Toimeained: tiokolhikoosiid
MuscoRil 4 mg kõvakapslid
MuscoRil 8 mg kõvakapslid
MuscoRil 8 mg suus dispergeeruvad tabletid
MuscoRil 4 mg / 2 ml süstelahus intramuskulaarseks kasutamiseks
Miks Muscorili kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
Muud tsentraalselt toimivad lihasrelaksandid.
RAVI NÄIDUSTUSED
Valulike lihaste kontraktuuride adjuvantravi ägedate lülisambahäirete korral täiskasvanutel ja 16 -aastastel ja vanematel noorukitel.
Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusalast teavet. Te saate aidata, teatades kõigist kõrvaltoimetest, mis teil selle ravimi võtmise ajal tekkisid. Kõrvaltoimetest teavitamise kohta leiate teavet jaotise „Kõrvaltoimed“ lõpust.
Vastunäidustused Kui Muscorili ei tohi kasutada
Tiokolhikoosiidi ei tohi kasutada:
- patsientidel, kellel on ülitundlikkus toimeaine või lõigus "Koostis" loetletud mis tahes abiainete suhtes
- lõtva halvatusega, lihaste hüpotooniaga patsientidel.
- kogu raseduse perioodil, raseduse kahtluse korral ja kui rasedus on planeeritud
- rinnaga toitmise ajal
- fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Muscorili võtmist
Pärast suukaudset manustamist tuleb kõhulahtisuse korral annust sobivalt vähendada.
Pärast intramuskulaarset manustamist on täheldatud vasovagaalse sünkoopi episoode, seetõttu tuleb patsienti pärast süstimist jälgida (vt lõik „Kõrvaltoimed“).
Maksimaalset ööpäevast suukaudset annust 16 mg ei tohi ületada ja see tuleb jagada kaheks annuseks 12 -tunnise intervalliga.
Kui te unustate ühe annuse võtmata, minge järgmise annuse juurde ja vältige lähedaste annuste võtmist
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Muscorili toimet
Koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud.
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Tiokolhikoosiidi kasutamisel on turuletulekujärgselt teatatud tsütolüütilise ja kolestaatilise hepatiidi juhtudest.
Raskeid juhtumeid (nt fulminantset hepatiiti) on täheldatud patsientidel, kes võtsid samaaegselt MSPVA -sid või atsetaminofeeni. Patsiente tuleb soovitada teatada maksatoksilisuse nähtudest (vt „Kõrvaltoimed“)
Tiokolhikoosiid võib krampe esile kutsuda, eriti epilepsiahaigetel või krambiohtlikel patsientidel (vt „Kõrvaltoimed“).
Prekliinilised uuringud on näidanud, et üks tiokolhikosiidi metaboliitidest (SL59.0955) indutseeris aneuploidsust (kromosoomide arvu muutumine jagunevates rakkudes) kontsentratsioonidel, mis olid lähedased inimese ekspositsioonile ja mida täheldati annuste 8 mg kaks korda päevas os. L "aneuploidsuse korral peetakse teratogeensuse, embrüo / loote toksilisuse, spontaanse abordi, isaste viljakuse halvenemise ja vähktõve võimaliku riskiteguri riskifaktoriks. soovitatavast või pikaajalisest kasutamisest tuleks hoiduda (vt "Annustamine, manustamisviis ja aeg") .
Patsiente tuleb hoolikalt teavitada võimaliku raseduse võimalikust riskist ja tõhusatest rasestumisvastastest meetmetest.
Muscorili ei tohi ohutuse tõttu kasutada lastel ja alla 16 -aastastel noorukitel
Viljakus, rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus
Tiokolhikoosiidi kasutamise kohta rasedatel on vähe andmeid, seetõttu ei ole võimalikud ohud embrüole ja lootele teada. Loomkatsed on näidanud teratogeenset toimet. Muscoril on vastunäidustatud raseduse ajal, fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid, kui kahtlustatakse rasedust ja kui rasedus on planeeritud (vt "Vastunäidustused").
Toitmisaeg
Tiokolhikoosiidi kasutamine imetamise ajal on vastunäidustatud, kuna see eritub rinnapiima (vt "Vastunäidustused").
Viljakus
Rottidel läbi viidud fertiilsusuuringus ei täheldatud fertiilsuse halvenemist annuste kuni 12 mg / kg, st annuste korral, mis ei põhjustanud kliinilist toimet. Tiokolhikosiid ja selle metaboliidid avaldavad erinevatel kontsentratsioonidel aneugeenset toimet, mis on inimese viljakuse halvenemise riskitegur.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud. Kuna unisus on tavaline nähtus, tuleb seda autojuhtimisel või masinate käsitsemisel arvesse võtta.
Oluline teave mõne koostisosa kohta
MuscoRil 4 mg kõvakapslid ja MuscoRil 8 mg kõvakapslid sisaldavad laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
MuscoRil 8 mg suus dispergeeruvad tabletid sisaldavad aspartaami. See ravim sisaldab fenüülalaniini allikat. Kui teil on fenüülketonuuria, võib see teile kahjulik olla. MuscoRil 4 mg / 2 ml süstelahus intramuskulaarseks kasutamiseks sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuse kohta, st see on põhimõtteliselt naatriumivaba
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Muscorili kasutada: Annustamine
Annustamine
- 4 mg ja 8 mg suukaudseks manustamiseks: soovitatav ja maksimaalne annus on 8 mg iga 12 tunni järel (16 mg päevas). Ravi kestus on piiratud 7 järjestikuse päevaga.
- Intramuskulaarse vormi puhul: soovitatav ja maksimaalne annus on 4 mg iga 12 tunni järel (8 mg päevas). Ravi kestus on piiratud 5 järjestikuse päevaga.
- Nii suukaudseks kui ka intramuskulaarseks vormiks: vältida tuleks soovitatust suuremaid annuseid või pikaajalist kasutamist (vt "Ettevaatusabinõud kasutamisel").
Lapsed
Muscorili ei tohi ohutuse tõttu kasutada lastel ja alla 16 -aastastel noorukitel.
Manustamisviis
MuscoRil 8 mg suus dispergeeruvad tabletid: lahustage suus dispergeeruv tablett suus koos veega või ilma
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Muscorili
ÜLDOOS
Üleannustamise juhtumid ei ole teada või on kirjanduses kirjeldatud. Liigse MuscoRili annuse allaneelamise / sissevõtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse. Kui teil on MuscoRili kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Mida teha, kui olete unustanud võtta ühe või rohkem annust
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Kui teil on selle ravimi kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Mis on Muscorili kõrvaltoimed
Nagu kõigi ravimite puhul, võib ka MuscoRilil olla kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Immuunsüsteemi häired
Anafülaktilised reaktsioonid, näiteks:
Aeg -ajalt: sügelus,
Harv: nõgestõbi
Väga harv: hüpotensioon
teadmata: angioödeem ja anafülaktiline šokk pärast intramuskulaarset manustamist.
Närvisüsteemi häired
Sage: unisus (vt Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele)
Harv: reisijate erutus ja unisus,
teadmata: halb enesetunne koos vasovagaalse minestusega või ilma intramuskulaarsele manustamisele järgnevatel minutitel, krambid (vt „Kõrvaltoimed“).
Seedetrakti häired
Sage: kõhulahtisus (vt kõrvaltoimed), gastralgia
Aeg -ajalt: iiveldus, oksendamine
Harv: kõrvetised pärast suukaudset manustamist
Maksa ja sapiteede häired
Teadmata: tsütolüütiline ja kolestaatiline hepatiit (vt Kõrvaltoimed)
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg -ajalt: allergilised nahareaktsioonid
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib teatada ka otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta. "
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendil märgitud aegumiskuupäeva. Kõlblikkusaeg viitab puutumata pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Kõvad kapslid:
Hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C.
Suus dispergeeruvad tabletid ja 4 mg / 2 ml süstelahus:
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
KOOSTIS
MuscoRil 4 mg kõvakapslid
Iga kapsel sisaldab:
Toimeaine: tiokolhikoosiid 4 mg
Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, magneesiumstearaat,
kesta abiaine: želatiin (läbipaistev kapsel).
MuscoRil 8 mg kõvakapslid
Iga kapsel sisaldab:
Toimeaine: tiokolhikoosiid 8 mg
Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, magneesiumstearaat,
kesta abiained: želatiin, titaandioksiid, kollane raudoksiid (valge-kollane kapsel nr 2).
MuscoRil 8 mg suus dispergeeruvad tabletid
Iga tablett sisaldab:
Toimeaine: tiokolhikoosiid 8 mg
Abiained: krospovidoon, aspartaam, mannitool, magneesiumstearaat
MuscoRil 4 mg / 2 ml süstelahus intramuskulaarseks kasutamiseks
Iga viaal sisaldab:
Toimeaine: tiokolhikoosiid 4 mg
Abiained: naatriumkloriid, vesinikkloriidhape, süstevesi
RAVIMVORM JA SISU
Kõvad kapslid: karp 20 kapsliga 4 mg; karp 10 kapsliga 8 mg
Suus dispergeeruvad tabletid: karp 10 tabletiga 8 mg
Süstelahus intramuskulaarseks kasutamiseks: karp 6 ampulliga 2 ml
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MUSKORIL
▼ Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusalast teavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
MuscoRil 4 mg kõvakapslid
Iga kapsel sisaldab:
Aktiivne põhimõte: tiokolhikoosiid 4 mg.
Teadaolevat toimet omavad abiainedlaktoos 218,3 mg.
MuscoRil 8 mg kõvakapslid
Iga kapsel sisaldab:
Aktiivne põhimõte: tiokolhikoosiid 8 mg.
Teadaolevat toimet omavad abiainedlaktoos 214,3 mg
MuscoRil 8 mg suus dispergeeruvad tabletid
Iga tablett sisaldab:
Aktiivne põhimõteTiokolhikoosiid 8 mg.
Teadaolevat toimet omavad abiainedAspartaam 7,6 mg.
MuscoRil 4 mg / 2 ml süstelahus intramuskulaarseks kasutamiseks
Iga viaal sisaldab:
Aktiivne põhimõte: tiokolhikoosiid 4 mg.
Teadaolevat toimet omavad abiained: naatriumkloriid 16,8 mg võrdub 6,66 mg naatriumiga (0,3 mmol).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Kõvad kapslid:
Läbipaistvad kapslid, mis sisaldavad 4 mg graanuleid
Valged-kollased kapslid, mis sisaldavad 8 mg graanuleid
Suus dispergeeruvad tabletid:
Lamedad, ümarad, kaldserva, kergelt kollased tabletid.
Süstelahus intramuskulaarseks kasutamiseks.
2 ml klaasampullid, mis sisaldavad läbipaistvat kollast lahust.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Valulike lihaste kontraktuuride adjuvantravi ägedate lülisambahäirete korral täiskasvanutel ja 16 -aastastel ja vanematel noorukitel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
• 4 mg ja 8 mg suukaudseks manustamiseks:
Soovitatav ja maksimaalne annus on 8 mg iga 12 tunni järel (16 mg päevas). Ravi kestus on piiratud 7 järjestikuse päevaga.
• Intramuskulaarse vormi jaoks:
Soovitatav ja maksimaalne annus on 4 mg iga 12 tunni järel (8 mg päevas). Ravi kestus on piiratud 5 järjestikuse päevaga.
• Nii suukaudseks kui ka intramuskulaarseks vormiks:
Soovitatavatest suurematest annustest või pikaajalisest kasutamisest tuleks hoiduda (vt lõik 4.4).
Lapsed
Muscorili ei tohi ohutuse tõttu kasutada lastel ja alla 16 -aastastel noorukitel (vt lõik 5.3).
Manustamisviis
MuscoRil 8 mg suus dispergeeruvad tabletid:
Lahustage suus dispergeeruv tablett suus koos veega või ilma.
04.3 Vastunäidustused
Tiokolhikoosiidi ei tohi kasutada
- patsientidel, kellel on ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
- lõtva halvatusega, lihaste hüpotooniaga patsientidel.
- kogu raseduse ajal
- rinnaga toitmise ajal
- fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Pärast suukaudset manustamist tuleb kõhulahtisuse korral annust sobivalt vähendada.
Pärast lihasesisest manustamist on täheldatud vasovagaalse sünkoopi episoode, seetõttu tuleb patsienti pärast süstimist jälgida (vt lõik 4.8).
Tiokolhikoosiidi kasutamisel on turuletulekujärgselt teatatud tsütolüütilise ja kolestaatilise hepatiidi juhtudest.
Raskeid juhtumeid (nt fulminantset hepatiiti) on täheldatud patsientidel, kes võtsid samaaegselt MSPVA -sid või atsetaminofeeni. Patsiente tuleb soovitada teatada maksatoksilisuse nähtudest (vt lõik 4.8).
Tiokolhikoosiid võib krampe esile kutsuda, eriti epilepsiahaigetel või krampide riskiga patsientidel (vt lõik 4.8).
Maksimaalset ööpäevast suukaudset annust 16 mg ei tohi ületada ja see tuleb jagada kaheks annuseks 12 -tunnise intervalliga.
Kui te unustate annuse võtmata, jätkake järgmise annusega, vältides lähedaste annuste võtmist.
Prekliinilised uuringud on näidanud, et üks tiokolhikosiidi metaboliitidest (SL59.0955) indutseeris aneuploidsust (kromosoomide arvu muutumine jagunevates rakkudes) kontsentratsioonidel, mis olid lähedased inimeste ekspositsioonile ja mida täheldati 8 mg kaks korda ööpäevas suukaudse manustamise korral (vt lõik 5.3) . Aneuploidsust peetakse teratogeensuse, embrüo / loote toksilisuse, spontaanse abordi, isaste viljakuse halvenemise ja võimaliku vähktõve riskiteguriks. Soovitatavast annusest suuremate annuste või pikaajalise kasutamise korral tuleb vältida (vt lõik 4.2). ).
Patsiente tuleb hoolikalt teavitada võimaliku raseduse võimalikust riskist ja tõhusatest rasestumisvastastest meetmetest.
Oluline teave mõne koostisosa kohta
MuscoRil 4 mg kõvakapslid ja MuscoRil 8 mg kõvakapslid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi / galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
MuscoRil 8 mg suus dispergeeruvad tabletid sisaldavad aspartaami. See ravim sisaldab fenüülalaniini allikat. See võib olla fenüülketonuuriaga patsientidel kahjulik.
MuscoRil 4 mg / 2 ml süstelahus intramuskulaarseks kasutamiseks sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuse kohta, st see on põhimõtteliselt naatriumivaba
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Tiokolhikoosiidi kasutamise kohta rasedatel on vähe andmeid, seetõttu ei ole võimalikud ohud embrüole ja lootele teada.
Loomkatsed on näidanud teratogeenset toimet (vt lõik 5.3).
Muscoril on vastunäidustatud raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.3).
Toitmisaeg
Tiokolhikoosiidi kasutamine imetamise ajal on vastunäidustatud, kuna see eritub rinnapiima (vt lõik 4.3).
Viljakus
Rottidel läbi viidud fertiilsusuuringus ei täheldatud fertiilsuse halvenemist annuste kuni 12 mg / kg, st annuste korral, mis ei põhjustanud kliinilist toimet. Tiokolhikosiid ja selle metaboliidid avaldavad erinevatel kontsentratsioonidel aneugeenset toimet, mis on inimese viljakuse halvenemise riskitegur (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud.
Kuna uimasus on tavaline nähtus, tuleb seda sõidukite juhtimisel või masinate käsitsemisel arvesse võtta.
04.8 Kõrvaltoimed
Immuunsüsteemi häired
Anafülaktilised reaktsioonid, näiteks:
Aeg -ajalt: sügelus,
Harv: nõgestõbi,
Väga harv: hüpotensioon,
teadmata: angioödeem ja anafülaktiline šokk pärast intramuskulaarset manustamist.
Närvisüsteemi häired
Sage: unisus (vt lõik 4.7).
Harv: reisijate erutus ja unisus,
teadmata: halb enesetunne koos vasovagaalse minestusega või ilma intramuskulaarsele manustamisele järgnevatel minutitel, krambid (vt lõik 4.4).
Seedetrakti häired
Sage: kõhulahtisus (vt lõik 4.4), gastralgia
Aeg -ajalt: iiveldus, oksendamine
Harv: kõrvetised pärast suukaudset manustamist
Maksa ja sapiteede häired
teadmata: tsütolüütiline ja kolestaatiline hepatiit (vt lõik 4.4)
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg -ajalt: allergilised nahareaktsioonid.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Üleannustamine
Üleannustamise juhtumid ei ole teada või on kirjanduses kirjeldatud.
Üleannustamise korral on siiski soovitatav hoolikas meditsiiniline jälgimine ja sümptomaatiliste meetmete rakendamine (vt lõik 5.3).
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: teised tsentraalselt toimivad lihasrelaksandid.
ATC -kood: M03BX05.
Tiokolhikoosiid on kolhikoosiidi poolsünteetiline väävli derivaat, millel on müorelaksantne farmakoloogiline toime.
In vitro seondub tiokolhikoosiid ainult strihniinitundlike gabaergiliste ja glütsinergiliste retseptoritega. Kuna tiokolhikosiid toimib gabaergilise retseptori antagonistina, võib selle lihaseid lõõgastav toime keerulise reguleerimismehhanismi kaudu avalduda supraspinaalsel tasemel, isegi kui glütsinergilist toimemehhanismi ei saa välistada. on kvalitatiivselt ja kvantitatiivselt jagatud tiokolhikoosiidi ja selle peamise ringleva metaboliidi, glükuroniseeritud derivaadi vahel (vt lõik 5.2).
In vivo on tiokolhikosiidi ja selle peamise metaboliidi lihaseid lõõgastavaid omadusi demonstreeritud erinevatel ennustavatel mudelitel rottidel ja küülikutel. Tiokolhikoosiidi lihaste lõõgastava toime puudumine selgroogsetel rottidel viitab domineerivale supraspinaalsele aktiivsusele.
Lisaks on elektroentsefalograafilised uuringud näidanud, et tiokolhikosiidil ja selle peamisel metaboliidil puudub sedatiivne toime.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
- Pärast intramuskulaarset manustamist tekib tiokolhikoosiidi Cmax 30 minuti pärast ja saavutab väärtused 113 ng / ml pärast 4 mg annust ja 175 ng / ml pärast 8 mg annust. Vastavad AUC väärtused on vastavalt 283 ja 417 ng.h / ml.
Farmakoloogiliselt aktiivset metaboliiti SL18.0740 täheldatakse ka madalamate kontsentratsioonide korral, Cmax 11,7 ng / ml tekib 5 tundi pärast annuse manustamist ja AUC on 83 ng.h / ml.
Andmed inaktiivse metaboliidi SL59.0955 kohta puuduvad.
- Pärast suukaudset manustamist ei tuvastata tiokolhikoosiidi plasmas. Täheldatakse ainult kahte metaboliiti: farmakoloogiliselt aktiivset metaboliiti SL18.0740 ja inaktiivset metaboliiti SL59.0955. Mõlema metaboliidi maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 1 tund pärast tiokolhikoosiidi manustamist. Pärast ühekordset 8 mg tiokolhikoosiidi suukaudset annust on SL18.0740 Cmax ja AUC vastavalt ligikaudu 60 ng / ml ja 130 ng.h / ml. SL59.0955 puhul on need väärtused palju madalamad: Cmax umbes 13 ng / ml ja AUC väärtused on vahemikus 15,5 ng.h / ml (kuni 3 tundi) kuni 39,7 ng.h / ml (kuni 24 tundi).
Levitamine
Pärast 8 mg intramuskulaarset manustamist on tiokolhikoosiidi näiv jaotusruumala hinnanguliselt ligikaudu 42,7 l. Mõlema metaboliidi kohta andmed puuduvad.
Biotransformatsioon
Pärast suukaudset manustamist metaboliseeritakse tiokolhikoosiid esmalt 3-demetüültiokolhitsiinaglükooniks või SL59.0955. See muundumine toimub peamiselt soolestiku metabolismi kaudu ja selgitab muutumatu tsirkuleeriva tiokolhikoosiidi puudumist selle manustamisviisi kaudu.
Seejärel metaboliit SL59.0955 glükurokonjugeeritakse SL18.0740 -ga, millel on tiokolhikoosiidiga võrdne farmakoloogiline toime ja mis toetab seetõttu farmakoloogilist toimet pärast tiokolhikoosiidi suukaudset manustamist.
Metaboliit SL59.0955 demetüleeritakse ka didemetüültiokolhitsiiniks.
Elimineerimine
- Pärast intramuskulaarset manustamist on tiokolhikoosiidi näiv t½ 1,5 tundi ja plasma kliirens 19,2 l / h.
- Pärast suukaudset manustamist eritub kogu radioaktiivsus peamiselt väljaheitega (79%), uriiniga aga ainult 20%. Muutumatul kujul tiokolhikoosiid ei eritu uriini ega väljaheitega. Metaboliidid SL18.0740 ja SL59. 0955 neid leidub uriinis ja väljaheites, didemetüültiokolhitsiini aga ainult väljaheites.
Pärast tiokolhikoosiidi suukaudset manustamist eritub metaboliit SL18.0740 näilise t½ -ga 3,2-7 tundi ja metaboliidi SL59.0955 keskmine t½ on 0,8 tundi.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Tiokolhikoosiidi profiili hinnati in vitro ja in vivo pärast parenteraalset ja suukaudset manustamist.
Tiokolhikosiid oli hästi talutav pärast suukaudset manustamist kuni 6 kuud nii rottidel kui ka ahvilistel, kui seda manustati rottidele korduvates annustes alla 2 mg / kg ja vähem või võrdselt 2,5 mg / kg / päevas ahvilistel ja primaatidel intramuskulaarselt korduvate annuste korral kuni 0,5 mg / kg / päevas 4 nädala jooksul.
Suurtes annustes põhjustas tiokolhikoosiid pärast ägedat suukaudset manustamist koertel oksendamist, rottidel kõhulahtisust ja krampe nii närilistel kui ka närilistel.
Pärast korduvat manustamist põhjustas tiokolhikosiid suuõõne seedetrakti häireid (enteriit, oksendamine) ja intramuskulaarset oksendamist.
Tiokolhikosiid ise ei kutsunud esile bakterite geenimutatsioone (Amesi test), in vitro kromosomaalseid kahjustusi (inimese lümfotsüütide kromosomaalse aberratsiooni test) ja in vivo kromosomaalseid kahjustusi (mikrotukleuse test hiire luuüdis pärast intraperitoneaalset manustamist).
Peamine glükurokonjugaadi metaboliit SL18.0740 ei indutseerinud bakterites geenimutatsiooni (Amesi test), kuid kutsus esile in vitro kromosomaalseid kahjustusi (inimese lümfotsüütide mikrotuumade test) ja in vivo kromosomaalseid kahjustusi (hiire luuüdi mikrotuumade test pärast suukaudset manustamist). Mikrotuumad pärinesid peamiselt kromosomaalsest kadumisest (positiivsed tsentromeeri mikrotuumad pärast FISH tsentromeeri värvimist), mis viitab aneugeensetele omadustele. Metaboliidi SL18.0740 aneugeenset toimet täheldati kontsentratsioonidel in vitro katses ja plasmakontsentratsioonidel (AUC) in vivo testis, mis olid suuremad (rohkem kui 10 korda AUC põhjal) kui need, mida täheldati inimese plasmas terapeutiliste annuste korral.
Aglükooni metaboliit (3-desmetüültiokolhitsiin-SL59.0955), mis moodustub peamiselt pärast suukaudset manustamist, põhjustas in vitro kromosomaalseid kahjustusi (inimese lümfotsüütide mikrotuumade test) ja in vivo kromosoomikahjustusi (luuüdi mikrotuumade test). Rott pärast suukaudset manustamist). Mikrotuumad pärinesid peamiselt kromosoomikaotusest (tsentromeeride mikrotuumad olid positiivsed pärast tsentromeeri FISH- või CREST -värvimist), mis viitab aneugeensetele omadustele. SL59.0955 aneugeenset toimet täheldati kontsentratsioonidel in vitro katses ja ekspositsioonidel in vivo katses, mis oli lähedane kontsentratsioonidele, mida täheldati inimese plasmas terapeutiliste annuste 8 mg kaks korda ööpäevas kohta kohta. Anegeenne toime rakkude jagunemisel võib põhjustada aneuploidsed rakud.Aneuploidsus on muutus kromosoomide arvus ja heterosügootsuse kadumine, mida peetakse teratogeensuse, embrüotoksilisuse / spontaanse abordi, meeste viljakuse halvenemise riskiteguriks, kui see mõjutab sugurakke, ja potentsiaalseks vähiteguri riskiteguriks somaatilised rakud. Aglükooni metaboliidi (3-demetüültiokolhitsiin-SL59.0955) olemasolu pärast intramuskulaarset manustamist ei ole kunagi hinnatud, mistõttu ei saa välistada selle moodustumist selle manustamisviisi kaudu.
Rottidel põhjustas tiokolhikoosiidi suukaudne annus 12 mg / kg ööpäevas tõsiseid väärarenguid koos loote toksilisusega (kasvupeetus, embrüo surm, soolise jaotumise muutumine). Mittetoksilise toime annus oli 3 mg / kg päevas .
Küülikutel ilmnes tiokolhikoosiidil toksilisus emastele, alustades annusest 24 mg / kg päevas. Lisaks täheldati väiksemaid kõrvalekaldeid (arvukad ribid, hilinenud luustumine).
Rottidega läbi viidud fertiilsusuuringus ei täheldatud fertiilsuse halvenemist annuste kuni 12 mg / kg ööpäevas puhul, st annused, mis ei põhjustanud kliinilist toimet. Tiokolhikosiid ja selle metaboliidid avaldavad aneugeenset toimet erinevatel kontsentratsioonitasemetel, seda peetakse inimeste viljakuse halvenemise riskiteguriks.
Kantserogeenset potentsiaali ei ole hinnatud.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
MuscoRil 4 mg kõvakapslid
laktoosmonohüdraat, maisitärklis, magneesiumstearaat, kandeaine: želatiin (selge kapsel).
MuscoRil 8 mg kõvakapslid
laktoosmonohüdraat, maisitärklis, magneesiumstearaat, kesta abiained: želatiin, titaandioksiid, kollane raudoksiid (valge-kollane kapsel nr 2).
MuscoRil 8 mg suus dispergeeruvad tabletid:
Krospovidoon, aspartaam, mannitool, magneesiumstearaat.
MuscoRil 4 mg / 2 ml süstelahus intramuskulaarseks kasutamiseks
naatriumkloriid, 1 M vesinikkloriidhape, süstevesi
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
Võimalik on MuscoRili süstla ajutine seos spetsiaalsete viaalidega parenteraalseks manustamiseks, mis sisaldavad: tenoksikaami, piroksikaami, ketoprofeeni, ketorolaaki trometamiini, diklofenaknaatriumi, lüsiinatsetüülsalitsülaati, dinaatriumbeetametasoonfosfaati, tsüanokobalamiini (vitamiin B121) ja vitamiini B6 komplekse.
06.3 Kehtivusaeg
MuscoRil 4 mg kõvakapslid: 5 aastat.
MuscoRil 8 mg kõvakapslid: 2 aastat.
MuscoRil 8 mg suus dispergeeruvad tabletid: 3 aastat
MuscoRil 4 mg / 2 ml süstelahus: 3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
MuscoRil 4 mg kõvakapslid ja MuscoRil 8 mg kõvakapslid:
Hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C.
MuscoRil 8 mg suus dispergeeruvad tabletid ja MuscoRil 4 mg / 2 ml süstelahus:
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
MuscoRil 4 mg kõvakapslid:
Pappkarp, mis sisaldab 2 PVC / alumiinium blistrit, igaüks 10 kapslit.
MuscoRil 8 mg kõvakapslid:
Pappkarp, mis sisaldab 1 PVC / alumiiniumblisterit, milles on 10 kapslit.
MuscoRil 8 mg suus dispergeeruvad tabletid:
Pappkarp, mis sisaldab 1 polüamiid-, alumiinium-, PVC / alumiiniumblisterit, milles on 10 tabletti
MuscoRil 4 mg / 2 ml süstelahus intramuskulaarseks kasutamiseks:
Pappkarp, mis sisaldab 6 tüüpi I 2 ml valge klaasviaalid.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
MuscoRil 4 mg kõvakapslid - 20 kapslit .......................................... .................................. AIC n. 015896020
MuscoRil 8 mg kõvakapslid - 10 kapslit .......................................... .................................. AIC n. 015896083
MuscoRil 8 mg suus dispergeeruvad tabletid - 10 tabletti .......................................... ...... AIC nr.015896095
MuscoRil 4 mg / 2 ml süstelahus intramuskulaarseks kasutamiseks - 6 ampulli 2 ml ....... AIC n. 015896018
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
MuscoRil 4 mg kõvakapslid -20 kõvakapslit: Luba: 23.01.1960. Uuendamine 01.06.2005
MuscoRil 4 mg / 2 ml süstelahus intramuskulaarseks kasutamiseks - 6 ampulli 2 ml: Luba: 12.03.1959. Uuendamine: 01.06.2005
Muscoril 8 mg kõvakapslid - 10 kõvakapslit: Luba: 27.02.2008
Muscoril 8 mg suus dispergeeruvad tabletid - 10 tabletti: Luba: 05.05.2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Oktoober 2014
