Toimeained: lakosamiid
Vimpat 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Vimpat 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Vimpat 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Vimpat 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Vimpat pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes: - Vimpat 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid, Vimpat 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid, Vimpat 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid, Vimpat 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid, Vimpat 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Vimpat 10 mg / ml siirup
- Vimpat 10 mg / ml infusioonilahus
Näidustused Miks Vimpatit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Lakosamiidi (Vimpat) kasutatakse teatud epilepsiavormi (vt allpool) raviks 16 -aastastel ja vanematel patsientidel. Vimpatit kasutatakse koos teiste epilepsiavastaste ravimitega. Epilepsia on seisund, mille korral patsientidel esinevad korduvad krambid (krambid). Vimpatit kasutatakse selle epilepsiavormi puhul, mille korral krambid haigestuvad esialgu ainult ühte ajupoolt, kuid võivad hiljem levida mõlemale poole suurematesse piirkondadesse. (osalised krambid sekundaarse üldistusega või ilma) Arst on teile määranud Vimpat’i, et vähendada krampide arvu.
Vastunäidustused Kui Vimpatit ei tohi kasutada
Ärge võtke Vimpat'i
- kui olete lakosamiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Kui te pole kindel, kas olete allergiline, pidage nõu oma arstiga
- kui teil on teatud tüüpi südame rütmihäire (teise või kolmanda astme AV blokaad)
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Vimpat'i võtmist
Väikesel arvul epilepsiavastaste ravimitega, nagu lakosamiid, ravitavatel patsientidel on olnud enesevigastamise või enesetapumõtteid. Kui teil tekivad sellised mõtted, võtke kohe ühendust oma arstiga.
Enne Vimpat'i võtmist pidage nõu oma arstiga, kui teil on seisund, mis on seotud südame elektrijuhtivuse halvenemisega (AV blokaad, kodade virvendus ja kodade laperdus) või rasked südamehaigused, nagu südamepuudulikkus või südameatakk. AV -blokaadi sümptomid on aeglane või ebaregulaarne pulss, peapööritus ja minestamine. Kodade virvenduse ja kodade laperduse korral võivad teil tekkida sellised sümptomid nagu südamepekslemine, kiire või ebaregulaarne pulss ja õhupuudus.
Vimpat võib põhjustada pearinglust, mis võib suurendada juhuslike vigastuste või kukkumiste ohtu. Seetõttu olge ettevaatlik, kuni olete harjunud selle ravimi võimalike kõrvaltoimetega.
Lapsed ja noorukid
Vimpatit ei soovitata lastele ja alla 16 -aastastele noorukitele. Ohutus ja efektiivsus selles vanuserühmas ei ole veel teada.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Vimpat’i toimet
Muud ravimid ja Vimpat
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. See on eriti oluline, kui te võtate ravimeid südamehaiguste raviks või võtate ravimeid, mis võivad põhjustada EKG kõrvalekaldeid (elektrokardiogramm), mida nimetatakse PR -intervalli pikendamiseks, sealhulgas karbamasepiin, lamotrigiin, pregabaliin (südamehaiguste ravimid). epilepsia) ja ravimid, mida kasutatakse ebaregulaarse südametegevuse või südamepuudulikkuse teatud vormide raviks. Kui te pole kindel, kas teie kasutatavad ravimid võivad sellist toimet avaldada, pidage nõu oma arstiga. Ravimid nagu flukonasool, itrakonasool, ketokonasool ( seeninfektsioonid), ritonaviir (ravim, mida kasutatakse HIV -nakkuste raviks), klaritromütsiin, rifampitsiin (bakteriaalsete infektsioonide raviks kasutatavad ravimid) ja naistepuna (kerge ärevuse ravim) võivad mõjutada maksa lakosamiidi lagundamist.
Vimpat koos alkoholiga
Ohutusabinõuna ärge võtke Vimpat koos alkoholiga.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Raseduse ajal ei soovitata Vimpatit võtta, kuna Vimpat'i mõju lootele ei ole teada. Kui olete rase või kavatsete rasestuda, rääkige sellest kohe oma arstile, kes otsustab, kas saate Vimpatit võtta.
Imetamine ei ole Vimpat -ravi ajal soovitatav, kuna ei ole teada, kas Vimpat eritub rinnapiima. Kui te toidate last rinnaga, rääkige sellest kohe oma arstile, kes otsustab, kas saate Vimpatit võtta.
Uuringud on näidanud epilepsiavastase ravi saanud naistel sündinud beebide suurenenud sünnidefektide riski. Teisest küljest ei tohi tõhusat epilepsiavastast ravi katkestada, kuna haiguse süvenemine võib olla kahjulik nii emale kui ka lootele.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Vimpat võib põhjustada pearinglust või nägemise hägustumist. See võib mõjutada autojuhtimise või tööriistade või masinate käsitsemise võimet. Ärge juhtige autot ega töötage masinatega enne, kui olete kontrollinud, kas see ravim mõjutab teie võimet neid toiminguid teha.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Vimpatit kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Annustamine
Võtke Vimpat kaks korda päevas, üks kord hommikul ja üks kord õhtul, iga päev umbes samal ajal. Vimpatit kasutatakse pikaajalise ravina.
Ravi alustamine (esimesed 4 nädalat) See pakend (ravi alustamise pakett) on mõeldud Vimpat -ravi alustamiseks. Pakend sisaldab 4 erinevat pakki esimese 4 ravinädala jooksul, üks iga nädala kohta. Iga pakend sisaldab 14 tabletti, mis vastab 2 tabletile päevas 7 päeva jooksul. Iga pakend sisaldab erineva tugevusega Vimpat, mis võimaldab annust järk -järgult suurendada. Te alustate ravi väikese Vimpat annusega, tavaliselt 50 mg kaks korda päevas, ja suurendate annust järk -järgult nädalate kaupa. Allpool olevas tabelis on näidatud annus, mida saab kõige sagedamini võtta iga päev esimese 4 ravinädala jooksul. Arst ütleb teile, kas peate kasutama kõiki 4 pakki.
Tabel: ravi algus (esimesed 4 nädalat)
Säilitusravi (pärast esimest 4 nädalat)
Pärast esimest 4 ravinädalat võib arst kohandada annust, mida jätkate pikaajaliseks raviks. Seda annust nimetatakse säilitusannuseks ja see sõltub teie ravivastusest Vimpatile. Enamikul patsientidest on säilitusannus vahemikus 200 mg kuni 400 mg päevas.
Arst võib määrata teistsuguse annuse, kui teil on probleeme neerudega.
Kuidas Vimpat tablette võtta
Te peate Vimpat tabletid alla neelama piisava koguse veega (nt klaasiga). Vimpat võib võtta koos toiduga või ilma.
Ravi kestus Vimpat'iga
Vimpatit kasutatakse pikaajalise ravina. Te peate jätkama Vimpat’i võtmist, kuni arst käsib ravi katkestada.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Vimpat'i?
Kui te võtate Vimpatit rohkem kui ette nähtud
Võtke otsekohe ühendust oma arstiga, kui olete võtnud rohkem Vimpat kui ette nähtud. Teil võib esineda pearinglust, iiveldust, oksendamist, südameatakke või probleeme. Ärge proovige sõita.
Kui te unustate Vimpat'i võtta
Kui olete unustanud Vimpat’i annuse võtta ja see on möödunud paar tundi pärast tavapärast võtmist, võtke Vimpat niipea, kui see teile meenub. Kui on juba peaaegu järgmise annuse aeg (vähem kui 6 tundi), ärge võtke Võtke järgmine Vimpat tablett tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Vimpat’i võtmise
Ärge lõpetage Vimpat'i võtmist ilma arstiga nõu pidamata, sest teie sümptomid võivad taastuda või süveneda. Kui arst otsustab Vimpat -ravi katkestada, juhendab ta teid, kuidas annust järk -järgult vähendada.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Vimpat'i kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Väga sage: võib esineda rohkem kui 1 patsiendil 10 -st
- Pearinglus, peavalu
- Iiveldus
- Kahekordne nägemine (diploopia)
Sage: võib esineda 1 kuni 10 patsiendil 100 -st
- Probleemid tasakaalu säilitamisel, raskused liigutuste koordineerimisel, mäluhäired, unisus, värinad, raskused mõtlemisel või sõnade leidmisel, kiired ja kontrollimatud silmaliigutused (nüstagm), kipitus (paresteesia)
- Ähmane nägemine
- "Pöörlemise" tunne (vertiigo)
- Oksendamine, kõhukinnisus, liigne gaas maos või soolestikus, kõhulahtisus
- Sügelus
- Kukkumised, põrutus
- Väsimus, kõndimisraskused, ebatavaline väsimus ja nõrkus (asteenia), purjus tunne
- Depressioon
- Segadus
- Vähenenud puudutus või tundlikkus, raskused sõnade sõnastamisel, tähelepanuhäired
- Müra kõrvas nagu sumin või vile
- Seedehäired, suukuivus
- Ärrituvus
- Lihaste spasmid
- Lööve
- Raskused magada
Aeg -ajalt: võib esineda 1 kuni 10 patsiendil 1000 -st
- Südame löögisageduse vähenemine
- Südame juhtivuse häire
- Liialdatud heaolutunne
- Allergiline reaktsioon pärast ravimi võtmist
- Ebanormaalsed maksafunktsiooni testid
- Enesetapukatse
- Mõtted enesetapu või enesevigastamise kohta
- Südamepekslemine ja / või kiire või ebaregulaarne pulsatsioon
- Agressiivsus
- Erutus
- Ebanormaalsed mõtted ja / või kontakti kadumine reaalsusega
- Tõsine allergiline reaktsioon, mis põhjustab näo, kõri, käte, jalgade, pahkluude või säärte turset
- Urtikaaria
- Hallutsinatsioonid (asjade nägemine ja / või kuulmine, mis pole reaalsed)
Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel
- Teatud klassi valgete vereliblede rakkude arvu tugev langus (agranulotsütoos)
- Tõsine nahareaktsioon, mis võib hõlmata gripilaadseid sümptomeid, näolöövet, ulatuslikku löövet koos palavikuga, maksaensüümide taseme tõusu vereanalüüsides ning teatud tüüpi valgete vereliblede arvu suurenemist (eosinofiilia) ja lümfisõlmede suurenemist
- Laiaulatuslik lööve koos villide ja naha koorumisega, eriti suu, nina, silmade ja suguelundite ümbruses (Stevensi-Johnsoni sündroom) ja raskem vorm, mis põhjustab naha koorumist rohkem kui 30% kehapinnast (toksiline epidermaalne nekrolüüs) .
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast EXP ja blistril pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Vimpat sisaldab
Toimeaine on lakosamiid.
Üks Vimpat 50 mg tablett sisaldab 50 mg lakosamiidi.
Üks Vimpat 100 mg tablett sisaldab 100 mg lakosamiidi.
Üks Vimpat 150 mg tablett sisaldab 150 mg lakosamiidi.
Üks Vimpat 200 mg tablett sisaldab 200 mg lakosamiidi.
Teised koostisosad on:
Tableti tuum: mikrokristalne tselluloos, hüdroksüpropüültselluloos, hüdroksüpropüültselluloos (väheasendatud), kolloidne veevaba ränidioksiid, krospovidoon (farmatseutiline klass XL-10 polüplasdoon), magneesiumstearaat
Kate: polüvinüülalkohol, polüetüleenglükool, talk, titaandioksiid (E171), värvained *
* Värvained on: 50 mg tabletid: punane raudoksiid (E172), must raudoksiid (E172), indigokarmiin (E132) 100 mg tabletid: kollane raudoksiid (E172) Dokument, mille tegi AIFA kättesaadavaks 31.03.2015 144 150 mg tabletid: kollane raudoksiid (E172), punane raudoksiid (E172), must raudoksiid (E172) 200 mg tabletid: indigokarmiin (E132)
Kuidas Vimpat välja näeb ja pakendi sisu
Vimpat 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid on roosad, ovaalsed, mille ühele küljele on pressitud „SP” ja teisele „50”.
Vimpat 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid on tumekollased, ovaalsed, mille ühele küljele on graveeritud „SP” ja teisele „100”.
Vimpat 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid on lõhevärvilised, ovaalsed, ühele küljele on pressitud „SP” ja teisele „150”.
Vimpat 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid on sinised, ovaalsed, ühele küljele on pressitud „SP” ja teisele „200”.
Ravi alustamise pakendis on 56 õhukese polümeerikattega tabletti, mis on jagatud 4 pakendisse:
- „Nädal 1” pakendis on 14 50 mg tabletti,
- Pakend märgistusega „Nädal 2” sisaldab 14 tabletti 100 mg
- Pakend, millel on märge „Nädal 3”, sisaldab 14 150 mg tabletti,
- Pakend märgistusega „Nädal 4” sisaldab 14 200 mg tabletti.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
VIMPAT 50 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg lakosamiidi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Roosad ovaalsed õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "SP" ja teisele poolele "50".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Vimpat on näidustatud täiendava ravina epilepsiaga täiskasvanud ja noorukite (16 ... 18-aastaste) patsientide osalise krambihoogude ravis koos sekundaarse generaliseerumisega või ilma.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Lakosamiidi tuleb võtta kaks korda päevas (tavaliselt üks kord hommikul ja üks kord õhtul). Soovitatav algannus on 50 mg kaks korda ööpäevas, mida tuleb ühe nädala pärast suurendada esialgseks terapeutiliseks annuseks 100 mg kaks korda ööpäevas. Ravi lakosamiidiga võib alustada ka ühekordse küllastusannusega 200 mg, millele järgneb ligikaudu 12 tundi hiljem säilitusannus 100 mg kaks korda ööpäevas (200 mg päevas). Patsientide ravi alustamiseks võib kasutada küllastusannust olukordades, kus arst otsustab, et tuleb tagada lakosamiidi püsikontsentratsiooni plasmakontsentratsiooni ja terapeutilise toime kiire saavutamine. Seda tuleb manustada arsti järelevalve all, võttes arvesse võimalikku esinemissageduse suurenemist. (vt lõik 4.8). Küllastusannuse manustamist ei ole uuritud ägedate haigusseisundite, näiteks epileptilise seisundi korral.
Sõltuvalt kliinilisest ravivastusest ja talutavusest võib säilitusannust suurendada 50 mg kaks korda ööpäevas, kuni maksimaalse soovitatava annuseni 400 mg päevas (200 mg kaks korda ööpäevas). Lakosamiidi võib võtta koos toiduga või ilma.
Praeguse kliinilise praktika põhjal soovitatakse seda juhul, kui lakosamiidi kasutamine tuleb lõpetada, järk -järgult (nt vähendada annust 200 mg nädalas).
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad inimesed (üle 65 -aastased)
Eakatel patsientidel ei ole annuse vähendamine vajalik. Lakosamiidi kasutamise kogemus epilepsiaga eakatel patsientidel on piiratud. Eakatel patsientidel tuleb kaaluda vanusega seotud neerukliirensi vähenemist koos suurenenud AUC tasemega (vt järgmine lõik "Neerukahjustus" ja lõik 5.2).
Neerupuudulikkus
Kerge ja mõõduka neerukahjustusega (CLCR> 30 ml / min) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel võib kaaluda küllastusannust 200 mg, kuid järgnevat annuse tiitrimist (> 200 mg päevas) tuleb teha ettevaatusega.
Raske neerupuudulikkusega (CLCR ≤30 ml / min) ja lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel on soovitatav maksimaalne säilitusannus 250 mg ööpäevas. Nendel patsientidel tuleb annust tiitrida ettevaatusega. Kui on näidatud küllastusannus, tuleb esimesel nädalal kasutada 100 mg algannust, millele järgneb 50 mg kaks korda ööpäevas. Hemodialüüsi vajavatel patsientidel soovitatakse iga dialüüsi seansi lõpus manustada täiendav annus kuni 50% päevasest annusest. Lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsiente tuleb ravida ettevaatusega, kuna kliiniline kogemus on piiratud ja metaboliidi (teadmata farmakoloogilise aktiivsusega) kuhjumise võimalus on olemas.
Maksapuudulikkus
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Nende patsientide tiitrimisel tuleb olla ettevaatlik, võttes arvesse "võimalikku samaaegset neerupuudulikkust. Võib kaaluda 200 mg küllastusannust, kuid järgnevat annuse tiitrimist (> 200 mg päevas) tuleb teha ettevaatlikult. Lakosamiidi farmakokineetika raske maksakahjustusega patsientidel (vt lõik 5.2).
Lapsed
Lakosamiidi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 16 aasta ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Lakosamiidi õhukese polümeerikattega tabletid on mõeldud suukaudseks manustamiseks. Lakosamiidi võib võtta koos toiduga või ilma.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Olemasolev teise või kolmanda astme atrioventrikulaarne (AV) blokaad.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Enesetapumõtted ja -käitumine
Epilepsiavastaste ravimitega erinevatel näidustustel ravitud patsientidel on teatatud enesetapumõtete ja -käitumise juhtudest. Epilepsiavastaste ravimitega läbi viidud randomiseeritud platseebokontrollitud kliiniliste uuringute metaanalüüs näitas ka veidi suuremat enesetapumõtete ja -käitumise riski. Selle riski mehhanism ei ole teada ja olemasolevad andmed ei välista lakosamiidi kasutamise riski suurenemist. Seetõttu tuleb patsiente jälgida enesetapumõtete ja -käitumise nähtude suhtes ning kaaluda sobivat ravi. Patsientidel (ja hooldajatel) tuleb soovitada enesetapumõtete või -käitumise tunnuste ilmnemisel konsulteerida oma arstiga (vt lõik 4.8).
Rütm ja südame juhtivus
Lakosamiidiga läbi viidud kliinilistes uuringutes on täheldatud PR-intervalli pikenemist. Lakosamiidi tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on olemasolevad südamejuhtivuse häired, samuti raske südamehaigusega isikutele, nagu anamneesis müokardiinfarkt või südamepuudulikkus. Lakosamiidi tuleb manustada ettevaatusega, eriti eakatel patsientidel, kellel võib olla suurem risk südamehaiguste tekkeks või kui lakosamiidi kasutatakse kombinatsioonis ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad PR -intervalli.
Turuletulekujärgselt on teatatud teise astme või kõrgemast AV blokaadist. Platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes, milles kasutati lakosamiidi epilepsiaga patsientidel, ei teatatud kodade virvendusest ega laperdamisest; mõlemat aga teatati epilepsia uuringutes. turunduskogemus (vt lõik 4.8).
Patsiente tuleb teavitada teise astme või kõrgema AV blokaadi sümptomitest (nt aeglane või ebaregulaarne pulss, peapööritus ja minestamine) ning kodade virvenduse ja värisemise sümptomitest (nt südamepekslemine, kiire pulss või ebaregulaarne, õhupuudus). Patsientidele tuleb soovitada nende sümptomite ilmnemisel konsulteerida oma arstiga.
Pearinglus
Ravi lakosamiidiga on seotud pearinglusega, mis võib suurendada juhuslike vigastuste või kukkumiste ohtu. Seetõttu tuleb patsiente soovitada olla ettevaatlikud, kuni nad on ravimi võimaliku toimega kursis (vt lõik 4.8).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Lakosamiidi tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, keda ravitakse ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad PR -intervalli (nt karbamasepiin, lamotrigiin, pregabaliin), ja patsientidele, keda ravitakse I klassi antiarütmikumidega. Siiski ei näidanud kliiniliste uuringute alarühmade analüüsid PR -intervalli märgatavam pikenemine patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi karbamasepiini või lamotrigiiniga.
Andmed in vitro
Katseandmed näitavad, et lakosamiidi koostoime on madal. Läbiviidud uuringud in vitro näitavad, et lakosamiid ei indutseeri CYP1A2, 2B6 ja 2C9 tsütokroome ega inhibeeri CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 ja 2E1 kliinilistes uuringutes täheldatud plasmakontsentratsioonidel. Läbi viidud uuring in vitro näitas, et P-glükoproteiin ei transpordi soolestikus lakosamiidi. Andmed in vitro näitavad, et tsütokroomid CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 on võimelised katalüüsima O-desmetüülmetaboliidi moodustumist.
Andmed in vivo
Lakosamiid ei inhibeeri ega indutseeri CYP2C19 ja 3A4 tsütokroome kliiniliselt olulisel viisil. Lakosamiid ei mõjutanud midasolaami (metaboliseeritakse tsütokroom CYP3A4 kaudu, lakosamiidi annuses 200 mg kaks korda ööpäevas) AUC -d, kuid midasolaami Cmax tõusis veidi (30%). Lakosamiid ei mõjutanud midasolaami farmakokineetikat. " omeprasool (metaboliseeritakse tsütokroomide CYP2C19 ja 3A4 kaudu, lakosamiid manustatakse annuses 300 mg kaks korda ööpäevas). CYP2C19 inhibiitor omeprasool (40 mg üks kord ööpäevas) ei põhjustanud lakosamiidi ekspositsiooni kliiniliselt olulist muutust. Järelikult ei mõjuta mõõdukad CYP2C19 inhibiitorid kliiniliselt olulisel viisil lakosamiidi süsteemset ekspositsiooni. Ettevaatlik on olla samaaegsel kasutamisel tugevate CYP2C9 inhibiitoritega (nt flukonasool) ja CYP3A4 (nt itrakonasool, ketokonasool, ritonaviir, klaritromütsiin), mis võivad põhjustada süsteemse kokkupuute suurenemist lakosamiidiga. Selliseid koostoimeid ei ole kindlaks tehtud in vivo, kuid need on andmete põhjal võimalikud in vitro.
Tugevad ensüümide indutseerijad, nagu rifampitsiin või naistepuna (Hypericum perforatum), võivad mõõdukalt vähendada süsteemse lakosamiidi ekspositsiooni. Seetõttu tuleb ravi nende ensüümide indutseerijatega alustada või lõpetada ettevaatusega.
Epilepsiavastased ravimid
Koostoimeuuringutes ei mõjutanud lakosamiid oluliselt karbamasepiini ja valproehappe plasmakontsentratsiooni. Karbamasepiin ja valproehape ei muutnud lakosamiidi plasmakontsentratsiooni. Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas, et samaaegne ravi teiste epilepsiavastaste ravimitega, mis teadaolevalt on ensüümide indutseerijad (karbamasepiin, fenütoiin ja fenobarbitaal, erinevates annustes), vähendas lakosamiidi üldist süsteemset ekspositsiooni 25%.
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid
Koostoimeuuringus ei leitud lakosamiidi ning suukaudsete rasestumisvastaste vahendite etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli vahel kliiniliselt olulist koostoimet. Kahe ravimi samaaegsel manustamisel ei mõjutatud progesterooni kontsentratsiooni.
Muu
Koostoimete uuringud on näidanud, et lakosamiid ei mõjuta digoksiini farmakokineetikat. Lakosamiidi ja metformiini vahel ei ole kliiniliselt olulist koostoimet. Kuigi puuduvad andmed lakosamiidi ja alkoholi koostoime kohta, ei saa välistada farmakodünaamilist toimet.
Lakosamiid seondub plasmavalkudega vähe (alla 15%). Sellest tulenevalt peetakse ebatõenäoliseks kliiniliselt oluliste koostoimete olemasolu teiste ravimitega, konkureerides valkude sidumissaitide pärast.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Risk, mis on seotud epilepsia ja epilepsiavastaste ravimitega üldiselt
On näidatud, et epilepsiavastaste ravimitega ravitud naiste järglastel on väärarengute esinemissagedus kaks kuni kolm korda suurem kui ligikaudu 3% -l elanikkonnast. Ravitud populatsioonis täheldati väärarengute sagenemist polüteraapiat saavatel naistel; siiski ei olnud võimalik mõista, mil määral need väärarengud ravi ja / või haiguse tagajärjel tekkisid. Lisaks ei tohiks tõhusat epilepsiavastast ravi katkestada, kuna haiguse ägenemine võib olla kahjulik nii emale kui ka lootele.
Lakosamiidiga seotud risk
Lakosamiidi kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed ei näidanud teratogeenset toimet rottidele ega küülikutele, embrüotoksilist toimet täheldati rottidel ja küülikutel pärast toksiliste annuste manustamist emale (vt lõik 5.3). risk inimesele on teadmata. Lakosamiidi ei tohi raseduse ajal manustada, kui see ei ole hädavajalik (kui kasu emale ületab selgelt võimaliku ohu lootele). Kui naine kavatseb rasestuda, tuleb seda ravimit kasutada ettevaatlikult ümber hinnatud.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas lakosamiid eritub inimese rinnapiima. Loomkatsed on näidanud, et lakosamiid eritub rinnapiima. Ettevaatusabinõuna tuleb rinnaga toitmine lakosamiidravi ajal katkestada.
Viljakus
Rottidel ei täheldatud isaste või emaste viljakusele ega reproduktsioonile kahjulikke reaktsioone annuste kasutamisel, mis põhjustasid plasmas ekspositsiooni (AUC) kuni ligikaudu 2 -kordse plasmakontsentratsiooni (AUC) pärast maksimaalse soovitatava annuse manustamist inimesele (MRHD).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Lakosamiidil on kerge või mõõdukas mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Ravi lakosamiidiga on seostatud pearingluse ja nägemise hägustumisega. Seetõttu ei tohi patsiendid juhtida autot ega käsitseda potentsiaalselt ohtlikke masinaid enne, kui nad on lakosamiidi toimega tutvunud. nende võimete kohta neid tegevusi teha.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Platseebo-kontrollitud kliiniliste uuringute metaanalüüsi põhjal, milles osales 1308 patsienti, kellel tekkisid osalised krambid, teatas 61,9% lakosamiidide rühma ja 35,2% platseeborühma randomiseeritud patsientidest vähemalt ühest kõrvaltoimest. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed pärast lakosamiidravi olid pearinglus, peavalu, iiveldus ja diploopia. Need reaktsioonid olid tavaliselt kerge kuni mõõduka intensiivsusega. Mõned olid annusest sõltuvad ja paranesid annuse vähendamisega. Kesknärvisüsteemi (KNS) ja seedetrakti (GI) mõjutavate kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste tavaliselt aja jooksul vähenesid. Kõigis kontrollitud uuringutes oli kõrvaltoimete tõttu ravi katkestanud patsientide protsent 12,2%, kes randomiseeriti lakosamiidi rühmas ja 1,6% platseeborühma randomiseeritud patsientidel. Kõige sagedasem kõrvaltoime, mis viis ravi katkestamiseni, oli pearinglus. Kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete, nagu pearinglus, esinemissagedus võib pärast küllastusannust olla suurem.
Kõrvaltoimete tabel
Järgmises tabelis on esinemissageduse järgi loetletud platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimed (esinemissagedus ≥ 1% lakosamiidide rühmas ja
> 1% võrreldes platseeboga) ja turuletulekujärgselt. Sagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100 kuni
kliinilistes uuringutes teatatud potentsiaalselt olulised kõrvaltoimed, mille esinemissagedus ei vasta ülaltoodud kriteeriumidele.
turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed.
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Lakosamiidi kasutamine on seotud PR-intervalli annusest sõltuva pikenemisega. Selle pikenemisega seotud kõrvaltoimed (nt atrioventrikulaarne blokaad, minestus, bradükardia) on võimalikud. Kliinilistes uuringutes epilepsiaga patsientidel on teatatud esimese astme atrioventrikulaarse (AV) blokaadi esinemissagedus aeg -ajalt, 0,7%, 0%, 0,5% ja 0% vastavalt 200 mg, 400 mg või 600 mg lakosamiidi rühmades. . Nendes uuringutes ei täheldatud teise astme või suurema AV blokaadi episoode. Turuletulekujärgselt on siiski teatatud teise ja kolmanda astme AV blokaadi juhtudest, mis on seotud lakosamiidraviga. Minestusjuhtude esinemissagedus kliinilistes uuringutes on aeg-ajalt esinev ja ei erine lakosamiidirühma epilepsiaga patsientidest (0, 1%) ja platseeborühmas (0,3%). Lühiajalistes kliinilistes uuringutes ei teatatud kodade virvendusarütmist ega laperdamisest; mõlemat aga teatati avatud kliinilistes uuringutes epilepsiahaigetel ja ravi järgselt.
Laboratoorsete testide kõrvalekalded
Lakosamiidiga kontrollitud kliinilistes uuringutes on täheldatud kõrvalekaldeid maksafunktsiooni testides osaliste krambihoogudega täiskasvanud patsientidel, kes kasutasid samaaegselt 1 kuni 3 epilepsiavastast ravimit. ALAT taseme tõus kuni ≥3 x ULN (ülemine normi piir) esines 0,7% -l (7/935) Vimpat -ravi saanud patsientidest ja 0% -l (0/356) platseebot saanud patsientidest.
Mitme organi ülitundlikkusreaktsioonid
Mõnede epilepsiavastaste ravimitega ravitud patsientidel on teatatud mitmete elundite ülitundlikkusreaktsioonidest. Need reaktsioonid esinevad erineval viisil, kuid tavaliselt koos palaviku ja lööbega ning võivad olla seotud erinevate elundisüsteemide kaasamisega. Lakosamiidi kasutamisel on harva teatatud võimalikest juhtudest; kui kahtlustatakse mitme organi ülitundlikkusreaktsiooni, tuleb ravi lakosamiidiga katkestada.
Lapsed
Eeldatakse, et kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja intensiivsus 16 ... 18-aastastel noorukitel on sama kui täiskasvanutel. Lakosamiidi ohutus alla 16-aastastel lastel ei ole veel kindlaks tehtud. Andmed puuduvad.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. .
04.9 Üleannustamine
Kliinilised andmed lakosamiidi üleannustamise kohta inimestel on piiratud.
Sümptomid
Kliinilised sümptomid (pearinglus ja iiveldus), mida täheldati pärast annuse 1200 mg ööpäevas manustamist, mõjutasid peamiselt kesknärvisüsteemi ja seedetrakti ning lahenesid annust kohandades. Kliinilise ajaloo suurim teatatud lakosamiidi üleannustamine on 12 g koos mitmesuguste teiste epilepsiavastaste ainete toksilised annused Algselt koomasse sattunud katsealune paranes seejärel täielikult ilma püsivate kahjustusteta.
Juhtimine
Lakosamiidi üleannustamise korral puudub spetsiifiline antidoot. Üleannustamise ravi peaks hõlmama üldisi toetavaid meetmeid ja vajadusel hemodialüüsi (vt lõik 5.2).
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: epilepsiavastased ravimid, teised epilepsiavastased ravimid, ATC -kood: N03AX18
Toimemehhanism
Toimeaine lakosamiid (R-2-atseetamido-N-bensüül-3-metoksüpropioonamiid) on aminohape, millele on lisatud teisi funktsionaalseid rühmi.
Täpne toimemehhanism, millega lakosamiid avaldab inimestel epilepsiavastast toimet, ei ole veel täielikult selgitatud. Läbiviidud elektrofüsioloogilised uuringud in vitro näitas, et lakosamiid võimendab selektiivselt pingega suletud naatriumikanalite aeglast inaktiveerimist, mille tulemuseks on ülierutatavate neuronaalsete membraanide stabiliseerumine.
Farmakodünaamilised toimed
Lakosamiidil oli laias spektris osaliste ja primaarsete generaliseerunud krambihoogude tekkes kaitsev toime krampide vastu ning see aeglustas süütamise algust. Prekliinilistes uuringutes kasutati lakosamiidi kombinatsioonis levetiratsetaami, karbamasepiini, fenütoiini, valproaadi, lamotrigiini, topiramaadi või gabapentiin, näitas sünergistlikku või aditiivset krambivastast toimet.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Vimpat’i efektiivsust soovituslike annuste (200 mg / päevas, 400 mg / päevas) lisateraapiana hinnati kolmes mitmekeskuselises randomiseeritud platseebokontrollitud kliinilises uuringus, kus kasutati 12-nädalast säilitusperioodi. täiendava teraapiana osutus Vimpat efektiivseks ka annuses 600 mg ööpäevas. Efektiivsus oli sarnane sellega, mis saavutati annusega 400 mg ööpäevas, kuid patsiendid ei talunud seda annust. kesknärvisüsteemi mõjutavate kõrvaltoimete tõttu ja seedetrakti. Seetõttu ei ole soovitatav annus 600 mg ööpäevas. Maksimaalne soovitatav annus on 400 mg päevas. Nendes uuringutes osales kokku 1308 patsienti, kelle keskmine anamneesis olid osalised krambid 23 aastat, ning nende eesmärk oli hinnata lakosamiidi efektiivsust ja ohutust kombinatsioonis 1-3 epilepsiavastase ravimiga patsientidel, kellel tekkisid osalised krambid koos sekundaarsete või ilma üldistus ei allu teraapiale hästi. Üldiselt oli nende patsientide protsent, kes saavutasid krampide esinemissageduse 50% vähenemise, 23%, 34% ja 40% platseebot, lakosamiidi 200 mg päevas ja lakosamiidi 400 mg päevas.
Puuduvad andmed samaaegse epilepsiavastase ravi katkestamise kohta, et oleks võimalik kasutada ainult lakosamiidi.
Lakosamiidi ühe intravenoosse küllastusannuse farmakokineetika ja ohutus määrati avatud mitmekeskuselises uuringus, mille eesmärk oli hinnata lakosamiidravi kiire alustamise ohutust ja talutavust ühe intravenoosse küllastusannusega (sh 200 mg annusega), millele järgnes kaks ööpäevast suukaudset annust (ekvivalentne intravenoosse annusega) täiendava ravina täiskasvanutele vanuses 16 kuni 60 aastat, kellel on osalised krambid.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub lakosamiid kiiresti ja täielikult. Lakosamiidi tablettide suukaudne biosaadavus on peaaegu 100%. Pärast suukaudset manustamist suureneb muutumatul kujul lakosamiidi plasmakontsentratsioon kiiresti ja saavutab Cmax ligikaudu 0,5 ... 4 tundi pärast manustamist. Vimpat tabletid ja Vimpat suukaudne siirup on bioekvivalentsed. Toit ei mõjuta imendumise kiirust ja ulatust.
Levitamine
Jaotusruumala on ligikaudu 0,6 l / kg. Lakosamiidi seondumine plasmavalkudega on alla 15%.
Biotransformatsioon
95% manustatud annusest eritub uriiniga ravimi ja metaboliitidena. Lakosamiidi metabolismi ei ole täielikult iseloomustatud.
Peamised uriiniga erituvad ühendid on muutumatu lakosamiid (ligikaudu 40% annusest) ja selle O-desmetüülmetaboliit (alla 30%).
Leiti, et polaarfraktsiooni, mille hüpoteesiks on seriini derivaat, leidub uriinis ligikaudu 20%, kuid mõnedel isikutel on seda leitud väikestes kogustes (0–2%). Uriinis leiti väikseid koguseid täiendavaid metaboliite (0,5-2%).
Andmed in vitro näitavad, et tsütokroomid CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 on võimelised katalüüsima O-desmetüülmetaboliidi moodustumist, kuid kinnitust pole in vivo peamisest isoensüümist. "Lakosamiidi ekspositsioonis ei esinenud kliiniliselt olulisi erinevusi, kui võrrelda selle farmakokineetikat subjektidel, kes on määratletud kui" ulatuslikud metaboliseerijad "(funktsionaalse CYP2C19 korral) ja" halvad metaboliseerijad "(funktsionaalse CYP2C19 puudumisel). Lisaks viidi läbi koostoimete uuring omeprasool (CYP2C19 inhibiitor) ei näidanud lakosamiidi plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulisi muutusi, mis näitab, et sellel rajal on vähe tähtsust. O-desmetüül-lakosamiidi plasmakontsentratsioon on ligikaudu 15% lakosamiidi plasmakontsentratsioonist. metaboliidil ei ole teadaolevat farmakoloogilist toimet.
Elimineerimine
Lakosamiidi süsteemsest vereringest eemaldamise peamised viisid on eritumine neerude kaudu ja biotransformatsioon. Pärast radioaktiivselt märgistatud lakosamiidi suukaudset ja intravenoosset manustamist leiti ligikaudu 95 % manustatud radioaktiivsusest uriiniga ja vähem kui 0,5 % väljaheitega. muutumatu ravimi eluiga on umbes 13 tundi. Farmakokineetika on annusest sõltuv ja aja jooksul konstantne, vähese varieeruvusega nii patsientide vahel kui ka patsientide vahel. Pärast kaks korda ööpäevas manustamist saavutatakse tasakaalukontsentratsioon 3 päeva jooksul. Plasmakontsentratsioon suureneb, kogunemistegur on ligikaudu 2.
Ühekordse küllastusannusena 200 mg saavutatakse tasakaalukontsentratsioon, mis on võrreldav kahe suukaudse annusega 100 mg ööpäevas.
Farmakokineetika patsientide erikategooriates
Seks
Kliinilised uuringud näitavad, et sugu ei mõjuta oluliselt lakosamiidi plasmakontsentratsiooni.
Neerupuudulikkus
Kerge ja mõõduka neerukahjustusega patsientidel suureneb lakosamiidi AUC ligikaudu 30% ja hemodialüüsi vajava raske ja lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel 60% võrreldes tervete isikutega, samas kui Cmax jääb muutumatuks. Suudab lakosamiidi plasmast tõhusalt eemaldada. . Pärast 4-tunnist hemodialüüsi ravi on lakosamiidi AUC vähenenud ligikaudu 50%. Seetõttu on hemodialüüsi saavatel patsientidel soovitatav täiendav annus (vt lõik 4.2). O-demetüleeritud metaboliidi plasmakontsentratsioon suurenes patsientidel mitu korda. mõõduka ja raske neerupuudulikkusega. Lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel suurenes metaboliidi tase ja see suurenes pidevalt 24-tunnise proovivõtmise ajal hemodialüüsi puudumisel. Ei ole teada, kas suurenenud plasmakontsentratsioon. metaboliit lõppstaadiumis neerupuudulikkuse korral võib põhjustada kõrvaltoimeid, kuid selle metaboliidi farmakoloogilist aktiivsust ei ole kindlaks tehtud.
Maksapuudulikkus
Mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh B) patsientidel oli lakosamiidi plasmakontsentratsioon suurem (AUCnorm tõusis ligikaudu 50%). Suurem ekspositsioon oli osaliselt tingitud uuritud isikute neerufunktsiooni langusest. Mitte-renaalse kliirensi vähenemine nendel patsientidel põhjustab tõenäoliselt lakosamiidi AUC suurenemist 20%. Lakosamiidi farmakokineetikat ei ole raske patsientidega hinnatud maksakahjustus (vt lõik 4.2).
Eakad inimesed (üle 65 -aastased)
Mõlemast soost eakate isikutega läbi viidud uuringus, milles osales 4 üle 75 -aastast patsienti, suurenes AUC meestel ligikaudu 30% ja naistel 50% võrreldes noorte meessoost isikutega. See on osaliselt tingitud väiksemast kehakaalust Kehakaalu normaliseeritud erinevus on vastavalt 26 ja 23%. Samuti täheldati ravimite ekspositsiooni varieeruvuse suurenemist. Selles uuringus vähenes lakosamiidi renaalne kliirens eakatel patsientidel vaid veidi.
Üldist annuse vähendamist ei peeta vajalikuks, kui see ei ole näidustatud neerufunktsiooni kahjustuse tõttu (vt lõik 4.2).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Toksilisuse uuringutes olid saadud lakosamiidi plasmakontsentratsioonid sarnased või veidi kõrgemad kui patsientidel täheldatud, jätmata täiendavat varu inimestega kokkupuutumiseks.
Uuring, mille autor on ohutuse farmakoloogia kus anesteseeritud koertele manustati intravenoosselt lakosamiidi intravenoosselt, täheldati QRS -kompleksi PR -intervalli ja kestuse mööduvat tõusu, samuti vererõhu langust, mis oli tõenäoliselt tingitud kardiodepressiivsest toimest. Need mööduvad muutused algasid samas kontsentratsioonivahemikus. maksimaalse soovitatud annuse manustamine.Anesteesiaga koertel ja Cynomolgus ahvidel täheldati intravenoosselt manustatud annuste vahemikus 15-60 mg / kg aeglustunud atrioventrikulaarset juhtivust, atrioventrikulaarset blokaadi ja atrioventrikulaarset dissotsiatsiooni.
Korduva annuse toksilisuse uuringutes täheldati rottidel kergeid ja pöörduvaid maksamuutusi, alustades annustest, mis ületasid kliinilise ekspositsiooni taset 3 korda. Need muutused hõlmasid maksa kehakaalu tõusu, hepatotsüütide hüpertroofiat, seerumi maksaensüümide taseme tõusu ning üldkolesterooli ja triglütseriidide taseme tõusu. Välja arvatud hepatotsüütide hüpertroofia, ei tuvastatud täiendavaid histopatoloogilisi muutusi.
Näriliste ja küülikute reproduktiiv- ja arengutoksilisuse uuringutes leiti ainsa teratogeense toimega surnult sündide ja perinataalsete surmade arvu suurenemist ning rottidel kehakaalu ja pesakonna maksa suuruse kerget vähenemist. Kuna nende annuste emasloomale toksilisuse tõttu ei ole loomadel olnud võimalik katsetada kõrgemat kokkupuute taset, ei ole andmed piisavad lakosamiidi embrüofetotoksilise ja teratogeense potentsiaali kindlakstegemiseks.
Uuringud rottidega näitavad, et lakosamiid ja / või selle metaboliidid läbivad kergesti platsenta.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum:
Mikrokristalne tselluloos
Hüdroksüpropüültselluloos
Madala asendusega hüdroksüpropüültselluloos
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Krospovidoon (farmatseutilise klassi XL-10 polüplasdoon)
Magneesiumstearaat
Tableti kate:
Polüvinüülalkohol
Polüetüleenglükool 3350
Talk
Titaandioksiid (E171)
Punane raudoksiid (E172), must raudoksiid (E172), indigokarmiin (E132)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
5 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Pakendis 14, 56 ja 168 õhukese polümeerikattega tabletti PVC / PVDC blisterpakendis, mis on suletud alumiiniumfooliumiga.
Pakendi suurus 56 x 1 tablett PVC / PVDC perforeeritud ühikannusega blisterpakendis, mis on suletud alumiiniumfooliumiga.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Hävitamiseks ei ole erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Brüssel
Belgia
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EU / 1/08/470 / 001- A.I.C. n. 038919015
EU / 1/08/470 / 002- A.I.C. n 038919027
EU / 1/08/470 / 003- A.I.C. n 038919039
EL/1/08/470/020
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 29. august 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuli 2013
