel ega rottidel tuvastatavat suremust ega toksilisuse märke pärast ühekordset subkutaanset annust 2000 mg / kg või ühekordset intravenoosset annust 1000 mg / kg. Pärast subkutaanset manustamist kaks korda nädalas 4 või 26 nädala jooksul annuses (15 mg / kg) ei põhjustanud Enbrel cynomolgus ahvidel annust piiravat ega sihtorganile toksilist toimet, mille tulemuseks oli AUC-põhine ravimi kontsentratsioon seerumis, mis oli üle 27 korra suurem kui meestel soovitatud annuses 25 mg.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tolm:
Mannitool (E421)
Sahharoos
Trometamool
Lahusti:
Süstevesi
Bensüülalkohol
06.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimit teiste ravimitega segada.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
Pärast manustamiskõlblikuks muutmist on kasutusel olev keemiline ja füüsikaline stabiilsus temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C 14 päeva.
Mikrobioloogilisest seisukohast võib valmislahust säilitada temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C kuni 14 päeva. Muude säilitusaegade ja -tingimuste eest vastutab kasutaja.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (temperatuuril 2 ° C kuni 8 ° C). Mitte külmutada.
Enbreli võib hoida maksimaalselt temperatuuril 25 ° C kuni 4 nädalat ainult ühe korra; pärast seda perioodi ei saa seda külmikusse tagasi panna. Kui Enbreli ei kasutata külmkapist väljas 4 nädala jooksul, tuleb see ära visata.
Lahustatud ravimi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Läbipaistvast klaasist viaalid (4 ml, I tüüpi klaas), millel on kummist korgid, alumiiniumist tihendid ja eemaldatavad plastkorgid.
Enbreliga on kaasas eeltäidetud süstlad, mis sisaldavad bakteriostaatilist süstevett. Süstlad on I tüüpi klaasist, roostevabast terasest nõeltega.
Pakendis on 4 Enbreli viaali koos 4 eeltäidetud lahustisüstlaga, 8 tühja plastikust süstalt, 20 roostevabast terasest nõela ja 24 alkoholiga immutatud tampooni.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Enbrel lahustatakse enne kasutamist 1 ml bakteriostaatilises süstevees ja manustatakse subkutaanselt. Lahus peab olema selge ja värvitu või kahvatukollane, ilma tükkide, flokulaatide või osakesteta. Viaalis võivad jääda mõned valged mullid. - see on normaalne. Enbrel ei tohi kasutada, kui kogu viaalis olev pulber ei lahustu 10 minuti jooksul pärast lahustamist.
Üksikasjalikud juhised lahustatud Enbreli viaali valmistamiseks, manustamiseks ja taaskasutamiseks on pakendi infolehe jaotises 7 „Juhised Enbreli süsti valmistamiseks ja manustamiseks“.
Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Pfizer Limited
Ramsgate'i tee
Võileib
Kent CT13 9NJ
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/99/126/012
034675165
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 3. veebruar 2000
Viimase uuendamise kuupäev: 3. veebruar 2010
