Toimeained: Lisinopriil, hüdroklorotiasiid
ZESTORETIC 20 mg + 12,5 mg tabletid
Miks Zestoreticut kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
AKE inhibiitor (angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitor) ja diureetikum kombinatsioonis.
RAVI NÄIDUSTUSED
Zestoretic on näidustatud essentsiaalse hüpertensiooni raviks patsientidel, kellele kombineeritud ravi sobib.
Vastunäidustused Zestoretic'i ei tohi kasutada
Ülitundlikkus lisinopriili, ravimi ükskõik millise abiaine või teiste angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorite suhtes
Ülitundlikkus hüdroklorotiasiidi ja teiste sulfoonamiidist saadud ravimite suhtes.
Anuria.
Angioödeem anamneesis, mis on seotud varasema raviga angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega
Pärilik või idiopaatiline angioödeem.
Raseduse teine ja kolmas trimester (vt Erihoiatused).
Raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens <30 ml / min).
Raske maksakahjustus.
Zestoretic'i samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega patsientidel (GFR <60 ml / min / 1,73 m2)
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Zestoreticu võtmist
Enne ravi alustamist teatage oma arstile, kui:
- teil on aordi- või mitraalklapi stenoos / hüpertroofiline kardiomüopaatia või neeruarteri stenoos;
- kui teil on probleeme nagu kõhulahtisus või oksendamine, podagra, maksa- või neeruprobleemid, kui teil on käimas dialüüs või neerusiirdamine või vähese soolasisaldusega dieet või te kasutate desensibiliseerivaid ravimeid mõne allergia, näiteks putukahammustuste korral;
- teil on esinenud allergilisi reaktsioone, millega võib kaasneda käte, jalgade või pahkluude, näo, huulte, keele ja / või kõri turse koos hingamisraskustega. Informeerige oma arsti, kui pereliikmel on mingil põhjusel kunagi tekkinud sarnane reaktsioon.
- on vajalik vere eraldamise ravi (aferees)
- kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest, mida kasutatakse kõrge vererõhu raviks:
- angiotensiin II retseptori antagonist (AIIRA) (tuntud ka kui sartaanid, nt valsartaan, telmisartaan, irbesartaan), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid.
- aliskireen.
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (nt kaaliumi) sisaldust teie veres. Vaadake ka seda, mida on kirjeldatud jaotises "Vastunäidustused".
Teatage oma arstile ka siis, kui teil on hüpotensioon (madal vererõhk, mis võib avalduda nõrkuse või pearinglusena).
Rahvus
Konverteeriva ensüümi inhibiitorid (AKE inhibiitorid) põhjustavad mustanahalistel patsientidel angioödeemi sagedamini kui mitte-mustanahalistel patsientidel. Nagu teistegi AKE inhibiitorite puhul, võib lisinopriil olla mustanahalistel patsientidel vererõhku alandav vähem efektiivne kui mustanahalistel. madala reniini kontsentratsiooni suurema esinemissagedusega mustanahalistel hüpertensiivsetel populatsioonidel.
Liitium
AKE inhibiitorite ning liitiumi ja lisinopriili kombinatsioon ei ole üldiselt soovitatav (vt lõik 4.5).
Elektrolüütide tasakaaluhäired
Nagu iga diureetikumravi saavatel patsientidel, tuleb seerumi elektrolüütide sisaldust perioodiliselt määrata sobivate ajavahemike järel.
Tiasiidid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, võivad põhjustada vedeliku ja elektrolüütide tasakaaluhäireid (hüpokaleemia, hüponatreemia ja hüpoklooreemiline alkaloos). Vee- või elektrolüütide tasakaaluhäirete tunnused on suukuivus, janu, nõrkus, letargia, unisus, krambid või lihasvalu, väsimuslihas, hüpotensioon, oliguuria , tahhükardia ja seedetrakti häired, nagu iiveldus ja oksendamine.
Kuuma ilmaga ödeemiga patsientidel võib tekkida lahjendav hüponatreemia. Kloori puudus on tavaliselt kerge ega vaja ravi. On näidatud, et tiasiidid suurendavad magneesiumi eritumist uriiniga, mis võib põhjustada hüpomagneseemiat.
Tiasiidid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada kerget ja vahelduvat kaltsiumi taseme tõusu. Märgatav hüperkaltseemia võib paljastada asümptomaatilise hüperparatüreoidismi. Ravi tiasiididega tuleb lõpetada enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni testide tegemist.
Hüperkaleemia
Mõnedel AKE inhibiitoritega, sealhulgas lisinopriiliga ravitud patsientidel on täheldatud seerumi kaaliumisisalduse tõusu. Hüperkaleemia tekke riskiga patsientide hulka kuuluvad need, kellel on neerupuudulikkus, suhkurtõbi või kes saavad samaaegselt ravi kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumipreparaatide või kaaliumi sisaldavate soolaasendajatega, või patsiendid, kes kasutavad muid ravimeid, millega kaasneb seerumi kaaliumisisalduse tõus (nt hepariin). Kui ülalnimetatud ainete samaaegset kasutamist peetakse vajalikuks, on soovitatav regulaarselt jälgida seerumi kaaliumisisaldust (vt Koostoimed).
Diabeediga patsiendid
Suhkurtõvega patsientidel, keda ravitakse suukaudsete diabeedivastaste ravimitega või insuliiniga, tuleb AKE inhibiitoriga ravi esimesel kuul hoolikalt jälgida glükeemilist kontrolli (vt lõik 4.5).
Neutropeenia ja agranulotsütoos
AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel on teatatud neutropeeniast / agranulotsütoosist, trombotsütopeeniast ja aneemiast. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel ja muude komplikatsioonifaktorite puudumisel esineb neutropeeniat harva. Neutropeenia ja agranulotsütoos kaovad pärast ravi katkestamist AKE inhibiitoritega.
Lisinopriili tuleb eriti ettevaatlikult manustada patsientidele, kellel on kollageenihaigus, immunosupressiivne ravi, allopurinool või prokaiinamiid või kellel on nende keeruliste tegurite kombinatsioon, eriti varasema neerukahjustuse korral. Mõnel neist patsientidest tekkisid rasked infektsioonid, mis mõnel juhul ei allunud intensiivsele antibiootikumravile. Kui neid patsiente ravitakse lisinopriiliga, on soovitatav perioodiliselt jälgida valgete vereliblede arvu ja patsiente tuleb juhendada, et nad teataksid kõigist infektsiooni episoodidest.
Köha
AKE inhibiitorite kasutamisel on teatatud köhimisest, mis on iseloomulikult ebaproduktiivne, püsiv ja möödub ravi katkestamisel.
Köha diferentsiaaldiagnostikas tuleb arvesse võtta AKE inhibiitoritest põhjustatud köha.
Algannus võib põhjustada vererõhu langust rohkem, kui see tekib ravi jätkamisel. Võib tekkida nõrkustunne või pearinglus; sellistel juhtudel võib abi olla pikali heitmisest. Kui sümptomid ei kao, pidage nõu oma arstiga.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Zestoreticu toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Eelkõige teatage enne ravi alustamist oma arstile, kui:
- te võtate teisi ravimeid, eriti diureetikume (sh kaaliumi säästvad), teisi antihüpertensiivseid ravimeid (kõrge vererõhu raviks), sealhulgas aliskireeni sisaldavaid ravimeid, mis samaaegsel manustamisel võivad suurendada antihüpertensiivset toimet, indometatsiini (või teisi ravimeid artriit või lihasvalu), liitium (teatud psühhiaatriliste probleemide korral), süstitav kuld (reumatoidartriidi raviks), mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid), mis koos AKE inhibiitoritega manustamisel võivad vähendada vererõhku alandavat toimet ja. neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid võivad põhjustada "neerufunktsiooni edasist halvenemist; allopurinool, tsütostaatikumid, immunosupressandid ja prokaiinamiid, mis koos AKE inhibiitoritega manustamisel võivad suurendada leukopeenia riski;
- kui teil on diabeet, kuna tiasiiddiureetikumid võivad põhjustada vajadust kohandada diabeedivastaste ravimite, sealhulgas insuliini, annust;
- võtate aliskireeni sisaldavaid vererõhuravimeid ja teil on suhkurtõbi;
- te võtate kaaliumipreparaate või kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid;
- kui te võtate aliskireeni sisaldavaid vererõhuravimeid ja teil on probleeme neerudega;
- võtate torsades de pointes’i esilekutsuvaid ravimeid (mõned antiarütmikumid, mõned antipsühhootikumid),
- võtate nitroglütseriini ja muid nitraate või muid vasodilataatoreid;
- võtate lihasrelaksante (näiteks tubokurariinkloriidi)
- võtate tritsüklilisi antidepressante, antipsühhootikume ja anesteetikume,
- võtate sümpatomimeetikume;
- te võtate amfoteritsiin B (parenteraalne), karbenoksolooni või stimuleerivaid lahtisteid;
- te võtate kaltsiumisooli;
- võtate südameglükosiide;
- te võtate kolestüramiini ja kolestipooli;
- te võtate trimetoprimi;
- te võtate sotalooli;
- te võtate tsüklosporiini.
Järgmised ravimid võivad koosmanustamisel tiasiiddiureetikumidega interakteeruda: Alkohol - Barbituraadid - Narkootikumid: võib tekkida rõhulanguse tugevnemine seistes.
Kortikosteroidid, AKTH: elektrolüütide arvu vähenemine, eriti hüpokaleemia.
Pressor -amiinid (nt adrenaliin): reaktsiooni vähenemine pressor -amiinidele on võimalik, kuid mitte selline, mis välistaks nende kasutamise.
Arst võib muuta teie annust ja / või võtta muid ettevaatusabinõusid:
- Kui te võtate angiotensiin II retseptori antagonisti (AIIRA) või aliskireeni (vt ka teavet lõigus Vastunäidustused ja "Ettevaatusabinõud kasutamisel").
Hoiatused Oluline on teada, et:
Haiglaravi korral teavitage meditsiinitöötajaid ja eriti operatsiooni korral anestesioloogi praegusest ravist Zestoreticuga. Samuti on soovitatav oma hambaarsti teavitada, kui manustatakse hambaanesteesiat.
Zestoreticu ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud, seetõttu ei tohi seda ravimit lastele anda.
Ravim on mõeldud ainult isiklikuks kasutamiseks ja seda ei tohi kunagi võtta teised.
Viljakus, rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Rääkige oma arstile, kui olete rase või soovite rasestuda või kui toidate last rinnaga või soovite rinnaga toita.
Rasedus
AKE inhibiitorid:
Raseduse esimesel trimestril ei ole AKE inhibiitorite kasutamine soovitatav. AKE inhibiitorite kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt Vastunäidustused).
Ravi AKE inhibiitoritega ei tohi alustada raseduse ajal.
Epidemioloogilised tõendid teratogeensuse ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole olnud lõplikud; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist, eriti südame -veresoonkonna ja kesknärvisüsteemi puhul. Kui lisinopriili kasutatakse raseduse esimesel trimestril, tuleb patsiente teavitada võimalikest riskidest lootele.
Rasedust planeerivatele patsientidele tuleb arsti kohe teavitada, kuna raseduse ajal kasutamiseks tuleb kasutada alternatiivseid antihüpertensiivseid ravimeid, mille ohutusprofiil on tõestatud, välja arvatud juhul, kui ravi jätkamist ravimiga peetakse hädavajalikuks.
Kui rasedus on diagnoositud, tuleb sellest kohe arsti teavitada, kuna ravi AKE inhibiitoritega tuleb kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi. Kui AKE inhibiitoriga on kokkupuude tekkinud raseduse teisest trimestrist, soovitatakse neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuringut. Vastsündinuid, kelle emad on saanud AKE inhibiitoreid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni, oliguuria ja hüperkaleemia suhtes (vt vastunäidustused).
Hüdroklorotiasiid:
Hüdroklorotiasiidi kasutamise kogemus raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, on piiratud, loomkatsetest ei piisa.
Hüdroklorotiasiid läbib platsenta. Vastavalt toimemehhanismile võib hüdroklorotiasiidi kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril kahjustada loote platsenta perfusiooni ning põhjustada loote- ja vastsündinuefekte, nagu ikterus, elektrolüütide tasakaalu häired ja trombotsütopeenia.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi kasutada rasedusturse, rasedusaegse hüpertensiooni või preeklampsia raviks, kuna on oht vähendada plasmakontsentratsiooni ja platsenta hüpoperfusiooni, ilma et see mõjutaks haiguse kulgu.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi rasedate naiste essentsiaalse hüpertensiooni raviks kasutada, välja arvatud harvadel juhtudel, kui muud ravi ei saa kasutada.
Toitmisaeg
AKE inhibiitorid:
Kuna puuduvad andmed lisinopriili / hüdroklorotiasiidi kasutamise kohta imetamise ajal, ei soovitata lisinopriili / hüdroklorotiasiidi kasutada ja eelistatakse alternatiivseid ravimeetodeid, millel on tõestatud ohutusprofiil imetamiseks, eriti imetamise ajal. Vastsündinutel või enneaegsetel imikutel.
Hüdroklorotiasiid:
Hüdroklorotiasiid eritub väikestes kogustes rinnapiima. Suurtes annustes tiasiiddiureetikumid põhjustavad intensiivset diureesi, mis võib pärssida piimatootmist. Zestoreticu kasutamine imetamise ajal ei ole soovitatav. Kui Zestoretic'i võetakse rinnaga toitmise ajal, tuleb annused hoida võimalikult väikesed. Hüdroklorotiasiidi võimalike tõsiste reaktsioonide tõttu rinnaga toitvatel imikutel tuleb otsustada, kas on asjakohasem lõpetada rinnaga toitmine või Zestoretic, võttes samal ajal arvesse ravimi tähtsus emale.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Nagu teistegi antihüpertensiivsete ravimite puhul, võib lisinopriili / hüdroklorotiasiidi kombinatsioonil olla kerge kuni mõõdukas toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. "
Autojuhtimisel või masinatega töötamisel tuleb arvestada, et võib tekkida pearinglus või väsimus.
Siiski on parem mitte teha neid tegevusi, mis nõuavad erilist tähelepanu, kuni pole teada, kuidas ravimit talutakse.
Neile, kes tegelevad spordiga. Ravimi kasutamine ilma ravivajaduseta kujutab endast dopingut ja võib igal juhul määrata positiivse dopinguvastase testi.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Zestoreticut kasutada: Annustamine
Peate järgima oma arsti juhiseid selle kohta, kuidas ja kui sageli te tablette võtate.
Võtke tabletid vähese veega umbes samal ajal, eelistatavalt varahommikul.
Tervise paranemine ei tohiks põhjustada ravi katkestamist, kui arst seda ei nõua
Essentsiaalne hüpertensioon
Tavaline annus on üks tablett üks kord päevas. Üldiselt, kui soovitud terapeutilist toimet ei saavutata 2-4 nädala jooksul, võib annust suurendada 2 tabletini, mida manustatakse ühekordse ööpäevase annusena.
Annustamine neerupuudulikkuse korral
Tiasiidid võivad olla sobimatud diureetikumid kasutamiseks neerukahjustusega patsientidel ja need on ebaefektiivsed kreatiniini kliirensi väärtuste 30 ml / min või alla selle (st mõõduka või raske neerukahjustuse korral) korral. Zestoreticut ei tohi ravina kasutada. neerupuudulikkusega patsientidel.
Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on> 30 ja <80 ml / min, tohib Zestoretic'i kasutada alles pärast üksikute komponentide tiitrimist.
Üksinda kasutamisel on kerge neerupuudulikkuse korral soovitatav lisinopriili algannus 5-10 mg.
Eelmine diureetikumravi
Pärast Zestoreticu algannust võib tekkida sümptomaatiline hüpotensioon; seda esineb tõenäolisemalt hüpovoleemilistel ja / või naatriumi puudulikkusega patsientidel eelmise diureetikumravi tõttu. Enne Zestoretic-ravi alustamist tuleb diureetikumravi 2-3 päevaks peatada. Kui see ei ole võimalik, tuleb ravi alustada ainult lisinopriiliga annuses 5 mg.
Lapsed
Zestoreticu ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.
Kasutamine eakatel
Ravimi efektiivsus ja talutavus eakatel ei erine täiskasvanute omadest ja seetõttu ei ole annuse kohandamine vajalik.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Zestoreticut
Zestoreticu liigse annuse juhusliku allaneelamise / võtmise korral võtke kohe ühendust oma arstiga või lähima haiglaga
Mida teha, kui olete unustanud ühe või mitu annust võtmata
Juhul, kui unustamise tõttu jäetakse annus võtmata, tuleb ravi jätkata vastavalt ettenähtud sagedusele ilma lisaannust võtmata.
Kõrvaltoimed Millised on Zestoreticu kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Zestoretic on üldiselt hästi talutav.
Kliinilistes uuringutes olid kõrvaltoimed üldiselt kerged ja mööduvad; enamikul juhtudel ei olnud vaja ravi katkestada. Täheldatud kõrvaltoimed piirdusid varem lisinopriili või hüdroklorotiasiidiga teatatud kõrvaltoimetega.
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on pearinglus, mis üldiselt reageeris annuse vähendamisele ja vajas harva ravi katkestamist, peavalu, köha ja hüpotensioon, sealhulgas ortostaatiline hüpotensioon, mis võib esineda 1 ... 10 % -l ravitud patsientidest.
Veel harvemini esinesid: kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, suukuivus, lööve, podagra, südamepekslemine, ebamugavustunne rinnus, lihaskrambid ja nõrkus, paresteesia, asteenia, impotentsus, äge neerupuudulikkus ja minestus
Lisinopriil / hüdroklorotiasiid -ravi ajal on täheldatud ja teatatud järgmistest kõrvaltoimetest: väga sage (> 10%), sage (> 1%, 0,1%, 0,01%,
Vere ja lümfisüsteemi häired
Harv: aneemia.
Väga harv: luuüdi depressioon, trombotsütopeenia, leukopeenia, agranulotsütoos, hemolüütiline aneemia.
Endokriinsed patoloogiad
Harv: antidiureetilise hormooni sobimatu sekretsioon.
Ainevahetus- ja toitumishäired
Aeg -ajalt: podagra.
Harv: hüperglükeemia, hüpokaleemia, hüperurikeemia, hüperkaleemia.
Närvisüsteemi häired ja psühhiaatrilised häired
Sage: pearinglus, peavalu, paresteesia.
Harv: haistmisraskused.
Aeg -ajalt: depressiooni sümptomid.
Südame ja veresoonte patoloogiad
Sage: ortostaatilised toimed (sh hüpotensioon), minestus.
Aeg -ajalt: südamepekslemine.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage: köha.
Seedetrakti häired
Sage: kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine.
Aeg -ajalt: suukuivus.
Harv: pankreatiit.
Väga harv: soole angioödeem.
Maksa ja sapiteede häired
Väga harv: nii hepatotsellulaarne kui ka kolestaatiline hepatiit, ikterus, maksapuudulikkus. Väga harva on teatatud, et mõnedel patsientidel on hepatiidi juhtumid progresseerunud maksapuudulikkuseni. Patsiendid, kes saavad Zestoreticu ja kellel esineb ikterus või maksaensüümide aktiivsuse märkimisväärne tõus, peavad Zestoretic -ravi katkestama ja saama asjakohast meditsiinilist järelevalvet.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: nahalööve.
Aeg -ajalt: ülitundlikkus / angioneurootiline turse: näo, jäsemete, huulte, keele, tuharate ja / või kõri angioneurootiline ödeem (vt lõik "Ettevaatusabinõud kasutamisel").
Väga harv: naha pseudolümfoom. On teatatud komplekssetest sümptomitest, mis võivad hõlmata ühte või mitut järgmistest: palavik, vaskuliit, müalgia, artralgia / artriit, tuumavastaste antikehade (ANA) positiivsus, suurenenud erütrotsüütide settimise määr (ESR), eosinofiilia ja leukotsütoos, lööve, valgustundlikkus ja muud dermatoloogilised ilmingud.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Sage: lihaskrambid.
Harv: lihasnõrkus.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Sage: impotentsus.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage: väsimus, asteenia.
Aeg -ajalt: pigistustunne rinnus.
Laboratoorsed testid
Sage: vere uurea sisalduse tõus, kreatiniinisisalduse tõus seerumis, maksaensüümide aktiivsuse tõus, hemoglobiini taseme langus
Aeg -ajalt: vähenenud hematokrit.
Harv: bilirubiini tõus seerumis.
Muud kõrvaltoimed, millest on teatatud üksikute komponentide kasutamisel ja mis võivad olla Zestoreticu võimalikud kõrvaltoimed, on järgmised:
Hüdroklorotiasiid (esinemissagedus teadmata):
Muud kõrvaltoimed: purpur, lööve.
Väga harvadel juhtudel võib tekkida Stevensi-Johnsoni sündroom.
Üksikutel juhtudel: hüperkaltseemia, viimane teeb diagnostilised testid võimaliku hüperparatüreoidismi esiletoomiseks Võimalikud on südame rütmihäired, äge müoopia ja äge suletud nurga glaukoom.
Võimalikud on mööduvad nägemishäired, tugev silmavalu, millega kaasneb punetus. Patsiendid, kellel on äge valu ja punased silmad, peaksid viivitamatult pöörduma arsti poole; kui seda haigust ei ravita, võib see põhjustada püsiva nägemise kaotuse
Lisinopriil
* Väga harva on teatatud, et mõnedel patsientidel on hepatiidi soovimatu areng progresseerunud maksapuudulikkuseks. Lisinopriili / hüdroklorotiasiidi saavatel patsientidel, kellel tekib ikterus või maksaensüümide aktiivsuse märkimisväärne tõus, tuleb lõpetada lisinopriil / hüdroklorotiasiid ja saada asjakohast ravi.
** On teatatud sümptomite kompleksist, mis võib hõlmata ühte või mitut järgmistest: palavik, vaskuliit, müalgia, artralgia / artriit, tuumavastaste antikehade (ANA) positiivsus, kõrge punaste vereliblede settimise määr (ESR), eosinofiilia ja leukotsütoos, lööve , valgustundlikkus või muud dermatoloogilised ilmingud.
Nagu teistegi AKE inhibiitorite puhul, on teatatud nägemis- ja / või kuulmishallutsinatsioonidest.
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib teatada ka otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva.
Näidatud aegumiskuupäev on ette nähtud toote terves pakendis, nõuetekohaselt hoitud.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil.
Säilitamise eritingimused
Tablette tuleb hoida valguse eest kaitstult pakendis.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
KOOSTIS
Üks tablett sisaldab: toimeaineid: 21,8 mg lisinopriildihüdraati (vastab 20 mg veevabale lisinopriilile), 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
Abiained: mannitool, kahealuseline kaltsiumfosfaatdihüdraat, maisitärklis, eelgeelistatud tärklis, magneesiumstearaat.
RAVIMVORM JA SISU
Tabletid.
Pakendis 14 tabletti.
Pakendis 28 tabletti.
Pakendis 42 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ZESTORETIC 20 MG + 12,5 MG TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga tablett sisaldab:
toimeained: lisinopriildihüdraat 21,8 mg (vastab 20 mg veevabale lisinopriilile) + 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Zestoretic on näidustatud primaarse arteriaalse hüpertensiooni raviks patsientidel, kellele kombineeritud ravi on sobiv.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Primaarne arteriaalne hüpertensioon
Tavaline annus on üks tablett üks kord päevas. Sarnaselt teiste ravimitega, mida manustatakse üks kord päevas, tuleb Zestoretic'i võtta ligikaudu samal ajal.
Üldiselt, kui soovitud terapeutilist toimet ei saavutata 2-4 nädala jooksul, võib annust suurendada 2 tabletini, mida manustatakse ühekordse ööpäevase annusena.
Annustamine neerupuudulikkuse korral
Tiasiidid võivad olla sobimatud diureetikumid kasutamiseks neerukahjustusega patsientidel ja need on ebaefektiivsed kreatiniini kliirensi väärtuste 30 ml / min või alla selle (st mõõduka või raske neerukahjustuse korral) korral. Zestoreticut ei tohi ravina kasutada. neerupuudulikkusega patsientidel.
Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on> 30 ja üksikute komponentide tiitrimine.
Üksinda kasutamisel on kerge neerupuudulikkuse korral soovitatav lisinopriili algannus 5-10 mg.
Eelmine diureetikumravi
Pärast Zestoreticu algannust võib tekkida sümptomaatiline hüpotensioon; seda esineb tõenäolisemalt hüpovoleemilistel ja / või naatriumi puudulikkusega patsientidel eelmise diureetikumravi tõttu. Enne Zestoretic-ravi alustamist tuleb diureetikumravi 2-3 päevaks peatada. Kui see ei ole võimalik, tuleb ravi alustada ainult lisinopriiliga annuses 5 mg.
Lapsed
Zestoreticu ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.
Kasutamine eakatel
Kliinilistes uuringutes oli lisinopriili ja hüdroklorotiasiidi koosmanustamine efektiivsus ja talutavus eakatel ja noorematel hüpertensiooniga patsientidel sarnased.
Lisinopriil ööpäevases annuses 20–80 mg oli sama efektiivne eakatel (65-aastastel ja vanematel) ja mitteeakatel hüpertensiooniga patsientidel. Eakatel hüpertensiivsetel patsientidel vähendas lisinopriili monoteraapia diastoolset vererõhku sama tõhusalt kui hüdroklorotiasiidi või atenolooli puhul.
Kliinilistes uuringutes ei mõjutanud vanus lisinopriili taluvust.
04.3 Vastunäidustused
Zestoretic on vastunäidustatud
• patsientidel, kes on ülitundlikud lisinopriili, lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või teiste angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorite suhtes.
• patsientidel, kes on hüdroklorotiasiidi või teiste sulfoonamiidist saadud ravimite suhtes ülitundlikud.
• anuuriaga patsientidel.
• patsientidel, kellel on varem esinenud angioödeem seoses angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega.
• päriliku või idiopaatilise angioödeemiga patsientidel.
• raseduse teisel ja kolmandal trimestril (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
• raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens)
• raske maksakahjustusega patsientidel.
• Zestoretic’u samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega (GFR 2) patsientidele (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Sümptomaatiline hüpotensioon
Tüsistusteta hüpertensiooniga patsientidel on harva täheldatud sümptomaatilist hüpotensiooni, kuid seda esineb tõenäolisemalt patsientidel, kellel on vähenenud veremaht või hüpomagneseemia varasema diureetikumravi, soolade piiramise, dialüüsi, kõhulahtisuse või oksendamise tõttu või raske reniini sõltuv hüpertensioon (vt lõigud 4.5 ja 4.8). Sellistel patsientidel tuleb seerumi elektrolüütide taset regulaarselt kontrollida sobivate ajavahemike järel.
Patsientidel, kellel on suurenenud risk sümptomaatilise hüpotensiooni tekkeks, tuleb ravi alustamist ja annuse kohandamist hoolikalt jälgida.
Erilist tähelepanu tuleks pöörata südamehaiguste või isheemilise tserebropaatiaga patsientidele, kuna liigne vererõhu langus võib põhjustada müokardiinfarkti või ajuveresoonkonna häireid.
Hüpotensiooni tekkimisel tuleb patsient asetada lamavasse asendisse ja vajadusel infundeerida intravenoosselt soolalahusega. Mööduv hüpotensiivne vastus ei ole vastunäidustuseks ravimi edasistele annustele. Taastades efektiivse veremahu ja arteriaalse rõhu, saab ravi taastada vähendatud annusega; vastasel juhul on võimalik kasutada üht või teist ühingu liiget individuaalselt.
Mõnedel südamepuudulikkusega ja normaalse või madala vererõhuga patsientidel võib lisinopriili kasutamisel vererõhk veelgi langeda. See mõju on oodatav ega põhjusta tavaliselt ravi katkestamist. Kui hüpotensioon muutub sümptomaatiliseks, võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine või Zestoretic -ravi katkestamine.
Aordi või mitraalklapi stenoos / hüpertroofiline kardiomüopaatia
Sarnaselt teiste AKE inhibiitoritega tuleb ka Zestoretic'i manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on mitraalklapi stenoos ja vasaku vatsakese väljavoolu takistus, näiteks aordi stenoos või hüpertroofiline kardiomüopaatia.
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
On tõendeid selle kohta, et AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni languse (sh ägeda neerupuudulikkuse) riski. RAAS -i kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, antagoniste või aliskireeni ei soovitata (vt lõigud 4.3 ja 4.5).
Kui topeltblokeeritud ravi peetakse absoluutselt vajalikuks, tohib seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ning hoolikalt ja sageli jälgides neerufunktsiooni, elektrolüüte ja vererõhku.
AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi samaaegselt kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Kirurgia / anesteesia
Patsientidel, kellel tehakse suur operatsioon või anesteesia hüpotensiooni tekitavate ainetega, võib lisinopriil blokeerida reniini kompenseeriva vabanemise tõttu sekundaarse angiotensiin II moodustumise. Kui tekib sellest mehhanismist tingitud hüpotensioon, saab seda parandada mahu suurendamisega.
Neerufunktsiooni kahjustus
Tiasiidid ei pruugi olla sobivad diureetikumid neerukahjustusega patsientide ravis ja need on ebaefektiivsed kreatiniini kliirensi väärtuste 30 ml / min või alla selle (st mõõduka või raske neerukahjustuse korral).
Zestoreticut ei tohi manustada neerupuudulikkusega patsientidele (kreatiniini kliirens ≤ 80 ml / min) enne, kui üksikute komponentide tiitrimisel on esmakordselt näidatud vajadus kombineeritud tabletis sisalduvate annuste järele.
Südamepuudulikkusega patsientidel võib hüpotensioon pärast AKE inhibiitorravi alustamist põhjustada neerufunktsiooni edasist halvenemist, sellises olukorras on teatatud ägedast neerupuudulikkusest, mis on tavaliselt pöörduv.
Mõnel kahepoolse neeruarteri stenoosiga või monorene neeruarteri stenoosiga patsiendil on pärast angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitoritega ravi täheldatud tavaliselt uurea lämmastiku ja kreatiniini taseme tõusu. Ravi katkestamine. See kehtib eriti neerupuudulikkusega patsientide kohta . Kui esineb ka renovaskulaarne hüpertensioon, on suurenenud risk raske hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse tekkeks. Nendel patsientidel tuleb ravi alustada hoolika meditsiinilise järelevalve all väikestes annustes ja pärast piisavat annuse tiitrimist. Kuna diureetikumravi võib aidata kaasa ülaltoodule, Zestoretic -ravi esimestel nädalatel tuleb jälgida neerufunktsiooni.
Mõnedel hüpertensiivsetel patsientidel, kellel puudub ilmne vaskulaarne neeruhaigus, on lisinopriili ja diureetikumide samaaegsel kasutamisel tavaliselt kerge ja mööduv vere uurea lämmastiku ja vere kreatiniinisisalduse tõus.
Seda esineb tõenäolisemalt olemasoleva neerukahjustusega patsientidel. Vajalikuks võib osutuda annuse vähendamine ja / või diureetikumi ja / või lisinopriili kasutamise lõpetamine.
Raske südamepuudulikkusega patsientidel, kelle neerufunktsioon võib sõltuda reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemist, võib ravi AKE inhibiitoritega seostada oliguuria ja / või progresseeruva asoteemiaga ning harva ägeda neerupuudulikkuse ja / või surmaga. Nendel patsientidel tuleb ravi AKE inhibiitoritega alustada eriti ettevaatlikult.
Hepatopaatia
Tiasiide tuleb kasutada ettevaatusega maksafunktsiooni kahjustuse või progresseeruva maksahaigusega patsientidel, kuna minimaalsed vee- ja elektrolüütide tasakaalu muutused võivad põhjustada maksa kooma (vt lõik 4.3). Harva on AKE inhibiitoreid seostatud kolestaatilise sündroomiga kollatõbi või hepatiit ning progresseerub fulminantseks nekroosiks ja (mõnikord) surmaks. Selle sündroomi mehhanism on teadmata. Lisinopriili / hüdroklorotiasiidiga ravitavatel patsientidel, kellel tekib ikterus või maksaensüümide aktiivsuse märkimisväärne tõus, tuleb ravi lisinopriili / hüdroklorotiasiidiga katkestada ja läbida asjakohane meditsiiniline järelevalve. üles.
Ülitundlikkus / angioödeem
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega, sealhulgas lisinopriiliga ravitud patsientidel on aeg -ajalt teatatud näo, jäsemete, huulte, keele, kõhu ja / või kõri angioödeemist. See võib juhtuda igal ajal ravi ajal. Sellistel juhtudel tuleb lisinopriili manustamine viivitamatult katkestada ja alustada asjakohast jälgimist, et tagada sümptomite täielik kadumine enne patsiendi väljakirjutamist. Isegi neil juhtudel, kui turse mõjutab ainult keelt ilma hingamisraskusteta, tuleb patsiente pikemat aega jälgida, sest ravi antihistamiinikumide ja kortikosteroididega ei pruugi olla piisav.
Väga harva on teatatud angioödeemist tingitud surmaga lõppenud sündmustest, mis on seotud kõri või keele tursega. Hingamisteede obstruktsioon võib ilmneda patsientidel, kellel on keele, kõhu või kõri haigestumine, eriti inimestel, kellel on varem esinenud hingamisteede operatsioone. Sellistel juhtudel tuleb viivitamatult anda erakorralist ravi. See võib hõlmata epinefriini manustamist ja / või hingamisteede avamist. Patsienti tuleb hoida hoolika meditsiinilise jälgimise all kuni sümptomite täieliku ja püsiva kadumiseni.
Konversiooniensüümi inhibiitorid (AKE inhibiitorid) põhjustavad mustanahalistel patsientidel angioödeemi sagedamini kui mitte-mustanahalistel patsientidel.
Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, mis ei ole seotud AKE inhibiitoritega, võib AKE inhibiitori võtmise ajal olla suurem risk angioödeemi tekkeks (vt ka lõik 4.3).
Tiasiide võtvatel patsientidel võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid koos allergiliste episoodide või bronhiaalastmaga või ilma. Tiasiidide kasutamisel on teatatud süsteemse erütematoosluupuse ägenemisest või aktiveerumisest.
Ainevahetus- ja sisesekretsiooniefektid
Suhkurtõvega patsientidel, keda ravitakse suukaudsete diabeediravimitega või insuliiniga, tuleb AKE inhibiitoriga ravi esimesel kuul hoolikalt jälgida vere glükoosisisaldust.
Tiasiidravi võib kahjustada glükoositaluvust; seetõttu võib osutuda vajalikuks diabeedivastaste ainete, sealhulgas insuliini, annuse kohandamine.
Tiasiidide diureetikumraviga on seostatud kolesterooli ja triglütseriidide taseme tõusu.
Mõnel patsiendil võib ravi tiasiididega põhjustada hüperurikeemiat ja / või podagrat, kuid lisinopriil võib kutsuda esile kusihappe sisalduse suurenemise uriinis ja seega nõrgendada hüdroklorotiasiidi hüperurikeemilist toimet.
Desensibiliseerimine
Patsiendid, kes said desensibiliseeriva ravi ajal AKE inhibiitoreid (nt himenoptera mürk), on kannatanud anafülaktoidsete reaktsioonide all. Samadel patsientidel välditi neid reaktsioone AKE inhibiitori ajutisel katkestamisel, kuid need ilmusid uuesti pärast ravimi tahtmatut uuesti manustamist.
Anafülaktoidsed reaktsioonid hemodialüüsi saavatel patsientidel
Lisinopriil-hüdroklorotiasiidi kasutamine ei ole näidustatud patsientidele, kes vajavad neerupuudulikkuse tõttu dialüüsi.
Anafülaktotiidreaktsioone on teatatud patsientidel, kellele tehakse teatud hemodialüüsi protseduure (nt kõrge vooluga AN 69 membraanid ja madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) aferees dekstraansulfaadikolonnidega), keda on samaaegselt ravitud AKE inhibiitoritega. Nende patsientide puhul tuleb kaaluda erinevat tüüpi dialüüsimembraanide või erinevat tüüpi antihüpertensiivsete ainete kasutamist.
Anafülaktoidsed reaktsioonid madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) afereesi ajal
Harvadel juhtudel on patsientidel, kes võtavad AKE inhibiitoreid madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) afereesi ajal dekstraansulfaadiga, tekkinud eluohtlikud anafülaktoidsed reaktsioonid. Neid sümptomeid saab vältida, kui katkestada ajutiselt AKE-ravi inhibiitorid enne igat afereesiseanssi.
Rahvus
Konversiooniensüümi inhibiitorid (AKE inhibiitorid) põhjustavad mustanahalistel patsientidel angioödeemi sagedamini kui mitte-mustanahalistel patsientidel.
Nagu teistegi AKE inhibiitorite puhul, võib lisinopriil olla mustanahalistel patsientidel vererõhku langetav vähem efektiivne kui mitte-mustanahalistel patsientidel, tõenäoliselt madala reniini kontsentratsiooni suurema esinemissageduse tõttu mustanahaliste hüpertensiooniga patsientide hulgas.
Köha
AKE inhibiitorite kasutamisel on teatatud köhimisest. See on tavaliselt ebaproduktiivne, püsiv ja möödub pärast ravi lõpetamist. Köha diferentsiaaldiagnostikas tuleb arvesse võtta AKE inhibiitoritest põhjustatud köha.
Neutropeenia ja agranulotsütoos
AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel on teatatud neutropeeniast / agranulotsütoosist, trombotsütopeeniast ja aneemiast. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel ja muude komplikatsioonifaktorite puudumisel esineb neutropeeniat harva. Neutropeenia ja agranulotsütoos kaovad pärast ravi katkestamist AKE inhibiitoritega.
Lisinopriili tuleb eriti ettevaatlikult manustada patsientidele, kellel on kollageenihaigus, immunosupressiivne ravi, allopurinool või prokaiinamiid või kellel on nende keeruliste tegurite kombinatsioon, eriti varasema neerukahjustuse korral. Mõnel neist patsientidest tekkisid rasked infektsioonid, mis mõnel juhul ei allunud intensiivsele antibiootikumravile. Kui neid patsiente ravitakse lisinopriiliga, on soovitatav perioodiliselt jälgida valgete vereliblede arvu ja patsiente tuleb juhendada, et nad teataksid kõigist infektsiooni episoodidest.
Rasedus
Ravi AKE inhibiitoritega ei tohi alustada raseduse ajal.
Rasedust planeerivate patsientide puhul tuleb raseduse ajal kasutada alternatiivseid antihüpertensiivseid ravimeid, mille ohutusprofiil on tõestatud, välja arvatud juhul, kui AKE inhibiitorite ravi jätkamist peetakse hädavajalikuks. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AKE inhibiitoritega viivitamatult lõpetada ja vajadusel tuleb alustada alternatiivset ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Eelmine diureetikumravi
Enne ravi alustamist lisinopriil / hüdroklorotiasiidiga tuleb diureetikumravi 2-3 päevaks katkestada. Kui see ei ole võimalik, tuleb ravi alustada ainult lisinopriiliga annuses 5 mg.
Neerusiirdamisega patsiendid
Kuna puuduvad kogemused patsientidega, kellele on hiljuti tehtud neerusiirdamine, ei tohi seda kombinatsiooni kasutada.
Elektrolüütide tasakaaluhäired
Nagu iga diureetikumravi saavatel patsientidel, tuleb seerumi elektrolüütide sisaldust perioodiliselt määrata sobivate ajavahemike järel.
Tiasiidid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, võivad põhjustada vedeliku ja elektrolüütide tasakaaluhäireid (hüpokaleemia, hüponatreemia ja hüpoklooreemiline alkaloos). Vee- või elektrolüütide tasakaaluhäirete tunnused on suukuivus, janu, nõrkus, letargia, unisus, krambid või lihasvalu, väsimuslihas, hüpotensioon, oliguuria , tahhükardia ja seedetrakti häired, nagu iiveldus ja oksendamine.
Kuuma ilmaga ödeemiga patsientidel võib tekkida lahjendav hüponatreemia. Kloori puudus on tavaliselt kerge ega vaja ravi. On näidatud, et tiasiidid suurendavad magneesiumi eritumist uriiniga, mis võib põhjustada hüpomagneseemiat.
Tiasiidid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada kerget ja vahelduvat kaltsiumi taseme tõusu. Märgatav hüperkaltseemia võib paljastada asümptomaatilise hüperparatüreoidismi. Ravi tiasiididega tuleb lõpetada enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni testide tegemist.
Hüperkaleemia
Mõnedel AKE inhibiitoritega, sealhulgas lisinopriiliga ravitud patsientidel on täheldatud seerumi kaaliumisisalduse tõusu. Hüperkaleemia tekke riskiga patsientide hulka kuuluvad need, kellel on neerupuudulikkus, suhkurtõbi või kes saavad samaaegselt ravi kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumipreparaatide või kaaliumi sisaldavate soolaasendajatega, või patsiendid, kes kasutavad muid ravimeid, millega kaasneb seerumi kaaliumisisalduse tõus (nt hepariin). Kui ülalnimetatud ainete samaaegset kasutamist peetakse vajalikuks, on soovitatav regulaarselt jälgida seerumi kaaliumisisaldust (vt lõik 4.5).
Diabeediga patsiendid
Suhkurtõvega patsientidel, keda ravitakse suukaudsete diabeedivastaste ravimitega või insuliiniga, tuleb AKE inhibiitoriga ravi esimesel kuul hoolikalt jälgida glükeemilist kontrolli (vt lõik 4.5).
Liitium
AKE inhibiitorite, liitiumi ja lisinopriili kombinatsioon ei ole üldiselt soovitatav (vt lõik 4.5).
Dopingu test
Selles ravimpreparaadis sisalduv hüdroklorotiasiid võib anda dopinguproovi positiivse tulemuse.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi kahekordne blokaad
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud selliste kõrvaltoimete nagu hüpotensioon, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni langus. (sh äge neerupuudulikkus) võrreldes ühe RAAS -süsteemis aktiivse aine kasutamisega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1). Jälgige tähelepanelikult vererõhku, neerufunktsiooni ja elektrolüüte patsientidel, keda ravitakse lisinopriiliga ja teiste RAAS -i mõjutavate ainetega Ärge kasutage aliskireeni koos lisinopriiliga diabeediga patsientidel. Vältige aliskireeni kasutamist koos lisinopriiliga neerukahjustusega patsientidel (GFR 2) (vt lõik 4.3).
Muud antihüpertensiivsed ravimid
Nende ravimite samaaegne manustamine võib suurendada lisinopriili / hüdroklorotiasiidi hüpotensiivset toimet.Nitroglütseriini ja teiste nitraatide või teiste vasodilataatorite samaaegne manustamine võib veelgi vähendada vererõhku.
Lisinopriili ja aliskireeni sisaldavate ravimite kombinatsiooni tuleb vältida (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Kaaliumilisandid, kaaliumi säästvad diureetikumid või soolaasendajad sisaldab kaaliumi ja muid ravimeid, mis võivad suurendada seerumi kaaliumisisaldust
Tiasiiddiureetikumide indutseeritud kaaliumisisaldust nõrgestab tavaliselt lisinopriili kaaliumisäästev toime.
Kaaliumi sisaldavate toidulisandite, kaaliumi säästvate ainete või kaaliumi sisaldavate soolaasendajate ja muude ravimite kasutamine, mis võivad suurendada seerumi kaaliumisisaldust (nt hepariin, ko-trimoksasool), võib põhjustada seerumi kaaliumisisalduse olulist suurenemist, eriti kahjustatud patsientidel neerufunktsioon või suhkurtõbi. Kui on vaja samaaegselt kasutada lisinopriili / hüdroklorotiasiidi ja mõnda neist ravimitest, tuleb neid kasutada ettevaatlikult ja seerumi kaaliumisisaldust sageli jälgides (vt lõik 4.4).
Liitium
Liitiumi ja AKE inhibiitorite samaaegsel manustamisel on teatatud pöörduvast seerumi liitiumikontsentratsiooni suurenemisest ja toksilisusest.
Diureetikumid ja AKE inhibiitorid vähendavad liitiumi renaalset kliirensit, põhjustades selle toksilisuse suure riski.
Seetõttu ei ole lisinopriili / hüdroklorotiasiidi kasutamine koos liitiumiga soovitatav, kuid kui kombinatsioon on vajalik, tuleb hoolikalt jälgida seerumi liitiumisisaldust (vt lõik 4.4). Enne liitiumi sisaldavate toodete kasutamist lugege vastavat ravimi omaduste kokkuvõtet.
Kuld
AKE inhibiitoritega ravitud patsientidel on pärast süstitava kulla (nt naatrium aurotiomalaat) manustamist sagedamini teatatud nitritoidreaktsioonidest (vasodilatatsiooni sümptomid, sealhulgas õhetus, iiveldus, pearinglus ja hüpotensioon, mis võivad olla väga rasked).
Muud samaaegsed ravimeetodid
Indometatsiin võib vähendada lisinopriili ja hüdroklorotiasiidi samaaegsel manustamisel antihüpertensiivset toimet.
Samaaegne ravi koe plasminogeeni aktivaatoritega võib suurendada angioödeemi tekke riski.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), sealhulgas atsetüülsalitsüülhape
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, sealhulgas selektiivsete tsüklooksügenaas-2 inhibiitorite, krooniline manustamine võib vähendada AKE inhibiitori antihüpertensiivset toimet.
AKE inhibiitorid ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid võivad avaldada aditiivset toimet neerufunktsiooni halvenemisele. Need mõjud on tavaliselt pöörduvad.
Harva võib tekkida äge neerupuudulikkus, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, näiteks eakatel või dehüdreeritud patsientidel. Kombinatsiooni tuleb manustada ettevaatusega, eriti eakatel patsientidel. Patsiente tuleb piisavalt hüdreerida ja kaaluda vererõhu jälgimist. funktsiooni samaaegse ravi alguses.
Mitte-depolariseerivad lihasrelaksandid (näiteks tubokurariinkloriid)
Nende ravimite toimet võib tugevdada hüdroklorotiasiid.
Allopurinool
AKE inhibiitorite ja allopurinooli samaaegne manustamine suurendab neerukahjustuse riski ja võib suurendada leukopeenia riski.
Tsütostaatilised ja immunosupressandid, prokaiinamiid, tsüklofosfamiid, metotreksaat
AKE inhibiitorite samaaegne manustamine võib suurendada leukopeenia riski. Tiasiidid võivad tsütotoksiliste ravimite eritumise kaudu neerude kaudu vähendada nende müelosupressiivset toimet (vt lõik 4.4).
Torsades de pointes'i esile kutsuvad ravimid
Hüpokaleemiaohu tõttu tuleb hüdroklorotiasiidi ja torsades de pointes'i indutseerivate ravimite, näiteks mõnede antiarütmikumide, mõnede antipsühhootikumide ja teiste teadaolevalt torsades de pointes'i esilekutsuvate ravimite manustamist kasutada ettevaatusega.
Tritsüklilised antidepressandid / antipsühhootikumid / anesteetikumid
Teatud anesteetikumide, tritsükliliste antidepressantide ja antipsühhootikumide samaaegne manustamine AKE inhibiitoritega võib põhjustada vererõhu edasist langust (vt lõik 4.4).
Sümpatomimeetikumid
Sümpatomimeetikumid võivad vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet.
Võimalikud ravimite koostoimed
Muud antihüpertensiivsed ained: võib tekkida aditiivne toime.
Järgmised ravimid võivad koosmanustamisel tiasiiddiureetikumidega interakteeruda: Alkohol - Barbituraadid - Narkootikumid: võib tekkida rõhulanguse tugevnemine seistes.
Diabeedivastased ravimid
Ravi tiasiiddiureetikumidega võib kahjustada glükoositaluvust. Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et AKE inhibiitorite ja diabeedivastaste ainete (suukaudsed hüpoglükeemilised ained ja insuliin) samaaegne manustamine võib suurendada vere glükoosisisaldust vähendavat toimet, millega kaasneb hüpoglükeemia oht. esimestel kombineeritud ravi nädalatel ja neerukahjustusega patsientidel. Diabeediga patsientidel võib osutuda vajalikuks diabeedivastaste ravimite annuse kohandamine ja vajadus teiste diabeedivastaste ravimite, sealhulgas insuliini järele, jääda samaks või suureneda või väheneda.
Muud kaliureetilised diureetikumid, amfoteritsiin B (parenteraalne), karbenoksoloon, kortikosteroidid, kortikotropiin (ACTH) või stimuleerivad lahtistid, salitsüülhappe derivaadid
Hüdroklorotiasiidi kaaliumisisaldust vähendavat toimet võivad tugevdada ravimid, mis põhjustavad kaaliumi kadu ja hüpokaleemiat. Steroidide või adrenokortikotroopikumide (ACTH) samaaegsel kasutamisel võib tekkida hüpokaleemia.
Kaltsiumisoolad (kaltsiumi või D -vitamiini toidulisandid)
Samaaegsel manustamisel koos tiasiiddiureetikumidega võivad need põhjustada seerumi kaltsiumisisalduse tõusu, mille tulemuseks on eritumise vähenemine.
Kui on vaja kasutada kaltsiumi või D -vitamiini, tuleb seerumi kaltsiumisisaldust jälgida ja nende annust vastavalt kohandada.
Südame glükosiidid
Tiasiidide poolt indutseeritud hüpokaleemiaga kaasneb suurenenud digitaalse mürgistuse oht.
Kolestüramiin ja kolestipool
Need võivad vähendada või aeglustada hüdroklorotiasiidi imendumist. Seetõttu tuleb sulfoonamiidi diureetikume võtta vähemalt üks tund enne või 4-6 tundi pärast nende ravimite võtmist.
Trimetoprim
AKE inhibiitorite ja tiasiidide samaaegne manustamine koos trimetoprimiga suurendab hüperkaleemia riski.
Sotalol
Tiasiidide poolt indutseeritud hüpokaleemia võib suurendada sotalooli põhjustatud arütmiate riski.
Tsüklosporiin
AKE inhibiitorite samaaegne manustamine koos tsüklosporiiniga suurendab neerukahjustuse, hüperkaleemia, hüperurikeemia ja podagrasarnaste tüsistuste riski.
Pressomiinid (nt adrenaliin)
Tiasiidid võivad vähendada arterite vastust norepinefriinile, kuid mitte nii, et see ei välistaks selle kasutamist ravis rõhuainena.
Diasoksiid
Tiasiidid võivad suurendada diasoksiidi hüperglükeemilist toimet.
Amantadina
Tiasiidid võivad suurendada amantadiini põhjustatud kõrvaltoimete riski.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
AKE inhibiitorid:
AKE inhibiitorite kasutamine ei ole soovitatav raseduse esimesel trimestril (vt lõik 4.4). AKE inhibiitorite kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Epidemioloogilised tõendid teratogeensuse ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole olnud lõplikud; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist, eriti südame -veresoonkonna ja kesknärvisüsteemi puhul. Kui lisinopriili kasutatakse raseduse esimesel trimestril, tuleb patsiente teavitada võimalikest riskidest lootele.
Rasedust planeerivate patsientide puhul tuleb raseduse ajal kasutada alternatiivseid antihüpertensiivseid ravimeid, mille ohutusprofiil on tõestatud, välja arvatud juhul, kui jätkata AKE inhibiitorravi.
Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AKE inhibiitoritega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi.
Kokkupuude AKE inhibiitoritega teisel ja kolmandal trimestril põhjustab teadaolevalt naistel loote toksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja vastsündinute toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt ka lõik 5.3).
Esines ema oligodramnoos, mis arvatavasti kujutab endast loote neerufunktsiooni langust ja võib põhjustada jäsemete kontraktuuri, kraniofasiaalseid deformatsioone ja hüpoplastilist kopsu arengut.
Kui AKE inhibiitoriga on kokku puutunud alates raseduse teisest trimestrist, on soovitatav neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuring.
Vastsündinuid, kelle emad on võtnud AKE inhibiitoreid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Harvadel juhtudel, kui kasutamist raseduse ajal peetakse hädavajalikuks, tuleb teha seeria ultraheliuuringuid, et kontrollida amnionisiseseid seisundeid, kui Zestoretic on kokku puutunud raseduse teisel või kolmandal trimestril. Oligodramnioosi avastamise korral tuleb lisinopriilravi katkestada, välja arvatud juhul, kui seda peetakse elupäästvaks.
Arstid ja patsiendid peavad siiski teadma, et oligodramnioos võib ilmneda ka alles pärast loote pöördumatu kahjustuse tuvastamist.
Imikuid, kelle emad on lisinopriili võtnud, tuleb samuti hoolikalt jälgida oliguuria ja hüperkaleemia suhtes.
Platsentat läbiv lisinopriil eemaldati vastsündinute vereringest intraperitoneaaldialüüsi teel, millest on teatavat kliinilist kasu, ja teoreetiliselt saab selle eemaldada plasmafereesiga.
Hüdroklorotiasiid:
Hüdroklorotiasiidi kasutamise kogemus raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, on piiratud, loomkatsetest ei piisa.
Hüdroklorotiasiid läbib platsenta. Vastavalt toimemehhanismile võib hüdroklorotiasiidi kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril kahjustada loote platsenta perfusiooni ning põhjustada loote- ja vastsündinuefekte, nagu ikterus, elektrolüütide häired ja trombotsütopeenia.
Diureetikumide jätkuv kasutamine tervetel rasedatel ei ole soovitatav ning seab ema ja loote tarbetute riskide hulka, sealhulgas vastsündinute ikterus, trombotsütopeenia ja muud täiskasvanutel teatatud kõrvaltoimed.
Platsenta läbiva hüdroklorotiasiidi vastsündinute vereringest eemaldamise kogemus puudub.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi kasutada rasedusturse, rasedusaegse hüpertensiooni või preeklampsia raviks, kuna on oht vähendada plasmakontsentratsiooni ja platsenta hüpoperfusiooni, ilma et see mõjutaks haiguse kulgu.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi kasutada primaarse arteriaalse hüpertensiooni raviks rasedatel, välja arvatud harvadel juhtudel, kui muud ravi ei saa kasutada.
Toitmisaeg
AKE inhibiitorid:
Ei ole teada, kas lisinopriil eritub rinnapiima, kuna puuduvad andmed lisinopriili / hüdroklorotiasiidi kasutamise kohta imetamise ajal. Lisinopriili / hüdroklorotiasiidi kasutamine ei ole soovitatav ja eelistatakse alternatiivseid ravimeetodeid, millel on tõestatud ohutusprofiil imetamiseks, eriti vastsündinu või enneaegse imiku imetamise ajal.
Hüdroklorotiasiid:
Hüdroklorotiasiid eritub väikestes kogustes rinnapiima. Suurtes annustes tiasiiddiureetikumid põhjustavad intensiivset diureesi, mis võib pärssida piimatootmist. Zestoreticu kasutamine imetamise ajal ei ole soovitatav. Kui Zestoretic'i võetakse rinnaga toitmise ajal, tuleb annused hoida nii madalad kui võimalik.
Kuna hüdroklorotiasiid võib põhjustada rinnaga toidetavatel imikutel võimalikke tõsiseid reaktsioone, tuleb otsustada, kas on õigem lõpetada rinnaga toitmine või Zestoretic, võttes arvesse ravimi tähtsust emale.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Nagu teistegi antihüpertensiivsete ravimite puhul, võib lisinopriili / hüdroklorotiasiidi kombinatsioonil olla kerge kuni mõõdukas toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. "
Autojuhtimisel või masinatega töötamisel tuleb arvestada, et võib tekkida pearinglus või väsimus.
04.8 Kõrvaltoimed
Kliinilised uuringud
Zestoretic on üldiselt hästi talutav. Kliinilistes uuringutes olid kõrvaltoimed üldiselt kerged ja mööduvad; enamikul juhtudel ei olnud vaja ravi katkestada. Täheldatud kõrvaltoimed piirdusid varem lisinopriili või hüdroklorotiasiidiga teatatud kõrvaltoimetega.
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on pearinglus, mis üldiselt reageeris annuse vähendamisele ja vajas harva ravi katkestamist, peavalu, köha ja hüpotensioon, sealhulgas ortostaatiline hüpotensioon, mis võib esineda 1 ... 10%-l ravitud patsientidest.
Veel harvemini esinesid: kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, suukuivus, lööve, podagra, südamepekslemine, ebamugavustunne rinnus, lihaskrambid ja nõrkus, paresteesia, asteenia, impotentsus, äge neerupuudulikkus ja minestus.
Turundusjärgne
Lisinopriil / hüdroklorotiasiid -ravi ajal on täheldatud ja teatatud järgmistest kõrvaltoimetest: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
Vere ja lümfisüsteemi häired
Harv: aneemia.
Väga harv: luuüdi depressioon, trombotsütopeenia, leukopeenia, agranulotsütoos, hemolüütiline aneemia.
Endokriinsed patoloogiad
Harv: antidiureetilise hormooni sobimatu sekretsioon.
Ainevahetus- ja toitumishäired
Aeg -ajalt: podagra.
Harv: hüperglükeemia, hüpokaleemia, hüperurikeemia, hüperkaleemia.
Närvisüsteemi häired ja psühhiaatrilised häired
Sage: pearinglus, peavalu, paresteesia.
Harv: haistmisraskused.
Aeg -ajalt: depressiooni sümptomid.
Südame ja veresoonte patoloogiad
Sage: ortostaatilised toimed (sh hüpotensioon), minestus.
Aeg -ajalt: südamepekslemine.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage: köha.
Seedetrakti häired
Sage: kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine.
Aeg -ajalt: suukuivus.
Harv: pankreatiit.
Väga harv: soole angioödeem.
Maksa ja sapiteede häired
Väga harv: nii hepatotsellulaarne kui ka kolestaatiline hepatiit, ikterus, maksapuudulikkus. Väga harva on teatatud, et mõnedel patsientidel on hepatiidi juhtumid progresseerunud maksapuudulikkuseni. Patsiendid, kes saavad Zestoreticu ja kellel esineb ikterus või maksaensüümide aktiivsuse märkimisväärne tõus, peavad Zestoretic -ravi katkestama ja saama asjakohast meditsiinilist järelevalvet.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: nahalööve.
Aeg -ajalt: ülitundlikkus / angioneurootiline turse: näo, jäsemete, huulte, keele, kõhu ja / või kõri angioneurootiline turse (vt lõik 4.4).
Väga harv: naha pseudolümfoom.
On teatatud komplekssetest sümptomitest, mis võivad hõlmata ühte või mitut järgmistest: palavik, vaskuliit, müalgia, artralgia / artriit, tuumavastaste antikehade (ANA) positiivsus, suurenenud erütrotsüütide settimise määr (ESR), eosinofiilia ja leukotsütoos, lööve, valgustundlikkus ja muud dermatoloogilised ilmingud.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Sage: lihaskrambid.
Harv: lihasnõrkus.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Sage: impotentsus.
Üldised häired ja saidi seisundid haldamise kohta
Sage: väsimus, asteenia.
Aeg -ajalt: pigistustunne rinnus.
Laboratoorsed testid
Sage: vere uurea sisalduse tõus, kreatiniini taseme tõus seerumis, maksaensüümide aktiivsuse tõus, hemoglobiini taseme langus.
Aeg -ajalt: vähenenud hematokrit.
Harv: bilirubiini tõus seerumis.
Muud kõrvaltoimed, millest on teatatud üksikute komponentide kasutamisel ja mis võivad olla Zestoreticu võimalikud kõrvaltoimed, on järgmised:
Hüdroklorotiasiid (esinemissagedus teadmata):
Muud kõrvaltoimed: purpur, süsteemne luupus erymatosus, lööve.
Väga harvadel juhtudel võib tekkida Stevensi-Johnsoni sündroom.
Üksikutel juhtudel: hüperkaltseemia, viimane teeb diagnostilised testid võimaliku hüperparatüreoidismi esiletoomiseks Võimalikud on südame rütmihäired, äge müoopia ja äge suletud nurga glaukoom.
Lisinopriil
* Väga harva on teatatud, et mõnedel patsientidel on hepatiidi soovimatu areng progresseerunud maksapuudulikkuseks. Lisinopriili / hüdroklorotiasiidi saavatel patsientidel, kellel tekib ikterus või maksaensüümide aktiivsuse märkimisväärne tõus, tuleb lõpetada lisinopriil / hüdroklorotiasiid ja saada asjakohast ravi.
** On teatatud sümptomite kompleksist, mis võib hõlmata ühte või mitut järgmistest: palavik, vaskuliit, müalgia, artralgia / artriit, tuumavastaste antikehade (ANA) positiivsus, kõrge punaste vereliblede settimise määr (ESR), eosinofiilia ja leukotsütoos, lööve , valgustundlikkus või muud dermatoloogilised ilmingud.
Nagu teistegi AKE inhibiitorite puhul, on teatatud nägemis- ja / või kuulmishallutsinatsioonidest.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Üleannustamine
Üleannustamise kohta inimestel on vähe andmeid.
Ravi on sümptomaatiline ja toetav. Zestoretic -ravi tuleb lõpetada ja patsienti hoolikalt jälgida. Terapeutilised meetmed sõltuvad sümptomite olemusest ja raskusastmest. Tuleb võtta meetmeid ravimi imendumise vältimiseks ja kiirendamiseks.
AKE inhibiitorite üleannustamise sümptomiteks võivad olla hüpotensioon, vereringe šokk, elektrolüütide häired, neerupuudulikkus, hüperventilatsioon, tahhükardia, südamepekslemine, bradükardia, pearinglus, ärevus ja köha. Tõsise hüpotensiooni korral tuleb patsient asetada šokiasendisse. Üleannustamise soovitatav ravi on soolalahuse manustamine intravenoosse infusioonina. Hüpotensiooni tekkimisel tuleb patsient asetada lamavasse asendisse.Võimaluse korral võib kaaluda ka ravi angiotensiin II infusiooni ja / või katehhoolamiinide intravenoosse süstimise teel. Kui allaneelamine on hiljutine, võtke meetmeid lisinopriili kõrvaldamiseks (näiteks oksendamine, maoloputus, ravimi manustamine). Absorbendid ja naatriumsulfaat).
Lisinopriili saab vereringest eemaldada hemodialüüsi teel (vt lõik 4.4). Vältige suure vooluga polüakrüülnitriilist dialüüsimembraanide kasutamist. Ravi suhtes resistentse bradükardia korral on näidustatud südamestimulaatori ravi. Elutähtsaid tunnuseid, seerumi elektrolüüte ja kreatiniini tuleb sageli jälgida.
Hüdroklorotiasiidi üleannustamise täiendavad sümptomid on suurenenud uriinieritus, teadvuse depressioon (sh kooma), krambid, parees, südame rütmihäired ja neerupuudulikkus.
Kui on manustatud ka digitalist, võib hüpokaleemia süvendada südame rütmihäireid.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: AKE inhibiitorid, kombinatsioonid - AKE inhibiitorid ja diureetikumid. ATC -kood: C09BA03
Zestoretic on lisinopriili, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitori ja tiasiiddiureetikumi hüdroklorotiasiidi fikseeritud annusega kombinatsioon. Mõlemal komponendil on üksteist täiendavad toimemehhanismid ja täiendav antihüpertensiivne toime.
Koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega võib vererõhk veelgi langeda.
Lisinopriil on peptidüüldipeptidaasi inhibiitor, mis katalüüsib angiotensiin I muundumist angiotensiin II vasokonstriktorpeptiidiks.
Angiotensiin II stimuleerib ka aldosterooni sekretsiooni neerupealise koorest AKE pärssimine põhjustab angiotensiin II kontsentratsiooni vähenemist, mille tulemuseks on vähenenud vasopressorite aktiivsus ja aldosterooni sekretsioon.
Kuigi mehhanism, mille abil lisinopriil alandab vererõhku, näib olevat peamiselt reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssimine, on lisinopriil efektiivne ka madala reniiniga hüpertensiooniga patsientidel. AKE on identne bradükiniini lagundava ensüümi kininaas II -ga. Jääb ebaselgeks, kas tugeva vasodilataatori bradükiniini suurenenud sisaldus mängib rolli lisinopriili terapeutilises toimes.
Hüdroklorotiasiid on diureetikum ja antihüpertensiivne aine, millel on antihüpertensiivne toime distaalse neerutuubi elektrolüütide reabsorptsioonimehhanismile ning suurendab kloriidide ja naatriumi eritumist samaväärsel määral. Natriureesiga võib kaasneda kaaliumi ja vesinikkarbonaatide kadu. Tiasiiddiureetikumide antihüpertensiivse toime mehhanism ei ole teada. Tiasiidid ei mõjuta tavaliselt normaalset vererõhku. Teiste antihüpertensiivsete ravimite samaaegne manustamine vähendab vererõhku.
Kaks suurt randomiseeritud kontrollitud uuringut (ONTARGET (ON-telmisartaani üksi ja kombinatsioonis Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on uurinud AKE inhibiitori ja antagonisti kombinatsiooni kasutamist. angiotensiin II retseptor.
ONTARGET oli uuring, mis viidi läbi patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarne või tserebrovaskulaarne haigus või II tüüpi diabeet, mis on seotud elundikahjustusega. VA NEPHRON-D oli uuring, mis viidi läbi II tüüpi suhkurtõve ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Need uuringud ei näidanud olulist kasulikku mõju neeru- ja / või kardiovaskulaarsetele tulemustele ja suremusele, samas kui monoteraapiaga võrreldes täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja / või hüpotensiooni riski suurenemist.
Need tulemused on olulised ka teiste AKE inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide puhul, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi.
Seetõttu ei tohiks diabeetilise nefropaatiaga patsientidel samaaegselt kasutada AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste.
ALTITUDE (Aliskireeni uuring II tüüpi diabeedi korral, kasutades südame -veresoonkonna ja neeruhaiguste lõpp -punkte) oli uuring, mille eesmärk oli kontrollida aliskireeni lisamise eeliseid AKE inhibiitori või angiotensiin II retseptori antagonisti standardravile suhkurtõvega patsientidel. II tüüpi ja krooniline neeruhaigus , südame -veresoonkonna haigused või mõlemad. Uuring lõpetati varakult kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu. Kardiovaskulaarne surm ja insult esinesid arvuliselt sagedamini aliskireeni rühmas kui platseeborühmas ning huvipakkuvad kõrvaltoimed ja tõsised kõrvaltoimed ( hüperkaleemiat, hüpotensiooni ja neerufunktsiooni häireid) esines aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Lisinopriili ja hüdroklorotiasiidi samaaegne manustamine ei mõjuta kummagi ravimi biosaadavust vähe või üldse mitte. Eelnevalt väljakujunenud seos on bioekvivalentne kahe samaaegselt manustatava ravimiga.
Imendumine
Pärast lisinopriili suukaudset manustamist täheldatakse maksimaalset plasmakontsentratsiooni 7 tunni jooksul, ägeda müokardiinfarktiga patsientidel veidi edasi lükates. Uriinist taastumise põhjal on lisinopriili imendumise ulatus ligikaudu 25%, patsientidevaheline varieeruvus 6–60% kõigi testitud annuste (5–80 mg) korral. Südamepuudulikkusega patsientidel väheneb absoluutne biosaadavus ligikaudu 16%. Toit ei mõjuta Zestoreticu imendumist.
Levitamine
Lisinopriil ei paista olevat seotud teiste plasmavalkudega peale tsirkuleeriva AKE. Uuringud rottidega näitavad, et lisinopriil läbib halvasti hematoentsefaalbarjääri.
Elimineerimine
Lisinopriil ei metaboliseeru ja eritub täielikult muutumatul kujul neerude kaudu. Pärast mitme annuse manustamist on lisinopriili poolväärtusaeg 12,6 tundi. Lisinopriili kliirens tervetel isikutel on ligikaudu 50 ml / min. Seerumi kontsentratsiooni langus näitab pikenenud lõppfaasi, mis ei aita kaasa ravimite kogunemisele. See lõppfaas kujutab tõenäoliselt küllastavat seondumist AKE tasemel ega ole proportsionaalne annusega.
Maksapuudulikkus
Maksafunktsiooni kahjustus tsirroosiga patsientidel põhjustab lisinopriili imendumise vähenemist (ligikaudu 30% uriini taastumise põhjal), kuid ekspositsiooni suurenemist (ligikaudu 50%) võrreldes tervete isikutega kliirensi vähenemise tõttu.
Neerupuudulikkus
Neerufunktsiooni kahjustus vähendab lisinopriili eliminatsiooni, mis eritub neerude kaudu, kuid see vähenemine muutub kliiniliselt oluliseks alles siis, kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus on alla 30 ml / min.
Lisinopriili farmakokineetilised parameetrid seoses neerufunktsiooniga erinevatel patsiendirühmadel pärast 5 mg annuse kordaja manustamist.
Kui kreatiniini kliirens oli 30–80 ml / min, suurenes keskmine AUC ainult 13%, samas kui kreatiniini kliirensiga 5–30 ml / min täheldati 4-5-kordset suurenemist.
Lisinopriili saab eemaldada dialüüsi teel. 4-tunnise hemodialüüsi ajal väheneb lisinopriili plasmakontsentratsioon keskmiselt 60% ja dialüüsi kliirens on 40 kuni 55 ml / min.
Südamepuudulikkus
Võrreldes tervete isikutega on südamepuudulikkusega patsientidel suurem lisinopriili ekspositsioon (keskmine AUC suurenemine 125%), kuid lisinopriili eritumise põhjal uriiniga täheldatakse imendumise vähenemist ligikaudu 16%.
Eakad kodanikud
Võrreldes noorte katsealustega on eakatel patsientidel suurenenud vere kontsentratsioon ja AUC (ligikaudu 60% tõus).
Hüdroklorotiasiid
Plasmakontsentratsiooni jälgimisel vähemalt 24 tundi täheldati, et plasma poolväärtusaeg varieerub vahemikus 5,6–14,8 tundi.
Vähemalt 61% suukaudsest annusest eritub muutumatul kujul 24 tunni jooksul. Pärast hüdroklorotiasiidi suukaudset manustamist algab diureetiline toime 2 tunni jooksul, saavutab maksimumi umbes 4 tunni jooksul ja kestab 6 kuni 12. Hüdroklorotiasiid läbib platsenta, kuid mitte hematoentsefaalbarjääri.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Lisinopriil
Lisinopriili ohutust on laboriloomadel põhjalikult uuritud. Lisinopriili suukaudne LD oli hiirtel ja rottidel üle 20 g / kg.
Tundub, et lisinopriili toksilisus rottidel ja koertel on peamiselt seotud farmakoloogilise toime ägenemisega. Inimeste terapeutiliste annuste ja loomade toksiliste annuste vahel oli suur vahe.
Koertele mittetoksilise annuse (5 mg / kg / päevas) ja inimestele soovitatava annuse (40 mg / päevas) suhe oli sellel tundlikul liigil 6 korda suurem.
Inimestel saavutati annusega 40 mg ööpäevas maksimaalne plasmakontsentratsioon 468 ng / ml, mis oli oluliselt madalam kui 11 370 ng / ml plasmatase, mis määrati neerutoksilise annusega koertel.
Peamised toksilisuse nähud koertel olid seotud neerufunktsiooni kahjustusega (kõrgenenud BUN ja kreatiniini tase), mis mõnikord olid seotud neerutorukeste degeneratsiooniga. Viimast ei täheldatud rottidel, kuigi täheldati asoteemia suurenemist. Need neerufunktsiooni muutused kujutavad tõenäoliselt neerueelseid muutusi ravimitest põhjustatud asoteemias, mis on seotud lisinopriili farmakoloogilise aktiivsusega. Täiendav soolalahuse tarbimine parandab või hoiab ära lisinopriili toksilisuse nii rottidel kui ka koertel, toetades veelgi hüpoteesi mehhanismipõhise toksilisuse kohta.
Kantserogeneesi, mutageneesi ja viljakuse uuringud
Puudusid tõendid onkogeense toime kohta, kui lisinopriili manustati isastele ja emastele rottidele 105 nädala jooksul annustes kuni 90 mg / kg ööpäevas (ligikaudu 110 korda suuremast soovituslikust inimese ööpäevasest annusest). Lisinopriili manustati ka hiirtele 92 nädala jooksul (meestel ja naistel) annustes kuni 135 mg / kg päevas (ligikaudu 170 korda suurem kui inimese soovitatav ööpäevane annus) ja neil ei ilmnenud kantserogeensuse märke. Lisinopriil ei näidanud Amesi mikroobide mutageensuse testis mutageenseid omadusi metaboolse aktiveerimisega või ilma. See oli "varajases" mutatsioonitestis negatiivne, kasutades hiina hamstri kopsurakke. Lisinopriil ei tekitanud in vitro leeliselise elueerimise analüüsis roti hepatotsüütides üheahelalisi DNA katkestusi. Lisinopriil ei põhjustanud ka suurenenud kromosomaalseid kõrvalekaldeid hiina hamstri munasarjarakkude in vitro katses ja ühes. Hiire luuüdi in vivo uuring mõju isas- ja emasrottidele, keda raviti lisinopriili annustega kuni 300 mg / kg ööpäevas.
Teratogenees
Lisinopriil ei olnud teratogeenne hiirtel, keda raviti annusega kuni 1000 mg / kg ööpäevas (1250 korda suurem inimese maksimaalsest soovitatavast ööpäevasest annusest) alates 6. raseduspäevast kuni 15. päevani.
Alla 100 mg / kg annuste kasutamisel ei täheldatud loote resorptsiooni suurenemist; annustes 1000 mg / kg hoiti seda ära täiendava soola tarbimisega. Rottidel, keda raviti lisinopriili annustega kuni 300 mg / kg / päevas (375 -kordne maksimaalne soovitatav annus), ei täheldatud loote toksilisust ega teratogeensust 6. raseduspäevast kuni 17. päevani.
Rottidel, kes said lisinopriili alates 15. tiinuspäevast kuni 21. päevani pärast sünnitust, suurenes sündide suremus 2 kuni 7 päeva pärast sünnitust. 21. päeval pärast sünnitust oli sündide keskmine kehakaal väiksem. Kui emale lisati soola, ei suurenenud sündide arv ega vähenenud kaal. Küülikutel ei näidanud lisinopriil teratogeensust, kui seda manustati kogu organogeneetilise perioodi jooksul annustes kuni 1 mg / kg päevas täiendava soola tarbimise juuresolekul.
Viimast on kasutatud toksiliste mõjude kõrvaldamiseks emal ja teratogeense potentsiaali hindamiseks suurimal võimalikul annusel. Küülik on täheldatud ülitundlikkust konverteeriva ensüümi inhibiitorite (kaptopriil ja enalapriil) suhtes, millel on emale ja lootele toksiline toime annuses, mis on võrdne või väiksem kui inimestele soovitatav terapeutiline annus.
Küülikutel tekkis lootetoksilisus suurenenud loote resorptsiooni esinemissageduse korral lisinopriili annuste 1 mg / kg ööpäevas ja mittetäieliku luustumise esinemissageduse korral madalaima testitud annuse (0,1 mg / kg / päevas) korral. Tiinetele küülikutele 16., 21. ja 26. tiinuspäeva jooksul intravenoosselt manustatud lisinopriili üksikannus 15 mg / kg päevas põhjustas loote surma 88 ... 100%.
Hüdroklorotiasiid
Ägeda ja kroonilise toksikoloogia uuringutes täheldati hüdroklorotiasiidi toksilisust suhteliselt madalal tasemel.Ägeda toksikoloogia uuringutes loomadel oli LD50 hiirtel suspensiooni kohta üle 10 g / kg.
Koerad talusid suu kaudu vähemalt 2 g / kg ilma toksilisuse tunnusteta. Hüdroklorotiasiidi manustati rottidele kahe pesakonna uuringus, hiirtele 2 põlvkonna uuringus ja küülikutele positiivse rasedustestiga. Ükski neist uuringutest ei näidanud hüdroklorotiasiidi teratogeenset toimet.
Võõrutamisele või küpsusele kasvanud järglastel puudusid raviga seotud mõjud.
Kantserogeneesi, mutageneesi ja viljakuse uuringud
Hüdroklorotiasiidi uuritakse praegu USA kantserogeneesi testimise programmis. Hüdroklorotiasiid ei näidanud mutageenseid omadusi in vitro Amesi mikroobide mutageensuse testis kontsentratsioonidel kuni 5 mg plaadi kohta, kasutades tüvesid TA98 ja TA100. Hüdroklorotiasiidiga ravitud patsientide uriiniproovid ei näidanud Amesi testis mutageenset toimet. JA Aspergillus nidulans'il mõõdeti mõningaid mittesidumist ja ristumist esilekutsuvaid ravimeid.
Teratogenees
Reproduktsiooniuuringud küülikutel, hiirtel ja rottidel annustes kuni 100 mg / kg päevas (50 -kordne maksimaalne annus inimesele) ei ole näidanud hüdroklorotiasiidi põhjustatud loote väliseid kõrvalekaldeid.
Hüdroklorotiasiid, mis manustati kahe põlvkonna uuringus rottidele annustes 4-5-6 mg / kg päevas (ligikaudu 1–2 korda maksimaalsest inimesele soovitatud annusest), ei muutnud järglaste viljakust ega põhjustanud kõrvalekaldeid sündides.
Lisinopriil / hüdroklorotiasiid
Lisinopriili manustamine koos hüdroklorotiasiidiga põhjustab toksilisi reaktsioone väiksemate annuste korral kui need, mida täheldati iga ühendi eraldi manustamisel. Kuna iga komponendi toksilisus tuleneb selle terapeutilisest toimest (hüpotensioon) ja kuna lisinopriili farmakoloogiline aktiivsus suureneb, kui seda manustatakse koos diureetikumidega (hüdroklorotiasiid), oli nende kahe ravimi toksilisuse suurenemine eeldatav. Kui suurtes annustes on täheldatud toksilisust, mis on tingitud farmakoloogilise toime tugevnemisest, ei ole põhjust ennustada toksilist vastust kummagi ravimi terapeutilistele annustele. Kliinilistes uuringutes on näidatud lisinopriili ja hüdroklorotiasiidi ohutust kombinatsioonis terapeutiliste annustega. Lisinopriil ja hüdroklorotiasiid ei näidanud mutageenset toimet Salmonella typhimurium (Amesi test) või Escherichia coli mikroobse mutageeni testis, ilma aktiveerimiseta või mutatsioonitest, kasutades hiina hamstri kopsurakke. Lisinopriil-hüdroklorotiasiid ei põhjustanud roti hepatotsüütide in vitro testis leeliselises elueerimisvedelikus DNA monoelseid katkestusi. Lisaks ei suurendanud see kromosomaalse aberratsiooni suurenemist hiina hamstri munasarjarakkude in vitro testis ega hiire luuüdi uuringus in vivo.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Mannitool, kahealuseline kaltsiumfosfaatdihüdraat, maisitärklis, eelgeelistatud tärklis, magneesiumstearaat.
06.2 Sobimatus
Teadmata.
06.3 Kehtivusaeg
30 kuud.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida tablette karbis, valguse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
PVC ja alumiiniumist blistrid
Pakendis 14 tabletti.
Pakendis 28 tabletti.
Pakendis 42 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Erilisi ettevaatusabinõusid pole vaja
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
AstraZeneca S.p.A.
Ferrarise palee, Via Ludovico il Moro, 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
"20 mg + 12,5 mg tabletid 14 tabletti" A.I.C. 027482013
"20 mg + 12,5 mg tabletid 28 tabletti" A.I.C. 027482025
"20 mg + 12,5 mg tabletid 42 tabletti" A.I.C. 027482037
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
29.01.1992/02.2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
November 2015
