Pärilik seisund, SMA on tingitud SMN1 geeni või SMN2 geeni mutatsioonidest, mille eesmärk on toota valku, mis tagab motoorsete neuronite ellujäämise.
Lülisamba lihaste atroofia on viis erinevat vormi: tüüp 0, tüüp 1, tüüp 2, tüüp 3 ja tüüp 4. Esimesed kolm tüüpi on väga tõsised ja põhjustavad patsiendi enneaegset surma; tüüp 3 ja tüüp 4 on leebemad variandid, mis mõjutavad patsiendi elatustaset, kuid ei põhjusta enneaegset surma.
SMA diagnoosimiseks on vajalik vereproovi geneetiline test.
Praegu põhineb SMA ravi peamiselt sümptomaatilisel ravil, mille eesmärk on leevendada häireid ja kontrollida tüsistusi. Ravi on saadaval, tuginedes geeniteraapia põhimõtetele, kuid see on väga kallis lahendus ja rakendatav ainult teatud patsientidele.
, mis avaldub atroofia ja sellest tulenevalt skeletilihaste nõrgenemise ning motoorsete raskustega.
SMA on seisund, mis võib põhjustada patsiendi surma noores või väga noores eas: haiguse kõige tõsisemad vormid mõjutavad tegelikult hingamislihaste tõhusust ja põhjustavad hingamispuudulikkuse või kopsupõletiku episoode. surmav tulemus.
Motoorsed neuronid ja SMA
ShutterstockMotoonneuronid ehk motoorsed neuronid on kesknärvisüsteemis (ajus ja seljaajus) tekkivad närvirakud, mis oma laienduste (aksonite) abil kontrollivad lihaste ja näärmete tegevust.
Motoorseid neuroneid on kahte tüüpi: ülemised motoorsed neuronid (või esimesed motoorsed neuronid) ja alumised motoorsed neuronid (või teised motoorsed neuronid).
Ülemised motoorsed neuronid pärinevad ajust ja suunavad alumiste motoorsete neuronite tegevust, mis tekivad peamiselt seljaajus ja vastutavad skeletilihaste (või somaatiliste), silelihaste (või vistseraalsete) lihaste aktiivsuse juhtimise eest, südamelihastest ja südamest.
SMA -ga indiviidide motoorsed neuronid degenereeruvad järk -järgult, põhjustades mitteaktiivsusest tingitud lihasatroofiat, mis kõige raskematel juhtudel põhjustab halvatust, hingamispuudulikkust ja surma.
Epidemioloogia: kui levinud on seljaaju lihasatroofia?
SMA esinemissagedus on 1 juhtum 10 000 vastsündinu kohta.
5 ja millest sõltub motoorsete neuronite (SMN) niinimetatud ellujäämisvalgu tootmine.Nagu SMN1 ja SMN2 poolt toodetud valgu nimetus viitab, jätab nende geenide mutatsioon motoorsed neuronid ilma nende ellujäämiseks olulisest bioloogilisest ainest; täpsemalt vähendab see valgu taset: näiteks SMN1 mutatsioonide korral langeb SMN valgu tase 10-20% -ni normaalsest.
Ilmselt määrab SMN valgu piisava koguse puudumine motoorsete neuronite progresseeruva degeneratsiooni.
Motoonneuronite kadumine katkestab närvisignaalid, mis võimaldavad kontrollida inimkeha lihaste aktiivsust; viimased, kuna need ei ole enam kasutatavad, läbivad järkjärgulise atroofia ja nõrgenemise.
Kas teadsite, et ...
SMN2 geen on SMA puhul haigust modifitseeriv geen; tegelikult SMN1 mutatsiooniga patsientidel, kellel on mingil põhjusel kolm või neli SMN2 geeni koopiat, esineb SMA kergemal kujul.
Lülisamba lihaste atroofia: mutatsiooni tüübid
Kui SMA on tingitud "SMN1 muutusest, siis 95-98% juhtudest seisneb vastutav mutatsioon kogu geeni kustutamises, samas kui ainult 2-5% normaalse geenijärjestuse" anomaalias.
Lülisamba lihaste atroofia: pärilik haigus
Peaaegu kõigil juhtudel (98%) on SMA eest vastutav geneetiline anomaalia pärilik, st seda edastavad haige inimese vanemad.
2% mittepärilikest SMA juhtudest on tingitud mutatsioonist de novo toimus embrüonaalse arengu väga varases staadiumis.
SMA ja pärandi mudel
Lülisamba lihaste atroofia pärimismudel on autosoomne retsessiivne, mis tähendab, et SMA pärimiseks on oluline, et mõlemad vanemad oleksid SMN1 või SMN2 geneetilise defekti terved kandjad ja mõlemad vanemad annaksid selle edasi.
Autosomaalsete retsessiivsete pärilike haiguste, näiteks SMA puhul on tõenäosus, et mõlemad terved kandjad kannavad lapsele geneetilise defekti edasi, muutes ta haigeks, 25%ehk üks neljast juhtumist.
SMA tüübid
Sõltuvalt haiguse alguse vanusest ja tõsidusest tunnevad eksperdid ära viis erinevat seljaaju lihasatroofia vormi:
- SMA tüüp 0: see on kõige raskem vorm. See avaldub isegi enne sündi loote liikumispuudega.
Imikud elavad tavaliselt paar nädalat pärast sündi, isegi kui nad saavad hingamistuge. - SMA tüüp 1: elu jooksul esinevatest vormidest on see kõige raskem ja levinum (umbes 50% juhtudest); see ilmneb varases eas, tavaliselt kuuenda elukuu jooksul.
Reeglina on see surma põhjus juba esimestel eluaastatel; harva, noorukieas.
Surm saabub tavaliselt hingamispuudulikkuse või kopsuinfektsiooni tagajärjel. - SMA tüüp 2: see on vorm, mis gravitatsiooni järgi on teisel kohal; tavaliselt algab see 7–18 elukuust.
Kannatanute eeldatav eluiga on pikem kui eelmisel juhul: patsiendid saavad tegelikult täiskasvanuks. - SMA tüüp 3: vähem raske kui kaks eelmist, see SMA vorm esineb tavaliselt pärast 18 elukuud (mõnel juhul võib see ilmneda ka lapsepõlves või noorukieas).
See hõlmab suuri puudeid, kuid ei mõjuta eeldatavat eluiga. - SMA tüüp 4: see on haiguse täiskasvanud vorm ja kõige vähem raske; see algab tavaliselt umbes kolmandal elukümnendil ja kulgeb väga aeglaselt.
Üldiselt ei vastuta see hingamisprobleemide eest ja on seotud "normaalse elueaga".
SMN -i valgu tase mõjutab SMA raskust: mida väiksem on SMN -i kogus, seda suurem on sellega seotud haiguse raskusaste.
SMN taseme langus on tihedalt seotud SMN1 või SMN2 geene mõjutanud geneetilise defekti ulatusega: mida ulatuslikum see defekt on, seda olulisem on SMN valgu koguse vähenemine (see on näiteks geeni deletsioonist).
Lisaks ei kahjusta SMA intellektuaalseid funktsioone (patsientide IQ on normaalne) ja säästab nägemisorganeid.
Lisateabe saamiseks: SMA: kõik sümptomid0 tüüpi SMA sümptomid
Nagu varem öeldud, esineb 0 tüüpi SMA juba sünnieelses eas, kus loote liikuvus on vähenenud; sündides tekitab haige laps ilmseid neelamis- ja hingamisraskusi.
Haigus põhjustab surma mõne nädala jooksul pärast sündi, isegi kui patsient saab hingamisteede tuge.
1. tüüpi SMA sümptomid
1. tüüpi SMA -ga lastel on väga nõrgad lihased, mis ei arene nii nagu peaks (lihaste raiskamine). See takistab neil selliseid tegevusi nagu pea tõstmine, jäsemete liigutamine ja istumisasendi võtmine; pealegi raskendab see järk -järgult elutähtsaid funktsioone, nagu piima imemine, neelamine, närimine ja hingamine.
Tavaliselt on 1. tüüpi SMA surmav esimestel eluaastatel; mõned patsiendid jõuavad siiski noorukieani.
Surm saabub tavaliselt hingamispuudulikkuse või neelamisraskustest (neelamispneumoonia või kopsupõletik) tingitud kopsuinfektsiooni tõttu ab ingestis).
2. tüüpi SMA sümptomid
SMA tüüp 2 avaldub klassikaliselt järgmiselt:
- Käte ja jalgade lihaste pehmus;
- Värinad sõrmedes ja kätes;
- Iseseisva istumisasendi võtmise raskused (patsiendil õnnestub see siiski säilitada);
- Raskused seistes ja kõndides
- Deformatsioon ja liigeseprobleemid;
- Hingamis- ja toidu neelamisraskused;
- Skolioos (ilmneb tavaliselt hiljem).
Isegi sellises olukorras on hingamisraskused ja toidu neelamine enneaegse surma põhjus, mis esineb tavaliselt täiskasvanueas.
3. tüüpi SMA sümptomid
3. tüüpi SMA põhjustab probleeme kehahoiaku ja tasakaalu, käte värisemise ning raskustega istumisasendist tõusmisel, kõndimisel, treppidel ronimisel ja jooksmisel.
Alguses ei vaja haigused liikumise toetamist; hiljem suureneva arvu motoorsete neuronite degeneratsiooniga muutuvad kargud, jalutajad ja ratastoolid oluliseks.
Kuigi see võib juhtuda, esineb väga harva SMA tüüpi 3 patsientidel hingamisprobleeme ja toidu neelamist.
Selle SMA vormi juuresolekul on eeldatav eluiga normaalne, kuid kõigi eelnimetatud probleemidega.
4. tüüpi SMA sümptomid
Täiskasvanute alguses on SMA tüüp 4 tavaliselt seotud:
- Käte ja jalgade lihastoonuse nõrgenemine;
- Raskused kõndimisel
- Lihaste raputamine ja äkiline tõmblemine.
Esialgu on eelnimetatud kaebused mõõdukad; vanemas eas muutuvad nad järjekindlamaks.
Nagu 3. tüüpi SMA, ei ole ka 4. tüüpi SMA haigus, mis mõjutaks patsiendi eeldatavat eluiga.
SMA: millal arsti juurde minna?
Kõigil vanematel, kes teavad, et nad on SMA tervislikud kandjad, soovitatakse tungivalt konsulteerida geneetiliste haiguste alase kogemusega lastearsti ja geneetikuga.
Kui teil pole seda tüüpi teavet, on hea hinnata kuude kaupa oma lapse motoorset arengut ja funktsioone, millest elu sõltub (nt hingamine).
Kindlasti moodustavad häirekellad võimetus istuda või istumisasendit võtta, söötmisraskused, hingamispuudulikkus ning eakaaslaste omast õhuke ja vähem toonuses lihas.
Mis puutub SMA täiskasvanute vormi, siis kahtlustatakse enam -vähem äkilist lihasnõrkust ja kõndimisraskusi ning seda tuleb jälgida.
Lülisamba lihaste atroofia: tüsistused
SMA kõige raskemad vormid võivad põhjustada selliseid tüsistusi nagu:
- Lämbumine toidust. Selle põhjuseks on vähenenud võime närida ja süüa toitu.
- Hingamispuudulikkus. See on tagajärg suutmatusele kontrollida hingamislihaste aktiivsust.
- Kopsupõletik ab ingestis (või inhalatsioonipneumoonia). See tekib siis, kui patogeene kandev võõrkeha, näiteks toit, sülg või ninasekretsioon, satub kopsudesse või koguneb nendesse.
Kopsupõletik ab ingestis see on neelamisraskuste tagajärg. - Halvatus, mille tagajärjeks on ratastooli kasutamine. See juhtub siis, kui haigus on pöördumatult kahjustanud patsiendi liikumisvõimet.
- Alatoitumine. See on neelamisraskuste teine tagajärg: patsient võitleb tegelikult korralikult toitmisega.
Tuleb märkida, et mõnikord võib SMA diagnoosimisel kasutada selliseid teste nagu elektromüograafia või lihasbiopsia.
SMA: füüsiline läbivaatus ja anamnees
SMA põdeva patsiendi füüsiline läbivaatus hõlmab sümptomite hoolikat analüüsi ja haiguse tüüpiliste tunnuste otsimist, näiteks:
- Lihaste nõrkus ja hellus;
- Äkilised lihaste kokkutõmbed
- Vähenenud või puuduvad kõõluste refleksid.
Mis puudutab haiguslugu, keskendub see siiski peamiselt patsiendi perekonnaajaloole, et teha kindlaks, kas mõni teine pereliige (vanemad, õed -vennad, vanavanemad) kaebab või kaebab sarnase sümptomaatika üle. Ilmselt on asjaolu, et SMA on pärilik vanematelt edasi antud haigus.
Kuigi need ei võimalda lõplikku diagnoosi panna, võib füüsiline läbivaatus ja haiguslugu anda väga kasulikku teavet, mis suunab uurimised geneetilise testi tegemiseks.
On selge, et kui patsient on väike laps, suhtlevad vanemad arstiga haigusloo ajal.
SMA ja geneetiline test
ShutterstockSMA tuvastamise geneetiline test hõlmab SMN1 / SMN2 geenide mutatsioonide otsimist ja uurimist patsiendi vererakkude proovis.
Geneetiliste muutuste olemasolu tähendab ilmselgelt haigust.
Avastatud mutatsioonide analüüs on oluline selgroo lihasatroofia tüübi ja seisundi tõsiduse kindlakstegemiseks.
Eespool nimetatud geneetilise testi tulemuste teadmiseks on üldiselt vaja oodata 3 kuni 4 nädalat (täpsed ooteajad varieeruvad sõltuvalt testi läbiviivast geneetilisest keskusest).
SMA: kas sünnieelne diagnoos on võimalik?
SMA -d on võimalik diagnoosida sünnieelses eas.
Selleks vajate looterakkude proovi geneetilist testi, mis on saadud õrnade meetoditega, nagu villotsentees või lootevee uuring.
Arvestades abordi ohtu, mis iseloomustab CVS -i ja amniotsenteesi, jätkavad arstid sünnieelseid uuringuid mis tahes mutatsioonide kohta, mis on tingitud "seljaaju lihaste atroofiast", ainult siis, kui selle taga on SMA perekonna ajalugu või kui sündimata laps on haiguse tervislike kandjate laps.
SMA ja vastsündinute sõeluuring
Tuleb märkida, et paaris Itaalia piirkonnas (Lazio ja Toscana) on teenus aktiivne sõelumine SMA ja teiste tõsiste geneetiliste haiguste varajaseks diagnoosimiseks.
Nende haiguste varajane diagnoosimine võimaldab õigeaegselt planeerida kõige sobivamat sümptomaatilist ravi sümptomite ja tüsistuste kontrollimiseks.
Lülisamba lihaste atroofia ja raseduse planeerimine
Geneetilist nõustamist soovitatakse kõigile naistele, kes soovivad rasestuda:
- Neil oli eelmisel rasedusel SMA -ga laps;
- Neil on SMA perekonna ajalugu;
- Kas nad on haiguse terved kandjad või on nende partner.
Geneetiline nõustamine võib aidata nendel tingimustel naistel mõista, milliste riskidega tulevane laps kokku puutub.
SMA ja diferentsiaaldiagnostika
On kaks SMA-ga väga sarnast patoloogiat, mida ainult "põhjalik diagnostiline uuring tuvastab ja hoiab ära segaduse" seljaaju lihasatroofiaga: need on "seljaaju lihaste atroofia koos hingamispuudulikkusega (SMARD) ja" bulbo-seljaaju lihasatroofia (BSMA). Või Kennedy tõbi); esimene on tingitud 11. kromosoomis paikneva IGHMBP2 geeni mutatsioonist, teine aga X sugukromosoomi mutatsioonist.
ja ravimid) heaks kiitnud Zolgensma, geeniteraapia meetodi seljaaju lihasatroofia raviks.
Zolgensma koosneb kõrgelt arenenud molekulaarbioloogia tehnikast, mis hõlmab viiruse vektori kasutamist, mis on võimeline sisestama SMN1 / SMN2 geeni normaalse koopia patsiendi motoorsete neuronite DNA-sse.
Eespool nimetatud viirusevektori manustamine toimub intravenoosse süstimise teel.
Zolgensma osutus tõhusaks. Kuid nagu oodatud, on sellel kaks peamist piirangut, mis takistavad selle ühist kasutamist:
- See on väga kallis. Räägitakse miljonitest eurodest;
- See kehtib ainult alla 2 -aastaste SMA patsientide kohta.
Lülisamba lihaste atroofia: sümptomaatiline ravi
SMA sümptomaatiline ravi tagab suurema kasu, kui see rakendatakse kiiresti; see muudab haiguse varajase diagnoosimise väga oluliseks.
SMA ja hingamisteede tugi
Nõuetekohane hingamisteede tugi aitab SMA põdejatel mitte ainult hingata, vaid vähendab ka kopsuinfektsioonide riski.
Erinevate ravivõimaluste hulgas on maskid mitteinvasiivseks ventilatsiooniks ja invasiivsemateks lahendusteks nagu orotrahheaalne intubatsioon ja trahheostoomia; esimesed sobivad ideaalselt vähem rasketel juhtudel, samas kui invasiivsemad lahendused on hädavajalikud tõsiste probleemidega patsientidele.
SMA ja toitumise tugi
Lülisamba lihaste atroofia kõige raskemad vormid mõjutavad toidu neelamise ja närimise võimet, mis põhjustab patsiendi lämbumist, neelamispneumooniat ja alatoitumist.
Nende ohtlike tagajärgede ohjamiseks on hädavajalik kasutada söötmisvahendeid, näiteks nasogastraalsondi või gastrostoomiaoperatsiooni, ning loota toitumisspetsialistile, kes kavandab patsiendi vajadustele vastava dieedi.
SMA ja füsioteraapia
Motoorsed raskused, mis iseloomustavad lülisamba lihaste atroofiat, põhjustavad passiivsusest tingitud liigeste ja lihaste jäikust.
Piisav füsioteraapiaprogramm võimaldab teil lihaste painduvust nii palju kui võimalik parandada ja muuta liigesed vähem jäigaks.
On selge, et see programm sisaldab harjutusi, mille teostamine jääb patsiendi võimetesse.
SMA ja ortopeedia
SMA raskete vormide puhul tüüpilise skolioosi esinemisel on hädavajalik konsulteerida ortopeediga; viimane võib viidata ortopeedilise korseti kasutamisele, kui deformatsioon on kerge, või lülisamba fusioonoperatsiooni kasuks, kui selgroo väärareng on tõsine.
SMA vastased ravimid
Mõne aasta jooksul on SMA vastu olnud ka spetsiifilisi ravimeid.
Need ravimid väärivad sümptomaatilise raviga võrreldes eraldi ravi, kuigi need ei võimalda haigust ravida, vaid ainult seda hoida.
Praegu kättesaadavad spetsiifilised ravimid SMA vastu on Spinraza (nusinersen) ja Evrysdi (risdiplam): esimene toimib, korrigeerides SMN -valgu ebanormaalset tootmist; teine suurendab SMN -i tootmistaset, püüdes neid ka hoida kvoot, mis vastab inimorganismi vajadustele.
FDA poolt 2017. ja 2020. aastal heaks kiidetud Spinraza ja Evrysdi tagavad tulemused, mõnel juhul isegi rohkem kui rahuldavad, kuid neil on oluline piirang: need on väga kallid.
Lisateabe saamiseks: Spinraza: kuidas see toimib, riskid ja eelised