Päritolud
Artemisiini ajalugu ja selle võimalikud ravitoimed algavad 23. mail 1967, kui Hiinas alustas malaariavastaste ravimite uurimise riiklik juhtrühm, kuhu kuulus üle 600 instituudi, muljetavaldava sõeluuringu uute parasiitidevastaste toimeainete tuvastamiseks.
Joonis: Artemisin'i keemiline struktuur
Vaid mõni aasta hiljem, umbes aastal 1972, alates traditsiooniliselt Hiina meditsiinis kasutatavast taimest - nimeltArtemisia annua - Artemisin tuvastati. Avastati, et see toimeaine oma keerulise keemilise struktuuriga on võimeline avaldama malaariavastast toimet isegi ravimresistentsetele parasiitidele.
Aastal 1976 võimaldasid mitmesugused uuringud selgitada artemisiini peamist toimemehhanismi. Eelkõige suudaks see hapnikuga rikastatud seskviterpeen tänu oma erilisele endo -peroksiidi struktuurile suhelda rauaiooniga, moodustades vabu radikaale ja põhjustades oksüdatiivse šoki tõttu rakusurma.
Raua kõrge kontsentratsioon malaaria plasmodias õigustab seega nende parasiitide erilist vastuvõtlikkust artemisiini toimele.
TÄHELEPANU: Artemisin on tuntud ka kui qinghaosu.
Terapeutilised väljavaated
Vähirakkudel on ka rauaioonide suur rakusisene kontsentratsioon koos suure hulga transferriini transmembraansete retseptoritega (vajalik rakuvälise raua kogumiseks ja raku transportimiseks).
Rauaioon on tegelikult vajalik, et toetada neoplastilisi rakke eristava mitootilise jagunemise kiirust. Pole üllatav, et transferriini transmembraansete retseptorite kontsentratsioon korreleerub ideaalselt kasvaja agressiivsusega.
Raua oluliste kontsentratsioonide tõttu on pahaloomulised rakud teoreetiliselt tundlikumad artemisiini oksüdeeriva toime suhtes, muutes selle pigem selektiivseks.
Nende tõendite ja nende eelduste põhjal alustati artemisiini ja selle selektiivsemate derivaatide, näiteks artesunaadi ja dihüdroartemisiini (DHA) kasutamist onkoloogias mõned aastad tagasi.
Seetõttu on siiani nende toimeainete peamised terapeutilised lubadused just need, mis on seotud onkoloogiliste ja immunoloogiliste patoloogiatega.
Vähivastase toime mehhanismid
Tohutu tõuge, mida artemisiini vähivastase toime uuringud on andnud, mida on rõhutanud sellel teemal avaldatud uuringute üha kasvav arv, on võimaldanud meil oletada ja mõnel juhul molekulaarsete mudelite abil kinnitada selle toimeaine erinevaid võimalikke toimemehhanisme põhimõte
Praegu näivad artemisiini ja selle derivaatide vähivastaseid omadusi toetavat:
- "proliferatsioonivastane tegevus: suudab reguleerida vähirakke eristava replikatsioonitsükli tasakaalustamatut aktiivsust. Eelkõige näivad need toimeained kontrollivat tsükliinide ja nendega seotud kinaaside ekspressiooni, mis on seotud proliferatsiooniprotsessi edendamisega.
Seetõttu tooks see kõik kaasa rakkude proliferatsiooni peatamise. - "Proapoptootiline tegevus: nagu on täheldatud mitmetes kartsinoomi rakuliinides. Täpsemalt, artemisiin, eriti kui seda kasutatakse suurtes annustes, võib esile kutsuda pro-apoptootiliste tegurite aktiveerimise, määrates kindlaks DNA killustumisega seotud bioloogiliste mehhanismide aktiveerimise ja sellest tuleneva rakusurma.
- "Antimetastaatiline toime: eriti oluline kasvaja arengu varases staadiumis tekkivate mikrometastaaside korral. Seda tüüpi toime näib olevat seotud artemisiini võimega pärssida integriini perekonda kuuluvate metalloproteaaside ja teiste valkude ekspressiooni, mis on seotud kasvajaraku adhesiooniga rakuvälise maatriksiga.
- "Antiangiogeenne toime: esialgsetest eksperimentaalsetest tõenditest ilmneb artemisiini võime pärssida selliste tegurite nagu VEGF ja FGF ekspressiooni, mis on klassikaliselt seotud angiogeneesi nähtusega. Täpsemalt, need tegurid hõlbustaksid intra- ja peritumoraalsete veresoonte struktuuride moodustumist, mis on vajalikud nii kasvaja massi toitmiseks kui ka neoplastiliste kloonide vere difusiooni hõlbustamiseks.
- "Keemiaravi toetav tegevus: Huvitavad tõendid on näidanud, kuidas artemisiini ja selle derivaatide lisamine klassikalisele keemiaravile võib suurendada ravi tuumori tsütotoksilist toimet, eriti ebapiisavalt reageerivate patoloogiate või kahjuks ravimresistentsete kasvajate korral. Kuid need tegevused pole veel selgitatud.
Uuringud
Kuigi enamik sellekohaseid uuringuid on endiselt eksperimentaalsed, seetõttu on need tehtud peamiselt rakuliinidel või loommudelitel, on andmed praeguseks eriti paljulubavad, seda ka tänu üsna korratavale toimemehhanismile.
In vitro testid: mitmed uuringud on näidanud artemisiini ja selle derivaatide tsütotoksilist toimet nuumrakkude liinidele ja hiire neeru adenokartsinoomile.
Täpsemalt, nende rakuliinide 72 -tunnine inkubeerimine artemisiiniga põhjustas nende proliferatsiooni 70–90% pärssimise apoptootilise protsessi esilekutsumise ja rakutsükli peatamise kaudu, mida tõendavad molekulaarmeditsiini teosed.
Suurepärase efekti saavutas ka artemisiini seostamine klassikaliste tsütotoksiliste ja kemoterapeutiliste ravimitega, mida kasutatakse klassikaliselt terapeutilises valdkonnas.
Nende uuringute tulemusel täheldas riikliku vähiinstituudi terapeutilise arengu programm artemisiini ja selle poolsünteetiliste derivaatide pärssivat efektiivsust ka käärsoole-, rinna-, munasarja- ja kesknärvisüsteemi kartsinoomi, kõhunäärme, kopsu ning melanoomi ja leukeemia vastu. .
In vivo testid - eksperimentaalsed mudelid: in vitro uuringute edu on viinud vähivastase võitlusega tegelevad teadlased testima artemisiini ja selle derivaatide tõhusust ka loomavähi eksperimentaalsetes mudelites.
Nendes uuringutes, mis viidi läbi peamiselt tahkete kasvajatega, täheldati, et artemisiini tarbimine võib oluliselt aeglustada kasvaja eksponentsiaalset kasvu, mis viib mitte ainult kliinilise pildi üldise paranemiseni, vaid ka suremuse olulise vähenemiseni. ...
Kliinilised uuringud: Artemisiini ja selle derivaate on kasutatud ka inimeste kliinilistes uuringutes ja üksikutel kliinilistel juhtudel. Huvitavat edu on täheldatud kõri lamerakk -kartsinoomi, hüpofüüsi makroadenoomi ja mõnede kopsuvähi vormide puhul.
Kõigis neis uuringutes lisati eelnimetatud toimeained klassikalisele keemiaravile.
Nende derivaatide tegeliku kliinilise potentsiaali mõistmiseks on veel käimas palju uuringuid.
Artemisin'i toksilisus
Kuigi siiani puuduvad pikaajalised uuringud, mis võimaldaksid kontrollida artemisiini terapeutilise kasutamisega seotud võimalikke toksilisi mõjusid, näitavad esimesed eksperimentaalsed uuringud eriti suurte annuste korral peamiselt neurotoksilist toimet.
Siiski, viidates kirjanduses avaldatud uuringutele artemisiini kasutamise kohta malaariavastase ravimina, tundub see toimeaine tavalistes annustes hästi talutav.
Tulevased rakendused
Artemisinit on juba aastaid soovitatud selle tundliku malaariavastase toime tõttu.
Kuid see toimeaine on hiljuti osutunud üsna tõhusaks, eriti selle tugeva tsütostaatilise ja tsütotoksilise potentsiaali tõttu.
Eksperimentaalsed uuringud on näidanud artemisiini ja selle derivaatide kõrget kasvajavastast toimet, olles võimelised pakkuma arstidele täiendavat terapeutilist alternatiivi, eriti kasvajate vastu, mis on eriti agressiivsed või ei allu ravile piisavalt.
Nende paljutõotavate uuringute põhjal loodab kogu teaduslik panoraam, et praegu käimasolevad erinevad kliinilised uuringud suudavad kinnitada tehtud terapeutilisi hüpoteese, laiendades seeläbi võimalikke ravivalikuid arsti kasuks vähivastases võitluses.
Bibliograafia
Artemisiniini erinev toime vähi rakuliinidele.
Tilaoui M, Hiir HA, Jaafari A, Zyad A.
Nat Prod Bioprospect. 2014 juuni; 4: 189-96.
Artemisiniini derivaat artesunaat indutseerib radiosensitiivsust emakakaelavähi rakkudes in vitro ja in vivo.
Luo J, Zhu W, Tang Y, Cao H, Zhou Y, Ji R, Zhou X, Lu Z, Yang H, Zhang S, Cao J.
Radiat Oncol. 2014 25. märts; 9: 84
Angiogeneesi sünergistlik pärssimine artesunaadi ja kaptopriili poolt in vitro ja in vivo.
Krusche B, Arend J, Efferth T.
Evid põhinev täiendav alternatiiv Med. 2013; 2013: 454783.
[Artemisiniini ja selle derivaatide kasvajavastaste tegevuste uuringud].
Yang H, Tan XJ.
Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2013 august; 35: 466-71
Artemisiniin kutsub inimese vähirakkudes esile apoptoosi.
Singh NP, Lai HC.
Vähivastane Res. 2004 juuli-august; 24: 2277-80.
Dihüdroartemisiniin on munasarjavähirakkude kasvu inhibiitor.
Jiao Y, Ge CM, Meng QH, Cao JP, Tong J, Fan SJ.
Acta Pharmacol Sin. 2007 juuli; 28: 1045-56
Artemisiniini ja selle derivaatide kasvajavastane toime: tuntud malaariavastasest ainest potentsiaalseks vähivastaseks ravimiks.
Crespo-Ortizi MP, Wei MQ.
J Biomed Biotechnol. 2012; 2012: 247597
Dihüdroartemisiniin (DHA) indutseerib kaspaas-3-sõltuva apoptoosi inimese kopsu adenokartsinoomi ASTC-a-1 rakkudes.
Lu YY, Chen TS, Qu JL, Pan WL, Sun L, Wei XB.
J Biomed Sci. 2009 2. veebruar; 16:16
