Toimeained: mükofenoolhape (naatriummükofenolaat)
Myfortic 180 mg gastroresistentsed tabletid
Myforticu pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Myfortic 180 mg gastroresistentsed tabletid
- Myfortic 360 mg gastroresistentsed tabletid
Näidustused Miks Myforticut kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Myfortic sisaldab ainet nimega mükofenoolhape. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse immunosupressantideks.
Myforticut kasutatakse selleks, et vältida immuunsüsteemi siirdatud neeru tagasilükkamist. Seda kasutatakse koos teiste tsüklosporiini ja kortikosteroide sisaldavate ravimitega.
Vastunäidustused Kui Myforticut ei tohi kasutada
Mükofenolaat põhjustab sünnidefekte ja raseduse katkemist. Kui olete fertiilses eas naine, peate enne ravi alustamist esitama negatiivse rasedustesti ja järgima arsti antud rasestumisvastaseid nõuandeid.
Arst räägib teiega ja annab teile kirjalikku teavet, eriti mükofenolaadi mõju kohta sündimata lapsele. Lugege teavet hoolikalt ja järgige juhiseid.
Kui te ei saa juhistest täielikult aru, paluge oma arstil neid enne mükofenolaadi võtmist uuesti selgitada. Lisateavet leiate sellest jaotisest "Hoiatused ja ettevaatusabinõud" ja "Rasedus ja imetamine".
Ärge võtke Myforticut:
- kui olete allergiline (ülitundlik) mükofenoolhappe, mükofenolaatnaatriumi, mükofenolaatmofetiili või selle ravimi mis tahes koostisosa suhtes
- kui te olete fertiilses eas naine (võite rasestuda) ja te ei ole enne esimest retsepti välja andnud negatiivset rasedustesti, kuna mükofenolaat põhjustab sünnidefekte ja raseduse katkemist
- kui te olete rase või plaanite rasestuda või arvate end olevat rase
- kui te ei kasuta tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid (vt Kontratseptsioon naistel ja meestel)
- kui te toidate last rinnaga (vt ka "Rasedus ja imetamine").
Kui see kehtib teie kohta, rääkige sellest oma arstile ilma Myforticut võtmata.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Myforticu võtmist
Enne Myforticu võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui teil on või on kunagi olnud tõsiseid seedehäireid, näiteks maohaavand.
- kui teil on harvaesinev pärilik ensüümi hüpoksantiin-guaniinfosforibosüültransferaas (HGPRT) puudulikkus, näiteks Lesch-Nyhani sündroom ja Kelley-Seegmille'i sündroom.
Samuti tuleb teda teavitada, et:
- Myfortic vähendab epidermise kaitset päikese eest. See suurendab nahavähi ohtu. See peab piirama kokkupuudet päikese ja ultraviolettkiirgusega (UV), kaitstes nii palju kui võimalik avatud kohti ja kandes regulaarselt kõrge kaitsega päikesekaitset. . Küsige oma arstilt nõu, kuidas end päikese eest kaitsta.
- Kui teil on juba olnud B- või C -hepatiit, võib Myfortic suurendada nende haiguste riski, põhjustades nende taastumist. Teie arst võib teha vereanalüüse ja kontrollida nende haiguste sümptomeid. Kui teil on mingeid sümptomeid (silmad ja nahk, iiveldus, isutus, tume uriin), peate sellest kohe oma arsti teavitama.
- Kui teil on püsiv köha või õhupuudus, eriti teiste immunosupressantide võtmisel, peate sellest kohe oma arstile rääkima.
- Arst võib paluda teil Myfortc -ravi ajal kontrollida vere antikehade taset, eriti kui infektsioonid korduvad, eriti kui teid ravitakse ka teiste immunosupressantidega, ja teavitab teid, kui saate Myfortic -ravi jätkata.
- Kui teil on mingeid infektsiooni tunnuseid (nt palavik või kurguvalu) või kui teil tekivad ootamatud verevalumid või verejooksud, peate sellest kohe oma arstile teatama.
- Arst võib paluda teil Myfortic -ravi ajal kontrollida valgete vereliblede väärtusi ja teavitab teid, kui saate Myfortic -ravi jätkata.
- Toimeaine mükofenoolhape erineb teiste sarnase nimega ravimite, näiteks mükofenolaatmofetiili omadest. Te ei tohiks ravimite vahel vahetada, kui arst ei ole seda käskinud.
- Myforticu kasutamine raseduse ajal võib olla lootele kahjulik (vt ka "Rasedus ja imetamine") ning võib suurendada raseduse katkemise (raseduse katkemise) ohtu.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Myforticu toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, isegi ilma retseptita ostetud ravimeid. Eelkõige peaksite oma arstile rääkima, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- muud immunosupressiivsed ravimid, nagu asatiopriin või takroliimus.
- ravimid, mida kasutatakse kõrge vere kolesteroolitaseme raviks, näiteks kolestüramiin.
- aktiivsüsi, mida kasutatakse seedehäirete, nagu kõhulahtisus, maoärritus ja puhitus, raviks.
- antatsiidid, mis sisaldavad magneesiumi ja alumiiniumi.
- ravimid, mida kasutatakse viirusnakkuste raviks, nagu atsükloviir või gantsükloviir.
Samuti peaksite oma arstile rääkima, kui kavatsete end vaktsineerida.
Te ei tohi verd loovutada Myfortic -ravi ajal ja vähemalt 6 nädalat pärast ravi lõpetamist. Mehed ei tohi annetada spermat Myfortic -ravi ajal ja vähemalt 90 päeva pärast ravi lõpetamist.
Myforticut võib võtta koos toiduga või ilma. Peate valima, kas võtta tablette koos toiduga või ilma ja seejärel jätkata nende võtmist iga päev samal viisil. Nii on ohutu absorbeerida sama kogus ravimit iga päev.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Eakad kodanikud
Eakad (65 -aastased ja vanemad) võivad Myforticut võtta ilma, et oleks vaja kohandada tavalist soovitatavat annust.
Lapsed ja noorukid
Andmete puudumise tõttu ei ole Myfortic'i kasutamine lastel ja noorukitel soovitatav.
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Arst räägib teile rasestumisohtudest ja alternatiivsetest ravimeetoditest, mida saate kasutada siirdatud elundi äratõukereaktsiooni vältimiseks, kui:
- planeerida rasedust.
- teil on menstruatsioon vahele jäänud või arvate, et teil on menstruatsioon vahele jäänud või märkate ebatavalist menstruaalverejooksu või kahtlustate rasedust.
- seksida ilma tõhusat rasestumisvastast meetodit kasutamata.
Kui te rasestute mükofenolaadi võtmise ajal, peate sellest kohe oma arsti teavitama. Jätkake siiski mükofenolaadi võtmist seni, kuni olete arsti juurde jõudnud.
Rasedus
Mükofenolaat põhjustab sündimata lapsel väga sageli spontaanseid aborte (50%) ja raskeid sünnidefekte (23–27%). Teatatud sünnidefektide hulka kuuluvad kõrvade, silmade, näo (huule- / suulaelõhe) kõrvalekalded, sõrmede, südame, söögitoru (kõri maoga ühendav trakt), neerude ja närvisüsteemi areng näiteks spina bifida (kus selgroo luud ei ole korralikult arenenud). Üks või mitu neist võivad teie last mõjutada.
Kui olete fertiilses eas naine, peate enne ravi alustamist esitama negatiivse rasedustesti ja järgima arsti antud rasestumisvastaseid nõuandeid. Arst võib enne ravi alustamist nõuda rohkem kui ühte testi, et veenduda, et te ei ole rase.
Toitmisaeg
Ärge võtke Myforticut, kui te toidate last rinnaga. Seda seetõttu, et väike kogus ravimit võib erituda rinnapiima.
Rasestumisvastased vahendid Myforticu võtvatel naistel
Kui olete fertiilses eas naine, peate koos Myforticuga kasutama alati kahte tõhusat rasestumisvastast meetodit. See sisaldab:
- Enne ravi alustamist Myforticuga
- Kogu Myfortic -ravi ajal
- 6 nädala jooksul pärast Myfortic -ravi lõpetamist.
Rääkige oma arstiga teile sobivaima rasestumisvastase meetodi kohta. See sõltub teie isiklikust olukorrast. Võtke ühendust oma arstiga niipea kui võimalik, kui arvate, et rasestumisvastane meetod ei pruugi olla efektiivne ja kui olete unustanud rasestumisvastaste tablettide võtmise.
Kui teie kohta kehtib mõni järgmistest asjaoludest, võite end pidada viljatuks naiseks:
- Ta on menopausijärgne, st ta on vähemalt 50 -aastane ja tema viimane menstruatsioon tekkis rohkem kui aasta tagasi (kui menstruatsioon katkestati vähiravi tõttu, on siiski võimalus, et ta võib jääda rasedaks)
- Tema munajuhad ja mõlemad munasarjad eemaldati kirurgiliselt (kahepoolne salpingoovariektoomia)
- Tema emakas eemaldati kirurgiliselt (hüsterektoomia)
- Teie munasarjad ei tööta enam (günekoloogi kinnitatud varajane munasarjade puudulikkus)
- Ta sündis ühega järgmistest harvaesinevatest seisunditest, mis muudavad raseduse võimatuks: XY genotüüp, Turneri sündroom või emaka agenees.
- See on "tüdruk või" teismeline, kellel pole veel esimest menstruatsiooni olnud.
Rasestumisvastased vahendid Myforticu võtvatel meestel
Ravi ajal ja vähemalt 90 päeva pärast Myfortic -ravi lõpetamist peate alati kasutama kondoomi
Kui te plaanite last, teavitab arst teid riskidest ja alternatiivsetest ravimeetoditest, mida saate siirdatud elundi äratõukereaktsiooni vältimiseks kasutada.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Tundub, et Myfortic ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.
Myfortic sisaldab laktoosi
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid (sh laktoosi, galaktoosi või glükoosi), võtke enne Myforticu võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Myforticut kasutada: Annustamine
Võtke Myforticut alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Myforticut määravad teile ainult arstid, kellel on siirdamispatsientide ravi kogemus. Kui te pole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Millist annust võtta
Myforticu soovitatav ööpäevane annus on 1440 mg (8 Myfortic 180 mg tabletti). Neid võetakse kahes eraldi annuses 720 mg (4 Myfortic 180 mg tabletti). Võtke tablette hommikul ja õhtul.
Esimene 720 mg annus manustatakse teile 72 tunni jooksul pärast siirdamist.
Kui teil on tõsised neeruprobleemid
Päevane annus ei tohi ületada 1440 mg (8 Myfortic 180 mg tabletti).
Myforticu võtmine
Neelake tabletid tervelt alla koos klaasi veega.
Tablette ei tohi purustada ega purustada.
Ärge võtke purustatud või poolitatud tablette
Ravi jätkatakse seni, kuni siirdatud elundi äratõukereaktsiooni vältimiseks on vaja immunosupressiooni.
Kui te unustate Myforticut võtta
Kui te unustate Myforticu võtta, võtke see niipea, kui see teile meenub, välja arvatud juhul, kui on käes järgmise annuse võtmise aeg. Seejärel võtke järgmine annus, kui see on ette nähtud. Küsige nõu oma arstilt. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Myforticu võtmise
Ärge lõpetage Myforticu võtmist, kui arst ei ole seda määranud. Myfortic -ravi katkestamine võib suurendada siirdatud neeru äratõukereaktsiooni riski.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Myforticu üleannustamise?
Kui olete võtnud rohkem Myforticut, kui teil oli ette nähtud, või kui keegi teine on teie tablette võtnud, võtke ühendust oma arstiga ja minge kohe haiglasse. Võib osutuda vajalikuks arstiabi. Võtke tabletid kaasa ja näidake neid oma arstile või haigla personalile. Kui teil on tabletid otsas, võtke tühi pakend kaasa.
Kõrvaltoimed Mis on Myforticu kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Myfortic põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Eakatel patsientidel võib vähenenud immuunsüsteemi tõttu tekkida rohkem kõrvaltoimeid.
Immunosupressandid, sealhulgas Myfortic, vähendavad teie keha kaitsemehhanisme, et vältida siirdatud elundi tagasilükkamist. Selle tulemusena ei suuda teie keha end nakkuste eest kaitsta, nagu see oleks normaalsetes tingimustes. Seega, kui te võtate Myforticut, võite saada tavalisest rohkem infektsioone, nagu aju-, naha-, suu-, mao- ja soolte-, kopsu- ja kuseteede infektsioonid.
Teie arst teeb teile regulaarselt vereanalüüse, et kontrollida vererakkude arvu või veres sisalduvate ainete, näiteks suhkru, rasva ja kolesterooli taseme muutusi.
Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised:
- infektsiooni tunnused, sealhulgas palavik, külmavärinad, higistamine, väsimus, unisus või energiapuudus. Kui te võtate Myforticut, võib teil olla tavalisest sagedamini viirus-, bakteri- ja seeninfektsioone. Need infektsioonid võivad mõjutada erinevaid kehaosi, kuid kõige sagedamini neere, põit, ülemisi ja / või alumisi hingamisteid.
- hemorraagiline oksendamine, tume või verine väljaheide, mao- või soolehaavand.
- näärmete turse, uute naha moodustiste vohamine, olemasolevate moodustiste mahu suurenemine või juba olemasoleva moodustise muutused. Nagu võib juhtuda patsientidel, keda ravitakse immunosupressantidega, on väga väikesel arvul Myforticut kasutavatest patsientidest tekkinud naha- või lümfisõlmede vähk.
Kui teil on pärast Myforticu võtmist tekkinud mõni ülaltoodud kõrvaltoimetest, võtke kohe ühendust oma arstiga.
Muud kõrvaltoimed võivad hõlmata järgmist:
Väga sage (esineb rohkem kui 1 patsiendil 10 -st)
- madal valgete vereliblede tase.
- madal kaltsiumisisaldus veres (hüpokaltseemia)
- madal kaaliumisisaldus veres (hüpokaleemia)
- kõrge kusihappe sisaldus veres (hüperurikeemia)
- kõrge vererõhk (hüpertensioon)
- ärevus
- kõhulahtisus
- liigesevalu (artralgia)
Sage (esineb vähem kui 1 patsiendil 10 -st)
- madal punaste vereliblede tase, mis võib põhjustada väsimust, õhupuudust ja kahvatust (aneemia)
- madal trombotsüütide tase veres, mis võib põhjustada ootamatut verejooksu ja verevalumeid (trombotsütopeenia)
- kõrge kaaliumisisaldus veres (hüperkaleemia)
- madal magneesiumisisaldus veres (hüpomagneseemia)
- pearinglus
- peavalu
- köha
- madal vererõhk (hüpotensioon)
- õhupuudus (düspnoe)
- valu kõhus või maos, mao seina põletik, puhitus, kõhukinnisus, düspepsia, kõhupuhitus, lahtised väljaheited, iiveldus, oksendamine
- väsimus, palavik
- maksa- ja neerufunktsiooni testide ebanormaalsed tulemused
- hingamisteede infektsioonid
- vinnid
- nõrkus (asteenia)
- lihasvalu (müalgia)
- käte, pahkluude või jalgade turse (perifeerne turse)
- sügelema
Aeg -ajalt (esineb vähem kui 1 patsiendil 100 -st)
- kiire (tahhükardia) või ebaregulaarne südametegevus (vatsakeste ekstrasüstolid), vedelik kopsudes (kopsuturse)
- vedelikku sisaldav tsüstitaoline naha moodustumine (lümfotseel)
- värin, unehäired
- silmade punetus ja turse (konjunktiviit), ähmane nägemine
- vilistav hingamine
- röhitsemine, hingamisraskused, soolesulgus (iileus), huulte haavandumine, kõrvetised, keele värvimuutus, suukuivus, igemepõletik, kõhunäärmepõletik, mis põhjustab tugevat ülakõhuvalu (pankreatiit), süljenäärmete ummistus, kõhu siseseina põletik (peritoniit)
- luude, vere ja naha infektsioon
- veri uriinis, neerukahjustus, valu ja urineerimisraskused
- juuste väljalangemine, verevalumid
- liigesepõletik (artriit), seljavalu, lihaskrambid
- isutus, suurenenud lipiidide tase (hüperlipideemia), suhkur (diabeet), kolesterool (hüperkolesteroleemia) või vere fosfaatide taseme langus (hüpofosfateemia)
- gripinähud (nagu väsimus, külmavärinad, kurguvalu, liigese- või lihasvalu), pahkluude ja jalgade turse, valu, jäikus, janu või nõrkus
- ebanormaalsed unenäod, pettumustunne
- võimetus erektsiooni tekitada või säilitada
- köha, hingamisraskused, valulik hingamine (interstitsiaalse kopsuhaiguse võimalikud sümptomid).
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- lööve
- palavik, kurguvalu, sagedased infektsioonid (võimalikud valgeliblede puudumise sümptomid) (agranulotsütoos)
Teised kõrvaltoimed, mida on täheldatud Myforticule sarnaste ravimite kasutamisel
Ravimite rühma, kuhu Myfortic kuulub, on teatatud täiendavatest kõrvaltoimetest: käärsoolepõletik (jämesoolepõletik), tsütomegaloviiruse põhjustatud mao seinte põletik, soole seina kahjustus, mis põhjustab tugevat kõhuvalu. verejooksu, mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandi, madal valgete vereliblede või kõigi vererakkude tase, rasked infektsioonid, nagu südame- ja südameklappide ning aju ja seljaaju vooderdavate põletike põletik, õhupuudus, köha põhjustatud bronhiektaasist (seisund, mille korral hingamisteed kopsudes on ebanormaalselt laienenud) ja muudest vähem levinud bakteriaalsetest infektsioonidest, mis tavaliselt põhjustavad tõsiseid kopsuprobleeme (tuberkuloos ja ebatüüpilised mükobakteriaalsed infektsioonid). Kui teil on püsiv köha või õhupuudus, võtke ühendust oma arstiga. .
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Myforticut pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Hoida Myfortic originaalpakendis niiskuse eest kaitsmiseks Ärge kasutage Myforticut, kui märkate, et pakend on kahjustatud või sellel on rikkumise märke.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Myfortic sisaldab
- Toimeaine on mükofenoolhape (naatriummükofenolaadina) .Üks Myfortic tablett sisaldab 180 mg mükofenoolhapet.
- Abiained on:
- Põhitabletid: maisitärklis, povidoon, krospovidoon, veevaba laktoos, veevaba kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat.
- Tableti kate: hüpromelloosftalaat, titaandioksiid (E 171), kollane raudoksiid (E 172), indigokarmiin (E 132).
Kuidas Myfortic välja näeb ja pakendi sisu
Myfortic 180 mg gastroresistentsed tabletid on kollakasrohelised, õhukese polümeerikattega, ümmargused ja ühele küljele on pressitud "C". Myfortic 180 mg gastroresistentsed tabletid on saadaval blisterpakendites, mis sisaldavad 20, 50, 100, 120 või 250 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MYFORTIC 180 MG TOIDUKINDLASED TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga gastroresistentne tablett sisaldab 180 mg mükofenoolhapet (mükofenolaatnaatriumina).
Abiained:
Veevaba laktoos: 45 mg tableti kohta.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Kõhukindel tablett.
Ümmargused kollakasrohelised õhukese polümeerikattega tabletid, kaldnurkadega, mille ühele küljele on pressitud "C".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Myfortic on näidustatud kombinatsioonis tsüklosporiini ja kortikosteroididega ägeda äratõukereaktsiooni profülaktikaks täiskasvanud patsientidel, kellele tehakse allogeenne neerusiirdamine.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi Myforticuga peab alustama ja jätkama vastava kvalifikatsiooniga siirdamisarst.
Soovitatav annus on 720 mg kaks korda ööpäevas (1440 mg ööpäevane annus). Mükofenoolhappe (MPA) sisalduse osas vastab see naatriummükofenolaadi annus 1 g mükofenolaatmofetiilile kaks korda päevas (2 g ööpäevane annus).
Lisateavet mükofenolaatnaatriumi ja mükofenolaatmofetiili terapeutiliste annuste sobitamise kohta vt lõigud 4.4 ja 5.2.
Siirdatud patsientidel de-novo Myforticu manustamist tuleb alustada 72 tunni jooksul pärast siirdamisoperatsiooni.
Myforticut võib võtta söögikordade ajal või vahel. Patsiendid saavad valida ühe kahest manustamisviisist, kuid peavad seda hoidma kogu ravimi võtmise aja (vt lõik 5.2).
Myfortic’u tablette ei tohi purustada, et hoida enterokatte tervikuna. Kui Myfortic'i tabletid tuleb purustada, vältige pulbri sissehingamist või pulbri otsest kokkupuudet naha või limaskestadega. Kokkupuute korral peske hoolikalt seebi ja veega; loputage silmi ainult loodusliku veega. mükofenolaadi toime.
Lapsed ja noorukid
Puuduvad piisavad andmed Myforticu efektiivsuse ja ohutuse dokumenteerimiseks lastel ja noorukitel. Neerusiirdamise pediaatrilistel lastel on piiratud farmakokineetilised andmed (vt lõik 5.2).
Eakad kodanikud
Eakatel patsientidel on soovitatav annus 720 mg kaks korda päevas.
Neerukahjustusega patsiendid
Pärast siirdamist hilinenud neerufunktsiooniga patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Raske neerukahjustusega patsiendid (glomerulaarfiltratsiooni kiirus)
Maksakahjustusega patsiendid
Neerusiirdamise ja raske maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Ravi äratõukereaktsioonide ajal
Neeru siirdamisele järgnenud äratõukereaktsioonide ajal ei ole täheldatud muutusi mükofenoolhappe (MPA) farmakokineetikas; seetõttu ei ole annuse kohandamine ega Myfortic -ravi katkestamine vajalik.
04.3 Vastunäidustused
Myforticut ei tohi kasutada patsiendid, kellel on ülitundlikkus mükofenolaatnaatriumi, mükofenoolhappe, mükofenolaatmofetiili või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik 6.1).
Myforticut ei tohi kasutada rinnaga toitvatel naistel ega fertiilses eas naistel, kes ei kasuta väga tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid, ning seda ei tohi alustada ilma rasedustestita, et välistada ravimi tahtmatu kasutamine raseduse ajal (vt lõik 4.6). ).
Myforticut ei tohi raseduse ajal kasutada, kui puudub sobiv alternatiivne ravi elundi äratõukereaktsiooni vältimiseks (vt lõik 4.6).
Myforticut ei tohi manustada imetavatele naistele (vt lõik 4.6).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Patsientidel, kes saavad immunosupressiivset ravi, mis põhineb ravimite kombinatsioonil, sealhulgas Myfortic, on suurenenud risk lümfoomide või muude pahaloomuliste kasvajate tekkeks, eriti nahal (vt lõik 4.8). Tundub, et risk on seotud pigem immunosupressiivse ravi intensiivsuse ja kestusega kui konkreetse ravimi kasutamisega. Üldise hoiatusena on nahavähi riski vähendamiseks vaja piirata kokkupuudet päikesevalguse ja UV -kiirgusega, kasutades kaitseriietust ja kõrge kaitsefaktoriga päikesekreeme.
Myforticuga ravitavaid patsiente tuleb teavitada vajadusest viivitamatult teatada kõigist infektsiooni tunnustest või ootamatutest verevalumitest, verejooksudest või muudest luuüdi depressiooni ilmingutest.
Immuunsupressantidega, sealhulgas Myforticuga ravitavatel patsientidel on suurem risk oportunistlike infektsioonide (bakteriaalsed, seen-, viirus- ja algloomad), surmaga lõppevate infektsioonide ja sepsise tekkeks (vt lõik 4.8). Oportunistlikud infektsioonid hõlmavad BK viirusega seotud nefropaatiat ja JC viirusega seotud progresseeruvat multifokaalset leukoentsefalopaatiat (PML). Need infektsioonid on sageli tingitud suurest immunosupressiivsest koormusest ja võivad põhjustada tõsiseid või surmaga lõppevaid seisundeid, mida arstid peaksid kaaluma diferentsiaaldiagnostika tegemisel immuunpuudulikkusega patsientidel, kellel on halvenenud neerufunktsioon või neuroloogilised sümptomid.
On teatatud hüpogammaglobulineemia tekkest seoses korduvate infektsioonidega patsientidel, kes saavad Myforticu kombinatsioonis teiste immunosupressantidega. Mõnel neist juhtudest muutus MPA derivaatidest alternatiivseks immunosupressandiks üleminekul seerumi IgG tase normaalseks. Myforticuga ravitavatel patsientidel, kellel tekivad korduvad infektsioonid, tuleb mõõta seerumi immunoglobuliine. Püsiva kliiniliselt olulise hüpogammaglobulineemia korral tuleb kaaluda sobivat kliinilist sekkumist, võttes arvesse mükofenoolhappe tugevat tsütostaatilist toimet T- ja B -lümfotsüütidele.
On teatatud bronhiektaasiatest patsientidel, keda raviti Myfortic’uga kombinatsioonis teiste immunosupressantidega. Mõnel neist juhtudest põhjustas üleminek MPA derivaatidelt teisele immunosupressandile hingamisteede sümptomite paranemist. Bronhiektaasioht võib olla seotud hüpogammaglobulineemiaga või otsese toimega kopsudele. Üksikjuhtudel on teatatud ka interstitsiaalse kopsuhaiguse kohta (vt lõik 4.8). Patsientidel, kellel tekivad püsivad hingamisteede sümptomid, nagu köha ja düspnoe, on soovitatav uuritakse mis tahes tõendeid interstitsiaalse kopsuhaiguse kohta.
Immuunsupressante, sealhulgas müforfenoolhapet (MPA) ja mükofenolaatmofetiili (MMF) saanud patsientidel on teatatud B -hepatiidi (HBV) või C -hepatiidi (HCV) taasaktiveerimisest. Soovitatav on patsientide jälgimine kliiniliste ja laboratoorsete sümptomite suhtes. aktiivne HBV või HCV infektsioon.
Patsientidel, keda raviti mükofenoolhappe derivaatidega (sealhulgas mükofenolaatmofetiil ja naatriummükofenolaat) kombinatsioonis teiste immunosupressiivsete ravimitega, on teatatud puhta punaliblede aplaasia (PRCA) juhtudest. PRCA võib kaduda annuse vähendamise või ravi katkestamisega. Siirdamispatsientidel tuleb Myforticu ravi muuta ainult asjakohase kliinilise järelevalve all, et minimeerida äratõukereaktsiooni riski (vt lõik 4.8).
Myforticuga ravitud patsiente tuleb jälgida verehaiguste (nt neutropeenia või aneemia - vt lõik 4.8) suhtes, mis võivad olla seotud mükofenoolhappe enda, samaaegsete ravimite, viirusnakkuste või nende põhjuste kombinatsioonidega. Seetõttu tuleb Myforticuga ravitavatel patsientidel esimese ravikuu jooksul teha täielik vereanalüüs igal nädalal, teisel ja kolmandal kuul kaks korda kuus ning seejärel iga kuu kuni esimese raviaasta lõpuni. Verehäirete korral (nt neutropeenia absoluutse neutrofiilide arvuga)
Patsiente tuleb teavitada, et vaktsineerimine võib mükofenoolhappega ravi ajal olla vähem efektiivne, samas tuleks vältida vaktsineerimist nõrgestatud elusvaktsiinidega (vt lõik 4.5). Gripivaktsineerimine võib endiselt abiks olla; arstid peaksid järgima riiklikke gripivaktsineerimise juhiseid.
Kuna mükofenoolhappe derivaate on seostatud seedesüsteemi mõjutavate kõrvaltoimete, sealhulgas harva esinevate seedetrakti haavandite, verejooksude ja perforatsioonide esinemissageduse suurenemisega, tuleb Myfortic'i manustada ettevaatusega raskete haigustega patsientidele. Seedesüsteemi aktiivses faasis .
Myforticut ei soovitata manustada samaaegselt asatiopriiniga, kuna nende ravimite samaaegset manustamist ei ole uuritud.
Erineva farmakokineetilise profiili tõttu ei tohi mükofenoolhapet (naatriumisoolana) ja mükofenolaatmofetiili vahetada või vahetada. Myforticut manustati kombinatsioonis tsüklosporiini ja kortikosteroididega.
Narkootikumide manustamise kogemus induktsioonraviga, nagu lümfotsüüt-T-globuliin või basiliksimab, on piiratud.Myforticu efektiivsust ja ohutust kombinatsioonis teiste immunosupressiivsete ainetega (nt takroliimus) ei ole uuritud.
Myfortic sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lapp-laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
Myforticu samaaegne manustamine ravimitega, mis häirivad enterohepaatilist vereringet, nagu kolestüramiin ja aktiivsüsi, võib põhjustada MPA süsteemse ekspositsiooni alla terapeutilise taseme ja seega vähendada efektiivsust.
Myfortic on ensüümi inosiinmonofosfaatdehüdrogenaas (IMPDH) inhibiitor. Seetõttu ei tohi seda kasutada patsientidel, kellel on harvaesinevad pärilikud haigused, mis hõlmavad ensüümi hüpoksantiin-guaniin-fosforibosüültransferaas (HGPRT) puudulikkust, näiteks Lesch-Nyhani ja Kelley-Seegmilleri sündroom.
Myfortic -ravi ei tohi alustada enne negatiivse rasedustesti saamist.Enne Myfortic -ravi alustamist, ravi ajal ja kuus nädalat pärast ravi lõpetamist tuleb kasutada tõhusat rasestumisvastast meetodit (vt lõik 4.6).
Teratogeenne toime
Mükofenolaat on tugev inimese teratogeen. Pärast raseduse ajal mükofenolaatmofetiiliga kokkupuutumist on teatatud spontaansetest abortidest (45–49%) ja kaasasündinud väärarengutest (hinnanguline määr 23–27%). Seetõttu on Myfortic raseduse ajal vastunäidustatud, välja arvatud juhul, kui on olemas piisavad alternatiivsed ravimeetodid siirdamise äratõukereaktsiooni vältimiseks. Fertiilses eas nais- ja meespatsiente tuleb teavitada riskidest ja järgida lõigus 4.6 antud soovitusi (nt rasestumisvastased meetodid, rasedustestid) enne Myfortic -ravi, selle ajal ja pärast seda. Arstid peaksid tagama, et nii naised kui ka mehed, keda ravitakse mükofenolaadiga, mõistavad lootele tekitatava kahju ohtu ja tõhusa rasestumisvastase vahendi vajalikkust ning otsivad raseduse korral kohest arstiabi.
Rasestumisvastased vahendid (vt lõik 4.6)
Myforticu genotoksilise ja teratogeense potentsiaali tõttu peaksid fertiilses eas naised enne Myfortic -ravi alustamist, selle ajal ja kuus nädalat pärast ravi lõppu kasutama kahte usaldusväärset rasestumisvastast meetodit; kui meetodit ei kasutata. karskus.
Seksuaalselt aktiivsetel meestel on soovitatav kasutada kondoome ravi ajal ja vähemalt 90 päeva pärast ravi lõpetamist. Kondoomi kasutamine kehtib nii viljakatele meestele kui ka neile, kellele on tehtud vasektoomia, sest seemnevedeliku läbimisega seotud riskid kehtivad ka vasektoomia läbinud meestele. Lisaks on Myforticuga ravitud patsientide naissoost partneritel soovitatav kasutada väga tõhus rasestumisvastane vahend ravi ajal ja kokku 90 päeva pärast viimast Myfortic'i annust.
Õppematerjalid
Et aidata patsientidel vältida loote kokkupuudet mükofenolaadiga ja anda täiendavat olulist ohutusalast teavet, esitab müügiloa hoidja tervishoiutöötajatele õppematerjale. Õppematerjalid tugevdavad hoiatusi mükofenolaadi teratogeensuse kohta ning annavad nõu rasestumisvastaste vahendite kohta enne ravi alustamist ja juhised rasedustestide vajalikkuse kohta. Arst peab fertiilses eas naistele ja vajaduse korral meespatsientidele esitama täieliku patsiendi teabe teratogeense riski ja raseduse vältimise meetodite kohta.
Täiendavad ettevaatusabinõud
Patsiendid ei tohi verd loovutada ravi ajal ega vähemalt 6 nädalat pärast mükofenolaadi kasutamise lõpetamist. Mehed ei tohi annetada spermat ravi ajal ega 90 päeva jooksul pärast mükofenolaadi kasutamise lõpetamist.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Teatatud on järgmistest koostoimetest mükofenoolhappe ja teiste ravimite vahel:
Atsükloviir ja Gantsükloviir
Müelosupressiooni potentsiaali patsientidel, kes võtavad Myforticu koos atsükloviiri või gantsükloviiriga, ei ole uuritud. Kui Myforticut manustatakse kombinatsioonis atsükloviiri / gantsükloviiriga, võib eeldada MPAG (mükofenoolhappe glükuronaadi metaboliit) ja atsükloviiri / gantsükloviiri taseme tõusu, võib -olla konkurentsi tõttu tubulaarse sekretsiooni mehhanismi tõttu. MPAG farmakokineetika muutused on kliiniliselt olulised patsientidel, kellel on Neerukahjustuse korral on võimalik MPAG ja atsükloviiri / gantsükloviiri plasmakontsentratsiooni suurenemine; sel juhul tuleb patsiente hoolikalt jälgida ja järgida atsikloviiri / gantsükloviiri annustamissoovitusi.
Gastroprotektorid:
Magneesiumil ja alumiiniumil põhinevad antatsiidid:
Myforticu manustamisel koos ühekordse magneesium-alumiiniumantatsiidi annusega täheldati mükofenoolhappe AUC ja Cmax vähenemist vastavalt ligikaudu 37% ja 25%. Magneesium-alumiiniumantatsiide võib aeg-ajalt kasutada düspepsia raviks. Kuid magneesium-alumiiniumantatsiidide igapäevane krooniline kasutamine kombinatsioonis Myforticuga ei ole soovitatav, kuna need võivad vähendada kokkupuudet mükofenoolhappega ja seega vähendada selle efektiivsust.
Prootonpumba inhibiitorid:
Tervetel vabatahtlikel ei täheldatud MPA farmakokineetika muutusi pärast Myforticu ja pantoprasooli samaaegset manustamist annuses 40 mg kaks korda ööpäevas viimase nelja päeva jooksul. Puuduvad andmed teiste prootonpumba inhibiitorite kohta suurtes annustes.
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid
MMF -i (mükofenolaatmofetiil) ja suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega läbi viidud koostoimeuuringud ei ole näidanud nende ravimite vahelist koostoimet. MPA metaboolse profiili põhjal ei ole Myforticu ja suukaudsete rasestumisvastaste vahendite vahel koostoimeid ette näha.
Kolestüramiin ja ravimid, mis seonduvad sapphapetega
Tähelepanu tuleb pöörata selliste ravimite või ravimeetodite samaaegsele kasutamisele, mis võivad seonduda sapphapetega, nagu sapphappe sekvestrandid või suukaudne aktiivsüsi, kuna need võivad vähendada MPA ekspositsiooni ja seeläbi vähendada Myforticu efektiivsust.
Tsüklosporiin
Stabiilse neerutransplantaadiga patsientidel uuritud tsüklosporiini farmakokineetikat ei mõjutanud Myforticu annuse püsiseisundi manustamine. Seevastu on teada, et tsüklosporiini manustamine samaaegselt mükofenolaatmofetiiliga vähendab kokkupuudet mükofenoolhappega. Seetõttu arvatakse, et tsüklosporiin, mida manustatakse koos Myforticuga, võib sarnaselt vähendada mükofenoolhappe kontsentratsiooni veres (ligikaudu 20%, tuginedes mükofenolaatmofetiiliga saadud andmetele), kuid selle vähenemise täpne ulatus ei ole teada, kuna see koostoime pole teada. uuritud. Kuna kõik efektiivsusuuringud viidi läbi kombinatsioonis tsüklosporiiniga, ei muuda see koostoime Myfortic'i soovitatavat annust. Kui ravi tsüklosporiiniga katkestatakse või katkestatakse, tuleb Myforticu annust vastavalt immunosupressiivsele raviskeemile uuesti hinnata.
Takroliimus
Stabiilse neerutransplantaadiga patsientidel läbiviidud kaltsineuriini kliinilises uuringus mõõdeti Myforticu tasakaalukontsentratsiooni farmakokineetikat ravi ajal nii Neoral kui ka takroliimusega. Mükofenoolhappe AUC keskmine väärtus oli suurem kui 19% (90% CI: - 3, +47), samas kui metaboliidi MPAG (mükofenoolhappe fenoolglükuroniid) AUC keskmine väärtus oli alla ligikaudu 30% ( 90% CI: 16, 42) takroliimusega ravi ajal võrreldes Neoraliga. Lisaks kahekordistus täheldatud mükofenoolhappe AUC varieeruvus subjektis pärast Neoral-lt takroliimusravile üleminekut. Kliinikud peaksid arvestama nii mükofenoolhappe AUC suurenemise kui ka varieeruvusega ning Myforticu annuse kohandamist peaks dikteerima kliiniline olukord. Kui plaanite ühelt kaltsineuriini inhibiitorilt teisele üle minna, tuleb seda hoolikalt jälgida.
Nõrgestatud elusvaktsiinid
Elusvaktsiine ei tohi anda nõrgenenud immuunvastusega patsientidele. Antikehade vastus muud tüüpi vaktsiinidele võib olla nõrgenenud.
04.6 Rasedus ja imetamine
Fertiilses eas naised
Ärge alustage Myfortic -ravi enne rasedustesti tegemist, mis peab olema negatiivne.
Kontratseptsioon meestel ja naistel
Myfortic on vastunäidustatud fertiilses eas naistele, kes ei kasuta väga tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.
Myforticu genotoksilise ja teratogeense potentsiaali tõttu peaksid fertiilses eas naised enne Myfortic -ravi alustamist, Myfortic -ravi ajal ja kuus nädalat pärast viimast Myfortic -annust kasutama kahte usaldusväärset rasestumisvastast meetodit, välja arvatud juhul, kui on valitud rasestumisvastane meetod. pole karskus.
Seksuaalselt aktiivsetel meestel soovitatakse Myfortic -ravi ajal ja vähemalt 90 päeva pärast ravi lõpetamist kasutada kondoome. Kondoomide kasutamine kehtib nii viljakatele kui ka vasektoomiaga meestele, kuna seemnevedeliku läbimisega seotud riskid kehtivad ka vasektoomia läbinud meeste puhul . Lisaks soovitatakse Myforticuga ravitud meespatsientide naissoost kaaslastel kasutada väga tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal ja kokku 90 päeva jooksul pärast viimast Myfortic'i annust.
Rasedus
Myfortic on raseduse ajal vastunäidustatud, välja arvatud juhul, kui puudub sobiv alternatiivne ravi siirdamise äratõukereaktsiooni vältimiseks. Ravi ei tohi alustada ilma rasedustesti tulemusteta, et välistada ravimi tahtmatu kasutamine raseduse ajal.
Fertiilses eas nais- ja meespatsiente tuleb ravi alustamisel teavitada raseduse katkemise ja kaasasündinud väärarengute suurenenud riskist ning neid tuleb nõustada raseduse vältimise ja planeerimise osas.
Fertiilses eas naised peavad enne Myfortic -ravi alustamist tegema rasedustesti, et välistada embrüo tahtmatu kokkupuude mükofenolaadiga. Soovitatav on teha kaks seerumi või uriini rasedustesti, mille tundlikkus on vähemalt 25 mIU / ml; teine test (vajaduse korral) tuleb teha 8 ... 10 päeva pärast esimest ja vahetult enne Myfortic -ravi alustamist. Rasedustestid tuleb vajadusel kliiniliselt korrata (nt pärast iga rasestumisvastase vahendi katkestamise aruannet). Kõigi rasedustestide tulemusi tuleb patsiendiga arutada. Patsiente tuleb soovitada raseduse ajal koheselt arstiga nõu pidada.
Mükofenolaat on inimestel tugev teratogeen, mis suurendab raseduse katkemise ja kaasasündinud väärarengute riski ravimi kasutamisel raseduse ajal:
• 45-49% -l rasedatest, kes said mükofenolaatmofetiili, on teatatud ka spontaansetest abortidest, võrrelduna 12–33% -ga patsientidest, kellel on siirdatud tahkeid elundeid ja keda ravitakse muude immunosupressantidega peale mükofenolaatmofetiili.
• Kirjanduse andmetel esines väärarenguid 23-27% elussündidest emadelt, kes olid raseduse ajal kokku puutunud mükofenolaatmofetiiliga (võrreldes 2–3% -l elussündidest kogu populatsioonis ja ligikaudu 4-5% -l elussündidest, kes said uuringuid elundisiirdamine, mida on ravitud muude immunosupressantidega peale mükofenolaatmofetiili).
Turuletulekujärgselt on täheldatud kaasasündinud väärarenguid, sealhulgas teateid mitmetest väärarengutest lastel, kes on raseduse ajal saanud mükofenolaatmofetiili kombinatsioonis teiste immunosupressantidega. Kõige sagedamini teatati järgmistest väärarengutest:
• Kõrvahäired (nt väärarenguga või puuduv välis- / keskkõrv), välise kuulmiskanali atreesia;
• kaasasündinud südamehaigus, näiteks kodade ja vatsakeste vaheseina defektid;
• näo väärarengud nagu huulelõhe, suulaelõhe, mikrognaatia ja silmakoopade hüpertelorism;
• Silmahäired (nt koloboom);
• sõrmede väärarengud (nt polüdaktüüli, sündaktüüli);
• hingetoru söögitoru väärarengud (nt söögitoru atreesia);
• närvisüsteemi väärarengud, näiteks spina bifida;
• Neerude kõrvalekalded.
Lisaks on üksikuid teateid järgmistest väärarengutest:
• Mikroftalmia;
• Koroidi põimiku kaasasündinud tsüst;
• vaheseina pellucidum genees;
• Haistmisnärvi tekkimine.
Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
Toitmisaeg
Rottidel eritub mükofenoolhape rinnapiima. Ei ole teada, kas Myfortic eritub ka rinnapiima, kuid kuna mükofenoolhape võib imikul põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, on Myfortic'i manustamine rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud. 4.3).
Viljakus
Myfortic'uga ei ole inimestega spetsiifilisi uuringuid läbi viidud, et hinnata selle mõju fertiilsusele. Isaste ja emaste fertiilsusuuringutes rottidel ei täheldatud toimet kuni annuste 40 mg / kg ja 20 mg / kg korral (vt lõik 5.3). ).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Toimemehhanism, farmakodünaamiline profiil ja teatatud kõrvaltoimed muudavad sellise toime ebatõenäoliseks.
04.8 Kõrvaltoimed
Järgmised kõrvaltoimed viitavad kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimetele.
Neoplasmid
Patsientidel, kes saavad immunosupressiivset ravi, mis koosneb ravimite kombinatsioonist, sealhulgas mükofenoolhappest, on suurem risk haigestuda lümfoomidesse või muudesse pahaloomulistesse kasvajatesse, eriti nahal (vt lõik 4.4). Lümfoproliferatiivne haigus või lümfoom on tekkinud kahel patsiendil de-novo (0,9%) ja kahel säilituspatsiendil (1,3%), kes võtsid Myforticu ühe aasta jooksul. 0,9% patsientidest de-novo ja 1,8% hooldusravi saanud patsientidest, kes võtsid Myforticu ühe aasta, oli mitte-melanoomne nahavähk; muud tüüpi vähki täheldati 0,5% -l patsientidest de-novo ja 0,6% patsientidest säilitusfaasis.
Oportunistlikud infektsioonid
Oportunistlike infektsioonide risk suureneb kõigil siirdatud patsientidel, risk suureneb koos immunosupressiivse koormusega (vt lõik 4.4). Kõige tavalisemad oportunistlikud infektsioonid neerusiirdamisega patsientidel de-novo ravitud Myfortic’uga kombinatsioonis teiste immunosupressantidega, mida täheldati neerusiirdamisega patsientide kontrollitud kliinilistes uuringutes 1 aasta jooksul, olid CMV (tsütomegaloviirus), kandidoos ja herpes simplex. CMV infektsioonid (seroloogia, vireemia või tuvastatud haigus) olid 21,6% de novo ja 1,9% säilitusravi saavatel patsientidel.
Eakad kodanikud
Üldiselt võib eakatel patsientidel immunosupressiooni tõttu olla suurem risk kõrvaltoimete tekkeks.
Muud ravimi kõrvaltoimed
Järgnevas tabelis 1 on loetletud võimalikud või tõenäoliselt Myforticuga seotud kõrvaltoimed, millest on teatatud kontrollitud kliinilistes uuringutes neerusiirdamisega patsientidel, kus Myforticut manustati kombinatsioonis tsüklosporiini mikroemulsiooni ja kortikosteroididega annuses 1440 mg päevas. 12 kuu jooksul koostati MedDRA organsüsteemi klassifikatsiooni järgi.
Kõrvaltoimed on loetletud järgmiste kategooriate järgi:
Väga sage (≥ 1/10)
Sage (> 1/100,
Aeg -ajalt (> 1/1000,
Harv (> 1/10 000,
Väga harv (
Tabel 1
* juhtumist teatati ainult ühel patsiendil (372 -st).
Märkus. Neerusiirdamisega patsiente raviti Myfortic 1440 mg ööpäevas kuni ühe aasta jooksul. Kõrvaltoimete profiil on patsientidel sarnane de-novo ja siirdamisjärgsel säilitusravil olevas populatsioonis, isegi kui kõrvaltoimete esinemissagedus näib viimases populatsioonis olevat väiksem.
Turuletulekujärgsete kogemuste põhjal on kõrvaltoimeteks märgitud lööve ja agranulotsütoos.
Mükofenoolhappe derivaatidele on klassifitseeritud järgmised kõrvaltoimed:
Infektsioonid ja infestatsioonid:
Tõsised, eluohtlikud infektsioonid, sealhulgas meningiit, nakkuslik endokardiit, tuberkuloos ja ebatüüpiline mükobakteriaalne infektsioon. Immunosupressantidega, sealhulgas Myforticuga ravitud patsientidel on teatatud nii BK viirusega seotud nefropaatia juhtudest kui ka JC viirusega seotud progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia (PML) juhtudest (vt lõik 4.4).
Vere ja lümfisüsteemi häired:
Neutropeenia, pantsütopeenia.
Mükofenoolhappe derivaatidega ravitud patsientidel on teatatud puhta punaliblede aplaasia (PRCA) juhtudest (vt lõik 4.4).
Immuunsüsteemi häired
Hüpogammaglobulineemiat on täheldatud patsientidel, kes said Myforticut kombinatsioonis teiste immunosupressantidega.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:
Üksikjuhtudel on teatatud interstitsiaalse kopsuhaiguse esinemisest patsientidel, keda raviti Myfortic’uga kombinatsioonis teiste immunosupressantidega. Samuti on teatatud bronhiektaasiatest kombinatsioonis teiste immunosupressantidega.
Mükofenoolhappe derivaatidega ravitud patsientidel on teatatud üksikutest neutrofiilide morfoloogiliste kõrvalekallete juhtudest, sealhulgas Pelger-Hueti anomaaliast. Need muutused ei ole aga seotud neutrofiilide funktsionaalsuse halvenemisega. Need muutused võivad viidata nähtusele vasak Shift neutrofiilide küpsemine, mida võib valesti tõlgendada infektsiooni tunnuseks immuunpuudulikkusega patsientidel, näiteks Myforticuga ravitud patsientidel.
Seedetrakti häired:
Koliit, CMV gastriit, soole perforatsioon, maohaavand, kaksteistsõrmiksoole haavand.
Rasedus, sünnitusjärgne periood ja perinataalsed seisundid:
Peamiselt esimesel trimestril mükofenolaadiga kokku puutunud patsientidel on teatatud spontaanse abordi juhtudest (vt lõik 4.6).
Kaasasündinud häired:
Turustamisjärgselt on täheldatud kaasasündinud väärarenguid lastel, kes on saanud mükofenolaati kombinatsioonis teiste immunosupressantidega (vt lõik 4.6).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
On teatatud Myforticu tahtlikust või juhuslikust üleannustamisest, kuigi kõigil patsientidel ei ole sellega seotud kõrvaltoimeid esinenud.
Üleannustamise juhtudel, mille puhul on teatatud kõrvaltoimetest, kuuluvad need sündmused selle klassi teadaoleva ohutusprofiili reguleerimisalasse (peamiselt vere düskraasia, sepsis ...) (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Kuigi dialüüsi saab kasutada mükofenoolhappe mitteaktiivse metaboliidi MPAG kõrvaldamiseks, ei eeldata, et see eemaldab kliiniliselt olulisi koguseid mükofenoolhappe aktiivset osa. See on peamiselt tingitud mükofenoolhappe suurest seondumisest plasmavalkudega. ravimid, nagu kolestüramiin, võivad mükofenoolhappe enterohepaatilist vereringet häirides vähendada mükofenoolhappe süsteemset ekspositsiooni.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid.
ATC -kood: L04 AA06.
Mükofenoolhape on tugev, selektiivne, mittekonkureeriv ja pöörduv ensüümi inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi inhibiitor; see pärsib sünteesi rada de-novo guanosiini nukleotiidi, ilma DNA -sse inkorporeerimata. T- ja B -lümfotsüütide proliferatsioon sõltub kriitiliselt sünteesist de-novo Erinevalt teistest rakutüüpidest, mis võivad kasutada alternatiivset mehhanismi, on mükofenoolhappe tsütostaatiline toime lümfotsüütidele võimsam kui teistel rakutüüpidel.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub naatriummükofenolaat ulatuslikult. Kooskõlas gastroenteroloogilise preparaadi omadustega on mükofenoolhappe Tmax (maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg) ligikaudu 1,5 ... 2 tundi. Ligikaudu 10% pärast hommikust manustamist määratud farmakokineetilistest profiilidest näitasid Tmax väärtuse pikenemist, mõnikord mitu tundi, ilma et see mõjutaks mükofenoolhappe kokkupuudet 24 tunni jooksul.
Stabiilse neerusiirdamisega patsientidel, kes said tsüklosporiini immunosupressiivset ravi, oli mükofenoolhappe imendumine seedetraktist 93% ja absoluutne biosaadavus 72%. Myforticu farmakokineetika oli testitud annuste vahemikus (180 ... 2160 mg) proportsionaalne annusega ja lineaarne. Myforticu (720 mg) ühekordne manustamine koos kõrge rasvasisaldusega toitudega (55 g rasva, 1000 kalorit) ei muutnud AUC -d (kõige rohkem mükofenoolhappe oluline farmakokineetiline parameeter, mis on korrelatsioonis efektiivsusega) võrreldes ravimi manustamisega tühja kõhuga; kuid mükofenoolhappe Cmax vähenes 33%. Lisaks täheldati tlag ja Tmax väärtuste keskmist pikenemist 3-5 tundi, Tmax väärtused> 15 tundi paljudel patsientidel. "Toidu tarbimine Myforticu farmakokineetika kohta võib seega põhjustada imendumise kattumist ühest annusevahemikust teise. "Siiski ei näidanud see toime kliinilist tähtsust.
Levitamine
Mükofenoolhappe jaotusruumala stabiilses olekus on 50 liitrit.Mükofenoolhape ja selle glükuronaatmetaboliit on tugevalt seotud plasmavalkudega (vastavalt 97% ja 82%). Vaba mükofenoolhappe kontsentratsioon võib suureneda tingimustes, mis põhjustavad valkude sidumissaitide vähenemist (ureemia, maksapuudulikkus, hüpoalbumineemia, tugevalt plasmavalke siduvate ravimite samaaegne kasutamine). See võib suurendada mükofenoolhappega seotud kõrvaltoimete riski.
Biotransformatsioon
Mükofenoolhape metaboliseerub ensüümi glükuronüültransferaasi toimel mükofenoolhappe fenoolglükuroniidiks (MPAG). MPAG on mükofenoolhappe peamine metaboliit ja sellel puudub bioloogiline aktiivsus. Stabiilsetel patsientidel, kes saavad pärast neerusiirdamist tsüklosporiini, metaboliseeritakse ligikaudu 28% Myforticu suukaudselt manustatud annusest MPAG -ks presüsteemse metabolismi teel. Selle metaboliidi poolväärtusaeg, pikem kui mükofenoolhappel, on umbes 16 tundi ja selle kliirens on 0,45 l / h.
Elimineerimine
Mükofenoolhappe poolväärtusaeg on ligikaudu 12 tundi ja kliirens 8,6 l / tund. Kuigi uriinis on tühine kogus mükofenoolhapet (sapp on saadaval soolefloora dekonjugeerimiseks ja selle käigus tekkinud mükofenoolhape võib seejärel uuesti imenduda. Ligikaudu 6-8 tundi pärast Myfortic'i manustamist on see tegelikult võimalik täheldada mükofenoolhappe teist tippkontsentratsiooni, mis on korrelatsioonis dekonjugeeritud mükofenoolhappe reabsorptsiooniga. / ml), täheldati hommikul ligikaudu 2% -l Myfortic-ravi saanud patsientidest. Uuringute ajal oli püsiseisundi AUC mis näitab üldist ekspositsiooni, näitas väiksemat varieeruvust kui minimaalne plasmakontsentratsioon (Ctrough).
Farmakokineetika neerusiirdamisega patsientidel, kes saavad immunosupressiivset ravi tsüklosporiiniga:
Järgnevas tabelis 2 on näidatud mükofenoolhappe keskmised farmakokineetilised parameetrid pärast Myfortic'i manustamist. Vahetult pärast siirdamist olid mükofenoolhappe AUC ja Cmax keskmised väärtused ligikaudu pooled kuus kuud pärast siirdamist määratud väärtustest. .
Tabel 2 MPA -ga seotud farmakokineetilised parameetrid (keskmine ja SD) pärast Myfortic'i suukaudset manustamist tsüklosporiini immunosupressiooni saavatele neeru siirdatud patsientidele.
(* mediaanväärtused)
Neerukahjustus
Mükofenoolhappe farmakokineetika ei muutu normaalse neerufunktsiooni staadiumist kuni neerupuudulikkuseni. Ja vastupidi, kokkupuude MPAG metaboliidiga suureneb koos neerufunktsiooni langusega ja on anuuria korral ligikaudu 8 korda suurem. Hemodialüüs ei mõjutanud mükofenoolhappe ja MPAG metaboliidi kliirensit. L "Vaba mükofenoolhape võib samuti suureneb oluliselt neerupuudulikkuse korral, tõenäoliselt mükofenoolhappe plasmavalkudega seondumise vähenemise tõttu uurea kõrge verekontsentratsiooni korral.
Maksakahjustus
Maksa parenhüümi patoloogiate esinemine ei muuda peaaegu mükofenoolhappe maksa glükuroniseerumist, nagu täheldati alkohoolse tsirroosiga vabatahtlikel. Maksahaiguse mõju ravimite metabolismile sõltub tõenäoliselt patoloogia tüübist: maksahaigus, millel on sapiteed, näiteks primaarne biliaarne tsirroos, võivad mükofenoolhappe metabolismi mõjutada erinevalt.
Lapsed ja noorukid
Myforticu kasutamise kohta lastel ja noorukitel on piiratud andmed Tabel 2 kirjeldab mükofenoolhappe keskmisi (SD) farmakokineetilisi parameetreid stabiilsetel 5-16-aastastel lastel, kes saavad ravi, immunosupressiivne tsüklosporiin. Mükofenoolhappe keskmine AUC annuses 450 mg / m2 oli sarnane AUC -ga, mis määrati täiskasvanutel, keda raviti Myfortic'iga annuses 720 mg. Mükofenoolhappe keskmine näiv kliirens oli ligikaudu 6,7 l / h / m2.
Tüüp
Myforticu farmakokineetikas ei ole kliiniliselt olulisi soolisi erinevusi.
Eakad kodanikud
Farmakokineetikat eakatel ei ole asjakohastes uuringutes hinnatud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Korduvate annuste toksilisuse uuringutes, mis viidi läbi rottidel ja hiirtel mükofenolaatnaatriumiga, olid peamised kahjustatud elundid vereloome- ja lümfoidsüsteem. Aplastiline, regeneratiivne aneemia tuvastati annust piirava toksilisuse väljendusena närilistele, kes olid MPA-ga kokku puutunud. Müelogrammide hindamine näitas erütroidrakkude (normoblastide ja polükromaatiliste erütroblastide) märgatavat vähenemist, annusest sõltuvat "põrna hüpertroofiat ja ekstra- Need toimed ilmnesid süsteemse ekspositsiooni korral, mis oli samaväärne või madalam kui kliinilises keskkonnas täheldatud neerusiirdamisega patsientidel soovitatud Myfortic annusega 1,44 g / päevas.
Koertel täheldati seedetrakti toimet süsteemse ekspositsiooni tasemel, mis oli võrdne või madalam kui soovitatud annusega kliinilises keskkonnas.
Seetõttu on prekliinilistes uuringutes saadud mükofenoolhappe (naatriumsoolana) toksikoloogiline profiil kooskõlas kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimetega, mis annavad ohutusandmeid, mis on patsientide jaoks olulisemad (vt lõik 4.8).
Kolmes genotoksilisuse testis (hiire lümfoomi in vitro test, hiina hamstri V79 rakkude mikrotuumad ja in vivo hiire luuüdi mikrotuumade test) näitas mükofenoolhape potentsiaalselt kromosomaalseid aberratsioone. Võimalik, et täheldatud toimed on seotud toime, st nukleotiidide sünteesi pärssimine tundlikes rakkudes.Muudes in vitro katsetes, mille eesmärk oli hinnata geneetiliste mutatsioonide esilekutsumist, ei ilmnenud mükofenoolhappel genotoksilist toimet.
Mükofenoolhape (naatriumsoolana) ei olnud rottidel ja hiirtel kantserogeenne. Loomkantserogeensusuuringutes vastab maksimaalne testitud annus süsteemsele ekspositsioonile (AUC või Cmax), mis on ligikaudu 0,6 ... 5 korda suurem kui soovitatud annusega Myfortic 1,44 g päevas.
Mükofenoolhape (naatriumsoolana) isegi annustes, mis on põhjustanud üldist toksilisust ja embrüotoksilisust, ei mõjuta isaste ja emaste rottide viljakust.
Rottide teratogeneesi uuringus mükofenoolhappega (naatriumsoolana) annuses 1 mg / kg täheldati järglaste väärarenguid, sealhulgas anoftalmiat, eksentsefaaliat ja nabasongit. Sellele annusele vastav süsteemne ekspositsioon on 0,05 korda suurem kliinilist ekspositsiooni Myforticu annusega 1,44 mg ööpäevas (vt lõik 4.6).
Rottide sünnieelse ja -järgse arengu uuringus põhjustas mükofenoolhape (naatriumsoolana) arenguhäireid (ebanormaalne pupillirefleks emastel ja eesnaha eraldumine isastel) maksimaalse annuse 3 mg / kg korral, mis samuti põhjustab väärarengud ..
Essees in vitro fototoksilisus 3T3 NRU mükofenoolhape (naatriumsoolana) näitas fototoksilist potentsiaali.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tuum:
Maisitärklis
Povidoon (K 30)
Krospovidoon
Veevaba laktoos
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Magneesiumstearaat.
Kate:
Hüpromelloosftalaat
Titaandioksiid (E171)
Kollane raudoksiid (E172)
Indigokarmiin (E132)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
30 kuud.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Tabletid on pakendatud polüamiid / alumiinium / PVC / alumiinium blistritesse, millest igaüks sisaldab 10 tabletti koguses 20, 50, 100, 120 ja 250 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Et enterokatte puutumatuna hoida, ei tohi Myfortic tablette purustada (vt lõik 4.2).
Mükofenoolhape on näidanud teratogeenset toimet (vt lõik 4.6).
Kui Myfortic tablette on vaja purustada, vältige pulbri sissehingamist või otsest kokkupuudet naha või limaskestaga.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Novartis Farma S.p.A
Largo Umberto Boccioni, 1
Origgio (Va)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
180 mg gastroresistentsed tabletid - 20 tabletti AIC nr: 036511018
180 mg gastroresistentsed tabletid - 50 tabletti AIC nr: 036511020
180 mg gastroresistentsed tabletid - 100 tabletti AIC nr: 036511032
180 mg gastroresistentsed tabletid - 120 tabletti AIC nr: 036511044
180 mg gastroresistentsed tabletid - 250 tabletti AIC nr: 036511057
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 13. juuni 2005
Uuendamise kuupäev: 10. oktoober 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
07/2016
