Toimeained: mitoksantroon
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, infusioonilahuse kontsentraat
Miks kasutatakse mitoksantrooni - geneerilist ravimit? Milleks see mõeldud on?
Mitoksantroon kuulub kasvajavastaste või vähivastaste ravimite rühma. See kuulub ka ravimite alamrühma, mida nimetatakse antratsükliini derivaatideks. Mitoksantroon häirib vähirakkude kasvu ja tapab neid järk -järgult ning seda kasutatakse järgmiste haiguste raviks:
- Kaugelearenenud (metastaatiline) rinnavähk.
- Mitte-Hodgkini lümfoomid, st lümfisüsteemi kasvajad.
- Äge mitte-lümfotsüütiline leukeemia täiskasvanutel. Leukeemia on verevähi tüüp, mille puhul luuüdi toodab liiga palju valgeid vereliblesid.
Eespool nimetatud vähivormide raviks võib Mitoxantrone Sandozit kasutada üksi või koos teiste vähivastaste ravimitega.
- Täiustatud eesnäärmevähi valu, kui:
- Eesnäärmevähk ei ole hormoonravile adekvaatselt reageerinud (see ei allu ravile).
- Kasutatav valuvaigisti ei ole efektiivne või ei saa võtta piisavaid valuvaigisteid.
Sellistel juhtudel manustatakse Mitoxantrone Sandoz't koos väikeste annustega kortisooni sisaldavate ravimitega (nt prednisoon).
Vastunäidustused Kui mitoksantrooni ei tohi kasutada - geneeriline ravim
Ärge võtke Mitoxantrone Sandoz'i:
- Kui olete mitoksantrooni suhtes allergiline (ülitundlik).
- Kui olete Mitoxantrone Sandoz'i mõne koostisosa suhtes allergiline (ülitundlik) (lisateave).
- Kui teil on müelosupressioon (luuüdi ei tooda piisavalt punaseid vereliblesid).
- Kui te toidate last rinnaga (vt lisateavet lõigust "Rasedus ja imetamine").
- Süstides seljaaju vedelikku (intratekaalne manustamine).
- Süstides arterisse (intraarteriaalne manustamine).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne mitoksantrooni võtmist - geneeriline ravim
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Mitoxantrone Sandoz:
- Kui teie luuüdi ei tööta korralikult (olete depressioonis) või kui teie üldine tervis ei ole hea:
- Arst teeb sagedamini vereanalüüse, eriti valgete vereliblede (neutrofiilide) arvu kontrollimiseks.
- Kui teil on juba olnud:
- Rindkere kiiritusravi.
- Südamehaigus.
Sellistel juhtudel suureneb tõsisemate südameprobleemide tekkimise tõenäosus, näiteks:
- Südamepuudulikkus või südamefunktsiooni langus.
Kui teil on sellised südameprobleemid:
- Peate ikkagi võtma Mitoxantrone Sandozi koguannuse.
- Südame toimimise kontrollimiseks peate regulaarselt kontrollima.
- Kui teil on nakkushaigus: neid tuleb ravida enne või pärast ravi Mitoxantrone Sandoz'iga.
- Pange tähele, et Mitoxantrone Sandoz võib põhjustada ebanormaalset värvumist:
- Uriin (mis võib omandada sinakasrohelise värvi kuni ühe päeva jooksul pärast ravi).
- Nahk ja küüned (mis võivad muutuda siniseks).
- Silmavalged (mis võivad omandada sinise värvi).
Kõigil neil juhtudel on värvimine ajutine ja võib kesta paar päeva.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta mitoksantrooni - geneerilise ravimi toimet
Öelge oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Samuti olge eriti ettevaatlik, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- Muud ravimid, mis vähendavad luuüdi aktiivsust (müelosupressiivsed ravimid, nt muud vähivastased ained), mis koos Mitoxantrone Sandoz'iga manustamisel võivad olla luuüdile kahjulikumad ja süvendada Mitoxantrone Sandoz'e põhjustatud kahjustusi.
- Teised südamele potentsiaalselt kahjulikud ravimid (nt antratsükliinravimid), kuna nende ravimite negatiivne toime võib suureneda.
- Topoisomeraas II inhibiitorid (vähivastaste ravimite rühm, sealhulgas mitoksantroon) kombinatsioonis teiste kasvajavastaste ainetega ja / või kiiritusraviga. Need võivad põhjustada:
- Valgete vereliblede vähk (äge müeloidne leukeemia - AML).
- Luuüdihaigus, mis põhjustab vererakkude ebanormaalset moodustumist ja põhjustab leukeemia (müelodüsplastiline sündroom - MDS).
- Vaktsiinid. Vaktsiinid ei pruugi ravi ajal Mitoxantrone Sandoz'iga toimida.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga.
Mitoxantrone Sandoz võib kahjustada looteid, nii et te ei tohi mitoksantrooni võtta, kui:
- olete rase (eriti raseduse esimesel trimestril)
- arvate, et olete rase või proovite rasestuda.
Kui te rasestute Mitoxantrone Sandoz'i võtmise ajal, peate sellest oma arsti teavitama ja ravi kohe lõpetama. Ta peab rasestumist vältima. Kui teie või teie partnerit ravitakse Mitoxantrone Sandoz'iga, tuleb kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid nii ravi ajal kui ka vähemalt 6 kuud pärast ravi lõpetamist.
Mitoxantrone Sandoz'i ei tohi imetamise ajal võtta. Enne ravi alustamist Mitoxantrone Sandoz'iga peate rinnaga toitmise lõpetama, kuna laps võib mitoksantrooni imenduda rinnapiima kaudu.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Mitoxantrone Sandoz võib ravi võimalike kõrvaltoimete tõttu mõjutada kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet (vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“).
Kui teil tekivad sümptomid, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.
Oluline teave mõningate Mitoxantrone Sandoz koostisainete suhtes
See ravimpreparaat sisaldab 0,148 mmol / ml naatriumi.
1 viaal 5 ml lahusega sisaldab 0,739 mmol naatriumi.
1 viaal 10 ml lahusega sisaldab 1,478 mmol naatriumi.
Seda tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevatel patsientidel.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas mitoksantrooni kasutada - geneeriline ravim: Annustamine
Mitoxantrone Sandoz'i manustab teile arst või õde. Ravimit tuleb alati manustada intravenoosse infusiooni teel (veeni) ja see tuleb alati enne kasutamist lahjendada. Võib juhtuda, et infusiooni ajal väljub ravim veenist (ekstravasatsioon) ja sel juhul tuleb infusioon kohe lõpetada ja jätkus teises veresoones.
Peate vältima Mitoxantrone Sandoz kokkupuudet naha, limaskestade ja silmadega. Arst arvutab teie juhtumile sobiva Mitoxantrone Sandoz'i annuse, mis saadakse teie kehapinna ruutmeetrites väljendatud pikenduse suhtes. Ravi ajal tehakse teile regulaarselt ka vereanalüüse, mille alusel "kohandatakse ravimi annust.
Lapsed ja noorukid
Mitoxantrone Sandoz'i kasutamise kohta lastel ja noorukitel on vähe kogemusi.
Tavaline Mitoxantrone Sandoz annus on:
Metastaatiline rinnavähk, mitte-Hodgkini lümfoomid
Kui mitoksantrooni kasutatakse eraldi (üksinda):
- Esimene annus vastab 14 mg kehapinna ruutmeetri kohta, manustatuna ühekordse intravenoosse annusena. Manustamist võib korrata 21 päeva pärast, kui vereväärtused on jõudnud vastuvõetavale tasemele.
Kui teie luuüdi reserv on madal, peaks esimene raviannus olema tavapärasest väiksem (st 12 mg ruutmeetri kohta).
Seejärel määrab arst täpselt järgnevad annused, mis sõltuvad luuüdi aktiivsuse vähenemise ulatusest ja kestusest (müelosupressioon).
Kasutamisel kombineeritud ravis (näiteks koos teiste tsütotoksiliste ainetega nagu tsüklofosfamiid ja 5-fluorouratsiil või metotreksaat ja mitomütsiin C):
- Üldiselt manustatakse teile ruutmeetri kohta 2–4 mg vähem kui ainult Mitoxantrone Sandozi kasutamisel.
Äge mitte-lümfotsüütiline leukeemia
Kui Mitoxantrone Sandoz't kasutatakse iseseisvalt retsidiivi raviks (st kui vähk on taastunud):
- soovitatav annus on 12 mg ruutmeetri kohta, manustatuna ühekordse ööpäevase intravenoosse annusena viie päeva jooksul (vastab koguannusele 60 mg / m2 viie päeva jooksul).
Kui Mitoxantrone Sandoz'i kasutatakse koos teiste vähivastaste ravimitega (nt tsütarabiin, etoposiid):
arst määrab iga ravimi täpse annuse, mida peate võtma. Teie annust võib olla vaja kohandada, kui:
Ravimite kombinatsioon põhjustab luuüdi depressiooni rohkem kui see, mis tekib ainult Mitoxantrone Sandoz -raviga.
Teil on maksa- või neeruhaigus.
Hormoonreaktiivse eesnäärmevähi valu ravi Soovitatav annus on 12 mg ruutmeetri kohta, manustatuna järgmiselt:
- lühiajaline intravenoosne infusioon
- 21 -päevase intervalliga
- kombinatsioonis suukaudse 10 mg prednisooniga (kortisooni ravim, mis aitab immuunsüsteemi pärssida).
Teie arst otsustab annuse kohandamise üle, mis sõltub luuüdi aktiivsuse vähenemise (müelosupressioon) ulatusest ja kestusest.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud mitoksantrooni - geneerilise ravimi üledoosi
Kui te võtate Mitoxantrone Sandoz’t rohkem kui ette nähtud, võivad maks, neerud, seedesüsteem ja selle vererakkude tootmise võime kahjustuda. Harvadel juhtudel on esinenud rasket leukopeeniat (valgeliblede arvu ebanormaalne vähenemine). surmaga lõppev infektsioon Arst jälgib tähelepanelikult teie tervist ja ravib kõiki võimalikke sümptomeid.
Kui teil on selle ravimi kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arstiga.
Kõrvaltoimed Millised on mitoksantrooni kõrvaltoimed - geneeriline ravim
Nagu kõik ravimid, võib ka Mitoxantrone Sandoz põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Väga tavaline:
- Müelosupressioon (luuüdi aktiivsuse vähenemine), mis piirab manustatava Mitoxantrone Sandozi kogust. Luuüdis võib tekkida tõsine ja pikem depressioon, kui:
- olete saanud keemia- või kiiritusravi.
- Luuüdi hüpoplaasia (vererakkude arvu ebanormaalne vähenemine elundis või koes).
- Mööduv leukopeenia: madal leukotsüütide (valgete vereliblede) arv, madalaim väärtus saavutatakse 10–13 päeva pärast ravi. 6% juhtudest on leukopeenia raske.
- Aneemia (kui punaste vereliblede arv kehas on ebapiisav).
- Teatud liiki valgete vereliblede arvu vähenemine (granulotsütopeenia ja neutropeenia).
- Ebanormaalne kogus valgeid vereliblesid (leukotsüüte).
- Iiveldust ja (kerget) oksendamist esineb umbes pooltel patsientidest. Ainult 1% -l isikutest ilmnevad iiveldus ja oksendamine raskel kujul.
- Stomatiit (suu limaskesta põletik).
- Kõhulahtisus.
- Kõhuvalu.
- Kõhukinnisus.
- Mukosiit (limaskestade põletik).
- Maitse muutmine.
- Alopeetsia (juuste väljalangemine). Juuste väljalangemine esineb umbes pooltel patsientidest. Alopeetsia esineb raskes vormis harva.
- Mööduvad muutused elektrokardiogrammis (EKG) pärast pikaajalist ravi.
- Arütmia (ebaregulaarne südametegevus).
- Suurenenud karbamiidi kontsentratsioon veres.
- Infektsioonid.
- Ülemiste hingamisteede infektsioonid.
- Kuseteede infektsioonid.
- Verekaotus (hemorraagia).
- Palavik.
- Amenorröa (menstruatsiooni puudumine).
Sage:
- Pearinglus
- Uimasus.
- Neuriit (närvipõletik).
- Krambid (krambid).
- Kerge paresteesia (kipitus).
- Peavalu.
- Südame vasakust kambrist väljapumbatava vere hulk väheneb, kuid sümptomid puuduvad.
- Nohu (sügelev ja nohu).
- Uriini värvi muutus. See juhtub 24 tunni jooksul pärast Mitoxantrone Sandozi võtmist.
- Neeruhaigused (nefrotoksilisus).
- Maksaensüümide taseme tõus (vereanalüüsides).
- Muutused vereanalüüside tulemustes (seerumi kreatiniinisisalduse ja lämmastiku taseme tõus).
- Trombotsütopeenia (madal trombotsüütide arv - teatud tüüpi rakk, mis osaleb vere hüübimises).
- Südamepuudulikkus pärast pikaajalist ravi, siinusbradükardia (südame löögisageduse vähenemine).
- Südameprobleemid, mis võivad põhjustada hingeldust või pahkluude turset
- Valu rinnus
- Seedetrakti verejooks (maos või sooltes).
- Lööve.
- Erüteem (nahapõletik).
- Anoreksia (isutus).
- Kopsupõletik (kopsupõletik).
- Sepsis (veremürgitus).
- Hüpotensioon (vererõhu langus).
- Väsimus.
- Turse (turse).
- Hepatotoksilisus (maksamuutused).
Aeg -ajalt:
- Hingeldus (õhupuudus).
- Naha ja küünte sinine värv.
- Silmavalgete pöörduv sinine värv.
- Allergilised reaktsioonid, sealhulgas lööve (lööve või punetus), vilistav hingamine (õhupuudus) ja hüpotensioon (madal vererõhk).
- Ärevus.
- Segadus.
Haruldane:
- Kasvaja lüüsi sündroom. See sündroom põhjustab hüperurikeemiat, hüperkaleemiat, hüperfosfateemiat ja hüpokaltseemiat (kõrge kusihappe-, kaaliumi- ja fosfaadisisaldus ning madal kaltsiumisisaldus veres) ning on tekkinud, kui Mitoxantrone Sandoz’i kasutati koos teiste ravimitega. See juhtus ka siis, kui Mitoxantrone Sandoz'i manustati üksinda.
Väga harv:
- Kehakaalu muutus.
Sagedus teadmata:
- Äge leukeemia (teatud tüüpi valgete vereliblede vähk).
- Äge müeloidne leukeemia (AML - teatud tüüpi valgete vereliblede vähk).
- Müelodüsplastiline sündroom (MDS - luuüdihaigus, mis põhjustab vererakkude ebanormaalset moodustumist, põhjustades leukeemiat). AML -i ja MDS -i võivad põhjustada topoisomeraas II inhibiitorid, kui neid kasutatakse koos teiste vähivastaste ravimitega ja / või kiiritusraviga. Topoisomeraas II inhibiitorid on vähivastaste ravimite rühm, sealhulgas mitoksantroon.
- Konjunktiviit (silma ja silmalaugu katva membraani põletik).
- Kardiomüopaatia (südamelihase struktuuri nõrgenemine või muutus).
- Müokardiinfarkt (südameatakk).
- Pankrease põletik (pankreatiit).
- Opportunistlikud infektsioonid (infektsioonid, mis on põhjustatud mikroorganismidest, mis tavaliselt ei põhjusta tervisliku immuunsüsteemi haigusi).
- Hüperurikeemia (kusihappe sisalduse tõus veres).
- Ekstravasatsioon (ravimi lekkimine veresoonest süstekohta ümbritsevasse koesse), mis võib põhjustada:
- Erüteem (punetus).
- Turse.
- Valu.
- Naha põletamine ja / või sinine värvimuutus.
- Kudede nekroos (koe rakusurm), mille tagajärjel on vaja puhastamist (surnud rakkude eemaldamise protsess) ja naha siirdamist (naha siirdamine).
- Flebiit (kohalik veenipõletik).
- Hematoomid.
- Nõrkus.
- Anafülaktiline reaktsioon, sealhulgas anafülaktiline šokk (allergiline reaktsioon, mis põhjustab hingamisraskusi või näo, huulte või keele turset).
- Küünte muutused (nt küünte eraldumine voodist, küünte tekstuuri ja struktuuri muutus).
Kui teil on leukeemia, võivad teil esineda sagedasemad ja tõsisemad kõrvaltoimed, eriti stomatiit (suu sisepõletik) ja mukosiit (limaskestade põletik).
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke Mitoxantrone Sandoz lastele kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Mitoxantrone Sandoz'i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimit kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka: see aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Mitoxatrone Sandoz sisaldab
Toimeaine on mitoksantroon (vesinikkloriidina).
Iga ml Mitoxantrone Sandoz sisaldab 2 mg mitoksantrooni (vesinikkloriidina).
Teised abiained on:
- naatriumkloriid
- naatriumatsetaati
- jäääädikhape
- naatriumsulfaat
- vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) - süstevesi
Kuidas Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml infusioonilahuse kontsentraat välja näeb ja pakendi sisu
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml infusioonilahuse kontsentraat on selge, sinine, osakestevaba lahus, mis on pakendatud läbipaistvatesse klaasviaalidesse.
1, 5 või 10 identset viaali, mis sisaldavad 10 mg mitoksantrooni 5 ml -s või 20 mg mitoksantrooni 10 ml -s, on pakendatud pappkarpidesse.
Saadaval on 5 ml või 10 ml mitoksantrooni sisaldavad viaalid.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MITOXANTRONE EBEWE 2 MG / ml, infusioonilahuse kontsentraat.
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 2 mg mitoksantrooni (vesinikkloriidina).
1 viaal 5 ml infusioonilahuse kontsentraadiga sisaldab 10 mg mitoksantrooni (vesinikkloriidina).
1 viaal 10 ml infusioonilahuse kontsentraadiga sisaldab 20 mg mitoksantrooni (vesinikkloriidina).
See ravimpreparaat sisaldab 0,148 mmol / ml naatriumi.
1 viaal 5 ml lahusega sisaldab 0,739 mmol naatriumi.
1 viaal 10 ml lahusega sisaldab 1,478 mmol naatriumi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Infusioonilahuse kontsentraat.
Selge, sinine, osakestevaba lahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Mitoksantroon on näidustatud metastaatilise rinnavähi, mitte-Hodgkini lümfoomi ja ägeda mitte-lümfotsüütilise leukeemia raviks täiskasvanutel monoteraapiana või kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega. See on näidustatud ka kaugelearenenud kaugelearenenud eesnäärmevähi ja hormoonravi vahelise valu raviks kombinatsioonis väikeste kortikosteroidide annustega, kui rakendatud analgeetiline ravi on ebapiisav või sobimatu.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Täiskasvanud ja eakad:
Rinnavähk metastaatiline, Mitte-Hodgkini lümfoom:
Monoteraapia annusSoovitatav mitoksantrooni algannus monoteraapiana on 14 mg / m2 kehapinna kohta ühekordse intravenoosse manustamise korral, mida võib korrata 21 päeva pärast, kui leukotsüütide ja trombotsüütide arv on saavutanud vastuvõetava taseme. Soovitatav on üks annus. Esialgne väiksem (12 mg / m
Muutused annustamises ja järgmiste manustamiste ajakavas tuleks määrata kliinilise hinnangu alusel, mis põhineb müelosupressiooni astmel ja kestusel. Mitoksantrooni ei tohi manustada patsientidele, kellel on neutrofiilide arv 3 ja / või trombotsüütide arv 3. mis esineb tavaliselt umbes 10 päeva pärast manustamist).
Assotsiatsiooniteraapia. Mitoksantrooni manustati kombineeritud ravi osana. Metastaatilise rinnavähi korral on mitoksantrooni kombinatsioon teiste tsütotoksiliste ravimitega, sealhulgas tsüklofosfamiid ja 5-fluorouratsiil või metotreksaat ja mitomütsiin C osutunud tõhusaks. Annustamine ja manustamine tuleb viidata kirjandusele.
Üldiselt, kui mitoksantrooni kasutatakse kombinatsioonis keemiaraviga mõne teise müelosupressiivse toimega ravimiga, tuleb algannust vähendada 2 ... 4 mg / m2 võrra, võrreldes sellega, mida soovitatakse kasutada üksinda; järgmine annus sõltub ülaltoodud tabelist müelosupressiooni astme ja kestuse kohta.
Äge mitte-lümfotsüütiline leukeemia:
Monoteraapia annus retsidiivi korralSoovitatav annus remissiooni esilekutsumiseks on 12 mg / m2 kehapinna kohta ühekordse ööpäevase intravenoosse manustamise korral 5 päeva järjest (kokku 60 mg / m2). 12 mg / m2 päevas 5 päeva jooksul saavutasid patsiendid täieliku remissiooni esimese induktsioonitsükli tulemus.
Valuvaigisti alates refraktaarsest eesnäärmevähist kuni hormoonravini:
12 mg / m2 lühiajalise intravenoosse infusioonina 21-päevase intervalliga kombinatsioonis suukaudse 10 mg prednisooniga.
Järgmist tabelit soovitatakse juhendina annuse kohandamiseks hormoonrefraktiivse eesnäärmevähi valu ravis.
Vererakkude arv enne järgmist manustamist:
Nadiri vererakkude arv (10-14 päeva pärast manustamist):
AssotsiatsiooniteraapiaMitoksantrooni on kasutatud kombineeritud raviskeemides ägeda mitte-lümfotsüütilise leukeemia (LANL) raviks. Enamik kliinilistest kogemustest puudutab mitoksantrooni ja tsütarabiini kombinatsiooni, mis on olnud edukas nii LANL-i esmase ravi kui ka retsidiivi korral .
Varem ravimata patsientide esilekutsumiseks on efektiivseks raviskeemiks olnud mitoksantrooni 10-12 mg / m2 intravenoosne manustamine 3 päeva jooksul kombinatsioonis tsütarabiiniga 100 mg / m2 iv 7 päeva jooksul (pideva infusiooni teel). raviarstile järgnes sellele raviskeemile teine sissejuhatus- ja konsolideerimiskuur.Kliinilistes uuringutes vähendati mitoksantrooniga induktsiooni- ja konsolideerimistsüklite ravi kestust 2 päevani ja tsütarabiiniga 5 päeva. Igal juhul peab ülalnimetatud raviskeemi muutma raviarst vastavalt patsiendi individuaalsetele omadustele.
Mitoksantrooni ja etoposiidi kombinatsioon on osutunud efektiivseks ka retsidiividega patsientidel või neil, kes ei allu tavapärasele esmasele keemiaravile.Mitoksantrooni kasutamine kombinatsioonis nii etoposiidi kui ka teiste tsütotoksiliste ainetega võib põhjustada märgatavamat müelosupressiooni kui ainult mitoksantroon.
Vajaduse korral peab annust kohandama raviarst, võttes arvesse patsiendi individuaalset toksilisust, ravivastust ja omadusi.
Patsientidel, kellel on kõrvalekalded maksafunktsiooni testides, võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine. Ettevaatlik tuleb olla ka maksahaigusega patsientide ravimisel.
Sama ettevaatusega tuleb olla ka neeruhaigusega patsientidel (vt lõik 5.2 Farmakokineetilised omadused).
Teavet konkreetsete annustamisskeemide kohta tuleks viidata kirjandusandmetele.
Lapsed ja noorukid:
Kuna mitoksantrooni kasutamise kohta laste leukeemias on vähe kogemusi, ei saa antud patsiendipopulatsioonil praegu annustamissoovitusi anda.
Manustamisviis:
Ainult intravenoosseks kasutamiseks.
Toodet tuleb enne kasutamist lahjendada (vt lõik 6.6 Kasutamis-, käsitsemis- ja hävitamisjuhised).
Tuleb olla ettevaatlik, et vältida mitoksantrooni sattumist nahale, limaskestadele või silmadele.
Ekstravasatsiooni korral tuleb manustamine kohe lõpetada ja jätkata teises veenis. Mitoksantrooni mullivabad omadused vähendavad siiski ekstravasatsiooni järgsete tõsiste lokaalsete reaktsioonide riski (vt lõik 6.2. Sobimatus 6.6 Säilitamise eritingimused).
04.3 Vastunäidustused
Kasutamine raske luuüdi depressiooniga patsientidel.
Ülitundlikkus mitoksantrooni või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Imetamine (raseduse kohta vt lõik 4.6
Rasedus ja imetamine).
Mitte intratekaalseks kasutamiseks.
Mitte intraarteriaalseks kasutamiseks.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Mitoksantroon on aktiivne tsütotoksiline ravim, mida tuleb kasutada onkoloogia spetsialisti järelevalve all, kellel on piisavad seadmed kliiniliseks ja laboratoorseks jälgimiseks ravi ajal ja pärast seda. Sarnaselt teiste tsütotoksiliste ainetega tuleb mitoksantrooni käsitseda ettevaatlikult.
Ravi ajal tuleb regulaarselt jälgida kliinilisi hematoloogilisi ja biokeemilisi parameetreid ning teha täielik vereanalüüs. Nende testide tulemuste põhjal võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine (vt lõik 4.2 Annustamine ja manustamisviis).
Mitoksantrooni tuleb kasutada ettevaatusega müelosupressiooniga patsientidel või halva üldise seisundi korral. Vereanalüüse on soovitav teha sagedamini, pöörates erilist tähelepanu neutrofiilide arvule Isikutel, keda on varem ravitud ulatusliku keemia- või kiiritusraviga või nõrgenenud, võib müelosupressioon olla raskem ja pikem.
On teatatud südame funktsionaalsete muutuste juhtudest, sealhulgas südame paispuudulikkusest ja vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni vähenemisest, millest enamus hõlmab patsiente, keda on varem ravitud antratsükliini derivaatidega või keskseinandi / rindkere kiiritusravi või olemasoleva südamehaigusega. Seetõttu on soovitatav et nendesse kategooriatesse kuuluvaid patsiente ravitakse mitoksantrooniga raviskeemi ja täieliku tsütotoksilise annusega, isegi kui rõhutatakse vajadust pöörata nendele isikutele ravi algusest veelgi suuremat tähelepanu ning teha täpseid ja regulaarseid südamefunktsiooni teste. seejärel makstakse patsientidele, keda ravitakse antratsükliinide maksimaalse kumulatiivse annusega (nt doksorubitsiin ja daunorubitsiin).
Kuna kogemused pikaajalise raviga mitoksantrooniga on praegu piiratud, on soovitatav teha südamefunktsiooni teste isegi patsientidel, kellel ei ole tuvastatavaid riskitegureid, kui ravi ajal saavutatakse ravimi kumulatiivne annus. Suurem kui 160 mg / m2.
Raske maksapuudulikkuse, turse, astsiidi või pleuraefusiooniga patsientide ravimisel on soovitatav hoolikas järelevalve.
Maksakahjustusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.2, Annustamine ja manustamisviis ning 5.2 Farmakokineetilised omadused).
Naatriumisisaldus süsti kohta:
10 mg / 5 ml: 0,739 mmol naatriumi.
20 mg / 10 ml: 1,478 mmol naatriumi.
Selle sisaldusega tuleb arvestada patsientidel, kes järgivad piiratud naatriumisisaldusega dieeti.
Samuti tuleb patsienti teavitada, et mitoksantroon võib põhjustada uriini sinakasrohelist värvumist kuni 24 tundi pärast manustamist.
Aeg -ajalt on teatatud naha ja küünte sinisest värvimuutusest ning väga harvadel juhtudel ka sklerade sinisest värvimuutusest, kuigi see on pöörduv.
Mitoksantrooni poolt põhjustatud kasvajarakkude kiire lüüsi tagajärjel võib leukeemia ravis tekkida hüperurikeemia. Seetõttu kontrollige enne leukeemiaravi alustamist kusihappe sisaldust seerumis ja alustage urikeemilist ravi. Süsteemseid infektsioone tuleb ravida samaaegselt mitoksantroonraviga või vahetult enne selle algust.
Puuduvad andmed mitoksantrooni manustamise kohta muul viisil kui intravenoosne ja intratekaalse manustamise ohutus ei ole kindlaks tehtud.
L " immuniseerimine võib osutuda mitoksantroonravi ajal ebaefektiivseks. Vältige vaktsineerimist elusvaktsiinid.
Fertiilses eas patsiente ja nende partnereid tuleb teavitada vajadusest vältida rasedust ja kasutada sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid kogu ravi vältel ja vähemalt 6 kuud pärast ravi lõppu (vt lõik 4.6 Rasedus ja imetamine).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Seos teiste müelosupressiivse toimega ravimitega võib suurendada mitoksantrooni ja / või samaaegselt manustatavate ühendite müelotoksilisust.
Mitoksantrooni ja potentsiaalselt kardiotoksiliste ravimite (nt teised antratsükliinid) kombinatsioon suurendab kardiotoksilisust.
Topoisomeraas II inhibiitoreid, sealhulgas mitoksantrooni, kombinatsioonis teiste kasvajavastaste ravimitega ja / või kiiritusraviga on seostatud ägeda müeloidse leukeemia (AML) või müelodüsplastilise sündroomi (MDS) tekkega (vt ka lõik 4.8 Kõrvaltoimed).
Kui seda tehakse mitoksantroonravi ajal immuniseerimine see võib olla ebaefektiivne.
04.6 Rasedus ja imetamine
Puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud uuringud rasedate naiste kohta.
Prekliinilised uuringud on näidanud reproduktiivtoksilisust, mutageensust ja kantserogeensust (vt lõik 5.3 Prekliinilised ohutusandmed), mis viitab võimalikule ohule inimestele. Teratogeensuse osas ei ole loomkatsed andnud piisavalt tulemusi ja võimalik risk inimesele ei ole siiani teada. Mitoksantrooni ei tohi rasedatele anda, eriti raseduse esimesel trimestril. Kui ravimit manustatakse raseduse ajal või kui patsient rasestub ravi ajal, tuleb patsienti teavitada võimalikest ohtudest lootele. Fertiilses eas naisi ja nende partnereid tuleb teavitada vajadusest vältida rasedust ja kasutada sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast selle lõppu.
Mitoksantroon eritub inimese rinnapiima ja ravimi olulist kontsentratsiooni (18 ng / ml) on täheldatud kuni 28 päeva jooksul pärast viimast manustamist. Kuna imikutel võivad tekkida tõsised kõrvaltoimed, ei tohi ravimit kasutada imetamine (vt lõik 4.3 Vastunäidustused), mis tuleb katkestada enne ravi alustamist.
Seetõttu on imetamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Võimalike kõrvaltoimete tõttu võib mitoksantroon kergelt või mõõdukalt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimete esinemissageduse määramisel kasutatakse järgmisi tavapäraseid määratlusi:
väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100a
Üle 10% patsientidest võivad tekkida kõrvaltoimed.
Müelosupressioon kujutab endast mitoksantrooni tõttu annust piiravat toksilisust.
Müelosupressioon võib olla raskem ja pikem patsientidel, kes on varem saanud keemia- või kiiritusravi.
Diagnostilised testid:
Väga harv: kehakaalu muutus
Südame häired:
Väga tavaline: mööduvad muutused elektrokardiogrammis (EKG) pärast pikaajalist ravi Arütmia.
Sage: vähendamine asümptomaatiline vasaku vatsakese väljutusfraktsioon (2,6% kumulatiivse annusega 140 mg / m2), südamepuudulikkus pärast pikaajalist ravi (2,6% kumulatiivse annusega 140 mg / m2). Siinusbradükardia.
Südamefunktsiooni tuleb jälgida patsientidel, kes on saanud mitoksantrooni kumulatiivseid annuseid> 160 mg / m2.
Patsientidel, keda on varem ravitud antratsükliinide või teiste kardiotoksiliste onkolüütiliste ravimitega ja / või mediastiinumi kiiritusraviga ning kellel on ka südame -veresoonkonna haigused, on suurem risk haigestuda südamehaigustesse.
Turuletulekujärgsed aruanded on toonud esile mitoksantroonravi kardiotoksilisuse, kui kumulatiivsed annused on alla 100 mg / m2.
Sagedus teadmata: On teatatud kardiomüopaatia ja müokardiinfarkti juhtudest.
Vere ja lümfisüsteemi häired:
Väga tavaline: müelosupressioon ja luuüdi hüpoplaasia.
Mööduv leukopeenia, mille madalaim tase on 10–13 päeva pärast ravi (raske leukopeenia 6% juhtudest), trombotsütopeenia (raske 1% juhtudest), aneemia, granulotsütopeenia, neutropeenia, muutunud leukotsüütide arv.
Närvisüsteemi häired:
Sage: mittespetsiifilised soovimatud neuroloogilised toimed nagu pearinglus, unisus, neuriit, krambid, kerge paresteesia. Peavalu.
Silma kahjustused:
Aeg -ajaltOn teatatud sklera pöörduvast sinisest värvimuutusest.
Sagedus teadmata: konjunktiviit.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:
Sage: nohu.
Aeg -ajalt: hingeldus.
Seedetrakti häired:
Väga tavaline: kerge iiveldus ja oksendamine umbes 50% patsientidest (raske 1% juhtudest), stomatiit, kõhulahtisus, kõhuvalu, kõhukinnisus, mukosiit, muutunud maitse.
Sage: seedetrakti verejooks.
Sagedus teadmata: pankreatiit
Neerude ja kuseteede häired:
Väga tavaline: suurenenud uurea kontsentratsioon veres.
Sage: uriini värvimuutus 24 tunni jooksul pärast manustamist.
Nefrotoksilisus, seerumi kreatiniinisisalduse tõus ja plasma lämmastikusisalduse suurenemine.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Väga tavaline: I-II astme alopeetsia umbes 50% -l patsientidest (raske alopeetsia on harv).
Sage: punetus, erüteem.
Aeg -ajalt: naha ja küünte sinine värv
Sagedus teadmata:
Teatatud on küünte muutustest (nt onühholüüs, küünte düstroofia), infusioonikoha ekstravasatsioonist, mis võib põhjustada erüteemi, turseid, valu, põletust ja / või naha sinist värvimuutust.
Ainevahetus- ja toitumishäired:
Sage: isutus (isutus)
Sagedus teadmata: hüperurikeemia
Infektsioonid ja infestatsioonid:
Väga tavaline: infektsioonid, ülemiste hingamisteede infektsioonid, kuseteede infektsioonid.
Sage: kopsupõletik, sepsis, nohu.
Sagedus teadmata: oportunistlikud infektsioonid.
Vigastused, mürgistus ja protseduurilised komplikatsioonid.
Sagedus teadmata: hematoomid.
Kasvajad healoomuline, pahaloomuline ja mittespetsiifiline täpsustamata (sh tsüstid ja polüübid):
Sagedus teadmata: äge leukeemia.
Topoisomeraas II inhibiitoreid, sealhulgas mitoksantrooni, kombinatsioonis teiste kasvajavastaste ainetega ja / või kiiritusraviga on seostatud
äge müeloidne leukeemia (AML) või müelodüsplastiline sündroom (vt ka lõik 4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed).
Vaskulaarsed häired:
Väga tavaline: verejooks.
Sage: hüpotensioon.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Väga tavaline: palavik.
Sage: väsimus, turse.
Aeg -ajalt: allergilised reaktsioonid (st lööve, düspnoe, hüpotensioon).
Sagedus teadmata: on teatatud flebiidi esinemisest süstekohas. Nõrkus.
Immuunsüsteemi häired:
Sagedus teadmata: anafülaktilised reaktsioonid (sh anafülaktiline šokk).
Maksa ja sapiteede häired:
Sage: hepatotoksilisus, maksaensüümide aktiivsuse tõus (ALAT).
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired:
Väga tavaline: amenorröa (võib olla pikenenud ja vastab enneaegsele menopausile).
Psühhiaatrilised häired:
Aeg -ajalt: ärevus, segasus.
Nii kombineeritud keemiaravi kui ka mitoksantroonmonokemoteraapiaga seoses on harvadel juhtudel täheldatud kasvaja lüüsi sündroomi (mida iseloomustab hüperurikeemia, hüperkaleemia, hüperfosfateemia ja hüpokaltseemia) juhtumeid.
Leukeemiaga patsientidel on kõrvaltoimete pilt üldiselt sarnane, kuigi nii sagedus kui ka raskusaste, eriti stomatiidi ja limaskestapõletik, suurenevad.
Mitoksantrooniga ravitud levinud skleroosiga patsientide seas on olnud kaks äkksurma, mille puhul ei ole teada, kas mitoksantrooni kasutamisega on põhjuslik seos.
04.9 Üleannustamine
Seoses manustatud annuse ja patsiendi füüsilise seisundiga võib tekkida toksilisus vereloome, seedetrakti, maksa või neerude süsteemile.
Harvadel juhtudel on surmaga lõppenud juhtumeid põhjustanud raske leukopeenia koos infektsiooniga patsientidel, kellele manustati kogemata ühekordne "mitoksantrooni boolussüst annustes, mis ületasid soovitatavat annust üle kümne korra".
Mitoksantrooni jaoks ei ole teada spetsiifilist antidooti.
Juhul kui üleannustamise korraltuleb patsienti hoolikalt jälgida toetava ja sümptomaatilise raviga.
Kuna steriilne mitoksantrooni kontsentraat on suures osas seotud kudedega, ei ole peritoneaaldialüüs või hemodialüüs tõenäoliselt üleannustamise ravis efektiivne.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: antratsükliinid ja nendega sarnased ained.
ATC -kood: L 01 DB 07
Mitoksantroon on tuuma DNA-ga seonduv antratsenedioonne derivaat, mille toimemehhanismi täpselt ei mõisteta. Ravimil on tsütotoksiline toime proliferatiivsetele ja mitteprolifeeruvatele inimrakkudele kultuuris, mis näitab, et aine ei ole rakutsükli spetsiifiline.
Mitoksantrooni võib manustada kombinatsioonis mitmete teiste tsütostaatiliste ainetega ja glükokortikoididega. Täheldatud on suurenenud mõju luuüdi funktsioonile ja seedetrakti limaskestale, kuigi see on pöörduv, mida saab vältida sobiva annuse kohandamisega.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Patsientidel, kes saavad intravenoosset mitoksantrooni, on farmakokineetilised uuringud näidanud kolmefaasilist plasma kliirensit.
Jaotumine kudedesse on kiire ja ulatuslik.
Seondumine valkudega: Mitoksantroon seondub valkudega ligikaudu 78%.
See eritub neerude ja hepatobiliaarsüsteemi kaudu. Ainult 20-320% annusest eritus esimese 5 päeva jooksul pärast manustamist (6-11% uriiniga, 13-25% väljaheitega). Uriinis kogutud materjalist 65% koosnes muutumatust mitoksantroonist ja ülejäänud 35% põhiliselt kahest mitteaktiivsest metaboliidist ja nende glükuroniidkonjugaatidest. Umbes kaks kolmandikku eritus esimese 24 tunni jooksul.
Ravimi eliminatsioon on aeglane, poolväärtusaeg on 12 päeva (vahemik 5-18) ja püsivad kudede kontsentratsioonid. Nii patsientidel, kes said ühe annuse mitoksantrooni iga 21 päeva järel, kui ka patsientidel, keda raviti 5 päeva järjest iga 21 päeva tagant, olid ravimi poolväärtusajad sarnased.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Reproduktiivtoksikoloogia annused, mis on 0,01 korda suuremad kui inimestel. Mitoksantroon ei näidanud isaste ega emaste rottide fertiilsusele kahjulikke reaktsioone.
Mutageensus: Mitoksantroon on in vitro näidanud mutageenset toimet nii bakterite kui ka imetajate süsteemidele. In vitro rottide hepatotsüütides ja hiina hamstri munasarjarakkudes ning in vivo roti luuüdis tekitas mitoksantroon klastogeenset toimet.
Kantserogeensus: Mitoksantroon, mida manustati intravenoosselt rottidele ja hiirtele 21-päevase intervalliga, põhjustas rottidel fibroidide ja välise kõrvakanali kasvajate suurema esinemissageduse ning isastel hiirtel hepatotsellulaarse adenoomi esinemissageduse (0,02 ja 0,03 korda suurem kui inimestel kasutatav annus). mg / m2).
Loomade andmed, järeldus, on praegu liiga piiratud, et õigustada järeldusi teratogeensuse kohta.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Naatriumkloriid
Naatriumatsetaati
Jäääädikhape
Naatriumsulfaat
Süstevesi
06.2 Sobimatus
Mitoksantrooni ei tohi segada sama infusioonina hepariiniga, kuna see võib põhjustada sademe teket. Mitoksantrooni ei tohi segada samal infusioonil teise ravimiga.
06.3 Kehtivusaeg
Müügipakendis ravim: 2 aastat (enne lahustamist).
Lahjendatud lahused: 24 tundi temperatuuril 2-8 ° C.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Kasutamisel on keemiline ja füüsikaline stabiilsus toatemperatuuril püsinud 24 tundi. Mikrobioloogilisest seisukohast on> lahjendatud toode see peab olema kohe ära kasutada. Kui seda kohe ei kasutata, kasutusaegsed säilitusajad ja -tingimused enne kasutamist vastutavad kasutajalt ja tavaliselt ei ületa see 24 tundi temperatuuril 2–8 ° C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes. Vt lõik 6.6 Kasutamis-, käsitsemis- ja hävitamisjuhised.
Mitte hoida külmkapis ega külmutada.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Läbipaistvast klaasist viaalid (I tüüp) halli teflonkattega kummikorgi ja alumiiniumkorgiga.
5 ml viaal: 10 mg mitoksantrooni
10 ml viaal: 20 mg mitoksantrooni
1,5 või 10 viaali, mis on pakitud pappkarpidesse
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Mitoksantroon "Ebewe" tuleb lahjendada vähemalt 50 ml ühes järgmistest intravenoosse infusiooni lahustest: 0,9% naatriumkloriidi lahus, 5% glükoosilahus. Manustage sel viisil saadud lahus vähemalt 3 minuti jooksul vaba vooluga infusioonikomplektide kaudu, kasutades ülaltoodud lahuste intravenoosset infusiooni. Mitoksantrooni ei tohi segada samal infusioonil teise ravimiga.
Vältige mitoksatrooni kokkupuudet naha, limaskestade või silmadega. Viaalid tuleb hoida püsti, et vältida ravimi tilkade jäämist valmistamise ajal korki, mille tulemuseks on lahuse võimalik aerosool.
Nagu ka teiste tsütotoksiliste ravimite puhul, tuleb ravimit käsitseda ettevaatlikult mitoksantrone (kandke kindaid, maski, kleiti).
Vältige kokkupuudet naha ja limaskestadega.
Kui mitoksantroon satub nahale, loputage veega.
Rasedad naised ei tohiks selle ravimiga kokku puutuda.
Mahaloksunud ravimi hävitamine:
Mitoksantrooni sattumisel masinatele või keskkonnapindadele on soovitatav rakendada järgmist puhastusprotseduuri: valmistada 50% kontsentreeritud värske valgendi lahus (sisaldab umbes 10-13% kloor) (kõik tuntud kaubamärgid sisaldavad naatrium- või kaltsiumhüpokloriti) vees. Niisutage absorbeerivaid lappe pleegituslahuses ja kandke need mahavoolanud vedelikule. Kaotus muutub kahjutuks, kui sinine värv on täielikult kadunud. Seejärel koguge niisked lapid kuivade salvrätikutega, peske pind veega ja neelake vesi kuivade lappidega. Protseduuri ajal tuleb kanda kaitsevahendeid. Kõik mitoksantrooniga saastunud esemed (nt süstlad, nõelad, lapid jne) tuleb töödelda saasteainete põletamine on soovitatav.
Järgige tsütotoksiliste ravimite käitlemise juhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Ebewe Italia Srl,
Via Viggiano 90,
00178 Rooma.
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
1 5 ml viaal: AIC 036111019 / M
5 viaali mahuga 5 ml: AIC 036111033 / M
10 viaali mahuga 5 ml: AIC 036111045 / M
1 viaal 10 ml: AIC 036111021 / M
5 viaali 10 ml: AIC 036111058 / M
10 viaali 10 ml: AIC 036111060 / M
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
August 2008