Vimovo - pakendi infoleht

Näidustused Vastunäidustused Ettevaatusabinõud kasutamisel Koostoimed Hoiatused Annustamine ja kasutusviis Üleannustamine Kõrvaltoimed Kõlblikkusaeg ja säilitamine

Toimeained: naprokseen, esomeprasool

VIMOVO 500 mg / 20 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid

Näidustused Miks Vimovot kasutatakse? Milleks see mõeldud on?

Mis on VIMOVO

VIMOVO sisaldab kahte erinevat ravimit, mida nimetatakse naprokseeniks ja esomeprasooliks. Kõik need ravimid toimivad erinevalt.

• Naprokseen kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse mittesteroidseteks põletikuvastasteks ravimiteks (MSPVA-d). Vähendab valu ja põletikku.
• Esomeprasool kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse prootonpumba inhibiitoriteks. Vähendab happe kogust maos.

Esomeprasool aitab vähendada MSPVA -sid kasutavate patsientide haavandite ja maoprobleemide tekke riski.

Milleks VIMOVO on mõeldud?

VIMOVOt kasutatakse järgmiste sümptomite leevendamiseks:

• Osteoartriit.
• Reumatoidartriit.
• Anküloseeriv spondüliit.

VIMOVO aitab leevendada valu, turset, punetust ja kuumust (põletikku).

Seda ravimit manustatakse teile, kui peetakse tõenäoliseks, et MSPVA -de väiksem annus ei aita valu leevendada, ja kui teil on oht haavandi tekkeks maos või peensoole esimeses osas (kaksteistsõrmiksool). MSPVA -de võtmisel.

Vastunäidustused Kui Vimovot ei tohi kasutada

Ärge võtke VIMOVO't, kui:

• Ta on naprokseeni suhtes allergiline (ülitundlik).
• Kui olete esomeprasooli või teiste prootonpumba inhibiitorite ravimite suhtes allergiline.
• Kui olete VIMOVO mõne koostisosa (loetletud lõigus 6: Lisateave) suhtes allergiline.
• Te võtate ravimit, mida nimetatakse atasanaviiriks või nelfinaviiriks (kasutatakse HIV raviks).
• Atsetüülsalitsüülhape (nt aspiriin), naprokseen või muud mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, nagu ibuprofeen, diklofenak või COX-2 inhibiitorid (nt tselekoksiib, etorikoksiib), on põhjustanud astma (hingamisraskused) või allergilise reaktsiooni, nagu sügelus või nahalööve (nõgestõbi).
• See on raseduse viimasel 3 kuul.
• Teil on tõsised maksa-, neeru- või südameprobleemid.
• Teil on "mao või soolte haavand".
• Teil on raske, äkiline veritsushäire või verejooks.

Ärge võtke VIMOVOt, kui teil on mõni ülaltoodud seisunditest. Kahtluse korral pidage enne VIMOVO võtmist nõu oma arsti või apteekriga.

Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Vimovo võtmist

Ärge võtke VIMOVO't ja pöörduge kohe oma arsti poole, kui mõni allpool loetletud sündmustest ilmneb enne VIMOVO võtmist või selle ajal, sest see ravim võib varjata teiste haiguste sümptomeid:

• Kaotate ilma põhjuseta palju kaalu ja teil on neelamisraskused.
• Alustage toidu või vere oksendamist.
• Mustade väljaheidete olemasolu (seeditud vere olemasolu väljaheites).

Kui esineb mõni ülalnimetatud sündmustest (või kui te pole milleski kindel), pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui:

• Teil on soolepõletik (Crohni tõbi või haavandiline koliit).
• Kui teil on muid maksa- või neeruprobleeme või olete eakas.
• Te kasutate selliseid ravimeid nagu suukaudsed kortikosteroidid, varfariin, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d), atsetüülsalitsüülhape (aspiriin) või MSPVA-d, sealhulgas COX-2 inhibiitorid (vt lõik „Võtmine koos teiste ravimitega“).

Kui esineb mõni ülalnimetatud sündmustest (või kui te pole milleski kindel), pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Kui teil on kunagi olnud maohaavand või haavand, rääkige sellest oma arstile. Teil palutakse teatada oma arstile kõigist ebatavalistest maosümptomitest (nt valu)

Selliseid ravimeid nagu VIMOVO võib seostada minimaalselt suurenenud südameataki (müokardiinfarkti) või insuldi riskiga. Risk on suurem suurte annuste ja pikaajalise ravi korral. Ärge ületage soovitatud annust ega ravi kestust.

VIMOVO kasutamine lastel ei ole soovitatav.

Samuti pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga, kui teil on südameprobleeme, teil on olnud insult või kui arvate, et teil võib olla mõni neist probleemidest ohus. Teil võib olla oht nende probleemide tekkeks, kui:

• Teil on kõrge vererõhk.
• Teil on probleeme vereringega või vere hüübimisega.
• Tal on diabeet.
• Tal on kõrge kolesteroolitase.
• Ta on suitsetaja.

Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Vimovo toimet

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, näiteks ilma retseptita ostetud ravimeid, sealhulgas taimseid tooteid. Seda seetõttu, et VIMOVO võib mõjutada teiste ravimite toimet. Samuti võivad teised ravimid mõjutada VIMOVO toimet.

Ärge võtke seda ravimit ja rääkige sellest oma arstile või apteekrile, kui te võtate:

• ravim, mida nimetatakse atasanaviiriks või nelfinaviiriks (kasutatakse HIV raviks). Rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
• Atsetüülsalitsüülhape (aspiriin). Kui te võtate aspiriini väikestes annustes, võite jätkata VIMOVO võtmist.
• Muud MSPVA-d (sh COX-2 inhibiitorid).
• Mõned ravimid, nagu ketokonasool, itrakonasool, posakonasool või vorikonasool (kasutatakse seeninfektsioonide raviks).
• Erlotiniib (või teised sama klassi vähiravimid).
• Kolestüramiin (kasutatakse kolesterooli alandamiseks).
• Klaritromütsiin (kasutatakse infektsioonide raviks).
• Kinoloonantibiootikumid (infektsioonide raviks), näiteks tsiprofloksatsiin või moksifloksatsiin.
• Diasepaam (kasutatakse ärevuse, lihaste lõdvestamiseks või epilepsia raviks).
• Idantoiinid ja fenütoiin (kasutatakse epilepsia ravis).
• Liitium (kasutatakse teatud tüüpi depressiooni raviks).
• Metotreksaat (kasutatakse reumatoidartriidi, psoriaasi ja vähkide raviks).
• Probenetsiid (podagra korral).
• "Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid" (SSRI -d) (kasutatakse raske depressiooni ja ärevushäirete raviks).
• Tsüklosporiin või takroliimus (ravimid, mida kasutatakse keha immuunreaktsioonide vähendamiseks).
• Digoksiin (kasutatakse südamehaiguste raviks).
• Sulfonüüluuread, nagu glimepiriid (suukaudsed ravimid, mida kasutatakse diabeediga patsientidel veresuhkru taseme kontrollimiseks).
• Kõrge vererõhu raviks kasutatavad ravimid, mida nimetatakse diureetikumideks (nt furosemiid või hüdroklorotiasiid), AKE inhibiitoriteks (nt enalapriil) ja beetablokaatoriteks (nagu propranolool).
• Kortikosteroidravimid nagu hüdrokortisoon või prednisoloon (kasutatakse põletikuvastaste ravimitena).
• Vere hüübimist blokeerivad ravimid, nagu varfariin, dikumarool, hepariin või klopidogreel.
• Rifampitsiin (kasutatakse tuberkuloosi raviks).
• Naistepuna (Hypericum perforeeritud) (kasutatakse kerge depressiooni raviks).
• Tsilostasool (kasutatakse jalgade valu tõttu halva verevoolu tõttu).

Kui esineb mõni ülalnimetatud sündmustest (või kui te pole milleski kindel), pidage enne VIMOVO võtmist nõu oma arsti või apteekriga.

VIMOVO võtmine koos toidu ja joogiga

Ärge võtke VIMOVO't koos toiduga. See võib vähendada VIMOVO toimet. Võtke tablette vähemalt 30 minutit enne sööki.

Hoiatused Oluline on teada, et:

Rasedus ja imetamine

• Ärge võtke VIMOVOt, kui olete raseduse viimasel 3 kuul.
• Raseduse esimesel või teisel trimestril pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Teie arst otsustab, kas saate VIMOVOt võtta.
• Ärge imetage last, kui te võtate VIMOVOt. Seda seetõttu, et väike kogus ravimit võib erituda rinnapiima. Kui kavatsete imetada, ei tohi te VIMOVOt võtta.

Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui olete rase, võite rasestuda või toidate last rinnaga. VIMOVO võib rasestumist raskendada. Rääkige oma arstile, kui plaanite rasestuda või teil on probleeme rasestumisega.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

VIMOVO võtmise ajal võite tunda pearinglust või hägustumist. Kui see juhtub, ärge juhtige autot ega kasutage tööriistu ega masinaid.

Oluline teave mõningate VIMOVO koostisainete kohta

VIMOVO sisaldab metüülparahüdroksübensoaati (E218) ja propüülparahüdroksübensoaati (E216), mis võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Need reaktsioonid ei pruugi ilmneda kohe

Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Vimovot kasutada: Annustamine

Võtke VIMOVO't alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Selle ravimi võtmine

• Neelake tabletid tervelt alla koos joogiveega. Tablette ei tohi närida, poolitada ega purustada. Tähtis on võtta tabletid tervelt, et ravim korralikult toimiks.
• Võtke tablette vähemalt 30 minutit enne sööki.
• Kui te võtate seda ravimit pikka aega, soovib arst teid jälgida (eriti kui te võtate seda kauem kui aasta).

Kogus võtta

• Võtke üks tablett kaks korda päevas nii kaua, kui arst on teile rääkinud.
• VIMOVO on saadaval ainult 500 mg / 20 mg tugevuses. Kui teie arst arvab, et see annus ei sobi teile, võib ta määrata "teise ravi".

Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Vimovot

Kui te võtate VIMOVO't rohkem kui ette nähtud

Kui te võtate VIMOVO't rohkem kui ette nähtud, rääkige sellest kohe oma arstile või apteekrile. Üleannustamise sümptomiteks võivad olla pearinglus, unisus, ülakõhuvalu ja / või halb enesetunne, kõrvetised, iiveldus, segasus, oksendamine, mao- või sooleverejooks, teadvusekaotus, tugev näoturse, allergilised reaktsioonid ja tahtmatud kehaliigutused.

Kui te unustate VIMOVO't võtta

• Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea, kui see teile meenub.Kui aga on peaaegu järgmise annuse aeg, jätke vahelejäänud annus vahele.
• Ärge võtke kahekordset annust (kaks annust korraga), kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kõrvaltoimed Millised on Vimovo kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka VIMOVO põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Selle ravimi kasutamisel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed.

Lõpetage VIMOVO võtmine ja pöörduge viivitamatult arsti poole, kui märkate mõnda tõsist kõrvaltoimet, sest te võite vajada kiiret arstiabi:

• Äkiline vilistav hingamine, huulte, keele ja kõri või keha turse, lööve, minestamine või neelamisraskused (raske allergiline reaktsioon).
• Naha punetus koos villide või koorimisega. Samuti võivad esineda tugevad villid ja verejooks huultel, silmades, suus, ninas ja suguelunditel.
• Naha või silmavalgete kollasus, tume uriin ja väsimus, mis võivad olla maksaprobleemide sümptomid.
• Selliseid ravimeid nagu VIMOVO võib seostada minimaalselt suurenenud südameataki (müokardiinfarkti) või insuldi riskiga. Märgid hõlmavad valu rinnus, mis ulatuvad kaelale ja õlgadele ning levivad vasakule käele, segasustunne või lihasnõrkus või tuimus, mis võib olla ainult ühel kehapoolel.
• Must kleepuv väljaheide või verine kõhulahtisus.
• Oksendab verd või tumedaid osakesi, mis näevad välja nagu kohvipaks.

Rääkige oma arstile niipea kui võimalik, kui teil tekib mõni järgmistest sümptomitest:

VIMOVO võib harvadel juhtudel häirida valgete vereliblede arvu või funktsiooni, põhjustades immuunpuudulikkust.

Kui teil on "infektsioon, mille sümptomiteks on palavik koos teie üldise seisundi tõsise halvenemisega või palavik koos kohaliku infektsiooni sümptomitega, nagu valu kaelas, kurgus või suus või urineerimisraskused, peate oma arsti niipea kui võimalik nägema et saate vereanalüüsiga välistada valgete vereliblede puudumise (agranulotsütoos). Teie jaoks on oluline anda praegu teavet oma ravimi kohta.

Muud võimalikud kõrvaltoimed on järgmised:

Sage (esineb 1 kuni 10 kasutajal 100 -st)

• Peavalu.
• Väsimus.
• Janu.
• Depressioon.
• Vilistav hingamine.
• Suurenenud higistamine.
• Sügelev nahk ja lööbed.
• Pearinglus (peapööritus).
• Punased või lillad märgid, verevalumid või laigud nahal.
• Iiveldus või oksendamine.
• Kiired ja kerged südamelöögid (südamepekslemine).
• Unehäired või unehäired (unetus).
• Kuulmisprobleemid nagu helin kõrvus.
• Pearinglus, unisus või peapööritus.
• Käte, jalgade ja pahkluude turse (turse).
• Põletik suus, valu suus või suuhaavandid.
• Nägemisprobleemid, nagu ähmane nägemine, konjunktiviit või silmavalu.
• Kõhulahtisus, kõhuvalu, kõrvetised, seedehäired, kõhukinnisus, röhitsemine või puhitus (kõhupuhitus

Aeg -ajalt, harva või väga harva (esineb 1 kuni 10 kasutajal 1000 -st või vähem)

• Palavik.
• Minestamine.
• Kuiv suu
• Agressiivsus.
• Kuulmiskaotus.
• Astma rünnak.
• Krambid või krambid.
• Menstruaaltsükli probleemid.
• Kaal muutub.
• Juuste väljalangemine (alopeetsia).
• Kõrgenenud nahalööve (nõgestõbi).
• Liigesvalu (artralgia).
• Rindade suurenemine meestel.
• Valus või paistes keel.
• Tahtmatud liigutused või lihaste värinad.
• Probleemid söögiisu või maitse muutustega.
• Lihasnõrkus või -valud (müalgia).
• Vere hüübimine võib võtta kauem aega kui tavaliselt.
• Rasestumisprobleemid naistel.
• Palavik, punetus või muud infektsiooni nähud.
• Ebaregulaarne, aeglane või väga kiire südametegevus.
• Torkimine.
• Mälu või keskendumisraskused.
• Erutus, segasus, ärevus või rahutus.
• Üldine halb enesetunne, nõrkus ja energiapuudus.
• Paistes või valulikud kehaosad suurenenud veepeetuse tõttu.
• Kõrge või madal vererõhk. Teil võib tekkida minestamine või pearinglus.
• Lööbed või villid või nahk muutub päikese käes tundlikumaks.
• Nende asjade nägemine, tundmine või kuulmine (hallutsinatsioonid).
• Muutused vereanalüüside tulemustes, näiteks maksafunktsiooni kontrollimisel. Arst saab neid üksikasjalikult selgitada.
• Seene põhjustatud infektsioon, mida nimetatakse kandidoosiks ja mis võib mõjutada seedesüsteemi.
• Veri uriinis või muud neeruprobleemid. Teil võib tekkida seljavalu.
• Hingamisraskused, mis võivad aeglaselt süveneda. See võib olla kopsupõletiku sümptom või pidev kopsuturse.
• Madal soola (naatrium) sisaldus veres. See võib põhjustada nõrkust, oksendamist ja krampe.
• meningiidi sümptomid, nagu palavik, iiveldus või oksendamine, kaela jäikus, peavalu, tundlikkus ereda valguse suhtes ja segasus.
• Probleemid kõhunäärmega. Sümptomiteks on tugev kõhuvalu, mis ulatub selga.
• Kahvatu väljaheide, mis on tõsiste maksaprobleemide (hepatiit) sümptom. Rasked maksaprobleemid võivad põhjustada maksapuudulikkust ja aju põletikku.
• Soolepõletiku, nagu Crohni tõbi või haavandiline koliit, süvenemine. Sümptomiteks on valu, kõhulahtisus, oksendamine ja kehakaalu langus.
• Vereprobleemid, näiteks punaste vereliblede (aneemia), valgete vereliblede või trombotsüütide arvu vähenemine. See võib põhjustada nõrkust, verevalumeid, palavikku, tugevat värinat, kurguvalu või muuta teid infektsioonide suhtes haavatavamaks.
• Probleemid sellega, kuidas süda pumpab verd ümber keha või veresoonte kahjustused. Sümptomiteks võivad olla väsimus, vilistav hingamine, minestustunne, valu rinnus või valud üldiselt.
• Madal magneesiumisisaldus veres (hüpomagneseemia). Teil ei pruugi olla mingeid sümptomeid, kui teie tase ei ole väga madal. Sellisel juhul võivad tekkida segasus, lihasnõrkus või -krambid, ebaregulaarne südametegevus või krambid.

Ärge muretsege selle võimalike kõrvaltoimete loendi pärast. Võimalik, et ühtegi ei ilmu.

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

Aegumine ja säilitamine

Hoidke VIMOVO lastele kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage VIMOVOt pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil, pudelil või blistril pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.

Pudel: Hoida originaalpakendis ja hoida pudel tihedalt suletuna, niiskuse eest kaitsmiseks.

Blisterid: Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitsmiseks.

Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.

Mida VIMOVO sisaldab

• Toimeained on naprokseen 500 mg ja esomeprasool 20 mg.
• Abiained tableti südamikus on naatriumkroskarmelloos, magneesiumstearaat, povidoon, kolloidne ränidioksiid ja kattekiles on karnaubavaha, glütseroolmonostearaat 40-55, hüpromelloos, raudoksiid (E172, kollane, must), makrogool 8000, metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeer, metüülparahüdroksübensoaat (E218), polüdekstroos, polüsorbaat 80, propüleenglükool, propüülparahüdroksübensoaat (E216), naatriumlaurüülsulfaat, titaandioksiid (E171), trietüültsitraat

VIMOVO välimuse ja pakendi sisu kirjeldus

Need on ovaalsed kollased tabletid, millel on musta tindiga märgistus 500/20.

Pudel:

Pakendi suurused - 6, 20, 30, 60, 100, 180 või 500 toimeainet modifitseeritult vabastavat tabletti. Pudelid sisaldavad silikageeli kuivatusaineid (et tabletid oleksid kuivad).

Pakend alumiiniumblistrisse:

Pakendi suurused - 10, 20, 30, 60 või 100 toimeainet modifitseeritult vabastavat tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.

Lisateavet Vimovo kohta leiate vahekaardilt "Omaduste kokkuvõte". 01.0 RAVIMPREPARAADI NIME 04,7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele04.8 Kõrvaltoimed04.9 Üleannustamine05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED05.1 Farmakodünaamilised omadused05.2 Farmakokineetilised omadused05.3 Prekliinilised andmed 06.0 FARMATSEUTILISED ANDMED 06.1 Abiained 06.2 Sobimatus säilitamiseks 06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu 06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhend 07.0 KÕIK MÜÜGILOA HOIDJA "TURULE PAIGALDAMINE08.0 MÜÜGILOA NUMBER" IMA MÜÜGILOA VÕI UUENDAMINE 10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV 11.0 RADIOFARMATSEUTILISTE VAHENDITE KOHTA, SISEMISE KIIRGUSDOSIMETRIA TÄIELIKUD ANDMED 12.0 RAADIODRUGIDE KOHTA, LISASED ÜKSIKASJALIKUD JUHISED KOOSTAMISEKS JA

01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS

VIMOVO 500 MG / 20 MG MUUDETUD TABLETID

02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks toimeainet modifitseeritult vabastav tablett sisaldab 500 mg naprokseeni ja 20 mg esomeprasooli (magneesiumtrihüdraadina).

Teadaolevat toimet omavad abiained:

VIMOVO sisaldab väga vähesel määral kaitsmata kogustes 0,02 mg metüülparahüdroksübensoaati ja 0,01 mg propüülparahüdroksübensoaati (vt lõigud 4.4 ja 6.1).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

03.0 RAVIMVORM

Toimeainet modifitseeritult vabastav tablett, mis sisaldab enterokattega (gastroresistentset) naprokseeni ja õhukese polümeerikattega esomeprasooli.

Ovaalne, kaksikkumer, kollane tablett, musta tindiga märge "500/20".

04.0 KLIINILINE TEAVE

04.1 Näidustused

VIMOVO on näidustatud täiskasvanutele osteoartriidi, reumatoidartriidi ja anküloseeriva spondüliidi sümptomaatiliseks raviks, patsientidel, kellel on oht mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-d) seotud mao- ja / või kaksteistsõrmiksoole haavandite tekkeks, ja juhtudel, kui ravi madalam kui naprokseen või teised MSPVA -d, ei peeta piisavaks.

04.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Soovitatav annus on 1 tablett (500 mg / 20 mg) kaks korda päevas.

Naprokseeni kõrvaltoimeid saab minimeerida, kasutades väikseimat efektiivset annust võimalikult lühikese aja jooksul (vt lõik 4.4). Patsientidel, keda varem MSPVA -dega ei ravita, tuleb kaaluda naprokseeni või mõne teise MSPVA väiksemat ööpäevast annust. Sel eesmärgil on saadaval mittefikseeritud assotsiatsioonitooted. Kui 1000 mg naprokseeni ööpäevast koguannust ei peeta piisavaks (500 mg kaks korda ööpäevas), tuleb kasutada alternatiivseid ravimeetodeid väiksemate naprokseeni või muude mittesiduvate mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite annustega.

Ravi tuleb jätkata kuni individuaalsete ravieesmärkide saavutamiseni, see tuleb korrapäraste ajavahemike järel üle vaadata ja see tuleb katkestada, kui kasu või halvenemine ei muutu.

Naprokseeni vabanemise hilinemise tõttu enterokattega preparaadist (3–5 tundi) ei ole VIMOVO ette nähtud ägeda valu (nt hambavalu) kiireks leevendamiseks. Osteoartriidi, reumatoidartriidi ja anküloseeriva spondüliidi ägenemisi saab siiski ravida VIMOVO-ga.

Spetsiaalsed populatsioonid

Neerupuudulikkusega patsiendid

Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel tuleb VIMOVOt kasutada ettevaatusega ja neerufunktsiooni tuleb hoolikalt jälgida. Kaaluda tuleks naprokseeni ööpäevase koguannuse vähendamist (vt lõigud 4.4 ja 4.5). Kui 1000 mg naprokseeni ööpäevast koguannust ei peeta piisavaks (500 mg kaks korda ööpäevas), tuleb kasutada alternatiivseid ravimeetodeid väiksemate naprokseeni annuste või muude mittespetsiifiliste kombineeritud MSPVA-dega ning samuti tuleb uuesti hinnata vajadust gastroprotektiivse ravi jätkamiseks. ravi.

VIMOVO on vastunäidustatud raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens) patsientidele

Maksapuudulikkusega patsiendid

Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel tuleb VIMOVOt kasutada ettevaatusega ja maksafunktsiooni hoolikalt jälgida. Kaaluda tuleks naprokseeni ööpäevase koguannuse vähendamist (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Kui 1000 mg naprokseeni ööpäevast koguannust ei peeta piisavaks (500 mg kaks korda ööpäevas), tuleb kasutada alternatiivseid ravimeetodeid väiksemate naprokseeni annuste või muude mitteseotud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega ning vajadust gastroprotektiivset ravi jätkata.

VIMOVO on vastunäidustatud raske maksakahjustusega patsientidele (vt lõigud 4.3 ja 5.2).

Eakad inimesed (> 65 aastat)

Eakatel inimestel on suurem kõrvaltoimete tõsiste tagajärgede oht (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Kui 1000 mg naprokseeni ööpäevast koguannust (500 mg kaks korda ööpäevas) ei peeta piisavaks (nt eakatel neerufunktsiooni kahjustusega või madala kehakaaluga inimestel), tuleb kasutada alternatiivset ravi väiksemate naprokseeni annustega. fikseeritud kombinatsiooni mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja vajadust jätkata gastroprotektiivset ravi tuleks samuti uuesti hinnata.

Lapsed (≤18 aastat)

VIMOVO ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 ... 18 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

VIMOVO tablett tuleb alla neelata tervelt koos vähese veega ja seda ei tohi poolitada, närida ega purustada.

VIMOVO’t on soovitatav võtta vähemalt 30 minutit enne sööki (vt lõik 5.2).

04.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või bensimidasoolide asendajate suhtes.

• Atsetüülsalitsüülhappe või teiste MSPVA-de manustamisest tingitud astma, urtikaaria või allergilised reaktsioonid anamneesis (vt lõik 4.4)

• Raseduse kolmas trimester (vt lõik 4.6)

• Raske maksapuudulikkus (nt Child-Pugh C)

• Raske südamepuudulikkus

• Raske neerupuudulikkus

• aktiivne peptiline haavand (vt lõik 4.4, Toimed seedetraktile, Naprokseen)

• Seedetrakti verejooks, tserebrovaskulaarne verejooks või muud verejooksu häired (vt lõik 4.4, hematoloogilised toimed)

• VIMOVOt ei tohi kasutada koos atasanaviiri ja nelfinaviiriga (vt lõigud 4.4 ja 4.5).

04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel

Kindral

VIMOVO kombinatsiooni teiste MSPVA-dega, sealhulgas selektiivsete tsüklooksügenaas-2 inhibiitoritega, tuleks vältida tõsiste MSPVA-dega seotud kõrvaltoimete esilekutsumise kumulatiivse riski tõttu. VIMOVOt võib kasutada patsientidel, keda ravitakse atsetüülsalitsüülhappe väikeses annuses (vt ka lõik 4.5).

Kõrvaltoimeid saab minimeerida, kasutades sümptomite kontrollimiseks võimalikult lühikest aega väikseimat efektiivset annust (vt lõik 4.2 ning seedetrakti ja kardiovaskulaarsed toimed allpool).

Liigse ravi vältimiseks peab raviarst määrama kliiniliselt oluliste ajavahemike järel, lähtudes individuaalsetest riskidest ning ravitava põhihaiguse tunnustest ja raskusastmest, kas mittestatsionaarsetes ühendustes on võimalik piisav valutõrje väiksemate MSPVA-de annustega.

Kui naprokseeni ööpäevast koguannust 1000 mg (500 mg kaks korda ööpäevas) ei peeta piisavaks, tuleb kasutada alternatiivseid ravimeetodeid väiksemate naprokseeni annuste või muude mitteseotud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite annustega ning hinnata vajadust uuesti gastroprotektiivse ravi jätkamiseks.

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega seotud seedetrakti tüsistuste tekke riskitegurid on kõrge vanus, samaaegne antikoagulantide, kortikosteroidide, teiste MSPVA -de, sealhulgas atsetüülsalitsüülhappe väikese annuse, samaaegne kasutamine, kurnav südame -veresoonkonna haigus,Helicobacter pylori, samuti anamneesis mao- ja / või kaksteistsõrmiksoole haavand ja seedetrakti ülaosa verejooks.

Patsientidel, kes kannatavad järgmiste seisundite all, tohib naprokseeni kasutada ainult pärast riski ja kasu põhjalikku hindamist:

• Indutseeritud porfüüria

• süsteemne erütematoosne luupus ja diferentseerumata sidekoehaigus, kuna nendel patsientidel on harva kirjeldatud aseptilist meningiiti.

Patsiente, kes saavad pikaajalist ravi (eriti neid, kes saavad ravi üle ühe aasta), tuleb perioodiliselt jälgida.

VIMOVO sisaldab väga madalat metüül- ja propüülparahüdroksübensoaadi sisaldust, mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone (mõnikord hilinenud) (vt lõigud 2 ja 6.1).

Vanemad inimesed

Naprokseen: Eakatel inimestel esineb sagedamini kõrvaltoimeid, eriti seedetrakti verejooks ja perforatsioon, mis võivad lõppeda surmaga (vt lõigud 4.2 ja 5.2). VIMOVO esomeprasooli komponent vähendas eakatel inimestel haavandite esinemissagedust.

Seedetrakti toimed

Naprokseen: Kõigi MSPVA -de kasutamisel on igal ajal ravi ajal teatatud seedetrakti verejooksust, haavanditest või perforatsioonist, mis võivad lõppeda surmaga, koos hoiatavate sümptomitega või ilma või „tõsiste seedetrakti häirete ajalooga”.

MSPVA -de kasutamisel seedetrakti verejooksu, haavandite või perforatsiooni oht on suurem MSPVA -de suuremate annuste kasutamisel patsientidel, kellel on anamneesis haavand, eriti kui see on keeruline verejooksu või perforatsiooniga (vt lõik 4.3), ja eakatel. Nende patsientide ja patsientide puhul, kes vajavad samaaegselt väikese annuse atsetüülsalitsüülhappe või teiste ravimite kasutamist, mis võivad suurendada seedetrakti riski, tuleb kaaluda kombineeritud ravi. kaitsvate ainetega (nt misoprostool või prootonpumba inhibiitorid) (vt allpool ja 4.5). VIMOVO esomeprasooli komponent on prootonpumba inhibiitor.

Patsiendid, kellel on anamneesis seedetrakti toksilisus, eriti eakad inimesed, peaksid teatama kõigist ebatavalistest kõhu sümptomitest (eriti seedetrakti verejooksust), eriti ravi alguses.

Ettevaatus on soovitatav patsientidel, kes võtavad MSPVA -sid samaaegselt ravimitega, mis võivad suurendada haavandumise või verejooksu riski, nagu suukaudsed kortikosteroidid, antikoagulandid nagu varfariin, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid või trombotsüütidevastased ained nagu atsetüülsalitsüülhape (teave VIMOVO kasutamise kohta) atsetüülsalitsüülhappe väikeses annuses, vt lõik 4.5).

VIMOVO kliinilistes uuringutes ei ole uuritud haavanditega seotud tüsistusi, nagu verejooks, perforatsioon ja obstruktsioon.

Kui VIMOVO't võtvatel patsientidel esineb seedetrakti verejooks või haavand, tuleb ravi katkestada (vt lõik 4.3).

MSPVA -sid tuleb ettevaatusega manustada patsientidele, kellel on anamneesis seedetrakti haigus (haavandiline koliit, Crohni tõbi), kuna need seisundid võivad süveneda (vt lõik 4.8 - Kõrvaltoimed).

EsomeprasoolMistahes alarmsümptomite (nt märkimisväärne tahtmatu kehakaalu langus, korduv oksendamine, düsfaagia, vereloome või melaena) esinemisel ja maohaavandi kahtluse või esinemise korral tuleb neoplasm välistada, sest ravi esomeprasoolmagneesiumiga võib sümptomeid leevendada ja diagnoosimise edasilükkamine.

Hoolimata esomeprasooli lisamisest tabletile võib siiski tekkida düspepsia (vt lõik 5.1).

Ravi prootonpumba inhibiitoritega võib veidi suurendada seedetrakti infektsioonide riski, näiteksSalmonella Ja Kampülobakter (vt lõik 5.1).

Esomeprasool, nagu kõik happesupressiivsed ravimid, võib pärast hüpo- või ahlorhüdriat vähendada B12-vitamiini (tsüanokobalamiini) imendumist. Seda tuleb arvestada patsientidel, kellel on vähe reservi või B12-vitamiini imendumise vähenemise riskitegurid. -pikaajalised ravimeetodid.

Mõju südame -veresoonkonnale ja ajuveresoontele

Naprokseen: Patsientidel, kellel on anamneesis arteriaalne hüpertensioon ja / või kerge kuni mõõdukas kongestiivne südamepuudulikkus, on vajalik piisav jälgimine ja soovitused, kuna seoses mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega on teatatud vedelikupeetusest ja tursetest.

Kliinilised uuringud ja epidemioloogilised andmed viitavad sellele, et koksiibide ja mõnede mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamine (eriti suurte annuste ja pikaajalise ravi korral) võib olla seotud arteriaalse tromboosi (nt müokardiinfarkt või insult) veidi suurenenud riskiga. Kuigi andmed näitavad, et naprokseeni (1000 mg päevas) kasutamine võib olla seotud väiksema riskiga, teatud riski ei saa välistada.

Patsiente, kellel on kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon, kongestiivne südamepuudulikkus, väljakujunenud südame isheemiatõbi, perifeersete arterite haigus ja / või ajuveresoonkonna haigus, tohib naprokseeniga ravida alles pärast hoolikat kaalumist. Sarnast asja tuleb kaaluda enne pikaajalise ravi alustamist patsientidel, kellel on kardiovaskulaarsete sündmuste riskitegurid (nt arteriaalne hüpertensioon, hüperlipideemia, suhkurtõbi, suitsetamine).

Neerudefektid

Naprokseen: Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite pikaajaline manustamine põhjustas neerude papillaarse nekroosi ja muid neerukahjustusi. Neerutoksilisust on täheldatud ka patsientidel, kellel prostaglandiinidel on kompenseeriv roll neerude perfusiooni säilitamisel. Nendel patsientidel võib mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite manustamine põhjustada annusest sõltuvat prostaglandiinide moodustumise ja teiseks neerude verevoolu vähenemist, mis võib esile kutsuda ilmse neerupuudulikkuse. Selle reaktsiooni suurima riskiga patsiendid on neerufunktsiooni kahjustuse, hüpovoleemia, südamepuudulikkuse, maksapuudulikkuse, elektrolüütide tasakaaluhäired, diureetikume, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid (AKE inhibiitorid) või angiotensiini retseptori II antagoniste kasutavad patsiendid ja eakad patsiendid. tavaliselt järgneb naasmine ravieelsele seisundile (vt ka allpool ning lõigud 4.2 ja 4.5).

Kasutamine neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel

Kuna naprokseen ja selle metaboliidid erituvad enamasti (95%) uriiniga glomerulaarfiltratsiooni kaudu, tuleb seda neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel kasutada väga ettevaatlikult ning neil patsientidel on soovitatav jälgida seerumi kreatiniini ja / või seerumi kreatiniini kreatiniini kliirens. VIMOVO kasutamine on vastunäidustatud patsientidele, kelle algne kreatiniini kliirens on alla 30 ml / minut (vt lõik 4.3).

Hemodialüüs ei vähenda naprokseeni plasmakontsentratsiooni, kuna seondub plasmavalkudega suurel määral.

Teatud patsiente, eriti neid, kelle neerude verevool on rakuvälise mahu vähenemise, maksatsirroosi, naatriumipiirangu, kongestiivse südamepuudulikkuse ja olemasoleva neeruhaiguse tõttu kahjustatud, tuleb enne VIMOVO-ravi ja selle ajal hinnata neerufunktsiooni. Sellesse kategooriasse kuuluvad mõned eakad inimesed, kellel on eeldatavasti neerufunktsiooni kahjustus, samuti patsiendid, kes võtavad diureetikume, AKE inhibiitoreid või angiotensiin II retseptori antagoniste. Üleannustamise ülemäärase kogunemise vältimiseks tuleks kaaluda ööpäevase annuse vähendamist. naprokseeni metaboliidid nendel patsientidel.

Toime maksale

MSPVA -sid kasutavatel patsientidel võib esineda ühe või mitme maksafunktsiooni testi piiriülest tõusu. Maksahäired võivad olla pigem ülitundlikkuse kui otsese toksilisuse tagajärg. Harvadel juhtudel on teatatud tõsistest maksareaktsioonidest, sealhulgas ikterusest, surmava kuluga fulminantsest hepatiidist, maksanekroosist ja maksapuudulikkusest, millest mõned on lõppenud surmaga.

Hepatorenaalne sündroom

Raske maksatsirroosiga patsientidel võib MSPVA -de kasutamine olla seotud ägeda neerupuudulikkusega. Need patsiendid kannatavad sageli ka hüübimisfaktorite ebapiisava sünteesiga seotud koagulopaatia all. Naprokseeniga seotud trombotsüütide vastased toimed võivad neil patsientidel veelgi suurendada tõsise verejooksu riski.

Hematoloogilised mõjud

Naprokseen: Patsiente, kellel on verejooksu häired või kes saavad hemostaasi häirivat ravi, tuleb naprokseeni sisaldavate ravimite manustamisel hoolikalt jälgida.

Patsientidel, kellel on suur verejooksu oht, ja patsientidel, kes saavad täielikku antikoagulantravi (nt dikumarooli derivaadid), võib olla suurem verejooksu oht, kui nad võtavad samaaegselt naprokseeni sisaldavaid ravimeid (vt lõik 4.5).

Naprokseen vähendab trombotsüütide agregatsiooni ja pikendab veritsusaega. Seda toimet tuleb veritsusaegade määramisel arvesse võtta.

Kui VIMOVOt võtvatel patsientidel ilmneb „aktiivne ja kliiniliselt oluline verejooks”, olenemata põhjusest, tuleb ravi katkestada.

Oftalmilised toimed

Naprokseen: Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega loomkatsetes esinevate kahjulike oftalmoloogiliste mõjude tõttu on nägemishäirete või -häirete korral soovitatav läbi viia oftalmoloogiline uuring.

Dermatoloogilised mõjud

Naprokseen: Seoses MSPVA-de kasutamisega on väga harva teatatud tõsistest, mõnikord surmaga lõppevatest nahareaktsioonidest, sealhulgas eksfoliatiivne dermatiit, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (vt lõik 4.8). Näib, et patsiendid on maksimaalselt kokku puutunud. ravi alguses, sest enamikul juhtudel tekivad reaktsioonid esimese ravikuu jooksul. VIMOVO kasutamine tuleb katkestada, kui ilmnevad esimesed nahalööbed, limaskesta kahjustused või muud ülitundlikkusnähud.

Anafülaktilised (anafülaktoidsed) reaktsioonid

Naprokseen: Tundlikel inimestel võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid. Anafülaktilised (anafülaktoidsed) reaktsioonid võivad tekkida patsientidel, kellel on või ei ole esinenud ülitundlikkust või kokkupuudet atsetüülsalitsüülhappe, teiste MSPVA -de või naprokseeni sisaldavate toodetega. Neid võib esineda ka inimestel, kellel on anamneesis angioödeem, bronhospastiline reaktsioonivõime (nt astma), nohu ja ninapolüübid.

Olemasolev astma

Naprokseen: Atsetüülsalitsüülhappe kasutamist atsetüülsalitsüülhappe tundliku astmaga patsientidel on seostatud raske bronhospasmiga, mis võib lõppeda surmaga. Kuna atsetüülsalitsüülhappe ja teiste MSPVA-de vahel on ristreaktiivsust, sealhulgas bronhospasmi, täheldatud atsetüülsalitsüülhappe suhtes tundlike patsientide puhul, VIMOVO ei tohi manustada patsientidele, kellel on selline tundlikkus atsetüülsalitsüülhappe suhtes (vt lõik 4.3), ning seda tuleb kasutada ettevaatusega olemasoleva astmaga patsientidel.

Põletik

Naprokseen: Naprokseeni palavikuvastane ja põletikuvastane toime võib vähendada palavikku ja muid põletiku tunnuseid, vähendades seeläbi nende kasulikkust diagnostiliste märkidena.

Naiste viljakus

VIMOVO kasutamine, nagu ka kõigi teiste ravimite puhul, mis teadaolevalt pärsivad tsüklooksügenaasi / prostaglandiinide sünteesi, võib kahjustada naiste viljakust ja seda ei soovitata rasestuda üritavatel naistel. Naistel, kellel on rasestumisraskusi või kellele tehakse viljatuskatseid, tuleb kaaluda VIMOVO -ravi katkestamist (vt lõik 4.6).

Kombinatsioon teiste ravimitega:

Atasanaviiri ja prootonpumba inhibiitorite samaaegset manustamist ei soovitata (vt lõik 4.5). Kui atasanaviiri ja prootonpumba inhibiitori kombinatsiooni peetakse vältimatuks, on soovitatav hoolikas kliiniline jälgimine (nt viiruskoormus) koos atasanaviiri annuse suurendamisega 400 mg -ni koos 100 mg ritonaviiriga; esomeprasooli annus ei tohi ületada 20 mg ja seetõttu ei tohi VIMOVOt kasutada koos atasanaviiriga (vt lõik 4.3).

Esomeprasool on CYP2C19 inhibiitor. Esomeprasoolravi alustamisel või lõpetamisel tuleb kaaluda võimalikku koostoimet ravimitega, mida metaboliseerib CYP2C19. Klopidogreeli ja esomeprasooli vahel on täheldatud koostoimet (vt lõik 4.5). Selle koostoime kliiniline tähtsus on ebakindel. Ettevaatusabinõuna tuleks klopidogreeli ja esomeprasooli samaaegset kasutamist vältida.

Hüpomagneseemia

On näidatud, et prootonpumba inhibiitorid (PPI -d), nagu esomeprasool, põhjustavad vähemalt kolm kuud ja paljudel juhtudel ühe aasta jooksul ravitud patsientidel rasket hüpomagneseemiat. Hüpomagneseemia tõsisteks sümptomiteks on väsimus, teetania, deliirium, krambid, pearinglus ja ventrikulaarne arütmia. Esialgu võivad need avalduda salakavalalt ja olla tähelepanuta jäetud. Enamikul patsientidest paraneb hüpomagneseemia pärast magneesiumi võtmist ja prootonpumba inhibiitori kasutamise lõpetamist. Tervishoiutöötajad peaksid kaaluma magneesiumi taseme mõõtmist enne PPI -ravi alustamist ja perioodiliselt ravi ajal. Ravi patsientidel, kes saavad ravi pikka aega või kes saavad digoksiinravi või ravimeid, mis võivad põhjustada hüpomagneseemiat (nt diureetikumid).

Luumurrud

Prootonpumba inhibiitorid, eriti kui neid kasutatakse suurtes annustes ja pikemat aega (> 1 aasta), võivad veidi suurendada puusa-, randme- ja lülisamba murdude riski, eriti eakatel inimestel või muude teadaolevate riskitegurite olemasolul. näitavad, et prootonpumba inhibiitorid võivad suurendada luumurdude üldist riski 10% kuni 40%. See suurenemine võib olla osaliselt tingitud muudest riskiteguritest. Osteoporoosi riskiga patsiendid peaksid saama ravi vastavalt kehtivatele kliinilise praktika juhistele ja võtma "piisava D -vitamiini ja kaltsiumi kogus.

04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Vastunäidustused samaaegsel kasutamisel (vt lõik 4.3)

Viirusevastased ained

On teatatud koostoimetest omeprasooli, ratseemilise D + S omeprasooli (esomeprasooli) ja mõnede retroviirusevastaste ravimite vahel. Nende koostoimete kliiniline tähtsus ja mehhanismid ei ole alati teada. Mao pH tõus omeprasoolravi ajal võib muuta retroviirusevastase ravimi imendumist. Teised võimalikud koostoime mehhanismid toimuvad CYP2C19 kaudu. Mõnede retroviirusevastaste ravimite, näiteks atasanaviiri ja nelfinaviiri puhul on teatatud seerumi taseme langusest, kui seda manustatakse koos omeprasooliga. Omeprasooli (40 mg üks kord ööpäevas) samaaegne manustamine koos atasanaviiri 300 mg / 100 mg ritonaviiriga tervetel vabatahtlikel põhjustab atasanaviiri ekspositsiooni olulist vähenemist (AUC, Cmax ja Cmin vähenemine ligikaudu 75%). Atasanaviiri annuse suurendamine 400 mg -ni ei kompenseeri omeprasooli mõju atasanaviiri ekspositsioonile. Omeprasooli (40 mg / päevas) samaaegne manustamine vähendas nelfinaviiri keskmist AUC, Cmax ja Cmin 36-39 % ning farmakoloogiliselt aktiivse metaboliidi M8 keskmist AUC, Cmax ja Cmin 75 ... 92 %.

Teiste retroviirusevastaste ravimite, näiteks sakvinaviiri puhul on teatatud seerumi taseme tõusust. Samuti on mõned retroviirusevastased ravimid, mille korral on omeprasooliga manustamisel täheldatud muutumatut seerumi taset.

VIMOVO ja atasanaviiri koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud. Kuid omeprasooli ja esomeprasooli sarnaste farmakodünaamiliste ja farmakokineetiliste omaduste tõttu ei ole atasanaviiri ja nelfinaviiri samaaegne kasutamine koos esomeprasooliga soovitatav ning samaaegne manustamine koos VIMOVO-ga on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). ).

Samaaegne kasutamine ettevaatusega

Muud valuvaigistid, sealhulgas selektiivsed tsüklooksügenaas-2 inhibiitorid:

Vältida tuleks kahe või enama MSPVA -de samaaegset kasutamist, kuna see võib suurendada kõrvaltoimete, eriti seedetrakti haavandite ja verejooksude riski. VIMOVO samaaegne kasutamine koos teiste MSPVA -dega, välja arvatud atsetüülsalitsüülhappe väikeses annuses (≤325 mg / päevas), on ei ole soovitatav (vt lõik 4.4).

Atsetüülsalitsüülhape

VIMOVOt võib manustada atsetüülsalitsüülhappe väikeses annuses (≤325 mg / päevas). Kliinilistes uuringutes ei täheldatud maohaavandite arvu suurenemist patsientidel, kes kasutasid VIMOVO -d koos väikese annusega atsetüülsalitsüülhappega, võrreldes patsientidega, kes võtsid ainult VIMOVO -d (vt lõik 5.1). Siiski võib atsetüülsalitsüülhappe ja VIMOVO samaaegne kasutamine suurendada tõsiste kõrvaltoimete riski (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Takroliimus

Nagu kõigi MSPVA-de puhul, on ka naprokseeni ja takroliimuse samaaegsel manustamisel võimalik nefrotoksilisuse oht Esomeprasooli samaaegsel manustamisel on teatatud takroliimuse taseme tõusust seerumis. VIMOVO -ravi ajal tuleb hoolikalt jälgida seerumi takroliimuse kontsentratsiooni ja neerufunktsiooni (kreatiniini kliirens) ning vajadusel kohandada takroliimuse annust.

Tsüklosporiin

Nagu kõigi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite puhul, tuleb tsüklosporiini samaaegsel manustamisel olla ettevaatlik nefrotoksilisuse suurenenud riski tõttu.

Diureetikumid

Kliinilised uuringud on lisaks turustamisjärgsetele tähelepanekutele näidanud, et mõnedel patsientidel võivad mittesteroidsed põletikuvastased ravimid nõrgendada furosemiidi ja tiasiidide natriureetilist toimet. Samaaegse MSPVA -ravi ajal tuleb patsienti hoolikalt jälgida neerupuudulikkuse nähtude suhtes, samuti diureetilise toime tagamiseks (vt lõik 4.4).

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI -d)

MSPVA-de, sealhulgas selektiivsete COX-2 inhibiitorite ja SSRI-de samaaegne kasutamine suurendab seedetrakti verejooksu riski (vt lõik 4.4).

Kortikosteroidid

Kui kortikosteroide kombineeritakse MSPVA-dega, sealhulgas selektiivsete COX-2 inhibiitoritega, suureneb seedetrakti verejooksu oht.Ettevaatlik tuleb olla, kui MSPVA -sid manustatakse samaaegselt kortikosteroididega (vt lõik 4.4).

AKE inhibiitorid / angiotensiini retseptori II antagonistid

Mõnede aruannete kohaselt võivad MSPVA -d vähendada AKE inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide antihüpertensiivset toimet. Samuti võivad MSPVA -d suurendada AKE inhibiitorite või angiotensiin II retseptori antagonistide kasutamisega seotud neerukahjustuse riski. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, AKE inhibiitorite või angiotensiin II retseptori antagonistide kombinatsiooni tuleb eakatel, mahu- või neerukahjustusega patsientidel manustada ettevaatusega (vt lõik 4.4).

Digoksiin

MSPVA-d võivad suurendada südameglükosiidi taset plasmas, kui seda manustatakse koos südameglükosiididega, nagu digoksiin.

Liitium

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid suurendasid liitiumi taset plasmas ja vähendasid liitiumi renaalset kliirensit. Need toimed on tingitud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite poolt neeru prostaglandiinide sünteesi pärssimisest. Seetõttu tuleb mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja liitiumi samaaegsel manustamisel patsiente hoolikalt jälgida liitiumitoksilisuse nähtude suhtes.

Metotreksaat

Kui seda manustatakse koos prootonpumba inhibiitoritega, kipub mõnedel patsientidel metotreksaadi tase tõusma. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid kipuvad loommudelis vähendama metotreksaadi tubulaarset sekretsiooni. See võib viidata sellele, et nii esomeprasool kui ka naprokseen võivad suurendada metotreksaadi toksilisust. Kliiniline tähtsus on tõenäoliselt suurem patsientidel, kes saavad suuri metotreksaadi annuseid, ja neerupuudulikkusega patsientidel. Ettevaatlik tuleb olla VIMOVO manustamisel koos metotreksaadiga. Metotreksaadi suurte annuste manustamisel on soovitatav VIMOVO ajutine peatamine.

Sulfonüüluuread, idantoiinid

Naprokseen seondub tugevalt plasma albumiiniga; seetõttu on sellel teoreetiline koostoime teiste albumiiniga seonduvate ravimitega, nagu sulfonüüluuread ja hüdantoiinid. Patsiente, kes saavad samaaegselt naprokseeni ja hüdantoiini, sulfoonamiidi või sulfonüüluureat, tuleb vajadusel annust kohandada.

Klopidogreel

Tervete isikutega läbi viidud uuringute tulemused näitasid "farmakokineetilist (farmakokineetilist (farmakokineetilist) / farmakodünaamilist (PD) koostoimet klopidogreeli (300 mg küllastusannus / 75 mg ööpäevane säilitusannus) ja esomeprasooli (40 mg suu kaudu ööpäevas) vahel, mille tulemusel vähenes toime klopidogreeli metaboliit, keskmiselt 40% ja sellest tulenev trombotsüütide agregatsiooni maksimaalse inhibeerimise (ADP indutseeritud) vähenemine, keskmiselt 14%. "

Tervete isikutega läbi viidud uuringus vähenes klopidogreeli aktiivse metaboliidi ekspositsioon ligi 40%, kui esomeprasooli 20 mg ja 81 mg atsetüülsalitsüülhappe kombineeritud fikseeritud annust manustati koos klopidogreeliga, võrreldes ainult klopidogreeliga. Kuid trombotsüütide agregatsiooni pärssimise (ADP indutseeritud) maksimaalsed tasemed nendel isikutel olid mõlemas rühmas ühesugused.

Kliinilisi uuringuid klopidogreeli ja naprokseeni + esomeprasooli fikseeritud kombineeritud annuse (VIMOVO) vahelise koostoime kohta ei ole läbi viidud.

Kliinilistes ja vaatlusuuringutes on teatatud vastuolulistest andmetest esomeprasooli farmakokineetika / farmakokineetika koostoime kliiniliste mõjude kohta seoses kardiovaskulaarsete sündmustega. Ettevaatusabinõuna tuleks vältida VIMOVO ja klopidogreeli samaaegset kasutamist (vt lõik 4.4).

Antikoagulandid ja trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid võivad tugevdada suukaudsete antikoagulantide (nt varfariin, dikumarool), hepariinide ja trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorite toimet (vt lõik 4.4).

40 mg esomeprasooli samaaegne manustamine varfariiniga ravitud patsientidele näitas, et vaatamata varfariini vähem tugeva R-isomeeri minimaalse plasmakontsentratsiooni kergele tõusule olid hüübimisajad lubatud piirides. Siiski on turuletulekujärgsel kasutamisel teatatud kõrge kliinilise tähtsusega INR juhtudest samaaegse ravi ajal varfariiniga.Ravi alustamisel ja lõpetamisel varfariini või teiste kumariini derivaatidega on soovitatav hoolikas jälgimine.

Beeta -blokaatorid

Naprokseen ja teised MSPVA -d võivad vähendada propranolooli ja teiste beetablokaatorite antihüpertensiivset toimet.

Probenetsiid

Probenetsiid, mida manustatakse koos naprokseeniga, suurendab naprokseenaniooni plasmakontsentratsiooni ja pikendab oluliselt selle poolväärtusaega.

PH-sõltuva mao imendumisega ravimid

Maohappe sekretsiooni pärssimine ravi ajal esomeprasooli ja teiste PPI -dega võib vähendada või suurendada nende ravimite imendumist, mille imendumine sõltub mao pH -st.

Nagu teistegi maosisest happesust vähendavate ravimite puhul, võib ravimite, nagu ketokonasool, itrakonasool, posakonasool ja erlotiniib, imendumine esomeprasoolravi ajal väheneda, samas kui ravimite, näiteks digoksiini, imendumine võib suureneda.

Tuleb vältida samaaegset ravi posakonasooli ja erlotiniibiga. Samaaegne ravi omeprasooliga (20 mg ööpäevas) ja digoksiiniga suurendas tervetel isikutel digoksiini biosaadavust kuni 10% (kuni 30% kahel patsiendil kümnest).

Lisateave ravimite koostoimete kohta

Esomeprasooli ja naprokseeni (mitteselektiivne MSPVA) või rofekoksiibi (COX-2 selektiivne MSPVA) samaaegse manustamise hindamisuuringud ei tuvastanud kliiniliselt olulisi koostoimeid.

Nagu teiste MSPVA -de puhul, võib kolestüramiini samaaegne manustamine aeglustada naprokseeni imendumist.

Tervetel vabatahtlikel suurendas samaaegne 40 mg esomeprasooli manustamine plasmakontsentratsiooni-aja kõvera alust ala (AUC) 32% ja pikendas eliminatsiooni poolväärtusaega (t½) 31%, kuid mitte olulist tsisapriidi maksimaalse plasmataseme tõus. Kergelt pikenenud QTc -intervall, mida täheldati pärast tsisapriidi monoteraapia manustamist, ei pikenenud veelgi, kui tsisapriidi manustati koos esomeprasooliga (vt ka lõik 4.4).

Esomeprasoolil ei ole kliiniliselt olulist mõju amoksitsilliini ja kinidiini farmakokineetikale.

Esomeprasool inhibeerib esomeprasooli peamist metaboliseerivat ensüümi CYP2C19. Esomeprasooli metaboliseerib ka CYP3A4. Nende ensüümidega seoses täheldati järgmist:

• 30 mg esomeprasooli samaaegsel manustamisel vähenes CYP2C19 substraadi diasepaami kliirens 45%. Koostoimed ei oma tõenäoliselt kliinilist tähtsust.

• 40 mg esomeprasooli samaaegsel manustamisel suurenes epilepsiaga patsientidel fenütoiini minimaalne plasmakontsentratsioon 13%.

• Esomeprasooli ja kombineeritud CYP2C19 ja CYP3A4 inhibiitori, näiteks vorikonasooli samaaegne manustamine võib põhjustada esomeprasooli ekspositsiooni üle kahekordistumise.

• Esomeprasooli ja CYP3A4 inhibiitori klaritromütsiini (500 mg kaks korda ööpäevas) koosmanustamisel esomeprasooli ekspositsioon (AUC) kahekordistus.

Ükski neist juhtudest ei vaja esomeprasooli annuse kohandamist.

Ravimid, mis teadaolevalt indutseerivad CYP2C19 või CYP3A4 või mõlemat (nt rifampitsiin ja naistepuna), võivad esomeprasooli metabolismi suurenemise tõttu vähendada esomeprasooli taset seerumis.

Omeprasool, nagu esomeprasool, toimib CYP2C19 inhibiitorina. Omeprasool, mida manustati rist-uuringus tervetele isikutele 40 mg annustes, suurendas tsilostasooli Cmax ja AUC vastavalt kuni 18% ja 26% ning ühe selle aktiivse metaboliidi kuni 29% ja 69% võrra, vastavalt %.

Loomkatsed näitavad, et mittesteroidsed põletikuvastased ravimid võivad suurendada kinoloonantibiootikumidega seotud krampide riski. Kinoloone kasutavatel patsientidel võib olla suurenenud krampide tekkimise oht.

Ravimi / laboratoorse testi koostoime

Naprokseen võib vähendada trombotsüütide agregatsiooni ja pikendada veritsusaega. Seda toimet tuleb veritsusaegade määramisel arvesse võtta.

Naprokseeni manustamine võib suurendada 17-ketogeensete steroidide uriinisisaldust, mis on tingitud ravimi ja / või selle metaboliitide interaktsioonist m-di-nitrobenseeniga, mida kasutatakse selles analüüsis. Kuigi ilmselt on 17-hüdroksü-kortikosteroid (Porter-Silberi test) ei muutu, on soovitav ajutiselt peatada naprokseenravi 72 tundi enne neerupealiste funktsiooni testide tegemist, juhul kui kasutatakse Porter-Silberi testi.

Naprokseen võib mõjutada 5-hüdroksüindolaäädikhappe (5HIAA) mõningaid uriiniannuseid.

04.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus

Naprokseen:

Prostaglandiinide sünteesi pärssimine võib negatiivselt mõjutada rasedust ja / või embrüo / loote arengut. Epidemioloogiliste uuringute andmed näitavad, et pärast prostaglandiinide sünteesi inhibiitorite kasutamist raseduse alguses suureneb spontaanse abordi ja südame väärarengute ning gastroskiisi oht. Südame väärarengute absoluutne risk suurenes vähem kui 1% -lt ligikaudu 1,5% -ni. Arvatakse, et risk suureneb annuse ja ravi kestusega. On näidatud, et prostaglandiinide sünteesi inhibiitorite manustamine loomadel suurendab implanteerimiseelset ja -järgset kadu ning embrüo-loote surma. Lisaks on teatatud erinevate väärarengute, sealhulgas kardiovaskulaarsete väärarengute esinemissageduse suurenemisest loomadel, kellele on organogeneesiperioodil manustatud prostaglandiinide sünteesi inhibiitorit (vt lõik 5.3).

Naisi, kes üritavad rasestuda või raseduse esimesel ja teisel trimestril, ei tohi VIMOVOt manustada, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu patsiendile kaalub üles võimaliku ohu lootele. Kui VIMOVOt kasutab rasedust planeeriv naine või raseduse esimesel ja teisel trimestril, peab ravi kestus olema võimalikult lühike.

Raseduse kolmandal trimestril võivad kõik prostaglandiinide sünteesi inhibiitorid mõjutada loote:

• kardiopulmonaalne toksilisus (arterijuha enneaegse sulgemise ja pulmonaalse hüpertensiooniga);

• neerufunktsiooni häire, mis võib progresseeruda neerupuudulikkuseks koos oligohüdroamnioosiga;

ema ja vastsündinu raseduse lõpus:

• veritsusaja võimalik pikenemine, trombotsüütide vastane toime, mis võib tekkida isegi väga väikeste annuste korral.

• emaka kontraktsioonide pärssimine, mis põhjustab sünnituse hilinemist või pikenemist.

Järelikult on VIMOVO raseduse kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Esomeprasool:

Esomeprasooli kasutamise kohta rasedatel on vähe andmeid. Omeprasooli ratseemilise segu puhul ei näita epidemioloogiliste uuringute andmed suurema arvu ravitud raseduste kohta väärarenguid või looteid kahjustavat toimet. Loomkatsed esomeprasooliga ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet embrüo / loote arengule. Loomkatsed ratseemilise seguga ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, sünnitusele ega sünnitusjärgsele arengule.

Toitmisaeg

Naprokseen eritub väikestes kogustes rinnapiima. Ei ole teada, kas esomeprasool eritub rinnapiima. Avaldatud juhtumiaruanne omeprasooli ratseemilise segu kohta näitas väikeste koguste eritumist rinnapiima (kaaluga kohandatud annus)

Viljakus

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, näiteks naprokseeni kasutamine võib kahjustada naiste viljakust VIMOVO kasutamine ei ole soovitatav naistele, kes üritavad rasestuda (vt lõik 4.4).

04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele

VIMOVO -l on kerge toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele; selle põhjal tuleb arvestada, et mõned kõrvaltoimed (nt pearinglus), mis on teatatud pärast VIMOVO kasutamist, võivad vähendada reaktsioonivõimet.

04.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kohese toimega esomeprasool on lisatud tabletivormi, et vähendada naprokseenist põhjustatud seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedust. On näidatud, et VIMOVO vähendab oluliselt MSPVA-dega seotud maohaavandeid ja seedetrakti ülaosa kõrvaltoimeid. Võrreldes ainult naprokseeniga (vt lõik 5.1) .

Puudusid uued andmed ohutusprofiili kohta VIMOVO -ravi ajal kliinilistes uuringutes hinnatud üldpopulatsioonis (n = 1157) võrreldes üksikute toimeainete naprokseeni ja esomeprasooli kehtestatud ohutusprofiilidega.

Kõrvaltoimete tabel

Kõrvaltoimed on klassifitseeritud esinemissageduse ja organsüsteemi klassi järgi. Esinemissageduse kategooriad on määratletud vastavalt järgmisele kokkuleppele: Väga sage (≥1 / 10), Sage (≥1 / 100 kuni

VIMOVO

Järgnevatest kõrvaltoimetest teatati patsientidel, kes võtsid kliinilistes uuringutes VIMOVOt.

Väga tavaline levinud Aeg -ajalt Haruldane Infektsioonid ja infestatsioonid infektsioon divertikuliit Vere ja lümfisüsteemi häired eosinofiilia, leukopeenia Immuunsüsteemi häired ülitundlikkusreaktsioonid Ainevahetus- ja toitumishäired söögiisu häired vedelikupeetus, hüperkaleemia, hüperurikeemia Psühhiaatrilised häired ärevus, depressioon, unetus segadus, unistuste muutmine Närvisüsteemi häired pearinglus, peavalu, maitsetundlikkuse häired paresteesia, minestus unisus, värisemine Kõrva ja labürindi häired tinnitus, peapööritus Südame patoloogiad arütmia, südamepekslemine müokardiinfarkt, tahhükardia Vaskulaarsed patoloogiad hüpertensioon Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired astma, bronhospasm, düspnoe Seedetrakti häired düspepsia kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhulahtisus, ösofagiit, kõhupuhitus, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid *, gastriit, iiveldus, oksendamine suukuivus, röhitsemine, seedetrakti verejooks, stomatiit glossiit, hematemees, rektaalne verejooks Naha ja nahaaluskoe kahjustused nahalööbed dermatiit, hüperhidroos, sügelus, urtikaaria alopeetsia, verevalumid Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused Artralgia müalgia Neerude ja kuseteede häired proteinuuria, neerupuudulikkus Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused menstruaaltsükli häired Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Turse asteenia, kurnatus, palavik Diagnostilised testid ebanormaalsed maksafunktsiooni näitajad, kõrgenenud kreatiniini sisaldus seerumis

* nagu on märgitud plaanilise rutiinse endoskoopia abil

Naprokseen

Naprokseeni kasutavatel patsientidel on kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgsetes aruannetes kirjeldatud järgmisi kõrvaltoimeid.

levinud Aeg -ajalt / harva Infektsioonid ja infestatsioonid Divertikuliit aseptiline meningiit, infektsioon, sepsis Vere ja lümfisüsteemi häired agranulotsütoos, aplastiline aneemia, eosinofiilia, granulotsütopeenia, hemolüütiline aneemia, leukopeenia, lümfadenopaatia, pantsütopeenia, trombotsütopeenia Immuunsüsteemi häired anafülaktilised reaktsioonid, anafülaktoidsed reaktsioonid, ülitundlikkusreaktsioonid Ainevahetus- ja toitumishäired söögiisu häired, vedelikupeetus, hüperglükeemia, hüperkaleemia, hüperurikeemia, hüpoglükeemia, kehakaalu muutused Psühhiaatrilised häired depressioon, unetus erutus, ärevus, segasus, muutunud unenäod, hallutsinatsioonid, rahutus Närvisüsteemi häired pearinglus, unisus, peavalu, minestamine, peapööritus kognitiivne düsfunktsioon, kooma, krambid, keskendumisvõimetus, optiline neuriit, paresteesia, minestus, treemor Silma häired nägemishäired ähmane nägemine, konjunktiviit, sarvkesta hägusus, papillödeem, papilliit Kõrva ja labürindi häired tinnitus, kuulmishäired kuulmisfunktsiooni häired Südame patoloogiad Südamepekslemine arütmia, südame paispuudulikkus, müokardiinfarkt, tahhükardia Vaskulaarsed patoloogiad Arteriaalne hüpertensioon, hüpotensioon, vaskuliit Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired Hingeldus astma, bronhospasm, eosinofiilne kopsupõletik, kopsupõletik, kopsuturse, hingamisdepressioon Seedetrakti häired düspepsia, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, kõrvetised, peptilised haavandid, stomatiit suukuivus, ösofagiit, maohaavandid, gastriit, glossiit, röhitsemine, kõhupuhitus, mao- / kaksteistsõrmiksoole haavandid, seedetrakti verejooks ja / või perforatsioon, melaena, hematemees, pankreatiit, koliit, põletikulise soolehaiguse ägenemine (haavandiline koliit, Crohni tõbi), mitte -seedetrakti peptiline haavand, rektaalne verejooks, haavandiline stomatiit Maksa ja sapiteede häired kolestaas, hepatiit, ikterus, maksapuudulikkus Naha ja nahaaluskoe kahjustused sügelus, verevalumid, purpur, lööve alopeetsia, eksanteem, urtikaaria, bulloossed reaktsioonid, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (NET), multiformne erüteem, nodoosne erüteem, fikseeritud ravimipurse, samblikplaan, süsteemne erütematoosne luupus, valgustundlik dermatiit, valgustundlikkusreaktsioonid, sealhulgas harvadel juhtudel sarnased porfüüriaga cutanea tarda (pseudoporfüüria), eksfoliatiivne dermatiit, angioneurootiline turse, pustuloosne lööve Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused lihasnõrkus, müalgia Neerude ja kuseteede häired glomerulaarnefriit, hematuuria, interstitsiaalne nefriit, nefrootiline sündroom, oliguuria / polüuuria, proteinuuria, neerupuudulikkus, neerude papillaarne nekroos, tubulaarne nekroos Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused viljatus, menstruaaltsükli häired Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid kurnatus, turse, higistamine, janu asteenia, halb enesetunne, palavik Diagnostilised testid ebanormaalsed maksafunktsiooni testide väärtused, pikenenud veritsusaeg, kõrgenenud seerumi kreatiniinisisaldus

Esomeprasool :

Enterokattega esomeprasooli kliiniliste uuringute programmi ja / või turuletulekujärgse kasutamise käigus on tuvastatud või kahtlustatakse järgmisi kõrvaltoimeid. Ükski neist ei ole tuvastatud annusest sõltuvana.

levinud Aeg -ajalt Haruldane Väga harv Sagedus teadmata Vere ja lümfisüsteemi häired leukopeenia, trombotsütopeenia agranulotsütoos, pantsütopeenia Immuunsüsteemi häired ülitundlikkusreaktsioonid, nt. palavik, angioödeem ja anafülaktiline reaktsioon / šokk Ainevahetus- ja toitumishäired perifeerne turse hüponatreemia Hüpomagneseemia; raske hüpomagneseemia võib põhjustada hüpokaltseemiat; hüpomagneseemiat võib seostada ka hüpokaleemiaga. Psühhiaatrilised häired Unetus erutus, segasus, depressioon agressiivsus, hallutsinatsioonid Närvisüsteemi häired peavalu pearinglus, paresteesia, unisus maitsetundlikkuse häired Silma häired ähmane nägemine Kõrva ja labürindi häired Pearinglus Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired bronhospasm Seedetrakti häired kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhupuhitus, iiveldus / oksendamine, kõhukinnisus kuiv suu stomatiit, seedetrakti kandidoos mikroskoopiline koliit Maksa ja sapiteede häired maksaensüümide aktiivsuse suurenemine hepatiit kollatõvega ja ilma maksapuudulikkus, maksa entsefalopaatia olemasoleva maksahaigusega patsientidel Naha ja nahaaluskoe kahjustused dermatiit, sügelus, nõgestõbi, lööve alopeetsia, valgustundlikkus multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs (NET) Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused Puusa, randme või selgroo murd artralgia, müalgia lihaste nõrkus Neerude ja kuseteede häired interstitsiaalne nefriit Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused günekomastia Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid halb enesetunne, suurenenud higistamine

Teatud kõrvaltoimete kirjeldus

Naprokseen

Kliinilised uuringud ja epidemioloogilised andmed viitavad sellele, et koksiibide ja mõnede mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamine (eriti suurte annuste ja pikaajalise ravi korral) võib olla seotud arteriaalse tromboosi (nt müokardiinfarkt või insult) veidi suurenenud riskiga. Kuigi andmed näitavad, et naprokseeni (1000 mg ööpäevas) kasutamine võib olla seotud väiksema riskiga, teatud riski ei saa välistada (vt lõik 4.4).

MSPVA -raviga seoses on teatatud tursetest, arteriaalse hüpertensiooni ja südamepuudulikkusest.

Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed on oma olemuselt seedetraktist. Eriti eakatel võivad tekkida peptilised haavandid, seedetrakti perforatsioon või verejooks, mõnikord surmav (vt lõik 4.4). Pärast ravimi manustamist on teatatud iiveldusest, oksendamisest, kõhulahtisusest, kõhupuhitusest, kõhukinnisusest, düspepsiast, kõhuvalu, melaenast, hematemeesist, haavandilisest stomatiidist, koliidi ja Crohni tõve ägenemisest (vt lõik 4.4 - Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel). täheldatud harvemini.

VIMOVO töötati välja koos esomeprasooliga, et vähendada naprokseeni seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedust, ning näidati, et see vähendab märkimisväärselt mao ja / või kaksteistsõrmiksoole haavandite ja MSPVA -dega seotud kõrvaltoimete esinemissagedust võrreldes naprokseeniga monoteraapiana.

Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine

Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Üleannustamine

VIMOVO üleannustamise kohta puuduvad kliinilised andmed.

Eeldatakse, et VIMOVO üleannustamise mõjud peegeldavad peamiselt naprokseeni üleannustamise mõju.

Sümptomid

Seotud naprokseeni üleannustamisega

Naprokseeni märkimisväärset üleannustamist võivad iseloomustada letargia, pearinglus, unisus, epigastriline valu, ebamugavustunne kõhus, kõrvetised, seedehäired, iiveldus, mööduvad maksafunktsiooni muutused, hüpoprotrombineemia, neerufunktsiooni häire, metaboolne atsidoos, apnoe, desorientatsioon või oksendamine.

Võib esineda seedetrakti verejooks. Võib esineda kõrge vererõhk, äge neerupuudulikkus, hingamisdepressioon ja kooma, kuigi harva. MSPVA -de kasutamisel on teatatud anafülaktoidsetest reaktsioonidest, mis võivad tekkida pärast üleannustamist. Mõnel patsiendil esinesid krambid, kuid on ebaselge, kas nad olid ravimiga seotud. Ei ole teada, milline ravimi annus võib olla eluohtlik.

Seotud esomeprasooli üleannustamisega

Esomeprasooli vabatahtliku üleannustamise korral kirjeldatud sümptomid (üle 240 mg ööpäevaste annustega piiratud kogemus) on mööduvad. Esomeprasooli 80 mg üksikannustel ei olnud tagajärgi.

Juhtimine

Seotud naprokseeniga

Pärast MSPVA -de üleannustamist tuleb patsiente ravida sümptomaatilise ja toetava raviga, eriti seoses seedetrakti toimete ja neerukahjustusega. Spetsiifilisi antidoote pole.

Hemodialüüs ei vähenda naprokseeni plasmakontsentratsiooni kõrge valkude seondumise tõttu. Emesi ja / või aktiivsütt (täiskasvanutel 60–100 g, lastel 1–2 g / kg) ja / või osmootilist katarset võib näidata patsientidele, kellel tekivad sümptomid 4 tunni jooksul pärast allaneelamist või pärast märkimisväärset üleannustamist. Sunnitud diurees, uriini leelistamine või hemoperfusioon ei pruugi suure valguga seondumise tõttu abiks olla.

Seotud esomeprasooliga

Spetsiifilisi antidoote pole teada. Esomeprasool seondub tugevalt plasmavalkudega ja seetõttu ei ole see kergesti dialüüsitav. Nagu iga üleannustamise korral, peab ravi olema sümptomaatiline ja rakendama üldisi toetavaid meetmeid.

05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

05.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: naprokseen ja esomeprasool, ATC -kood: M01AE52

Toimemehhanism

VIMOVO töötati välja järjestikku vabastavate tablettidena, mis ühendasid koheselt vabastava esomeprasooli magneesiumi kihi ja viivitatud vabanemisega enterokattega naprokseeni tuuma. Seejärel vabaneb esomeprasool maos enne naprokseeni lahustumist peensooles. Enteeriline kate takistab naprokseeni vabanemist pH tasemel alla 5, pakkudes kaitset naprokseeni võimaliku lokaalse maotoksilisuse eest.

Naprokseeni viivitatud vabanemise tõttu ei ole VIMOVO ette nähtud ega uuritud ägeda valu raviks.

Naprokseen on MSPVA, millel on analgeetilised ja palavikuvastased omadused. Sarnaselt teiste MSPVA -dega ei ole naprokseeni aniooni toimemehhanism täielikult teada, kuid see võib olla seotud prostaglandiini süntetaasi pärssimisega.

Esomeprasool on "S.-omeprasooli enantiomeer ja vähendab maohappe sekretsiooni spetsiifilise ja sihipärase toimemehhanismi kaudu. Esomeprasool on nõrk alus ning kontsentreeritakse ja muundatakse aktiivseks vormiks mao parietaalraku sekretoorsete kanalite tugevalt happelises keskkonnas, kus see pärsib ensüüm H + K + -ATPaas - happepumbad ja pärsib nii basaal- kui ka indutseeritud happe sekretsiooni.

Farmakodünaamilised toimed

Mõju maohappe sekretsioonile

Optimaalne toime (kõrge mao pH säilitamine) saavutati 20 mg esomeprasooli sisaldava VIMOVO preparaadiga. Pärast 9 -päevast ravi VIMOVO -ga, mida manustati kaks korda päevas, hoiti tervetel vabatahtlikel maosisese pH üle 4 keskmiselt 17,1 tundi (SD 3,1). NEXIUM 20 mg vastav väärtus oli 13,6 tundi (SD 2,4).

Muud happe inhibeerimisega seotud toimed

Ravi ajal antisekretoorsete ravimitega suureneb seerumi gastriin vastusena vähenenud happe sekretsioonile. Kromograniin A (CgA) suureneb ka mao happesuse vähenemise tõttu. CgA kontsentratsiooni suurenemine võib häirida endokriinsete kasvajate uurimist. Kirjandusandmed teatavad, et prootonpumba inhibiitorite kasutamine tuleb lõpetada vähemalt 5 päeva enne CgA mõõtmist. Kui CgA ja gastriini tase ei normaliseeru 5 päeva pärast, tuleb mõõtmist korrata 14 päeva pärast esomeprasoolravi lõppu.

Pikaajalise esomeprasoolravi ajal on mõnedel patsientidel täheldatud enterokromafiinitaoliste (ECL) rakkude arvu suurenemist, mis võib olla seotud seerumi gastriini taseme tõusuga. Tulemused ei ole kliiniliselt olulised.

Pikaajalise ravi ajal antisekretoorsete ravimitega täheldati maonäärmete tsüstide esinemissageduse suurenemist. Need muutused on happesekretsiooni väljendunud pärssimise füsioloogilised tagajärjed, on healoomulised ja näivad olevat pöörduvad.

Mao happesuse vähenemine mis tahes viisil, kaasa arvatud prootonpumba inhibiitorid, suurendab seedetraktis tavaliselt esinevate bakterite maoarvu. Ravi prootonpumba inhibiitoritega võib veidi suurendada seedetrakti infektsioonide riski Salmonella Ja Kampülobakter ja võib -olla ka alates Clostridium difficile haiglaravi saanud patsientidel.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kliinilistes uuringutes manustati VIMOVOt kokku 491 patsiendile 6 kuu jooksul ja 135 patsiendile 12 kuu jooksul.

Kahes randomiseeritud, topeltpimedas, aktiivselt kontrollitud uuringus oli mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite esinemissagedus pärast ravi VIMOVOga oluliselt väiksem võrreldes enterokattega naprokseeniga 500 mg kaks korda ööpäevas (ilma esomeprasooli või muu PPI manustamiseta) ravi ajal. Osalejatel oli a priori risk haigestuda mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega seotud haavanditesse kõrge vanuse või mao- või kaksteistsõrmikuhaavandi tõttu. Patsiendid, kelle test oli positiivne H. pylorinad jäeti kliinilistest uuringutest välja.

Maohaavandite esinemissagedus oli VIMOVO puhul 5,6% ja enterokattega naprokseeni puhul 23,7% (kahe kuu endoskoopilise uuringu 6 kuu andmed). VIMOVO vähendas oluliselt ka suhteliste kaksteistsõrmiksoole haavandite esinemist. Enterokattega naprokseen (0,7 vs. 5,4) %) (6 kuu andmed kahest endoskoopilisest uuringust).

Nende kliiniliste uuringute ajal vähendas VIMOVO oluliselt ka teatud etteantud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega seotud seedetrakti ülaosa kõrvaltoimete esinemist võrreldes enterokattega naprokseeniga (53,3% versus 70,4% (üldandmed).

VIMOVOga läbi viidud kliinilistes uuringutes osalesid ainult patsiendid, kellel oli risk haigestuda mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega seotud mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavanditesse, näiteks> 50-aastased või tüsistusteta haavandid; Uuringusse lubati ka patsiente, kes kasutasid samaaegselt väikese annusega atsetüülsalitsüülhapet (ABD). Patsientide alarühmade analüüsid kinnitasid samasugust suundumust, nagu oli täheldatud kogu uuritud populatsiooni puhul seoses efektiivsusega seedetrakti haavandite ennetamisel VIMOVO poolt. ABD kasutajatel oli mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite esinemissagedus 4,0% (95% CI 1,1–10,0 %) VIMOVO rühmas (n = 99) versus 32,4% (95% CI 23,4-42,3%) ainult naprokseeni sisaldavas rühmas EC (n = 102). Eakatel inimestel vanuses ≥ 60 aastat oli mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite esinemissagedus VIMOVO rühmas 3,3% (95% CI 1,3–6,7%), võrreldes 30,1% -ga (95% CI 24,0–36,9%). ainult naprokseeni sisaldav rühm EC (n = 209).

Kahes 6 kuud kestnud kliinilises uuringus teatas VIMOVO vähem ebamugavustunne ülakõhus kui enterokattega naprokseen, mida hinnati düspepsia sümptomiteks. Oluliselt väiksem osa VIMOVO-d kasutanud patsientidest katkestas uuringud enneaegselt kõrvaltoimete tõttu võrreldes patsientidega, kes said ainult enterokattega naprokseeni (vastavalt 7,9% vs 12,5%), vastavalt 4,0% ja 12,0% katkestustest olid tingitud seedetrakti ülaosaga seotud kõrvaltoimed, sealhulgas kaksteistsõrmiksoole haavandid).

Kahes 12-nädalases uuringus põlveliigese osteoartriidiga patsientidel põhjustas VIMOVO (500 mg / 20 mg kaks korda ööpäevas) valu ja funktsiooni sarnast paranemist, aega valuvaigistava toime alguseni ja uuringu katkestuste tõttu sarnaste kõrvaltoimete tõttu. tselekoksiibi annuses 200 mg üks kord ööpäevas.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada VIMOVOga tehtud uuringute tulemused.

05.2 "Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Naprokseen

Pärast ühekordse annuse manustamist saavutatakse maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg 3–5 tunni pärast, kuid toidu tarbimine viib edasi, kuni 8 tundi või rohkem.

Pärast VIMOVO kaks korda ööpäevas manustamist püsikontsentratsioonis saavutati naprokseeni maksimaalne plasmakontsentratsioon keskmiselt 3 tunni jooksul pärast hommikust ja õhtust manustamist.

Bioekvivalentsust VIMOVO ja enterokattega naprokseeni vahel on tõestatud nii plasma kontsentratsiooni-aja kõvera aluse pindala (AUC) kui ka naprokseeni maksimaalse plasmakontsentratsiooni (Cmax) põhjal.

Naprokseen imendub seedetraktis kiiresti ja täielikult biosaadavusega in vivo 95%.

Naprokseeni tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 4-5 päevaga.

Esomeprasool

Pärast VIMOVO manustamist kaks korda ööpäevas imendub esomeprasool kiiresti, maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse keskmiselt 0,5–0,75 tunni jooksul pärast hommikust ja õhtust annust nii esimesel manustamispäeval kui ka tasakaalukontsentratsioonis. Pärast VIMOVO korduvat manustamist kaks korda päevas oli Cmax 2-3 korda kõrgem ja AUC 4-5 korda kõrgem kui esimesel ravipäeval. See on tõenäoliselt osaliselt tingitud esomeprasooli farmakodünaamilisest toimest tingitud imendumise suurenemisest. kõrgema maosisese pH -ga, mis vähendab esomeprasooli happelist lagunemist maos. Esomeprasooli esmase metabolismi vähenemine ja süsteemne kliirens korduval manustamisel aitab kaasa ka kõrgemale tasakaalukontsentratsioonile plasmas (vt Lineaarsus / mittelineaarsus).

Kuigi tasakaalukontsentratsiooni AUC intervall oli võrreldav NEXIUM 20 mg üks kord ööpäevas ja VIMOVO kaks korda päevas korral: vastavalt 292,0–2279,0 ng / ml ja 189,0–2931,0 ng / ml, oli keskmine ekspositsioon suurem kui 60% (CI: 1,28–1,93) ) VIMOVO jaoks. Seda võib eeldada esomeprasooli erineva koguannuse tõttu, mida manustatakse VIMOVO või NEXIUMina (40 versus 20 mg). Cmax oli VIMOVO puhul suurem kui 60% (CI: 1,27–2,02), infusioonipreparaadi puhul oodatav tulemus.

Samaaegne manustamine koos toiduga

VIMOVO manustamine koos toiduga ei mõjuta naprokseeni imendumist, kuid viivitab oluliselt imendumist ligikaudu 8 tunni võrra ja vähendab plasmakontsentratsiooni ligikaudu 12%.

VIMOVO manustamine koos toiduga ei lükka esomeprasooli imendumist edasi, kuid vähendab oluliselt imendumist, mille tulemusel väheneb vastavalt 52% ja 75% plasmakontsentratsiooni ja aja kõvera alune ala ning plasmakontsentratsiooni tipp. .

VIMOVO manustamine 30 minutit enne sööki mõjutab naprokseeni imendumise kogust ja aega vaid minimaalselt või üldse mitte ning ei mõjuta oluliselt esomeprasooli imendumise kiirust ega kogust võrreldes tühja kõhuga manustamisega (vt lõik 4.2).

Levitamine

Naprokseen

Naprokseeni jaotusruumala on 0,16 l / kg. Terapeutilisel tasemel seondub naprokseen albumiiniga üle 99%. Naprokseeni anioon on leitud imetavate naiste piimas kontsentratsioonides, mis on ligikaudu 1% maksimaalsest naprokseeni plasmakontsentratsioonist (vt lõik 4.6).

Esomeprasool

Näiv jaotusruumala püsiseisundis tervetel isikutel on ligikaudu 0,22 l / kg kehakaalu kohta. Esomeprasool seondub plasmavalkudega 97%.

Biotransformatsioon

Naprokseen

30% naprokseenist metaboliseeritakse maksas tsütokroom P450 (CYP) süsteemi kaudu, peamiselt CYP2C9 kaudu, 6-0-desmetüül-naprokseeniks. Ei lähteravim ega selle metaboliidid indutseeri metaboliseerivaid ensüüme.Nii naprokseen kui ka 6-0-desmetüül-naprokseen metaboliseeritakse edasi nende vastavateks konjugeeritud atsüülglükuroniidi metaboliitideks.

Esomeprasool

Esomeprasool metaboliseerub täielikult CYP süsteemi kaudu. Enamik esomeprasooli metabolismist sõltub CYP2C19 polümorfist, mis vastutab esomeprasooli hüdroksü- ja desmetüülmetaboliitide moodustumise eest. Ülejäänud osa sõltub teisest spetsiifilisest isovormist, CYP3A4, mis vastutab esomeprasoolsulfooni - peamise plasma metaboliidi - moodustumise eest.Esomeprasooli peamised metaboliidid ei mõjuta maohappe sekretsiooni.

Elimineerimine

Naprokseen

Pärast VIMOVO manustamist kaks korda ööpäevas on naprokseeni keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 9 tundi ja 15 tundi pärast hommikust ja õhtust annust, muutmata pärast korduvat manustamist.

Naprokseeni kliirens on 0,13 ml / min / kg. Olenemata annusest eritub ligikaudu 95% naprokseeni annusest uriiniga, peamiselt naprokseenina (väljaheited. Neerupuudulikkusega patsientidel võivad metaboliidid koguneda (vt lõik 4.4).

Esomeprasool

Pärast VIMOVO manustamist kaks korda ööpäevas on esomeprasooli keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 1 tund pärast hommikust ja õhtust annust esimesel päeval ning veidi pikem poolväärtusaeg püsiseisundis (1,2-1,5 tundi).

Esomeprasooli kogukliirens plasmas on pärast ühekordset annust ligikaudu 17 l / h ja pärast korduvat manustamist ligikaudu 9 l / h.

Peaaegu 80% esomeprasooli suukaudsest annusest eritub metaboliitidena uriiniga, ülejäänud roojaga. Uriinis leitakse vähem kui 1% algsest ravimist.

Lineaarsus / mittelineaarsus

Naprokseen

Naprokseeni annuste kasutamisel üle 500 mg ööpäevas suureneb plasmakontsentratsioon vähem kui proportsionaalselt, kuna suuremate annuste korral suureneb kliirens, mis on põhjustatud plasmavalkudega seondumise küllastumisest (minimaalne keskmine Css 36,5, 49,2 ja 56,4 mg / l ööpäevaste annuste korral naprokseen (vastavalt 500, 1000 ja 1500 mg).

Esomeprasool

Esomeprasooli plasmakontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala suureneb VIMOVO korduval manustamisel. See suurenemine sõltub annusest ja põhjustab korduva manustamise korral mittelineaarse annuse ja AUC suhte. See aeg ja annusest sõltuvus on tingitud vähenemisest esmase metabolismi ja süsteemse kliirensi tõttu, mis on tõenäoliselt tingitud "ensüümi CYP2C19 inhibeerimisest esomeprasooli ja / või selle sulfoonmetaboliidi poolt. Esomeprasooli imendumise suurenemine VIMOVO korduval manustamisel on tõenäoliselt kaasa aidanud ka aja- ja annusesõltuvusele (vt Imendumine).

Spetsiaalsed populatsioonid

Neerupuudulikkus

VIMOVO farmakokineetikat ei ole neerupuudulikkusega patsientidel kindlaks tehtud.

Naprokseen: Naprokseeni farmakokineetikat ei ole neerupuudulikkusega isikutel kindlaks tehtud.

Kuna naprokseen, selle metaboliidid ja konjugaadid erituvad peamiselt neerude kaudu, võib neerupuudulikkuse korral naprokseeni metaboliidid koguneda. Raske neerupuudulikkusega patsientidel on naprokseeni eliminatsioon aeglustunud. VIMOVO kasutamine on raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens) vastunäidustatud

Esomeprasool: Esomeprasooliga ei ole uuringuid läbi viidud neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Kuna neerud vastutavad esomeprasooli metaboliitide eritumise eest, kuid mitte lähteühendi eliminatsiooni eest, ei ole neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel oodata esomeprasooli metabolismi muutusi.

Maksapuudulikkus

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole VIMOVO farmakokineetikat kindlaks tehtud.

Naprokseen: Naprokseeni farmakokineetikat ei ole maksapuudulikkusega isikutel kindlaks tehtud.

Krooniline alkohoolne maksahaigus ja võimalik, et ka muud tsirroosi vormid vähendavad samuti naprokseeni üldkontsentratsiooni plasmas, kuid vaba naprokseeni kontsentratsioon plasmas suureneb. Selle mõju VIMOVO naprokseenikomponendi annusele ei ole teada, kuid on mõistlik kasutada väikseimat efektiivset annust.

EsomeprasoolKerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel võib esomeprasooli metabolism olla häiritud. Raske maksakahjustusega patsientidel väheneb ravimi metabolismi kiirus, mille tulemusena kahekordistub esomeprasooli plasmakontsentratsiooni-aja kõvera alune pind.

Raske maksakahjustusega patsiendid ei tohi VIMOVOt võtta (vt lõik 4.3).

Vanemad inimesed

Puuduvad spetsiifilised andmed VIMOVO farmakokineetika kohta üle 65 -aastastel patsientidel.

Naprokseen: Mõned uuringud näitavad, et kuigi naprokseeni üldkontsentratsioon plasmas ei muutu, suureneb naprokseeni vaba plasma osa eakatel, kuid vaba fraktsioon on

EsomeprasoolEsomeprasooli metabolism eakatel (vanuses 71 kuni 80 aastat) oluliselt ei muutu.

Halvad metaboliseerijad CYP2C19

EsomeprasoolLigikaudu 3% -l elanikkonnast puudub CYP2C19 ensüümi funktsioon; neid isikuid nimetatakse halvaks metaboliseerijaks. Nendel inimestel esomeprasooli metabolismi katalüüsib tõenäoliselt peamiselt CYP3A4. Pärast esomeprasooli 40 mg ööpäevaste annuste korduvat manustamist (üks kord päevas) oli keskmine kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala halbadel metaboliseerijatel ligikaudu 100% suurem kui CYP2C19 ensüümi funktsionaalsusega isikutel (ekstensiivsed metaboliseerijad). Keskmised kontsentratsioonid plasmas olid ligikaudu 60% kõrgemad.

Need tulemused ei mõjuta VIMOVO annustamist.

Seks

Esomeprasool: Pärast 40 mg esomeprasooli ühekordset annust on keskmine plasmakontsentratsiooni-aja kõvera alune pind naistel ligikaudu 30% kõrgem kui meestel. Pärast ühekordset ühekordset manustamist ei täheldatud soolisi erinevusi. Need tulemused ei mõjuta VIMOVO.

05.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilised andmed toimeainete kombinatsiooni kohta puuduvad. Naprokseeni ja esomeprasooli vahel ei ole teada koostoimeid, mis võiksid viidata uutele või kahjulikele farmakoloogilistele, ravimite / toksikokineetilistele, toksikoloogilistele, keemilistele / füüsilistele koostoimetele või nende kombinatsioonist tulenevatele taluvusprobleemidele.

Naprokseen

Mittekliinilised andmed genotoksilisuse, kartsinogeensuse, embrüo-loote toksilisuse ja fertiilsuse tavapäraste uuringute põhjal ei näidanud kahjulikku toimet inimesele. Peamised avastused suurte annuste kasutamisel suukaudsete annuste toksilisuse uuringutes loomadel olid seedetrakti ärritus ja neerukahjustus. Selle põhjuseks on prostaglandiinide sünteesi pärssimine. Naprokseeni suukaudne manustamine emastele rottidele raseduse kolmandal trimestril peri- ja postnataalsetes uuringutes põhjustas raske sünnituse. See on selle kategooria ravimite jaoks teadaolev toime.

Esomeprasool

Prekliinilised uuringud ". Sildamine". Korduva annuse toksilisuse, genotoksilisuse ja reproduktiivtoksilisuse tavapäraste uuringute põhjal ei ilmnenud inimesele erilist ohtu. Ratseemilise seguga läbi viidud kartsinogeensuse uuringud rottidel näitasid mao ECL -rakkude hüperplaasiat ja kartsinoide. Need mao toimed rottidel on sekundaarse kõrge ja pikaajalise hüpergastrineemia tulemus. vähendada maohappe tootmist ja seda on täheldatud pärast pikaajalist ravi rottidel maohappe sekretsiooni inhibiitoritega.

06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE

06.1 Abiained

Tahvelarvuti tuum

Kroskarmelloosnaatrium

Magneesiumstearaat

Povidoon K90

Kolloidne veevaba ränidioksiid

Katmine

Carnauba vaha

Glütseroolmonostearaat 40-55

Hüpromelloos

Raudoksiid E172 (kollane)

Makrogool 8000

Metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeer (1: 1)

Metüülparahüdroksübensoaat E218 *

Polüdekstroos

Polüsorbaat 80

Propüülparahüdroksübensoaat E216 *

Naatriumlaurüülsulfaat

Titaandioksiid E171

Trietüültsitraat

Trükivärv

Hüpromelloos

Raudoksiid E172 (must)

Propüleenglükool

* Neid säilitusaineid on kilekatte segus ja need sisalduvad valmistootes väga madalal, mittefunktsionaalsel tasemel.

06.2 Sobimatus

Ei ole asjakohane.

06.3 Kehtivusaeg

2 aastat

06.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.

Pudel: Hoida originaalpakendis ja hoida pudel tihedalt suletuna, niiskuse eest kaitsmiseks.

Blisterid: Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitsmiseks.

06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu

HDPE -pudelid, mis sisaldavad silikageeli kuivatusaineid lastekindla või lastekindla polüpropüleenist sulguriga (jaotuspakend) induktsioonkattega. Kuivatusaine sisaldavat kotti ei tohi alla neelata.

Pakendi suurused: 6, 20, 30, 60, 100, 180 või 500 toimeainet modifitseeritult vabastavat tabletti.

Alumiinium / alumiinium blister.

Pakendi suurused: 10, 20, 30, 60 või 100 toimeainet modifitseeritult vabastavat tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised

Ei mingeid erijuhiseid

07.0 MÜÜGILOA HOIDJA

AstraZeneca S.p.A.

Volta palee

F. Sforza kaudu

20080 Basiglio (MI)

08.0 MÜÜGILOA NUMBER

Vimovo "500 mg / 20 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid"

6 tabletti HDPE pudelis - AIC: 040611016

20 tabletti HDPE pudelis - AIC 040611028

30 tabletti HDPE pudelis - AIC: 040611030

60 tabletti HDPE pudelis - AIC: 040611042

100 tabletti HDPE pudelis - AIC: 040611055

180 tabletti HDPE pudelis - AIC: 040611067

500 tabletti HDPE pudelis - AIC: 040611079

10 tabletti Al / Al blistris - AIC: 040611081

20 tabletti Al / Al blistris - AIC: 040611093

30 tabletti Al / Al blistris - AIC: 040611105

60 tabletti Al / Al blistris - AIC: 040611117

100 tabletti Al / Al blistris - AIC: 040611129

09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV

August 2011

10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuni 2014

11.0 RAADIO -NARKOOTIKUTE TÄIELIKUD SISEKIIRGUSDOSIMETRIA ANDMED

12.0 RAADIO -NARKOOTIKUTE TÄIENDAVAD ÜKSIKASJALIKUD JUHISED AJALISE ETTEVALMISTUSE JA KVALITEEDIKONTROLLI KOHTA