Üldisus
Alküülivad ained on vähi raviks kasutatavate ravimite klass. Need molekulid toimivad interkaleerides (st sisestades) alküülrühmi kahe ahela vahele, mis moodustavad DNA kaksikspiraali.
Tervetel rakkudel on kaitsemehhanismid, mis parandavad DNA -le tekkida võivaid kahjustusi. Vähirakkudes seevastu on need mehhanismid palju vähem tõhusad ja seetõttu on haiged rakud alküülivate ainete tekitatud kahjustuste suhtes eriti tundlikud. Kuid need ühendid näitavad ka teatud toksilisust tervete rakkude suhtes, eriti nende kudede tasemel, mida iseloomustab kiire rakkude ringlus, nagu see esineb näiteks seedetrakti limaskestadel, luuüdis või nahale, peanahale.
DNA koosneb kahest ahelast, mis on üksteise ümber ühendatud, moodustades kahekordse spiraali.
DNA koosneb paljudest monomeeridest, mida nimetatakse nukleotiidideks. Nukleotiide on 4 tüüpi: adeniin (A), guaniin (G), tsütosiin (C) ja tümiin (T), mis kombineeruvad unikaalsete AT (adeniin-tümiin) ja CG (tsütosiin-guaniin) paaridega, mida hoiavad koos vesiniksidemed .
DNA molekulis paiknevate aluste järjestus kannab geneetilist teavet.
Alküülivad ained sõltuvad annusest, st surevate vähirakkude hulk on otseselt proportsionaalne kasutatud ravimi kogusega.
Neid võib manustada üksi või koos teiste ravimitega ja / või teiste ravistrateegiatega.
Hiljuti avastati, et "hüpertermia, koos raviga alküülivate ainetega, on võimeline suurendama selle toimet.
Ajalugu
Enne nende kasutamist kasvajavastase kemoteraapiana olid alküleerivad ained paremini tuntud kui "väävlisinepitVäävlisinep on jumalad villiline gaas (st nad tekitavad nahale villid), mida kasutati Esimese maailmasõja ajal keemiarelvana.
Kaks farmakoloogi - Louis Goodman ja Alfred Gilman - hakkasid Ameerika Ühendriikide kaitseministeeriumi palvel 1942. aastal neid ühendeid uurima. Kaks farmakoloogi täheldasid, et väävlisinepid olid laboratoorsetes uuringutes kasutamiseks liiga lenduvad ained, mistõttu nad asendasid väävlisinepide väävliaatomi (S) lämmastikuaatomiga (N). lämmastikku sisaldavad sinepid, mida iseloomustab väiksem volatiilsus ja suurem stabiilsus.
Lämmastik -sinepid olid esimesed alküülivad ained, mida on võimalik uurida kasvajate ravis.
Alküülivate ainete tüübid
Vähktõve ravis kasutatavad alküülivad ained võib jagada kolme kategooriasse, sõltuvalt nende toimimisviisist.
Klassikalised alküülivad ained
Klassikalised alküülivad ained on määratletud sellistena, kuna nende struktuuris on nad tegelikud alküülivad rühmad, mis sisestatakse DNA kaheahelalisse. Alküüliv rühm on seotud guaniini struktuuris oleva lämmastikuaatomiga (üks neljast nukleotiidist moodustavad DNA).
Sellesse kategooriasse kuuluvad:
- The lämmastikku sisaldavad sinepid, mille hulgas paistavad silma mechlorethamine, melfalaan, kloorambutsiil, estramustiin, tsüklofosfamiid, ifosfamiid Ja uramustiin.
- The nitrosouread, mille osaks nad on karmustiin, lomustine Ja streptotsotsiin.
- The alküülsulfonaadid, mille hulgast leiame busulfaan.
- The asiridiin, mille hulgast leiame tiotepa (või tio-TEPA) ja selle derivaadid. Neid ravimeid peetakse tavaliselt klassikalisteks alküülivateks aineteks, kuid mõnikord võib neid pidada ebatavalisteks alküülivateks aineteks.
Ühendid, mis toimivad nagu alküülivad ained
Need ühendid ei sisalda tõelist alküülrühma DNA kaksikahelas, kuid seonduvad sellega samamoodi nagu klassikalised alküülivad ained.
Sellesse kategooriasse kuulub i plaatina elundite kompleksid. Nende hulgast leiame tsisplatiin, karboplatiin, oksalüülplatiin Ja satraplatiin.
Ebatavalised alküülivad ained
Need ained interkaliseerivad alküülrühma DNA kaksikspiraalis, kuid erinevalt klassikalistest alküülivatest ainetest on see rühm seotud guaniini struktuuris oleva hapniku aatomiga. Sellesse kategooriasse kuuluvad prokarbasiin ja mina triazeni (kaasa arvatud dekarbasiin, mitosolomiid Ja temosolomiid).
Rakendused
Alküülivaid aineid kasutatakse laialdaselt paljude vähivormide, sealhulgas leukeemiate, lümfoomide, kartsinoomide ja sarkoomide ravis. Teatud tüüpi alküülivad ained tunduvad olevat spetsiifiliste kasvajate suhtes selektiivsed. siin on mõned näidised:
- The nitrosouread neid kasutatakse peamiselt ajukasvajate raviks;
- The melfalaan seda kasutatakse hulgimüeloomi korral;
- The alküülsulfonaadid neid kasutatakse kroonilise müeloidse leukeemia raviks;
- Seal tiotepa seda kasutatakse rinna- ja munasarjavähi ning papillaarse põievähi raviks.
