Toimeained: klomipramiin
NAFRANIL 10 mg kaetud tabletid
NAFRANIL 25 mg kaetud tabletid
NAFRANIL 75 mg kaetud tabletid
NAFRANIL 25 mg / 2 ml süstelahus
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ANAFRANIL
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
ANAFRANIL 10 mg kaetud tabletid
Üks tablett sisaldab:
Aktiivne põhimõte10 mg klomipramiinvesinikkloriidi
Abiained: laktoos, sahharoos
ANAFRANIL 25 mg kaetud tabletid
Üks tablett sisaldab:
Aktiivne põhimõte: klomipramiinvesinikkloriid 25 mg
Abiained: laktoos, sahharoos
ANAFRANIL 75 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Üks tablett sisaldab:
Aktiivne põhimõte: klomipramiinvesinikkloriid 75 mg
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml süstelahus
Üks viaal sisaldab:
Aktiivne põhimõte: klomipramiinvesinikkloriid 25 mg.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM
Kaetud tabletid.
Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid.
Süstitav lahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Erineva etioloogia ja sümptomatoloogiaga depressiivsed seisundid: endogeensed, reaktiivsed, neurootilised, orgaanilised, maskeeritud ja involutsioonilised depressiooni vormid; skisofreenia ja isiksushäiretega seotud depressioon; depressiivsed sündroomid, mis on tingitud presentsusest või vanadusest, kroonilistest valulikest seisunditest ja kroonilistest somaatilistest häiretest.
Muud näidustused: obsessiiv-kompulsiivsed sündroomid, foobiad, paanikahood ja kroonilised valulikud seisundid.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Enne Anafranil -ravi alustamist tuleb olemasolevat hüpokaleemiat korralikult ravida (vt lõik 4.4).
Enne ravi alustamist on soovitatav kontrollida ka patsiendi vererõhku, kuna posturaalse hüpotensiooni või vereringehäiretega hüpotensiivsed isikud võivad ravimile reageerida vererõhu langusega.
Annustamine ja manustamisviisid tuleb määrata individuaalselt ja kohandada vastavalt patsiendi seisundile. Reeglina tuleks püüda saavutada optimaalne toime minimaalsete efektiivsete annustega ja neid järk -järgult ettevaatlikult suurendada, eriti eakatel patsientidel, kuna selle patsientide kategooria reaktsioon Anafranilile on tavaliselt märgatavam.
Soovitatav on järgida näidatud annuseid ja olla ettevaatlik annuste suurendamisel, kui neid manustatakse samaaegselt QT -intervalli pikendavate või teiste serotoniinergiliste ravimitega, et vältida pika QT või serotonergilise toksilisuse episoode (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
Kaetud tabletid tuleb tervelt alla neelata.
75 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid võib jagada täpselt võrdseteks osadeks ja võimaldada annust kohandada vastavalt patsiendi vajadustele.
Depressioonid, obsessiiv-kompulsiivsed sündroomid, foobiad
kuni) SuulineAlustage ravi 1 25 mg kaetud tabletiga 2-3 korda päevas või 1 75 mg toimeainet prolongeeritult vabastava tabletiga üks kord päevas (eelistatavalt õhtul). Esimese ravinädala jooksul suurendage ööpäevast annust järk -järgult, sõltuvalt ravi talutavusest, nt. 25 mg iga paari päeva tagant kuni 4-6 25 mg kaetud tabletti või 2 75 mg toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti.
Rasketel juhtudel võib annust suurendada kuni 250 mg -ni päevas. Kui märgatav paranemine on saavutatud, kohandage ööpäevane annus 2-4 25 mg kaetud tableti või 1 75 mg toimeainet prolongeeritult vabastava tableti säilitustasemele.
b) Intramuskulaarne: alustage 1-2 ampulliga 25 mg; seejärel suurendage annust 1 ampulli võrra päevas, kuni patsient saab 4-6 ampulli päevas. Pärast paranemise kindlakstegemist vähendage järk -järgult süstide arvu, andes patsiendile säilitusannustega suukaudset ravi.
c) Intravenoosne infusioon: esialgu 2-3 ampulli (50-75 mg), lahjendatakse ja segatakse 250-500 ml isotoonilise soolalahuse või glükoosilahusega ja infundeeritakse üks kord päevas 1,5-3 tunni jooksul. Infusiooni ajal on vaja hoolikalt jälgida soovimatute reaktsioonide esinemist; eriti tuleb kontrollida vererõhku, kuna võib tekkida posturaalne hüpotensioon.
Kui märgatav paranemine on saavutatud, tuleb infusiooni manustada veel 3–5 päeva. Ravivastuse säilitamiseks tuleb ravi jätkata suukaudselt; 2 kaetud 25 mg tabletti võrduvad üldjuhul 1 ampulliga. 25 mg.
Järkjärgulise ülemineku infusioonravilt suukaudsele säilitusravile saab teha ka intramuskulaarsete süstide vaheetapiga.
Eakad patsiendid
Eakate patsientide ravis peab annuse hoolikalt määrama arst, kes peab hindama ülaltoodud annuste võimalikku vähendamist.
Seetõttu on soovitatav alustada ravi 1 kaetud tabletiga 10 mg päevas ja suurendada annust järk-järgult optimaalsele tasemele 30-50 mg päevas, mis saavutatakse umbes 10 päeva pärast ja mida tuleb järgida kuni ravi lõpuni .
Kroonilised valulikud seisundid
Annustamine tuleb individuaalselt kohandada (10-150 mg päevas), võttes arvesse kõiki samaaegset ravi analgeetikumidega (ja analgeetikumide annuste vähendamise võimalust).
Paanikahood
Esialgu 1 10 mg kaetud tablett, võimalik, et kombinatsioonis bensodiasepiiniga. Lähtudes ravimi talutavusest, suurendage annust, kuni saavutatakse soovitud ravivastus, ja katkestage samal ajal bensodiasepiinravi järk -järgult.
Vajalik päevane annus varieerub patsienditi ja on vahemikus 25 kuni 100 mg. Vajadusel võib seda suurendada 150 mg -ni.
Ravi ei soovitata lõpetada varem kui 6 kuud ja selle aja jooksul tuleb säilitusannust aeglaselt vähendada.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Ülitundlikkus teiste dibensasepiini rühma kuuluvate tritsükliliste antidepressantide suhtes.
Samaaegne või kahe nädala jooksul pärast ravi monoamiini oksüdaasi inhibiitoriga (MAOI) (vt lõik 4.5).
Samaaegne ravi selektiivsete ja pöörduvate MAO-A inhibiitoritega, nagu moklobemiid.
Glaukoom.
Eesnäärme hüpertroofia, püloorne stenoos ja muud seedetrakti ja suguelundite kuseteede stenoosivad haigused.
Maksahaigus.
Südamepuudulikkus. Müokardi rütmi ja juhtivuse häired. Infarktijärgne taastumisperiood.
Mania.
Kaasasündinud pika QT sündroom.
Teadaolev või kahtlustatav rasedus.
Toitmisaeg.
Alla 18 -aastased isikud.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kasutamine lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel
Tritsüklilisi antidepressante ei tohi kasutada laste ja alla 18 -aastaste noorukite raviks. Selle vanuserühma laste depressiooniga läbi viidud uuringud ei ole näidanud selle klassi ravimite efektiivsust. Teiste antidepressantidega tehtud uuringud on toonud esile nende ravimitega seotud enesetapu, enesevigastamise ja vaenulikkuse ohu. See risk võib ilmneda ka nende ravimite kasutamisel. tritsüklilised antidepressandid.
Lisaks on tritsüklilised antidepressandid seotud kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete riskiga kõigis vanuserühmades. Tuleb meeles pidada, et laste ja noorukite kohta puuduvad pikaajalised ohutusandmed kasvu, küpsemise ning kognitiivse ja käitumusliku arengu kohta.
Enesetapp / enesetapumõtted
Depressioon on seotud enesetapumõtete, enesevigastamise ja enesetappude (enesetapp / sellega seotud sündmused) suurenenud riskiga. See oht püsib kuni märkimisväärse remissiooni tekkimiseni. Kuna paranemine ei pruugi ilmneda esimestel või vahetutel ravinädalatel, tuleb patsiente tähelepanelikult jälgida kuni paranemiseni. Üldiselt on kliiniline kogemus, et paranemise varases staadiumis võib enesetapurisk suureneda.
Teised psühhiaatrilised seisundid, mille jaoks Anafranil on välja kirjutatud, võivad samuti olla seotud suitsiidikäitumise suurenenud riskiga. Lisaks võivad need seisundid olla seotud raske depressiivse häirega. Seetõttu tuleb teiste depressioonihäiretega patsientide ravimisel järgida samu ettevaatusabinõusid, mida järgitakse teiste psühhiaatriliste häiretega patsientide ravimisel.
Patsientidel, kellel on enesetapukäitumine või -mõtted anamneesis või kellel esineb enne ravi alustamist märkimisväärne enesetapumõte, on suurem enesetapumõtete või -mõtete oht ning neid tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida. Võrreldes platseeboga psühhiaatriliste häirete ravis näitasid antidepressantidega ravitud patsientide suitsiidikäitumise riski kõrgemad kui 25 -aastased patsiendid võrreldes platseeboga.
Narkootikumide ravi antidepressantidega peaks alati olema seotud patsientide, eriti kõrge riskiga patsientide hoolika jälgimisega, eriti ravi algfaasis ja pärast annuse muutmist. Patsiente (või hooldajaid) tuleb teavitada vajadusest jälgida ja viivitamatult oma arstile teatada kliinilisest halvenemisest, enesetapukäitumise või -mõtete ilmnemisest või käitumise muutustest.
Nendel patsientidel tuleb kaaluda ravirežiimi muutmise võimalust, sealhulgas ravi katkestamist, eriti kui need sümptomid on rasked, äkilised või ei kuulu patsiendi poolt enne ravi ilmnenud sümptomite hulka (vt ka lõik „Ravi katkestamine“). "lõigus 4.4).
Üleannustamise ohu vähendamiseks tuleks Anafranili retsepte määrata minimaalseks tablettide koguseks, mis on kasulik patsiendi hea juhtimise jaoks.
Muud psühhiaatrilised mõjud
Paljud paanikahoogudega patsiendid teatasid Anafranil -ravi alguses suurenenud ärevusest (vt lõik 4.2); see paradoksaalne toime ilmneb väga selgelt ravi esimestel päevadel ja kaob tavaliselt 2 nädala jooksul.
Tritsüklilisi antidepressante kasutavatel skisofreeniaga patsientidel on aeg -ajalt täheldatud psühhootiliste seisundite ägenemist.
Bipolaarse afektiivse häirega patsientidel on tritsükliliste antidepressantidega ravides teatatud maania või hüpomania episoodidest depressiooni faasis. Nendel juhtudel on vaja vähendada annust või katkestada Anafranil ja manustada antipsühhootilisi ravimeid. Vajadusel kontrollige neid episoode. , väikese annusega ravi Anafraniliga võib jätkata.
Eelsoodumusega patsientidel ja eakatel patsientidel võivad tritsüklilised antidepressandid põhjustada ravimitest põhjustatud psühhoosi (luulusid), eriti öösel, mis kaovad mõne päeva jooksul niipea, kui ravim on lõpetatud.
Südame- ja veresoonkonna häired
Anafranil -ravi tuleb ettevaatusega manustada kardiovaskulaarse düsfunktsiooniga patsientidele, eriti neile, kellel on kardiovaskulaarne puudulikkus, juhtivushäired (nt I kuni III astme atrioventrikulaarne blokaad) või arütmia. Nendel patsientidel ja ka eakatel patsientidel on soovitatav jälgida südame funktsiooni ja teha elektrokardiogramm.
QTc-intervalli pikenemine ja "torsade de pointes" arütmiad võivad ilmneda, eriti terapeutilistest annustest kõrgemate annuste korral või klomipramiini plasmakontsentratsioonide ületamisel terapeutilistest tasemetest, nagu selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite või serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitorite samaaegsel manustamisel. , tuleb vältida klomipramiini akumulatsiooni põhjustavate ravimite samaaegset manustamist. Samuti tuleks vältida QTc -intervalli pikendada võivate ravimite samaaegset manustamist (vt lõik 4.5). Hüpokaleemia on teadaolevalt QTc -intervalli pikenemise ja torsade de pointes arütmiate tekkimise riskitegur, mistõttu tuleb enne Anafranil -ravi alustamist hüpokaleemiat korralikult ravida. Anafraniili tuleb manustada ettevaatusega, kui seda kasutatakse samaaegselt selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite, serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorite või diureetikumidega (vt lõik 4.5).
Krambid
Tritsüklilised antidepressandid võivad alandada krampide läve. Seetõttu on nende kasutamine epilepsiahaigetel ja patsientidel, kellel on muid eelsoodumusega tegureid, nagu erineva etioloogiaga ajukahjustus, neuroleptikumide samaaegne kasutamine, alkoholist hoidumine või krambivastaste omadustega ravimite (nt bensodiasepiinid) kasutamine, on lubatud ainult arsti hoolika järelevalve all. . Krampide tekkimine näib olevat annusest sõltuv, seetõttu ei tohiks soovitatavaid ööpäevaseid annuseid ületada.
Sarnaselt teiste tritsükliliste antidepressantidega peab samaaegset elektrokonvulsioonravi läbi viima ainult eriti kogenud personal.
Antikolinergiline toime
Antikolinergiliste omaduste tõttu tuleb Anafranili kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on esinenud silmasisese rõhu tõusu, kitsanurga glaukoomi või kuseteede kinnipidamist (nt eesnäärmehaigus).
Tritsükliliste antidepressantide antikolinergiliste omaduste tõttu võib pisaravoolu vähenemine ja limaskestade sekretsiooni kogunemine kontaktläätsedega patsientidel kahjustada sarvkesta epiteeli.
Patsientide teatud kategooriad
Eriti ettevaatlik on tritsükliliste antidepressantide manustamisel raske maksa- või neerufunktsiooni häirega ja neerupealiste kasvajatega (feokromotsütoom, neuroblastoom) patsientidele, kuna võivad tekkida hüpertensiivsed kriisid.
Ettevaatus on vajalik ka kilpnäärme ületalitlusega patsientidel või kilpnäärme preparaate kasutavatel patsientidel, kuna on võimalik südame kõrvaltoimete süvenemine.
Maksapuudulikkusega patsientide puhul tuleb perioodiliselt kontrollida maksaensüümide taset.
Anafranili manustamisel kroonilise kõhukinnisusega patsientidele on soovitatav olla ettevaatlik. Tritsüklilised antidepressandid võivad põhjustada paralüütilist iileust, eriti eakatel või voodihaigetel.
Pikaajaline ravi tritsükliliste antidepressantidega võib suurendada kaariese esinemissagedust, mistõttu on soovitatav pikaajalisel ravil regulaarselt kontrollida.
Paljud paanikahoogudega patsiendid teatasid Anafranil -ravi alguses suurenenud ärevusest (vt lõik 4.2); see paradoksaalne toime ilmneb väga selgelt ravi esimestel päevadel ja kaob tavaliselt 2 nädala jooksul.
Tritsüklilisi antidepressante kasutavatel skisofreeniaga patsientidel on aeg -ajalt täheldatud psühhootiliste seisundite ägenemist.
Tritsüklilisi antidepressante saavatel bipolaarse afektiivse häirega patsientidel on teatatud maania või hüpomaania episoodidest depressiooni faasis. Nendel juhtudel on vaja vähendada annust või katkestada Anafranil ja manustada antipsühhootilisi ravimeid. Pärast nende jälgimist. Vajadusel episoode. , väikese annusega Anafranil -ravi võib jätkata.
Eelsoodumusega patsientidel ja eakatel võivad tritsüklilised antidepressandid põhjustada ravimitest põhjustatud luulusid ja psühhoosi, eriti öösel, mis kaovad mõne päeva jooksul kohe, kui ravim on lõpetatud.
Valgete vereliblede arv
Kuigi pärast Anafranil -ravi on esinenud ainult üksikuid valgevereliblede arvu muutusi, on soovitatav perioodiliselt kontrollida verepilti ja jälgida selliste sümptomite nagu palavik ja kurguvalu tekkimist, eriti ravi esimestel kuudel. ja pikaajalise ravi ajal.
Anesteesia
Enne kohalikku või üldanesteesiat on soovitatav anestesioloogile teatada, et patsienti ravitakse Anafraniliga (vt lõik 4.5).
Ravi katkestamine
Kõrvaltoimete võimaliku esinemise tõttu tuleks vältida ravi järsku katkestamist. Kui otsustatakse ravi katkestada, tuleb ravimi annust vähendada nii kiiresti kui võimalik, arvestades siiski, et järsk lõpetamine võib olla seotud teatud sümptomitega (vt lõik 4.8, kui on kirjeldatud Anafranil -ravi katkestamise riske).
Serotoniini sündroom
Arvestades serotoniini toksilisuse riski, on soovitatav jätkata ettevaatlikult soovitatud annuse manustamisel ja selle suurendamisel, kui samaaegselt manustatakse mõnda muud serotoniinergilist ravimit.Kui klomipramiini manustatakse koos serotoniinergiliste ravimitega, nagu selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, serotoniini tagasihaarde inhibiitorid ja norepinefriini pärssivad ravimid, ja liitium (vt lõik 4.2 ja 4.5). Enne ja pärast ravi fluoksetiiniga on soovitatav 2-3-nädalane pesemisperiood.
Anafülaktiline šokk
On teatatud üksikutest anafülaktilise šoki juhtudest. Anafranili intravenoosse manustamise korral tuleb olla ettevaatlik.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid
Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI -d), nagu moklobemiid, on tugevad in vivo CYP2D6 (klomipramiini ja selle aktiivse metaboliidi hüdroksüülimise katalüsaator) inhibiitorid; seetõttu ei tohi tritsüklilisi antidepressante MAOI -dega kombineerida, kuna on tõsised kõrvaltoimed (hüpertermia) , krambid, hüpertensiivne kriis, müokloonus, agiteeritus, deliirium, kooma). Sama ettevaatust tuleb järgida ka MAOI manustamisel pärast eelnevat ravi Anafraniliga. Mõlemal juhul tuleb Anafranili või MAOI ravimit manustada algselt väikestes annustes, mis võivad seejärel järk -järgult suurendada, jälgides toimeid (vt lõik 4.3).
Mõned andmed näitavad, et tritsüklilisi antidepressante saab manustada alles 24 tundi pärast pöörduva toimega MAO A tüüpi inhibiitori, näiteks moklobemiidi, manustamist; siiski tuleb igal juhul järgida 2-nädalast pesemisintervalli, kui MAO-A inhibiitorit manustatakse pärast ravi tritsüklilise antidepressandiga.
Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI -d)
Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, nagu fluoksetiin, paroksetiin või sertraliin, on CYP2D6 inhibiitorid ja teised (näiteks fluvoksamiin) on samuti CYP1A2 ja CYP2C19 inhibiitorid (tsütokroomid P450, mis on seotud klomipramiini demetüleerimisega); seetõttu võib nende ravimite samaaegne manustamine koos klomipramiiniga põhjustada serotonergilisele süsteemile aditiivset toimet, kuna Anafranili plasmakontsentratsioonid võivad tõusta, põhjustades kõrvaltoimete teket.
Pärast fluvoksamiini samaaegset manustamist suureneb püsiseisundis klomipramiini tase ligikaudu 4 korda (N-desmetüülklomipramiin väheneb ligikaudu 2 korda).
Serotoniinergilised ained
Kui klomipramiini manustatakse koos serotoniinergiliste ravimitega, nagu selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid, tritsüklilised antidepressandid ja liitium, võib tekkida serotoniinisündroom. Enne ja pärast ravi fluoksetiiniga on soovitatav 2-3-nädalane pesemisperiood.
Diureetikumid
Diureetikumide manustamine võib esile kutsuda hüpokaleemia, mis omakorda suurendab QTc -intervalli pikenemise ja "Torsade de Pointes" arütmiate riski. Seetõttu tuleb enne Anafranil -ravi alustamist hüpokaliemat korralikult ravida (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Kesknärvisüsteemi pärssivad ained
Tritsüklilised antidepressandid võivad rõhutada alkoholi ja teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite, näiteks uinutite, rahustite, anksiolüütikumide ja anesteetikumide toimet.
Neuroleptikumid
Neuroleptikumide ja tritsükliliste antidepressantide samaaegne manustamine võib põhjustada viimaste plasmakontsentratsiooni tõusu, krambiläve langetamist ja krampide teket. Tioridasiini samaaegne manustamine võib põhjustada raskeid südame rütmihäireid.
Adrenergiliste neuronite blokaatorid
Tritsüklilised antidepressandid blokeerivad guanetidiini ja teiste sarnase toimemehhanismiga hüpotensiivsete ainete sünaptilist taastumist, vähendades nende terapeutilist aktiivsust. Seetõttu on soovitatav manustada patsientidele, kes vajavad erineva toimemehhanismiga antihüpertensiivseid ravimeid (nt diureetikumid, vasodilataatorid või beeta-). blokaatorid).
Antikoagulandid :
Tritsüklilised antidepressandid, pärssides kumariinravimite (nt varfariin) metabolismi maksas, võivad suurendada antikoagulantide toimet, mistõttu on soovitatav hoolikalt jälgida protrombiini taset plasmas.
Antikolinergilised ravimid
Parasümpatolüütiliste ravimite (nt fenotiasiinid, Parkinsoni tõve ravis kasutatavad ravimid, antihistamiinikumid, atropiin, biperideen) kasutamine nõuab tähelepanu, kuna tritsüklilised antidepressandid võivad tugevdada nende toimet silmale, kesknärvisüsteemile, soolestikule ja põiele.
Sümpatomimeetilised ravimid
Ravi ajal klomipramiiniga ei tohi manustada sümpatomimeetilisi ravimeid (nt adrenaliin, noradrenaliin, isoprenaliin, efedriin, fenüülefriin), mille mõju, eriti südamele ja vereringele, võib märkimisväärselt rõhutada.
Seos L-DOPA-ga hõlbustab hüpotensiooni ja südame rütmihäirete tekkimist.
Peale selle tuleb vältida sümpatomimeetilisi aineid sisaldavate nina dekongestantide ning astma ja pollinoosi ravis kasutatavate toodete kasutamist.
Antihüpertensiivsed ravimid
Tritsükliliste antidepressantide ja antihüpertensiivsete ravimite kombinatsioon võib põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni (aditiivne toime).
Antiarütmikumid
Tritsüklilisi antidepressante ei tohi kasutada koos antiarütmikumidega (nt kinidiin ja propafenoon), mis on tugevad CYP2D6 inhibiitorid.
Maksaensüümide indutseerijad
Tsütokroom P450 ensüümide indutseerijatena tuntud ravimite, eriti CYP3A4, CYP2C19 ja / või CYP1A2, samaaegne manustamine võib kiirendada Anafranili metabolismi ja vähendada selle efektiivsust.
CYP3A ja CYP2C indutseerijad, nagu rifampitsiin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, epilepsiavastased ravimid (nt barbituraadid, karbamasepiin, fenobarbitaal ja fenütoiin), võivad vähendada klomipramiini kontsentratsiooni.
Tuntud CYP1A2 indutseerijad (nt nikotiin ja muud sigaretisuitsu komponendid) vähendavad tritsükliliste ravimite plasmakontsentratsiooni. Sigarettide suitsetajatel vähenes püsikontsentratsiooni plasmakontsentratsioon 2: 1 võrreldes mittesuitsetajatega (N-desmetüülklomipramiini puhul muutusi ei toimunud).
Maksaensüümide inhibiitorid
Histamiin 2 (H2) retseptori antagonisti tsimetidiini samaaegne kasutamine erinevate P450 ensüümide, sealhulgas CYP2D6 ja CYP3A4 inhibiitorina võib suurendada tritsükliliste antidepressantide plasmakontsentratsioone, mille annust tuleks seetõttu vähendada.
Metüülfenidaat võib suurendada tritsükliliste antidepressantide kontsentratsiooni, pärssides nende metabolismi, ning võib osutuda vajalikuks tritsükliliste antidepressantide annuse vähendamine.
Klomipramiin on iseenesest CYP2D6 aktiivsuse inhibiitor in vitro ja in vivo ning võib seetõttu põhjustada samaaegselt manustatavate ravimite, peamiselt CYP2D6, kiirete metaboliseerijate deaktiveeritud kontsentratsioonide tõusu. Fenütoiini ja karbamasepiini kontsentratsioon seerumis võib suureneda, põhjustades kõrvaltoimeid: annus võib osutuda vajalikuks nende ravimite kohandamine.
Erinevad fenotiasiinid, haloperidool ja tsimetidiin võivad viivitada klomipramiini eliminatsiooni, suurendades selle kontsentratsiooni veres.
Östrogeen
On leitud, et östrogeenide samaaegne manustamine võib mõnel juhul põhjustada paradoksaalse efekti, vähendades Anafranili efektiivsust ja suurendades samal ajal toksilisust.
Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite (etinüülöstradiooli 15 või 30 mg ööpäevas) ja Anafranili (25 mg / päevas) kroonilise kasutamise vahel ei ole dokumenteeritud koostoimeid. Östrogeenid ei ole teadaolevalt CYP2D6 inhibiitorid, mis osalevad kõige enam klomipramiini kliirensis. ja seetõttu ei ole oodata koostoimeid. Kuigi mõnel juhul on östrogeeni (50 mg ööpäevas) ja tritsüklilise antidepressandi klomipramiini suurte annuste kasutamisel täheldatud kõrvaltoimete ja ravivastuse suurenemist, ei ole nende juhtumite ja klomipramiinravi vahel oluline seos. väikese annusega östrogeen Soovitatav on jälgida ravivastust tritsüklilistele antidepressantidele, mida manustatakse koos suurte östrogeeni annustega (50 mg), ning võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine.
Konkurents plasmavalkudega
Klomipramiini seondumist plasmavalkudega saab vähendada, konkureerides fenütoiini, fenüülbutasooni, atsetüülsalitsüülhappe, skopolamiini ja fenotiasiinidega.
Oluline teave mõningate ANAFRANILi koostisainete suhtes
ANAFRANIL 10 mg kaetud tabletid ja ANAFRANIL 25 mg kaetud tabletid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
ANAFRANIL 10 mg kaetud tabletid sisaldavad sahharoosi.Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi imendumishäire või sahharaasi isomaltaasi puudulikkus, ei tohi seda ravimit võtta.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Mitte kasutada teadaoleva või kahtlustatava raseduse korral.
Toitmisaeg
Kuna klomipramiin ja selle metaboliit desmetüülklomipramiin erituvad rinnapiima, tuleb rinnaga toitvatel naistel ravi Anafranil’iga järk -järgult lõpetada või soovitada patsientidel rinnaga toitmine lõpetada.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Anafranili võtvaid patsiente tuleb hoiatada nägemise ähmastumise, unisuse ja muude kesknärvisüsteemi häirete võimaliku esinemise eest (vt lõik 4.8). Sellistel juhtudel ei tohi nad juhtida autot, töötada masinatega ega teha tööd, mis nõuab täiuslikku tähelepanelikkust.
Samuti tuleb patsiente hoiatada, et alkohoolsete jookide või muude ravimite tarbimine võib neid toimeid võimendada (vt lõik 4.5).
04.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed on tavaliselt kerged ja mööduvad ning kaovad tavaliselt ravi jätkamisel või annuse vähendamisel. Need ei ole alati seotud annuse või plasmatasemega. Sageli on raske eristada kõrvaltoimeid depressiooni sümptomitest nagu väsimus, unehäired, erutus, ärevus, kõhukinnisus ja suukuivus.
Raskete neuroloogiliste või psühhiaatriliste kõrvaltoimete ilmnemine nõuab ravi katkestamist.
Eakad patsiendid on eriti tundlikud antikolinergiliste, neuroloogiliste, psühhiaatriliste või kardiovaskulaarsete mõjude suhtes. Nendel patsientidel võib tegelikult väheneda võime metaboliseerida ja elimineerida ravimit, millega kaasneb terapeutiliste annuste korral kõrge plasmakontsentratsiooni saavutamise oht.
Kõrvaltoimed on loetletud esinemissageduse järgi järgmiselt:
• väga sage: ≥1 / 10
• sage: ≥ 1/100 e
• aeg -ajalt: ≥ 1/10 000 e
• harv: ≥1 / 1000 e
• väga harv:
Esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed loetletud raskusastme kahanevas järjekorras.
Närvisüsteemi patoloogiad
Psüühilised efektid
Väga tavaline: unisus, väsimus, puhkevõimetuse tunne, suurenenud söögiisu.
levinud: vaimne segasus, desorientatsioon, hallutsinatsioonid (eriti eakatel patsientidel või Parkinsoni tõvega), ärevus, agitatsioon, unehäired, maania, hüpomaania, agressiivsus, mäluhäired, depersonalisatsioon, unetus, õudusunenäod, depressiooni süvenemine, keskendumisraskused, haigutamine.
Aeg -ajalt: psühhootiliste sümptomite aktiveerimine.
Neuroloogilised mõjud
Väga tavaline: pearinglus, värinad, peavalud, müokloonus.
levinud: deliirium, kõnehäired, paresteesia, lihasnõrkus, lihaste hüpertoonia.
Aeg -ajalt: krambid, ataksia.
Väga harv: EEG muutused, hüperpüreksia.
Antikolinergiline toime
Väga tavaline: suukuivus, higistamine, kõhukinnisus, nägemishäired ja nägemise hägustumine, urineerimishäired.
levinud: kuumahood, müdriaas.
Väga harv: glaukoom, kusepeetus.
Maitse muutumisest on teatatud sageli.
Südame patoloogiad
levinud: posturaalne hüpotensioon, siinustahhükardia, kliiniliselt ebaolulised muutused EKG -s (nt muutused TS ja T) normaalse kardioloogilise pildiga patsientidel, südamepekslemine.
Aeg -ajalt: arütmia, vererõhu tõus.
Väga harv: juhtivushäired (nt QRS -kompleksi suurenemine, QTc -intervalli pikenemine, muutused PQ -traktis, kimbu haru blokeerimine, "torsade de pointes" arütmia, eriti hüpokaleemiaga patsientidel).
Seedetrakti häired
Väga tavaline: iiveldus.
levinud: oksendamine, ebamugavustunne kõhus, kõhulahtisus, anoreksia.
Maksa ja sapiteede häired
levinud: transaminaaside väärtuste tõus.
Väga harv: hepatiit kollatõvega või ilma.
Immuunsüsteemi häired
Väga harv: allergiline alveoliit (kopsupõletik) eosinofiiliaga või ilma, süsteemne anafülaktiline / anafülaktoidne reaktsioon, sealhulgas hüpotensioon.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
levinud: allergilised nahareaktsioonid (nahalööve, urtikaaria), valgustundlikkus, sügelus.
Väga harv: turse (lokaalne või üldine), lokaalsed reaktsioonid pärast intravenoosset süstimist (tromboflebiit, lümfangiit, põletustunne, allergilised nahareaktsioonid), juuste väljalangemine.
Endokriinsed patoloogiad
Väga tavaline: kehakaalu tõus, libiido ja potentsi häired.
levinud: galaktorröa, rindade suurendamine.
Väga harv: antidiureetilise hormooni sobimatu sekretsiooni sündroom (SIADH).
Vere ja lümfisüsteemi häired
Väga harv: leukopeenia, agranulotsütoos, trombotsütopeenia, eosinofiilia ja purpur.
Kõrvahäired
Sage: tinnitus.
Klassiefektid
Peamiselt 50 -aastastel ja vanematel patsientidel läbi viidud epidemioloogilised uuringud näitavad SSRI -sid ja TCA -sid kasutavate patsientide luumurdude suurenenud riski.
Selle riski mehhanism ei ole teada.
Katkestamise sümptomid
Ravi ootamatu katkestamise või annuse vähendamise tõttu võivad sageli tekkida iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, unetus, peavalu, närvilisus, ärevus (vt lõik 4.4).
04.9 Üleannustamine
Süstitava Anafranili üleannustamise juhtumeid ei ole teatatud, seetõttu on allpool esitatud teave suukaudsete vormide üleannustamise juhtude kohta.
Anafranili üleannustamise nähud ja sümptomid on sarnased teiste tritsükliliste antidepressantidega. Peamised muutused on leitud südame ja neuroloogilisel tasandil. Lastel tuleb Anafranili mis tahes annuse juhuslikku allaneelamist pidada tõsiseks ja potentsiaalselt surmavaks.
Märgid ja sümptomid
Sümptomid tekivad tavaliselt 4 tunni jooksul pärast allaneelamist ja jõuavad maksimaalse raskuseni 24 tunni pärast. Ravimi aeglustunud imendumise (antikolinergiline toime), pika poolväärtusaja ja enterohepaatilise tsirkulatsiooni tõttu tuleb patsienti pidada 4–6-aastaseks päeva.
Võib esineda järgmisi märke ja sümptomeid:
Kesknärvisüsteem: unisus, stuupor, kooma, ataksia, võimetus puhata, agitatsioon, hüperrefleksia, lihasjäikus, koreoathetoidsed liigutused, krambid. Lisaks on täheldatud serotoniinisündroomist tingitud sümptomeid (nt hüperpüreksia, müokloonus, deliirium ja kooma).
Kardiovaskulaarne süsteem: arütmia, tahhükardia, QTc -intervalli pikenemine ja arütmiad, sealhulgas "torsade de pointes", juhtivushäired, südamepuudulikkus, hüpotensioon, šokk, väga harvadel juhtudel südame seiskumine.
Hingamisdepressioon, tsüanoos, oksendamine, müdriaas, higistamine, oliguuria või anuuria, palavik.
Ravi
Spetsiifilist antidooti ei ole, seega on ravi sisuliselt sümptomaatiline ja toetav.
Isegi pelgalt kahtlus mürgituse tekitamises tritsükliliste antidepressantidega, eriti lastel, nõuab kohest haiglaravi ja hoolikat jälgimist vähemalt 72 tunni jooksul.
Kui patsient on teadvusel, kutsuge esile oksendamine või tehke maoloputus võimalikult kiiresti. Kui patsient on teadvuseta, ärge kutsuge esile oksendamist ja intubeerige hingetoru enne maoloputust. Neid meetmeid tuleks võtta ka 12 või enam tundi pärast üleannustamist, kuna ravimi antikolinergilised omadused võivad mao tühjenemist edasi lükata. Aktiivsöe manustamine võib aidata ravimite imendumist vähendada.
Sümptomeid tuleb ravida kaasaegsete intensiivravi meetoditega; tuleb ette näha pidev südamefunktsiooni, veregaaside ja elektrolüütide jälgimine. Vajadusel tuleb võtta erakorralisi meetmeid, nagu krambivastane ravi, kunstlik hingamine ja elustamine. Füsostigmiini manustamist tuleks vältida, kuna on teatatud raske bradükardia, asüstooli ja krampide juhtudest. Peritoneaaldialüüsist ja hemodialüüsist pole kasu, kuna klomipramiini plasmakontsentratsioon on madal.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Terapeutiliste ravimite kategooria: tritsükliline antidepressant. Norepinefriin ja (eelistatavalt) serotoniini tagasihaarde inhibiitor.
ATC -kood: N06A A04.
Anafranili antidepressiivsed omadused tulenevad tõenäoliselt selle võimest pärssida sünaptilisse ruumi vabaneva noradrenaliini (NA) ja serotoniini (5-HT) neuronaalset tagasihaaret; siiski näib, et 5-HT tagasihaarde pärssimine on selle tegevuse peamine komponent.
Anafranili lai farmakoloogiline spekter hõlmab α1-adrenolüütilisi, antikolinergilisi, antihistamiinseid ja antiserotonergilisi (5-HT retseptorite blokeerimine) omadusi.
Anafraniil mõjutab depressiivset sündroomi tervikuna, sealhulgas teatud aspekte, nagu psühhomotoorne aeglustumine, depressiivne meeleolu ja ärevus. Kliiniline vastus ilmneb tavaliselt pärast 2-3-nädalast ravi.
Anafraniil avaldab obsessiiv-kompulsiivsete sündroomide puhul spetsiifilist toimet, mis erineb antidepressantidest. Krooniliste valulike seisundite korral, sõltumata somaatilistest põhjustest, toimib ravim tõenäoliselt serotoniinergilise ja noradrenergilise närviülekande hõlbustamisega.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Suukaudselt manustatud klomipramiin imendub seedetraktist täielikult.
Pärast suukaudset manustamist väheneb muutumatul kujul klomipramiini biosaadavus maksa esmase metabolismi kaudu 50%, mis muudab selle aktiivseks metaboliidiks N-desmetüülklomipramiin. Toidu tarbimine ei muuda oluliselt klomipramiini biosaadavust: imendumise algus võib veidi aeglustuda ja seetõttu on plasmas maksimaalse taseme saavutamine võimalik. Kaetud tablettide ja toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide imendumine on samaväärne.
Anafraniili konstantsete ööpäevaste annuste suukaudse manustamise ajal on püsikontsentratsiooni plasmakontsentratsioonidel suur erinevus patsientide vahel. 75 mg ööpäevane annus, jagatuna kolmeks annuseks 25 mg või üks 75 mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett üks kord ööpäevas, tekitab püsikontsentratsiooni vahemikus 20 kuni 175 ng / ml.
Aktiivse metaboliidi desmetüülklomipramiini püsikontsentratsiooni kontsentratsioonid on sarnased; siiski on nende väärtused 40-85% kõrgemad kui klomipramiini annuses 75 mg päevas.
Pärast 50… 150 mg Anafranili korduvat intravenoosset või intramuskulaarset manustamist saavutatakse püsikontsentratsioon plasmas teisel ravinädalal. Need ulatuvad
Levitamine
Klomipramiin seondub 97,6% plasmavalkudega.
Jaotusruumala on ligikaudu 12 ... 17 l / kg kehakaalu kohta.
CSF kontsentratsioon on ligikaudu 2% plasmakontsentratsioonist.
Klomipramiini leidub rinnapiimas sama kontsentratsiooniga kui plasmas.
Biotransformatsioon
Klomipramiini peamine metaboolne rada on demetüleerimine aktiivseks metaboliidiks N-desmetüülklomipramiin. N-desmetüülklomipramiini võib moodustada erinevatest P450 ensüümidest, peamiselt CYP3A4, CYP2C19 ja CYP1A2. Klomipramiin ja N-desmetüülklomipramiin hüdroksüülitakse, moodustades 8-hüdroksüklomipramiini või 8-hüdroksü-N-desmetüülklomipramiini. 8-hüdroksü metaboliitide aktiivsust ei ole in vivo määratletud. Klomipramiin hüdroksüülitakse ka 2-asendis ja N-desmetüülklomipramiini saab demetüleerida, moodustades didesmetüülklomipramiini. 2- ja 8-hüdroksümetaboliidid erituvad peamiselt uriiniga glükuroniididena. Toimeainete, klomipramiini ja N-desmetüülklomipramiini eliminatsiooni 2- ja 8-hüdroksüklomipramiini moodustumise kaudu katalüüsib CYP2D6.
Elimineerimine
Klomipramiini ja desmetüülklomipramiini eliminatsiooni poolväärtusaeg on vastavalt 21 tundi (vahemik: 12-36 tundi) ja 36 tundi.
Pärast intramuskulaarset või intravenoosset manustamist oli plasma poolväärtusaeg vastavalt 25 tundi (vahemik 20–40 tundi) ja 18 tundi.
Umbes 2/3 klomipramiini ühekordsest annusest eritub vees lahustuvate konjugaatidena uriiniga ja umbes 1/3 väljaheitega. Muutumatul kujul klomipramiini ja desmetüülklomipramiini eritub uriiniga vastavalt umbes 2% ja 0. 5% manustatud annusest.
Patsientide erirühmad
Eakatel patsientidel on klomipramiini plasmakontsentratsioon suurem kui noorematel patsientidel, kuna neil on madalam plasma kliirens.
Puuduvad andmed klomipramiini farmakokineetika kohta neeru- või maksapuudulikkuse korral.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Olemasolevate katseandmete põhjal ei paista Anafranilil olevat mutageenset, kantserogeenset ega teratogeenset toimet.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
ANAFRANIL 10 mg kaetud tabletid
Laktoos; glütseriin; maisitärklis; talk; magneesiumstearaat; sahharoos; tarretis; hüpromelloos; kopovidoon; titaan dioksiid; mikrokristalne tselluloos; kollane raudoksiid; polüetüleenglükool-8000; povidoon.
ANAFRANIL 25 mg kaetud tabletid
Veevaba kolloidne ränidioksiid; laktoos; steariinhape; glütseriin; maisitärklis; talk; magneesiumstearaat; kollane raudoksiid; titaan dioksiid; kopovidoon; hüpromelloos; mikrokristalne tselluloos; polüetüleenglükool-8000; povidoon; sahharoos.
ANAFRANIL 75 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Veevaba kolloidne ränidioksiid; kahealuseline kaltsiumfosfaat; kaltsiumstearaat; 30% polüakrülaadi dispersioon; hüpromelloos; punane raudoksiid; glütserüülpolüetüleenglükooloksüstearaat; talk; titaan dioksiid.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml süstelahus
Glütseriin; süstevesi.
06.2 Sobimatus
Klomipramiin ei sobi kokku diklofenakiga; seetõttu ärge segage kahe ravimi süstelahuseid.
06.3 Kehtivusaeg
5 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
ANAFRANIL 10 mg ja 25 mg kaetud tabletid
Ravimit niiskuse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis temperatuuril kuni 25 ° C.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml süstelahus
Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis temperatuuril kuni 25 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
ANAFRANIL 10 mg kaetud tabletid: karp 50 tabletti kaetud PVC blistriga; PVC / PCTFE.
ANAFRANIL 25 mg kaetud tabletid: karbis 20 tabletti, mis on kaetud PVC blistriga; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 75 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid: karp 20 jagatavat tabletti PVC blistris; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml süstelahus: karbis 5 merevaigukollast I tüüpi klaasampulli.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml süstelahus
Viaalide avamine ettemääratud purunemisega: võtke viaal värviline ots ülespoole ja murdke see terava liigutusega.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madeira (Portugal)
Itaalia edasimüüja:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30 400 - 00040 Pomezia (Rooma)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
ANAFRANIL 10 mg kaetud tabletid - 50 tabletti - AIC n. 021643022
ANAFRANIL 25 mg kaetud tabletid - 20 tabletti - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid - 20 tabletti - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml süstelahus - 5 ampulli - AIC n. 021643034
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
ANAFRANIL 10 mg kaetud tabletid
Esmane kasutusluba: 15.07.1972 / Pikendamine: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg kaetud tabletid
Esmane kasutusluba: 09.03.1970 / Pikendamine: 01.06.2010
ANAFRANIL 75 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Esmane kasutusluba: 09.03.1991 / Pikendamine: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml süstelahus
Esmane kasutusluba: 09.03.1970 / Pikendamine: 01.06.2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
August 2010
