Toimeained: Donepesiil (Donepezil Hydrochloride)
ARICEPT 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
ARICEPT 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Aricept pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes: - ARICEPT 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid, ARICEPT 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- ARICEPT 5 mg suus dispergeeruvad tabletid, ARICEPT 10 mg suus dispergeeruvad tabletid
Miks Ariceptit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
ARICEPT (donepesiilvesinikkloriid) kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse atsetüülkoliinesteraasi inhibiitoriteks. Donepesiil suurendab mälufunktsiooniga seotud aine (atsetüülkoliini) taset ajus, aeglustades selle lagunemist. Seda ravimit kasutatakse dementsuse sümptomite raviks inimestel, kellel on diagnoositud kerge kuni mõõdukas Alzheimeri tõbi. Sümptomiteks on mälukaotus, segasus ja käitumuslikud muutused. Seetõttu on Alzheimeri tõvega inimestel tavaliste igapäevaste toimingute tegemine üha raskem.
ARICEPT on näidustatud ainult täiskasvanud patsientidele
Vastunäidustused Kui Aricepti ei tohi kasutada
Ärge võtke ARICEPTi
- Kui olete donepesiilvesinikkloriidi, piperidiini derivaatide või lõigus 6 loetletud ARICEPTi mõne koostisosa suhtes allergiline (ülitundlik).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Aricepti võtmist
Olge ARICEPTiga ettevaatlik
Rääkige oma arstile või apteekrile enne ARICEPT -ravi alustamist, kui teil on või on olnud:
- mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandid
- krambid või krambid
- südamehaigus (ebaregulaarne või väga aeglane südametegevus)
- astma või muu pikaajaline kopsuhaigus
- Maksaprobleemid või hepatiit
- urineerimisraskused või kerged neeruprobleemid
Samuti rääkige oma arstile, kui olete rase või kahtlustate rasedust.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad Aricepti toimet muuta
ARICEPTi võtmine koos teiste ravimitega
Öelge oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud neid, mida arst ei ole teile välja kirjutanud, kuid mis on ostetud ilma retseptita apteegist. See kehtib ka kõigi ravimite kohta, mida võite tulevikus võtta, kui jätkate ARICEPTi võtmist. Need ravimid võivad tegelikult vähendada või tugevdada ARICEPTi toimet.
Eelkõige rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- teised Alzheimeri tõve ravimid, nt. galantamiin
- valuvaigistid või artriidiravimid, nt aspiriin, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) nagu ibuprofeen või diklofenaknaatrium
- antikolinergilised ravimid, nt. tolterodiin
- antibiootikumid, nt. erütromütsiin, rifampitsiin
- seenevastased ravimid, nt. ketokonasool
- antidepressandid nt. fluoksetiin
- krambivastased ained, nt. fenütoiin, karbamasepiin
- südamehaiguste raviks kasutatavad ravimid, nt. kinidiin, beetablokaatorid (propanolool ja atenolool)
- lihaste lõõgastusravimid, nt. diasepaam, suktsinüülkoliin
- üldanesteetikumid
- ravimid, mida saab osta ilma retseptita, nt. taimsed preparaadid
Kui teile tehakse üldanesteesiat vajav operatsioon, peate oma arstile ja anestesioloogile teatama, et kasutate ARICEPTi, sest ravim võib mõjutada vajaliku anesteetikumi kogust.
ARICEPTi võib kasutada kerge või mõõduka neeruhaiguse või maksahaigusega patsientidel. Kui teil on neeru- või maksahaigus, rääkige sellest oma arstile enne ravi alustamist. Raske maksahaigusega patsiendid ei tohi ARICEPTi võtta.
Öelge oma arstile või apteekrile hooldaja nimi. See inimene aitab teil ravimit ettenähtud viisil võtta.
ARICEPTi võtmine koos toidu ja joogiga
Toit ei mõjuta ARICEPTi toimet. Ärge võtke ARICEPTi samaaegselt alkoholiga, kuna alkohol võib selle toimet muuta.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
ARICEPTi ei tohi rinnaga toitmise ajal võtta. Kui olete rase või plaanite rasestuda, pidage enne mis tahes ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Alzheimeri tõbi võib mõjutada teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet ning te ei tohiks neid tegevusi teha, kui arst pole teile öelnud, et riskid puuduvad. Lisaks võib ravim põhjustada väsimust, pearinglust ja lihaskrampe. Kui märkate mõnda neist toimetest, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.
Oluline teave mõningate ARICEPTi koostisainete kohta
See ravim sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne ARICEPTi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Aricepti kasutada: Annustamine
Kui palju ARICEPTi võtta?
Tavaliselt hakkate igal õhtul võtma 5 mg (üks valge tablett). Ühe kuu pärast võib arst soovitada teil igal õhtul võtta 10 mg (üks kollane tablett). Neelake ARICEPT tablett alla õhtul enne magamaminekut koos veega.
Tableti tugevus, mida te võtate, võib varieeruda sõltuvalt sellest, millal te ravimi võtmist alustasite ja vastavalt arsti soovitustele. Maksimaalne soovitatav annus on 10 mg igal õhtul. Järgige alati oma arsti või apteekri nõuandeid, kuidas ja millal ravimit võtta. Ärge muutke annust ilma arsti nõuanneteta.
Kui kaua peaksite ARICEPTi võtma?
Arst või apteeker ütleb teile, kui kaua tablette võtta. Ravi ja sümptomite hindamiseks peaksite aeg -ajalt külastama oma arsti.
Kui te lõpetate ARICEPTi võtmise
Ärge lõpetage ravi, kui arst ei ole seda öelnud. Kui te lõpetate ARICEPTi kasutamise, kaovad eelised järk -järgult.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Aricept'i liiga palju?
Kui te võtate ARICEPTi rohkem kui ette nähtud
ÄRGE võtke rohkem kui üks tablett päevas. Võtke otsekohe ühendust oma arstiga, kui olete võtnud rohkem tablette kui ette nähtud. Kui te ei saa oma arstiga ühendust võtta, minge kohe lähimasse kiirabi. Võtke tabletid ja pakend alati haiglasse kaasa, et arst teaks, kui palju ravimit olete võtnud. Üleannustamise sümptomid on iiveldus ja oksendamine, drooling, higistamine, aeglane südame löögisagedus, madal vererõhk (kerge kaotus või pearinglus püsti seistes), hingamisprobleemid, teadvusetus ja krambid.
Kui te unustate ARICEPTi võtta
Kui te unustate tableti võtmata, võtke see järgmisel päeval tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Kui te unustate ravimi võtta rohkem kui nädalaks, rääkige sellest oma arstile enne ravimi võtmist mis tahes muu ravim.
Kõrvaltoimed Millised on Aricept'i kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka ARICEPT põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
ARICEPT -ravi ajal on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Rääkige oma arstile, kui ARICEPTi võtmisel ilmneb mõni järgmistest mõjudest.
Tõsised kõrvaltoimed:
Nende tõsiste mõjude ilmnemisel peate viivitamatult ühendust võtma oma arstiga. Võib osutuda vajalikuks kiireloomuline arstiabi.
- Maksakahjustus nt. hepatiit. Hepatiidi sümptomiteks on iiveldus ja oksendamine, isutus, üldine halb enesetunne, palavik, sügelus, naha ja silmade kollasus ning tume uriin (esineb 1 kuni 10 patsiendil 10 000 -st).
- Mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandid. Haavandite sümptomiteks on kõhuvalu ja iiveldustunne maos (seedehäired) naba ja rinnakorvi vahel (esineb 1 kuni 10 patsiendil 1000 -st).
- Verejooks maos või sooltes. Selle tulemuseks võib olla must tõrva väljaheide või elus veri pärasoolest (esineb 1 kuni 10 kasutajal 1000 -st)
- Krambid või krambid (esineb 1 kuni 10 kasutajal 1000 -st)
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 patsiendil 10 -st):
- kõhulahtisus
- iiveldus või oksendamine
- peavalu
Sagedased kõrvaltoimed (esineb 1 kuni 10 kasutajal 100 -st):
- lihaskrambid
- väsimus
- unehäired (unetus)
- tavaline külmetus
- isutus
- hallutsinatsioonid (asjade nägemine või kuulmine, mida tegelikult pole)
- ebanormaalsed unenäod, sealhulgas õudusunenäod
- erutus
- agressiivne käitumine
- minestamine
- pearinglus
- ebamugavustunne kõhus
- lööve
- sügelema
- kontrollimatu uriini kadu
- valutama
- õnnetused (patsiendid võivad olla rohkem altid kukkuma ja ennast kogemata vigastada)
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (esineb 1 kuni 10 kasutajal 1000 -st):
- aeglane südametegevus
Harva esinevad kõrvaltoimed (esineb 1 kuni 10 kasutajal 10 000 -st):
- jäikus, värinad või tahtmatud liigutused, eriti näol ja keelel, aga ka kätel ja jalgadel.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
ÄRGE kasutage ARICEPTi pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida seda ravimit temperatuuril kuni 30 ° C. Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Kui arst käsib ravi katkestada, peate apteekrile tagastama selle, mida te pole kasutanud.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida ARICEPT sisaldab?
- Toimeaine on donepesiilvesinikkloriid. 5 mg tablett sisaldab 5 mg donepesiilvesinikkloriidi ja 10 mg tablett sisaldab 10 mg donepesiilvesinikkloriidi.
- Abiained on: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, hüdroksüpropüültselluloos, magneesiumstearaat, hüpromelloos, talk, makrogool ja titaandioksiid (E171).
- Lisaks sisaldab ainult 10 mg tablett sünteetilist kollast raudoksiidi (E172).
Kuidas ARICEPT välja näeb?
- Valged 5 mg tabletid, mille ühele küljele on pressitud ARICEPT ja teisele poolele 5.
- 10 mg kollased tabletid, mille ühele küljele on pressitud ARICEPT ja teisele poole 10
Mida ARICEPTi pakend sisaldab?
Tabletid on saadaval 28 õhukese polümeerikattega tableti pakendis.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ARICEPT 10 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga donepesiilvesinikkloriidi 10 mg tablett vastab 9,12 mg donepesiilialusele.
174,33 mg laktoosi / õhukese polümeerikattega tabletti
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Ümarad kollased kaksikkumerad tabletid, mille ühel küljel on märge "ARICEPT" ja teisel "10".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
ARICEPT on näidustatud kerge kuni mõõduka Alzheimeri dementsuse sümptomaatiliseks raviks.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Täiskasvanud / eakad
Ravi tuleb alustada annusega 5 mg päevas (üks kord päevas). ARICEPTi tuleb võtta suu kaudu õhtul, enne magamaminekut. Varajase kliinilise ravivastuse hindamiseks ja donepesiilvesinikkloriidi püsikontsentratsiooni saavutamiseks tuleb annust 5 mg ööpäevas säilitada vähemalt ühe kuu jooksul. Pärast ühekuulise ravi kliinilises hindamises annuses 5 mg ööpäevas võib ARICEPTi annust suurendada 10 mg -ni (üks kord päevas). Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 10 mg päevas. Üle 10 mg ööpäevaseid annuseid ei ole kliinilistes uuringutes veel testitud.
Ravi peab alustama ja jälgima Alzheimeri dementsuse diagnoosimise ja ravi kogemustega arst. Diagnoosimisel tuleb lähtuda aktsepteeritud juhistest (nt DSM IV, ICD 10). Donepesiilravi tuleb alustada ainult juhul, kui patsient on abistamiseks ja ravimi regulaarseks jälgimiseks kättesaadav. Säilitusravi võib jätkata seni, kuni sellest on patsiendile terapeutilist kasu ja seega ka donepesiili kliinilist kasu. Seda tuleb regulaarselt uuesti hinnata. Kui terapeutiline toime ei ole enam ilmne, tuleb kaaluda ravi katkestamise võimalust. Individuaalset ravivastust donepesiilravile ei saa ennustada.
Ravimi kasutamise lõpetamisel täheldatakse ARICEPTi kasuliku toime järkjärgulist vähenemist.
Neeru- ja maksakahjustusega patsiendid
Sama annustamisskeemi saab rakendada ka neerukahjustusega patsientidele, kuna donepesiilvesinikkloriidi kliirens neil patsientidel ei muutu.
Kuna kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel võib suureneda ravimi ekspositsioon (vt lõik 5.2), tuleb annust suurendada individuaalse taluvuse alusel. Raske maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad.
Lapsed
ARICEPTi ei soovitata lastele manustada.
04.3 Vastunäidustused
ARICEPT on vastunäidustatud patsientidele, kellel on teadaolev ülitundlikkus donepesiilvesinikkloriidi, piperidiini derivaatide või ravimi mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
ARICEPTi kasutamist raske Alzheimeri dementsuse, muude dementsuse vormide või mäluhäiretega patsientidel (nt vanusega seotud kognitiivse funktsiooni kahjustus) ei ole hinnatud.
Anesteesia: ARICEPT, koliinesteraasi inhibiitor, võib anesteesia all kannatavatel patsientidel põhjustada lihaste lõdvestumist, mis on sarnane suktsinüülkoliini põhjustatud lõõgastusega.
Südame -veresoonkonna häired: Koliinesteraasi inhibiitoritel võib farmakoloogilise toime tõttu olla vagotooniline toime südame löögisagedusele (nt bradükardia). Selle mehhanismi mõju võib olla eriti oluline patsientidel, kellel on "siinussõlme haigus" või muud supraventrikulaarsed südame juhtivushäired, näiteks atrioventrikulaarne või sinoatriaalne blokaad.
On teatatud minestamise ja krampide juhtudest. Nende patsientide uurimisel tuleb arvestada südameblokaadi või pikaajaliste siinuspauside võimalusega.
Seedetrakti häiredPatsiente, kellel on haavandite tekkimise oht kõige suurem, näiteks neid, kellel on anamneesis haavand või kes kasutavad samaaegselt mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (MSPVA-sid), tuleb jälgida sümptomite suhtes. ARICEPTiga läbi viidud kliinilised uuringud platseeboga võrreldes ei näita peptiliste haavandite või seedetrakti verejooksude esinemissageduse suurenemist.
Urogenitaalsüsteemi häired: Kolinomimeetilised ravimid võivad põhjustada kuseteede takistamist; kuid seda ei täheldatud ARICEPTi kliinilistes uuringutes.
Neuroloogilised häired: Krambid: Arvatakse, et kolinomimeetilised ravimid põhjustavad generaliseerunud krampe. Kuid krambid võivad olla ka Alzheimeri tõve ilming.
Kolinomimeetilised ravimid võivad süvendada või põhjustada ekstrapüramidaalseid sümptomeid.
Kopsuhaigused: Kolinomimeetilise toime tõttu tuleb koliinesteraasi inhibiitoreid ettevaatlikult määrata patsientidele, kellel on anamneesis astma või obstruktiivne kopsuhaigus.
Tuleb vältida ARICEPTi manustamist koos teiste koliinesteraasi inhibiitorite, agonistide või kolinergilise süsteemi antagonistidega.
Raske maksakahjustus: andmed raske maksakahjustusega patsientide kohta puuduvad.
See ravim sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
Suremus vaskulaarse dementsuse kliinilistes uuringutes
Kolm 6-kuulist kliinilist uuringut viidi läbi katsealustel, kes vastasid NINDS-AIRENi tõenäolise või võimaliku vaskulaarse dementsuse (VaD) kriteeriumidele. NINDS-AIRENi kriteeriumid on kehtestatud, et tuvastada patsiendid, kelle dementsus näib olevat tingitud ainult veresoonkonna põhjustest, ja välistada Alzheimeri tõvega patsiendid. Esimeses uuringus oli suremus 2/198 (1,0%) donepesiilvesinikkloriidi 5 mg rühmas, 5/206 (2,4%) 10 mg donepesiilvesinikkloriidi rühmas ja 7/199 (3,5%) platseeborühmas . Teises uuringus oli suremus 4/208 (1,9%) donepesiilvesinikkloriidi 5 mg rühmas, 3/215 (1,4%) 10 mg donepesiilvesinikkloriidi rühmas ja 1/193 (0,5%) platseebogrupis .Kolmandas uuringus oli suremus 5 mg donepesiilvesinikkloriidi rühmas 11/648 (1,7%) ja platseebo puhul 0/326 (0%). Kombineerides kolme VaD uuringu tulemusi, oli suremus donepesiilvesinikkloriidi rühmas (1,7%) numbriliselt kõrgem kui platseebo rühmas (1,1%), kuid see erinevus ei olnud statistiliselt oluline. Enamik donepesiilvesinikkloriidi ja platseeboga ravitud patsientide surmajuhtumeid on põhjustatud erinevatest vaskulaarsetest põhjustest, mida võib eeldada eakatel veresoonkonnahaiguste populatsioonil. Kõigi surmaga lõppenud ja mitte surmaga lõppenud veresoonte sündmuste analüüs ei näidanud erinevust donepesiilvesinikkloriidi ja platseeborühma vahel.
Kombineeritud Alzheimeri tõve uuringutes (n = 4146) ja kui need Alzheimeri tõve uuringud kombineeriti teiste dementsuse uuringutega, sealhulgas vaskulaarse dementsusega (kokku n = 6888), oli platseeborühmas suremus arvuliselt suurem kui donepesiilvesinikkloriidi rühm.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Donepesiilvesinikkloriid ja / või selle metaboliidid ei inhibeeri inimestel teofülliini, varfariini, tsimetidiini ega digoksiini metabolismi. Digoksiini või tsimetidiini samaaegne manustamine ei mõjuta donepesiilvesinikkloriidi metabolismi. in vitro näitasid, et tsütokroom P450 isoensüüm 3A4 ja vähemal määral 2D6 on seotud donepesiili metabolismiga. in vitro näitasid, et ketokonasool ja kinidiin, vastavalt CYP3A4 ja 2D6 inhibiitorid, pärsivad donepesiili metabolismi. Seetõttu võivad need ja teised CYP3A4 inhibiitorid, nagu itrakonasool ja erütromütsiin, ning CYP2D6 inhibiitorid, näiteks fluoksetiin, inhibeerida donepesiili metabolismi. Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringus tõstis ketokonasool donepesiili keskmist kontsentratsiooni ligikaudu 30%. Ensüümi indutseerijad nagu rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin ja alkohol võivad vähendada donepesiili taset. Kuna inhibeeriva või indutseeriva toime ulatus ei ole teada, tuleb ülaltoodud ravimikombinatsioone manustada ettevaatlikult. Donepesiilvesinikkloriid võib mõjutada antikolinergilise toimega ravimeid. Sünergistlik toime on võimalik ka samaaegsel ravimil, mis põhineb suktsinüülkoliinil, teistel neuromuskulaarsetel või kolinomimeetilistel blokaatoritel või südame juhtivust mõjutavatel beetablokaatoritel.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Donepesiili kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavalt andmeid.
Loomkatsed ei ole näidanud teratogeenset toimet, kuid on näidanud peri- ja postnataalset toksilisust (vt lõik 5.3 Prekliinilised ohutusandmed). Võimalik oht inimestele ei ole teada.
Aricepti ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik.
Toitmisaeg
Donepesiil eritub emaste rottide rinnapiima. Ei ole teada, kas donepesiilvesinikkloriid eritub inimese rinnapiima ja kliinilisi uuringuid imetavate naistega ei ole läbi viidud. Seetõttu peaksid donepesiili saavatel naistel imetamist vältima.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Donepesiil mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Dementsus võib kahjustada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Lisaks võib donepesiil põhjustada väsimust, pearinglust ja lihaskrampe, eriti ravi algfaasis või annuse suurendamisel. Raviarst peab pidevalt hindama donepesiili saanud patsientide võimet jätkata autojuhtimist või keeruliste masinatega töötamist.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on kõhulahtisus, lihaskrambid, väsimus, iiveldus, oksendamine ja unetus.
Allpool on loetletud kõrvaltoimed, millest on teatatud rohkem kui ühel juhul, organite süsteemide ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10) sage (≥1 / 100,
* Minestuse või krampide korral tuleb kaaluda südame blokaadi või pikaajaliste siinuspauside tekkimise võimalust (vt lõik 4.4).
** Hallutsinatsioonid, ebanormaalsed unenäod, õudusunenäod, erutus ja agressiivne käitumine lahenesid annuse vähendamise või ravi katkestamisega.
*** Teadmata etioloogiaga maksafunktsiooni häire korral tuleb kaaluda ARICEPT -ravi katkestamist.
04.9 Üleannustamine
Pärast donepesiilvesinikkloriidi ühekordse suukaudse annuse manustamist hiirtele ja rottidele arvutati keskmine surmav ravimi annus vastavalt 45 mg / kg ja 32 mg / kg; see annus vastab ligikaudu 225 ja 160-kordsele maksimaalsele inimesele soovitatavale annusele 10 mg / päevas. Loomkliinilistes uuringutes täheldati annusest sõltuva kolinergilise stimulatsiooni märke, sealhulgas: spontaansete liigutuste vähenemine, kõhuli asend, lonkamine, pisaravool, kloonilised krambid, hingamisdepressioon, süljevool, mioos, lihaste fastsikulatsioon ja kehatemperatuuri alandamine.
Koliinesteraasi inhibiitorite üleannustamine võib põhjustada kolinergilisi kriise, mida iseloomustab tugev iiveldus, oksendamine, süljevool, higistamine, bradükardia, hüpotensioon, hingamisdepressioon, kollaps ja krambid. Võimalik on lihasnõrkuse suurenemine, mis hingamisteede lihaste kaasamise korral võib lõppeda patsiendi surmaga.
Nagu kõigi üleannustamise juhtude puhul, tuleb kasutada üldisi toetavaid meetmeid. ARICEPTi üleannustamise korral võib vastumürgina kasutada tertsiaarseid antikolinergilisi aineid, näiteks atropiini. Atropiinsulfaati soovitatakse intravenoosselt soovitud efekti saavutamiseks vajalikus annuses: algannus 1,0 ... 2,0 mg E.V. koos annuse kohandamisega kliinilise ravivastuse alusel. Vererõhu ja südame löögisageduse muutusi on täheldatud teiste kolinomimeetikumide kasutamisel koos kvaternaarsete antikolinergiliste ainetega, nagu glükopürrolaat. Ei ole teada, kas donepesiilvesinikkloriid ja / või selle metaboliidid erituvad dialüüsi teel (hemodialüüs, peritoneaaldialüüs või hemofiltratsioon).
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: dementsusevastased ravimid, antikoliinesteraasid.
ATC -kood: N06DA02.
Donepesiilvesinikkloriid on atsetüülkoliinesteraasi, ajus kõige sagedamini leiduva koliinesteraasi, spetsiifiline ja pöörduv inhibiitor. Donepesiilvesinikkloriid pärsib seda ensüümi tugevalt in vitro 1000 korda suurem kui butürüülkoliinesteraasi ensüüm, mis esineb peamiselt väljaspool kesknärvisüsteemi.
Alzheimeri dementsus
Alzheimeri dementsusega patsientidel, kes osalesid kliinilistes uuringutes, põhjustas ARICEPTi ühekordse ööpäevase annuse 5 mg või 10 mg manustamine atsetoliinesteraasi aktiivsuse (mõõdetud erütrotsüütide membraanides) püsiseisundis "pärssimise" vastavalt 63,6% ja 77,3%, kui avastatud pärast ravimi manustamist. On täheldatud, et atsetüülkoliinesteraasi (AChE) pärssimine erütrotsüütides pärast donepesiilvesinikkloriidi kasutamist korreleerub muutustega, mis on registreeritud ADAS-cog skaalal, tundlikul skaalal, mida kasutatakse kognitiivse funktsiooni spetsiifiliste aspektide hindamiseks. Neuroloogilise haiguse kulgu muuta ei ole uuritud, mistõttu ei saa väita, et Aricept võib haiguse arengut mõjutada.
ARICEPT-ravi efektiivsust hinnati neljas platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus, millest 2 kestis 6 kuud ja 2 1 aastat.
6 -kuulistes kliinilistes uuringutes viidi donepesiilravi lõpetamisel läbi kolme efektiivsuskriteeriumi kombinatsioonil põhinev analüüs: ADAS-hammasratas (kognitiivse jõudluse mõõtmise skaala), Kliiniku intervjuul põhinev mulje muutustest hooldaja sisendiga (globaalsete funktsioonide mõõtmise skaala) e Igapäevaelu alamkava tegevused selle Kliinilise dementsuse hindamisskaala (skaala inimestevaheliste ja sotsiaalsete suhete, majapidamistööde, hobide ja isikliku hoolduse mõõtmiseks).
Ravile reageerinud patsientideks loeti kõik need, kes vastasid allpool loetletud kriteeriumidele:
Vastus = parandamine ADAS-hammasratas vähemalt 4 punktiga
Puudub halvenemine CIBIC +
Puudub halvenemine Igapäevaelu alamkava tegevused selle Kliinilise dementsuse hindamisskaala
* lk
** lk
Aricept tõi hinnatud patsientide protsendi statistiliselt olulise ja annusest sõltuva suurenemise vastaja ravile.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
ImendumineMaksimaalne plasmatase saavutatakse ligikaudu 3-4 tundi pärast suukaudset manustamist. Plasmakontsentratsioon ja kõvera alune pindala suurenevad proportsionaalselt annusega Lõpp-eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 70 tundi ja seetõttu võimaldab ühekordse ööpäevase annuse korduv manustamine tasakaalukontsentratsiooni järkjärgulist saavutamist. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 3 nädala jooksul pärast ravi alustamist. Kui tasakaalukontsentratsioon on saavutatud, muutuvad donepesiilvesinikkloriidi plasmakontsentratsioon ja sellega seotud farmakodünaamiline aktiivsus päeva jooksul minimaalselt.
Toidu tarbimine ei muuda donepesiilvesinikkloriidi imendumist.
LevitamineDonepesiilvesinikkloriid seondub plasmavalkudega 95% ulatuses. Aktiivse metaboliidi 6-O-desmetüüldonepesiili seondumine plasmavalkudega ei ole teada. Donepesiilvesinikkloriidi jaotumist erinevates kehakudedes ei ole lõplikult uuritud. Tervetel vabatahtlikel meestel läbi viidud kehamassi jaotuse uuringus aga täheldati, et 240 tundi pärast 14C-märgistatud donepesiilvesinikkloriidi 5 mg ühekordse annuse manustamist ei eritu ligikaudu 28% ravimist. See leid viitab sellele, et donepesiilvesinikkloriid ja / või selle metaboliidid võivad kehas püsida üle 10 päeva.
Ainevahetus / eritumineDonepesiilvesinikkloriid eritub muutumatul kujul uriiniga ja metaboliseerub tsütokroom P450 süsteemi kaudu mitmeks metaboliidiks, millest osa ei ole tuvastatud. Pärast C-märgistatud donepesiilvesinikkloriidi ühekordse 5 mg annuse manustamist oli plasma radioaktiivsus, väljendatud protsendina manustatud annusest, peamiselt muutumatul kujul donepesiilvesinikkloriidina (30%), 6-O-desmetüül donepesiilina (11%). ainult metaboliit, mille toime on sarnane donepesiilvesinikkloriidiga), donepesiil-cis-N-oksiid (9%), 5-O-desmetüül donepesiil (7%) ja 5-O-glükuroniidkonjugaat -desmetüül-donepesiil (3%). Umbes 57% kogu manustatud radioaktiivsusest eritus uriiniga (17% muutumatul kujul) ja 14,5% väljaheitega; see fakt viitab sellele, et biotransformatsioon ja eritumine uriiniga on peamised eliminatsiooni teed.
Puuduvad tõendid selle kohta, et donepesiilvesinikkloriid ja / või selle metaboliidid sisenevad enterohepaatilisel tasemel uuesti ringlusse.
Donepesiili plasmakontsentratsioon väheneb poolväärtusajaga ligikaudu 70 tundi.
Sugu, rass ja suitsetamine ei põhjusta donepesiilvesinikkloriidi plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulisi muutusi. Donepesiili farmakokineetikat ei ole spetsiaalselt uuritud tervetel eakatel, Alzheimeri tõvega patsientidel ega vaskulaarse dementsusega patsientidel. Nende patsientide keskmine plasmakontsentratsioon kattub aga tihedalt tervete noorte vabatahtlikega.
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel täheldati donepesiili tasakaalukontsentratsiooni suurenemist plasmas; keskmine AUC suureneb 48%, samas kui keskmine Cmax suureneb 39% (vt lõik 4.2).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Ulatuslikud loomkatsed on näidanud, et donepesiilvesinikkloriid põhjustab mõningaid muid toimeid kui need, mis kuuluvad ravimi enda farmakoloogilise toime piiresse, mis on kooskõlas selle kolinergilise stimuleeriva toimega (vt lõik 4.9). Donepesiil ei avaldanud mutageenset toimet bakterite ja imetajate rakkude mutatsioonitestides. Täheldati mõningaid klastogeenseid toimeid in vitro kontsentratsioonidel, mis on rakkudele selgelt mürgised ja 3000 korda suuremad kui tasakaalukontsentratsioon plasmas. Mudelis ei täheldatud klastogeenset ega genotoksilist toimet in vivo hiire mikrotuum. Pikaajalised kantserogeensusuuringud, mis viidi läbi nii rottidel kui ka hiirtel, ei näidanud onkogeenset potentsiaali.
Donepesiilvesinikkloriid ei mõjutanud rottide viljakust ega teratogeenset toimet rottidel ega küülikutel, kuid avaldas kerget mõju surnultsündidele ja enneaegsete imikute ellujäämisele, kui seda manustati tiinetele rottidele 50 -kordse annusega. inimestel (vt lõik 4.6).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Laktoosmonohüdraat;
maisitärklis;
mikrokristalne tselluloos;
hüproloos;
magneesiumstearaat.
Kattekile sisaldab:
talk;
makrogool;
hüpromelloos;
titaandioksiid "E 171";
kollane raudoksiid "E 172".
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
ARICEPT 10 mg: blisterpakend (PVC / alumiinium), mis sisaldab 28 tabletti.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Erilisi ettevaatusabinõusid pole vaja.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Pfizer Italia S.r.l.
Isonzo kaudu, 71 - 04100 Latina
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
ARICEPT 10 mg: AIC n. 033254020 / M
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
25. juuli 1997–10. Jaanuar 2007
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
27. aprill 2012
