Toimeained: Abirateroon (abirateroonatsetaat)
ZYTIGA 250 mg tabletid
Miks Zytigat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
ZYTIGA sisaldab ravimit abirateroonatsetaat. Seda kasutatakse täiskasvanud meeste eesnäärmevähi raviks, mis on levinud teistesse kehaosadesse. ZYTIGA takistab kehal testosterooni tootmist, mis võib aeglustada eesnäärmevähi kasvu.
Kui te võtate seda ravimit, määrab arst teile ka teise ravimi, mida nimetatakse prednisooniks või prednisolooniks. Seda ravimit kasutatakse kõrge vererõhu, kehas liiga palju vee (vedelikupeetus) või kaaliumina tuntud kemikaali madala vererõhu vähendamiseks.
Vastunäidustused Zytiga kasutamine ei ole lubatud
Ärge võtke ZYTIGA't
- kui olete abirateroonatsetaadi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
- kui olete naine, eriti kui olete rase. ZYTIGA kasutamine on näidustatud ainult meestele.
- kui teil on raske maksakahjustus.
Ärge võtke seda ravimit, kui mõni neist kehtib teie kohta. Kui te pole milleski kindel, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Zytiga võtmist
Enne selle ravimi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui teil on probleeme maksaga
- kui teile on öeldud, et teil on kõrge vererõhk või südamepuudulikkus või madal kaaliumisisaldus (madal kaaliumisisaldus võib suurendada südame rütmihäirete riski)
- kui teil on kunagi olnud muid probleeme südame või veresoontega
- kui teil on ebaregulaarne või kiire südametegevus
- kui teil on õhupuudus
- kui te olete kiiresti kaalus juurde võtnud
- kui teil on jalgade, pahkluude või jalgade turse
- kui te olete varem võtnud eesnäärmevähi ravimit ketokonasool
- vajadusest võtta seda ravimit koos prednisooni või prednisolooniga
- võimaliku mõju kohta luudele
- kui teil on kõrge veresuhkru tase.
Rääkige oma arstile, kui teile on öeldud, et teil on probleeme südamega või veresoontega, sealhulgas südame rütmihäired (arütmia) või kui teid ravitakse nende seisundite ravimitega.
Rääkige oma arstile, kui teie nahk või silmad on kollased, uriin on tume või teil on tugev iiveldus või oksendamine, sest need võivad olla maksaprobleemide nähud või sümptomid. Harva võib tekkida maksafunktsiooni probleem (nn äge maksapuudulikkus), mis võib lõppeda surmaga.
Võib esineda punaste vereliblede arvu vähenemist, sugutungi (libiido) vähenemist, lihaste nõrkust ja / või lihasvalu.
Kui te pole kindel, kas mõni ülaltoodud punktidest kehtib teie kohta, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Vere jälgimine
ZYTIGA võib mõjutada maksa ja tal ei pruugi olla sümptomeid. Kui te võtate seda ravimit, kontrollib teie arst perioodiliselt verd, et kontrollida ZYTIGA võimalikku toimet maksale.
Lapsed ja noorukid
Ravim ei ole näidustatud lastele ja noorukitele. Kui laps või nooruk neelab ZYTIGA kogemata alla, minge kohe haiglasse ja võtke kaasa pakendi infoleht, et seda kiirabi arstile näidata.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Zytiga toimet muuta
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. See on oluline, sest ZYTIGA võib suurendada mõnede ravimite, sealhulgas südameravimite, rahustite, taimsete ravimite (nt naistepuna) ja teiste toimet. Teie arst võib otsustada nende ravimite annust muuta. Samuti võivad mõned ravimid suurendada või vähendada ZYTIGA toime, mis võib põhjustada kõrvaltoimeid või ZYTIGA ei pruugi toimida nii hästi kui peaks.
Muud ravimid koos ZYTIGAga
Androgeenipuuduse ravi võib suurendada südame rütmihäirete riski.
Rääkige oma arstile, kui te võtate mingeid ravimeid:
- kasutatakse südame rütmihäirete raviks (nt kinidiin, prokaiinamiid, amiodaroon ja sotalool);
- teadaolevalt suurendab südame rütmihäirete riski [nt metadoon (kasutatakse valu leevendamiseks ja narkomaania raviks), moksifloksatsiin (antibiootikum), antipsühhootikumid (kasutatakse raskete vaimuhaiguste korral)].
ZYTIGA koos toiduga
- Seda ravimit ei tohi võtta koos toiduga (vt lõik "Selle ravimi võtmine").
- ZYTIGA võtmine koos toiduga võib põhjustada kõrvaltoimeid.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
ZYTIGA kasutamine ei ole näidustatud naistele.
- See ravim võib kahjustada looteid, kui seda võtavad rasedad naised.
- Rasedad või rasedad võivad kanda kindaid, kui neil on ZYTIGA puudutamine või käsitsemine.
- Kui seksite fertiilses eas naisega, peaksite kasutama kondoomi ja mõnda muud "tõhusat rasestumisvastast vahendit. Kui seksite rasedaga, kasutage loote kaitsmiseks kondoomi."
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
See ravim ei mõjuta tõenäoliselt teie võimet juhtida autot ja käsitseda tööriistu või masinaid.
ZYTIGA sisaldab laktoosi ja naatriumi
- ZYTIGA sisaldab laktoosi (teatud tüüpi suhkur). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
- See ravim sisaldab ligikaudu 27 mg naatriumi ööpäevases annuses - neli tabletti. Seda tuleb arvestada patsientidel, kes järgivad vähendatud naatriumisisaldusega dieeti.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Zytigat kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te pole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui palju võtta
Soovitatav annus on 1000 mg (neli tabletti) üks kord ööpäevas.
Selle ravimi võtmine
- Võtke seda ravimit suu kaudu.
- Ärge võtke ZYTIGA't koos toiduga.
- Võtke ZYTIGA't vähemalt kaks tundi pärast sööki ja ärge sööge midagi vähemalt ühe tunni jooksul pärast ZYTIGA võtmist (vt lõik 2 "ZYTIGA koos toiduga").
- Neelake tabletid tervelt alla koos veega.
- Ärge purustage tablette.
- ZYTIGA't võetakse koos ravimiga, mida nimetatakse prednisooniks või prednisolooniks. Võtke prednisooni või prednisolooni täpselt vastavalt arsti juhistele.
- ZYTIGA võtmise ajal peate iga päev võtma prednisooni või prednisolooni.
- Hädaolukorras võib olla vaja muuta prednisooni või prednisolooni kogust. Arst annab teile nõu, kui teil on vaja muuta prednisooni või prednisolooni kogust. Ärge lõpetage prednisooni või prednisolooni võtmist, kui arst ei ole seda öelnud.
Arst võib teile ZYTIGA ja prednisooni või prednisolooni võtmise ajal määrata ka teisi ravimeid.
Kui te unustate ZYTIGA't võtta
- Kui te unustate ZYTIGA või prednisooni või prednisolooni võtmata, võtke järgmisel päeval tavaline annus.
- Kui te unustate ZYTIGA või prednisooni või prednisolooni võtta rohkem kui üheks päevaks, rääkige oma arstiga liiga kaua ootamata.
Kui te lõpetate ZYTIGA võtmise
Ärge lõpetage ZYTIGA või prednisooni või prednisolooni võtmist, kui arst ei ole seda öelnud.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Zytiga’t
Kui te võtate ZYTIGA't rohkem kui ette nähtud, pidage nõu oma arstiga või minge kohe haiglasse.
Kõrvaltoimed Millised on Zytiga kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui märkate mõnda selles infolehes loetletud kõrvaltoimetest, lõpetage ZYTIGA võtmine ja pöörduge kohe arsti poole:
- lihasnõrkus, lihasspasmid või südamepekslemine (südamepekslemine). Need võivad olla märgid madala kaaliumisisalduse kohta veres.
Muud kõrvaltoimed on järgmised:
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 patsiendil 10 -st)
Vedelik jalgades või jalgades, madal kaaliumisisaldus veres, kõrge vererõhk, kuseteede infektsioon, kõhulahtisus.
Sage (võib esineda kuni 1 patsiendil 10 -st)
Kõrge rasvasisaldus veres, suurenenud maksafunktsiooni testid, valu rinnus, südame rütmihäired, südamepuudulikkus, kiire südame rütm, raske infektsioon, mida nimetatakse sepsiseks, luumurrud, seedehäired, veri uriinis, lööve.
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 patsiendil 100 -st)
Probleemid neerupealistega (seotud soola- ja veeprobleemidega), lihasnõrkus ja / või lihasvalu.
Harv (võib esineda kuni 1 patsiendil 1000 -st)
Kopsude ärritus (nimetatakse ka allergiliseks alveoliidiks). Probleemid maksafunktsiooniga (nimetatakse ka ägedaks maksapuudulikkuseks).
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Südameinfarkt, muutused EKG -s - elektrokardiogramm (QT -intervalli pikenemine).
Eesnäärmevähi ravi saavatel meestel võib tekkida luukadu. ZYTIGA kombinatsioonis prednisooni või prednisolooniga võib suurendada luukadu.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja pudelil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
- Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
- Ärge visake ravimeid vette ega olmeprügi hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida ZYTIGA sisaldab
- Toimeaine on abirateroonatsetaat. Üks tablett sisaldab 250 mg abirateroonatsetaati.
- Abiained on mikrokristalne tselluloos, kroskarmelloosnaatrium, laktoosmonohüdraat; magneesiumstearaat, povidoon (K29 / K32), veevaba kolloidne ränidioksiid ja naatriumlaurüülsulfaat (vt lõik 2 "ZYTIGA sisaldab laktoosi ja naatriumi").
Kuidas ZYTIGA välja näeb ja pakendi sisu
- ZYTIGA tabletid on ovaalse kujuga, valget kuni valkjat värvi, ühele küljele on pressitud "AA250".
- Tabletid on plastpudelis, mis on varustatud lastekindla plastkorgiga. Iga pudel sisaldab 120 tabletti. Iga kast sisaldab ühte pudelit.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
ZYTIGA 250 MG TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks tablett sisaldab 250 mg abirateroonatsetaati.
Teadaolevat toimet omavad abiained
Üks tablett sisaldab 189 mg laktoosi ja 6,8 mg naatriumi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Tahvelarvuti
Valged kuni valkjad ovaalsed tabletid (15,9 mm pikad ja 9,5 mm laiad), mille ühele küljele on pressitud AA250.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
ZYTIGA on näidustatud koos prednisooni või prednisolooniga:
• metastaatilise kastreerimiskindla eesnäärmevähi ravi asümptomaatilistel või kergelt sümptomaatilistel täiskasvanud meestel pärast androgeenipuudulikkusega ravi ebaõnnestumist ja kelle puhul keemiaravi ei ole veel kliiniliselt näidustatud (vt lõik 5.1).
• metastaatilise kastreerimiskindla eesnäärmevähi ravi täiskasvanud meestel, kelle haigus on progresseerunud dotsetakseelipõhise keemiaravi ajal või pärast seda.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Seda ravimit peab määrama arst, kellel on vähivastaste ravimite kasutamise kogemus.
Annustamine
Soovitatav annus on 1000 mg (neli 250 mg tabletti), mis võetakse tühja kõhuga ühekordse ööpäevase annusena (vt allpool "Manustamisviis"). Tablettide võtmine koos toiduga suurendab abiraterooni süsteemset ekspositsiooni (vt lõigud 4.5 ja 5.2).
ZYTIGA't tuleb võtta koos väikese prednisooni või prednisolooni annusega. Prednisooni või prednisolooni soovitatav annus on 10 mg päevas.
Meditsiiniline kastreerimine gonadotropiini vabastava faktori analoogiga (luteiniseerivat hormooni vabastav hormoon, LHRH) tuleb ravi ajal jätkata patsientidel, kes ei ole kirurgiliselt kastreeritud.
Enne ravi alustamist tuleb seerumi transaminaaside taset mõõta esimese kahe ravikuu jooksul iga kahe nädala järel ja seejärel iga kuu. Jälgige igakuiselt vererõhku, seerumi kaaliumisisaldust ja vedelikupeetust (vt lõik 4.4). Siiski tuleb patsiente, kellel on märkimisväärne südame paispuudulikkuse risk, jälgida esimese 2 ravikuu jooksul iga 2 nädala järel ja seejärel iga kuu (vt lõik 4.4).
Kaaluge kaaliumisisalduse hoidmist ≥ 4,0 mM patsientidel, kellel on olemasolev hüpokaleemia või kellel tekib ZYTIGA-ravi ajal hüpokaleemia.
Patsientidel, kellel tekib ≥3. Astme toksilisus, sealhulgas hüpertensioon, hüpokaleemia, tursed ja muud mittemingralokortikoidne toksilisus, tuleb ravi katkestada ja alustada sobivat ravi. Ravi ZYTIGA -ga ei tohi jätkata enne, kui toksilisuse sümptomid on taandunud 1. astmele või algtasemele.
Kui ZYTIGA, prednisooni või prednisolooni ööpäevane annus jääb vahele, tuleb ravi järgmisel päeval jätkata tavalise ööpäevase annusega.
Hepatotoksilisus
Patsientidel, kellel tekib ravi ajal hepatotoksilisus (alaniinaminotransferaasi [ALAT] või aspartaataminotransferaasi [ASAT] taseme tõus üle 5 korra üle normi ülemise piiri [ULN]), tuleb ravi kohe lõpetada (vt lõik 4.4). Pärast patsiendi maksafunktsiooni testide väärtuste taastumist algsele tasemele võib ravi jätkata vähendatud annusega 500 mg (kaks tabletti) üks kord ööpäevas. Kordusravi saavatel patsientidel tuleb seerumi transaminaaside taset jälgida vähemalt iga kahe nädala tagant kolme kuu jooksul ja seejärel iga kuu. Kui hepatotoksilisus peaks korduma vähendatud annusega 500 mg ööpäevas, ravi tuleb lõpetada.
Kui patsientidel tekib ravi ajal raske hepatotoksilisus (ALAT või ASAT 20 korda üle normi ülemise piiri), tuleb ravi katkestada ja patsiente uuesti ravida.
Maksakahjustus
Patsientidel, kellel on juba esinenud kerge maksakahjustus (Child-Pugh klass A), ei ole annuse kohandamine vajalik.
Mõõdukas maksakahjustus (Child-Pugh klass B) põhjustab pärast abirateroonatsetaadi 1000 mg ühekordsete suukaudsete annuste manustamist süsteemse ekspositsiooni ligikaudu neli korda (vt lõik 5.2). Kliinilised ja ohutusandmed puuduvad. abirateroonatsetaadi manustamisel mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidele (Child-Plugh klass B või C). Annuse kohandamist ei ole oodata. ZYTIGA kasutamist tuleb kaaluda ettevaatusega mõõduka maksakahjustusega patsientidel, kelle kasu peab selgelt ületama võimaliku riski (vt lõigud 4.2 ja 5.2). ZYTIGA't ei tohi kasutada raske maksakahjustusega patsientidel (vt lõigud 4.3, 4.4). ja 5.2).
Neerukahjustus
Neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2). Siiski puudub kliiniline kogemus eesnäärmevähi ja raske neerukahjustusega patsientide kohta. Nendel patsientidel on soovitatav olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).
Lapsed
ZYTIGA spetsiifiliseks kasutamiseks lastel ei ole näidustusi.
Manustamisviis
ZYTIGA on suukaudseks kasutamiseks.
Tabletid tuleb võtta vähemalt kaks tundi pärast sööki ja vähemalt üks tund pärast tablettide võtmist ei tohi ühtegi toitu tarbida.Tabletid tuleb alla neelata tervelt koos vähese veega.
04.3 Vastunäidustused -
- Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
- rasedad või fertiilses eas naised (vt lõik 4.6).
• Raske maksakahjustus [Child-Plugh klass C skaala (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 5.2)].
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Hüpertensioon, hüpokaleemia, vedelikupeetus ja südamepuudulikkus, mis on põhjustatud mineralokortikoidide liigsusest
ZYTIGA võib põhjustada hüpertensiooni, hüpokaleemiat ja vedelikupeetust (vt lõik 4.8), mis on tingitud CYP17 inhibeerimisest tingitud suurenenud mineralokortikoidide sisaldusest (vt lõik 5.1). Kortikosteroidi samaaegne manustamine pärsib adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) aktiivsust, mille tulemusel väheneb nende kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste. Soovitatav on olla ettevaatlik, kui ravitakse patsiente, kellel on kliinilised seisundid, mida võib kahjustada vererõhu tõus , hüpokaleemia (nt südameglükosiididega ravitud patsiendid) või vedelikupeetus (nt südamepuudulikkusega patsiendid), raske või ebastabiilne stenokardia, hiljutine müokardiinfarkt või ventrikulaarne arütmia ja neerukahjustusega patsiendid.
ZYTIGA’t tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarne haigus. 3. faasi kliinilistes uuringutes jäeti välja patsiendid, kellel oli kontrollimatu hüpertensioon, müokardiinfarktiga tõendatud kliiniliselt oluline südamehaigus või aterotrombootilised sündmused viimase 6 kuu jooksul, raske või ebastabiilne stenokardia või III või IV klassi südamepuudulikkus. New Yorgi Südameassotsiatsioon (NYHA) (uuring 301) või II - IV klassi südamepuudulikkus (uuring 302) või südame väljutusfraktsiooni mõõtmine kodade virvendusarütmia või muud meditsiinilist ravi vajavad südame rütmihäired. Ohutus vasaku vatsakese väljutusfraktsiooniga (LVEF) patsientidel
Enne olulise südame paispuudulikkuse riskiga patsientide (nt südamepuudulikkus, kontrollimatu hüpertensioon või südamehaigused, näiteks südame isheemiatõbi) ravi alustamist kaaluge südamefunktsiooni hindamist (nt ehhokardiogramm). Enne ravi ZYTIGA -ga tuleb ravida südame südamepuudulikkus ja optimeeritud südamefunktsioon. Hüpertensiooni, hüpokaleemiat ja vedelikupeetust tuleb korrigeerida ja kontrollida. Ravi ajal tuleb iga kord jälgida 2 nädalat 3 kuud ja seejärel kord kuus ning korrigeeritakse kõrvalekaldeid. Seoses ZYTIGA -raviga on hüpokaleemiaga patsientidel täheldatud QT -intervalli pikenemist. Hinnake südamefunktsiooni vastavalt kliinilistele näidustustele, alustage sobivat ravi ja kaaluge selle ravi katkestamist südamefunktsiooni olulise languse korral (vt lõik 4.2).
Hepatotoksilisus ja maksakahjustus
Kontrollitud kliinilistes uuringutes on täheldatud märgatavat maksaensüümide taseme tõusu, mis põhjustab ravi katkestamist või annuse muutmist (vt lõik 4.8). Seerumi transaminaaside taset tuleb mõõta iga kahe nädala järel enne ravi alustamist. Esimese kolme ravikuu jooksul ja iga kuu pärast seda. Kui ilmnevad hepatotoksilisusele viitavad kliinilised nähud ja sümptomid, tuleb seerumi transaminaaside aktiivsust kohe mõõta. Kui ALAT või ASAT tõusevad igal ajal 5 korda l . Ravi võib jätkata vähendatud annusega alles pärast seda, kui patsiendi maksafunktsiooni testide väärtused on taastunud algväärtustele (vt lõik 4.2).
Kui patsientidel tekib ravi ajal raske hepatotoksilisus (ALAT või ASAT tõus 20 korda üle normi ülemise piiri), tuleb ravi katkestada ja neid patsiente uuesti ravida.
Aktiivse või sümptomaatilise viirushepatiidiga patsiendid jäeti kliinilistest uuringutest välja; seetõttu puuduvad andmed, mis toetaksid ZYTIGA kasutamist selles populatsioonis.
Puuduvad andmed abirateroonatsetaadi mitme annuse kliinilise ohutuse ja efektiivsuse kohta, kui seda manustatakse mõõduka või raske maksakahjustusega (Child-Plugh klass B või C) patsientidele. ZYTIGA kasutamist tuleb hinnata ettevaatusega patsientidel, kellel on mõõduka maksakahjustusega patsientidel, kelle kasulikkus peab selgelt kaaluma üles võimaliku riski (vt lõigud 4.2 ja 5.2). ZYTIGA't ei tohi kasutada raske maksakahjustusega patsientidel (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 5.2).
Turuletulekujärgselt on harva teatatud ägedast maksapuudulikkusest ja fulminantsest hepatiidist, millest mõned lõppesid surmaga (vt lõik 4.8).
Kortikosteroidide manustamise lõpetamine ja stressiolukordade ravi
Soovitatav on olla ettevaatlik ja jälgida neerupealiste puudulikkust, kui patsiendid katkestavad ravi prednisooniga või prednisolooniga. Kui ZYTIGA jätkub pärast kortikosteroidide kasutamise lõpetamist, tuleb patsiente jälgida mineralokortikoidide liigsümptomite suhtes (vt teavet ülalpool).
Ebatavalise stressi all kannatavatel prednisooni või prednisolooni saavatel patsientidel võib soovitada kortikosteroidide annuse suurendamist enne stressirohket olukorda, selle ajal ja pärast seda.
Luu tihedus
Metastaatilise kaugelearenenud eesnäärmevähiga (kastreerimiskindel eesnäärmevähk) meestel võib luutihedus väheneda. ZYTIGA kasutamine koos glükokortikoidiga võib seda toimet tugevdada.
Ketokonasooli varasem kasutamine
Eesnäärmevähiga patsiendid, keda on varem ravitud ketokonasooliga, võivad ravivastuse määra saavutada madalamalt.
Hüperglükeemia
Glükokortikoidide kasutamine võib suurendada hüperglükeemiat, seetõttu tuleb diabeediga patsientidel sageli mõõta vere glükoosisisaldust.
Kasutamine keemiaravis
ZYTIGA ohutus ja efektiivsus koos tsütotoksilise keemiaraviga ei ole tõestatud (vt lõik 5.1).
Abiainete talumatus
See ravim sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta. Lisaks sisaldab see ravim nelja tableti annuses üle 1 mmol (või 27,2 mg) naatriumi. Seda tuleb kaaluda patsientidel, kes järgivad vähendatud naatriumisisaldusega dieeti.
Võimalikud riskid
Metastaatilise kastreerumiskindla eesnäärmevähiga meestel, sealhulgas ZYTIGA-ga ravitavatel meestel, võib tekkida aneemia ja seksuaalne düsfunktsioon.
Mõju skeletilihastele
ZYTIGA -ravi saanud patsientidel on teatatud müopaatia juhtudest. Mõnedel patsientidel oli rabdomüolüüs koos neerukahjustusega. Enamik juhtumeid arenes esimese ravikuu jooksul ja lahenes pärast ZYTIGA kasutamise lõpetamist. Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi ravimitega, mis teadaolevalt on seotud müopaatia / rabdomüolüüsiga.
Koostoimed teiste ravimitega
Ravi ajal tuleb vältida tugevaid CYP3A4 indutseerijaid, välja arvatud juhul, kui terapeutilist alternatiivi pole, kuna on oht vähendada abiraterooniga kokkupuudet (vt lõik 4.5).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Toidu mõju abirateroonatsetaadile
Manustamine koos toiduga suurendab oluliselt abirateroonatsetaadi imendumist.Tõhusus ja ohutus koos toiduga manustamisel ei ole veel tõestatud, seetõttu ei tohi seda ravimit võtta koos toiduga (vt lõigud 4.2 ja 5.2).
Koostoimed teiste ravimitega
Teiste ravimite potentsiaal mõjutada abiraterooni ekspositsiooni
Kliinilise farmakokineetilise koostoime uuringus tervetel isikutel, keda oli eelnevalt ravitud tugeva CYP3A4 indutseerijaga, rifampitsiiniga 600 mg ööpäevas 6 päeva, millele järgnes ühekordne 1000 mg abirateroonatsetaadi annus, vähenes abiraterooni keskmine plasma AUC 55 %.
Tugevad CYP3A4 indutseerijad (nt fenütoiin, karbamasepiin, rifampitsiin, rifabutiin, rifapentiin, fenobarbitaal, naistepuna [Hypericum perforatum]) tuleb ravi ajal vältida, välja arvatud juhul, kui terapeutilist alternatiivi pole.
Teises tervete isikute kliinilise farmakokineetilise koostoime uuringus ei avaldanud tugeva CYP3A4 inhibiitori ketokonasooli samaaegne manustamine kliiniliselt olulist mõju abiraterooni farmakokineetikale.
Võimalik mõjutada teiste ravimite kokkupuudet
Abirateroon on maksaensüümide CYP2D6 ja CYP2C8 inhibiitor.
Uuringus, mille käigus määrati abirateroonatsetaadi (pluss prednisoon) toime CYP2D6 substraadi dekstrometorfaani ühekordse annusega, suurenes dekstrometorfaani süsteemne ekspositsioon (AUC) ligikaudu 2,9 korda. AUC24 dekstrorfaani, dekstrometorfaani aktiivse metaboliidi, suurenes ligikaudu 33%.
Ettevaatus on vajalik CYP2D6 poolt aktiveeritud või metaboliseeritavate ravimite, eriti madala terapeutilise indeksiga ravimite manustamisel. Tuleb kaaluda madala terapeutilise indeksiga ravimite metabolismi, mida metaboliseerib CYP2D6. CYP2D6 kaudu metaboliseeritavate ravimite näideteks on metoprolool, propranolool, desipramiin, venlafaksiin, haloperidool, risperidoon, propafenoon, flekaniid, kodeiin, oksükodoon ja tramadool (viimased kolm ravimit vajavad nende aktiivsete analgeetiliste metaboliitide moodustamiseks CYP2D6 aktiivsust).
CYP2C8 kliinilises koostoimeuuringus tervetel isikutel suurenes pioglitasooni manustamisel pioglitasooni AUC 46% ning pioglitasooni aktiivsete metaboliitide M-III ja M-IV AUC 10%. koos ühe 1000 mg abirateroonatsetaadi annusega. Kuigi need tulemused näitavad, et kliiniliselt olulist ekspositsiooni suurenemist ei ole oodata, kui ZYTIGA't kasutatakse koos ravimitega, mis on peamiselt CYP2C8 kaudu puhastatavad, tuleb patsiente hoolikalt jälgida CYP2C8 -ga seotud toksilisuse nähtude suhtes. kitsa terapeutilise indeksiga substraate, kui neid kasutatakse samaaegselt.
In vitroon näidatud, et peamised metaboliidid abirateroon-sulfaat ja N-oksiid-abirateroon-sulfaat pärsivadomastamine maksa OATP1B1 ja sellest tulenevalt võib see suurendada OATP1B1 poolt kõrvaldatud ravimite kontsentratsiooni. Puuduvad kliinilised andmed koostoime kinnitamiseks transportijaga.
Kasutamine koos ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QT -intervalli
Kuna androgeenipuudulikkusega ravi võib pikendada QT -intervalli, tuleb olla ettevaatlik ZYTIGA manustamisel koos ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QT -intervalli, või ravimitega, mis võivad esile kutsuda torsade de pointes'e, nagu IA klassi antiarütmikumid (nt kinidiin, disopüramiid) või III (nt amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid), metadoon, moksifloksatsiin, antipsühhootikumid jne.
Kasutage koos spironolaktooniga
Spironolaktoon seob androgeeniretseptorit ja võib suurendada eesnäärme spetsiifilise antigeeni (PSA) taset. Kasutamine koos ZYTIGAga ei ole soovitatav (vt lõik 5.1).
04.6 Rasedus ja imetamine -
Fertiilses eas naised
Puuduvad andmed ZYTIGA kasutamise kohta rasedatel ja selle ravimi kasutamine on fertiilses eas naistel vastunäidustatud.
Kontratseptsioon meestel ja naistel
Ei ole teada, kas abirateroon või selle metaboliidid erituvad spermast. Kui patsient on raseduse ajal naisega seksuaalvahekorras, on soovitatav kasutada kondoomi. Kui patsient on seksuaalvahekorras fertiilses eas naisega, on soovitatav kasutada kondoomi koos mõne muu tõhusa rasestumisvastase vahendiga Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
Rasedus
ZYTIGA ei ole näidustatud naistele ja see on vastunäidustatud raseduse ajal või fertiilses eas naistel (vt lõigud 4.3 ja 5.3).
Toitmisaeg
ZYTIGA kasutamine on naistel vastunäidustatud.
Viljakus
Abirateroon mõjutab isaste ja emaste rottide viljakust, kuid need toimed on täielikult pöörduvad (vt lõik 5.3).
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
ZYTIGA ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed -
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed on perifeerne turse, hüpokaleemia, hüpertensioon ja kuseteede infektsioonid.
Muud olulised kõrvaltoimed on südamehaigused, hepatotoksilisus, luumurrud ja allergiline alveoliit.
ZYTIGA võib toimemehhanismi farmakodünaamilise tagajärjena põhjustada hüpertensiooni, hüpokaleemiat ja vedelikupeetust. Kliinilistes uuringutes täheldati mineralokortikoidide oodatavaid kõrvaltoimeid sagedamini abirateroonatsetaadiga ravitud patsientidel kui platseebot saanud patsientidel: vastavalt hüpokaleemia. 21 % vs 11%, hüpertensioon 16% vs 11% ja vedelikupeetus (perifeerne turse) 26% vs 20%. Abirateroonatsetaadiga ravitud patsientidel täheldati 3. ja 4. astme hüpokaleemiat ning 3. ja 4. astme hüpertensiooni (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE, versioon 3.0) vastavalt 4% ja 2% patsientidest. Mineralokortikoidide reaktsioone juhiti farmakoloogiliselt positiivsete tulemustega. Kortikosteroidide samaaegne kasutamine vähendab nende kõrvaltoimete esinemissagedust ja raskust (vt lõik 4.4).
Kõrvaltoimete tabel
Uuringud, mis viidi läbi kaugelearenenud metastaatilise eesnäärmevähiga patsientidel, kes said LHRH analoogi või kellele oli varem tehtud orhiektoomia, hõlmasid ZYTIGA annust 1000 mg päevas koos väikese prednisooni või prednisolooni annusega. (10 mg päev).
Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt täheldatud kõrvaltoimed on loetletud allpool esinemissageduse kategooriate kaupa. Esinemissageduse kategooriad on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100,
Igas esinemissageduse kategoorias on kõrvaltoimed teatatud raskusastme vähenemise järjekorras Tabel 1: Kliinilistes ja turustamisjärgsetes uuringutes tuvastatud kõrvaltoimed
* Südamepuudulikkus hõlmab ka kongestiivset südamepuudulikkust, vasaku vatsakese puudulikkust ja väljutusfraktsiooni vähenemist.
** Luumurrud hõlmavad kõiki luumurde, välja arvatud patoloogiline luumurd
a spontaanseid aruandeid turustamisjärgsest kogemusest
Abirateroonatsetaadiga ravitud patsientidel esinesid järgmised 3. astme kõrvaltoimed (CTCAE versioon 3.0): hüpokaleemia 3%; kuseteede infektsioon, alaniini aminostransferaasi aktiivsuse tõus, hüpertensioon, aspartaataminotransferaasi tõus, luumurrud 2%; perifeerne turse, südamepuudulikkus ja kodade virvendus 1%. Aastal esines 3. astme hüpertriglütserideemia ja stenokardia (CTCAE versioon 3.0)
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kardiovaskulaarsed reaktsioonid
Mõlemad 3. faasi kliinilised uuringud jätsid välja patsiendid, kellel oli kontrollimatu hüpertensioon, kliiniliselt oluline südamehaigus, mida tõendab müokardiinfarkt või aterotrombootilised sündmused viimase 6 kuu jooksul, raske või ebastabiilne stenokardia või NYHA III või IV klassi südamepuudulikkus (uuring 301) o südamepuudulikkus II - IV klass (uuring 302) o südame väljutusfraktsiooni apopleksia ja südame äkksurma mõõtmine. 3. faasi kliinilistes uuringutes olid vaskulaarset tüüpi kõrvaltoimete esinemissagedus abirateroonatsetaati kasutavatel patsientidel võrreldes platseebot saanud patsientidega: hüpertensioon 14,5% versus 10,5%, kodade virvendus 3,4% versus 3,4%, tahhükardia 2,8% versus 1,7%, stenokardia 1,9% versus 0,9%, südamepuudulikkus 1,9% versus 0,6%ja arütmia 1,1% versus 0,4%.
Hepatotoksilisus
Abirateroonatsetaadiga ravitud patsientidel on teatatud hepatotoksilisusest koos ALAT, ASAT ja üldbilirubiini tõusuga.Kõigis kliinilistes uuringutes teatati maksafunktsiooni testide tõusust (ALAT või ASAT tõus> 5 x ULN [normi ülemine piir] või bilirubiin> 1,5 x ULN) ligikaudu 4% -l patsientidest, kes said tavaliselt abirateroonatsetaati. esimese kolme kuu jooksul pärast ravi alustamist. Kliinilises uuringus 301 olid ALAT või ASAT algtaseme tõusuga patsientidel kõrgemad maksafunktsiooni testid kui patsientidel, kes alustasid normaalsete väärtustega. Kui ALAT või ASAT tõusis> 5 x ULN või bilirubiini tõus> Täheldati 3 korda üle normi ülemise piiri, abirateroonatsetaadi manustamine lõpetati või lõpetati. Kahel juhul täheldati maksafunktsiooni analüüside märgatavat tõusu (vt lõik 4.4). Kahel normaalse maksafunktsiooniga patsiendil oli ALAT või bilirubiinis 2 kuni 6 korda üle normi ülemise piiri. maksafunktsiooni testid normaliseerusid mõlemal patsiendil ja ühele patsiendile tehti uuesti ravi ilma korduvate väärtusteta. Uuringus 302 täheldati 3. või 4. astme ALAT või ASAT taseme tõusu 35 patsiendil (6,5%), keda raviti abirateroonatsetaadiga. Aminotransferaaside aktiivsuse suurenemine lahenes kõigil, välja arvatud 3 patsiendil (kahel esinesid uued mitme maksa metastaasid ja ühel tõusis ASAT aktiivsus ligikaudu 3 nädalat pärast viimast abirateroonatsetaadi annust). Ravi katkestusi ALAT taseme tõusust ja ASAT esinemisest teatati 1,7% ja 1,3% patsientidest abirateroonatsetaadiga ja vastavalt 0,2% ja 0% platseebot saanud patsientidest; hepatotoksiliste sündmuste tõttu surmajuhtumeid ei teatatud.
Kliinilistes uuringutes vähendati hepatotoksilisuse riski, jättes välja algtaseme hepatiidiga patsiendid või olulised kõrvalekalded maksafunktsiooni testides. Kliinilises uuringus 301 olid patsiendid, kelle ALAT ja ASAT algväärtused olid ≥ 2,5 x ULN, ilma metastaaside puudumiseta ja> 5 x ULN, maksametastaasid välistati. Kliinilises uuringus ei olnud 302 maksametastaasidega patsienti abikõlblikud ja patsiendid, kelle ALAT ja ASAT oli ≥ 2,5 x ULN. Kliinilistes uuringutes osalenud patsientidel täheldati kõrvalekaldeid maksafunktsiooni testides. dünaamiliselt, katkestades ravi ja lubades ravi korrata alles pärast seda, kui maksafunktsiooni testide väärtused on taastunud patsiendi algtasemele (vt lõik 4.2). Patsiente, kelle ALAT või ASAT tõus oli> 20 x ULN, ei ravitud uuesti. Selliste patsientide korduva ravi ohutus ei ole teada. ZYTIGA -ga seotud hepatotoksilisuse mehhanism ei ole teada.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine -
Inimestel on ZYTIGA üleannustamise kogemus piiratud.
Spetsiifilist antidooti pole. Üleannustamise korral tuleb annustamine katkestada ja rakendada üldisi toetavaid meetmeid, sealhulgas arütmia, hüpokaleemia ja vedelikupeetuse tunnuste ja sümptomite jälgimine. Samuti tuleb hinnata maksafunktsiooni.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: endokriinne ravi, teised hormonaalsed antagonistid ja nendega seotud ained.
ATC -kood: L02BX03.
Toimemehhanism
Abirateroonatsetaat (ZYTIGA) muundatakse in vivo abirateroonis, mis on androgeeni biosünteesi inhibiitor. Täpsemalt pärsib abirateroon selektiivselt ensüümi 17α-hüdroksülaasi / C17,20-lüaasi (CYP17). Seda ensüümi ekspresseeritakse tavaliselt ja see on vajalik androgeenhormoonide biosünteesiks munandites, neerupealistes ja neoplastilistes eesnäärme kudedes. CYP17 katalüüsib pregnenolooni ja progesterooni muundamist 17a-hüdroksüülimise ja C17,20 sideme lõhustamise teel vastavalt testosterooni prekursoriteks, DHEAks ja androstenediooniks. CYP17 inhibeerimine põhjustab ka mineralokortikoidide tootmise suurenemist neerupealistes (vt lõik 4.4).
Androgeenitundlik eesnäärmevähk reageerib ravile, vähendades androgeenide taset. Androgeenide puuduse ravimeetodid, näiteks ravi LHRH analoogidega või orhiektoomia, vähendavad androgeenide tootmist munandites, mõjutamata seejuures neerupealiste või kasvaja androgeenhormoonide tootmist. Ravi ZYTIGA -ga vähendab seerumi testosterooni kuni tuvastatava tasemeni (kasutades kaubanduslikke katseid), kui seda manustatakse koos LHRH analoogidega (või pärast orhiektoomiat).
Farmakodünaamilised toimed
ZYTIGA vähendab seerumi testosterooni ja teiste androgeensete hormoonide taset madalamale kui LHRH analoogide kasutamine või ainult orhiektoomia. See toime on tingitud androgeenide biosünteesiks vajaliku ensüümi CYP17 selektiivsest pärssimisest. PSA toimib biomarkerina 3. faasi kliinilises uuringus, mis viidi läbi patsientidel, kelle haigus progresseerus pärast eelmist taksaani keemiaravi, näitas 38% abirateroonatsetaadiga ravitud patsientidest PSA taseme langust vähemalt 50% võrreldes algväärtusega, võrreldes 10% patsientidega, kes said platseebo.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Efektiivsus määrati kindlaks kahes faasi 3. faasi mitmekeskuselises randomiseeritud platseebokontrollitud kliinilises uuringus (uuringud 301 ja 302) metastaatilise kastreerumiskindla eesnäärmevähiga patsientidel. Uuring 302 osales dotsetakseeliga varem ravi mittesaanud patsientidel ja 301 uuringus osalenud patsienti Patsiendid võtsid LHRH analoogi või olid varem läbinud orhiektoomia. Toimeainete ravirühmas manustati ZYTIGAt annuses 1000 mg ööpäevas koos väikese prednisooni või prednisolooni väikese annusega 5 mg kaks korda päevas. Kontrollrühma patsiendid said platseebot ja väikese annuse prednisooni või prednisolooni 5 mg kaks korda päevas.
PSA kontsentratsiooni seerumis eraldi leitud variatsioonid ei ennusta alati kliinilist kasu. Seetõttu soovitati mõlemas kliinilises uuringus jätkata patsientide raviskeemi määramist uuringuraviga, kuni iga kliinilise uuringu puhul on täidetud allpool kirjeldatud katkestamise kriteeriumid.
Mõlemas uuringus ei olnud spironolaktooni kasutamine lubatud, kuna see seob androgeeniretseptorit ja võib suurendada PSA taset.
Uuring 302 (keemiaravi mittesaanud patsiendid)
Selles uuringus osalesid keemiaravi mittesaanud patsiendid, kes olid asümptomaatilised või kergelt sümptomaatilised ja kellele keemiaravi ei olnud veel kliiniliselt näidustatud. Intensiivsemaks sekundiks peeti intensiivsemat valu episoodi viimase 24 tunni jooksul tulemusega 0-1 Lühike valu inventuur-lühivorm (BPI-SF) ja tulemust 2-3 peeti kergelt sümptomaatiliseks.
Uuringus 302 (n = 1088) oli uuringusse kaasatud patsientide keskmine vanus ZYTIGA ja prednisooni või prednisolooniga ravitud patsientidel 71 aastat ja platseebot pluss prednisooni või prednisolooni saanud patsientidel 70 aastat. ZYTIGA -ga ravitud patsientide arv rassilise järgi rühmas oli 520 kaukaaslast (95,4%), 15 mustanahalist (2,8%), 4 aasialast (0,7%) ja 6 teist (1,1%).Ida ühistu onkoloogia rühm (ECOG) oli 0 76% patsientidest ja 1 24% patsientidest mõlemas rühmas. Viiskümmend protsenti patsientidest olid ainult luumetastaasid, veel 31% patsientidest esinesid metastaasid luudes ja pehmetes kudedes või lümfisõlmedes ning 19% patsientidest esinesid ainult pehmete kudede või lümfisõlmede metastaasid. Vistseraalsete metastaasidega patsiendid jäeti välja. The lõpp -punkt esmased efektiivsuse skoorid olid üldine elulemus ja radioloogilise progressioonivaba elulemus (rPFS). Lisaks suurusele lõpp -punkt kasu hinnati ka, kasutades opioidide kasutamise aega vähi valu korral, aega tsütotoksilise keemiaravi alustamiseks, aega regressioonini ≥ 1 punkt ECOG skoor ja aega PSA progresseerumiseni, lähtudes Eesnäärmevähi töörühm-2 (PCWG2). Uuringuravi katkestati kliinilise progresseerumise ajal ja ravi võib katkestada ka uurija äranägemisel, kui radioloogiline progresseerumine on kinnitatud.
Radioloogilise progresseerumisvaba elulemuse (rPFS) hindamiseks kasutati pildistamine järjestikune, nagu on määratletud PCWG2 kriteeriumides (luukahjustuste korral) ja muudetud kriteeriumid Vastuste hindamise kriteeriumid tahkete kasvajate korral (RECIST) (pehmete kudede vigastuste korral). RPPS -i analüüsides kasutati progresseerumise tsentraalselt läbivaadatud radioloogilist hindamist.
"RPFS c plaanilise analüüsi" käigus oli 401 sündmust, 150 (28%) ZYTIGA -ga ravitud patsientidest ja 251 (46%) platseebot saanud patsientidest olid radioloogilised tõendid progresseerumise kohta või surid. Ravigruppide vahel täheldati olulist erinevust rPFS -is (vt tabel 2).
NE = pole hinnanguline
* P-väärtus põhineb log-rank testil, mis on kohandatud ECOG-i kihistusteguritega (0 või 1)
** Ohumäär
Patsiendiandmete kogumine jätkus aga kuni teise analüüsi kuupäevani ad interim üldine ellujäämine (üldine ellujäämine - OS). Uurija rPFS -i radioloogiline uuring on esitatud tabelites 3.
Kuussada seitsmel patsiendil oli radioloogiline progresseerumine või nad surid: 271 (50%) abirateroonatsetaatrühmas ja 336 (62%) platseeborühmas. Ravi abirateroonatsetaadiga vähendas radioloogilise progresseerumise või surma riski 47% võrreldes platseeboga (HR = 0,530; 95% CI: [0,451; 0,623], p
* P-väärtus põhineb log-rank testil, mis on kohandatud ECOG-i kihistusteguritega (0 või 1)
** Ohumäär
Planeeritud vaheanalüüs (IA) OS -i kohta viidi läbi pärast 333 surmajuhtumi jälgimist. Täheldatud olulise kliinilise kasu põhjal alustati uuringut ja platseeborühma patsientidele pakuti ravi ZYTIGA -ga. Üldine elulemus oli ZYTIGA puhul pikem kui platseebo kasutamisel surmaohu vähenemine 25% võrra (HR = 0,752; 95% CI: [0,606; 0,934], p = 0,0097), kuid operatsioonisüsteem ei olnud küps ja vahepealsed tulemused ei vastanud statistilise olulisuse sihtpeatustele (vt Tabel 4). Ellujäämine jätkus ka pärast seda tehisintellekti.
Lõplik planeeritud operatsioonisüsteemi analüüs viidi läbi pärast 741 surmajuhtumi jälgimist (keskmine jälgimisperiood 49 kuud). 65 protsenti ZYTIGA-ga ravitud patsientidest (354 patsienti 546-st) võrreldes 71% -ga (387 patsienti 542-st). platseebot saanud, oli surnud. Statistiliselt olulist eelist OS -is ZYTIGA rühmas demonstreeriti 19,4% -lise surmaohu vähenemisega (HR = 0,806; 95% CI: [0,697; 0,931], p = 0,0033) ja keskmine OS paranemine 4,4 kuud (ZYTIGA 34,7 kuud, platseebo 30,3 kuud) (vt tabel 4) See paranemine ilmnes hoolimata sellest, et 44% platseebot saanud patsientidest said ZYTIGA -d järgneva ravina.
NE = pole hinnanguline
* P-väärtus põhineb log-rank testil, mis on kohandatud ECOG-i kihistumisteguritega (0 või 1)
** Ohumäär
Lisaks täheldatud üldise elulemuse ja rPFS -i paranemisele tõestati ZYTIGA -ravi kasulikkust versus platseebo üldse lõpp -punkt teisejärguline järgmiselt:
Aeg PSA progresseerumiseni PCWG2 kriteeriumide põhjal: keskmine aeg PSA progresseerumiseni oli ZYTIGA -ravi saanud patsientidel 11,1 kuud ja platseebot saanud patsientidel 5,6 kuud (HR = 0,488; 95% CI: [0,420; 0,568], p
Aeg opioidide kasutamiseni vähivalu korral: Keskmine aeg opioidide kasutamiseni eesnäärmevähist põhjustatud valu korral lõppanalüüsi ajal oli ZYTIGA -ravi saavatel patsientidel 33,4 kuud ja platseebot saanud patsientidel 23,4 kuud (HR = 0,721; 95%) CI: [0,614, 0,846], lk
Aeg tsütotoksilise keemiaravini: Keskmine aeg tsütotoksilise keemiaravini oli ZYTIGA -ravi saanud patsientidel 25,2 kuud ja platseebot saanud patsientidel 16,8 kuud (HR = 0,580; 95% CI: [0,487; 0,691], p
Aeg kuni ECOG -skoori halvenemiseni ≥ 1 punkt: Keskmine aeg ECOG -skoori halvenemiseni ≥ 1 punkt oli ZYTIGA -ravi saanud patsientidel 12,3 kuud ja platseebot saanud patsientidel 10,9 kuud (HR = 0,821; 95% CI: [0,714, 0,943], p = 0,0053).
Järgmised tulemusnäitajad näitasid statistiliselt olulist eelist ZYTIGA -ravi kasuks:
Objektiivne ravivastus: Objektiivne ravivastus määratleti protsendina mõõdetava haigusega patsientidest, kes saavutasid täieliku või osalise ravivastuse vastavalt RECISTi kriteeriumidele (lümfisõlmede algväärtus ≥ 2 cm oli vajalik sihtkahjustuseks). Mõõdetava haigusega patsientide protsent, kellel esines objektiivne ravivastus, oli 36% ZYTIGA rühmas ja 16% platseeborühmas (p
Valu: ravi ZYTIGA -ga vähendas oluliselt keskmise valu intensiivsuse progresseerumise riski 18% võrreldes platseeborühmaga (p = 0,0490). Keskmine aeg progresseerumiseni oli ZYTIGA rühmas 26,7 kuud ja platseeborühmas 18,4 kuud.
Aeg FACT-P halvenemiseni (koguskoor): Ravi ZYTIGA-ga vähendas FACT-P (üldskoor) halvenemise riski platseeboga võrreldes 22% (p = 0,0028). Keskmine aeg FACT-P halvenemiseni (koguskoor) oli ZYTIGA rühmas 12,7 kuud ja platseeborühmas 8,3 kuud.
Uuring 301 (patsiendid, kes on varem saanud keemiaravi)
Uuring 301 hõlmas patsiente, kes olid varem saanud dotsetakseeli. Patsiendid ei pidanud dotsetakseeli kasutamise ajal edasi arenema, kuna selle kemoteraapia toksilisus võis põhjustada selle katkestamise. Patsiendid jätkasid uuringuravi kuni PSA progresseerumiseni (kinnitatud 25% tõus patsiendi algväärtusest / madalamast tasemest) koos protokollis määratletud radioloogilise progresseerumisega ning sümptomaatilise või kliinilise progresseerumisega. Sellest uuringust jäeti välja patsiendid, kes olid eelnevalt ketokonasoolravi saanud eesnäärmevähi raviks. L "lõpp -punkt esmane efektiivsus oli üldine elulemus.
Uuringusse kaasatud patsientide keskmine vanus oli 69 aastat (vahemik 39–95). ZYTIGA-ga ravitud patsientide arv rassilise grupi järgi oli 737 kaukaaslast (93,2%), 28 musta (3,5%), 11 aasialast (1,4%) ja 14 teist (1,8%). 11% uuringusse kaasatud patsientidest oli skoor tulemuslikkuse skoor vastavalt ECOG skaalale 2; 70% esitasid radiograafilisi tõendeid haiguse progresseerumise kohta koos PSA progresseerumisega või ilma; 70% oli varem läbinud tsütotoksilise keemiaravi ja 30% kaks. Maksametastaase esines 11% ZYTIGA -ga ravitud patsientidest.
Planeeritud analüüsis, mis viidi läbi pärast 552 surma, oli 42% (333 patsienti 797 -st) ZYTIGA -ga ravitud patsientidest surnud, võrreldes 55% -ga (219 -l 398 -st) platseebot saanud patsientidest. Täheldati statistiliselt olulist paranemist platseebo puhul ZYTIGA -ga ravitud patsientide keskmine üldine elulemus (vt tabel 5).
p-väärtus, mis põhineb log-rank testil, mis on kohandatud ECOG-i kihistumisteguritega (0-1 vs 2), valu skoor (puudub või puudub), varasemate keemiaravi skeemide arv (1 vs 2) ja haiguse progresseerumise tüüp (ainult PSA versus radioloogiline).
b Ohtude suhe, mis põhineb stratifitseerimisteguritega kohandatud riskimudelitel. Riski suhe
Kõigis hindamise etappides, pärast esimest paari ravikuud, jäi suurem osa ZYTIGA -ga ravitud patsientidest ellu kui platseebot saanud patsientide osakaal.
Ellujäämise alamrühmade analüüsid näitasid ZYTIGA -raviga olulist ellujäämise kasu.
Lisaks täheldatud üldise elulemuse paranemisele kõik lõpp -punkt Uuringu sekundaarsed pooldasid ZYTIGA -d ja olid statistiliselt olulised pärast mitmete uuringute kohandamist, tuginedes järgmisele:
ZYTIGA -ga ravitud patsientidel oli PSA üldvastuse määr oluliselt kõrgem (määratletud kui ≥ 50% vähenemine algväärtusest) võrreldes platseebot saanud patsientidega, 38% vs 10%, p
Keskmine aeg PSA progresseerumiseni oli ZYTIGA -ga ravitud patsientidel 10,2 kuud ja platseeboga ravitud patsientidel 6,6 kuud (HR = 0,580; 95% CI: [0,462; 0,728], p
Keskmine progresseerumisvaba elulemus, mis määrati radioloogilise uuringuga, oli ZYTIGA-ga ravitud patsientidel 5,6 kuud ja platseeboga ravitud patsientidel 3,6 kuud (HR = 0,673; 95% CI: [0,585; 0,776], p
Valu
Valu leevendamisest teatanud patsientide protsent oli ZYTIGA rühmas statistiliselt oluliselt suurem kui platseeborühmas (44% vs 27%, p = 0,0002). vastaja valu leevendamiseks määratleti patsient, kellel viimase 24 tunni jooksul halvenes valu intensiivsuse skoor BPI SF järgi vähemalt 30% võrreldes algtasemega, ilma valuvaigistite kasutamise skoori suurenemiseta, mida täheldati kahel järjestikusel hindamisel Valu leevendamiseks analüüsiti ainult patsiente, kelle skoor oli ≥ 4 ja vähemalt üks algväärtusjärgne valu skoor (N = 512).
Väiksem protsent ZYTIGA -ga ravitud patsientidest oli valu progresseerunud kui platseebot saanud patsiendid 6 (22% vs 28%), 12 (30% vs 38%) ja 18 kuu pärast (35% vs 46%). Valu progresseerumist defineeriti kui BPI SF halvima valu intensiivsuse skoori suurenemist algtasemest ≥ 30% eelmise 24 tunni jooksul, kusjuures kahel järjestikusel visiidil ei täheldatud analgeetikumide kasutamise skoori vähenemist või valuvaigistite kasutamise skoori suurenemist ≥ 30% kaks järjestikust visiiti. Valu progresseerumise aeg 25. protsentiilini oli ZYTIGA rühmas 7,4 kuud, platseebo rühmas 4,7 kuud.
Skeletisüsteemi mõjutavad sündmused
Vähem protsent ZYTIGA grupi patsiente kogesid skeletisüsteemi häireid võrreldes platseeborühma patsientidega 6 kuud (18% vs 28%), 12 kuud (30% vs 40%) ja 18 kuud (35% vs 40%) . ZYTIGA ravigrupis oli aeg esimese luustiku sündmuseni 25. protsentiilis kaks korda suurem kui kontrollrühmal 9,9 kuu ja 4,9 kuu pärast. Skeleti sündmus määratleti kui patoloogiline luumurd, seljaaju kokkusurumine, luu palliatiivne kiirgus või luu operatsioon.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada ZYTIGAga läbi viidud uuringute tulemused kõigi kaugelearenenud eesnäärmevähi lastel (vt lõik 4.2).
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Pärast abirateroonatsetaadi manustamist uuriti abiraterooni ja abirateroonatsetaadi farmakokineetilist profiili tervetel isikutel, kaugelearenenud metastaatilise eesnäärme kartsinoomiga patsientidel ja maksa- või neerukahjustusega mittevähilistel isikutel. Abirateroonatsetaat muundatakse kiiresti in vivo abirateroon, androgeeni biosünteesi inhibiitor (vt lõik 5.1).
Imendumine
Pärast abirateroonatsetaadi suukaudset manustamist tühja kõhuga on abiraterooni maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks kuluv aeg ligikaudu 2 tundi.
Abirateroonatsetaadi manustamine koos toiduga, võrreldes tühja kõhuga manustamisega, suurendab keskmist süsteemset ekspositsiooni abirateroonile kuni 10 korda [AUC] ja kuni 17 korda [Cmax], lähtudes toidus sisalduvast rasvast Arvestades söögikordade sisu ja koostise tavapäraseid erinevusi, võib ZYTIGA võtmine koos toiduga põhjustada väga erineva ekspositsiooni. Seetõttu ei tohi ZYTIGA’t võtta koos toiduga. Tabletid tuleb võtta vähemalt üks tund enne või vähemalt kaks tundi pärast sööki.Tabletid tuleb alla neelata tervelt koos vähese veega (vt lõik 4.2).
Levitamine
14C-märgistatud abiraterooni seondumine plasmavalkudega on 99,8%. Jaotusruumala on ligikaudu 5630 l, mis viitab abiraterooni ulatuslikule jaotumisele perifeersetes kudedes.
Biotransformatsioon
Pärast 14C radioaktiivse isotoobiga märgistatud abirateroonatsetaadi manustamist kapslites hüdrolüüsitakse abirateroonatsetaat abiraterooniks, mis seejärel metaboliseeritakse, sealhulgas sulfateeritakse, hüdroksüülitakse ja oksüdeeritakse peamiselt maksas. Suurem osa vereringes leiduvast radioaktiivsusest (ligikaudu 92%) leiti abiraterooni metaboliitidena. Kaks tuvastatava 15 peamist metaboliiti, abirateroonsulfaat ja N-oksiid-abirateroonsulfaat, moodustavad kumbki ligikaudu 43% kogu radioaktiivsusest.
Elimineerimine
Abiraterooni keskmine poolväärtusaeg plasmas on umbes 15 tundi, tuginedes tervetelt isikutelt saadud andmetele. Pärast 14C radioaktiivse isotoobiga märgistatud abirateroonatsetaadi 1000 mg annuse suukaudset manustamist leiti ligikaudu 88% radioaktiivsest annusest väljaheitega ja 5% ringikujuline uriin. Peamised roojas leiduvad ühendid on muutumatu abirateroonatsetaat ja abirateroon (vastavalt ligikaudu 55% ja 22% manustatud annusest).
Maksakahjustus
Abirateroonatsetaadi farmakokineetikat uuriti eelnevalt kerge või mõõduka maksakahjustusega isikutel (vastavalt Child-Pugh klass A ja B) ja tervetel kontrollrühma patsientidel. Süsteemne ekspositsioon abirateroonile pärast ühekordset 1000 mg suukaudset annust suurenes vastavalt ligikaudu 11% ja 260% patsientidel, kellel oli juba kerge ja mõõdukas maksakahjustus. Abiraterooni keskmine poolväärtusaeg pikenes kerge maksakahjustusega patsientidel ligikaudu 18 tunnini ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel ligikaudu 19 tunnini.
Teises kliinilises uuringus uuriti abiraterooni farmakokineetikat isikutel, kellel oli olemasolev raske maksakahjustus (n = 8) (Child-Pugh klass C) ja kaheksa normaalse maksafunktsiooniga terve katsealusega. Abiraterooni AUC suurenes raske maksakahjustusega isikutel võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega ligikaudu 600% ja ravimi vaba fraktsioon 80%.
Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Abirateroonatsetaadi kasutamist tuleb mõõduka maksakahjustusega patsientidel kaaluda ettevaatusega, kelle kasulikkus peab selgelt ületama võimaliku riski (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Abirateroonatsetaati ei tohi kasutada raske maksakahjustusega patsientidel (vt lõigud 4.2). , 4.3 ja 4.4).
Patsientidel, kellel tekib ravi ajal hepatotoksilisus, võib osutuda vajalikuks ravi katkestamine ja annuse kohandamine (vt lõigud 4.2 ja 4.4)..
Neerukahjustus
Abirateroonatsetaadi farmakokineetikat võrreldi lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel, kes läbisid stabiilse hemodialüüsi ajakava, võrreldavate normaalse neerufunktsiooniga kontrollrühmaga. Lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel, kes saavad dialüüsi, ei suurenenud abiraterooni süsteemne ekspositsioon pärast ühekordset 1000 mg suukaudset annust. Manustamine neerukahjustusega (sh raske) patsientidele ei vaja annuse vähendamist (vt lõik 4.2. Siiski puuduvad kliinilised kogemused. eesnäärmevähi ja raske neerukahjustusega patsientidel. Nendel patsientidel on soovitatav olla ettevaatlik.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Kõigis loomkatsetes tehtud toksilisuse uuringutes täheldati tsirkuleeriva testosterooni taseme olulist vähenemist. Selle tulemusena leiti elundi kaalu vähenemine ning morfoloogilised ja / või histopatoloogilised muutused reproduktiivorganites ning neerupealistes, hüpofüüsis ja piimanäärmetes. Kõik muutused näitasid täielikku või osalist pöörduvust. Muutused reproduktiivorganites ja androgeenhormoonide suhtes tundlikes on abiraterooni farmakoloogiaga kooskõlas. Kõik ravimiga seotud hormonaalsed muutused pöördusid tagasi või lahenesid pärast 4-nädalast taastumisperioodi.
Nii isaste kui ka emaste rottide fertiilsusuuringutes vähendas abirateroonatsetaat fertiilsust, mis on täielikult pöörduv 4 ... 16 nädalat pärast abirateroonatsetaadi kasutamise lõpetamist.
Arengutoksilisuse uuringus rottidel mõjutas abirateroonatsetaat rasedust, sealhulgas loote kaalu vähenemist ja elulemust. Mõju välistele suguelunditele täheldati, kuigi abirateroonatsetaat ei olnud teratogeenne.
Nendes rottide fertiilsuse ja arengutoksilisuse uuringutes korreleerusid kõik toimed abirateroonatsetaadi farmakoloogilise aktiivsusega.
Lisaks reproduktiivorganites esinevatele variatsioonidele kõigis loomadega läbi viidud toksikoloogilistes uuringutes ei ole mittekliinilised andmed tavapäraste uuringute põhjal erilist ohtu inimestele näidanud. ohutuse farmakoloogia, korduvtoksilisus, genotoksilisus ja kantserogeenne toime. Abirateroonatsetaat ei olnud 6-kuulises uuringus transgeensete hiirtega (Tg.rasH2) kantserogeenne. Rottidel läbi viidud 24-kuulises kartsinogeensusuuringus suurendas abirateroonatsetaat munandites interstitsiaalsete rakkude neoplasmide esinemissagedust. Arvatakse, et see leid on seotud abiraterooni farmakoloogilise toimega ja on rotispetsiifiline. Abirateroonatsetaat ei olnud emastel rottidel kantserogeenne.
Toimeaine abirateroon kujutab endast ohtu veekeskkonnale, eriti kaladele.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Mikrokristalne tselluloos
Kroskarmelloosnaatrium
Laktoosmonohüdraat
Magneesiumstearaat
Povidoon (K29 / K32)
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Naatriumlaurüülsulfaat
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused -
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
Ümmargused valged suure tihedusega polüetüleenist pudelid lastekindla polüpropüleenkorgiga, mis sisaldavad 120 tabletti. Iga pakend sisaldab ühte pudelit.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Toimemehhanismi tõttu võib see ravim kahjustada arenevat loote; seetõttu ei tohiks rasedad või fertiilses eas naised seda käsitseda ilma kaitset, näiteks kindaid kasutamata.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele. See ravim võib ohustada veekeskkonda (vt lõik 5.3).
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Õlu
Belgia
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
EL/1/11/714/001
041427016
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 5. september 2011
Viimane uuendamiskuupäev: 26. mai 2016
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
11/2016
