Toimeained: tsinakaltseet
Mimpara 30 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Mimpara 60 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Mimpara 90 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Näidustused Miks Mimparat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Mimpara toimib teie keha kõrvalkilpnäärme (PTH), kaltsiumi ja fosfori taseme kontrollimiseks. Seda kasutatakse haiguste raviks, mis on põhjustatud kõrvalkilpnäärmetega seotud elundite probleemidest. Kõrvalkilpnäärmed on neli väikest nääret, mis asuvad kaelas, kilpnäärme lähedal. mis toodavad kõrvalkilpnäärme hormooni (PTH).
Mimparat kasutatakse:
- sekundaarse hüperparatüreoidismi raviks raske neeruhaigusega patsientidel, kes vajavad dialüüsi, et puhastada oma verd jääkainetest.
- kõrgenenud kaltsiumisisalduse vähendamiseks veres (hüperkaltseemia) kõrvalkilpnäärmevähiga patsientidel.
- vere kaltsiumisisalduse (hüperkaltseemia) vähendamiseks primaarse hüperparatüreoidismiga patsientidel, kui näärmete eemaldamine ei ole võimalik.
"Primaarse ja sekundaarse hüperparatüreoidismi" korral tekivad kõrvalkilpnäärmed liigses koguses PTH -d. "Esmane" tähendab, et "hüperparatüreoidismi ei põhjusta muud seisundid" ja "sekundaarne" tähendab, et "hüperparatüreoidismi põhjustab" mõni muu haigusseisund, näiteks neeruhaigus. Nii primaarne kui ka sekundaarne hüperparatüreoidism võivad põhjustada kaltsiumi kadu. Luust, mis võib põhjustada luuvalu ja luumurde, vere- ja südameprobleeme, neerukive, psüühikahäireid ja koomat.
Vastunäidustused Mimparat ei tohi kasutada
Ärge kasutage Mimpara’t:
- Kui olete tsinakaltseedi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Mimpara võtmist
Enne Mimpara kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Enne Mimpara võtmist rääkige oma arstile, kui teil on või on kunagi olnud:
- krambid (mõnikord nimetatakse krambihoogudeks). Krampide tekkimise risk on suurem, kui teil on varem olnud krampe;
- maksaprobleemid;
- südame kompromiss.
Mimpara'ga ravitud patsientidel on teatatud eluohtlikest sündmustest ja surmaga lõppenud tulemustest, mis on seotud madala kaltsiumisisaldusega (hüpokaltseemia).
Madal kaltsiumisisaldus võib mõjutada südame rütmi. Rääkige oma arstile, kui teil tekib Mimpara võtmise ajal ebatavaliselt kiire või kiire südame löögisagedus, teil on südame rütmihäired või võtate ravimeid, mis teadaolevalt põhjustavad südame rütmihäireid.
Lisateavet vt lõik 4.
Rääkige Mimpara -ravi ajal oma arstile:
- kui olete suitsetamist alustanud või lõpetanud, sest see võib mõjutada Mimpara toimet.
Lapsed ja noorukid
Alla 18 -aastased lapsed ei tohi Mimpara’t võtta.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Mimpara toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Rääkige oma arstile, kui te võtate järgmisi ravimeid.
Ravimid, mis võivad sellisena mõjutada Mimpara toimet:
- naha- või seeninfektsioonide raviks kasutatavad ravimid (ketokonasool, itrakonasool ja vorikonasool);
- ravimid, mida kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks (telitromütsiin, rifampitsiin ja tsiprofloksatsiin);
- ravim, mida kasutatakse HIV ja AIDS -i infektsioonide raviks (ritonaviir);
- ravim, mida kasutatakse depressiooni raviks (fluvoksamiin).
Mimpara võib mõjutada järgmiste ravimite toimet:
- depressiooni raviks kasutatavad ravimid (amitriptüliin, desipramiin, nortriptüliin ja klomipramiin);
- köha leevendav ravim (dekstrometorfaan);
- südame löögisageduse muutuste raviks kasutatavad ravimid (flekainiid ja propafenoon);
- kõrge vererõhu ravim (metoprolool).
Õppige söögi ja joogiga
Mimpara't tuleb võtta koos toiduga või vahetult pärast seda.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Kui te olete rase, plaanite rasestuda või toidate last rinnaga, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Mimpara't ei ole rasedatel testitud. Kui olete rase, võib arst otsustada teie ravi muuta, sest Mimpara võib kahjustada teie sündimata last.
Ei ole teada, kas Mimpara eritub rinnapiima. Arst arutab teiega, kas rinnaga toitmine või ravi Mimparaga tuleb katkestada.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole uuringuid läbi viidud. Mimpara't kasutavatel patsientidel on teatatud pearinglusest ja krampidest. Kui teil tekivad need sümptomid, võib see mõjutada teie autojuhtimise võimet.
Mimpara sisaldab laktoosi
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Mimpara kasutamine: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kui te pole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Arst ütleb teile, kui palju Mimpara't võtta.
Mimpara't tuleb võtta suu kaudu koos toiduga või vahetult pärast seda. Tabletid tuleb võtta tervelt ja jagamata.
Arst teeb ravi ajal regulaarselt vereanalüüse, et hinnata teie ravivastust ja kohandab vajadusel annust.
Kui teid ravitakse sekundaarse hüperparatüreoidismi raviks
Mimpara algannus on 30 mg (üks tablett) üks kord ööpäevas.
Kui teid ravitakse kõrvalkilpnäärmevähi või primaarse hüperparatüreoidismi raviks
Mimpara algannus on 30 mg (üks tablett) kaks korda päevas.
Kui te unustate Mimpara’t võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui olete Mimpara annuse vahele jätnud, võtke järgmine tavaline annus.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Mimpara't
Kui kasutate Mimpara't rohkem kui ette nähtud, võtke kohe ühendust oma arstiga. Üleannustamise võimalike tunnuste hulka kuuluvad tuimus või kipitus suu ümbruses, lihasvalu või -krambid ja krambid.
Kõrvaltoimed Millised on Mimpara kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui teil hakkab suu ümbruses tundma tuimust või surinat, lihasvalu või krampe ja krampe, peate sellest kohe oma arstile rääkima. Need sümptomid võivad viidata sellele, et kaltsiumi tase on liiga madal (hüpokaltseemia).
Väga sage: võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st
- iiveldus ja oksendamine, on need kõrvaltoimed tavaliselt üsna kerged ja lühiajalised.
Sage: võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st
- pearinglus
- tuimus või kipitustunne (paresteesia)
- isutus või isutus
- lihasvalu (müalgia)
- nõrkus (asteenia)
- nahareaktsioonid (lööve)
- vähenenud testosterooni tase
- kõrge kaaliumisisaldus veres (hüperkaleemia)
- allergilised reaktsioonid (ülitundlikkus)
- peavalu
- krambid (krambid või krambid)
- madal vererõhk (hüpotensioon)
- ülemiste hingamisteede infektsioon
- hingamisraskused (düspnoe)
- köha
- seedehäired (düspepsia)
- kõhulahtisus
- kõhuvalu, valu ülakõhus
- kõhukinnisus
- lihasspasmid
- seljavalu
- madal kaltsiumisisaldus veres (hüpokaltseemia)
Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel
- Urtikaaria
- Näo, huulte, suu, keele või kõri turse, mis võib põhjustada neelamis- või hingamisraskusi (angioödeem).
- Ebatavaliselt kiire või galoppiv südame löögisagedus, mis võib olla seotud madala kaltsiumisisaldusega veres (QT -intervalli pikenemine ja hüpokaltseemiast tingitud ventrikulaarne arütmia).
Pärast Mimpara manustamist halvenes väga väikese arvu südamepuudulikkusega patsientide seisund ja / või madal vererõhk (hüpotensioon).
Lapsed ja noorukid
Mimpara kasutamist lastel ja noorukitel ei ole kindlaks tehtud Kliinilises uuringus osalenud väga madala vere kaltsiumisisaldusega teismelistel (hüpokaltseemia) teatati surmaga lõppenud juhtumist.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimed, mida saate aidata lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast EXP.
Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja pudelil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Mimpara sisaldab
- Toimeaine on tsinakaltseet. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 30 mg, 60 mg või 90 mg tsinakaltseeti (vesinikkloriidina).
- Teised koostisosad on:
- Eelželatiniseeritud maisitärklis
- Mikrokristalne tselluloos
- Povidoon
- Krospovidoon
- Magneesiumstearaat
- Veevaba kolloidne ränidioksiid
- Tableti kate sisaldab:
- Carnauba vaha
- Opadry roheline (laktoosmonohüdraat, hüpromelloos, titaandioksiid (E171), glütserooltriatsetaat, indigokarmiin (E132), kollane raudoksiid (E172))
- Clear Opadry (sisaldab hüpromelloosi, makrogooli)
Kuidas Mimpara välja näeb ja pakendi sisu
Mimpara on heleroheline õhukese polümeerikattega tablett. Tabletid on ovaalse kujuga ja nende ühele küljele on pressitud "30", "60" või "90" ja teisele küljele "AMG".
Mimpara on saadaval blisterpakendites, mis sisaldavad 30 mg, 60 mg või 90 mg õhukese polümeerikattega tablette.
Igas karbis võib olla 14, 28 või 84 tabletti blistrites.
Mimpara on saadaval pudelites, mis sisaldavad 30 mg, 60 mg või 90 mg õhukese polümeerikattega tablette karbis. Iga pudel sisaldab 30 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
MIMPARA
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks tablett sisaldab 30 mg tsinakaltseeti (vesinikkloriidina).
Üks tablett sisaldab 60 mg tsinakaltseeti (vesinikkloriidina).
Üks tablett sisaldab 90 mg tsinakaltseeti (vesinikkloriidina).
Teadaolevat toimet omav abiaine:
Iga 30 mg tablett sisaldab 2,74 mg laktoosi.
Iga 60 mg tablett sisaldab 5,47 mg laktoosi.
Üks 90 mg tablett sisaldab 8,21 mg laktoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Õhukese polümeerikattega tablett (tablett).
Heleroheline, ovaalne, õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on "AMG" ja teisel küljel "30".
Heleroheline, ovaalne, õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on "AMG" ja teisel küljel "60".
Heleroheline, ovaalne, õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on "AMG" ja teisel küljel "90".
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Sekundaarse hüperparatüreoidismi (HPT) ravi lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESRD) patsientidel, kes saavad säilitusravi.
Mimparat võib kasutada osana raviskeemist, mis sisaldab vajadusel fosfaadisiduvaid aineid ja / või D -vitamiini (vt lõik 5.1).
Hüperkaltseemia vähendamine patsientidel, kellel on:
• kõrvalkilpnäärme kartsinoom.
• primaarne hüperparatüreoidism, mille korral näidatakse paratüreoidektoomiat seerumi kaltsiumisisalduse alusel (vastavalt asjakohastele ravijuhistele), kuid mille puhul operatsioon ei ole kliiniliselt sobiv ega vastunäidustatud.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Sekundaarne hüperparatüreoidism
Täiskasvanud ja eakad (> 65 aastat)
Soovitatav algannus täiskasvanutele on 30 mg üks kord ööpäevas. Paratüreoidhormooni (PTH) kontsentratsiooni saavutamiseks vahemikus 150–300 pg / ml (15,9–31,8 pmol / l) intaktses kõrvalkilpnäärme analüüsis (iPTH) dialüüsi saavatel patsientidel tuleb Mimpara annust järk-järgult suurendada iga 2–4 nädala järel , kuni maksimaalse ööpäevase annuseni 180 mg. PTH tasemed tuleb määrata vähemalt 12 tundi pärast Mimpara manustamist. Tuleb viidata kehtivatele ravijuhistele.
Pärast ravi alustamist Mimpara'ga või pärast annuse muutmist tuleb PTH määrata 1-4 nädala jooksul, säilitusravi ajal tuleb PTH-d jälgida ligikaudu iga 1-3 kuu tagant. PTH taseme mõõtmiseks saab kasutada nii puutumatu kõrvalkilpnäärme (iPTH) kui ka biointaktilise kõrvalkilpnäärme hormooni (biPTH) analüüse; ravi Mimpara'ga ei muuda intaktse PTH ja bioinfektsiooni PTH suhet.
Annuse suurendamise ajal tuleb seerumi kaltsiumisisaldust mõõta sageli ja igal juhul ühe nädala jooksul pärast ravi alustamist Mimpara'ga või annuse muutmist. Pärast säilitusannuse määramist tuleb seerumi kaltsiumisisaldust mõõta ligikaudu iga kuu.Kui kaltsiumisisaldus seerumis langeb alla normi, tuleb võtta asjakohaseid meetmeid, sealhulgas muuta samaaegset ravi (vt lõik 4.4).
Lapsed ja noorukid
Mimpara ei ole näidustatud kasutamiseks lastel ja noorukitel ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu (vt lõik 4.4).
Kõrvalkilpnäärme kartsinoom ja esmane hüperparatüreoidism
Täiskasvanud ja eakad (> 65 aastat)
Mimpara soovitatav algannus täiskasvanutele on 30 mg kaks korda ööpäevas. Mimpara annust tuleb järk-järgult suurendada iga 2-4 nädala järel järgmises annustamisjärjestuses: 30 mg kaks korda päevas, 60 mg kaks korda päevas, 90 mg kaks korda päevas ja 90 mg kolm või neli korda päevas vastavalt vajadusele, et vähendada kaltsiumi kontsentratsiooni seerumis normaalse ülempiirini või alla selle. Kliinilistes uuringutes kasutati maksimaalset annust 90 mg neli korda päevas.
Pärast ravi alustamist Mimpara'ga või pärast annuse muutmist tuleb kaltsiumisisaldus seerumis määrata ühe nädala jooksul. Pärast säilitusannuse määramist tuleb seerumi kaltsiumi mõõta iga 2-3 kuu järel. Pärast Mimpara tiitrimist maksimaalse annuseni kaltsiumi tuleb regulaarselt jälgida; kui kliiniliselt olulist seerumi kaltsiumisisalduse langust ei ole võimalik säilitada, tuleb kaaluda Mimpara -ravi katkestamist (vt lõik 5.1).
Lapsed ja noorukid
Mimpara ei ole näidustatud kasutamiseks lastel ja noorukitel ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu (vt lõik 4.4).
Maksakahjustus
Algannust ei ole vaja muuta. Mimpara't tuleb mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel kasutada ettevaatusega ning ravi tuleb annuse suurendamise ja ravi ajal hoolikalt jälgida (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks. Mimpara’t on soovitatav võtta koos toiduga või vahetult pärast sööki, kuna kliinilised uuringud on näidanud, et tsinakaltseedi biosaadavus on suurem koos toiduga (vt lõik 5.2). Tabletid tuleb võtta tervelt ja mitte poolitada.
04.3 Vastunäidustused -
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Seerumi kaltsium
Ravi Mimpara'ga ei tohi alustada patsientidel, kelle kaltsium (korrigeeritud albumiini järgi) on madalam kui normaalne vahemik.
Mimpara-ravi saanud täiskasvanud ja lastel on teatatud eluohtlikest sündmustest ja surmaga lõppenud tagajärgedest, mis on seotud hüpokaltseemiaga. Seerumi kaltsiumisisalduse vähenemine võib pikendada ka QT -intervalli, põhjustades potentsiaalselt "hüpokaltseemiast tingitud sekundaarset ventrikulaarset arütmiat. Tsinakaltseetiga ravitud patsientidel on teatatud QT -intervalli pikenemise ja ventrikulaarse arütmia juhtudest (vt lõik 4.8). Jah. QT -intervalli pikenemise riskitegurid, näiteks teadaoleva kaasasündinud pika QT sündroomiga patsiendid või patsiendid, keda ravitakse ravimitega, mis teadaolevalt põhjustavad QT -intervalli pikenemist.
Kuna tsinakaltseet vähendab seerumi kaltsiumisisaldust, tuleb patsiente hüpokaltseemia suhtes hoolikalt jälgida (vt lõik 4.2). Seerumi kaltsiumisisaldust tuleb mõõta ühe nädala jooksul pärast Mimpara annuse alustamist või kohandamist. Kui annus on kindlaks määratud, tuleb mõõta seerumi kaltsiumisisaldust umbes kord kuus.
Kui seerumi kaltsiumisisaldus langeb alla 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) ja / või tekivad hüpokaltseemia sümptomid, soovitatakse järgmist protseduuri:
Ligikaudu 30% kroonilise neerupuudulikkusega (CKD) patsientidest, kes said dialüüsi, said Mimpara't vähemalt seerumi kaltsiumisisalduse alla 7,5 mg / dl (1,9 mmol / l).
Tsinakaltseet ei ole näidustatud kroonilise neerukahjustusega patsientidele, kes ei saa dialüüsi. Kliinilistes uuringutes on kroonilise neerukahjustusega patsientidel, kes ei saa dialüüsi ja mida ravitakse tsinakaltseediga, suurenenud hüpokaltseemia (seerumi kaltsiumisisaldus neerufunktsioonis) risk.
Krambid
Kliinilistes uuringutes täheldati krampe 1,4% -l Mimpara -ga ravitud patsientidest ja 0,7% -l platseebot saanud patsientidest. Kuigi täheldatud krambihoogude erineva esinemissageduse põhjus ei ole selge, põhjustab seerumi kaltsiumisisalduse oluline langus alguslävest.
Hüpotensioon ja / või südamepuudulikkuse süvenemine
Turuletulekujärgsetes ravimiohutuse järelevalve uuringutes südamepuudulikkusega patsientidel on teatatud üksikutest, omapärastest hüpotensiooni ja / või südamepuudulikkuse süvenemise juhtudest, mille puhul ei saanud täielikult välistada põhjuslikku seost tsinakaltseediga ja mida võib seostada seerumi vähenemisega. kaltsiumi taset. Kliinilise uuringu andmed näitasid, et hüpotensiooni tekkis 7% tsinakaltseeti ja 12% platseebot saanud patsientidest ning südamepuudulikkus 2% tsinakaltseeti või platseebot saanud patsientidest.
Kindral
Adünaamiline luuhaigus võib areneda, kui kõrvalkilpnäärme hormoon on krooniliselt pärsitud iPTH tasemel, mis on ligikaudu 1,5 korda madalam normi ülemisest piirist. Soovitatud eesmärk, tuleb Mimpara ja / või D -vitamiini annust vähendada või ravi katkestada.
Testosterooni tase
Lõppstaadiumis neerukahjustusega patsientidel on testosterooni tase sageli alla normi. Kliinilises uuringus, mis viidi läbi dialüüsi saavatel ESRD -ga patsientidel, täheldati pärast 6 -kuulist ravi vaba testosterooni taseme langust keskmiselt 31,3% Mimpara -ravi saanud patsientidel ja 16,3% platseebot saanud patsientidel. Selle uuringu avatud pikendamisetapp ei näidanud vaba ja üldise testosterooni kontsentratsiooni edasist vähenemist Mimpara-ravi saanud patsientidel 3-aastase perioodi jooksul. Nende seerumi testosterooni taseme languse kliiniline tähtsus ei ole teada.
Maksakahjustus
Kuna tsinakaltseedi plasmakontsentratsioon võib mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidel olla saavutatud 2-4 korda kõrgem (Child-Pugh klassifikatsioon), tuleb Mimpara't kasutada nendel patsientidel ettevaatlikult ja ravi tuleb hoolikalt jälgida (vt lõigud 4.2 ja 5.2). ).
Laktoos
Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Teiste ravimite toime tsinakaltseedile
Tsinakaltseeti metaboliseerib osaliselt ensüüm CYP3A4. 200 mg kaks korda päevas manustatava ketokonasooli, tugeva CYP3A4 inhibiitori, manustamisel suurenes tsinakaltseedi tase ligikaudu 2 korda. Päeval võib osutuda vajalikuks Mimpara annuse kohandamine. Mimpara'ga ravitav patsient alustab või lõpetab ravi tugeva inhibiitoriga (nt ketokonasool, itrakonasool, telitromütsiin, vorikonasool või ritonaviir) või selle ensüümi indutseerijaga (nt rifampitsiin).
Andmed in vitro näitavad, et tsinakaltseet metaboliseerub osaliselt CYP1A2 kaudu. Suitsetamine indutseerib CYP1A2; Tsinakaltseedi kliirens oli suitsetajatel 36 ... 38% kõrgem kui mittesuitsetajatel. Tugevate CYP1A2 inhibiitorite (nt fluvoksamiin, tsiprofloksatsiin) mõju tsinakaltseedi plasmakontsentratsioonile ei ole uuritud. Annuse kohandamine võib osutuda vajalikuks, kui patsient hakkab suitsetama või loobub sellest või kui patsient hakkab suitsetama. Või samaaegse ravi katkestamine CYP1A2 inhibiitorid.
Kaltsiumkarbonaat: Kaltsiumkarbonaadi (ühekordne 1500 mg annus) samaaegne manustamine ei muutnud tsinakaltseedi farmakokineetikat.
Sevelamer: Sevelameeri (2400 mg kolm korda ööpäevas) samaaegne manustamine ei mõjutanud tsinakaltseedi farmakokineetikat.
PantoprasoolPantoprasooli (80 mg üks kord ööpäevas) samaaegne manustamine ei muutnud tsinakaltseedi farmakokineetikat.
Tsinakaltseedi mõju teistele ravimitele
Ensüümi P450 2D6 (CYP2D6) poolt metaboliseeritavad ravimid: tsinakaltseet on tugev CYP2D6 inhibiitor. Kui Mimpara't manustatakse koos ravimitega, mida metaboliseeritakse peamiselt CYP2D6 kaudu, individuaalselt tiitrides ja kitsa terapeutilise indeksiga (nt flekainiid, propafenoon, metoprolool, desipramiin) , nortriptüliin, klomipramiin) võib osutuda vajalikuks kaasuvate ravimite annuse kohandamine.
Desipramiin: 90 mg tsinakaltseedi üks kord päevas manustamine koos 50 mg desipramiiniga, tritsükliline antidepressant, mida metaboliseerib peamiselt CYP2D6, põhjustas olulise 3,6-kordse desipramiini kontsentratsiooni suurenemise (90% CI: 3,0-4, 4) CYP2D6 ekstensiivsetel metaboliseerijatel.
DekstrometorfaanTsinakaltseedi 50 mg korduvad annused suurendasid 30 mg dekstrometorfaani (metaboliseeritakse peamiselt CYP2D6 kaudu) AUC ulatuslikel CYP2D6 metaboliseerijatel 11 korda.
VarfariinTsinakaltseedi mitu suukaudset annust ei mõjutanud varfariini farmakokineetikat ega farmakodünaamikat (hinnatud protrombiini aja ja VII hüübimisfaktori järgi).
Tsinakaltseedi mõju puudumine R-varfariini ja S-varfariini farmakokineetikale ning eneseindutseerimise puudumine pärast mitme annuse manustamist patsientidel näitab, et tsinakaltseet ei indutseeri inimestel CYP3A4, CYP1A2 ja CYP2C9.
MidasolaamTsinakaltseedi (90 mg) ja CYP3A4 ja CYP3A5 substraadi midasolaami (2 mg) samaaegne manustamine suukaudselt ei muutnud midasolaami farmakokineetikat. Need andmed viitavad sellele, et tsinakaltseet ei mõjuta nende ravimite klasside farmakokineetikat, mida metaboliseerivad CYP3A4 ja CYP3A5, näiteks mõned immunosupressiivsed ravimid, sealhulgas tsüklosporiin ja takroliimus.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Tsinakaltseedi kasutamise kohta rasedatel puuduvad kliinilised andmed. Loomkatsed ei näita otsest kahjulikku toimet rasedusele, sünnitusele ega postnataalsele arengule. Rasedate rottide ja küülikutega läbi viidud uuringutes ei täheldatud toksilist toimet embrüole / lootele. , välja arvatud loote kehakaalu vähenemine rottidel annuste kasutamisel, mis on seotud emaslooma toksilisusega (vt lõik 5.3). Mimpara't tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab võimalikku ohtu lootele.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas tsinakaltseet eritub rinnapiima. Tsinakaltseet eritub kõrge piima / plasma suhtega imetavate rottide piima. Pärast hoolikat kasu / riski hindamist tuleb otsustada rinnaga toitmine või Mimpara -ravi katkestada.
Viljakus
Tsinakaltseedi toime kohta fertiilsusele puuduvad kliinilised andmed. Loomkatsetes puuduvad mõjud fertiilsusele.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole uuringuid läbi viidud, kuid teatavad kõrvaltoimed võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet (vt lõik 4.8).
04.8 Kõrvaltoimed -
a) Ohutusprofiili kokkuvõte
Sekundaarne hüperparatüreoidism, kõrvalkilpnäärme kartsinoom ja primaarne hüperparatüreoidism
Platseebo-kontrollitud ja ühe haru uuringutes tsinakaltseeti saanud patsientide olemasolevate andmete põhjal olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed iiveldus ja oksendamine. Iiveldus ja oksendamine olid enamikul patsientidel kerged kuni mõõdukad ja mööduvad. Kõrvaltoimete ravi katkestamise põhjustas peamiselt iiveldus ja oksendamine.
b) Kõrvaltoimete tabel
Kõrvaltoimed, mida platseebokontrollitud ja ühe rühma uuringutes peeti vähemalt võimalikuks tsinakaltseetraviga seostatuna, tuginedes põhjusliku seose parimate tõendite hindamisele, on loetletud allpool vastavalt järgmisele kokkuleppele: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni
Kõrvaltoimete esinemissagedus kontrollitud kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgne kogemus on järgmine:
† vt lõik 4.4
* vt lõik C.
c) Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Ülitundlikkusreaktsioonid
Mimpara turuletulekujärgsel kasutamisel on tuvastatud ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas angioödeem ja urtikaaria. Üksikute sündmuste, sealhulgas angioödeemi ja urtikaaria esinemissagedust ei saa olemasolevate andmete alusel arvutada.
Hüpotensioon ja / või südamepuudulikkuse süvenemine
Turuletulekujärgse ohutusjärelevalve käigus on tsinakaltseediga ravitud südamefunktsiooni kahjustusega patsientidel teatatud isikupärastest hüpotensiooni ja / või südamepuudulikkuse süvenemise juhtudest, nende esinemissagedust ei saa olemasolevate andmete alusel arvutada.
QT -intervalli pikenemine ja ventrikulaarne arütmia hüpokaltseemia tagajärjel
Mimpara turuletulekujärgsel kasutamisel on tuvastatud QT-intervalli pikenemine ja hüpokaltseemiast tingitud sekundaarne ventrikulaarne arütmia, nende esinemissagedust ei saa olemasolevate andmete alusel arvutada (vt lõik 4.4).
d) Lapsed
Mimpara ei ole näidustatud kasutamiseks lastel. Mimpara ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud. Raske hüpokaltseemiaga patsiendil, kes osales laste kliinilises uuringus, teatati surmaga lõppenud juhtumist (vt lõik 4.4).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu (Itaalia Ravimiamet - Veebisait: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Üleannustamine -
Dialüüsipatsientidele on ohutusprobleeme tekitamata manustatud kuni 300 mg üks kord ööpäevas.
Mimpara üleannustamine võib põhjustada hüpokaltseemiat. Üleannustamise korral tuleb patsiente jälgida hüpokaltseemia nähtude ja sümptomite suhtes ning alustada sümptomaatilist ja toetavat ravi. Kuna tsinakaltseet on suures osas seotud valkudega, ei ole hemodialüüs üleannustamise korral tõhus ravi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: kaltsiumi homöostaas, kilpnäärmevastased ravimid.
ATC -kood: H05BX01.
Toimemehhanism
Kõrvalkilpnäärme põhirakkude pinnal olev kaltsiumitundlik retseptor on paratüreoidhormooni (PTH) sekretsiooni peamine regulaator.Tsinakaltseet on kaltsimimeetikum, mis, suurendades kaltsiumitundliku retseptori tundlikkust rakuvälise kaltsiumi suhtes, vähendab otseselt PTH taset. PTH vähenemine on seotud samaaegse seerumi kaltsiumisisalduse vähenemisega.
PTH taseme langus on seotud tsinakaltseedi kontsentratsiooniga.
Pärast püsiseisundi saavutamist jäävad seerumi kaltsiumikontsentratsioonid annustevahemiku jooksul samaks.
Sekundaarne hüperparatüreoidism
Dialüüsi saavatel patsientidel, kellel oli lõppstaadiumis neerukahjustus (ESRD) ja sekundaarne, kontrollimatu hüperparatüreoidism, viidi läbi kolm topeltpimedat platseebokontrollitud kliinilist uuringut, mis kestsid kuus kuud (n = 1136). Demograafilised andmed ja esialgsed hinnangud olid tüüpilised sekundaarse hüperparatüreoidismiga dialüüsi patsientide populatsioonile. Kolme uuringu intaktse PTH (iPTH) algtasemed olid tsinakaltseeti ja platseeboga ravitud patsientidel vastavalt 733 ja 683 pg / ml (77,8 ja 72,4 pmol / l). Uuringu alustamise ajal raviti 66% patsientidest D -vitamiiniga ja üle 90% patsientidest fosfaat -sideainetega. Tsinakaltseediga ravitud patsientidel täheldati iPTH, seerumi kaltsiumifosforiprodukti (Ca x P), kaltsiumi ja fosfori olulist vähenemist võrreldes standardravi saanud patsientidega, kes said platseebot; tulemused olid võrreldavad kõigis kolmes uuringus. esmane tulemusnäitaja (patsientide protsent, kelle iPTH kontsentratsioon oli ≤ 250 pg / ml [≤ 26,5 pmol / l]) saavutati 41%, 46% ja 35% tsinakaltseediga ravitud patsientidest ning 4%, 7% ja 6% platseebot saanud patsientidest. Ligikaudu 60% tsinakaltseediga ravitud patsientidest vähendas iPTH taset ≥ 30% ja see toime registreeriti iga algtaseme iPTH taseme puhul. Ca x P toote, kaltsiumi ja fosfori keskmine vähenemine oli vastavalt 14%, 7% ja 8 %.
IPTH ja Ca x P toote vähenemine püsis kuni 12 kuud kestnud ravi ajal. Tsinakaltseet vähendas iPTH, Ca x P saadust, kaltsiumi ja fosforit sõltumata iPTH või Ca x P algväärtusest ja dialüüsi viisist (peritoneaaldialüüs või hemodialüüs) ), dialüüsi kestus või võimalik D -vitamiini manustamine.
PTH vähenemist seostati luu metabolismi markerite (luu leeliselise fosfataasi, N-telopeptiidi, luukoe voolavuse ja luu fibroosi) mitteolulise vähenemisega. Uurides tagasiulatuvalt 6- ja 12-kuuliste kliiniliste uuringute koondandmeid, olid Kaplan-Meieri hinnangud luumurdude ja paratüreoidektoomia kohta tsinakaltseeti rühmas madalamad kui kontrollrühmas.
Kliinilised uuringud kroonilise neerukahjustusega ja sekundaarse hüperparatüreoidismiga patsientidel, kes ei saanud dialüüsi, näitasid, et tsinakaltseet alandas PTH taset sarnaselt ESRD ja sekundaarse hüperparatüreoidismiga patsientidel dialüüsi saavatel patsientidel. Siiski ei ole efektiivsust, ohutust, optimaalseid annuseid ja ravieesmärke neerukahjustusega dialüüsieelsetel patsientidel veel kindlaks tehtud. Need uuringud näitavad, et tsinakaltseediga ravitud dialüüsivälistel kroonilise neeruhaigusega patsientidel on kõrgem hüpokaltseemia risk võrreldes dialüüsi saavatel ESRD-ga patsientidel ravitud tsinakaltseediga: selle põhjuseks võib olla madalam basaalkaltsiumi tase ja / või jääkneerufunktsioon.
EVOLVE (EVA-hindamine tsinakaltseet-HCl-teraapiast südame-veresoonkonna sündmuste alandamiseks), randomiseeritud topeltpimeuuring, mis viidi läbi, et hinnata tsinakaltseet-HCl-i ja platseebo mõju kõigi põhjuste suremuse ja kardiovaskulaarsete sündmuste riski vähendamisele 3883 sekundaarse hüperparatüreoidismi ja kroonilise neeruhaigusega patsiendil dialüüsi läbimas. Uuring ei saavutanud esmast eesmärki näidata, et väheneb kõigi põhjuste suremuse või kardiovaskulaarsete sündmuste, sealhulgas müokardiinfarkti, hospitaliseerimine ebastabiilse stenokardia, südamepuudulikkuse või perifeersete veresoonte tõttu (HR 0,93; CI 95 %: 0,85 - 1,02) ; p = 0,112). Sekundaarses analüüsis oli pärast algtaseme omaduste kohandamist HR esmase kombineeritud tulemusnäitaja jaoks 0,88; 95% CI: 0,79–0,97.
Kõrvalkilpnäärme kartsinoom ja esmane hüperparatüreoidism
Kliinilises uuringus said 46 patsienti (29 kõrvalkilpnäärmevähiga, 17 esmase hüperparatüreoidismi ja raske hüperkaltseemiaga, kellel ebaõnnestus või kellel olid kõrvalkilpnäärme eemaldamise vastunäidustused) tsinakaltseeti kuni 3 aastat (keskmiselt 328 päeva kõrvalkilpnäärmevähiga patsientidel ja 347 päeva primaarne hüperparatüreoidism). Tsinakaltseeti manustati annustes 30 mg kaks korda päevas kuni 90 mg neli korda päevas. Uuringu esmane tulemusnäitaja oli kaltsiumi vähenemine ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l). Kõrvalkilpnäärmevähiga patsientidel vähenes keskmine kaltsium 14,1 mg / dl -lt 12,4 mg / dl -le (3,5 mmol / l -lt) primaarse hüperparatüreoidismiga patsientidel vähenes kaltsium 12,7 mg / dl -lt 10,4 mg / dl -le (3,2 mmol / l 2,6 mmol / l) 18 -st 29 -st patsiendist (62%) kõrvalkilpnäärme kartsinoomiga ja 15 -l 17 primaarse hüperparatüreoidismiga patsientidel (88%) vähenes vere kaltsiumisisaldus ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l).
28-nädalases platseebokontrollitud uuringus osales 67 primaarse hüperparatüreoidismiga patsienti, kellel oli kõlblik paratüreoidektoomia, lähtudes korrigeeritud seerumi üldisest kaltsiumisisaldusest> 11,3 mg / dl (2,82 mmol / l), kuid ≤ 12,5 mg / dl (3,12 mmol / l) ), kes ei saanud teha paratüreoidektoomiat. Tsinakaltseeti manustati algselt annuses 30 mg kaks korda päevas, seejärel suurendati seda järk -järgult, et säilitada seerumi kaltsiumi korrigeeritud üldkontsentratsioon normaalses vahemikus. Märkimisväärselt suurem osa tsinakaltseetiga ravitud patsiente saavutas keskmise korrigeeritud seerumi kaltsiumikontsentratsiooni ≤ 10,3 mg / dl (2,57 mmol / l) ja keskmise korrigeeritud kogu seerumi vähenemise võrreldes algväärtusega ≥ 1 mg / dl (0,25 mmol / l) võrreldes platseeboga ravitud patsientidega (vastavalt 75,8% vs 0% ja 84,8% vs 5,9%).
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Imendumine
Pärast Mimpara suukaudset manustamist saavutatakse tsinakaltseedi maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu 2-6 tunni pärast. Uuringute võrdluste põhjal hinnati tsinakaltseedi absoluutset biosaadavust tühja kõhuga patsientidel ligikaudu 20 ... 25%. Mimpara manustamine koos toiduga suurendab tsinakaltseedi biosaadavust ligikaudu 50 ... 80%. Tsinakaltseedi plasmakontsentratsiooni tõus on sarnane, sõltumata toiduainete rasvasisaldusest.
Imendumine on küllastunud annustes üle 200 mg, tõenäoliselt halva lahustuvuse tõttu.
Levitamine
Jaotusruumala on suur (ligikaudu 1000 liitrit), mis näitab "laialdast jaotumist. Tsinakaltseet seondub ligikaudu 97% ulatuses plasmavalkudega ja eritub erütrotsüütides väga vähe.
Pärast imendumist väheneb tsinakaltseedi kontsentratsioon kahefaasiliselt, "esialgne poolväärtusaeg on ligikaudu 6 tundi ja" lõplik poolväärtusaeg 30-40 tundi. Tsinakaltseedi tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 7 päeva jooksul koos akumulatsiooniga tsinakaltseedi sisaldus ei muutu aja jooksul.
Biotransformatsioon
Tsinakaltseeti metaboliseerivad mitmed ensüümid, peamiselt CYP3A4 ja CYP1A2 (CYP1A2 panust ei ole veel kliiniliselt iseloomustatud). Peamised ringlevad metaboliidid on inaktiivsed.
Andmed in vitro näitavad, et tsinakaltseet on tugev CYP2D6 inhibiitor, kuid terapeutiliste annustega kliiniliselt saavutatud kontsentratsioonides ei inhibeeri see teisi CYP ensüüme, sealhulgas CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4, ega CYP1A2, CYP2C19 ja CYP3A4 indutseerijaid.
Elimineerimine
Pärast radioaktiivselt märgistatud 75 mg annuse manustamist tervetele vabatahtlikele metaboliseeriti tsinakaltseet kiiresti ja ulatuslikult oksüdatsiooni ja sellele järgneva konjugatsiooni teel. Radioaktiivsuse eliminatsiooni peamine viis oli metaboliitide eritumine neerude kaudu. Umbes 80% annusest leiti uriiniga ja 15% väljaheitega.
Lineaarsus / mittelineaarsus
Tsinakaltseedi AUC ja Cmax suurenevad ligikaudu lineaarselt annusevahemikus 30 ... 180 mg üks kord ööpäevas.
Farmakokineetilised / farmakodünaamilised seosed
PTH hakkab vähenema varsti pärast manustamist, saavutades madalaima taseme umbes 2-6 tundi hiljem, mis vastab tsinakaltseedi Cmax-le. Seejärel, kui tsinakaltseedi tase langeb, suureneb PTH tase kuni 12 tundi pärast annustamist, püsib PTH supressioon ligikaudu konstantsena kuni igapäevase annustamisintervalli lõpuni. Mimpara i kliinilistes uuringutes mõõdeti PTH taset intervalli lõpus üks annus ja järgmine.
Eakad kodanikudTsinakaltseedi farmakokineetikas ei ole vanuse tõttu kliiniliselt olulisi erinevusi.
NeerukahjustusTsinakaltseedi farmakokineetiline profiil kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega ning hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi saavatel patsientidel on sarnane tervete vabatahtlikega.
Maksakahjustus: Kerge maksakahjustus ei mõjutanud tsinakaltseedi farmakokineetikat eriti. Võrreldes normaalse maksafunktsiooniga isikutega oli tsinakaltseedi keskmine AUC mõõduka kahjustusega isikutel ligikaudu 2 korda kõrgem ja raske kahjustusega patsientidel umbes 4 korda kõrgem. Mõõduka ja raske maksakahjustusega patsientidel on tsinakaltseedi keskmine poolväärtusaeg 33 vastavalt% ja 70% pikem. Maksakahjustus ei mõjuta tsinakaltseedi seondumist valkudega. Kuna annust tiitritakse iga patsiendi kohta ohutuse ja efektiivsuse parameetrite põhjal, ei ole maksakahjustusega patsientidel annuse edasine kohandamine vajalik (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
SeksTsinakaltseedi kliirens naistel võib olla madalam kui meestel. Kuna annust tiitritakse individuaalselt, ei ole soo tõttu vaja täiendavaid annuseid kohandada.
Lapsed: tsinakaltseedi farmakokineetikat uuriti 12 pediaatrilisel patsiendil (6-17 aastat), kellel oli krooniline neeruhaigus ja kes said dialüüsi, kes said ühekordse 15 mg suukaudse annuse. Keskmised AUC ja Cmax väärtused (vastavalt 23,5 (vahemik 7,22-77,2) ng * h / ml ja 7,26 (vahemik 1,80–17,4) ng / ml) olid ligikaudu 30% AUC ja Cmax keskmistest väärtustest ühe uuringu tervetel täiskasvanutel, kes said ühekordse annuse 30 mg (33,6 (vahemik 4,75-66,9) ng * h / ml ja vastavalt 5,42 (vahemik 1,41-12,7) ng / ml). Laste kohta kättesaadavate andmete vähesuse tõttu ei saa välistada võimalust, et kergemate / nooremate isikute puhul on suurem kokkupuude kui raskematel / vanematel. Farmakokineetikat lastel pärast mitme annuse manustamist ei ole uuritud.
Suits: tsinakaltseedi kliirens on suitsetajatel kõrgem kui mittesuitsetajatel, tõenäoliselt CYP1A2 vahendatud metabolismi indutseerimise tõttu. Asjaolu, et patsient hakkab suitsetama või lõpetab suitsetamise, võib mõjutada tsinakaltseedi plasmakontsentratsiooni ja nõuda seetõttu annuse korrigeerimist.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Tsinakaltseet ei olnud küülikutel teratogeenne pärast annuste manustamist, mis AUC põhjal olid 0,4 korda suuremad kui inimese maksimaalne annus sekundaarse hüperparatüreoidismi raviks (180 mg päevas). AUC andmete põhjal oli mittesterogeenne annus rottidel 4,4 korda suurem kui sekundaarse hüperparatüreoidismi raviks ette nähtud maksimaalne annus. Pärast 180 mg annusest kuni 4 korda suuremat manustamist ei täheldatud mõju isaste ega emaste viljakusele ööpäevas (inimestel) (ohutusvaru väikeste patsientide populatsioonis, keda ravitakse maksimaalse terapeutilise annusega 360 mg / päevas, oleks ligikaudu pool ülaltoodust).
Tiinetel rottidel täheldati kehakaalu ja toidu tarbimise kerget langust suurima annuse korral Rottidel täheldati loote kaalu vähenemist annuste puhul, mille puhul emadel oli raske hüpokaltseemia. On näidatud, et tsinakaltseet läbib küülikutel platsentaarbarjääri.
Tsinakaltseet ei näidanud genotoksilist ega kantserogeenset toimet. Toksikoloogilistes uuringutes täheldatud ohutusvaru on kitsas, kuna katseloomadel on täheldatud annust piiravat hüpokaltseemiat. Katarakti ja läätse hägustumist täheldati korduva annuse toksikoloogia ja kantserogeensuse uuringutes närilistel, kuid mitte koertel. Kas ahvidel või kliinilistes uuringutes jälgiti katarakti teket Närilistel on teadaolevalt katarakt tekkinud pärast hüpokaltseemiat.
Õpingutes in vitro, olid serotoniini transporteri ja KATP kanalite CI50 väärtused vastavalt 7 ja 12 korda kõrgemad kui samadel katsetingimustel saadud kaltsiumitundliku retseptori EC50. Kliiniline tähtsus on teadmata, kuid ei saa täielikult välistada võimalust, et tsinakaltseet mõjutab neid sekundaarseid sihtmärke.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Tahvelarvuti tuum
Eelželatiniseeritud maisitärklis
Mikrokristalne tselluloos
Povidoon
Krospovidoon
Magneesiumstearaat
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Tableti kate
Carnauba vaha
Opadry II roheline: (laktoosmonohüdraat, hüpromelloos, titaandioksiid [E171], glütserooltriatsetaat, indigokarmiin [E132], kollane raudoksiid [E172])
Selge Opadry: (hüpromelloos, makrogool)
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
Blister: 5 aastat.
Pudel: 5 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused -
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
Aclar / PVC / PVAc / alumiinium blister, mis sisaldab 14 tabletti. Pakendis 1 blister (14 tabletti), 2 blistrit (28 tabletti) või 6 blistrit (84 tabletti) karbis.
Suure tihedusega polüetüleenpudel puuvillase spiraaliga ja lastekindla polüpropüleenist korgiga, induktsioontihendiga, pakitud pappkarpi. Iga pudel sisaldab 30 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Hävitamiseks ei ole erijuhiseid.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holland
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
EU/1/04/292/001 - karp 14 tabletti
EU/1/04/292/002 - karbis 28 tabletti
EU/1/04/292/003 - karp 84 tabletti
EU/1/04/292/004 - 30 tabletiga pudel
EU/1/04/292/005 - karp 14 tabletti
EU/1/04/292/006 - 28 tabletiga karp
EU/1/04/292/007 - karp 84 tabletti
EU/1/04/292/008 - 30 tabletiga pudel
EU/1/04/292/009 - karp 14 tabletti
EU / 1/04/292 / 010- karbis 28 tabletti
EU/1/04/292/011 - karp 84 tabletti
EU/1/04/292/012 - 30 tabletiga pudel
036598011
036598047
036598086
036598023
036598050
036598098
036598035
036598062
036598100
036598124
036598074
036598112
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 22. oktoober 2004
Viimase uuendamise kuupäev: 23. september 2009
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
Detsember 2016
