Toimeained: Vardenafiil
Levitra 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Levitra pakendi infolehed on saadaval järgmistele pakenditele:- Levitra 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Levitra 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Levitra 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Levitra 10 mg suus dispergeeruvad tabletid
Miks Levitrat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Levitra sisaldab vardenafiili, mis kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitoriteks. Neid ravimeid kasutatakse erektsioonihäirete raviks täiskasvanud meestel, mis on erektsiooni saavutamise või säilitamise raskused.
Vähemalt ühel kümnendal mehel on aeg -ajalt raskusi erektsiooni saavutamise või säilitamisega. See võib olla tingitud füüsilistest või psühholoogilistest põhjustest või nende kahe kombinatsioonist. Olenemata põhjusest ei jää peenisesse piisavalt verd erektsiooni võimaldamiseks ja säilitamiseks. "erektsioon lihaste ja veresoonte muutuste tõttu.
Levitra toimib ainult seksuaalse stimulatsiooni juuresolekul. Ravim vähendab kemikaali toimet organismis, mis põhjustab erektsiooni peatumist.Levitra võimaldab teil saavutada ja säilitada erektsiooni piisavalt kaua, et vahekord rahuldavalt lõppeks.
Vastunäidustused Kui Levitrat ei tohi kasutada
Ärge võtke Levitrat
- Kui olete vardenafiili või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Allergilise reaktsiooni sümptomiteks on nahalööve, sügelus, näo või huulte turse ja õhupuudus.
- Kui te võtate nitraate sisaldavaid ravimeid, nagu stenokardia korral glütserooltrinitraat, või lämmastikoksiidi allikaid, näiteks amüülnitritit. Nende ravimite võtmine koos Levitra'ga võib teie vererõhku ohtlikult mõjutada.
- Kui te võtate ritonaviiri või indinaviiri, ravimeid, mida kasutatakse inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) infektsioonide raviks.
- Kui olete üle 75 -aastane ja võtate seenevastaseid ravimeid ketokonasooli või itrakonasooli.
- Kui teil on rasked südame- või maksaprobleemid.
- Kui teil on neerudialüüs.
- Kui teil on hiljuti olnud insult või südameatakk.
- Kui teil on või on kunagi olnud madal vererõhk.
- Kui teie peres on varem esinenud degeneratiivseid silmahaigusi (näiteks pigmentoosne retiniit).
- Kui teil on kunagi olnud seisund, mida iseloomustab nägemisnärvi kahjustusest tingitud nägemiskaotus ebapiisava verevarustuse tõttu, mida tuntakse mittearteriitilise eesmise isheemilise optilise neuropaatiana (NAION).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Levitra võtmist
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
Enne Levitra võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Levitra
- Kui teil on probleeme südamega. Seksuaalne tegevus võib tema jaoks olla riskantne.
- Kui teil on ebaregulaarne südametegevus (südame rütmihäire) või pärilik südamehaigus, mis muudab elektrokardiogrammi.
- Kui teil on füüsiline seisund, mis põhjustab peenise kuju muutusi. Nende hulka kuuluvad seisundid, mida nimetatakse kummardumiseks, Peyronie tõbi ja kavernooskeha fibroos.
- Kui teil on haigus, mis võib põhjustada püsivat erektsiooni (priapism), näiteks sirprakuline aneemia, hulgimüeloom või leukeemia.
- Kui teil on maohaavandid (nimetatakse ka mao- või peptilisteks haavanditeks).
- Kui teil on verejooks (nt hemofiilia).
- Kui kasutate muid erektsioonihäirete ravimeid, sealhulgas Levitra suus dispergeeruvaid tablette (vt lõik Muud ravimid ja Levitra).
- Kui märkate nägemise järsku halvenemist või kadumist, lõpetage Levitra võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga.
Lapsed ja noorukid
Levitra ei ole mõeldud kasutamiseks lastele ega alla 18 -aastastele noorukitele.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Levitra toimet muuta
Muud ravimid ja Levitra
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Mõned ravimid võivad põhjustada probleeme, eriti need:
- Nitraadid, stenokardiaravimid või lämmastikoksiidi allikad, näiteks amüülnitrit. Nende ravimite võtmine koos Levitra'ga võib teie vererõhku ohtlikult mõjutada. Ärge võtke Levitrat ja pidage nõu arstiga.
- Arütmia raviks kasutatavad ravimid, nagu kinidiin, prokaiinamiid, amiodaroon või sotalool
- HIV -ravimid ritonaviir või indinaviir.Ärge võtke Levitrat ja pidage nõu oma arstiga.
- Ketokonasool või itrakonasool, seenevastased ravimid.
- Erütromütsiin või klaritromütsiin, makroliidantibiootikumid.
- Alfa-blokaatorid, ravimitüüp, mida kasutatakse kõrge vererõhu ja eesnäärme suurenemise (nt eesnäärme healoomuline hüperplaasia) raviks.
Ärge kasutage Levitra õhukese polümeerikattega tablette koos teiste erektsioonihäirete ravimitega, sealhulgas Levitra suus dispergeeruvate tablettidega.
Levitra koos toidu ja joogiga
- Levitrat võib võtta koos toiduga või ilma, kuid eelistatavalt mitte pärast rasket või rasvarikast sööki, kuna see võib selle toimet edasi lükata.
- Ärge jooge Levitra võtmise ajal greibimahla. See võib häirida ravimi toimet.
- Alkohoolsed joogid võivad erektsiooni raskendada.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Levitra ei ole mõeldud kasutamiseks naistel.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine Mõnedel inimestel
Levitra võib põhjustada pearinglust või muuta nägemist. Kui teil tekib pärast Levitra võtmist pearinglus või nägemishäired, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Levitrat kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga. Soovitatav annus on 10 mg.
Võtke Levitra tablett umbes 25-60 minutit enne seksuaalset tegevust.Kui ta on seksuaalselt stimuleeritud, saab ta erektsiooni juba 25 minutit ja kuni neli kuni viis tundi pärast Levitra võtmist.
Neelake üks tablett alla klaasi veega
Ärge võtke Levitra õhukese polümeerikattega tablette koos ühegi teise Levitra ravimvormiga.
Ärge võtke Levitrat rohkem kui üks kord päevas.
Kui teile tundub, et Levitra toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arstiga. Nad võivad soovitada teil kasutada Levitra alternatiivset ravimvormi, millel on erinev tugevus, sõltuvalt ravimi mõjust teile.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Levitra üleannustamise?
Kui te võtate Levitrat rohkem kui ette nähtud
Patsientidel, kes võtavad liiga palju Levitrat, võib esineda rohkem kõrvaltoimeid või tugev alaseljavalu. Kui te võtate Levitra't rohkem kui ette nähtud, pidage nõu oma arstiga.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Levitra kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Toimed on enamasti kerged või mõõdukad.
Mõned patsiendid on teatanud osalisest, äkilisest, ajutisest või püsivast nägemise halvenemisest või kadumisest ühes või mõlemas silmas. Lõpetage Levitra võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga.
On teatatud "kuulmise järsust halvenemisest või kadumisest".
Kõrvaltoimete tekkimise tõenäosust kirjeldavad järgmised kategooriad:
Väga tavaline
võib mõjutada rohkem kui 1 kasutajat 10 -st
- Peavalu
levinud
võib mõjutada kuni 1 kasutajat 10 -st
- Pearinglus
- Loputab
- Nohu või kinnine nina
- Halb seedimine
Aeg -ajalt
võib mõjutada kuni 1 kasutajat 100 -st
- Naha ja limaskestade turse, sh näo, huulte või kõri turse
- Unehäired
- Tuimus ja taktiilse taju vähenemine
- Uimasus
- Mõju nägemisele; punased silmad, mõju värvitajule, silmavalu ja ebamugavustunne,
- Helin kõrvus; peapööritus
- Kiire südamelöök või pekslev süda
- Vilistav hingamine
- Täidetud nina
- Happe refluks, gastriit, kõhuvalu, kõhulahtisus, oksendamine; iiveldus, suukuivus
- Maksaensüümide taseme tõus veres
- Lööve, punane nahk
- Valu seljas või lihastes, lihasensüümide (kreatiinfosfokinaas) taseme tõus veres, lihasjäikus
- Pikaajaline erektsioon
- Halb enesetunne
Haruldane
võib mõjutada kuni 1 kasutajat 1000 -st
- Silma põletik (konjunktiviit)
- Allergiline reaktsioon
- Ärevus
- Minestamine
- Amneesia
- Krambid
- Suurenenud rõhk silmas (glaukoom), suurenenud pisaravool
- Mõju südamele (nt südameatakk, südame löögisageduse muutus või stenokardia)
- Kõrge või madal vererõhk
- Ninaverejooks
- Mõju maksafunktsiooni testide tulemustele
- Naha tundlikkus päikesevalguse suhtes
- Valulikud erektsioonid
- Valu rinnus
Väga harv või teadmata:
võib esineda vähem kui 1 kasutajal 10 000 -st või esinemissagedust ei saa olemasolevate andmete alusel hinnata
- Veri uriinis (hematuuria)
- Peenise verejooks (peenise hemorraagia)
- Vere olemasolu spermas (hematospermia)
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Levitra sisaldab
- Toimeaine on vardenafiil. Üks tablett sisaldab 5 mg vardenafiili (vesinikkloriidina).
- Abiained on: Tableti tuum: krospovidoon, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, veevaba kolloidne ränidioksiid. Kile kate: makrogool 400, hüpromelloos, titaandioksiid (E171), kollane raudoksiid (E172), punane raudoksiid (E172).
Kuidas Levitra välja näeb ja pakendi sisu
Levitra 5 mg on oranžide õhukese polümeerikattega tablettide kujul, mille ühel küljel on rist BAYER ja teisel küljel tugevus. 2, 4, 8, 12 või 20 tabletti sisaldavates pakendites on saadaval blisterpakendid. suurusi turustatakse.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
LEVITRA 5 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 5 mg vardenafiili (vesinikkloriidina).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Ümmargused oranžid tabletid, mille ühel küljel on rist BAYER ja teisel küljel "5".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Erektsioonihäirete ravi täiskasvanud meestel. Erektsioonihäired on võimetus saavutada või säilitada rahuldavaks seksuaalseks tegevuseks sobivat erektsiooni.
Levitra tõhusaks toimimiseks on vajalik seksuaalne stimulatsioon.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Kasutamine täiskasvanud meestel
Soovitatav annus on vastavalt vajadusele 10 mg, mis tuleb võtta 25 kuni 60 minutit enne seksuaalset tegevust. Efektiivsuse ja talutavuse põhjal võib annust suurendada 20 mg -ni või vähendada 5 mg -ni. Maksimaalne soovitatav annus on 20 mg. Toodet ei tohi manustada rohkem kui üks kord päevas. Levitrat võib võtta koos toiduga või ilma. Kui seda võetakse koos suure rasvasisaldusega toiduga, võib toime aeglustuda (vt lõik 5.2).
Patsientide teatud kategooriad
Eakad (≥65 -aastased)
Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Siiski tuleb individuaalse taluvuse põhjal hoolikalt kaaluda maksimaalse annuse 20 mg suurendamist (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Maksafunktsiooni kahjustus
Kerge ja mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh A-B) patsientidel tuleb kaaluda algannust 5 mg. Sõltuvalt talutavusest ja efektiivsusest võib annust hiljem suurendada Maksimaalne soovitatav annus mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh B) patsientidel on 10 mg (vt lõigud 4.3 ja 5.2).
Neerufunktsiooni kahjustus
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada.
Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens)
Lapsed
Levitra ei ole näidustatud alla 18 -aastastele inimestele. Levitra kasutamiseks lastel ei ole näidustusi.
Kasutamine patsientidel, keda ravitakse teiste ravimitega
CYP3A4 inhibiitorite samaaegne kasutamine
Kui seda kasutatakse koos CYP3A4 inhibiitoritega nagu erütromütsiin või klaritromütsiin, ei tohi vardenafiili annus ületada 5 mg (vt lõik 4.5).
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Vardenafiili samaaegne manustamine mis tahes vormis nitraatide või lämmastikoksiidi allikatega (nt amüülnitrit) on vastunäidustatud (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
Levitra on vastunäidustatud patsientidele, kes on kaotanud ühe silma nägemise mittearteriitilise eesmise isheemilise optilise neuropaatia (NAION) tõttu, olenemata sellest, kas see sündmus oli seotud fosfodiesteraasi 5 (PDE5) inhibiitori varasema kasutamisega või mitte.) (Vt lõik 4.4).
Erektsioonihäirete raviks ettenähtud ravimeid ei tohi kasutada isikutele, kellele seksuaalset tegevust ei soovitata (nt raskete kardiovaskulaarsete häiretega, näiteks ebastabiilse stenokardia või raske südamepuudulikkusega patsiendid [New York Heart Associationi III või IV klass ]).
Vardenafiili ohutust ei ole uuritud järgmiste seisunditega patsientidel ja seetõttu on selle kasutamine vastunäidustatud kuni täiendava teabe saamiseni:
- raske maksakahjustus (Child-Pugh C),
- dialüüsi vajav lõppstaadiumis neerupuudulikkus,
- hüpotensioon (vererõhk
- hiljuti esinenud insult või müokardiinfarkt (viimase 6 kuu jooksul),
- ebastabiilne stenokardia ja teadaolevad pärilikud võrkkesta degeneratiivsed häired, näiteks pigmentoosne retiniit.
Vardenafiili ja tugevate CYP3A4 inhibiitorite ketokonasooli ja itrakonasooli (suukaudsed vormid) samaaegne kasutamine on üle 75 -aastastel patsientidel vastunäidustatud.
Vardenafiili ja HIV proteaasi inhibiitorite, näiteks ritonaviiri ja indinaviiri samaaegne kasutamine on vastunäidustatud, kuna need on väga tugevad CYP3A4 inhibiitorid (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Enne uimastiravi kaalumist tuleks erektsioonihäirete diagnoosimiseks ja selle võimalike põhjuste väljaselgitamiseks teha anamnees ja füüsiline läbivaatus.
Enne mis tahes erektsioonihäirete ravi alustamist peavad arstid hindama oma patsientide kardiovaskulaarset seisundit, kuna seksuaalse tegevusega kaasneb teatav südamerisk (vt lõik 4.3). Vardenafiilil on veresooni laiendavad omadused, mis põhjustavad kerget ja mööduvat vererõhu langust. Patsiendid, kellel on vasaku vatsakese väljutusobstruktsioon, nt aordi stenoos ja idiopaatiline hüpertroofiline subaortiline stenoos, võivad olla vasodilataatorite, sealhulgas 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitorite, suhtes tundlikud.
Erektsioonihäirete raviks ettenähtud ravimeid tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on peenise anatoomilised deformatsioonid (nt kumerus, corpora cavernosa fibroos või Peyronie tõbi) või patsientidel, kellel on seisund, mis võib soodustada priapismi (nt sirprakuline) aneemia, hulgimüeloom või leukeemia).
Levitra õhukese polümeerikattega tablettide ja Levitra suus dispergeeruvate tablettide või muude erektsioonihäirete raviks kasutatavate ravimite ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud. Seetõttu ei ole nende ühenduste kasutamine soovitatav.
Maksimaalse annuse 20 mg taluvus võib eakatel (≥65 -aastastel) patsientidel olla madalam (vt lõigud 4.2 ja 4.8).
Alfa-blokaatorite samaaegne kasutamine
Alfa-adrenoblokaatorite ja vardenafiili samaaegne kasutamine võib mõnedel patsientidel põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni, kuna mõlemad ravimid on vasodilataatorid. Samaaegset ravi vardenafiiliga võib alustada alles siis, kui patsient on stabiliseerunud alfa-blokaatorraviga, alustades väikseima soovitatava algannusega. 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid Vardenafiili võib manustada igal ajal koos tamsulosiini või alfusosiiniga, samal ajal kui koos teiste alfa-blokaatoritega tuleb vardenafiili manustamisel arvestada annuste vahelise intervalliga (vt lõik 4.5). Patsientidel, kes juba kasutavad vardenafiili optimaalses annuses, tuleb alfablokaatorite kasutamist alustada väikseima annusega. Alfa -blokaatorite annuse järkjärgulist suurendamist võib seostada vererõhu edasise alanemisega vardenafiili võtvatel patsientidel.
CYP3A4 inhibiitorite samaaegne kasutamine
Vältida tuleks vardenafiili samaaegset kasutamist tugevate CYP3A4 inhibiitoritega nagu itrakonasool ja ketokonasool (suukaudsed vormid), kuna nende ravimite kombinatsioon põhjustab väga kõrge vardenafiili plasmakontsentratsiooni (vt lõigud 4.5 ja 4.3).
Samaaegsel kasutamisel koos mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega, nagu erütromütsiin ja klaritromütsiin, võib osutuda vajalikuks vardenafiili annuse kohandamine (vt lõigud 4.5 ja 4.2).
Greibi või greibimahla samaaegne manustamine suurendab tõenäoliselt vardenafiili plasmakontsentratsiooni. Seda seost tuleks vältida (vt lõik 4.5).
Mõju QTc -intervallile
On näidatud, et vardenafiili ühekordsed suukaudsed annused 10 mg ja 80 mg pikendavad QTc -intervalli vastavalt keskmiselt 8 ms ja 10 ms. 10 mg vardenafiili ühekordsed annused koos 400 mg toimeaine gatifloksatsiiniga sarnase toimega QT -intervallile, avaldas QTc -le lisanduvat toimet 4 msek, võrreldes mõlema toimeaine toimega eraldi. Nende QT muutuste kliiniline mõju ei ole teada (vt lõik 5.1).
Nende tähelepanekute kliiniline tähtsus on teadmata ja seda ei saa üldistada kõigile patsientidele ja igal juhul, kuna see sõltub individuaalsetest riskiteguritest ja tundlikkusest, mis võib esineda teatud ajahetkel ja igal patsiendil. Soovitatav on vältida QTc -intervalli pikendada võivate ravimite, sealhulgas vardenafiili, manustamist patsientidele, kellel on asjakohased riskifaktorid, näiteks hüpokaleemia, kaasasündinud QT -intervalli pikenemine, samaaegne 1.A klassi arütmiavastaste ravimite (nt kinidiin, prokaiinamiid) või klassi manustamine III (nt amiodaroon, sotalool).
Mõju nägemisele
Seoses vardenafiili ja teiste PDE5 inhibiitorite kasutamisega on teatatud nägemishäiretest ja mittearteriitilisest eesmisest isheemilisest optilisest neuropaatiast. Patsienti tuleb hoiatada, et äkiliste nägemishäirete korral lõpetab ta Levitra võtmise ja pöördub viivitamatult arsti poole. (vt lõik 4.3).
Mõju verejooksule
Uuringud in vitro inimese trombotsüütidega näitavad, et vardenafiilil iseenesest ei ole trombotsüütide vastast toimet, kuid suure (üliteraapilise) kontsentratsiooni korral võimendab see dilämmastikoksiidi naatriumnitroprussiidi allika trombotsüütide vastast toimet. Inimene, vardenafiil eraldi või kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhape, ei mõjutanud veritsusaega (vt lõik 4.5). Puudub teave vardenafiili ohutuse kohta veritsushäiretega või aktiivse peptilise haavandiga patsientidel. Seetõttu tohib Vardenafiili manustada neile patsientidele alles pärast hoolikat riski ja kasu hindamist.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Teiste ravimite toime vardenafiilile
Haridus in vitro
Vardenafiil metaboliseerub peamiselt maksaensüümide toimel tsütokroom P450 (CYP) isovormi 3A4 kaudu, osa CYP3A5 ja CYP2C isovormidest. Seetõttu võivad nende isoensüümide inhibiitorid vähendada vardenafiili kliirensit.
Haridus in vivo
HIV proteaasi inhibiitori ja tugeva CYP3A4 inhibiitori indinaviiri (800 mg 3 korda ööpäevas) manustamine koos vardenafiiliga (10 mg õhukese polümeerikattega tabletid) suurendas AUC 16 korda ja vardenafiili Cmax 7 korda. , oli vardenafiili sisaldus plasmas langenud ligikaudu 4% -ni maksimaalsest plasmatasemest (Cmax).
Kui vardenafiili manustati koos ritonaviiriga (600 mg kaks korda ööpäevas), suurenes vardenafiili Cmax 13 korda ja vardenafiili AUC 0-24 49 korda, kui seda manustati koos 5 mg vardenafiiliga. Koostoime on tingitud vardenafiili maksas metabolismi blokeerimisest ritonaviiriga, mis on väga tugev CYP3A4 inhibiitor, mis samuti inhibeerib CYP2C9. Ritonaviir pikendab oluliselt vardenafiili poolväärtusaega kuni 25,7 tunnini (vt lõik 4.3).
Tugeva CYP3A4 inhibiitori ketokonasooli (200 mg) manustamine koos vardenafiiliga (5 mg) suurendas vardenafiili AUC 10 korda ja Cmax 4 korda (vt lõik 4.4).
Kuigi spetsiifilisi koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud, tuleks kaaluda teiste tugevate CYP3A4 inhibiitorite (nt itrakonasooli) kasutamist, mille tulemuseks on vardenafiili plasmakontsentratsioon, mis on võrreldav ketokonasooli tekitatud tasemega. Vältida tuleb vardenafiili samaaegset kasutamist tugevate CYP3A4 inhibiitoritega nagu itrakonasool ja ketokonasool (suukaudne) (vt lõigud 4.3 ja 4.4). Vardenafiili samaaegne kasutamine koos itrakonasooli või ketokonasooliga on vastunäidustatud üle 75 -aastastele patsientidele (vt lõik 4.3). ).
CYP3A4 inhibiitori erütromütsiini (500 mg 3 korda ööpäevas) manustamine koos vardenafiiliga (5 mg) suurendas vardenafiili AUC 4 korda ja Cmax 3 korda. Kuigi spetsiifilist koostoimeuuringut ei ole läbi viidud, võib eeldada, et klaritromütsiini samaaegsel manustamisel on sarnane toime vardenafiili AUC ja Cmax tasemele. Kui vardenafiili kasutatakse koos mõõduka CYP3A4 inhibiitoriga, nagu erütromütsiin või klaritromütsiin, võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Tsimetidiin (400 mg kaks korda ööpäevas), tsütokroom P450 mittespetsiifiline inhibiitor, manustatakse koos koos vardenafiiliga (20 mg) tervetele vabatahtlikele ei mõjutanud vardenafiili AUC ja Cmax.
Greibimahl, mis on nõrk soolestiku CYP3A4 metabolismi inhibiitor, võib põhjustada vardenafiili plasmakontsentratsiooni mõõduka tõusu (vt lõik 4.4).
Vardenafiili (20 mg) farmakokineetikat ei mõjutanud samaaegne manustamine koos H2 antagonisti ranitidiiniga (150 mg kaks korda ööpäevas), digoksiiniga, varfariiniga, glibenklamiidiga, alkoholiga (keskmine maksimaalne alkoholisisaldus 73 mg / dl) või antatsiidi üksikannused ( magneesiumhüdroksiid / alumiiniumhüdroksiid).
Kuigi kõigi ravimitega ei ole spetsiifilisi koostoimeuuringuid läbi viidud, ei näidanud populatsiooni farmakokineetiline analüüs mingit toimet vardenafiili farmakokineetikale pärast samaaegset manustamist järgmiste ravimitega: atsetüülsalitsüülhape, AKE inhibiitorid, beetablokaatorid, nõrgad CYP3A4 inhibiitorid, diureetikumid ja diabeediravimid (sulfonüüluuread ja metformiin).
Vardenafiili toime teistele ravimitele
Puuduvad andmed vardenafiili ja mittespetsiifiliste fosfodiesteraasi inhibiitorite, nagu teofülliin või dipüridamool, koostoime kohta.
Haridus in vivo
18 tervel meessoost vabatahtlikul läbi viidud uuringus ei täheldatud keelealuse nitroglütseriini (0,4 mg) vererõhku langetava toime tugevnemist pärast vardenafiili (10 mg) manustamist erinevate ajavahemike järel (1 kuni 24 tundi) enne nitroglütseriini annust 20 mg vardenafiili õhukese polümeerikattega tablette võimendasid keelealuse nitroglütseriini (0,4 mg) vererõhku langetavat toimet, mida võeti 1 ja 4 tundi pärast vardenafiili manustamist tervetel keskealistel patsientidel. Nitroglütseriini võtmisel 24 tundi pärast ühe 20 mg õhukese polümeerikattega tableti manustamist ei täheldatud mõju vererõhule. Kuna puuduvad andmed selle kohta, et vardenafiil võib patsientidel potentsiaalselt suurendada nitraatide hüpotensiivset toimet, on samaaegne kasutamine selle rühma ravimitega vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Nicorandil on hübriid, mis toimib nitraadina ja ravimina, mis aktiveerib kaaliumikanalid. Nitraadina võib see koos vardenafiiliga põhjustada tõsiseid koostoimeid.
Kuna monoteraapia võib põhjustada märkimisväärset vererõhu langust, eriti posturaalset hüpotensiooni ja minestust, on alfa-blokaatorite ja vardenafiili vahel tehtud koostoimeuuringuid. Kahes koostoimeuuringus normotensiivsetel tervetel vabatahtlikel teatati pärast vardenafiili samaaegset manustamist pärast alfa-adrenoblokaatorite suurte annuste tiitrimist suurteks annusteks (mõnel juhul sümptomaatiline). Hüpotensiooni avastati sagedamini vardenafiili ja terasoosiini samaaegsel manustamisel kui 6 -tunnise intervalliga.
Tuginedes vardenafiiliga läbi viidud koostoimeuuringute tulemustele eesnäärme healoomulise hüpertroofiaga (BPH) patsientidel, kes said stabiilset ravi tamsulosiini, terasoosi või alfusosiiniga, täheldati järgmist:
• Kui vardenafiili (õhukese polümeerikattega tablette) manustati 5, 10 või 20 mg annustes lisaks stabiilsele ravile tamsulosiiniga, ei täheldatud sümptomaatilist vererõhu langust, kuigi 3/21 isikul, keda raviti tamsulosiiniga. väärtused seisvas asendis olid ajutiselt madalamad kui 85 mmHg.
• Kui vardenafiili 5 mg (õhukese polümeerikattega tabletid) manustati koos 5 või 10 mg terasoosiiniga, tekkis ühel patsiendil 21-st sümptomaatiline posturaalne hüpotensioon. Hüpotensiooni ei täheldatud, kui 5 mg vardenafiili ja terasoosiini manustamist eraldati 6 -tunnise intervalliga.
• Kui vardenafiili (õhukese polümeerikattega tabletid) manustati 5 või 10 mg annustes lisaks stabiilsele alfusosiinravile, ei täheldatud sümptomaatilist vererõhu langust võrreldes platseeboga.
Seetõttu tohib samaaegset ravi vardenafiiliga alustada alles siis, kui patsient saab stabiilset alfablokaatorravi, alustades väikseima soovitatud algannusega 5 mg. Levitrat võib manustada igal ajal koos tamsulosiini või alfusosiiniga, samal ajal kui koos teiste alfa -blokaatoritega tuleb vardenafiili kombineerimisel määrata intervall annuste vahel (vt lõik 4.4).
Varfariini (25 mg), mis metaboliseerub CYP2C9 kaudu, või digoksiini (0,375 mg) manustamisel koos vardenafiiliga (20 mg õhukese polümeerikattega tablette) ei leitud olulisi koostoimeid. Glibenklamiidi (3,5 mg) suhtelist biosaadavust ei mõjutanud vardenafiili (20 mg) samaaegne manustamine. Spetsiifilises uuringus, kus vardenafiili (20 mg) manustati hüpertensiooniga patsientidele koos aeglaselt vabastava nifedipiiniga (30 mg või 60 mg), langes süstoolne vererõhk veelgi lamavas asendis 6 mmHg ja diastoolne vererõhk 5 mmHg. millega kaasneb südame löögisageduse tõus 4 lööki minutis.
Pärast vardenafiili (20 mg õhukese polümeerikattega tablettide) võtmist koos alkoholiga (keskmine maksimaalne alkoholisisaldus veres 73 mg / dl) ei võimendanud vardenafiil alkoholi mõju vererõhule ja südame löögisagedusele. Ning vardenafiili farmakokineetika ei muutunud .
Vardenafiil (10 mg) ei võimendanud atsetüülsalitsüülhappe (2 x 81 mg) põhjustatud veritsusaja pikenemist.
04.6 Rasedus ja imetamine
Levitra ei ole näidustatud kasutamiseks naistel. Puuduvad uuringud vardenafiili kasutamise kohta rasedatel.
Fertiilsusandmed puuduvad.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud.
Kuna vardenafiiliga läbi viidud kliinilistes uuringutes on teatatud pearinglusest ja nägemishäiretest, peaksid patsiendid enne autojuhtimist või masinatega töötamist teadma, kuidas nad Levitrale reageerivad.
04.8 Kõrvaltoimed
Levitra õhukese polümeerikattega tablettide või Levitra 10 mg suus dispergeeruvate tablettide kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimed olid üldiselt mööduvad ja kerge või mõõduka intensiivsusega. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime on peavalu, mida esines 10% -l või enamal patsientidest.
Kõrvaltoimed on klassifitseeritud vastavalt MedDRA esinemissagedusele: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
Igas esinemissageduses on kõrvaltoimed teatatud raskusastme kahanevas järjekorras.
Teatatud on järgmistest kõrvaltoimetest:
* Turustamisjärgsetel ja kliinilistes uuringutes PDE5 inhibiitorite, sealhulgas vardenafiili kasutamisega on teatavatel juhtudel teatatud äkilisest kuulmise halvenemisest või kadumisest.
Levitra 20 mg õhukese polümeerikattega tablettide annuse kasutamisel tekkisid eakatel (≥ 65-aastastel) patsientidel sagedamini peavalu (16,2% vs 11,8%) ja pearinglust (3,7% vs 0,7%), võrreldes nooremate patsientidega (
Üldiselt on täheldatud kõrvaltoimete (eriti pearingluse) esinemissagedust veidi kõrgemal patsientidel, kellel on anamneesis hüpertensioon.
Teise "sama klassi ravimi" turuletuleku ajal.
Vaskulaarsed patoloogiad
Seoses mõne teise selle klassi ravimi kasutamisega on ravimi turustamise faasis teatatud tõsistest kardiovaskulaarsetest reaktsioonidest, sealhulgas ajuveresoonkonna verejooks, äkiline südame surm, mööduv isheemiline atakk, ebastabiilne stenokardia ja ventrikulaarne arütmia.
04.9 Üleannustamine
Vabatahtlike uuringutes, kus vardenafiili (õhukese polümeerikattega tabletid) ühekordse annusena manustati kuni 80 mg ööpäevas, taluti ravimit ilma suuremate kõrvaltoimeta.
Kui vardenafiili manustati soovitatud annustamisskeemist suuremates annustes ja sagedamini (40 mg õhukese polümeerikattega tablette kaks korda ööpäevas), on teatatud tugeva alaseljavalu juhtudest, mis ei ole siiski seotud lihaste või neuroloogilise toksilisusega.
Üleannustamise korral tuleb võtta vajalikke toetavaid meetmeid. Neerudialüüs ei kiirenda kliirensit, kuna vardenafiil seondub tugevalt plasmavalkudega ega eritu oluliselt uriiniga.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: uroloogilised ravimid, erektsioonihäirete ravimid, ATC -kood: G04B E09.
Vardenafiil on suukaudne ravi erektsioonihäiretega patsientide erektsioonihäirete parandamiseks. Normaalsetes tingimustes, st seksuaalse stimulatsiooni juuresolekul, taastab see erektsioonihäired, suurendades peenise verevoolu.
Peenise erektsioon on hemodünaamiline protsess. Seksuaalse stimulatsiooni ajal vabaneb lämmastikoksiid. Viimane aktiveerib ensüümi guanüültsüklaasi, mis põhjustab tsüklilise guanosiinmonofosfaadi (cGMP) taseme tõusu ajukoorudes. See omakorda loob silelihaste lõõgastuse cGMP taset reguleerivad sünteesi kiirus guanüültsüklaasi kaudu ja lagunemiskiirus fosfodiesteraaside (PDE) kaudu, mis hüdrolüüsivad cGMP-d.
Vardenafiil on tugev ja selektiivne inhibiitor cGMP-spetsiifilisele 5. tüüpi fosfodiesteraasile (PDE5), mis on valdav PDE inimese ajukoorel. Vardenafiil, inhibeerides PDE5, suurendab oluliselt lämmastikoksiidi toimet. Endogeenne kavernooskehas. Kui lämmastikoksiid vabaneb vastuseks seksuaalsele stimulatsioonile, põhjustab vardenafiili PDE5 pärssimine cGMP taseme tõusu kavernooskehas. Seetõttu on vardenafiili kasuliku terapeutilise toime avaldamiseks vajalik seksuaalne stimulatsioon.
Uuringud in vitro näitas, et vardenafiil on PDE5 suhtes tugevam kui teiste teadaolevate fosfodiesteraaside puhul (> 15 korda võrreldes PDE6 -ga,> 130 korda võrreldes PDE1 -ga,> 300 korda võrreldes PDE11 -ga ja> 1000 korda võrreldes PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 ja PDE10).
Peenise pletüsmograafiaga (RigiScan) läbi viidud uuringus registreeriti mõnedel isikutel tungimiseks piisav erektsioon (60% jäikus) juba 15 minutit pärast vardenafiili 20 mg annuse manustamist. Nende isikute üldine ravivastus vardenafiilile muutus statistiliselt oluliseks platseeboga võrreldes 25 minutit pärast manustamist.
Vardenafiil põhjustab kerget ja mööduvat vererõhu langust, mis enamikul juhtudel ei muutu kliinilisteks sümptomiteks. Keskmine maksimaalne süstoolse vererõhu langus lamades pärast 20 ja 40 mg vardenafiili annuste manustamist oli - 6,9 mmHg 20 mg ja - 4,3 mmHg 40 mg vardenafiili puhul, võrreldes platseeboga. Need toimed on kooskõlas PDE5 inhibiitorite veresooni laiendava toimega ja on tõenäoliselt tingitud cGMP taseme tõusust silelihasrakkudes. Vardenafiili ühekordsed ja korduvad suukaudsed annused kuni 40 mg ei avaldanud tervetel vabatahtlikel kliiniliselt olulist toimet EKG -le.
Randomiseeritud ristuvas topeltpimedas üheannuselises uuringus, milles osales 59 tervet vabatahtlikku, võrreldi vardenafiili (10 mg-80 mg), sildenafiili (50 mg ja 400 mg) ja platseebo QT toimet. Moksifloksatsiin (400 mg) lisati sisemise aktiivse kontrollina. Mõju QT segmendile mõõdeti üks tund pärast manustamist (vardenafiili keskmine tmax). Selle uuringu esmane eesmärk oli välistada ühekordse suukaudse annuse mõju, mis oleks suurem kui 10 ms (näitamaks seega toime puudumist). vardenafiili 80 mg QT segmendis võrreldes platseeboga, mõõdetuna Fridericia korrektsioonivalemi (QTcF = QT / RR1 / 3) muutusega võrreldes algväärtusega võrreldes tund pärast manustamist. Vardenafiil näitas QTc (Fridericia) tõusu 8 ms (90% CI: 6-9) ja 10 ms (90% CI: 8-11) annustes 10 ja 80 mg võrreldes platseeboga ja QTc tõusu 4 msec (90% CI: 3-6) ja 6 ms (90% CI: 4-7) annuses 10 mg ja 80 mg võrreldes platseeboga üks tund pärast manustamist. Tmax juures on ainult vardenafiili QTcF keskmine 80 mg jäi uuringupiiridest välja (keskmine 10 ms, 90% CI: 8–11). Individuaalse korrektsioonivalemi abil ei leitud piire ületavaid väärtusi.
Teises turuletulekujärgses uuringus, milles osales 44 tervet vabatahtlikku, manustati 10 mg vardenafiili või 50 mg sildenafiili ühekordseid annuseid koos 400 mg gatifloksatsiiniga-ravimiga, millel on sarnane toime QT-intervallile. Nii vardenafiil kui ka sildenafiil suurendasid mõju QTc Friedericiale 4 ms (vardenafiil) ja 5 ms (sildenafiil), võrreldes iga ravimi eraldi manustamisega. Nende muutuste tegelik kliiniline mõju on teadmata.
Lisateave kliiniliste uuringute kohta Levitra 10 mg suus dispergeeruvate tablettidega
Levitra 10 mg suus dispergeeruvate tablettide efektiivsust ja ohutust demonstreeriti suures populatsioonis eraldi kahes randomiseeritud uuringus, milles osales 701 erektsioonihäirega patsienti, keda raviti kuni 12 nädalat. Patsientide jaotus eelnevalt määratletud alarühmadesse hõlmas eakaid patsiente (51%), patsiente, kellel on anamneesis suhkurtõbi (29%), düslipideemia (39%) ja hüpertensioon (40%).
Levitra 10 mg suus dispergeeruvate tablettidega tehtud kahe kliinilise uuringu andmete üldhinnangus olid Levitra 10 mg suus dispergeeruvate tablettidega saadud IIEF-EF skoorid oluliselt kõrgemad kui platseebo.
Rahuldav tungimine saavutati 71% -l kõigist kliinilistes uuringutes teatatud vahekatsetest võrreldes 44% -ga kõigist platseeborühma katsetest. Sarnaseid tulemusi täheldati ka alarühmades, eakatel patsientidel (65%), patsientidel, kellel on anamneesis suhkurtõbi (63%), düslipideemia (66%) ja hüpertensioon (70%).
Levitra suus dispergeeruvate tablettide kasutamisel õnnestus ligikaudu 63% teatatud vahekatsetest erektsiooni säilitamise osas edukalt, võrreldes ligikaudu 26% -ga kõigist platseeborühma katsetest.Eelmääratletud patsientide alarühmades saavutati edukas erektsiooni säilitamine 57% -l (eakad patsiendid), 56% -l (suhkurtõvega patsiendid), 59% -l (düslipideemiaga patsiendid) ja 60% -l (anamneesiga patsiendid) Kõigist teatatud katsetest, kus kasutati Levitra 10 mg suus dispergeeruvaid tablette.
Lisateave kliiniliste uuringute kohta
Kliinilistes uuringutes manustati vardenafiili enam kui 17 000 erektsioonihäirega (ED) patsiendile vanuses 18 kuni 89 aastat, kellest paljudel esines mitmeid haigusi. Vähemalt kuus kuud on vardenafiiliga ravitud üle 2500 patsiendi. Neist üle 900 on ravitud aasta või kauem.
Esindatud olid järgmised patsientide rühmad: eakad (22%), hüpertensiivsed (35%), suhkurtõbi (29%), südame isheemiatõbi ja muud kardiovaskulaarsed haigused (7%), krooniline kopsuhaigus (5%), hüperlipideemia (22%) %), depressioon (5%), radikaalne prostatektoomia (9%). Järgmised rühmad ei olnud kliinilistes uuringutes hästi esindatud: eakad (> 75 aastat, 2,4%) ja teatud kardiovaskulaarsete haigustega patsiendid (vt lõik 4.3). Kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud patsientidel, kellel on kesknärvisüsteemi häired (välja arvatud seljaaju vigastus), raske neeru- või maksakahjustusega, vaagnaoperatsioonidega (välja arvatud kahepoolne närvisäästlik prostatektoomia), trauma, kiiritusravi, vähenenud seksuaalse iha või peenise anatoomiliste häiretega patsientidel. .
Pilootuuringutes parandas ravi vardenafiiliga (õhukese polümeerikattega tabletid) erektsioonihäireid võrreldes platseeboga. Väikese arvu patsientide puhul, kes olid vahekorras kuni neli kuni viis tundi pärast manustamist, oli tungimise ja erektsiooni säilitamise edukus pidevalt suurem kui platseebo puhul.
Fikseeritud annustega uuringutes (õhukese polümeerikattega tabletid) saavutas laienenud ED-ga patsientide populatsioonis rahuldava läbitungimise (SEP2) 68% (5 mg), 76% (10 mg) ja 80% (20 mg) patsientidest. kuni 49% platseebost uuringu 3 kuu jooksul. Võime säilitada erektsiooni (SEP 3) selles laienenud populatsioonis saavutati 53% (5 mg), 63% (10 mg) ja 65% (20 mg) patsientidel, võrreldes platseeboga 29% -l.
Peamiste efektiivsusuuringute kogutud andmete põhjal oli pärast vardenafiili manustamist rahuldav tungimine patsientide osakaal järgmine: psühhogeenne erektsioonihäire (77–87%), erektsioonihäirete sega (69–83%) düsfunktsioon orgaaniline erektsioon ( 64-75%), eakad (52-75%), südame isheemiatõbi (70-73%), hüperlipideemia (62-73%), krooniline kopsuhaigus (74-78%), depressioon (59-69%)) ja patsiendid, keda raviti samaaegselt antihüpertensiivsete ravimitega (62-73%).
Suhkurtõvega patsientidel läbi viidud kliinilises uuringus parandas vardenafiil märkimisväärselt erektsioonihäireid, võimet saavutada ja säilitada piisava kestusega erektsiooni rahuldava vahekorra lõpetamiseks ning peenise jäikust võrreldes platseeboga. Patsientidel, kes lõpetasid kolm kuud kestnud ravi , vastus erektsiooni saavutamise ja säilitamise võimele oli 61% ja 49% 10 mg ja 64% ning 54% 20 mg vardenafiili kasutamisel, võrreldes 36% ja 23% platseeboga.
Kliinilises uuringus, milles osalesid eesnäärme kahjustusega patsiendid, parandas vardenafiil annustes 10 mg ja 20 mg oluliselt erektsioonihäireid, võimet saavutada ja säilitada piisava kestusega erektsioon seksuaalvahekorra lõpuleviimiseks, võrreldes platseeboga. Rahuldav ja peenise jäikus. Patsientidel, kes lõpetasid kolm kuud ravi, oli ravivastus erektsiooni saavutamise ja säilitamise võimele 47% ja 37% 10 mg ja 48% ning 34% 20 mg vardenafiili kasutamisel, võrreldes 22% ja 10% % platseebot saanud patsientidest.
Paindliku annusega kliinilises uuringus seljaaju vigastusega patsientidel parandas vardenafiil oluliselt erektsioonihäireid, võimet saavutada ja säilitada piisava kestusega erektsiooni rahuldava vahekorra lõpetamiseks ning peenise jäikust võrreldes platseeboga. Normaalse IIEF skoori (≥26) juurde naasnud patsiendid olid vardenafiili puhul 53% ja platseebo puhul 9%. Erektsiooni saavutamine ja säilitamine oli 76% ja 59% vardenafiili kasutamisel, võrreldes 41% ja 22% platseeboga. kliinilisest ja statistilisest vaatenurgast (lk
Pikaajalistes uuringutes säilitati vardenafiili efektiivsus ja talutavus.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Bioekvivalentsusuuringud on näidanud, et Levitra 10 mg suus dispergeeruv tablett ei ole bioekvivalentne 10 mg õhukese polümeerikattega tabletiga; seetõttu ei tohi suus dispergeeruvat ravimvormi kasutada samaväärsena Levitra 10 mg õhukese polümeerikattega tablettidega.
Imendumine
Levitra õhukese polümeerikattega tablettide puhul imendub vardenafiil kiiresti, maksimaalne plasmakontsentratsioon on mõnedel isikutel leitud juba 15 minutit pärast suukaudset manustamist. 90% juhtudest saavutatakse aga maksimaalne plasmakontsentratsioon tühja kõhuga 30 ... 120 minuti jooksul (mediaan 60 minutit) pärast suukaudset manustamist. Keskmine absoluutne biosaadavus on 15%. Pärast vardenafiili suukaudset manustamist suurenevad AUC ja C soovitatud annuste vahemikus (5 ... 20 mg) peaaegu proportsionaalselt annusega.
Kui Levitra õhukese polümeerikattega tablette võetakse koos rasvarikka einega (rasvasisaldus 57%), väheneb imendumise kiirus, kusjuures keskmine tmax tõuseb 1 tund ja keskmine Cmax väheneb 20%, muutmata AUC. Pärast 30% rasva sisaldavat sööki ei muutu vardenafiili imendumise kiirus ja ulatus (tmax, Cmax ja AUC) tühja kõhuga manustamisel.
Vardenafiil imendub kiiresti pärast Levitra 10 mg suus dispergeeruvate tablettide manustamist ilma veeta. Keskmine aeg Cmax saavutamiseks on 45–90 minutit ja on sarnane või veidi pikem (8–45 min) kui õhukese polümeerikattega tablettidel. 10 mg suus dispergeeruvate tablettide kasutamisel suurenes vardenafiili keskmine AUC 21-29% (keskealistel ja eakatel erektsioonihäiretega patsientidel) või 44% (noortel tervetel isikutel) võrreldes õhukese polümeerikattega tablettidega. väikese koguse ravimi kohalik imendumine suuõõnes. Suus dispergeeruvate tablettide ja õhukese polümeerikattega tablettide keskmine Cmax ei erine pidevalt.
Isikutel, kes võtsid Levitra 10 mg suus dispergeeruvaid tablette koos suure rasvasisaldusega toiduga, ei täheldatud mõju vardenafiili AUC-le ja tmax-ile, samal ajal kui Cmax vähenes 35%, kui seda manustati toiduga. Nende tulemuste põhjal võib Levitra 10 mg suus dispergeeruvaid tablette võtta koos toiduga või ilma.
Kui Levitra 10 mg suus dispergeeruvaid tablette võetakse koos veega, väheneb AUC 29%, Cmax jääb muutumatuks ja keskmine tmax väheneb 60 minutiga võrreldes ilma veeta. Levitra 10 mg suus dispergeeruvad tabletid tuleb võtta ilma vedelikuta.
Levitamine
Vardenafiili keskmine jaotusruumala stabiilses olekus on 208 l, mis näitab, et ravim jaotub kudedesse.
Vardenafiil ja selle peamine tsirkuleeriv metaboliit (M1) on mõlemad tugevalt seotud plasmavalkudega (ligikaudu 95% vardenafiili või M1 puhul). Nii vardenafiili kui ka M1 puhul ei sõltu seondumine valkudega ravimi üldkontsentratsioonist.
Tervetel vabatahtlikel tehtud mõõtmiste põhjal 90 minutit pärast vardenafiili manustamist võib patsientide spermas esineda maksimaalselt 0,00012% manustatud annusest.
Biotransformatsioon
Vardenafiil Levitra õhukese polümeerikattega tablettides metaboliseerub peamiselt maksaensüümide toimel tsütokroom P450 (CYP) isovormi 3A4 kaudu, millele annavad oma osa ka CYP3A5 ja CYP2C isovormid.
Inimeste peamine ringlev metaboliit (M1) pärineb vardenafiili deetüleerimisest ja metaboliseerub edasi, eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 4 tundi. Süsteemses vereringes esineb M1 osaliselt glükuroniidi kujul. Metaboliidil M1 on fosfodiesteraaside selektiivsusprofiil, mis sarnaneb vardenafiiliga, ja tugevus in vitro 5. tüüpi fosfodiesteraasi puhul, mis võrdub ligikaudu 28% -ga muutmata ravimi omast, aidates kaasa efektiivsusele umbes 7%.
Pärast Levitra 10 mg suus dispergeeruvate tablettide võtmist on vardenafiili keskmine terminaalne poolväärtusaeg 4 kuni 6 tundi. Metaboliidi M1 eliminatsiooni poolväärtusaeg on sarnane algravimi omaga, ulatudes 3 kuni 5 tunnini.
Elimineerimine
Vardenafiili kogukliirens organismis on 56 l / h, lõplik poolväärtusaeg on ligikaudu 4-5 tundi. Pärast suukaudset manustamist eritub vardenafiil metaboliitidena peamiselt väljaheitega (ligikaudu 91 ... 95% manustatud annusest). vähemal määral uriinis (ligikaudu 2-6% manustatud annusest).
Farmakokineetika teatud patsientide rühmades
Eakad kodanikud
Vardenafiili maksakliirens tervetel eakatel vabatahtlikel (65 -aastased ja vanemad) vähenes võrreldes nooremate tervete vabatahtlikega (18–45 -aastased). Eakatel meestel, kes võtsid Levitra õhukese polümeerikattega tablette, oli vardenafiili AUC keskmiselt 52% ja Cmax 34% kõrgem kui noorematel meestel (vt lõik 4.2).
Eakatel (65-aastastel või vanematel) patsientidel, kes võtsid Levitra suus dispergeeruvaid tablette, suurenes vardenafiili AUC ja Cmax vastavalt 31-39% ja 16-21% võrreldes 45-aastaste või nooremate patsientidega. vardenafiili kogunemine 45 -aastaste või vanemate või 65 -aastaste või vanemate patsientide plasmas pärast Levitra 10 mg suus dispergeeruvate tablettide üks kord ööpäevas manustamist 10 päeva jooksul.
Neerufunktsiooni kahjustus
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30–80 ml / min) vabatahtlikel oli vardenafiili farmakokineetika sarnane normaalse neerufunktsiooni kontrollrühma farmakokineetikaga. Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens)
Maksafunktsiooni kahjustus
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh A ja B) vähenes vardenafiili kliirens proportsionaalselt maksakahjustuse astmega. Kerge maksakahjustusega (Child-Pugh A) patsientidel täheldati vardenafiili AUC ja Cmax tõusu 17% ja 22% võrreldes tervete vabatahtlikega. Mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh B) patsientidel täheldati tervete vabatahtlike vabatahtlikel vardenafiili AUC ja Cmax suurenemist vastavalt 160% ja 133% (vt lõik 4.2). Vardenafiili farmakokineetikat raske maksakahjustusega (Child-Pugh C) patsientidel ei ole uuritud (vt lõik 4.3).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed, mis põhinevad tavapärastel uuringutel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele ohutuse farmakoloogia, korduvtoksilisus, genotoksilisus, kantserogeenne toime, reproduktsioonitoksilisus.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti:
Krospovidoon
Magneesiumstearaat
Mikrokristalne tselluloos
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Kattekile:
Makrogool 400
Hüpromelloos
Titaandioksiid (E171)
Kollane raudoksiid (E172)
Punane raudoksiid (E172)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
PP / alumiiniumblistrid karbis, 2, 4, 8, 12 ja 20 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Hävitamiseks ei ole erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Bayer Pharma AG
13342 Berliin
Saksamaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL / 1/03/248 / 001-004, 021
035734019
035734021
035734033
035734045
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 6. märts 2003
Viimase uuendamise kuupäev: 6. märts 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Märts 2012
