Macladin - pakendi infoleht

Näidustused Vastunäidustused Ettevaatusabinõud kasutamisel Koostoimed Hoiatused Annustamine ja kasutusviis Üleannustamine Kõrvaltoimed Kõlblikkusaeg ja säilitamine Koostis ja ravimvorm

Toimeained: klaritromütsiin

Macladin 125 mg / 5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks

Macladini pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:

• Macladin 125 mg / 5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks
• Macladin 250 mg / 5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks
• Macladin 250 mg kaetud tabletid
• Macladin 500 mg kaetud tabletid
• Macladin RM 500 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
• Macladin 500 mg suukaudse suspensiooni graanulid
• Macladin 500 mg / 10 ml infusioonilahuse pulber ja lahusti

Miks kasutatakse Macladini? Milleks see mõeldud on?

FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA

Üldine antibakteriaalne aine süsteemseks kasutamiseks - makroliidid.

RAVI NÄIDUSTUSED

Klaritromütsiini suhtes tundlike patogeenide põhjustatud infektsioonide ravi. Ninasarviku-neelutrakti infektsioonid (tonsilliit, farüngiit), ninakõrvalkoobaste põletik. Äge keskkõrvapõletik (AOM). Alumiste hingamisteede infektsioonid: bronhiit, bakteriaalne kopsupõletik ja ebatüüpiline kopsupõletik. Nahainfektsioonid: impetiigo, erysipelas, follikuliit, furunkuloos ja nakatunud haavad.

Macladin 125 mg / 5 ml suukaudse suspensiooni graanulid on näidustatud lastele vanuses 6 kuud kuni 12 aastat.

Vastunäidustused Kui Macladini ei tohi kasutada

Ülitundlikkus makroliidide klassi antibiootikumide või lõigus "Koostis" loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Klaritromütsiini samaaegne manustamine mõne järgmise ravimiga on vastunäidustatud: astemisool, tsisapriid, pimosiid, terfenadiin, kuna need võivad põhjustada QT -intervalli pikenemist ja südame rütmihäireid, sealhulgas ventrikulaarset tahhükardiat, vatsakeste virvendust ja torsades de pointes.

Klaritromütsiini samaaegne manustamine koos tikagreloori või ranolasiiniga on vastunäidustatud.

Klaritromütsiini ja tungaltera alkaloidide (ergotamiin või dihüdroergotamiin) samaaegne manustamine, mis võib põhjustada tungaltera toksilisust, on vastunäidustatud (vt lõik "Koostoimed").

Klaritromütsiini ja midasolaami samaaegne manustamine suukaudseks kasutamiseks on vastunäidustatud (vt lõik "Koostoimed").

Macladini ei tohi kasutada patsiendid, kellel on dokumenteeritud kaasasündinud või omandatud QT -intervalli pikenemine ja kellel on anamneesis ventrikulaarne arütmia (vt lõik "Erihoiatused").

Müopaatia, sealhulgas rabdomüolüüsi suurenenud riski tõttu ei tohi makladiini manustada koos HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega (statiinid), mis metaboliseeruvad ulatuslikult CYP3A4 (lovastatiin ja simvastatiin) kaudu (vt lõik "Koostoimed").

Makladiini ei tohi anda hüpokaleemiaga patsientidele (QT -intervalli pikenemise oht).

Macladini ei tohi anda patsientidele, kellel on raske maksapuudulikkus, mis on seotud neerukahjustusega.

Sarnaselt teiste tugevate CYP3A4 ensüümi inhibiitoritega ei tohi klaritromütsiini kasutada koos kolhitsiiniga (vt lõik "Hoiatused").

Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Macladini võtmist

Kuna klaritromütsiin metaboliseerub ja eritub peamiselt maksas, tuleb olla eriti ettevaatlik ravimi manustamisel maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele ning mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidele.

Klaritromütsiini kasutamisel on teatatud surmaga lõppevatest maksapuudulikkuse juhtudest. Mõnedel patsientidel võib olla varem esinenud maksahaigus või nad on võtnud teisi hepatotoksilisi ravimeid.

Patsiendile tuleb soovitada ravi katkestada ja pöörduda oma arsti poole, kui tekivad maksahaiguse nähud ja sümptomid, nagu anoreksia, ikterus, tume uriin, sügelus või kõhuvalu.

Peaaegu kõigi antibakteriaalsete ainete, sealhulgas makroliidide kasutamisel on teatatud pseudomembranoosse koliidi juhtudest, mille raskusaste on mõõdukas kuni eluohtlik. On teatatud Clostridium difficile kõhulahtisuse (CDAD) juhtudest. Enamiku antibakteriaalsete ainete, sealhulgas klaritromütsiini kasutamisel mis võib ulatuda mõõdukast kõhulahtisusest kuni surmava koliidini. Antibakteriaalne ravi muudab normaalset soolefloorat, mis võib põhjustada C. difficile liigset vohamist. Kõigil patsientidel, kes pärast antibiootikumide võtmist kurdavad kõhulahtisuse episoode, tuleb hinnata CDAD esinemist. Need patsiendid peavad läbima hoolika haigusloo, kuna on teatatud, et kahe kuu jooksul pärast antibakteriaalsete ravimite võtmist võib tekkida CDAD. Seetõttu tuleb klaritromütsiinravi katkestada olenemata terapeutilistest näidustustest. Tuleb teha mikroobianalüüs ja alustada sobivat ravi. Vältida tuleb antiperistaltiliste ainete manustamist.

Kõigil patsientidel, kes pärast antibiootikumide võtmist kurdavad kõhulahtisuse episoode, tuleb hinnata CDAD esinemist. Need patsiendid peavad läbima hoolika haigusloo, kuna on teatatud, et kahe kuu jooksul pärast antibakteriaalsete ravimite võtmist võib tekkida CDAD. Seetõttu tuleb klaritromütsiinravi katkestada olenemata terapeutilistest näidustustest. Tuleb teha mikroobianalüüs ja alustada sobivat ravi. Vältida tuleb antiperistaltiliste ainete manustamist.

Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Macladini toimet

Rääkige oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.

Järgmiste ravimite kasutamine on nende ravimite koostoimest tulenevate võimalike tõsiste mõjude tõttu absoluutselt vastunäidustatud: astemisool, tsisapriid, pimosiid, terfenadiin.

Samaaegne manustamine põhjustas pikenenud QT -intervalli, südame rütmihäireid, sealhulgas ventrikulaarset tahhükardiat, vatsakeste virvendust ja torsades de pointes (vt lõik "Vastunäidustused").

Mõned turustamisjärgsed aruanded näitavad, et klaritromütsiini ja ergotamiini või dihüdroergotamiini samaaegset manustamist on seostatud ägeda tungaltera toksilisusega (ergotism), mida iseloomustab vasospasm ja jäsemete ning teiste kudede, sealhulgas kesknärvisüsteemi isheemia. Klaritromütsiini ja tungaltera alkaloidide samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik "Vastunäidustused").

Klaritromütsiini ja lovastatiini või simvastatiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud, kuna need statiinid metaboliseeruvad ulatuslikult CYP3A4 kaudu ja samaaegne ravi klaritromütsiiniga suurendab nende plasmakontsentratsiooni, mis suurendab müopaatia, sealhulgas rabdomüolüüsi riski (vt lõik "Vastunäidustused").

Klaritromütsiini samaaegselt nende statiinidega kasutavatel patsientidel on teatatud rabdomüolüüsi juhtudest. Kui ravi klaritromütsiiniga ei saa vältida, tuleb ravi lovastatiini või simvastatiiniga ravi ajaks katkestada.

Klaritromütsiini määramisel koos statiinidega tuleb olla ettevaatlik. Olukordades, kus klaritromütsiini ja statiinide samaaegset kasutamist ei saa vältida, on soovitatav välja kirjutada väikseim registreeritud statiiniannus Võimalus kasutada statiine, mis ei sõltu CYP3A metabolismist (nt fluvastatiin). Patsiente tuleb jälgida müopaatia nähtude ja sümptomite suhtes.

Teiste ravimite toime klaritromütsiinile:

CYP3A indutseerivad ravimid (nt rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal, naistepuna) võivad esile kutsuda klaritromütsiini metabolismi. See viib klaritromütsiini subterapeutilise tasemeni, mille terapeutiline efektiivsus on vähenenud. Ravimid, mis on tugevad tsütokroom P450 metabolismi indutseerijad, nagu efavirens, nevirapiin, rifampitsiin, rifabutiin ja rifapentiin, võivad kiirendada klaritromütsiini metabolismi ja seega vähendada klaritromütsiini plasmataset. 14-OH-klaritromütsiini, metaboliidi, mis on samuti aktiivne mikrobioloogilisest seisukohast, taseme tõus plasmas.

Farmakokineetiline uuring on näidanud, et 200 mg ritonaviiri iga 8 tunni järel ja 500 mg klaritromütsiini samaaegne manustamine iga 12 tunni järel põhjustab klaritromütsiini metabolismi olulist pärssimist. Täheldati 14-OH klaritromütsiini moodustumise täielikku pärssimist.

Etraviriin vähendas klaritromütsiini ekspositsiooni; aktiivse metaboliidi 14-OH-klaritromütsiini kontsentratsioon aga suurenes. Kuna 14-OH-klaritromütsiinil on vähenenud aktiivsus Mycobacterium Avium Complex (MAC) vastu, võib üldine aktiivsus selle patogeeni vastu muutuda, seetõttu tuleks MAC raviks kaaluda alternatiive klaritromütsiinile.

Samaaegne 200 mg flukonasooli ööpäevane manustamine ja 500 mg klaritromütsiini kaks korda ööpäevas samaaegne manustamine 21 tervele vabatahtlikule tõstis klaritromütsiini minimaalse keskmise kontsentratsiooni (Cmin) ja kõvera aluse ala (AUC) suurenemist vastavalt 33% ja 18%. Flukonasooli samaaegne manustamine ei mõjutanud oluliselt aktiivse metaboliidi, 14-OH-klaritromütsiini algkontsentratsiooni. Klaritromütsiini annust ei ole vaja kohandada.

Klaritromütsiini toime teistele ravimitele:

Klaritromütsiini, mis teadaolevalt inhibeerib CYP3A, ja peamiselt CYP3A kaudu metaboliseeruva ravimi samaaegset manustamist võib seostada ravimi kontsentratsiooni suurenemisega, mis võib tugevdada või pikendada samaaegselt manustatava ravimi terapeutilisi ja kõrvaltoimeid.

Klaritromütsiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes saavad ravi teiste ravimitega, mida peetakse CYP3A ensüümi substraatideks, eriti kui CYP3A substraadil on kitsas ohutuspiir (nt karbamasepiin) ja / või kui see substraat metaboliseerub ulatuslikult ensüüm.

Patsientidel, kes saavad samaaegselt klaritromütsiini, tuleb kaaluda annuse kohandamist ja võimaluse korral hoolikalt jälgida peamiselt CYP3A vahendusel metaboliseeruvate ravimite kontsentratsioone seerumis. Ravimid või ravimiklassid, mis teadaolevalt või arvatavasti metaboliseeruvad sama CYP3A isosüümi kaudu, on: alprasolaam, suukaudsed antikoagulandid (nt varfariin), astemisool, karbamasepiin, tsilostasool, tsisapriid, tsüklosporiin, disopüramiid, tungaltera alkaloidid, lovastamoloon, metüülprednisomeprasool, pimoosiin rifabutiin, sildenafiil, simvastatiin, siroliimus, takroliimus, terfenadiin, triasolaam ja vinblastiin, kuid see loetelu pole täielik.

Teised ravimid, mis interakteeruvad sarnase mehhanismiga tsütokroom P450 süsteemis, on fenütoiin, teofülliin ja valproaat. On teatatud seerumi taseme tõusust. Pärast klaritromütsiini ja kinidiini või disopüramiidi samaaegset kasutamist on teatatud teistest torsades de pointes juhtudest. Klaritromütsiinravi ajal kontrollige nende ravimite kontsentratsiooni seerumis.

Pärast klaritromütsiini ja disopüramiidi samaaegset kasutamist on teatatud hüpoglükeemia juhtudest. Jälgige ravi ajal vere glükoosisisaldust.

Klaritromütsiini samaaegsel kasutamisel teatud hüpoglükeemiliste ravimitega, nagu nategliniid ja repagliniid, võib klaritromütsiin inhibeerida CYP3A ensüümi ja põhjustada hüpoglükeemiat. Soovitatav on glükoosisisalduse hoolikas jälgimine.

Omeprasool

Terved täiskasvanud isikud said klaritromütsiini (500 milligrammi iga 8 tunni järel) kombinatsioonis omeprasooliga (40 milligrammi päevas). Omeprasooli algkontsentratsioon plasmas suurenes (Cmax, AUC0-24 ja T1 / 2 suurenes 30%, 89% ja 34 klaritromütsiini samaaegse manustamise tõttu.

Keskmine mao pH väärtus 24 tunni jooksul oli 5,2, kui manustati ainult omeprasooli, ja 5,7, kui omeprasooli manustati samaaegselt klaritromütsiiniga.

Sildenafiil, tadalafiil ja vardenafiil

Kõik need fosfodiesteraasi inhibiitorid metaboliseeruvad vähemalt osaliselt CYP3A kaudu ja CYP3A võib pärssida samaaegse klaritromütsiini manustamisega. Klaritromütsiini ja sildenafiili, tadalafiili või vardenafiili samaaegne manustamine suurendab tõenäoliselt fosfodiesteraasi inhibiitori ekspositsiooni. Seetõttu tuleb kaaluda sildenafiili, tadalafiili ja vardenafiili annuse vähendamist, kui neid ravimeid manustatakse koos klaritromütsiiniga.

Kliiniliste uuringute tulemused on näidanud, et karbamasepiini ja teofülliini sisaldus plasmas võib klaritromütsiiniga koos manustamisel tagasihoidlikult, kuid statistiliselt oluliselt suureneda.

Tolterodina

Tolterodiini peamine metaboolne rada läbib tsütokroom P450 (CYP2D6) 2D6 isovormi. Siiski on populatsiooni alamrühmas, kus puudub CYP2D6, tuvastatud metaboolne rada CYP3A. Selles populatsiooni alamrühmas põhjustab CYP3A inhibeerimine tolterodiini oluliselt kõrgemaid kontsentratsioone seerumis . CYP3A inhibiitorite juuresolekul võib osutuda vajalikuks tolterodiini annuse vähendamine ja klaritromütsiini annuse vähendamine patsientidel, kellel CYP2D6 on halvasti metaboliseeritav.

Muud ravimite koostoimed:

Klaritromütsiini ja teiste ototoksiliste ravimite, eriti aminoglükosiidide samaaegsel manustamisel on soovitatav olla ettevaatlik (vt lõik "Hoiatused").

Kolhitsiin on nii CYP3A kui ka väljavoolu transportija P-glükoproteiini (Pgp) substraat. Klaritromütsiin ja teised makroliidid inhibeerivad teadaolevalt CYP3A ja Pgp. Klaritromütsiini ja kolhitsiini samaaegsel manustamisel võib klaritromütsiini CYP3A inhibeerimine ja / või Pgp põhjustada suurenenud kokkupuude kolhitsiiniga. Jälgige patsiente kolhitsiini toksilisuse kliiniliste sümptomite suhtes (vt lõik "Ettevaatusabinõud kasutamisel").

Klaritromütsiini ja digoksiinravi saavatel patsientidel on suurenenud viimase kontsentratsioon seerumis, seetõttu tuleb digoksiini taset jälgida.

Klaritromütsiini tablettide ja zidovudiini samaaegne manustamine HIV -infektsiooniga täiskasvanud patsientidele võib põhjustada zidovudiini tasakaalukontsentratsiooni langust.

Kuna klaritromütsiin näib häirivat samaaegselt suukaudselt manustatava zidovudiini imendumist, saab seda koostoimet tugevalt vältida, kui klaritromütsiini ja zidovudiini annuseid järk -järgult liigutada vähemalt 4 tunnise intervalliga.

Seda koostoimet ei esine HIV -infektsiooniga lastel, kui klaritromütsiini võetakse graanulite kujul samaaegselt zidovudiini või didanosiiniga.

Fenütoiin ja valproaat:

Spontaanselt või avaldatud on teateid CYP3A inhibiitorite, sealhulgas klaritromütsiini koostoimete kohta ravimitega, mida ei peeta CYP3A kaudu metaboliseeritavateks (nt fenütoiin ja valproaat).Nende ravimite samaaegsel manustamisel koos klaritromütsiiniga on soovitatav määrata seerumi tase. On teatatud seerumi taseme tõusust.

Kahesuunalised ravimite koostoimed:

Klaritromütsiin ja atasanaviir, nagu itrakonasool ja sakvinaviir, on CYP3A substraadid ja inhibiitorid ning nende ravimite vahel on kahesuunalisi koostoimeid.

Hüpotensiooni ohu tõttu on klaritromütsiini ja kaltsiumikanali blokaatorite (nt verapamiil, amlodipiin, diltiaseem) samaaegsel manustamisel soovitatav olla ettevaatlik. Klaritromütsiini ja ka kaltsiumikanali blokaatorite plasmakontsentratsioonid võivad koostoime tõttu suureneda .. Klaritromütsiini ja verapamiili samaaegselt kasutanud patsientidel on täheldatud hüpotensiooni, bradüarütmiat ja laktatsidoosi.

Hoiatused Oluline on teada, et:

Raske neerupuudulikkusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik (vt lõik "Annus, manustamisviis ja manustamisaeg"). Kuna klaritromütsiin eritub peamiselt maksas, tuleb olla eriti ettevaatlik antibiootikumi manustamisel maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele ja mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidele.

Hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsiga ei paista klaritromütsiini plasmatasemed märgatavalt muutuvat.

Enamiku antibakteriaalsete ainete, sealhulgas makroliidide kasutamine võib põhjustada pseudomembranoosset koliiti ja kerget kuni väga rasket Clostridium difficile kõhulahtisust. Turuletulekujärgselt on teatatud kolhitsiini toksilisusest kolhitsiini ja klaritromütsiini samaaegsel kasutamisel, eriti eakatel patsientidel, mõned teatatud juhtudest esinesid neerupuudulikkusega patsientidel. Mõnel neist patsientidest on teatatud surmajuhtudest (vt lõik "Koostoimed"). ").

Klaritromütsiini ja kolhitsiini samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik "Vastunäidustused"). Klaritromütsiini ja triasolobensodiasepiinide, näiteks triasolaami ja süstitava midasolaami samaaegsel manustamisel on soovitatav olla ettevaatlik (vt lõik "Koostoimed").

Klaritromütsiini ja teiste ototoksiliste ravimite, eriti aminoglükosiidide samaaegsel manustamisel on soovitatav olla ettevaatlik. Seetõttu on soovitatav ravi ajal ja pärast seda perioodiliselt jälgida vestibulaarset ja kuulmisfunktsiooni.

QT -intervalli pikenemise ohu tõttu tuleb klaritromütsiini kasutada ettevaatusega südame isheemiatõve, raske südamepuudulikkuse, hüpomagneseemia, bradükardiaga patsientidel (Streptococcus pneumoniae resistentsus makroliidide suhtes, enne klaritromütsiini määramist on oluline läbi viia tundlikkuse test. kogukonnas omandatud kopsupõletiku ravi Haiglakujulise kopsupõletiku korral tuleb klaritromütsiini manustada koos sobivate täiendavate antibiootikumidega.

Keskmise kuni mõõduka raskusega naha- ja pehmete kudede infektsioone põhjustavad kõige sagedamini Staphylococcus aureus ja Streptococcus pyogenes, mõlemad võivad olla makroliidide suhtes resistentsed. Seejärel on vaja läbi viia tundlikkuse test. Kui beetalaktaamantibiootikume ei saa kasutada (nt allergiad), on parem kasutada teisi antibiootikume, näiteks klindamütsiini.

Raskete ägedate ülitundlikkusreaktsioonide, näiteks anafülaksia, Stevensi-Johnsoni sündroomi, toksilise epidermaalse nekrolüüsi ja DRESSi sündroomi korral tuleb klaritromütsiinravi viivitamatult katkestada ja viivitamatult sobivat ravi alustada.

Klaritromütsiini ja lovastatiini või simvastatiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik "Vastunäidustused"). Klaritromütsiini ja teiste statiinide määramisel tuleb olla ettevaatlik. Klaritromütsiini ja statiine kasutavatel patsientidel on teatatud rabdomüolüüsist. Patsiente tuleb jälgida müopaatia sümptomite suhtes. Olukordades, kus klaritromütsiini ja statiinide samaaegset kasutamist ei saa vältida, on soovitatav välja kirjutada väikseim registreeritud statiiniannus. Võib kaaluda võimalust kasutada statiine, mis ei sõltu CYP3A ensüümi metabolismist (nt fluvastatiin) (vt lõik "Koostoimed").

"Klaritromütsiini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete (nt sulfonüüluurea derivaatide) ja / või insuliini samaaegne kasutamine võib põhjustada rasket hüpoglükeemiat. C" on raske verejooksu oht ning rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) ja protrombiiniaja märkimisväärne tõus, kui klaritromütsiini manustatakse manustada koos varfariiniga (vt lõik "Koostoimed"). Ravimi pikaajaline kasutamine, sarnaselt teiste antibiootikumidega, võib põhjustada resistentsete bakterite või seente superinfektsiooni. Superinfektsioonide tekkimisel tuleb ravi katkestada ja viivitamatult alustada sobivat ravi. Tähelepanu tuleb pöörata ristresistentsuse võimalusele klaritromütsiini ja teiste makroliidide, linkomütsiini ja klindamütsiini vahel.

Oluline teave mõne koostisosa kohta

Macladini suukaudse suspensiooni graanulid sisaldavad sahharoosi. Patsiendid, kellel on diagnoositud teatud suhkrute talumatus, peaksid enne selle ravimi võtmist oma arstiga ühendust võtma. Suhkurtõvega patsientidele Macladini graanulite väljakirjutamisel tuleb kaaluda sahharoosisisaldust. Ravim ei ole vastunäidustatud diabeediga patsientidele. Tsöliaakiaga inimesed Macladini suukaudse suspensiooni graanulid sisaldavad ka kastoorõli, mis võib põhjustada maoärritust ja kõhulahtisust.

Rasedus ja imetamine

Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Klaritromütsiini ei tohi rasedatele välja kirjutada ilma eelneva kasu / riski hindamiseta, eriti raseduse esimesel trimestril (vt lõik „Erihoiatused“). Klaritromütsiin eritub rinnapiima sellistes kogustes, mis mõjutavad vastsündinuid / imikuid. tõenäoliselt.

Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele

Puuduvad andmed klaritromütsiini toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Enne patsiendi juhtimist või masinatega töötamist tuleb kaaluda peapöörituse, pearingluse, segasuse ja desorientatsiooni ohtu, mis võivad tekkida pärast manustamist.

Annustamine ja kasutusviis Kuidas Macladini kasutada: Annustamine

Lapsed vanuses 6 kuud kuni 12 aastat

Klaritromütsiini soovitatav ööpäevane annus lastele vanuses 6 kuud kuni 12 aastat on 7,5 mg / kg, mida manustatakse kaks korda päevas mitte-mükobakteriaalsete infektsioonide korral.

Tavaline ravi kestus on 5-10 päeva, sõltuvalt haigustekitajatest ja olukorra tõsidusest. Annustamisskeem Macladin 125 mg / 5 ml suukaudse suspensiooni graanulid Lusika kasutamine:

Lapse kaal (kg) 2 korda päevas 5-10 ½ tl (2,5 ml) 11-20 1 tl (5 ml)

Suspensiooni valmistamine:

Macladini suspensiooni valmistamiseks lisage pudelis olevatele graanulitele vett kuni pudeli punase jooneni.

Raputa korralikult. Lisage veel vett, et see joonele tagasi tuua.

Selliselt valmistatud suspensiooni kontsentratsioon on 2,5% ja seda võib hoida toatemperatuuril 14 päeva.

Enne iga kasutamist loksutage korralikult.

Neerupuudulikkusega patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min, tuleb klaritromütsiini annust poole võrra vähendada. Nendel patsientidel ei tohi ravi jätkata kauem kui 14 päeva.

Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Macladini?

Juhuslikul Macladin'i liiga suure annuse allaneelamisel / võtmisel teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse. Klaritromütsiini suurte annuste võtmisel võivad tekkida seedetrakti häired.

Üleannustamise korral tekkivaid kõrvaltoimeid tuleb ravida imendumata ravimi kohese kõrvaldamisega ja sobivate toetavate ravimeetoditega. Nagu teiste makroliidide puhul, ei kao klaritromütsiini sisaldus seerumis hemodialüüsi ega peritoneaaldialüüsi teel, seetõttu tuleb sekkuda võimalikult kiiresti, püüdes kõrvaldada ravimi, mis ei ole veel imendunud, toimides samaaegselt sobiva sümptomaatilise raviga.

Kui teil on küsimusi Macladini kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kõrvaltoimed Mis on Macladini kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka Macladin põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Allpool on loetletud Macladini teatatud kõrvaltoimed.

• et.Ohutusprofiili kokkuvõte Kõige sagedasemad ja levinumad klaritromütsiinraviga seotud kõrvaltoimed nii täiskasvanud kui ka lastel on kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine ja maitsetundlikkuse muutused. Need kõrvaltoimed on tavaliselt keskmise intensiivsusega ja kooskõlas makroliidantibiootikumide teadaoleva ohutusprofiiliga. Kliinilistes uuringutes ei ole nende seedetrakti kõrvaltoimete esinemissageduses olulisi erinevusi patsientide vahel, kellel on olemasolev mükobakteriaalne infektsioon või ilma.
• b. Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel Järgnev tabel võtab kokku klaritromütsiini toimeainet kiiresti vabastavate tablettide, suukaudse suspensiooni graanulite ja modifitseeritud vabanemisega tablettide kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed. Klaritromütsiiniga seotud võimalikest kõrvaltoimetest on teatatud elunditüübi ja esinemissageduse järgi , vastavalt järgmisele kokkuleppele: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,

Süsteemi ja elundite klassifikatsioon Väga sage ≥1 / 10) Sage ≥ 1/100, Aeg -ajalt ≥1 / 1000, Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) * Infektsioonid ja infestatsioonid Tselluliit1, kandidoos, infektsioonid2, tupeinfektsioonid Pseudomembranoosne koliit, erysipelas Vere ja lümfisüsteemi häired Leukopeenia, neutropeenia3, trombotsüteemia2, eosinofiilia3 Agranulotsütoos, trombotsütopeenia Immuunsüsteemi häired Anafülaktoidne reaktsioon1, ülitundlikkus Anafülaktiline reaktsioon, angioödeem Ainevahetus- ja toitumishäired Anoreksia, söögiisu vähenemine Psühhiaatrilised häired Unetus Ärevus, närvilisus2, karjumine2 Psühhootiline häire, segasusseisund, depersonalisatsioon, depressioon, desorientatsioon, hallutsinatsioonid, ebanormaalsed unenäod, maania Närvisüsteemi häired Düsgeusia, peavalu, maitsehäired Teadvuse kaotus1, düskineesia1, pearinglus, unisus5, värin Krambid, ageusia, parosmia, anosmia, paresteesia Kõrva ja labürindi häired Peapööritus, kuulmiskahjustus, tinnitus Kurtus Südame patoloogiad Südame seiskumine1, kodade virvendusarütmia1, elektrokardiograafilise jälje QT -intervalli pikenemine6, ekstrasüstolid1, südamepekslemine Torsade de pointes 6, ventrikulaarne tahhükardia 6 Vaskulaarsed patoloogiad Vasodilatatsioon 1 Verejooks 7 Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired Astma1, kopsuemboolia1 Seedetrakti häired Kõhulahtisus8, oksendamine, düspepsia, iiveldus, kõhuvalu Söögitorupõletik1, gastriit, stomatiit, glossiit, kõhu venitus3, kõhukinnisus, suukuivus, röhitsemine, kõhupuhitus Äge pankreatiit, keele värvimuutus, hammaste värvimuutus Maksa ja sapiteede häired Maksafunktsiooni test on ebanormaalne Kolestaas3, hepatiit3, alaniinaminotransferaasi aktiivsuse tõus, aspartaataminotransferaasi aktiivsuse tõus, gamma-glutamüültransferaasi aktiivsuse suurenemine3 Maksapuudulikkus9, hepatotsellulaarne ikterus Naha ja nahaaluskoe kahjustused Nahalööve, hüperhidroos Bulloosne dermatiit1, sügelus, urtikaaria, makulopapulaarne eksanteem2 Stevensi-Johnsoni sündroom4, epidermise toksiline nekrolüüs4, ravimipurse koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS), akne Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused Lihaste spasmid2, luu- ja lihaskonna jäikus1 Rabdomüolüüs **, 10, müopaatia Neerude ja kuseteede häired Vere kreatiniinisisalduse tõus1, uurea sisalduse tõus veres1 Neerupuudulikkus, interstitsiaalne nefriit Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Süstekoha flebiit 1 Süstekoha valu1, põletik süstekohas1 Halb enesetunne3, palavik2, asteenia, valu rinnus3, külmavärinad3, väsimus3 Diagnostilised testid Ebanormaalne albumiini / globuliini suhe1, vere leeliselise fosfataasi sisalduse suurenemine3 Suurenenud rahvusvaheline normaliseeritud suhe7, pikenenud protrombiiniaeg7, ebanormaalne uriini värvus

* Kuna neid reaktsioone on vabatahtlikult teatatud määramata suurusega populatsioonist, ei ole alati võimalik hinnata esinemissageduse tõelist hindamist või luua põhjuslikku seost ravimite kokkupuutega. Kokkupuude patsiendiga ületab miljard päeva Ravi klaritromütsiiniga ** Mõnel teatatud rabdomüolüüsi juhtumil manustati klaritromütsiini samaaegselt statiinide, fibraatide, kolhitsiini või allopurinooliga.

1 Kõrvaltoime, millest on teatatud ainult infusioonilahuse pulbri ja lahusti jaoks

2 Kõrvaltoimetest teatati ainult suukaudse suspensiooni graanulite puhul

3 Kõrvaltoimed on teatatud ainult toimeainet kiiresti vabastavate tablettide puhul

4,6,8,9 Vt punkt a

5,7,10 Vt punkt c

• c. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Mõnel teatatud rabdomüolüüsi juhtumil manustati klaritromütsiini samaaegselt statiinide, fibraatide, kolhitsiini või allopurinooliga. Klaritromütsiini ja triasolaami samaaegsel kasutamisel on turuletulekujärgselt teatatud ravimite koostoimete ja kesknärvisüsteemi (KNS) toimete (nt unisus ja segasus) juhtumitest.
• d. Lapsed Kliinilised uuringud on läbi viidud lastele mõeldud klaritromütsiini suspensiooni manustamisega lastele vanuses 6 kuud kuni 12 aastat. Järelikult peaksid alla 12 -aastased lapsed võtma lastele mõeldud suspensiooni. Eeldatavasti on kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskusaste võrreldavad täiskasvanutega.

Kõrvaltoimetest teatamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib teatada ka otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta. "

Aegumine ja säilitamine

Aegumine: vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva.

Kõlblikkusaeg viitab puutumatus pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.

See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi. HOIATUS: Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

Koostis ja ravimvorm

KOOSTIS:

100 ml valmis suspensiooni sisaldab:

Toimeaine: 2,5 g klaritromütsiini

Abiained: Carbopol 974, povidoon, hüpromelloosftalaat, kastoorõli, silikageel, sahharoos, ksantaankummi, puuviljamaitse, kaaliumsorbaat, sidrunhape, titaandioksiid, maltodekstriin, vesi.

RAVIMVORM JA SISU

Graanulid suukaudseks suspensiooniks - 100 ml plastpudel koos jaoturiga.

Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.

Lisateavet Macladini kohta leiate vahekaardilt "Funktsioonide kokkuvõte". 01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS 02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS 03.0 RAVIMVORM 04.0 KLIINILISED ANDMED 04.1 Näidustused 04.2 Annustamine ja manustamisviis 04.3 Vastunäidustused 04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel Koostoimed teiste ravimitega 04.0 04,7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele04.8 Kõrvaltoimed04.9 Üleannustamine05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED05.1 Farmakodünaamilised omadused05.2 Farmakokineetilised omadused05.3 Prekliinilised ohutusandmed säilitamiseks 06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu 06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhend 07.0 MÜÜGILOA HOIDJA08 .0 MÜÜGILOA NUMBER 09.0 ESIMESE KUUPÄEV MÜÜGILOA VÕI UUENDAMINE 10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV 11.0 RADIOFARMATSEUTILISTE AINETE KOHTA, SISEMISE KIIRGUSDOSIMETRIA TÄIELIKUD ANDMED 12.0 RAADIOPROTSESSIDE KOHTA, TÄIENDAVAD ÜKSIKASJALIKUD JUHISED ETTEVALMISTAMISE JUHISTE KOHTA

01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS

MACLADIN

02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

• Macladin 250 mg kaetud tabletid:

Iga kaetud tablett sisaldab:

Aktiivne põhimõte:

klaritromütsiin 250 mg.

Naatriumisisaldus: 3,4 mg tableti kohta

• Macladin 500 mg kaetud tabletid:

Iga kaetud tablett sisaldab:

Aktiivne põhimõte:

klaritromütsiin 500 mg.

Naatriumisisaldus: 6,1 mg tableti kohta

• Macladin 125 mg / 5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks:

100 ml valmis suspensiooni sisaldab:

Aktiivne põhimõte:

klaritromütsiin 2,50 g.

Teadaolevat toimet omavad abiained: sahharoos 550 mg / ml

kastoorõli 3,2 mg / ml

• Macladin 250 mg / 5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks:

100 ml valmis suspensiooni sisaldab:

Aktiivne põhimõte:

klaritromütsiin 5,00 g.

Teadaolevat toimet omavad abiained: sahharoos 455 mg / ml

kastoorõli 6,4 mg / ml

• Macladin 250 mg suukaudse suspensiooni graanulid:

Iga kotike sisaldab:

Aktiivne põhimõte:

klaritromütsiin 250 mg.

Teadaolevat toimet omavad abiained: 1591 mg sahharoosi kotikese kohta

kastoorõli 32,1 mg kotikese kohta

• Macladin 500 mg suukaudse suspensiooni graanulid:

Iga kotike sisaldab:

Aktiivne põhimõte:

klaritromütsiin 500 mg.

Teadaolevat toimet omavad abiained: sahharoos 3182 mg kotikese kohta;

kastoorõli 64,2 mg kotikese kohta.

• Macladin 500 mg / 10 ml infusioonilahuse pulber ja lahusti:

Iga viaal steriilse pulbriga infusioonilahuse valmistamiseks sisaldab:

Aktiivne põhimõte

klaritromütsiin 500 mg.

• Macladin RM 500 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid:

Iga toimeainet modifitseeritult vabastav tablett sisaldab:

Aktiivne põhimõte:

klaritromütsiin 500 mg.

Naatriumisisaldus 15,3 mg tableti kohta

Teadaolevat toimet omavad abiained: laktoos (115 mg tableti kohta).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

03.0 RAVIMVORM

• Kaetud tabletid.

• Graanulid suukaudseks suspensiooniks.

• Infusioonilahuse pulber ja lahusti.

• Toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid.

04.0 KLIINILINE TEAVE

04.1 Näidustused

Tuleb kaaluda ametlikke juhiseid antibakteriaalsete ainete asjakohase kasutamise kohta.

Macladin on näidustatud täiskasvanutele ja üle 12 -aastastele lastele.

Macladin 125 mg / 5 ml suukaudse suspensiooni graanulid ja Macladin 250 mg / 5 ml suukaudse suspensiooni graanulid on näidustatud lastele vanuses 6 kuud kuni 12 aastat.

Kõigi ravimvormide puhul:

Klaritromütsiini suhtes tundlike patogeenide põhjustatud infektsioonide ravi. Ninasarviku-neelutrakti infektsioonid (tonsilliit, farüngiit), ninakõrvalkoobaste põletik. Alumiste hingamisteede infektsioonid: bronhiit, bakteriaalne kopsupõletik ja ebatüüpiline kopsupõletik. Nahainfektsioonid: impetiigo, erysipelas, follikuliit, furunkuloos ja nakatunud haavad.

Lisaks Macladin 125 mg / 5 ml suukaudse suspensiooni graanulitele ja Macladin 250 mg / 5 ml suukaudse suspensiooni graanulitele:

Äge keskkõrvapõletik (AOM).

Lisaks Macladin 250 mg kaetud tablettidele ja Macladin 250 mg graanulitele suukaudse suspensiooni jaoks:

Ägedad ja kroonilised odontostomatoloogilised infektsioonid, mida põhjustavad tundlikud mikroobid.

Lisaks Macladin 500 mg kaetud tablettide, Macladin 250 mg graanulite suukaudse suspensiooni jaoks ja Macladin 500 mg graanulite suukaudse suspensiooni jaoks:

Mycobacterium avium või Mycobacterium intracellulare põhjustatud lokaalsed või hajutatud mükobakteriaalsed infektsioonid.

Mycobacterium chelonae, fortuitum või kansasii põhjustatud lokaalsed infektsioonid.

Klaritromütsiin on mao happesuse vähenemise korral näidustatud Helicobacter pylori likvideerimisel, mille tagajärjel väheneb peptilise haavandi kordumine.

04.2 Annustamine ja manustamisviis

Üle 12 -aastastel lastel: nagu täiskasvanutel.

Tavaline ravi kestus on 5 kuni 14 päeva, välja arvatud kogukonnas omandatud kopsupõletiku ja sinusiidi ravi, mis kestab 6 kuni 14 päeva.

Alla 12 -aastastel lastel: kasutage Macladin 125 mg / 5 ml graanuleid suukaudse suspensiooni jaoks või Macladin 250 mg / 5 ml graanuleid suukaudse suspensiooni jaoks.

Tavaline ravi kestus on 5-10 päeva.

Macladiniga kaetud tablettide, Macladini toimeainet modifitseeritult vabastavate tablettide või Macladini infusioonilahuse pulbri ja lahusti kasutamine ei ole soovitatav alla 12 -aastastele lastele.

Macladin 250 mg kaetud tabletid, Macladin 500 mg kaetud tabletid, Macladin 250 mg graanulid suukaudseks suspensiooniks e Macladin 500 mg graanulid suukaudse suspensiooni jaoks:

Soovitatav klaritromütsiini annus täiskasvanutele ja üle 12 -aastastele lastele on 1 tablett või 1 250 mg kotike iga 12 tunni järel.

Raskete infektsioonide korral võib annust suurendada kuni 500 mg iga 12 tunni järel.

Tavaline ravi kestus on 5 kuni 14 päeva, välja arvatud kogukonnas omandatud kopsupõletiku ja sinusiidi ravi, mis kestab 6 kuni 14 päeva.

Neerukahjustusega patsiendid: neerupuudulikkusega patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min, tuleb annust vähendada poole võrra, näiteks 250 mg üks kord päevas või 250 mg kaks korda päevas raskete infektsioonide korral.

Sellistel patsientidel ei tohi manustamist jätkata kauem kui 14 päeva.

Mükobakteriaalsete infektsioonidega patsientidel on algannus 500 mg kaks korda päevas. Kui 3-4 nädala jooksul ei ilmne kliinilist paranemist ega bakterioloogilisi tõendeid, võib ööpäevast annust suurendada 1000 mg-ni kaks korda ööpäevas.

Mycobacterium Avium Complex'iga levivate infektsioonide ravis AIDS -iga patsientidel on soovitatav ravi jätkata kuni kliiniliste või mikrobioloogiliste tulemuste saamiseni ja igal juhul raviarsti äranägemisel. Klaritromütsiini tuleb kasutada koos teiste antimikroobikumidega narkootikume.

Odontostomatoloogiliste infektsioonide korral on soovitatav annus 250 mg iga 12 tunni järel 5 päeva jooksul.

Annustamisskeem Helicobacter pylori likvideerimiseks:

Kolmekordne teraapia:

Klaritromütsiin 500 mg kaks korda ööpäevas kombinatsioonis omeprasooliga 20 mg ööpäevas ja amoksitsilliiniga 1000 mg kaks korda päevas 7 kuni 10 päeva.

Klaritromütsiin 500 mg kaks korda päevas kombinatsioonis lansoprasooliga 30 mg kaks korda päevas ja amoksitsilliiniga 1000 mg kaks korda päevas 10 päeva jooksul.

Kahekordne teraapia:

Klaritromütsiin 500 mg kolm korda päevas kombinatsioonis omeprasooliga 40 mg ööpäevas 14 päeva jooksul, millele järgneb 20 mg või 40 mg omeprasool päevas veel 14 päeva.

Klaritromütsiin 500 mg kolm korda päevas kombinatsioonis lansoprasooliga 60 mg ööpäevas 14 päeva jooksul. Haavandite vähendamiseks võib olla vajalik happe sekretsiooni edasine pärssimine.

Klaritromütsiini on kasutatud ka järgmistes raviskeemides:

• klaritromütsiin + tinidasool ja omeprasool või lansoprasool

• klaritromütsiin + metronidasool ja omeprasool või lansoprasool

• klaritromütsiin + tetratsükliin, subsalitsülaatvismut ja ranitidiin

• klaritromütsiin + amoksitsilliin ja lansoprasool

• klaritromütsiin + ranitidiin -vismutsitraat

Suukaudse suspensiooni valmistamine kotikestes:

Suspensiooni valmistamiseks kotikestes valage manustamise ajal kotikese sisu klaasi vette ja loksutage, kuni saadakse homogeenne suspensioon.

Macladiniga kaetud tablettide kasutamist alla 12 -aastastel lastel ei ole uuritud.

Macladin RM 500 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid:

Soovitatav Macladin RM 500 mg toimeainet modifitseeritult vabastavate tablettide annus täiskasvanutele ja üle 12 -aastastele lastele on 1 tablett ööpäevas koos toiduga.

Raskemate infektsioonide korral võib annust suurendada kuni 2500 mg toimeainet modifitseeritult vabastavate tablettideni ööpäevas, mis võetakse ühekordse annusena.

Tabletid tuleb tervelt alla neelata.

Tavaline ravi kestus on 5 kuni 14 päeva, välja arvatud kogukonnas omandatud kopsupõletiku ja sinusiidi ravi, mis kestab 6 kuni 14 päeva.

Neerukahjustusega patsiendid: neerupuudulikkusega patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min, tuleb klaritromütsiini annust vähendada poole võrra, nt. 250 mg üks kord päevas või 250 mg kaks korda päevas raskete infektsioonide korral. Nendel patsientidel ei tohi ravi jätkata kauem kui 14 päeva. Kuna tabletti ei saa poolitada ja 500 mg ööpäevast annust ei saa vähendada, ei tohi sellele patsiendipopulatsioonile manustada toimeainet modifitseeritult vabastavat tabletti (vt lõik 4.3).

Macladini toimeainet modifitseeritult vabastavate tablettide kasutamist alla 12 -aastastel lastel ei ole uuritud.

Macladin 125 mg / 5 ml graanulid suukaudseks suspensiooniks e Macladin 250 mg / 5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks:

Kliinilised uuringud on läbi viidud klaritromütsiinil põhineva pediaatrilise suspensiooni manustamisega lastele vanuses 6 kuud kuni 12 aastat. Järelikult peaksid alla 12 -aastased lapsed võtma lastele mõeldud suspensiooni (graanulid suukaudseks suspensiooniks).

Mitte-mükobakteriaalsete infektsioonide korral on soovitatav päevane annus lastele 7,5 mg / kg.

Tavaline ravi kestus on 5-10 päeva, sõltuvalt haigustekitajatest ja olukorra tõsidusest.

Suspensiooni võib võtta koos toiduga ja tühja kõhuga ning alla neelata koos piimaga.

Macladin 125 mg / 5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks

Kasutades teelusikat

Lapse kaal (kg) 2 korda päevas 5-10 ½ tl (2,5 ml) 11-20 1 tl (5 ml)

Macladin 125 mg / 5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks

Doseerimissüstla kasutamine ühekordseks manustamiseks

(Aspireerige suspensioon kuni vastava kg märgini)

Lapse kaal (kg) mg kaks korda päevas 2 15 4 30 6 45 8 60 10 75 12 90 14 105 16 120 18 135 20 150 22 165 24 180

Macladin 250 mg / 5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks

Kasutades teelusikat

Lapse kaal (kg) 2 korda päevas 11-20 ½ tl (2,5 ml) 21-30 ¾ teelusikatäit (3,75 ml) 31-40 1 tl (5 ml)

Macladin 250 mg / 5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks

Doseerimissüstla kasutamine ühekordseks manustamiseks

(Aspireerige suspensioon kuni vastava kg märgini)

Lapse kaal (kg) mg kaks korda päevas 4 30 8 60 12 90 16 120 20 150 24 180 28 210 32 240 36 270 40 300 44 330 48 360

Suukaudse suspensiooni valmistamine pudelis:

Macladini suspensiooni valmistamiseks: - lisage pudelis sisalduvatele graanulitele vett kuni pudeli punase jooneni.

• Raputa korralikult.

• Lisage veel vett, et see joonele tagasi tuua.

Selliselt valmistatud suspensiooni kontsentratsioon on 5% Macladin 250 mg / 5 ml suukaudse suspensiooni graanulite puhul ja 2,5% Macladin 125 mg / 5 ml suukaudse suspensiooni graanulite puhul ning seda võib hoida toatemperatuuril (15 ° C ... 30 ° C) ) 14 päevaks.

Enne iga kasutamist loksutage korralikult.

Annustamissüstla kasutamine

• Keerake pudeli kork lahti.

• Asetage süstal spetsiaalse adapteri abil pudeli kaelale.

• Võtke soovitud annus välja jaoturi skaalal ja pärast süstla väljavõtmist jätkake manustamist. Seejärel, jättes adapteri sisse, keerake kork pudeli kaelale tagasi.

Annus tuleb valida süstla skaalal, kuni lapse kehakaaluni.

Macladin 500 mg / 10 ml infusioonilahuse pulber ja lahusti:

Soovitatav annus üle 18 -aastastele täiskasvanud patsientidele on 4 ... 8 mg / kg / päevas, manustatuna kaks korda päevas. Süstitava lahuse valmistamiseks lahustatakse pulber lahustis ja seejärel lahjendatakse 5% glükoosis või füsioloogilises lahuses, kuni saavutatakse lõppkontsentratsioon 1-2 mg / ml.

Siiski on soovitatav mitte ületada maksimaalset annust 1 g kahekordse manustamise korral.

Lahustatud ravim tuleb ära kasutada 24 tunni jooksul.

Ärge kasutage lahustina soolalahuseid. Süstige väga aeglaselt.

Sõltuvalt nakkuse tõsidusest tuleb manustamist jätkata kuni 6-14 päeva.

Neerukahjustusega patsiendid : neerupuudulikkusega patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min, tuleb annust vähendada poole võrra.

Sellistel patsientidel ei tohi manustamist jätkata kauem kui 14 päeva.

Puuduvad piisavad andmed, et soovitada klaritromütsiini IV annustamisskeemi alla 12 -aastastel patsientidel (vt "Macladin 125 mg / 5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks ja Macladin 250 mg / 5 ml suukaudse suspensiooni graanulid"). .

12–18 -aastastel lastel on annus sama kui täiskasvanutel.

04.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus makroliidide klassi antibiootikumide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Klaritromütsiini samaaegne manustamine mõne järgmise ravimiga: astemisool, tsisapriid, pimosiid ja terfenadiin, kuna need võivad põhjustada QT -intervalli pikenemist ja südame rütmihäireid, sealhulgas ventrikulaarset tahhükardiat, vatsakeste virvendust ja torsades de pointes (vt lõik 4.5).

Klaritromütsiini samaaegne manustamine koos tikagreloori või ranolasiiniga.

Klaritromütsiini ja tungaltera alkaloidide (ergotamiin või dihüdroergotamiin) samaaegne manustamine, kuna see võib põhjustada tungaltera toksilisust (vt lõik 4.5).

Suukaudse klaritromütsiini ja midasolaami samaaegne manustamine (vt lõik 4.5).

Macladini ei tohi manustada patsientidele, kellel on anamneesis QT -intervalli pikenemine või ventrikulaarne südame rütmihäire, sealhulgas torsades de pointes (vt lõigud 4.4 ja 4.5).

Müopaatia, sealhulgas rabdomüolüüsi suurenenud riski tõttu ei tohi makladiini manustada koos HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega (statiinid), mis metaboliseeruvad ulatuslikult CYP3A4 (lovastatiin või simvastatiin) kaudu (vt lõik 4.5).

Makladiini ei tohi anda hüpokaleemiaga patsientidele (QT -intervalli pikenemise oht).

Macladini ei tohi anda patsientidele, kellel on raske maksapuudulikkus, mis on seotud neerukahjustusega.

Sarnaselt teiste tugevate CYP3A4 ensüümi inhibiitoritega ei tohi klaritromütsiini kasutada koos kolhitsiiniga (vt lõigud 4.4 ja 4.5).

Kuna ööpäevast annust 500 mg ei saa vähendada, on Macladini toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid vastunäidustatud patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min. Selle patsiendirühma jaoks võib kasutada kõiki teisi ravimvorme.

04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel

Tabletid ja kotikesed

Mis tahes antibiootikumravi, näiteks klaritromütsiini kasutamine infektsioonide raviks H.pylori see võib põhjustada resistentsete bakterite teket.

Kõik ravimvormid

Klaritromütsiini ei tohi rasedatele välja kirjutada ilma eelneva kasu / riski hindamiseta, eriti raseduse esimesel trimestril (vt lõik 4.6).

Nagu teistegi antibiootikumide puhul, võib klaritromütsiini pikaajaline kasutamine põhjustada resistentsete bakterite ja seentega seotud superinfektsioonide teket, mis nõuavad ravi katkestamist ja sobivate ravimeetodite kasutamist.

Raske neerupuudulikkusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.2).

Klaritromütsiini kasutamisel on teatatud maksafunktsiooni häire juhtudest (vt lõik 4.8), sealhulgas maksaensüümide aktiivsuse tõus, hepatotsellulaarne kahjustus ja / või kolestaatiline hepatiit koos kollatõvega või ilma. See maksafunktsiooni häire võib olla raske ja tavaliselt pöörduv. surmaga lõppenud maksapuudulikkuse juhtumeid ja neid on tavaliselt seostatud raske põhihaiguse või samaaegse raviga.

Patsiendile tuleb soovitada ravi katkestada ja pöörduda oma arsti poole, kui tekivad maksahaiguse nähud ja sümptomid, nagu anoreksia, ikterus, tume uriin, sügelus või kõhuvalu.

Peaaegu kõigi antibakteriaalsete ainete, sealhulgas makroliidide kasutamisel on teatatud pseudomembranoosse koliidi juhtudest, mille raskusaste on mõõdukas kuni eluohtlik. On teatatud Clostridium difficile kõhulahtisuse (CDAD) juhtudest. Enamiku antibakteriaalsete ainete, sealhulgas klaritromütsiini kasutamisel mis võib ulatuda mõõdukast kõhulahtisusest kuni surmava koliidini. Ravi antibakteriaalsete ainetega muudab soolestiku normaalset bakterifloorat, mis võib põhjustada liigset vohamist C. raske. Kõigil patsientidel, kes kurdavad kõhulahtisust pärast antibiootikumide võtmist, tuleb hinnata CDAD (Clostridium difficile diarröa) esinemist. Need patsiendid peavad läbima hoolika haigusloo, kuna on teatatud, et CDAD ilmneb kahe kuu jooksul pärast antibakteriaalsete ainete võtmist. Seetõttu tuleb klaritromütsiinravi katkestada olenemata terapeutilistest näidustustest. Tuleb teha mikroobianalüüs ja alustada sobivat ravi. Vältida tuleb antiperistaltiliste ainete manustamist.

Kuna klaritromütsiin metaboliseerub ja eritub peamiselt maksas, tuleb olla eriti ettevaatlik ravimi manustamisel maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele, mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidele ja eakatele (üle 65 aasta).

Kolhitsiin:

Turuletulekujärgselt on teatatud kolhitsiini toksilisusest kolhitsiini ja klaritromütsiini samaaegsel kasutamisel, eriti eakatel patsientidel, millest mõned esinesid neerupuudulikkusega patsientidel. Mõnel neist patsientidest on teatatud surmajuhtudest (vt lõik 4.5). klaritromütsiini ja kolhitsiini kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Klaritromütsiini ja triasolobensodiasepiinide, näiteks triasolaami ja süstitava midasolaami samaaegsel manustamisel on soovitatav olla ettevaatlik (vt lõik 4.5).

Klaritromütsiini ja teiste ototoksiliste ravimite, eriti aminoglükosiidide samaaegsel manustamisel on soovitatav olla ettevaatlik. Seetõttu on soovitatav ravi ajal ja pärast seda perioodiliselt jälgida vestibulaarset ja kuulmisfunktsiooni.

QT -intervalli pikenemise ohu tõttu tuleb klaritromütsiini kasutada ettevaatusega südame isheemiatõve, raske südamepuudulikkuse, hüpomagneseemia, bradükardiaga patsientidel (eelnev ventrikulaarne arütmia (vt lõik 4.3)).

Kopsupõletik:

Oodates tekkivat vastupanu Streptococcus pneumoniae makroliidide suhtes on oluline enne tundlikkuse testi teha enne klaritromütsiini määramist kogukonnas omandatud kopsupõletiku raviks. Haiglas saadud kopsupõletiku korral tuleb klaritromütsiini manustada koos sobivate täiendavate antibiootikumidega.

Kerge kuni mõõduka intensiivsusega naha- ja pehmete kudede infektsioonid:

Need nakkused on kõige sagedamini põhjustatud Staphylococcus aureus Ja Streptococcus pyogenes, mis mõlemad võivad olla makroliidide suhtes resistentsed. Seejärel on vaja läbi viia tundlikkuse test. Kui beetalaktaamantibiootikume ei saa kasutada (nt allergiad), on parem kasutada teisi antibiootikume, näiteks klindamütsiini. Makroliididel on praegu oluline roll ainult naha- ja pehmete kudede infektsioonides, näiteks Corynebacterium minutissimum, akne vulgaris, erysipelas põhjustatud infektsioonides ja olukordades, kus penitsilliinipõhist ravi ei ole võimalik välja töötada.

Raskete ägedate ülitundlikkusreaktsioonide, näiteks anafülaksia, Stevensi-Johnsoni sündroomi, toksilise epidermaalse nekrolüüsi ja DRESSi sündroomi korral tuleb klaritromütsiinravi viivitamatult katkestada ja viivitamatult sobivat ravi alustada.

Macladini tuleb kasutada ettevaatusega, kui seda manustatakse koos ravimitega, mis võivad indutseerida CYP3A4 ensüümi (vt lõik 4.5).

Tähelepanu tuleb pöörata ristresistentsuse võimalusele klaritromütsiini ja teiste makroliidide, linkomütsiini ja klindamütsiini vahel.

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid (statiinid): Klaritromütsiini ja lovastatiini või simvastatiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Klaritromütsiini ja teiste statiinide määramisel tuleb olla ettevaatlik. Klaritromütsiini ja statiine kasutavatel patsientidel on teatatud rabdomüolüüsist. Patsiente tuleb jälgida müopaatia nähtude ja sümptomite suhtes.

Olukordades, kus klaritromütsiini ja statiinide samaaegset kasutamist ei saa vältida, on soovitatav välja kirjutada väikseim registreeritud statiiniannus.

Kaaluda võib statiini kasutamist, mis ei sõltu CYP3A ensüümi metabolismist (nt fluvastatiin) (vt lõik 4.5).

Suukaudsed hüpoglükeemilised ained / insuliin:

Klaritromütsiini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete (nt sulfonüüluuread) ja / või insuliini samaaegne kasutamine võib põhjustada rasket hüpoglükeemiat. Soovitatav on glükoosi hoolikas jälgimine (vt lõik 4.5).

Suukaudsed antikoagulandid:

C "on raske verejooksu oht ning rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) ja protrombiiniaja oluline tõus, kui klaritromütsiini manustatakse koos varfariiniga (vt lõik 4.5). Nendel patsientidel tuleb INR-i ja protrombiiniaega sageli jälgida. keda ravitakse samaaegselt klaritromütsiini ja suukaudsete antikoagulantidega.

Teadaolevat toimet omavad abiained:

Macladini suukaudse suspensiooni graanulid sisaldavad sahharoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi imendumishäire või sahharaasi isomaltaasi puudulikkus, ei tohi seda ravimit võtta. Suhkurtõvega patsientidele Macladini graanulite suukaudseks suspensiooniks määramisel tuleb kaaluda sahharoosisisaldust.

Macladini suukaudse suspensiooni graanulid sisaldavad ka kastoorõli, mis võib põhjustada maoärritust ja kõhulahtisust.

Macladin RM 500 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.

04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Järgmiste ravimite kasutamine on absoluutselt vastunäidustatud, kuna nende koostoime võib põhjustada tõsiseid tagajärgi.

Tsisapriid, pimosiid, astemisool ja terfenadiin

Tsisapriidi kõrgenenud taset on täheldatud patsientidel, kes kasutasid samaaegselt tsisapriidi ja klaritromütsiini. Samaaegne manustamine põhjustas QT -intervalli pikenemist, südame rütmihäireid, sealhulgas ventrikulaarset tahhükardiat, vatsakeste virvendust ja torsades de pointes. Sarnast toimet on täheldatud ka klaritromütsiini ja pimosiidi samaaegselt kasutavatel patsientidel (vt lõik 4.3).

Kirjanduses on teatatud, et makroliidid muudavad terfenadiini metabolismi, suurendades selle taset, mida on mõnikord seostatud südame rütmihäiretega, nagu pikenenud QT, vatsakeste tahhükardia, vatsakeste virvendus ja torsades de pointes (vt lõik 4.3). Uuringus, milles osales 14 tervet vabatahtlikku, põhjustas klaritromütsiini ja terfenadiini samaaegne manustamine terfenadiini happe metaboliidi seerumitaseme kahe- kuni kolmekordse tõusu ja QT -intervalli pikenemise, mis ei põhjustanud tuvastatavat kliinilist toimet Sarnaseid toimeid on seostatud astemisooli ja teiste makroliidide samaaegse manustamisega.

Tungaltera alkaloidid

Mõned turustamisjärgsed aruanded näitavad, et klaritromütsiini ja ergotamiini või dihüdroergotamiini samaaegset manustamist on seostatud ägeda tungaltera toksilisusega (ergotism), mida iseloomustab vasospasm ja jäsemete ning teiste kudede, sealhulgas kesknärvisüsteemi isheemia. Klaritromütsiini ja tungaltera alkaloidide samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid (statiinid)

Klaritromütsiini ja lovastatiini või simvastatiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3), kuna need statiinid metaboliseeruvad ulatuslikult CYP3A4 kaudu ja samaaegne ravi klaritromütsiiniga suurendab nende plasmakontsentratsiooni, mis suurendab müopaatia, sealhulgas rabdomüolüüsi riski.

Klaritromütsiini samaaegselt nende statiinidega kasutavatel patsientidel on teatatud rabdomüolüüsi juhtudest. Kui ravi klaritromütsiiniga ei saa vältida, tuleb ravi lovastatiini või simvastatiiniga ravi ajaks katkestada.

Klaritromütsiini määramisel koos statiinidega tuleb olla ettevaatlik. Olukordades, kus klaritromütsiini ja statiinide samaaegset kasutamist ei saa vältida, on soovitatav välja kirjutada väikseim registreeritud statiiniannus Võimalus kasutada statiine, mis ei sõltu CYP3A metabolismist (nt fluvastatiin). Patsiente tuleb jälgida müopaatia nähtude ja sümptomite suhtes.

Teiste ravimite toime klaritromütsiinile

CYP3A indutseerivad ravimid (nt rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal, naistepuna) võivad esile kutsuda klaritromütsiini metabolismi. See viib klaritromütsiini subterapeutilise tasemeni, mille terapeutiline efektiivsus on vähenenud.

Lisaks võib osutuda vajalikuks jälgida CYP3A indutseerija plasmakontsentratsiooni, mis võib suureneda klaritromütsiini poolt põhjustatud CYP3A inhibeerimise tõttu (vt ka manustatud CYP3A inhibiitori pakendi infolehte). Rifabutiini ja klaritromütsiini samaaegne manustamine suurendas rifabutiini sisaldus seerumis, klaritromütsiini taseme langus seerumis, mis on seotud uveiidi riski suurenemisega.

On teada või kahtlustatakse, et järgmised ravimid mõjutavad ringleva klaritromütsiini kontsentratsiooni; Võib osutuda vajalikuks klaritromütsiini annuse kohandamine või kaaluda alternatiivsete ravivõimaluste kasutamist.

Efavirens, nevirapiin, rifampiin, rifabutiin ja rifapentiin

Ravimid, mis on tugevad tsütokroom P450 metabolismi indutseerijad, nagu efavirenz, nevirapiin, rifampitsiin, rifabutiin ja rifapentiin, võivad kiirendada klaritromütsiini metabolismi ja seega vähendada klaritromütsiini plasmataset, suurendades samal ajal 14-OH-klaritromütsiini plasmataset. metaboliit, mis on samuti aktiivne mikrobioloogilisest seisukohast. Kuna klaritromütsiini ja 14-OH-klaritromütsiini mikrobioloogiline toime on erinevate bakterite puhul erinev, võib eeldatav terapeutiline toime manustamise ajal tühistada.

Etraviriin

Etraviriin vähendas klaritromütsiini ekspositsiooni; aktiivse metaboliidi 14-OH-klaritromütsiini kontsentratsioon aga suurenes. Kuna 14-OH-klaritromütsiin vähendas aktiivsust Mükobakterid Avium Complex (MAC), võib selle patogeeni vastast üldist aktiivsust muuta, seetõttu on MAC raviks vaja hinnata klaritromütsiini alternatiive.

Flukonasool

Samaaegsel manustamisel 200 tervisele vabatahtlikule 200 mg flukonasooli ööpäevas ja annuses 500 mg klaritromütsiini kaks korda ööpäevas suurenes klaritromütsiini minimaalne keskmine kontsentratsioon (Cmin) ja kõvera alune pind (AUC) võrdselt 33% ja 18%, vastavalt.Flukonasooli samaaegne manustamine ei mõjutanud oluliselt aktiivse metaboliidi 14-OH-klaritromütsiini algkontsentratsiooni. Klaritromütsiini annust ei ole vaja kohandada.

Ritonaviir

Farmakokineetiline uuring on näidanud, et 200 mg ritonaviiri iga 8 tunni järel ja 500 mg klaritromütsiini samaaegne manustamine iga 12 tunni järel põhjustab klaritromütsiini metabolismi olulist pärssimist. Ritonaviiri samaaegsel manustamisel täheldati klaritromütsiini Cmax 31% tõusu, Cmin 182% tõusu ja AUC 77% tõusu. Täheldati 14-OH-klaritromütsiini moodustumise täielikku pärssimist. Klaritromütsiini suure terapeutilise akna tõttu ei ole normaalse neerufunktsiooniga patsientidel vaja annust vähendada. Siiski tuleb neerupuudulikkusega ja samaaegset ravi ritonaviiriga patsientidel kaaluda järgmise annuse kohandamist: kui kreatiniini kliirens (CLCR) jääb vahemikku 30–60 ml / min, tuleb klaritromütsiini annust vähendada 50%; patsientidel, kellel on CLCR

Sarnast annuse kohandamist tuleks kaaluda ka neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, kellele manustatakse ritonaviiri teiste HIV proteaasi inhibiitorite, sealhulgas atasanaviiri ja sakvinaviiri farmakokineetilise võimendajana (vt allpool kahesuunalised ravimite koostoimed).

Klaritromütsiini toime teistele ravimitele

CYP3A -l põhinevad koostoimed

Klaritromütsiini, mis teadaolevalt inhibeerib CYP3A, ja peamiselt CYP3A kaudu metaboliseeruva ravimi samaaegset manustamist võib seostada ravimi kontsentratsiooni suurenemisega, mis võib tugevdada või pikendada samaaegselt manustatava ravimi terapeutilisi ja kõrvaltoimeid.

Klaritromütsiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes saavad ravi teiste ravimitega, mida peetakse CYP3A ensüümi substraatideks, eriti kui CYP3A substraadil on kitsas ohutuspiir (nt karbamasepiin) ja / või kui see substraat metaboliseerub ulatuslikult ensüüm.

Patsientidel, kes saavad samaaegselt klaritromütsiini, tuleb kaaluda annuse kohandamist ja võimaluse korral hoolikalt jälgida peamiselt CYP3A vahendusel metaboliseeruvate ravimite kontsentratsioone seerumis.

Ravimid või ravimiklassid, mida teatakse või arvatakse metaboliseerivat sama CYP3A isosüümi kaudu, on: alprasolaam, suukaudsed antikoagulandid (nt varfariin, vt lõik 4.4), astemisool, karbamasepiin, tsilostasool, tsisapriid, tsüklosporiin, disopüramiid, tungaltera alkaloidid, lovastatiin, metüülprednisoloon , omeprasool, pimosiid, kinidiin, rifabutiin, sildenafiil, simvastatiin, siroliimus, takroliimus, terfenadiin, triasolaam ja vinblastiin, kuid see loetelu pole täielik. Teised ravimid, mis interakteeruvad sarnase mehhanismiga teiste tsütokroom P450 süsteemi isosüümide kaudu, on fenütoiin, teofülliin ja valproaat.

Antiarütmikumid

Turustamisjärgselt on teatatud torsade de pointes'e juhtudest pärast klaritromütsiini ja kinidiini või disopüramiidi samaaegset kasutamist. Nende ravimite samaaegsel manustamisel klaritromütsiiniga on vaja jälgida elektrokardiograafilisi jälgi QT-intervalli pikenemise suhtes. kinidiini ja disopüramiidi kontsentratsioon klaritromütsiinravi ajal.

Turustamisjärgselt on teatatud hüpoglükeemiast pärast klaritromütsiini ja disopüramiidi samaaegset manustamist. Seetõttu tuleb klaritromütsiini ja disopüramiidi samaaegsel manustamisel jälgida vere glükoosisisaldust.

Suukaudsed hüpoglükeemilised ained / insuliin

Klaritromütsiini samaaegsel kasutamisel teatud hüpoglükeemiliste ravimitega, nagu nategliniid ja repagliniid, võib klaritromütsiin inhibeerida CYP3A ensüümi ja põhjustada hüpoglükeemiat. Soovitatav on glükoosisisalduse hoolikas jälgimine.

Omeprasool

Terved täiskasvanud isikud said klaritromütsiini (500 milligrammi iga 8 tunni järel) kombinatsioonis omeprasooliga (40 milligrammi päevas). Omeprasooli algkontsentratsioon plasmas suurenes (Cmax, AUC0-24 ja T½ suurenes vastavalt 30%, 89%ja 34%) klaritromütsiini samaaegsele manustamisele.

Keskmine mao pH väärtus 24 tunni jooksul oli 5,2, kui manustati ainult omeprasooli, ja 5,7, kui omeprasooli manustati samaaegselt klaritromütsiiniga.

Sildenafiil, tadalafiil ja vardenafiil

Kõik need fosfodiesteraasi inhibiitorid metaboliseeruvad vähemalt osaliselt CYP3A kaudu ja CYP3A võib pärssida samaaegse klaritromütsiini manustamisega. Klaritromütsiini ja sildenafiili, tadalafiili või vardenafiili samaaegne manustamine suurendab tõenäoliselt fosfodiesteraasi inhibiitori ekspositsiooni. Seetõttu tuleb kaaluda sildenafiili, tadalafiili ja vardenafiili annuse vähendamist, kui neid ravimeid manustatakse koos klaritromütsiiniga.

Teofülliin, karbamasepiin

Kliiniliste uuringute tulemused on näidanud, et karbamasepiini ja teofülliini plasmakontsentratsioonid võivad klaritromütsiiniga samaaegsel manustamisel tõusta tagasihoidlikult, kuid statistiliselt oluliselt (p≤0,05). Vajalikuks võib osutuda annuse vähendamine.

Tolterodina

Tolterodiini peamine metaboolne rada läbib tsütokroom P450 (CYP2D6) 2D6 isovormi. Siiski on populatsiooni alamrühmas, kus puudub CYP2D6, tuvastatud metaboolne rada CYP3A. Selles populatsiooni alamrühmas põhjustab CYP3A inhibeerimine tolterodiini oluliselt kõrgemaid kontsentratsioone seerumis . CYP3A inhibiitorite juuresolekul võib osutuda vajalikuks tolterodiini annuse vähendamine ja klaritromütsiini annuse vähendamine patsientidel, kellel CYP2D6 on halvasti metaboliseeritav.

Triasolobensodiasepiinid (nt alprasolaam, midasolaam, triasolaam)

Kui midasolaami manustati koos klaritromütsiini tablettidega (500 mg kaks korda ööpäevas), suurenes midasolaami AUC pärast midasolaami intravenoosset manustamist 2,7 korda ja pärast midasolaami intravenoosset manustamist 7 korda. Suukaudse midasolaami manustamine. Suukaudse midasolaami ja klaritromütsiini samaaegne manustamine Juhul, kui samaaegselt klaritromütsiiniga on vajalik intravenoosne midasolaam, tuleb patsienti hoolikalt jälgida annuse korrigeerimiseks. Sama ettevaatusabinõusid tuleb rakendada ka teiste CYP3A poolt metaboliseeritavate bensodiasepiinide, sealhulgas triasolaami ja alprasolaami, juuresolekul. Bensodiasepiinide puhul, mille eliminatsioon ei sõltu CYP3A -st (temasepaam, nitrasepaam, lorasepaam), on kliiniliselt oluline koostoime klaritromütsiiniga ebatõenäoline.

Turuletulekujärgselt on klaritromütsiini ja triasolaami samaaegsel kasutamisel teatatud ravimite koostoimetest ja kesknärvisüsteemi (KNS) toimest (nt unisus ja segasus). Soovitav on patsienti jälgida, et hoida kontrolli all võimalikke farmakoloogilisi toimeid, mida see võib kesknärvisüsteemile määrata.

Muud ravimite koostoimed

Aminoglükosiidid

Klaritromütsiini ja teiste ototoksiliste ravimite, eriti aminoglükosiidide samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).

Kolhitsiin

Kolhitsiin on nii CYP3A kui ka väljavoolu transportija, P-glükoproteiini (Pgp) substraat. Klaritromütsiin ja teised makroliidid inhibeerivad teadaolevalt CYP3A ja Pgp. Klaritromütsiini ja kolhitsiini samaaegsel manustamisel võib klaritromütsiin CYP3A ja / või Pgp inhibeerida. suurendab kolhitsiini kokkupuudet. Jälgige patsiente kolhitsiini toksilisuse kliiniliste sümptomite suhtes (vt lõik 4.4).

Digoksiin

Arvatakse, et digoksiin on väljavoolu transportija P-glükoproteiini (Pgp) substraat. Klaritromütsiin inhibeerib teadaolevalt Pgp-d. Digoksiini ja klaritromütsiini samaaegsel manustamisel võib mõningane klaritromütsiini Pgp inhibeerimine põhjustada digoksiini ekspositsiooni suurenemist. digoksiini kontsentratsiooni on teatatud ka turustamisjärgsel jälgimisel patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi digoksiini ja klaritromütsiiniga.Mõnedel patsientidel on ilmnenud digoksiini toksilisusega kaasnevatega sarnased kliinilised tunnused, sealhulgas eluohtlike arütmiate tekkimine. Digoksiini ja klaritromütsiini samaaegse ravi ajal tuleb hoolikalt jälgida digoksiini plasmakontsentratsiooni.

Zidovudiin

Klaritromütsiini tablettide ja zidovudiini samaaegne manustamine HIV -infektsiooniga täiskasvanud patsientidele võib põhjustada zidovudiini tasakaalukontsentratsiooni langust. Kuna klaritromütsiin näib häirivat samaaegselt suukaudselt manustatava zidovudiini imendumist, saab seda koostoimet tugevalt vältida, kui klaritromütsiini ja zidovudiini annuseid järk -järgult vähemalt 4 -tunnise intervalliga katkestada. Seda koostoimet HIV -nakkusega lastel ei esine. kui klaritromütsiini võetakse graanulite kujul samaaegselt zidovudiini või didanosiiniga. See koostoime on ebatõenäoline, kui klaritromütsiini manustatakse intravenoosselt.

Fenütoiin ja valproaat:

Spontaanselt või avaldatud on teateid CYP3A inhibiitorite, sealhulgas klaritromütsiini koostoimete kohta ravimitega, mida ei peeta CYP3A kaudu metaboliseeritavateks (nt fenütoiin ja valproaat). Nende ravimite samaaegsel manustamisel koos klaritromütsiiniga on soovitatav määrata seerumi tase. On teatatud seerumi taseme tõusust.

Kahesuunalised ravimite koostoimed

Atasanaviir

Klaritromütsiin ja atasanaviir on mõlemad CYP3A substraadid ja inhibiitorid ning on tõendeid nende ravimite vahelise kahesuunalise koostoime kohta. Klaritromütsiini (500 mg kaks korda ööpäevas) ja atasanaviiri (400 mg üks kord ööpäevas) samaaegne manustamine suurendas ekspositsiooni 2 korda klaritromütsiinile ja 14-OH-klaritromütsiini ekspositsiooni 70% vähenemine koos atasanaviiri AUC suurenemisega 28%. Klaritromütsiini suure terapeutilise akna tõttu ei ole normaalse neerufunktsiooniga patsientidel vaja annust vähendada. Mõõduka neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens 30 ... 60 ml / min) patsientidel tuleb klaritromütsiini annust vähendada 50%. Kreatiniin on alla 30 ml / min, klaritromütsiini annust tuleb vähendada 75%, kasutades sobivat klaritromütsiini. Klaritromütsiini annuste, mis on suuremad kui 1000 mg ööpäevas, manustamine koos proteaasi inhibiitorite manustamisega ei ole soovitatav.

Kaltsiumikanali blokaatorid

Hüpotensiooni ohu tõttu on klaritromütsiini ja kaltsiumikanali blokaatorite (nt verapamiil, amlodipiin, diltiaseem) samaaegsel manustamisel soovitatav olla ettevaatlik. Klaritromütsiini ja ka kaltsiumikanali blokaatorite plasmakontsentratsioonid võivad koostoime tõttu suureneda .. Klaritromütsiini ja verapamiili samaaegselt kasutanud patsientidel on täheldatud hüpotensiooni, bradüarütmiat ja laktatsidoosi.

Itrakonasool

Klaritromütsiin ja itrakonasool on mõlemad CYP3A substraadid ja inhibiitorid, mille tulemuseks on nende ravimite vahel kahesuunaline koostoime. Klaritromütsiin võib suurendada itrakonasooli plasmakontsentratsiooni, samas kui itrakonasool võib suurendada klaritromütsiini plasmakontsentratsiooni. Patsiente, kes võtavad samaaegselt klaritromütsiini ja itrakonasooli, tuleb hoolikalt jälgida nende ravimite potentseerimise ja pikenemise nähtude ja sümptomite suhtes.

Sakvinaviir

Klaritromütsiin ja sakvinaviir on mõlemad CYP3A substraadid ja inhibiitorid, mille tulemuseks on nende ravimite vahel kahesuunaline koostoime. Klaritromütsiini (500 mg kaks korda ööpäevas) ja sakvinaviiri (pehmed želatiinkapslid, 1200 mg kolm korda päevas) samaaegne manustamine 12 tervel vabatahtlikul tulemuseks olid sakvinaviiri AUC ja Cmax väärtused, mis olid 177% ja 187% kõrgemad kui sakvinaviiri monoteraapia korral.Klaritromütsiini AUC ja Cmax väärtused olid ligikaudu 40% kõrgemad kui klaritromütsiini monoteraapia manustamisel. Kui kahte ravimit manustatakse piiratud aja jooksul samaaegselt uuritud annuste / ravimvormidega, ei ole annuse kohandamine vajalik. Pehme želatiinkapsli preparaadiga läbi viidud ravimite koostoime uuringute tähelepanekud ei pruugi esindada sakvinaviiri kõva želatiinkapslivormi kasutamisel täheldatud toimet. Üksnes sakvinaviiriga läbi viidud ravimite koostoime uuringute tähelepanekud ei pruugi esindada sakvinaviiri / ritonaviiri kombineeritud raviga täheldatud toimeid. Kui sakvinaviiri manustatakse koos ritonaviiriga, tuleb hoolikalt kaaluda ritonaviiri võimalikku toimet klaritromütsiinile.

04.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus

Klaritromütsiini ohutust rasedatele ei ole hinnatud. Hiirte, rottide, küülikute ja ahvidega tehtud uuringute tulemuste põhjal ei saa välistada kahjuliku toime võimalust embrüo-loote arengule. Järelikult on kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav ilma riski / kasu hoolika hindamiseta.

Toitmisaeg

Klaritromütsiini ohutust imetamise ajal kasutamiseks ei ole hinnatud. Klaritromütsiin eritub rinnapiima.

04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele

Puuduvad andmed klaritromütsiini toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Enne patsiendi juhtimist või masinatega töötamist tuleb kaaluda pearingluse, peapöörituse, segasuse ja desorientatsiooni ohtu, mis võivad tekkida pärast manustamist.

04.8 Kõrvaltoimed

et. Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedasemad ja sagedasemad klaritromütsiinraviga seotud kõrvaltoimed nii täiskasvanud kui ka lastel on kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine ja maitsetundlikkuse muutused. Need kõrvaltoimed on tavaliselt keskmise intensiivsusega ja kooskõlas makroliidantibiootikumide teadaoleva ohutusprofiiliga (vt lõik 4.8).

Kliinilistes uuringutes ei ole nende seedetrakti kõrvaltoimete esinemissageduses olulisi erinevusi patsientide vahel, kellel on olemasolev mükobakteriaalne infektsioon või ilma.

b. Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel

Järgnev tabel võtab kokku klaritromütsiini toimeainet kiiresti vabastavate tablettide, suukaudse suspensiooni graanulite, pulbri ja lahusti infusioonilahuse ning toimeainet modifitseeritult vabastavate tablettide kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed.

Kõrvaltoimed, mida peetakse klaritromütsiiniga seotuks, on teatatud elunditüübi ja esinemissageduse järgi vastavalt järgmisele kokkuleppele: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,

Süsteemi ja elundite klassifikatsioon Väga sage ≥1 / 10) Sage ≥ 1/100, Aeg -ajalt ≥1 / 1000, Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) * Infektsioonid ja infestatsioonid Tselluliit1, kandidoos, infektsioonid2, tupeinfektsioonid Pseudomembranoosne koliit, erysipelas Vere ja lümfisüsteemi häired Leukopeenia, neutropeenia3, trombotsüteemia2, eosinofiilia3 Agranulotsütoos, trombotsütopeenia Immuunsüsteemi häired Anafülaktoidne reaktsioon1, ülitundlikkus Anafülaktiline reaktsioon, angioödeem Ainevahetus- ja toitumishäired Anoreksia, söögiisu vähenemine Psühhiaatrilised häired Unetus Ärevus, närvilisus2, karjumine2 Psühhootiline häire, segasusseisund, depersonalisatsioon, depressioon, desorientatsioon, hallutsinatsioonid, ebanormaalsed unenäod, maania Närvisüsteemi häired Düsgeusia, peavalu, maitsehäired Teadvuse kaotus1, düskineesia1, pearinglus, unisus5, värin Krambid, ageusia, parosmia, anosmia, paresteesia Kõrva ja labürindi häired Peapööritus, kuulmiskahjustus, tinnitus Kurtus Südame patoloogiad Südame seiskumine1, kodade virvendusarütmia1, elektrokardiograafilise jälje QT -intervalli pikenemine6, ekstrasüstolid1, südamepekslemine Torsade de pointes 6, ventrikulaarne tahhükardia 6 Vaskulaarsed patoloogiad Vasodilatatsioon 1 Verejooks 7 Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired Astma1, kopsuemboolia1 Seedetrakti häired Kõhulahtisus8, oksendamine, düspepsia, iiveldus, kõhuvalu Söögitorupõletik1, gastriit, stomatiit, glossiit, kõhu venitus3, kõhukinnisus, suukuivus, röhitsemine, kõhupuhitus Äge pankreatiit, keele värvimuutus, hammaste värvimuutus Maksa ja sapiteede häired Maksafunktsiooni test on ebanormaalne Kolestaas3, hepatiit3, alaniinaminotransferaasi aktiivsuse tõus, aspartaataminotransferaasi aktiivsuse tõus, gamma-glutamüültransferaasi aktiivsuse suurenemine3 Maksapuudulikkus9, hepatotsellulaarne ikterus Naha ja nahaaluskoe kahjustused Nahalööve, hüperhidroos Bulloosne dermatiit1, sügelus, urtikaaria, makulopapulaarne eksanteem2 Stevensi-Johnsoni sündroom4, epidermise toksiline nekrolüüs4, ravimipurse koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS), akne Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused Lihaste spasmid2, luu- ja lihaskonna jäikus1 Rabdomüolüüs **, 10, müopaatia Neerude ja kuseteede häired Vere kreatiniinisisalduse tõus1, uurea sisalduse tõus veres1 Neerupuudulikkus, interstitsiaalne nefriit Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Süstekoha flebiit 1 Süstekoha valu1, põletik süstekohas1 Halb enesetunne3, palavik2, asteenia, valu rinnus3, külmavärinad3, väsimus3 Diagnostilised testid Ebanormaalne albumiini / globuliini suhe1, vere leeliselise fosfataasi sisalduse suurenemine3 Suurenenud rahvusvaheline normaliseeritud suhe7, pikenenud protrombiiniaeg7, ebanormaalne uriini värvus

* Kuna neid reaktsioone on vabatahtlikult teatatud määramata suurusega populatsioonist, ei ole alati võimalik esinemissagedust tõeliselt hinnata või põhjuslikku seost ravimite kokkupuutega kindlaks teha. Patsientide kokkupuude ületab miljard päeva ravi klaritromütsiiniga

** Mõnel teatatud rabdomüolüüsi juhtumil manustati klaritromütsiini samaaegselt statiinide, fibraatide, kolhitsiini või allopurinooliga.

1 Kõrvaltoime, millest on teatatud ainult infusioonilahuse pulbri ja lahusti jaoks

2 Kõrvaltoimetest teatati ainult suukaudse suspensiooni graanulite puhul

3 Kõrvaltoimed on teatatud ainult toimeainet kiiresti vabastavate tablettide puhul

4,6,8,9 Vt punkt a

5,7,10 Vt punkt c

c. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Süstekoha flebiit, valu süstekohas, valu nõelast ja süstekoha põletik on iseloomulikud intravenoossele ravimvormile.

Mõnel teatatud rabdomüolüüsi juhtumil manustati klaritromütsiini samaaegselt statiinide, fibraatide, kolhitsiini või allopurinooliga (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Turuletulekujärgselt on teatatud ravimite koostoimest ja kesknärvisüsteemi toimest (nt unisus ja segasus) koos klaritromütsiini ja triasolaami samaaegse kasutamisega. Soovitatav on jälgida patsienti KNS taseme suurenenud farmakoloogilise toime suhtes (vt lõik 4.5).

Harvadel juhtudel on kirjeldatud klaritromütsiini modifitseeritud vabanemisega tablette väljaheites, millest enamik esines anatoomiliste muutustega (sh ileostoomia või kolostoomia) või seedetrakti funktsioonihäiretega patsientidel, kellel oli seedetrakti transiidi aeg lühenenud. Mitmel juhul on kõhulahtisuse taustal tekkinud tablettide jääke. Patsientidel, kellel on väljaheites esinenud tablettide jääke ja nende seisund ei ole paranenud, on soovitatav vahetada klaritromütsiini (nt suukaudse suspensiooni) või mõne muu antibiootikumi erineva koostise vastu.

Eripopulatsioon: kõrvaltoimed immuunpuudulikkusega patsientidel (vt lõik e).

d. Laste populatsioonid

Kliinilised uuringud on läbi viidud klaritromütsiinil põhineva pediaatrilise suspensiooni manustamisega lastele vanuses 6 kuud kuni 12 aastat. Järelikult peaksid alla 12 -aastased lapsed võtma lastele mõeldud suspensiooni. Puuduvad piisavad andmed, et soovitada klaritromütsiin IV annustamisskeemi alla 12 -aastastel patsientidel.

Eeldatavasti on kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskusaste võrreldavad täiskasvanutega.

Ja. Muud eripopulatsioonid

Immuunpuudulikkusega patsiendid

AIDS -i või immuunpuudulikkusega patsientidel, keda raviti mükobakteriaalsete infektsioonide vastu pikka aega suurte klaritromütsiini annustega, on sageli olnud raske eristada võimalikke klaritromütsiini manustamisega seotud kõrvaltoimeid inimese immuunpuudulikkuse viirusest (HIV) või kaasuvate haigustega seotud ilmingutest.

Täiskasvanud patsientidel olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed, mida said klaritromütsiini ööpäevased koguannused 1000 mg ja 2000 mg, järgmised: iiveldus, oksendamine, maitsetundlikkuse muutused, kõhuvalu, kõhulahtisus, lööve, kõhupuhitus, peavalu, kõhukinnisus, kuulmiskahjustus, suurenenud seerumi glutamiin-oksaloäädikhappe transaminaas (SGOT) ja seerumi glutamiin-püroveeni transaminaas (SGPT). Täiendavad harvemad reaktsioonid hõlmavad düspnoed, unetust ja suukuivust. Esinemissagedus oli võrreldav 1000 mg ja 2000 mg-ga ravitud patsientidega, kuid oli tavaliselt 3 ... 4 korda sagedamini patsientidel, kes said klaritromütsiini ööpäevast koguannust 4000 mg.

Nendel immuunpuudulikkusega patsientidel hinnati laboratoorseid väärtusi, analüüsides neid väärtusi väljaspool konkreetse testi jaoks tõsiseks peetavaid ebanormaalseid tasemeid (nt ülemine ja alumine piir). Nende kriteeriumide põhjal oli ligikaudu 2% või 3% patsientidest, kes võtsid 1000 mg või 2000 mg klaritromütsiini päevas, äärmiselt kõrged ebanormaalsed SGOT- ja SGPT -väärtused ning äärmiselt madal valgevereliblede ja trombotsüütide arv. Nendesse kahte annuserühma kuuluvate patsientide väiksem protsent näitas ka kõrgemaid BUN väärtusi. Ebanormaalsete väärtuste esinemissagedust täheldati patsientidel, keda raviti 4000 mg klaritromütsiiniga päevas kõigi parameetrite puhul, välja arvatud leukotsüütide valem.

Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine.

Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Üleannustamine

Klaritromütsiini suurte annuste korral võivad tekkida seedetrakti häired. Bipolaarse häire all kannatav patsient neelas kaheksa grammi klaritromütsiini, millel oli muutunud vaimne seisund, paranoiline käitumine, hüpokaleemia, hüpoksia. Üleannustamise korral esinevaid kõrvaltoimeid tuleb ravida imendumata ravimi kohese kõrvaldamisega ja asjakohase toetava raviga. Nagu teiste makroliidide puhul, ei kao klaritromütsiini sisaldus seerumis hemodialüüsi ega peritoneaaldialüüsi teel.

Üleannustamise korral tuleb ravi klaritromütsiin IV -ga (infusioonilahuse pulber ja lahusti) katkestada ning rakendada kõik asjakohased toetavad meetmed.

05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

05.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: üldised antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks ". makroliidid.

ATC -kood: J01FA09.

Klaritromütsiin on uus makroliid, mille on välja töötanud Abbott, mis tuleneb hüdroksüülrühma erütromütsiini laktoonitsükli 6. positsiooni asendamisest CH3O rühmaga.

On näidatud, et uuel makroliidil on in vitro antibakteriaalne spekter, mis toimib kõige tuntumate ja kliiniliselt oluliste grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite, sealhulgas aeroobide ja anaeroobide vastu.

Klaritromütsiini antibakteriaalne spekter in vitro on järgmine: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrheaopleae, Listeria monoionerius Staphilococco aureus, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum ja Mycobacterium kansasii.

Selle toime toimub 50S ribosomaalse subühikuga seondumisel, pärssides bakteriraku valgu sünteesi.

MURDEPUNKTID

Euroopa Mikroobivastaste Tundlikkuse Testide Komitee (EUCAST) on klaritromütsiini suhtes kindlaks määranud järgmised piirväärtused, eraldades vastuvõtlikud organismid.

Murdepunktid (MIC, mcg / ml) Mikroorganism Tundlik (≤) Vastupidav (>) Streptococcus spp. 0,25 mcg / ml 0,5 mcg / ml Staphylococcus spp. 1 mcg / ml 2 mcg / ml Haemophilus spp. * 1 mcg / ml 32 mikrogrammi / ml Moraxella catarrhalis 0,25 mcg / ml 0,5 mcg / ml

Klaritromütsiini kasutatakse "likvideerimiseks".H. pylori: minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon (MIC) ≤ 0,25 mcg / ml, mis on kliiniliste ja laboratoorsete standardite instituudi (C.I.S.I) poolt kindlaks määratud tundlikkuse piirväärtusena.

05.2 Farmakokineetilised omadused

Uuringud koertega on näidanud, et pärast intravenoosset või suukaudset 10 mg / kg manustamist oli ravimi plasmakontsentratsioon vastavalt 3, 2 või 1 mg / ml 1, 4 ja 12 tunni pärast.

5 päeva jooksul pärast (14C) märgistatud klaritromütsiini suukaudset või intravenoosset manustamist leiti ligikaudu 35-36% 14C annusest, nagu uriinis ja ligikaudu 52% väljaheites.

Klaritromütsiin metaboliseerub maksas ja kõige olulisem metaboliit on 14-hüdroksü-N-demetüülklaritromütsiin, mis saavutab maksimaalse plasmakontsentratsiooni 0,5 mcg / ml ja 1,2 mcg / ml pärast 2 ... 4 tundi pärast 250 ja 1200 mg manustamist. Alles pärast 1200 mg suukaudset manustamist tuvastati plasmas ka madal descladinosil-klaritromütsiini sisaldus; ainevahetusprotsess kipub suurte annuste korral küllastuma.

Farmakokineetilised uuringud inimestel on näidanud maksimaalset plasmakontsentratsiooni 2,08 μg / ml pärast 250 mg klaritromütsiini suukaudset manustamist.

Pärast 500 mg klaritromütsiini intravenoosset manustamist saavutatakse plasmas keskmised piigid 5,52 ± 0,98 mcg / ml.

Ühendi poolväärtusaeg on 6,3 tundi.

Tuvastatakse samad metaboliidid, mis tekivad pärast suukaudset manustamist, kuid madalamates kontsentratsioonides, eeldatavasti seoses esmase metabolismi puudumisega maksas.

Modifitseeritud vabanemisega koostis:

Suukaudselt manustatud modifitseeritud vabanemisega klaritromütsiini farmakokineetikat uuriti täiskasvanud patsientidel ja võrreldi klaritromütsiini 250 mg ja 500 mg toimeainet kiiresti vabastavate tablettidega. Kui manustati võrdsed ööpäevased koguannused, oli imendumise määr samaväärne. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 50%.

Pärast korduvat manustamist leiti kerge kogunemine ja ainevahetus ühegi liigi puhul ei muutunud.

Tuginedes samaväärsetele imendumistulemustele, on järgmised andmed modifitseeritud vabanemisega preparaadi kohta kasutatavad in vitro ja in vivo.

In vitro

In vitro uuringud on näidanud, et klaritromütsiini seondumine valkudega inimese plasmas on keskmiselt umbes 70%. kontsentratsioonidel 0,45 - 4,5 mcg / ml. Seondumise vähenemine 41% -ni kontsentratsioonil 45 mcg / ml viitab sellele, et seondumissaidid võivad küllastuda, kuid see juhtus ainult kõrgete ravimikontsentratsioonide korral, mis olid terapeutilisest tasemest kaugel.

In vivo

Kõigis kudedes olid klaritromütsiini kontsentratsioonid, välja arvatud kesknärvisüsteem, palju suuremad kui tsirkuleerivate ravimite kontsentratsioonid.

Suurimad kontsentratsioonid leiti maksas ja kopsukoes, kus koe / plasma suhe oli 10 kuni 20.

Klaritromütsiini farmakokineetiline käitumine ei ole lineaarne. Patsientidel, kes sõid ja said toimeainet modifitseeritult vabastavat klaritromütsiini 500 mg päevas, olid klaritromütsiini ja 14-OH klaritromütsiini tasakaalukontsentratsiooni tippkontsentratsioonid vastavalt 1,3 mcg / ml ja 0,48 mcg / ml. Kui annust suurendati kuni 1000 mg päevas, olid püsikontsentratsiooni väärtused vastavalt 2,4 mcg / ml ja 0,67 mcg / ml.

Klaritromütsiin metaboliseerub maksas tsütokroom P450 kaudu. Kirjeldatud on kolme metaboliiti: N-demetüül-klaritromütsiin; dekladinosiil-klaritromütsiin ja 14-hüdroksü-klaritromütsiin.

Klaritromütsiini ja selle aktiivse metaboliidi eliminatsiooni poolväärtusaeg oli vastavalt 5,3 ja 7,7 tundi.

Suuremate kontsentratsioonide korral on klaritromütsiini ja selle metaboliidi näiline poolväärtusaeg pikem.

Klaritromütsiin eritub uriiniga (ligikaudu 40%) ja väljaheitega (umbes 30%).

05.3 Prekliinilised ohutusandmed

LD50 hiirtel ja rottidel oli suu kaudu suurem kui 5 g / kg ja koertel ja ahvidel üle 300 mg / kg suu kaudu. Lühiajaline toksilisus (1 kuu) ei näidanud toksilist toimet ei rottidele (150 mg / kg / päevas) ega koertele (10 mg / kg / päevas). Lisaks leiti, et krooniline toksilisus (3 kuud) oli rottidel 15 mg / kg päevas ja koertel 10 mg / kg päevas.

Mutageensuse testid on näidanud, et ravimil ei ole mutageenset toimet ega mikrosomaalset aktiveerimist. Klaritromütsiin ei mõjutanud hiire motoorset aktiivsust pärast 100 mg / kg suukaudset manustamist.

06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE

06.1 Abiained

• Macladin 250 mg kaetud tabletid:

Naatriumkroskarmelloos, eelželatineeritud tärklis, mikrokristalne tselluloos, E-104, silikageel, povidoon, steariinhape, magneesiumstearaat, talk, hüpromelloos, propüleenglükool, sorbitaanmonoleaat, vanilliin, E-171, hüdroksüpropüültselluloos, sorbhape.

• Macladin 500 mg kaetud tabletid:

Naatriumkroskarmelloos, mikrokristalne tselluloos, silikageel, povidoon, steariinhape, magneesiumstearaat, talk; kattelahus: hüpromelloos, hüdroksüpropüültselluloos, propüleenglükool, sorbitaanmonoleaat, E-171, sorbiinhape, vanilliin, E-104.

• Macladin 125 mg / 5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks ja Macladin 250 mg / 5 ml suukaudse suspensiooni graanulid:

Carbopol 974, povidoon, hüpromelloosftalaat, kastoorõli, silikageel, sahharoos, ksantaankummi, puuviljasegu, kaaliumsorbaat, sidrunhape, titaandioksiid, maltodekstriin, vesi.

• Macladin 500 mg / 10 ml infusioonilahuse pulber ja lahusti:

Laktobioonhape, naatriumhüdroksiid pH reguleerijana.

Iga lahusti viaal sisaldab:

Vesi p.p.i.

• Macladin 250 mg graanulid suukaudse suspensiooni jaoks ja Macladin 500 mg graanulid suukaudse suspensiooni jaoks:

Carbopol 974P, povidoon K90, hüdroksüpropüülmetüültselluloosftalaat, kastoorõli, ränidioksiid, maltodekstriin, sahharoos, titaandioksiid, modifitseeritud tärklis, apelsinimaitse, glütseriseeritud ammoonium, atsesulfaam K.

• Macladin RM 500 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid:

Veevaba sidrunhape, naatriumalginaat, naatrium- ja kaltsiumalginaat, laktoos, povidoon K30, talk, steariinhape, magneesiumstearaat, hüpromelloos 6cps, makrogool 400, makrogool 8000, titaandioksiid (E -171), sorbhape, kinoliinkollane (E - 104).

06.2 Sobimatus

Praegu ei ole teadaolevate ravimitega spetsiifilist vastuolu.

06.3 Kehtivusaeg

Macladin 250 mg kaetud tabletid 3 aastat.

Macladin 500 mg kaetud tabletid 3 aastat.

Macladin 125 mg / 5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks 2 aastat.

Macladin 250 mg / 5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks 2 aastat.

Macladin 250 mg graanulid suukaudse suspensiooni jaoks 3 aastat.

Macladin 500 mg suukaudse suspensiooni graanulid 3 aastat.

Macladin 500 mg / 5 ml infusioonilahuse pulber ja lahusti 3 aastat.

Macladin RM 500 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid 3 aastat.

06.4 Säilitamise eritingimused

Pakendi 500 mg graanulid suukaudse suspensiooni jaoks: Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.

Pakendi suurused 250 mg kaetud tabletid, 500 mg kaetud tabletid, RM 500 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid, 250 mg graanulid suukaudse suspensiooni jaoks, 125 mg / 5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks ja 250 mg / 5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks: See ravim see ei nõua mingeid eritingimusi ladustamiseks.

Pakendi jaoks 500 mg / 10 ml infusioonilahuse pulber ja lahusti: Säilitamise eritingimused puuduvad. Lahustatud ravim tuleb ära kasutada 24 tunni jooksul.

06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu

• Macladin 250 mg kaetud tabletid:

Pappkarp, mis sisaldab 12-rakulisi läbipaistmatuid blistreid

• Macladin 500 mg kaetud tabletid:

Pappkarp, mis sisaldab 14-rakulist läbipaistmatut blistrit

• Macladin RM 500 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid:

Pappkarp, milles on 7 lahtrit sisaldav blisterpakend

• Macladin 125 mg / 5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks:

100 ml plastpudel koos jaoturiga

• Macladin 250 mg / 5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks:

100 ml plastpudel koos jaoturiga

• Macladin 500 mg / 10 ml infusioonilahuse pulber ja lahusti:

Pappkarp sisaldab 1 ampulli 500 mg klaritromütsiini + 1 ampulli lahustit

• Macladin 250 mg suukaudse suspensiooni graanulid:

Pappkarp, mis sisaldab 14 kotikest 250 mg

• Macladin 500 mg suukaudse suspensiooni graanulid:

Pappkarp, mis sisaldab 14 kotikest 500 mg

06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised

Vt lõik 4.2

07.0 MÜÜGILOA HOIDJA

Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese, 897 - PISA - La Vettola

ABBOTT S.r.l. litsentsi alusel - Campoverde di Aprilia (LT)

Müüja edasimüüja: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., Sette Santi kaudu, 3 - Firenze

08.0 MÜÜGILOA NUMBER

Macladin 250 mg kaetud tabletid:

Blister 12 tabletti - AIC 027530056

Macladin 500 mg kaetud tabletid:

Blister 14 tabletti - AIC 027530118

Macladin 125 mg / 5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks:

100 ml pudel - AIC 027530068

Macladin 250 mg / 5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks:

100 ml pudel - AIC 027530120

Macladin 250 mg suukaudse suspensiooni graanulid:

14 kotikest - AIC 027530094

Macladin 500 mg suukaudse suspensiooni graanulid:

14 kotikest - AIC 027530106

Macladin 500 mg / 10 ml infusioonilahuse pulber ja lahusti:

Pudel + lahusti viaal - AIC 027530043

Macladin RM 500 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid:

Blister 7 modifitseeritud vabanemisega tabletti - AIC n. 027530144

09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase loa väljastamise kuupäev:

Macladin 250 mg kaetud tabletid 19.02.1997

Macladin 500 mg kaetud tabletid 03.03.1999

Macladin 125 mg/5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks 19.02.1997

Macladin 500 mg/10 ml infusioonilahuse pulber ja lahusti 01.04.1992

Macladin 250 mg/5 ml graanulid suukaudse suspensiooni jaoks 17.08.1999

Macladin 250 mg graanulid suukaudse suspensiooni jaoks 17.03.1999

Macladin 500 mg graanulid suukaudse suspensiooni jaoks 17.03.1999

Macladin RM 500 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid 30.05.2001

Viimase uuendamise kuupäev: 31.05.2010

10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

AIFA määramine aprillis 2015

11.0 RAADIO -NARKOLOOGIDE TÄIELIKUD SISEMISE KIIRGUSDOSIMETRIA ANDMED

12.0 RAADIO -NARKOOTIKUTE TÄIENDAVAD ÜKSIKASJALIKUD JUHISED AJALISE ETTEVALMISTUSE JA KVALITEEDIKONTROLLI KOHTA