Kesknärvisüsteemi tõkked

Kesknärvisüsteemi (KNS) tasemel on kahte tüüpi tõkkeid. Esimene neist on BEE (Blood-Brain Barrier), mis takistab arteriaalses veres sisalduvate ainete tungimist tserebraalsesse rakuvälisesse vedelikku, jõudes seega närvikoesse. Teine on vere-vedeliku barjäär, mis takistab ainete liikumist arteriaalset tüüpi aju kapillaaridest tserebrospinaalvedelikku. Viimast toodetakse korioidpõimikutes ja nende kapillaaride taseme saavutavad verekapillaarid võivad vabastada aineid vatsakesesse, kus tserebrospinaalvedelik voolab. Barjääri, mida ravim peab ületama, esindavad kaks membraani, millest esimene on aju kapillaari endoteel ja teine on korioidpõimikute epiteel. Kui veres sisalduv ravim jõuab CSF -i, on see transporditakse kogu kesknärvisüsteemis, sest CSF supleb kogu seljaaju ja kõiki ajupoolkerasid. CSF -i vool on ühesuunaline (see ei saa voolata vastupidises suunas) ja voolab tootmispiirkonnast elimineerimispiirkonda, mis oleks ämblikuvilli.
Neid kahte tüüpi tõkkeid on erinev läbilaskvus ja vere-vedeliku barjääri on palju lihtsam ületada kui hematoentsefaalbarjääri. Aine võib spetsiifiliste omaduste korral kanduda otse MESILE, kuid pidage meeles, et BEE on väga selektiivne ja laseb läbida ainult olulisi aineid või metaboliite, blokeerides kõik muud ained. Kui toimeaine ei suuda läbida vere-aju barjääri, läheb see teisele teele, mis seisneb "vere-likööri barjääri ületamises. Kuna see läbipääs on palju kergem, arvestades suuremat läbilaskvust, kui aine on vedelikus." vedelik võib jõuda närvikoe rakuvälise vedelikuni ja lõpuks neuronini. Verejoogitõkke läbimine ja seejärel vere-aju barjääri saavutamine on seega palju pikem, kuid lihtsam lahendus.

Aine, mis on oma funktsiooni närvikoes täitnud, elimineeritakse seejärel tänu peamistele eliminatsiooniteedele.
Nende tõkete funktsioon on selektiivne läbilaskvusliides, seetõttu võimaldab see teatud ainete läbimist ja blokeerib teiste läbipääsu. Nende tõkete tõhusus sõltub aju kapillaaride morfoloogiliste ja funktsionaalsete omaduste säilitamisest ning lahustunud aine biokeemiliste ja biofüüsikaliste omaduste säilitamisest. Nagu eespool mainitud, esindavad aineid, mis võivad läbida, need asendamatud metaboliidid meie organismile; vastupidi, takistatud on juurdepääs kõigile neile mürgistele ainetele (eraldi arutelu kuritarvitamise kohta). Meie organismile hädavajalike ainete hulgas mäletame neurotransmittereid, mis aga ei suuda neid barjääre ületada, kuna need on enamasti polaarmolekulid. on lahendatud tänu neurotransmitterite eelkäijatele, kes suudavad neid tõkkeid väga kergesti ületada ja jõuda kesknärvisüsteemi, kus toimub neurotransmitterite tegelik süntees. Mürgiste ainete puhul on hea meeles pidada, et kõik pole blokeeritud allpool mäletate kuritarvitamise ravimeid, millel on "ele vata lipofiilia ja sellisena on nad võimelised neid tõkkeid probleemideta ületama (nii BEE, verevedeliku barjäär kui ka platsentaarbarjäär).

Ainetel, mis suudavad tõkkeid ületada, peavad olema spetsiifilised omadused, näiteks:

Madal PM (mida väiksemad on molekulid, seda rohkem nad läbivad);
Kõrge lipofiilsus;
Seondumine plasmavalkudega;
Ravim peab olema vabas vormis;
Stereospetsiifilisus (kuna transporti vahendavad vedajad).

CTZ (kemioretseptori päästikutsoon) on vere-aju barjääri "Achilleuse kand", kuna see on punkt, kus barjäär ei ole piisavalt selektiivne. Selles tsoonis on barjäär läbilaskvam ja seda võivad ületada paljud ained, näiteks nagu näiteks antiemeetikumid, mis jõuavad oksendamiskeskusesse väga hõlpsalt. Vastsündinul või lapsel on BEE väga läbilaskev (see võib põhjustada bilirubiinist põhjustatud tuumakollast), samas kui meningiidist tingitud põletikulistes protsessides on penitsilliinil (antibiootikum) suurem toime, kuna vere-aju barjäär on vähem selektiivne. Vere-aju barjääri vähenenud selektiivsus on tingitud põletikulisest seisundist, mille on põhjustanud meningiidi eest vastutav bakter.