Toimeained: Olmesartaan, Amlodipiin
BIVIS 20 mg / 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
BIVIS 40 mg / 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
BIVIS 40 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Bivist kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Bivis sisaldab kahte ainet, mida nimetatakse olmesartaanmedoksomiiliks ja amlodipiiniks (amlodipiinbesülaadina). Mõlemat kasutatakse hüpertensiooni kontrollimiseks.
- Olmesartaanmedoksomiil kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse "angiotensiin II retseptori antagonistideks". Nad alandavad vererõhku, vabastades veresooned.
- Amlodipiin kuulub ainete rühma, mida nimetatakse "kaltsiumikanali blokaatoriteks". Amlodipiin takistab kaltsiumi sisenemist veresoonte seina, neutraliseerides vererõhku ja vähendades vererõhku.
Mõlema aine toime aitab neutraliseerida veresoonte pinget, nii et anumad vabanevad ja vererõhk langeb.
Bivist kasutatakse kõrge vererõhu (nimetatakse ka "arteriaalseks hüpertensiooniks") raviks patsientidel, kelle vererõhku ei ole võimalik piisavalt reguleerida ainult olmesartaanmedoksomiili või amlodipiiniga.
Vastunäidustused Kui Bivist ei tohi kasutada
Ärge võtke Bivist
- kui olete olmesartaanmedoksomiili või amlodipiini või kaltsiumikanali blokaatorite erirühma, dihüdropüridiinide või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Kui arvate, et olete allergiline, pidage enne Bivise võtmist nõu oma arstiga.
- kui te olete rohkem kui kolm kuud rase (parem on Bivise võtmist vältida isegi raseduse alguses - vt lõik "Rasedus ja imetamine").
- kui teil on diabeet või neerufunktsiooni kahjustus ja teid ravitakse aliskireeni sisaldava vererõhku langetava ravimiga.
- kui teil on rasked maksaprobleemid, kui sapi sekretsioon on häiritud või selle vool sapipõiest on blokeeritud (näiteks sapikivid) või kui teil tekib ikterus (naha ja silmade kollasus)
- kui teie vererõhk on väga madal.
- kui teil on kudede ebapiisav verevarustus selliste sümptomitega nagu madal vererõhk, nõrk pulss, kiire südametegevus (šokk, sh kardiogeenne šokk). Kardiogeenne šokk tähendab šokki tõsiste südameprobleemide tõttu.
- kui teie südame verevool on blokeeritud (näiteks aordi ahenemise tõttu (aordi stenoos)).
- kui teil on pärast südameinfarkti (äge müokardiinfarkt) vähenenud südame väljund (põhjustades õhupuudust või perifeerset turset)
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Bivise võtmist
Enne Bivise võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Konsulteerige oma arstiga, kui te võtate mõnda järgmistest kõrge vererõhu ravimitest:
- "AKE inhibiitor" (nt enalapriil, lisinopriil, ramipriil), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid.
- aliskireen
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (nt kaaliumi) sisaldust teie veres.
Vt ka teavet pealkirja "Ärge võtke Bivist" võtmise kohta
Konsulteerige oma arstiga, kui teil on ka mõni järgmistest terviseprobleemidest:
- Neeruprobleemid või neerusiirdamine.
- Maksahaigus.
- Südamepuudulikkus või probleemid südameklappide või südamelihasega.
- Tugev oksendamine, kõhulahtisus, ravi suurte diureetikumide annustega või kui te järgite vähese soolasisaldusega dieeti.
- Suurenenud kaaliumisisaldus veres.
- Probleemid neerupealistega (hormoone tootvad näärmed, mis asuvad neerude kohal)
Rääkige oma arstile, kui teil tekib raske ja pikaajaline kõhulahtisus, millega kaasneb märkimisväärne kehakaalu langus. Arst hindab teie sümptomeid ja otsustab, kas jätkata seda antihüpertensiivset ravi.
Nagu kõigi teiste vererõhku langetavate ravimite puhul, võib südame- või aju vereringehäiretega patsientidel vererõhu liigne langus põhjustada südameataki või insuldi. Seejärel kontrollib arst hoolikalt teie vererõhku.
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). Bivist ei soovitata kasutada raseduse alguses ja seda ei tohi võtta, kui olete rohkem kui kolm kuud rase, kuna see võib selles etapis kasutamisel teie lapsele tõsist kahju tekitada (vt lõik "Rasedus ja imetamine").
Lapsed ja noorukid (kuni 18 aastat)
Bivist ei soovitata lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Bivise toimet
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mõnda järgmistest ravimitest:
- Muud ravimid, mis alandavad vererõhku, võivad Bivis’e toimet suurendada "Hoiatused ja ettevaatusabinõud")
- Kaaliumilisandid, kaaliumi sisaldavad soolaasendajad, diureetikumid või hepariin (vere vedeldamiseks ja tromboosi vältimiseks). Nende ravimite kasutamine koos Bivisega võib suurendada kaaliumisisaldust veres.
- Liitium (ravim, mida kasutatakse meeleolumuutuste ja teatud tüüpi depressiooni raviks) koos Bivisega võib suurendada liitiumi toksilisust. Kui te peate liitiumit võtma, mõõdab arst teie liitiumi taset veres.
- Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, ravimid, mida kasutatakse valu, paistetuse ja muude põletiku sümptomite, sealhulgas "artriidi" vähendamiseks) koos Bivisega võivad suurendada neerupuudulikkuse riski.
- Colesevelam hydrochloride, ravim, mis alandab vere kolesteroolitaset, mis võib vähendada Bivis’e toimet. Teie arst võib soovitada teil Bivis't võtta vähemalt 4 tundi enne kolesevelaamvesinikkloriidi.
- Mõned antatsiidid (kasutatakse seedehäirete või maohappe korral) võivad Bivis’e toimet veidi vähendada.
- Ravimid HIV / AIDSi raviks (nt ritonaviir, indinaviir, nelfinaviir) või seeninfektsioonide raviks (nt ketokonasool, itrakonasool).
- Diltiaseem, varapamiil, ravimid, mida kasutatakse südame rütmihäirete ja kõrge vererõhu korral.
- Rifampitsiin, erütromütsiin, klaritromütsiin, ravimid, mida kasutatakse tuberkuloosi või muude infektsioonide raviks.
- Naistepuna (Hypericum perforatum), taimne ravim
- Dantroleen (infusioon raskete kehatemperatuuri muutuste korral).
- Simvastatiin, aine, mida kasutatakse vere kolesterooli- ja rasva (triglütseriidide) taseme alandamiseks. Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Bivis koos toidu ja joogiga
Bivist võib võtta täis või tühja kõhuga. Tablett tuleb alla neelata koos mõne vedelikuga (näiteks klaasitäie veega). Kui võimalik, võtke oma päevane annus iga päev samal kellaajal, näiteks koos hommikusöögiga.
Inimesed, kes võtavad Bivist, ei tohiks tarbida greipi ega greibimahla, sest greip ja greibimahl võivad põhjustada toimeaine amlodipiini taseme tõusu veres, mis võib põhjustada Bivis’e hüpotensiivse toime ettearvamatut suurenemist.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Vanemad inimesed
Kui olete üle 65 -aastane, kontrollib arst teie vererõhku regulaarselt iga annuse suurendamisega, et vältida selle liiga madalat langemist.
Mustad patsiendid
Nagu teistegi sarnaste ravimite puhul, võib mustanahalistel patsientidel Bivis’e vererõhku langetav toime mõnevõrra nõrgeneda.
Rasedus ja imetamine
Rasedus
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus).Reeglina soovitab arst teil lõpetada Bivis’e võtmine enne rasestumist või niipea, kui saate teada, et olete rase, ning soovitab teil Bivis’e asemel võtta mõnda muud ravimit. Bivist ei soovitata naistele. võib võtta, kui olete rohkem kui kolm kuud rase, sest pärast kolmandat raseduskuud võib see teie lapsele tõsist kahju tekitada.
Kui te rasestute Bivis -ravi ajal, teavitage sellest kohe ja pöörduge oma arsti poole.
Toitmisaeg
Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda alustada. Bivis't ei soovitata rinnaga toitvatele naistele ja arst võib teile valida mõne muu ravi, kui soovite rinnaga toita, eriti kui laps on vastsündinud või enneaegne.
Kui olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne mis tahes ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Kõrge vererõhu ravi ajal võite tunda unisust, iiveldust või pearinglust või peavalu. Kui see juhtub, ärge juhtige autot ega töötage masinatega enne, kui sümptomid on kadunud. Küsige nõu oma arstilt.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Bivist kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kui te pole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Bivise soovitatav annus on üks tablett ööpäevas.
- Tablette võib võtta täis või tühja kõhuga. Neelake tabletid alla koos mõne vedelikuga (näiteks klaasitäie veega). Tablette ei tohi närida. Ärge võtke neid koos greibimahlaga.
- Kui võimalik, võtke oma päevane annus iga päev samal kellaajal, näiteks koos hommikusöögiga
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Bivist
Kui te võtate Bivis’t rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate rohkem tablette kui ette nähtud, võib teil olla madal vererõhk koos selliste sümptomitega nagu pearinglus, kiire või aeglane südame löögisagedus.
Kui te võtate rohkem tablette kui ette nähtud või kui laps neelab mõne ravimi kogemata alla, pöörduge kohe oma arsti või lähima erakorralise meditsiini osakonna poole ja võtke ravimipakend või see infoleht kaasa.
Kui te unustate Bivis’t võtta
Kui te unustate annuse võtmata, võtke järgmisel päeval tavaline annus. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Bivise võtmise
Oluline on jätkata Bivis võtmist, välja arvatud juhul, kui arst käsib teil lõpetada.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Bivise kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kui need tekivad, on need enamasti kerged ega vaja ravi katkestamist.
Kuigi neid ei esine kõigil inimestel, võivad järgmised kaks kõrvaltoimet olla tõsised:
Bivis -ravi ajal võivad tekkida allergilised reaktsioonid, mis võivad mõjutada kogu keha, näo, suu ja / või kõri (häälepaelte) turse, millega kaasneb sügelus ja lööve. Kui see juhtub, lõpetage Bivis’e võtmine. ja võtke kohe ühendust oma arstiga.
Bivis võib tundlikel inimestel või allergilise reaktsiooni tagajärjel põhjustada liigset vererõhu langust. See võib põhjustada tugevat peapööritust või minestamist. Kui see juhtub, lõpetage Bivise võtmine, võtke kohe ühendust oma arstiga ja jääge lamavasse asendisse.
Muud Bivise võimalikud kõrvaltoimed:
Sage (esineb vähem kui 1 patsiendil 10 -st):
Pearinglus; peavalu; pahkluude, jalgade, jalgade, käte või käte turse; väsimus.
Aeg -ajalt (esineb vähem kui 1 patsiendil 100 -st):
Pearinglus püsti tõusmisel; energiapuudus; kipitus või tuimus kätes või jalgades; pearinglus; südamelöögid märgatavamalt või kiiremini; madal vererõhk koos sümptomitega nagu pearinglus, peapööritus, õhupuudus; köha; iiveldus; oksendamine; seedehäired kõhulahtisus; kõhukinnisus; suukuivus; valu ülakõhus lööve; lihasspasmid; valu kätes ja jalgades; seljavalu; tungiva urineerimise tunne; seksuaalne passiivsus; võimetus erektsiooni saavutada või säilitada; nõrkus. Samuti on täheldatud teatud muutusi vereanalüüsides, sealhulgas järgmist: vere kaaliumisisalduse tõus või langus, kreatiniini taseme tõus veres, kusihappe sisalduse suurenemine veres, maksafunktsiooni testide suurenemine (gamma -glutamüültransferaas) tasemed).
Harv (esineb vähem kui 1 patsiendil 1000 -st):
Ülitundlikkus ravimi suhtes; minestamine; näo punetus ja soojus; lööve koos nõgestõvega; näo turse.
Kõrvaltoimed, mida on teatatud ainult olmesartaanmedoksomiili või amlodipiini kasutamisel, kuid mitte koos Bivisega või sagedamini:
Olmesartaanmedoksomiil
Sage (esineb vähem kui 1 patsiendil 10 -st):
Bronhiit; käre kurk; kinnine või nohu; köha; kõhuvalu; seedetrakti gripp; kõhulahtisus; seedehäired; iiveldus; valu luudes või liigestes; seljavalu; veri uriinis; kuseteede infektsioon; valu rinnus; gripilaadsed sümptomid; valutama Muutused laboratoorsetes testides, nagu suurenenud rasv (hüpertriglütserideemia); suurenenud uurea või kusihappe sisaldus plasmas ning maksa- ja lihasfunktsiooni testide väärtuste tõus.
Aeg -ajalt (esineb vähem kui 1 patsiendil 100 -st):
Trombotsüütideks nimetatava vererakkude arvu vähenemine, mis võib hõlbustada verevalumite tekkimist või pikendada veritsusaega kohesed allergilised reaktsioonid, mis võivad mõjutada kogu keha ja põhjustada hingamisprobleeme või vererõhu kiiret langust, mis võib samuti põhjustada nõrkust (anafülaktilised reaktsioonid); stenokardia (valu või ebamugavustunne rinnus, tuntud kui stenokardia); sügelus; lööve lööve; allergiline lööve; lööve koos nõgestõvega, näo turse; lihasvalu; iiveldus.
Harv (esineb vähem kui 1 patsiendil 1000 -st):
Näo, suu ja / või kõri turse (häälepaelte iste); äge neerupuudulikkus ja neerupuudulikkus; letargia.
Amlodipiin
Sage (esineb vähem kui 1 patsiendil 10 -st):
Kõhuvalu; iiveldus; pahkluud paistes; unisus; näo punetus ja soojus.
Aeg -ajalt (esineb vähem kui 1 patsiendil 100 -st):
Rahutu uni; unehäired; meeleoluhäired, sealhulgas ärevus; depressioon; ärrituvus; värinad; maitse muutused; minestamine; nägemishäired, sealhulgas kahekordne nägemine; helin kõrvus (tinnitus); stenokardia süvenemine (valu või ebamugavustunne rinnus); kinnine või nohu; juuste väljalangemine; punased laigud või laigud nahal väikese verejooksu tõttu (purpur); naha värvimuutus; liigne higistamine; lööve; sügelus; valu lihastes või liigestes; urineerimisprobleemid; vajadus urineerida öösel; suurenenud urineerimisvajadus; rindade suurenemine meestel; valu rinnus; valu, halb enesetunne; kehakaalu tõus või langus.
Harv (esineb vähem kui 1 patsiendil 1000 -st):
Segadus
Väga harv (esineb vähem kui 1 patsiendil 10 000 -st):
Valgete vereliblede arvu vähenemine veres, mis võib suurendada nakkusohtu vereliistakute, mida nimetatakse trombotsüütideks, arvu vähenemine, mis võib kergendada verevalumite tekkimist või pikendada veritsusaega; suurenenud vere glükoosisisaldus; suurenenud lihasjäikus või suurenenud vastupidavus passiivsetele liigutustele (hüpertoonia); kipitus või tuimus kätes või jalgades; südameatakk ja ebaregulaarne südametegevus; veresoonte põletik; maksa- või kõhunäärmepõletik; mao seina põletik; igemete paksenemine; maksaensüümide taseme tõus; naha ja silmade kollasus; naha suurenenud tundlikkus valguse suhtes; allergilised reaktsioonid (sügelus, lööve, näo, suu ja / või kõri turse (häälepaelte asukoht)) koos sügeluse ja lööbega, muud allergilised seisundid koos põletiku ja naha koorumisega, mõnikord eluohtlikud.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Bivis sisaldab
Toimeained on olmesartaanmedoksomiil ja amlodipiin (besülaadi kujul).
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg olmesartaanmedoksomiili ja 5 mg amlodipiini (besülaadi kujul).
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 40 mg olmesartaanmedoksomiili ja 5 mg amlodipiini (besülaadi kujul).
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 40 mg olmesartaanmedoksomiili ja 10 mg amlodipiini (besülaadi kujul).
Abiained on
Tableti tuum: eelgeelistatud maisitärklis, ränistatud mikrokristalne tselluloos, naatriumkroskarmelloos, magneesiumstearaat.
Kate: polüvinüülalkohol, makrogool 3350, talk, titaandioksiid (E171) ja raud (III) oksiid (ainult E172, Bivis 40 mg / 5 mg ja 40 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid).
Kuidas Bivis välja näeb ja pakendi sisu
Bivis 20 mg / 5 mg, valged, ümmargused õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud C73;
Bivis 40 mg / 5 mg kreemikad ümmargused õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud C75;
Bivis 40 mg / 10 mg, ümarad, pruunikad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud C77.
Bivis on saadaval 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 ja 10x30 õhukese polümeerikattega tableti pakendis ning 10, 50 ja 500 õhukese polümeerikattega tabletiga pakendis, millel on perforeeritud üheannuselised blistrid.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kilega kaetud BIVIS TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Bivis 20 mg / 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
Üks Bivis õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg olmesartaanmedoksomiili ja 5 mg amlodipiini (amlodipiinbesülaadina).
Bivis 40 mg / 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
Üks Bivis õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 40 mg olmesartaanmedoksomiili ja 5 mg amlodipiini (amlodipiinbesülaadina).
Bivis 40 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
Iga Bivis õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 40 mg olmesartaanmedoksomiili ja 10 mg amlodipiini (amlodipiinbesülaadina).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Bivis 20 mg / 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid: valged, ümmargused, 6 mm õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud C73
Bivis 40 mg / 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid: kreemikad, ümmargused 8 mm läbimõõduga õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud C75
Bivis 40 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid: pruunikad, ümmargused, 8 mm õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud C77
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Arteriaalse hüpertensiooni ravi.
Bivis on näidustatud täiskasvanud patsientidele, kelle vererõhku ei saa piisavalt reguleerida ainult olmesartaanmedoksomiili või amlodipiiniga (vt lõigud 4.2 ja 5.1).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine:
Täiskasvanud
Bivise soovitatav annus on üks tablett ööpäevas.
Bivis 20 mg / 5 mg võib manustada patsientidele, kelle vererõhku ei ole võimalik piisavalt reguleerida 20 mg olmesartaanmedoksomiili või 5 mg amlodipiiniga.
Bivis 40 mg / 5 mg võib manustada patsientidele, kelle vererõhku ei ole Bivis 20 mg / 5 mg raviga piisavalt kontrollitud.
Bivis 40 mg / 10 mg võib manustada patsientidele, kelle vererõhku ei ole Bivis 40 mg / 5 mg raviga piisavalt kontrollitud.
Enne fikseeritud kombinatsioonile üleminekut on soovitatav suurendada üksikute komponentide annust. Kui see on kliiniliselt sobiv, võib kaaluda otsest üleminekut monoteraapialt fikseeritud kombinatsioonile.
Patsiendid, kes saavad olmesartaanmedoksomiili ja amlodipiini eraldi tablettidena, võivad mugavuse huvides üle minna Bivis tablettidele, mis sisaldavad toimeainetega samu annuseid.
Bivist võib võtta sõltumata toidust.
Eakad inimesed (65 -aastased või vanemad)
Vanematel inimestel ei ole annuse kohandamine üldiselt vajalik, kuid annuse suurendamist tuleb kaaluda ettevaatlikult (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Kui on vaja maksimaalset ööpäevast annust 40 mg olmesartaanmedoksomiili, tuleb hoolikalt jälgida vererõhku.
Muutunud neerufunktsioon
Olmesartaanmedoksomiili maksimaalne annus kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens vahemikus 20 kuni 60 ml / min) on 20 mg olmesartaanmedoksomiili üks kord ööpäevas, kuna selles patsiendirühmas on suuremate annustega piiratud kliiniline kogemus. Bivis’e kasutamine raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 20 ml / min) ei ole soovitatav (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Mõõduka neerukahjustusega patsientidel on soovitatav jälgida kaaliumi- ja kaaliumisisaldust.
Muutunud maksafunktsioon
Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel tuleb Bivist kasutada ettevaatusega (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Mõõduka maksakahjustusega patsientidel on soovitatav algannus 10 mg olmesartaanmedoksomiili üks kord ööpäevas ja maksimaalne annus ei tohi ületada 20 mg üks kord ööpäevas. Maksakahjustusega patsientidel, kes võtavad diureetikume ja / või muid antihüpertensiivseid ravimeid, on soovitatav hoolikalt jälgida vererõhku ja neerufunktsiooni. Puuduvad kogemused olmesartaanmedoksomiili kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel.
Nagu kõigi kaltsiumikanali blokaatorite puhul, on maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel amlodipiini poolväärtusaeg pikenenud ja annustamissoovitusi ei ole kehtestatud. Seetõttu tuleb neil patsientidel Bivist manustada ettevaatusega. Amlodipiini farmakokineetikat raske maksakahjustuse korral ei ole uuritud. Raske maksakahjustusega patsientidel tuleb ravi amlodipiiniga alustada väikseima annusega, millele järgneb annuse järkjärguline kohandamine. Bivis’e kasutamine raske maksakahjustusega patsientidel on vastunäidustatud ( vt lõik 4.3).
Lapsed
Bivise ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis:
Tabletid tuleb alla neelata koos piisava koguse vedelikuga (nt klaasitäie veega) .Tablette ei tohi närida ja need tuleb võtta iga päev samal kellaajal.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeainete, dihüdropüridiini derivaatide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
Raske maksapuudulikkus ja sapiteede obstruktsioon (vt lõik 5.2).
Bivis’e samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega (GFR 2) patsientidel (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
Amlodipiini sisalduse tõttu on Bivis vastunäidustatud ka patsientidele, kellel on:
- raske hüpotensioon
- šokk (sh kardiogeenne šokk)
- vasaku vatsakese väljavoolutrakti obstruktsioon (nt kõrge astme aordi stenoos)
- hemodünaamiliselt ebastabiilne südamepuudulikkus pärast ägedat müokardiinfarkti
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Hüpovoleemia või naatriumisisaldusega patsiendid:
Patsientidel, kellel on hüpovoleemia ja / või diureetikumide suurtest annustest tingitud naatriumisisaldus, naatriumisisalduse vähenemine toidus, kõhulahtisus või oksendamine, võib tekkida sümptomaatiline hüpotensioon, eriti pärast esimest annust. Enne Bivis -ravi alustamist tuleb need seisundid parandada või vajada hoolikat meditsiinilist järelevalvet.
Muud tingimused, mis on seotud reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi stimuleerimisega:
Patsiendid, kelle vaskulaarne toon ja neerufunktsioon sõltuvad peamiselt reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsusest (nt raske südame paispuudulikkuse või neeruhaigusega, sh neeruarteri stenoosiga patsiendid), ravi seda süsteemi mõjutavate ravimitega, nt angiotensiin II retseptori antagonistidena on seostatud ägeda hüpotensiooni, asoteemia, oliguuria või harva ägeda neerupuudulikkusega.
Renovaskulaarne hüpertensioon:
Kahepoolse neeruarteri stenoosiga või ühe funktsioneeriva neeru aferentse arteri stenoosiga patsientidel, keda ravitakse reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi mõjutavate ravimitega, suureneb neerupuudulikkuse ja raske hüpotensiooni oht.
Muutunud neerufunktsioon ja neeru siirdamine:
Kui Bivist kasutatakse neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, on soovitatav perioodiliselt kontrollida seerumi kaaliumi- ja kreatiniinisisaldust. Bivist ei tohi kasutada raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 20 ml / min) (vt lõigud 4.2 ja 5.2). Puuduvad kogemused Bivis’e manustamise kohta hiljuti siirdatud neerudega patsientidele või lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidele (kreatiniini kliirens alla 12 ml / min).
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad:
On tõendeid, et AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni languse (sh ägeda neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei ole soovitatav RAAS -i kahekordne blokeerimine AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
Kui topeltblokeeritud ravi peetakse absoluutselt vajalikuks, tohib seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ning hoolikalt ja sageli jälgides neerufunktsiooni, elektrolüüte ja vererõhku.
AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi samaaegselt kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Maksafunktsiooni kahjustus:
Maksakahjustusega patsientidel suureneb amlodipiini ja olmesartaanmedoksomiili ekspositsioon (vt lõik 5.2). Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel tuleb Bivis’t manustada ettevaatusega. Mõõduka kahjustusega patsientidel ei tohi olmesartaanmedoksomiili annus ületada 20 mg Maksakahjustusega patsientidel tuleb amlodipiini võtta algselt väikseimas annuses ja kasutada ettevaatlikult nii ravi alustamisel kui ka annuse suurendamisel. Bivis on raske maksakahjustusega patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Hüperkaleemia:
Nagu teistegi angiotensiin II antagonistide ja AKE inhibiitorite puhul, võib ravi ajal tekkida hüperkaleemia, eriti neerukahjustuse ja / või südamepuudulikkuse korral (vt lõik 4.5). Riskirühma kuuluvatel patsientidel on soovitatav hoolikalt jälgida seerumi kaaliumisisaldust. kaaliumi sisaldavaid toidulisandeid, kaaliumi säästvaid diureetikume, kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid või muid ravimeid, mis võivad põhjustada kaaliumisisalduse tõusu (nt hepariin), tuleb kasutada ettevaatusega, jälgides sageli kaaliumisisaldust.
Liitium:
Sarnaselt teiste angiotensiin II retseptori antagonistidega ei soovitata liitiumi ja Bivis’e samaaegset manustamist (vt lõik 4.5).
Aordi või mitraalklapi stenoos, obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia:
Amlodipiini sisalduse tõttu Bivis'is, nagu ka kõigi teiste vasodilataatorite puhul, on soovitatav olla eriti ettevaatlik patsientidel, kellel on aordi- või mitraalklapi stenoos või obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia.
Esmane aldosteronism:
Primaarse aldosteronismiga patsiendid ei allu üldiselt reniin-angiotensiinisüsteemi pärssivatele antihüpertensiivsetele ravimitele, seetõttu ei soovitata neil patsientidel Bivist kasutada.
Südamepuudulikkus:
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssimise tagajärjel võib tundlikel inimestel oodata neerufunktsiooni muutusi. Raske südamepuudulikkusega patsientidel, kelle neerufunktsioon võib sõltuda reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsusest, tuleb ravi koos angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorite ja angiotensiini retseptori antagonistidega on seostatud oliguuria ja / või progresseeruva asoteemiaga ning (harva) ägeda neerupuudulikkuse ja / või surmaga.
Südamepuudulikkusega patsiente tuleb ravida ettevaatusega. Pikaajalises, platseebokontrollitud amlodipiini uuringus raske südamepuudulikkusega (NYHA III ja IV klass) patsientidel oli teatatud kopsuturse esinemissagedus amlodipiini rühmas suurem kui platseeborühmas (vt lõik 5.1). Südame paispuudulikkusega patsientidel tuleb kaltsiumikanali blokaatoreid, sealhulgas amlodipiini kasutada ettevaatusega, kuna need võivad suurendada kardiovaskulaarsete sündmuste ja suremuse riski tulevikus.
Sprue-sarnane enteropaatia:
Väga harvadel juhtudel on olmesartaani mõne kuu või aasta jooksul saanud patsientidel teatatud kroonilisest kõhulahtisusest, millega kaasneb märkimisväärne kehakaalu langus. Patsientide soolestiku biopsiatest ilmnes sageli villoosne atroofia. Kui patsiendil tekivad need sümptomid olmesartaanravi ajal, tuleb muud etioloogiad välistada. Olmesartaanmedoksomiili kasutamise lõpetamist tuleks kaaluda juhtudel, kui "muud etioloogiat ei ole kindlaks tehtud".
Kui sümptomid kaovad ja biopsiaga kinnitatakse sprue-sarnane enteropaaria, ei tohi ravi olmesartaanmedoksomiiliga uuesti alustada.
Etnilised erinevused:
Nagu kõigi teiste angiotensiin II antagonistide puhul, võib Bivis’e antihüpertensiivne toime mustanahalistel patsientidel olla nõrgem, tõenäoliselt madala reniini taseme suurema esinemissageduse tõttu mustanahaliste hüpertensiivsete patsientide seas.
Vanemad inimesed:
Eakatel tuleb annust suurendada ettevaatlikult (vt lõik 5.2).
Rasedus:
Ravi angiotensiin II antagonistidega ei tohi raseduse ajal alustada. Kui ravi angiotensiin II antagonistidega ei peeta hädavajalikuks, tuleb see rasedust planeerivatel patsientidel asendada alternatiivse antihüpertensiivse ravimiga. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi angiotensiin II antagonistidega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Muu:
Nagu kõigi teiste antihüpertensiivsete ravimite puhul, võib südame isheemiatõve või tserebrovaskulaarse haigusega patsientidel vererõhu liigne langus põhjustada müokardiinfarkti või insuldi.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Võimalikud koostoimed Bivise assotsiatsiooniga:
Samaaegne kasutamine nõuab ettevaatust
Muud antihüpertensiivsed ravimid:
Bivis'e põhjustatud hüpotensiivset toimet võib suurendada teiste antihüpertensiivsete ravimite (nt alfa -blokaatorid, diureetikumid) samaaegne kasutamine.
Võimalikud koostoimed Bivis'es sisalduva olmesartaanmedoksomiiliga:
Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav
AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid või aliskireen
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud kõrvaltoimete, näiteks hüpotensiooni, hüperkaleemia ja vähenenud neerufunktsiooni (kaasa arvatud äge neerupuudulikkus) võrreldes RAAS -süsteemis aktiivse monoteraapia kasutamisega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
Ravimid, mis mõjutavad kaaliumisisaldust:
Kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumi sisaldavate toidulisandite, kaaliumi sisaldavate soolaasendajate või muude ravimite, mis võivad suurendada seerumi kaaliumisisaldust (nt hepariin, AKE inhibiitorid), samaaegne kasutamine võib põhjustada seerumi kaaliumisisalduse tõusu. Seerumi kaaliumisisaldus (vt lõik 4.4) Kombinatsioonis Bivis'ega on ette nähtud kaaliumisisaldust mõjutavad ravimid, soovitatakse jälgida kaaliumisisaldust plasmas.
Liitium:
Liitiumi samaaegsel manustamisel koos angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega ja harva koos angiotensiin II antagonistidega on teatatud pöörduvast seerumi liitiumikontsentratsiooni ja toksilisuse suurenemisest. Liitiumikombinatsiooni ei soovitata (vt lõik 4.4). Kui samaaegset kasutamist peetakse vajalikuks, on soovitatav hoolikalt jälgida seerumi liitiumisisaldust.
Samaaegne kasutamine nõuab ettevaatust
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), sealhulgas selektiivsed COX-2 inhibiitorid, atsetüülsalitsüülhape (> 3 g päevas) ja mitteselektiivsed MSPVA-d:
Kui angiotensiin II antagoniste manustatakse koos MSPVA -dega, võib antihüpertensiivne toime nõrgeneda. Lisaks võib angiotensiin II antagonistide ja MSPVA -de samaaegne kasutamine suurendada neerufunktsiooni halvenemise riski ja põhjustada seerumi kaaliumisisalduse tõusu. samaaegse ravi alustamisel on soovitatav neerufunktsioon ja patsientide piisav hüdratatsioon.
Colesevelam, sapphappe siduv aine
Sapihappe siduva kolesevelaamvesinikkloriidi samaaegne manustamine vähendab olmesartaani süsteemset ekspositsiooni, maksimaalset plasmakontsentratsiooni ja t 1/2. Olmesartaanmedoksomiili manustamine vähemalt 4 tundi enne kolesevelaamvesinikkloriidi vähendab selle koostoime toimet. Kaaluda tuleb olmesartaanmedoksomiili manustamist vähemalt 4 tundi enne kolesevelaamvesinikkloriidi annust (vt lõik 5.2).
Lisainformatsioon:
Pärast ravi antatsiididega (alumiiniummagneesiumhüdroksiid) täheldati olmesartaani biosaadavuse mõõdukat vähenemist.
Olmesartaanmedoksomiil ei mõjuta oluliselt varfariini farmakokineetikat ega farmakodünaamikat ega digoksiini farmakokineetikat.
Olmesartaanmedoksomiili ja pravastatiini samaaegne manustamine ei põhjustanud tervetel isikutel kliiniliselt olulist mõju kahe aine farmakokineetikale.
Olmesartaanil ei ole kliiniliselt olulist inhibeerivat toimet inimese tsütokroom P450 ensüümidele 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 in vitro, samas kui induktsiooniefekt roti tsütokroom P450 -le on minimaalne või puudub üldse. Kliiniliselt olulised koostoimed olmesartaani ja eespool nimetatud tsütokroom P450 ensüümide poolt metaboliseeritavaid ravimeid ei ole oodata.
Võimalikud koostoimed Bivis'es sisalduva amlodipiiniga:
Teiste ravimite toime amlodipiinile
CYP3A4 inhibiitorid:
Amlodipiini samaaegne kasutamine tugevate või mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega (proteaasi inhibiitorid, asoolidevastased asoolivastased ained, makroliidid nagu erütromütsiin või klaritromütsiin, verapamiil või diltiaseem) võib põhjustada amlodipiini ekspositsiooni olulist suurenemist. Nende farmakokineetiliste muutuste kliiniline tähtsus võib olla märgatavam. eakatel inimestel, seetõttu võib osutuda vajalikuks kliiniline jälgimine ja annuse kohandamine.
CYP3A4 indutseerijad
Puuduvad andmed CYP3A4 indutseerijate toime kohta amlodipiinile. CYP3A4 indutseerijate (nt rifampitsiin, Hypericum perforatum) samaaegne kasutamine võib viia amlodipiini plasmakontsentratsiooni languseni. Amlodipiini tuleb koos CYP3A4 indutseerijatega kasutada ettevaatusega.
Amlodipiini manustamine koos greibi või greibimahlaga ei ole soovitatav, kuna amlodipiini biosaadavus võib suureneda ja seetõttu mõnedel patsientidel võimendada amlodipiini antihüpertensiivset toimet.
Dantroleen (infusioon): pärast verapamiili ja dantroleeni intravenoosset manustamist on loomadel täheldatud surmavat vatsakeste virvendust ja kardiovaskulaarset kollapsit, mis on seotud hüperkaleemiaga. Hüperkaleemiaohu tõttu on soovitatav vältida kaltsiumikanali blokaatorite, näiteks amlodipiini, samaaegset manustamist pahaloomulisele hüpertermiale kalduvatel patsientidel ja pahaloomulise hüpertermia ravis.
Amlodipiini toime teistele ravimitele
Amlodipiini hüpotensiivne toime suurendab teiste antihüpertensiivsete ravimite hüpotensiivset toimet.
Kliinilistes koostoimeuuringutes ei mõjutanud amlodipiin atorvastatiini, digoksiini, varfariini ega tsüklosporiini farmakokineetikat.
Simvastatiin: 10 mg amlodipiini korduvate annuste ja 80 mg simvastatiini samaaegne manustamine suurendas simvastatiini ekspositsiooni 77% võrreldes ainult simvastatiiniga. Piirake amlodipiinravi saavatel patsientidel simvastatiini annust 20 mg-ni ööpäevas.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus (vt lõik 4.3)
Puuduvad andmed Bivis’e kasutamise kohta rasedatel patsientidel. Bivis'ega ei ole loomade reproduktiivtoksilisuse uuringuid läbi viidud.
Olmesartaanmedoksomiil (toimeaine Bivise poolt)
Raseduse esimesel trimestril ei ole angiotensiin II antagonistide kasutamine soovitatav (vt lõik 4.4). Angiotensiin II antagonistide kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Epidemioloogilised andmed teratogeensuse ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole andnud lõplikke tulemusi; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist. Kuigi puuduvad kontrollitud epidemioloogilised andmed ravimi antagonistidega seotud riski kohta. "angiotensiin II, võib selle klassi ravimite puhul esineda sarnane risk. Kui jätkuvat ravi angiotensiin II antagonistidega ei peeta hädavajalikuks, tuleb rasedust planeerivatel patsientidel see asendada alternatiivse antihüpertensiivse raviga, mille ohutusprofiil raseduse ajal on tunnustatud. Rasedus, ravi angiotensiin II antagonistidega tuleb kohe lõpetada ja vajaduse korral alternatiivne ravi tuleb alustada.
Kokkupuude angiotensiin II antagonistidega teisel ja kolmandal trimestril põhjustab teadaolevalt naistel loote toksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja vastsündinute toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3).
Kui raseduse teisel trimestril on esinenud kokkupuudet angiotensiin II antagonistidega, on soovitatav neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuring. Vastsündinuid, kelle emad on võtnud angiotensiin II antagoniste, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Amlodipiin (toimeaine Bivise poolt)
Andmed piiratud arvu raseduste kohta amlodipiiniga kokkupuutel ei näita, et amlodipiinil või teistel kaltsiumikanali blokaatoritel oleks kahjulik mõju loote tervisele. Siiski võib esineda pikaajalise sünnituse oht.
Seetõttu ei soovitata Bivist raseduse esimesel trimestril kasutada ja see on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Toitmisaeg
Olmesartaan eritub rottide rinnapiima, kuid ei ole teada, kas sama juhtub ka rinnapiimaga. Ei ole teada, kas amlodipiin eritub rinnapiima. Kaltsiumi antagonistid dihüdropüridiin, sarnaselt amlodipiiniga, eritub rinnapiima. Kuna puuduvad andmed olmesartaani ja amlodipiini kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal, ei ole Bivis soovitatav ja imetamise ajal on soovitatav kasutada alternatiivseid ravimeid, millel on tõestatud ohutusprofiil. vastsündinute ja enneaegsete imikute rinnaga toitmise korral.
Viljakus
Kaltsiumikanali blokaatoritega ravitud patsientidel on teatatud pöörduvatest biokeemilistest muutustest spermatosoidide peas. Puuduvad piisavad kliinilised andmed amlodipiini võimaliku toime kohta fertiilsusele.Rottidega läbiviidud uuringus teatati soovimatutest mõjudest isaste viljakusele (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Bivis mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Antihüpertensiivset ravi saavatel patsientidel võib aeg -ajalt esineda pearinglust, peavalu, iiveldust või väsimuse sümptomeid ning see võib halvendada reaktsioonivõimet. Ettevaatlik on eriti ravi alguses.
04.8 Kõrvaltoimed
Bivis:
Bivis -ravi ajal kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on perifeerne turse (11,3%), peavalu (5,3%) ja pearinglus (4,5%).
Allpool olevas tabelis on kokku võetud Bivis'est põhjustatud kõrvaltoimed kliinilistes uuringutes, müügiloa saamise järgsetes ohutusuuringutes ja iseenesest teatamisel, samuti üksikute komponentide olmesartaanmedoksomiili ja amlodipiini põhjustatud kõrvaltoimed, mis põhinevad nende ainete teadaoleval ohutusprofiilil.
Kõrvaltoimete esinemissageduse klassifitseerimiseks kasutati järgmist terminoloogiat:
Väga sage (≥1 / 10);
Sage (≥1 / 100,
Aeg -ajalt (≥1 / 1000,
Harv (≥1 / 10 000,
Väga harv (
Aja jooksul on teatatud üksikutest rabdomüolüüsi juhtudest seoses angiotensiin II retseptori blokaatorite kasutamisega. Amlodipiiniga ravitud patsientidel on teatatud üksikutest ekstrapüramidaalse sündroomi juhtudest.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid:
Bivis’e üleannustamise kogemus puudub. Olmesartaanmedoksomiili üleannustamise kõige tõenäolisemad tagajärjed on hüpotensioon ja tahhükardia; parasümpaatilise (vagaalse) stimulatsiooni tekkimisel võib tekkida bradükardia. Amlodipiini üleannustamine põhjustab tõenäoliselt ülemäärast perifeerset vasodilatatsiooni koos märkimisväärse ja võimaliku hüpotensiooniga. tahhükardia On teatatud märkimisväärsest ja potentsiaalselt pikaajalisest süsteemsest hüpotensioonist kuni surmaga lõppenud šokini.
Ravi:
Kui tarbimine on hiljutine, tuleb kaaluda maoloputust Tervetel isikutel on näidatud, et aktiivsöe manustamine kohe või kahe tunni jooksul pärast amlodipiini allaneelamist vähendab oluliselt amlodipiini imendumist.
Bivis’e üleannustamisest tingitud kliiniliselt oluline hüpotensioon nõuab kardiovaskulaarsüsteemi aktiivset toetamist, sealhulgas kardiopulmonaalse funktsiooni hoolikat jälgimist, jäsemete tõusu ning vereringe mahu ja uriini eritumise kontrolli. Vasokonstriktor võib aidata taastada veresoonte toonust ja vererõhku, kui selle kasutamisele pole vastunäidustusi. Intravenoosne kaltsiumglükonaat võib olla kasulik kaltsiumikanali blokeeriva toime neutraliseerimiseks.
Kuna amlodipiin seondub tugevalt plasmavalkudega, ei ole dialüüsist abi, sest olmesartaani dialüüsitavus pole teada.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: angiotensiin II antagonistid ja kaltsiumikanali blokaatorid.
ATC -kood: C09DB02.
Toimemehhanism
Bivis on kombinatsioon angiotensiin II retseptori antagonistist, olmesartaanmedoksomiilist ja kaltsiumiantagonistist amlodipiinbesülaadist. Nende ainete kombinatsioonil on aditiivne antihüpertensiivne toime, mis vähendab vererõhku suuremal määral kui kumbki komponent eraldi.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Bivis
Kaheksanädalases, topeltpimedas, randomiseeritud, platseebokontrollitud, faktori ülesehitusega uuringus, milles osales 1940 patsienti (71% kaukaasia ja 29% mitte-kaukaasia), põhjustas ravi kõigi Bivis annustega oluliselt suurema süstoolse ja diastoolse vererõhku kui monoteraapia komponente. Süstoolse / diastoolse vererõhu keskmine muutus sõltus annusest: -24 / -14 mmHg (kombinatsioon 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (kombinatsioon 40 mg / 5 mg) ja -30 / -19 mmHg ( kombinatsioon 40 mg / 10 mg).
Bivis 40 mg / 5 mg alandas süstoolset / diastoolset vererõhku istuvas asendis täiendavalt 2,5 / 1,7 mmHg võrreldes Bivis 20 mg / 5 mg -ga. Sarnaselt alandas Bivis 40 mg / 10 mg süstoolset / diastoolset vererõhku istuvas asendis täiendavalt 4,7 / 3,5 mmHg võrreldes Bivis 40 mg / 5 mg -ga.
Patsientide protsent, kes saavutasid vererõhu eesmärgi (diabeetikud ja diabeediga patsiendid), oli 42,5%; 51,0%ja 49,1%; vastavalt Bivis 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg ja 40 mg / 10 mg.
Enamik Bivise antihüpertensiivseid toimeid saavutati tavaliselt esimese kahe ravinädala jooksul.
Teises randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus hinnati amlodipiini lisamise efektiivsust kaukaasia patsientidele, kelle vererõhk oli pärast kaheksanädalast ravi ainult 20 mg olmesartaanmedoksomiiliga ebapiisavalt kontrollitud.
Patsientidel, kes jätkasid ainult 20 mg olmesartaanmedoksomiili manustamist, langes süstoolne / diastoolne vererõhk veel kaheksa nädala pärast -10,6 / -7,8 mmHg võrra. 5 mg amlodipiini lisamine kaheksa nädala jooksul põhjustas vererõhu languse. Arteriaalne süstoolne / diastoolne veri -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
Patsientide osakaal, kes saavutasid oma vererõhu eesmärgi (
Täiendavas uuringus hinnati olmesartaanmedoksomiili erinevate annuste lisamist kaukaasia patsientidele, kelle vererõhk oli pärast kaheksanädalast ravi ainult 5 mg amlodipiiniga ebapiisavalt kontrollitud.
Patsientidel, kes jätkasid ainult 5 mg amlodipiini manustamist, langes süstoolne / diastoolne vererõhk veel kaheksa nädala pärast -9,9 / -5,7 mmHg. 20 mg olmesartaanmedoksomiili lisamine vähendas süstoolset / diastoolset vererõhku -15,3 / -9,3 mmHg ja 40 mg olmesartaanmedoksomiili lisamine vähendas süstoolset / diastoolset vererõhku -16,7 / -9,5 mmHg ( lk
Patsientide osakaal, kes saavutasid oma vererõhu eesmärgi (
Puuduvad andmed randomiseeritud uuringute kohta, kus osalesid kontrollimatud hüpertensiooniga patsiendid, kus võrreldi Bivis'e kombineeritud ravi keskmise annuse kasutamist ainult amlodipiini või olmesartaani suurendava raviga.
Kolm teostatud uuringut kinnitasid, et Bivis’e hüpotensiivne toime üks kord ööpäevas püsis kogu 24-tunnise annustamisintervalli jooksul, kusjuures süstoolse ja diastoolse vererõhu minimaalse ja maksimaalse suhte suhe oli 71% kuni 82% ning 24-tunnine efektiivsus. kinnitab ambulatoorne vererõhu jälgimine.
Bivise antihüpertensiivne toime oli sõltumata vanusest ja soost sarnane ning diabeediga või ilma.
Kahes randomiseerimata avatud pikendusuuringus demonstreeriti Bivis 40 mg / 5 mg efektiivsuse säilitamist ühe aasta pärast 49-67% patsientidest.
Olmesartaanmedoksomiil (Bivise toimeaine)
Olmesartaanmedoksomiil, üks Bivis'i toimeainetest, on selektiivne angiotensiin II tüüpi retseptori antagonist (tüüp AT1). Olmesartaanmedoksomiil muundub kiiresti oma farmakoloogiliselt aktiivseks metaboliidiks olmesartaaniks. Angiotensiin II on reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi peamine vasoaktiivne hormoon ja sellel on oluline roll hüpertensiooni patofüsioloogias. Angiotensiin II toime hõlmab vasokonstriktsiooni. aldosterooni sünteesi ja vabanemist, südame stimulatsiooni ja naatriumi reabsorptsiooni neerudes. Olmesartaan blokeerib angiotensiin II vasokonstriktorit ja aldosterooni sekreteerivat toimet, blokeerides selle seondumise AT1 retseptoritega kudedes, sealhulgas veresoonte silelihastes ja neerupealistes. Olmesartaani toime on sõltumatu Angiotensiin II päritolu või sünteesi viis. Olmesartaani selektiivne antagonism angiotensiin II retseptori (AT1) vastu põhjustab reniini ja angiotensiin I ja II kontsentratsiooni suurenemist plasmas ning mõningast kontsentratsiooni langust. aldosterooni toime plasmas.
Hüpertensiooni korral põhjustab olmesartaanmedoksomiil annusest sõltuvat pikaajalist vererõhu langust.
Olmesartaanmedoksomiili üks kord päevas manustamine hüpertensiooniga patsientidele tagab vererõhu efektiivse ja pideva alanemise 24-tunnise intervalliga ühe annuse ja järgmise annuse vahel. Sama ülddoosi korral põhjustas üks kord ööpäevas manustamine sarnase vererõhu languse võrreldes ravimi manustamisega kaks korda päevas.
Ravi jätkamisel saavutatakse maksimaalne vererõhu langus 8 nädala jooksul pärast ravi alustamist, kuigi olulist osa vererõhku langetavast toimest täheldatakse juba pärast 2 -nädalast ravi.
Olmesartaani mõju suremusele ja haigestumusele ei ole praegu teada.
Randomiseeritud olmesartaani ja diabeedi mikroalbuminuuria ennetamise (ROADMAP) uuring, mis viidi läbi 4447 II tüüpi diabeedi, normoalbuminuuria ja vähemalt ühe täiendava kardiovaskulaarse riskifaktoriga patsiendiga, uuris, kas ravi olmesartaaniga võib edasi lükata mikroalbuminuuria tekkimist. Keskmise 3,2-aastase jälgimisperioodi jooksul said patsiendid olmesartaani või platseebot koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega, välja arvatud AKE inhibiitorid või sartaanid.
Uuring näitas olulist riski vähenemist seoses mikroalbuminuuria tekkeni kuluva aja pikenemisega (esmane tulemusnäitaja) olmesartaani kasuks. Pärast vererõhu väärtuste kohandamist ei olnud see riski vähenemine enam statistiliselt oluline. Mikroalbuminuuria tekkis 8,2% -l (178 2160 -st) olmesartaanirühma ja 9,8% (210 -l 2139 -st) platseeborühmas.
Sekundaarsete tulemusnäitajate osas esines kardiovaskulaarseid sündmusi 96 patsiendil (4,3%) olmesartaani rühmas ja 94 patsiendil (4,2%) platseeborühmas. Kardiovaskulaarse suremuse esinemissagedus oli olmesartaanirühmas suurem kui platseeborühmas (15 patsienti [0,7%] vs 3 patsienti [0,1%]), vaatamata mittefataalse insuldi sarnastele väärtustele (14 patsienti [0,6%]) vs. 8 patsienti [0,4%]), mittefataalne müokardiinfarkt (17 patsienti [0,8%] vs 26 patsienti [1,2%]) ja mittekardiovaskulaarne suremus (11 patsienti [0,5%] vs 12 patsienti [0,5 Üldine suremus olmesartaani kasutamisel oli arvuliselt suurem (26 patsienti [1,2%]) vs 15 patsienti [0,7%]) peamiselt surmaga lõppenud kardiovaskulaarsete sündmuste suurema arvu tõttu.
Diabeetilise nefropaatia uuringu (ORIENT) uuringus hinnati olmesartaani lõppstaadiumis neeruhaiguste esinemissagedust 577 2. tüüpi diabeedi ja ilmselge nefropaatiaga Hiina ja Jaapani patsiendi olmesartaani mõju neeru- ja kardiovaskulaarsetele sündmustele. Keskmise 3,1-aastase jälgimisperioodi jooksul said patsiendid olmesartaani või platseebot koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega, sealhulgas AKE inhibiitoritega.
Esmane koondnäitaja (aeg esimese seerumi kreatiniinisisalduse kahekordistumiseni, lõppstaadiumis nefropaatia, surm kõikidel põhjustel) esines 116 patsiendil olmesartaani rühmas (41,1 %) ja 129 platseeborühmas (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; p = 0,791). Kardiovaskulaarne kombineeritud sekundaarne tulemusnäitaja esines 40 olmesartaaniga ravitud patsiendil (14,2%) ja 53 platseebot saanud patsiendil (18,7%). See kombineeritud kardiovaskulaarne tulemusnäitaja hõlmas kardiovaskulaarset surma 10 patsiendil (3,5%), kes said olmesartaani versus 3 patsienti (1,1%). ) platseebot saanud, kogu suremus 19 (6,7%) vs 20 (7%), mittefataalne insult 8 (2,8%) vs 11 (3,9%) ja mittefataalne müokardiinfarkt 3 (1,1%) vs 7 (2,5%) ), vastavalt.
Amlodipiin (Bivise toimeaine)
Amlodipiin, üks Bivise toimeainetest, on kaltsiumikanali antagonist, mis pärsib kaltsiumioonide transmembraanset sissevoolu L-tüüpi potentsiaalselt sõltuvate kanalite kaudu südamesse ja silelihasesse. Eksperimentaalsed andmed näitavad, et amlodipiin seondub nii dihüdropüridiini kui ka mitte-dihüdropüridiiniga. Amlodipiin on suhteliselt veresoonte selektiivne ja avaldab silelihasrakkudele suuremat mõju kui südamerakud. Amlodipiini antihüpertensiivne toime tuleneb otsesest lõõgastavast mõjust arterite silelihastele, mis vähendab perifeerset resistentsust ja seega ka vererõhku.
Hüpertensiivsetel patsientidel põhjustab amlodipiin annusest sõltuvat pikaajalist vererõhu langust.
Pärast terapeutiliste annuste manustamist hüpertensiooniga patsientidele põhjustab amlodipiin olulist vererõhu langust lamavas, istuvas ja ortostaatilises asendis. Amlodipiini krooniline kasutamine ei ole seotud oluliste muutustega südame löögisageduses või katehhoolamiinide plasmatasemes. neerufunktsiooni korral vähendavad amlodipiini terapeutilised annused neerude vaskulaarset resistentsust, suurendades glomerulaarfiltratsiooni kiirust ja efektiivset neeruplasma voolu, muutmata filtratsioonifraktsiooni ega proteinuuria.
Südamepuudulikkusega patsientidel läbi viidud hemodünaamilistes uuringutes ja kliinilistes uuringutes, mis põhinesid koormustestidel NYHA II-IV südamepuudulikkusega patsientidel, ei põhjustanud amlodipiin vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni ja kliiniliste tunnuste kliinilist halvenemist. sümptomid.
Platseebo-kontrollitud uuring (PRAISE), mille eesmärk oli hinnata NYHA III-IV klassi südamepuudulikkusega patsiente, kes said digoksiini, diureetikume ja AKE inhibiitoreid, näitas, et amlodipiin ei suurenda suremuse riski ega riski. Kombineeritud suremus ja haigestumus südamepuudulikkusega patsientidel.
Pikaajalises, platseebokontrollitud (PRAISE-2) järelkontrolliuuringus amlodipiini kohta NYHA III ja IV klassi südamepuudulikkusega patsientidel, kellel ei olnud kliinilisi sümptomeid ega objektiivseid leide, mis viitaksid isheemilisele haigusele, ravi stabiilsete AKE annustega inhibiitorite, digitaalise ja diureetikumide kasutamisel ei mõjutanud amlodipiin kardiovaskulaarset ega kogu suremust. Selles samas populatsioonis seostati amlodipiini sagenenud teadetega kopsutursest, kuigi südamepuudulikkuse süvenemise esinemissageduses ei olnud platseeboga võrreldes olulist erinevust.
Südameinfarkti ennetamise ravi uuring (ALLHAT)
Uuemate ravimteraapiate võrdlemiseks viidi läbi randomiseeritud topeltpimedas haigestumuse ja suremuse uuring, mida nimetatakse antihüpertensiivseks ja lipiidide taset alandavaks raviks südameatakkide ärahoidmiseks (ALLHAT): amlodipiin 2,5–10 mg päevas (kaltsiumikanali blokaator) või lisinopriil 10 -40 mg päevas (AKE inhibiitor) esmavaliku ravimina, klorotalidoon 12,5-25 mg, tiasiiddiureetikum kerge kuni mõõduka hüpertensiooni korral. Kokku randomiseeriti 33 357 hüpertensiooniga patsienti vanuses üle 55 aasta ja jälgiti neid keskmiselt 4,9 aastat. Patsientidel oli vähemalt üks täiendav koronaararterite haigestumise riskitegur, sealhulgas: eelmine müokardiinfarkt või insult (> 6 kuud enne registreerimist) või muu aterosklerootilise kardiovaskulaarhaiguse dokumenteerimine (kokku 51,5%), II tüüpi diabeet ( 36,1%), EKG või ehhokardiograafia abil diagnoositud HDL -kolesterooli vasaku vatsakese hüpertroofia (20,9%), sigaretisuitsetaja (2 1,9%). Esmane tulemusnäitaja oli surmaga lõppev koronaararterite haigus või mittefataalne müokardiinfarkt. Esmane tulemusnäitaja amlodipiini ja kloortalidoonil põhineva ravi vahel olulist erinevust ei avaldanud: RR 0,98 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Sekundaarsete tulemusnäitajate hulgas oli südamepuudulikkuse (kardiovaskulaarse komposiidi kombineeritud tulemusnäitaja komponent) esinemissagedus amlodipiinirühmas oluliselt suurem kui klortalidoonrühmas (10,2% vs 7,7%, RR1, 38 95% CI [1,25-1,52] lk
Muu info:
Kahes suures randomiseeritud kontrollitud uuringus (ONTARGET (ON-telmisartaani üksi ja kombinatsioonis Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on uuritud AKE inhibiitori ja antagonisti kombinatsiooni kasutamist. angiotensiin II retseptor.
ONTARGET oli uuring, mis viidi läbi patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarne või tserebrovaskulaarne haigus või II tüüpi suhkurtõbi, mis on seotud elundikahjustusega. VA NEPHRON-D oli uuring, mis viidi läbi II tüüpi suhkurtõve ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Need uuringud ei näidanud olulist kasulikku mõju neeru- ja / või kardiovaskulaarsetele tulemustele ja suremusele, samas kui monoteraapiaga võrreldes täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja / või hüpotensiooni riski suurenemist.
Need tulemused on olulised ka teiste AKE inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide puhul, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi.
Seetõttu ei tohiks diabeetilise nefropaatiaga patsientidel samaaegselt kasutada AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste.
ALTITUDE (Aliskireeni uuring II tüüpi diabeedi korral, kasutades südame -veresoonkonna ja neeruhaiguste lõpp -punkte) oli uuring, mille eesmärk oli kontrollida aliskireeni lisamise eeliseid AKE inhibiitori või angiotensiin II retseptori antagonisti standardravile suhkurtõvega patsientidel. II tüüpi ja krooniline neeruhaigus , südame -veresoonkonna haigused või mõlemad. Uuring lõpetati varakult kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu. Kardiovaskulaarne surm ja insult esinesid arvuliselt sagedamini aliskireeni rühmas kui platseeborühmas ning huvipakkuvad kõrvaltoimed ja tõsised kõrvaltoimed ( hüperkaleemiat, hüpotensiooni ja neerufunktsiooni häireid) esines aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Bivis
Pärast Bivise suukaudset manustamist saavutatakse olmesartaani ja amlodipiini maksimaalne plasmakontsentratsioon vastavalt 1,5-2 tunni ja 6-8 tunni pärast. Imendumise kiirus ja kahe Bivis toimeaine imendumise kogus on võrdsed kiirusega ja kogusega, mis järgneb kahe komponendi eraldi tablettidena manustamisele. Toit ei mõjuta Bivis'e olmesartaani ja amlodipiini biosaadavust.
Olmesartaanmedoksomiil (Bivise toimeaine)
Imendumine ja jaotumine
Olmesartaanmedoksomiil on eelravim, mis muundub seedetraktist imendumise ajal soolestiku limaskesta ja portaalvereringe esteraaside abil kiiresti farmakoloogiliselt aktiivseks metaboliidiks olmesartaaniks. Puuduvad jäljed terve või külgahelaga olmesartaanmedoksomiilist. väljaheited Olmesartaani keskmine absoluutne biosaadavus tablettidena oli 25,6%.
Diolmesartaani keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) saavutatakse ligikaudu 2 tunni jooksul pärast olmesartaanmedoksomiili suukaudset manustamist; Olmesartaani plasmakontsentratsioon suureneb ligikaudu lineaarselt, kui ühekordne suukaudne annus suureneb ligikaudu 80 mg -ni.
Toidu manustamisel on minimaalne mõju olmesartaani biosaadavusele ja seetõttu võib olmesartaanmedoksomiili manustada tühja kõhuga või söömata.
Kliiniliselt olulisi erinevusi olmesartaani farmakokineetikas sõltuvalt patsiendi soost ei täheldatud.
Olmesartaan seondub tugevalt plasmavalkudega (99,7%), kuid kliiniliselt oluliste valkudega seonduvate interaktsioonide potentsiaal olmesartaani ja teiste samaaegselt manustatavate toimeainete vahel on väike (seda kinnitab kliiniliselt olulise koostoime puudumine olmesartaanmedoksomiili ja varfariini vahel). Olmesartaani seondumine vererakkudega on tühine. Keskmine jaotusruumala pärast intravenoosset manustamist on madal (16 ... 29 l).
Biotransformatsioon ja elimineerimine
Olmesartaani üldine kliirens plasmas oli 1,3 l / h (CV, 19%), mis on suhteliselt madal võrreldes maksavooga (ligikaudu 90 l / h). Pärast 14C-ga märgistatud olmesartaanmedoksomiili ühekordse suukaudse annuse manustamist oli 10 ... 16% manustatud radioaktiivsus eritus uriiniga (suures osas 24 tunni jooksul pärast manustamist), ülejäänud radioaktiivsus aga väljaheitega. Süsteemse biosaadavuse 25, 6%põhjal võib hinnata, et imendunud olmesartaan elimineerub neerude kaudu (ligikaudu 40%) ja maksa ja sapiteede (ligikaudu 60%) eritumine.Kogu radioaktiivsus tuvastati olmesartaanina. Muid olulisi metaboliite ei tuvastatud. Olmesartaani enterohepaatiline ring on minimaalne. Kuna suur hulk olmesartaani eritub sapiteede kaudu, on kasutamine sapiteede obstruktsiooniga patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Olmesartaani lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg varieerub pärast korduvat suukaudset manustamist 10 kuni 15 tundi. Tasakaalukontsentratsioon saavutati pärast esimest manustamist ja pärast 14 -päevast korduvat manustamist ei kogunenud. Neerukliirens oli ligikaudu 0,5–0,7 l / h ja ei sõltunud annusest.
Ravimite koostoimed
Colesevelam, sapphappe siduv aine
40 mg olmesartaanmedoksomiili ja 3750 mg kolesevelaamvesinikkloriidi samaaegsel manustamisel tervetel isikutel vähenes olmesartaani Cmax 28% ja AUC 39%. Cmax ja AUC vähenesid vähe, vastavalt 4% ja 15% olmesartaanmedoksomiili manustati 4 tundi enne kolesevelaamvesinikkloriidi. Olmesartaani eliminatsiooni poolväärtusaeg vähenes 50-52% sõltumata samaaegsest manustamisest või 4 tundi enne kolesevelaamvesinikkloriidi (vt lõik 4.5).
Amlodipiin (Bivise toimeaine)
Imendumine ja jaotumine
Pärast terapeutiliste annuste suukaudset manustamist imendub amlodipiin hästi, saavutades maksimaalse plasmataseme 6 ... 12 tunni jooksul pärast manustamist. Absoluutne biosaadavus on hinnanguliselt 64–80%. Jaotusruumala on ligikaudu 21 l / kg. In vitro uuringud on näidanud, et amlodipiin seondub ligikaudu 97,5% plasmavalkudega. Toit ei muuda amlodipiini biosaadavust.
Biotransformatsioon ja elimineerimine
Terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 35-50 tundi, mis õigustab annustamist üks kord ööpäevas. Amlodipiin metaboliseerub maksas ulatuslikult inaktiivseteks ühenditeks, 10% eritub uriiniga alusmolekulina ja 60% metaboliseerituna .
Olmesartaanmedoksomiil ja amlodipiin (Bivise toimeained)
Spetsiaalsed populatsioonid
Lapsed (alla 18 -aastased):
Pediaatriliste patsientide kohta puuduvad farmakokineetilised andmed.
Eakad inimesed (65 -aastased või vanemad):
Hüpertensiooniga patsientidel suurenes olmesartaani püsiseisundi AUC eakatel (65 ... 75-aastased) ligikaudu 35% ja väga eakatel (3 75-aastastel) ligikaudu 44% võrreldes nooremate patsientidega (vt lõik 4.2). See võib olla vähemalt osaliselt seotud selles patsiendirühmas neerufunktsiooni keskmise langusega. Soovitatav annustamisskeem eakatel inimestel on siiski sama, kuigi annuse suurendamisel tuleb olla ettevaatlik.
Amlodipiini maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks kuluv aeg on noortel ja eakatel patsientidel sarnane.Amlodipiini kliirens kipub eakatel inimestel vähenema, põhjustades AUC pikenemist ja eliminatsiooni poolväärtusaega. AUC ja eliminatsiooni poolväärtusaja pikenemine kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel olid selles uuringus osalenud patsiendirühma jaoks oodatud (vt lõik 4.4).
Muutunud neerufunktsioon:
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel suurenes olmesartaani püsikontsentratsiooni AUC kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel vastavalt 62%, 82% ja 179%, võrreldes tervete kontrollidega (vt lõigud 4.2, 4.4).
Amlodipiin metaboliseerub ulatuslikult inaktiivseteks metaboliitideks. 10% ainest eritub muutumatul kujul uriiniga. Amlodipiini plasmakontsentratsiooni muutused ei ole korrelatsioonis neerukahjustuse astmega. Nendel patsientidel võib amlodipiini manustada tavalistes annustes. Amlodipiin ei ole dialüüsitav.
Muutunud maksafunktsioon:
Pärast ühekordset suukaudset manustamist olid kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel olmesartaani AUC väärtused vastavalt 6% ja 65% kõrgemad kui normaalse maksafunktsiooniga patsientidel. Manustamine oli tervetel isikutel 0,26%, patsientidel 0,34% kerge maksakahjustusega ja 0,41% mõõduka maksakahjustusega patsientidel. Pärast korduvat suukaudset manustamist mõõduka maksakahjustusega patsientidele olid olmesartaani AUC väärtused endiselt 65% kõrgemad kui normaalse maksafunktsiooniga patsientidel. Olmesartaani keskmised C väärtused on maksakahjustusega patsientidel ja tervetel isikutel sarnased Olmesartaanmedoksomiili ei ole uuritud raske maksakahjustusega patsientidel (vt lõigud 4.2, 4.4).
Maksapuudulikkusega patsientidel on amlodipiini manustamise kohta väga vähe kliinilisi andmeid. Maksakahjustusega patsientidel väheneb amlodipiini kliirens ja poolväärtusaeg pikeneb, mille tulemusel suurenevad AUC väärtused ligikaudu 40–60% (vt lõigud 4.2, 4.4).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Iga aine mittekliinilise toksilisuse profiili põhjal ei ole kombinatsiooni toksilisuse ägenemisi oodata, kuna need kaks ainet toimivad erinevatel sihtmärkidel: olmesartaanmedoksomiili neer ja amlodipiini süda.
Korduva annuse toksilisuse uuringus, kus rottidel manustati suukaudselt olmesartaanmedoksomiili / amlodipiini kolme kuu jooksul, täheldati järgmisi muutusi: vähenenud punaste vereliblede arv ja neerumuutused, mõlemad viitavad olmesartaanile; soolestiku muutused (luumeni ja iileumi ja käärsoole limaskesta difuusne paksenemine) neerupealised (glomerulaarkoorerakkude hüpertroofia ja fastsikulaarsete kortikaalsete rakkude vakuoliseerumine) ja piimanäärme kanalite hüpertroofia, mis on viidatav amlodipiinile. Need muutused ei suurenda kahe toimeaine olemasolevat ja varem teatatud toksilisust eraldi ega põhjusta uut toksilisust ning toksikoloogiliselt sünergistlikke toimeid ei ole täheldatud.
Olmesartaanmedoksomiil (Bivise toimeaine)
Kroonilise toksilisuse uuringutes rottidel ja koertel on näidatud, et olmesartaanmedoksomiilil on sarnane toime teiste AT1 retseptori antagonistide ja AKE inhibiitoritega: suurenenud uurea (BUN) ja kreatiniini sisaldus plasmas; südame kaalu vähenemine; erütrotsüütide parameetrite (erütrotsüüdid, hemoglobiin, hematokrit) vähenemine; neerukahjustuse histoloogilised näidustused (neeru epiteeli regeneratiivsed kahjustused, basaalmembraani paksenemine, tubulaarne laienemine). Neid olmesartaanmedoksomiili farmakoloogilisest toimest tingitud kõrvaltoimeid on täheldatud ka prekliinilistes uuringutes teiste AT1 retseptori antagonistide ja AKE inhibiitoritega ning naatriumkloriidi samaaegsel suukaudsel manustamisel. Mõlemal liigil on täheldatud reniini aktiivsuse suurenemist plasmas ja neeru juxtaglomerulaarsete rakkude hüpertroofiat / hüperplaasiat. Need muutused, mis on tüüpiline AKE inhibiitorite ja AT1 retseptori antagonistide klassiefekt, ei oma kliinilist tähtsust.
Nagu teistegi AT1 retseptori antagonistide puhul, on näidatud, et olmesartaanmedoksomiil suurendab in vitro rakukultuurides kromosomaalsete katkestuste esinemissagedust. Olulisi toimeid ei ole täheldatud paljudes in vivo uuringutes, milles kasutati olmesartaanmedoksomiili väga suurtes suukaudsetes annustes, kuni 2000 mg / kg. Üldise genotoksilisusprogrammi andmed näitavad, et olmesartaanil on kliiniliste tingimuste korral väga ebatõenäoline. kasutada. Olmesartaanmedoksomiil ei näidanud kantserogeensust ei kaheaastases rottide uuringus ega kahes kuue kuu pikkuses kartsinogeensusuuringus transgeensete hiirtega.
Reproduktsiooniuuringutes rottidel ei mõjutanud olmesartaanmedoksomiil viljakust ja puudusid tõendid teratogeensuse kohta. Sarnaselt teiste angiotensiin II antagonistidega vähenes järglaste ellujäämine pärast kokkupuudet olmesartaanmedoksomiiliga ja seda täheldati. Neeruvaagna laienemine pärast märadega kokkupuudet Sarnaselt teiste antihüpertensiivsete ravimitega oli olmesartaanmedoksomiil tiinetel küülikutel toksilisem kui tiinetel rottidel, kuid loote toksilist toimet ei täheldatud.
Amlodipiin (Bivise toimeaine)
Reproduktiivtoksikoloogia
Reproduktsiooniuuringud rottidel ja hiirtel on näidanud hilinenud sünnitust, sünnituse pikenemist ja vastsündinute elulemuse vähenemist annustes, mis on ligikaudu 50 korda suuremad kui soovitatud maksimaalne annus inimesele mg / kg suhte alusel.
Viljakuse vähenemine
Rottide viljakusele, keda raviti amlodipiiniga (isased 64 päeva ja emased 14 päeva enne paaritumist) annustes kuni 10 mg / kg ööpäevas (8 -kordne maksimaalne annus 10 mg soovitatud mg / m2 alusel inimestel *). Teises uuringus, mis viidi läbi isastel rottidel, keda raviti 30 päeva amlodipiinbesülaadiga annuses, mis oli võrreldav inimesele manustatud annusega (mg / kg), ilmnes testosterooni ja folliikuleid stimuleeriva hormooni sisalduse vähenemine plasmas, samuti vähenes sperma ja küpsete seemnerakkude ja Sertoli rakkude arv.
Kantserogenees, mutagenees
Rottidel ja hiirtel, keda raviti kaks aastat amlodipiiniga toidus, kontsentratsioonides, mis arvutati nii, et nad saavutasid päevase taseme 0,5, 1,25 ja 2,5 mg / kg / päevas, ei ilmnenud kantserogeensust. Suurim annus (rottidele, mis võrdub kahekordse maksimaalse kliinilise soovitatava annusega 10 mg inimesel mg / m2 alusel * ja hiirtele, mis sarnaneb selle maksimaalse soovitatava annusega) oli hiirte maksimaalse talutava annuse lähedal, kuid mitte rottidel .
Mutageensusuuringud ei näidanud ravimiga seotud toimet geneetilisel ega kromosomaalsel tasemel.
* Arvutatud 50 kg kaaluva patsiendi kohta.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum
Eelželatiniseeritud maisitärklis
Silifitseeritud mikrokristalne tselluloos (mikrokristalne tselluloos kolloidse ränidioksiidiga)
Kroskarmelloosnaatrium
Magneesiumstearaat
Katmine
Polüvinüülalkohol
Makrogool 3350
Talk
Titaandioksiid (E 171)
Kollane raud (III) oksiid (E 172) (ainult Bivis 40 mg / 5 mg ja 40 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid)
Punane raud (III) oksiid (E 172) (ainult Bivis 40 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
5 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
OPA / alumiinium / PVC / alumiinium blistrid.
Pakendis on 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 või 10x30 õhukese polümeerikattega tabletti. Perforeeritud ühikannusega blisterpakendid sisaldavad 10, 50 ja 500 õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
MENARINI INTERNATIONAL Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L -1611 - Luksemburg
Müüja edasimüüja: Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, La Vettola - Pisa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
BIVIS 20 mg / 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
14 tabletti AIC n. 038947014
28 tabletti AIC n. 038947026
30 tabletti AIC n. 038947038
56 tabletti AIC n. 038947040
90 tabletti AIC n. 038947053
98 tabletti AIC n. 038947065
10x28 tabletti AIC n. 038947077
10x30 tabletti AIC n. 038947089
10 AIC tabletti n. 038947091
50 tabletti AIC n. 038947103
500 AIC tabletti n. 038947115
BIVIS 40 mg / 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
14 tabletti AIC n. 038947127
28 tabletti AIC n. 038947139
30 tabletti AIC n. 038947141
56 tabletti AIC n. 038947154
90 tabletti AIC n. 038947166
98 tabletti AIC n. 038947178
10x28 tabletti AIC n. 038947180
10x30 tabletti AIC n. 038947192
10 AIC tabletti n. 038947204
50 tabletti AIC n. 038947216
500 AIC tabletti n. 038947228
BIVIS 40 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
14 tabletti AIC n. 038947230
28 tabletti AIC n. 038947242
30 tabletti AIC n. 038947255
56 tabletti AIC n. 038947267
90 tabletti AIC n. 038947279
98 tabletti AIC n. 038947281
10x28 tabletti AIC n. 038947293
10x30 tabletti AIC n. 038947305
10 AIC tabletti n. 038947317
50 tabletti AIC n. 038947329
500 AIC tabletti n. 038947331
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 28. aprill 2009
Viimase uuendamise kuupäev: 12. juuli 2013
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Aprill 2015
-funzione-e-uso-clinico.jpg)
