Toimeained: flekainiid (flekainiidatsetaat)
ALMARYTM 100 mg tabletid
Almarytmi pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- ALMARYTM 100 mg tabletid
- ALMARYTM 150 mg / 15 ml süstelahus
Näidustused Miks Almarytmi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
- Almarytm on näidustatud orgaaniliste südamehaigusteta patsientidele paroksüsmaalsete supraventrikulaarsete tahhükardiate, sealhulgas atrioventrikulaarsete sõlmede tagasitõmbetahhükardia, atrioventrikulaarse tagasipöörduva tahhükardia, muude täpsustamata mehhanismiga supraventrikulaarsete tahhükardiate korral, mis on seotud invaliidistavate sümptomitega ja sellega kaasneva paroksüsmaalse kodade virvendusarütmiaga.
- Almarytm on näidustatud ka dokumenteeritud ja eluohtlike vatsakeste hüperkineetiliste arütmiate, nagu püsiv ventrikulaarne tahhükardia, raviks.
Pideva ventrikulaarse tahhükardiaga patsientidel tuleb ravi Almarytmiga alustada haiglas ja sellele järgneb eriarst, kes hindab perioodiliselt pikaajalise ravi efektiivsust, kasutades spetsiaalseid meetodeid.
Vastunäidustused Kui Almarytmi ei tohi kasutada
- Ülitundlikkus flekainiidi või lõigus "Koostis" loetletud mis tahes abiainete suhtes.
- Südamepuudulikkus ja patsiendid, kellel on anamneesis müokardiinfarkt, kellel on asümptomaatiline ventrikulaarne ektopia või asümptomaatiline mittepüsiv ventrikulaarne tahhükardia.
- Kardiogeenne šokk.
- Pikaajalise kodade virvendusarütmiaga patsiendid, kellel ei ole üritatud siinusrütmi muuta, ja patsiendid, kellel on hemodünaamiliselt oluline südameklapihaigus.
- Väljakujunenud Brugada sündroom.
- Kui südamestimulaatorit ei ole võimalik südame erakorraliseks stimulatsiooniks kasutada, ei tohi Almarytmi anda patsientidele, kellel on siinussõlme düsfunktsioon, kodade juhtimise häired, teise astme või suurem atrioventrikulaarne blokaad, kimbu kimbu plokk või distaalne blokaad.
- Eelneva müokardiinfarkti korral on Almarytmi kasutamine vastunäidustatud, välja arvatud eluohtlike vatsakeste arütmiate ravis.
- Lõpuks tuleb meeles pidada, et flekainiidi proarütmilist toimet silmas pidades ei tohi Almarytmi manustada rütmihäirete korral, mis ei kuulu näidustuste hulka, ja eriti on see vastunäidustatud asümptomaatiliste ja vähem raskete sümptomaatiliste arütmiate korral.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Almarytmi võtmist
Krooniline kodade virvendus.
FLEKAINIIDI KASUTAMIST KROONILISES ATRIAALSES FIBRILATSIOONIS PEAB VÄLTIMA, KUI SEE EI OLE PIISAVALT DOKUMENTEERITUD.
Proarütmilised toimed (vt ka "Erihoiatused").
Ravi suukaudse Almarytmiga peab toimuma haiglas või spetsialisti järelevalve all patsientidel, kellel on:
- Kolb -sõlme AV -tahhükardia; rütmihäired, mis on seotud Wolff-Parkinsoni-White'i sündroomiga ja sarnastes tingimustes koos täiendavate juhtivusradadega.
- Paroksüsmaalne kodade virvendus puudega sümptomitega patsientidel.
Südamepuudulikkus.
Almarytmi kasutamist tuleb vältida struktuursete südamehaiguste või ebanormaalse vasaku vatsakese funktsiooniga patsientidel (vt lõik "Kõrvaltoimed"). Almarytmil on negatiivne inotroopne toime, mis võib põhjustada või süvendada kongestiivset südamepuudulikkust, eriti patsientidel, kellel on kardiomüopaatia, olemasolev raske südamepuudulikkus (NYHA III või IV funktsionaalne klass) või vähenenud väljutusfraktsioon (alla 30%). Supraventrikulaarsete arütmiatega patsientidel täheldati flekainiidravi ajal südamepuudulikkuse tekkimist või süvenemist 0,4% juhtudest. Pikaajalise ventrikulaarse tahhükardiaga patsientidel esines flekainiidravist tingitud kongestiivse südamepuudulikkuse tekkimist või süvenemist ligikaudu 6,3% juhtudest. Erilist tähelepanu tuleb pöörata südamefunktsiooni säilitamisele, sealhulgas digitaalse, diureetikumi või muu ravi optimeerimisele. Juhtudel, kui puudulikkus oli tekkinud või halvenenud flekainiidravi ajal, varieerus algusaeg mõnest tunnist mitme kuuni pärast ravi alustamist. Almarytm -ravi võib jätkata ravi digitalise või diureetikumide annuse kohandamisega; teised võivad vajada annuse vähendamist või katkestamist Almarytm teraapiast. Võimaluse korral on soovitatav jälgida flekainiidi taset plasmas ja hoida seda alla 0,7-1,0 µg / ml.
Siinussõlme haigus (bradükardia-tahhükardia sündroom).
Almarytmi tuleb siinussõlme haigusega patsientidel kasutada äärmiselt ettevaatlikult, kuna see võib esile kutsuda siinusbradükardiat, siinuse pausi või seiskumist.
Almarytmi tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on pärast südameoperatsiooni äge kodade virvendusarütmia.
Elektrolüütide muutused.
Kõik elektrolüütide häired (nt hüpo- ja hüperkaleemia) tuleb enne Almarytmi kasutamist korrigeerida (vt lõik "Koostoimed"). Raske bradükardia või väljendunud hüpotensioon tuleb enne Almarytmi kasutamist korrigeerida.
Brugada sündroom.
Tänu Almarytmi teraapiale saab Brugada sündroomi paljastada. Kui ravi ajal Almarytmiga tekivad EKG muutused, mis võivad viidata Brugada sündroomile, tuleb kaaluda ravi katkestamist.
Kuna flekainiid on madala terapeutilise indeksiga ravim, tuleb patsient ühelt ravimvormilt teisele üle minnes olla ettevaatlik ja hoolikalt jälgida.
Muude näidustustega patsientide ravi tuleb alati alustada haiglas.
Mõju stimulatsioonilävedele.
Flekainiid tõstab teadaolevalt endokardi stimulatsiooniläve, st võib vähendada endokardi stimulatsioonitundlikkust ja pärssida vatsakeste põgenemisrütme. Need mõjud avalduvad ägedamal kui kroonilisel stimulatsioonilävel rohkem ja on ravimi ärajätmisega pöörduvad. Seetõttu tuleb Almarytmi kasutada ettevaatusega kõigil patsientidel, kellel on püsiv südamestimulaator või ajutised südamestimulatsioonielektroodid, ning seda ei tohi anda madala lävega südamestimulaatoriga või programmeerimata südamestimulaatoriga patsientidele, välja arvatud juhul, kui südamestimulaator on saadaval hädaolukorra südame stimulatsiooniks. Südamestimulaatoriga patsientidel tuleb stimulatsioonilävi määrata enne Almarytm -ravi alustamist, uuesti pärast nädalast annustamist ja seejärel regulaarsete ajavahemike järel. Üldiselt jäävad künniste muutused pluri programmeeritavate südamestimulaatorite vahemikku ja kui need tekivad, piisab püüdmise taastamiseks tavaliselt pinge või stiimuli kahekordistamisest.
Defibrillatsioon on mõnedel patsientidel olnud keeruline. Enamikul teatatud juhtudest kannatasid patsiendid juba olemasoleva südamepuudulikkuse, südame laienemise, müokardiinfarkti, arteriosklerootilise südamehaiguse ja südamepuudulikkuse all.
Maksakahjustus.
Kuna flekainiidi eliminatsioon plasmast võib märkimisväärselt maksakahjustusega patsientidel olla oluliselt aeglasem, ei tohi Almarytmi sellistel patsientidel kasutada, välja arvatud juhul, kui võimalik kasu kaalub üles riskid. Annuse suurendamisel tuleb olla väga ettevaatlik, pidades silmas, et see võtab rohkem aega. platseebi saavutamiseks sellistel patsientidel on soovitatav jälgida plasmataset.
Neerukahjustus.
Neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens ≤ 35 ml / min / 1,73 m2) tuleb Almarytmi kasutada ettevaatusega ja soovitatav on terapeutiline jälgimine.
Eakad patsiendid
Eakatel võib Almarytmi eliminatsioonikiirus plasmast väheneda. Seda tuleb annuse kohandamisel arvesse võtta.
Lapsed
Almarytmi ei soovitata alla 12 -aastastele lastele, kuna selle kasutamise kohta selles vanuserühmas ei ole piisavalt tõendeid.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Almarytmi toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
I klassi antiarütmikumid: Almarytmi ei tohi manustada samaaegselt teiste I klassi antiarütmikumidega.
II klassi antiarütmikumid: tuleb kaaluda II klassi antiarütmikumide, st Almarytmiga beetablokaatorite täiendavate negatiivsete inotroopsete toimete võimalust. Uuringus tervete isikutega, keda raviti samaaegselt flekainiidi ja propranolooliga, tõusis ühe vere tase võrreldes kontrollväärtustega ligikaudu 20% ja teise vereplasma tase umbes 30%. Selles ametlikus koostoimeuuringus näidati, et flekainiidile ja propranoloolile iseloomulikud negatiivsed inotroopsed toimed olid aditiivsed, mõju PR -intervallile oli väiksem kui lisand.
III klassi antiarütmikumid: kui Almarytmi manustatakse amiodarooni manulusel, tuleb Almarytmi tavalist annust vähendada 50% ja patsienti tuleb hoolikalt jälgida kõrvaltoimete suhtes. Sellises olukorras on tungivalt soovitatav jälgida plasmakontsentratsiooni.
IV klassi antiarütmikumid: Almarytmi kasutamist koos kaltsiumikanali blokaatoritega, nt verapamiiliga, tuleb kaaluda ettevaatusega, kuna koostoimed võivad põhjustada plasmakontsentratsiooni suurenemist (vt lõik "Üleannustamine").
Almarytm metaboliseerub suures osas CYP2D6 toimel ja inhibeerivate ravimite (nt antidepressandid, neuroleptikumid, propranolool, ritonaviir ja mõned antihistamiinikumid) või selle isoensüümi indutseerijate (nt fenütoiin, fenobarbitaal, karbamasepiin) samaaegne kasutamine võib vastavalt suureneda või väheneda. Almarytmi plasmakontsentratsioonid.
Plasmakontsentratsiooni tõus võib tuleneda ka neerupuudulikkusest Almarytmi kliirensi vähenemise tõttu. Hüpokaleemia, aga ka hüperkaleemia või muud elektrolüütide häired tuleb enne Almarytmi manustamist korrigeerida. Hüpokaleemia võib tekkida diureetikumide, kortikosteroidide või lahtistite samaaegsel kasutamisel.
Antihistamiinikumid: suurenenud risk ventrikulaarsete arütmiate tekkeks koos misolastiini ja terfenadiiniga (vältige samaaegset kasutamist).
Viirusevastased ravimid: ritonaviir, lopinaviir ja indinaviir suurendavad Almarytmi plasmakontsentratsiooni (suurenenud risk ventrikulaarsete arütmiate tekkeks, vältige samaaegset kasutamist).
Antidepressandid: fluoksetiin ja teised antidepressandid suurendavad Almarytmi plasmakontsentratsiooni; suurenenud arütmia risk tritsükliliste antidepressantide kasutamisel.
Epilepsiavastased ravimid: piiratud andmed patsientide kohta, keda raviti teadaolevate ensüümide indutseerijatega (fenütoiin, fenobarbitaal, karbamasepiin), näitavad Almarytmi eliminatsiooni kiiruse suurenemist vaid 30%. Antipsühhootikumid: klosapiin: suurendab arütmiate riski.
Malaariavastased ravimid: Kiniin suurendab Almarytmi plasmakontsentratsiooni.
Seenevastased ravimid: Terbinafiin võib suurendada Almarytmi plasmakontsentratsiooni, kuna see pärsib CYP2D6 aktiivsust.
Diureetikumid: Hüpokaleemia, klassi toime, võib põhjustada kardiotoksilisust.
H2 antihistamiinikumid (maohaavandite raviks): H2 antagonist tsimetidiin pärsib Almarytmi metabolismi. Tervetel isikutel, keda raviti 1 nädala jooksul tsimetidiiniga (1 g päevas), suurenes Almarytmi AUC ligikaudu 30% ja poole võrra elu pikenes umbes 10%.
Suitsetamisest loobumise ravimid: bupropiooni (metaboliseeritakse CYP2D6 kaudu) ja Almarytmi samaaegset manustamist tuleb käsitleda ettevaatlikult ja alustada samaaegselt kasutatava ravimi väikseima soovitatava annusega. Kui bupropiooni lisatakse juba Almarytmi saanud patsiendi ravile, tuleb kaaluda vajadust Almarytmi annust vähendada.
Südameglükosiidid: Almarytm võib põhjustada digoksiini plasmakontsentratsiooni tõusu ligikaudu 15%, mis ei ole tõenäoliselt kliiniliselt oluline patsientidele, kelle plasmatase on raviväljas. Digitalisega ravitavatel patsientidel on soovitatav mõõta digoksiini taset plasmas vähemalt 6 tundi pärast iga digoksiini annust, enne või pärast Almarytmi manustamist.
Antikoagulandid: Almarytm -ravi sobib suukaudsete antikoagulantide kasutamisega.
Hoiatused Oluline on teada, et:
On näidatud, et Almarytm suurendab müokardiinfarktijärgse suremuse riski asümptomaatilise ventrikulaarse arütmiaga patsientidel.
Almarytm, nagu ka teised antiarütmikumid, võib põhjustada arütmiat soodustavaid toimeid, st see võib põhjustada raskema tüüpi arütmia tekkimist, suurendada olemasoleva arütmia sagedust või sümptomite raskust (vt „Kõrvaltoimed“). Ventrikulaarsete arütmiate raviks kasutatud flekainiidiga läbi viidud uuringutes olid 75% proarütmilistest sündmustest uued või süvenenud ventrikulaarsed tahhüarütmiad, ülejäänud osa oli suurenenud ventrikulaarsete emakaväliste löökide või uute supraventrikulaarsete arütmiate korral.
Arvestades patsiente, keda raviti flekainiidiga püsiva ventrikulaarse tahhükardia tõttu, tekkis 80% proarütmilistest sündmustest 14 päeva jooksul pärast ravi alustamist. Supraventrikulaarse arütmiaga ravitud patsientidel leiti proarütmilisi sündmusi 4% juhtudest ja need koosnesid supraventrikulaarse arütmia "süvenemisest" või ventrikulaarse arütmia tekkest (müokardi isheemiaga patsientidel).
Keeruliste rütmihäiretega patsientidel on sageli raske eristada olemasoleva individuaalse rütmihäire spontaanseid muutusi ravimite põhjustatud süvenemisest; seetõttu tuleb sellest tulenevaid protsente lugeda ligikaudseks. Proarütmilist toimet täheldati 7% -l flekainiidiga ravitud patsientidest. Nende esinemissagedus oli seotud annuse ja olemasoleva südamehaigusega.
Patsientide seas, keda raviti püsiva ventrikulaarse tahhükardiaga (kellel esines sageli ka südamepuudulikkust, vähenenud väljutusfraktsiooni, varasemat müokardiinfarkti ja / või südame seiskumise episoode), oli proarütmiliste sündmuste esinemissagedus 13%, kui alustati annustamist. järk -järguline tõus enamikul patsientidel mitte üle 300 mg päevas. Esialgsetes uuringutes patsientidega, kellel oli püsiv ventrikulaarne tahhükardia, kellele manustati suuremat algannust (400 mg ööpäevas), oli proarütmiliste sündmuste esinemissagedus 26% ja surmaga lõppenud areng umbes 10% -l ravitud patsientidest; väiksemate algannuste korral oli proarütmiliste sündmuste esinemissagedus surmaga lõppenud arenguga vähenes 0,5%-ni. Seetõttu on äärmiselt oluline järgida soovitatud annustamisskeemi (vt „Annus, manustamisviis ja manustamisaeg”).
Mõju südame juhtivusele.
Almarytm aeglustab südame juhtivust, pikendab QT-intervalli ja laiendab QRS-kompleksi 12-20%.Mõju JT-intervallile on ebaoluline.
PR -intervall suureneb keskmiselt ligikaudu 25% (0,04 sekundit) ja mõnel patsiendil kuni 118. Ligikaudu kolmandikul patsientidest võib tekkida uus esimese astme AV -südame blokaad (PR -intervall> 0, 20 sekundit).
QRS -kompleks suureneb keskmiselt umbes 25% (0,02 sekundit) ja mõnedel patsientidel kuni 150%. Paljudel patsientidel tekivad 0,12 sekundit või kauem kestvad QRS -kompleksid.
Ühes uuringus tekkis flekainiidravi ajal 4% patsientidest uus haru blokaad. PR- ja QRS -intervallide pikenemise määr ei ennusta efektiivsust ega kõrvaltoimete tekkimist. Kliinilistes uuringutes oli PR -intervalli pikenemine 0,30 sekundit või rohkem või QRS -intervall 0,18 sekundit või rohkem ebatavaline. Sellise suurenemise korral tuleb olla ettevaatlik ja kaaluda võimalikku annuse vähendamist.
On teatatud ühest flekainiidraviga seotud "Torsade de Pointes" arütmia juhtumist.
Kliiniliselt olulisi juhtivuse muutusi täheldati järgmiste sagedustega: siinussõlme düsfunktsioon, nagu siinuse paus, siinuse seiskumine ja siinusbradükardia (1,2%), teise astme AV blokaad (0,5%) ja kolmanda astme AV blokaadi aste (0,4%). Nende toimete minimeerimiseks (vt "Annus, manustamisviis ja manustamisaeg") tuleb patsienti ravida väikseima efektiivse annusega.
Teise või kolmanda astme AV blokaadi või vasaku hemiblokiga seotud parempoolse kimbu blokaadi korral tuleb Almarytm -ravi katkestada, välja arvatud juhul, kui on olemas implanteeritud või ajutine vatsakeste südamestimulaator piisava vatsakeste rütmi tagamiseks.
Nagu teistegi I klassi ravimite puhul, on teatatud atrioventrikulaarse juhtivuse 1: 1 juhtudest patsientidel, keda raviti kodade laperdamisega, viidates kodade sageduse aeglustumisele.
Almarytmiga ravitud kodade virvendusarütmiaga patsientidel võib tekkida ka paradoksaalne vatsakeste arvu tõus. Selle tüsistuse riski saab vähendada samaaegse negatiivse kronotroopse raviga digoksiini või beetablokaatoritega.
Piimatooted (piim, imiku piimasegud ja võib -olla jogurt) võivad vähendada flekainiidi imendumist lastel ja imikutel. Flekainiidi kasutamine ei ole lubatud alla 12 -aastastel lastel, kuid Almarytm -ravi ajal imikutel on teatatud flekainiidi toksilisusest. on vähendanud piimatarbimist ja imikutel, kes on üleminek piimasegult toitmisele dekstroositoidule.
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus
Flekainiidi ohutuse kohta raseduse ajal ei ole piisavalt andmeid. Andmed näitasid, et flekainiid läbib raseduse ajal flekainiidiga ravitud patsientidel platsenta ja loote. Flekainiidi tohib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui kasu ületab võimaliku riski. Sünnitus ja sünnitus Ei ole teada, kas flekainiidi kasutamine sünnituse või sünnituse ajal avaldab emale või lootele kohest või hilist sekundaarset mõju, mõjutab sünnituse või sünnituse kestust või suurendab sünnitusvõimalust tangide või muu sünnitusabi abil.
Toitmisaeg
Flekainiid eritub rinnapiima. Imiku plasmakontsentratsioonid on 5-10 korda madalamad kui ravimi terapeutilised kontsentratsioonid. Eeldusel, et ema plasmatase on ravivahemiku tipus (1 µg / ml), on arvutatud annus imiku kohta, kes võtab umbes 700 ml rinda. piima päevas peaks olema alla 3 mg. Kuigi imikule kahjulike mõjude oht on väike, tohib flekainiidi rinnaga toitmise ajal kasutada ainult juhul, kui kasu ületab võimaliku riski.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Almarytm mõjutab mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kõrvaltoimed, nagu pearinglus ja nägemishäired, võivad mõjutada autojuhtimise, masinate käsitsemise või ebaturvalise töö võimet.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Almarytmi kasutada: Annustamine
Pideva ventrikulaarse tahhükardiaga patsientidel, olenemata nende südame seisundist, tuleb Almarytm -ravi, nagu ka teiste antiarütmikumide puhul, alustada haiglas, jälgides südame rütmi.
Flekainiidil on pikk poolväärtusaeg (patsientidel 12 ... 27 tundi). Normaalse neeru- ja maksafunktsiooniga patsientidel saavutatakse stabiilne kontsentratsioon veres mitte varem kui 3-5 päeva pärast antud annuse manustamist. Seetõttu ei tohi annust korrigeerida sagedamini kui üks kord nelja päeva jooksul, kuna esimese annuse 2 või 3 päeva jooksul ei pruugi antud annuse optimaalne toime olla saavutatud.
Pideva ventrikulaarse tahhükardiaga patsientidel on soovitatav algannus 100 mg iga 12 tunni järel. Seda annust võib suurendada 50 mg kaupa kaks korda päevas iga nelja päeva tagant, kuni saavutatakse efektiivne annus. Enamik selliseid patsiente ei vaja rohkem kui 150 mg iga 12 tunni järel (300 mg ööpäevas) ja maksimaalne soovitatav annus on 400 mg / päev.
Supraventrikulaarse arütmiaga patsientidel on soovitatav algannus 50 mg iga 12 tunni järel. Seda annust võib suurendada 50 mg kaupa kaks korda päevas iga 4 päeva järel, kuni saavutatakse efektiivne annus.
Paroksüsmaalse kodade virvendusarütmiaga patsientidel on võimalik efektiivsust oluliselt suurendada ilma kõrvaltoimete olulise sagenemiseta, suurendades Almarytmi annust 50 mg -lt 100 mg -le kaks korda ööpäevas.
Maksimaalne soovitatav annus paroksüsmaalse supraventrikulaarse arütmiaga patsientidele on 300 mg päevas.
Suuremate algannuste kasutamine ja annuse kiirem kohandamine suurendasid proarütmiliste sündmuste ja kongestiivse ebaõnnestumise esinemissagedust, eriti ravi esimestel päevadel (vt „Hoiatused”). Seetõttu ei ole küllastusannus soovitatav.
Pärast Almarytmi tablettide manustamist, flekainiidi terapeutilise toime ootuses, on ravimit mõnikord seostatud lidokaiini intravenoosse manustamisega. Koostoime mõju ei ilmnenud; teisest küljest ei ole selle ravirežiimi kasulikkuse demonstreerimiseks veel ametlikke uuringuid läbi viidud.
Mõnikord võivad patsiendid, kes ei ole 12 -tunnise intervalliga piisavalt kontrollitud (või ei talu seda), võtta annuseid 8 -tunniste intervallidega.
Kui rütmihäire piisav kontroll on saavutatud, võib mõnel patsiendil olla võimalik annust vastavalt vajadusele vähendada, et minimeerida soovimatuid või juhtivusmõjusid. Sellistel patsientidel tuleb hinnata efektiivsust väiksema annuse korral.
Almarytmi tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis südame paispuudulikkus või müokardi düsfunktsioon (vt "Ettevaatusabinõud kasutamisel") ning neeru- ja / või maksapuudulikkusega patsientidel.
Neerukahjustus
Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 35 ml / min või alla 1,73 m2) peab algannus olema 100 mg üks kord ööpäevas (või 50 mg kaks korda päevas); Annuse kohandamisel tuleb lähtuda plasma taseme jälgimisest (vt allpool: "Plasma taseme jälgimine").
Kergema neerukahjustusega patsientidel peab algannus olema 100 mg iga 12 tunni järel; Plasma jälgimine annuse kohandamise ajal on alati kasulik. Mõlemas patsiendirühmas tuleb seda kohandada väga ettevaatlikult; kui platoo on saavutatud (rohkem kui 4 päeva pärast), tuleb hoolikalt kaaluda, et sellistel patsientidel pärast annuse muutmisel võib uue platoo saavutamiseks kuluda rohkem kui 4 päeva.
Eakad patsiendid
Eakatel võib flekainiidi plasmast eritumise kiirus väheneda. Algannus 100 mg kaks korda ööpäevas on üldiselt piisav ja seda võib pärast säilitusravi esimest nädalat vähendada.
Üleminek Almarytmile teiselt arütmiavastaselt ravimilt
Pigem teoreetilistel kaalutlustel kui eksperimentaalsetel tulemustel soovitatakse järgmist: kui te vahetate teise antiarütmilise ravimiga ravilt Almarytmile, laske enne Almarytm-ravi alustamist lõpetada kaks kuni neli poolväärtusaega tavalises annuses. Patsientidel, kellel eelneva arütmiavastase ravimi ärajätmine võib põhjustada isegi väga raskeid arütmiaid, peab arst kaaluma patsiendi hospitaliseerimist.
Kui flekainiidi manustatakse koos amiodarooniga, tuleb flekainiidi tavalist annust vähendada 50% ja patsienti hoolikalt jälgida, sealhulgas jälgida plasmataset.
Plasma taseme jälgimine
Täheldati, et enamikul Almarytmiga edukalt ravitud patsientidest oli ravimi plasmakontsentratsioon vahemikus 0,2 kuni 1,0 µg / ml.
Kõrvaltoimete, eriti südamele avaldumise tõenäosus võib suureneda kõrgema plasmakontsentratsiooni korral, eriti kui see ületab 1,0 µg / ml. Ravi ajal võib olla kasulik perioodiline plasmakontsentratsiooni jälgimine. Plasma taseme jälgimine on oluline raske maksa- või neerukahjustusega patsientidel, kelle eliminatsioon võib aeglustuda. Seda soovitatakse ka patsientidel, kellel on seotud amiodaroon, ning see võib olla kasulik ka kongestiivse südamepuudulikkuse ja neerukahjustusega patsientidele, ehkki tagasihoidlik.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Almarytmi
Flekainiidi üleannustamine on "potentsiaalselt eluohtlik meditsiiniline hädaolukord." Suurenenud tundlikkus ravimi ja plasmakontsentratsiooni suhtes, mis ületab terapeutilist taset, võib tuleneda ka ravimite koostoimetest (vt "Koostoimed").
Loomkatsed näitavad, et pärast üleannustamist võivad esineda järgmised sündmused: PR -intervalli pikenemine, QRS -i kestuse pikenemine, QT -intervall ja T -laine amplituud; müokardi rütmi ja kontraktiilsuse vähenemine; juhtivuse häired; hüpotensioon ja surm hingamispuudulikkuse või asüstooli tõttu.
Spetsiifilist antidooti pole teada. Puuduvad teadaolevad meetodid flekainiidi kiireks eemaldamiseks organismist. Ei dialüüs ega hemoperfusioon ole tõhusad. Seetõttu peaks ravi olema toetav ja see võib hõlmata imendumata ravimi eemaldamist seedetraktist.
Täiendavad meetmed võivad hõlmata inotroopseid aineid või südame stimulaatoreid, nagu dopamiin, dobutamiin või isoproterenool, samuti mehaanilist ventilatsiooni ja vereringet (nt õhupalli laiendamine). Blokeerimise korral tuleb kaaluda ajutise südamestimulaatori paigaldamist. Kuna flekainiidi poolväärtusaeg plasmas on pikk, umbes 20 tundi, võib osutuda vajalikuks neid toetavaid meetmeid pikema aja jooksul jätkata. Sunnitud diurees koos uriini hapestumisega soodustab teoreetiliselt flekainiidi eritumist uriiniga.
Kõrvaltoimed Millised on Almarytmi kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed on loetletud allpool organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 ja <1/10), aeg -ajalt (≥ 1/1000 ja <1/100), harv (≥ 1/10 000 ja <1/ 1000) ja väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Vere ja lümfisüsteemi muutused:
aeg -ajalt: punaste vereliblede arvu vähenemine, valgete vereliblede arvu vähenemine, trombotsüütide arvu vähenemine.
Immuunsüsteemi häired:
väga harv: tuumavastaste antikehade sisaldus suureneb koos süsteemse põletikuga või ilma.
Psühhiaatrilised häired:
aeg -ajalt: impotentsus, vähenenud libiido, depersonalisatsioon, eufooria, unenägude aktiivsuse suurenemine, apaatia, stuupor;
harv: hallutsinatsioonid, depressioon, segasusseisund, ärevus, amneesia, unetus.
Närvisüsteemi häired:
väga sage: pearinglus, tavaliselt mööduv;
harv: paresteesia, ataksia, hüpoesteesia, hüperhidroos, minestus, treemor, tahtmatud kokkutõmbed, õhetus, unisus, peavalu, perifeerne neuropaatia, krambid, düskineesia, parees, kõnehäired.
Silma kahjustused:
väga sage: nägemiskahjustus, nagu diploopia ja hägune nägemine;
aeg -ajalt: silmade ärritus, valgusfoobia, nüstagm;
väga harv: sarvkesta ladestused
Kõrva ja labürindi häired:
harv: tinnitus, pearinglus;
Südame häired:
sage: proarütmia (tõenäolisem struktuursete südamehaigustega patsientidel);
aeg -ajalt: hüpertensioon. Kodade laperdusega patsientidel võib tekkida südame löögisageduse suurenemine 1: 1 AV juhtivus;
teadmata: annusest sõltuv PR- ja QRS-intervalli suurenemine; südamestimulatsiooniläve muutused, teise ja kolmanda astme atrioventrikulaarne blokaad, südame seiskumine, bradükardia, südamepuudulikkus / kongestiivne südamepuudulikkus, valu rinnus, hüpotensioon, müokardiinfarkt, südamepekslemine, siinuse seiskumine ja tahhükardia (AT või VT) või ventrikulaarne virvendus. Olemasoleva Brugada sündroomi paljastamine.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:
sage: düspnoe;
aeg -ajalt: bronhospasm;
harv: kopsupõletik;
teadmata: kopsufibroos, interstitsiaalne kopsuhaigus.
Seedetrakti häired:
aeg -ajalt: iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhuvalu, söögiisu vähenemine, kõhulahtisus, düspepsia, kõhupuhitus, suukuivus, muutunud maitse.
Maksa ja sapiteede häired:
harv: maksaensüümide aktiivsuse suurenemine kollatõvega või ilma;
teadmata: maksafunktsiooni häire.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
aeg -ajalt: sügelus, eksfoliatiivne dermatiit, allergiline dermatiit, sh lööve, alopeetsia;
harv: raske urtikaaria;
väga harv: valgustundlikkusreaktsioonid;
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused:
aeg -ajalt: artralgia, müalgia;
Neerude ja kuseteede häired:
aeg -ajalt: polüuuria, uriinipeetus;
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
sage: asteenia, väsimus, palavik, turse, halb enesetunne;
aeg -ajalt: huulte, keele ja suu turse.
Kuigi põhjuslikku seost ei ole kindlaks tehtud, on soovitatav katkestada Almarytmi manustamine patsientidele, kellel on seletamatu ikterus või maksafunktsiooni häire või vere düskraasia nähud, et kõrvaldada flekainiid kui võimalik põhjus.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis asub aadressil www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta
Aegumine ja säilitamine
Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
HOIDA RAVIMPREPARAADI LASTE EEST KÄTTESAAMATUS KOHAS.
Other_information "> Muu teave
Koostis
Iga tablett sisaldab:
Toimeaine: flekainiidatsetaat 100 mg.
Abiained: želatiinitud maisitärklis; ristkaramelloosnaatrium; mikrokristalne tselluloos; hüdrogeenitud taimeõli; magneesiumstearaat.
Ravimvorm
20 tabletti suukaudseks manustamiseks annuses 100 mg flekainiidatsetaati.
60 tabletti suukaudseks manustamiseks annuses 100 mg flekainiidatsetaati.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
ALMARYTM 100 MG TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Flekainiidatsetaat on bensamiid N- (2-piperidiinmetüül) 2,5 bis (2,2,2 trifluoroetoksü) monoatsetaat.
See esineb valge pulbrina (pKa = 9,3), mis lahustub vees 48,4 mg / ml temperatuuril 37 ° C.
Iga tablett sisaldab :
Aktiivne põhimõte
Flekainiidatsetaat 100 mg.
03.0 RAVIMVORM -
Tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
ALMARYTM on näidustatud orgaanilise südamehaigusega patsientidele, kellel on paroksüsmaalsed supraventrikulaarsed tahhükardiad, sealhulgas atrioventrikulaarne sõlme tagasitõmbetahhükardia, atrioventrikulaarne tagasipöörduva tahhükardia, muud täpsustamata supraventrikulaarsed tahhükardiad, mis on seotud puudega sümptomitega, ja paroksüsmaalne kodade virvendusarütmia.
ALMARYTM on näidustatud ka dokumenteeritud ja eluohtlike vatsakeste hüperkineetiliste arütmiate, nagu püsiv ventrikulaarne tahhükardia, raviks.
Pideva ventrikulaarse tahhükardiaga patsientidel tuleb ravi ALMARYTM-ga alustada haiglas ja seda peab jälgima eriarst, kes hindab perioodiliselt pikaajalise ravi efektiivsust spetsiifiliste meetoditega.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Pideva ventrikulaarse tahhükardiaga patsientidel, olenemata nende südame seisundist, tuleb ALMARYTM -ravi, nagu ka teiste antiarütmikumide puhul, alustada rütmi jälgiva haiglaga.
Flekainiidil on pikk poolväärtusaeg (patsientidel 12 ... 27 tundi). Normaalse neeru- ja maksafunktsiooniga patsientidel saavutatakse stabiilne kontsentratsioon veres mitte varem kui 3-5 päeva pärast antud annuse manustamist. Seetõttu ei tohi annust kohandada sagedamini kui üks kord iga 4 päeva tagant, kuna esimese annuse 2 või 3 päeva jooksul ei pruugi antud annuse optimaalne toime olla saavutatud.
Pideva ventrikulaarse tahhükardiaga patsientidel on soovitatav algannus 100 mg iga 12 tunni järel.Seda annust võib suurendada 50 mg kaupa kaks korda päevas iga nelja päeva tagant, kuni saavutatakse efektiivne annus. Enamik selliseid patsiente ei vaja rohkem kui 150 mg iga 12 tunni järel (300 mg ööpäevas) ja maksimaalne soovitatav annus on 400 mg / päev.
Supraventrikulaarse arütmiaga patsientidel on soovitatav algannus 50 mg iga 12 tunni järel. Seda annust võib suurendada 50 mg kaupa kaks korda päevas iga 4 päeva järel, kuni saavutatakse efektiivne annus.
Paroksüsmaalse kodade virvendusarütmiaga patsientidel on võimalik tõhusust märkimisväärselt suurendada ilma kõrvaltoimete olulise sagenemiseta, suurendades ALMARYTM annust 50 mg -lt 100 mg -le kaks korda päevas.
Maksimaalne soovitatav annus paroksüsmaalse supraventrikulaarse arütmiaga patsientidele on 300 mg päevas.
Suuremate algannuste kasutamine ja annuse kiirem kohandamine suurendasid proarütmiliste sündmuste ja kongestiivse ebaõnnestumise esinemissagedust, eriti ravi esimestel päevadel (vt Hoiatused). Seetõttu ei ole "laadimisannus" soovitatav.
Pärast ALMARYTM tablettide manustamist seostati ravimit flekainiidi terapeutilise toime ootuses aeg -ajalt lidokaiini intravenoosse manustamisega. Koostoime mõju ei ilmnenud; teisest küljest ei ole selle ravirežiimi kasulikkuse demonstreerimiseks veel ametlikke uuringuid läbi viidud.
Mõnikord võivad patsiendid, kes ei ole 12 -tunnise intervalliga piisavalt kontrollitud (või ei talu seda), võtta annuseid 8 -tunniste intervallidega.
Kui arütmia piisav kontroll on saavutatud, võib mõnedel patsientidel olla võimalik annust vastavalt vajadusele vähendada, et minimeerida soovimatuid või juhtivust põhjustavaid toimeid. Sellistel patsientidel tuleb efektiivsust hinnata väiksema annusega.
ALMARYTM -i tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis südame paispuudulikkus või müokardi düsfunktsioon (vt Hoiatused).
Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 35 ml / min / 1,73 m² või vähem) peab algannus olema 100 mg üks kord ööpäevas (või 50 mg kaks korda päevas); annuse kohandamisel tuleb lähtuda plasma taseme jälgimisest (vt plasma taseme jälgimine).
Kergema neerukahjustusega patsientidel peab algannus olema 100 mg iga 12 tunni järel; Plasma jälgimine annuse kohandamise ajal on alati kasulik. Mõlemas patsiendirühmas tuleb seda kohandada väga ettevaatlikult; kui platoo on saavutatud (rohkem kui 4 päeva pärast), tuleb hoolikalt kaaluda, et neil patsientidel pärast annus, võib uue platoo saavutamiseks kuluda rohkem kui 4 päeva.
Eakad patsiendidEakatel patsientidel võib flekainiidi plasmast eritumise kiirus väheneda. Algannus 100 mg kaks korda ööpäevas on üldiselt piisav ja seda võib pärast säilitusravi esimest nädalat vähendada.
Teoreetilistel kaalutlustel, mitte eksperimentaalsetel tulemustel, soovitatakse järgmist: kui lülitate teise antiarütmilise ravimiga ravilt üle ALMARYTM-le, oodake kaks kuni neli poolväärtusaega ravimil, mis katkestatakse enne ALMARYTM-ravi alustamist tavaline annus. Patsientidel, kellel eelneva arütmiavastase ravimi ärajätmine võib põhjustada isegi väga raskeid arütmiaid, peab arst kaaluma patsiendi hospitaliseerimist.
Kui flekainiidi manustatakse koos amiodarooniga, tuleb flekainiidi tavalist annust vähendada 50% ja patsienti hoolikalt jälgida, sealhulgas jälgida plasmataset.
Plasma taseme jälgimine: Täheldati, et enamikul ALMARYTM -iga edukalt ravitud patsientidest oli ravimi plasmatase vahemikus 0,2 kuni 1,0 mcg / ml.
Kõrvaltoimete, eriti südamele avaldumise tõenäosus võib suureneda kõrgema plasmakontsentratsiooni korral, eriti kui see ületab 1,0 mcg / ml. Ravi ajal võib olla kasulik perioodiline plasmakontsentratsiooni jälgimine. Plasma taseme jälgimine on oluline raske maksa- või neerukahjustusega patsientidel, kelle eliminatsioon võib aeglustuda. Seda soovitatakse ka patsientidel, kellel on seotud amiodaroon, ning see võib olla kasulik ka kongestiivse südamepuudulikkuse ja neerukahjustusega patsientidele, ehkki tagasihoidlik.
04.3 Vastunäidustused -
Ülitundlikkus flekainiidi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
ALMARYTM on vastunäidustatud südamepuudulikkuse korral ja patsientidel, kellel on anamneesis müokardiinfarkt, kellel on asümptomaatiline ventrikulaarne ektopia või asümptomaatiline mittepüsiv ventrikulaarne tahhükardia.
ALMARYTM on vastunäidustatud kardiogeense šoki korral.
Samuti on see vastunäidustatud patsientidele, kellel on pikaajaline kodade virvendusarütmia, kellel ei ole üritatud siinusrütmi muutuda, ning hemodünaamiliselt olulise klapikardiaalse haigusega patsiendid.
Väljakujunenud Brugada sündroom.
Kui südamestimulaatorit pole hädaolukorras südamestimulatsiooniks saadaval, ei tohi ALMARYTM -i manustada patsientidele, kellel on siinussõlme düsfunktsioon, kodade juhtimise häired, teise astme või suurem atrioventrikulaarne blokaad, kimbu kimbu plokk või distaalne blokaad.
Müokardiinfarkti korral on ALMARYTM kasutamine vastunäidustatud, välja arvatud eluohtlike ventrikulaarsete arütmiate raviks.
Lisaks tuleb meeles pidada, et flekainiidi proarütmilist toimet silmas pidades ei ole ALMARYTM kasutamine soovitatav rütmihäirete korral, mis ei kuulu näidustuste hulka, ja eriti on see vastunäidustatud asümptomaatiliste ja vähem raskete sümptomaatiliste rütmihäirete korral.
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
FLEKAINIIDI KASUTAMINE KROONILISES ATRIAALSES FIBRILATSIOONIS EI SOOVITA, kuna see ei ole piisavalt dokumenteeritud.
Ravi suukaudse ALMARYTM -iga peaks toimuma haiglas või spetsialisti järelevalve all:
- Kolb -sõlme AV -tahhükardia; rütmihäired, mis on seotud Wolff-Parkinsoni-White'i sündroomiga ja sarnased seisundid koos lisaseadmete juhtivusega.
- Paroksüsmaalne kodade virvendus puudega sümptomitega patsientidel.
On tõestatud, et ALMARYTM suurendab müokardiinfarktijärgse suremuse riski asümptomaatilise ventrikulaarse arütmiaga patsientidel.
ALMARYTM, nagu teisedki arütmiavastased ained, võib põhjustada arütmiat soodustavaid toimeid, s.t võib põhjustada raskema tüüpi arütmia tekkimist, suurendada olemasoleva arütmia sagedust või sümptomite raskust (vt lõik 4.8).
Ventrikulaarsete arütmiate raviks kasutatava flekainiidiga läbi viidud uuringutes olid 75% proarütmilistest sündmustest uued või süvenenud ventrikulaarsed tahhüarütmiad, ülejäänud olid ventrikulaarsete emakaväliste löökide esinemissageduse suurenemine või uued supraventrikulaarsed arütmiad.
Arvestades patsiente, keda raviti flekainiidiga püsiva ventrikulaarse tahhükardia tõttu, tekkis 80% proarütmilistest sündmustest 14 päeva jooksul pärast ravi alustamist.
Supraventrikulaarse arütmiaga ravitud patsientidel leiti proarütmilisi sündmusi 4% -l ja need koosnesid supraventrikulaarse arütmia "süvenemisest" või ventrikulaarse arütmia tekkest (müokardi isheemiaga patsientidel).
Keeruliste rütmihäiretega patsientidel on sageli raske eristada olemasoleva individuaalse rütmihäire spontaanseid muutusi ravimite põhjustatud süvenemisest; seetõttu tuleb sellest tulenevaid protsente lugeda ligikaudseks. Proarütmilist toimet täheldati 7% -l flekainiidiga ravitud patsientidest. Nende esinemissagedus oli seotud annuse ja olemasoleva südamehaigusega.
Pikaajalise ventrikulaarse tahhükardia korral flekainiidiga ravitud patsientide hulgas (kellel esines sageli ka südamepuudulikkust, vähenenud väljutusfraktsiooni, varasemat müokardiinfarkti ja / või südame seiskumise episoode) oli proarütmiliste sündmuste esinemissagedus 13%, kui annustamist alustati 200 -ga. mg / päevas, suurenedes järk -järgult, kuid mitte üle 300 mg / päevas. Esialgsetes uuringutes patsientidega, kellel oli püsiv ventrikulaarne tahhükardia, kellele manustati suuremat algannust (400 mg ööpäevas), oli proarütmiliste sündmuste esinemissagedus 26% ja surmaga lõppenud areng umbes 10% -l ravitud patsientidest; väiksemate algannuste korral oli proarütmiliste sündmuste esinemissagedus surmaga lõppenud arenguga vähenes 0,5%-ni. Seetõttu on äärmiselt oluline järgida soovitatud annustamisskeemi (vt Annustamine).
ALMARYTM -i tuleks vältida struktuurse südamehaigusega või ebanormaalse vasaku vatsakese funktsiooniga patsientidel (vt lõik 4.8). ALMARYTM-l on negatiivne inotroopne toime, mis võib põhjustada või süvendada kongestiivset südamepuudulikkust, eriti patsientidel, kellel on kardiomüopaatia, olemasolev raske südamepuudulikkus (NYHA III või IV funktsionaalne klass) või vähenenud väljutusfraktsioon (alla 30%). Supraventrikulaarsete arütmiatega patsientidel täheldati flekainiidravi ajal südamepuudulikkuse tekkimist või süvenemist 0,4% -l. Pikaajalise ventrikulaarse tahhükardiaga patsientidel esines flekainiidravist tingitud kongestiivse südamepuudulikkuse tekkimist või süvenemist ligikaudu 6,3%-l.
Erilist tähelepanu tuleks pöörata südamefunktsiooni säilitamisele, sealhulgas digisüsteemi, diureetikumi või muu ravi optimeerimisele. Juhtudel, kui puudulikkus oli tekkinud või halvenenud flekainiidravi ajal, varieerus aeg alguseni mõnest tunnist mitme kuuni. ravi alustamist. Mõned patsiendid, kellel ALMARYTM -ravi ajal on vähenenud müokardi funktsioon, võivad jätkata ravi digitalise või diureetikumide annuse kohandamisega; teised võivad vajada annuse vähendamist või ALMARYTM-ravi katkestamist. Võimaluse korral on soovitatav jälgida flekainiidi taset plasmas ja hoida seda alla 0,7-1,0 μg / ml.
ALMARYTM -i tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on pärast südameoperatsiooni äge kodade virvendus.
Muude näidustustega patsientide ravi tuleb jätkata haiglas.
ALMARYTM aeglustab südame juhtivust, pikendab QT-intervalli ja laiendab QRS-kompleksi 12-20%.Mõju JT-intervallile on ebaoluline. PR -intervall suureneb keskmiselt ligikaudu 25% (0,04 sekundit) ja mõnel patsiendil kuni 118. Ligikaudu kolmandikul patsientidest võib tekkida uus esimese astme AV -südame blokaad (PR -intervall ≥ 0, 20 sekundit).
Paljudel patsientidel tekivad 0,12 sekundit või kauem kestvad QRS -kompleksid.
Ühes uuringus tekkis flekainiidravi ajal 4% patsientidest uus haru blokaad. PR- ja QRS -intervallide pikenemise määr ei ennusta efektiivsust ega kõrvaltoimete tekkimist. Kliinilistes uuringutes oli PR -intervalli pikenemine 0,30 sekundit või rohkem või QRS -intervall 0,18 sekundit või rohkem ebatavaline. Sellise suurenemise korral tuleb olla ettevaatlik ja kaaluda võimalikku annuse vähendamist.
On teatatud ühest flekainiidraviga seotud "Torsade de Pointes" arütmia juhtumist.
Kliiniliselt olulisi juhtivuse muutusi täheldati järgmiste sagedustega: siinussõlme düsfunktsioon, nagu siinuse paus, siinuse seiskumine ja siinusbradükardia (1,2%), teise astme AV blokaad (0,5%) ja kolmanda astme AV blokaadi aste (0,4%). Nende toimete minimeerimiseks (vt "Annustamine") tuleb proovida patsienti ravida väikseima efektiivse annusega.
Teise või kolmanda astme AV blokaadi või vasaku hemiblokiga seotud parempoolse kimbu blokaadi korral tuleb ALMARYTM -ravi katkestada, välja arvatud juhul, kui on olemas implanteeritud või ajutine vatsakeste südamestimulaator, mis tagab piisava vatsakeste rütmi.
Nagu teistegi 1. klassi ravimite puhul, on teatatud kodade virvendusravi saanud patsientidel 1: 1 atrioventrikulaarsest juhtivusest, mis on tingitud kodade sageduse aeglustumisest.
Kodade virvendusarütmiaga patsientidel, keda ravitakse ALMARYTM -iga, võib perioodiliselt suureneda ka vatsakeste sagedus. Selle tüsistuse riski saab vähendada samaaegse negatiivse kronotroopse raviga digoksiini või beetablokaatoritega.
ALMARYTM -i tuleb kasutada äärmiselt ettevaatlikult siinussõlme haigusega patsientidel, kuna see võib esile kutsuda siinusbradükardiat, siinuse pausi või seiskumist.
Tänu ALMARYTM -teraapiale saab Brugada sündroomi paljastada. Kui ALGARYTM -ravi ajal tekivad EKG muutused, mis võivad viidata Brugada sündroomile, tuleb kaaluda ravi katkestamist.
Kuna ALMARYTM eliminatsioon plasmast võib oluliselt maksakahjustusega patsientidel olla oluliselt aeglasem, ei tohi ALMARYTM -i sellistel patsientidel kasutada, välja arvatud juhul, kui võimalik kasu kaalub üles riskid. Annuse suurendamisel tuleb olla väga ettevaatlik, pidades silmas, et sellistel patsientidel kulub platoo saavutamiseks rohkem kui 4 päeva.
Soovitatav on plasma taseme jälgimine.
ALMARYTM -i tuleb neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens ≤ 35 ml / min / 1,73 m²) kasutada ettevaatusega ja soovitatav on terapeutiline jälgimine.
Eakatel võib ALMARYTM plasmast eritumise kiirus väheneda. Seda tuleb annuse kohandamisel arvesse võtta.
ALMARYTM -i ei soovitata alla 12 -aastastele lastele, kuna selle kasutamise kohta selles vanuserühmas pole piisavalt tõendeid.
Elektrolüütide häired (nt hüpo- ja hüperkaleemia) tuleb enne ALMARY ™ kasutamist korrigeerida (vt lõik 4.5).
Raske bradükardia või väljendunud hüpotensioon tuleb enne ALMARYTM kasutamist korrigeerida.
ALMARYTM suurendab teadaolevalt endokardi stimulatsiooniläve, st vähendab endokardi stimulatsioonitundlikkust. See toime on pöörduv ja avaldub rohkem ägeda kui kroonilise stimulatsiooni lävel. Seetõttu tuleb ALMARYTM-i kasutada ettevaatlikult kõigil patsientidel, kellel on püsiv südamestimulaator või ajutised elektrokardiaktroodid, ning seda ei tohi manustada madala lävega südamestimulaatoriga või mitteprogrammeeritava südamestimulaatoriga patsientidele, välja arvatud juhul, kui südamestimulaator on hädaolukorras saadaval.
Defibrillatsioon on mõnedel patsientidel olnud keeruline. Enamikul teatatud juhtudest kannatasid patsiendid juba olemasoleva südamepuudulikkuse, südame laienemise, müokardiinfarkti, arteriosklerootilise südamehaiguse ja südamepuudulikkuse all. Tempo teguritega patsientidel tuleb stimulatsioonilävi määrata enne ALMARYTM-ravi alustamist, uuesti pärast nädalast manustamist ja seejärel regulaarsete ajavahemike järel. Üldjuhul jäävad künniste variatsioonid mitme programmeeritava "tempo tegija" piiresse ja nende sekkumisel piisab püüdmise taastamiseks tavaliselt pinge või stiimuli kahekordistumisest.
Täiendavaid hoiatusi ja ettevaatusabinõusid vt lõik 4.5.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
I klassi antiarütmikumid: Almarytmi ei tohi manustada samaaegselt teiste I klassi antiarütmikumidega.
II klassi antiarütmikumid: tuleb kaaluda II klassi antiarütmikumide, st Almarytmiga beetablokaatorite täiendavate negatiivsete inotroopsete toimete võimalust. Uuringus tervete isikutega, kes said samaaegselt flekainiidi ja propanolooli, tõusis ühe vere tase võrreldes kontrollväärtustega umbes 20% ja teise vereplasma tase umbes 30%. Selles ametlikus koostoimeuuringus näidati, et flekainiidile ja propanoloolile iseloomulik negatiivne inotroopne toime oli aditiivne ja mõju PR -intervallile oli väiksem kui lisand.
III klassi antiarütmikumid: kui Almarytmi manustatakse amiodarooni manulusel, tuleb Almarytmi tavalist annust vähendada 50% ja patsienti tuleb hoolikalt jälgida kõrvaltoimete suhtes. Sellises olukorras on tungivalt soovitatav jälgida plasmakontsentratsiooni.
IV klassi antiarütmikumid: Almarytmi kasutamist koos kaltsiumikanali blokaatoritega, nt verapamiiliga, tuleb kaaluda ettevaatusega.
Suurenenud plasmakontsentratsiooni põhjustavate koostoimete tõttu võivad tekkida eluohtlikud või isegi surmavad kõrvaltoimed (vt lõik 4.9).
Almarytm metaboliseerub suurel määral CYP2D6 kaudu ja samaaegselt seda isoensüümi pärssivate või indutseerivate ravimite kasutamine võib vastavalt suurendada või vähendada Almarytmi plasmakontsentratsiooni.
Plasma taseme tõus võib tuleneda ka neerupuudulikkusest Almarytmi kliirensi vähenemise tõttu (vt lõik 4.4).
Hüpokaleemia, aga ka hüperkaleemia või muud elektrolüütide häired tuleb enne Almarytmi manustamist korrigeerida. Hüpokaleemia võib tekkida diureetikumide, kortikosteroidide või lahtistite samaaegsel kasutamisel.
Antihistamiinikumid: suurenenud risk ventrikulaarsete arütmiate tekkeks koos misolastiini ja terfenadiiniga (vältige samaaegset kasutamist).
Viirusevastased ravimid: ritonaviir, lopinaviir ja indinaviir suurendavad Almarytmi plasmakontsentratsiooni (suurenenud risk ventrikulaarsete arütmiate tekkeks, vältige samaaegset kasutamist).
Antidepressandid: fluoksetiin ja teised antidepressandid suurendavad Almarytmi plasmakontsentratsiooni; suurenenud arütmia risk tritsükliliste antidepressantide kasutamisel.
Epilepsiavastased ravimid: piiratud andmed patsientide kohta, keda raviti teadaolevate ensüümide indutseerijatega (fenütoiin, fenobarbitaal, karbamasepiin), näitavad Almarytmi eliminatsiooni kiiruse suurenemist vaid 30%.
Antipsühhootikumid: klosapiin - suurenenud arütmia risk.
Malaariavastased ravimid: Kiniin suurendab Almarytmi plasmakontsentratsiooni.
Seenevastased ravimid: Terbinafiin võib suurendada Almarytmi plasmakontsentratsiooni, kuna see pärsib CYP2D6 aktiivsust.
Diureetikumid: Hüpokaleemia, klassi toime, võib põhjustada kardiotoksilisust.
Klassi H2 antihistamiinikumid (maohaavandite raviks) -elu pikenes umbes 10%.
Suitsetamisest loobumise ravimid: bupropiooni (metaboliseeritakse CYP2D6 kaudu) ja Almarytmi samaaegset manustamist tuleb käsitleda ettevaatlikult ja alustada samaaegselt kasutatava ravimi väikseima soovitatava annusega.
Kui bupropiooni lisatakse juba Almarytmi saanud patsiendi ravile, tuleb kaaluda vajadust Almarytmi annust vähendada.
Südameglükosiidid: Almarytm võib põhjustada digoksiini plasmakontsentratsiooni tõusu ligikaudu 15%, mis ei ole tõenäoliselt kliiniliselt oluline patsientidele, kelle plasmatase on raviväljas.
Digitalisega ravitavatel patsientidel on soovitatav mõõta digoksiini taset plasmas vähemalt 6 tundi pärast iga digoksiini annust, enne või pärast Almarytmi manustamist.
Antikoagulandid: Almarytm -ravi sobib suukaudsete antikoagulantide kasutamisega.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Flekainiidi ohutuse kohta raseduse ajal ei ole piisavalt andmeid. Valge Uus -Meremaa küülikutel põhjustasid flekainiidi suured annused mõningaid lootehäireid, kuid neid toimeid ei täheldatud Duch Belted küülikutel ega rottidel (vt lõik 5.3). Nende leidude asjakohasus inimestele ei ole kindlaks tehtud. Andmed näitasid, et flekainiid läbib raseduse ajal flekainiidiga ravitud patsientidel platsenta ja loote. Flekainiidi tohib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui kasu ületab võimaliku riski.
Töö ja sünnitus
Ei ole teada, kas flekainiidi kasutamine sünnituse või sünnituse ajal avaldab emale või lootele kohest või hilist sekundaarset toimet, mõjutab sünnituse või sünnituse kestust või suurendab sünnitusvõimalust tangide või muu sünnitusabi abil.
Toitmisaeg
Flekainiid eritub rinnapiima. Imiku plasmakontsentratsioon on 5-10 korda väiksem kui ravimi terapeutiline kontsentratsioon (vt lõik 5.2). Eeldades, et ema plasmatase on ravivahemiku tipus (1 mcg / ml), peaks arvutuslik annus imiku kohta, kes võtab ligikaudu 700 ml rinnapiima päevas, olema väiksem kui 3 mg. Kuigi imikule kahjulike mõjude oht on vähendatud, tuleb flekainiidi kasutada rinnaga toitmise ajal ainult juhul, kui kasu kaalub üles riskid.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Almarytm mõjutab mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet võivad mõjutada sellised kõrvaltoimed nagu pearinglus ja nägemishäired.
04.8 Kõrvaltoimed -
Kõrvaltoimed on loetletud allpool organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 ja
Vere ja lümfisüsteemi muutused:
aeg -ajalt: punaste vereliblede arvu vähenemine, valgete vereliblede arvu vähenemine, trombotsüütide arvu vähenemine.
Immuunsüsteemi häired:
väga harv: tuumavastaste antikehade sisaldus suureneb koos süsteemse põletikuga või ilma.
Psühhiaatrilised häired:
aeg -ajalt: impotentsus, libiido langus, depersonalisatsioon, eufooria, unenägude aktiivsuse suurenemine, apaatia, stuupor
harv: hallutsinatsioonid, depressioon, segasusseisund, ärevus, amneesia, unetus
Närvisüsteemi häired:
väga sage: vertiigo, tavaliselt mööduv, pearinglus
harv: paresteesia, ataksia, hüpoesteesia, hüperhidroos, minestus, värin, tahtmatud kokkutõmbed, õhetus, unisus, peavalu, perifeerne neuropaatia, krambid, düskineesia, parees, kõnehäired
Silma kahjustused:
väga sage: nägemiskahjustus, nagu diploopia ja ähmane nägemine
aeg -ajalt: silmade ärritus, valgusfoobia, nüstagm
väga harv: sarvkesta ladestused
Kõrva ja labürindi häired:
harv: tinnitus, pearinglus
Südame häired:
sage: proarütmia (tõenäolisem struktuurse südamehaigusega patsientidel).
Teadmata: võib esineda annusest sõltuv PR- ja QRS-intervalli suurenemine (vt lõik 4.4); muudetud stimulatsiooniläve (vt lõik 4.4).
Aeg -ajalt: hüpertensioon. Kodade laperdusega patsientidel võib tekkida südame löögisageduse suurenemine 1: 1 AV juhtivus.
Sagedus teadmata: teise ja kolmanda astme atrioventrikulaarne blokaad, südame seiskumine, bradükardia, südamepuudulikkus / kongestiivne südamepuudulikkus, valu rinnus, hüpotensioon, müokardiinfarkt, südamepekslemine, siinuse seiskumine ja tahhükardia (AT või VT). Olemasoleva Brugada sündroomi paljastamine.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:
sage: düspnoe
aeg -ajalt: bronhospasm
harv: kopsupõletik
teadmata: kopsufibroos, interstitsiaalne kopsuhaigus
Seedetrakti häired:
aeg -ajalt: iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhuvalu, söögiisu vähenemine, kõhulahtisus, düspepsia, kõhupuhitus, suukuivus, maitsetundlikkuse häired
Maksa ja sapiteede häired:
harv: maksaensüümide aktiivsuse suurenemine kollatõvega või ilma
teadmata: maksafunktsiooni häire
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
aeg -ajalt: sügelus, eksfoliatiivne dermatiit, allergiline dermatiit, sh lööve, alopeetsia
harv: raske urtikaaria
väga harv: fototundlikkusreaktsioonid
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Aeg -ajalt: artralgia, müalgia
Neerude ja kuseteede häired
Aeg -ajalt: polüuuria, uriinipeetus
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
sage: asteenia, väsimus, palavik, turse, halb enesetunne
aeg -ajalt: huulte, keele ja suu turse
Kuigi põhjuslikku seost ei ole kindlaks tehtud, on soovitatav lõpetada ALMARYTM -i manustamine patsientidele, kellel on seletamatu ikterus või maksafunktsiooni häire või vere düskraasia nähud, et kõrvaldada flekainiid kui võimalik põhjus.
04.9 Üleannustamine -
Flekainiidi üleannustamine on "potentsiaalselt eluohtlik meditsiiniline hädaolukord". Samuti võib ravimite koostoime põhjustada suurenenud tundlikkust ravimi ja plasmakontsentratsiooni suhtes, mis ületab terapeutilist taset (vt lõik 4.5).
Loomkatsed näitavad, et pärast üleannustamist võivad tekkida järgmised sündmused: PR-intervalli pikenemine, QRS-i kestuse pikenemine, Q-T intervall ja T-laine amplituud; müokardi rütmi ja kontraktiilsuse vähenemine; juhtivuse häired; hüpotensioon; ja surm hingamispuudulikkuse või asüstooli tõttu.
Spetsiifilist antidooti pole teada. Puuduvad teadaolevad meetodid flekainiidi kiireks eemaldamiseks organismist. Ei dialüüs ega hemoperfusioon ole tõhusad.
Ravi peaks olema toetav ja see võib hõlmata imendumata ravimi eemaldamist seedetraktist. Täiendavad meetmed võivad hõlmata inotroopseid aineid või südame stimulaatoreid, nagu dopamiin, dobutamiin või isoproterenool, samuti mehaanilist ventilatsiooni ja vereringet (nt õhupalli laiendamine). Blokeerimise korral tuleb kaaluda ajutise südamestimulaatori paigaldamist. Kuna flekainiidi poolväärtusaeg plasmas on umbes 20 tundi, võib neid toetavaid meetmeid vaja jätkata pikka aega. Sunnitud diurees koos uriini hapestumisega soodustab teoreetiliselt flekainiidi eritumist uriiniga.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Elektrofüsioloogilised omadused
Mitmete uuringute tulemused kvalifitseerivad flekainiidatsetaadi tugevaks Vaughan-Williamsi klassi 1C arütmiavastaseks ravimiks (lokaalanesteetikum).
See pärsib oluliselt doosist sõltuval määral juhtivust müokardi koes, aeglustades südameraku depolarisatsiooni (faas 0); on näidatud, et see toimib peamiselt His-Purkinje juhtimissüsteemile (H-V juhtivus) ja vähemal määral atrioventrikulaarsele ja interatriaalsele sõlmede juhtivusele.
Olulist mõju tulekindlale perioodile täheldati ainult vatsakeses. Siinussõlme taastumisaeg (korrigeeritud nii spontaanse kui ka stimuleeritud tsükli südame löögisageduse järgi) võib mõnel juhul oluliselt suureneda, eriti siinussõlme haigusega patsientidel (vt „Hoiatused”).
Hemodünaamilised omadused
Flekainiidatsetaat üldiselt südame löögisagedust ei muuda, kuigi see võib harva olla seotud bradükardia või tahhükardia tekkimisega.
Siiski täheldati kerget negatiivset inotroopset toimet koos väljutusfraktsiooni vähenemisega pärast 200 mg ühekordset annust .. Väljutusfraktsiooni suurenemist või vähenemist täheldati terapeutiliste annuste kroonilise manustamise ajal.
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Pärast suukaudset manustamist on biosaadavus peaaegu täielik (üle 90% annusest) ja toidust sõltumatu. Flekainiid ei toimu maksas olulises süsteemse eelses biotransformatsioonis ja enamikul juhtudel kutsub see esile doosiga proportsionaalseid verepiike ligikaudu 3 tunni pärast (vahemik 1–6 tundi). Kindlaksmääratud tase veres saavutatakse 3-5 päeva pärast ravi algust: pikaajalise ravi korral ei ole täheldatud kumulatsiooni. Ravimi terapeutiline plasmakontsentratsioon on vahemikus 0,2-1,0 mcg / ml.
Tervetel isikutel on eliminatsiooni poolväärtusaeg pärast ühekordset ja korduvat suukaudset manustamist ligikaudu 14 tundi Arütmiaga patsientidel on korduva suukaudse manustamise korral plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 20 tundi (vahemik 12 ... 27 tundi). Eritumine toimub peamiselt uriiniga, ligikaudu 30% annusest muutumatul kujul flekainiidina ja ülejäänud metaboliitidena: ainult 5% eritub väljaheitega.
Uriini puhul, mille pH on ≥8, nagu näiteks neeru tubulaarse atsidoosi korral või rangelt taimetoitlusega patsientidel, on flekainiidi eliminatsioon väga aeglane.
Flekainiidi eliminatsioon sõltub neerufunktsioonist. Neerufunktsiooni häirete suurenemisega kaasneb muutumatul kujul eritunud ravimi koguse vähenemine ja plasma poolväärtusaja pikenemine. Flekainiidi samaaegse metabolismi suurenemise korral ei ole seos renaalse kliirensi ja ravimi plasmast eliminatsiooni vahel lineaarne.
III klassi südamepuudulikkusega NYHA-ga patsientidel on ravimi eliminatsioon plasmast mõõdukalt aeglustunud (keskmine poolväärtusaeg 19 tundi võrreldes südamepuudulikkusega patsientide 14 tunniga); samuti muutub muutumatul kujul eritumine uriiniga. tee.
Plasma tase tõuseb vaid veidi, kui vanus on 20–80 aastat. Eakatel võib flekainiidi eliminatsiooni aeglustada, kuigi ebaoluliselt, võrreldes noorte isikutega. Tõepoolest, kuni 80 -aastaseid patsiente raviti tavaliste flekainiidi annustega, ilma kõrvaltoimete suurenemiseta.
Flekainiid seondub plasmavalkudega ligikaudu 40%, olenemata plasmatasemest, kui see on vahemikus 0,015 ... 3,4 mcg / ml. Sel põhjusel ei esine koostoimeid flekainiidi ja teiste valkudega seonduvate ravimite vahel.
Hemodialüüsi käigus eemaldatakse ainult 1% manustatud flekainiidist.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Äge mürgisus : hiirtel, rottidel, koertel põhjustasid erinevad üksikannused kuni 500 mg / kg, manustatuna suu kaudu, intravenoosselt ja intraperitoneaalselt, ataksiat, düspnoed ja krampe. Kõigil liikidel suri hingamisdepressioon. Ellujäänud loomad paranesid kiiresti, ilma jäägiefektita.
Akuutne toksilisus : korduval suukaudsel manustamisel rottidele annustes 160 mg / kg päevas ja koertel annuses 40 mg / kg päevas kolme kuu jooksul, täheldati vastavalt tagasihoidlikke kehakaalu ja mõnede organite muutusi ning kergesti pöörduvaid elektrokardiograafilisi muutusi.
Krooniline toksilisus : suukaudsed annused kuni 60 mg / kg / päevas hiirtel ja koertel 18 kuud ja rottidel 24 kuud ei avaldanud südamele toksilist toimet. Ennustatud elektrokardiograafilised muutused osutusid pöörduvaks. Ellujäämisindeksid jäid muutumatuks ja uuritud parameetrites (hematoloogilised, histoloogilised jne) muid olulisi toksilisuse märke ei tuvastatud.
Erinevates katsetes leiti, et flekainiidil puudub kantserogeenne ja mutageenne toime, samuti ei mõjutanud see mingil viisil ravitud loomade viljakust ega reproduktiivsust.
Rottidel ja ahvidel ei täheldatud teratogeenset toimet annustes kuni 50 ja 80 mg / kg ööpäevas. Rottidel täheldati suuremate annuste korral rinnaku ja selgroolülide luustumise hilinemist.
Küülikuliigil (Uus -Meremaa) on flekainiid annuses 30 ja 35 mg / kg päevas näidanud teratogeenset toimet (pulgajalad, rinnaku ja selgroolülide anomaaliad, südame vatsakeste vaheseina kõrvalekalded) ja embrüotoksiline (suurenenud imendumine). Samas ei täheldatud sarnast toimet, kui flekainiidi manustati teisele (Hollandi) küülikuliigile kuni 30 mg / kg ööpäevas.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Iga tablett sisaldab :
Želatiinitud maisitärklis 88,4 mg
Mikrokristalne tselluloos 60 mg
Hüdrogeenitud taimeõli 4 mg
Magneesiumstearaat 1,6 mg
Ristkaramelloosnaatrium 10 mg
06.2 Sobimatus "-
Flekainiidatsetaadi farmatseutiline kokkusobimatus ei ole teada.
06.3 Kehtivusaeg "-
Viis aastat valmistamise kuupäevast.
06.4 Säilitamise eritingimused -
Puudub.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
Litograafiaga pappkarp 20 ja 60 tabletti, PVC ja alumiinium blistrites.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Erilisi kasutusjuhiseid pole.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
- Almarytm 20 tabletti: AIC nr 025728015
- Almarytm 60 tabletti: AIC nr 025728066
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Almarytm 20 tabletti:
AIC: 1986
Uuendamine: juuni 2005
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
Juuni 2012
