Toimeained: Oseltamiviir
Tamiflu 30 mg kõvakapslid
Tamiflu pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Tamiflu 30 mg kõvakapslid
- Tamiflu 45 mg kõvakapslid
- Tamiflu 75 mg kõvakapslid
- Tamiflu 6 mg / ml suukaudse suspensiooni pulber
- Tamiflu 12 mg / ml suukaudse suspensiooni pulber
Miks Tamiflu kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
- Tamiflu’t kasutatakse gripi raviks täiskasvanutel, noorukitel, lastel ja imikutel (sh täisaegsetel imikutel). Seda võib kasutada siis, kui teil on gripisümptomid ja gripiviirus levib kogukonnas.
- Tamiflu võib gripi ennetamiseks määrata ka üksikjuhtudel eraldi täiskasvanutele, noorukitele, lastele ja üle 1-aastastele imikutele, näiteks kui olete kokku puutunud grippi põdeva inimesega.
- Tamiflu võib piisava kaitse tagamiseks täiskasvanutele, noorukitele, lastele ja imikutele (sh täisealistele imikutele) ennetava ravina välja kirjutada, näiteks kui on tegemist „ülemaailmse gripiepideemiaga (gripipandeemia) ja hooajaline gripivaktsiin ebaõnnestub“.
Tamiflu sisaldab oseltamiviiri, mis kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse neuraminidaasi inhibiitoriteks. Need ravimid takistavad gripiviiruse levikut organismis ja aitavad seega leevendada või ära hoida gripiviiruse põhjustatud infektsiooni sümptomeid.
Gripp on viirusest põhjustatud infektsioon. Gripi sümptomiteks on sageli äkiline palavik (üle 37,8 ° C), köha, nohu või kinnine nina, peavalu, lihasvalu ja suur väsimus. Neid sümptomeid võivad põhjustada ka muud infektsioonid. Tõeline nakkusgripp esineb ainult iga -aastaste haiguspuhangute ajal, kui gripiviirus levib kohalikku kogukonda. Väljaspool epideemiaperioodi on gripilaadsed sümptomid tavaliselt põhjustatud erinevat tüüpi haigustest.
Vastunäidustused Kui Tamiflu't ei tohi kasutada
Ärge võtke Tamiflu't
- kui olete oseltamiviiri või Tamiflu mõne koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline (ülitundlik).
Konsulteerige oma arstiga, kui see kehtib teie kohta. Ärge võtke Tamiflu't.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Tamiflu võtmist
Enne Tamiflu võtmist veenduge, et teie arst seda teab
- kui olete teiste ravimite suhtes allergiline
- kui teil on mõni neeruhaigus. Sellisel juhul võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine
- kui teil on tõsine tervislik seisund, mis võib nõuda kohest haiglaravi
- kui immuunsüsteem ei tööta
- kui teil on südamehaigus või krooniline hingamisteede haigus.
Rääkige Tamiflu -ravi ajal kohe oma arstile
- kui olete märganud muutusi käitumises ja meeleolus (neuropsühhiaatrilised sündmused), eriti lastel ja noorukitel Need võivad olla haruldaste, kuid tõsiste kõrvaltoimete sümptomid.
Tamiflu ei ole gripivaktsiin
Tamiflu ei ole vaktsiin: see ravib infektsiooni või hoiab ära gripiviiruse leviku. Vaktsiin pakub viiruse antikehi. Tamiflu ei muuda gripivaktsiini efektiivsust ja arst võib määrata mõlemad.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Tamiflu toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Järgmised ravimid on eriti olulised:
- kloorpropamiid (kasutatakse diabeedi raviks)
- metotreksaat (kasutatakse näiteks reumatoidartriidi raviks)
- fenüülbutasoon (kasutatakse valu ja põletiku raviks)
- probenetsiid (kasutatakse podagra raviks).
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Rääkige oma arstile, kui olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, et arst saaks otsustada, kas Tamiflu teile sobib.
Mõju rinnaga toidetavatele imikutele ei ole teada. Kui te toidate last rinnaga, rääkige sellest oma arstile, et ta saaks otsustada, kas Tamiflu teile sobib.
Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Tamiflu ei mõjuta teie autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Tamiflu kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Võtke Tamiflu niipea kui võimalik, ideaaljuhul kahe päeva jooksul pärast gripisümptomite tekkimist.
Soovitatavad annused
Gripi raviks võtke kaks annust päevas.Tavaliselt on otstarbekas võtta üks annus hommikul ja üks õhtul. Oluline on, et te läbiksite kogu 5 -päevase tsükli, isegi kui tunnete end kiiresti.
Gripi ennetamiseks või pärast kokkupuudet nakatunud inimesega võtke üks annus päevas 10 päeva jooksul. Parim on see annus võtta hommikul koos hommikusöögiga.
Eriolukordades, nagu laialt levinud gripp või nõrga immuunsüsteemiga patsiendid, jätkatakse ravi kuni 6 või 12 nädalat.
Soovitatav annus sõltub patsiendi kehakaalust. Te peate kasutama arsti määratud kapslite või suukaudse suspensiooni kogust.
Täiskasvanud ja noorukid alates 13. eluaastast
75 mg võib koosneda ühest 30 mg kapslist ja ühest 45 mg kapslist.
Lapsed vanuses 1 kuni 12 aastat
75 mg võib koosneda ühest 30 mg kapslist ja ühest 45 mg kapslist.
Alla 1 -aastased imikud (0–12 kuud)
Tamiflu manustamine alla 1 -aastastele imikutele gripi ennetamiseks gripipandeemia korral peaks põhinema arsti otsusel, kaaludes võimaliku kasu ja võimaliku ohu vahelist seost lapsele.
mg / kg = mg lapse kehakaalu kilogrammi kohta. Näiteks: kui 6 -kuune laps kaalub 8 kg, on annus 8 kg x 3 mg kilogrammi kohta = 24 mg
Manustamisviis
Neelake kapslid alla tervelt koos veega. Ärge purustage ega närige kapsleid.
Tamiflu’t võib võtta koos toiduga või ilma, kuigi koos toiduga võtmine võib vähendada iivelduse või iivelduse (iivelduse või oksendamise) võimalust.
Inimesed, kellel on raskusi kapslite neelamisega, võivad kasutada vedelat preparaati, Tamiflu suukaudset suspensiooni. Kui vajate Tamiflu suukaudset suspensiooni, kuid see pole apteegis saadaval, saate Tamiflu lahuse valmistada kapslitest. Juhised leiate lehelt Tamiflu valmistamine vedelal kujul kodus.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Tamiflu’t
Kui te võtate Tamiflu rohkem kui ette nähtud
Lõpetage Tamiflu võtmine ja konsulteerige otsekohe oma arsti või apteekriga. Enamikul üleannustamise juhtudest ei teatanud inimesed kõrvaltoimetest. Kui teatati kõrvaltoimetest, olid need sarnased tavapäraste annustega, nagu on näidatud lõikes 4.
Üleannustamise juhtumeid on teatatud sagedamini Tamiflu manustamisel lastele kui täiskasvanutel ja noorukitel. Lastele mõeldud Tamiflu lahuse valmistamisel ja lastele Tamiflu kapslite või suspensiooni manustamisel tuleb olla ettevaatlik.
Kui te unustate Tamiflu võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Tamiflu võtmise
Tamiflu manustamise lõpetamisel ei esine kõrvaltoimeid. Kui Tamiflu kasutamine lõpetatakse varem, kui arst on teile öelnud, võivad teie gripisümptomid taastuda. Lõpetage alati ravi, mille arst on teile määranud.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Tamiflu kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Paljud allpool loetletud kõrvaltoimed võivad olla põhjustatud ka gripist.
Pärast oseltamiviiri turuletulekut on harva teatatud järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest:
- Anafülaktilised või anafülaktoidsed reaktsioonid: rasked allergilised reaktsioonid, millega kaasneb näo ja naha turse, sügelevad nahalööbed, madal vererõhk ja hingamisraskused;
- Maksa häired (fulminantne hepatiit, maksafunktsiooni häired ja kollatõbi): naha ja silmavalgete kollasus, väljaheite värvi muutus, käitumise muutused;
- Angioneurootiline turse: äkiline tugev naha turse, eriti pea ja kaela ümbruses, sealhulgas silmad ja keel, koos hingamisraskustega
- Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs: keeruline allergiline reaktsioon, mis võib lõppeda surmaga, mis väljendub naha ja sisemiste limaskestade tõsises põletikus, millega kaasneb esialgu palavik, kurguvalu, väsimustunne ja sellest tulenevad villid, koorimine. nahk, millel on suured dermoepidermaalse irdumise piirkonnad, võimalik hingamisraskus ja madal vererõhk;
- Seedetrakti verejooks: pikaajaline verejooks jämesoolest või vere väljutamine suust;
- Neuro-psühhiaatrilised häired, nagu allpool kirjeldatud.
Kui märkate mõnda neist sümptomitest, pöörduge viivitamatult arsti poole.
Tamiflu kõige sagedasemad (väga levinud ja sagedased) kõrvaltoimed on iiveldus või halb enesetunne (iiveldus, oksendamine), kõhuvalu, maoärritus, peavalu ja valu. Need kõrvaltoimed ilmnevad enamasti pärast ravimi esimest annust ja kaovad tavaliselt ravi jätkamisel. Nende toimete sagedus väheneb, kui ravimit võetakse koos toiduga.
Harvaesinevad, kuid tõsised tagajärjed: pöörduge viivitamatult arsti poole
(võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
Haruldased sündmused, sealhulgas
- krambid ja deliirium, sealhulgas muutunud teadvuse tase
- segasus, ebanormaalne käitumine
- deliirium, hallutsinatsioonid, erutus, ärevus, õudusunenäod
Neid sündmusi teatati peamiselt laste ja noorukite seas ning need tekkisid sageli äkki ja lahenesid kiiresti. Vähesed juhtumid on degenereerunud enesevigastamiseks (enesevigastamise instinkt), mis mõnel juhul on lõppenud surmaga. Selliseid neuropsühhiaatrilisi juhtumeid on kirjeldatud ka gripiga patsientidel, kes ei olnud Tamiflu't võtnud.
- Patsiente, eriti lapsi ja noorukeid, tuleb eespool kirjeldatud käitumuslike muutuste suhtes hoolikalt jälgida.
Kui märkate mõnda neist sümptomitest, eriti noorematel patsientidel, pöörduge viivitamatult arsti poole.
Täiskasvanud ja noorukid alates 13. eluaastast
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed:
(võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
- Peavalu
- Iiveldus.
Sageli esinevad kõrvaltoimed
(võib mõjutada kuni 1 inimest 10 -st)
- Bronhiit
- Külmavillid
- Köha
- Pearinglus
- Palavik
- Valu
- Valu jäsemetes
- Nohu
- Unehäired
- Käre kurk
- Kõhuvalu
- Väsimus
- Täiskõhutunne ülakõhus
- Ülemiste hingamisteede infektsioonid (nina-, kurgu- ja ninakäikude põletik)
- Kõht korrast ära
- Ta tõmbus tagasi.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed
(Võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- Allergilised reaktsioonid
- Muutunud teadvuse tase
- Krambid
- Südame rütmihäired
- Kerged kuni rasked maksafunktsiooni häired
- Nahareaktsioonid (nahapõletik, punane ja sügelev lööve, naha koorumine).
Harva esinevad kõrvaltoimed:
(võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- Trombotsütopeenia (madal trombotsüütide arv)
- nägemishäired.
Lapsed vanuses 1 kuni 12 aastat
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed
(võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
- Köha
- Ninakinnisus
- Ta tõmbus tagasi.
Sageli esinevad kõrvaltoimed
(võib mõjutada kuni 1 inimest 10 -st)
- Konjunktiviit (punased silmad ja eritis või valu silmades)
- Kõrvapõletik ja muud kõrvahaigused
- Peavalu
- Iiveldus
- Nohu
- Kõhuvalu
- Täiskõhutunne ülakõhus
- Kõht korrast ära.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed
(võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- Naha põletik
- Kuulmekile häired.
Imikud alla 1 aasta
0 ... 12 kuu vanustel imikutel teatatud kõrvaltoimed on enamasti sarnased vanematele lastele (1 aasta ja vanemad) teatatud kõrvaltoimetega. Samuti on teatatud kõhulahtisusest ja mähkmelööbest.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile. Lisaks sellele
- kui teie või laps haigestute sageli või
- kui gripi sümptomid halvenevad või kui palavik püsib
rääkige sellest oma arstile niipea kui võimalik.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast EXP / EXP. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Tamiflu sisaldab
- Iga kõvakapsel sisaldab 30 mg oseltamiviiri.
- Abiained on:
Kapsli sisu: eelgeelistatud tärklis, talk, povidoon, naatriumkroskarmelloos ja naatriumstearüülfumaraat
kapsli kest: želatiin, kollane raudoksiid (E172), punane raudoksiid (E172) ja titaandioksiid (E171)
trükivärv: šellak (E904), titaandioksiid (E171) ning FD ja C Blue 2 (indigokarmiin E132).
Tamiflu välimuse ja pakendi sisu kirjeldus
30 mg kõvakapsel koosneb helekollasest läbipaistmatust korpusest, millele on märgitud "ROCHE", ja helekollasest läbipaistmatust korgist, millele on märgitud "30 mg". Pealdised on sinised.
Tamiflu 30 mg kõvakapslid on saadaval 10 blisterpakendis.
Teave kasutajale
Inimestel, kellel on raskusi kapslite neelamisega, sealhulgas väga väikelastel, on saadaval vedelpreparaat Tamiflu suukaudne suspensioon.
Kui vajate vedelat preparaati, kuid see pole saadaval, võite kasutada apteegis Tamiflu kapslitest valmistatud suukaudset suspensiooni (vt Teave tervishoiutöötajatele). Eelistatud on vedela apteegi valmistamine.
Kui apteegis valmistatud vedelat preparaati pole samuti saadaval, saate nendest kapslitest kodus Tamiflu vedelal kujul valmistada.
Annus on sama gripi raviks ja ennetamiseks. Erinevus on manustamissageduses.
Tamiflu valmistamine vedelal kujul kodus
- Kui teil on õiged kapslid saadaval, siis vajaliku tugevuse (üks 30 mg või 60 mg annus) korral avage kapsel ja segage selle sisu ühe teelusikatäie (või vähem) sobiva magusa toiduga. See protseduur sobib tavaliselt üle 1 -aastastele lastele. Vaadake juhiste ülaosa.
- Kui vajate väiksemat annust, nõuab Tamiflu vedelal kujul kapslitest valmistamine täiendavaid samme. See protseduur sobib noorematele lastele ja imikutele, kes vajavad tavaliselt alla 30 mg Tamiflu. Vaadake juhiste põhja.
Lapsed vanuses 1 kuni 12 aastat
30 mg või 60 mg annuse valmistamiseks vajate:
- Üks või kaks 30 mg Tamiflu kapslit
- Teravad käärid
- Väike kauss
- Teelusikatäis (5 ml teelusikatäit)
- Kosk
- Magus toit pulbri mõru maitse varjamiseks.
Näiteks: šokolaadi- või kirsisiirup ja magustoidukatted, näiteks karamell või karamellikaste. Või võite valmistada suhkruvett, segades teelusikatäie vett kolme neljandiku (3/4) teelusikatäie suhkruga.
1. samm: kontrollige, kas annus on õige
Kasutatava ravimi õige koguse määramiseks otsige tabeli vasakust veerust patsiendi kehakaalu.
Otsige parempoolsest veerust, kui palju kapsleid igale annusele patsiendile manustatakse. Summa on sama nii gripi raviks kui ka ennetamiseks.
30 mg annus Roche 30 mg
Roche 30 mg Roche 30 mg annus
30 mg kapsleid peaksite kasutama ainult 30 mg ja 60 mg annuste jaoks. Ärge proovige valmistada 45 mg või 75 mg annust, kasutades 30 mg kapslite sisu. Selle asemel kasutage sobiva tugevusega kapsleid.
Samm: Valage kogu pulber kaussi
Hoidke 30 mg kapslit vertikaalselt kausi kohal ja lõigake kääridega ettevaatlikult ümar ots ära.
Vala kogu pulber kaussi.
60 mg annuse jaoks avage teine kapsel. Vala kogu pulber kaussi. Olge tolmuga ettevaatlik, kuna see võib nahka ja silmi ärritada.
3. samm: pehmendage pulber ja manustage see patsiendile
Lisage kaussi väike kogus - mitte rohkem kui üks teelusikatäis - magustatud pulbrilist toitu.
See varjab Tamiflu pulbri kibedat maitset.
Segage segu hästi.
Andke patsiendile kohe kogu kausi sisu.
Kui osa segust jääb kaussi, loputage kauss väikese koguse veega ja andke kogu sisu patsiendile juua.
Korrake seda protseduuri iga kord, kui peate ravimit manustama.
Alla 1 -aastased lapsed
Väiksema ühekordse annuse valmistamiseks vajate:
- Üks 30 mg Tamiflu kapsel
- Teravad käärid
- Kaks väikest kaussi (kasutage iga lapse jaoks erinevat paari kausse)
- Suur suukaudne dosaator vee doseerimiseks - 5 või 10 ml dosaator
- Väike suukaudne dosaator, mis võimaldab mõõta 0,1 ml annust
- Teelusikatäis (5 ml teelusikatäit)
- Kosk
- Magusad toidud Tamiflu mõru maitse varjamiseks.
Näiteks: šokolaadi- või kirsisiirup ja magustoidukatted, näiteks karamell või karamellikaste.
Või võite valmistada suhkruvett, segades teelusikatäie vett kolme neljandiku (3/4) teelusikatäie kõrvitsatega.
Samm: valage kogu pulber kaussi
Hoidke 30 mg kapslit vertikaalselt ühe kausi kohal ja lõigake selle ümardatud ots ettevaatlikult kääridega ära. Ettevaatust tolmu eest: see võib nahka ja silmi ärritada.
Valage kogu pulber kaussi, olenemata valmistatavast annusest.
Summa on sama, olenemata sellest, kas ravite või ennetate grippi.
2. etapp: lisage vett ravimi lahjendamiseks
Tõmmake suurema jaoturiga 5 ml vett.
Lisage vesi kaussi pulbrile.
Segage segu teelusikaga umbes 2 minutit.
Ärge muretsege, kui kogu tolm ei lahustu. Lahustumatu pulber koosneb ainult abiainetest.
Samm: valige lapse kehakaalu põhjal õige kogus
Otsige kaalu laua vasakult küljelt.
Tabelis paremal asuv veerg näitab vedela segu kogust, mis tuleb suusüstlaga tõmmata.
Alla 1 -aastased imikud (sh täisaegsed imikud)
4. samm: aspireerige vedel segu
Veenduge, et teil on õige suurusega dosaator (suusüstal)
Tõmmake esimesest kausist õige kogus vedelat segu.
Aspireerige ülespoole ja olge ettevaatlik, et õhumulle ei satuks.
Valage õige annus õrnalt teise kaussi.
Samm: magustage ja andke see lapsele
Lisage teise kaussi väike kogus - mitte rohkem kui üks teelusikatäis - magustatud toitu.
See varjab Tamiflu suspensiooni kibedat maitset.
Sega magustatud toit ja Tamiflu vedel vorm hästi läbi.
Andke lapsele kohe kogu teise kausi sisu (Tamiflu vedela seguga magustatud toit).
Kui teise kaussi jääb jääke, loputage kauss väikese koguse veega ja andke lapsele kogu sisu juua. Lastele, kes ei saa kausist juua, kasutage teelusikat või pudelit, et anda lapsele järelejäänud vedel segu.
Andke lapsele midagi juua.
Visake kasutamata vedelik, mis on jäänud esimesse kaussi.
Korrake seda sammu iga kord, kui peate ravimit manustama.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TAMIFLU 30 MG KÕVAD KAPSLID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga kõvakapsel sisaldab oseltamiviirfosfaati, mis vastab 30 mg oseltamiviirile.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Kõva kapsel (kapsel).
Kõvakapsel koosneb helekollasest läbipaistmatust korpusest märgistusega "ROCHE" ja helekollasest läbipaistmatust korgist, millele on märgitud "30 mg". Pealdised on sinised.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Gripi ravi
Tamiflu on näidustatud täiskasvanutele ja lastele, sealhulgas täisaegsetele imikutele, kellel on gripiviiruse levimisel kogukonnas tüüpilised gripisümptomid. Ravi oli efektiivne, kui seda alustati kahe päeva jooksul pärast esimeste sümptomite ilmnemist.
Gripi ennetamine
• kokkupuutejärgne ennetus 1-aastastel või vanematel inimestel pärast kokkupuudet kliiniliselt diagnoositud gripijuhuga, kui gripiviirus levib kogukonnas.
• Tamiflu sobiv kasutamine gripi ennetamiseks tuleks igal üksikjuhul eraldi määratleda, lähtudes kaitset vajavatest asjaoludest ja elanikkonnast. Erakorralistes tingimustes (näiteks juhul, kui tsirkuleeriva viirustüve ja vaktsiinis sisalduva viiruse vahel on lahknevusi ning pandeemia korral) võib hooajalist ennetamist kaaluda 1 -aastastel ja vanematel inimestel.
• Tamiflu on näidustatud kokkupuutejärgseks gripi ennetamiseks alla 1-aastastel imikutel gripipandeemia ajal (vt lõik 5.2).
Tamiflu ei asenda gripivaktsiini.
Viirusevastaste ravimite kasutamine gripi raviks ja ennetamiseks peaks põhinema ametlikel soovitustel. Otsustes, mis käsitlevad oseltamiviiri kasutamist raviks ja profülaktikaks, tuleb arvesse võtta seda, mis on teada ringlevate gripiviiruste omaduste kohta, olemasolevat teavet ravimitundlikkuse mustrite kohta igal aastaajal ja haiguse mõju kohta erinevates piirkondades. Geograafilistes piirkondades ja erinevates piirkondades. patsientide populatsioonid (vt lõik 5.1).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Tamiflu kõvakapslid ja Tamiflu suukaudne suspensioon on bioekvivalentsed koostised. 75 mg annuseid võib manustada järgmistel viisidel:
• 75 mg kapsliga või
• ühe 30 mg kapsliga pluss ühe 45 mg kapsliga või
• 30 mg suukaudse suspensiooni annusega ja 45 mg suukaudse suspensiooni annusega.
Kasutusvalmis Tamiflu suukaudse suspensiooni pulber (6 mg / ml) on eelistatud ravimvorm lastele ja täiskasvanud patsientidele, kellel on raskusi kapslite neelamisega või kus on vaja väiksemaid annuseid.
Täiskasvanud ja noorukid alates 13. eluaastast
Ravi Oseltamiviiri soovitatav suukaudne annus on 75 mg kaks korda ööpäevas 5 päeva jooksul noorukitele (vanuses 13 kuni 17 aastat) ja täiskasvanutele.
Ravi tuleb alustada niipea kui võimalik, esimese kahe päeva jooksul pärast gripisümptomite ilmnemist.
Kokkupuutejärgne ennetus : Soovitatav annus gripi ennetamiseks pärast tihedat kokkupuudet nakatunud inimesega on 75 mg oseltamiviiri üks kord ööpäevas 10 päeva jooksul noorukitele (vanuses 13 kuni 17 aastat) ja täiskasvanutele.
Ravi tuleb alustada niipea kui võimalik, kahe päeva jooksul pärast kokkupuudet nakatunud inimesega.
Ennetamine kogukonna gripiepideemia ajal: Soovitatav annus gripi ennetamiseks kogukonna puhangu ajal on 75 mg oseltamiviiri üks kord päevas kuni 6 nädala jooksul.
Lapsed
Lapsed vanuses 1 kuni 12 aastat
Tamiflu 30 mg, 45 mg ja 75 mg kapslid ja suukaudne suspensioon on saadaval 1 -aastastele ja vanematele lastele.
Ravi 1-aastastel ja vanematel lastel on soovitatav kasutada järgmisi kehakaaluga seotud annustamisskeeme:
Ravi tuleb alustada niipea kui võimalik, esimese kahe päeva jooksul pärast gripisümptomite ilmnemist.
Kokkupuutejärgne ennetus : Tamiflu soovitatav annus kokkupuutejärgseks ennetamiseks on:
Ennetamine "kogukondliku gripi" epideemia ajal: ennetamist gripipuhangu ajal ei ole uuritud alla 12 -aastastel lastel.
Imikud vanuses 0 kuni 12 kuud
Ravi Soovitatav annus imikutele vanuses 0 kuni 12 kuud on 3 mg / kg kaks korda päevas. See põhineb farmakokineetilistel ja ohutusandmetel, mis näitavad, et see annus 0–12 kuu vanustel imikutel tekitab eeldatavalt kliiniliselt tõhusaid eelravimi ja aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioone, mille ohutusprofiil on võrreldav vanemate lastega täiskasvanutele (vt lõik 5.2). 0 ... 12 kuu vanuste imikute raviks soovitatakse järgmist annustamisskeemi:
* See tabel ei hõlma selle populatsiooni kõiki võimalikke kehakaalu. Kõigi alla 1 -aastaste patsientide puhul tuleb annust 3 mg / kg kasutada olenemata patsiendi kehakaalust.
Ravi tuleb alustada niipea kui võimalik, esimese kahe päeva jooksul pärast gripisümptomite ilmnemist.
See annustamissoovitus ei kehti enneaegsetele imikutele, st neile, kelle eostamisjärgne vanus on alla 36 nädala. Nende patsientide kohta, kelle füsioloogiliste funktsioonide ebaküpsuse tõttu võib olla vajalik teistsugune annus, ei ole piisavalt andmeid.
Kokkupuutejärgne ennetus : Soovitatav annus gripipandeemia profülaktikaks alla 1 -aastastel imikutel on pool päevasest raviannusest. See põhineb 1-aastastel ja vanematel lastel ning täiskasvanutel saadud kliinilistel andmetel, mis näitavad, et profülaktiline annus, mis on võrdne poolega ööpäevasest raviannusest, on gripi ennetamiseks kliiniliselt efektiivne. Soovitatav on järgmine. Vanusega seotud annustamisskeem profülaktikaks imikutel vanuses 0 kuni 12 kuud:
See annustamissoovitus ei kehti enneaegsetele imikutele, st neile, kelle eostamisjärgne vanus on alla 36 nädala. Nende patsientide kohta, kelle füsioloogiliste funktsioonide ebaküpsuse tõttu võib olla vajalik teistsugune annus, ei ole piisavalt andmeid.
Ennetamine kogukonna gripiepideemia ajal: ennetamist gripipuhangu ajal ei ole uuritud 0 ... 12 kuu vanustel lastel.
Juhised ekstemporaalse preparaadi valmistamiseks vt lõik 6.6.
Spetsiaalsed populatsioonid
Maksapuudulikkus
Maksapuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik ravi ega ennetamise eesmärgil. Maksakahjustusega lastel ei ole uuringuid läbi viidud.
Neerupuudulikkus
Gripi ravi Annuse muutmist soovitatakse mõõduka või raske neerukahjustusega täiskasvanutele ja noorukitele (vanuses 13 kuni 17 aastat). Soovitatavaid annuseid on üksikasjalikult kirjeldatud allolevas tabelis.
* Uuringute andmed patsientide kohta, kes läbivad pideva ambulatoorse peritoneaaldialüüsi (CAPD); automatiseeritud peritoneaaldialüüsi (APD) kasutamisel on oseltamiviirkarboksülaadi kliirens suurem. Kui nefroloog peab seda vajalikuks, saab ravimeetodit muuta APD -st CAPD -ks.
Gripi ennetamine : Mõõduka või raske neerukahjustusega täiskasvanutel ja noorukitel (vanuses 13 kuni 17 aastat) on soovitatav annust muuta, nagu on kirjeldatud allolevas tabelis.
* Uuringute andmed patsientide kohta, kes läbivad pideva ambulatoorse peritoneaaldialüüsi (CAPD); automatiseeritud peritoneaaldialüüsi (APD) kasutamisel on oseltamiviirkarboksülaadi kliirens suurem. Kui nefroloog peab seda vajalikuks, saab ravimeetodit muuta APD -st CAPD -ks.
Kliinilised andmed neerukahjustusega imikute ja laste (kuni 12 -aastased ja nooremad) kohta ei ole piisavad, et anda soovitusi annustamise kohta.
Eakad kodanikud
Annuse kohandamine ei ole vajalik, kui ei ole tõendeid mõõduka või raske neerupuudulikkuse kohta.
Immuunpuudulikkusega patsiendid
Hinnatud on immuunpuudulikkusega patsientide hooajalise profülaktika pikemat kestust kuni 12 nädalat (vt lõigud 4.4, 4.8 ja 5.1).
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
Patsiendid, kes ei suuda kapsleid alla neelata, võivad võtta sobivaid annuseid Tamiflu suukaudset suspensiooni.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Oseltamiviir on efektiivne ainult gripiviiruse põhjustatud haiguste vastu. Puuduvad tõendid oseltamiviiri efektiivsuse kohta muude haiguste kui gripiviiruste põhjustatud haiguste korral (vt lõik 5.1).
Tamiflu ei asenda gripivaktsiini. Tamiflu kasutamine ei tohiks muuta üksikisikute hinnangut iga -aastase gripivaktsineerimise kohta. Kaitse gripi eest püsib ainult seni, kuni Tamiflu manustatakse. Tamiflu tuleks kasutada gripi raviks ja ennetamiseks ainult siis, kui usaldusväärsed epidemioloogilised andmed näitavad, et gripiviirus levib kogukonnas.
Tsirkuleerivate gripiviiruse tüvede tundlikkus oseltamiviiri suhtes on väga erinev (vt lõik 5.1). Seetõttu peaksid ravimi väljakirjutajad kaaluma uusimat teavet, mis on sel ajal ringlevate viiruste oseltamiviiri tundlikkuse mustrite kohta olemas, et otsustada sobiva kasutamise üle. Tamiflust.
Samaaegne raske tervislik seisund
Puudub teave oseltamiviiri ohutuse ja efektiivsuse kohta patsientidel, kelle tervislik seisund on piisavalt raske või ebastabiilne, et pidada haiglaravi otsest ohtu.
Immuunpuudulikkusega patsiendid
Oseltamiviiri efektiivsus gripi raviks ja profülaktikaks ei ole immuunpuudulikkusega patsientidel selgelt kindlaks tehtud (vt lõik 5.1).
Südamehaigus / kopsuhaigus
Oseltamiviiri efektiivsus kroonilise südame- ja / või kopsuhaigusega patsientide ravis ei ole tõestatud. Selles patsientide rühmas ei täheldatud erinevusi tüsistuste esinemissageduses ravirühma ja platseeborühma vahel (vt lõik 5.1).
Lapsed
Praegu puuduvad andmed, mis võimaldaksid soovitada annust enneaegsetele imikutele (eostamisjärgne vanus)
Raske neerupuudulikkus
Annuse muutmist soovitatakse nii raviks kui ka profülaktikaks noorukitel (vanuses 13 kuni 17 aastat) ja raske neerukahjustusega täiskasvanutel. Annustamissoovituste andmiseks ei ole piisavalt kliinilisi andmeid imikute ja (1 -aastaste ja vanemate) neerukahjustusega laste kohta (vt lõigud 4.2 ja 5.2).
Neuropsühhiaatrilised sündmused
Tamiflu -ravi ajal on teatatud neuropsühhiaatrilistest sündmustest grippi põdevatel patsientidel, eriti lastel ja noorukitel. Neid juhtumeid esines ka gripipatsientidel, keda ei ravitud oseltamiviiriga. Patsiente tuleb meeleolu muutuste suhtes hoolikalt jälgida ning ravi jätkamise kasu ja riske tuleb iga patsiendi puhul hoolikalt kaaluda (vt lõik 4.8).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Oseltamiviiri farmakokineetilised omadused, nagu vähene seondumine valkudega ja metabolism, sõltumata CYP450 ja glükuronidaasi süsteemidest (vt lõik 5.2), näitavad, et nende mehhanismide kaudu on kliiniliselt olulised koostoimed ebatõenäolised.
Probenetsiid
Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel ei ole probenetsiidi samaaegsel manustamisel annuse kohandamine vajalik. Probenetsiidi, tugeva neeru tubulaarsekretsiooni anioonitee inhibiitori, samaaegne manustamine suurendab oseltamiviiri aktiivse metaboliidi ekspositsiooni ligikaudu 2 korda.
Amoksitsilliin
Oseltamiviiril ei ole kineetilisi koostoimeid amoksitsilliiniga, mis elimineeritakse samal viisil, mis viitab sellele, et oseltamiviiri koostoime selle manustamisviisiga on nõrk.
Neerude eliminatsioon
Kliiniliselt olulised koostoimed neerutorukeste sekretsiooni eest konkureerivate ravimite vahel on ebatõenäolised, kuna enamiku nende ainete teadaolev ohutusvaru, aktiivse metaboliidi eliminatsiooniomadused (glomerulaarfiltratsioon ja anioonne tubulaarne sekretsioon) ning eritumisvõime on tingitud. Siiski tuleb olla ettevaatlik Oseltamiviiri manustamisel isikutele, kes kasutavad kitsa terapeutilise vahemikuga molekule, mis erituvad samal viisil (nt kloropropamiid, metotreksaat, fenüülbutasoon).
Lisainformatsioon
Farmakokineetilisi koostoimeid oseltamiviiri või selle peamise metaboliidi vahel ei täheldatud, kui seda manustati koos paratsetamooli, atsetüülsalitsüülhappe, tsimetidiini, antatsiidide (magneesium- ja alumiiniumhüdroksiidid ja kaltsiumkarbonaadid), rimantadiini või varfariiniga (stabiilsetel isikutel, kellel oli varfariin ja mis ei mõjutanud).
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Kuigi kontrollitud kliinilisi uuringuid oseltamiviiri kasutamise kohta rasedatel ei ole läbi viidud, on turuletulekujärgsetest ja vaatlusuuringutest saadud andmeid raseduse ajal kasutamise kohta (vt lõik 5.1 "Gripi ravi rasedatel"); naised vt lõik 5.2).
Need andmed koos loomkatsetega ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo / loote või sünnijärgsele arengule (vt lõik 5.3). Rasedatel võib Tamiflu -ravi alustada pärast olemasoleva ohutusalase teabe, ringleva gripiviiruse tüve patogeensuse ja rase naise seisundi kaalumist.
Toitmisaeg
Imetavatel emastel rottidel eritub oseltamiviir ja selle aktiivne metaboliit rinnapiima. Oseltamiviiri võtnud emade rinnapiimatoidul imikute ja oseltamiviiri eritumise kohta rinnapiima kohta on väga vähe teavet.Olemasolevad piiratud andmed näitasid, et oseltamiviiri ja aktiivset metaboliiti avastati rinnapiimas, kuid nende sisaldus oli piisavalt madal, et anda imikule subterapeutiline annus. Võttes arvesse seda teavet, ringleva gripiviiruse tüve patogeensust ja imetava naise haigusseisundit, võib oseltamiviiri manustamist kaaluda, kui sellest on selge potentsiaalne kasu imetavatele emadele.
Viljakus
Prekliiniliste andmete põhjal puudusid tõendid Tamiflu toime kohta meeste või naiste viljakusele (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Tamiflu ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Tamiflu üldine ohutusprofiil põhineb andmetel 6049 täiskasvanud / noorukipatsiendi ja 1473 pediaatrilise patsiendi kohta, keda raviti Tamiflu või platseeboga gripi vastu, ning 3990 täiskasvanud / noorukipatsiendi ja 253 pediaatrilise patsiendi andmetega, keda raviti Tamiflu või platseeboga Lisaks said 475 immuunpuudulikkusega patsienti (sealhulgas 18 last, kellest 10 said Tamiflu ja 8 platseebot) gripi profülaktikaks Tamiflu't või platseebot.
Täiskasvanutel / noorukitel olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed iiveldus ja oksendamine raviuuringutes ning iiveldus ennetusuuringutes. Enamikku neist kõrvaltoimetest teatati ühel korral esimesel või teisel ravipäeval ja möödusid spontaanselt 1 või 2 päeva jooksul. Lastel oli kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime oksendamine. Enamiku patsientide puhul ei põhjustanud nende kõrvaltoimete esinemine Tamiflu -ravi katkestamist.
Pärast oseltamiviiri turustamist on harva teatatud järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest: anafülaktilised või anafülaktoidsed reaktsioonid, maksahaigus (fulminantne hepatiit, maksafunktsiooni häired ja ikterus), angioneurootiline turse, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs, seedetrakti verejooks ja neuropsühhiaatrilised häired ( neuropsühhiaatriliste häirete kohta vt lõik 4.4).
Kõrvaltoimete tabel
Tabelis loetletud kõrvaltoimed jagunevad järgmistesse esinemissageduse kategooriatesse: väga sage (≥ 1/10), tavaline (alates ≥ 1/100 et), aeg -ajalt (alates ≥ 1/1.000 et ), haruldane (alates ≥ 1/10.000 et ) ja väga haruldane (). Kõrvaltoimed paigutati kliinilistes uuringutes tehtud koondandmete analüüsi põhjal tabelitesse sobivasse kategooriasse.
Gripi ravi ja ennetamine täiskasvanutel ja noorukitel:
Täiskasvanutel / noorukitel läbi viidud ravi- ja ennetusuuringutes on tabelis 1 loetletud kõrvaltoimed, mida on kõige sagedamini kirjeldatud soovitatava annuse kasutamisel (75 mg kaks korda ööpäevas 5 ravipäeva jooksul ja 75 mg üks kord ööpäevas kuni 6 nädala vältel).
Ohutusprofiil isikutel, keda raviti profülaktikaks soovitatud Tamiflu annusega (75 mg üks kord päevas kuni 6 nädala jooksul), oli vaatamata profülaktika uuringutele kvalitatiivselt sarnane raviuuringutes täheldatuga. pikemat aega.
Tabel 1 Kõrvaltoimed Tamiflu uuringutes täiskasvanute ja noorukite gripi ravis ja ennetamises või turuletulekujärgsetes aruannetes
Laste gripi ennetamine ja ravi:
Gripi raviks oseltamiviiriga läbiviidud kliinilistes uuringutes osales kokku 1473 last (sealhulgas terved lapsed vanuses 1–12 aastat ja astmahaiged lapsed vanuses 6–12 aastat). Neist 851 last raviti oseltamiviiri suspensiooniga. 158 lapsele manustati kokkupuutejärgses profülaktika uuringus (n = 99), 6-nädalase profülaktika hooajalises uuringus (n = 49) ja 12-nädalase hooajalise profülaktika uuringus Tamiflu soovitatav annus üks kord ööpäevas. immuunpuudulikkusega lastel (n = 10).
Tabelis 2 on näidatud kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed kliinilistes uuringutes lastel.
Tabel 2 Kõrvaltoimed Tamiflu uuringutes laste gripi raviks ja ennetamiseks (annustamine vastavalt vanusele / kehakaalule [30 mg kuni 75 mg üks kord päevas])
Kõrvaltoimete valiku kirjeldus
Psühhiaatrilised häired ja närvisüsteemi patoloogiad
Gripi võib seostada mitmesuguste neuroloogiliste ja käitumuslike sümptomitega, mis võivad hõlmata selliseid sündmusi nagu hallutsinatsioonid, deliirium ja ebanormaalne käitumine, mõnel juhul surmaga lõppenud. Need sündmused võivad esineda entsefaliidi või entsefalopaatia taustal, kuid ilma raske haiguseta ilmne.
Tamiflu saanud gripipatsientidel on turuletulekujärgselt teatatud krampidest ja deliiriumist (sh sellised sümptomid nagu teadvuse taseme muutus, segasus, ebanormaalne käitumine, deliirium, hallutsinatsioonid, erutus, ärevus, õudusunenäod), mis harvadel juhtudel põhjustas enesevigastamine või surmav tulemus. Neid sündmusi teatati peamiselt lastel ja noorukitel ning neil oli sageli "äkiline algus ja kiire taandumine. Tamiflu panus nende nähtude tekkimisse ei ole teada. Neid neuropsühhiaatrilisi juhtumeid on kirjeldatud ka gripiga patsientidel, kellel neid ei olnud võttis Tamiflu.
Maksa ja sapiteede häired
Maksa ja sapiteede häired, sealhulgas hepatiit ja maksaensüümide aktiivsuse tõus gripilaadse haigusega patsientidel. Need juhtumid hõlmavad surmaga lõppevat fulminantset hepatiiti / maksapuudulikkust.
Muud eripopulatsioonid
Lapsed (alla 1 -aastased imikud)
Kahes uuringus, milles kirjeldati oseltamiviiripõhise ravi farmakokineetilist, farmakodünaamilist ja ohutusprofiili 135 alla 1-aastasel imikul, kellel oli gripiviirus, oli ohutusprofiil vanuserühmade vahel sarnane, oksendamine, kõhulahtisus ja mähkmelööve olid kõige sagedasemad. sageli teatatud kõrvaltoimed (vt lõik 5.2). Vähem kui 36-nädalaste eostamisjärgsete imikute kohta on olemasolevad andmed ebapiisavad.
Olemasolev teave oseltamiviiri ohutuse kohta, mida manustatakse gripi raviks alla 1-aastastel imikutel, tulevastest ja retrospektiivsetest vaatlusuuringutest (kokku üle 2400 selle vanuserühma imiku), epidemioloogilistest andmebaaside otsingutest ja turuletulekujärgsetest aruannetest , näitavad, et alla 1 -aastaste imikute ohutusprofiil on võrreldav 1 -aastaste ja vanemate imikute ohutusprofiiliga.
Eakad patsiendid ja kroonilise südamehaiguse ja / või kroonilise hingamisteede haigusega patsiendid
Gripiravi uuringutes osalesid terved täiskasvanud / noorukid ja riskirühma kuuluvad patsiendid (patsiendid, kellel on suurem risk gripiga seotud tüsistuste tekkeks, nt eakad patsiendid ja kroonilised südame- või hingamisteede haigused). Üldiselt oli riskirühma kuuluvate patsientide ohutusprofiil kvalitatiivselt sarnane tervete täiskasvanud / noorukitega.
Immuunpuudulikkusega patsiendid
12-nädalases profülaktilises uuringus, milles osales 475 immuunpuudulikkusega patsienti, sealhulgas 18 last vanuses 1 kuni 12 aastat ja vanemad, oli 238 oseltamiviiriga ravitud patsiendi ohutusprofiil sarnane Tamiflu profülaktika kliinilistes uuringutes varem täheldatuga.
Lapsed, kellel on olemasolev bronhiaalastma
Üldiselt oli olemasoleva bronhiaalastmaga laste kõrvaltoimete profiil kvalitatiivselt sarnane tervete lastega.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Tamiflu üleannustamise aruandeid on kogutud kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt. Enamikul üleannustamise juhtudest ei teatatud kõrvaltoimetest.
Üleannustamise järgselt teatatud kõrvaltoimed olid oma olemuselt ja jaotuselt sarnased nendega, mida täheldati Tamiflu terapeutiliste annuste kasutamisel, mida on kirjeldatud lõigus 4.8 "Kõrvaltoimed".
Spetsiifilist antidooti pole teada.
Lapsed
Üleannustamise juhtudest on lastel teatatud sagedamini kui täiskasvanutel ja noorukitel. Tamiflu suukaudse suspensiooni valmistamisel ja Tamiflu manustamisel lastele tuleb olla ettevaatlik.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: viirusevastased ained süsteemseks kasutamiseks, neuraminidaasi inhibiitorid, ATC -kood: J05AH02
Oseltamiviirfosfaat on aktiivse metaboliidi (oseltamiviirkarboksülaat) eelravim. Aktiivne metaboliit on gripiviiruse neuraminidaasi ensüümide selektiivne inhibiitor, mis on virioni pinnal esinevad glükoproteiinid. Viiruse neuraminidaasi ensüümi aktiivsus on oluline nii viiruse tungimisel nakatumata rakkudesse kui ka hiljuti tekkinud viirusosakeste vabanemisel nakatunud rakkudest ja nakkusliku viiruse edasiseks levikuks organismis.
Oseltamiviirkarboksülaat pärsib in vitro A- ja B -gripiviiruse neuraminidaasid Oseltamiviir inhibeerib fosfaate in vitro Gripiviiruse nakatumine ja replikatsioon. Suukaudselt manustatud oseltamiviir pärsib in vivo A- ja B -gripiviiruste replikatsioon ja patogeensus gripi nakatumise loommudelites viirusevastaste kontsentratsioonide korral, mis on sarnased inimestega 75 mg kaks korda päevas saavutatud kontsentratsioonidele.
Oseltamiviiri viirusevastast toimet A- ja B -gripi vastu toetavad tervete vabatahtlikega läbi viidud katsed.
Oseltamiviiri neuraminidaasi ensüümi IC50 väärtused olid vahemikus 0,1 nM kuni 1,3 nM kliiniliselt isoleeritud A -gripiviiruse puhul ja 2,6 nM B -gripiviiruse korral. B -gripiviiruse kõrgemad IC50 -väärtused kuni Avaldatud uuringutes täheldati 8,5 nM.
Kliinilised uuringud
Gripi nakkuse ravi
Näidustus põhineb kliinilistel uuringutel, mis on läbi viidud looduslikult levivate gripijuhtumite, peamiselt A -gripi nakkuste puhul.
Oseltamiviir on efektiivne ainult gripiviiruse põhjustatud haiguste vastu, seetõttu esitatakse statistilised analüüsid ainult gripiviirusega nakatunud isikute kohta. Uuringutes, mis hõlmasid nii gripipositiivseid kui ka ITT -negatiivseid (kavatsus ravida) uuritavaid, ravitud populatsioonis vähenes esmane efektiivsus proportsionaalselt gripiga negatiivsete isikute arvuga. Kogu ravitud populatsioonis kinnitati gripiinfektsiooni 67% -l (vahemik: 46% -74%) värvatud patsientidest. 64% eakatest oli gripi suhtes positiivne ja 62% südamehaiguste ja / või krooniliste hingamisteede põdejatest Kõigis III faasi raviuuringutes võeti patsiente tööle ainult perioodidel, mil gripp ringles kohalikus kogukonnas.
Täiskasvanud ja 13 -aastased või vanemad noorukid : Abikõlblikuks saamiseks pidid patsiendid esitama 36 tunni jooksul pärast sümptomite ilmnemist, palavikuga ≥ 37,8 ° C, millega kaasnes vähemalt üks hingamisteede sümptom (köha, nina sümptomid või kurguvalu) ja vähemalt üks süsteemne sümptom (müalgia (külmavärinad) higistamine, üldine halb enesetunne, väsimus või peavalu). Kõigi gripi positiivsete täiskasvanute ja noorukite (n = 2413) koondanalüüsis, kes osalesid raviuuringutes, vähendas oseltamiviir 75 mg kaks korda ööpäevas 5 päeva jooksul ühel päeval, alates 5,2 päevast (95% CI: 4,9-5,5 päeva) platseeborühmas kuni 4,2 päevani (95% CI: 4,0-4,4 päeva; p ≤ 0,0001).
Osalejate protsent, kellel tekkisid antibiootikumidega ravitud alumiste hingamisteede spetsiifilised tüsistused (peamiselt bronhiit), vähenes 12,7% -lt (135/1063) platseeborühmas 8,6% -le (116/1350) oseltamiviiriga ravitud populatsioonis (p = 0,0012).
Gripi ravi kõrge riskiga populatsioonides : eakatel (≥ 65 -aastased) ja kroonilise südame- ja / või hingamisteede haigusega isikutel, kes said oseltamiviiri 75 mg kaks korda ööpäevas 5 päeva jooksul Mitte on oluliselt kahanenud. Oseltamiviiri rühmades vähenes palaviku kogukestus ühe päeva võrra. Gripipositiivsetel eakatel vähendas oseltamiviir märkimisväärselt antibiootikumidega ravitud alumiste hingamisteede tüsistuste (peamiselt bronhiidi) esinemissagedust platseebo rühmas 19% -lt (52/268) 12% -ni (29/250). = 0,0156).
Krooniliste südame- ja/või hingamisteede haigustega gripipositiivsetel patsientidel oli antibiootikumidega ravitud alumiste hingamisteede tüsistuste (peamiselt bronhiit) esinemissagedus platseeborühmas 17% (22/133) ja oseltamiviirirühmas 14% (16/118). ravitud populatsioon (p = 0,5976).
Gripi ravi rasedatel : Kontrollitud kliinilisi uuringuid oseltamiviiri kasutamise kohta rasedatel ei ole läbi viidud, kuid turuletulekujärgsed ja retrospektiivsed vaatlusuuringud näitavad, et praegusest annustamisskeemist on kasu selles patsientide populatsioonis madalama haigestumuse / suremuse osas. Farmakokineetiliste analüüside tulemused näitavad vähest kokkupuudet aktiivse metaboliidiga, kuid ravi saavatel või gripi profülaktilistel rasedatel ei soovitata annust kohandada (vt lõik 5.2, Farmakokineetilised omadused, eripopulatsioonid).
Gripi ravi lastel : uuringus, milles osalesid muidu terved lapsed (65% gripi positiivsetest) vanuses 1 kuni 12 aastat (keskmine vanus 5,3 aastat), kellel oli palavik (≥ 37,8 ° C) pluss köha või ninakinnisus, oli 67% gripipositiivsetest patsientidest nakatunud A -gripiviirus ja 33% B -gripiviirusega. Ravi oseltamiviiriga, mis alustati 48 tunni jooksul pärast sümptomite ilmnemist, vähendas oluliselt haiguse lahendamiseks kuluvat aega (defineeritud kui samaaegne normaalse tervise ja aktiivsuse taastamine ning palaviku, köha, ja ninakinnisus) 1,5 päeva (95% CI: 0,6-2,2 päeva; keskmine äge keskkõrvapõletik 26,5% -lt (53/200) platseeborühmas kuni 16% -ni (29/183) oseltamiviiriga ravitud lastel (p = 0,013) ).
Teine uuring viidi lõpule 334 astmaatilise lapsega vanuses 6 kuni 12 aastat, kellest 53,6% olid gripi suhtes positiivsed. Oseltamiviiri rühmas oli haiguse keskmine kestus Mitte on oluliselt kahanenud.Selles populatsioonis suurendati 6. päeval (viimasel ravipäeval) sunnitud väljahingamise mahtu esimesel sekundil (FEV1) oseltamiviiri rühmas 10,8% võrreldes 4,7% -ga platseeborühmas (p = 0,0148).
Euroopa Ravimiamet on edasi lükanud kohustuse esitada Tamifluga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta gripi suhtes (teavet pediaatrilise kasutamise kohta vt lõik 4.2).
Näidustus alla 1 -aastastel imikutel põhineb vanemate laste efektiivsuse andmete ekstrapoleerimisel, samas kui soovitatav annustamine põhineb farmakokineetilise mudeli andmetel (vt lõik 5.2).
B -gripi infektsiooni ravi : Üldiselt oli 15% gripi positiivsetest elanikest nakatunud B-grippi, kusjuures üksikutes uuringutes oli protsent vahemikus 1 kuni 33%. Haiguse keskmine kestus B -gripi nakkusega isikutel ei näidanud üksikutes uuringutes olulisi erinevusi ravirühmade vahel. Analüüsiks koondati kõigi uuringute andmed 504 B-tüüpi grippi nakatunud isiku kohta. Võrreldes platseeboga vähendas oseltamiviir 0,7 päeva võrra (95% CI: 0,1–1,6 päeva; p = 0,022) kõigi sümptomite leevendamiseni kuluv aeg 95% CI: 0,4–1,7 päeva; lk
Gripi ennetamine
Oseltamiviiri efektiivsust looduslikult leviva gripi ennetamisel demonstreeriti uuringus kokkupuutejärgse ennetamise kohta leibkondades ja kahes hooajalise ennetamise uuringus. Kõigis neis uuringutes oli efektiivsuse põhinäitaja laboratoorselt kinnitatud gripijuhtude esinemissagedus. Gripipuhangute virulentsus on ettearvamatu ning varieerub piirkonniti ja aastaaegade kaupa, seega ravitavate isikute arv. Ravida, NNT) gripi haigestumise ennetamiseks on varieeruv.
Kokkupuutejärgne ennetus : Ühe uuringu ajal anti isikutele (12,6% gripi vastu vaktsineeritud), kes puutusid kokku kahtlustatava gripiga (indeksjuhtum), 75 mg oseltamiviiri üks kord ööpäevas, alustades 2 päeva jooksul pärast sümptomite ilmnemist ja seitsmeks päevaks. Grippi kinnitati 373. indeksi juhtumist 163. Oseltamiviir vähendas oluliselt gripihaiguse kliiniliste juhtumite esinemissagedust, mis esinesid kinnitatud gripijuhtumitega kokku puutuvatel isikutel, 24/200 -lt (12%) platseeborühmas 2/205 -le ( 1%) oseltamiviiri rühmas (vähenemine 92% [95% CI: 6-16; p ≤ 0,0001]). NNT oli 10 (95% CI: 9–12) inimeste seas, kes puutusid kokku reaalsete gripijuhtumitega, ja 16 (95% CI: 15–19) kogu elanikkonna (ITT) hulgas, sõltumata indeksi juhtumi nakkuslikust.
Oseltamiviiri efektiivsust looduslikult omandatud gripi ennetamisel demonstreeriti kokkupuutejärgsel ennetusuuringul kodumajapidamistes, milles osalesid täiskasvanud, noorukid ja lapsed vanuses 1 kuni 12 aastat, nii kahtlustatavate juhtumite (indeksjuhtumid) kui ka perekontakti all olevatena. Selle uuringu efektiivsuse parameeter oli laboris kinnitatud kliinilise gripi esinemissagedus kodumajapidamistes. Oseltamiviiri profülaktika kestis 10 päeva. Kogu elanikkonnas vähenes laborites kinnitatud kliinilise gripi esinemissagedus kodumajapidamistes 20% -lt (27/136) rühmas, kes ei saanud ennetust, 7% -ni (10/135) rühmas, kes sai ennetustööd (vähenemine 62,7% [95% CI: 26,0-81,2; p = 0,0042]). Gripinfektsiooniga indeksjuhtumite peredes vähenes gripi esinemissagedus 26% -lt (23/89) rühmas, kes ei saanud ennetust, 11% -ni (9/84) rühmas, kes sai ennetustööd (vähenemine 58,5% [95% CI: 15,6-79,6; p = 0,0114]).
1–12-aastaste laste alarühmas läbi viidud analüüsi kohaselt vähenes laboris kinnitatud kliinilise gripi esinemissagedus laste seas märkimisväärselt, 19% -lt (21/111) rühmas, kes ei saanud ennetust, 7% -l ( 7/104), rühmas, kes sai ennetustööd (vähenemine 64,4% [95% CI: 15,8-85,0; p = 0,0188]). Laste seas, kes algul ei olnud viirust veel levitanud, oli laboratoorsete kinnitatud kliiniline gripp vähenes 21% -lt (15/70) profülaktikat mittesaanud rühmas 4% -le (2/47) ennetust saanud rühmas (vähenemine 80,1% [95% CI: 22,0- 94,9; p = 0,0206]). NNT kogu lastepopulatsioonis oli 9 (95% CI: 7–24) kogu populatsioonis (ITT) ja 8 (95% CI: 6, ülempiiri ei saa hinnata) nakatunud juhtumite indeksiga lastel ( ITTII).
Ennetamine "kogukonna gripiepideemia" ajal. : Kahe muu uuringu koondanalüüsis, mis viidi läbi muidu tervetel vaktsineerimata täiskasvanutel, vähendas 75 mg oseltamiviiri üks kord ööpäevas 6 nädala jooksul oluliselt kliiniliste gripijuhtude esinemissagedus 25/519 -lt (4,8%) platseeborühmas 6/520 -ni. (1,2%) oseltamiviiri rühmas (vähenemine 76% [95% CI: 1,6–5,7, p = 0,0006]) gripiepideemia ajal kogukonnas. Selles uuringus oli NNT 28 (95% CI: 24- 50).
Hooldekodudesse sattunud eakate patsientide uuringus, kellest 80% oli uuringuperioodil vaktsineeritud, vähendas oseltamiviiri annus 75 mg üks kord ööpäevas 6 nädala jooksul oluliselt kliiniliste juhtude esinemissagedust. platseeborühmas kuni 1/276 (0,4%) oseltamiviiri rühmas (vähenemine 92% [95% CI: 1,5–6,6; p = 0,0015]). Selles uuringus oli NNT 25 (95% CI: 23-62).
Gripi profülaktika immuunpuudulikkusega patsientidel Randomiseeritud, platseebokontrolliga topeltpime uuring hooajalise gripi profülaktikaks viidi läbi 475 immuunpuudulikkusega patsiendil (388 tahke elundi siirdamisega patsienti [195 platseeboga, 193 oseltamiviiriga], 87 patsienti vereloome tüvirakkudega [43 platseeboga, 44 Oseltamiviiriga], ei ole teisi immunosupressiivseid haigusi põdevaid patsiente), sealhulgas 18 last vanuses 1 kuni 12 aastat. Selle uuringu esmane tulemusnäitaja oli laboratoorselt kinnitatud kliinilise gripi esinemissagedus, mis määrati viiruskultuuri ja / või hemaglutiniini vastaste antikehade tiitri neljakordse kasvu (haemoagglutiniini inhibeerimine, HAI) all. Kliinilise gripi laboratoorselt kinnitatud esinemissagedus oli 2,9% (7/238) platseeborühmas ja 2,1% (5/237) oseltamiviiriga kokku puutunud rühmas (95% CI: 2,3-4,1; p = 0,772).
Tüsistuste riski vähendamise hindamiseks ei ole spetsiifilisi uuringuid läbi viidud.
Resistentsus oseltamiviiri suhtes
Kliinilised uuringud Roche sponsoreeritud kliinilistes uuringutes uuriti riski vähenenud oseltamiviiri suhtes vastuvõtlikkuse või netoresistentsusega gripiviiruste tekkeks. Kõik patsiendid, kes leiti olevat oseltamiviiriresistentse viiruse kandjad, olid mööduvad, puhastasid viiruse normaalselt ja ei näidanud kliinilise seisundi halvenemist.
* Täielikku genotüpiseerimist ei tehtud kõigis uuringutes.
Puuduvad tõendid Tamiflu kasutamisega seotud ravimresistentsusnähtude ilmnemise kohta kliinilistes uuringutes, mis on siiani läbi viidud gripi kokkupuutejärgse (7 päeva), perekonnajärgse (10 päeva) ja hooajalise (42 päeva) kokkupuute vältimiseks. ) immuunpuudulikkusega patsientidel. Profülaktilises uuringus kuni 12 nädala jooksul immuunpuudulikkusega patsientidel resistentsust ei täheldatud.
Kliinilised ja seireandmed : spontaansed mutatsioonid, mis on seotud oseltamiviiri tundlikkuse vähenemisega in vitro on leitud A- ja B -gripiviiruse isolaatidest patsientidelt, kes ei olnud varem oseltamiviiriga kokku puutunud. Oseltamiviirravi ajal valitud resistentsed tüved on eraldatud nii immuunpuudulikkusega kui ka nõrgenenud immuunsusega patsientidest. Immuunpuudulikkusega patsientidel ja väikelastel on oseltamiviirravi ajal suurem risk resistentsete viirusetüvede tekkeks.
On näidatud, et oseltamiviiriga ravitud patsientidelt isoleeritud oseltamiviiriresistentsed viirused ja oseltamiviiriresistentsete gripiviiruste laboritüved sisaldavad mutatsioone neuraminidaasides N1 ja N2. Resistentsusmutatsioonid kipuvad olema spetsiifilised viiruse alatüüpidele. Alates 2007. aastast on resistentsusega seotud H275Y mutatsioon hooajalistes H1N1 tüvedes laialt levinud. Tundlikkus oseltamiviiri suhtes ja nende viiruste levimus näib varieeruvat sõltuvalt aastaajast ja geograafilisest piirkonnast. 2008. aastal leiti H275Y> 99% Euroopas ringlevatest H1N1 gripiviiruse isolaatidest.2009. aasta H1N1 gripp ("seagripp") oli oseltamiviiri suhtes ühtlaselt vastuvõtlik ja ainult harva esines resistentsust nii terapeutiliste kui ka profülaktiliste raviskeemide osas.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Üldine teave
Imendumine
Oseltamiviir imendub seedetraktist kergesti pärast oseltamiviirfosfaadi (eelravim) suukaudset manustamist ja muundub peamiselt maksa esteraaside abil suures osas aktiivseks metaboliidiks (oseltamiviirkarboksülaat). Vähemalt 75% suukaudselt manustatud annusest jõuab süsteemsesse vereringesse aktiivse metaboliidina. Ekspositsioon eelravimile on vähem kui 5% aktiivsest metaboliidist. Eelravimi ja aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonid on annusega proportsionaalsed ja neid ei mõjuta samaaegne söömine.
Levitamine
Püsiseisundis on oseltamiviirkarboksülaadi keskmine jaotusruumala inimestel ligikaudu 23 liitrit, mis on ekvivalentne rakuvälise kehavedelikuga. Kuna neuraminidaasi aktiivsus on rakuväline, jaotub oseltamiviirkarboksülaat kõikidesse kohtadesse, kus gripiviirus esineb.
Oseltamiviirkarboksülaadi seondumine inimese plasmavalkudega on tühine (ligikaudu 3%).
Biotransformatsioon
Peamiselt maksas esinevad esteraasid muudavad oseltamiviiri ulatuslikult oseltamiviirkarboksülaadiks. Haridus in vitro näidanud, et ei oseltamiviir ega selle aktiivne metaboliit ei ole tsütokroom P450 peamiste isovormide substraat ega inhibiitor. Neid ei ole tuvastatud in vivofaasi 2 konjugaadid ühelegi ühendile.
Elimineerimine
Imendunud oseltamiviir elimineeritakse peamiselt (> 90%) oseltamiviirkarboksülaadiks muundamise teel. See ei metaboliseeru edasi ja eritub uriiniga. Enamikul isikutest väheneb oseltamiviirkarboksülaadi maksimaalne plasmakontsentratsioon poolväärtusajaga 6 kuni 10 tundi. Aktiivne metaboliit elimineeritakse täielikult neerude kaudu. Neerukliirens (18,8 l / h) ületab glomerulaarfiltratsiooni kiirust (7,5 l) / h) mis näitab, et lisaks glomerulaarfiltratsioonile esineb tubulaarsekretsiooni Vähem kui 20% radioaktiivselt märgistatud suukaudsest annusest eritub väljaheitega.
Muud eripopulatsioonid
Lapsed
Imikud alla 1 aasta Tamiflu farmakokineetikat, farmakodünaamikat ja ohutust hinnati kahes avatud kontrollimata uuringus, mis hõlmasid alla 1-aastaseid imikuid, kes olid nakatunud gripiviirusega (n = 135). Aktiivse metaboliidi eliminatsiooni kiirus, korrigeeritud kehakaalu järgi, see väheneb alla ühe aasta vanustel patsientidel. Olemasolevad andmed näitavad, et kokkupuude pärast 3 mg / kg annust 0–12 kuu vanustel imikutel tekitab eeldatavalt efektiivseid eelravimite ja metaboliitide ekspositsioone, mille ohutusprofiil on võrreldav täheldatuga. annus (vt lõigud 4.1 ja 4.2). Teatatud kõrvaltoimed olid kooskõlas vanemate laste jaoks kehtestatud ohutusprofiiliga.
Puuduvad andmed alla 1-aastaste imikute kohta kokkupuutejärgse gripi ennetamise kohta Kogukonnapõhise gripiepideemia vältimist ei ole alla 12-aastastel lastel uuritud.
1 -aastased või vanemad lapsed: oseltamiviiri farmakokineetikat hinnati ühekordse annuse farmakokineetilistes uuringutes lastel ja noorukitel vanuses 1 kuni 16 aastat. Mitme annuse farmakokineetikat uuriti vähesel arvul lastel, kes osalesid kliinilise efektiivsuse uuringus. Nooremad lapsed puhastasid nii eelravimi kui ka aktiivse metaboliidi kiiremini kui täiskasvanud, mille tulemuseks oli suurem kokkupuude. Antud mg / kg annuse korral madal. 2 mg / kg annab oseltamiviirkarboksülaadi ekspositsiooni, mis on sarnane täiskasvanute ühekordse 75 mg annuse (ligikaudu 1 mg / kg) võtmisega. 12 -aastastel ja vanematel lastel ja noorukitel on oseltamiviiri farmakokineetika sarnane täiskasvanutega.
Eakad kodanikud
Tasakaalukontsentratsioonis oli eakate (vanuses 65 kuni 78 aastat) kokkupuude aktiivse metaboliidiga 25 ... 35% suurem kui alla 65-aastastel täiskasvanutel, kellele manustati sarnaseid oseltamiviiri annuseid. L "poolväärtusaeg eakatel oli sarnane sellele, mida täheldati noortel täiskasvanutel. Ravimi ekspositsiooni ja taluvuse põhjal ei ole eakatel patsientidel vaja annust kohandada, välja arvatud juhul, kui on tõendeid mõõduka või raske neerukahjustuse kohta (kreatiniini kliirens alla 60 ml / min) (vt lõik 4.2).
Neerupuudulikkus
Oseltamiviirfosfaadi manustamine 100 mg kaks korda ööpäevas 5 päeva jooksul erineva raskusastmega neerukahjustusega patsientidele on näidanud, et oseltamiviirkarboksülaadi ekspositsioon on pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega. Annustamise kohta vt lõik 4.2.
Maksapuudulikkus
Haridus in vitro leidis, et maksakahjustusega patsientidel ei ole oodata oseltamiviiri ekspositsiooni olulist suurenemist ega aktiivse metaboliidi ekspositsiooni olulist vähenemist (vt lõik 4.2).
Rasedad naised
Populatsiooni farmakokineetiliste andmete koondanalüüs näitab, et lõigus 4.2 Annustamine ja manustamisviis kirjeldatud Tamiflu annustamisskeem põhjustab aktiivse metaboliidi väiksemat kokkupuudet (30% kõigist trimestritest) kui rasedatel. . Siiski jääb madalaim eeldatav ekspositsioon inhibeerivatest kontsentratsioonidest (IC95 väärtused) kõrgemaks ja terapeutilisel tasemel erinevate gripiviiruse tüvede vastu. Lisaks näitavad vaatlusuuringud praeguse annustamisskeemi eeliseid selles patsiendipopulatsioonis. Seetõttu ei soovitata rasedate naiste gripi ravis ega profülaktikas annuse kohandamist (vt lõik 4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Tavapäraste rottide kartsinogeensusuuringute tulemused on näidanud teatud tüüpi kasvajate esinemissageduse suurenemist. kasutatud rottide tüvedest. Võttes arvesse kokkupuute piirväärtusi seoses eeldatava kokkupuutega inimestel, ei muuda need tulemused Tamiflu kasutamise kasu ja riski suhet heakskiidetud näidustustel.
Teratogeensuse uuringud viidi läbi rottidel ja küülikutel kuni annusteni 1500 mg / kg päevas ja 500 mg / kg päevas. Mõju loote arengule ei täheldatud. Fertiilsusuuring rottidel annusega kuni 1500 mg / kg päevas ei näidanud kummagi soo puhul kõrvaltoimeid. Rottidel tehtud pre- ja postnataalsetes uuringutes täheldati sünnituse kestuse pikenemist annuses 1500 mg / kg ööpäevas: ohutusvaru inimestega kokkupuute ja suurima toimevaba annuse (500 mg / päevas) vahel. Kg / ööpäevas) rottidel oseltamiviiri puhul 480 korda ja aktiivse metaboliidi korral 44. Rottidel ja küülikutel oli loote ekspositsioon ligikaudu 15-20% ema omast.
Imetavatel rottidel eritub oseltamiviir ja selle aktiivne metaboliit rinnapiima. Piiratud andmed näitavad, et oseltamiviir ja selle aktiivne metaboliit erituvad rinnapiima. Loomade andmete ekstrapoleerimine annab hinnanguliselt kahe ühendi kohta vastavalt 0,01 mg päevas ja 0,3 mg päevas.
Merisigadel tehtud maksimeerimiskatses täheldati oseltamiviiri suhtes naha sensibiliseerimise võimalust. Ligikaudu 50% loomadest, keda raviti ravimivaba toimeainega, ilmnes pärast indutseeritud loomade stimuleerimist erüteem. Küülikutel täheldati pöörduvat silmade ärritust.
Kuigi oseltamiviirfosfaatsoola väga suured ühekordsed suukaudsed annused kuni kõrgeima testitud annuseni (1310 mg / kg) ei põhjustanud täiskasvanud rottidel kõrvaltoimeid, põhjustasid samad annused toksilisust noortel 7-päevastel rottidel. vanus, sealhulgas surm. Neid reaktsioone on täheldatud annuste 657 mg / kg ja üle selle korral. 500 mg / kg annuste kasutamisel ei täheldatud kõrvaltoimeid isegi kroonilise ravi korral (500 mg / kg päevas, manustatuna 7 kuni 21 päeva pärast sünnitust).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Kapsli sisu
Eelželatineeritud tärklis (saadud maisitärklisest)
Talk
Povidoon
Kroskarmelloosnaatrium
Naatriumstearüülfumaraat.
Kapsli kest
Tarretis
Kollane raudoksiid (E172)
Punane raudoksiid (E172)
Titaandioksiid (E171).
Tint printimiseks
Shellac
Titaandioksiid (E171)
FD ja C Blue 2 (indigokarmiin, E132).
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
7 aastat.
Apteegis valmistatud suspensiooni säilitamine.
Kõlblikkusaeg 10 päeva, kui seda hoitakse temperatuuril alla 25 ° C.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Apteegis valmistatud suspensiooni säilitustingimusi vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Kolmekordne blister (PVC / PE / PVDC, suletud alumiiniumiga).
Pakendis 10 kapslit.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
Ekstemporaalne koostis
Kui Tamiflu suukaudse suspensiooni pulber pole saadaval
Kasutusvalmis Tamiflu suukaudseks suspensiooniks (6 mg / ml) on eelistatud ravimvorm lastele ja täiskasvanud patsientidele, kellel on raskusi kapslite neelamisega või kui on vaja väiksemaid annuseid. Juhul kui Tamiflu suukaudse suspensiooni pulber on kasutusvalmis Kui apteekrit ei ole saadaval, võib apteeker valmistada suspensiooni (6 mg / ml) Tamiflu kapslitest või samad patsiendid saavad neid kasutada suspensiooni valmistamiseks kodus.
Apteegis valmistatud preparaati tuleks eelistada kodus valmistatule. Üksikasjalikku teavet kodus valmistamise kohta leiate Tamiflu kapslite pakendi infolehe lõigust "Tamiflu valmistamine vedelal kujul kodus".
Nii apteegis valmistatud suspensiooni manustamiseks kui ka koduseks valmistamiseks vajalike protseduuride jaoks peavad olema sobiva mahu ja astmelised suusüstlad. Mõlemal juhul tuleks süstaltele eelistatavalt märkida õige maht.
Ettevalmistus apteegis
6 mg / ml suspensioon, mis on valmistatud apteegis kapslist
Täiskasvanud, noorukid, 1 -aastased ja vanemad lapsed, kes ei suuda kapsleid tervelt alla neelata
See protseduur kirjeldab 6 mg / ml suspensiooni valmistamist, mis tagab patsiendile piisava koguse ravimit 5 -päevaseks raviks või 10 -päevaseks profülaktikaks.
Apteeker võib valmistada Tamiflu 30 mg, 45 mg või 75 mg kapslitest 6 mg / ml suspensiooni, kasutades säilitusainena vett, mis sisaldab 0,05% (massi / mahu) naatriumbensoaati.
Esiteks arvutage kogumaht, mis tuleb ette valmistada ja väljastada, et tagada patsiendile 5-päevane ravi või 10-päevane profülaktika. Vajalik kogumaht määratakse patsiendi kehakaalu järgi vastavalt allolevas tabelis toodud soovitustele. Kuni 10 annuse täpse ärajätmise võimaldamiseks (2 väljavõtet ööpäevase annuse kohta ühe ravikuuri jooksul 5 päeva jooksul) tuleb preparaadis arvesse võtta veergu, mis näitab kadu.
Apteegis valmistatud 6 mg / ml suspensiooni maht patsiendi kehakaalu alusel
* See sõltub kasutatud kapslite annusest.
Teiseks määrake 6 mg / v suspensiooni kogumahu (arvutatud ülaltoodud tabelist) valmistamiseks vajalik kogus kapsleid ja vehiikulite kogus (vesi, mis sisaldab säilitusainena 0,05 massiprotsenti naatriumbensoaati). Ml apteegist, nagu on näidatud allolevas tabelis:
Apteegis valmistatud 6 mg / ml suspensiooni kogumahu valmistamiseks vajalike kapslite arv ja kandja kogus
* Seda tugevate kapslite kombinatsiooni ei saa kasutada vajaliku tugevuse saavutamiseks, seega kasutage erineva tugevusega kapsleid.
Kolmandaks järgige Tamiflu kapslitest 6 mg / ml suspensiooni valmistamiseks allolevat protseduuri:
1. Valage õige kogus vett sobiva suurusega klaasist mõõteklaasi ja lisage säilitusainena 0,05 massiprotsenti naatriumbensoaati.
2. Avage Tamiflu kapslid näidatud koguses ja valage iga kapsli sisu otse mõõteklaasi vette.
3. Segage sobiva segamisvahendiga 2 minutit.
(Märkus: toimeaine oseltamiviirfosfaat lahustub vees kergesti. Suspensiooni põhjustavad mõned Tamiflu kapslites sisalduvad lahustumatud abiained.)
4. Pange suspensioon üle merevaigukollase klaasist või polüetüleentereftalaadi (PET) pudelisse. Lekete vältimiseks võib kasutada pipetti.
5. Sulgege pudel lastekindla kaitsekorgiga.
6. Asetage pudelile "abimärgis, millel on kiri" Enne kasutamist "loksutage õrnalt.
(Märkus: suspensiooni tuleb enne manustamist õrnalt loksutada, et vähendada õhumullide teket).
7. Juhendage vanemat või hooldajat, et pärast ravi lõppu kasutamata jäänud materjal tuleb nõuetekohaselt hävitada. Soovitatav on see teave edastada, lisades pudeli külge abimärgi või lisades lause apteegi etiketi juhistele.
8. Kandke vastav säilivusajaga etikett vastavalt säilitamistingimustele (vt lõik 6.3).
Asetage pudelile apteegi etikett, mis sisaldab patsiendi nime, annustamisjuhiseid, aegumiskuupäeva, ravimi nime ja muud teavet, mis on vajalik kohalike farmaatsiaeeskirjade järgimiseks. Õige annuse saamiseks vaadake allolevat tabelit.
Annustamine 6 mg / ml suspensiooni jaoks, mis on valmistatud apteegis Tamiflu kapslitest imikutele ja lastele vanuses üks aasta või rohkem
Suspensiooni väikeste koguste mõõtmiseks manustage apteegis valmistatud suspensiooni gradueeritud suusüstlaga. Võimalusel märkige või tõstke suusüstlale välja tase, mis vastab igale patsiendile sobivale annusele (vastavalt ülaltoodud annustustabelile).
Hooldaja peaks sobiva annuse segama võrdse koguse magusa vedela toiduga, näiteks suhkruvesi, šokolaadisiirup, kirsisiirup, magustoidukatted (näiteks karamell või karamellikaste), et maskeerida kibedat maitset.
Alla 1 -aastased lapsed
See protseduur kirjeldab 6 mg / ml suspensiooni valmistamist, mis tagab patsiendile 5-päevase ravi või 10-päevase profülaktika jaoks piisava koguse ravimit.
Apteeker saab valmistada Tamiflu 30 mg, 45 mg või 75 mg kapslitest 6 mg / ml suspensiooni, kasutades säilitusainena vett, mis sisaldab 0,05% (massi / mahu) naatriumbensoaati.
Esiteks arvutage kogumaht, mis tuleb igale patsiendile ette valmistada ja väljastada. Vajalik kogumaht määratakse patsiendi kehakaalu järgi vastavalt allolevas tabelis toodud soovitustele. Kuni 10 annuse (2 väljavõtmist igapäevase raviannuse kohta 5 päeva jooksul) täpse ärajätmise võimaldamiseks tuleb preparaadis arvesse võtta veergu, mis näitab kadu.
Suspensiooni maht 6 mg / ml, mis on valmistatud apteegis patsiendi kehakaalu alusel
* See sõltub kasutatud kapslite annusest.
Teiseks määrake 6 mg / v suspensiooni kogumahu (arvutatud ülaltoodud tabelist) valmistamiseks vajalik kogus kapsleid ja vehiikulite kogus (vesi, mis sisaldab säilitusainena 0,05 massiprotsenti naatriumbensoaati). Ml apteegist, nagu on näidatud allolevas tabelis:
Apteegis valmistatud 6 mg / ml suspensiooni kogumahu valmistamiseks vajalike kapslite arv ja kandja kogus
* Seda tugevate kapslite kombinatsiooni ei saa kasutada vajaliku kontsentratsiooni saavutamiseks; seetõttu kasutada erineva tugevusega kapsleid.
Kolmandaks järgige Tamiflu kapslitest 6 mg / ml suspensiooni valmistamiseks allolevat protseduuri:
1. Valage õige kogus vett sobiva suurusega klaasist mõõteklaasi ja lisage säilitusainena 0,05 massiprotsenti naatriumbensoaati.
2. Avage Tamiflu kapslid näidatud koguses ja valage iga kapsli sisu otse mõõteklaasi vette.
3. Segage sobiva segamisvahendiga 2 minutit.
(Märkus: toimeaine oseltamiviirfosfaat lahustub vees kergesti. Suspensiooni põhjustavad mõned Tamiflu kapslites sisalduvad lahustumatud abiained.)
4. Pange suspensioon üle merevaigukollase klaasist või polüetüleentereftalaadi (PET) pudelisse. Lekete vältimiseks võib kasutada pipetti.
5. Sulgege pudel lastekindla korgiga.
6. Asetage pudelile "abimärgis, millel on kiri" Enne kasutamist "loksutage õrnalt.
(Märkus: suspensiooni tuleb enne manustamist õrnalt loksutada, et vähendada õhumullide teket).
7. Juhendage vanemat või patsiendi hooldajat, et pärast ravi lõppu kasutamata jäänud materjal tuleb nõuetekohaselt hävitada. Soovitatav on see teave edastada, lisades pudeli külge abimärgi või lisades lause apteegi etiketi juhistele.
8. Kandke vastav säilivusajaga etikett vastavalt säilitamistingimustele (vt lõik 6.3).
Asetage pudelile apteegi etikett, mis sisaldab patsiendi nime, annustamisjuhiseid, aegumiskuupäeva, ravimi nime ja muud teavet, mis on vajalik kohalike farmaatsiaeeskirjade järgimiseks. Õige annuse saamiseks vaadake allolevat tabelit.
Annustamine 6 mg / ml suspensiooni jaoks, mis on apteegis valmistatud Tamiflu kapslitest alla 1 -aastastele imikutele
Suspensiooni väikeste koguste mõõtmiseks manustage apteegis valmistatud suspensiooni gradueeritud suusüstlaga. Võimalusel märkige või tõstke suusüstlale välja tase, mis vastab igale patsiendile sobivale annusele (vastavalt ülaltoodud annustustabelile).
Hooldaja peaks sobiva annuse segama võrdse koguse magusa vedela toiduga, näiteks suhkruvesi, šokolaadisiirup, kirsisiirup, magustoidukatted (näiteks karamell või karamellikaste), et maskeerida kibedat maitset.
Ettevalmistus kodus
Juhul, kui kasutusvalmis Tamiflu suukaudset suspensiooni pole saadaval, tuleb kasutada Tamiflu kapslitest valmistatud apteegis valmistatud suspensiooni (üksikasjalikud juhised vt eespool). Kui Tamiflu suukaudset suspensiooni pole saadaval, kasutage apteegis valmistatud suspensiooni, Tamiflu suspensiooni saab valmistada kodus.
Kui vajalikes annustes on saadaval sobiv kapsli tugevus, saadakse annus, avades kapsli ja segades selle sisu kuni ühe teelusikatäie (5 ml) sobiva magustatud toiduga. Kibe maitset saab varjata selliste toodetega nagu suhkruvesi, šokolaadisiirup, kirsisiirup, magustoidud (nagu karamell või karamellikaste). Segu tuleb loksutada ja kogu sisu patsiendile manustada. Segu tuleb kohe pärast valmistamist alla neelata.
Kui saadaval on ainult 75 mg kapslid ja vaja on 30 mg või 45 mg annuseid, nõuab Tamiflu suspensiooni valmistamine täiendavaid samme. Üksikasjalikud juhised leiate Tamiflu kapslite pakendi infolehe jaotisest "Tamiflu vedela vormi valmistamine kodus".
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyni aedlinn
AL7 1TW
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/02/222/003
035943036
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. juuni 2002.
Viimase uuendamise kuupäev: 20. juuni 2012.
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Mai 2015
-allenamento-per-dimagrire.jpg)
