Toimeained: Apripitant
EMEND 125 mg kõvakapslid
EMEND 80 mg kõvakapslid
Emendi pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes: - EMEND 125 mg kõvakapslid, EMEND 80 mg kõvakapslid
- EMEND 125 mg suukaudse suspensiooni pulber
Miks Emendit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
EMEND sisaldab toimeainena aprepitanti ja kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse neurokiniin 1 (NK1) retseptori antagonistideks. Ajus on spetsiifiline "ala, mis kontrollib iiveldust ja oksendamist. EMEND blokeerib sellesse piirkonda saadetud signaale, vähendades seeläbi iiveldust ja oksendamist. EMENDi kapsleid kasutatakse täiskasvanutel ja üle 12 -aastastel noorukitel koos teistega. Ravimid iivelduse vältimiseks ja oksendamine, mis on põhjustatud keemiaravist (vähiravi), mis on tugev ja mõõdukas iivelduse ja oksendamise indutseerija (nt tsisplatiin, tsüklofosfamiid, doksorubitsiin või epirubitsiin).
Vastunäidustused Kui Emendit ei tohi kasutada
Ärge võtke EMENDi:
- kui teie või laps olete allergiline aprepitandi või selle ravimi mis tahes koostisosa suhtes
- koos ravimitega, mis sisaldavad pimosiidi (aine, mida kasutatakse psühhiaatriliste haiguste raviks), terfenadiini ja astemisooli (kasutatakse heinapalaviku ja muude allergiate korral), tsisapriidi (kasutatakse seedeprobleemide raviks). Rääkige oma arstile, kui teie või laps võtate neid ravimeid, sest ravi tuleb muuta enne teie või lapse EMEND -ravi alustamist.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Emendi võtmist
Enne EMENDi võtmist või selle ravimi andmist oma lapsele pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Enne ravi alustamist selle ravimiga rääkige oma arstile, kui teil või lapsel on maksahaigus, kuna maks on oluline organismis ravimi lagundamiseks. Seetõttu võib arstil tekkida vajadus kontrollida teie või lapse seisundit.
Lapsed ja noorukid
Ärge andke EMEND 80 mg kapsleid alla 12 -aastastele lastele, kuna 80 mg kapsleid ei ole selles populatsioonis uuritud.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Emendi toimet
EMEND võib mõjutada teisi ravimeid nii EMEND -ravi ajal kui ka pärast seda. On ravimeid, mida ei tohi võtta koos EMENDiga (nt pimosiid, terfenadiin, astemisool ja tsisapriid) või mis vajavad annuse kohandamist (vt ka: „Ärge võtke EMENDi”).
EMENDi või teiste ravimite toimet võib mõjutada see, kui teie või teie laps võtate EMENDi koos teiste ravimitega, kaasa arvatud allpool loetletud. Rääkige oma arstile või apteekrile, kui teie või teie laps võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- rasestumisvastased ravimid, mis võivad sisaldada rasestumisvastaseid tablette, nahaplaastreid, implantaate ja mõningaid hormoone vabastavaid emakasiseseid vahendeid (IUD), ei pruugi koos EMENDiga manustamisel korralikult toimida. EMEND-ravi ajal ja kuni 2 kuud pärast EMEND-i kasutamist tuleb kasutada mõnda muud või täiendavat mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit.
- tsüklosporiin, takroliimus, siroliimus, everoliimus (immunosupressandid)
- alfentaniil, fentanüül (kasutatakse valu raviks)
- kinidiin (kasutatakse ebaregulaarse südametegevuse raviks)
- irinotekaan, etoposiid, vinorelbiin, ifosfamiid (vähivastased ravimid)
- ravimid, mis sisaldavad tungaltera alkaloide, nagu ergotamiin ja diergotamiin (kasutatakse migreeni raviks)
- varfariin, atsenokumarool (antikoagulandid; vereanalüüsid võivad olla vajalikud)
- rifampitsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin (infektsioonide raviks kasutatavad antibiootikumid)
- fenütoiin (krambihoogude ravim)
- karbamasepiin (kasutatakse depressiooni ja epilepsia raviks)
- midasolaam, triasolaam, fenobarbitaal (ravimid, mida kasutatakse rahustamiseks või uinumiseks)
- Naistepuna (taimne ravim, mida kasutatakse depressiooni raviks)
- proteaasi inhibiitorid (kasutatakse HIV -nakkuste raviks)
- ketokonasool, välja arvatud šampoon (kasutatakse Cushingi sündroomi raviks, mida iseloomustab liiga palju kortisooli tootmist organismis)
- itrakonasool, vorikonasool, posakonasool (seenevastased ravimid)
- nefasodoon (kasutatakse depressiooni raviks)
- kortikosteroidid (nagu deksametasoon ja metüülprednisoloon)
- ärevusvastased ravimid (nt alprasolaam)
- tolbutamiid (diabeediravim) Rääkige oma arstile või apteekrile, kui teie või teie laps kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui teie või teie laps võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Seda ravimit ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see pole selgelt vajalik. Kui teie või laps olete rase, arvate end olevat rase, kavatsete rasestuda või toidate last rinnaga, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
Teavet rasestumisvastaste vahendite kohta vt „Muud ravimid ja EMEND“.
Ei ole teada, kas EMEND eritub rinnapiima; Seetõttu ei soovitata selle ravimi kasutamise ajal rinnaga toitmist Enne ravimi kasutamist on oluline teavitada oma arsti, kui teie või laps toidate last rinnaga või mõtlete rinnaga toitmisele.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Tuleb arvestada, et mõned inimesed tunnevad pärast EMENDi võtmist pearinglust ja unisust. Kui teil või teie lapsel on pearinglus või unisus, vältige pärast selle ravimi võtmist autojuhtimist, jalgrattaga sõitmist või masinate või tööriistade kasutamist (vt „Võimalikud kõrvaltoimed“).
EMEND sisaldab sahharoosi
EMEND kapslid sisaldavad sahharoosi. Kui arst on teile öelnud, et teil või lapsel on teatud suhkrute talumatus, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Emendit kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit või andke seda oma lapsele alati täpselt nii, nagu arst, apteeker või meditsiiniõde on teile rääkinud. Kui te pole milleski kindel, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Iivelduse ja oksendamise vältimiseks võtke EMENDi alati koos teiste ravimitega. Pärast ravi EMENDiga võib arst paluda teil või teie lapsel iivelduse ja oksendamise vältimiseks jätkata teiste ravimite, sealhulgas kortikosteroidi (näiteks deksametasooni) ja "5-HT3 antagonisti" (nt "ondansetroon") võtmist. Konsulteerige oma arstiga, apteekrile või meditsiiniõele, kui te pole milleski kindel.
EMENDi soovitatav suukaudne annus on:
- 1. päev:
- üks 125 mg kapsel 1 tund enne keemiaravi alustamist
- 2. ja 3. päev:
- üks 80 mg kapsel iga päev.
- Kui keemiaravi ei tehta, võtke EMEND hommikul.
- Kui tehakse keemiaravi, võtke
EMEND 1 tund enne keemiaravi alustamist. EMENDi võib võtta koos toiduga või ilma.
Neelake kapsel tervelt alla koos vedelikuga.
Kui te unustate EMENDi võtta
Kui teil või lapsel jääb annus võtmata, küsige nõu oma arstilt.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete Emend'i liiga palju võtnud?
Ärge võtke rohkem kapsleid, kui arst on soovitanud. Kui teie või laps olete võtnud liiga palju kapsleid, pöörduge kohe oma arsti poole.
Kõrvaltoimed Millised on Emendi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Lõpetage EMENDi võtmine ja pöörduge kohe arsti poole, kui teie või teie laps märkate mõnda järgmistest kõrvaltoimetest, mis võivad olla tõsised ja mille tõttu teie või teie laps võib vajada kiiret arstiabi:
- nõgestõbi, lööve, sügelus, hingamis- või neelamisraskused (esinemissagedus teadmata, ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel); need on allergilise reaktsiooni tunnused.
Muud kõrvaltoimed, millest on teatatud, on loetletud allpool.
Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st) on:
- kõhukinnisus, seedehäired
- peavalu
- väsimus
- isutus
- luksumine
- maksaensüümide sisalduse suurenemine veres.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st) on:
- pearinglus, unisus,
- akne, lööve
- ärevus,
- röhitsus
- iiveldus, oksendamine, kõrvetised, kõhuvalu, suukuivus, tuul
- suurenenud valu või põletustunne urineerimisel
- nõrkus, üldine halb enesetunne
- näo või naha punetus / punetus
- kiire või ebaregulaarne südametegevus
- palavik koos suurenenud nakkusohuga, punaste vereliblede arvu vähenemine.
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st) on:
- mõtlemisraskused, energiapuudus, muutunud maitse
- naha tundlikkus päikese suhtes, liigne higistamine, rasune nahk, nahakahjustused, sügelev lööve, Stevensi-Johnsoni sündroom / toksiline epidermaalne nekrolüüs (harv tõsine nahareaktsioon)
- eufooria (äärmise õnne tunne), desorientatsioon
- bakteriaalne infektsioon, seeninfektsioon
- tugev kõhukinnisus, maohaavand, peen- ja käärsoolepõletik, kahjustused suus, soolegaasid
- sage urineerimine, tavalisest rohkem uriini, suhkur või veri uriinis
- ebamugavustunne rinnus, turse, muutused kõndimisel
- köha, limaskestade eritumine kurgu tagaosas, kurguärritus, aevastamine, kurguvalu
- silma eritis ja sügelus
- helin kõrvus
- lihasspasmid, lihasnõrkus
- liigne janu
- aeglane pulss, südame- ja veresoontehaigused
- valgete vereliblede arvu vähenemine, naatriumisisalduse langus veres, kehakaalu langus.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil või lapsel tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu.
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
<Muu info
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.
Ärge eemaldage kapslit blisterpakendist enne, kui kavatsete seda võtta.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu "> Muu teave
Mida EMEND sisaldab
EMED 80 mg kõvakapslid:
- Toimeaine on aprepitant. Iga kapsel sisaldab 80 mg aprepitanti.
- Abiained on: sahharoos, mikrokristalne tselluloos (E 460), hüdroksüpropüültselluloos (E 463), naatriumlaurüülsulfaat, želatiin, titaandioksiid (E 171), šellak, kaaliumhüdroksiid ja must raudoksiid (E 172).
EMED 125 mg kõvakapslid:
- Toimeaine on aprepitant. Iga 125 mg kõvakapsel sisaldab 125 mg aprepitanti.
- Abiained on: sahharoos, mikrokristalne tselluloos (E 460), hüdroksüpropüültselluloos (E 463), naatriumlaurüülsulfaat, želatiin, titaandioksiid (E 171), šellak, kaaliumhüdroksiid, must raudoksiid (E 172), punane raudoksiid ( E 172) ja kollane raudoksiid (E 172).
EMENDi väljanägemise ja pakendi sisu kirjeldus
EMED 80 mg kõvakapslid:
80 mg kõvakapsel on läbipaistmatu, valge korgi ja korpusega, korpusele on musta tindiga radiaalselt trükitud "461" ja "80 mg".
EMEND 80 mg kõvakapslid on saadaval järgmistes pakendisuurustes:
- Alumiiniumblister, mis sisaldab ühte 80 mg kapslit
- 2-päevane ravipakett, mis sisaldab kahte 80 mg kapslit
- 5 alumiiniumblistrit, millest igaüks sisaldab ühte 80 mg kapslit
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
EMED 125 mg kõvakapslid:
125 mg kõvakapsel on läbipaistmatu, valge korpuse ja roosa korgiga, mille korpusele on musta tindiga radiaalselt trükitud "462" ja "125 mg".
EMEND 125 mg kõvakapslid on saadaval järgmistes pakendisuurustes:
- Alumiiniumist blisterpakend, mis sisaldab ühte 125 mg kapslit
- 5 alumiiniumblistrit, millest igaüks sisaldab ühte 125 mg kapslit
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
EMEND KÕVAD KAPSLID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga 125 mg kapsel sisaldab 125 mg aprepitanti. Üks 80 mg kapsel sisaldab 80 mg aprepitanti.
Teadaolevat toimet omav abiaine
Iga kapsel sisaldab 125 mg sahharoosi (125 mg kapslis).
Teadaolevat toimet omav abiaine
Iga kapsel sisaldab 80 mg sahharoosi (80 mg kapslis).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Kõva kapsel.
125 mg kapslid on läbipaistmatud, valge korpuse ja roosa korgiga, mille korpusele on musta tindiga radiaalselt trükitud "462" ja "125 mg". 80 mg kapslid on läbipaistmatud, valge korpuse ja korgiga, mille korpusele on musta tindiga radiaalselt trükitud "461" ja "80 mg".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Iivelduse ja oksendamise ennetamine, mis on seotud tugevalt ja mõõdukalt emetogeense vähi keemiaraviga täiskasvanutel ja noorukitel alates 12. eluaastast.
EMEND 125 mg / 80 mg manustatakse osana kombineeritud ravist (vt lõik 4.2).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud
EMENDi manustatakse 3 päeva jooksul raviskeemi osana, mis sisaldab kortikosteroidi ja 5-HT3 antagonisti. Soovitatav annus on 125 mg suu kaudu üks kord päevas tund enne keemiaravi alustamist 1. päeval ja 80 mg suu kaudu üks kord päevas 2. ja 3. päeval hommikul.
Emetogeense vähi keemiaraviga seotud iivelduse ja oksendamise ennetamiseks on täiskasvanutel soovitatav kasutada järgmisi skeeme:
Väga emetogeenne keemiaravi
Deksametasooni tuleb manustada 30 minutit enne keemiaravi 1. päeval ja hommikul 2. kuni 4. päeval. Deksametasooni annuses võetakse arvesse ravimite koostoimeid.
Mõõdukalt emetogeenne keemiaravi
Deksametasooni tuleb manustada 30 minutit enne keemiaravi 1. päeval. Deksametasooni annuses võetakse arvesse ravimite koostoimeid.
Lapsed
Teismelised (vanuses 12 kuni 17 aastat)
EMENDi manustatakse 3 päeva jooksul raviskeemi osana, mis sisaldab 5-HT3 antagonisti. EMENDi kapslite soovitatav annus on 125 mg suu kaudu 1. päeval ja 80 mg suu kaudu 2. ja 3. päeval. EMENDi manustatakse suu kaudu 1 tund enne keemiaravi 1., 2. ja 3. päeval. Kui keemiaravi ei toimu 2. ja 3. päeval EMEND tuleb manustada hommikul. Teavet sobiva annuse kohta leiate valitud 5-HT3 antagonisti ravimi omaduste kokkuvõttest. Kui kortikosteroidi, näiteks deksametasooni manustatakse koos EMENDiga, tuleb kortikosteroidi annust manustada 50% annus (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
80 mg ja 125 mg kapsli ohutust ja efektiivsust ei ole tõestatud alla 12 -aastastel lastel. Andmed puuduvad. Teave sobiva annustamise kohta imikutel, väikelastel ja lastel vanuses 6 kuud kuni alla 12 aasta vanuses, vt suukaudse suspensiooni pulbri ravimi omaduste kokkuvõtet.
Kindral
Andmed efektiivsuse kohta kombinatsioonis teiste kortikosteroidide ja 5-HT3 antagonistidega on piiratud. Lisateavet samaaegse manustamise kohta kortikosteroididega vt lõik 4.5.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad (≥ 65 -aastased)
Eakatel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Seks
Sõltuvalt annusest ei ole vaja kohandada (vt lõik 5.2).
Neerufunktsiooni kahjustus
Neerukahjustusega või lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel, kes saavad hemodialüüsi, ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).
Maksafunktsiooni kahjustus
Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Andmed mõõduka maksakahjustusega patsientide kohta on piiratud ja raske maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad. Nendel patsientidel tuleb apripitanti kasutada ettevaatusega (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Manustamisviis
Kõvad kapslid tuleb tervelt alla neelata.
EMENDi võib võtta koos toiduga või ilma.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Koosmanustamine pimosiidi, terfenadiini, astemisooli või tsisapriidiga (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsiendid
Mõõduka maksakahjustusega patsientide kohta on vähe andmeid ja raske maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad. Nendel patsientidel tuleb EMENDi kasutada ettevaatusega (vt lõik 5.2).
Koostoimed CYP3A4 -ga
EMENDi tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes saavad samaaegselt suukaudset ravi peamiselt CYP3A4 kaudu metaboliseeruvate toimeainetega ja kitsa terapeutilise vahemikuga, nagu tsüklosporiin, takroliimus, siroliimus, everoliimus, alfentaniil, tungalteraga saadud alkaloidid, fentanüül ja kinidiin (vt lõik 4.5). Lisaks tuleb irinotekaani samaaegset manustamist käsitleda väga ettevaatlikult, kuna kombinatsioon võib suurendada toksilisust.
Samaaegne manustamine varfariiniga (CYP2C9 substraat)
Kroonilist varfariinravi saavatel patsientidel tuleb rahvusvahelist normaliseeritud suhet (INR) hoolikalt jälgida EMEND-ravi ajal ja 14 päeva pärast iga 3-päevast EMEND-ravikuuri (vt lõik 4.5).
Samaaegne manustamine koos hormonaalsete rasestumisvastaste vahenditega
Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsus võib väheneda EMENDi manustamise ajal ja 28 päeva pärast seda. EMEND-ravi ajal ja 2 kuud pärast EMENDi viimase annuse manustamist tuleb kasutada alternatiivseid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.5). ).
Abiained
EMEND kapslid sisaldavad sahharoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi imendumishäire või sahharaasi-isomaltaasi puudulikkus, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
L "aprepitant (125 mg / 80 mg) on substraat, mõõdukas CYP3A4 inhibiitor ja indutseerija. L" aprepitant on ka CYP2C9 indutseerija. EMEND -ravi ajal on CYP3A4 inhibeerimine. Ravi lõpetamisel põhjustab EMEND mööduvat kerget CYP2C9, CYP3A4 ja glükuronidatsiooni indutseerimist. Aperpitant ei näi interakteeruvat transpordi P-glükoproteiiniga, nagu viitab aprepitandi ja digoksiini vahelise koostoime puudumisele.
Aprepitandi mõju teiste toimeainete farmakokineetikale
CYP3A4 inhibeerimine
Mõõduka CYP3A4 inhibiitorina võib aprepitant (125 mg / 80 mg) suurendada samaaegselt manustatavate CYP3A4 metaboliseerivate toimeainete plasmakontsentratsioone. Samaaegse manustamisega CYP3A4 substraatide üldine ekspositsioon võib suureneda ligikaudu 3 korda 3-päevase EMEND-ravi ajal; eeldatavasti on aprepitandi eeldatav toime intravenoosselt manustatavate CYP3A4 substraatide plasmakontsentratsioonidele väiksem. EMENDi ei tohi kasutada koos pimosiidi, terfenadiini, astemisooli ega tsisapriidiga (vt lõik 4.3). CYP3A4 pärssimine aprepitandi poolt võib põhjustada nende toimeainete plasmakontsentratsiooni tõusu, mis võib põhjustada tõsiseid ja eluohtlikke reaktsioone. Ettevaatlik tuleb olla EMENDi ja suukaudselt manustatavate toimeainete, mida metaboliseerivad peamiselt CYP3A4 ja kitsas terapeutiline vahemik, nagu tsüklosporiin, takroliimus, siroliimus, everoliimus, alfentaniil, diergotamiin, ergotamiin, fentanüül ja kinidiin, samaaegsel manustamisel (vt lõik 4.4).
Kortikosteroidid
Deksametasoon: Deksametasooni tavalist suukaudset annust tuleb vähendada ligikaudu 50%, kui seda manustatakse koos raviskeemiga EMEND 125 mg / 80 mg. Deksametasooni annus keemiaravi põhjustatud iivelduse ja oksendamise kliinilistes uuringutes valiti, võttes arvesse ravimite koostoimeid (vt lõik 4.2). EMEND, mis manustati raviskeemina 125 mg koos 20 mg deksametasooniga kombinatsioonis suukaudselt 1. päeval, ja EMEND, mis manustati annuses 80 mg päevas koos 8 mg deksametasooniga suukaudselt 2. kuni 5. päeval, suurendas deksametasooni AUC -d, CYP3A4 substraat, 2,2 korda 1. ja 5. päeval.
Metüülprednisoloon: kui manustada EMEND 125 mg / 80 mg raviskeemi, tuleb tavalist intravenoosset metüülprednisolooni annust vähendada ligikaudu 25% ja tavalist suukaudset metüülprednisolooni annust ligikaudu 50% võrra. Kui EMENDi manustati 125 mg raviskeemi osana 1. päeval ja 80 mg / päevas 2. ja 3. päeval, suurendas metüülprednisolooni, CYP3A4 substraadi, AUC 1,3 korda 1. päeval ja 2,5 korda 3. päeval, kui metendoprednisolooni manustati. manustatakse samaaegselt intravenoosselt annustes 125 mg 1. päeval ja suu kaudu 40 mg annustes 2. ja 3. päeval.
Ravi jätkamisel metüülprednisolooniga võib metüülprednisolooni AUC väheneda kahe nädala jooksul pärast EMENDi manustamise algust, kuna aprepitant indutseerib CYP3A4. See toime on eeldatavasti tugevam suukaudse metüülprednisolooni manustamisel.
Keemiaravi ravimid
Farmakokineetilistes uuringutes ei muutnud EMEND, kui manustati raviskeemi 125 mg päevas 1. päeval ja 80 mg päevas 2. ja 3. päeval, ei muutnud 1. päeval intravenoosselt manustatud dotsetakseeli ega 1. päeval intravenoosselt manustatud vinorelbiini farmakokineetikat. või 8. päev. Kuna EMENDi toime suukaudselt manustatavate CYP3A4 substraatide farmakokineetikale on parem kui EMENDi toime intravenoossete CYP3A4 substraatide farmakokineetikale, on koostoime keemiaravimitega, mida manustatakse suu kaudu peamiselt või osaliselt CYP3A4 kaudu (nt etoposiid Vinorelbiin) ei saa välistada. Ettevaatlik ja edasine jälgimine on vajalik patsientidel, kes saavad ravimeid, mis metaboliseeruvad peamiselt või osaliselt CYP3A4 kaudu (vt lõik 4.4). Turuletulekujärgselt on teatatud neurotoksilisusest, ifosfamiidi võimalikust kõrvaltoimetest. või aprepitandi ja ifosfamiidi samaaegne manustamine.
Immunosupressandid
Kolmepäevase CINV raviskeemi ajal on oodata mõõdukat mööduvat tõusu, millele järgneb CYP3A4 metaboliseerivate immunosupressantide (nt tsüklosporiin, takroliimus, everoliimus ja siroliimus) ekspositsiooni kerge vähenemine. 3-päevase raviskeemi kestus ja piiratud aeg -olenevalt kokkupuute muutustest, ei ole soovitatav immunosupressantide annust vähendada 3-päevase koosmanustamise ajal EMENDiga.
Midasolaam
Midasolaami või teiste CYP3A4 kaudu metaboliseeruvate bensodiasepiinide (alprasolaam, triasolaam) suurenenud kontsentratsiooni võimalikku mõju tuleb kaaluda, kui neid ravimeid manustatakse koos EMENDiga (125 mg / 80 mg).
EMEND suurendas CYP3A4 tundliku substraadi midasolaami AUC -d 2,3 korda 1. päeval ja 3,3 korda 5. päeval, kui manustati ühekordne 2 mg annus midasolaami 1. ja 5. ravikuuri EMEND 125 mg ravikuuri ajal. 1. päeval ja 80 mg päevas 2. kuni 5. päeval.
Teises midasolaami intravenoosse manustamise uuringus manustati EMENDi annuses 125 mg 1. päeval ja 80 mg päevas 2. ja 3. päeval ning 2 mg midasolaami manustati intravenoosselt enne 3-päevast ravitsüklit EMENDiga ning 4., 8. ja 15. päeval. EMEND suurendas 4. päeval midasolaami AUC -d 25% ja vähendas midasolaami AUC -d 19% 8. päeval ja 4% 15. päeval. Neid toimeid ei peetud kliiniliselt oluliseks.
Kolmandas uuringus intravenoosse ja suukaudse midasolaami manustamisega manustati EMENDi annuses 125 mg 1. päeval ja 80 mg päevas 2. ja 3. päeval koos 32 mg ondansetrooniga 1. päeval, deksametasooniga 12 mg 1. ja 8. päeval. mg 2-4 päeval. See kombinatsioon (EMEND, ondansetroon ja deksametasoon) vähendas suukaudse midasolaami AUC -d 6% 6. päeval, 9% 8. päeval, 7% 15. päeval ja 17% 22. päeval. Neid toimeid ei peetud kliiniliselt oluliseks.
Täiendav uuring viidi lõpule midasolaami ja EMENDi intravenoosse manustamisega.
2 mg intravenoosset midasolaami manustati 1 tund pärast EMEND 125 mg ühekordse annuse suukaudset manustamist. Midasolaami AUC plasmas suurenes 1,5 korda. Seda toimet ei peetud kliiniliselt oluliseks.
Induktsioon
Kerge CYP2C9, CYP3A4 ja glükuronidatsiooni indutseerijana võib aprepitant kahe nädala jooksul pärast ravi alustamist vähendada nende metaboolsete radadega puhastatud substraatide plasmakontsentratsioone. See toime võib ilmneda alles pärast 3 -päevase EMEND -ravi lõppu. CYP2C9 ja CYP3A4 substraatide puhul on induktsioon mööduv, maksimaalse toimega 3-5 päeva pärast 3-päevast ravi EMENDiga. Toime püsib paar päeva, seejärel väheneb aeglaselt ja on kliiniliselt ebaoluline. Kahe nädala jooksul pärast ravi lõpetamist koos EMENDiga. Kerget glükuronidatsiooni esilekutsumist täheldatakse ka 80 mg suukaudse aprepitandi manustamisel 7 päeva jooksul. Puuduvad andmed toime kohta CYP2C8 ja CYP2C19. Varfariini, atsenokumarooli, tolbutamiidi, fenütoiini või teiste toimeainete, mis teadaolevalt metaboliseeruvad CYP2C9 kaudu selle ajavahemiku jooksul, manustamisel tuleb olla ettevaatlik.
Varfariin
Kroonilist varfariinravi saavatel patsientidel tuleb EMEND-ravi ajal ja 2 nädalat pärast iga 3-päevast EMEND-i ravikuuri hoolikalt jälgida protrombiiniaega (INR) keemiaravi põhjustatud iivelduse ja oksendamise suhtes (vt lõik 4.4). Kui kroonilise varfariinraviga stabiliseeritud tervetel inimestel manustati 1. päeval üks 125 mg EMENDi annus ja 2. ja 3. päeval 80 mg ööpäevas, ei mõjutanud EMEND R (A+ ) või "(S-) varfariin, mis määrati 3. päeval; c" oli S (-) varfariini (CYP2C9 substraat) minimaalse kontsentratsiooni vähenemine 34%, millega kaasnes INR-i vähenemine 14% 5 päeva pärast ravi lõpetamist EMEND.
Tolbutamiid
Kui EMENDi manustati annuses 125 mg 1. päeval ja 80 mg päevas 2. ja 3. päeval, vähendas EMEND tolbutamiidi (CYP2C9 substraat) AUC -d 4. päeval 23%, 8. päeval 28% ja 15% päeval, kui ühekordne 500 mg tolbutamiidi annus manustati suu kaudu enne EMENDi 3-päevase ravikuuri manustamist ning 4., 8. ja 15. päeval.
Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid
Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsus võib väheneda EMENDi manustamise ajal ja 28 päeva pärast seda. EMEND-ravi ajal ja 2 kuud pärast EMENDi viimase annuse manustamist tuleb kasutada alternatiivseid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid.
Kliinilises uuringus manustati etinüülöstradiooli ja noretindrooni sisaldavate suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ühekordseid annuseid 1. kuni 21. päeval koos EMENDiga, raviskeemi 125 mg 8. päeval ja 80 mg päevas 9. ja 10. päeval koos ondansetrooniga 32. mg 8. päeval ja suukaudne deksametasoon annuses 12 mg 8. päeval ja 8 mg päevas 9., 10. ja 11. päeval. Selle uuringu 9. – 21. päeval vähenes kuni 64 % etinüülöstradiooli ja noretindrooni minimaalse kontsentratsiooni vähenemine kuni 60%.
5-HT3 antagonistid
Kliinilistes koostoimeuuringutes ei avaldanud aprepitant kliiniliselt olulist mõju ondansetrooni, granisetrooni ega hüdrodolasetrooni (dolasetrooni aktiivne metaboliit) farmakokineetikale.
Teiste ravimite toime aprepitandi farmakokineetikale
EMENDi samaaegset manustamist koos CYP3A4 aktiivsust pärssivate toimeainetega (nt ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool, posakonasool, klaritromütsiin, telitromütsiin, nefasodoon ja proteaasi inhibiitorid) tuleb kaaluda ettevaatusega, kuna selle kombinatsiooni tulemusel suureneb aprepitandi plasmakontsentratsioon (vt lõik 4.4).
EMENDi samaaegset manustamist koos toimeainetega, mis on tugevad CYP3A4 aktiivsuse indutseerijad (nt rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal), tuleks vältida, kuna nende kombinatsioon vähendab aprepitandi plasmakontsentratsiooni, mis võib vähendada EMENDi efektiivsust. EMEND naistepuna sisaldavate taimsete preparaatidega (Hypericum perforatum) ei ole soovitatav.
Ketokonasool
Kui aprepitandi manustati ühekordse 125 mg annusena 10-päevase ravikuuri 5. päeval ketokonasooliga, mis on tugev CYP3A4 inhibiitor, annuses 400 mg ööpäevas, suurenes aprepitandi AUC ligikaudu 5 ja keskmine aprepitandi poolväärtusaeg pikenes ligikaudu 3 korda.
Rifampitsiin
Kui aprepitandi üheannuselist 375 mg annust manustati 14-päevase ravikuuri 9. päeval 600 mg rifampitsiiniga, mis on tugev CYP3A4 indutseerija, vähenes aprepitandi AUC 91% ja keskmine poolväärtusaeg 68%.
Lapsed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
04.6 Rasedus ja imetamine
Kontratseptsioon meestel ja naistel
Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsus võib väheneda EMENDi manustamise ajal ja 28 päeva pärast seda. EMEND-ravi ajal ja 2 kuud pärast EMENDi viimase annuse manustamist tuleb kasutada alternatiivseid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõigud). 4.4 ja 4.5).
Rasedus
Aprepitandi kasutamise kohta raseduse ajal puuduvad kliinilised andmed. Aprepitandi reproduktiivtoksilisuse potentsiaali ei ole täielikult iseloomustatud, kuna loomkatsetes ei olnud võimalik saavutada 125 mg annuse korral terapeutilisest ekspositsioonist kõrgemat ekspositsiooni. / 80 mg inimestel. Need uuringud ei näidanud otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo-loote arengule, sünnitusele ega postnataalsele arengule (vt lõik 5.3). Võimalik mõju neurokiini regulatsiooni muutuste reproduktsioonile on teadmata. EMENDi ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see pole selgelt vajalik.
Toitmisaeg
Aperpitant eritub rottide rinnapiima imetamise ajal, ei ole teada, kas aprepitant eritub rinnapiima; Seetõttu ei ole EMEND -ravi ajal rinnaga toitmine soovitatav.
Viljakus
Aprepitandi võimaliku mõju fertiilsusele ei iseloomustatud täielikult, kuna loomkatsetes ei olnud võimalik saavutada kõrgemat terapeutilist ekspositsiooni taset inimestel. Need fertiilsusuuringud ei näidanud otsest ega kaudset kahjulikku mõju paaritumisele, viljakusele, embrüole / loote arengut või spermatosoidide arvu ja liikuvust (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
EMEND võib veidi mõjutada autojuhtimise, jalgrattaga sõitmise ja masinate käsitsemise võimet. Pärast EMENDi manustamist võib tekkida pearinglus ja väsimus (vt lõik 4.8).
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Aprepitandi ohutusprofiili hinnati ligikaudu 6500 täiskasvanul enam kui 50 uuringus ja 184 lapsel ja noorukil kahes pediaatrilises kliinilises uuringus.
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, millest teatati aprepitandiga ravitud täiskasvanutel kõrgema esinemissagedusega kui tavateraapiaga patsientidel, kes said tugevalt oksendamist põhjustavat keemiaravi (HEC), olid: luksumine (4,6% versus 2,9%), alaniini aminotransferaasi (ALT) tõus (2,8% versus 1,1%), düspepsia (2,6%versus 2,0%), kõhukinnisus (2,4%versus 2,0%), peavalu (2,0%versus 1,8%) ja söögiisu vähenemine (2,0%versus 0,5%). Kõige sagedasem kõrvaltoime, mida täheldati kõrgema esinemissagedus aprepitandiga ravitud patsientidel võrreldes standardraviga mõõdukalt emetogeenset keemiaravi (MEC) saavatel patsientidel oli väsimus (1,4% versus 0,9%).
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mida esines aprepitandiga ravitud lastel sagedamini kui kontrollrežiimis samaaegselt emetogeense vähi keemiaravi manustamisega, olid luksumine (3,3%vs 0,0%) ja õhetus (1,1%) vs 0,0%. ).
Tabel kõrvaltoimete loeteluga
HEC- ja MEC-uuringute analüüsis täheldati järgmisi kõrvaltoimeid, mille esinemissagedus oli aprepitandi kasutamisel suurem kui standardravi korral täiskasvanutel või lastel või turuletulekujärgsel kasutamisel. Tabelis toodud esinemissageduse kategooriad põhinevad uuringutel ja on läbi viidud täiskasvanutel; Pediaatrilistes uuringutes täheldatud esinemissagedused olid sarnased või madalamad, kui tabelis pole märgitud. Lapseuuringutes ei täheldatud mõningaid vähem levinud kõrvaltoimeid täiskasvanud populatsioonis.
Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100,
† Iiveldus ja oksendamine olid efektiivsuse parameetrid esimese 5 päeva jooksul pärast keemiaravi ja neid teatati alles pärast seda kõrvaltoimena.
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kõrvaltoimete profiil täiskasvanutel HEC ja MEC uuringute mitme tsükli pikendamisel kuni 6 täiendava keemiaravi tsüklini oli üldiselt sarnane tsükliga 1 täheldatuga.
Täiendavas aktiivkontrollitud kliinilises uuringus, milles osales 1169 täiskasvanud patsienti, kes said aprepitanti ja HEC-i, oli kõrvaltoimete profiil üldiselt sarnane teiste aprepitandiga tehtud HEC-uuringutega.
Täiendavaid kõrvaltoimeid täheldati täiskasvanud patsientidel, keda raviti aprepitandiga operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise (PONV) korral sagedamini kui ondansetrooni puhul: valu ülakõhus, kõhu auskultatiivne kõrvalekalle, kõhukinnisus *, düsartria, düspnoe, hüpesteesia, unetus, mioos, iiveldus, sensoorsed häired, ebamugavustunne maos, subklusioon *, nägemisteravuse langus, vilistav hingamine.
* Teatatud patsientidel, kes kasutavad suuremat aprepitandi annust.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest Itaalia Ravimiameti kaudu. , veebisait: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Üleannustamise korral tuleb ravi EMENDiga katkestada, patsienti jälgida ja rakendada üldisi toetavaid meetmeid. Aprepitandi antiemeetilise toime tõttu ei pruugi ravimi põhjustatud oksendamine olla efektiivne.
Apripitanti ei saa hemodialüüsi abil eemaldada.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: oksendamis- ja iiveldusvastased ained, ATC -kood: A04AD12
Aperpitant on selektiivne inimese aine P antagonist, millel on kõrge afiinsus neurokiniin 1 (NK1) retseptorite suhtes.
3-päevane ravi aprepitandiga täiskasvanutel
Kahes randomiseeritud topeltpimedas uuringus, milles osales kokku 1094 täiskasvanud patsienti, keda raviti keemiaraviga, sealhulgas tsisplatiiniga ≥ 70 mg / m2, võrreldi aprepitanti kombinatsioonis ondansetrooni / deksametasoonraviga (vt lõik 4.2) standardiga (platseebo pluss ondansetroon 32 mg intravenoosselt). manustatakse 1. päeval pluss deksametasooni 20 mg suu kaudu 1. päeval ja 8 mg kaks korda päevas 2. ja 4. päeval). Kuigi kliinilistes uuringutes kasutati 32 mg ondansetrooni intravenoosset annust, ei ole see enam soovitatav annus. Sobiva annusteabe saamiseks vaadake valitud 5-HT3 antagonisti tooteteavet.
Efektiivsus põhines järgmise kombineeritud mõõtmise hindamisel: täielik ravivastus (määratletud kui oksendamise episoodid ja päästeravi puudumine) peamiselt 1. tsükli ajal.Tulemusi hinnati iga üksiku uuringu ja kahe koonduuringu puhul.
Kombineeritud analüüsil põhinev peamiste uuringutulemuste kokkuvõte on toodud tabelis 1.
Tabel 1
Kõrge emetogeenset keemiaravi saanud täiskasvanud patsientide protsent
ja kes ravile reageerisid ravigruppide ja faaside kaupa - tsükkel 1
* Usaldusintervallid arvutati ilma soo ja samaaegse keemiaravi kohandamiseta, mis olid varem kaasatud koefitsientide ja logistiliste mudelite esmasesse analüüsi.
† Ühel Apripitant -ravigrupi patsiendil olid andmed ainult ägedas faasis ning ta jäeti üld- ja hilinenud faasi analüüsidest välja; ühel patsiendil standardravirühmas olid andmed ainult hilinenud faasis ning ta jäeti üldisest analüüsist välja ja ägeda faasi analüüs.
Statistiliselt olulisi erinevusi efektiivsuses täheldati ka igas kahes eraldi uuringus.
Samades kahes kliinilises uuringus jätkas 851 täiskasvanud patsienti mitmetsükli pikendamist kuni 5 täiendava keemiaravi kuuri jooksul. Aprepitantravi efektiivsus püsis ilmselt kõigi kursuste jooksul.
Topeltpimedas randomiseeritud uuringus, milles osales kokku 866 täiskasvanud patsienti (864 naist ja 2 meest), kes said keemiaravi 750… 1500 mg / m2 tsüklofosfamiidiga või tsüklofosfamiidiga 500–1500 mg / m2 ja doksorubitsiiniga (≤ 60 mg / m2) ) või epirubitsiini (≤ 100 mg / m pluss deksametasoon 20 mg suu kaudu 1. päeval].
Efektiivsust hinnati liitmõõdu alusel: täielik ravivastus (määratletud kui oksendamise episoodid ja päästeravi puudumine) peamiselt 1. tsükli ajal.
Kokkuvõte uuringu põhitulemustest on esitatud tabelis 2.
Tabel 2
Mõõdukalt emetogeenset keemiaravi saanud ja ravile alluvate täiskasvanud patsientide protsent ravirühmade ja faaside kaupa - tsükkel 1
* Usaldusintervallid arvutati ilma vanusekategooria kohandamiseta (
† Ühel Apripitant -ravigrupi patsiendil olid ainult ägeda faasi andmed ja ta jäeti üld- ja hilinenud faasi analüüsidest välja.
Samas kliinilises uuringus jätkas 744 täiskasvanud patsienti mitme tsükli pikendamist kuni 3 täiendava keemiaravi kuuri jooksul. Aprepitandi ravi efektiivsus püsis ilmselt kõigi kursuste jooksul.
Teises mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas paralleelrühma kliinilises uuringus võrreldi aprepitandi ravi standardraviga 848 täiskasvanud patsiendil (652 naist, 196 meest), kes said keemiaravi mis tahes oksaliplatiini, karboplatiini, epirubitsiini intravenoosse annusega , idarubitsiin, ifosfamiid, irinotekaan, daunorubitsiin, doksorubitsiin; intravenoosne tsüklofosfamiid; või intravenoosne tsütarabiin (> 1 g / m2). Aprepitandiga ravitud patsiendid said kemoteraapiat erinevate vähitüüpide vastu, sealhulgas 52% rinnavähiga patsientidest, 21% erinevat tüüpi seedetrakti vähiga, sealhulgas kolorektaalvähk, 13% kopsuvähiga ja 6% erinevat tüüpi günekoloogilise vähiga. Aperpitanti kombinatsioonis ondansetrooni / deksametasooniga (vt lõik 4.2) võrreldi standardraviga [platseebo 8 mg suukaudse ondansetrooniga (kaks korda 1. päeval ja iga 12 tunni järel 2. ja 3. päeval) pluss deksametasoon 20 mg suukaudselt 1. päeval].
Efektiivsus põhines järgmiste esmaste ja peamiste sekundaarsete tulemusnäitajate hindamisel: oksendamise puudumine kogu perioodi jooksul (0 kuni 120 tundi pärast keemiaravi), kemoteraapiast põhjustatud iivelduse ja oksendamise (CINV) ravi ohutuse ja taluvuse hindamine Aprepitant ja täielik ravivastus (määratletud kui oksendamise ja päästeravi puudumine) kogu perioodi jooksul (0 kuni 120 tundi pärast keemiaravi). hinnatakse uuriva tulemusnäitajana nii ägedas kui ka hilinenud faasis post-hoc analüüsina.
Kokkuvõte uuringu põhitulemustest on esitatud tabelis 3.
Tabel 3
Täiskasvanud patsientide protsent, kes reageerisid ravigrupi ja faasi järgi uuringus 2 - 1. tsükkel Mõõdukalt emetogeenne keemiaravi
* Usaldusintervallid arvutati ilma soo ja piirkonna kohandamiseta, mis lisati logistiliste mudelite abil esmasesse analüüsi.
Aprepitandiga kombineeritud ravi kasulikkus kogu uuringupopulatsioonis oli peamiselt tingitud tulemustest, mida täheldati nii standardraviga halva kontrolliga patsientidel kui ka naistel, kuigi tulemused olid arvuliselt paremad olenemata vanusest, kasvaja tüübist või soost. Täielik ravivastus aprepitandile ja standardravile saavutati vastavalt 209 naisel 324 -st (65%) ja 161 -l 320 -l (50%) ning 83 -l 101 -l (82%) ja 68 -l 87 -l (78%).
Lapsed
Randomiseeritud, topeltpimedas, aktiivselt kontrollitud kliinilises uuringus, milles osales 302 last ja noorukit (vanuses 6 kuud kuni 17 aastat), keda raviti mõõdukalt või tugevalt emetogeense keemiaraviga, võrreldi aprepitandi raviskeemi CINV ennetamise kontrollrežiimiga. Aprepitandi raviskeemi efektiivsust hinnati ühe tsükliga (1. tsükkel) .Patsientidel oli võimalus saada avatud aprepitanti järgnevatel tsüklitel (valikulised tsüklid 2-6); nendel valikulistel tsüklitel ei ole aga efektiivsust hinnatud. Aprepitandi raviskeem 12–17-aastastele noorukitele (n = 47) hõlmas 125 mg EMEND-i kapslite suukaudset manustamist 1. päeval ja 80 mg päevas 2. ja 2. päeval. 3 kombinatsioonis ondansetrooniga 1. päeval. Aprepitandi režiim lastele 6 kuud kuni alla 12 aasta (n = 105) koosnes EMEND pulbri suukaudse suspensiooni manustamisest 3,0 mg / kg (kuni 125 mg) suu kaudu päeval ja 2,0 mg / kg (kuni 80 mg) suu kaudu 2. ja 3. päeval kombinatsioonis ondansetrooniga 1. päeval. Ravirežiimi kontroll 12 ... 17-aastastel noorukitel (n = 48) ja lastel vanuses 6 kuud kuni alla 12 aastat (n = 102) koosnes aprepitandi asemel platseebo manustamisest 1., 2. ja 3. päeval kombinatsioonis ondansetrooniga 1. päeval. EMENDi või platseebot ja ondansetrooni manustati vastavalt 1 tund ja 30 minutit enne keemiaravi alguses. Deksametasooni intravenoosne manustamine oli arsti äranägemisel lubatud mõlema vanuserühma lastel antiemeetilise raviskeemi raames. Aprepitandiga ravitud lastel oli vaja deksametasooni annust vähendada (50%). Kontrollrežiimiga ravitud lastel ei olnud annuse vähendamist kavandatud. Pediaatrilistest patsientidest kasutas aprepitandi raviskeemis 29% ja kontrollrežiimis 28% deksametasooni esimese tsükli raviskeemi osana.
EMEND-i antiemeetilist toimet hinnati 5 päeva (120 tundi) pärast keemiaravi alustamist 1. päeval. Esmane tulemusnäitaja oli täielik ravivastus hilinenud faasis (25 ... 120 tundi pärast ravi algust) 1. tsüklis. Uuringu peamiste tulemuste kokkuvõte on esitatud tabelis 4.
Tabel 4
Täieliku ravivastusega ja oksendamata pediaatriliste patsientide arv (%) ravigruppide ja faaside kaupa-tsükkel 1 (ravile kavatsetud populatsioon)
Hinnanguline aeg esimese oksendamise episoodini pärast keemiaravi alustamist oli aprepitandi kasutamisel pikem (hinnanguline keskmine aeg esimese oksendamisperioodini 94,5 tundi) kui kontrollrühmas (hinnanguline keskmine aeg esimese oksendamise episoodini 26,0 tundi).
"Efektiivsuse analüüs alampopulatsioonides 1. tsüklis näitas, et olenemata vanusekategooriast, soost, deksametasooni kasutamisest oksendamisvastases profülaktikas ja" keemiaravi emetogeensusest, võimaldas aprepitandi režiim paremat kontrolli. Võrreldes täieliku ravivastuse tulemusnäitajaga.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Aperpitandi farmakokineetika on mittelineaarne. Annuse suurendamisel väheneb nii kliirens kui ka absoluutne biosaadavus.
Imendumine
Aprepitandi keskmine absoluutne suukaudne biosaadavus on 80 mg kapsli puhul 67% ja 125 mg kapsli puhul 59%. Aprepitandi keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) tekkis ligikaudu 4 tunni pärast (tmax). Kapsli suukaudne manustamine koos tavapärase hommikusöögiga umbes 800 Kcal suurendas aprepitandi AUC -d kuni 40%, seda ei peeta kliiniliselt oluliseks.
Aprepitandi farmakokineetika ei ole lineaarne kogu kliinilise annuse vahemikus. Tervetel noortel täiskasvanutel suurenes AUC0-? 80 mg kuni 125 mg ühekordse annusena toidetud isikutele oli see 26% suurem kui annuse proportsionaalsus.
Pärast EMEND 125 mg ühekordse annuse suukaudset manustamist 1. päeval ja 80 mg üks kord päevas 2. ja 3. päeval oli AUC0-24h (keskmine ± SD) 19,6 ± 2, 5 mcg / h / 21,2 ± 6,3 mcg • tund / ml vastavalt 1. ja 3. päeval. Cmax oli vastavalt 1. ja 3. päeval 1,6 ± 0,36 mcg / ml ja 1,4 ± 0,22 mcg / ml.
Levitamine
Aperpitant seondub tugevalt valkudega, keskmiselt 97%. Geomeetriline keskmine näiv jaotusruumala (Vdss) on inimestel ligikaudu 66 l.
Biotransformatsioon
Aperpitant metaboliseerub ulatuslikult. Tervetel noortel täiskasvanutel on ligikaudu 19% plasmas esinevast radioaktiivsusest tingitud aprepitandist 72 tunni jooksul pärast [14C] -fosaprepitandi 100 mg annuse manustamist, mis on aprepitandi eelravim. Inimese plasmas on tuvastatud 12 aprepitandi metaboliiti. ainult nõrgad tõendid aktiivsuse kohta in vitro Inimese maksa mikrosoomid näitavad, et aprepitant metaboliseerub peamiselt CYP3A4 kaudu, CYP1A2 ja CYP2C19 potentsiaalselt vähe.
Elimineerimine
Aperpitant ei eritu muutumatul kujul uriiniga, metaboliidid erituvad uriini ja väljaheitega sapi kaudu. Pärast ühekordset 100 mg [14C] -fosaprepitandi, aprepitandi eelravimi, intravenoosset annust tervetele inimestele leiti 57% radioaktiivsusest uriiniga ja 45% väljaheitega.
Aprepitandi plasmakliirens sõltub annusest, väheneb annuse suurendamisel ja jääb vahemikku ligikaudu 60 kuni 72 ml / min. Terminaalne poolväärtusaeg on ligikaudu 9 ... 13 tundi.
Farmakokineetika eri populatsioonides
Eakad kodanikudPärast 125 mg aprepitandi ühekordse annuse suukaudset manustamist 1. päeval ja 80 mg üks kord päevas 2. kuni 5. päeval oli eakatel (≥ 65-aastased) aprepitandi AUC0-24h 1. päeval 21% ja 5. päeval 36% Cmax oli eakatel 1. päeval 10% ja 5. päeval 24% kõrgem kui noortel täiskasvanutel. Neid erinevusi ei peeta kliiniliselt oluliseks. Eakatel patsientidel ei ole EMENDi annuse kohandamine vajalik.
Seks: Pärast 125 mg aprepitandi ühekordse annuse suukaudset manustamist oli aprepitandi Cmax naistel 16% kõrgem kui meestel. Aprepitandi poolväärtusaeg on naistel 25% lühem kui meestel ja selle tmax saavutatakse ligikaudu samal ajal. Neid erinevusi ei peeta kliiniliselt olulisteks. EMENDi annust ei ole vaja soo alusel kohandada.
Maksakahjustus: Kerge maksakahjustus (Child-Pugh klass A) ei mõjuta aprepitandi farmakokineetikat kliiniliselt olulisel määral. Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Praegu olemasolevate andmete põhjal ei ole võimalik järeldada mõõduka maksakahjustuse (Child-Pugh klass B) mõju aprepitandi farmakokineetikale. Puuduvad kliinilised või farmakokineetilised andmed raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientide kohta. ).).
NeerukahjustusRaske neerukahjustusega (CrCl) patsientidele manustati ühekordne 240 mg aprepitandi annus
Raske neerukahjustusega patsientidel vähenes kogu aprepitandi (seondumata ja valkudega seotud) AUC 21% ja Cmax 32% võrreldes tervete inimestega. Hemodialüüsi saavatel ESRD-ga patsientidel vähenes aprepitandi üldine AUC0- β 42% ja Cmax 32%. Kuna aprepitandi seondumine valkudega väheneb neeruhaigusega patsientidel, ei ole seondumata farmakoloogiliselt aktiivse ravimi AUC oluliselt muutunud neerukahjustusega patsientidel võrreldes tervete inimestega. Hemodialüüsravi, mis viidi läbi 4 või 48 tundi pärast manustamist, ei avaldanud olulist toimet aprepitandi farmakokineetika kohta; dialüüsis leiti vähem kui 0,2% annusest.
EMENDi annuse kohandamine ei ole vajalik neerukahjustusega või ESRD -ga patsientidele, kes saavad hemodialüüsi.
Lapsed: 3-päevase kuuri kontekstis põhjustas aprepitandi kapslite (125/80/80 mg) manustamine noorukieas patsientidele (vanuses 12-17 aastat) AUC0-24 h rohkem kui 17 mcg • h/ml 1. päeval, mille kontsentratsioonid (Cmin) 2. ja 3. päeva lõpus olid enamikul patsientidel üle 0,4 mcg / ml. Keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) oli 1. päeval ligikaudu 1,3 mcg / ml ja see saavutati ligikaudu 4 tunni pärast. 3-päevase kuuri kontekstis põhjustas aprepitandi suukaudse suspensiooni pulbri (3/2/2-mg/kg) manustamine 6 kuud kuni alla 12-aastastele patsientidele kõrgema AUC0-24 h 17 mcg juures • h / ml 1. päeval kontsentratsioonidega (Cmin) 2. ja 3. päeva lõpus enamikul patsientidest üle 0,1 mcg / ml. Keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) oli 1. päeval ligikaudu 1,2 mcg / ml ja see saavutati 5 kuni 7 tunni jooksul.
Populatsiooni farmakokineetiline analüüs aprepitandi manustamise kohta lastele (vanuses 6 kuud kuni 17 aastat) näitab, et sugu ja rass ei mõjuta aprepitandi farmakokineetikat kliiniliselt olulisel määral.
Keskendumise ja mõju suhe
Positronemissioontomograafia (PET) uuringud tervetel noortel meestel, kasutades NK1 retseptorite väga spetsiifilisi märgistusaineid, on näidanud, et aprepitant tungib ajju ja hõivab NK1 retseptorid annusest ja kontsentratsioonist sõltuval määral plasmas. Arvutab, et aprepitandi plasmakontsentratsioon saavutati 3-päevane ravikuur EMENDiga täiskasvanutel põhjustab aju NK1 retseptorite täituvuse üle 95%.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed ühekordsete ja korduvate annuste toksilisuse, genotoksilisuse, kantserogeensuse, reproduktiivtoksilisuse ja arengutoksilisuse tavapäraste uuringute põhjal ei avalda inimestele ohtu. Siiski tuleb märkida, et süsteemne ekspositsioon närilistel oli sarnane või isegi madalam kui terapeutilist ekspositsiooni inimestel annuses 125 mg / 80 mg. Eelkõige, kuigi reproduktiivuuringutes ei täheldatud kahjulikku mõju inimeste kokkupuute tasemele, ei ole piisav kokkupuude loomadega piisava riskihinnangu tegemiseks inimestele.
Noorte toksilisuse uuringus rottidel, keda raviti sünnitusjärgsest päevast 10. päevani kuni 63. päevani, põhjustas aprepitant emasloomadel "varajase tupe avanemise, alustades annusest 250 mg / kg kaks korda, ja emasloomade eesnaha eraldumise hilinemisest. Isasugu alates 10 mg / kg kaks korda Puudusid tõendid raviga seotud mõju kohta paaritumisele, viljakusele või embrüo-loote ellujäämisele, samuti puudusid patoloogilised muutused reproduktiivorganites. Noorte toksilisuse uuringus koertel, keda raviti pärast sünnitusjärgset 14. päeva kuni 42. päeva, täheldati isastel munandite kaalu ja Leydigi rakkude suuruse vähenemist annuses 6 mg / kg päevas ja emaka kehakaalu tõusu, emaka hüpertroofiat. emastel proovidel täheldati emakakaela ja tupe kudede turset alates 4 mg / kg / päevas. Aprepitandi kliiniliselt olulisel ekspositsioonil puudus "varu". Lühiajalise ravi korral vastavalt soovitatud annustamisskeemile peetakse neid andmeid kliinilise tähtsusega ebatõenäoliseks.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Kapsli sisu
Sahharoos
Mikrokristalne tselluloos (E 460)
Hüdroksüpropüültselluloos (E 463)
Naatriumlaurüülsulfaat
Kapsli kest (125 mg)
Tarretis
Titaandioksiid (E 171)
Punane raudoksiid (E 172)
Kollane raudoksiid (E 172)
Kapsli kest (80 mg)
Tarretis
Titaandioksiid (E 171)
Trükivärv
Shellac
Kaaliumhüdroksiid
Must raudoksiid (E 172)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
4 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Saadaval on erinevat tüüpi pakendeid, sealhulgas erinevaid koostisi.
Alumiiniumblister ühe 80 mg kapsliga.
Alumiiniumblister kahe 80 mg kapsliga.
5 alumiiniumblistrit, igaüks ühe 80 mg kapsliga.
Alumiiniumblister ühe 125 mg kapsliga.
5 alumiiniumblistrit, igaüks 125 mg kapsliga.
Alumiiniumblister ühe 125 mg kapsli ja kahe 80 mg kapsliga.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Hävitamiseks ei ole erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/03/262/001
EL/1/03/262/002
EL/1/03/262/003
EL/1/03/262/004
EL/1/03/262/005
EL/1/03/262/006
036167043
036167068
036167017
036167029
036167056
036167031
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11. november 2003
Viimase uuendamise kuupäev: 22. september 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
23. märts 2016
