Toimeained: oksaliplatiin
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg / ml infusioonilahuse pulber
Miks kasutatakse oksaliplatiini? Milleks see mõeldud on?
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS toimeaine on oksaliplatiin.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICSi kasutatakse käärsoolevähi raviks (III astme käärsoolevähi ravi pärast primaarse kasvaja täielikku resektsiooni, metastaatilise kolorektaalse vähi ravi). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS'i kasutatakse koos teiste vähivastaste ravimitega, mida nimetatakse 5-fluorouratsiiliks ja foliinhappeks.
Enne veeni süstimist tuleb OXALIPLATINO MYLAN GENERICS lahustada ja lahusesse valmistada. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS on vähivastane ravim ja sisaldab plaatina.
Vastunäidustused Kui oksaliplatiini ei tohi kasutada
Ärge kasutage OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- kui olete oksaliplatiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (nt laktoosmonohüdraadi) suhtes allergiline;
- kui te toidate last rinnaga;
- kui teie vererakkude arv on juba liiga madal;
- kui teil on kunagi olnud sõrmedes ja / või varvastes kipitustunne ja tuimus ning teil on olnud raskusi delikaatsete ülesannete täitmisega, näiteks nuppude kinnitamisega;
- kui teil on tõsised neeruprobleemid.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne oksaliplatiini võtmist
Enne OXALIPLATINO MYLAN GENERICSi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- Kui teil on kunagi esinenud allergilisi reaktsioone plaatina sisaldavate ravimite, näiteks karboplatiini või tsisplatiini suhtes. Oksaliplatiini infusiooni ajal võivad tekkida allergilised reaktsioonid.
- Kui teil on mõõdukad neeruprobleemid.
- Kui teil on mingeid maksaprobleeme.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad oksaliplatiini toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Rasedus
Ärge kasutage oksaliplatiini raseduse ajal, kui arst pole seda spetsiaalselt määranud.
Te ei tohi oksaliplatiinravi ajal rasestuda ja peate kasutama tõhusat rasestumisvastast meetodit.
Kui te rasestute ravi ajal, peate sellest kohe oma arsti teavitama. Ravi ajal ja 4 kuud pärast selle lõpetamist on naistel vaja kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.
Toitmisaeg
Oksaliplatiini võtmise ajal ei tohi last rinnaga toita.
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Viljakus
Oksaliplatiin võib avaldada negatiivset mõju rasestumisvõimele, mis võib olla pöördumatu. Seetõttu soovitatakse meespatsientidel mitte rasestuda ravi ajal ja kuni 6 kuud pärast ravi ning kaaluda sperma säilitamist enne ravi alustamist.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ravi oksaliplatiiniga võib suurendada pearingluse, iivelduse ja oksendamise ning muude närvisümptomite riski, mis mõjutavad kõnnakut (kõndimis- ja liikumisraskused) ja tasakaalu (võimet seista püsti või pearinglust). Kui see juhtub, ärge juhtige autot ega töötage masinatega. kui teil on Oxaliplatin Mylan Generics'i võtmise ajal probleeme nägemisega, ärge juhtige autot, ärge kasutage raskeid masinaid ega alustage ohtlikke tegevusi
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas oksaliplatiini kasutada: Annustamine
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS on reserveeritud täiskasvanud patsientidele.
Annustamine
Oksaliplatiini annus sõltub teie kehapinna suurusest. See saadakse tema pikkuse ja kaalu arvutamisel.
Soovitatav annus täiskasvanud patsientidele, sealhulgas eakatele, on 85 mg / m2 kehapinna kohta. Teie annus sõltub ka teie vereanalüüside tulemustest ja sellest, kas teil on varem esinenud oksaliplatiini põhjustatud kõrvaltoimeid.
Annustamine ja manustamisviis
OXALIPLATINO MYLAN GENERICSi määrab teile spetsiaalne onkoloog. Selle võtab üle eriarst, kes otsustab teile vajaliku oksaliplatiini annuse. Seda ravimit manustatakse aeglase süstena ühte veeni (intravenoosne infusioon) 2 ... 6 tunni jooksul.
Seda ravimit manustatakse teile samaaegselt foliinhappega ja enne 5-fluorouratsiili infusiooni Manustamissagedus Selle määrab arst. Pange tähele, et infusioone tuleb korrata üks kord iga kahe nädala tagant.
Ravi kestus
Selle määrab arst.
Ravi korral pärast kasvaja täielikku resektsiooni kestab ravi kuni 6 kuud.
Üleannustamine Mida teha, kui olete oksaliplatiini üleannustanud
Kuna seda ravimit manustatakse haiglas, on ebatõenäoline, et teile manustatakse liiga vähe või liiga palju; aga kui see teile muret teeb, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamise korral võivad kõrvaltoimed suureneda. Arst võib teile nende kõrvaltoimete korral sobivat ravi pakkuda.
Kui teil on ravi kohta lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Kõrvaltoimed Millised on oksaliplatiini kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kui teil tekivad kõrvaltoimed, on oluline, et te räägiksite sellest oma arstile enne järgmist ravikuuri.
Rääkige oma arstile kohe, kui märkate mõnda järgmistest kõrvaltoimetest:
- Verevalumid, verejooks ja ebanormaalsed infektsiooninähud, näiteks kurguvalu või kõrge temperatuur
- Püsiv või tugev kõhulahtisus või oksendamine;
- Stomatiit / mukosiit (valu huultel või suuhaavandid);
- Seletamatud hingamisteede sümptomid, nagu mitteproduktiivne köha, hingamisraskus või pragunemine
- Allergilise reaktsiooni sümptomid koos äkiliste tunnustega, nagu lööve, sügelus või nõgestõbi nahal, näo, huulte, keele või muude kehaosade turse, vilistav hingamine, vilistav hingamine või hingamisraskused ning võib tekkida tunne, et hakkate mööduma välja (šoki anafülaktilised sümptomid);
- Kõhunäärmepõletik, millega kaasneb tugev valu ülakõhus, sageli iiveldus ja oksendamine.
Muud kõrvaltoimed
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- Närvihaigus, mis võib põhjustada sõrmede ja varvaste, suu või kurgu ümbruse nõrkust, kipitust või tuimust, mis võib mõnikord ilmneda koos krampidega. Selle põhjuseks on sageli kokkupuude külmaga, näiteks külmkapi avamine või külma joogi hoidmine. Tal võib olla raskusi ka delikaatsete ülesannete täitmisel, näiteks riiete nööpimine. Kuigi enamikul juhtudel kaovad need sümptomid täielikult, on võimalus, et need püsivad pärast ravi lõppu;
- Mõned inimesed on kogenud kipitust ja šokeerivat tunnet, mis kaela painutades käest või pagasiruumist alla jooksevad;
- Mõnikord võib oksaliplatiin põhjustada kurgus ebameeldivaid aistinguid, eriti neelamisel, ja tekitada hingeldustunnet. Kui see tekib, tekib see tavaliselt infusiooni ajal või mõne tunni jooksul pärast infusiooni ja selle võib vallandada infusioon. " külmetus. Kuigi see on ebameeldiv, ei kesta see kaua ja möödub ilma igasuguse ravita. Selle kõrvaltoime tõttu võib arst otsustada teie ravi muuta;
- Infektsiooni tunnused, nagu kurguvalu ja kõrge temperatuur
- See ravim põhjustab vererakkude arvu ajutist vähenemist.Valgete vereliblede arvu vähenemine, mis suurendab nakkuste tõenäosust trombotsüütide arvu vähenemine, mis suurendab verejooksu või kontusiooni riski; punaste vereliblede arvu vähenemine, mis võib muuta naha kahvatuks ja põhjustada nõrkust või õhupuudust. Arst teeb enne ravi alustamist ja enne iga ravikuuri vereanalüüse, et kontrollida, kas vererakkude arv on piisav;
- Söögiisu kaotus või puudumine
- Liigne glükoosisisaldus (suhkur) veres, mis võib põhjustada tugevat janu, suukuivust või vajadust sagedamini urineerida
- Madal kaaliumisisaldus veres, mis võib põhjustada ebanormaalseid südamerütme
- Kõrge naatriumisisaldus veres, mis on tingitud organismi veekaotusest, mis võib põhjustada janu, letargiat, nõrkust, ärrituvust, lihasprobleeme ja turseid erinevates kehaosades (hüpernatreemia);
- Maitsetundlikkuse häired;
- Peavalu
- Ninaverejooks (ninaverejooks);
- Hingeldus;
- Köha;
- Iiveldus (halb enesetunne), oksendamine (tavaliselt halb enesetunne), tavaliselt enne ravi, soovitab arst teile ravimit, mis võib neid ennetada ja mida saate jätkata ka pärast ravi;
- Kõhulahtisus - kui teil on püsiv või tugev kõhulahtisus või oksendamine, võtke kohe ühendust oma arstiga;
- Valu suus või huultel, suuhaavandid;
- Kõhuvalu, kõhukinnisus;
- Nahaprobleemid;
- Juuste väljalangemine
- Seljavalu
- Väsimus, ebatavaline jõu / nõrkuse kaotus, kehavalu;
- Valu või punetus süstekoha lähedal või selle kohal infusiooni ajal, mis võib ekstravasatsiooni (vere äravool) korral põhjustada nekroosi (elusrakkude ja kudede surma);
- Palavik, mis on seotud käte või muude jäsemete võimalike tahtmatute liigutustega;
- Vereanalüüsid, mis näitavad muutusi maksafunktsioonis
- Vereanalüüsid, mis näitavad laktaatdehüdrogenaasi ensüümi taseme tõusu;
- Kaalutõus.
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- Rinorröa;
- Rindkere infektsioonid
- Rasked infektsioonid, mis on põhjustatud valgete vereliblede arvu vähenemisest, mis võivad põhjustada palavikku (febriilne neutropeenia) või kõrget palavikku koos külmavärinate, peavalu, segasuse, kiire hingamise (neutropeeniline sepsis);
- Anafülaktiline šokk või raske allergiline reaktsioon (bronhospasm, turse);
- Kehavedelike kaotus (dehüdratsioon)
- Depressioon;
- Uinumisraskused (unetus)
- Pearinglus
- Lihaseid mõjutavate närvide turse;
- Jäik kael, talumatus / vastumeelsus ereda valguse ja peavalu suhtes;
- Konjunktiviit, nägemishäired;
- Ebanormaalne verejooks
- Verehüübed, tavaliselt jalas, põhjustades valu, turset või punetust
- Kopsu verehüübed, põhjustades valu rinnus ja vilistavat hingamist
- Punetus;
- Kõrge vererõhk (hüpertensioon)
- Luksumine;
- Seedehäired ja kõrvetised;
- Seedetrakti ja seedetrakti alumiste osade verejooks;
- Naha koorimine, punane lööve, lööve, suurenenud higistamine ja küüntehaigus;
- Liigese- ja luuvalu;
- Veri uriinis
- Valu urineerimisel või urineerimissageduse muutus
- Vereanalüüsid, mis näitavad muutusi neerufunktsioonis
- Kaalukaotus.
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
- Seisund, mille kõrvalekalded vereanalüüsides näitavad suurenenud happesust neeruprobleemide tõttu (metaboolne atsidoos);
- Ärevus või närvilisus
- Kuulmisprobleemid
- Soole obstruktsioon või kahjustus;
- Närvisümptomid, nagu tahtmatud lihaste tõmblused, pigistustunne rinnus ja kurgus või sümptomid, mis mõjutavad kõnnakut (kõndimis- ja liikumisraskused) ja tasakaalu (võime püsti seista või pearinglus püsti seistes);
- Sümptomid, mis näitavad kolju närvide funktsiooni muutusi (silma- ja nägemishäired, kõne- ja häälehäired, püsiv valu näos).
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st):
- Trombotsüütide arvu vähenemine (vereliistakute puudumine veres koos verevalumite ja ebanormaalse verejooksuga, keha on allergiline oksaliplatiini suhtes);
- Punaste vereliblede ebanormaalne vähenemine (punaste vereliblede liigsest vähenemisest tingitud aneemia);
- Ebaselge keel;
- Nägemisprobleemid, nagu taju või nägemisvälja teravuse / teravuse vähenemine, mööduv nägemiskaotus, pöörduv pärast ravi lõpetamist;
- Nägemisnärvi põletik;
- Kurtus (kuulmispuue);
- Seletamatud hingamisteede sümptomid, hingamisraskused, kopsude armistumine, mis põhjustab hingeldust, mõnikord surmaga lõppenud;
- Kopsude armistumine ja paksenemine koos düspnoega (kopsufibroos)
- Käärsoolepõletik, mis põhjustab kõhuvalu või kõhulahtisust.
- Pöörduvad neuroloogilised probleemid, nagu krambid, hüpertensioon, peavalu, segasus ja nägemishäired, sealhulgas pimedus (tagumine pöörduv leukoentsefalopaatia sündroom).
Järgmised kõrvaltoimed esinevad väga harva (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st):
- Maksahaigus, mida arst jälgib;
- Muutused neerufunktsioonis, ägedad neeruhaigused
- Uriini tootmise vähenemine või puudumine (ägeda neerupuudulikkuse sümptomid).
On teatatud mõningatest krampide juhtudest (keha kontrollimatu raputamine) ja üliväsimusest koos punaste vereliblede arvu vähenemisega (mikroangiopaatiline hemolüütiline aneemia), ebanormaalsed verevalumid (madala trombotsüütide arvuga), uriini eritumise vähenemine või puudumine. (äge neerupuudulikkus), infektsiooni nähud (hemolüütilise ureemilise sündroomi (HUS) sümptomid, mis võivad lõppeda surmaga).
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite teavitada ka otse veebisaidi kaudu: https://www.aifa.gov. It / sisu / aruanded-kõrvaltoimed
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Avamata viaalid ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil või viaalil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Kui infusioon on lõppenud, hävitab arst või õde ravimi ettevaatlikult.
Mida OXALIPLATINO MYLAN GENERICS sisaldab
- Toimeaine on: oksaliplatiin.
- Teine komponent on laktoosmonohüdraat.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS välimuse ja pakendi sisu kirjeldus:
Seda ravimit valmistatakse infusioonilahuse pulbrina.
50 mg viaalid: Iga 30 ml viaal sisaldab 50 mg oksaliplatiini lahustamiseks 10 ml lahustis.
100 mg viaalid: Iga 50 ml viaal sisaldab 100 mg oksaliplatiini lahustamiseks 20 ml lahustis.
Üks ml valmislahust sisaldab 5 mg oksaliplatiini.
Viaalid 50 mg või 100 mg pulbriga. 1, 2, 3, 5, 10 või 50 viaali pakendis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
OXALIPLATIN MYLAN GENERICS 5 MG / ML
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
50 mg viaal: iga 30 ml viaal sisaldab 50 mg oksaliplatiini lahustamiseks 10 ml lahustis.
100 mg viaal: iga 50 ml viaal sisaldab 100 mg oksaliplatiini lahustamiseks 20 ml lahustis.
Üks ml valmislahust sisaldab 5 mg oksaliplatiini.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Infusioonilahuse pulber
Valge külmkuivatatud pulber.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Oksaliplatiin koos 5-fluorouratsiili (5 FU) ja foliinhappega (FA) on näidustatud järgmistel tingimustel:
• III astme (Duke'i C) käärsoolevähi adjuvantravi pärast primaarse kasvaja täielikku resektsiooni;
• metastaatilise kolorektaalse vähi ravi.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Tsütotoksiliste ainete süstitavate lahuste valmistamist peavad läbi viima spetsiaalsed töötajad, kellel on põhjalikud teadmised kasutatavate ravimite kohta, tingimustes, mis tagavad ravimi terviklikkuse, keskkonnakaitse ja eriti käitlemisega tegelevate isikute kaitse. ravimeid vastavalt haiglate direktiividele. See valmistamine nõuab "spetsiaalselt reserveeritud ala. Selles piirkonnas on keelatud suitsetada ning tarbida toitu või jooke (vt punkt 6.6).
Annustamine
AINULT TÄISKASVANUD PATSIENTIDELE
Oksaliplatiini soovitatav annus adjuvantravis on 85 mg / m2 intravenoosselt, korduval manustamisel iga kahe nädala järel 12 tsüklit (6 kuud).
Oksaliplatiini soovitatav annus metastaatilise kolorektaalse vähi ravis on 85 mg / m2 intravenoosselt, korduval manustamisel iga 2 nädala järel.
Manustatud annus tuleb kohandada vastavalt taluvusele (lõik 4.4).
Oksaliplatiini tuleb alati manustada enne fluoropürimidiine - nt 5 -fluorouratsiil (5 FU).
Oksaliplatiini manustatakse intravenoosse infusioonina, mis kestab 2-6 tundi 250-500 ml 5% glükoosilahuses (50 mg / ml), et saavutada kontsentratsioon vahemikus 0,2 mg / ml kuni 0,70 mg / ml; 0,70 mg / ml maksimaalne kontsentratsioon kliinilises praktikas oksaliplatiini annuse 85 mg / m2 kohta.
Oksaliplatiini kasutati peamiselt kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga (5 FU) pideva infusioonina.Kahenädalase raviskeemi puhul kasutati 5-fluorouratsiili (5 FU) raviskeeme, mis kombineerisid booluse ja pideva infusiooni.
Spetsiaalsed populatsioonid :
- neerufunktsiooni kahjustus:
Oksaliplatiini ei ole uuritud raske neerukahjustusega patsientidel (vt lõik 4.3).
Mõõduka neerukahjustusega patsientidel võib ravi alustada tavaliste soovitatud annustega (vt lõik 4.4). Kerge neerupuudulikkusega patsiendid ei vaja annuse kohandamist.
- Maksapuudulikkus:
I faasi uuringus, mis hõlmas erineva raskusastmega maksakahjustusega patsiente, näis maksa- ja sapiteede häirete esinemissagedus ja raskusaste olevat seotud progresseeruva haigusega ja uuringutega, mis näitasid maksafunktsiooni häireid algtasemel.
Kliinilise väljatöötamise käigus ei tehtud spetsiifilisi annuse kohandamisi patsientidele, kelle maksafunktsiooni testide tulemused olid ebanormaalsed.
- Eakad patsiendid:
Kui oksaliplatiini kasutati üksi või kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga (5 FU) üle 65-aastastel patsientidel, ei täheldatud tõsist toksilisuse suurenemist. Järelikult ei ole eakatel patsientidel vaja annust spetsiifiliselt kohandada.
- Lapsed
Puuduvad asjakohased näidustused oksaliplatiini kasutamiseks lastel. Oksaliplatiini efektiivsus monoteraapiana soliidtuumoriga lastel ei ole tõestatud (vt lõik 5.1).
Manustamisviis
Oksaliplatiini manustatakse intravenoosse infusioonina.
Oksaliplatiini manustamine ei vaja hüperhüdratsiooni.
Oksaliplatiini, mis on lahjendatud 250–500 ml 5% glükoosilahusega (50 mg / ml), et kontsentratsioon oleks vähemalt 0,2 mg / ml, tuleb infundeerida tsentraalse või perifeerse veeni kaudu 2… 6 Oksaliplatiini infusioon peab alati eelnema 5-fluorouratsiili (5 FU) manustamisele.
Ekstravasatsiooni korral tuleb manustamine kohe lõpetada.
Kasutusjuhend:
Enne kasutamist tuleb oksaliplatiin lahustada ja edasi lahjendada. Lüofiliseeritud toote lahustamiseks ja seejärel lahjendamiseks tuleb kasutada ainult 5% glükoosilahusel (50 mg / ml) põhinevat lahjendit (vt lõik 6.6).
04.3 Vastunäidustused
Oksaliplatiin on vastunäidustatud patsientidele, kes
- teil on ülitundlikkus oksaliplatiini või selle abiaine laktoosmonohüdraadi suhtes.
- toidate last rinnaga.
- teil on müelosupressioon enne esimese tsükli algust, mida näitavad basaaltingimustes neutrofiilid
- põete enne esimest tsüklit funktsionaalse võimetusega perifeerset sensoorset neuropaatiat.
- teil on tõsine neerufunktsiooni kahjustus (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Oksaliplatiini võib reserveerida ainult spetsialiseeritud meditsiinilise onkoloogia osakondadele ja seda tuleb manustada kvalifitseeritud onkoloogi järelevalve all.
Kuna ohutusandmed mõõduka neerufunktsiooni kahjustusega patsientide kohta on piiratud, tuleb selle manustamist iga patsiendi puhul hoolikalt hinnata.
Sellistel juhtudel tuleb neerufunktsiooni hoolikalt jälgida ja annust toksilisuse põhjal kohandada.
Patsiente, kellel on esinenud allergilisi ilminguid teiste plaatina sisaldavate toodete suhtes, tuleb hoolikalt jälgida. Anafülaktiliste reaktsioonide korral tuleb perfusioon kohe lõpetada ja alustada sobivat sümptomaatilist ravi. Sellistele patsientidele on oksaliplatiini korduv manustamine vastunäidustatud. Kõigi plaatinaühendite puhul on teatatud ristreaktsioonidest, mis võivad mõnikord lõppeda surmaga.
Oksaliplatiini ekstravasatsiooni korral tuleb infusioon viivitamatult lõpetada ja alustada tavapärast kohalikku sümptomaatilist ravi.
Oksaliplatiini neurotoksilisust tuleb hoolikalt jälgida, eriti kui seda kasutatakse koos teiste ravimitega, millel on spetsiifiline neuroloogiline toksilisus. Enne iga manustamist ja perioodiliselt pärast seda tuleb läbi viia neuroloogiline uuring.
Patsientidel, kellel on 2-tunnise infusiooni ajal või mõne tunni jooksul sellele järgnenud äge neelu-neelu düsesteesia (vt lõik 4.8), tuleb oksaliplatiini manustada järgneva 6 tunni jooksul.
Neuroloogiliste sümptomite (paresteesia, düsesteesia) korral tuleb oksaliplatiini annust kohandada vastavalt nende sümptomite kestusele ja raskusele, järgides järgmisi soovitusi:
- kui sümptomid kestavad kauem kui seitse päeva ja on valusad, tuleb järgmist oksaliplatiini annust vähendada 85 -lt 65 mg / m2 -le (metastaaside korral) või 75 mg / m2 -le (adjuvandis).
- Kui paresteesia ilma funktsionaalsete häireteta püsib kuni järgmise tsükli alguseni, tuleb järgmist oksaliplatiini annust vähendada 85 -lt 65 mg / m2 -le (metastaaside korral) või 75 mg / m2 -le (adjuvandis).
- Kui funktsionaalsete häiretega paresteesia püsib kuni järgmise tsükli alguseni, tuleb ravi katkestada.
- Kui sümptomid pärast ravi lõpetamist paranevad, võib kaaluda ravi jätkamist.
Patsiente tuleb piisavalt teavitada perifeerse sensoorse neuropaatia sümptomite püsimise riskist pärast ravi lõpetamist. Mõõdukas lokaalne paresteesia või paresteesia, mis võivad häirida funktsionaalset tegevust, võivad püsida kuni 3 aastat pärast adjuvantravi lõpetamist.
Seedetrakti toksilisus, mis väljendub iivelduse ja oksendamise vormis, õigustab profülaktilist ja / või terapeutilist antiemeetilist ravi (vt lõik 4.8).
Raske kõhulahtisus / oksendamine võib põhjustada dehüdratsiooni, paralüütilist iileust, soolesulgust, hüpokaleemiat, metaboolset atsidoosi ja neerufunktsiooni kahjustust, eriti oksaliplatiini ja 5-fluorouratsiili (5 FU) samaaegsel manustamisel. Üksikutel juhtudel on teatatud pankreatiidist.
Hematoloogilise toksilisuse ilmnemisel (trombotsüütide neutrofiilide vereanalüüs leukotsüütide valemiga enne ravi alustamist ja enne iga uut tsüklit).
Patsiente tuleb pärast oksaliplatiini ja 5-fluorouratsiili (5 FU) manustamist piisavalt teavitada kõhulahtisuse / oksendamise, mukosiidi / stomatiidi ja neutropeenia riskist, et nad saaksid viivitamatult ühendust võtta oma raviarstiga, et saada sobivat ravi.
Limaskestapõletiku / stomatiidi tekkimisel koos neutropeeniaga või ilma selleta tuleb järgmine tsükkel edasi lükata, kuni mukosiit / stomatiit on 1. astme või madalam ja / või kuni neutrofiilide arv on 1,5x109 / l.
Kui oksaliplatiini manustatakse kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga (5 FU) (koos foolhappega või ilma), tuleb tavapärast annust kohandada vastavalt 5-fluorouratsiili (5 FU) toksilisusele.
4. astme kõhulahtisuse (WHO) ilmnemisel 3. – 4. Astme neutropeenia (3. – 4. Astme neutrofiilid) annus 5-fluorouratsiili (5 FU).
Seletamatute hingamisteede sümptomite, nagu mitteproduktiivne köha, düspnoe, praod või radioloogilised kopsuinfiltraadid, korral tuleb oksaliplatiinravi katkestada, kuni edasised kopsuuuringud välistavad interstitsiaalse kopsuhaiguse või kopsufibroosi (vt lõik 4.8).
Ebanormaalsete tulemustega maksafunktsiooni testide või portaalhüpertensiooni korral, mis ei tulene selgelt maksa metastaasidest, tuleb kaaluda väga harvadel juhtudel ravimi põhjustatud maksa-veresoonkonna häirete tekkimise võimalust.
Kasutamist rasedatel vt lõik 4.6.
Prekliinilistes uuringutes oksaliplatiiniga täheldati genotoksilist toimet. Seetõttu tuleb oksaliplatiinravi saavat meessoost patsienti hoiatada, et ta ei rasestuks ravi ajal ja kuni 6 kuud pärast ravi lõppu, ning küsima enne ravi sperma säilitamise võimalust, sest oksaliplatiin võib avaldada negatiivset mõju rasestumisvõimele. mis võib olla pöördumatu.
Oksaliplatiinravi ajal ei tohi naine rasestuda ja peab kasutama tõhusat rasestumisvastast meetodit (vt lõik 4.6).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Patsientidel, kes said oksaliplatiini ühekordse annusena 85 mg / m2 vahetult enne 5-fluorouratsiili (5 FU) manustamist, ei muutunud 5-fluorouratsiili (5 FU) ekspositsiooni tase.
In vitro järgmiste ravimitega: erütromütsiin, salitsülaadid, granisetroon, paklitakseel ja naatriumvalproaat, ei täheldatud oksaliplatiini valkudega seondumise olulist nihkumist.
04.6 Rasedus ja imetamine
Seni puudub teave oksaliplatiini ohutu kasutamise kohta raseduse ajal. Loomkatsetes on täheldatud reproduktiivtoksilisust. Seetõttu ei soovitata oksaliplatiini kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.
Oksaliplatiini kasutamist tohib kaaluda alles pärast seda, kui patsienti on lootele piisavalt informeeritud ja patsiendi nõusolekul.
Patsiendid peavad kasutama sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid ravi ajal ja pärast ravi lõpetamist 4 kuu jooksul naisel ja 6 kuud mehel.
Eritumist rinnapiima ei ole uuritud. Oksaliplatiin on imetamise ajal vastunäidustatud.
Oksaliplatiin võib avaldada negatiivset mõju rasestumisvõimele (vt lõik 4.4).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid ravimi mõju kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud. Oksaliplatiinravi põhjustab aga pearingluse, iivelduse ja oksendamise ning muude kõnnakut ja tasakaalu mõjutavate neuroloogiliste sümptomite riski. kerge kuni mõõdukas mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
Nägemishäired, eriti mööduv nägemise kaotus (pöörduv pärast ravi lõpetamist), võivad mõjutada patsientide autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Seetõttu tuleb patsiente hoiatada nende nähtude võimaliku mõju eest autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
04.8 Kõrvaltoimed
Oksaliplatiini ja 5-fluorouratsiili / foliinhappe (5 FU / FA) kombinatsioonis olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed seedetrakt (kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine ja mukosiit), hematoloogilised (neutropeenia, trombotsütopeenia) ja neuroloogilised (äge perifeerne sensoorne neuropaatia). Ja korduvate annuste korral). Üldiselt olid need kõrvaltoimed oksaliplatiini ja 5 FU / FA kombinatsioonis sagedamini ja raskemad kui ainult 5 FU / FA kasutamisel.
Allpool olevas tabelis näidatud esinemissagedused tulenevad nii metastaatilise kui ka adjuvantravi kliinilistest uuringutest (vastavalt 416 ja 1108 patsienti kaasati vastavalt oksaliplatiini + 5 FU / FA ravigruppi) ja turuletulekujärgselt.
Allpool olevas tabelis näidatud esinemissagedused määrati järgmise konversiooni abil: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
Lisateavet leiate tabeli järel.
* Vaadake üksikasjalikult allpool olevat jaotist
** Vt lõik 4.4.
+ Väga sage: allergiad / allergilised reaktsioonid, mis esinevad sagedamini perfusiooni ajal, mõnikord surmavad (sagedased allergilised reaktsioonid nagu lööve, eriti urtikaaria, konjunktiviit, nohu.
++ Sagedased anafülaktilised reaktsioonid, sealhulgas bronhospasm, angioödeem, madal vererõhk ja anafülaktiline šokk.
Teatatud on kõigi plaatinasoolade ristreaktsioonidest, mis võivad mõnikord lõppeda surmaga.
+++ Väga sage: palavik, külmavärinad (värinad), mis on põhjustatud infektsioonist (febriilse neutropeeniaga või ilma) või isoleeritud palavik, mis võib olla tingitud immunoloogilisest mehhanismist.
++++ Manustamiskoha reaktsioonide hulgas on teatatud lokaalsest tundlikkusest, punetusest, tursest ja tromboosist. Ekstravasatsioon võib põhjustada ka kohalikku valu ja põletikku, isegi tugevat, mis võib põhjustada komplikatsioone, näiteks nekroosi, eriti oksaliplatiini infundeerimisel perifeerse veeni kaudu (vt lõik 4.4).
Maksa ja sapiteede häired
Väga harv (≤1 / 10 000):
Maksa sinusoidaalse obstruktsiooni sündroom, tuntud ka kui maksa oklusiivne venopaatia, või selle maksahaigusega seotud patoloogilised ilmingud, sealhulgas maksa pelioos, nodulaarne regeneratiivne hüperplaasia ja perisinusoidne fibroos. Nende kliinilised ilmingud võivad olla portaalhüpertensioon ja / või transaminaaside aktiivsuse tõus.
Väga harv (≤1 / 10 000):
Pankreatiit.
Neerude ja kuseteede häired
Väga harv (≤1 / 10 000):
Äge tubulaarne nekroos, äge interstitsiaalne nefriit ja äge neerupuudulikkus.
Hematoloogiline toksilisus :
Esinemissagedus patsiendi järgi (%), palgaastme järgi
Turustamisjärgne kogemus teadmata sagedusega:
Hemolüütiline ureemiline sündroom
Seedetrakti toksilisus:
Esinemissagedus patsiendi järgi (%), palgaastme järgi
Profülaktika ja / või ravi tugevate oksendamisvastaste ravimitega on näidustatud.
Raske kõhulahtisus / oksendamine võib põhjustada dehüdratsiooni, paralüütilist iileust, soolesulgust, hüpokaleemiat, metaboolset atsidoosi ja neerupuudulikkust, eriti oksaliplatiini ja 5-fluorouratsiili (5 FU) samaaegsel manustamisel (vt lõik 4.4).
Närvisüsteem
Oksaliplatiini manustamist piirav toksilisus on neuroloogiline. See on perifeerne sensoorne neuropaatia, mida iseloomustab düsesteesia ja / või jäsemete paresteesia, millega kaasnevad või mitte krambid, mida sageli põhjustab külm. Need sümptomid esinevad 95% -l ravitud patsientidest. Nende sümptomite kestus, mis tavaliselt kursuste vahel taandub, suureneb ravikuuride arvuga.
Valu ja / või funktsionaalsete häirete ilmnemine annab sõltuvalt sümptomite kestusest märke annuse kohandamiseks või isegi ravi katkestamiseks (vt lõik 4.4).
See funktsionaalne häire hõlmab raskusi peenete liigutuste tegemisel ja on sensoorse kahjustuse võimalik tagajärg. Püsivate sümptomite tekkimise oht koguannuse 850 mg / m2 (10 tsüklit) korral on ligikaudu 10%ja annuse 1020 mg / m2 (12 tsüklit) on umbes 20%.
Enamikul juhtudel neuroloogilised sümptomid paranevad või kaovad täielikult ravi katkestamisel. Käärsoolevähi adjuvantravi korral teatas 87% patsientidest 6 kuud pärast ravi katkestamist kergetest sümptomitest kuni sümptomiteta. Kuni 3-aastase jälgimisperioodi jooksul, ligikaudu 3%-l patsientidest oli kas püsiv mõõduka intensiivsusega lokaalne paresteesia (2,3%) või paresteesia, mis võib häirida funktsionaalseid tegevusi (0,5%).
On teatatud ägedatest sensineuraalsetest ilmingutest (vt lõik 5.3). Need reaktsioonid algavad mõne tunni jooksul pärast manustamist ja tekivad sageli külmaga kokkupuutel. Need avalduvad tavaliselt mööduva paresteesia, düsesteesia ja hüpoesteesiana. Äge neelupõletiku düsesteesia sündroom esineb 1% ja 2% patsientidest. Düsfaagia või düspnoe / lämbumistunne , ilma objektiivsete tõenditeta hingamispuudulikkuse (tsüanoosi või hüpoksia puudumise) või larüngospasmi või bronhospasmi (stridori või vilistava hingamise puudumine) kohta. Kuigi nendel juhtudel on manustatud antihistamiine ja bronhodilataatoreid, on sümptomid kiiresti pöörduvad ka ilma ravita. Infusiooni pikendamine aitab vähendada selle sündroomi esinemissagedust (vt lõik 4.4).
Aeg -ajalt on täheldatud ka teisi sümptomeid, sealhulgas lõualuu spasm / lihasspasm / tahtmatud lihaste kokkutõmbed / lihaspinged / müokloonus, koordinatsioonihäired / kõnnaku kõrvalekalded / ataksia / tasakaaluhäired, pingutus / surumine / halb enesetunne / valu rinnus või kurgus.
Lisaks on võimalikud kraniaalnärvi talitlushäired koos või isegi üksikjuhtudena ptoosi, diploopia, afoonia / düsfoonia / käheduse kujul, mida mõnikord kirjeldatakse kui häälepaela halvatust, keelehäirete tunnet või düsartriat, mida mõnikord kirjeldatakse kui afaasiat, kolmiknärvi neuralgia / näovalu / silmavalu, nägemisteravuse vähenemine, nägemisvälja häired.
Oksaliplatiinravi ajal on teatatud ka muudest neuroloogilistest sümptomitest nagu düsartria, kõõluste sügava refleksi kaotus ja Lhermitte'i märk. On teatatud üksikutest optilise neuriidi juhtudest.
Turustamisjärgne kogemus teadmata sagedusega:
Krambid ja pöörduv tagumine leukoentsefalopaatia sündroom (SLPR).
Allergilised reaktsioonid :
Esinemissagedus patsiendi järgi (%), palgaastme järgi
04.9 Üleannustamine
Oksaliplatiinile ei ole teada antidoote. Üleannustamise korral võib oodata kõrvaltoimete ägenemist. Alustada tuleb hematoloogiliste parameetrite jälgimist ja rakendada sümptomaatilist ravi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: muud kasvajavastased ravimid, plaatinaühendid.
ATC -kood: L01XA 03.
Oksaliplatiin on kasvajavastane toimeaine, mis kuulub uude plaatinapõhiste ühendite klassi, milles plaatina aatom moodustab kompleksi 1,2-diaminotsükloheksaani ("DACH") ja oksalaatrühmaga.
Oksaliplatiin on ainulaadne enantiomeer, (SP-4-2)-[(1R, 2R) -tsükloheksaan-1,2-diamiin-kN, kN "] [etaandiumaat (2-)-kO1, kO2] [plaatina].
Oksaliplatiinil on lai mõlema tsütotoksilisuse spekter in vitro kasvajavastase toimega in vivo mitmes kasvaja mudelisüsteemis, sealhulgas inimese kolorektaalse vähi mudelites.
Oksaliplatiin demonstreerib ka mõlemat toimet in vitro seda in vivo erinevates mudelites, mis on tsisplatiini suhtes vastupidavad.
Mõlemad in vitro seda in vivo sünergistlik tsütotoksiline toime koos 5-fluorouratsiiliga (5 FU).
Oksaliplatiini toimemehhanismi uuringud, isegi kui seda ei ole täielikult välja selgitatud, näitavad, et oksaliplatiini biotransformatsioonil saadud hüdraatderivaadid interakteeruvad DNA-ga, moodustades nii ahelasisesed kui ka ahelatevahelised ristsidemed, mille tulemuseks on DNA süntees koos sellest tuleneva tsütotoksilise ja kasvajavastase toimega.
Metastaatilise kolorektaalvähiga patsientidel on kolmes kliinilises uuringus kirjeldatud oksaliplatiini (85 mg / m2 kordus iga kahe nädala järel) efektiivsust kombinatsioonis 5-fluorouratsiili / foliinhappega (5-FU / FA):
-esmavaliku ravis randomiseeriti III faasi kahes rühmas läbi viidud uuring EFC2962 420 patsienti kas 5-FU / FA-ga (LV5FU2, N = 210) või oksaliplatiiniga kombinatsioonis 5 FU / FA-ga (FOLFOX4, N = 210);
-Eeltöödeldud patsientidel randomiseeriti kolme rühma EFC4584 III faasi võrdlusuuringus 821 patsienti, kes ei allunud irinotekaani (CPT-11) + 5 FU / FA kombinatsioonile ainsale 5 FU / FA rühmale (LV5FU2, N = 275). , ainult oksaliplatiiniga (N = 275) või oksaliplatiiniga kombinatsioonis 5 FU / FA -ga (FOLFOX4, N = 271);
- Lõpuks, kontrollimatu II faasi EFC2964 uuring hõlmas ainult 5 FU / FA suhtes resistentseid patsiente, keda raviti oksaliplatiiniga kombinatsioonis 5 FU / FA -ga (FOLFOX4, N = 57).
Kaks randomiseeritud kliinilist uuringut, EFC2962 esmavaliku ravis ja EFC4584 eeltöödeldud patsientidel, näitasid oluliselt suuremat ravivastust ja suuremat progressioonivaba elulemust (PFS) / progresseerumiseni kulunud aega (TTP) võrreldes ainult 5 FU / AF-ga.
Uuringus EFC4584, mis viidi läbi refraktaarselt eeltöödeldud patsientidel, ei saavutanud keskmine üldise elulemuse (OS) erinevus kombinatsiooni oksaliplatiini ja 5 FU / FA vahel statistilist olulisust.
Vastuse indeks FOLFOX4 -s võrreldes LV5FU2 -ga
* Ei ole kohaldatav
Keskmine progressioonivaba elulemus (PFS) / keskmine aeg progresseerumiseni (TTP)
FOLFOX4 versus LV5FU2
* Ei ole kohaldatav
Keskmine üldine elulemus (OS) FOLFOX4 -s võrreldes LV5FU2 -ga
* Ei ole kohaldatav
Eeltöödeldud patsientidel (EFC4584), kes olid algul sümptomaatilised, suurenes oksaliplatiini ja 5 FU / FA kombinatsiooniga ravitud patsientide suurem osakaal oluliselt haigusega seotud sümptomite osas võrreldes nendega, keda raviti ainult 5 FU / FA-ga. (27,7% vs 14,6% p = 0,0033).
Eeltöötlemata patsientidel (EFC2962) ei olnud kahe ravigrupi vahel statistiliselt olulist erinevust ühegi elukvaliteedi aspekti osas. Siiski olid elukvaliteedi skoorid üldise tervise ja valu mõõtmise kontrollrühmas üldiselt paremad ning oksaliplatiini rühmas iivelduse ja oksendamise korral halvemad.
Adjuvandis randomiseeriti MOSAÏC III faasi võrdlusuuring (EFC3313) 2246 patsienti (899 II etapp / Duke B2 ja 1347 III aste / Duke C) pärast esmase käärsoolevähi täielikku resektsiooni, ainult 5 FU / AF (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) või oksaliplatiiniga koos 5 FU / AF -ga (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 3-aastane haigusvaba elulemus (ITT analüüs) * kogu elanikkonna jaoks.
* keskmine jälgimisperiood 44,2 kuud (kõiki patsiente jälgiti vähemalt 3 aastat)
Uuring näitas olulist üldist eelist 3-aastase haigusvaba elulemuse korral oksaliplatiini kombinatsioonis 5 FU / FA-ga (FOLFOX4) võrreldes ainult 5 FU / FA-ga (LV5FU2).
EFC3313 3-aastane haigusvaba elulemus (ITT analüüs) * haiguse staadiumi järgi
* keskmine jälgimisperiood 44,2 kuud (kõiki patsiente jälgiti vähemalt 3 aastat)
Kogu elulemus (ITT analüüs):
Kolmeaastase haigusvaba elulemuse analüüsi ajal, mis oli MOSAIC-uuringu esmane tulemusnäitaja, oli 85,1% patsientidest FOLFOX4 rühmas veel elus, võrreldes 83,8% -ga LV5FU2 rühmas. See tähendab suremuse riski üldist vähenemist 10% võrra FOLFOX4 rühma kasuks, kuigi ei saavuta statistilist olulisust (riskisuhe = 0,90).
FOLFOX4 ja LV5FU2 väärtused olid 92,2% versus 92,4% II astme alampopulatsioonis (hertsog B2) (riskisuhe = 1,01) ja 80,4% versus 78,1% III astme alampopulatsioonis (hertsog C) (riskisuhe = 0,87). vastavalt.
Oksaliplatiini monoteraapiana on lastel hinnatud kahes I faasi uuringus (69 patsienti) ja kahes II faasi uuringus (90 patsienti). Kokku raviti 159 soliidkasvajaga pediaatrilist patsienti (vanuses 7 kuud kuni 22 aastat). Oksaliplatiini efektiivsus üksikravimina ravitud lastel ei ole tõestatud. Patsientide kaasamine mõlemasse II faasi uuringusse katkestati kasvajavastuse puudumise tõttu.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Üksikute toimeainete farmakokineetilisi omadusi ei ole kindlaks tehtud. Ultrafiltreeritava plaatina farmakokineetilised omadused, mis kujutab endast kõigi seondumata aktiivsete ja mitteaktiivsete plaatina liikide kombinatsiooni, on saadud pärast kahetunnist oksaliplatiini infusiooni annuses 130 mg / m2 iga kolme nädala järel 1/5 tsüklit ja oksaliplatiini annuses 85 mg / m2 iga kahe nädalat 1/3 tsükli kohta on näidatud allpool:
Ultrafiltraadi plaatina farmakokineetiliste parameetrite hinnangute kokkuvõte pärast oksaliplatiini korduvaid annuseid annuses 85 mg / m2 iga kahe nädala järel või 130 mg / m2 iga kolme nädala järel
Keskmised AUC0-48 ja Cmax väärtused määrati 3. tsükli (85 mg / m2) või 5. tsükli (130 mg / m2) korral.
AUC, Vss, CL ja CLR0-48 keskmised väärtused määrati 1. tsüklis.
Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss ja CL väärtused määrati mittekambrilise analüüsiga.
T½α, t½β ja t½γ väärtused määrati sektsioonianalüüsiga (tsüklid 1-3 kokku).
2-tunnise infusiooni lõpus on 15% manustatud plaatinast süsteemses vereringes, ülejäänud 85% jaotub kiiresti kudedesse või eritub uriiniga. erütrotsüütide ja seerumi albumiini vahetusaeg Pärast annuste 85 mg / m2 iga kahe nädala järel või 130 mg / m2 iga kolme nädala järel kogunemist plasmas ultrafiltraati ei täheldatud ning selle maatriksi esimeses tsüklis saavutati tasakaalukontsentratsioon. Individuaalne ja individuaalne varieeruvus on üldiselt väike.
In vitrobiotransformatsiooni peetakse mitteensümaatiliseks lagunemiseks ja puuduvad tõendid tsütokroom P450 vahendatud diaminotsükloheksaanitsükli (DACH) metabolismi kohta.
Patsientidel toimub oksaliplatiini ulatuslik biotransformatsioon ja 2-tunnise infusiooni lõpus ei leitud plasma ultrafiltraadis tervet toimeainet. Süsteemses vereringes on tuvastatud mitmeid tsütotoksilisi biotransformatsiooniprodukte, sealhulgas monokloor, dikloro ja diaquo DACH plaatina liigid koos, järjestikustel hetkedel koos teatud hulga mitteaktiivsete konjugaatidega.
Plaatina eritub peamiselt uriiniga, maksimaalne kliirens 48 tunni jooksul pärast manustamist.
Viiendal päeval eritub ligikaudu 54% koguannusest uriiniga ja vähem kui 3% väljaheitega.
Neerukahjustusega patsientidel täheldati kliirensi olulist vähenemist 17,6 ± 2,18 l / h -lt 9,95 ± 1,91 l / h, mis oli seotud statistiliselt olulise jaotusruumala vähenemisega 330 ± 40, 9 kuni 241 ± 36,1 l. Raske neerukahjustuse mõju plaatina kliirensile ei ole uuritud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Prekliinilistes liikides (hiired, rotid, koerad ja / või ahvid) ühekordse ja korduva annusega uuringutes tuvastatud sihtorganiteks olid luuüdi, seedetrakt, neerud, munandid, närvisüsteem ja süda. Loomadel täheldatud sihtorganite toksilisus on kooskõlas teiste plaatinapõhiste ravimite ja DNA-d kahjustavate tsütotoksiliste ravimite põhjustatud toksilisusega inimestel, välja arvatud mõju südamele. Mõju südamele on täheldatud ainult koeral ja hõlmasid elektrofüsioloogilisi häireid koos surmava vatsakeste virvendusega. Kardiotoksilisust peetakse koerale spetsiifiliseks mitte ainult seetõttu, et seda täheldati ainult koeral, vaid ka seetõttu, et annused, mis on sarnased koertele surmava kardiotoksilisusega (150 mg / m2) on inimestel hästi talutav.
Prekliinilised uuringud rottide sensoorsete neuronitega viitavad sellele, et oksaliplatiiniga seotud ägedad sensineuraalsed sümptomid võivad hõlmata interaktsiooni pingega ühendatud Na + kanalitega.
Imetajate katsesüsteemides oli oksaliplatiin mutageenne ja klastogeenne ning tekitas rottidel embrüo -loote toksilisuse. Oksaliplatiini peetakse tõenäoliseks kantserogeeniks, kuigi kartsinogeensusuuringuid ei ole läbi viidud.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Laktoosmonohüdraat.
06.2 Sobimatus
Lahjendatud ravimit ei tohi segada teiste ravimitega samas infusioonikotis või -liinis. Vastavalt lõigus 6.6 kirjeldatud kasutusjuhendile võib oksaliplatiini manustada samaaegselt foliinhappega (FA), kasutades Y-joont.
- MITTE segada leeliseliste ravimite või leeliseliste lahustega, eriti 5-fluorouratsiili (5 FU) või foliinhappe (AF) preparaatidega, mis sisaldavad abiainena trometamooli ja teiste toimeainetega, mis sisaldavad trometamoolsooli. Leeliselistel ravimitel või leeliselistel lahustel on oksaliplatiini stabiilsusele negatiivne mõju (vt lõik 6.6).
- ÄRGE lahustage ega lahjendage oksaliplatiini soolalahusega ega muude kloriide (sh kaltsiumkloriidi, kaaliumkloriidi või naatriumkloriidi) sisaldavate lahustega.
- ÄRGE segage teiste ravimitega samas infusioonikotis või -voolikus (vt juhised 6.6 juhiste kohta foliinhappe (FA) samaaegseks manustamiseks).
- ÄRGE kasutage alumiiniumi sisaldavaid süstimismaterjale.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
Valmislahus originaalviaalis:
mikrobioloogilistel ja keemilistel põhjustel tuleb valmistatud lahus kohe lahjendada.
Infusioonilahus:
pärast valmislahuse lahjendamist 5% glükoosilahuses (50 mg / ml) on praegustes kasutustingimustes tõestatud keemiline-füüsikaline stabiilsus 48 tunni jooksul temperatuuril 2 ° C kuni 8 ° C.
Mikrobioloogilistel põhjustel tuleb infusioonilahus koheselt ära kasutada.
Kui seda ei kasutata kohe, vastutavad kasutusaegsete säilitusaegade ja -tingimuste eest praegustes kasutustingimustes kasutaja ning need ei tohiks tavaliselt ületada 24 tundi temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine toimus kontrollitud ja valideeritud aseptilises tingimused.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Lahustatud ja lahjendatud ravimi säilitamistingimusi vt lõik 6.3
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
30 ml viaal (I tüüpi neutraalne klaas) oksaliplatiinipulbrit (50 mg), bromobutüülkummist korgi ja korgiga (eemaldatav).
50 ml viaal (I tüüpi neutraalne klaas) oksaliplatiinipulbrit (100 mg), bromobutüülkummist korgi ja korgiga (eemaldatav).
Pakendi suurused: 1, 2, 3, 5, 10 või 50 viaali karbis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Nagu teiste potentsiaalselt toksiliste ühendite puhul, tuleb oksaliplatiinilahuste käsitsemisel ja valmistamisel olla ettevaatlik.
Käsitsemisjuhised
Selle tsütotoksilise ravimi käsitsemine meditsiinitöötajate või parameedikute poolt nõuab kõiki ettevaatusabinõusid, et tagada manipuleeriva isiku ja töökeskkonna kaitse.
Tsütotoksiliste ainete süstitavate lahuste valmistamist peab läbi viima spetsialiseeritud personal, kellel on põhjalikud teadmised kasutatavate ravimite kohta, tingimustes, mis tagavad ravimi terviklikkuse, keskkonnakaitse ja eelkõige ravimeid käsitsev personal vastavalt haiglapoliitikale. See valmistamine nõuab "spetsiaalselt reserveeritud ala. Selles piirkonnas on keelatud suitsetada ning tarbida toitu või jooke.
Töötajatel peab olema käsitsemiseks sobiv materjal, eelkõige pikkade varrukatega hommikumantlid, kaitsemaskid, peakatted, kaitseprillid, steriilsed ühekordselt kasutatavad kindad, tööpiirkonna kaitsvad matid, konteinerid ja jäätmekogumiskotid.
Väljaheiteid ja oksendamist tuleb käsitseda ettevaatlikult.
Rasedatele tuleb soovitada vältida tsütotoksiliste ravimite käsitsemist.
Katkist anumat tuleb kohelda samade ettevaatusabinõudega ja käsitleda saastunud jäätmetena. Saastunud jäätmed tuleb põletada kasutamiseks ette valmistatud jäikades mahutites (vt ka peatükki "Kõrvaldamine").
Juhuslikul kokkupuutel nahaga lahustamata oksaliplatiini lüofilisaadi, valmislahuse või infusioonilahusega loputage nahka viivitamatult ja põhjalikult veega.
Juhuslikul limaskestade kokkupuutel lahustamata oksaliplatiini lüofilisaadiga, valmislahusega või infusioonilahusega loputage osa kohe ja põhjalikult veega.
Ettevaatusabinõud manustamisel
- ÄRGE kasutage alumiiniumi sisaldavaid süstimismaterjale.
- ÄRGE manustage toodet lahjendamata kujul.
- Lahjendina kasutage ainult 5% glükoosilahust (50 mg / ml). ÄRGE lahustage ega lahjendage infusiooniks naatriumkloriidi või muid kloriide sisaldavate lahustega.
- ÄRGE segage sama tüüpi infusioonikotti ühegi teise ravimiga ega manustage samaaegselt sama infusioonitoruga.
- MITTE segada leeliseliste ravimite või leeliseliste lahustega, eriti 5-fluorouratsiili (5 FU) või foliinhappe (AF) preparaatidega, mis sisaldavad abiainena trometamooli ja teiste trometamoolsooli sisaldavate toimeainetega. Ravimitel või leeliselistel lahustel on oksaliplatiini stabiilsusele negatiivne mõju.
Kasutusjuhend koos foolhappega (AF) (kaltsiumfolinaadina või dinaatriumfolinaadina):
Oksaliplatiini 85 mg / m ), kasutades 2/6 tunni jooksul vahetult enne infusioonikohta asetatud Y-joont. Neid kahte ravimit ei tohi panna ühte infusioonikotti. Foliinhape (AF) ei tohi abiainena sisaldada trometamooli ja seda tohib lahjendada ainult 5% isotoonilise glükoosilahusega (50 mg / ml), mitte kunagi leeliseliste või naatriumkloriidi või kloriide sisaldavate lahustega.
Kasutusjuhend koos 5-fluorouratsiiliga (5 FU):
Oksaliplatiini tuleb alati manustada enne fluoropürimidiine - nt 5 -fluorouratsiil (5 FU).
Pärast oksaliplatiini manustamist loputage infusioonitoru ja seejärel manustage 5-fluorouratsiil (5 FU).
Lisateavet oksaliplatiiniga seotud ravimite kohta leiate nende ravimite ravimi omaduste kokkuvõttest.
- KASUTAGE AINULT soovitatud lahusteid (vt allpool).
- Kõiki valmislahuseid, millel on sademete jälgi, ei tohi manustada ja need tuleb hävitada vastavalt ohtlike jäätmete kõrvaldamist käsitlevatele seadustele (vt allpool).
Lahuse valmistamine
- Lahuse valmistamiseks kasutage süstevett või 5% glükoosilahust (50 mg / ml).
- 50 mg viaal: lisage 10 ml lahustit, et saada oksaliplatiini kontsentratsioon 5 mg / ml.
- 100 mg viaal: lisage 20 ml lahustit, et saada oksaliplatiini kontsentratsioon 5 mg / ml.
Mikrobioloogilistel ja keemilistel põhjustel tuleb valmistatud lahus kohe lahjendada 5% glükoosilahusega (50 mg / ml).
Enne kasutamist kontrollige visuaalselt. Kasutage ainult selgeid osakestevabu lahuseid.
Ravim on ainult ühekordseks kasutamiseks. Kõik kasutamata lahused tuleb ära visata.
Lahjendamine enne intravenoosset infusiooni
Tõmmake viaal (id) vajalik kogus valmislahust ja lahjendage seejärel 250-500 ml 5% glükoosilahusega (50 mg / ml), et saada oksaliplatiini kontsentratsioon vähemalt 0,2 mg / ml ja vahemikus 0,2 mg / ml. ml ja 0,7 mg / ml.
Manustada intravenoosse infusioonina.
Pärast lahjendamist 5% glükoosilahuses (50 mg / ml) on praegustes kasutustingimustes tõestatud keemiline-füüsikaline stabiilsus 48 tunni jooksul temperatuuril 2 ° C kuni 8 ° C.
Mikrobioloogilistel põhjustel tuleb infusioonilahus koheselt ära kasutada.
Kui seda ei kasutata kohe, vastutavad kasutusaegsete säilitusaegade ja -tingimuste eest praegustes kasutustingimustes kasutaja ning need ei tohiks tavaliselt ületada 24 tundi temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine toimus kontrollitud ja valideeritud aseptilises tingimused.
Enne kasutamist kontrollige visuaalselt. Kasutage ainult selgeid osakestevabu lahuseid.
Ravim on ainult ühekordseks kasutamiseks. Kõik kasutamata infusioonilahused tuleb hävitada (vt allpool peatükki "Hävitamine").
ÄRGE kunagi kasutage lahustamiseks ega lahjendamiseks naatriumkloriidi või kloriide sisaldavaid lahuseid.
Oksaliplatiini infusioonilahuse ühilduvust on testitud tüüpiliste PVC-põhiste manustamiskomplektidega.
Infusioon
Oksaliplatiini manustamine ei vaja eelhüdratatsiooni.
Oksaliplatiini, mis on lahjendatud 250–500 ml 5% glükoosilahusega (50 mg / ml), et kontsentratsioon oleks vähemalt 0,2 mg / ml, tuleb infundeerida perifeerselt või tsentraalselt 2–6 tunni jooksul. manustatakse koos 5-fluorouratsiiliga (5 FU), peab oksaliplatiini infusioon eelnema 5-fluorouratsiili (5 FU) infusioonile.
Kõrvaldamine
Ravimijäägid ja kõik lahustamiseks, lahjendamiseks ja manustamiseks kasutatud materjalid tuleb hävitada vastavalt standardsetele haigla tsütotoksiliste jäätmete kõrvaldamise protseduuridele, järgides ohtlike jäätmete kõrvaldamist käsitlevaid kehtivaid seadusi.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 20 - 20124 Milano, Itaalia
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
5 mg / ml infusioonilahuse pulber 1 klaasviaal 50 mg AIC nr: 038097010 / M
5 mg / ml infusioonilahuse pulber 2 klaasviaali 50 mg
5 mg / ml infusioonilahuse pulber 3 klaasviaal 50 mg
5 mg / ml infusioonilahuse pulber 5 klaasist viaal 50 mg
5 mg / ml infusioonilahuse pulber 10 klaasist 50 mg viaali
5 mg / ml infusioonilahuse pulber 50 50 mg klaasviaal AIC nr: 038097061 / M
5 mg / ml infusioonilahuse pulber 1 klaasviaal 100 mg AIC nr: 038097073 / M
5 mg / ml infusioonilahuse pulber 2 klaasviaali 100 mg
5 mg / ml infusioonilahuse pulber 3 klaasist 100 mg viaal
5 mg / ml infusioonilahuse pulber 5 klaasviaali 100 mg
5 mg / ml infusioonilahuse pulber 10 klaasviaali 100 mg viaaliga
5 mg / ml infusioonilahuse pulber 50 klaasviaal 100 mg AIC nr: 038097123 / M
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Veebruar 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Veebruar 2013
.jpg)
