Üldisus
Valuvaigistid (või valuvaigistid) - nagu nimigi ütleb - on erineva iseloomuga ja ulatusega valu raviks kasutatavad ravimid.
Kuigi need ravimid on efektiivsed valu "väljalülitamisel", ei lahenda need üldiselt põhjust, mis viis valuliku stiimuli tekkeni.
Järgmised ravimiklassid kuuluvad valuvaigistite rühma:
- MSPVA-d (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid);
- Valuvaigistid-antipüreetikumid;
- Opioidanalgeetikumid.
MSPVA -d
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) on üsna lai ravimite rühm.
Sellesse klassi kuuluvatel toimeainetel on suuremal või vähemal määral põletikuvastased, valuvaigistavad ja palavikuvastased omadused.
Allpool kirjeldatakse lühidalt ainult mõnda mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite põhiomadusi. Üksikasjalikuma teabe saamiseks vaadake sellel saidil juba leiduvaid artikleid ("MSPVA -d: ajalugu, toimemehhanism, näidustused", "Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid: keemilise struktuuri alusel klassifitseerimine", "MSPVA -d: kõrvaltoimed ja vastunäidustused").
Mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid saab klassifitseerida vastavalt nende keemilisele struktuurile ja toimemehhanismile.
Kõige tuntumate ja kasutatavate mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite hulgast leiame:
- Salitsülaadid, mille hulgas paistab silma atsetüülsalitsüülhape;
- Propioonhappe derivaadid, nagu ibuprofeen, naprokseen, ketoprofeen, deksketoprofeen ja flurbiprofeen;
- Äädikhappe derivaadid, mille hulgast paistavad silma ketorolak, diklofenak ja indometatsiin;
- Sulfonüülid, mille hulgast leiame nimesuliidi;
- Enoolhappe derivaadid, mille hulgast leiame piroksikaami, meloksikaami, tenoksikaami ja lornoksikaami;
- Fenamiinhappe derivaadid, mille hulgast leiame mefenaamhapet ja flufenaamhapet;
- Selektiivsed COX-2 inhibiitorid, sealhulgas tselekoksiib ja etorikoksiib.
MSPVA -de toimemehhanism
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid avaldavad oma põletikuvastast, palavikuvastast ja ennekõike valuvaigistavat toimet tsüklooksügenaasi inhibeerimise kaudu.
Tsüklooksügenaas on ensüüm, millest on teada kolm erinevat isovormi: COX-1, COX-2 ja COX-3.
Need ensüümid muudavad meie kehas oleva arahhidoonhappe prostaglandiinideks, prostatsükliinideks ja tromboksaanideks.
Prostaglandiinid - eriti prostaglandiinid G2 ja H2 - osalevad põletikulistes protsessides ja vahendavad valulikke reaktsioone. Kuigi E -tüüpi prostaglandiinid (PGE) põhjustavad palavikku.
COX-1 on "konstitutiivne isovorm, mis tavaliselt esineb rakkudes ja osaleb raku homöostaasi mehhanismides. COX-2 seevastu on indutseeritav" isovorm, mida toodavad aktiveeritud põletikulised rakud (põletikulised tsütokiinid).
Tänu COX-2 pärssimisele on takistatud palaviku, põletiku ja valu tekkimise eest vastutavate prostaglandiinide moodustumine.
Kuid mitmed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (välja arvatud selektiivsed COX-2 inhibiitorid) on samuti võimelised pärssima konstitutiivset isovormi COX-1. See pärssimine on tingitud mitteselektiivsete mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite mõnedest tüüpilistest kõrvaltoimetest.
Kõrvalmõjud
Loomulikult on kõrvaltoimed sõltuvalt kasutatavast toimeainest erinevad, kuid mõned kõrvaltoimed on ühised kogu ravimiklassi kohta.
Kõigi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ühiste kõrvaltoimete hulgas leiame seedetrakti tüüpi kõrvaltoimeid, näiteks:
- Iiveldus;
- Ta tõmbus tagasi;
- Kõhulahtisus või kõhukinnisus
- Seedetrakti haavandid, perforatsioon ja / või verejooks.
Lisaks võib mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamine suurtes annustes ja pikka aega suurendada müokardiinfarkti või insuldi tekke riski.
Valuvaigistid-antipüreetikumid
Sellesse klassi kuuluvad ravimid, millel on palavikuvastane ja valuvaigistav toime, kuid millel puudub põletikuvastane toime.
Tegelikult on ainus sellesse ravimiklassi kuuluv turul olev toimeaine paratsetamool.
Selle ravimi toimemehhanismi ei ole aga veel täielikult mõistetud.
Kõige akrediteeritud hüpotees on see, et paratsetamool avaldab oma palavikuvastast ja valuvaigistavat toimet, inhibeerides tsüklooksügenaasi ensüümi ühte isovormi: COX-3.
Opioidanalgeetikumid
Kõik need ravimid, mis tekitavad analgeesiat pärast endogeensete opioidiretseptorite stimuleerimist, kuuluvad sellesse valuvaigistite klassi.
Ka sel juhul illustreeritakse allpool lühidalt ainult mõningaid selle klassi ravimite omadusi; üksikasjalikuma teabe saamiseks vaadake sellel saidil juba olemasolevat artiklit ("Opioidravimid").
Tuntumatest opioidivastastest valuvaigistitest mäletame morfiini, kodeiini (kasutatakse ka köhavastaste omaduste tõttu), fentanüüli (või fentanüüli või fentanüüli), metadooni, oksükodooni ja buprenorfiini.
Opioidanalgeetikumide toimemehhanism
Nagu mainitud, avaldavad sellesse ravimiklassi kuuluvad valuvaigistid oma toimet, stimuleerides endogeenseid opioidiretseptoreid.
Opioidiretseptoreid on mitut tüüpi:
- Μ retseptor (tuntud ka kui MOP);
- Δ retseptor (tuntud ka kui DOP);
- Κ retseptor (tuntud ka kui LAD);
- Harva kasutatav retseptor (muidu tuntud kui NOP).
Need retseptorid asuvad piki meie keha valuradu ja on tegelikult seotud valulike stiimulite neurotransmissiooniga. Täpsemalt, nende stimuleerimine põhjustab keemiliste signaalide kaskaadi aktiveerimise, mis kulmineerub valuvaigistava toime esilekutsumisega.
Enamik ravis kasutatavaid opioidanalgeetikume on μ-retseptorite agonistid (osalised või täielikud, selektiivsed või mitte). Seetõttu seisneb nende ravimite toimemehhanism eespool nimetatud retseptorite stimuleerimises, põhjustades seeläbi analgeesiat.
Kõrvalmõjud
Opioidide valuvaigistite tüüpilised kõrvaltoimed on järgmised:
- Sedatsioon ja unisus;
- Mioos (st pupilli ahenemine);
- Ta tõmbus tagasi.
Lisaks võivad need ravimid suurtes annustes põhjustada hingamisdepressiooni ja segadust.
Lõpuks võivad opioidivastased valuvaigistid tekitada sõltuvust.
