Leukeemia ravimeetodid: tüvirakkude ja luuüdi siirdamine

Üldised näidustused

Leukeemia ravivõimalused sõltuvad haiguse tüübist, selle staadiumist, patsiendi üldisest tervisest ja vanusest diagnoosimise ajal.

Leukeemiaravi kasutab erinevaid meetodeid, mida kasutatakse kombinatsioonis või järjestikku, eesmärgiga saavutada parem elukvaliteet ja kliiniliste tunnuste taandumine. Keemiaravi hõlmab ühe või mitme tsütostaatilise ravimi suukaudset või intravenoosset manustamist, mis peatavad vähirakkude proliferatsiooni.

Krooniline müeloidne leukeemia oli esimene vähk, mille puhul võeti kasutusele spetsiifiline ravim (imatiniibmesülaat), mis oli aktiivne Philadelphia kromosoomiga leukeemiarakkude vastu. See tõhus türosiinkinaasi inhibiitor oli uue ravistrateegia esiisa, isegi kui aastate jooksul on aru saadud, kuidas kasvajakloonid võivad pärast geneetilist mutatsiooni tekitada teatud resistentsuse selle farmakoloogilisele toimele. Praegu katsetatakse uuringutes alternatiivsete türosiinkinaasi inhibiitoritega, mis on võimelised sekkuma juhtudel, kui imatiniibmesülaat kaotab oma tõhususe. Bioloogilised ravimeetodid (näiteks interferoon) kasutavad ära organismi loomulikku immuunkomponenti, et ära tunda ja hävitada muutunud või soovimatud rakud. Lõpuks võimaldab kiiritusravi kasutada suure energiaga kiiri, et kahjustada leukeemiarakke ja peatada nende kasv.

Tüvirakkude ja luuüdi siirdamine

Korduvatel juhtudel või kui standardravi ei luba head prognoosi, võib kaaluda agressiivsemaid ravivõimalusi, näiteks autoloogseid või allogeenseid tüvirakkude siirdamist.

Eeldus: tüvirakkude allikaid esindavad luuüdi, perifeerne veri ja nabanöör. Me saame eristada siirdamist:

• Autoloogne: patsient annetab tüvirakud endale.
  1. patsiendi luuüdi;
  2. perifeerne veri (mobilisatsioon).
• Allogeenne: tüvirakud pärinevad doonorilt.
  1. doonori luuüdi;
  2. perifeerne veri (mobilisatsioon):
  3. nabaväädi (nabaväädi veri).

Tüvirakkude siirdamine on protseduur, mille eesmärk on asendada muutunud luuüdi tervete rakkudega, mis on saadud doonorilt või patsiendilt endalt ja mis on võimelised taastama retsipiendi vereloome ja immuunsüsteemi.
Enne tüvirakkude siirdamist tehakse patsiendile suured keemia- või kiiritusravi annused, et vähendada kasvaja jääke ja hävitada haige luuüdi (müeloablatiivne ravi). Seejärel tuleb vereloomeorgan, mis on medullaarse aplaasia seisundis, rekonstrueerida:

• Tüvirakkude siirdamine: rakud võetakse patsiendi perifeersest verest (mobiliseerides suure annusega tsütostaatilise raviga) või kogutakse ühilduvalt doonorilt ja hiljem infundeeritakse uuesti vereülekande teel leukeemiasse. Tüvirakkude suspensioon aitab luuüdi taastada.
• Luuüdi siirdamine: rakud võetakse otse vereloomeorganist peene nõela aspiratsiooni abil.

Eristada saab kahte erinevat siirdamisvormi:

• Autoloogne siirdamine: patsiendile võetakse enne suurte annuste keemiaravi koos tüvirakkude või luuüdiprooviga, mis on külmutatud.
• Allogeenne siirdamine: subjekt saab tüvirakke või luuüdi sobivalt osaliselt või täielikult histokompatibentselt doonorilt (näide: HLA-identne õde-vend, haploidentiline pereliige või mitte-perekonna HLA-identne doonor).

Allogeense siirdamise korral võivad siirdatud tüvirakud, doonori T- ja NK-lümfotsüüdid reageerida mis tahes jääkleukeemiliste kloonide vastu (immuunvahendatud kasvajavastane toime, mida nimetatakse "Graft versus leukeemiaks"), samuti võimaldades immunoloogilist taastamist. Ka sel põhjusel tundub allogeenne siirdamine, erinevalt autoloogilisest, potentsiaalselt raviv, eriti kui ravi toimub enne, kui patsientidel on registreeritud kemoresistentsus.

Luuüdi siirdamine

Luuüdi siirdamise põhjendus: esialgses ettevalmistavas faasis, mida tuntakse kui "ravirežiimi", manustatakse tsütostaatilist kasvajavastast ravi maksimaalses annuses. Selle sekkumise eesmärk on vähendada neoplastilisi jääke ja kutsuda esile pikaajaline või pöördumatu aplaasia (luuüdi puudulikkus). Järgmises faasis võimaldab tüvirakkude süstimine (vereülekanne) luuüdi funktsiooni taastada.

Konditsioneerimisel (siirdamise ettevalmistusetapil) on kaks eesmärki:

• vähendada nii palju kui võimalik patoloogiliste rakkude jääke (likvideerida patoloogia)
• allogeense luuüdi siirdamise korral "valmistage ette" doonori tüvirakkude siirdamine retsipiendi luuüdi õõnsusse ja kutsuge esile sügav immunosupressioon, et vältida äratõukereaktsiooni.

24-48 tundi pärast konditsioneerimise lõppu liigume siirdamisfaasi. Varem kogutud ja külmsäilitatud terved rakud infundeeritakse (või "infundeeritakse uuesti", kui tegemist on autoloogse siirdamisega) intravenoosselt. Tänu spetsiifiliste molekulide vahendatud äratundmismehhanismidele suudavad infundeeritud rakud iseseisvalt leida tee luuüdini. Järgneval "vereloome siirdamise" faasis suudavad tüvirakud asuda medullaarsesse mikrokeskkonda ja alustada vereloome taastumist, leukotsüütide, trombotsüütide ja hemoglobiini arv tõuseb 15-30 päeva pärast.

Vereloome tüvirakkude mobiliseerimine

Perifeerses veres ringlevaid vereloome eellasrakke saab koguda leukafereesiga (protseduur, mis võimaldab perifeersest verest koguda vereloome tüvirakke), seejärel külmutada ja seejärel siirdada, et taastada neoplastiliste patsientide vereloome süsteem, mis läbis eelneva ettevalmistusetapi (enne siirdamist, ravitakse patsiente potentsiaalselt tervendavate (kuid müeloablatiivsete) keemia- või kiiritusravi annustega).

Protseduuri eelised luuüdi siirdamise ees:

• vältida üldanesteesiat;
• kogub tüvirakke isegi varasema kiiritusravi korral vaagnale;
• kiirem siirdamine pärast infusiooni;
• tsütopeeniaga seotud nakkusliku ja hemorraagilise toksilisuse vähenemine pärast konditsioneerimist.

Seetõttu võrdub "vereloome tüvirakkude siirdamise eesmärk" paranemisega. Selle tingimuse saavutamine sõltub omakorda järgmiste põhieesmärkide saavutamisest:

1. Totipotentsete tüvirakkude sektsiooni täielik kadumine: saadakse patsiendile siirdamisele eelnenud faasis (konditsioneerimisfaas) likvideeriv tsütostaatiline ravi (keemia- või kiiritusravi).
2. Taasfusiooniga tüvirakkude hematopoeetilise siirdamise jaoks on oluline ületada siirdamisreaktsioon, vahendab immuunkompetentsed rakud:

   - selle kannatlik, vastutab tagasilükkamise eest (tõsine komplikatsioon, mille korral organism lükkab ümber siirdatud rakud);
   - selle doonor, mis vastutab transplantaat versus peremeeshaigus (GVHD) eest, mille korral uuesti infundeeritud rakud lükkavad tagasi organismi, millesse nad siirdati.

Tüvirakkude või luuüdi siirdamine on "ravivõimalus, mida kaalutakse eriti noorte patsientide jaoks, kuna see nõuab häid üldisi tingimusi ning hõlmab intensiivset protseduuri ja pikaajalist haiglas viibimist. Kuid täna, kui tingimused seda võimaldavad, võib tüvirakkude siirdamine viiakse läbi ka vanematel isikutel, kohandades protseduuri leukeemia spetsiifilise kliinilise juhtumiga (näiteks kasutades müeloablatsiooni saavutamiseks väiksemaid keemiaravi annuseid).

Muud artiklid teemal "Leukeemia - tüvirakkude siirdamine ja luuüdi siirdamine"

1. Leukeemia: ravi ja ravi
2. Leukeemia
3. Leukeemia - põhjused, sümptomid, epidemioloogia
4. Leukeemia: diagnoos
5. Ravimeetodid erinevat tüüpi leukeemia raviks
6. Leukeemia ravi kõrvaltoimed