Toimeained: metformiin, vildagliptiin
Eucreas 50 mg / 850 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Eucrease pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Eucreas 50 mg / 850 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Eucreas 50 mg / 1000 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Eucreast kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Eucrease toimeained vildagliptiin ja metformiin kuuluvad suukaudsete diabeedivastaste ravimite rühma.
Eucreast kasutatakse II tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientide raviks. Seda tüüpi diabeeti nimetatakse ka insuliinsõltumatuks suhkurtõveks.
II tüüpi diabeet areneb siis, kui keha ei tooda piisavalt insuliini või kui keha toodetud insuliin ei tööta nii nagu peaks.See võib areneda ka siis, kui keha toodab liiga palju glükagooni.
Nii insuliini kui ka glükagooni toodetakse kõhunäärmes. Insuliin aitab alandada veresuhkru taset, eriti pärast sööki. Glükagoon stimuleerib maksa suhkrut tootma, põhjustades veresuhkru taseme tõusu.
Kuidas Eucreas toimib
Mõlemad toimeained, vildagliptiin ja metformiin, aitavad kontrollida veresuhkru taset. Aine vildagliptiin toimib, põhjustades kõhunäärmes rohkem insuliini ja vähem glükagooni. Aine metformiin aitab organismil insuliini paremini kasutada.
See ravim vähendab veresuhkrut. See aitab vältida diabeedi tüsistusi.
Vastunäidustused Kui Eucreast ei kasutata
Ärge võtke Eucreast
- kui olete vildagliptiini, metformiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Kui arvate, et olete mõne nimetatud aine suhtes allergiline, pidage enne Eucrease võtmist nõu oma arstiga.
- kui teil on või on olnud raskeid diabeedi tüsistusi, nagu diabeetiline ketoatsidoos (diabeedi tüsistus, millega kaasneb kiire kaalulangus, iiveldus ja / või oksendamine) või diabeetiline kooma.
- kui teil on hiljuti olnud südameatakk või kui teil on südamepuudulikkus või tõsised vereringehäired või hingamisraskused, mis võivad olla südameprobleemide tunnuseks.
- kui teil on probleeme neerudega.
- kui teil on raske infektsioon või olete tugevalt dehüdreeritud (teie keha on kaotanud palju vett).
- kui te kavatsete läbida röntgenuuringu kontrastainega (teatud tüüpi röntgen, mis hõlmab süstevärvi kasutamist). Sellega seoses vaadake ka lõigus "Hoiatused ja ettevaatusabinõud" esitatud teavet .
- kui teil on probleeme maksaga.
- kui te tarbite liiga palju alkoholi (kas teete seda iga päev või ainult aeg -ajalt).
- kui te toidate last rinnaga (vt ka "Rasedus ja imetamine").
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Eucrease võtmist
Lõpetage selle ravimi võtmine ja rääkige sellest oma arstile, kui teil tekib üks või mitu järgmistest sümptomitest, mis võivad olla seotud laktatsidoosiga:
- külm või halb enesetunne
- lihasvalu
- tugev iiveldus või oksendamine
- valu maos või ümbritsevates piirkondades (kõhuvalu)
- unisus või pearinglus
- kiire hingamine
Eucreas ei asenda insuliini, seetõttu ei tohiks teile Eucreas't määrata I tüüpi diabeedi raviks.
Enne Eucrease võtmist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega, kellel on diabeedikogemus, kui teil on või on kunagi olnud kõhunäärmehaigus.
Rääkige oma arsti, apteekri või diabeediõega enne Eucreas’e võtmist, kui te võtate diabeedivastast ravimit, mida tuntakse sulfonüüluurea nime all. Kui te võtate seda koos Eucreas’ga, võib arst soovida sulfonüüluurea annust vähendada, et vältida vere glükoosisisalduse langust. (hüpoglükeemia).
Kui te olete varem vildagliptiini võtnud, kuid pidite ravi katkestama maksahaiguse tõttu, ei tohi te seda ravimit võtta.
Nahakahjustused on diabeedi tavaline komplikatsioon. Teil soovitatakse järgida arsti või meditsiiniõe antud naha- ja jalahooldussoovitusi. Samuti soovitatakse teil Eucrease võtmisel pöörata erilist tähelepanu uute villide või haavandite tekkele. Kui see juhtub, võtke kohe ühendust arst.
Kui olete lõpetanud Eucrease kasutamise operatsiooniks (peate lõpetama vähemalt 48 tundi enne plaanilist operatsiooni üldanesteesias ja pärast operatsiooni ei tohi te uuesti alustada enne, kui on möödunud vähemalt 48 tundi) või röntgenuuringuks, mis nõuab kasutamist süstevärvi, pidage enne Eucreas -ravi jätkamist nõu oma arstiga.
Enne ravi alustamist Eucreas'ega viiakse läbi maksafunktsiooni hindamise uuring, mida korratakse esimesel raviaastal iga kolme kuu tagant ja seejärel perioodiliselt. Selle eesmärk on võimalikult kiiresti tuvastada maksaensüümide aktiivsuse suurenemise tunnuseid.
Vähemalt kord aastas kontrollib arst teie neerude tööd. Arst kontrollib regulaarselt teie vere ja uriini suhkrusisaldust.
Eukrease võtvatel eakatel patsientidel tuleb regulaarselt kontrollida neerufunktsiooni. Kontrolli tuleks sagedamini teha neeruprobleemidega patsientidel.
Lapsed ja noorukid
Eucrease kasutamine lastel ja kuni 18 -aastastel noorukitel ei ole soovitatav.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Eucrease toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. See on eriti oluline, kui te võtate juba teisi ravimeid, mida kasutatakse südamehaiguste või veresuhkru, neeru- või vererõhuprobleemide raviks, näiteks ravimeid, mis sisaldavad:
- glükokortikoidid, mida tavaliselt kasutatakse põletiku raviks
- beeta-2 agonistid, mida tavaliselt kasutatakse hingamisteede haiguste raviks
- muud diabeedi raviks kasutatavad ravimid
- diureetikumid
- AKE inhibiitorid, mida tavaliselt kasutatakse kõrge vererõhu raviks
- teatud kilpnääret mõjutavad ravimid
- teatud ravimid, mis mõjutavad närvisüsteemi
Eucreas koos alkoholiga
Vältige Eucrease võtmise ajal alkoholi, sest alkohol võib suurendada laktatsidoosi riski (vt ka lõik "Võimalikud kõrvaltoimed").
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
- Rääkige oma arstile, kui olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda. Arst arutab teiega Eucrease raseduse ajal kasutamise võimalikke riske.
- Ärge kasutage Eucreas't, kui olete rase või toidate last rinnaga (vt ka "Ärge võtke Eucreast"). Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Kui teil tekib Eucrease võtmise ajal pearinglus, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Eucreast kasutada: Annustamine
Eucrease kogus, mis tuleb võtta, varieerub sõltuvalt individuaalsetest tingimustest. Arst ütleb teile täpselt annuse, mida võtta.
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Soovitatav annus on üks 50 mg / 850 mg või 50 mg / 1000 mg õhukese polümeerikattega tablett kaks korda ööpäevas.
Kui teil on probleeme neerudega, võib arst teile määrata väiksema annuse. Arst võib teile määrata väiksema annuse, isegi kui te võtate diabeedivastast ravimit, mida nimetatakse sulfonüüluureaks.
Arst võib seda ravimit välja kirjutada üksi või koos mõne veresuhkru taset alandava ravimiga.
Millal ja kuidas Eucreast võtta
- Võtke tabletid tervelt koos klaasi veega.
- Võtke üks tablett hommikul ja teine õhtul koos toiduga või vahetult pärast söömist. Tableti võtmine vahetult pärast söömist vähendab maoärrituse ohtu.
Järgige jätkuvalt kõiki arsti poolt antud toitumisnõuandeid, eriti kui te järgite diabeediga kehakaalu alandavat dieeti, peaksite seda jätkama ka Eucreas -ravi ajal.
Kui te unustate Eucreas't võtta
Kui te unustate tableti võtmata, võtke see koos järgmise toidukorraga, välja arvatud juhul, kui peate seda võtma. Ärge võtke kahekordset annust (kaks tabletti koos), kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Eucrease võtmise
Jätkake selle ravimi võtmist nii kaua, kui arst on määranud, et saaksite jätkata veresuhkru taseme jälgimist. Ärge lõpetage Eucreas’e võtmist, kui arst pole seda käskinud. Kui teil on küsimusi selle kohta, kui kaua seda ravimit võtta, pidage nõu oma arstiga.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või diabeediõega.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Eucreast?
Kui te võtate liiga palju Eucreas tablette või kui keegi teine võtab teie tablette, rääkige sellest kohe oma arstile või apteekrile.Võib osutuda vajalikuks arstiabi. Kui teil on vaja minna arsti juurde või haiglasse, võtke pakend ja see infoleht kaasa.
Kõrvaltoimed Millised on Eucrease kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Mõned sümptomid nõuavad kohest arstiabi
Peate lõpetama Eucrease võtmise ja võtma kohe ühendust oma arstiga, kui ilmneb mõni järgmistest kõrvaltoimetest:
- Angioödeem (harv: võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st): sümptomiteks on näo, keele või kõri turse, neelamisraskused, hingamisraskused, äkiline lööve või nõgestõbi, mis võivad viidata reaktsioonile, mida nimetatakse angioödeemiks.
- Maksahaigus (hepatiit) (harv): Sümptomiteks on naha ja silmade kollasus, iiveldus, isutus või tumedat värvi uriin, mis võib viidata maksahaigusele (hepatiit).
- Kõhunäärmepõletik (pankreatiit) (esinemissagedus teadmata). Sümptomiteks on tugev ja püsiv valu kõhupiirkonnas (mao piirkonnas), mis võib ulatuda selga, samuti iiveldus ja oksendamine.
Muud kõrvaltoimed
Mõnedel patsientidel on Eucrease kasutamise ajal tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
- Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st): iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, valu maos või ümbritsevates piirkondades (kõhuvalu), isutus.
- Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st): pearinglus, peavalu, kõhklused, mida ei saa kontrollida, metallimaitse, madal veresuhkru tase.
- Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st): liigesevalu, väsimus, kõhukinnisus, käte, pahkluude või jalgade turse (turse).
- Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st): kurguvalu, nohu, palavik; kõrge piimhappe sisalduse veres nähud (tuntud kui piimatsidoos), nagu unisus või pearinglus, tugev iiveldus või oksendamine, kõhuvalu, ebaregulaarne südametegevus või kiire ja sügav hingamine; naha punetus, sügelus; B12 -vitamiini taseme langus (kahvatus, väsimus, vaimsed sümptomid, nagu segasus või mäluhäired).
Mõnedel patsientidel on Eucreas'i ja sulfonüüluurea võtmise ajal tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
- Sage: pearinglus, värisemine, nõrkus, madal veresuhkru tase, liigne higistamine.
Mõnedel patsientidel on Eucrease ja insuliini võtmisel tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
- Sage: peavalu, külmavärinad, iiveldus, madal veresuhkru tase, kõrvetised.
- Aeg -ajalt: kõhulahtisus, kõhupuhitus.
Selle ravimi turustamise ajal on teatatud ka järgmistest kõrvaltoimetest.
- Esinemissagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): sügelev lööve, kõhunäärmepõletik, lokaliseeritud naha koorumine või villid, lihasvalu.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või diabeediõega. See hõlmab ka kõiki võimalikke kõrvaltoimeid, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Te saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast "EXP" / "EXP". Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
- Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
- Ravimit niiskuse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis (blisterpakendis).
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Eucreas sisaldab
- Toimeained on vildagliptiin ja metformiinvesinikkloriid.
- Üks Eucreas 50 mg / 850 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg vildagliptiini ja 850 mg metformiinvesinikkloriidi (vastab 660 mg metformiinile).
- Üks Eucreas 50 mg / 1000 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg vildagliptiini ja 1000 mg metformiinvesinikkloriidi (vastab 780 mg metformiinile).
- Abiained on: hüdroksüpropüültselluloos, magneesiumstearaat, hüpromelloos, titaandioksiid (E 171), kollane raudoksiid (E 172), makrogool 4000 ja talk.
Kuidas Eucreas välja näeb ja pakendi sisu
Eucreas 50 mg / 850 mg õhukese polümeerikattega tabletid on kollased, ovaalsed, ühel küljel on tähis "NVR" ja teisel "SEH".
Eucreas 50 mg / 1000 mg õhukese polümeerikattega tabletid on tumekollased, ovaalsed, ühel küljel on tähis "NVR" ja teisel "FLO".
Eucreas on saadaval pakendites, mis sisaldavad 10, 30, 60, 120, 180 või 360 õhukese polümeerikattega tabletti, ja hulgipakendites, mis sisaldavad 120 (2x60), 180 (3x60) või 360 (6x60) õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõiki pakendi suurusi ei pruugi teie riigis turustada.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
EUCREAS 50 MG / 850 MG Kilega kaetud tabletid
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg vildagliptiini ja 850 mg metformiinvesinikkloriidi (vastab 660 mg metformiinile).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Õhukese polümeerikattega tablett.
Ovaalne, kollane, õhukese polümeerikattega, kaldservaga tablett, mille ühele küljele on pressitud tähed "NVR" ja teisele küljele "SEH".
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Eucreas on näidustatud II tüüpi suhkurtõve raviks:
- Eucreas on näidustatud täiskasvanud patsientide raviks, kes ei suuda saavutada suukaudse metformiini maksimaalse talutava annusega piisavat glükeemilist kontrolli või kes juba kasutavad vildagliptiini ja metformiini kombinatsiooni eraldi tablettidena.
- Eucreas on näidustatud kombinatsioonis sulfonüüluureaga (kolmekordne kombineeritud ravi) dieedi ja kehalise aktiivsuse lisana täiskasvanud patsientidel, kellel ei ole metformiini ja sulfonüüluurea preparaate piisavalt kontrollitud.
- Eucreas on näidustatud kolmekordseks kombinatsioonraviks insuliiniga dieedi ja kehalise aktiivsuse lisana, et parandada glükeemilist kontrolli täiskasvanud patsientidel, kelle jaoks stabiilne insuliini ja metformiini annus ei taga piisavat glükeemilist kontrolli.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud (GFR ≥ 90 ml / min)
Eucrease antihüperglükeemilise ravi annus tuleb individuaalselt kohandada, lähtudes patsiendi praegusest raviskeemist, efektiivsusest ja talutavusest, ületamata maksimaalset soovitatud 100 mg vildagliptiini ööpäevast annust. Eucreas'i võib alustada kas 50 mg / 850 mg tableti või 50 mg / 1000 mg tabletiga kaks korda päevas, üks tablett hommikul ja teine õhtul.
- Patsiendid, kelle metformiini maksimaalse talutava annusega ei saavutata piisavat kontrolli:
Eucrease algannus peaks sisaldama 50 mg vildagliptiini kaks korda ööpäevas (ööpäevane koguannus 100 mg) pluss juba kasutusel olev metformiini annus.
- Patsiendid, kes lähevad üle vildagliptiini ja metformiini samaaegse manustamise kohta eraldi tablettidena:
Eucreas tuleb alustada juba kasutatud vildagliptiini ja metformiini annusega.
- Patsiendid, kellel ei ole metformiini ja sulfonüüluurea kahekordset kombinatsiooni piisavalt kontrollitud:
Eucrease annused peaksid sisaldama 50 mg vildagliptiini kaks korda ööpäevas (ööpäevane koguannus 100 mg) ja metformiini annust, mis on sarnane juba kasutatavale. Kui Eucreast kasutatakse kombinatsioonis sulfonüüluureaga, võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks kaaluda väiksemat sulfonüüluurea annust.
- Patsiendid, kelle insuliini ja metformiini maksimaalse talutava annuse kahekordne kombinatsioonravi ei ole piisavalt kontrollitud:
Eucrease annus peaks sisaldama 50 mg vildagliptiini kaks korda ööpäevas (ööpäevane koguannus 100 mg) ja metformiini annus, mis on sarnane juba kasutatava annusega.
Vildagliptiini ja metformiini ohutust ja efektiivsust suukaudse kolmikravina kombinatsioonis tiasolidiindiooniga ei ole tõestatud.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad (≥ 65 -aastased)
Kuna metformiin eritub neerude kaudu ja eakatel patsientidel on kalduvus neerufunktsiooni langusele (glomerulaarfiltratsiooni määr, GFR), tuleb Eucreast kasutavate eakate patsientide neerufunktsiooni regulaarselt jälgida (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Neerukahjustus
GFR-i tuleb hinnata enne ravi alustamist metformiini sisaldavate ravimitega ja seejärel vähemalt kord aastas. Patsientidel, kellel on suurenenud neerukahjustuse edasise progresseerumise oht ja eakatel, tuleb neerufunktsiooni hinnata sagedamini, nt iga 3-6 kuu tagant. .
Metformiini maksimaalne ööpäevane annus tuleks eelistatavalt jagada 2-3 päevaannuseks. Enne metformiinravi alustamist GFR -ga patsientidel tuleb läbi vaadata tegurid, mis võivad suurendada laktatsidoosi riski (vt lõik 4.4).
Kui piisava tugevusega Eucreas ei ole saadaval, tuleb fikseeritud annuse kombinatsiooni asemel kasutada üksikuid monokomponente.
Maksafunktsiooni kahjustus
Eucreast ei tohi kasutada maksakahjustusega patsientidel, sealhulgas patsientidel, kellel on alaniinaminotransferaas (ALAT) või aspartaataminotransferaas (ASAT)> 3 korda üle normi ülemise piiri (ULN) enne ravi (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 4.8).
Lapsed
Eucrease kasutamine lastel ja noorukitel ei ole soovitatav (
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
Eucrease võtmine koos toiduga või vahetult pärast sööki võib vähendada metformiiniga seotud seedetrakti sümptomeid (vt ka lõik 5.2).
04.3 Vastunäidustused -
• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Igat tüüpi äge metaboolne atsidoos (nt laktatsidoos, diabeetiline ketoatsidoos)
• Diabeetiline eelkooma
• Raske neerupuudulikkus (GFR)
• ägedad seisundid, mis võivad potentsiaalselt muuta neerufunktsiooni, nt
• dehüdratsioon,
• raske infektsioon,
• šokk,
• joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine (vt lõik 4.4).
• Ägedad või kroonilised seisundid, mis võivad põhjustada kudede hüpoksiat, näiteks
• südame- või hingamispuudulikkus,
• hiljutine müokardiinfarkt,
• šokk.
• maksafunktsiooni kahjustus (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 4.8).
• Äge alkoholimürgitus, alkoholism.
• Imetamine (vt lõik 4.6).
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Kindral
Eucreas ei asenda insuliini sõltuvatel patsientidel insuliini ja seda ei tohi kasutada I tüüpi diabeediga patsientidel.
Laktatsidoos
Väga harv, kuid tõsine metaboolne tüsistus, laktatsidoos, esineb sagedamini neerufunktsiooni ägeda halvenemise või kardiorespiratoorse haiguse või sepsise tõttu.Metformiini kogunemine toimub neerufunktsiooni ägeda halvenemise korral ja suurendab laktatsidoosi riski.
Dehüdratsiooni (raske kõhulahtisus või oksendamine, palavik või vedeliku tarbimise vähenemine) korral tuleb metformiini manustamine ajutiselt katkestada ja patsienti soovitada konsulteerida tervishoiutöötajaga.
Ettevaatlik peab olema ravi alustamisel ravimitega, mis võivad metformiiniga ravitud patsientidel ägeda neerufunktsiooni kahjustada (nt antihüpertensiivsed ravimid, diureetikumid ja MSPVA -d). Teised laktatsidoosi riskifaktorid on liigne alkoholitarbimine, maksakahjustus, halvasti kontrollitud diabeet, ketoos , pikaajaline paastumine ja muud hüpoksiaga seotud seisundid, samuti ravimite samaaegne kasutamine, mis võivad põhjustada laktatsidoosi (vt lõigud 4.3 ja 4.5).
Patsiente ja / või hooldajaid tuleb teavitada laktatsidoosi riskist. Laktatsidoosi iseloomustab atsidootiline düspnoe, kõhuvalu, lihaskrambid, asteenia ja hüpotermia, millele järgneb kooma.Sümptomite kahtluse korral peab patsient lõpetama metformiini võtmise ja pöörduma viivitamatult arsti poole. Diagnostilised laboratoorsed leiud on vere pH langus (plasma laktaat (> 5 mmol / l) ja suurenenud anioonivahe ning laktaadi / püruvaadi suhe.
Jooditud kontrastainete manustamine
Joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine võib põhjustada kontrastist põhjustatud nefropaatiat. See põhjustab metformiini kuhjumist ja suurendab laktatsidoosi riski. Metformiini manustamine tuleb lõpetada enne pildistamist või selle tegemise ajal ning seda ei tohi jätkata enne, kui pärast uuringut on möödunud vähemalt 48 tundi. hinnatud ja leiti olevat stabiilne (vt lõigud 4.2 ja 4.5).
Neerufunktsioon
GFR -i tuleb hinnata enne ravi alustamist ja seejärel regulaarsete ajavahemike järel (vt lõik 4.2). Metformiin on GFR -iga patsientidele vastunäidustatud
Maksafunktsiooni kahjustus
Maksakahjustusega patsiente, sealhulgas patsiente, kelle ALAT või ASAT oli enne ravi> 3 korda üle normi ülemise piiri, ei tohi ravida Eucreasega (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 4.8).
Maksaensüümide kontroll
Vildagliptiini kasutamisel on teatatud harvadest maksafunktsiooni häiretest (sh hepatiit). Nendel juhtudel olid patsiendid üldiselt asümptomaatilised ilma kliiniliste tagajärgedeta ja maksafunktsiooni testid normaliseerusid pärast ravi lõpetamist. Enne ravi alustamist Eucreas'ega tuleb teha maksafunktsiooni testid, et teada saada patsiendi algväärtus. Eucreas -ravi ajal tuleb maksafunktsiooni kontrollida esimesel raviaastal iga kolme kuu tagant ja seejärel perioodiliselt. Patsiente, kellel tekib transaminaaside taseme tõus, tuleb tulemuste kinnitamiseks kontrollida teise maksafunktsiooni hindamisega ja seejärel jälgida neid sageli, kuni kõrvalekalded normaliseeruvad. Kui ASAT või ALAT tõus püsib 3 korda üle normi ülemise piiri või üle selle, on soovitatav Eucreas -ravi katkestada. Patsiendid, kellel tekib ikterus või muud maksafunktsiooni häirele viitavad nähud, peavad Eucreas -ravi katkestama.
Pärast Eucreas -ravi lõpetamist ja maksafunktsiooni parameetrite normaliseerumist ei tohi ravi Eucreas'ega uuesti alustada.
Naha häired
Mittekliinilistes toksikoloogilistes uuringutes on vildagliptiini kasutamisel teatatud ahvide jäsemete nahakahjustustest, sealhulgas vesiikulitest ja haavanditest (vt lõik 5.3). Kuigi kliinilistes uuringutes ei täheldatud nahakahjustuste esinemissageduse suurenemist, oli diabeediga seotud nahatüsistustega patsientide kogemus piiratud. Lisaks on turuletulekujärgselt teatatud bulloossete ja koorivate nahakahjustuste kohta.Seetõttu on diabeediga patsiendi tavapärase hoolduse kohaselt soovitatav jälgida kõiki nahahaigusi, nagu villid ja haavandid.
Äge pankreatiit
Vildagliptiini kasutamist on seostatud ägeda pankreatiidi tekke riskiga. Patsiente tuleb teavitada ägeda pankreatiidi iseloomulikust sümptomist.
Pankreatiidi kahtluse korral tuleb vildagliptiinravi katkestada; ägeda pankreatiidi kinnituse korral ei tohi vildagliptiini uuesti alustada. Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on anamneesis äge pankreatiit.
Hüpoglükeemia
Sulfonüüluuread põhjustavad teadaolevalt hüpoglükeemiat. Patsientidel, kes saavad vildagliptiini kombinatsioonis sulfonüüluureaga, võib olla hüpoglükeemia oht. Seetõttu võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks kaaluda väiksemat sulfonüüluurea annust.
Kirurgilised sekkumised
Metformiinravi tuleb katkestada operatsiooni ajal üld-, seljaaju- või epiduraalanesteesia all. Ravi võib jätkata mitte varem kui 48 tundi pärast operatsiooni või suu kaudu toitmise taasalustamist, eeldusel, et neerufunktsioon on uuesti hinnatud ja leitud, et see on stabiilne.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Ametlikke koostoimeuuringuid Eucrease kohta ei ole läbi viidud. Allpool on esitatud teave üksikute toimeainete kohta.
Vildagliptiin
Vildagliptiinil on väike koostoime potentsiaal, kui seda kasutatakse koos teiste ravimitega. Kuna vildagliptiin ei ole tsütokroom P (CYP) 450 ensüümi substraat ega inhibeeri ega indutseeri CYP 450 ensüüme, ei ole koostoime toimeainetega, mis on nende ensüümide substraadid, inhibiitorid või indutseerijad, tõenäoline.
Suukaudsete diabeedivastaste ainete pioglitasooni, metformiini ja glibenklamiidi kombinatsioonis vildagliptiiniga läbi viidud kliiniliste uuringute tulemused ei näidanud võrdluspopulatsioonis kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid.
Digoksiini (p-glükoproteiini substraat) ja varfariiniga (CYP2C9 substraat) läbiviidud ravimite koostoimete uuringud tervetel isikutel ei näidanud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid pärast samaaegset manustamist vildagliptiiniga.
Tervetel isikutel on läbi viidud ravimite koostoimeuuringuid amlodipiini, ramipriili, valsartaani ja simvastatiiniga. Nendes uuringutes ei täheldatud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid pärast samaaegset manustamist vildagliptiiniga. Seda tõendusmaterjali võrdluspopulatsioonis siiski ei kinnitatud.
Kombinatsioon AKE inhibiitoritega
Patsientidel, kes võtavad samaaegselt AKE inhibiitoreid, võib suureneda angioödeemi oht (vt lõik 4.8).
Nagu teiste suukaudsete diabeediravimite puhul, võivad mõned toimeained, sealhulgas tiasiidid, kortikosteroidid, kilpnäärme ravimid ja sümpatomimeetikumid, vähendada vildagliptiini hüpoglükeemilist toimet.
Metformiin
Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav
Alkohol
Äge alkoholimürgitus on seotud suurenenud laktatsidoosi riskiga, eriti paastumise, alatoitumise või maksakahjustuse korral.
Jodeeritud kontrastained
Metformiini manustamine tuleb lõpetada enne pildistamist või selle tegemise ajal ning seda ei tohi jätkata enne, kui pärast uuringut on möödunud vähemalt 48 tundi, eeldusel, et neerufunktsioon on uuesti hinnatud ja see on stabiilne (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Katioonsed toimeained
Katioonsed toimeained, mis erituvad neerutorukeste sekretsiooni teel (nt tsimetidiin), võivad metformiiniga suhelda, kuna nad konkureerivad samade neerutorukeste transpordisüsteemidega ja vähendavad seega metformiini eliminatsiooni, suurendades laktatsidoosi riski. Tervetel vabatahtlikel läbi viidud uuring on näidatud, et tsimetidiin annuses 400 mg kaks korda ööpäevas suurendab metformiini süsteemset ekspositsiooni (AUC) 50%. Seetõttu tuleb kaaluda glükeemilise kontrolli hoolikat jälgimist, annuse kohandamist soovitatud annuste piires ja diabeediravi muutmist katioonsete ravimite samaaegsel manustamisel, mis erituvad neerutorukeste kaudu (vt lõik 4.4).
Ettevaatusabinõusid nõudvad ühendused
Mõned ravimid võivad kahjustada neerufunktsiooni, suurendades seeläbi laktatsidoosi riski, nt. MSPVA -d, sealhulgas selektiivsed tsüklooksügenaas (COX) II inhibiitorid, AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid ja diureetikumid, eriti silmusdiureetikumid. Kui neid ravimeid kasutatakse koos metformiiniga, tuleb hoolikalt jälgida neerufunktsiooni.
Glükokortikoididel, beeta-2-agonistidel ja diureetikumidel on omane hüperglükeemiline toime. Patsienti tuleb sellest teavitada ja vere glükoosisisaldust kontrollida sagedamini, eriti ravi alguses.
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (AKE inhibiitorid) võivad vähendada vere glükoosisisaldust. Vajadusel tuleb hüpoglükeemilise ravimi annust kohandada ravi ajal koos teiste samaaegselt kasutatavate ravimitega ja selle katkestamise ajal.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Puuduvad piisavad andmed Eucrease kasutamise kohta rasedatel. Uuringud vildagliptiiniga loomadel on näidanud reproduktiivtoksilisust suurtes annustes. Uuringud metformiiniga loomadel ei ole näidanud reproduktiivtoksilisust. Loomadel läbi viidud uuringud vildagliptiini ja metformiiniga ei näidanud teratogeensust, kuid lootetoksiline toime emale toksiliste annuste korral (vt lõik 5.3) Võimalik risk inimesele on teadmata. Eucreast ei tohi raseduse ajal kasutada.
Toitmisaeg
Loomkatsed on näidanud, et nii vildagliptiin kui ka metformiin erituvad rinnapiima. Ei ole teada, kas vildagliptiin eritub rinnapiima, kuid metformiin eritub väikestes kogustes rinnapiima. Eucreast ei tohi imetamise ajal kasutada kas metformiinist tingitud vastsündinute võimaliku hüpoglükeemiaohu või vildagliptiini kasutamise kohta inimestel puuduvate andmete tõttu (vt lõik 4.3).
Viljakus
Uuringuid Eucrease toime kohta inimese fertiilsusele ei ole läbi viidud (vt lõik 5.3).
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole uuringuid läbi viidud. Patsiendid, kellel tekib pearinglus kõrvaltoimena, peaksid vältima autojuhtimist ja masinatega töötamist.
04.8 Kõrvaltoimed -
Terapeutilisi kliinilisi uuringuid Eucreasega ei ole läbi viidud. Siiski on tõestatud Eucrease bioekvivalentsus samaaegselt manustatud vildagliptiini ja metformiiniga (vt lõik 5.2). Siin esitatud andmed viitavad vildagliptiini ja metformiini koosmanustamisele, kus vildagliptiin lisati metformiinile. Uuringuid, milles vildagliptiinile lisati metformiini, ei ole läbi viidud.
Ohutusprofiili kokkuvõte
Enamik kõrvaltoimeid olid kerged ja mööduvad ning ei vajanud ravi katkestamist. Kõrvaltoimete ja vanuse, rahvuse, kokkupuute kestuse või ööpäevase annuse vahel ei olnud seost.
Vildagliptiini kasutamisel on teatatud harvadest maksafunktsiooni häiretest (sh hepatiit). Nendel juhtudel olid patsiendid üldiselt asümptomaatilised ilma kliiniliste tagajärgedeta ja maksafunktsioon normaliseerus pärast ravi lõpetamist. Kontrollitud monoteraapia- või lisateraapia uuringute andmetest, mis kestsid kuni 24 nädalat, on ALAT või ASAT tõusu esinemissagedus ≥ 3 korda kõrgem normi ülemisest piirist (klassifitseeritud esinemissageduseks vähemalt kahel järjestikusel kontrollil või viimase visiidi ajal ravi ajal). oli 0,2%, 0,3% ja 0,2% vastavalt 50 mg vildagliptiini üks kord ööpäevas, 50 mg vildagliptiini kaks korda ööpäevas ja kõigi võrdlusravimite puhul. Need transaminaaside taseme tõusud olid üldiselt asümptomaatilised, oma olemuselt mitte progresseeruvad ega seostatud kolestaasi ega ikterusega.
Vildagliptiini kasutamisel on teatatud harvadest angioödeemi juhtudest, mille esinemissagedus on sarnane kontrollrühmaga. Enamik juhtudest teatati, kui vildagliptiini manustati kombinatsioonis AKE inhibiitoriga. Enamik juhtumeid olid mõõduka raskusega ja möödusid ravi ajal vildagliptiiniga.
Kõrvaltoimete tabel
Allpool on loetletud kõrvaltoimed, mis on teatatud topeltpimedates uuringutes monoteraapiana ja lisanditena vildagliptiini saanud patsientidel, organsüsteemi klasside ja absoluutse esinemissageduse järgi. Tabelis 5 loetletud kõrvaltoimed põhinevad Euroopa (EL) tasandil kättesaadava metformiini ravimi omaduste kokkuvõtte teabel. Esinemissagedused on määratletud kui väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100, ≤1 / 10), aeg -ajalt (≥1 / 1000,
Tabel 1 Kaksikpimedates uuringutes teatatud kõrvaltoimed patsientidel, kes said lisaks metformiinile 100 mg vildagliptiini ööpäevas, võrreldes platseebo ja metformiiniga (N = 208)
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kontrollitud kliinilistes uuringutes, kus kasutati vildagliptiini 100 mg ööpäevas ja metformiini kombinatsiooni, ei teatatud kõrvaltoimete tõttu ärajätmist ei vildagliptiini 100 mg päevas pluss metformiini rühmas ega platseebo ja metformiini rühmas.
Kliinilistes uuringutes oli hüpoglükeemia esinemissagedus sage patsientidel, kes said vildagliptiini kombinatsioonis metformiiniga (1%), ja aeg -ajalt patsientidel, kes said platseebot + metformiini (0,4%). Raskeid juhtumeid ei teatatud. Hüpoglükeemilised ained vildagliptiini rühmas.
Kliinilistes uuringutes ei muutunud kaal algväärtusest, kui 100 mg vildagliptiini ööpäevas kombineeriti metformiiniga (vastavalt +0,2 kg ja -1,0 kg vildagliptiini ja platseebo puhul).
Kuni 2 aastat kestnud kliinilised uuringud ei näidanud vildagliptiini ja metformiini kombineerimisel täiendavaid ohutusmärke ega ettenägematuid riske.
Kombinatsioon sulfonüüluureaga
Tabel 2 Kõrvaltoimed, millest teatati patsientidel, kes said vildagliptiini 50 mg kaks korda ööpäevas kombinatsioonis metformiini ja sulfonüüluureaga (N = 157)
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Vildagliptiini + metformiini + glimepiriidi ravirühmas ei teatatud kõrvaltoimete tõttu ärajätmisest, võrreldes 0,6% -ga platseebo + metformiini + glimepiriidi ravirühmas.
Hüpoglükeemia esinemissagedus oli mõlemas ravirühmas tavaline (5,1% vildagliptiini + metformiini + glimepiriidi rühmas ja 1,9% platseebo + metformiini + glimepiriidi rühmas). Vildagliptiini rühmas teatati ühest raskest hüpoglükeemiast.
Uuringu lõpus oli mõju keskmisele kehakaalule neutraalne (+0,6 kg vildagliptiini rühmas ja -0,1 kg platseeborühmas).
Seos insuliiniga
Tabel 3 Kaksikpimedates uuringutes teatatud kõrvaltoimed patsientidel, kes said 100 mg vildagliptiini ööpäevas kombinatsioonis insuliiniga (koos või ilma metformiinita) (N = 371)
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kontrollitud kliinilistes uuringutes, kus kasutati 50 mg vildagliptiini kaks korda ööpäevas ja insuliini kombinatsiooni koos samaaegse metformiiniga või ilma, oli kõrvaltoimete tõttu ärajätmise üldine esinemissagedus vildagliptiini ravirühmas 0,3% ja platseeborühmas ei toimunud ärajätmist.
Hüpoglükeemia esinemissagedus oli mõlemas ravigrupis sarnane (14,0% vildagliptiini rühmas ja 16,4% platseeborühmas). Kahel patsiendil vildagliptiini rühmas ja 6 patsiendil platseeborühmas esines tõsiseid hüpoglükeemiajuhtumeid.
Uuringu lõpus oli mõju keskmisele kehakaalule neutraalne (vildagliptiini rühmas +0,6 kg võrreldes algväärtusega ja platseeborühmas kaal ei muutunud).
Lisateave fikseeritud kombinatsiooni üksikute toimeainete kohta
Vildagliptiin
Tabel 4 Kaksikpimedates uuringutes teatatud kõrvaltoimed patsientidel, kes said monoteraapiana 100 mg vildagliptiini ööpäevas (N = 1855)
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kõrvaltoimete tõttu kontrollitud monoteraapia uuringutest loobumise üldine esinemissagedus ei olnud suurem patsientidel, keda raviti vildagliptiiniga annustes 100 mg ööpäevas (0,3%), võrreldes nendega, keda raviti platseeboga (0,6%) või võrdlusravimitega (0,5%).
Võrdlevates kontrollitud monoteraapia uuringutes esines hüpoglükeemiat aeg -ajalt ja seda täheldati 0,4% -l (7 -l 1855 -st) patsientidest, keda raviti vildagliptiiniga annuses 100 mg ööpäevas, võrreldes 0,2% -ga (2 -l 1082 -st) patsientidest võrdlus- või platseeborühmas. , ilma et oleks teatatud tõsistest või rasketest sündmustest.
Kliinilistes uuringutes ei muutunud kehakaal algväärtusest, kui vildagliptiini 100 mg ööpäevas manustati monoteraapiana (vastavalt -0,3 kg ja -1,3 kg vildagliptiini ja platseebot).
Kuni 2 -aastased kliinilised uuringud ei näidanud vildagliptiini ja metformiini kombineerimisel täiendavaid ohutusmärke ega ootamatuid riske.
Metformiin
Tabel 5 Metformiini komponendiga seotud kõrvaltoimed
* Pikaajaliselt metformiiniga ravitud patsientidel on väga harva täheldatud B12 -vitamiini imendumise vähenemist koos seerumi taseme langusega. Kui patsiendil on megaloblastiline aneemia, soovitatakse seda etioloogiat kaaluda.
** Üksikjuhtudel on teatatud kõrvalekalletest maksafunktsiooni testides või hepatiidist, mis möödusid pärast metformiini kasutamise lõpetamist.
Seedetrakti kõrvaltoimed esinevad sagedamini ravi alguses ja lahenevad enamikul juhtudel iseenesest. Nende vältimiseks on soovitatav võtta metformiini 2 päevas, koos toiduga või pärast seda. Isegi aeglane annuse suurendamine võib parandada. Seedetrakti taluvus .
Turustamisjärgne kogemus
Tabel 6 Turustamisjärgsed kõrvaltoimed
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. .
04.9 Üleannustamine -
Puuduvad andmed Eucrease üleannustamise kohta.
Vildagliptiin
Teave vildagliptiini üleannustamise kohta on piiratud.
Sümptomid
Teave vildagliptiini üleannustamise võimalike sümptomite kohta saadi annuse suurendamise taluvusuuringust tervetel isikutel, keda raviti vildagliptiiniga 10 päeva. 400 mg annuse korral esines kolm lihasvalu juhtumit ning üksikjuhtudel kerget ja mööduvat paresteesiat, palavikku, turset ja mööduvat lipaasi taseme tõusu. 600 mg annuse kasutamisel tekkis ühel isikul jalgade ja käte turse ning suurenes kreatiinfosfokinaasi (CPK), AST, C-reaktiivse valgu (CRP) ja müoglobiini tase. Kolmel teisel isikul tekkis jala turse, kahel juhul paresteesia.Kõik sümptomid ja laboratoorsed kõrvalekalded lahenesid ilma ravita pärast uuringuravimi kasutamise lõpetamist.
Metformiin
Metformiini raske üleannustamine (või samaaegne laktatsidoosi oht) võib põhjustada laktatsidoosi, mis on erakorraline meditsiiniline seisund ja mida tuleb ravida haiglas.
Ravi
Kõige tõhusam meetod metformiini eemaldamiseks on hemodialüüs, kuid Vildagliptiini ei saa hemodialüüsiga kõrvaldada, kuigi peamine hüdrolüüsist saadud metaboliit võib olla (LAY 151). Soovitatav on toetav ravi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: diabeedi ravimid, suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite kombinatsioonid.
ATC -kood: A10BD08.
Toimemehhanism
Eucreas ühendab kaks hüpoglükeemilist ainet, millel on täiendavad toimemehhanismid, et parandada glükeemilist kontrolli II tüüpi diabeediga patsientidel: vildagliptiin, mis kuulub pankrease saarekeste modulaatorite klassi, ja metformiinvesinikkloriid, mis on biguaniidide klassi komponent.
Vildagliptiin kuulub pankrease saarekeste modulaatorite klassi ning on tugev ja selektiivne dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitor. Metformiin vähendab peamiselt maksa endogeenset glükoositootmist.
Farmakodünaamilised toimed
Vildagliptiin
Vildagliptiin toimib peamiselt DPP-4, ensüümi GLP-1 (glükagoonitaoline peptiid-1) ja GIP (glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid) lagunemise eest, inhibeerimise teel.
Vildagliptiini manustamine põhjustab DPP-4 aktiivsuse kiiret ja täielikku pärssimist, mille tulemuseks on suurenenud endogeenne tühja kõhuga ja inkretiini GLP-1 ja GIP tase pärast sööki.
Suurendades inkretiinide endogeenset taset, suurendab vildagliptiin beetarakkude tundlikkust glükoosi suhtes, mille tulemuseks on glükoosist sõltuva insuliini sekretsiooni paranemine. Ravi vildagliptiiniga 50 ... 100 mg ööpäevas II tüüpi diabeediga patsientidel paranes oluliselt i marker beetarakkude funktsioon, sealhulgas HOMA-β (Homöostaasi mudeli hindamine -β), proinsuliini ja insuliini suhe ning beetarakkude reageerimisnäitajad sagedaste proovide võtmise ajal. Diabeetikutel (normaalne vere glükoosisisaldus) ei stimuleeri vildagliptiin insuliini sekretsiooni ega vähenda glükoosisisaldust.
Suurendades endogeenset GLP-1 taset, suurendab vildagliptiin ka alfa-rakkude tundlikkust glükoosi suhtes, mille tulemuseks on glükagooni piisav sekretsioon glükoosikoguste jaoks.
Insuliini / glükagooni suhte suurenemine hüperglükeemia korral, mis on põhjustatud inkretiini taseme tõusust, põhjustab tühja kõhu ja söögijärgse maksa glükoositootmise vähenemist, mille tulemuseks on vere glükoosisisalduse vähenemine.
Vildagliptiinravi ajal ei täheldatud suurenenud GLP-1 taseme teadaolevat toimet, mis aeglustab mao tühjenemist.
Metformiin
Metformiin on hüpoglükeemilise toimega biguaniid, mis vähendab plasma basaal- ja söögijärgset glükoosi. See ei stimuleeri insuliini sekretsiooni, seega ei põhjusta see hüpoglükeemiat ega kehakaalu tõusu.
Metformiin võib glükoosisisaldust vähendada kolme mehhanismi abil:
- maksa glükoosi tootmise vähendamine glükoneogeneesi ja glükogenolüüsi pärssimise teel;
- lihastes, mõõdukalt suurendades insuliinitundlikkust, paranedesomastamine ja glükoosi perifeerne kasutamine;
- glükoosi imendumise aeglustumine soolestikus.
Metformiin stimuleerib glükogeeni rakusisest sünteesi, toimides glükogeeni süntetaasile ja suurendab teatud tüüpi membraanide glükoositransporterite (GLUT-1 ja GLUT-4) transpordivõimet.
Inimestel, sõltumata selle toimest vere glükoosisisaldusele, on metformiinil lipiidide ainevahetusele soodne mõju Seda on näidatud terapeutiliste annuste kasutamisel keskmise või pikaajalise kontrolliga kliinilistes uuringutes: metformiin vähendab üldkolesterooli, LDL-kolesterooli ja triglütseriidide taset seerumis.
Ühendkuningriigi perspektiivse diabeedi uuringu (UKPDS) randomiseeritud prospektiivuuringus tehti kindlaks veresuhkru intensiivse kontrolli pikaajaline kasu II tüüpi diabeedi korral.
-diabeediga seotud tüsistuste absoluutse riski oluline vähenemine metformiinirühmas (29,8 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta) võrreldes ainult dieediga (43,3 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta), p = 0, 0023 ja võrreldes sulfonüüluurea ja insuliini monoteraapia rühmade kombinatsiooniga (40,1 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta), p = 0,0034;
-diabeediga seotud suremuse absoluutse riski märkimisväärne vähenemine: metformiin 7,5 sündmust 1000 patsiendiaasta kohta, ainult dieet 12,7 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, p = 0,017;
-üldise suremuse absoluutse riski märkimisväärne vähenemine: metformiin 13,5 juhtu / 1000 patsiendiaastat võrreldes ainult dieediga 20,6 sündmust / 1000 patsiendiaastat (p = 0,011) ja sulfonüüluurea monoteraapia ja insuliini kombinatsioon 18,9 juhtu 1000 patsiendi kohta aastat (p = 0,021);
-müokardiinfarkti absoluutse riski märkimisväärne vähenemine: metformiin 11 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, ainult dieet 18 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta (p = 0,01).
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Vildagliptiin, mida manustati patsientidele, kelle glükeemiline kontroll oli hoolimata metformiinmonoteraapiast ebarahuldav, põhjustas pärast 6 -kuulist ravi HbA1c täiendavat statistiliselt olulist vähenemist võrreldes platseeboga (erinevused rühmade vahel -0,7% kuni -1,1% 50 mg ja 100 mg vildagliptiini puhul) Patsientide osakaal, kes saavutasid HbA1c vähenemise ≥ 0,7% võrreldes algväärtusega, oli statistiliselt oluliselt suurem mõlemas vildagliptiini ja metformiini rühmas (vastavalt 46% ja 60%) võrreldes metformiini ja platseebo rühmaga (20%).
24-nädalases kliinilises uuringus võrreldi vildagliptiini (50 mg kaks korda ööpäevas) pioglitasooniga (30 mg üks kord ööpäevas) patsientidel, kellel metformiin ei olnud piisavalt kontrollitud (keskmine ööpäevane annus: 2020 mg). Võrreldes algse HbA1c -ga 8,4%, oli keskmine vähenemine -0,9% vildagliptiini kombinatsioonis metformiiniga ja -1,0% pioglitasooni ja metformiini kombinatsioonis. Pioglitasooni ja metformiini kombinatsioonravi saavatel patsientidel on keskmine kaalutõus +1,9 kg täheldati võrreldes +0,3 kg -ga patsientidel, kes said vildagliptiini kombinatsioonis metformiiniga.
Kuni 2 aastat kestnud uuringus võrreldi vildagliptiini (50 mg kaks korda ööpäevas) metformiiniga ravitud patsientidel glimepiriidiga (kuni 6 mg ööpäevas - 2 -aastane keskmine annus: 4,6 mg). (Keskmine ööpäevane annus : 1894 mg). Ühe aasta pärast oli HbA1c keskmine vähenemine -0,4% vildagliptiini ja metformiini kombinatsioonis ja -0,5% glimepiriidi kombinatsioonis metformiiniga, võrreldes HbA1c algväärtusega 7,3%. Kehakaalu muutus oli -0,2 kg vildagliptiiniga võrreldes +1,6 kg glimepiriidiga. Hüpoglükeemia esinemissagedus oli vildagliptiini rühmas (1,7%) oluliselt väiksem kui glimepiriidi rühmas (16,2%). Uuringu lõpp -punktis (2 aastat) leiti, et mõlemas ravigrupis oli HbA1c sarnane algväärtustega ja kehakaalu muutused ning erinevused hüpoglükeemias püsisid.
52-nädalases uuringus võrreldi vildagliptiini (50 mg kaks korda ööpäevas) gliklasiidiga (keskmine ööpäevane annus: 229,5 mg) patsientidel, kellel metformiin (metformiini algdoos 1928 mg päevas) ei olnud piisavalt kontrollitud. 1 aasta pärast oli keskmine HbA1c vähenemine -0,81% vildagliptiini ja metformiini kombinatsioonis (keskmine algväärtus HbA1c 8,4%) ja -0,85% gliklasiidi kombinatsioonis metformiiniga (keskmine algväärtus HbA1c 8,5%)); saavutati statistiline mitte -alaväärsus (95% CI -0,11 -0,20). Kehakaalu muutus oli vildagliptiini kasutamisel + 0,1 kg võrreldes kaalutõusuga 1,4 kg gliklasiidi kasutamisel.
Vildagliptiini ja metformiini fikseeritud kombinatsiooni (järk-järgult annuseni 50 mg / 500 mg kaks korda ööpäevas või 50 mg / 1000 mg kaks korda ööpäevas) efektiivsust ravina hinnati 24-nädalases uuringus. Vb 1,09 %, kui vildagliptiini manustati 50 mg kaks korda ööpäevas, lähtudes keskmisest algväärtusest HbA1c 8,6 %. HbA1c vähenemine, mida täheldati patsientidel, kelle algväärtus oli ≥10,0%, oli silmatorkavam.
24-nädalane randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud uuring viidi läbi 318 patsiendiga, et hinnata vildagliptiini (50 mg kaks korda ööpäevas) efektiivsust ja ohutust kombinatsioonis metformiini (≥ 1500 mg ööpäevas) ja glimepiriidiga (≥ 4 mg). Vildagliptiin koos metformiini ja glimepiriidiga vähendas oluliselt HbA1c -d võrreldes platseeboga. Keskmine platseeboga kohandatud HbA1c vähenemine keskmisest algväärtusest 8,8% oli -0,76%.
24-nädalane randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud uuring viidi läbi 449 patsiendil, et hinnata vildagliptiini (50 mg kaks korda ööpäevas) efektiivsust ja ohutust kombinatsioonis stabiilse basaal- või eelsegatud insuliini annusega (keskmine ööpäevane annus 41). metformiini (N = 276) või ilma samaaegse metformiinita (N = 173). Vildagliptiin koos insuliiniga vähendas platseeboga võrreldes oluliselt HbA1c taset. Üldpopulatsioonis oli platseeboga korrigeeritud keskmine HbA1c vähenemine võrreldes algväärtusega HbA1c 8,8% -0,72%. Alagruppides, keda raviti insuliiniga samaaegselt metformiiniga või ilma, oli HbA1c keskmine platseeboga kohandatud vähenemine vastavalt -0,63% ja -0,84%. Hüpoglükeemia esinemissagedus üldpopulatsioonis oli vastavalt 8,4% ja 7,2% vildagliptiini ja platseeborühmas Vildagliptiini saanud patsientidel ei täheldatud kehakaalu tõusu (+0,2 kg), samas kui platseebot saanud patsientidel oli kehakaalu langus (-0,7 kg).
Teises 24-nädalases uuringus, kus osalesid kaugelearenenud II tüüpi diabeediga patsiendid, kes ei saanud insuliiniga piisavalt kontrolli (lühikese ja pikema toimeajaga, keskmine insuliini annus 80 RÜ päevas), vähendas HbA1c keskmine langus vildagliptiini (50 mg kaks korda ööpäevas) lisamisel insuliin oli statistiliselt ja oluliselt suurem kui platseebo + insuliin (0,5% vs 0,2%). Hüpoglükeemia esinemissagedus oli vildagliptiini rühmas väiksem kui platseeborühmas (22,9% vs 29,6%).
Kardiovaskulaarne risk
Viidi läbi 25 III faasi kliinilise uuringu metaanalüüs, mis kestsid rohkem kui 2 aastat ja mille kestus oli sõltumatult ja perspektiivselt sõlmitud kardiovaskulaarsed sündmused. See analüüs näitas, et ravi vildagliptiiniga ei olnud seotud kardiovaskulaarse riski suurenemisega võrreldes võrdlustega. Tõestatud kardiovaskulaarsete ja tserebrovaskulaarsete (CCV) sündmuste koondnäitaja [äge koronaarsündroom (ACS), mööduv isheemiline atakk (koos südameinfarktiga), insult või CCV surm] oli vildagliptiini puhul sarnane võrreldes aktiivne ja platseebo [Mantel-Haenszeli riskisuhe 0,84 (95% usaldusvahemik 0,63-1,12)]. Vildagliptiini rühmas esines 99 sündmust 8 956 patsiendist, võrreldes võrdlusrühma 91 patsiendiga 6061 patsiendist.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada vildagliptiini ja metformiini kombinatsioonravi uuringute tulemused II tüüpi suhkurtõvega laste kõikide alarühmade kohta (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Eucreas
Imendumine
Bioekvivalentsust on tõestatud Eucrease kolme tugevuse (50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ja 50 mg / 1000 mg) ja vildagliptiini ja metformiinvesinikkloriidi tablettide vaba kombinatsiooni vahel vastavatel annustel.
Toit ei mõjuta vildagliptiini imendumise määra ja kiirust Eucrease poolt. Metformiini imendumise kiirus ja ulatus Eucreas 50 mg / 1000 mg -st koos toiduga manustamisel vähenesid, mida näitab Cmax -i 26% -line vähenemine, AUC -i 7% -line vähenemine ja Tmax -i aeglustumine (2, 0 kuni 4,0 tundi).
Allolev teave kajastab Eucrease üksikute toimeainete farmakokineetilisi omadusi.
Vildagliptiin
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist tühja kõhuga imendub vildagliptiin kiiresti, maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 1,7 tunni pärast. Toit aeglustab veidi (2,5 tundi) maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aega, kuid ei muuda üldist ekspositsiooni (AUC). Vildagliptiini manustamine koos toiduga vähendab Cmax (19%) võrreldes muutustega ei ole kliiniliselt oluline, nii et vildagliptiini võib võtta sõltumata toidust. Absoluutne biosaadavus on 85%.
Levitamine
Vildagliptiini seondumine plasmavalkudega on madal (9,3%) ja vildagliptiin jaotub võrdselt plasma ja punaste vereliblede vahel. Pärast intravenoosset manustamist on vildagliptiini (Vss) keskmine jaotusruumala püsiseisundis 71 liitrit, mis viitab ekstravaskulaarsele jaotusele.
Biotransformatsioon
Inimestel on ainevahetus vildagliptiini peamine eliminatsioonitee ja moodustab 69% annusest. Peamine metaboliit (LAY 151) on farmakoloogiliselt mitteaktiivne ja on tsüanorühma hüdrolüüsiprodukt ning moodustab 57% annusest, millele järgneb amiidi hüdrolüüsi saadusest (4% annusest). Ühe uuringu kohaselt aitab DPP-4 osaliselt kaasa vildagliptiini hüdrolüüsile in vivo viidi läbi DPP-4-vaba rottide abil. Vildagliptiin ei metaboliseeru kvantifitseeritaval määral CYP 450 ensüümide toimel ja järelikult ei mõjuta vildagliptiini metaboolset kliirensit CYP 450 inhibiitorite ja / või indutseerivate ravimite samaaegne manustamine. in vitro on näidanud, et vildagliptiin ei inhibeeri / indutseeri CYP 450 ensüüme. Seetõttu ei mõjuta vildagliptiin tõenäoliselt CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 või CYP 3A4 / 5 poolt metaboliseeritavate ravimite metaboolset kliirensit, samaaegsel manustamisel.
Elimineerimine
Pärast [14C] vildagliptiini suukaudset manustamist eritub ligikaudu 85% annusest uriiniga ja 15% annusest väljaheitega. Pärast suukaudset manustamist moodustab muutumatu vildagliptiini neerude kaudu eritumine 23% annusest. Tervetel isikutel on pärast intravenoosset manustamist vildagliptiini üldplasma ja neerukliirens vastavalt 41 ja 13 l / tund. Pärast intravenoosset manustamist keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 2 tundi. Pärast suukaudset manustamist on eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 3 tundi.
Lineaarsus / mittelineaarsus
Terapeutiliste annuste vahemikus suurendavad vildagliptiini Cmax ja plasma kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) ligikaudu proportsionaalselt annust.
Spetsiaalsed patsientide rühmad
Sugu: kliiniliselt olulisi erinevusi vildagliptiini farmakokineetikas tervete mees- ja naissoost isikute vahel ei täheldatud laias vanuse- ja kehamassiindeksis (KMI). Sool ei mõjutanud DPP-4 inhibeerimist vildagliptiini poolt.
Vanus: Eakatel tervetel isikutel (≥ 70 aastat) suurenes vildagliptiini (100 mg üks kord ööpäevas) üldine ekspositsioon 32%, plasmakontsentratsiooni tõus 18% võrreldes tervete noorte inimestega. (18-40 aastat) Neid muutusi ei peeta siiski kliiniliselt olulisteks. DPP-4 pärssimine vildagliptiini poolt ei mõjuta vanust.
Maksakahjustus: kerge, mõõduka või raske (Child-Pugh A-C) maksakahjustusega patsientidel ei olnud kliiniliselt olulisi muutusi vildagliptiini ekspositsioonis (maksimaalselt ≥30%).
Neerukahjustus: Kerge, mõõduka või raske neerukahjustusega isikutel suurenes vildagliptiini süsteemne ekspositsioon (Cmax 8-66%; AUC 32-134%) ja üldine kliirens vähenes võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega.
Etnilised rühmad: Piiratud andmed näitavad, et rahvusel ei ole olulist mõju vildagliptiini farmakokineetikale.
Metformiin
Imendumine
Pärast suukaudset metformiini annust saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) ligikaudu 2,5 tunni pärast. 500 mg metformiini tableti absoluutne biosaadavus on tervetel isikutel ligikaudu 50–60%. Pärast suukaudset manustamist on väljaheites leiduv imendumata fraktsioon 20-30%.
Pärast suukaudset manustamist on metformiini imendumine küllastunud ja mittetäielik. Eeldatakse, et metformiini imendumiskineetika on mittelineaarne. Annuste ja metformiini tavapärase annustamise kohaselt saavutatakse tasakaalukontsentratsioon plasmas 24-48 jooksul. tundi ja on tavaliselt alla 1 μg / ml. Kontrollitud kliinilistes uuringutes ei ületanud metformiini maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) 4 μg / ml isegi maksimaalsete annuste korral.
Toit aeglustab ja vähendab metformiini imendumist. Pärast 850 mg annuse manustamist oli maksimaalne plasmakontsentratsioon 40% madalam, AUC vähenes 25% ja plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg pikenes 35 minuti võrra. Selle languse kliiniline tähtsus ei ole teada.
Levitamine
Seondumine plasmavalkudega on tühine. Metformiin jaotub erütrotsüütidesse Keskmine jaotusruumala (Vd) oli vahemikus 63 kuni 276 liitrit.
Ainevahetus
Metformiin eritub muutumatul kujul uriiniga. Inimestel ei ole metaboliite tuvastatud.
Elimineerimine
Metformiin eritub neerude kaudu. Metformiini renaalne kliirens on> 400 ml / min, mis näitab, et metformiin elimineeritakse glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Pärast suukaudset manustamist on näiv lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 6,5 tundi. Neerufunktsiooni kahjustuse korral väheneb neerude kliirens proportsionaalselt kreatiniini omaga ja seega pikeneb eliminatsiooni poolväärtusaeg, mille tagajärjel suureneb metformiini tase plasmas.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Eucreas'es on sellega seotud ainetega läbi viidud kuni 13 -nädalased loomkatsed. Järgmisi andmeid ei leitud vildagliptiini või metformiiniga tehtud individuaalsete uuringute tulemustest.
Vildagliptiin
Südamesiseste impulsside juhtimise viivitusi täheldati koertel, kellel ei olnud efektiivset annust 15 mg / kg (7 korda suurem kui inimese ekspositsioon Cmax põhjal).
Rottidel ja hiirtel täheldati vahutavate alveolaarsete makrofaagide kogunemist kopsudesse. Toimevaba annus oli rottidel 25 mg / kg (5 korda suurem inimese ekspositsioonist AUC põhjal) ja hiirtel 750 mg / kg (142 korda suurem kui inimesel).
Koertel on täheldatud seedetrakti sümptomeid, eriti pehmet väljaheidet, limaskestade väljaheidet, kõhulahtisust ja suuremate annuste korral verd väljaheites. Mõju puudumise taset ei ole kindlaks määratud.
Tavalistes genotoksilisuse uuringutes in vitro Ja in vivo vildagliptiin ei olnud mutageenne.
Rottidel ei näidanud fertiilsuse ja varase embrüonaalse arengu uuring, et vildagliptiin põhjustab viljakuse, reproduktiivse võime või varase embrüonaalse arengu halvenemist. Embrüo-loote toksilisust hinnati rottidel ja küülikutel. Rottidel täheldati ujuvate ribide esinemissageduse suurenemist seoses emasloomade kehakaalu parameetrite vähenemisega, ilma annuseta 75 mg / kg (10 korda suurem kui inimesel). Küülikutel vähenes loote kaal ja muutused luustikus, Arengu hilinemisele viitavaid sümptomeid täheldati ainult raske emaslooma toksilisuse korral, annuseta toimega 50 mg / kg (9 korda suurem kui inimese ekspositsioon). Rottidel viidi läbi pre- ja postnataalse arengu uuring. ainult seoses emaslooma toksilisusega ≥ 150 mg / kg, kaasa arvatud mööduv kehakaalu langus ja motoorse aktiivsuse vähenemine F1 põlvkonnas.
Rottidel viidi läbi kaheaastane kantserogeensusuuring suukaudsete annustega kuni 900 mg / kg (ligikaudu 200 korda suurem kui inimese maksimaalne soovitatav annus). Vildagliptiinist tingitud kasvajate esinemissageduse suurenemist ei täheldatud. Veel üks kaheaastane kantserogeensusuuring viidi läbi hiirtel, kelle suukaudsed annused olid kuni 1000 mg / kg. vastavalt kg (59 -kordne kokkupuude inimesega) ja 100 mg / kg (16 -kordne kokkupuude inimesega). Nende kasvajate esinemissageduse suurenemist hiirtel ei peetud oluliseks riskiks inimestele, kuna vildagliptiini ja selle peamise metaboliidi genotoksilisus puudub, kasvajad arenevad ühel liigil ja kõik. Kõrge süsteemse ekspositsiooni suhe, mille korral kasvajaid täheldati .
13-nädalases toksikoloogilises uuringus ahvidel cynomolgus on teatatud nahakahjustustest annustes ≥ 5 mg / kg päevas. Kahjustused paiknesid pidevalt jäsemetel (käed, jalad, kõrvad ja saba). Annuses 5 mg / kg päevas (ligikaudu samaväärne inimese AUC -ga pärast 100 mg annusega kokkupuudet) täheldati ainult vesiikulit. Need taandusid hoolimata ravi jätkamisest ja ei olnud seotud histopatoloogiliste kõrvalekalletega. Annuste ≥ 20 mg / kg / päevas kasutamisel (ligikaudu 3 korda suurem kui AUC inimestel pärast 100 mg annuse manustamist) täheldati naha, koorikute ja sabahaavade koorumist ja koorumist koos sellega seotud histopatoloogiliste muutustega. Annuste ≥ 80 mg / kg / päevas puhul täheldati saba nekrootilisi kahjustusi. 4-nädalase taastumisperioodi jooksul ei vähenenud nahakahjustused ahvidel, keda raviti annusega 160 mg / kg päevas.
Metformiin
Metformiini mittekliinilised andmed ei näita tavapäraseid uuringuid, mis tooksid inimesele erilist ohtu ohutuse farmakoloogia, korduvtoksilisus, genotoksilisus, kantserogeenne toime ja reproduktsioonitoksilisus.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Tahvelarvuti tuum:
Hüdroksüpropüültselluloos
Magneesiumstearaat
Kattekile:
Hüpromelloos
Titaandioksiid (E 171)
Kollane raudoksiid (E 172)
Makrogool 4000
Talk
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
PA / Alu / PVC / Alu 2 aastat
PCTFE / PVC / Alu 18 kuud
06.4 Säilitamise eritingimused -
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Ravimit niiskuse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis (blisterpakendis).
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
Alumiinium / alumiinium blister (PA / Alu / PVC / Alu)
Saadaval pakendites, mis sisaldavad 10, 30, 60, 120, 180 või 360 õhukese polümeerikattega tabletti, ja multipakendites, mis sisaldavad 120 (2 pakki 60), 180 (3 pakki 60) või 360 (6 pakki 60) kaetud tabletti. Film .
Polüklorotrifluoroetüleen (PCTFE) / PVC / Alu blistrid
Saadaval pakendites, mis sisaldavad 10, 30, 60, 120, 180 või 360 õhukese polümeerikattega tabletti, ja multipakendites, mis sisaldavad 120 (2 pakki 60), 180 (3 pakki 60) või 360 (6 pakki 60) kaetud tabletti. Film .
Kõik pakendi suurused ja tugevused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Novartis Europharm Limited
Frimley äripark
Camberley GU16 7SR
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
EL / 1/07/425 / 001-006
038252019
038252021
038252033
038252045
038252058
038252060
EL / 1/07/425 / 013-015
038252134
038252146
038252159
EL / 1/07/425 / 019-024
038252197
038252209
038252211
038252223
038252235
038252247
EL / 1/07/425 / 031-033
038252312
038252324
038252336
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 14. november 2007
Viimase uuendamise kuupäev: 23. juuli 2012
