Toimeained: bupropioon (bupropioonvesinikkloriid)
Zyban 150 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Miks Zybanit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Zyban on ravim, mis on välja kirjutatud suitsetamisest loobumiseks, kui saate ka motiveerivat tuge, näiteks osalemine suitsetamisest loobumise programmis.
Zyban on palju tõhusam, kui olete kindlalt otsustanud suitsetamisest loobuda.
Küsige arstilt või apteekrilt nõu ravi ja muude abivahendite kohta, mis aitavad suitsetamisest loobuda.
Vastunäidustused Zybani ei tohi kasutada
Ärge võtke Zybani:
- Kui olete bupropiooni või selle ravimi mis tahes koostisosa (de) suhtes allergiline
- Kui te võtate mõnda muud bupropiooni sisaldavat ravimit (nt Wellbutrin depressiooni raviks)
- Kui teil on haigus, mis võib põhjustada krampe, näiteks epilepsia või teil on esinenud krampe
- Kui teil on või on kunagi olnud söömishäire (nt buliimia või anoreksia)
- Kui teil on raske maksahaigus, näiteks tsirroos
- Kui teil on ajukasvaja
- Kui te tavaliselt tarbite alkoholi suurtes kogustes ja olete just lõpetanud alkoholi tarvitamise või kavatsete seda Zybani võtmise ajal peagi teha
- Kui te olete hiljuti lõpetanud rahustite või ärevusravimite (eriti bensodiasepiinide või sarnaste ravimite) võtmise või kavatsete Zybani kasutamise ajal lõpetada
- Kui teil on bipolaarne häire (liigne meeleolu kõikumine), kuna Zyban võib selle haiguse episoodi esile kutsuda
- Kui te võtate või olete viimase 14 päeva jooksul võtnud ravimit, mida nimetatakse monoamiini oksüdaasi inhibiitoriteks (MAOI), mida tavaliselt kasutatakse depressiooni või Parkinsoni tõve raviks. Arst ütleb teile, et teatud tüüpi MAOI -de puhul võib ajavahemik olla lühem.
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, rääkige sellest kohe oma arstile ja ärge võtke Zybani.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Zybani võtmist
Enne Zybani võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Seda seetõttu, et mõned tingimused võivad suurendada kõrvaltoimete riski.
Lapsed ja noorukid
Zybani ei soovitata alla 18 -aastastele inimestele.
Täiskasvanud
Krambid (krambid)
Zyban võib põhjustada krampe (krampe) umbes ühel inimesel 1000 -st. (Lisateavet vt lõigust "Muud ravimid ja Zyban" ning selle lõigu lõiku ja ka lõiku 4 "Võimalikud kõrvaltoimed"). Krampide tekkimise tõenäosus on suurem, kui:
- on harjunud rikkalikult alkoholi jooma
- kui teil on diabeet, mis vajab ravi insuliini või teiste suukaudsete ravimitega
- on saanud raske peavigastuse või on varem esinenud peavigastusi
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, ärge võtke Zybani ilma arstiga nõu pidamata, et teil on hea põhjus selle ravimi võtmiseks.
Kui teil esineb ravi ajal krampe (krampe):
- Lõpetage Zybani võtmine ja ärge seda uuesti võtke. Rääkige oma arstiga.
Sellel võib olla suurem kõrvaltoimete oht:
- kui teil on neeru- või maksaprobleemid
- kui olete üle 65 -aastane.
Zybani võtmise ajal peate võtma väiksema annuse ja regulaarselt kontrollima.
Kui teil on olnud mõni vaimne haigus ...
Mõnedel Zybani kasutavatel inimestel on olnud hallutsinatsioone või luulusid (asjade nägemine, kuulmine või uskumine, mida pole olemas), segased mõtted või liigsed meeleolumuutused. Need toimed on sagedasemad inimestel, kellel on varem olnud vaimuhaigus.
Kui tunnete depressiooni või teil on enesetapumõtteid
Mõned inimesed muutuvad suitsetamisest loobumisel depressiooniks; väga harva võivad nad arvata, et sooritavad enesetapu, või isegi proovida enesetappu. Neid sümptomeid on täheldatud Zybani kasutavatel inimestel, kõige sagedamini esimestel ravinädalatel.
Kui tunnete depressiooni või mõtlete enesetapule:
- Võtke kohe ühendust oma arstiga või minge haiglasse.
Kõrge vererõhk ja Zyban
Mõnedel Zybani võtnud inimestel on tõusnud vererõhk, mis vajab ravi. Kui teil on juba kõrge vererõhk, võib see halveneda. See võib olla tavalisem, kui kasutate suitsetamisest loobumiseks ka nikotiiniplaastreid.
Enne Zybani võtmist ja selle võtmise ajal peate kontrollima oma vererõhku, eriti kui teil on juba kõrge vererõhk. Kui kasutate ka nikotiiniplaastreid, tuleb vererõhku kontrollida iga nädal. Kui teie vererõhk tõuseb, peate võib -olla Zybani kasutamise lõpetama.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad Zybani toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Teil võib olla suurem krampide oht kui tavaliselt:
depressiooniravimid või teiste vaimuhaiguste ravimid (vt ka lõiku 2 "Ärge võtke Zybani")
teofülliin astma või kopsuhaiguste korral
tramadool, mis on tugev valuvaigisti
malaariavastased ravimid
stimulandid või muud ravimid kehakaalu või isu kontrollimiseks
steroidid (va silma- ja nahahaiguste salvid ja losjoonid)
kinoloonide rühma kuuluvad antibiootikumid
teatud tüüpi antihistamiinikumid, mida kasutatakse peamiselt allergiate raviks, mis võivad põhjustada unisust
diabeedi ravimid
Kui te võtate mõnda selles nimekirjas olevatest ravimitest, rääkige enne Zybani võtmist oma arstiga niipea kui võimalik.
Mõned ravimid võivad Zybaniga suhelda või suurendada kõrvaltoimete riski. Need sisaldavad:
- depressiooniravimid (nt desipramiin, imipramiin, paroksetiin) või ravimid teiste vaimuhaiguste raviks (nt risperidoon, tioridasiin)
- ravimid, mida kasutatakse Parkinsoni tõve raviks (näiteks levodopa, amantadiin või orfenadriin)
- karbamasepiin, fenütoiin või valproaat, mida kasutatakse epilepsia või teatud vaimuhaiguste raviks
- mõned ravimid, mida kasutatakse pahaloomuliste kasvajate raviks (nt tsüklofosfamiid, ifosfamiid)
- tiklopidiini või klopidogreeli, mida kasutatakse peamiselt südamehaiguste või insuldi raviks
- mõned beetablokaatorid (nt metoprolool), mida kasutatakse peamiselt kõrge vererõhu raviks
- ravimid, mida kasutatakse südame rütmihäirete raviks (nt propafenoon, flekainiid)
- ritonaviiri või efavirensi, HIV -nakkuste raviks
Kui te võtate mõnda selles nimekirjas olevatest ravimitest, pidage nõu oma arstiga. Arst hindab teile Zybani võtmise kasulikkust / riske või otsustab muuta teiste kasutatavate ravimite annust.
Zyban võib vähendada teiste ravimite efektiivsust:
- Kui te võtate tamoksifeeni, mida kasutatakse rinnavähi raviks
Kui see kehtib teie kohta, rääkige sellest oma arstile. Võimalik, et peate kasutama mõnda muud suitsetamisest loobumise ravi.
- Kui te võtate digoksiini südame jaoks
Kui see kehtib teie kohta, rääkige sellest oma arstile. Arst võib kaaluda digoksiini annuse muutmist.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Kui lõpetate suitsetamise, võib mõne ravimi annust vaja vähendada
Kui suitsetate, võivad teie kehas imenduvad kemikaalid muuta mõned ravimid vähem tõhusaks. Kui te lõpetate suitsetamise, võib nende ravimite annust vaja vähendada; vastasel juhul võib sellel olla kõrvaltoimeid.
Kui te võtate teisi ravimeid, pidage nõu oma arstiga, kui märkate uusi sümptomeid, mis võivad teie arvates olla kõrvaltoimed.
Zyban ja alkohol
Mõned inimesed leiavad, et nad on Zybani võtmise ajal tundlikumad alkoholi mõju suhtes. Arst võib soovitada teil Zybani võtmise ajal alkoholi mitte tarbida või alkoholi tarbida väga vähe. Kui te võtate praegu märkimisväärses koguses alkoholi, ärge lõpetage äkki, sest see võib tekitada krampide riski.
Uriinianalüüsi sekkumine
Zyban võib teiste ravimite olemasolu tõttu häirida mõningaid uriinianalüüse. Kui vajate uriinianalüüsi, rääkige sellest oma arstile või haiglale, et võtate Zybani.
Rasedus ja imetamine
Zybani ei tohi raseduse ajal kasutada. Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Mõned, kuid mitte kõik uuringud on teatanud suurenenud sünnidefektide, eriti südamepuudulikkuse riskist imikutel, kelle emad võtsid Zybani. Ei ole teada, kas need on tingitud Zybani kasutamisest.
Zybani komponendid võivad imenduda rinnapiima. Enne Zybani võtmist küsige nõu oma arstilt või apteekrilt.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Mõned Zybani kõrvaltoimed, nagu pearinglus ja peapööritus, võivad vähendada keskendumisvõimet ja otsustusvõimet.
Mõjutatud patsiendid ei tohi juhtida autot ega töötada masinatega.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Zybani kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Alustate Zybani võtmist suitsetamise ajal
- Määrake "lõpetamise kuupäev" ideaalis teisel ravinädalal
Mõned inimesed peavad võtma väiksema annuse,
… Kuna neil on tõenäolisemalt soovimatuid tagajärgi.
- kui nad on üle 65 -aastased,
- kui teil on maksa- või neeruhaigus,
- kui neil on suurenenud risk krampide tekkeks
maksimaalne soovitatav annus neile patsientidele on üks 150 mg tablett üks kord ööpäevas.
Kuidas tablette võtta
Võtke Zybani tablette, jättes iga annuse vahele vähemalt 8 tundi. Ärge võtke Zybanit enne magamaminekut - see võib põhjustada unehäireid.
Zybani võib võtta koos toiduga või ilma.
Neelake iga tablett tervelt alla.Ärge närige, purustage ega purustage tablette, kuna ravim võib kehasse liiga kiiresti vabaneda. See suurendab kõrvaltoimete, sealhulgas krampide tekkimise tõenäosust.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Zybani
Kui te võtate Zybani rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate liiga palju Zybani tablette, võib teil olla suurem risk krampide või muude kõrvaltoimete tekkeks.
- Ärge oodake - võtke kohe ühendust oma arsti või lähima erakorralise meditsiini osakonnaga.
Kõrvaltoimed Millised on Zybani kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Krambid (krambid)
Umbes ühel inimesel tuhandest Zybani võtvast inimesest on krampide oht.
Krambid hõlmavad krampe ja tavaliselt teadvusekaotust. Inimesed, kellel on olnud krambid, võivad hiljem tunda segadust ega mäleta juhtunut. Krambid on tõenäolisemad, kui te võtate ettenähtust rohkem, võtate teisi ravimeid või olete juba krampide suhtes rohkem altid.
- Kui teil on krambid, rääkige sellest oma arstile niipea, kui tunnete end paremini. Ärge võtke rohkem Zybani tablette.
Allergilised reaktsioonid
Harvadel juhtudel (umbes 1 patsiendil 1000 -st) võivad Zybani suhtes tekkida potentsiaalselt tõsised allergilised reaktsioonid. Need sisaldavad:
- nahalööve (sh sügelevad lööbed ja näärmed). Mõned nahareaktsioonid võivad vajada haiglaravi, eriti kui teil tekib ka "ärritus suus või silmades".
- ebatavaline vilistav hingamine või hingamisraskused
- silmalaugude, huulte või keele turse
- valu lihastes või liigestes
- kokkuvarisemine või teadvusekaotus
Kui märkate allergilise reaktsiooni märke, võtke kohe ühendust oma arstiga. Ärge võtke rohkem Zybani tablette.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed
Need võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st:
- unehäired (vältige Zybani võtmist enne magamaminekut)
Sageli esinevad kõrvaltoimed
Need võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st:
- masendustunne
- ärrituvus või ärevus
- keskendumisraskused
- ebastabiilsuse tunne, värisemine
- peavalu
- halb enesetunne (iiveldus ja oksendamine)
- kõhuvalu või muud kaebused (näiteks kõhukinnisus) muutused toidu maitses, suukuivus
- palavik, pearinglus, higistamine, lööve (mõnikord allergilise reaktsiooni tõttu), sügelus
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed
Need võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st:
- helin kõrvus, nägemishäired
- vererõhu tõus (mõnikord raske), õhetus
- isutus (anoreksia)
- nõrkus
- valu rinnus
- segadustunne
- suurenenud südame löögisagedus
Harva esinevad kõrvaltoimed
Need võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st:
- krampide vormid (vt selle lõigu algus)
- lihaste tõmblused, lihasjäikus, kontrollimatud liigutused, kõndimis- või koordinatsiooniprobleemid (ataksia)
- südamepekslemine
- minestamine, minestamine äkitselt tõusmisel vererõhu languse tõttu
- ärrituvuse / vaenulikkuse tunne, kummalised unenäod (sh õudusunenäod)
- mälukaotus
- kihelus või tuimus
- rasked allergilised reaktsioonid: lööve, mis on seotud lihas- või liigesevaluga (nagu on kirjeldatud käesoleva lõigu alguses)
- urineerimine rohkem või vähem kui tavaliselt
- rasked nahalööbed, mis võivad mõjutada suud ja teisi kehaosi ning võivad olla eluohtlikud
- psoriaasi süvenemine (paksenenud nahalaigud)
- naha või silmade kollasus (ikterus), maksaensüümide aktiivsuse tõus, hepatiit
- veresuhkru taseme muutused
- ebareaalsuse või imelikkuse tunded (depersonalisatsioon), asjade nägemine või kuulmine, mis pole reaalsed (hallutsinatsioonid).
Väga harva esinevad kõrvaltoimed
Need võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st:
- rahutuse tunne, agressiivsus
- asjade tundmine või tundmine, mis ei ole tegelikud (luulud); raske kahtlane käitumine (paranoia)
Muud kõrvaltoimed
Teisi kõrvaltoimeid on esinenud piiratud arvul inimestel, kuid nende täpne esinemissagedus ei ole teada:
- mõtted ennast kahjustada või tappa Zybani võtmise ajal või vahetult pärast selle lõpetamist. Kui teil tekivad sellised mõtted, võtke kohe ühendust oma arstiga või minge haiglasse
- kontakti kadumine reaalsusega või võimetus selgelt mõelda või otsustada (psühhoos); muud sümptomid võivad hõlmata hallutsinatsioone ja / või luulusid.
- punaste vereliblede arvu vähenemine veres (aneemia), valgete vereliblede arvu vähenemine veres (leukopeenia) ja trombotsüütide arvu vähenemine (trombotsütopeenia).
Suitsetamisest loobumise mõju
Suitsetamisest loobunud inimestel esineb sageli nikotiini ärajätunähte; sarnast toimet on täheldatud ka Zybaniga ravitud patsientidel. Sellised sümptomid võivad hõlmata järgmist:
- unehäired
- värisemine või higistamine
- ärevus, erutus või depressioon (mõnikord enesetapumõtetega).
Kui te pole kindel, mida tunnete, rääkige sellest oma arstile.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.gov. see / vastutab ". Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge hoidke seda ravimit temperatuuril üle 25 ° C. Hoida originaalpakendis.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
<Muu info
Kui te unustate Zybani võtta
Kui olete unustanud annuse võtmata, oodake ja võtke järgmine annus tavalisel ajal.
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Zybani võtmise
Täieliku efekti saavutamiseks peate võib -olla võtma Zybani kauem kui 7 nädalat.
Ärge lõpetage Zybani võtmist ilma arstiga nõu pidamata, võib osutuda vajalikuks annust järk -järgult vähendada.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Mida Zyban sisaldab
Üks tablett sisaldab 150 mg toimeainet bupropioonvesinikkloriidi.
Abiained on: Tableti tuum: mikrokristalne tselluloos, hüpromelloos, tsüsteiinvesinikkloriidmonohüdraat, magneesiumstearaat. Tableti kate: hüpromelloos, makrogool 400, titaandioksiid (E171), karnaubavaha. Trükivärv: hüpromelloos, must raudoksiid (E172).
Kuidas Zyban välja näeb ja pakendi sisu
Zyban 150 mg tabletid on valged, kaksikkumerad ja nende ühele küljele on trükitud "GX CH7". Need on saadaval blisterpakendites, mis sisaldavad 30, 40, 50, 60 või 100 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ZYBAN 150 MG TABLETID, KATTUD PIKENDATUD VABASTAMISFILMIGA
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 150 mg bupropioonvesinikkloriidi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM
Toimeainet prolongeeritult vabastav õhukese polümeerikattega tablett.
Ümmargune, valge, õhukese polümeerikattega, kaksikkumer tablett, mille ühele küljele on pressitud GX CH7 ja teisele küljele sile.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Zybani tabletid on näidustatud suitsetamisest loobumise abivahendina koos motiveeriva toega nikotiinist sõltuvatel patsientidel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Zybani tuleb kasutada suitsetamisest loobumise juhiste kohaselt.
Retsepti väljakirjutajad peaksid kontrollima patsiendi motivatsiooni suitsetamisest loobuda. Suitsetamisest loobumise ravimeetodid on kõige tõenäolisemalt edukad neil patsientidel, kes on motiveeritud suitsetamisest loobuma ja keda toetab suitsetamisest loobumise motiveeriv tugi.
Zybani tabletid tuleb tervelt alla neelata. Tablette ei tohi purustada ega närida, kuna see võib suurendada kõrvaltoimete, sealhulgas krampide riski.
Zybani võib võtta koos toiduga või ilma (vt lõigud 4.5 ja 5.2).
Patsiente tuleb ravida 7-9 nädalat.
Kuigi reaktsioone Zybani ärajätmisele ei ole oodata, võib kaaluda ravimi vähendamise perioodi.
Kui seitsmendal nädalal mõju ei ilmne, tuleb ravi katkestada.
Kasutamine täiskasvanutel
Soovitatav on alustada ravi, kui patsient on veel suitsetaja, ja määrata suitsetamisest loobumise kuupäev Zyban -ravi esimese kahe nädala jooksul, eelistatavalt teisel nädalal.
Algannus on 150 mg üks kord päevas kuue päeva jooksul, suurendades seda 150 mg -ni kaks korda päevas, alustades seitsmendast päevast.
Kahe järgneva annuse vahele tuleb jätta vähemalt 8 -tunnine intervall.
Maksimaalne ühekordne annus ei tohi ületada 150 mg ja maksimaalne ööpäevane koguannus ei tohi ületada 300 mg.
Unetus on väga levinud kõrvaltoime, mida saab vähendada, vältides annuse võtmist enne magamaminekut (hoolitsedes igal juhul, et iga annuse vahele jääks vähemalt 8 -tunnine intervall).
Kasutamine lastel ja noorukitel
Kasutamine alla 18 -aastastel patsientidel ei ole soovitatav, kuna Zybani tablettide ohutust ja efektiivsust ei ole neil patsientidel hinnatud.
Kasutamine eakatel patsientidel
Eakatel patsientidel tuleb Zybani manustada ettevaatusega. Mõne eaka inimese puhul ei saa välistada suuremat tundlikkust. Soovitatav annus eakatel on 150 mg üks kord ööpäevas (vt lõik 4.4).
Kasutamine maksapuudulikkusega patsientidel
Maksapuudulikkusega patsientidel tuleb Zybani manustada ettevaatusega. Kuna kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel on suurem farmakokineetika varieeruvus, on soovitatav annus sellistele patsientidele 150 mg üks kord ööpäevas.
Kasutamine neerupuudulikkusega patsientidel
Neerupuudulikkusega patsientidel tuleb Zybani kasutada ettevaatusega. Selliste patsientide soovitatav annus on 150 mg üks kord ööpäevas (vt lõik 4.4).
04.3 Vastunäidustused
Zyban on vastunäidustatud patsientidele, kellel on ülitundlikkus bupropiooni või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Zyban on vastunäidustatud patsientidele, kellel on jätkuv krambihaigus või kellel on esinenud krampe.
Zyban on vastunäidustatud teadaoleva kesknärvisüsteemi (KNS) kasvajaga.
Zyban on vastunäidustatud patsientidele, kes lõpetavad järsult alkoholi või mis tahes ravimi, mis on teadaolevalt seotud võõrutushoogude riskiga, igal ajal ravi ajal (eriti bensodiasepiinid või bensodiasepiinisarnased ravimid).
Zyban on vastunäidustatud patsientidele, kellel on praegu või varem diagnoositud buliimia või anoreksia.
Zybani kasutamine on raske maksatsirroosiga patsientidel vastunäidustatud.
Zybani ja monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAOI) samaaegne kasutamine on vastunäidustatud. Pöördumatute monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega ravi lõpetamise ja Zyban -ravi alustamise vahel peab kuluma vähemalt 14 päeva. Pöörduvate monoamiini oksüdaasi inhibiitorite puhul piisab. 24 tunni jooksul .
Zyban on vastunäidustatud patsientidele, kellel on anamneesis bipolaarne häire, kuna see võib hõlbustada maania episoodi tekkimist haiguse depressiivse faasi ajal.
Zybani ei tohi anda patsientidele, keda ravitakse teiste bupropiooni sisaldavate ravimitega, kuna krampide esinemissagedus sõltub annusest.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Krambid
Zybani soovitatavat annust ei tohi ületada, kuna bupropiooni kasutamine on seotud annusest sõltuvate krampide riskiga. Annuste kuni maksimaalse soovitatava ööpäevase annuseni (300 mg Zybani ööpäevas) korral on krampide esinemissagedus ligikaudu 0,1% (1/1000).
Krampide läve alandavate eelsoodumusega riskitegurite olemasolul suurendab Zybani kasutamine krampide riski. Zybani ei tohi kasutada eelsoodumusega riskiteguritega patsientidel, välja arvatud juhul, kui on olemas võõrandamatu kliiniline põhjus, miks suitsetamisest loobumine kaalub üles võimaliku suurenenud krambiohu. Nendel patsientidel tuleb ravi ajal kaaluda maksimaalset annust 150 mg ööpäevas.
Kõik patsiendid peavad läbima eelsoodumusega riskitegurite hindamise, sealhulgas:
• teiste ravimite samaaegne manustamine, mis teadaolevalt alandavad krambihoogude läve (nt antipsühhootikumid, antidepressandid, malaariavastased ravimid, tramadool, teofülliin, süsteemsed steroidid, kinoloonid ja rahustavate omadustega antihistamiinikumid). Patsientidel, kes on Zyban -ravi ajal selliseid ravimeid välja kirjutanud, tuleb ülejäänud raviperioodi jooksul kaaluda Zybani maksimaalset annust 150 mg päevas.
• alkoholi kuritarvitamine (vt ka lõik 4.3)
• peavigastuste ajalugu
• diabeet, mida ravitakse hüpoglükeemiliste ainete või insuliiniga
• anorektiliste või stimuleerivate ravimite kasutamine
Patsientidel, kellel on ravi ajal tekkinud krambid, tuleb Zyban -ravi katkestada ja mitte uuesti alustada.
Koostoimed (vt lõik 4.5)
Farmakokineetiliste koostoimete tõttu võivad bupropiooni või selle metaboliitide tasemed plasmas muutuda, mis võib suurendada kõrvaltoimete (nt suukuivus, unetus, krambid) tekke riski. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik, kui bupropiooni manustatakse koos ravimitega, mis võivad indutseerida või pärssida bupropiooni metabolismi.
Bupropioon pärsib tsütokroom P4502D6 indutseeritud metabolismi. Seetõttu on selle ensüümi poolt metaboliseeritavate ravimite samaaegsel manustamisel soovitatav olla ettevaatlik.
Neuropsühhiaatria
Zyban on tsentraalse toimega norepinefriini / dopamiini tagasihaarde inhibiitor. On teatatud neuropsühhiaatrilistest reaktsioonidest (vt lõik 4.8). Eelkõige leiti psühhootilisi ja maania sümptomeid patsientidel, kellel oli teadaolev psühhiaatriline haigus.
Depressiivne meeleolu võib olla nikotiini ärajätmise sümptom. Suitsetamisest loobumise patsientidel on teatatud depressioonist, millega harva kaasnevad enesetapumõtted ja -käitumine (sh enesetapukatse). Neid sümptomeid on kirjeldatud ka ravi ajal Zybaniga ja need esinesid tavaliselt ravi varases staadiumis.
Mõnes riigis on bupropioon näidustatud depressiooni raviks. Platseebo-kontrollitud kliiniliste uuringute metaanalüüs, mis viidi läbi depressiooni ja teiste psühhiaatriliste häiretega täiskasvanutel antidepressantidega, näitas alla 25-aastastel antidepressantidega ravitud patsientidel enesetapumõtete ja -käitumise riski suurenemist võrreldes platseeboga.
Arstid peaksid olema teadlikud võimalike oluliste depressiivsete sümptomite ilmnemisest patsientidel, kes üritavad suitsetamisest loobuda, ning teavitama patsiente sellest.
Loomkatsetes kogutud andmed viitavad uimastite kuritarvitamise võimalusele. Siiski näitavad uuringud kuritarvitamise võimalikkuse kohta inimestel ja kogutud ulatuslik kliiniline kogemus, et bupropioonil on väike kuritarvitamise võimalus.
Ülitundlikkus
Zybani kasutamine tuleb lõpetada, kui patsiendil tekivad ravi ajal ülitundlikkusreaktsioonid. Arstid peavad olema teadlikud, et sümptomid võivad pärast Zyban -ravi katkestamist tugevneda või korduda, ning tagama ravimi manustamise. Sümptomaatiline ravi piisava aja jooksul (kell vähemalt nädal). Sümptomiteks on tavaliselt lööve, sügelus, nõgestõbi või valu rinnus, kuid võib esineda ka tõsisemaid reaktsioone, nagu angioödeem, düspnoe / bronhospasm, anafülaktiline šokk, multiformne erüteem või Stevensi-Johnsoni sündroom. Samuti on teatatud artralgiast, müalgiast ja palavikust, millega kaasneb lööve ja muud sümptomid, mis viitavad hilinenud ülitundlikkusele. Neid sümptomeid võib seostada nn seerumihaigusega (vt lõik 4.8). Sümptomid taanduvad, kui enamikul patsientidel lõpetatakse bupropiooni manustamine ja antihistamiinikumide või kortikosteroidide manustamine ning need kaovad aja jooksul.
Hüpertensioon
Kliinilises praktikas on teatatud hüpertensioonist, mis on mõnikord raske (vt lõik 4.8) ja vajab ägedat ravi patsientidel, keda raviti ainult bupropiooniga või kombinatsioonis nikotiinasendusraviga. Seda nähtust on täheldatud olemasoleva hüpertensiooniga ja ilma selleta. Eelkõige hüpertensiooniga patsientidel tuleb enne ravi alustamist bupropiooniga mõõta vererõhku ja seejärel kontrollida. Kui kliiniliselt oluline vererõhu tõus, tuleb kaaluda Zyban -ravi katkestamise võimalust. vererõhk.
Kliiniliste uuringute piiratud andmed viitavad sellele, et Zybani nikotiinipõhiste transdermaalsete süsteemide (STN) kombineerimisega on võimalik saavutada suurem suitsetamisest loobumise määr. Siiski täheldati kombineeritud rühmas ravi ajal tekkivat hüpertensiooni suuremat esinemissagedust. Kui kasutatakse kombineeritud ravi nikotiinipõhiste transdermaalsete süsteemidega, tuleb olla ettevaatlik ja kontrollida kord nädalas vererõhku. Enne kombineeritud ravi alustamist peavad arstid tutvuma vastava transdermaalse nikotiinisüsteemi ravimi omaduste kokkuvõttega.
Patsiendid, kes kuuluvad teatud rühmadesse
Eakad - kliiniline kogemus bupropiooni kasutamisel ei ole näidanud erinevusi taluvuses eakate patsientide ja teiste täiskasvanute vahel. Siiski ei saa välistada suurenenud tundlikkust mõnedel eakatel; seetõttu on soovitatav annus sellistele patsientidele 150 mg üks kord ööpäevas (vt lõigud 4.2 ja 5.2).
Maksapuudulikkusega patsiendid - Bupropioon metaboliseerub maksas ulatuslikult aktiivseteks metaboliitideks, mis omakorda metaboliseeruvad. Kerge kuni mõõduka maksatsirroosiga patsientidele manustamisel võrreldes tervete vabatahtlikega ei täheldatud statistiliselt olulisi erinevusi bupropiooni farmakokineetikas, kuid bupropiooni plasmatase näitas üksikute patsientide vahel suuremat varieeruvust. Seetõttu tuleb kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel kasutada Zybani ettevaatusega ja nendel patsientidel on soovitatav kasutada 150 mg üks kord ööpäevas.
Kõiki maksapuudulikkusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida võimalike kõrvaltoimete (nt unetus, suukuivus) ilmnemise suhtes, mis võivad viidata ravimi või selle metaboliitide kõrgenenud tasemele.
Neerupuudulikkusega patsiendid - Bupropioon eritub peamiselt uriiniga ja selle metaboliitidega. Seetõttu on neerupuudulikkusega patsientidel soovitatav annus 150 mg üks kord ööpäevas, kuna bupropioon ja selle aktiivsed metaboliidid võivad koguneda tavalisest suuremas koguses (vt lõigud 4.2 ja 5.2). Patsienti tuleb hoolikalt jälgida võimalike kõrvaltoimete suhtes, mis võivad viidata ravimi või selle metaboliitide kõrgenenud tasemele.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Patsientidel, kes võtavad ravimeid, mis teadaolevalt alandavad krambihoogude läve, tohib Zybani kasutada ainult siis, kui on ülekaalukas kliiniline põhjus, miks suitsetamisest loobumisest oodatav võimalik meditsiiniline kasu kaalub üles krampide suurenenud riski (vt lõik 4.4).
Bupropiooni mõju teistele ravimitele:
Kuigi bupropioon ja selle peamine metaboliit hüdroksübupropioon ei metaboliseeru CYP2D6 isoensüümi kaudu, on need CYP2D6 isoensüümi vahendatud raja inhibiitorid. Bupropioonvesinikkloriidi ja desipramiini samaaegsel manustamisel tervetele vabatahtlikele, kes on teadaolevalt CYP2D6 isoensüümi ulatuslikud metaboliseerijad, suurenes desipramiini Cmax ja AUC märkimisväärselt (2 ... 5 korda). CYP2D6 isoensüümi pärssimine püsis vähemalt 7 päeva pärast viimast bupropioonvesinikkloriidi annust.
Samaaegne ravi madala terapeutilise indeksiga ravimitega, mida peamiselt metaboliseerib isoensüüm CYP2D6, tuleb alustada samaaegselt manustatava ravimi annusevahemiku alumises otsas. Selliste ravimite hulka kuuluvad mõned antidepressandid (nt desipramiin, imipramiin, paroksetiin), antipsühhootikumid (nt risperidoon, tioridasiin), beetablokaatorid (nt metoprolool) ja IC tüüpi arütmiavastased ravimid (nt propafenoon, flekainiid). Kui Zyban lisatakse patsiendi ravirežiimile, kes on juba saanud ravi mõne nimetatud ravimiga, tuleb tuleb kaaluda lähteravimi annuse vähendamist, sellistel juhtudel tuleb Zyban -ravi oodatavat kasu hoolikalt kaaluda võimalike riskide suhtes.
Kuigi tsitalopraami ei metaboliseeri peamiselt CYP2D6 isoensüüm, põhjustas bupropioon ühes uuringus tsitalopraami Cmax ja AUC tõusu vastavalt 30% ja 40%.
Teiste ravimite toime bupropioonile:
Bupropioon metaboliseerub selle peamiseks aktiivseks metaboliidiks hüdroksübupropiooniks, peamiselt tsütokroom P450 CYP2B6 kaudu (vt lõik 5.2). Ravimite samaaegne manustamine, mis võivad mõjutada CYP2B6 isoensüümi poolt indutseeritud bupropiooni metabolismi (nt CYP2B6 substraadid: tsüklofosfamiid, ifosfamiid ja CYP2B6 inhibiitorid: orfenadriin, tiklopidiin, klopidogreel), võib põhjustada plasmataseme tõusu ja aktiivse metaboliidi taseme langust. CYP2B6 ensüümi poolt indutseeritud bupropiooni metabolismi pärssimise kliinilised tagajärjed ja sellest tulenevad muutused bupropiooni ja hüdroksübupropiooni vahel on praegu teadmata.
Kuna bupropioon metaboliseerub ulatuslikult, on soovitatav olla ettevaatlik, kui seda manustatakse koos ravimitega, mis teadaolevalt põhjustavad ainevahetust (nt karbamasepiin, fenütoiin, ritonaviir, efavirenz) või seda pärsivad (nt valproaat), kuna need võivad mõjutada selle efektiivsust, kliinikut ja ohutust.
Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringute seerias vähendasid ritonaviir (100 mg kaks korda päevas või 600 mg kaks korda ööpäevas) või 100 mg ritonaviir pluss 400 mg lopinaviir (Kaletra) kaks korda päevas bupropiooni ja selle peamiste metaboliitide ekspositsiooni annusest sõltuval viisil. ligikaudu 20 kuni 80% (vt lõik 5.2). Sarnaselt vähendas tervetel vabatahtlikel 600 mg efavirensi üks kord ööpäevas kahe nädala jooksul bupropiooni ekspositsiooni ligikaudu 55%. Patsiendid, kes saavad ühte neist ravimitest kombinatsioonis bupropiooniga, võivad vajada bupropiooni annuste suurendamist, kuid bupropiooni maksimaalset soovitatavat annust ei tohi ületada.
Transdermaalsete plaastrite kaudu manustatud nikotiin ei mõjutanud bupropiooni ja selle metaboliitide farmakokineetikat.
Muud koostoimed:
Suitsetamine on seotud CYP1A2 ensüümikompleksi aktiivsuse suurenemisega. Pärast suitsetamisest loobumist võib väheneda selle ensüümi poolt metaboliseeritavate ravimite kliirens, mis võib põhjustada selliste ravimite plasmakontsentratsiooni tõusu. võib olla eriti oluline nende ravimite puhul, millel on piiratud terapeutiline aken (nt teofülliin, takriin ja klosapiin), mis metaboliseeruvad peamiselt CYP1A2 ensüümsüsteemi kaudu. Ravimi kasutamise lõpetamise kliinilised tagajärjed ei ole teada. teised ravimid, mida osaliselt metaboliseerib ensüüm CYP1A2 (nt imipramiin, olansapiin, klomipramiin ja fluvoksamiin). Lisaks näitavad piiratud andmed, et flekainiidi või pentasotsiini metabolismi võib esile kutsuda ka suitsetamine.
Zybani manustamisel patsientidele, keda ravitakse levodopa või amantadiiniga, tuleb olla ettevaatlik. Piiratud kliinilised andmed viitavad kõrvaltoimete (nt iiveldus, oksendamine ja neuropsühhiaatrilised episoodid) esinemissageduse suurenemisele patsientidel, kes saavad bupropiooni samaaegselt levodopa või amantadiiniga.
Kuigi kliinilised andmed ei viita bupropiooni ja alkoholi vahelisele farmakokineetilisele koostoimele, on Zybani võtmise ajal alkoholi tarvitanud patsientidel harva teatatud neuropsühhiaatrilistest kõrvaltoimetest või alkoholitaluvuse halvenemisest. Alkoholi tarbimist Zyban -ravi ajal tuleks minimeerida või see välistada.
Kuna monoamiini oksüdaasi inhibiitorid A ja B suurendavad ka katehhoolamiinergilist rada, erineva mehhanismiga kui bupropioon, on Zybani ja monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAOI) samaaegne kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3), kuna kõrvaltoimete tekkimise võimalus suureneb pärast Pöördumatute MAO inhibiitorite kasutamise lõpetamise ja Zyban-ravi alustamise vahel peab mööduma vähemalt 14 päeva. Pöörduvate MAO inhibiitorite puhul piisab 24-tunnisest perioodist.
Uuringud näitavad, et bupropiooni ekspositsioon võib suureneda, kui toimeainet prolongeeritult vabastavaid bupropiooni tablette võetakse koos rasvarikka toiduga (vt lõik 5.2).
04.6 Rasedus ja imetamine
Zybani ohutust raseduse ajal ei ole kindlaks tehtud.
Retrospektiivses uuringus, kus raseduse esimesel trimestril esines üle tuhande kokkupuute bupropiooniga, ei esinenud kaasasündinud väärarengute ega kardiovaskulaarsete väärarengute osakaalu rohkem kui teiste antidepressantide kasutamisel.
Loomkatsete hindamine ei näidanud otsest ega kaudset kahjulikku mõju embrüo või loote arengule, tiinuse kulgemisele ega perinataalsele ega postnataalsele arengule. Süsteemne ekspositsioon inimestel saavutati maksimaalse soovitatud annusega. inimene pole teada.
Rasedatel tuleb julgustada suitsetamisest loobuma ilma ravimravita.Zybani ei tohi raseduse ajal kasutada.
Bupropioon ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Otsus, kas hoiduda rinnaga toitmisest või Zyban -ravist, tuleb teha, võttes arvesse rinnaga toitmise kasu imikule / lapsele ja Zyban -ravi kasu emale.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Sarnaselt teiste kesknärvisüsteemi (KNS) mõjutavate ravimitega võib bupropioon mõjutada võimet täita ülesandeid, mis nõuavad otsustusvõimet või motoorseid ja kognitiivseid oskusi. Samuti on teatatud, et Zyban põhjustab pearinglust ja peapööritust. Seetõttu peavad patsiendid enne autojuhtimist või masinatega töötamist olema eriti ettevaatlikud, kuni nad on piisavalt kindlad, et Zybani tabletid ei mõjuta nende toimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Allpool olev loetelu sisaldab teavet kliiniliste kogemuste põhjal tuvastatud kõrvaltoimete kohta, jagatuna esinemissageduse ja organsüsteemi klassi järgi. Oluline on meeles pidada, et suitsetamisest loobumine on sageli seotud võõrutusnähtudega. Nikotiin (nt erutus, unetus, värin, higistamine) ), millest osa leidub ka Zybaniga seotud kõrvaltoimete hulgas.
Kõrvaltoimed on loetletud nende esinemissageduse järgi vastavalt järgmisele kokkuleppele: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
*: "Ülitundlikkus võib avalduda nahareaktsioonide kujul. Vt" Immuunsüsteemi häired "ja" Naha ja nahaaluskoe kahjustused "
**: krampide esinemissagedus on umbes 0,1% (1/1000). Kõige tavalisemad krampide tüübid on generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid, mis võivad teatud juhtudel põhjustada segadust või järgnevat mäluhäiret (vt lõik 4.4). ).
***: Bupropioonravi ajal on teatatud enesetapumõtete ja -käitumise juhtudest (vt lõik 4.4).
04.9 Üleannustamine
Teatatud on annuste allaneelamisest, mis ületavad maksimaalset terapeutilist annust üle 10 korra. Lisaks kõrvaltoimete jaotises kirjeldatud sündmustele põhjustas üleannustamine selliseid sümptomeid nagu unisus, teadvusekaotus ja / või EKG muutused, nagu juhtivuse häired ( sh QRS -i pikenemine), arütmiad ja tahhükardia.Samuti on teatatud QTc -intervalli pikenemisest, kuid üldiselt samaaegselt QRS -intervalli pikenemise ja südame löögisageduse kiirenemisega. Kuigi enamik patsiente paranesid ilma tagajärgedeta, on bupropiooniga seotud surmajuhtumeid harva teatatud patsientidel, kes olid võtnud ravimit oluliselt rohkem.
Ravi: Üleannustamise korral on soovitatav patsient hospitaliseerida, jälgida EKG -d ja elulisi näitajaid.
Tuleb tagada piisav hingamisteede avatus, hapnikuga varustamine ja ventilatsioon. Soovitatav on kasutada aktiivsütt. Bupropiooni spetsiifiline antidoot ei ole teada. Edasised sekkumised viiakse läbi vastavalt kliinilisele praktikale.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: teised antidepressandid, ATC -kood: N06AX12
Bupropioon on katehhoolamiinide (noradrenaliin ja dopamiin) neuronaalse tagasihaarde selektiivne inhibiitor, millel on minimaalne mõju indolamiinide (serotoniini) tagasihaardele ega inhibeeri monoamiini oksüdaasi. Mehhanism, mille abil bupropioon soodustab patsientide suitsetamisest hoidumist, ei ole teada.
Siiski eeldatakse, et seda toimet vahendavad noradrenergilised ja / või dopamiinergilised mehhanismid.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast 150 mg toimeainet prolongeeritult vabastava bupropioonvesinikkloriidi tablettide suukaudset manustamist tervetele vabatahtlikele täheldati ligikaudu 2,5 ... 3 tunni jooksul maksimaalset plasmakontsentratsiooni (Cmax) ligikaudu 100 nanogrammi milliliitri kohta. Bupropiooni ja selle aktiivsete metaboliitide hüdroksübupropiooni ja treohüdrobupropiooni AUC ja Cmax väärtused suurenevad proportsionaalselt annuses vahemikus 50-200 mg pärast ühekordset manustamist ja 300-450 mg päevas kuni kroonilise manustamiseni. Hüdroksübupropiooni Cmax ja AUC väärtused on vastavalt ligikaudu 3 ja 14 korda kõrgemad kui bupropiooni Cmax ja AUC väärtused. Treohüdrobupropiooni Cmax on võrreldav bupropiooni Cmax -ga, samas kui treohüdrobupropiooni AUC on ligikaudu 5 korda kõrgem kui bupropioonil. Hüdroksübupropiooni ja treohüdrobupropiooni maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 6 tundi pärast bupropiooni ühekordse annuse manustamist. Erütrohüdrobupropiooni (treohüdrobupropiooni isomeer, mis on samuti aktiivne metaboliit) plasmatasemed ei ole pärast ühekordset bupropiooni manustamist kvantifitseeritavad.
Pärast bupropiooni 150 mg kaks korda ööpäevas kroonilist manustamist on bupropiooni Cmax sarnane väärtustega, mis on teatatud pärast ühekordset annust. Hüdroksübupropiooni ja treohüdrobupropiooni korral on püsiseisundi Cmax väärtused kõrgemad (vastavalt ligikaudu 4 ja 7 korda) kui pärast ühekordset annust. Erütrohüdrobupropiooni plasmatase on võrreldav bupropiooni tasakaalukontsentratsiooniga plasmas. Bupropiooni ja selle metaboliitide tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 5-8 päeva jooksul. Bupropiooni absoluutne biosaadavus pole teada; uriini eritumise andmed näitavad aga, et vähemalt 87% bupropiooni annusest imendub.
Kaks uuringut, mis viidi läbi tervetel vabatahtlikel toimeainet prolongeeritult vabastava bupropioon 150 mg tablettidega, viitavad sellele, et Zybani toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide võtmisel koos toiduga võib kokkupuude bupropiooniga suureneda. Kui võtta pärast rasvarikast sööki, saavutatakse bupropiooni maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax ) suurenes kahes uuringus 11% ja 35%, samas kui bupropiooni üldine ekspositsioon (AUC) suurenes 16% ja 19%.
Levitamine
Bupropioon on laialt levinud, jaotusruumala on ligikaudu 2000 liitrit.
Bupropioon, hüdroksübupropioon ja treohüdrobupropioon seonduvad mõõdukalt plasmavalkudega (vastavalt 84%, 77%ja 42%).
Bupropioon ja selle aktiivsed metaboliidid erituvad rinnapiima. Loomkatsed on näidanud, et bupropioon ja selle aktiivsed metaboliidid läbivad hematoentsefaalbarjääri ja platsenta.
Ainevahetus
Bupropioon metaboliseerub inimestel ulatuslikult. Plasmas on tuvastatud kolm farmakoloogiliselt aktiivset metaboliiti: hüdroksübupropioon ja aminoalkoholi isomeerid, treohüdrobupropioon ja erütrohüdrobupropioon. Neil võib olla kliiniline tähtsus, kuna nende plasmakontsentratsioon on bupropiooniga võrdne või suurem: metaboliseeruvad edasi inaktiivseteks metaboliitideks (mõned neist ei ole täielikult iseloomustatud, kuid võivad sisaldada konjugaate) ja erituvad uriiniga.
Haridus in vitro näitavad, et bupropioon metaboliseerub selle peamiseks aktiivseks metaboliidiks hüdroksübupropiooniks, peamiselt CYP2B6 kaudu, samas kui CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 ja 2E1 on vähem seotud. Seevastu kolmikhüdrobupropiooni moodustumine hõlmab karbonüüli redutseerimist, kuid ei hõlma tsütokroom P450 isoensüüme (vt lõik 4.5).
Trehüdrobupropiooni ja erütrohüdrobupropiooni inhibeerimisvõimet tsütokroom P450 vastu ei ole uuritud.
Bupropioon ja hüdroksübupropioon on mõlemad CYP2D6 isoensüümi inhibiitorid Ki väärtustega vastavalt 21 ja 13,3 μM (vt lõik 4.5).
Pärast ühekordse 150 mg bupropiooni annuse suukaudset manustamist ei olnud suitsetajate ja mittesuitsetajate vahel erinevusi bupropiooni või selle peamiste metaboliitide Cmax, poolväärtusaja, Tmax, AUC ega kliirensi vahel.
On näidatud, et pärast subkroonilist manustamist indutseerib bupropioon loomadel oma metabolismi. Inimestel puuduvad tõendid bupropiooni või hüdroksübupropiooni ensüümi indutseerimise kohta vabatahtlikel või patsientidel, keda raviti bupropioonvesinikkloriidi soovitatud annustega 10-45 päeva jooksul.
Elimineerimine
Pärast 200 mg 14C-bupropiooni suukaudset manustamist inimestele leiti 87% ja 10% radioaktiivsest annusest vastavalt uriinist ja väljaheitest. Muutumatu bupropiooni annuse osa oli ainult 0,5%, mis on kooskõlas bupropiooni ulatusliku metabolismiga. Vähem kui 10% sellest 14C-märgistatud annusest oli uriinis aktiivsete metaboliitidena.
Keskmine näiline kliirens pärast bupropioonvesinikkloriidi suukaudset manustamist on ligikaudu 200 l / h ja bupropiooni keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 20 tundi.
Hüdroksübupropiooni eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 20 tundi. Trehüdrobupropiooni ja erütrohüdrobupropiooni eliminatsiooni poolväärtusaeg on pikem (vastavalt 37 ja 33 tundi).
Spetsiaalsed patsientide rühmad
Neerukahjustusega patsiendid
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib bupropiooni ja selle peamiste aktiivsete metaboliitide eliminatsioon väheneda. Piiratud andmed lõppstaadiumis neerupuudulikkusega või mõõduka kuni raske neerupuudulikkusega patsientide kohta näitavad, et bupropiooni ja / või selle metaboliitide ekspositsioon on suurenenud (vt lõik 4.4).
Maksakahjustusega patsiendid
Bupropiooni ja selle aktiivsete metaboliitide farmakokineetika ei ole kerge kuni mõõduka tsirroosiga patsientidel statistiliselt oluliselt erinev kui tervetel vabatahtlikel, kuigi neil patsientidel täheldati suuremat varieeruvust (vt lõik 4.4). Raske maksatsirroosiga patsientidel suurenesid bupropiooni Cmax ja AUC oluliselt (keskmised erinevused vastavalt ligikaudu 70% ja 3 korda suuremad) ning muutusid võrreldes tervete vabatahtlikega leitud väärtustega; pikenes ka keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg (umbes 40%). Hüdroksübupropiooni puhul oli keskmine C madalam (umbes 70%), keskmine AUC kippus suurenema (umbes 30%), mediaan T hilines (ligikaudu 20 tundi) ja keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg pikenes (ligikaudu 4 korda) võrreldes tervete vabatahtlikega. Trehüdrobupropiooni ja erütrohüdrobupropiooni korral oli keskmine Cmax madalam (umbes 30%), keskmine AUC suurem (umbes 50%), keskmine Tmax hilines (umbes 20 tundi) ja keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg oli pikenenud (ligikaudu 2 korda) võrreldes tervete vabatahtlikega (vt lõik 4.3).
Eakad patsiendid
Eakate patsientide farmakokineetilised uuringud on andnud erinevaid tulemusi. Ühekordse annuse uuring näitas, et bupropiooni ja selle metaboliitide farmakokineetika eakatel ei erinenud nooremate patsientide farmakokineetikast. Teine ühekordse ja korduvannuse farmakokineetiline uuring näitas, et see võib esineda eakatel. bupropiooni ja selle metaboliitide kogunemine. Kliiniline kogemus ei ole tuvastanud erinevusi taluvuses eakate ja nooremate patsientide vahel, kuid ei saa välistada vanemate patsientide suuremat ravimitundlikkust (vt lõik 4.4).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Loomkatsetes põhjustasid inimestel terapeutilistest annustest mitu korda suuremad bupropiooniannused muu hulgas järgmised annusest sõltuvad sümptomid: ataksia ja krambid rottidel, üldine nõrkus, värisemine ja oksendamine koertel ning vererõhu tõus. . Kuna loomadel, kuid mitte inimestel, toimub ensüümide induktsioon, olid süsteemsed ekspositsioonid loomadel sarnased süsteemse ekspositsiooniga inimestel maksimaalse soovitatud annuse korral.
Loomkatsetes on täheldatud maksamuutusi, kuid need peegeldavad maksaensüümide indutseerija toimet. Soovitatud annuste kasutamisel inimestel ei kutsu bupropioon esile oma ainevahetust. See viitab sellele, et laboratoorsetes loomkatsetes täheldatud maksamõjud on bupropiooni kasutamisega seotud riski hindamisel ja määramisel vaid piiratud tähtsusega.
Genotoksilisuse andmed näitavad, et bupropioon on nõrk bakteriaalne mutageen, kuid mitte imetajarakkude mutageen ja seetõttu ei ole see inimese genotoksilise toimeainena murettekitav. Uuringud hiirte ja rottidega kinnitavad kartsinogeneesi puudumist nendel liikidel.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum
Mikrokristalne tselluloos
Hüpromelloos
Tsüsteiinvesinikkloriidmonohüdraat
Magneesiumstearaat
Kile kate
Hüpromelloos
Makrogool 400
Titaandioksiid (E171)
Carnauba vaha
Tint printimiseks
Must raudoksiid (E172)
Hüpromelloos
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida originaalpakendis.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Pappkarbid, mis sisaldavad alumiiniumist / alumiiniumist külmvormitud blistreid (PA-Alu-PVC / Alu).
Pakendis 30, 40, 50, 60 või 100 tabletti. Iga blister sisaldab 10 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
30 x 150 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad õhukese polümeerikattega tabletid: A.I.C. 034853010 / M
40 toimeainet prolongeeritult vabastavat õhukese polümeerikattega tabletti 150 mg: A.I.C. 034853022 / M
50 x 150 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad õhukese polümeerikattega tabletid: A.I.C. 034853034 / M
60 toimeainet prolongeeritult vabastavat õhukese polümeerikattega tabletti 150 mg: A.I.C. 034853046 / M
100 150 mg toimeainet prolongeeritult vabastavat õhukese polümeerikattega tabletti: A.I.C. 034853059 / M
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
27. juuli 2000 / detsember 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
31. detsember 2010
.jpg)
