Üldisus
Hepatotoksilised ravimid on ravimid, mida kasutatakse väga erinevate patoloogiate raviks, mille kõrvalmõjude hulgas on "potentsiaalselt kahjulik toime maksale".
Maks on põhiline organ, mis teostab meie organismis paljusid tegevusi, sealhulgas ravimite metabolismi. Mõned ravimid või mõned nende ainevahetusest tulenevad tooted võivad aga kahjustada - mõnikord isegi väga tõsiseid - rakke. maksahaigused, kahjustades seega nende õiget funktsionaalsust.
Hepatotoksilisuse tüübid
Hepatotoksilised ravimid võivad põhjustada mitmesuguseid maksakahjustusi. Selliseid kahjusid saab klassifitseerida erineval viisil ja erinevate kriteeriumide alusel.
Esimene võimalik klassifikatsioon on see, mis määratleb maksakahjustuse kui hepatotoksiliste ravimite manustamisest tulenevad kõrvaltoimed ja jagab need reaktsioonid kahte kategooriasse:
- A-tüüpi reaktsioonid: need on niinimetatud prognoositavad ja annusest sõltuvad reaktsioonid. Neid reaktsioone iseloomustab "kõrge esinemissagedus ja tavaliselt on need kujutatud hepatotsellulaarsest nekroosist, mille võib põhjustada otseselt ravim või mõni selle metaboliit. Näiteks võib tuua paratsetamooli, mille metabolism põhjustab mürgine metaboliit, mida väikeste annuste korral suudab maks neutraliseerida, suurte annuste puhul aga mitte.
- B-tüüpi reaktsioonid: need reaktsioonid on ettearvamatud, annusest sõltumatud ja nende esinemissagedus on väike. Tavaliselt on B-tüüpi reaktsioonid idosünkraatilised või immuunvahendatud ning võivad avalduda ägeda hepatiidi, kroonilise aktiivse hepatiidi, granulomatoosse hepatiidi, kolestaasi (hepatiidiga või ilma), kroonilise kolestaasi, steatoosi, ägeda hepatotsellulaarse nekroosi ja maksakasvajate kujul.
Aeg, millega hepatotoksilised ravimid võivad põhjustada A -tüüpi reaktsioone, võib varieeruda mõnest päevast mõne nädalani; B -tüüpi reaktsioonid võivad ilmneda isegi kuid või isegi aastaid pärast kõnealuste hepatotoksiliste ravimite manustamise algust.
Vastavalt hepatotoksiliste ravimite põhjustatud kahjustuste tüübile võib teha täiendava alajaotuse. Sel juhul saame eristada järgmist:
- Hepatotsellulaarne kahjustus;
- Kolestaatilise tüübi kahjustus;
- Segatüüpi kahjustus.
Hepatotoksilisuse mehhanismid
Toimemehhanismid, mille kaudu hepatotoksilised ravimid võivad maksakahjustusi esile kutsuda, on mitmekesised. Nende hulgas mäletame:
- Radikaalsete liikide moodustumine, mis indutseerivad oksüdatiivset stressi, kahjustades seega maksarakke;
- Hepatotsüütide rakuliste organellide, näiteks mitokondrite kahjustus;
- Koostoime maksa mikrosomaalsete süsteemidega;
- Sapiteede moodustavate rakkude koostoimed ja sellest tulenevad kahjustused;
- Ravimi või selle metaboliitide koostoime hepatotsüütide membraanil olevate või nendes sisalduvate molekulidega, mis võib põhjustada rakkude normaalsete funktsioonide blokeerimist või rakkude ellujäämiseks hädavajalikke keemilisi reaktsioone.
Hepatotoksiliste ravimite tüübid
Hepatotoksilisi ravimeid on palju ja need kuuluvad erinevatesse terapeutilistesse klassidesse, alates põletikuvastastest, lõpetades antidepressantide ja antibiootikumidega, lõpetades immunosupressantide ja vähivastaste ravimitega (loetletud on siiski vaid mõned ravimiklassid, mis sisaldavad potentsiaalselt hepatotoksilisi aineid) aktiivsed koostisosad).
Lihtsama pildi saamiseks võib aga kõik need hepatotoksilised ravimid rühmitada vastavalt maksakahjustuse tüübile, mida nad on võimelised tekitama.
Sellega seoses saame selliseid ravimeid jagada järgmiselt:
