Toimeained: Golimumab
Simponi 50 mg süstelahus pen-süstlis
Simponi pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Simponi 50 mg süstelahus pen-süstlis
- Simponi 100 mg süstelahus pen-süstlis
Näidustused Miks Simponi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Simponi sisaldab toimeainet nimega golimumab.
Simponi kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse TNF blokaatoriteks. Seda kasutatakse täiskasvanutel järgmiste põletikuliste haiguste raviks:
- Reumatoidartriit
- Psoriaatiline artriit
- Aksiaalne spondüloartroos, sealhulgas anküloseeriv spondüliit ja mitteradiograafiline aksiaalne spondüloartriit
- Haavandiline jämesoolepõletik
Vähemalt 40 kg kaaluvatel lastel kasutatakse Simponi polüartikulaarse juveniilse idiopaatilise artriidi raviks.
Simponi toimib, blokeerides valgu nimega "kasvaja nekroosifaktor alfa" (TNF-α). See valk osaleb keha põletikulistes protsessides ja selle blokeerimisega on võimalik vähendada põletikku organismis.
Reumatoidartriit
Reumatoidartriit on põletikuline liigesehaigus. Kui teil on aktiivne reumatoidartriit, ravitakse teid esialgu teiste ravimitega. Kui te ei reageeri nendele ravimitele piisavalt, ravitakse teid Simponiga kombinatsioonis teise ravimiga, mida nimetatakse metotreksaadiks:
- Vähendage haiguse tunnuseid ja sümptomeid.
- Aeglustage luude ja liigeste kahjustusi.
- Parandage füüsilist funktsiooni.
Psoriaatiline artriit
Psoriaatiline artriit on põletikuline liigesehaigus, millega tavaliselt kaasneb psoriaas, põletikuline nahahaigus. Kui teil on aktiivne psoriaatiline artriit, ravitakse teid kõigepealt teiste ravimitega. Kui te ei reageeri nendele ravimitele piisavalt, ravitakse teid Simponiga jaoks:
- Vähendage haiguse tunnuseid ja sümptomeid.
- Aeglustage luude ja liigeste kahjustusi.
- Parandage füüsilist funktsiooni.
Anküloseeriv spondüliit ja mitteradiograafiline aksiaalne spondüloartriit
Anküloseeriv spondüliit ja mitteradiograafiline aksiaalne spondüloartroos on lülisamba põletikulised haigused. Kui teil on anküloseeriv spondüliit või mitteradiograafiline aksiaalne spondüloartriit, ravitakse teid kõigepealt teiste ravimitega. Kui te ei reageeri nendele ravimitele piisavalt, ravitakse teid Simponiga järgmistel juhtudel:
- Vähendage haiguse tunnuseid ja sümptomeid.
- Parandage füüsilist funktsiooni.
Haavandiline jämesoolepõletik
Haavandiline koliit on põletikuline soolehaigus. Kui teil on haavandiline koliit, antakse teile esmalt teisi ravimeid. Kui te ei reageeri nendele ravimitele piisavalt, antakse teile haiguse raviks Simponi.
Polüartikulaarne juveniilne idiopaatiline artriit
Polüartikulaarne juveniilne idiopaatiline artriit on põletikuline haigus, mis põhjustab lastel liigeste valu ja turset.Kui teie lapsel on polüartikulaarne juveniilne idiopaatiline artriit, antakse teie lapsele esmalt teisi ravimeid. Kui teie laps ei reageeri nendele ravimitele piisavalt, antakse haiguse raviks Simponi koos metotreksaadiga.
Vastunäidustused Millal Simponi ei tohi kasutada
Ärge kasutage Simponit:
- Kui olete golimumabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline (ülitundlik).
- Kui teil on tuberkuloos (TB) või mõni muu tõsine infektsioon.
- Kui teil on mõõdukas või raske südamepuudulikkus.
Kui te pole kindel, kas mõni ülaltoodud tingimustest kehtib teie kohta, rääkige enne Simponi kasutamist oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Simponi võtmist
Enne Simponi kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Infektsioonid
Rääkige otsekohe oma arstile, kui teil on Simponi -ravi ajal või pärast seda juba esinenud või teil on infektsiooni sümptomeid. Infektsiooni sümptomiteks on palavik, köha, õhupuudus, gripilaadsed sümptomid, kõhulahtisus, haavad, hambaprobleemid või põletustunne urineerimisel.
- Simponi kasutamisel saate nakkusi kergemini.
- Infektsioonid võivad areneda kiiremini ja olla raskemad. Samuti võivad tagasi tulla mineviku nakkused.
Tuberkuloos (TB)
Rääkige kohe oma arstile, kui märkate ravi ajal tuberkuloosi sümptomeid. Tuberkuloosi sümptomiteks on püsiv köha, kehakaalu langus, väsimus, palavik või öine higistamine.
- Simponiga ravitud patsientidel on teatatud mõningatest tuberkuloosi juhtudest, harvadel juhtudel isegi patsientidel, keda on ravitud tuberkuloosivastaste ravimitega. Arst teeb teile teste, et näha, kas teil on tuberkuloos. Arst salvestab need testid patsiendi hoiatuskaardile.
- On väga oluline, et te räägiksite oma arstile, kui teil on varem olnud tuberkuloos või kui olete olnud lähedases kontaktis kellegagi, kellel on või on olnud tuberkuloos.
- Kui arst arvab, et teil on tuberkuloosi risk, võidakse teid enne Simponi manustamist ravida tuberkuloosivastaste ravimitega.
B -hepatiidi viirus (HBV)
- Enne Simponi manustamist öelge oma arstile, kui olete kandja või teil on või on olnud B -hepatiit
- Rääkige oma arstile, kui arvate, et teil võib olla B -hepatiidi nakatumise oht
- Arst peab hindama, kas teil on B -hepatiit
- Ravi TNF -blokaatoritega, nagu Simponi, võib seda viirust kandvatel patsientidel uuesti aktiveerida B -hepatiidi viiruse, mis mõnel juhul võib põhjustada surma.
Invasiivsed seeninfektsioonid
Rääkige kohe oma arstile, kui olete elanud või reisinud piirkonda, kus on levinud teatud tüüpi seente põhjustatud infektsioonid, mis võivad mõjutada kopse või muid kehaosi (nn histoplasmoos, koktsidioidomükoos või blastomükoos). Küsige oma arstilt, kas te ei tea, kas need seeninfektsioonid on levinud piirkonnas, kus elasite või reisisite.
Vähk ja lümfoom
Enne Simponi manustamist rääkige oma arstile, kui teil on või on kunagi olnud lümfoom (teatud tüüpi verevähk) või muud tüüpi vähk.
- Kui kasutate Simponi või teisi TNF blokaatoreid, võite suurendada lümfoomi või mõne muu vähivormi tekke riski.
- Raske reumatoidartriidi või muude põletikuliste seisunditega patsientidel, kes on seda haigust pikka aega põdenud, võib keskmisest suurem risk haigestuda lümfoomi.
- TNF-i blokeerivaid ravimeid kasutavatel lastel ja noorukitel on teatatud vähist, sealhulgas ebatavalistest, mõnikord surmaga lõppevatest vähkkasvajatest.
- Harvadel juhtudel on teisi TNF blokaatoreid kasutavatel patsientidel täheldatud spetsiifilist ja rasket tüüpi lümfoomi, mida nimetatakse hepatospleniliseks T-rakuliseks lümfoomiks. Enamik neist patsientidest olid noorukid või noored täiskasvanud mehed. See vähivorm on tavaliselt lõppenud surmaga. Peaaegu kõik need patsiendid said ka ravimeid, mida nimetatakse asatiopriiniks või 6-merkaptopuriiniks. Rääkige oma arstile, kui te võtate koos Simponiga asatiopriini või 6-merkaptopuriini.
- Raske püsiva astma, kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) või suitsetajatel võib Simponi -ravi korral olla suurem vähirisk. Kui teil on raske püsiv astma, KOK või suitsetate palju, peaksite oma arstiga arutama, kas ravi TNF -blokaatoriga on sobiv.
- Mõnedel golimumabiga ravitud patsientidel on tekkinud teatud tüüpi nahavähk. Kui teil tekib ravi ajal või pärast ravi mingeid muutusi naha väljanägemises või kasvus, rääkige sellest oma arstile.
Südamepuudulikkus
Rääkige oma arstile kohe, kui märkate uusi või süvenevaid südamepuudulikkuse sümptomeid. Südamepuudulikkuse sümptomiteks on õhupuudus või jalgade turse.
- TNF blokaatorite, sealhulgas Simponi kasutamisel on teatatud kongestiivse südamepuudulikkuse tekkimisest või süvenemisest. Mõned neist patsientidest on surnud.
- Kui teil on kerge südamepuudulikkus ja teid ravitakse Simponiga, jälgib arst teid hoolikalt.
Närvisüsteemi haigus
Rääkige kohe oma arstile, kui teil on kunagi diagnoositud demüeliniseeriva haiguse, nagu hulgiskleroos, sümptomid või sümptomid. Sümptomiteks võivad olla nägemishäired, käte ja jalgade nõrkus, tuimus või surin mis tahes kehaosas. Teie arst otsustab, kas te peate Simponi võtma.
Hambaravi või -protseduurid
- Rääkige oma arstile, kui teile tehakse hambaoperatsioone või -protseduure.
- Öelge protseduuri tegevale kirurgile või hambaarstile, et teid ravitakse Simponiga, näidates patsiendi hoiatuskaarti.
Autoimmuunhaigused
Rääkige oma arstile, kui teil tekivad luupuse nimega haiguse sümptomid. Sümptomiteks on püsiv lööve, palavik, liigesevalu ja väsimus.
- Harvadel juhtudel on TNF -i blokaatoritega ravitud inimestel tekkinud luupus.
Vere haigused
Mõnel patsiendil ei pruugi keha toota piisavalt vererakke, mis aitavad organismil infektsioonidega võidelda või verejooksu peatada. Kui teil on püsiv palavik, millest te aru ei saa, teil tekivad kergesti verevalumid või veritsete või näete kahvatu, pöörduge kohe oma arsti poole. Arst võib otsustada ravi katkestada.
Kui te pole kindel, kas mõni ülaltoodud tingimustest kehtib teie kohta, rääkige enne Simponi kasutamist oma arsti või apteekriga.
Vaktsineerimised
Öelge oma arstile, kui olete hiljuti vaktsineeritud või kavatsete end vaktsineerida.
- Simponi -ravi ajal ei tohi te saada teatud (elus) vaktsiine.
- Mõned vaktsineerimised võivad põhjustada infektsioone. Kui te saite Simponi raseduse ajal, võib teie lapsel olla suurem risk selle nakkuse tekkeks umbes kuus kuud pärast viimast raseduse ajal saadud annust. Oluline on Simponi kasutamise kohta oma lastearstile ja teistele tervishoiutöötajatele rääkida. saab otsustada, millal laps peaks vaktsineerima.
Rääkige oma lapse arstiga oma lapse vaktsineerimise kohta. Võimalusel peaks teie laps enne Simponi kasutamist olema kõigi vaktsineerimistega kursis.
Nakkuslikud raviained
Rääkige oma arstiga, kui olete hiljuti võtnud või plaanite ravi nakkusliku raviainega (nt BCG instillatsioon vähi raviks).
Allergilised reaktsioonid
Rääkige kohe oma arstile, kui teil tekivad pärast Simponi -ravi allergilise reaktsiooni sümptomid. Allergilise reaktsiooni sümptomiteks võivad olla näo, huulte, suu või kõri turse, mis võib põhjustada neelamis- või hingamisraskusi, nahalööve, nõgestõbi, käte, jalgade ja pahkluude turse.
- Mõned neist reaktsioonidest võivad olla rasked või harva eluohtlikud.
- Mõned neist reaktsioonidest tekivad pärast Simponi esimest manustamist.
Lapsed ja noorukid
Simponi ei soovitata alla 40 kg kaaluvatele lastele, kellel on polüartikulaarne juveniilne idiopaatiline artriit, ega lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele muude haiguste korral.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Simponi toimet
- Rääkige oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud teisi ravimeid reumatoidartriidi, polüartikulaarse juveniilse idiopaatilise artriidi, psoriaatilise artriidi, anküloseeriva spondüliidi, aksiaalse spondüloartriidi mitteradiograafilise või haavandilise koliidi raviks.
- Ärge võtke Simponi koos ravimitega, mis sisaldavad toimeainet anakinrat või abatatsepti. Neid ravimeid kasutatakse reumaatiliste haiguste raviks.
- Rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate mõnda muud immuunsüsteemi mõjutavat ravimit.
- Simponi kasutamise ajal ei saa seda ravida teatud (elusate) vaktsiinidega.
Kui te pole kindel, kas mõni ülaltoodud tingimustest kehtib teie kohta, rääkige enne Simponi kasutamist oma arsti või apteekriga.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Enne Simponi kasutamist pidage nõu oma arstiga, kui:
- Olete Simponi kasutamise ajal rase või kavatsete rasestuda. Selle ravimi toime rasedatele ei ole teada. Simponi kasutamine rasedatel ei ole soovitatav Kui te saate Simponi -ravi, peaksite vältima rasestumist, kasutades ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast viimast Simponi süsti piisavat rasestumisvastast vahendit.
- Enne rinnaga toitmist peab viimane Simponi -ravi olema vähemalt 6 kuud varem. Kui te Simponi teile manustatakse, peate imetamise lõpetama.
- Kui te saite Simponi raseduse ajal, võib teie lapsel olla suurem nakkusoht. Oluline on teavitada oma lastearsti ja teisi tervishoiutöötajaid Simponi kasutamisest enne, kui teie laps vaktsineerib (lisateavet vt lõigust vaktsineerimised).
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Simponi võib teie autojuhtimise ja tööriistade või masinate käsitsemise võimet veidi kahjustada. Pärast Simponi kasutamist võite tunda pearinglust. Sellisel juhul ärge juhtige autot ega töötage masinatega.
Simponi sisaldab lateksi ja sorbitooli
Tundlikkus lateksi suhtes
Lateksitundlikkus Üks osa pen-süstlist, nõela kattev kork, sisaldab lateksi Kuna lateks võib põhjustada tõsiseid allergilisi reaktsioone, rääkige sellest oma arstile enne Simponi kasutamist, kui teie või teie hooldaja olete lateksi suhtes allergiline.
Sorbitooli talumatus
Simponi sisaldab sorbitooli (E420). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Simponi kasutada: Annustamine
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral peate konsulteerima oma arsti või apteekriga.
Kui palju Simponi’t manustatakse
Reumatoidartriit, psoriaatiline artriit ja aksiaalne spondüloartriit, sealhulgas anküloseeriv spondüliit ja mitteradiograafiline aksiaalne spondüloartroos:
- Soovitatav annus on 50 mg (1 pen-süstli sisu) üks kord kuus, iga kuu samal päeval.
- Enne neljanda annuse võtmist pidage nõu oma arstiga. Arst otsustab, kas peaksite Simponi -ravi jätkama.
- Kui te kaalute rohkem kui 100 kg, võib annust suurendada 100 mg-ni (2 eeltäidetud pensüsteli sisu), manustatuna üks kord kuus, alati iga kuu samal päeval.
Polüartikulaarne juveniilne idiopaatiline artriit:
- Soovitatav annus on 50 mg üks kord kuus, iga kuu samal päeval.
- Enne neljanda annuse võtmist pidage nõu oma lapse arstiga. Teie lapse arst otsustab, kas peaksite Simponi -ravi jätkama.
Haavandiline jämesoolepõletik
- Allolev tabel näitab, kuidas te seda ravimit üldiselt kasutate.
- Patsientidel kehakaaluga alla 80 kg 50 mg (1 pensüsteli sisu) 4 nädalat pärast viimast ravi ja seejärel iga 4 nädala järel.
- Patsientidel kehakaaluga 80 kg või rohkem-100 mg (kahe eeltäidetud pensüsteli sisu) 4 nädalat pärast viimast ravi ja seejärel iga 4 nädala järel.
Kuidas Simponi manustatakse
- Simponi süstitakse naha alla (subkutaanselt).
- Alguses süstib teie arst või meditsiiniõde Simponi, kuid teie ja teie arst võivad siiski otsustada, et saate Simponi ise süstida. Sellisel juhul antakse teile juhiseid, kuidas ise Simponi süstida.
Rääkige oma arstiga, kui teil on küsimusi ise süstimise kohta. Selle infolehe lõpus leiate üksikasjaliku "Juhised manustamiseks".
Kui te unustate Simponi kasutada
Kui te unustate Simponit ettenähtud päeval kasutada, süstige vahelejäänud annus niipea, kui see teile meenub.
Ärge kasutage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Millal järgmine annus süstida:
- Kui olete hilinenud vähem kui 2 nädalat, süstige vahelejäänud annus niipea, kui see teile meenub, ja jätkake oma esialgse ajakava järgimist.
- Kui olete hilinenud rohkem kui 2 nädalat, süstige unustatud annus niipea, kui see teile meenub, ja rääkige sellest oma arstile või apteekrile ning küsige, millal peaksite järgmise annuse võtma.
Kui te pole kindel, mida teha, küsige oma arstilt, apteekrilt või meditsiiniõelt.
Kui te lõpetate Simponi kasutamise
Kui te kaalute Simponi kasutamise lõpetamist, pidage kõigepealt nõu oma arsti või apteekriga.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Simponi liiga palju
Kui olete Simponi't kasutanud või liiga palju kasutanud (süstinud liiga palju ühe annusena või kasutanud liiga sageli), rääkige sellest kohe oma arstile või apteekrile. Võtke alati kaasa välispakend ja see infoleht, isegi kui see on tühi.
Kõrvaltoimed Millised on Simponi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Mõnedel patsientidel võivad tekkida rasked kõrvaltoimed, mis võivad vajada arstiabi. Mõnede kõrvaltoimete risk on suurem 100 mg annuse kasutamisel võrreldes 50 mg annusega. Kõrvaltoimed võivad ilmneda ka mitu kuud pärast viimast süsti.
Rääkige kohe oma arstile, kui märkate mõnda järgmistest Simponi tõsistest kõrvaltoimetest, sealhulgas:
- allergilised reaktsioonid, mis võivad olla rasked või harva eluohtlikud (harva).Allergilise reaktsiooni sümptomiteks võivad olla näo, huulte, suu või kõri turse, mis võib põhjustada neelamis- või hingamisraskusi, nahalööve, nõgestõbi, käte, jalgade või pahkluude turse. Mõned neist reaktsioonidest tekkisid pärast Simponi esimest manustamist.
- rasked infektsioonid (sealhulgas tuberkuloos, bakteriaalsed infektsioonid, sealhulgas rasked vereinfektsioonid ja kopsupõletik, rasked seeninfektsioonid ja muud oportunistlikud infektsioonid) (sage). Infektsiooni sümptomiteks võivad olla palavik, väsimus, (püsiv) köha, õhupuudus, gripilaadsed sümptomid, kehakaalu langus, öine higistamine, kõhulahtisus, haavad, hambaprobleemid ja põletustunne urineerimisel.
- B -hepatiidi viiruse taasaktiveerimine, kui olete B -hepatiidi kandja või varem põdenud (harva). Sümptomiteks võivad olla naha ja silmade kollasus, tumepruun uriin, valu kõhu paremal küljel, palavik, halb enesetunne, halb enesetunne ja väga väsinud.
- närvisüsteemi haigus, nagu hulgiskleroos (harv). Närvisüsteemi haiguse sümptomiteks võivad olla nägemishäired, käte või jalgade nõrkus, tuimus või surin mis tahes kehaosas.
- lümfisõlmede vähk (lümfoom) (harv). Lümfoomi sümptomiteks võivad olla paistes lümfisõlmed, kehakaalu langus või palavik.
- südamepuudulikkus (harva). Südamepuudulikkuse sümptomiteks võivad olla õhupuudus või jalgade turse.
- immuunsüsteemi häirete tunnused, mida nimetatakse: - luupus (harv). Sümptomiteks võivad olla liigesevalu või lööve põskedel või kätel, mis on päikese suhtes tundlikud. - sarkoidoos (harv). Sümptomiteks võivad olla püsiv köha, õhupuudus, valu rinnus, palavik, lümfisõlmede turse, kehakaalu langus, nahalööve ja nägemise hägustumine.
- väikeste veresoonte turse (vaskuliit) (harv). Sümptomiteks võivad olla palavik, peavalu, kehakaalu langus, öine higistamine, lööve ja närviprobleemid, nagu tuimus ja kipitus.
- nahavähk (aeg -ajalt). Nahavähi sümptomid võivad hõlmata muutusi naha väljanägemises või nahal.
- verehaigus (sage). Verehaiguse sümptomiteks võivad olla palavik, mis ei möödu, tugev kalduvus verevalumitele või verejooksudele või väga kahvatu välimus.
- verevähk (leukeemia) (harv). Leukeemia sümptomiteks võivad olla palavik, väsimus, sagedased infektsioonid, verevalumid ja öine higistamine.
Rääkige oma arstile kohe, kui märkate mõnda ülaltoodud sümptomit.
Simponi kasutamisel on täheldatud järgmisi täiendavaid kõrvaltoimeid:
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- Ülemiste hingamisteede infektsioonid, kurguvalu või kähedus, külm
Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- Ebanormaalsed maksanalüüsid (maksaensüümide aktiivsuse tõus), mis leiti arsti poolt tehtud vereanalüüside käigus
- Pearinglus
- Peavalu
- Tuimus või kipitus
- Pindmised seeninfektsioonid
- Abstsess
- Bakteriaalsed infektsioonid (näiteks tselluliit)
- Punaste vereliblede arvu vähenemine
- Positiivne luupuse vereanalüüs
- Allergilised reaktsioonid
- Seedehäired
- Kõhuvalu
- Iiveldus
- Mõju
- Bronhiit
- Sinus infektsioon
- Näo herpes
- Kõrge vererõhk
- Palavik
- Astma, õhupuudus, vilistav hingamine
- Mao ja soolte häired, sealhulgas mao- ja käärsoolepõletik, mis võib põhjustada palavikku
- Valu ja haavandid suus
- Reaktsioonid süstekohal (sh punetus, kõvadus, valu, verevalumid, sügelus, kipitus ja ärritus)
- Juuste väljalangemine
- Lööve ja sügelev nahk
- Raskused magada
- Depressioon
- Nõrkuse tunne
- Luumurrud
- Valu rinnus
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
- Neeru infektsioon
- Vähk, sealhulgas nahavähk ja vähivastased tükid või väikesed massid, sealhulgas mutid
- Villid nahal
- Psoriaas (sh peopesade ja / või jalataldade ja / või nahapustulite kujul)
- Trombotsüütide arvu vähenemine
- Valgete vereliblede arvu vähenemine
- Kombineeritud trombotsüütide, punaste ja valgete vereliblede arvu vähendamine
- Kilpnäärme häired
- Veresuhkru taseme tõus
- Vere kolesteroolitaseme tõus
- Tasakaalu häired
- Nägemishäired
- Ebaregulaarse südamelöögi tunne
- Südame veresoonte ahenemine
- Verehüübed
- Punetus
- Kõhukinnisus
- Krooniline kopsupõletik
- Happe tagasivool
- Kivid sapis
- Maksaprobleemid
- Rindade häired
- Menstruaaltsükli häired
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st):
- Luuüdi võimetus vererakke toota
- Liigeste või ümbritsevate kudede infektsioon
- Raske paranemine
- Siseorganite veresoonte põletik
- Leukeemia
- Melanoom (nahavähi tüüp)
- Naha koorimine
- Immunoloogilised häired, mis võivad mõjutada kopse, nahka ja lümfisõlmi (esinevad väga sageli sarkoidoosina)
- Valu ja värvimuutus sõrmedes või varvastes
- Maitsehäired
- Kusepõie häired
- Neeruprobleemid
- Naha veresoonte põletik, mis põhjustab löövet
Teadmata sagedusega kõrvaltoimed:
- Merkeli rakuline kartsinoom (teatud tüüpi nahavähk)
- Harv verevähk, mis mõjutab peamiselt noori (hepatosplenic T-rakuline lümfoom)
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimed, mida saate aidata lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
- Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C). Mitte külmutada.
- Hoidke pen-süstlit välispakendis, et kaitsta ravimit valguse eest.
- Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate, et vedelik ei ole hele kuni helekollane, hägune või sisaldab võõrosakesi.
- Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma arstilt või apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Simponi sisaldab
Toimeaine on golimumab. Üks 0,5 ml pensüstel sisaldab 50 mg golimumabi.
Abiained on sorbitool (E420), L-histidiin, L-histidiinmonohüdrokloriidmonohüdraat, polüsorbaat 80 ja süstevesi.
Kuidas Simponi välja näeb ja pakendi sisu
Simponi on saadaval süstelahusena ühekordselt kasutatavas pen-süstlis. Simponi on saadaval pakendites, mis sisaldavad 1 pensüstelit, ja mitmepakendis, mis sisaldavad 3 (3 pakki 1) pen-süstlit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Lahus on selge kuni kergelt opalestseeruv (läikiv nagu pärl), värvitu kuni helekollane ja võib sisaldada väikesi poolläbipaistvaid või valgeid valguosakesi. Ärge kasutage Simponit, kui lahus on muutnud värvi, on hägune või kui see sisaldab nähtavaid võõrosakesi.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
SIMPONI 50 MG SÜSTITAMATA LAHUS
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Simponi 50 mg süstelahus pen-süstlis
Üks 0,5 ml pensüstel sisaldab 50 mg golimumabi *.
Simponi 50 mg süstelahus süstlis
Üks 0,5 ml süstel sisaldab 50 mg golimumabi *.
* IgG1 inimese monoklonaalne antikeha? toodetud hiire hübridoomi rakuliinist rekombinantse DNA tehnoloogiaga.
Teadaolevat toimet omav abiaine:
Iga pensüstel sisaldab: 20,5 mg sorbitooli 50 mg annuse jaoks.
Iga süstel sisaldab: 20,5 mg sorbitooli 50 mg annuse jaoks.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süstelahus pen-süstlis (süst), SmartJect
Süstelahus süstlis (süst)
Lahus on selge kuni kergelt opalestseeruv, värvitu kuni kahvatukollane.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Reumatoidartriit (RA)
Simponi kombinatsioonis metotreksaadiga (MTX) on näidustatud:
• mõõduka kuni raske aktiivse reumatoidartriidi ravi täiskasvanud patsientidel, kui ravivastus haigust modifitseerivatele reumavastastele ravimitele (DMARD), sealhulgas MTX, on olnud ebapiisav.
• raske, aktiivse ja progresseeruva reumatoidartriidi ravi täiskasvanutel, keda ei ole varem MTX -ga ravitud.
On näidatud, et Simponi vähendab koos MTX-ga röntgenkiirtega mõõdetud liigesekahjustuste progresseerumise kiirust ja parandab füüsilist funktsiooni.
Juveniilne idiopaatiline artriit
Polüartikulaarne juveniilne idiopaatiline artriit (PIA)
Simponi kombinatsioonis MTX -ga on näidustatud polüartikulaarse juveniilse idiopaatilise artriidi raviks lastel kehakaaluga vähemalt 40 kg, kellel on eelnevale MTX -ravile ebapiisav ravivastus.
Psoriaatiline artriit (AP)
Simponi, üksi või kombinatsioonis metotreksaadiga (MTX), on näidustatud aktiivse ja progresseeruva psoriaatilise artriidi raviks täiskasvanutel, kui vastus eelnevale DMARD -ravile on olnud ebapiisav. On näidatud, et Simponi vähendab ravimi progresseerumise kiirust. perifeersete liigeste kahjustus, mida mõõdetakse röntgenkiirtega sümmeetriliste polüartikulaarsete haiguste alatüüpidega patsientidel (vt lõik 5.1), ja füüsilise funktsiooni parandamiseks.
Aksiaalne spondüloartroos
Anküloseeriv spondüliit (AS)
Simponi on näidustatud raske, aktiivse anküloseeriva spondüliidi raviks täiskasvanutel, kes ei ole tavapärasele ravile piisavalt reageerinud.
Mitteradiograafiline aksiaalne spondüloartroos (aksiaalne SpA nr)
Simponi on näidustatud täiskasvanud patsientide raviks, kellel on raske aktiivne mitteradiograafiline aksiaalne spondüloartriit, millel on objektiivsed põletikunähud, millele viitab kõrgendatud C-reaktiivne valk (CRP) ja / või magnetresonantstomograafia (MRI) tõendid. Kellel on olnud ebapiisav ravivastus või te ei talu mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (MSPVA-sid).
Haavandiline koliit (CU)
Simponi on näidustatud mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidi raviks täiskasvanud patsientidel, kes ei ole tavapärasele ravile, sealhulgas kortikosteroididele ja 6-merkaptopuriinile (6-MP) või asatiopriinile (AZA) adekvaatselt reageerinud, või on talumatud või kellel on meditsiiniline vastunäidustus nendele ravimeetoditele.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Simponi ravi peab alustama ja jälgima reumatoidartriidi, polüartikulaarse juveniilse idiopaatilise artriidi, psoriaatilise artriidi, anküloseeriva spondüliidi, mitteradiograafilise aksiaalse spondüloartriidi või haavandilise koliidi diagnoosimisel ja ravimisel kogenud eriarst. Simponi-ravi saanud patsientidele tuleb anda patsiendi hoiatus. Kaart.
Annustamine
Reumatoidartriit
Simponi 50 mg üks kord kuus, iga kuu samal päeval.
Simponi tuleb manustada samaaegselt MTX -iga.
Psoriaatiline artriit, anküloseeriv spondüliit või mitteradiograafiline aksiaalne spondüloartroos
Simponi 50 mg üks kord kuus, iga kuu samal päeval.
Kõigi ülaltoodud näidustuste korral näitavad olemasolevad andmed, et kliiniline ravivastus saavutatakse tavaliselt 12–14 nädala jooksul pärast ravi alustamist (pärast 3-4 annuse manustamist). Kaaluda tuleb ravi jätkamist patsientidel, kellel ei ole tõendeid terapeutilise kasu kohta selle ajavahemiku jooksul.
Patsiendid kehakaaluga üle 100 kg
Kõigi ülaltoodud näidustuste korral suurendatakse golimumabi annust kuni 100 mg -ni patsientidel, kellel on RA, AP, SA või aksiaalne SpA nr kehakaaluga üle 100 kg ja kes ei saavuta piisavat kliinilist vastust pärast 3 või 4 annust üks kord kuus, arvestades mõningate tõsiste kõrvaltoimete riski suurenemist 100 mg annusega võrreldes 50 mg annusega (vt lõik 4.8). Ravi jätkamist tuleb kaaluda patsientidel, kellel pärast 3- 4 täiendavat annust 100 mg.
Haavandiline jämesoolepõletik
Patsiendid kehakaaluga alla 80 kg
Simponi algannusena 200 mg, seejärel 100 mg 2. nädalal, seejärel 50 mg iga 4 nädala järel (vt lõik 5.1).
Patsiendid kehakaaluga üle 80 kg
Simponi algannusena 200 mg, millele järgneb 100 mg 2. nädalal ja seejärel 100 mg iga 4 nädala järel (vt lõik 5.1).
Säilitusravi ajal võib kortikosteroide vähendada järk -järgult vastavalt kliinilise praktika juhistele.
Olemasolevad andmed näitavad, et kliiniline ravivastus saavutatakse tavaliselt 12 ... 14 nädala jooksul pärast ravi (pärast 4 annust). Ravi jätkamist tuleb kaaluda patsientidel, kellel ei ole selle aja jooksul terapeutilist kasu.
Unustatud annus
Kui patsient unustab Simponi süstida ettenähtud päeval, tuleb vahelejäänud annus süstida niipea, kui patsient seda mäletab. Patsiente tuleb juhendada, et nad ei süstiks kahekordset annust, kui see jäi eelmisel korral võtmata.
Järgmine annus tuleb manustada vastavalt järgmisele juhisele:
• Kui hilinenud annus on alla 2 nädala, peab patsient süstima unustatud annuse ja jätkama oma esialgse skeemi järgimist.
• Kui annustamisega viivitatakse rohkem kui 2 nädalat, peab patsient süstima vahelejäänud annuse ja tuleb määrata uus annustamisskeem alates selle süsti kuupäevast.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad (≥ 65 -aastane)
Eakatel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Neeru- ja maksakahjustus
Simponi kasutamist nendes patsientide populatsioonides ei ole uuritud. Annustamissoovitusi ei saa anda.
Lapsed
Simponi ohutust ja efektiivsust alla 18 -aastastel patsientidel muude näidustuste puhul peale PIA ei ole tõestatud.
Polüartikulaarne juveniilne idiopaatiline artriit
Simponi 50 mg üks kord kuus, iga kuu samal päeval, lastele kehakaaluga vähemalt 40 kg.
Olemasolevad andmed näitavad, et kliiniline ravivastus saavutatakse tavaliselt 12 ... 14 nädala jooksul pärast ravi (pärast 3-4 annuse manustamist). Ravi jätkamist tuleb uuesti kaaluda lastel, kellel ei ole selle aja jooksul terapeutilist kasu.
Manustamisviis
Simponi on ette nähtud subkutaanseks kasutamiseks. Pärast piisavat subkutaanse süstimise tehnika väljaõpet saavad patsiendid ise Simponi süstida, kui arst otsustab, et on võimeline, vajadusel asjakohase meditsiinilise järelevalve all. Patsiente tuleb juhendada, et nad süstiksid kogu Simponi koguse vastavalt pakendi infolehel esitatud täielikele manustamisjuhistele. Kui on vaja teha mitu süsti, tuleb süstid teha erinevatesse kehaosadesse.
Manustamisjuhised vt lõik 6.6.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Aktiivne tuberkuloos (TB) või muud tõsised infektsioonid, nagu sepsis ja oportunistlikud infektsioonid (vt lõik 4.4).
Mõõduka kuni raske südamepuudulikkusega patsiendid (NYHA III / IV klass - New York Heart Association) (vt lõik 4.4).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Infektsioonid
Enne Simponi -ravi, selle ajal ja pärast seda tuleb patsiente hoolikalt jälgida infektsioonide, sealhulgas tuberkuloosi suhtes. Kuna golimumabi eliminatsioon võib kesta kuni 5 kuud, tuleb selle aja jooksul jätkata jälgimist. Kui patsiendil tekivad rasked infektsioonid või sepsis, ei tohi Simponi -ravi jätkata (vt lõik 4.3).
Simponit ei tohi kasutada kliiniliselt olulise aktiivse infektsiooniga patsientidel. Simponi kasutamise kaalumisel kroonilise infektsiooniga või korduvate infektsioonidega patsientidel tuleb olla ettevaatlik. Patsiente tuleb asjakohaselt teavitada vajadusest vältida kokkupuudet nakkuste võimalike riskiteguritega.
Patsiendid, kes võtavad TNF-i blokeerivaid ravimeid, on altid rasketele infektsioonidele.
Simponiga ravitud patsientidel on teatatud bakteriaalsetest infektsioonidest (sh sepsis ja kopsupõletik), mükobakteritest (sh tuberkuloos), invasiivsetest seeninfektsioonidest ja oportunistlikest infektsioonidest, sealhulgas surmaga lõppevatest. Mõned neist tõsistest infektsioonidest on tekkinud patsientidel, kes saavad samaaegset immunosupressiivset ravi, mis lisaks nende põhihaigusele võivad neid nakkustele soodustada. Patsiente, kellel tekib Simponi -ravi ajal uus infektsioon, tuleb hoolikalt jälgida ja nad peavad läbima "hoolika diagnostilise hindamise. Simponi manustamine tuleb lõpetada, kui patsiendil tekib uus raske infektsioon või sepsis ja alustatakse sobivat" ravi. Antimikroobne või seenevastane ravi kuni Patsientidel, kes on elanud või reisinud piirkondadesse, kus invasiivsed seeninfektsioonid, nagu histoplasmoos, koktsidioidomükoos või blastomükoos, on endeemilised, tuleb Simponi-ravi eeliseid ja riske hoolikalt kaaluda. enne Simponi-ravi alustamist. Simponi, invasiivset seeninfektsiooni, tuleb kahtlustada, kui neil tekib raske süsteemne haigus. Võimaluse korral tuleb neil patsientidel empiirilise seenevastase ravi diagnoosimine ja manustamine konsulteerida arstiga, kellel on kogemusi invasiivsete seeninfektsioonidega patsientide hooldamisel.
Tuberkuloos
Simponiga ravitud patsientidel on teatatud tuberkuloosi juhtudest. Tuleb märkida, et enamikul neist juhtudest oli tegemist nii lokaliseeritud kui ka hajusa ekstrapulmonaalse tuberkuloosiga.
Enne Simponi -ravi alustamist tuleb kõiki patsiente hinnata nii aktiivse kui ka mitteaktiivse ("varjatud") tuberkuloosi suhtes. See hindamine peaks sisaldama üksikasjalikku haiguslugu, sealhulgas isiklikku anamneesi tuberkuloosist või võimalikust varasemast kokkupuutest tuberkuloosi nakkusallikaga ning varasemat ja / või samaaegset immunosupressiivset ravi. Kõigil patsientidel tuleb teha asjakohased diagnostilised testid, näiteks naha tuberkuliini- või vereanalüüsid ja rindkere röntgenuuringud (kehtida võivad kohalikud juhised). Soovitatav on need testid kanda patsiendi hoiatuskaardile .. Retsepti väljakirjutajatele tuletatakse meelde valesti negatiivsete tuberkuliinitesti tulemuste ohtu, eriti raskelt haigete või immuunpuudulikkusega patsientide puhul.
Kui diagnoositakse aktiivne tuberkuloos, ei tohi Simponi -ravi alustada (vt lõik 4.3).
Varjatud tuberkuloosi kahtluse korral tuleb pöörduda tuberkuloosi ravis kogenud arsti poole. Kõigis allpool kirjeldatud olukordades tuleb Simponi -ravi kasu ja riski suhet hoolikalt kaaluda.
Kui diagnoositakse mitteaktiivne ("latentne") tuberkuloos, tuleb enne Simponi -ravi alustamist alustada latentse tuberkuloosi vastase tuberkuloosivastase raviga vastavalt kohalikele juhistele.
Patsientidel, kellel on palju või olulisi tuberkuloosi riskitegureid ja kelle latentse tuberkuloosi test on negatiivne, tuleb enne Simponi alustamist kaaluda tuberkuloosivastast ravi. Enne Simponi-ravi alustamist tuleb kaaluda ka tuberkuloosivastase ravi kasutamist patsiendid, kellel on anamneesis latentne või aktiivne tuberkuloos, kelle puhul ei saa adekvaatset ravikuuri kinnitada.
Simponiga ravitud patsientidel latentse tuberkuloosi ravi ajal ja pärast seda on esinenud aktiivse tuberkuloosi juhtumeid. Simponiga ravitavaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida aktiivse tuberkuloosi nähtude ja sümptomite suhtes, sealhulgas patsiente, kelle latentse tuberkuloosi test on negatiivne, latentse tuberkuloosi ravi saavatel patsientidel või patsiente, keda on varem ravitud latentse tuberkuloosi vastu. "Tuberkuloosi infektsioon.
Kõikidel patsientidel tuleb soovitada pöörduda arsti poole, kui Simponi-ravi ajal või pärast seda ilmnevad tuberkuloosile viitavad nähud / sümptomid (nt püsiv köha, ülekaalulisus / kehakaalu langus, madal palavik).
B -hepatiidi viiruse taasaktiveerimine
B-hepatiidi taasaktiveerumist on täheldatud patsientidel, keda raviti TNF-i antagonistiga, sealhulgas Simponiga, ja kes olid selle viiruse kroonilised kandjad (st positiivsed pinnaantigeeni suhtes). Mõnel juhul on lõppenud surmaga lõppenud tagajärjed.
Enne Simponi -ravi alustamist tuleb patsiente HBV -nakkuse suhtes hinnata. Patsientidel, kelle HBV -nakkuse test on positiivne, on soovitatav konsulteerida B -hepatiidi ravis kogenud arstiga.
Simponi -ravi vajavaid B -hepatiidi viiruse kandjaid tuleb kogu ravi vältel ja mitu kuud pärast ravi lõppu hoolikalt jälgida aktiivse B -hepatiidi viirusinfektsiooni nähtude ja sümptomite suhtes. Viirusevastaste ravimitega ravitud B -hepatiidi viirusega patsientide kohta on piisavalt andmeid kombinatsioonis TNF-antagonistidega, et vältida B-hepatiidi viiruse taasaktiveerumist. Patsientidel, kellel tekib B-hepatiidi viiruse reaktivatsioon, tuleb ravi Simponiga katkestada ja alustada tõhusat viirusevastast ravi koos sobiva toetava raviga.
Pahaloomulised kasvajad ja lümfoproliferatiivsed haigused
TNF inhibiitorravi potentsiaalne roll pahaloomuliste kasvajate arengus on teadmata. Praeguste teadmiste põhjal ei saa välistada lümfoomi, leukeemia või muude pahaloomuliste kasvajate tekkeriski TNF antagonistiga ravitud patsientidel. TNF inhibiitorravi kaalumisel tuleb olla ettevaatlik patsientidel, kellel on anamneesis pahaloomuline kasvaja, või kaaludes ravi jätkamist patsientidel, kellel tekib pahaloomuline kasvaja.
Laste pahaloomulised kasvajad
Turuletulekujärgselt on TNF-i blokeerivate ainetega ravitud laste, noorukite ja noorte (kuni 22-aastaste) patsientide seas teatatud pahaloomulistest kasvajatest, mõned surmaga lõppenud (ravi alustamine ≤ 18-aastastel. Teisi juhtumeid esindasid mitmesugused pahaloomulised kasvajad ja need hõlmasid harvaesinevaid pahaloomulisi kasvajaid, mis olid tavaliselt seotud immunosupressiooniga. Ei saa välistada riski pahaloomuliste kasvajate tekkeks lastel ja noorukitel, keda ravitakse TNF inhibiitoritega.
Lümfoom ja leukeemia
Kliiniliste uuringute kontrollitud faasides kõigi TNF inhibiitorravimitega, kaasa arvatud Simponi, täheldati TNF-vastast ravi saanud patsientide seas rohkem lümfoomi juhtumeid kui kontrollpatsientides. Simoni II, III ja III faasi kliinilistes uuringutes RA, AP ja SA korral oli Simponiga ravitud patsientidel lümfoomi esinemissagedus üldpopulatsioonis oodatust suurem. Simponiga ravitud patsientidel on teatatud leukeemia juhtudest. suurenenud taustrisk lümfoomi ja leukeemia tekkeks pikaajalise, väga aktiivse põletikulise haigusega reumatoidartriidiga patsientidel, mis raskendab riski hindamist.
Turuletulekujärgselt on teatatud harvadest hepatospleenilise T-rakulise lümfoomi (HSTCL) juhtudest patsientidel, keda raviti teiste TNF-i blokeerivate ainetega (vt lõik 4.8). Sellel haruldasel T-rakulise lümfoomi vormil on äärmiselt agressiivne kulg ja see on tavaliselt surmav Enamik juhtumeid on esinenud noorukitel ja noortel täiskasvanud meestel, peaaegu kõigil, kes said põletikulise soolehaiguse korral samaaegselt asatiopriini (AZA) või 6-merkaptopuriini (6-MP). AZA või 6-MP ja Simponi kombinatsiooni võimalikku riski tuleb hoolikalt kaaluda TNF-i blokeerivate ainetega ravitud patsientidel ei saa välistada hepatosplenilise T-rakulise lümfoomi tekkimise ohtu.
Pahaloomulised kasvajad peale lümfoomi
IIb ja III faasi kliiniliste uuringute kontrollitud faasides Simponiga RA, AP, SA ja CU puhul oli muude pahaloomuliste kasvajate esinemissagedus peale lümfoomi (v.a. .
Käärsoole düsplaasia / kartsinoom
Ei ole teada, kas ravi golimumabiga mõjutab düsplaasia või käärsoolevähi tekke riski. Kõiki haavandilise koliidiga patsiente, kellel on suurenenud risk käärsoole düsplaasia või kartsinoomi tekkeks (näiteks patsiendid, kellel on pikaajaline haavandiline koliit või esmane skleroseeriv kolangiit) või kellel on varem esinenud düsplaasia või käärsoolevähk, tuleb selle düsplaasia suhtes uurida. regulaarsete intervallidega enne ravi alustamist ja haiguse ajal. See hindamine peaks hõlmama kolonoskoopiat ja biopsiaid vastavalt kohalikele soovitustele. Simponiga ravitavatel äsja diagnoositud düsplaasiaga patsientidel tuleb hoolikalt kaaluda kasu ja riski suhet üksikpatsiendil ning ravi jätkamist.
Uurivas kliinilises uuringus, milles hinnati Simponi kasutamist raske püsiva astmaga patsientidel, teatati Simponiga ravitud patsientidel rohkem pahaloomuliste kasvajate juhtudest kui kontrollpatsientidel (vt lõik 4.8). Nende leidude olulisus ei ole teada.
Uurivas kliinilises uuringus, milles hinnati teise TNF-vastase aine, infliksimabi, kasutamist mõõduka kuni raske kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel, teatati infliksimabi puhul rohkem pahaloomuliste kasvajate juhtudest, mis mõjutavad peamiselt kopse või pead ja kaela. -ravitud patsiendid võrreldes kontrollrühma patsientidega. Kõik patsiendid olid pikka aega suitsetajad. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik TNF -i antagonisti kasutamise hindamisel KOK -i patsientidel, samuti patsientidel, kellel on suurem pahaloomuliste kasvajate oht kui suured suitsetajad.
Naha kasvajad
TNF-i inhibeerivate ainetega, sealhulgas Simponiga ravitud patsientidel on teatatud melanoomist ja Merkeli rakkude kartsinoomist (vt lõik 4.8). Soovitatav on perioodiline nahauuring, eriti patsientidel, kellel on nahavähi riskifaktorid.
Südame paispuudulikkus (CHF)
On teatatud südame paispuudulikkuse (CHF) süvenemisest ja uutest südamepuudulikkuse juhtudest TNF antagonistide, sealhulgas Simponi kasutamisel. Mõned juhtumid on lõppenud surmaga. Teises TNF -i antagonistiga läbiviidud kliinilises uuringus täheldati südame paispuudulikkuse süvenemist ja CHF -i põhjustatud suremuse suurenemist. Simponi kasutamist südamepuudulikkusega patsientidel ei ole uuritud. Simponit tuleb puudulikkusega patsientidel kasutada ettevaatusega. Kerge südamehaigus (NYHA I klass) / II) Patsiente tuleb hoolikalt jälgida ja Simponi -ravi katkestada patsientidel, kellel ilmnevad uued või süvenevad südamepuudulikkuse sümptomid (vt lõik 4.3).
Mõju närvisüsteemile
TNF-i blokeerivate ravimite, sealhulgas Simponi, kasutamist on seostatud kesknärvisüsteemi demüeliniseerivate häirete, sealhulgas hulgiskleroosi ja perifeersete demüeliniseerivate häirete kliiniliste sümptomite ja / või radiograafiliste tõendite ilmnemisega või ägenemisega. häireid, tuleb enne Simponi-ravi alustamist hoolikalt kaaluda TNF-vastase ravi eeliseid ja riske.
Nende seisundite tekkimisel tuleb kaaluda Simponi -ravi katkestamist (vt lõik 4.8).
Kirurgilised sekkumised
Kogemused Simponi -ravi ohutuse kohta patsientidel, kellele on tehtud operatsioon, sealhulgas artroplastika, on piiratud. Operatsiooni planeerimisel tuleb arvestada pika eliminatsiooni poolväärtusajaga. Patsienti, kes vajab Simponi -ravi ajal operatsiooni, tuleb hoolikalt jälgida infektsioonide riski suhtes ja kaaluda sobivaid meetmeid.
Immunosupressioon
On olemas võimalus, et TNF-vastased ravimid, sealhulgas Simponi, mõjutavad peremehe kaitset infektsioonide ja pahaloomuliste kasvajate vastu, kuna TNF vahendab põletikku ja moduleerib rakulisi immuunvastuseid.
Autoimmuunreaktsioonid
Suhteline TNF puudus? võib põhjustada autoimmuunprotsessi. Kui patsiendil ilmnevad pärast Simponi-ravi luupusetaolist sündroomi ennustavad sümptomid ja tal on kaheahelalised DNA antikehad, tuleb ravi Simponiga katkestada ( vt lõik 4.8).
Hematoloogilised reaktsioonid
Turuletulekujärgselt on TNF-vastaste ravimitega ravitud patsientidel teatatud pantsütopeenia, leukopeenia, neutropeenia, aplastilise aneemia ja trombotsütopeenia juhtudest. Simponi kliinilistes uuringutes ei ole sageli teatatud tsütopeeniatest, sealhulgas pantsütopeeniast. Kõiki patsiente tuleb soovitada pöörduda viivitamatult arsti poole, kui neil tekivad ühised vere düskraasia nähud või sümptomid (nt püsiv palavik, verevalumid, verejooks ja kahvatus). Patsientidel, kellel on kinnitatud olulised hematoloogilised kõrvalekalded, tuleb kaaluda Simponi -ravi katkestamist.
TNF antagonistide ja anakinra samaaegne manustamine
Anakinra ja teise TNF inhibiitori etanertsepti kombineeritud kliinilistes uuringutes on esinenud tõsiseid infektsioone ja neutropeeniat, ilma täiendava kliinilise kasu saamiseta. Arvestades selle kombineeritud raviga täheldatud kõrvaltoimete laadi, võib anakinra ja teiste TNF inhibiitorite kombinatsiooniga kaasneda sarnane toksilisus Simponi ja anakinra kombinatsioon ei ole soovitatav.
TNF antagonistide ja abatatsepti samaaegne manustamine
Kliinilistes uuringutes seostati TNF-i antagonistide ja abatatsepti kombineeritud kasutamist suurenenud infektsioonide, sealhulgas tõsiste infektsioonide riskiga, võrreldes ainult TNF-antagonistidega, ilma kliinilise kasu suurenemiseta. Simponi ja abatatsept ei ole soovitatav.
Samaaegne manustamine teiste bioloogiliste ravimitega
Puudub piisav teave Simponi samaaegse kasutamise kohta teiste bioloogiliste ravimitega, mida kasutatakse Simponiga samade seisundite raviks. Simponi samaaegne kasutamine nende bioloogiliste ravimitega ei ole soovitatav, kuna on suurenenud nakkusoht ja muud võimalikud ravimite koostoimed.
Bioloogiliste DMARDide asendamine
Bioloogiliste ravimite vahetamisel tuleb olla ettevaatlik ja patsiente tuleb jätkuvalt jälgida, sest kattuv bioloogiline aktiivsus võib veelgi suurendada kõrvaltoimete, sealhulgas nakkuste riski.
Vaktsineerimine / nakkuslikud raviained
Simponiga ravitud patsiente võib samaaegselt vaktsineerida, välja arvatud elusvaktsiinid (vt lõigud 4.5 ja 4.6). Patsientidel, keda ravitakse TNF-vastase raviga, on vähe andmeid vaktsineerimise, elusvaktsiinide või sekundaarse nakkuse edasikandumise kohta elusvaktsiinide manustamisel. Elusvaktsiinide kasutamine võib põhjustada kliinilisi infektsioone, sealhulgas nakkusi .
Nakkuslike raviainete, näiteks nõrgestatud elusate bakterite muu kasutamine (näiteks BCV -ga intravesikaalne instillatsioon vähi raviks) võib põhjustada kliinilisi infektsioone, sealhulgas levinud infektsioone. Simponiga ei soovitata samaaegselt manustada terapeutilisi nakkusetekitajaid.
Allergilised reaktsioonid
Turuletulekujärgselt on pärast Simponi manustamist teatatud tõsistest süsteemsetest ülitundlikkusreaktsioonidest (sealhulgas anafülaktilistest reaktsioonidest). Mõned neist reaktsioonidest tekkisid pärast Simponi esmakordset manustamist. Anafülaktiliste või muude raskete suhtes allergiliste reaktsioonide korral tuleb Simponi manustada kohe katkestada ja alustada sobivat ravi.
Tundlikkus lateksi suhtes
Pensüsteli või süstla nõelakate on valmistatud lateksist, mis sisaldab kuivatatud looduslikku kummi ja võib lateksitundlikel inimestel põhjustada allergilisi reaktsioone.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad (≥ 65 -aastased)
III faasi RA, AP, SA ja CU uuringutes ei täheldatud 65 -aastastel või vanematel ravi saavatel patsientidel Simponi -ga võrreldes üldisi erinevusi kõrvaltoimete (AE), tõsiste kõrvaltoimete (EAG) ja tõsiste infektsioonide vahel. noorematele patsientidele. Eakate ravimisel tuleb siiski olla ettevaatlik ja erilist tähelepanu tuleb pöörata infektsioonide tekkele, telg -SpA uuringus nr 45 ei olnud 45 -aastaseid ega vanemaid patsiente.
Neeru- ja maksakahjustus
Simponiga ei ole spetsiifilisi uuringuid neeru- või maksakahjustusega patsientidel läbi viidud. Maksakahjustusega isikutel tuleb Simponit kasutada ettevaatusega (vt lõik 4.2).
Lapsed
Vaktsineerimised
Võimaluse korral soovitatakse lastel enne Simponi -ravi alustamist heas seisukorras kõik immuniseerimised vastavalt kehtivatele immuniseerimisjuhistele.
Abiained
Simponi sisaldab sorbitooli (E420). Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, ei tohi Simponit võtta.
Ravi vigade potentsiaal
Simponi on registreeritud tugevustes 50 mg ja 100 mg subkutaanseks manustamiseks. Oluline on, et õige annuse manustamiseks kasutataks õiget annust, nagu on näidatud annuses (vt lõik 4.2). Õige annuse määramisel tuleb olla ettevaatlik, et vältida patsientide ala- või üleannustamist.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud.
Samaaegne kasutamine koos teiste bioloogiliste ravimitega
Simponi kombineerimine teiste bioloogiliste ravimitega, mida kasutatakse Simponiga samade seisundite, sealhulgas anakinra ja abatatsepti raviks, ei ole soovitatav (vt lõik 4.4).
Elusvaktsiinid / nakkuslikud raviained
Elusvaktsiine ei tohi manustada samaaegselt Simponiga (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
Nakkuslikke raviaineid ei tohi manustada samaaegselt Simponiga (vt lõik 4.4).
Metotreksaat
Kuigi metotreksaadi (MTX) samaaegne kasutamine suurendab RA, AP või AS -ga patsientidel tasakaalukontsentratsiooni minimaalseid kontsentratsioone, ei viita andmed vajadusele Simponi annust ega MTX -i kohandada (vt lõik 5.2).
04.6 Rasedus ja imetamine
Fertiilses eas naised
Fertiilses eas naised peavad raseduse vältimiseks kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid ja jätkama selle kasutamist vähemalt 6 kuud pärast viimast golimumabi manustamist.
Rasedus
Puuduvad piisavad andmed golimumabi kasutamise kohta rasedatel. TNF inhibeerimise tõttu võib golimumabi manustamine raseduse ajal mõjutada vastsündinu normaalset immuunvastust. Loomkatsed ei näita otsest ega kahjulikku toimet. , embrüo / loote areng, sünnitus või postnataalne areng (vt lõik 5.3) .Golimumabi kasutamine rasedatel ei ole soovitatav; golimumabi tohib rasedatele anda ainult siis, kui see on hädavajalik.
Golimumab läbib platsenta. Pärast ravi TNF-i inhibeeriva monoklonaalse antikehaga raseduse ajal leiti antikeha kuni 6 kuud ravitud naiste imikute seerumist. Järelikult võib neil imikutel olla suurem nakkusoht.
Elusvaktsiinide manustamine avatud lastele emakas golimumabi ei soovitata 6 kuu jooksul pärast ema viimast golimumabi süstimist raseduse ajal (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
Imetamine
Ei ole teada, kas golimumab eritub pärast allaneelamist rinnapiima või imendub süsteemselt. On tõestatud, et golimumab imendub ahvide piima ja kuna inimese immunoglobuliinid erituvad rinnapiima, ei tohi naised ravi ajal ja vähemalt 6 kuud rinnaga toita. pärast ravi golimumabiga.
Viljakus
Fertiilsusuuringuid golimumabiga ei ole loomadel läbi viidud. Hiirte fertiilsusuuring, milles kasutati sarnast antikeha, mis pärsib selektiivselt hiire TNF funktsionaalset aktiivsust, ei näidanud olulist mõju fertiilsusele (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Simponi võib kergelt halvendada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Pärast Simponi manustamist võib tekkida pearinglus (vt lõik 4.8).
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
RA, AP, SA, Axial SpA nr ja CU kesksete uuringute kontrollperioodil oli ülemiste hingamisteede infektsioon kõige sagedasem kõrvaltoime (ADR), millest teatati 12,6% -l golimumabiga ravitud patsientidest, võrreldes 11,0% -ga kontrollida patsiente. Kõige tõsisemad golimumabi kõrvaltoimed on rasked infektsioonid (sh sepsis, kopsupõletik, tuberkuloos, invasiivsed seeninfektsioonid ja oportunistlikud infektsioonid), demüeliniseerivad haigused, HBV reaktivatsioon, CHF, autoimmuunprotsessid (luupusetaoline sündroom), hematoloogilised reaktsioonid, raske ülitundlikkus ( anafülaktiline reaktsioon), vaskuliit, lümfoom ja leukeemia (vt lõik 4.4).
Tabel kõrvaltoimete loeteluga
Kõrvaltoimed, mida täheldati kliinilistes uuringutes ja millest teatati pärast golimumabi turustamisjärgset ülemaailmset kasutamist, on loetletud tabelis 1. Elundisüsteemi klassis on kõrvaltoimed loetletud esinemissageduse järgi, kasutades järgmisi kategooriaid: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100,
Tabel 1
Tabel kõrvaltoimete loeteluga
*: Täheldatud koos teiste TNF blokeerivate ainetega.
Selles jaotises on üldine järelkontrolli kestus (ligikaudu 4 aastat) esitatud kõigi golimumabi kasutamise kohta. Kui golimumabi kasutamist kirjeldatakse annuse järgi, varieerub jälgimise keskmine kestus (50 mg annuse puhul ligikaudu 2 aastat, 100 mg annuse puhul ligikaudu 3 aastat), kuna patsiente võib annuste vahel vahetada.
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Infektsioonid
Oluliste uuringute kontrollperioodil oli ülemiste hingamisteede infektsioon kõige sagedasem kõrvaltoime, millest teatati 12,6% -l golimumabiga ravitud patsientidest (esinemissagedus 100 subjektiaasta kohta: 60,8; 95% CI: 55,0, 67,1), võrreldes 11,0% -ga kontrollpatsientidest (esinemissagedus 100 katsealuse kohta aastas: 54,5; 95% CI: 46,1, 64,0). Uuringute kontrollitud ja kontrollimata faasides, mille keskmine jälgimisperiood oli ligikaudu 4 aastat, oli ülemiste hingamisteede infektsioonide esinemissagedus 100 subjektiaasta kohta 34,9 juhtu; 95% CI: 33,8, 36,0 golimumabiga ravitud patsientidel.
Kesksete uuringute kontrollperioodil täheldati infektsioone 23,0% -l golimumabiga ravitud patsientidest (esinemissagedus 100 subjektiaasta kohta: 132,0; 95% CI: 123,3, 141,1) võrreldes 20,2% -ga kontrollpatsientidest (esinemissagedus 100 katseaastat: 122,3; 95% CI: 109,5, 136,2). Uuringute kontrollitud ja kontrollimata faasides, mille keskmine jälgimisperiood oli ligikaudu 4 aastat, oli infektsioonide esinemissagedus 100 subjektiaasta kohta 81,1 juhtu; 95% CI: 79,5, 82,8 golimumabiga ravitud patsientidel.
RA, AP, SA ja Axial SpA nr uuringute kontrollperioodil täheldati tõsiseid infektsioone 1,2% -l golimumabiga ravitud patsientidest ja 1,2% -l kontrollpatsientidest. Tõsiste infektsioonide esinemissagedus 100 subjektiaasta kohta jälgimisperioodil RA, AP, SA ja nr-Axial SpA uuringute kontrollperioodil oli 7,3; 95% CI: 4,6, 11, 1 100 mg golimumabi rühmas, 2,9; 95% CI: 1,2, 6,0 50 mg golimumabi rühmas ja 3,6; 95% CI: 1, 5, 7,0 platseeborühmas. Golimumabi induktsiooni UC uuringute kontrollperioodil täheldati tõsiseid infektsioone 0,8 % golimumabiga ravitud patsientidest võrreldes 1,5% kontrollpatsientidega. Golimumabiga ravitud patsientidel täheldatud tõsised infektsioonid olid tuberkuloos, bakteriaalsed infektsioonid, sealhulgas sepsis ja kopsupõletik, invasiivsed seeninfektsioonid ja muud oportunistlikud infektsioonid. Mõned neist infektsioonidest on lõppenud surmaga. Kesksete uuringute kontrollitud ja kontrollimata osades, mille keskmine jälgimisperiood oli kuni 3 aastat, esines tõsiste infektsioonide, sealhulgas oportunistlike infektsioonide ja tuberkuloosi esinemissagedus 100 mg golimumabiga ravitud patsientidel sagedamini kui ravitud patsientidel. 50 mg Kõigi raskete infektsioonide esinemissagedus 100 subjektiaasta kohta oli 4,1; 95% CI: 3,6, 4,5, patsientidel, keda raviti golimumabiga 100 mg ja 2,5; 95% CI: 2,0, 3,1, patsientidel, keda raviti 50 mg golimumabiga.
Pahaloomulised kasvajad
Lümfoom
Lümfoomi esinemissagedus golimumabiga ravitud patsientidel oli kesksete uuringute ajal üldpopulatsioonis oodatust suurem. Nende uuringute kontrollitud ja kontrollimata osades, mille keskmine jälgimisperiood oli kuni 3 aastat, täheldati lümfoomi esinemissagedust sagedamini patsientidel, keda raviti 100 mg golimumabiga, võrreldes patsientidega, keda raviti 50 mg golimumabiga. Lümfoomi diagnoositi 11 isikul (1 golimumabi 50 mg ravirühmas ja 10 golimumabi 100 mg ravigrupis) esinemissagedusega (95% CI) 100 subjektiaastat, järelkontroll 0,03 ja 0,13 sündmust vastavalt 50 mg golimumabi ja 100 mg golimumabi puhul ning 0,00 juhtumit platseebo puhul. Enamik lümfoome tekkis GO-AFTER uuringus, millesse kaasati patsiente, kes olid varem kokku puutunud TNF-vastaste ravimitega ning kellel oli haiguse kestus pikem ja tulekindlam (vt lõik 4.4).
Pahaloomulised kasvajad peale lümfoomi
Kesksete uuringute kontrollperioodidel ja ligikaudu 4-aastase jälgimisperioodi jooksul oli muude pahaloomuliste kasvajate esinemine peale lümfoomi (v.a. mitte-melanoomne nahavähk) golimumabi ja kontrollrühmade vahel sarnane. Ligikaudu 4-aastane jälgimine, mitte-lümfoomi pahaloomuliste kasvajate (välja arvatud mittemelanoomne nahavähk) esinemissagedus oli sarnane üldpopulatsiooniga.
Kesksete uuringute kontrollitud ja kontrollimata perioodidel, mille keskmine jälgimisperiood oli kuni 3 aastat, diagnoositi mitte-melanoomne nahavähk 5 platseebot saanud patsiendil, 10-l 50 mg golimumabiga ja 31-l 100 mg golimumabiga. esinemissagedus (95% CI) 100 jälgimisperioodi kohta oli 0,36 kombineeritud golimumabi ja 0,87 platseebo puhul.
Kesksete uuringute kontrollitud ja kontrollimata perioodidel, mille keskmine jälgimisperiood oli kuni 3 aastat, diagnoositi 5 melanoomi, mittemelanoomse nahavähi ja lümfoomi kõrval pahaloomulisi kasvajaid 5 platseebot saanud patsiendil ja 21 golimumab 50-ga ravitud isikul. mg ja 34 patsiendil, keda raviti 100 mg golimumabiga, esinemissagedusega (95% CI) 100 jälgimisperioodi kohta 0,48 kombineeritud golimumabi ja 0,87 platseebo puhul (vt lõik 4.4).
Kliinilistes uuringutes kirjeldatud juhtumid astma esinemisel
Uurivas kliinilises uuringus said raske püsiva astmaga patsiendid 0. nädalal subkutaanselt golimumabi küllastusannuse (150% määratud raviannusest), millele järgnesid 200 mg golimumabi, 100 mg golimumabi või 50 mg golimumabi. 4 nädalat subkutaanselt nädal 52. Golimumabi kombinatsioonravi rühmas (n = 230) teatati kaheksast pahaloomulisest kasvajast ja platseeborühmas (n = 79) ühtegi pahaloomulist kasvajat. Lümfoomist teatati 1 patsiendil, mitte-melanoomist nahavähist 2 patsiendil ja muudest pahaloomulistest kasvajatest 5 patsiendil. Igat tüüpi pahaloomuliste kasvajate spetsiifilist ühendamist ei toimunud.
Uuringu platseebo-kontrollitud faasis oli kõigi pahaloomuliste kasvajate esinemissagedus (95% CI) 100 jälgimisaasta kohta 3,19 golimumabiga ravitud rühmas. Esinemissagedus (95% CI) 100 subjektiaasta kohta -golimumabiga ravitud patsientidel oli lümfoomi korral 0,40, mittemelanoomse nahavähi korral 0,79 ja muude pahaloomuliste kasvajate korral 1,99. Platseeboga ravitud katsealuste puhul oli nende pahaloomuliste kasvajate esinemissagedus (95% CI) 100 katsealuse kohta jälgimisaasta kohta 0,00. Nende leidude olulisus on teadmata.
Neuroloogilised sündmused
Kesksete uuringute kontrollitud ja kontrollimata perioodidel, mille keskmine jälgimisperiood oli kuni 3 aastat, täheldati 100 mg golimumabiga ravitud patsientidel suuremat demüelinisatsiooni esinemissagedust kui 50 mg golimumabiga ravitud patsientidel (vt lõik 4.4). .
Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine
RA ja AP kesksete uuringute kontrollperioodidel täheldati ALAT -i kerget tõusu (> 1 ja 1 ja
Kesksete RA ja AS uuringute kontrollperioodil olid ALAT tõusud ≥ 5 korda üle normi ülemise piiri aeg-ajalt ja neid täheldati suuremal arvul golimumabiga ravitud patsientidel (0,4%kuni 0, 9%) võrreldes kontrollpatsientidega (0,0%). Seda suundumust ei täheldatud AP populatsioonis. RA, AP ja SA kesksete uuringute kontrollitud ja kontrollimata perioodidel, mille keskmine jälgimisperiood oli 5 aastat, oli ALAT taseme tõus ≥ 5 korda üle normi ülempiiri sarnane nii golimumabi kui ka kontrollpatsientidega. Üldiselt olid need tõusud asümptomaatilised ja kõrvalekalded vähenesid või kadusid golimumabi jätkamise või katkestamise või samaaegselt kasutatavate ravimite muutmisega. Axial SpA uuringu kontrollitud ja kontrollimata perioodidel ei teatatud juhtudest. (Kuni 1 aasta) golimumabiga läbi viidud kesksetest CU induktsiooniuuringutest täheldati golimumabiga ja platseeboga ravitud patsientidel ALAT taseme tõusu ≥ 5 korda üle normi ülemise piiri (0, 3% kuni 1,0%).UC kesksete uuringute kontrollitud ja kontrollimata perioodidel, mille keskmine jälgimisperiood oli ligikaudu 2 aastat, oli UC uuringu jätkamise ajal golimumabi saanud patsientidel 0,8% patsientide osakaal, kellel oli ALAT tõus ≥ 5 x ULN.
Kesksetes RA, AP, SA ja aksiaalse SpA uuringutes tekkis RA uuringus patsiendil, kellel esinesid juba olemasolevad maksahäired ja golimumabiga ravitud segavate faktorite ravimid, surmav mitteinfektsioosne hepatiit koos ikterusega. Ei saa välistada golimumabi rolli soodustava või raskendava tegurina.
Süstekoha reaktsioonid
Kesksete uuringute kontrollperioodidel täheldati süstekoha reaktsioone 5,4% -l golimumabiga ravitud patsientidest, võrreldes 2,0% -ga kontrollpatsientidest. Antikehade olemasolu golimumabi suhtes võib suurendada süstekoha reaktsioonide riski. Enamik süstekoha reaktsioone olid kerged ja mõõdukad ning kõige sagedasemad ilmingud olid süstekoha erüteem. Süstekoha reaktsioonid ei vaja üldiselt ravi katkestamist ravimiga.
II, III ja III faasi kontrollitud uuringutes RA, AP, SA, Axial nr SpA, raske püsiva astma ja II / III faasi UC uuringutes ei tekkinud ühelgi golimumabiga ravitud patsiendil anafülaktilisi reaktsioone.
Autoimmuunsed antikehad
Pöördeliste uuringute kontrollitud ja kontrollimata perioodidel 1-aastase jälgimisega oli 3,5% golimumabiga ravitud patsientidest ja 2,3% kontrollpatsientidest hiljuti positiivne ANA (tiitrimine 1: 160 või kõrgem). DsDNA-vastaste antikehade esinemissagedus 1-aastasel jälgimisel anti-dsDNA-negatiivsetel patsientidel oli algul 1,1%.
Lapsed
Polüartikulaarne juveniilne idiopaatiline artriit
Golimumabi ohutust uuriti III faasi uuringus, milles osales 173 pJIA -ga patsienti vanuses 2 kuni 17 aastat. Keskmine järelkontroll oli umbes kaks aastat. Selles uuringus olid teatatud kõrvaltoimete tüübid ja esinemissagedused üldiselt sarnased nendega, mida täheldati RA -ga täiskasvanutel läbi viidud uuringutes.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest Itaalia ravimiameti veebisaidi kaudu: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Kliinilises uuringus manustati üksikannuseid kuni 10 mg / kg intravenoosselt ilma annust piirava toksilisuseta. Üleannustamise korral on soovitatav patsienti jälgida kõrvaltoimete nähtude ja sümptomite suhtes ning alustada kohest sümptomaatilist ravi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, kasvaja nekroosifaktori alfa (TNF-a) inhibiitorid, ATC-kood: L04AB06
Toimemehhanism
Golimumab on inimese monoklonaalne antikeha, mis moodustab stabiilseid komplekse, millel on kõrge afiinsus nii TNF-a lahustuvate kui ka bioaktiivsete transmembraansete vormide suhtes. inimene, takistades TNF-a seondumist. selle retseptoritele.
Farmakodünaamilised toimed
On näidatud, et golimumabi seondumine inimese TNF-iga inhibeerib inimese endoteelirakkude poolt adhesioonimolekulide, selektiini E, vaskulaarrakkude adhesioonimolekuli 1. tüüpi (VCAM) ja 1. tüüpi rakusisese adhesioonimolekuli (ICAM) poolt indutseeritud adhesioonimolekulide ekspressiooni rakupinnal. In vitroSamuti inhibeeris golimumab TNF-indutseeritud sekretsiooni interleukiin (IL) -6, IL-8 ning granulotsüütide ja makrofaagide kolooniat stimuleeriva faktori (GM-CSF) poolt inimese endoteelirakkude poolt.
Võrreldes platseeborühmadega täheldati C-reaktiivse valgu (CRP) taseme paranemist ning Simponi-ravi tulemusel vähenes seerumi tase märkimisväärselt võrreldes IL-6, ICAM-1, maatriksi metalloproteinaasi.3 (MMP) ja veresoonte endoteeli algtasemega. kasvufaktoriga (VEGF) võrreldes kontrollraviga. Lisaks on RA ja AS patsientidel TNF-a tasemed vähenes ja IL-8 tase vähenes AP-ga patsientidel. Neid muutusi täheldati esimesel hindamisel (4. nädal) pärast Simponi esialgset manustamist ja need kestsid üldiselt kuni 24. nädalani.
Kliiniline efektiivsus
Reumatoidartriit
Simponi efektiivsust on tõestatud kolmes mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud kliinilises uuringus, milles osales rohkem kui 1500 patsienti vanuses ≥ 18 aastat ja kellel oli mõõduka kuni raske aktiivse reumatoidartriidi diagnoos vastavalt Ameerika Reumatoloogia Kolledži (ACR) kriteeriumidele. vähemalt 3 kuud enne sõeluuringut. Patsientidel pidi olema vähemalt 4 turses ja 4 valulikku liigest. Simponit või platseebot manustati subkutaanselt iga 4 nädala järel.
GO-FORWARD hindas 444 aktiivse reumatoidartriidiga patsienti, hoolimata MTX stabiilsest annusest vähemalt 15 mg nädalas ja keda ei olnud varem ravitud ühegi TNF-vastase ravimiga. Patsiendid randomiseeriti platseebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX või Simponi 100 mg + platseebo rühma. Platseebot + MTX -d saanud patsientidele määrati pärast 24. nädalat Simponi 50 mg + MTX. 52. nädalal osalesid patsiendid avatud pikaajalises pikendusuuringus.
GO-AFTER hindas 445 patsienti, keda oli varem ravitud ühe või mitme TNF-vastase ravimiga, adalimumabi, etanertsepti või infliksimabiga. Patsiendid randomiseeriti platseebot, Simponi 50 mg või Simponi 100 mg. Uuringu ajal said patsiendid jätkata samaaegset DMARD -ravi koos MTX, sulfasalasiini (SSZ) ja / või hüdroksüklorokviiniga (HCQ). Varasemate TNF-vastaste ravimite katkestamise põhjused olid efektiivsuse puudumine (58%), talumatus (13%) ja / või muud põhjused peale ohutuse või efektiivsuse (29%, peamiselt rahalistel põhjustel).
GO-BEFORE hindas 637 aktiivse reumatoidartriidiga patsienti, MTX-ravi mittesaanud patsienti, keda ei olnud varem ravitud TNF-vastase ravimiga. Patsiendid randomiseeriti saama platseebot + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX või Simponi 100 mg + platseebot. 52. nädalal osalesid patsiendid avatud pikaajalises pikendatud uuringus, kus platseebot + MTX-d saanud patsiendid, kellel oli vähemalt 1 valulik või paistes liige, viidi üle Simponi 50 mg + MTX-ravi.
GO-FORWARDi puhul olid (kaas) esmasteks tulemusnäitajateks nende patsientide osakaal, kes saavutasid ACR 20 vastuse 14. nädalal ja paranesid tervisekontrolli küsimustik (HAQ) 24. nädalal võrreldes algtasemega. Oli ACR 20 ravivastuse saavutanud patsientide osakaal 14. nädalal. GO-BEFORE puhul olid kaas-esmasteks tulemusnäitajateks nende patsientide osakaal, kes saavutasid 24. nädalal ACR 50 vastuse ja 52. nädalal van der Heijde (vdH-S) muudetud Sharpi skoori muutuse algväärtusest. Lisaks esmastele tulemusnäitajatele viidi läbi täiendavad hinnangud Simponi-ravi mõju kohta artriidi nähtudele ja sümptomitele, radiograafilisele reaktsioonile, füüsilisele funktsioonile ja seisundiga seotud elukvaliteedile.
Üldiselt ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi efektiivsuse hindamises Simponi 50 mg ja 100 mg kombinatsioonis MTX annustamisskeemidega kuni 104. nädalani GO-FORWARD ja GO-BEFORE ja kuni 24. nädalal GO-AFTER-is. iga RA uuringu kohaselt vastavalt uuringuplaanile võib pikaajalise pikendusega patsiente vahetada Simponi 50 mg ja 100 mg annuste vahel vastavalt uuritava arsti äranägemisele.
Märgid ja sümptomid
Peamised ACR-kriteeriumide tulemused Simponi 50 mg annuse puhul 14., 24. ja 52. nädalal GO-FORWARD, GO-AFTER ja GO-BEFORE puhul on toodud tabelis 2 ja neid on kirjeldatud allpool. Vastuseid täheldati esimesel hindamisel (4. nädal) pärast Simponi esmast manustamist.
GO-FORWARDi uuringus oli 89 patsiendil, kes randomiseeriti Simponi 50 mg + MTX-le, 104. nädalal veel ravi saanud. Nende hulgas oli 104. nädalal ACR 20/50/70 ravivastus 40, 33 ja 24 patsiendil, Patsientide seas, kes jäid uuringusse ja said Simponi, täheldati sarnaseid ACR 20/50/70 ravivastuse määrasid 104. kuni 256. nädalani.
GO-AFTER uuringus oli ACR 20 ravivastuse saavutanud patsientide protsent Simponiga ravitud patsientide seas suurem kui platseeboga ravitud patsientidel, olenemata ühe või mitme põletikuvastase ravi katkestamise teatatud põhjusest.
Tabel 2
Efektiivsuse põhitulemused uuringute GO-FORWARD, GO-AFTER ja GO-BEFORE kontrollitud osadest
a n vastab randomiseeritud patsientidele; iga tulemusnäitaja puhul hinnatav patsientide tegelik arv võib olenevalt ajahetkest erineda.
* p ≤ 0,001
NA: Ei kehti
GO-BEFORE uuringus ei olnud mõõduka kuni raske reumatoidartriidiga patsientide esmane analüüs (Simponi 50 ja 100 mg + MTX kombinatsioonigrupid versus ainult MTX ACR 50 puhul) 24. nädalal statistiliselt oluline (p = 0,053 52. nädalal) populatsioonis oli Simponi 50 mg + MTX rühmas ACR ravivastuse saavutanud patsientide osakaal üldjuhul suurem, kuid mitte oluliselt erinev, võrreldes ainult MTX -ga (vt tabel 2). Täiendavad alarühma analüüsid, mis esindavad aktiivse ja progresseeruva
GO-FORWARD ja GO-AFTER uuringutes täheldati statistiliselt ja kliiniliselt olulisi ravivastusi haiguse aktiivsuse skaalal (DAS28) igal eelnevalt kindlaksmääratud etapil, 14. ja 24. nädalal (p ≤ 0,001). Simponi -ravi saanud patsientide seas, kes randomiseeriti uuringu alguses, püsisid DAS28 vastused 104. nädala jooksul. Uuringus osalenud ja Simponi -ga ravitud patsientide seas olid DAS28 vastused sarnased 104. – 256. nädalal.
GO-BEFORE uuringus hinnati olulist kliinilist ravivastust, mida määratleti kui ACR 70 vastuse säilitamist pideva 6-kuulise perioodi jooksul. 52. nädalal saavutas 15% Simponi 50 mg + MTX rühma patsientidest parema kliinilise ravivastuse kui 7% platseebo + MTX rühma patsientidest (p = 0,018). 159 -st Simponi 50 mg + MTX -ga randomiseeritud patsiendist 96 said 104. nädalal ravi. Nende 85, 66 ja 53 patsiendi ACR 20/50/70 vastus oli vastavalt 104. nädalal ja neid raviti Simponiga sarnaselt ACR 20/50/70 ravivastust täheldati 104. nädalast kuni 256. nädalani.
Radiograafiline vastus:
Uuringus GO-BEFORE kasutati hindamiseks vdH-S skoori muutusi algtasemest, mis on struktuursete kahjustuste skoor, mis mõõdab radiograafiliselt liigeste erosioonide arvu ja suurust ning käte / randmete ja jalgade liigese ruumi vähenemise määra. struktuurikahjustuse aste. Tabelis 3 on toodud peamised tulemused Simponi annuse 50 mg kasutamisel 52. nädalal.
Patsientide arv, kellel ei esinenud uut erosiooni ega muutunud vdH-S üldskoori ≤ 0 algväärtusest, oli Simponi rühmas oluliselt suurem kui kontrollrühmas (p = 0,003). 52. nädalal täheldatud radiograafilised toimed püsisid 104. nädalani. Uuringusse jäänud ja Simponi -ga ravitud patsientide hulgas olid radiograafilised toimed sarnased 104. nädalast kuni 256. nädalani.
Tabel 3
Radiograafiliste muutuste keskmine (SD) algtasemelt 52. nädalale vdH-S üldskooris GO-BEFORE uuringupopulatsioonis
a n vastab randomiseeritud patsientidele
* p = 0,015
** p = 0,044
Füüsiline funktsioon ja tervisega seotud elukvaliteet
Füüsilist funktsiooni ja puudeid hinnati GO-FORWARD ja GO-AFTER uuringutes eraldi tulemusnäitajatena, kasutades HAQ DI puudeindeksit. Nendes uuringutes näitas Simponi 24. nädalal HAQ DI kliiniliselt ja statistiliselt olulist paranemist võrreldes algrühmaga võrreldes kontrollrühmaga. Simponi -ravi jätkanud patsientide hulgas, kes randomiseeriti uuringu alguses, püsis HAQ DI paranemine kuni 104. nädalani Uuringusse jäänud ja Simponi -ga ravitud patsientide seas oli HAQ DI paranemine sarnane 104. kuni 256. nädalani.
GO-FORWARDi uuring näitas kliiniliselt ja statistiliselt olulist paranemist tervisega seotud elukvaliteedis, mõõdetuna SF-36 füüsilise komponendi skooriga Simponi-ravi saanud patsientidel 24. nädalal võrreldes platseeboga. Simponi-ravi saanud patsientide seas randomiseeriti uuringu alustamise ajal püsis SF-36 paranemine 104. nädala jooksul. Uuringusse jäänud ja Simponi-ravi saanud patsientide seas oli SF-36 füüsilise komponendi paranemine sarnane 104. – 256. nädalaga. -FORWARD ja GO-AFTER uuringutes täheldati statistiliselt olulist väsimuse paranemist vastavalt kroonilise haiguse ravi-väsimuse funktsionaalse hindamise (FACIT-F) skaalale.
Psoriaatiline artriit
Simponi efektiivsust ja ohutust hinnati mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud kliinilises uuringus (GO-REVEAL), mis viidi läbi 405 aktiivse PA-ga täiskasvanud patsiendil (≥ 3 liigeste turset ja ≥ 3 liigeste valulikkust), hoolimata ravist koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-d) või DMARDidega. Selle uuringu patsientidel oli AP diagnoos vähemalt 6 kuud ja vähemalt kerge psoriaas. Psoriaatilise artriidi, sealhulgas artriidi iga alatüübiga patsiendid registreeriti polüartikulaarselt ilma reumatoidartriidita sõlmed (43%), asümmeetriline perifeerne artriit (30%), distaalne interfalangeaalliigese artriit (DIP) (15%), perifeerse artriidiga spondüliit (11%) ja kahjustav artriit (1%). eelnevat ravi anti-TNF-iga ei ole Simponi või platseebo manustati subkutaanselt iga 4 nädala järel. Patsiendid randomiseeriti platseebot, Simponi 50 mg või S määrata 100 mg. Platseebot saanud patsientidele määrati pärast 24. nädalat Simponi 50 mg. 52. nädalal osalesid patsiendid pikaajalises avatud uuringus.
Ligikaudu 48% patsientidest jätkas metotreksaadi stabiilsete annustega (≤ 25 mg nädalas). Kaasasündinud tulemusnäitajad olid nende patsientide osakaal, kes saavutasid ACR 20 ravivastuse 14. nädalal ja muutus algväärtusest 24. nädalal muudetud AP vdH-S üldskooris.
Üldiselt ei täheldatud kuni 104. nädalani Simponi 50 mg ja 100 mg annustamisskeemide vahel kliiniliselt olulisi erinevusi efektiivsuse mõõtmistes. Uuringu ülesehituse kohaselt võisid pikaajalise pikendusega patsiendid vahetada Simponi 50 mg ja 100 mg vahel mg annuseid uuriva arsti äranägemisel.
Märgid ja sümptomid
Tabelis 4 on esitatud 50 mg annuse võtmetulemused 14. ja 24. nädalal ning neid on kirjeldatud allpool.
Tabel 4
GO-REVEALi uuringu peamised efektiivsuse tulemused
* lk
a n vastab randomiseeritud patsientidele; iga tulemusnäitaja puhul hinnatav patsientide tegelik arv võib olenevalt ajahetkest erineda
b Psoriaasi piirkond ja raskusastme indeks
c Tuginedes patsientide alarühmale, kelle kehapindala (BSA) oli algul ≥ 3%, platseeborühmas 79 patsienti (69,9%) ja Simponi 50 mg (109 (74,3%)).
Vastuseid täheldati esimesel hindamisel (4. nädal) pärast Simponi esmast manustamist. Sarnaseid ACR 20 vastuseid täheldati 14. nädalal polüartikulaarse artriidiga patsientidel reumatoidsõlmede ja AP alatüüpide, asümmeetrilise perifeerse artriidi puudumisel. Teiste PA alatüüpidega patsientide arv oli sisulise hindamise jaoks liiga väike.Simponi ravigruppides täheldatud ravivastused olid samaaegsed MTX -ga ravitud või mitteravi saanud patsientidel. 146 patsiendist, kes randomiseeriti 50 mg Simponi annusesse, said 104. nädalal ravi veel 70 patsienti. Nende 70 patsiendi seas oli ACR 20/50/70 vastus vastavalt 64, 46 ja 31 patsiendil. Uuringusse jäänud ja Simponi -ravi saanud patsientide seas täheldati sarnaseid ACR 20/50/70 ravivastuse määrasid 104. kuni 256. nädalani.
Statistiliselt olulisi vastuseid täheldati ka DAS28 puhul 14. ja 24. nädalal (lk
24. nädalal täheldati Simponiga ravitud patsientidel psoriaatilise artriidi puhul tüüpiliste perifeersete aktiivsuse parameetrite (nt liigeste tursete, liigeste arvu, daktüliidi ja entesiidi) paranemist. Ravi Simponiga tõi kaasa füüsilise funktsiooni olulise paranemise, mida hindas HAQ DI, ja olulist paranemist tervisega seotud elukvaliteedis, mis põhines SF-36 füüsiliste ja vaimsete komponentide kokkuvõtetel. Simponi-ravi, mille alusel nad randomiseeriti uuringu alustamisel püsisid DAS28 ja HAQ DI ravivastused 104. nädala jooksul. Uuringusse jäänud ja Simponi -ga ravitud patsientide seas olid DAS28 ja HAQ DI vastused sarnased. 104. – 256.
Radiograafiline vastus:
Käte ja jalgade struktuurikahjustusi hinnati radioloogiliselt vdH-S skoori muutusega algtasemest, mida AP jaoks muudeti käe distaalsete interfalangeaalliigeste (DIP) lisamisega.
Ravi Simponi 50 mg -ga vähendab perifeersete liigesekahjustuste progresseerumise kiirust võrreldes platseeboraviga 24. nädalal, mõõdetuna muutusena vdH -S üldskoori muutusest algtasemest (keskmine ± SD skoor oli platseebo rühmas 0,27 ± 1, 3 võrreldes - 0,16 ± 1,3 Simponi rühmas; p = 0,011). 146 patsiendist, kellele randomiseeriti 50 mg Simponi, olid 52. nädalal röntgenuuringu andmed kättesaadavad 126 patsiendi kohta, kellest 77% ei näidanud progresseerumist algväärtusest. 104. nädalal olid röntgeniandmed kättesaadavad 114 patsiendi kohta ja 77% ei näidanud progresseerumist algväärtusest. Uuringus osalenud ja Simponi -ravi saanud patsientide hulgas ei näidanud sarnased proportsioonid patsientidest progresseerumist algväärtusest alates 104. nädalast kuni 256. nädalani.
Aksiaalne spondüloartroos
Anküloseeriv spondüliit
Simponi efektiivsust ja ohutust hinnati mitmekeskuselises topeltpimedas randomiseeritud platseebokontrollitud kliinilises uuringus (GO-RAISE), mis viidi läbi 356 aktiivse anküloseeriva spondüliidiga täiskasvanud patsiendil (määratletud kui anküloseeriva spondüliidi Bath-indeksi patoloogiline aktiivsus (BASDAI)). ) ≥ 4 ja VAS kogu seljavalu korral ≥ 4 skaalal 0 kuni 10 cm). Sellesse uuringusse kaasatud patsientidel oli haigus aktiivses faasis, hoolimata praegusest või varasemast ravist MSPVA-de või DMARD-iga ja neid ei olnud varem ravitud ühegi TNF-vastase ravimiga. Simponit või platseebot manustati subkutaanselt iga 4 nädala järel. Patsiendid randomiseeriti platseebot, Simponi 50 mg või Simponi 100 mg ja nad said jätkata samaaegset DMARD -ravi (MTX, SSZ ja / või HCQ). Esmane tulemusnäitaja oli anküloseeriva spondüliidi hindamise uuringurühma (ASAS 20) patsientide protsent 14. nädalal. Platseeboga kontrollitud efektiivsusandmeid koguti ja analüüsiti 24. nädala jooksul.
50 mg annuse võtmetulemused on toodud tabelis 5 ja neid on kirjeldatud allpool. Üldiselt ei täheldatud kuni 24. nädalani Simponi 50 mg ja 100 mg annustamisskeemide vahel kliiniliselt olulisi erinevusi efektiivsuse mõõtmistes. Uuringu ülesehituse kohaselt võisid pikaajalise pikendusega patsiendid vahetada Simponi 50 mg ja 100 mg vahel annuseid uuriva arsti äranägemisel.
Tabel 5
Efektiivsuse peamised tulemused GO-RAISE uuringust
* p ≤ 0,001 kõigi võrdluste puhul
a n vastab randomiseeritud patsientidele; iga tulemusnäitaja puhul hinnatav patsientide tegelik arv võib olenevalt ajahetkest erineda
Uuringusse jäänud ja Simponi -ravi saanud patsientide seas oli ASAS 20 ja ASAS 40 ravivastusega patsientide osakaal 24. nädalast kuni 256. nädalani sarnane.
Statistiliselt olulisi vastuseid täheldati ka BASDAI 50, 70 ja 90 korral (p ≤ 0,017) 14. ja 24. nädalal. Haiguse peamiste aktiivsuse mõõtmiste paranemist leiti esimesel hindamisel (4. nädal) pärast Simponi esialgset manustamist, mis püsis nädala jooksul 24. Uuringus osalenud ja Simponi -ravi saanud patsientide seas täheldati BASDAI -s 24. -25. Nädalal sarnaseid muutusi võrreldes algtasemega. Järjekindlat efektiivsust täheldati patsientidel, sõltumata DMARDide (MTX, sulfasalasiin ja / või või hüdroksüklorokviin), antigeeni HLA-B27 olemasolu või CRP algtasemed, mis põhinevad ASAS 20 ravivastuste hindamisel 14. nädalal.
Simponi-ravi parandas oluliselt füüsilist funktsiooni, mida hinnati vanni anküloseeriva spondüliidi funktsionaalse indeksi (BASFI) muutustega võrreldes algtasemega 14. ja 24. nädalal. Tervisega seotud elukvaliteet, mõõdetuna komponentide skoori järgi. SF-36 oli oluliselt paranes 14. ja 24. nädalal. Uuringus osalenud ja Simponi-ravi saanud patsientide hulgas oli füüsilise funktsiooni ja tervisega seotud elukvaliteedi paranemine 24. nädalast kuni 256. nädalani sarnane.
Mitteradiograafiline aksiaalne spondüloartriit
Simponi ohutust ja efektiivsust hinnati mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus (GO-AHEAD), mis viidi läbi 197 täiskasvanud patsiendil, kellel oli aktiivne faas raske aksiaalne SpA nr (määratletud kui patsiendid, kes vastasid ASAS-i klassifikatsioonile) aksiaalse spondüloartroosi diagnoosimise kriteeriumid, kuid ei vastanud muudetud New Yorgi AS -i diagnoosimise kriteeriumidele.) Sellesse uuringusse kaasatud patsientidel oli aktiivne haigus (määratletud BASDAI ≥ 4 ja Visual Analogue Scale (VAS) üldise seljavalu jaoks) ≥ 4, igaüks skaalal 0–10 cm) hoolimata käimasolevast või varasemast MSPVA -ravist ja neid ei olnud varem ravitud ühegi bioloogilise ainega, sealhulgas TNF -vastasega. Patsiendid randomiseeriti platseebot või Simponi 50 mg subkutaanselt iga 4 nädala järel. 16, patsiendid sisenesid avatud raviperiood, mille jooksul kõik said Simponi 50 mg subkutaanselt iga 4 nädala järel kuni 48. nädalani, kusjuures efektiivsuse hindamine viidi läbi 52. nädalani ja ohutuse jälgimine kuni 60. nädalani. Ligikaudu 93% patsientidest, kes said Simponi ravi alguses avatud pikendus (16. nädal) jäi ravile kuni uuringu lõpuni (52. nädal). Analüüsid viidi läbi nii kogu ravitud populatsiooni (AT, N = 197) kui ka populatsiooni puhul, kellel olid objektiivsed põletiku tunnused (OSI, N = 158, nagu näitab kõrge CRP tase ja / või "tõendid sakroiliidi kohta MRI -s"). Platseeboga kontrollitud efektiivsusandmeid koguti ja analüüsiti 16. nädala jooksul. Esmane tulemusnäitaja oli patsientide osakaal, kes saavutasid ASAS 20 ravivastuse 16. nädalal. Põhilised tulemused on toodud tabelis 6 ja neid on kirjeldatud allpool.
Tabel 6
Peamised efektiivsuse tulemused GO-AHEAD uuringust 16. nädalal
a n vastab randomiseeritud ja ravitud patsientidele
b Anküloseeriva spondüliidi C-reaktiivse valgu haiguse aktiivsuse skoor (AT-platseebo, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-platseebo, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)
c n vastab patsientide arvule algtaseme ja 16. nädala MRI andmetega
d SPARCC (Kanada spondüloartriidi uuringute konsortsium)
** p vs platseebo
* p vs platseebo
Tõsise aktiivse faasi nr aksiaalse SpA nähtude ja sümptomite statistiliselt olulist paranemist näidati Simponi 50 mg saanud patsientidel 16. nädalal võrreldes platseeboga (tabel 6). Paranemist täheldati esimesel hindamisel (4. nädal) pärast Simponi esmast manustamist. SPARCC MRI skoor näitas statistiliselt olulist põletiku vähenemist SI liigeses 16. nädalal patsientidel, keda raviti Simponi 50 mg -ga, võrreldes platseeboga (tabel 6). Valu, mida hinnati VAS-i üldise seljavalu ning öise seljavalu ja haiguse aktiivsuse järgi, mõõdetuna ASDAS-C-ga, näitas ka statistiliselt olulist paranemist võrreldes algväärtusega kuni 16. nädalani Simponi 50 mg saanud patsientidel võrreldes platseeboga (p
Statistiliselt olulist paranemist lülisamba liikuvuses, mida hinnati BASMI (vanni anküloseeriva spondüliidi metroloogiaindeksi) ja BASFI poolt hinnatud füüsilise funktsiooni osas, näidati Simponi 50 mg saanud patsientidel võrreldes platseeboga (p
Kõigi ülalkirjeldatud tulemusnäitajate puhul demonstreeriti 16. nädalal statistiliselt olulisi tulemusi ka OSI populatsioonis.
Nii AT- kui ka OSI -populatsioonis püsisid 16. nädalal täheldatud sümptomite, selgroo liikuvuse, füüsilise funktsiooni, elukvaliteedi ja tootlikkuse paranemine Simponi 50 mg -ga ravitud patsientidel uuringus alles jäänud patsientidel. 52. nädalal.
Haavandiline jämesoolepõletik
Simponi efektiivsust hinnati kahes randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus täiskasvanud patsientidel.
Induktsiooniuuringus (PURSUIT-Induction) hinnati mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidiga patsiente (Mayo skoor 6–12; endoskoopiline alamskoor ≥ 2), kellel oli ebapiisav ravivastus või kes ei talunud tavapäraseid ravimeetodeid või olid kortikosteroididest sõltuvad. Uuringu annuse kinnitamise osas randomiseeriti 761 patsienti, kes said Simponi SC 400 mg 0. nädalal ja 200 mg 2. nädalal, Simponi SC 200 mg 0. Nädalal ja 100 mg 2. Nädalal või platseebo SC 0. Nädalal ja 2. Lubatud oli suukaudsete aminosalitsülaatide, kortikosteroidide ja / või immunomoduleerivate ainete samaaegne manustamine. Selles uuringus hinnati Simponi efektiivsust kuni 6. nädalani.
Säilitusuuringu (PURSUIT-Maintenance) tulemused põhinesid 456 patsiendi hindamisel, kes olid saavutanud kliinilise ravivastuse eelmisel Simponi induktsioonil. Patsiendid randomiseeriti saama Simponi 50 mg, Simponi 100 mg või platseebot subkutaanselt iga 4 nädala järel. Lubatud oli suukaudsete aminosalitsülaatide ja / või immunomoduleerivate ainete samaaegne manustamine. Säilitusuuringu alguses pidi kortikosteroide järk -järgult vähendama. Selles uuringus hinnati Simponi efektiivsust kuni 54. nädalani. Säilitusuuringu lõpetanud kuni 54. nädalani jätkasid patsiendid ravi ühes uuringus. kuni 216. nädalani. Efektiivsuse hindamine pikendatud uuringus põhines kortikosteroidide kasutamise muutustel, arsti üldisel hinnangul (PGA) haiguse aktiivsusele ja elukvaliteedi paranemisel, mida mõõdeti põletikulise soolehaiguse küsimustiku (IBDQ) abil.
Tabel 7
PURSUIT - induktsiooni ja PURSUIT - säilitusuuringute peamised efektiivsuse tulemused
N = patsientide arv
** p ≤ 0,001
* p ≤ 0,01
a Määratletakse Mayo skoori vähenemisena võrreldes algtasemega ≥ 30% ja ≥ 3 punkti, millega kaasneb rektaalse verejooksu alampiiri vähenemine ≥ 1 või rektaalse verejooksu alamtulemus 0 või 1.
b Määratletud kui Mayo skoor ≤ 2 punkti, ilma üksikute alampunktidena> 1
c Mayo skoori endoskoopilises alamskooris määratletud kui 0 või 1.
d Induktsioon ainult Simponiga.
e Patsiente hinnati CU aktiivsuse osas Mayo osalise skooriga iga 4 nädala järel (ravivastuse kadu kinnitati endoskoopiaga). Seetõttu oli üks patsient, kes säilitas ravivastuse, pideva kliinilise ravivastuse seisundi igal kliinilisel hindamisel kuni 54. nädalani.
f Püsiva remissiooni saavutamiseks pidi patsient 30. ja 54. nädalal olema remissioonis (ei näidanud ravivastuse kadumist ühelgi ajahetkel).
g Alla 80 kg kaaluvatel patsientidel ilmnes 50 % säilitusravi saavatel patsientidel suurem kliiniline remissioon kui platseebot saanud patsientidel.
Rohkem Simponi-ravi saanud patsiente paranes limaskestade kestus (patsiendid paranesid 30. ja 54. nädalal) 50 mg rühmas (42%, nominaalne p
54% patsientidest (247/456), kes said ravi PURSUIT-Maintenance alguses samaaegselt kortikosteroidravi, oli nende patsientide osakaal, kes säilitasid kliinilise ravivastuse 54. nädala jooksul ja ei saanud PURSUIT-Maintenance alguses ravi samaaegselt kortikosteroididega 54. nädal oli suurem 50 mg rühmas (38%, 30/78) ja 100 mg rühmas (30%, 25/82) võrreldes platseeborühmaga (21%, 18/87). Patsientide osakaal kes olid 54. nädalaks kortikosteroidid kõrvaldanud, olid suuremad 50 mg rühmas (41%, 32/78) ja 100 mg rühmas (33%, 27/82) võrreldes platseeborühmaga (22%, 19/87). oli osalenud pikendatud uuringus, säilitati kortikosteroidivabaks jäänud isikute osakaal üldiselt kuni 216. nädalani.
Nädalal 6 parandas Simponi oluliselt elukvaliteeti, mõõdetuna haiguspõhise meetme IBDQ (põletikuliste soolehaiguste küsimustik) muutustega võrreldes algtasemega. Simponi säilitusravi saanud patsientide hulgas paranes elukvaliteet IBDQ järgi säilitati kuni 54. nädalani.
Umbes 63% patsientidest, kes said pikendusuuringu alguses (56. nädal) Simponi -ravi, jätkas ravi kuni uuringu lõpuni (viimane golimumabi manustamine 212. nädalal).
Immunogeensus
III faasi RA, AP ja SA uuringutes 52. nädala jooksul tuvastati golimumabi vastased antikehad 5% (105/2062) golimumabiga ravitud patsientidest ensüümi immuunanalüüsiga (EIA) ja peaaegu kõik olid testitud antikehad in vitro. Sarnased protsendid on esile toodud ka reumatoloogilistel näidustustel. MTX samaaegsel manustamisel oli golimumabi vastaste antikehadega patsientide protsent väiksem kui patsientidel, kes said golimumabi ilma MTX-ta (vastavalt ligikaudu 3% [41/1235] versus 8% [64/827]).
Aksiaalse SpA nr puhul tuvastati KMH testiga 52. nädala jooksul 7% (14/193) golimumabiga ravitud patsientidest golimumabi vastaseid antikehi.
UC II ja III faasi uuringutes kuni 54. nädalani tuvastati golimumabi vastased antikehad KMH testiga 3% (26/946) golimumabiga ravitud patsientidest. Kuuskümmend kaheksa protsenti (21/31) antikehapositiivsetest patsientidest olid neutraliseerivad antikehad in vitro. Samaaegne ravi immunomodulaatoritega (asatiopriin, 6-merkaptopuriin ja MTX) põhjustas väiksema protsendi golimumabi vastaste antikehadega patsientidest kui patsientidel, kes said golimumabi ilma immunomodulaatoriteta (vastavalt 1% (4/308) versus 3% (22). / 638)). Patsientide seas, kes jätkasid pikendusuuringut ja kellel oli 228. nädalal hinnatavaid proove, tuvastati golimumabi vastased antikehad 4% -l (23/604) golimumabiga ravitud patsientidest. 82 % (18/22) antikehapositiivsetest patsientidest olid neutraliseerivad antikehad in vitro.
PJIA uuringus kasutati golimumabi vastaste antikehade tuvastamiseks ravimitolerantset KMH testi.Arvestades suurenenud tundlikkust ja paranenud ravimitaluvust, eeldati, et ravimitolerantse keskkonnamõju hindamise analüüsiga võrreldes tuvastatakse suurem golimumabi vastaste antikehade esinemissagedus võrreldes KMH testiga. III faasi pIA uuringus kuni 48. nädalani avastati 40% (69/172) golimumabiga ravitud lastest ravimitaluvuse KMH testiga golimumabi vastased antikehad, millest enamikul oli tiiter alla 1: 1000. Mõju golimumabi kontsentratsioonile seerumis täheldati tiitrite korral> 1: 100, samas kui efektiivsust ei täheldatud kuni tiitrite> 1: 1000 korral, kuigi tiitrite> 1: 1000 laste arv oli väike (N = 8). lastel, kelle golimumabi vastased antikehad olid positiivsed, olid neutraliseerivad antikehad 39% -l (25/65). Antikehade suurem esinemissagedus ravimitolerantse KMH analüüsiga, arvestades, et need olid peamiselt madala tiitri antikehad, ei avaldanud ilmset mõju ravimite tasemele, tõhusust ja ohutust ning seetõttu ei kujuta see endast uusi ohutusmärke.
Antikehade olemasolu golimumabi suhtes võib suurendada süstekoha reaktsioonide riski (vt lõik 4.4). Golimumabi antikehade suhtes positiivsete patsientide väike arv piirab võimalust teha kindlaid järeldusi golimumabi vastaste antikehade ja kliinilise efektiivsuse või ohutusmeetmete vahelise seose kohta.
Kuna immunogeensuse testid on toote- ja analüüsispetsiifilised, ei ole antikehade protsendi võrdlemine teiste toodetega asjakohane.
Lapsed
Polüartikulaarne juveniilne idiopaatiline artriit
Simponi ohutust ja efektiivsust hinnati randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud suspensiooniuuringus (GO-KIDS), milles osales 173 last (2 ... 17-aastased), kellel oli aktiivne pJIA ja vähemalt 5 aktiivset liigest ning ebapiisav Uuringusse kaasati lapsed, kellel oli polüartikulaarne JIA (reumatoidfaktori positiivne või negatiivne polüartriit, ulatuslik oligoartriit, juveniilne psoriaatiline artriit või süsteemne JIA, millel puuduvad pidevad süsteemsed sümptomid). Aktiivsete liigeste keskmine arv algtasemel oli 12 ja keskmine CRP oli 0,17 mg / dl.
Uuringu 1. osa hõlmas avatud 16-nädalast faasi, milles 173 uuringusse kaasatud last said Simponi 30 mg / m2 (maksimaalselt 50 mg) subkutaanselt iga 4 nädala järel ja MTX-i. 154 last, kes saavutasid 16. nädalal ACR Ped 30 ravivastuse, osalesid uuringu 2. osas, randomiseeritud võõrutusfaasis ja said Simponi 30 mg / m2 (maksimaalselt 50 mg) + MTX või platseebo + MTX iga 4 nädalat. Pärast haiguse ägenemist said lapsed Simponi 30 mg / m2 (maksimaalselt 50 mg) + MTX. 48. nädalal jõudsid imikud pikaajalise pikendamise faasi.
Selle uuringu lapsed näitasid ACR Ped 30, 50, 70 ja 90 vastuseid juba 4. nädalal.
16. nädalal oli 87% lastest ACR Ped 30 ravile reageerinud ning 79%, 66% ja 36% lastest vastavalt ACR Ped 50, ACR Ped 70 ja ACR Ped 90 ravivastusega. 16. nädalal 34 % -l lastest oli passiivne haigus, mis on määratletud järgmiste tunnustega: aktiivse artriidiga liigeste puudumine; palaviku, lööbe, serosiidi, splenomegaalia, hepatomegaalia või JIA -st tingitud üldise lümfadenopaatia puudumine; aktiivse uveiidi puudumine; normaalne ESR (
16. nädalal näitasid kõik ACR Ped komponendid kliiniliselt olulist paranemist võrreldes algväärtusega (vt tabel 8).
Tabel 8
Parandused algtasemest ACR Ped komponentides 16. nädalal
algtasemel = nädal 0
b "n" kajastab registreeritud patsiente
c VAS: Visual Analog Scale
d CHAQ: laste tervise hindamise küsimustik
ja ESR (mm / h): erütrotsüütide settimise kiirus (millimeetrit tunnis)
Uuringu esmane tulemusnäitaja, laste protsent, kes olid 16. nädalal ACR Ped 30 ravivastused ja kellel ei esinenud ägenemisi 16. ja 48. nädala vahel, ei saavutatud. Enamikul lastel ei esinenud ägenemist. 16. ja 48. nädal (vastavalt 59% Simponi + MTX rühmas ja 53% platseebo + MTX rühmas; p = 0,41).
Esmase tulemusnäitaja eelnevalt määratletud alarühma analüüs, mis põhineb CRP algväärtustel (≥ 1 mg / dl vs.
48. nädalal olid Simponi + MTX ja platseebo + MTX rühmas vastavalt 53% ja 55% lastest ACR Ped 30 ravivastused ning 40% ja 28% lastest Simponi + MTX rühmas ja platseebo + MTX saavutas vastavalt mitteaktiivse haiguse.
Euroopa Ravimiamet on edasi lükanud kohustuse esitada Simponiga läbi viidud laste haavandilise koliidi uuringute tulemused (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast ühekordset subkutaanset golimumabi manustamist tervetele isikutele või reumatoidartriidiga patsientidele oli keskmine aeg maksimaalse seerumikontsentratsiooni saavutamiseks (T (Cmax) ± standardhälve 3,1 ± 1,4 mcg / ml.
Pärast ühekordset 100 mg subkutaanset süsti oli golimumabi imendumine käe-, kõhu- ja reie piirkonnas sarnane, keskmine absoluutne biosaadavus 51%. Subkutaanselt eeldatakse, et 50 mg või 200 mg golimumabi annuse absoluutne biosaadavus on sarnane.
Levitamine
Pärast ühekordset intravenoosset manustamist oli keskmine jaotusruumala 115 ± 19 ml / kg.
Elimineerimine
Golimumabi süsteemne kliirens oli hinnanguliselt 6,9 ± 2,0 ml päevas / kg. Terminaalne poolväärtusaeg oli tervetel isikutel hinnanguliselt umbes 12 ± 3 päeva ja RA, AP, SA või CU-ga patsientidel sarnased väärtused.
Kui RA, AP või AS -ga patsientidele manustati subkutaanselt 50 mg golimumabi iga 4 nädala järel, saavutas seerumikontsentratsioon 12. nädalaks stabiilse seisundi. MTX samaaegsel kasutamisel saavutati 50 mg golimumabiga subkutaanselt iga 4 nädala järel keskmine (± standardhälve) minimaalne kontsentratsioon seerumis püsiseisundis ligikaudu 0,6 ± 0,4 μg / ml aktiivse RA -ga patsientidel vaatamata MTX -ravile, ligikaudu 0,5 ± 0,4 μg / ml aktiivse AP -ga patsientidele ja ligikaudu 0,8 ± 0,4 μg / ml Golimumabi keskmine tasakaalukontsentratsiooni minimaalne kontsentratsioon seerumis Axial SpA nr patsientidel oli sarnane nendega, mida täheldati AS -ga patsientidel pärast 50 mg golimumabi subkutaanset manustamist iga 4 nädala järel.
RA-, AP- või SA-ga patsientidel, kes ei saanud samaaegselt MTX-d, oli golimumabi minimaalne kontsentratsioon tasakaalukontsentratsioonis ligikaudu 30% madalam kui patsientidel, kes said golimumabi koos MTX-ga. Piiratud arvul RA patsientidel, keda raviti golimumabiga subkutaanselt kauem kui 6 kuud, vähendas samaaegne MTX manustamine golimumabi näilist kliirensit ligikaudu 36%. Siiski näitavad populatsiooni farmakokineetilised analüüsid, et MSPVA -de, suukaudsete kortikosteroidide või sulfasalasiini samaaegne kasutamine ei mõjutanud golimumabi näilist kliirensit.
Pärast golimumabi indutseerivaid annuseid 200 mg ja 100 mg vastavalt 0 ja 2 nädalal ning seejärel säilitusannuseid 50 mg või 100 mg golimumabi subkutaanselt iga 4 nädala järel UC -ga patsientidel saavutas golimumabi kontsentratsioon seerumis ligikaudu 14 nädalat pärast ravi alustamist Ravi golimumabiga 50 mg või 100 mg subkutaanselt iga 4 nädala järel säilitusperioodi jooksul andis keskmine tasakaalukontsentratsiooni minimaalne kontsentratsioon seerumis vastavalt ligikaudu 0,, 9 ± 0,5 mcg / ml ja 1,8 ± 1,1 mcg / ml.
UC -ga patsientidel, keda raviti 50 mg või 100 mg golimumabiga subkutaanselt iga 4 nädala järel, ei avaldanud immunomodulaatorite samaaegne kasutamine olulist mõju golimumabi tasakaalukontsentratsiooni tasemele.
Patsientidel, kellel tekkisid golimumabi vastased antikehad, oli golimumabi minimaalne püsikontsentratsiooni kontsentratsioon seerumis üldiselt madal (vt lõik 5.1).
Lineaarsus
Golimumabi ravieelsete patsientide farmakokineetilised parameetrid olid pärast ühekordset intravenoosset annust vahemikus 0,1 ... 10,0 mg / kg ligikaudu ühe annusega proportsionaalsed. Pärast ühekordset subkutaanset annust tervetel isikutel täheldati ligikaudu 50 mg kuni 400 mg.
Kaalu mõju farmakokineetikale
Golimumabi kliirens suureneb koos kehakaalu tõusuga (vt lõik 4.2).
Lapsed
Golimumabi farmakokineetika määrati 173 pJIA -ga lapsel vanuses 2 kuni 17 aastat. PJIA uuringus oli lastel, keda raviti subkutaanselt golimumabiga 30 mg / m2 (maksimaalselt 50 mg) subkutaanselt iga 4 nädala järel, keskmine golimumabi minimaalse püsikontsentratsiooni kontsentratsioon, mis oli vanuserühmades sarnane ja samuti sarnane või veidi kõrgem kui täiskasvanud reumatoidartriidi korral patsientidel, keda raviti 50 mg golimumabiga iga 4 nädala järel.
Populatsiooni farmakokineetilised / farmakodünaamilised mudelid ja simulatsioonid pJIA -ga lastel kinnitasid seost golimumabi seerumi ekspositsiooni ja kliinilise efektiivsuse vahel ning kinnitavad, et 50 mg golimumabi annustamine iga 4 nädala järel vähemalt 40 kg kaaluvate pJIA -ga lastel võimaldab saavutada sarnaseid ekspositsioone on osutunud tõhusaks täiskasvanutel.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, reproduktiiv- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Mutageensuse, loomade fertiilsuse ega pikaajalise kantserogeensuse uuringuid ei ole golimumabiga läbi viidud.
Hiirte fertiilsuse ja üldise reproduktiivfunktsiooni uuringus, milles kasutati sarnast antikeha, mis pärsib selektiivselt hiire TNFa funktsionaalset aktiivsust, vähenes tiinete hiirte arv. Ei ole teada, kas need tulemused olid tingitud isastest ja / või Evolutsioonilise toksilisuse uuringus, mis viidi läbi hiirtel pärast sama analoogantikeha manustamist ja cynomolgus ahvidel golimumabi kasutades, ei ilmnenud emasloomale toksilisust, embrüotoksilisust ega teratogeensust.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Sorbitool (E420)
L-histidiin
L-histidiinmonohüdrokloriidmonohüdraat
Polüsorbaat 80
Süstevesi.
06.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.
06.3 Kehtivusaeg
22 kuud
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
Mitte külmutada.
Hoidke pen-süstlit või süstalt valguse eest kaitsmiseks välispakendis.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Simponi 50 mg süstelahus pen-süstlis
0,5 ml lahust eeltäidetud süstlas (1. tüüpi klaas), millel on fikseeritud nõel (roostevaba teras) ja nõelakate (lateksit sisaldav kumm), eeltäidetud pensüstelis. Simponi on saadaval pakendites, mis sisaldavad 1 eeltäidetud pensüstel ja multipakendid, mis sisaldavad 3 (3 pakki 1) pen-süstlit.
Simponi 50 mg süstelahus süstlis
0,5 ml lahust eeltäidetud süstlas (1. tüüpi klaas), millel on fikseeritud nõel (roostevaba teras) ja nõelakate (kummi sisaldav lateks). Simponi on saadaval pakendites, mis sisaldavad 1 eeltäidetud süstalt ja hulgipakendis 3 (3 pakendis 1) eeltäidetud süstalt.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Simponi on saadaval ühekordselt kasutatavas pen-süstlis SmartJect või ühekordselt kasutatavas süstlis. Iga Simponi pakendiga on kaasas kasutusjuhend, mis kirjeldab täielikult pensüsteli või süstla kasutamist. Kui eeltäidetud pensüstel või süstel on külmkapist välja võetud, tuleb enne Simponi süstimist lasta toatemperatuuril soojeneda, oodates 30 minutit. Pliiatsit või süstalt ei tohi loksutada.
Lahus on selge või kergelt opalestseeruv, värvitu kuni kahvatukollane ja võib sisaldada väikesi poolläbipaistvaid või valgeid valguosakesi. Valke sisaldavate lahuste puhul pole see ebatavaline.
Simponi ei tohi kasutada, kui lahus on muutnud värvi, on hägune või sisaldab nähtavaid võõrosakesi.
Täielikud juhised Simponi ettevalmistamiseks ja manustamiseks pensüstelis või süstlis on pakendi infolehel.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Holland
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/09/546/001 1 pensüstel
EU/1/09/546/002 3 pensüstelit
EU/1/09/546/003 1 eeltäidetud süstal
EU/1/09/546/004 3 eeltäidetud süstalt
039541014
039541026
039541038
039541040
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 1. oktoober 2009
Viimase uuendamise kuupäev: 19. juuni 2014
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
02 veebruar 2017
11.0 RAADIO -NARKOOTIKUTE TÄIELIKUD SISEKIIRGUSDOSIMETRIA ANDMED
12.0 RAADIO -NARKOOTIKUTE TÄIENDAVAD ÜKSIKASJALIKUD JUHISED AJALISE ETTEVALMISTUSE JA KVALITEEDIKONTROLLI KOHTA
