Toimeained: kabergoliin
DOSTINEX 0,5 mg tabletid
Miks Dostinexi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
Prolaktiini inhibiitor.
RAVI NÄIDUSTUSED
Füsioloogilise laktatsiooni pärssimine / pärssimine
- Pärast sünnitust, kui ema otsustab last mitte rinnaga toita või kui rinnaga toitmine on ema või imikuga seotud meditsiinilistel põhjustel vastunäidustatud.
- Pärast surnult sündi või aborti.
Hüperprolaktineemiast tingitud häirete ravi
DOSTINEX on näidustatud hüperprolaktineemiaga seotud düsfunktsioonide raviks, nagu amenorröa, oligomenorröa, anovulatsioon ja galaktorröa. DOSTINEX on näidustatud patsientidele, kellel on prolaktiini sekreteeriv hüpofüüsi adenoom (mikro- ja makroprolaktinoom), idiopaatiline hüperprolaktineemia või hüperprolaktineemiaga seotud tühja sella sündroom, mis on ülalnimetatud kliiniliste ilmingute fundamentaalsed patoloogiad.
Vastunäidustused Kui Dostinexi ei tohi kasutada
Patsient ei tohi ravimit võtta, kui:
- on ülitundlik toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine või tungaltera alkaloidide suhtes;
- teid ravitakse pikka aega kabergoliiniga ja teil on või on olnud südamega seotud fibrootilisi (armkoe) reaktsioone (vt lõik Erihoiatused - Fibroos ja südame valvulopaatia ning võimalikud sellega seotud kliinilised nähtused);
- kui teil on või on olnud kopsu-, perikardi- või retroperitoneaalne fibroos.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Dostinexi võtmist
Vt lõik "Hoiatused".
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Dostinexi toimet muuta
Öelge oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Puudub teave kabergoliini ja teiste tungaltera alkaloidide koostoimete kohta; seetõttu ei ole nende ravimite samaaegne kasutamine kabergoliini pikaajalise ravi ajal soovitatav.
Kuna kabergoliin avaldab oma terapeutilist toimet dopamiini retseptorite otsese stimuleerimise kaudu, ei tohi seda manustada koos ravimitega, millel on dopamiini antagonistlik toime (nt fenotiasiinid, butürofenoonid, tioksanteenid, metoklopramiid), kuna see võib vähendada pärssivat toimet. kabergoliini sisaldus prolaktiini sekretsioonis.
Sarnaselt teiste tungaltera derivaatidega ei tohi kabergoliini kasutada koos makroliidantibiootikumidega (nt erütromütsiin), kuna võib suureneda kabergoliini biosaadavus.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Üldine:
Sarnaselt teistele tungaltera derivaatidele tuleb kabergoliini manustada ettevaatusega isikutele, kellel on raske südame -veresoonkonna haigus, Raynaud ’sündroom, peptiline haavand või seedetrakti verejooks või kellel on esinenud raskeid psüühikahäireid, eriti psühhootilisi.
Oluline teave mõne koostisosa kohta
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Maksapuudulikkus:
Raske maksapuudulikkusega patsientidel, keda ravitakse pikka aega DOSTINEXiga, tuleb kaaluda väiksemat annust. Raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientidel, kes said ühekordse 1 mg annuse, täheldati AUC suurenemist võrreldes tervete vabatahtlike ja kergema maksapuudulikkusega patsientidega.
Posturaalne hüpotensioon:
Pärast kabergoliini manustamist võib tekkida posturaalne hüpotensioon. Kabergoliini manustamisel koos teiste teadaolevalt vererõhku langetavate ravimitega tuleb olla ettevaatlik.
Fibroos ja südame valvulopaatia ning võimalikud sellega seotud kliinilised nähtused:
Patsient peab olema kabergoliiniga eriti ettevaatlik, kui tal on või on olnud südame, kopsude või kõhuga seotud fibrootilisi (armkoe) reaktsioone.
Fibrootiliste reaktsioonide tekkimisel tuleb ravi katkestada.
Nagu ka teiste tungaltera derivaatide puhul, on pärast kabergoliini pikaajalist manustamist seroosmembraanide fibrootilised ja põletikulised häired, nagu pleuriit, pleuraefusioon, pleurafibroos, kopsufibroos, perikardiit, perikardi efusioon, südame valvulopaatia, millega kaasneb üks või mitu ventiili ( aordi, mitraalse ja trikuspidaalse) või retroperitoneaalse fibroosiga. Mõned juhtumid on esinenud patsientidel, keda on varem ravitud ergoliinsete dopamiini agonistidega. Sel põhjusel ei tohi DOSTINEXi manustada patsientidele, kellel on anamneesis või tunnused ja / või kestvad hingamisteede või südamehaiguste kliinilised sümptomid fibrootilise koe olemasolule.
Erütrotsüütide settimise kiirus (ESR) suureneb ebanormaalselt seoses pleuraefusiooni / fibroosiga. ESR-i ebanormaalse ja seletamatu suurenemise korral on soovitatav teha rindkere röntgen.
Valvulaarhaigust on seostatud kumulatiivsete annuste kasutamisega; seetõttu tuleb patsiente ravida väikseima efektiivse annusega. Igal visiidil tuleb patsiendi ravi ja kasu suhet uuesti hinnata, et teha kindlaks, kas on asjakohane jätkata ravi ravi kabergoliiniga.
On täheldatud, et kabergoliinravi katkestamine pärast pleuraefusiooni, kopsufibroosi või valvulopaatia diagnoosimist parandab neid märke / sümptomeid (vt Vastunäidustused).
Enne pikaajalise ravi alustamist:
Kõik patsiendid peavad läbima kardiovaskulaarse hindamise, sealhulgas ehhokardiogrammi, et teha kindlaks asümptomaatilise klapihaiguse võimalik esinemine.Samuti on kasulik enne ravi alustamist teha erütrotsüütide settimise kiirus (ESR) või muu põletikumarkeri analüüs, kopsufunktsiooni test / rindkere röntgenuuring ja neerufunktsiooni testid.
Ei ole teada, kas kabergoliinravi klapi tagasivooluga patsientidel süvendab põhihaigust. Ventiilfibroosi diagnoosimisel ei tohi patsienti kabergoliiniga ravida (vt lõik 4.3 - Vastunäidustused).
Pikaajalise ravi ajal:
Fibrootilised haigused võivad alata salakavalalt ja patsiente tuleb pidevalt jälgida, et vältida progresseeruva fibroosi võimalike ilmingute ohtu.
Seetõttu on ravi ajal soovitatav pöörata tähelepanu järgmistele sümptomitele:
- Pleuropulmonaalsed häired, nagu düspnoe, õhupuudus, püsiv köha ja valu rinnus
- Neerupuudulikkus või kusejuha või kõhu veresoonte obstruktsioon, mis põhjustab valu puusades / alaseljavalu ja alajäsemete turset, samuti kõhuõõne massi või hellust, mis võib viidata retroperitoneaalsele fibroosile.
- Südamepuudulikkus, kuna ventiilide ja perikardi fibroosi juhtumid on sageli avaldunud südamepuudulikkusena. Seetõttu tuleb selliste sümptomite ilmnemisel välistada ventiilifibroos (ja kitsendav perikardiit).
Fibrootiliste häirete tekkeks on soovitatav asjakohane kliiniline ja diagnostiline jälgimine. Esimene ehhokardiogramm tuleb teha 3-6 kuu jooksul pärast ravi algust, seejärel tuleb ehhokardiograafilise jälgimise sagedus kindlaks määrata asjakohase individuaalse kliinilise hindamisega, pöörates erilist tähelepanu eespool nimetatud nähtudele ja sümptomitele, kuid alati minimaalse sagedusega 6-12 kuud.
Ravi kabergoliiniga tuleb katkestada, kui ehhokardiogramm näitab uut klapi tagasivoolu või olemasoleva tagasijooksu süvenemist, klapi ahenemist või klapi tihenemist (vt lõik - Vastunäidustused).
Vajadus täiendava kliinilise jälgimise järele (nt füüsiline läbivaatus, sealhulgas "hoolikas südame auskultatsioon, röntgen, CT-skaneerimine") tuleks määrata individuaalselt.
Fibrootilise haiguse diagnoosi toetamiseks tuleb vajaduse korral teha täiendavaid teste, nagu erütrotsüütide settimise kiirus (ESR) ja seerumi kreatiniini mõõtmine.
Unisus / äkilised unehood
Kabergoliini on seostatud unisusega. Dopamiini agoniste võib seostada Parkinsoni tõvega inimeste äkiliste unerünnakute episoodidega. Kaaluda võib annuse vähendamist või ravi katkestamist (vt lõik "Toime reaktsioonikiirusele").
Füsioloogilise laktatsiooni pärssimine / pärssimine
Sarnaselt teiste tungaltera derivaatidega ei tohi kabergoliini anda rasedusest põhjustatud hüpertensiooniga naistele, nagu preeklampsia või sünnitusjärgne hüpertensioon, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski.
Kabergoliini ei tohi imetavatele naistele imetamise pärssimise ajal manustada ühekordse annusena, mis on suurem kui 0,25 mg, et vältida posturaalse hüpotensiooni ohtu. (vt lõik "Annus, manustamisviis ja aeg - Füsioloogilise laktatsiooni pärssimine / pärssimine ja ülaltoodud lõik - Posturaalne hüpotensioon").
Hüperprolaktineemiast tingitud häirete ravi
Kuna hüperprolaktineemia koos amenorröa / galaktorröa ja viljatusega võib olla seotud hüpofüüsi kasvajatega, tuleb enne ravi alustamist kabergoliiniga kaaluda hüpofüüsi funktsiooni täielikku kontrollimist.
Kabergoliin taastab hüperprolaktineemilise hüpogonadismiga naistel ovulatsiooni ja viljakuse.
Enne ravi alustamist kabergoliiniga tuleb rasedus välistada. Kuna kliiniline kogemus on siiani piiratud ja ravimi poolväärtusaeg on pikk, soovitatakse ettevaatusabinõuna naistel, kes soovivad rasestuda, lõpetada kabergoliini võtmine üks kuu enne katset. eostamisest.
Kuna rasedus võib tekkida enne menstruatsiooni taastumist, on soovitatav rasedustesti teha vähemalt iga 4 nädala järel amenorröa perioodil ja seejärel iga kord, kui menstruatsioon hilineb rohkem kui kolm päeva. Naistel, kes ei soovi rasestuda, tuleb soovitada mehaanilise rasestumisvastase meetodi kasutamist kabergoliinravi ajal ja pärast kabergoliini kasutamise lõpetamist kuni ovulatsioonitsüklite kadumiseni.
Kui ravi ajal tehakse kindlaks rasedus, tuleb ettevaatusabinõuna patsiente jälgida hüpofüüsi suuruse suurenemise tunnuste suhtes, kuna raseduse ajal võib tekkida olemasolevate hüpofüüsi kasvajate laienemine.
Psühhiaatrilised häired
Rääkige oma arstile, kui teie või keegi teie pereliikmetest / hooldajatest märkab, et tungid või soovid hakkavad käituma teie jaoks ebatavalisel viisil ja te ei suuda vastu seista soovile või kiusatusele teha teatud tegevusi, mis võivad ennast või teisi kahjustada. impulsikontrolli häired ja võivad hõlmata sellist käitumist nagu hasartmängusõltuvus, liigne söömine või kulutamine, ebanormaalne, liialdatud seksuaalne soov või seksuaalsete mõtete või tunnete suurenemine. Arst võib pidada vajalikuks teie annust muuta või katkestada.
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus
Piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid kabergoliini kasutamise kohta rasedatel ei ole läbi viidud Loomkatsed ei ole näidanud teratogeenset toimet, kuid samaaegselt farmakodünaamilise aktiivsusega täheldati viljakuse ja embrüotoksilisuse vähenemist.
Pärast kaheteistkümneaastast vaatlusuuringut kabergoliinipõhise ravi mõjude kohta raseduse ajal on nüüd saadaval teave 256 raseduse kohta. Nendest 256 rasedusest põhjustas seitseteist (6,6%) tõsist kaasasündinud väärarengut või raseduse katkemist. Teave on saadaval 23 -st 258 -st imikust, kellel oli kokku 27 enam -vähem rasket vastsündinu anomaaliat. Kõige sagedasemad vastsündinute kõrvalekalded olid luu- ja lihaskonna väärarengud, millele järgnesid südame-kopsu süsteemi kõrvalekalded. Puudub teave perinataalse haiguse või pikaajalise toime kohta imikutele, kes on emakasisese elu jooksul kabergoliiniga kokku puutunud. Hiljuti avaldatud kirjanduse põhjal on üldises populatsioonis teatatud raskete kaasasündinud väärarengute levimusest 6,9% või rohkem. Kaasasündinud kõrvalekallete protsent on erinevates populatsioonides erinev. Ei ole võimalik täpselt kindlaks teha, kas on suurenenud risk, kuna kontrollrühma ei ole kaasatud.
Enne DOSTINEXi manustamist on vaja välistada rasedus.
Kabergoliini tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui see on selgelt näidustatud ja pärast hoolikat kasu / riski hindamist (vt lõik Erihoiatused).
Arvestades ravimi pikka poolväärtusaega ja piiratud emakasisese kokkupuute andmeid, peavad rasedust planeerivad naised katkestama kabergoliini kasutamise üks kuu enne rasestumist. Kui rasestumine tekib ravi ajal, ei tohi ravi katkestada. Niipea, kui olete sellest teadlik rasedusest, et piirata loote kokkupuudet ravimiga.
Toitmisaeg
Rottidel eritub kabergoliin ja / või selle metaboliidid rinnapiima. Puudub teave ravimi eritumise kohta rinnapiima; naistele tuleb siiski soovitada mitte rinnaga toita, kui kabergoliiniga ei õnnestu imetamine pärssida / mahasuruda. Kabergoliini ei tohi anda hüperprolaktineemiliste häiretega naistele, kes kavatsevad oma last rinnaga toita. imikuid, sest see pärsib laktatsiooni.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Ravi algfaasis peaksid patsiendid olema ettevaatlikud, kui nad teevad kiireid ja täpseid reaktsioone nõudvaid toiminguid.
DOSTINEX võib põhjustada unisust (liigset tuimust) ja äkiliste unehoogude episoode.
Sel põhjusel peab patsient hoiduma autojuhtimisest või tegelemast mis tahes tegevusega, mille puhul tähelepanu nõrgenemine võib seada ennast või teisi tõsise vigastuse või surma ohtu (nt masinate kasutamine), kuni sellised episoodid korduvad ja unisus ei ole taandunud (vt. ka jaotis "Erihoiatused - unisus / äkilised unehood")
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Dostinexi kasutada: Annustamine
DOSTINEXi tuleb manustada suu kaudu ja soovitatav on see võtta koos toiduga.
Täiskasvanud
Füsioloogilise laktatsiooni pärssimine / pärssimine
Imetamise pärssimiseks tuleb DOSTINEXi manustada esimesel päeval pärast sünnitust. Soovitatav annus on 1 mg (kaks 0,5 mg tabletti) ühekordse annusena.
Imetamise pärssimiseks on soovitatav annus 0,25 mg (pool 0,5 mg tabletist) iga 12 tunni järel kahe päeva jooksul (koguannus 1 mg).
Hüperprolaktineemiast tingitud häirete ravi
DOSTINEXi soovitatav algannus on 0,5 mg nädalas üks või kaks korda (pool 0,5 mg tabletist nädalas, nt esmaspäeval ja neljapäeval). Iganädalast annust tuleb järk -järgult suurendada, eelistatavalt lisades igakuiste intervallidega 0,5 mg nädalas, kuni saavutatakse optimaalne ravivastus. Terapeutiline annus on tavaliselt 1 mg nädalas, kuid võib olla vahemikus 0, 25 mg kuni 2 mg nädalas DOSTINEX hüperprolaktineemiaga patsientidel on kasutatud annuseid kuni 4,5 mg nädalas.
Nädalannuse võib manustada ühe lahusena või jagada kaheks või enamaks korraks nädalas vastavalt patsiendi taluvusastmele.
Kui näidustatud on annused, mis on suuremad kui 1 mg nädalas, soovitatakse nädalane annus jagada mitmeks manustamiskorraks, kuna selliste üheannuselise lahuse annuste taluvust on hinnatud vaid mõnel patsiendil.
Patsiente tuleb annuse kohandamise faasis jälgida, et määrata väikseim ravivastust tekitav annus. Soovitatav on seerumi prolaktiini taseme jälgimine igakuiste intervallidega, kuna seerumi prolaktiini taseme normaliseerumist täheldatakse tavaliselt 2-4 nädala jooksul pärast efektiivse raviskeemi saavutamist.
Kasutamine pediaatrias
DOSTINEXi ohutust ja efektiivsust ei ole alla 16 -aastastel isikutel tõestatud.
Kasutamine eakatel
Näidustuste tõttu, mille puhul DOSTINEXi praegu soovitatakse, on eakate kogemused väga piiratud. Olemasolevad andmed ei viita erilisele riskile.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Dostinexi
Üleannustamise sümptomid on tõenäoliselt dopamiini retseptori hüperstimulatsioonist tingitud sümptomid, nagu iiveldus, oksendamine, ebamugavustunne maos, posturaalne hüpotensioon, segasus / psühhoos või hallutsinatsioonid.
Vajadusel tuleb rakendada üldisi toetavaid meetmeid, et kõrvaldada kõik imendumata ravimid ja toetada vererõhku.
Samuti võib olla soovitatav manustada dopamiini antagonisti.
DOSTINEXi ülemäärase annuse juhusliku allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Kui teil on DOSTINEXi kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Dostinexi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka DOSTINEX põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
DOSTINEX -ravi ajal on täheldatud ja teatatud järgmistest kõrvaltoimetest järgmiselt: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
* Väga sage patsientidel, keda ravitakse hüperprolaktineemiliste häirete tõttu; levinud patsientidel, keda raviti laktatsiooni pärssimise / pärssimise tõttu
** Sage patsientidel, keda ravitakse hüperprolaktineemiliste häirete tõttu; aeg -ajalt patsientidel, keda ravitakse laktatsiooni pärssimise / pärssimise tõttu
*** Väga sage patsientidel, keda ravitakse hüperprolaktineemiliste häirete tõttu; aeg -ajalt patsientidel, keda ravitakse laktatsiooni pärssimise / pärssimise tõttu
Võib esineda järgmisi kõrvaltoimeid:
võimetus vastu seista soovile teha toiminguid, mis võivad olla kahjulikud, sealhulgas:
- tugev soov mängida liiga palju, hoolimata tõsistest isiklikest või perekondlikest tagajärgedest
- muutunud või suurenenud seksuaalne huvi ja käitumine, mis on teile või teistele murettekitav, näiteks suurenenud seksuaalne iha - kontrollimatu ostlemine või ülekulutamine
- kompulsiivne söömine (suurte koguste söömine lühikese aja jooksul) või buliimia (sööb rohkem toitu kui tavaliselt ja rohkem, kui on vaja nälja rahuldamiseks).
Rääkige oma arstile, kui mõni neist käitumistest ilmneb, et ta saaks otsustada, mida teha sümptomite juhtimiseks või vähendamiseks
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib teatada ka otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke DOSTINEXi lastele kättesaamatus kohas. DOSTINEXi pudelid on korkides kuivatusainega. Kuivatusaine ei tohi eemaldada.
Pärast kasutamist on soovitatav pudel hoolikalt sulgeda.
Aegumine: vaadake pakendil märgitud aegumiskuupäeva.
HOIATUS: Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab puutumata pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
KOOSTIS
Iga 0,5 mg tablett sisaldab: toimeainet: 0,5 mg kabergoliini. Abiained: laktoos, leutsiin.
RAVIMVORM JA SISU
2 tabletti 0,5 mg
4 tabletti 0,5 mg
8 tabletti 0,5 mg
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
DOSTINEX 0,5 MG TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga tablett sisaldab:
aktiivne põhimõte: kabergoliin 0,5 mg.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Füsioloogilise laktatsiooni pärssimine / pärssimine
DOSTINEX on näidustatud füsioloogilise laktatsiooni ennetamiseks kohe pärast sünnitust ja käimasoleva laktatsiooni pärssimiseks:
1) pärast sünnitust, kui ema ei soovi last rinnaga toita või kui rinnaga toitmine on ema või imikuga seotud meditsiinilistel põhjustel vastunäidustatud.
2) pärast surnult sündi või pärast aborti.
DOSTINEX takistab füsioloogilist laktatsiooni, pärssides prolaktiini sekretsiooni.
Kontrollitud kliinilistes uuringutes on näidatud, et DOSTINEX, mis manustati ühekordse annusena 1 mg esimesel sünnitusjärgsel päeval, pärsib tõhusalt piima sekretsiooni, samuti vähendab ülekoormust ja valu rinnus 70–90% naistest. osal patsientidest esinesid kolmandal nädalal pärast sünnitust retsidiivsed, üldiselt kerged rinnanäärme sümptomid.
Piima sekretsiooni pärssimine ja rindade ülekoormuse ja valuga seotud sümptomite paranemine pärast piima tõusu saavutatakse umbes 85% naistest, kes saavad kokku 1 mg kabergoliini, jagatuna selle aja jooksul neljaks jagatud annuseks.
Rindade sümptomid taastuvad 10 päeva pärast harva.
Hüperprolaktineemiliste häirete ravi
DOSTINEX on näidustatud hüperprolaktineemiaga seotud düsfunktsioonide raviks, nagu amenorröa, oligomenorröa, anovulatsioon ja galaktorröa. DOSTINEX on näidustatud patsientidele, kellel on prolaktiini sekreteeriv ajuripatsi adenoom (mikro- ja makroprolaktinoom), idiopaatiline hüperprolaktineemia või hüperprolaktineemiaga seotud sadula tühja sündroom, mis on ülalnimetatud kliiniliste ilmingute fundamentaalsed patoloogiad.
Kroonilise ravina manustatud DOSTINEXi annustes 1–2 mg nädalas normaliseeris prolaktiini taset seerumis ligikaudu 84% hüperprolaktineemiaga patsientidest. Regulaarsete tsüklite taastumist täheldati 83% -l varem amenorröa põdevatest naistest. Luteaalfaasis määratud progesterooni taseme jälgimise põhjal taastati ovulatsioon 89% -l ravitud naistest, galaktorröa kadus 90% -l ravitud juhtudest. 50-90% mikro- või makroprolaktinoomiga nais- ja meessoost patsientidest vähenes kasvaja mass.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
DOSTINEXi tuleb manustada suu kaudu.
Kuna DOSTINEXi manustati kliiniliste uuringute ajal peamiselt söögikordade ajal ja kuna selle klassi ravimite taluvus paraneb tavaliselt toiduga, on soovitatav DOSTINEXi eelistatult võtta koos toiduga.
Füsioloogilise laktatsiooni pärssimine / pärssimine
Imetamise pärssimiseks
DOSTINEXi tuleb manustada esimesel päeval pärast sünnitust. Soovitatav annus on 1 mg (kaks 0,5 mg tabletti) ühekordse annusena.
Imetamise pärssimiseks
Soovitatav annus on 0,25 mg (pool 0,5 mg tabletist) iga 12 tunni järel kahe päeva jooksul (koguannus 1 mg).
Hüperprolaktineemiliste häirete ravi
DOSTINEXi soovitatav algannus on 0,5 mg nädalas üks või kaks korda (pool 0,5 mg tabletist nädalas, nt esmaspäeval ja neljapäeval). Iganädalast annust tuleb järk -järgult suurendada, eelistatavalt lisades igakuiste intervallidega 0,5 mg nädalas, kuni saavutatakse optimaalne ravivastus. Terapeutiline annus on tavaliselt 1 mg nädalas, kuid võib olla vahemikus 0, 25 mg kuni 2 mg nädalas DOSTINEX hüperprolaktineemiaga patsientidel on kasutatud annuseid kuni 4,5 mg nädalas.
Nädalannuse võib manustada ühe lahusena või jagada kaheks või enamaks korraks nädalas vastavalt patsiendi taluvusastmele.
Kui näidustatud on annused, mis on suuremad kui 1 mg nädalas, soovitatakse nädalane annus jagada mitmeks manustamiskorraks, kuna selliste üheannuselise lahuse annuste taluvust on hinnatud vaid mõnel patsiendil.
Patsiente tuleb annuse kohandamise faasis jälgida, et määrata väikseim ravivastust tekitav annus. Soovitatav on seerumi prolaktiini taseme jälgimine igakuiste intervallidega, kuna seerumi prolaktiini taseme normaliseerumist täheldatakse tavaliselt 2-4 nädala jooksul pärast efektiivse raviskeemi saavutamist.
DOSTINEX -ravi katkestamisel täheldatakse tavaliselt hüperprolaktineemia kordumist. Siiski on mõnedel patsientidel täheldatud prolaktiini taseme püsivat pärssimist mitu kuud. Enamikul naistel püsivad ovulatsioonitsüklid vähemalt 6 kuud pärast DOSTINEXi kasutamise lõpetamist.
Maksimaalne annus on 3 mg päevas.
Kasutamine pediaatrias
DOSTINEXi ohutust ja efektiivsust ei ole alla 16 -aastastel isikutel tõestatud.
Kasutamine eakatel
Näidustuste tõttu, mille puhul DOSTINEXi praegu soovitatakse, on eakate kogemused väga piiratud. Olemasolevad andmed ei viita erilisele riskile.
04.3 Vastunäidustused
Pikaajalise ravi korral: tõendid südame valvulopaatia kohta, mis määrati enne ravi tehtud ehhokardiogrammil (vt lõik 4.4 - Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel - Fibroos ja südame valvulopaatia ning võimalikud sellega seotud kliinilised nähtused).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kindral
Sarnaselt teiste tungaltera derivaatidega tuleb DOSTINEXi manustada ettevaatusega isikutele, kellel on raske kardiovaskulaarne haigus, Raynaud 'sündroom, peptiline haavand või seedetrakti verejooks või kellel on esinenud raskeid psüühikahäireid, eriti psühhootilisi.
Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
Maksapuudulikkus
Raske maksapuudulikkusega patsientidel, keda ravitakse pikka aega DOSTINEXiga, tuleb kaaluda väiksemat annust. AUC suurenemist täheldati raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientidel, kes said ühekordse 1 mg annuse, võrreldes tervete vabatahtlike ja kergema maksakahjustusega patsientidega.
Posturaalne hüpotensioon
Pärast DOSTINEXi manustamist võib tekkida posturaalne hüpotensioon. Ettevaatlik peab olema DOSTINEXi manustamisel koos teiste teadaolevalt vererõhku langetavate ravimitega.
Fibroos ja südame valvulopaatia ning võimalikud sellega seotud kliinilised nähtused
Pärast 5HT2B serotoniinergiliste retseptorite, nagu Dostinex, agonistlike omadustega ergotamiini derivaatide pikaajalist kasutamist on esinenud seroosmembraanide fibrootilisi ja põletikulisi häireid, nagu pleuriit, pleuraefusioon, pleurafibroos, kopsufibroos, perikardiit, perikardi efusioon, südameklapihaigus üks või mitu ventiili (aordi-, mitraal- ja trikuspidaalne) või retroperitoneaalne fibroos. Mõnel juhul paranesid südame valvulopaatia sümptomid või ilmingud pärast kabergoliinravi lõpetamist.
Erütrotsüütide settimise kiirus (ESR) suureneb ebanormaalselt seoses pleuraefusiooni / fibroosiga. ESR-i ebanormaalse ja seletamatu suurenemise korral on soovitatav teha rindkere röntgen.
Valvulaarhaigust on seostatud kumulatiivsete annuste kasutamisega; seetõttu tuleb patsiente ravida väikseima efektiivse annusega. Igal visiidil tuleb patsiendi ravi ja kasu suhet uuesti hinnata, et teha kindlaks, kas on asjakohane jätkata ravi ravi kabergoliiniga.
Enne pikaajalise ravi alustamist
Kõik patsiendid peavad läbima kardiovaskulaarse hindamise, sealhulgas ehhokardiogrammi, et teha kindlaks asümptomaatilise klapihaiguse võimalik esinemine.
Samuti on kasulik enne ravi alustamist teha erütrotsüütide settimise kiirus (ESR) või muu põletikumarkeri analüüs, kopsufunktsiooni test / rindkere röntgenuuring ja neerufunktsiooni testid.
Ei ole teada, kas kabergoliinravi klapi tagasivooluga patsientidel süvendab põhihaigust. Ventiilfibroosi diagnoosimisel ei tohi patsienti kabergoliiniga ravida (vt lõik 4.3 - Vastunäidustused).
Pikaajalise ravi ajal
Fibrootilised häired võivad alata salakavalalt ja patsiente tuleb pidevalt jälgida, et vältida progresseeruva fibroosi võimalike ilmingute ohtu.
Seetõttu on ravi ajal soovitatav pöörata tähelepanu järgmistele sümptomitele:
• pleuropulmonaarsed häired, nagu düspnoe, õhupuudus, püsiv köha ja valu rinnus.
• neerupuudulikkus või kusejuha või kõhu veresoonte obstruktsioon, mis põhjustab puusavalu / seljavalu ja alajäsemete turset, samuti kõhuõõne massi või hellust, mis võib viidata retroperitoneaalsele fibroosile.
• südamepuudulikkus, kuna klapi- ja perikardi fibroosi juhtumid on sageli avaldunud südamepuudulikkusena. Seetõttu tuleb selliste sümptomite ilmnemisel välistada ventiilifibroos (ja kitsendav perikardiit).
Fibrootiliste häirete tekkeks on soovitatav asjakohane kliiniline ja diagnostiline jälgimine. Esimene ehhokardiogramm tuleb teha 3-6 kuu jooksul pärast ravi algust, seejärel tuleb ehhokardiograafilise jälgimise sagedus kindlaks määrata asjakohase individuaalse kliinilise hindamisega, pöörates erilist tähelepanu eespool nimetatud nähtudele ja sümptomitele, kuid alati minimaalse sagedusega 6-12 kuud.
Ravi DOSTINEXiga tuleb katkestada, kui ehhokardiogramm näitab uue klapi tagasivoolu või olemasoleva tagasijooksu süvenemist, klapi kitsenemist või klapilehtede paksenemist (vt lõik 4.3 - Vastunäidustused).
Vajadus täiendava kliinilise jälgimise järele (nt füüsiline läbivaatus, sealhulgas "hoolikas südame auskultatsioon, röntgen, CT-skaneerimine") tuleks määrata individuaalselt.
Fibrootilise haiguse diagnoosi toetamiseks tuleb vajaduse korral teha täiendavaid teste, nagu erütrotsüütide settimise kiirus (ESR) ja seerumi kreatiniini mõõtmine.
Unisus / äkilised unehood
DOSTINEXi on seostatud unisusega. Dopamiini agoniste võib seostada äkiliste unehoogude episoodidega Parkinsoni tõbe põdevatel inimestel. Kaaluda võib annuse vähendamist või ravi katkestamist (vt lõik 4.7 - Toime autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele).
Füsioloogilise laktatsiooni pärssimine / pärssimine
Sarnaselt teiste tungaltera derivaatidega ei tohi DOSTINEXi manustada rasedusest põhjustatud hüpertensiooniga naistele, nagu preeklampsia või sünnitusjärgne hüpertensioon, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski.
DOSTINEXi ei tohi imetavatele naistele imetamise pärssimise ajal manustada ühekordse annusena, mis on suurem kui 0,25 mg, et vältida posturaalse hüpotensiooni ohtu. (vt lõik 4.2 - Füsioloogilise laktatsiooni pärssimine / pärssimine ja ülaltoodud lõik - Posturaalne hüpotensioon).
Hüperprolaktineemiast tingitud häirete ravi
Kuna hüperprolaktineemia koos amenorröa / galaktorröa ja viljatusega võib olla seotud hüpofüüsi kasvajatega, tuleb enne ravi alustamist DOSTINEXiga kaaluda hüpofüüsi funktsiooni täielikku kontrollimist.
DOSTINEX taastab hüperprolaktineemilise hüpogonadismiga naistel ovulatsiooni ja viljakuse.
Enne ravi alustamist DOSTINEXiga tuleb rasedus välistada. Kuna kliiniline kogemus on siiani piiratud ja ravimi poolväärtusaeg on pikk, soovitatakse ettevaatusabinõuna naistel, kes soovivad rasestuda, lõpetada DOSTINEXi võtmine üks kuu enne katset, kui ovulatsioonitsükkel on saavutatud. eostamisest.
Kuna rasedus võib tekkida enne menstruatsiooni taastumist, on soovitatav rasedustesti teha vähemalt iga 4 nädala järel amenorröa perioodil ja seejärel iga kord, kui menstruatsioon hilineb rohkem kui kolm päeva. Naistel, kes ei soovi rasestuda, tuleb soovitada DOSTINEX -ravi ajal ja pärast DOSTINEX -ravi katkestamist kuni ovulatsioonitsüklite kadumiseni kasutada mehaanilist rasestumisvastast meetodit.
Kui ravi ajal tehakse kindlaks rasedus, tuleb ettevaatusabinõuna patsiente jälgida hüpofüüsi suurenemise tunnuste suhtes, kuna raseduse ajal võib esineda olemasolevate kasvajate laienemist.
Impulsi kontrolli häired
Patsiente tuleb regulaarselt jälgida impulsi kontrolli häirete tekke suhtes. Patsiendid ja hooldajad peaksid olema teadlikud, et võivad esineda impulsskontrolli häire käitumuslikud sümptomid, sealhulgas patoloogiline hasartmäng, suurenenud libiido, hüperseksuaalsus, kompulsiivsed ostud või ülekulutamine, buliimia ja soov süüa. Patsientidel, keda ravitakse dopamiini agonistidega, sealhulgas DOSTINEX A annusega / selliste sümptomite tekkimisel tuleks kaaluda järkjärgulist ärajätmist kuni katkestamiseni.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kuigi puuduvad veenvad tõendid DOSTINEXi ja mõne teise tungaltera alkaloidi vahelise koostoime kohta, ei soovitata toodet pikema aja jooksul samaaegselt nende ravimitega kasutada.
Kuna DOSTINEX avaldab oma terapeutilist toimet dopamiini retseptorite otsese stimuleerimise kaudu, ei tohiks seda manustada koos ravimitega, millel on dopamiini antagonistlik toime (nt fenotiasiinid, butürofenoonid, tioksanteenid, metoklopramiid), kuna see võib vähendada nende toimet DOSTINEXi inhibiitorid prolaktiini sekretsiooni suhtes.
Sarnaselt teiste tungaltera derivaatidega ei tohi DOSTINEXi kasutada koos makroliidantibiootikumidega (nt erütromütsiin), kuna see võib suurendada DOSTINEXi biosaadavust.
04.6 Rasedus ja imetamine
Pärast kaheteistkümneaastast vaatlusuuringut kabergoliinipõhise ravi mõjude kohta raseduse ajal on nüüd saadaval teave 256 raseduse kohta. Nendest 256 rasedusest põhjustas seitseteist (6,6%) tõsist kaasasündinud väärarengut või raseduse katkemist. Teave on saadaval 23 -st 258 -st imikust, kellel oli kokku 27 enam -vähem rasket vastsündinu anomaaliat. Kõige sagedasemad vastsündinute kõrvalekalded olid luu- ja lihaskonna väärarengud, millele järgnesid südame-kopsu süsteemi kõrvalekalded. Puudub teave perinataalse haiguse või pikaajalise toime kohta imikutele, kes on emakasisese elu jooksul kabergoliiniga kokku puutunud. Hiljuti avaldatud kirjanduse põhjal on üldises populatsioonis teatatud raskete kaasasündinud väärarengute levimusest 6,9% või rohkem. Kaasasündinud kõrvalekallete protsent on erinevates populatsioonides erinev. Ei ole võimalik täpselt kindlaks teha, kas on suurenenud risk, kuna kontrollrühma ei ole kaasatud.
Enne DOSTINEXi manustamist on vaja välistada rasedus. Samuti on vaja rasestumist vältida vähemalt ühe kuu jooksul pärast ravi. Kuna kabergoliini eliminatsiooni poolväärtusaeg on hüperprolaktineemiaga patsientidel 79–115 tundi, peavad rasedust soovivad naised pärast regulaarsete ovulatsioonitsüklite lõppu katkestama. DOSTINEXi võtmine üks kuu enne eeldatavat rasestumist. See hoiab ära loote võimaliku kokkupuute ravimiga ega takista rasestumisvõimalust, sest ovulatsioonitsükkel kestab mõnel juhul 6 kuud pärast ravimi katkestamist. Kui ravi ajal tekib rasestumine, tuleb ravi katkestada niipea, kui on teada, et rasedus piirab loote kokkupuudet ravimiga (vt lõik 4.4 - Hüperprolaktineemiast tingitud häirete ravi).
Rottidel eritub DOSTINEX ja / või selle metaboliidid rinnapiima. Puudub teave ravimi eritumise kohta rinnapiima; naistele tuleb siiski soovitada mitte rinnaga toita, kui DOSTINEXiga ei õnnestu imetamist pärssida / pärssida. DOSTINEXi ei tohi manustada hüperprolaktineemiliste häiretega naistele, kes kavatsevad oma last rinnaga toita. imikuid, sest see pärsib laktatsiooni.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
DOSTINEXiga ravitavaid patsiente, kellel esinevad unisuse ja / või äkilised unehood, tuleb soovitada hoiduda autojuhtimisest või tegelemast mis tahes tegevusega, mille puhul tähelepanu nõrgenemine võib seada ennast või teisi tõsise vigastuse või surma ohtu. (Nt masinad), kuni need korduvad episoodid ja unisus on taandunud (vt ka lõik 4.4 - Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel - unisus / äkilised unehood).
04.8 Kõrvaltoimed
DOSTINEX -ravi ajal on täheldatud ja teatatud järgmistest kõrvaltoimetest järgmiselt: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
Kindral
Hüperprolaktineemiast tingitud häired
Imetamise pärssimine / pärssimine
Turuletulekujärgne ravimiohutus
Impulsi kontrolli häired
Dopamiini agonistidega, sealhulgas DOSTINEXiga ravitavatel patsientidel võib esineda patoloogilisi hasartmänge, libiido suurenemist, hüperseksuaalsust, kompulsiivset ostlemist või ülekulutamist, buliimiat ja liigsöömist (vt lõik 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
04.9 Üleannustamine
Üleannustamise sümptomid on tõenäoliselt dopamiini retseptori hüperstimulatsioonist tingitud sümptomid, nagu iiveldus, oksendamine, ebamugavustunne maos, posturaalne hüpotensioon, segasus / psühhoos või hallutsinatsioonid.
Vajadusel tuleb rakendada üldisi toetavaid meetmeid, et kõrvaldada kõik imendumata ravimid ja toetada vererõhku.
Samuti võib olla soovitatav manustada dopamiini antagonisti.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: prolaktiini inhibiitorid
ATC -kood: G02CB03
DOSTINEX on tungaltera dopamiinergiline derivaat, millel on tugev ja pikaajaline prolaktiini taset pärssiv toime.
Hüpofüüsi laktotroopsetel rakkudel esinevate dopamiinergiliste D2 retseptorite otsese stimuleerimise kaudu pärsib see prolaktiini sekretsiooni. Rottidel vähendab ühend prolaktiini sekretsiooni suukaudsete annuste 3-25 mcg / kg korral ja in vitro kontsentratsioonil 45 pg / ml. Lisaks avaldab DOSTINEX D2 retseptori stimuleerimise kaudu keskset dopamiinergilist toimet suukaudsete annuste korral, mis on suuremad kui seerumi prolaktiini taset alandavad annused.
Ravimi pikaajaline toime prolaktiini taseme langusele on tõenäoliselt tingitud selle pikaajalisest püsimisest sihtorganis, nagu soovitab kogu radioaktiivsuse aeglane eliminatsioon ajuripatsist pärast märgistatud toote ühekordset suukaudset manustamist rottidele (t1 / 2 umbes 60 tundi).
DOSTINEXi farmakodünaamilisi toimeid on uuritud tervetel vabatahtlikel, emadel ja hüperprolaktineemiaga patsientidel. Pärast DOSTINEXi ühekordset suukaudset annust (0,3-1,5 mg) täheldati kõigis uuritud populatsioonides olulist seerumi prolaktiini taseme langust. Toime on kiire (3 tunni jooksul pärast manustamist) ja püsiv (kuni 7–28 päeva tervetel vabatahtlikel ja hüperprolaktineemiaga patsientidel ja kuni 14–21 päeva pärast sünnitust). Prolaktiini langetav toime on annusest sõltuv. nii mõju ulatus kui ka kestus.
Mis tahes endokriinsete toimete puhul, mis ei ole seotud antiprolaktineemilise toimega, kinnitavad olemasolevad andmed inimeste kohta katsetulemusi, mis näitavad, et DOSTINEXi iseloomustab väga selektiivne toime, mis ei mõjuta teiste hüpofüüsi hormoonide ega kortisooli põhisekretsiooni. Ainus DOSTINEXi farmakodünaamiline toime, mis ei ole seotud ravitoimega, viitab vererõhu langusele. DOSTINEXi maksimaalne hüpotensiivne toime ühekordse annusena ilmneb esimese 6 tunni jooksul pärast ravimi võtmist ja sõltub nii annusest kui ka esinemissagedusest.
05.2 Farmakokineetilised omadused
DOSTINEXi farmakokineetilisi ja metaboolseid profiile uuriti mõlemast soost tervetel vabatahtlikel ja hüperprolaktineemiaga patsientidel.
Pärast suukaudset manustamist imendus radioaktiivselt märgistatud ravim seedetraktist kiiresti, mida näitab maksimaalne radioaktiivsus plasmas (0,5 kuni 4 tundi pärast manustamist).
Kümme päeva pärast manustamist leiti radioaktiivsusest vastavalt uriinis ja väljaheites 18% ja 72%, uriinis leiti, et 2-3% annusest ei muutunud.
Peamine uriinis tuvastatud metaboliit on 6-allüül-8β-karboksüergoliin, mis moodustab 4-6% annusest. Kolm muud metaboliiti tuvastati ja määrati uriiniga 3%. Metaboliidid olid prolaktiini sekretsiooni pärssimisel vähem tugevad kui DOSTINEX. in vitro. DOSTINEXi biotransformatsiooni on uuritud ka tervete meessoost vabatahtlike plasmas, keda raviti märgistatud kabergoliiniga: tõestati kiiret ja ulatuslikku biotransformatsiooni.
Muutumatul kujul saaduse vähene eritumine uriiniga kinnitas ka uuringuid mitteradioaktiivse preparaadiga. DOSTINEXi poolväärtusaeg, mis on arvutatud uriiniga eritumise protsendi järgi, on väga pikk (63-68 tundi tervetel vabatahtlikel, 79-115 tundi hüperprolaktineemiaga patsientidel).
Eliminatsiooni poolväärtusaja põhjal saavutatakse tasakaalukontsentratsioon 4 nädala pärast, mida kinnitab DOSTINEXi keskmine maksimaalne plasmatase pärast ühekordset manustamist (37 ± 8 pg / ml) ja pärast 4-nädalast korduvat manustamist (101 ± 43 pg / ml).
Katsed in vitro on näidanud, et ravim seostub kontsentratsioonidel 0,1-10 ng / ml 41-42% plasmavalkudega.
Tundub, et toit ei mõjuta DOSTINEXi imendumist ja kättesaadavust.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Maternootoksilist, kuid mitteteratogeenset toimet täheldati hiirtel, kellel oli organogeneesi ajal kabergoliini annus kuni 8 mg / kg / päevas (ligikaudu 55-kordne maksimaalne soovitatav annus inimesele).
Annus 0,012 mg / kg päevas (ligikaudu 1/7 maksimaalsest soovitatavast annusest inimesele) organogeneesi perioodil põhjustas rottidel suurenenud implanteerimisjärgseid embrüo-loote kadusid. Kabergoliini prolaktiini sekretsioon rottidel. Kabergoliin ööpäevaste annuste korral 0, 5 mg / kg päevas (ligikaudu 19 korda suurem maksimaalsest inimesele soovitatud annusest) organogeneesi perioodil küülikutel põhjustas iseloomuliku emaslooma kehakaalu languse ja vähendas toidu tarbimist. Annused 4 mg / kg päevas (ligikaudu 150 korda suurem kui soovitatav Küülikute organogeneesi perioodil põhjustas esinemissageduse suurenemise küülikutel. Teises küülikute uuringus ei täheldatud aga raviga seotud väärarenguid ega embrüotoksilisust annustes kuni 8 mg / kg ööpäevas (ligikaudu 300 korda suurem kui soovitatav annus. Mees).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Laktoos
Leutsiin
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Puudub.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
I tüüpi merevaigukollase klaaspudelid, millel on silikageeli sisaldav keeratav kaitsekork.
Pudel 2 tabletti
Pudel 4 tabletti
Pudel 8 tabletti
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
DOSTINEXi pudelid on korkides kuivatusainega. Seda kuivatusainet ei tohi eemaldada.
Pärast kasutamist on soovitatav pudel hoolikalt sulgeda.
Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo 71
04100 Latina
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
DOSTINEX 0,5 mg tabletid - 2 tabletti - AIC n. 028988018
DOSTINEX 0,5 mg tabletid - 4 tabletti - AIC n. 028988020
DOSTINEX 0,5 mg tabletid - 8 tabletti - AIC n. 028988032
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
27. juuli 1994
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Veebruar 2013
