Toimeained: Mirabegron
Betmiga 25 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Betmiga 50 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Miks Betmigat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Betmiga sisaldab toimeainena mirabegrooni. See on põie lihasrelaksant (nn beeta 3 adrenergilise retseptori agonist), mis vähendab üliaktiivse põie aktiivsust ja ravib selle sümptomeid.
Betmigat kasutatakse täiskasvanute üliaktiivse põie sündroomi sümptomite raviks, näiteks:
- äkiline vajadus põit tühjendada (nn kiireloomulisus)
- vajadus tühjendada põit tavalisest sagedamini (nn suurenenud urineerimissagedus)
- võimetus kontrollida põie tühjenemist (nn tungipidamatus).
Vastunäidustused Kui Betmigat ei tohi kasutada
Ärge võtke Betmigat:
- kui olete mirabegrooni või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
- kui teil on ravimata väga kõrge vererõhk.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Betmiga võtmist
Enne Betmiga kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui teil on probleeme põie tühjendamisega või kui teil on nõrk uriinivool või kui te kasutate teisi üliaktiivse põie ravimeid, näiteks antimuskariinivastaseid ravimeid
- kui teil on neeru- või maksaprobleemid. Teie arst võib vajada teie annuse vähendamist või soovitada teil Betmigat mitte kasutada, eriti kui te võtate teisi ravimeid, nagu itrakonasool, ketokonasool, ritonaviir või klaritromütsiin. Rääkige oma arstile, kui te võtate teisi ravimeid.
- kui teil on väga kõrge kontrollimatu vererõhk.
- kui teil on "EKG kõrvalekalle" (südame aktiivsuse jälgimine), mida nimetatakse QT -intervalli pikenemiseks, või kui te võtate ravimit, mis teadaolevalt põhjustab seda kõrvalekallet, näiteks: südame rütmihäirete raviks kasutatavad ravimid, nagu kinidiin, sotalool, prokaiinamiid, ibutiliid , flekainiid, dofetiliid ja amiodaroon; allergilise riniidi raviks kasutatavad ravimid; antipsühhootikumid (vaimuhaiguste ravimid), nagu tioridasiin, mesoridasiin, haloperidool ja kloorpromasiin; nakkusvastased ravimid, nagu pentamidiin, moksifloksatsiin, erütromütsiin.
Kui teil tekib kõrge vererõhk, võib mirabegroon teie vererõhku tõsta või halvendada. Mirabegrooni võtmise ajal on arstil soovitatav kontrollida teie vererõhku.
Lapsed ja noorukid
Ärge andke seda ravimit lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele, kuna Betmiga ohutus ja efektiivsus selles vanuserühmas ei ole veel tõestatud.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Betmiga toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Betmiga võib mõjutada teiste ravimite toimet ja mõned teised ravimid võivad mõjutada Betmiga toimet.
- Öelge oma arstile, kui te võtate tioridasiini (vaimuhaiguste ravim), propafenooni või flekainiidi (südame rütmihäirete ravimid), imipramiini või desipramiini (depressiooniravimid).Need spetsiifilised ravimid võivad nõuda arstilt annuse kohandamist.
- Rääkige oma arstile, kui te võtate südamepuudulikkuse või südame rütmihäirete ravimit digoksiini. Selle ravimi sisaldust veres mõõdab teie arst. Kui teie vere tase on ebanormaalne, võib arst soovida kohandada digoksiini annust .
- Rääkige oma arstile, kui te võtate dabigatraaneteksilaati (ravim, mida kasutatakse aju- või kehaveresoonte ummistumise riski vähendamiseks trombide tekke tõttu täiskasvanud patsientidel, kellel on ebanormaalne südamerütm (kodade virvendus) ja kellel on muid tegureid) . See ravim võib vajada arstilt annuse kohandamist.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, ei tohi Betmiga kasutada.
Kui te toidate last rinnaga, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. See ravim eritub tõenäoliselt rinnapiima. Koos oma arstiga peate otsustama, kas võtta Betmiga või imetada. Mõlemat pole võimalik teha.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Puuduvad andmed selle kohta, et see ravim kahjustab autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Betmigat kasutada: Annustamine
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Soovitatav annus on üks 50 mg tablett suu kaudu üks kord päevas. Kui teil on neeru- või maksaprobleemid, võib teie arst vähendada annust ühe 25 mg tabletini üks kord päevas. Võtke see ravim koos vedelikuga ja neelake tablett tervelt alla. Ärge purustage ega närige tabletti. Betmigat võib võtta enne sööki, söögi ajal või pärast seda.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Betmigat
Kui te võtate Betmiga rohkem kui ette nähtud
Kui olete võtnud rohkem tablette kui ette nähtud või kui keegi teine on teie tablette kogemata võtnud, võtke kohe ühendust oma arsti, apteekri või haiglaga.
Üleannustamise sümptomiteks võivad olla kiire südametegevus, pulsi tõus või vererõhu tõus.
Kui te unustate Betmiga võtta
Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea, kui see teile meenub, välja arvatud juhul, kui järgmise annuseni on jäänud 6 tundi või vähem. Seejärel jätkake ravimi võtmist tavalisel ajal.
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Kui te unustate rohkem annuseid võtta, võtke ühendust oma arstiga ja järgige tema nõuandeid.
Kui te lõpetate Betmiga võtmise
Ärge lõpetage Betmiga võtmist enneaegselt, kui te ei näe kohest toimet. Teie põie kohanemiseks võib vaja minna aega. Jätkake tablettide võtmist.
Ärge lõpetage ravi, kui teie põie seisund paraneb. Ravi katkestamine võib põhjustada teie üliaktiivse põie sündroomi sümptomeid. Ärge lõpetage Betmiga võtmist ilma oma arstiga nõu pidamata, sest teie üliaktiivse põie sündroomi sümptomid võivad taastuda.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Mis on Betmiga kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kõige tõsisemad kõrvaltoimed võivad olla ebaregulaarne südametegevus (kodade virvendus). See on aeg -ajalt esinev kõrvaltoime (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st), kuid kui see kõrvaltoime ilmneb, lõpetage ravimi võtmine ja pöörduge kohe arsti poole.
Muud kõrvaltoimed on järgmised:
Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- Kiirem südame löögisagedus (tahhükardia)
- Uriinikanalite infektsioon (kuseteede infektsioonid) - iiveldus
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- Kusepõie infektsioon (tsüstiit)
- Teadlikkus südamelöökidest (südamepekslemine)
- Tupeinfektsioon
- Seedehäired (düspepsia)
- Mao infektsioon (gastriit)
- Liigeste turse
- Häbeme või tupe sügelus (vulvovaginaalne sügelus)
- Suurenenud vererõhk
- Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (GGT, AST ja ALT)
- Sügelus, lööve või lööve (nõgestõbi, lööve, makulaarne lööve, papulaarne lööve, sügelus)
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- Silmalau turse (silmalau turse)
- Huulte turse (huulte turse)
- Naha sügavamate kihtide turse, mis on tingitud vedeliku suurenemisest, mis võib mõjutada mis tahes kehaosa, sealhulgas nägu, keelt või kõri, ning võib põhjustada hingamisraskusi.
- Väike lillakas nahalööve (purpur)
- Enamasti nahka mõjutavate väikeste veresoonte põletik (leukotsütoklastiline vaskuliit)
- Võimetus põit täielikult tühjendada (kusepeetus)
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- Unetus
Betmiga võib teie põie tühjendamist raskendada, kui teil on põie obstruktsioon või kui te kasutate teisi üliaktiivse põie raviks kasutatavaid ravimeid. Kui te ei saa põit tühjendada, pöörduge kohe oma arsti poole.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil, blistril või pudelil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Pärast pudeli esmakordset avamist tuleb tabletid ära kasutada 6 kuu jooksul.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Betmiga sisaldab
- Toimeaine on mirabegroon. Üks tablett sisaldab 25 mg või 50 mg mirabegrooni.
- Abiained on: Tableti tuum: makrogool, hüdroksüpropüültselluloos, butüülhüdroksütolueen, magneesiumstearaat. Kate: hüpromelloos, makrogool, kollane raudoksiid (E172), punane raudoksiid (E172) (ainult 25 mg tabletid).
Betmiga välimuse ja pakendi sisu kirjeldus
Betmiga 25 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad õhukese polümeerikattega tabletid on pruunid ja ovaalsed tabletid, millele on graveeritud ettevõtte logo ja "325" samal küljel. Betmiga 50 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad õhukese polümeerikattega tabletid on kollased ja ovaalsed tabletid, millele on graveeritud ettevõtte logo ja "355" samal küljel.
Betmiga on saadaval alumiinium-blisterpakendites, mis sisaldavad 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 või 200 tabletti, ja suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudelites, mis sisaldavad silikageeli kuivatusaine ja lastekindlat korki.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Pudelid ei pruugi teie riigis saadaval olla.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
BETMIGA 25 MG PIKENDATUD TABLETID
▼ Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusalast teavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 25 mg mirabegrooni.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.
Pruun, ovaalne tablett, millele on graveeritud ettevõtte logo ja "325" samal küljel.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Kiireloomulisuse, sagenenud urineerimise ja / või uriinipidamatuse sümptomaatiline ravi, mis võib tekkida üliaktiivse põie sündroomiga täiskasvanud patsientidel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud (sh eakad patsiendid)
Soovitatav annus on 50 mg üks kord ööpäevas koos toiduga või ilma.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neeru- ja maksakahjustus
Betmigat ei ole uuritud lõppstaadiumis neeruhaigusega (GFR 2 või hemodialüüsi vajavad patsiendid) või raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientidel ning seetõttu ei soovitata seda nendel patsientide rühmadel kasutada (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Järgnev tabel annab soovitusi ööpäevaste annuste kohta maksa- või neerukahjustusega patsientidel tugevate CYP3A inhibiitorite olemasolul või puudumisel (vt lõigud 4.4, 4.5 ja 5.2).
1. Kerge: glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR) 60 kuni 89 ml / min / 1,73 m2; mõõdukas: GFR 30 kuni 59 ml / min / 1,73 m2; raske: GFR 15 kuni 29 ml / min / 1,73 m2.
2. Kerge: Child-Pugh klass A; Mõõdukas: Child-Pugh klass B.
3. Tugevate CYP3A inhibiitorite kohta vt lõik 4.5.
Seks
Sõltuvalt annusest ei ole vaja kohandada.
Lapsed
Mirabegrooni ohutus ja efektiivsus alla 18 -aastastel lastel ei ole veel tõestatud.
Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Tablett tuleb võtta üks kord päevas koos vedelikuga, alla neelata tervelt, seda ei tohi närida, poolitada ega purustada.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Neerukahjustus
Betmigat ei ole uuritud lõppstaadiumis neeruhaigusega (GFR 2 või hemodialüüsi vajavatel) patsientidel ja seetõttu ei soovitata seda selles patsientide rühmas kasutada. Andmed raske neerukahjustusega patsientide kohta (GFR 15 kuni 29 ml / min / 1,73 m2) on piiratud; farmakokineetiliste uuringute põhjal (vt lõik 5.2) selles populatsioonis on soovitatav annust vähendada 25 mg -ni. Betmiga kasutamine ei ole soovitatav raske neerukahjustusega (GFR 15–29 ml / min / 1,73 m2) patsientidele, kes saavad samaaegselt tugevaid CYP3A inhibiitoreid (vt lõik 4.5).
Maksakahjustus
Betmigat ei ole uuritud raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientidel ja seetõttu ei soovitata seda selles patsiendipopulatsioonis kasutada. Betmiga kasutamist ei soovitata mõõduka neerukahjustusega patsientidele (Child-Pugh klass B). ), kes saavad samaaegselt tugevaid CYP3A inhibiitoreid (vt lõik 4.5).
Hüpertensioon
Betmiga't ei ole hinnatud raske kontrollimatu hüpertensiooniga patsientidel (süstoolne vererõhk ≥ 180 mmHg ja / või diastoolne vererõhk ≥ 110 mmHg); Seetõttu ei ole nende patsientide kasutamine soovitatav 2. astme hüpertensiooniga (süstoolne vererõhk ≥ 160 mmHg ja / või diastoolne vererõhk ≥ 100 mmHg) patsientidel on andmed piiratud.
Patsiendid, kellel on kaasasündinud või omandatud QT -intervalli pikenemine
Kliinilistes uuringutes ei põhjustanud Betmiga manustamine terapeutilistes annustes kliiniliselt olulist QT -intervalli pikenemist (vt lõik 5.1). Patsiendid, kes võtavad teadaolevalt QT -intervalli pikendavaid ravimeid, mistõttu mirabegrooni toime nendele patsientidele ei ole teada. Nendele patsientidele tuleb kasutada mirabegrooni.
Emakakaela kusiti obstruktsiooniga patsiendid, kes võtavad OAB jaoks antimuskariinseid ravimeid
Turustamisjärgsel perioodil on teatatud kusepeetuse juhtudest patsientidel, kes kasutasid mirabegrooni põie väljavoolu obstruktsiooniga patsientidel (BOO) ja isikutel, kes võtsid OAB raviks antimuskariinseid ravimeid. Kontrollitud ohutus BOO -ga kliinilistes uuringutes ei näidanud patsientidel suurenenud uriinipeetust ravitud Betmiga; teisest küljest tuleb Betmiga't manustada ettevaatusega kliiniliselt olulise BOO -ga patsientidele. Betmigat tuleb ettevaatusega manustada ka patsientidel, kes võtavad OAB raviks antimuskariinseid ravimeid.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Andmed in vitro
Mirabegrooni transporditakse ja metaboliseeritakse mitmel viisil. Mirabegron on tsütokroom P450 CYP3A4, CYP2D6, butürüülkoliinesteraasi, uridiinidifosfaatglükuronosüültransferaasi (UGT), rakuvälise membraani transportija P-glükoproteiini (P-gp) ja rakusisese orgaanilise katiooni transportija (OTK) OT . Uuringud mirabegrooniga inimese maksa mikrosoomides ja inimese rekombinantsetes CYP-des on näidanud, et mirabegroon on mõõdukas ja ajast sõltuv CYP2D6 inhibiitor ning nõrk CYP3A inhibiitor. Kõrge kontsentratsiooni korral pärssis mirabegroon P-gp vahendatud ravimite transporti.
Andmed in vivo
CYP2D6 polümorfism
CYP2D6 geneetiline polümorfism mõjutab minimaalselt mirabegrooni plasmakontsentratsiooni (vt lõik 5.2). Mirabegrooni koostoimet teadaoleva CYP2D6 inhibiitoriga ei ole oodata ja seda ei ole uuritud. Mirabegrooni annust ei ole vaja kohandada, kui seda manustatakse koos CYP2D6 inhibiitoritega või patsientidel, kes metaboliseerivad halvasti CYP2D6.
Ravimite koostoime
Samaaegselt manustatavate ravimite mõju mirabegrooni farmakokineetikale ja mirabegrooni mõju samaaegselt manustatavate ravimite farmakokineetikale hinnati ühekordse ja korduvannuse uuringutes. Enamikku ravimite koostoimeid on uuritud, manustades mirabegrooni annuses 100 mg kontrollitud suukaudse imendumissüsteemi (OCAS) tabletina.
Mirabegrooni koostoimeuuringutes metoprolooli ja metformiiniga kasutati 160 mg viivitamatult vabastavat mirabegrooni.
Kliiniliselt olulisi koostoimeid mirabegrooni ja ravimite vahel, mis inhibeerivad, indutseerivad või on substraadid ühele CYP isoensüümile või transportijale, ei ole oodata, välja arvatud mirabegrooni pärssiv toime CYP2D6 substraatide metabolismile.
Ensüümi inhibiitorite toime
Mirabegrooni ekspositsioon (AUC) suurenes tervetel vabatahtlikel tugevate CYP3A / P-gp ketokonasooli inhibiitorite juuresolekul 1,8 korda. Betmiga manustamisel koos CYP3A ja / või P-gp inhibiitoritega ei ole annuse kohandamine vajalik. D "aga kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (GFR 30 ... 89 ml / min / 1,73 m2) või mõõduka maksakahjustusega (Child-Pough klass A) patsientidel, kes saavad samaaegselt tugevaid CYP3A inhibiitoreid, nagu itrakonasool, ketokonasool, ritonaviir ja klaritromütsiini, on soovitatav ööpäevane annus 25 mg üks kord ööpäevas koos toiduga või ilma (vt lõik 4.2). Betmigat ei soovitata kasutada raske neerukahjustusega (GFR 15–29 ml / min / 1,73 m2) või mõõduka maksakahjustusega (Child-Pough klass B) patsientidel, kes saavad samaaegselt CYP3A inhibiitoreid (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Ensüümi indutseerijate toime
Ained, mis on CYP3A või P-gp indutseerijad, vähendavad mirabegrooni plasmakontsentratsiooni. Kui mirabegrooni manustatakse koos rifampitsiini või teiste CYP3A või P-gp indutseerijatega terapeutilistes annustes, ei ole annuse kohandamine vajalik.
Mirabegrooni toime CYP2D6 substraatidele
Tervetel vabatahtlikel on mirabegrooni inhibeeriv toime CYP2D6 suhtes mõõdukas ja CYP2D6 aktiivsus taastatakse 15 päeva jooksul pärast mirabegrooni kasutamise lõpetamist. Mirabegrooni IR ööpäevase annuse korduv manustamine põhjustab Cmax 90 % tõusu ja 229 % AUC metoprolooli ühekordne annus. Mirabegrooni ööpäevase annuse korduval manustamisel suureneb desipramiini ühekordse annuse Cmax 79% ja AUC 241%.
Ettevaatlik tuleb olla, kui mirabegrooni manustatakse koos kitsa terapeutilise indeksiga ravimitega, mida oluliselt metaboliseerib CYP2D6, nagu tioridasiin, C1 tüüpi antiarütmikumid (nt flekainiid, propafenoon) ja tritsüklilised antidepressandid (nt imipramiin, desipramiin).Ettevaatlik tuleb olla ka siis, kui mirabegrooni manustatakse koos CYP2D6 substraatidega, mille annust tuleb individuaalselt tiitrida.
Mirabegrooni mõju transportijatele
Mirabegron on nõrk P-gp inhibiitor. Tervetel vabatahtlikel suurendab mirabegroon Cmax ja AUC 29% ja 27% P-gp substraadi digoksiinist. Patsientidel, kes alustavad Betmiga ja digoksiini kombinatsiooni võtmist, tuleb esialgu määrata digoksiini väiksem annus.
Soovitud kliinilise efekti saavutamiseks tuleb digoksiini kontsentratsiooni seerumis jälgida ja kasutada digoksiini annuse tiitrimiseks. Arvestada tuleb Mirabgrooni inhibeeriva potentsiaaliga P-gp vastu, kui Betmiga kombineeritakse P-gp suhtes tundliku alamstardiga. P-gp, nt dabigatraan .
Muud koostoimed
Kliiniliselt olulisi koostoimeid ei täheldatud, kui mirabegrooni manustati koos solifenatsiini, tamsulosiini, varfariini, metformiini või etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli sisaldavate kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste ravimite terapeutiliste annustega. Annuse kohandamine ei ole soovitatav.
Ravimitevaheliste koostoimete põhjustatud suurenenud kokkupuude mirabegrooniga võib olla seotud pulsisageduse suurenemisega.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Betmiga kasutamise kohta rasedatel on vähe andmeid. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Betmigat ei soovitata kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.
Toitmisaeg
Mirabegron eritub näriliste rinnapiima ja on seetõttu eeldatavasti rinnapiimas (vt lõik 5.3). Uuringuid mirabegrooni mõju kohta inimese rinnapiima tootmisele, selle esinemisele rinnapiimas või mõju rinnaga toidetavatele imikutele ei ole läbi viidud. Betmiga't ei tohi imetamise ajal manustada.
Viljakus
Loomadel ei täheldatud mirabegroonraviga seotud toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3). Mirabegrooni mõju inimese fertiilsusele ei ole kindlaks tehtud.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Betmiga ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Betmiga ohutust hinnati 8433 OAB -ga patsiendil, kellest 5648 olid saanud kliinilise programmi 2/3 faasis vähemalt ühe annuse mirabegrooni ja 622 patsienti olid saanud Betmiga vähemalt 1 aasta (365 päeva). Kolmes faasi 3. faasi topeltpimedas platseebokontrollitud 12-nädalases uuringus oli 88% patsientidest Betmiga-ravi lõpetanud ja 4% lõpetanud selle kõrvaltoimete tõttu. Enamik reaktsioone olid kerged kuni mõõdukad.
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mida teatati patsientidel, keda raviti Betmiga 50 mg-ga kolme kolmanda faasi, topeltpimedas, platseebokontrolliga, 12-nädalases uuringus, olid tahhükardia ja kuseteede infektsioonid. Tahhükardia esinemissagedus oli 1,2% patsientidel, kes said Betmiga 50 mg. Tahhükardia põhjustas ravi katkestamise 0,1% -l Betmiga 50 mg saanud patsientidest. Kuseteede infektsioonide esinemissagedus oli 2,9% patsientidel, kes said Betmiga 50 mg. Kuseteede infektsioonid ei põhjustanud ravi katkestamist ühelgi Betmiga 50 mg saanud patsiendil. Tõsiste kõrvaltoimete hulka kuulus kodade virvendusarütmia (0,2%).
Üheaastase (pikaajalise) toimeaine (muskariini antagonist) uuringu käigus täheldatud kõrvaltoimed olid tüübi ja raskusastme poolest sarnased kolme 12-nädalase topeltpimedas platseebokontrollitud 3. faasi uuringus täheldatuga.
Kõrvaltoimete tabel
Allolevas tabelis on loetletud kõrvaltoimed, mida täheldati kolmes 12-nädalases topeltpimedas platseebo-kontrollitud 3. faasi uuringus.
Kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
Samas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed loetletud raskusastme kahanevas järjekorras.
* täheldatud turustamisjärgses kogemuses
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu.
04.9 Üleannustamine
Mirabegroni on manustatud tervetele vabatahtlikele üksikannustes kuni 400 mg. Selle annuse kasutamisel registreeriti kõrvaltoimete hulka südamepekslemine (1 patsiendil 6 -st) ja pulsi tõus üle 100 löögi minutis (bpm) (3 isikut 6 -st). Mitmed mirabegrooni annused kuni 300 mg päevas 10 päeva jooksul näitasid tervetel vabatahtlikel manustamisel pulsi ja süstoolse vererõhu tõusu.
Üleannustamise ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav. Üleannustamise korral on soovitatav jälgida pulssi, vererõhku ja EKG -d.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: uroloogia, uriini spasmolüütikumid. ATC -kood: G04BD12.
Toimemehhanism
Mirabegron on tugev ja selektiivne beeta 3 adrenergiliste retseptorite agonist. Mirabegrooni tulemusel lõdvenesid põie silelihased isoleeritud rottidel ja inimkoes, suurenes tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) kontsentratsioon rottide kusepõie koes ja avaldas põiele lõõgastavat toimet. roti kusepõie mudelites.
Mirabegron suurendas keskmist tühjendusmahtu urineerimise kohta ja vähendas kontraktsioonide sagedust, mis ei viinud tühjenemiseni, mõjutamata tühjendusrõhku või uriini jääke rottide üliaktiivse põie mudelites. Ahvimudelis näitas mirabegroon tühjenemise sagedust uriini säilitamise funktsioon, stimuleerides põie beeta 3 adrenergilisi retseptoreid.
Akumuleerumisfaasis, st kui uriin koguneb põide, on valdav sümpaatiliste närvide stimulatsioon. Närvilõpudest vabaneb noradrenaliin, mis määrab enamasti põie lihaste beeta-adrenergiliste retseptorite aktiveerimise ja seega ka põie silelihased. Tühjendusfaasis kontrollib põit peamiselt parasümpaatiline närvisüsteem. Vaagna närvilõpmetest vabanev atsetüülkoliin stimuleerib kolinergilisi retseptoreid M & SUP2 ja M & SUP3;, kutsudes esile põie kokkutõmbumise. see pärsib ka beeta 3 adrenergiliste retseptorite indutseeritud cAMP suurenemist. Seetõttu ei tohiks beeta 3 adrenergiliste retseptorite stimuleerimine häirida tühjenemisprotsessi, nagu kinnitas rott, kellel oli osaline kusiti obstruktsioon, kus mirabegroon vähendas kontraktsioonide sagedust. mõjutamata tühjendusmahtu urineerimise kohta, tühjendusrõhku või uriini jääkmahtu.
Farmakodünaamilised toimed
Urodünaamika
Betmiga annustes 50 mg ja 100 mg üks kord ööpäevas 12 nädala jooksul meestel, kellel olid alumiste kuseteede sümptomid (LUTS) ja emakakaela kusejuha obstruktsioon (BOO), ei avaldanud mõju tsüstomeetrilistele parameetritele ning see oli ohutu ja hästi talutav.. Mirabegrooni mõju maksimaalsele voolukiirusele ja detruusori rõhule maksimaalse voolukiiruse juures hinnati urodünaamilises uuringus, milles osales 200 LUTS ja BOO meespatsienti. Mirabegrooni manustamine annustes 50 mg ja 100 mg üks kord ööpäevas 12 nädala jooksul ei mõjutanud negatiivselt maksimaalset voolukiirust ega detruusori survet maksimaalse voolukiiruse korral.Selles uuringus LUTS / BOO -ga meespatsientidel oli platseeborühmade puhul korrigeeritud keskmine muutus (SE) algväärtusest ravi lõpuni jääkmahus pärast tühjendamist (ml) 0,55, 17,89, 30,77., Mirabegroon 50 mg ja mirabegroon 100 mg.
Mõju QT -intervallile
Betmiga annustes 50 mg ja 100 mg ei mõjutanud soo ega kogu rühma individuaalselt korrigeeritud südame löögisageduse QT -intervalli (QTcI intervall).
Põhjalikus QT (TQT) uuringus (n = 164 tervet meessoost vabatahtlikku ja n = 153 tervet naissoost vabatahtlikku keskmise vanusega 33 aastat) hinnati mirabegrooni korduvate suukaudsete annuste toimet näidatud annuses (50 mg üks kord ööpäevas) ja kaks suprateraapilist annust (100 mg ja 200 mg üks kord ööpäevas) QTcI intervalli jooksul.Üliteraapilised annused on vastavalt ligikaudu 2,6 ja 6,5 korda suuremad kui raviannus. Positiivse kontrollina kasutati moksifloksatsiini ühekordset 400 mg annust. Iga mirabegrooni ja moksifloksatsiini annuse taset hinnati eraldi ravirühmades, mõlemad said platseebokontrolli (paralleelne ristmik). Mees- ja naissoost isikutel, kes said mirabegrooni annustes 50 mg ja 100 mg, ei ületanud 95% usaldusintervalli ühepoolse testi ülempiir seonduva maksimaalse keskmise erinevuse korral ühelgi hetkel 10 ms. Aeg võrreldes platseeboga QTcI intervallis. Naissoost isikutel, kes said mirabegrooni annuses 50 mg, oli keskmine erinevus platseebost QTcI intervallis 5 tundi pärast annuse manustamist 3,67 ms (95% usaldusintervalli ühepoolse testi ülempiir, 5,72 ms). Meessoost isikutel oli erinevus 2,89 msek (95% usaldusintervalli ülempiir, ühepoolne test, 4,90 ms). 200 mg mirabegrooni annuse korral ei ületanud QTcI intervall meestel igal ajal 10 ms , samal ajal kui naissoost isikutel ületas ühepoolse 95% usaldusvahemiku ülempiir 0,5 ms kuni 10 tunni vahel 10 msek, maksimaalne erinevus platseeboga võrreldes oli 5 tundi, kus keskmine toime oli 10,42 ms (95% usalduspiir intervall, ühepoolne test, 13,44 ms). QTcF ja QTcIf tulemused olid kooskõlas QTcI intervalliga.
Selles TQT uuringus põhjustas mirabegroon EKG-l annusest sõltuvat südame löögisageduse tõusu uuritud annuste vahemikus 50 mg kuni 200 mg. Maksimaalne keskmine erinevus platseeboga võrreldes oli südame löögisageduses vahemikus 6,7 lööki minutis, mirabegroon 50 mg juures 17,3 lööki minutis mirabegrooniga 200 mg tervetel isikutel.
Mõju pulssile ja vererõhule OAB -ga patsientidel
Kolmes faasi 3. faasi topeltpimedas platseebo-kontrollitud 12-nädalases uuringus OAB-ga (keskmine vanus: 59 aastat) patsientidel, kes said Betmiga 50 mg üks kord ööpäevas, täheldati keskmise erinevuse suurenemist võrreldes platseeboga. 1 lööki minutis pulsi korral ja umbes 1 mmHg või vähem süstoolse vererõhu / diastoolse vererõhu (SBP / DBP) korral. Muutused pulsis ja vererõhus on pöörduvad pärast ravi lõpetamist.
Mõju silmasisesele rõhule (IOP)
Mirabegron 100 mg üks kord ööpäevas ei näidanud tervetel isikutel pärast 56 -päevast ravi silmasisest rõhku. Esimese faasi uuringus, milles hinnati Betmiga mõju IOP-le Goldmanni aploneerimise tonomeetria abil 310 tervel isikul, ei olnud 100 mg mirabegrooni annus halvem kui platseebo, sest ravi esmane tulemusnäitaja oli keskmine muutus algväärtusest 56. päevani. / teema IOP; 95% usaldusintervalli ülemine piir, kahepoolne test erinevuste kohta 100 mg mirabegrooni ja platseebo vahel oli 0,3 mmHg.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Betmiga efektiivsust hinnati kolmes randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud, 12-nädalases 3. faasi uuringus üliaktiivse põie sündroomi raviks, mis on seotud kiireloomuliste ja sagedaste sümptomitega koos uriinipidamatusega või ilma. Sh naised (72%) ja meessoost (28%) patsiendid keskmise vanusega 59 aastat (vanusevahemik: 18-95 aastat). Uuringupopulatsioonis oli ligikaudu 48% patsientidest, kes ei olnud varem saanud antimuskariinivastast ravi, ja ligikaudu 52% patsientidest, kes olid varem saanud antimuskariinseid ravimeid. Ühes uuringus said 495 patsienti aktiivset kontrollravimit (tolterodiini toimeainet prolongeeritult vabastav ravimvorm).
Efektiivsuse kaasnäitajad koosnesid järgmistest näitajatest: muutus ravi alguses 24 tunni jooksul uriinipidamatuse episoodide keskmises arvus; muutus algtasemelt ravi lõpuni, keskmine urineerimiste arv 24 tunni jooksul, tuginedes 3 päeva jooksul täidetud urineerimispäevikule. Mirabegron näitas statistiliselt olulist paranemist võrreldes platseeboga nii esmaste kui ka sekundaarsete tulemusnäitajate osas (vt tabelid 1 ja 2) .
Tabel 1: Kaasasutatavad ja sekundaarsed efektiivsuse tulemusnäitajad, mis on valitud ravi lõpus ühtsete uuringute jaoks
Ühtsed uuringud koosnesid uuringutest 046 (EL / Austraalia), 047 (Põhja -Ameerika [NA]) ja 074 (EL / NA).
† Vähim ruutude keskmine, lähtudes lähtekohast, soost ja uuringust.
* Oluliselt kõrgem statistiliselt kui platseebo 0,05 tasemel ilma paljususe korrigeerimiseta.
# Statistiliselt oluliselt kõrgem kui platseebo 0,05 paljususega korrigeeritud tasemel.
FAS: täielik analüüsikomplekt, kõik randomiseeritud patsiendid, kes said vähemalt 1 doosi uuritavat ravimit topeltpimedas ja kuseteede mõõtmisega algupäevikus ja vähemalt 1 visiidipäevajärgne visiitpäevik koos urineerimise mõõtmisega.
FAS-I: FAS-i alarühm, mille päevikus oli vähemalt 1 inkontinentsi episood.
CI: usaldusintervall
Tabel 2: Kaasasündinud ja sekundaarsed efektiivsuse tulemusnäitajad, mis valiti ravi lõpus uuringute 046, 047 ja 074 jaoks
† Vähim ruutude keskmine, lähtudes lähtekohast, soost ja geograafilisest piirkonnast.
* Oluliselt kõrgem statistiliselt kui platseebo 0,05 tasemel ilma paljususe korrigeerimiseta.
# Statistiliselt oluliselt kõrgem kui platseebo 0,05 paljususega korrigeeritud tasemel.
‡ Statistilisest seisukohast ebaoluline paremus platseebost 0,05 paljususega korrigeeritud tasemel.
FAS: täielik analüüsikomplekt, kõik randomiseeritud patsiendid, kes said uuringu alguses vähemalt 1 annuse uuritavat ravimit topeltpimedas ja urineerimispäevikus ning vähemalt 1 algväärtusjärgses visiidipäevikus koos urineerimise arvutamisega.
FAS-I: FAS-i alarühm, mille päevikus oli vähemalt 1 inkontinentsi episood.
Betmiga 50 mg üks kord ööpäevas oli esmakordsel avastamisel 4. nädalal efektiivne ja efektiivsus püsis kogu 12-nädalase raviperioodi vältel. Pikaajaline randomiseeritud aktiivkontrolli uuring näitas, et efektiivsus püsis kogu 1-aastase raviperioodi vältel.
Elukvaliteedi parameetrite subjektiivne parandamine seoses tervisega
Kolmes faasi 3. faasi topeltpimedas platseebokontrollitud 12-nädalases uuringus põhjustas OAB sümptomite ravi üks kord ööpäevas manustatud mirabegrooniga statistiliselt olulist paranemist võrreldes platseeboga järgmiste tervisega seotud elukvaliteedi parameetrite osas: rahulolu ravi ja sümptomite häirimine.
Efektiivsus patsientidel, kes on saanud või ei ole varem saanud antimuskariinivastast ravi OAB raviks
Efektiivsust on näidatud patsientidel, kes saavad OAB raviks nii antimuskariinravi kui ka ei saa seda varem. Mirabegron on osutunud efektiivseks ka patsientidel, kes on ebapiisava efektiivsuse tõttu varem katkestanud ravi antimuskariinraviga OAB raviks (vt tabel 3).
Tabel 3: Kaasasündinud efektiivsuse tulemusnäitajad patsientidel, kes said OAB raviks eelnevalt antimuskariinravi
Ühtsed uuringud koosnesid uuringutest 046 (EL / Austraalia), 047 (Põhja -Ameerika [NA]) ja 074 (EL / NA).
† Väikseim ruutude keskmine, mis on kohandatud algtaseme, soo, uuringu, alamrühma, ravi koostoimete alamrühma jaoks ühendatud uuringute puhul, ja väikseima ruudu keskmine, mis on korrigeeritud uuringu 046 algtaseme, soo ja geograafilise piirkonna, alarühma, ravi koostoimete alamrühma alusel.
FAS: täielik analüüsikomplekt, kõik randomiseeritud patsiendid, kes said uuringu alguses vähemalt 1 annuse uuritavat ravimit topeltpimedas ja urineerimispäevikus ning vähemalt 1 uuringujärgses visiidipäevikus koos urineerimise mõõtmisega.
FAS-I: FAS-i alarühm, mille päevikus oli vähemalt 1 inkontinentsi episood.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet lükkas edasi kohustuse esitada Betmiga uuringute tulemused laste ühe või mitme alamrühma kohta näidustustel "Idiopaatilise üliaktiivse põie sündroomi ravi" ja "Neurogeense detrusori üliaktiivsuse ravi" (vt lõik 4.2). teave kasutamise kohta lastel).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist tervetele vabatahtlikele imendub mirabegroon, saavutades maksimaalse plasmakontsentratsiooni (Cmax) 3 ... 4 tunni jooksul. Absoluutne biosaadavus suurenes 29% -lt 25 mg annuse korral 35% -ni 50 mg annuse korral. Keskmine Cmax ja AUC suurenesid annusevahemikus proportsionaalselt rohkem kui annuses. Meeste ja naiste üldpopulatsioonis tõstis mirabegrooni annuse 2-kordne suurendamine 50 mg-lt 100 mg-ni Cmax ja AUCtau ligikaudu 2,9 vastavalt 2,6 korda, samas kui 4-kordne mirabegrooni annuse suurendamine 50 mg-lt 200 mg-ni suurendas Cmax ja AUCtau ligikaudu 8,4 ja 6,5 korda. Kontsentratsioonid juures püsiseisund saavutatakse 7 päeva jooksul pärast mirabegrooni üks kord ööpäevas manustamist. Pärast üks kord ööpäevas manustamist on mirabegrooni plasmakontsentratsioon stabiilses olekus ligikaudu kaks korda suurem kui pärast ühekordse annuse manustamist.
Toidu mõju imendumisele
50 mg tableti ja suure rasvasisaldusega eine samaaegne manustamine vähendas mirabegrooni Cmax ja AUC vastavalt 45% ja 17%. Madala rasvasisaldusega eine vähendas mirabegrooni Cmax ja AUC 75% ja Vastavalt 51%. 3. faasi uuringutes manustati mirabegrooni koos toiduga või ilma, osutudes ohutuks ja tõhusaks. Seetõttu võib Mirabegroni võtta soovitatud annuses koos toiduga või ilma.
Levitamine
Mirabegron on laialt levinud. Jaotusruumala juures püsiseisund (Vss) on ligikaudu 1670 L. Mirabegron on seotud (ligikaudu 71%) inimese plasmavalkudega ja tal on mõõdukas afiinsus albumiini ja alfa-1 happelise glükoproteiini suhtes. Mirabegroon on jaotunud erütrotsüütides. Erütrotsüüdid in vitro 14C-mirabegrooni sisaldus oli ligikaudu 2 korda kõrgem kui plasmas.
Biotransformatsioon
Mirabegroon metaboliseerub mitmel viisil, sealhulgas dealküülimine, oksüdeerimine, (otsene) glükuronidatsioon ja amiidhüdrolüüs. Mirabegroon on peamine tsirkuleeriv komponent pärast ühekordse 14C-mirabegrooni annuse manustamist. Inimese plasmas on täheldatud kahte peamist metaboliiti; mõlemad on 2. faasi glükuroniidid, mis moodustavad vastavalt 16% ja 11% kogu ekspositsioonist. Need metaboliidid ei ole farmakoloogiliselt aktiivsed.
Uuringute põhjal in vitro, tundub, et mirabegroon ei inhibeeri tsütokroom P450 ensüümide CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP2E1 samaaegselt manustatavate ravimite metabolismi, kuna mirabegroon ei inhibeeri nende ensüümide aktiivsust kliiniliselt tuvastamatute kontsentratsioonide korral. o CYP3A Mirabegron Eeldatavasti ei põhjusta see ÜMT vahendatud ravimite transportijate kliiniliselt olulist pärssimist.
Kuigi uuringud in vitro näitavad CYP2D6 ja CYP3A4 rolli mirabegrooni oksüdatiivses metabolismis, tulemused in vivo näitavad, et need isoensüümid mängivad üldises eliminatsioonis piiratud rolli in vitro ja ex vivo näitasid butüürüülkoliinesteraasi, UGT ja võimalusel alkoholdehüdrogenaasi (ADH) osalemist mirabegrooni metabolismis, lisaks CYP3A4 ja CYP2D6.
CYP2D6 polümorfism
Tervetel isikutel, kes on geneetiliselt halvad CYP2D6 substraatide metaboliseerijad (kasutatakse CYP2D6 pärssimise asendajana), olid mirabegrooni IR ravimvormi ühe 160 mg annuse keskmine Cmax ja AUCinf 14% ja 19% kõrgem kui tugevatel metaboliseerijatel, mis näitab, et CYP2D6 geneetilisel polümorfismil on minimaalne mõju mirabegrooni keskmisele plasmakontsentratsioonile. Mirabegrooni koostoime teadaoleva CYP2D6 inhibiitoriga ei ole ennustatav ja seda ei ole uuritud. Mirabegrooni annust ei ole vaja kohandada, kui seda manustatakse koos CYP2D6 inhibiitoritega või patsientidel, kes metaboliseerivad halvasti CYP2D6.
Elimineerimine
Plasma üldine kliirens (CLtot) on ligikaudu 57 l / h. Terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg (t½) on ligikaudu 50 tundi. Neerukliirens (CLR) on ligikaudu 13 l / h, mis vastab peaaegu 25% -le CLtot-st. Mirabegrooni eliminatsioon neerude kaudu toimub peamiselt aktiivse tubulaarsekretsiooni ja glomerulaarfiltratsiooni kaudu.Muutumatul kujul mirabegrooni eritumine uriiniga on annusest sõltuv ja jääb vahemikku ligikaudu 6,0% pärast 25 mg ööpäevast annust kuni 12,2% pärast 100 mg ööpäevast annust. Pärast 160 mg 14C-mirabegrooni manustamist tervetele vabatahtlikele oli ligikaudu 55% radiomärgistus leiti uriinist ja 34% väljaheitest. Muutumatul kujul moodustas Mirabegron ligikaudu 45% uriini radioaktiivsusest, mis näitab metaboliitide olemasolu. Muutumatu Mirabegron moodustas suurema osa väljaheite radioaktiivsusest.
Vanus
Mirabegrooni ja selle metaboliitide Cmax ja AUC pärast korduvaid suukaudseid annuseid eakatel vabatahtlikel (vanus ≥ 65 aastat) olid sarnased nooremate vabatahtlikega (vanuses 18-45 aastat).
Seks
Cmax ja AUC on naistel vastavalt ligikaudu 40-50% kõrgemad kui meestel.Cmax ja AUC erinevused soo järgi on tingitud erinevustest kehakaalus ja biosaadavuses.
Rass
Rass ei mõjuta mirabegrooni farmakokineetikat.
Neerukahjustus
Pärast Betmiga ühekordse 100 mg annuse manustamist kerge neerukahjustusega vabatahtlikele (eGFR 60 kuni 89 ml / min / 1,73 m2, nagu hinnatud neeruhaiguse toitumise muutmise (MDRD) uuringus), on mirabegrooni keskmine Cmax ja AUC on
suurenes vastavalt 6% ja 31% võrreldes normaalse neerufunktsiooniga vabatahtlikega. Mõõduka neerukahjustusega (eGFR-MDRD 30 kuni 59 ml / min / 1,73 m2) vabatahtlikel suurenes Cmax ja AUC vastavalt 23% ja 66%. Raske neerukahjustusega (eGFR-MDRD 15 ... 29 ml / min) vabatahtlikel / 1,73 m2), keskmine Cmax ja AUC olid vastavalt 92% ja 118% kõrgemad. Mirabegroni ei ole uuritud lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel (GFR 2 või hemodialüüsi vajavad patsiendid).
Maksakahjustus
Pärast Betmiga 100 mg ühekordse annuse manustamist kerge maksakahjustusega (Child-Pugh klass A) vabatahtlikele suurenesid mirabegrooni keskmised Cmax ja AUC vastavalt 9% ja 19% võrreldes normaalse maksafunktsiooniga vabatahtlikega. mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh klass B) olid Cmax ja AUC keskmiselt vastavalt 175% ja 65% kõrgemad. Mirabegroni ei ole uuritud raske maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh klass C).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Prekliinilised uuringud on tuvastanud kliiniliste vaatlustega ühilduva toksilisuse sihtorganid. Rottidel täheldati maksaensüümide mööduvat tõusu ja hepatotsüütide muutusi (nekroos ja glükogeeni osakeste vähenemine). Südame löögisageduse tõusu täheldati rottidel, aga ka küülikutel, koertel ja ahvidel. Genotoksilisuse ja kantserogeensuse uuringud ei näidanud genotoksilisust ega kantserogeensust in vivo.
Suletaalsete annuste (19 -kordne maksimaalne soovitatav ekvivalentdoos inimesele, maksimaalne soovitatav inimese annus MHRD) korral ei täheldatud fertiilsuse halvenemist. Kardiomegaalia) süsteemse ekspositsiooni korral, mis oli 36 korda suurem kui MHRD korral täheldatud. Lisaks kopsu väärarengud küülikutel täheldati suurenenud implanteerimiskadusid süsteemse ekspositsiooni korral, mis oli 14 korda suurem kui "MHRD -s", samal ajal täheldati pöörduvat mõju luustumisele (lainelised ribid, hiline luustumine, luustunud segmentide vähenenud arv rinnaku, metakarpuse või metatarsuse piirkonnas). rott 22 korda suurema süsteemse ekspositsiooniga kui MHRD korral. Emade toksilisusega seotud annustes tuvastati embrüo-loote toksilisus. On näidatud, et küülikul täheldatud kardiovaskulaarseid väärarenguid vahendab beeta 1 adrenergilise retseptori aktiveerimine.
Radioaktiivselt märgistatud mirabegrooniga läbi viidud farmakokineetilised uuringud on näidanud, et lähteühend ja / või selle metaboliidid erituvad rinnapiima 4 tunni jooksul pärast manustamist ligikaudu 1,7 korda suuremal tasemel (vt lõik 4.6).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tablettide tuum
Makrogool
Hüdroksüpropüültselluloos
Butüülhüdroksütolueen
Magneesiumstearaat
Katmine
Hüpromelloos
Makrogool
Kollane raudoksiid (E172)
Punane raudoksiid (E172)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
Kõlblikkusaeg pärast pudeli esmast avamist: 6 kuud
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Alumiiniumblistrid karbis, mis sisaldavad 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 või 200 tabletti.
HDPE -pudelid lastekindla polüpropüleenist (PP) korgiga ja silikageeli kuivatusainega, mis sisaldavad 90 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
Holland
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/12/809/001 - 007
042647014
042647026
042647038
042647040
042647053
042647065
042647077
EL/1/12/809/015
042647154
EL/1/12/809/016
042647166
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. detsember 2012
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE november 2014
