Toimeained: Ingenol -mebutaat
Picato 150 mikrogrammi / gramm geel
Picato pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Picato geel 150 mikrogrammi grammi kohta
- Picato 500 mikrogrammi / gramm geel
Näidustused Miks Picatot kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Picato sisaldab toimeainena ingenoolmebutaati.
Seda ravimit kasutatakse aktiinse keratoosi, mida nimetatakse ka päikesekeratoosiks, paikseks (nahal) raviks täiskasvanutel. Aktiiniline keratoos esineb kortsus nahapiirkondadega, mis võivad tekkida inimestel, kes on oma elu jooksul päikese käes liigselt kokku puutunud. Picato 150 mikrogrammi / grammi kasutatakse näo ja peanaha aktiinilise keratoosi raviks.
Vastunäidustused Picatot ei tohi kasutada
Ärge kasutage Picatot
- Kui olete ingenoolmebutaadi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Picato võtmist
- Vältige silma sattumist. Juhusliku kokkupuute korral eemaldage geel, loputades silmi rohke veega ja pöörduge arsti poole niipea kui võimalik.
- Ärge neelake seda ravimit alla. Kui te kogemata selle ravimi alla neelate ja pöördute arsti poole, jooge palju vett.
- Enne selle ravimi kasutamist veenduge, et teie nahk on paranenud muudest ravimeetoditest või operatsioonidest. Ärge kandke Picatot avatud haavadele ega katkisele nahale.
- See ravim on ainult välispidiseks kasutamiseks, seda ei tohi kasutada silmade läheduses, ninasõõrmete sees, kõrvade sees ega huultel.
- Vältige päikesevalguse (sh päikeselampide ja solaariumide) kokkupuudet nii palju kui võimalik.
- See ravim on ette nähtud 25 cm2 pindala töötlemiseks kolme päeva jooksul.Järgige seda juhist rangelt.
- Ärge kandke rohkem geeli, kui arst on soovitanud.
- Pärast ravi selle ravimiga on oodata kohalikke nahareaktsioone, nagu punetus ja turse (vt lõik 4). Kui need kohalikud nahareaktsioonid muutuvad tõsiseks, võtke ühendust oma arstiga.
Lapsed ja noorukid
Aktiinset keratoosi lastel ei esine ning seda ravimit ei tohi kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Picato toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Kui olete varem kasutanud Picatot või muid sarnaseid ravimeid, teavitage sellest enne ravi alustamist oma arsti.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Raseduse ajal on parem vältida Picato kasutamist.
Imetamise ajal vältige lapse füüsilist kontakti töödeldud alaga 6 tundi pärast selle ravimi manustamist.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
See ravim ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Picatot kasutada: Annustamine
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui teile on määratud kaks erinevat tugevust kahe erineva piirkonna raviks, peate veenduma, et kasutate ettenähtud tugevust õiges piirkonnas.
- Näo ja peanaha aktiinilise keratoosi ravi hõlmab tuubi Picato 150 mikrogrammi / g geeli (sisaldab 70 mikrogrammi ingenoolmebutaati) üks kord päevas 3 päeva järjest.
Kasutusjuhend:
- Avage iga kord, kui kasutate seda ravimit, uus tuub. Eemaldage kork torult vahetult enne kasutamist.
- Vajutage tuubi, lastes geelil ühe käe sõrmele voolata.
- Kandke ühe tuubi sisu 25 cm2 suurusele alale (nt 5 cm x 5 cm).
- Kandke geel õrnalt töödeldavale pinnale.
- Laske kahjustatud piirkonnal 15 minutit kuivada. Vältige kahjustatud ala puudutamist 6 tundi pärast ravimi manustamist.
- Peske käsi seebi ja veega kohe pärast geeli pealekandmist ning ka rakenduste vahel, kui kahele erinevale piirkonnale on ette nähtud kaks erinevat annust. Kui ravi hõlmab teie käsi, peske ainult sõrmeotsa, mida kasutasite geeli pealekandmiseks.
- Ärge kasutage ravimit kohe pärast dušši võtmist või vähem kui 2 tundi enne magamaminekut.
- Ärge peske piirkondi, kuhu olete geeli kandnud, vähemalt 6 tundi pärast pealekandmist.
- Ärge puudutage töödeldud pinda ja ärge lubage teistel inimestel ega loomadel seda puudutada 6 tunni jooksul pärast geeli pealekandmist.
- Ärge katke pärast Picato pealekandmist töödeldud ala oklusiivsete või veekindlate sidemetega.
- Picato täielikku toimet saab hinnata ligikaudu 8 nädalat pärast ravi.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Picatot
Kui te kasutate Picatot rohkem kui ette nähtud
Kui te kasutasite Picatot rohkem kui ette nähtud, võtke ühendust oma arsti või apteekriga.
Kui te unustate Picatot kasutada
Kui te unustate Picatot kasutada, võtke ühendust oma arsti või apteekriga.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Mis on Picato kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Pärast selle ravimi kasutamist võib nahk, millele te seda kasutasite, punetada, koorida ja koorida. Need kõrvaltoimed esinevad kõige sagedamini ühe päeva jooksul pärast manustamist. Kõrvaltoimed võivad süveneda kuni 1 nädala jooksul pärast selle ravimi kasutamise lõpetamist. Need paranevad tavaliselt 2 nädala jooksul pärast ravi alustamist.
Ravipiirkonnas on võimalik saada nahainfektsioon (seda on kirjeldatud sagedase kõrvalnähuna, mis võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st näo ja peanaha ravimisel).
Turse manustamiskohas on väga levinud (esinenud rohkem kui 1 inimesel 10 -st). Näo või peanaha manustamiskoha turse võib mõjutada silmaümbrust. Kui teie sümptomid muutuvad intensiivsemaks pärast esimest nädalat pärast selle ravimi kasutamise lõpetamist või kui teil on mäda leke, võib teil olla infektsioon ja võtke ühendust oma arsti või apteekriga.
Näo ja peanaha töötlemisel esinevad kõige sagedamini kõrvaltoimed:
Väga sagedased kõrvaltoimed ravipiirkonnas, võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st:
"Ravipiirkonnas:
- Mõned naha väliskihid võivad kuluda (erosioon)
- Villid (villid, pustulid)
- Turse
- Koorimine (koorimine)
- Kärnad
- Punetus väikeste veresoonte laienemisest (erüteem)
- Valu (sealhulgas põletustunne manustamiskohas)
Tüve ja jäsemete ravimisel esinevad kõige sagedamini kõrvaltoimed:
Väga sagedased kõrvaltoimed ravipiirkonnas, võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st:
"Ravipiirkonnas:
- Mõned naha väliskihid võivad kuluda (erosioon)
- Villid (villid, pustulid)
- Turse
- Koorimine (koorimine)
- Kärnad
- Punetus väikeste veresoonte laienemisest (erüteem)
Muud võimalikud kõrvaltoimed näo ja peanaha ravimisel:
Sagedased kõrvaltoimed, võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st:
- "Ravipiirkonnas:
- Sügelus
- Ärritus
Muud kõrvaltoimed:
- Silmaümbruse turse (periorbitaalne turse)
- Silmalau turse (turse)
- Peavalu
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed, võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st:
"Töödeldud alal:
- Torkimine või uinumistunne (paresteesia)
- Avatud haavandid
- Vedelike eritumine (sekretsioon)
Muud kõrvaltoimed:
- Valu silmas
Muud võimalikud kõrvaltoimed pagasiruumi ja jäsemete ravimisel:
Sagedased kõrvaltoimed, võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st:
"Ravipiirkonnas:
- Sügelus
- Ärritus
- Valu (sealhulgas põletustunne manustamiskohas)
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed, võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st:
"Töödeldud alal:
- Torkimine või uinumistunne (paresteesia)
- Avatud haavandid
- Kuumus
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast EXP ja tuubil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida külmkapis (2ºC - 8ºC).
Ainult ühekordseks kasutamiseks. Pärast avamist ei tohi torusid uuesti kasutada.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Picato sisaldab
- Toimeaine on ingenoolmebutaat. Iga gramm geeli sisaldab 150 mikrogrammi ingenoolmebutaati. Üks tuub sisaldab 70 mikrogrammi ingenoolmebutaati 0,47 g geelis.
- Abiained on isopropüülalkohol, hüdroksüetüültselluloos, sidrunhappe monohüdraat, naatriumtsitraat, bensüülalkohol, puhastatud vesi.
Picato välimuse ja pakendi sisu kirjeldus
Picato 150 mikrogrammi / g geel on selge ja värvitu ning iga pakend sisaldab 3 tuubi, igaüks 0,47 g geeliga.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
PICATO 150 MCG / GRAM GEL
▼ Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusalast teavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga gramm sisaldab 150 mcg ingenoolmebutaati.
Üks tuub sisaldab 70 mcg ingenoolmebutaati 0,47 g geelis.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Geel.
Selge värvitu geel.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Picato on näidustatud mittehüperkeratootilise, mittehüpertroofilise aktiinilise keratoosi naha raviks täiskasvanutel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Aktiiniline keratoos näol ja peanahal täiskasvanutel
Tuub Picato 150 mikrogrammi / g geeli (sisaldab 70 mikrogrammi ingenoolmebutaati) tuleb kahjustatud piirkonda kanda 3 korda järjest üks kord päevas.
Lapsed
Puuduvad näidustused Picato spetsiifiliseks kasutamiseks lastel.
Eakad elanikkonnad
Annust ei ole vaja kohandada (vt lõik 5.1).
Manustamisviis
Toru sisu katab ala 25 cm2 (nt 5 cm x 5 cm) .Toru sisu tuleb kanda 25 cm2 suurusele ravipinnale. Toru on ainult ühekordseks kasutamiseks ja see tuleb pärast kasutamist ära visata (vt lõik 6.6).
Pigistage tuubi, mille tõttu geel väljub sõrmeotstest, ja jagage geel ühtlaselt kogu töödeldavale alale, lastes sellel 15 minutit kuivada.
Ainult ühekordseks kasutamiseks.
Kaela raviks: kui üle poole ravipiirkonnast asub kaela ülaosas, tuleb kasutada näo ja peanaha annustamist. Kui üle poole ravipiirkonnast asub kaela alumises osas , tuleb annust kasutada pagasiruumi ja jäsemete puhul.
Kui "näo või peanaha piirkonda ja mõnda muud pagasiruumi või jäsemete piirkonda" ravitakse samaaegselt, tuleb patsiente soovitada tagada sobivate annuste kasutamine. Tuleb hoolitseda selle eest, et 500 mikrogrammi / g geeli ei kannaks näole või peanahale, kuna see võib põhjustada kohalikke nahareaktsioone sagedamini.
Patsientidele tuleb soovitada alati pesta käsi seebi ja veega kohe pärast Picato pealekandmist ja paikse manustamise vahel, kui kaks erinevat piirkonda vajavad erinevaid annuseid. Kui käsi tuleb ravida, peske ainult sõrmeotsa. Kasutatakse geeli pealekandmiseks.
Vältige töödeldud ala pesemist ja puudutamist 6 tunni jooksul pärast Picato pealekandmist. Pärast seda aega saab ravitava ala pesta vee ja õrna seebiga.
Picatot ei tohi peale kanda kohe pärast duši all käimist ega vähem kui 2 tundi enne magamaminekut.
Pärast Picato pealekandmist ei tohi töödeldud ala katta oklusiivsete sidemetega. Optimaalse ravitoime saab määrata ligikaudu 8 nädalat pärast ravi.
Korduvat Picato-ravikuuri võib manustada, kui 8 nädala pärast leitakse puudulik vastus järelkontrollile või kui sellel uuringul paranenud kahjustused korduvad järgmistel uuringutel.
Puuduvad kliinilised andmed immuunpuudulikkusega patsientide ravi kohta, kuid süsteemseid riske ei ole oodata, kuna ingenoolmebutaat ei imendu süsteemselt.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kokkupuude silmadega
Silma sattumist tuleks vältida. Juhuslikul kokkupuutel tuleb silmi koheselt rohke veega loputada ja patsient pöörduda arsti poole niipea kui võimalik. Pärast silma juhuslikku kokkupuudet Picatoga võib oodata silmahaigusi, nagu valu, silmalaugude turse ja periorbitaalne turse (vt lõik 4.8).
Allaneelamine
Picatot ei tohi alla neelata. Juhuslikul allaneelamisel peab patsient jooma palju vett ja konsulteerima arstiga.
Kindral
Soovitatav on Picatot mitte manustada enne, kui nahk on paranenud eelmisest ravist mõne muu ravimiga või kirurgilise raviga. Picatot ei tohi kanda avatud haavadele ega kahjustatud nahale, kus nahabarjäär on kahjustatud.
Picatot ei tohi kasutada silmade läheduses, ninasõõrmete sees, kõrvade sees ega huultel.
Kohalikud nahareaktsioonid
Pärast Picato nahale manustamist on oodata lokaalsete nahareaktsioonide ilmnemist, nagu erüteem, ketendus / koorimine ja koorimine (vt lõik 4.8). Lokaliseeritud nahareaktsioonid on mööduvad ja tekivad tavaliselt 1 päeva jooksul pärast Picato ravi algust. intensiivsus kuni 1 nädal pärast ravi lõppu. Lokaliseeritud nahareaktsioonid taanduvad tavaliselt 2 nädala jooksul pärast ravi alustamist, kui nägu ja peanahka ravitakse, samas kui need paranevad 4 nädala jooksul pärast ravi alustamist, kui ravitakse keha ja jäsemeid. Enne kohalike nahareaktsioonide kadumist ei pruugi olla võimalik "ravitoimet adekvaatselt hinnata".
Päikese kokkupuude
Uuringud viidi läbi, et hinnata UV -kiirguse mõju nahale pärast ingenoolmebutaatgeeli ühekordset ja korduvat manustamist, 100 mcg / g. Ingenoolmebutaadi geel ei näidanud potentsiaalset fotoärritust ega fotoallergilist toimet. Kuid haiguse olemuse tõttu tuleks vältida või minimeerida liigset kokkupuudet päikesevalgusega (sh päikeselambid ja solaariumid).
Aktiinilise keratoosi ravi
Aktiinse keratoosi kliiniliselt ebatüüpilisi või pahaloomulise kasvaja kahtlusi tuleks sobiva ravi määramiseks analüüsida biopsiaga.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud. Koostoimeid süsteemselt imenduvate ravimitega peetakse ebatõenäoliseks, kuna Picato ei imendu süsteemselt.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad andmed ingenoolmebutaadi kasutamise kohta rasedatel. Loomkatsed on näidanud kerget embrüo-loote toksilisust (vt lõik 5.3). Ingenoolmebutaadiga nahale manustamise järgset ohtu inimestele peetakse ebatõenäoliseks, kuna Picato ei imendu süsteemselt. Ettevaatusabinõuna on soovitatav vältida Picato kasutamist raseduse ajal.
Toitmisaeg
Eeldatakse, et Picato ei avalda mõju vastsündinutele / imikutele, kuna Picato ei imendu süsteemselt. Imetavat naist tuleb hoiatada, et pärast Picato manustamist tuleks 6 tunni jooksul vältida füüsilist kontakti vastsündinu / imiku ja ravitava piirkonna vahel.
Viljakus
Fertiilsusuuringuid ingenoolmebutaadiga ei ole läbi viidud.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Picato ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on kohalikud nahareaktsioonid, sealhulgas erüteem, ketendus / koorimine, koorik, turse, villid / pustuloossed moodustised ja erosioon / haavandid ingenoolmebutaatgeeli manustamiskohas, vt tabel 1 MedDRA terminoloogia kohta. Pärast ingenoolmebutaadi manustamist tekkis enamikul patsientidest (> 95%) üks või mitu lokaalset nahareaktsiooni. Näo ja peanaha ravimisel on teatatud manustamiskoha infektsioonist.
Kõrvaltoimete tabel
Tabelis 1 on esitatud Picato kokkupuude 150 mikrogrammi / g või 500 mikrogrammi / g 499 aktiinilise keratoosiga patsiendil, keda raviti neljas vehiikuliga kontrollitud III faasi uuringus, milles osales kokku 1002 patsienti. Patsiendid said lokaalset ravi (" 25 cm2) Picatoga kontsentratsioonidel 150 mcg / g või 500 mcg / g või vehiikliga üks kord päevas vastavalt 3 või 2 päeva järjest.
Allolevas tabelis on toodud kõrvaltoimed MedDRA organsüsteemi klasside ja anatoomilise asukoha järgi.
Esinemissagedused on määratletud vastavalt järgmisele kokkuleppele: Väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
*: Näo või peanaha manustamiskoha turse võib mõjutada silmaümbrust
**: sh põletamine manustamiskohas
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kohalike nahareaktsioonide esinemissagedus, mis esines> 1% esinemissagedusega vastavalt näol / peanahal ja tüvel / jäsemetel, on järgmine: manustamiskoha erüteem (94% ja 92%), manustamiskoha koorimine (85% ja 90%), manustamiskoha koorikud (80%ja 74%), manustamiskoha turse (79%ja 64%), manustamiskoha villid (13%ja 20%), manustamiskoha pustulid (43%ja 23%) ja manustamiskoht erosioon (31% ja 25%).
Raskeid lokaalseid nahareaktsioone esines näol ja peanahal 29% ning "esinemissagedus pagasiruumis ja jäsemetel 17%. Raskete kohalike nahareaktsioonide esinemissagedus, mille esinemissagedus oli> 1% mõlemal näol" / peanahk "ja" pagasiruum / jäsemed "on vastavalt järgmised: manustamiskoha erüteem (24% ja 15%), manustamiskoha koorimine (9% ja 8%), koorikud manustamiskohas (6% ja 4%) , turse manustamiskohal (5% ja 3%) ja pustulid manustamiskohal (5% ja 1%).
Pikaajaline järelkontroll
Kokku jälgiti 198 198 patsienti, kellel oli 57. päeval täielik haavade paranemine (184 ravitud Picato ja 14 kandjaga), jälgiti veel 12 kuud. Teises uuringus randomiseeriti 329 patsienti, keda algselt raviti näo / peanaha krüoteraapiaga, kolme nädala pärast, et nad saaksid 3 päeva jooksul ravi Picato 150 mikrogrammi / g (n = 158) või kandjaga (n = 150). piirkonnas. 149 patsienti Picato rühmas ja 140 patsienti kandjarühmas jälgiti 12 kuu jooksul. Järgnevas uuringus raviti 450 patsienti algselt Picato 150 mikrogrammi / g, neist 134 patsiendist randomiseeriti teisele ravikuurile Picato 150 mikrogrammi / g ja patsiente jälgiti kuni 12 kuud pärast esimest ravi. Need tulemused ei muutnud Picato ohutusprofiili (vt lõik 5.1).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. .
04.9 Üleannustamine
Picato üleannustamine võib põhjustada "kohalike nahareaktsioonide esinemissageduse suurenemist. Üleannustamise ravi peaks koosnema kliiniliste sümptomite ravist.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: antibiootikumid ja kemoterapeutikumid dermatoloogiliseks kasutamiseks, muud kemoterapeutikumid.
ATC -kood: D06BX02.
Toimemehhanism
Aktiinse keratoosi korral kasutatava ingenoolmebutaadi toimemehhanismi ei ole veel täielikult kirjeldatud. In vivo ja in vitro mudelid on näidanud ingenoolmebutaadi toime kahetist toimemehhanismi: 1) kahjustustele lokaliseeritud rakusurma esilekutsumine 2) põletikulise reaktsiooni edendamine, mida iseloomustab põletikueelsete tsütokiinide ja kemokiinide kohalik tootmine ning immuunkompetentne rakkude infiltratsioon.
Farmakodünaamilised toimed
Kahe kliinilise uuringu tulemused ingenoolmebutaadi bioloogilise toime kohta on näidanud, et paikne manustamine kutsub esile epidermise nekroosi ja sügava põletikulise reaktsiooni nii epidermis kui ka töödeldud naha pärisosa ülemises osas, kusjuures ülekaalus on T -rakkude infiltratsioon. , neutrofiilid ja makrofaagid. Dermis on harva täheldatud nekroosi.
Naha biopsiate geeniekspressiooniprofiilid töödeldud piirkondades viitavad põletikulistele reaktsioonidele ja nahakahjustustele, mis on kooskõlas histoloogiliste hinnangutega.
Mitteinvasiivne uurimine töödeldud naha konfokaalse peegeldusmikroskoopia abil näitas, et ingenoolmebutaadi poolt indutseeritud nahamuutused olid pöörduvad ja kõik parameetrid normaliseerusid peaaegu täielikult pärast 57 päeva möödumist ravist, mida toetavad ka kliinilised ja loomkatsed.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Näole ja peanahale 3 järjestikusel päeval manustatud Picato 150 mikrogrammi / g efektiivsust ja ohutust uuriti kahes topeltpimedas, sõidukiga kontrollitud kliinilises uuringus, milles osales kokku 547 täiskasvanud patsienti.
Sarnaselt uuriti kahele järjestikusele päevale pagasiruumi ja jäsemetele manustatud Picato 500 mikrogrammi / g efektiivsust ja ohutust kahes topeltpimedas, sõidukiga kontrollitud kliinilises uuringus, milles osales kokku 458 täiskasvanud patsienti. Patsiendid jätkasid uuringut -nädalane jälgimisperiood, mille jooksul nad naasid kliiniliseks jälgimiseks ja ohutuse jälgimiseks. Efektiivsust, mõõdetuna täieliku ja osalise kliinilise paranemise määrana ning mediaanprotsendi vähenemist, hinnati 57. päeval (vt tabel 2).
Patsientidel oli 4 ... 8 kliiniliselt tüüpilist, nähtavat, eraldiseisvat, mittehüperkeratootilist, mittehüpertroofilist aktiinilist keratoosi kahjustust näol või peanahal või pagasiruumis või jäsemetel 25 cm2 kõrvuti asetseval ravialal. geel kanti kogu töödeldavale alale.
Nõuetele vastavuse määr oli kõrge ja 98% patsientidest lõpetas need uuringud.
Uuringus osalenud patsiendid olid vanuses 34 kuni 89 aastat (keskmine vanus vastavalt 64 ja 66 aastat kahe annuse puhul) ja 94% -l oli Fitzpatricki klassifikatsiooni kohaselt I, II või III tüüpi nahk.
57. päeval oli Picato -ga ravitud patsientidel täielik ja osaline kliiniline paranemissagedus suurem kui kandjageeliga ravitud patsientidel (lk
kliinilise täieliku paranemise määr viitab patsientide protsendile, kellel ei ole ravipiirkonnas kliiniliselt nähtavaid aktiinilise keratoosi kahjustusi.
b Osalise kliinilise paranemise määr viitab patsientide protsendile, kellel on kadunud vähemalt 75% kahjustuste arvustinitsiaalid aktiinilise keratoosi korral.
c Aktiinse keratoosi kahjustuste keskmine protsent (%) vähenemine võrreldes basaal.
d lk
Efektiivsuse tase varieerus üksikute anatoomiliste asukohtade vahel. Igas asukohas olid täieliku ja osalise kõvenemise määrad ingenoolmebutaadi rühmas kõrgemad kui kandjarühm (vt tabelid 3 ja 4).
a Muu hõlmab õlga, selga, jalga.
Picato 150 mikrogrammi / g 3 -päevase ravi või 2 -päevase ravi Picato 500 mikrogrammi / g ohutust hinnati kuni 57. päevani, enamik teatatud kõrvaltoimetest ja lokaalsed nahareaktsioonid olid kerge intensiivsusega kuni mõõdukad ja kõik möödusid ilma tagajärjed.
Statistiliselt olulisi erinevusi patsientide teatatud tulemustes täheldati Picato-ga ravitud patsientide ja kandjageeli saanud patsientide kasuks. Ingenoolmebutaadiga ravitud rühmades registreeriti patsientide üldise üldise rahulolu jaoks kõrgemad skoorid võrreldes kandjaga ravitud rühmadega (p
Pikaajaline efektiivsus
Viidi läbi kolm pikaajalist prospektiivset vaatlusuuringut koos üheaastase jälgimisega, et hinnata efektiivsuse püsivust aktiinilise keratoosi kahjustuste kordumisel ravitud piirkonnas ja ohutust patsientidel, kes said Picato-ravi. Ühes uuringus osalesid patsiendid, keda raviti Picatoga 150 mcg / g näol või peanahal 3 päeva, samas kui kahes uuringus osalesid patsiendid, keda raviti Picato 500 mcg / g pagasiruumi või jäsemetega 2 päeva. Pikaajalisse jälgimisse kaasati ainult patsiendid, kes olid III faasi uuringute lõpus (57. päev) saavutanud ravitud piirkonnas täieliku kliinilise taastumise. Patsiente jälgiti 12 kuu jooksul iga 3 kuu järel (vt tabel 5). .
a retsidiivide määr on Kaplan-Meieri (KM) hinnang planeeritud õppekäigu kuupäeval protsentides (95% CI). Relapsi määratleti kui aktiinilise keratoosiga tuvastatud kahjustuste esinemist eelnevalt ravitud piirkonnas patsientidel, kes olid eelneva III faasi uuringu 57. päeval saavutanud täieliku kliinilise paranemise.
b Iga patsiendi kahjustustepõhine kordumise määr on määratletud kui aktiinse keratoosi kahjustuste arvu suhe 12 kuu jooksul ja kahjustuste arv basaal eelmistes III faasi uuringutes.
c Neist 38 isikut raviti eelnevalt vehiikliga kontrollitud III faasi uuringus ja 38 isikut kontrollimata III faasi uuringus.
Lamerakulise kartsinoomi progresseerumise oht
Uuringu lõpus (57. päev) oli lamerakk -kartsinoomi (SCC) protsent ravipiirkonnas võrreldav ingenoolmebutaatgeeliga ravitud patsientidel (0,3%, 3 patsienti 1165 -st) ja kandjaga ravitud patsientidel (0,3%, 2 patsiendil 632 -st) ingenoolmebutaatgeeliga läbi viidud aktiinilise keratoosi kliinilistes uuringutes.
Kolmes prospektiivses pikaajalises vaatlusuuringus, kus jälgiti 1 aastat, ei teatanud ükski patsient (0 184-st varem ingenoolmebutaadiga ravitud patsiendist) SCC-d ravipiirkonnas.
Kogemus rohkem kui ühe ravikuuriga
Topeltpimedas, vehiikuliga kontrollitud uuringus manustati kuni 2 ravikuuri Picato 150 mcg / g 450-le 4-8 aktiinilise keratoosiga patsiendile 25 cm2 suurusel ravipinnal näol või peanahal. "Patsiendid, kelle esimene ravikuur ei toonud kaasa 8 nädala möödudes kõigi aktiiniliste keratooside täielikku paranemist ravipiirkonnas, randomiseeriti täiendavale Picato või raviaine ravikuurile. Patsiente, kelle esimene ravikuur tõi kaasa täieliku paranemise, hinnati 26. ja 44. nädalal ning randomiseeriti teisele ravikuurile, kui nad olid põllul ägenenud. Kõigil patsientidel hinnati efektiivsust 8 nädalat pärast randomiseerimist. Esimene avalikult manustatud ravikuur andis täieliku paranemise määra 62% (277/450). Teise ravikuuri tulemused on esitatud randomiseeritud ja pimestatud ravis tabelis 6.
täieliku paranemise määr on patsientide osakaal, kellel ei ole (null) kliiniliselt nähtavaid aktiinilise keratoosi kahjustusi ravipiirkonnas.
b Cochran-Mantel-Haenszeli test Picato geeliga 150 mikrogrammi / g võrreldes õige vehiikliga anatoomilise asukoha (nägu / peanahk) ja riigi jaoks.
c Patsiendid, kelle esimene ravikuur ei toonud kaasa ravipiirkonna kõigi aktiiniliste keratooside täielikku paranemist.
d Patsiendid, kelle esimene ravitsükkel tõi kaasa täieliku paranemise ja kellel esines ravipiirkonnas 26. või 44. nädalal retsidiiv.
Näo ja peanaha aktiiniline keratoos, järjestikune kasutamine pärast krüoteraapiat
Kahe käe uuringus randomiseeriti 329 näo- või peanaha aktiinilise keratoosiga täiskasvanud patsienti ravile Picato 150 mikrogrammi / g geeli või kandjaga 3 nädalat pärast krüoteraapiat kõigi nähtavate kahjustuste kohta ravipiirkonnas. Uuringusse kaasati tüüpilised, nähtavad, mittehüpertroofilised ja mittehüperkeratootilised aktiinilise keratoosi kahjustused, mis paiknesid 25 cm2 kõrvuti.
Üksteist nädalat pärast algväärtust, mis vastab 8 nädalale pärast Picato või vehiikuliga töötlemist, oli täielik paranemismäär Picato geeliga randomiseeritud patsientidel 61% ja vehiikliga randomiseeritud patsientidel 49%. 12 kuu pärast oli nende rühmade täielik paranemismäär vastavalt 31% ja 19%. Aktiiniliste keratooside arvu protsentuaalne vähenemine Picato rühmas oli 83% 11. nädalal ja 57% 12. kuul, samas kui kandjarühmas oli see 78% 11. nädalal ja 42% 12. kuul. Keskmine aktiiniliste keratooside arv Picato rühmas oli algul 5,7, 11. nädalal 0,8 ja 12. kuul 0,9, võrreldes 5,8 algväärtusega, 11. nädalal 1,0 ja 1,2 12 kuu möödudes vehiikuliga rühmas.
Uuringu ohutustulemused olid võrreldavad ainult Picato geeli 150 mikrogrammi / g ohutusprofiiliga.
Kogemus suuremate pindade töötlemisel
Topeltpimedas, sõidukiga kontrollitud uuringus, mis viidi läbi süsteemse ekspositsiooni hindamiseks, kanti Picato 500 mikrogrammi / g 4 tuubi koguses iga päev 100 cm2 suurusele külgnevale ravipinnale 2 päeva järjest. Tulemused ei näidanud süsteemset imendumist.
Picato 500 mcg / g oli hästi talutav, kui seda rakendati külgnevale ravipinnale, mille mõõtmed tüvel ja jäsemetel olid 100 cm2.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada Picatoga läbi viidud uuringute tulemused laste kõikide alarühmade kohta aktiinilise keratoosi ravis (vt lõik 4.2).
Eakad elanikkonnad
Ingenoolmebutaatgeeliga läbi viidud aktiinilise keratoosi kliinilistes uuringutes Picato -ga ravitud 1165 patsiendist 656 patsienti (56%) olid "65 -aastased ja vanemad, samas kui 241 patsienti (21%) olid 65 -aastased või vanemad. 75 -aastased" vana.Nooremate ja vanemate patsientide vahel ei täheldatud üldisi erinevusi ohutuses ja efektiivsuses.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Ingenoolmebutaadi ja selle metaboliitide süsteemne farmakokineetiline profiil ei ole inimestel määratletud, kuna pärast naha manustamist ei ole kvantifitseeritav sisaldus veres.
Minimaalse avastamispiiri (0,1 ng / ml) juures või üle selle ei tuvastatud süsteemset imendumist, kui aktiinilise keratoosi raviks 100 cm2 suurusel alal kasutati Picato 500 mcg / g (4 tuubi). patsientide selja käsivarrel üks kord päevas 2 päeva järjest.
In vitro uuringute tulemused näitavad, et ingenoolmebutaat ei inhibeeri ega indutseeri inimese tsütokroom P450 isovorme.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed, mis põhinevad tavapärastel uuringutel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele ohutuse farmakoloogia, korduvannuse toksilisus ja genotoksilisus.
Prekliinilised ohutusuuringud näitavad, et ingenoolmebutaatgeeli paikne manustamine on hästi talutav, soovitatud kasutustingimuste korral on võimalikud pöörduvad nahaärritused ja süsteemse toksilisuse oht tühine.
Rottidel ei seostatud ingenoolmebutaati mõjuga loote arengule intravenoossete annuste korral kuni 5 μg / kg / päevas (30 μg / m2 / päevas). Küülikutel ei täheldatud suuri kõrvalekaldeid. O Väheseid loote variante emade lootel, keda raviti annustega 1 mcg / kg / päevas (12 mcg / m2 / päevas).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Isopropüülalkohol
Hüdroksüetüültselluloos
Sidrunhappe monohüdraat
Naatriumtsitraat
Bensüülalkohol
Puhastatud vesi
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
Torud tuleb pärast esimest avamist ära visata.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Üheannuselised lamineeritud tuubid, mille sisemine kiht on kõrge tihedusega polüetüleenist (HDPE) ja tõkkekiht on alumiinium. HDPE korgid.
Picato 150 mikrogrammi / g geel on saadaval pakendis, mis sisaldab 3 tuubi, igaüks 0,47 g geeli.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
LEO Pharma A / S
Tööstuspark 55
2750 Ballerup
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/12/796/001
042513010
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. november 2012
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE juuli 2015
