Glükokortikoidid

Neerupealised ja ka ajuripats koosnevad kahest osast: medullaarne osa moodustab ¼ näärme massist ja koosneb modifitseeritud sümpaatilistest ganglionrakkudest, mis eritavad katehhoolamiine; neerupealised moodustavad ¾ näärmest ja eritavad erinevat tüüpi hormoonid Neerupealise koorest eraldub kolm peamist tüüpi steroidhormoone: aldosteroon, mida nimetatakse ka mineralokortikoidiks selle mõju tõttu mineraalidele naatrium ja kaalium; glükokortikoidid kutsusid nende võimet suurendada glükoosi plasmakontsentratsiooni, millest peamine on kortisool; ja suguhormoonid, eriti meestel levinud androgeenid. Kõik steroidhormoonid sünteesitakse kolesteroolist, mida erinevate ensüümide abil muudetakse aldosterooniks, glükokortikoidhormoonideks või suguhormoonideks.
Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste teljel töötavad need kolm elundit sünkroonselt, et tagada õige stimuleeriv ahel, et toota või pärssida glükokortikoidide või mineralokortikoidide sünteesi.

Seda kontrolliteed reguleerib negatiivne tagasiside mehhanism, st kui teatud hormooni kontsentratsioon jõuab veres läviväärtuseni, on selle süntees ja vabanemine pärsitud. Kortisool on ainus hormoon, mis eritub pidevalt, kuid tugeva ööpäevase rütmiga: sekretsioon saavutab harilikult tipu hommikul ja väheneb öösel; kortisooli sekretsioon võib suureneda isegi stressitingimustes (trauma, liigne kuumus või külm, operatsioon, haigused jne).
Steroidhormoonid - olles oma olemuselt rasvlahustuvad - interakteeruvad rakusiseste retseptoritega, seega võivad transkriptsioonitaseme muutused neid retseptoreid muuta või vähendada ja farmakoloogilist vastust aeglustada. Kokkuvõtteks võib öelda, et neerupealiste poolt toodetud steroidhormoonide kõige olulisemad funktsioonid: veresuhkru tõus glükoneogeneesi kaudu maksas või lipolüüs adipotsüütide rakkudes (vastandite kontroll, kui seda regulatsiooni eksitatakse liiga suurte glükokortikoidide annustega, tekib kogunemine) rasvad teatud kehapiirkondades, kaelal, näol ja supra-klavikulaarsel alal); need suurendavad naatriumioonide imendumist, samas kui ma pooldan kaaliumioonide ja vesinikioonide põgenemist, põhjustades seeläbi laialdast veepeetust. Kõik need funktsioonid on suunatud kehale energia pakkumiseks ebasoodsates tingimustes.
Siiski tuleb meeles pidada, et energiavarude pikaajaline ammendumine võib põhjustada ebameeldivaid kataboolseid mõjusid lümfi-, sidekoe-, lihas-, rasv-, naha- ja luukoele, mis langevad kokku selle farmakoloogilise kategooria kahjulike mõjudega.
Kuigi kõrvaltoimed ei ole tähtsusetud, kasutatakse glükokortikoidravimeid laialdaselt tänu oma põletikuvastasele toimele, mis on võimsam kui mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite toime. Põletikuvastane toime saavutatakse tänu erinevate tasandite toimete sünergiale:

Fosfolipaas A2 inhibeerimine, see ensüüm osaleb ka arahhidoonhappe raja väga varases staadiumis, nii et selle pärssimine langeb kokku mõlema ensümaatilise raja, tsüklooksügenaasi ja lipoksügenaasi blokeerimisega;
COX2 geeni transkriptsiooni pärssimine;
T- ja B -lümfotsüütide aktiivsuse vähenemine, vähendades antikehade, tsütokiinide ja kasvufaktorite tootmist;
Oluliste põletikuvastaste keemiliste vahendajate, näiteks histamiini ja bradükiniini vabanemise blokeerimine;
Antibakteriaalne toime on pärsitud, kuid mitte fagotsüütiline aktiivsus, mistõttu patogeenid jäävad latentseks;
Nad soodustavad osteoporoosi tekkimist, kuna suurendavad osteoblastide aktiivsust ja vähendavad osteoklastide aktiivsust;
Need vähendavad oluliste immuunrakkude, näiteks neutrofiilide ja makrofaagide aktiivsust.

Toime kestuse põhjal liigitatakse glükokortikoidravimid lühikese, keskmise või pika toimeajaga glükokortikoidideks; kõigil on suurepärane põletikuvastane toime, kuid farmakoloogid ei ole siiani suutnud farmakoloogilist aktiivsust sellest metaboolsest lahutada.
Lisaks põletikuvastasele toimele kasutatakse glükokortikoide ka:

Äge ja krooniline neerupealiste puudulikkus, paremini tuntud kui Addisoni tõbi (hüperpigmentatsioon, väsimus, kehakaalu langus ja hüpotensioon);

Kaasasündinud neerupealise koore hüperplaasia, patoloogia, mida iseloomustab kortikosteroidide sünteesis osalevate ensüümide puudumine, neerupealiste hüpertroofia androgeenide sünteesi kasuks; seda töödeldakse farmakoloogiliselt kortisooliga;

Cushingi sündroom, patoloogia glükokortikoidide liigsuse tõttu, mis omakorda on põhjustatud hüpofüüsi tursest või kasvajast; sel põhjusel on vaja kirurgiliselt sekkuda, eemaldades nääre: intervanto juures järgneb farmakoloogiline ravi kortisooliga;

allergilised reaktsioonid; veresoonte kollageeni häired; silmahaigused; seedetrakti häired; luude ja liigeste põletik; elundisiirdamine; bronhiaalastma; nahahaigused.
Kõigil loetletud juhtudel on tegemist süsteemsete ja mitteravivate ravimeetoditega, väikeste annustega ja lühiajaliselt; spetsiaalsed annustamismeetodid on vajalikud paiksete ravimeetodite, oftalmoloogiliste preparaatide, liigesesiseste süstide, haavandilise koliidi klistiiride, aerosoolide ja ninasprei korral.
Glükokortikoidravimite kõrvaltoimeteks on kõige raskematel juhtudel iatrogeenne Cushingi sündroom, hirsutism (rohkemate karvade ilmumine nahale), neerupealiste-hüpofüüsi telje blokeerimine, mistõttu on väga oluline ravi järk-järgult lõpetada; üldiselt on lihtsalt veepeetus ja laialt levinud turse.