Toimeained: paklitakseel
TAXOL 6 mg / ml infusioonilahuse kontsentraat
Miks Taxolit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Paklitakseel kuulub vähivastaste ravimite rühma, mida nimetatakse taksaanideks. Need ained pärsivad vähirakkude kasvu.
TAXOL on näidustatud järgmiste haiguste raviks:
Munasarjavähk:
- esmavaliku ravimina (pärast esmast operatsiooni kombinatsioonis plaatina sisaldava ravimiga tsisplatiin).
- pärast tavapärast ravi plaatinapõhiste ravimitega, mis ei ole olnud tõhusad.
Rinnavähk:
- esmavaliku ravimina kaugelearenenud või teistesse kehaosadesse levinud haiguse korral (metastaatiline haigus). TAXOLi kombineeritakse nii antratsükliinidega (nt doksorubitsiin) kui ka ravimiga, mida nimetatakse trastuzumabiks (patsientidel, kellele antratsükliin ei ole näidustatud ja kelle vähirakkude pinnal on valk HER 2, vt trastuzumabi pakendi infolehte).
- pärast esmast operatsiooni, täiendava ravina, pärast ravi antratsükliinide ja tsüklofosfamiidiga (AC).
- teise ravina patsientidel, kes ei ole reageerinud standardsele antratsükliinravile, või neile, kellele sellist ravi ei tohi kasutada.
Kaugelearenenud mitteväikerakuline kopsuvähk:
kombinatsioonis tsisplatiiniga, kui operatsioon ja / või kiiritusravi ei sobi.
AIDSiga seotud Kaposi sarkoom:
- kui prooviti mõnda muud ravi (nt liposomaalsed antratsükliinid), kuid see ei andnud tulemusi.
Vastunäidustused Kui Taxolit ei tohi kasutada
Ärge kasutage TAXOLi
- kui olete paklitakseeli või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6), eriti polüoksüetüleeritud kastoorõli suhtes allergiline (ülitundlik).
- kui teie valgete vereliblede arv on liiga madal. Arst küsib vereanalüüse.
- kui te toidate last rinnaga.
- kui teil on raske ja kontrollimatu infektsioon ja Taxolit kasutatakse Kaposi sarkoomi raviks.
Kui teil tekib mõni neist olukordadest, rääkige sellest oma arstile enne ravi alustamist TAXOLiga. TAXOLi kasutamine lastel (alla 18 -aastased) ei ole soovitatav.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Taxol’i võtmist
Enne TAXOLi kasutamist pidage nõu oma arstiga.
Allergiliste reaktsioonide minimeerimiseks antakse teile enne TAXOLi manustamist teisi ravimeid.
Kui teil tekivad rasked allergilised reaktsioonid (nt hingamisraskused, õhupuudus, survetunne rinnus, vererõhu langus, pearinglus, pearinglus, nahareaktsioonid, nagu lööve või turse).
Kui teil on palavik, külmavärinad, kurguvalu või suuhaavandid (müelosupressiooni nähud).
Kui teil on käte ja jalgade tuimus või nõrkus (perifeerse neuropaatia nähud); võib osutuda vajalikuks TAXOLi annuse vähendamine.
Kui teil on rasked maksaprobleemid; sel juhul ei ole TAXOLi kasutamine soovitatav.
Kui teil on südame juhtivuse kõrvalekaldeid.
Kui teil on TAXOL -ravi ajal või vahetult pärast seda raske või püsiv kõhulahtisus, millega kaasneb palavik ja kõhuvalu. Käärsool võib olla põletikuline (pseudomembranoosne koliit). kui olete varem saanud rindkere kiirgust (kuna see võib suurendada kopsupõletiku riski).
Kui teil on suu punetus või põletik (limaskestapõletiku tunnused) ja teid ravitakse Kaposi sarkoomi vastu.
Teil võib olla vaja väiksemat annust.
Kui teil tekib mõni neist olukordadest, rääkige sellest kohe oma arstile.
TAXOL'i tuleb alati manustada veeni. TAXOL'i manustamine arteritesse võib põhjustada põletikku ja põhjustada valu, turset, punetust ja soojust.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Taxoli toimet
Öelge oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Seda seetõttu, et TAXOL või teised ravimid ei pruugi toimida ootuspäraselt või teil on suurem tõenäosus kõrvaltoimete tekkeks.
Koostoime tähendab, et erinevad ravimid võivad üksteist mõjutada.
Rääkige oma arstiga, kui võtate paklitakseeli samaaegselt mõne järgmise ravimiga:
- infektsioonide raviks kasutatavad ravimid (nt antibiootikumid nagu erütromütsiin, rifampitsiin jne; küsige oma arstilt, meditsiiniõelt või apteekrilt, kui te pole kindel, kas teie kasutatav ravim on antibiootikum)
- ravimid, mida kasutatakse meeleolu stabiliseerimiseks, mida mõnikord nimetatakse antidepressantideks (nt fluoksetiin)
- ravimid, mida kasutatakse krampide (epilepsia) raviks (nt karbamasepiin, fenütoiin)
- ravimid, mida kasutatakse vere rasvasisalduse alandamiseks (nt gemfibrosiil)
- kõrvetiste või maohaavandite ravimid (nt tsimetidiin)
- ravimid, mida kasutatakse HIV ja AIDSi raviks (nt ritonaviir, sakvinaviir, indinaviir, nelfinaviir, efavirenz, nevirapiin)
- ravim, mida nimetatakse klopidogreeliks ja mida kasutatakse verehüüvete vältimiseks
- ravim nimega rifampitsiin, antibiootikum, mida kasutatakse tuberkuloosi korral. Vajalikuks võib osutuda TAXOLi annuse suurendamine
- vaktsiinid: rääkige oma arstile, kui olete hiljuti vaktsineeritud või plaanite vaktsineerimist. TAXOLi kasutamine koos mõne vaktsiiniga võib põhjustada tõsiseid tüsistusi
- tsisplatiin (vähivastane ravim): TAXOL tuleb manustada enne tsisplatiini. Neerufunktsioon võib vajada sagedasemat jälgimist
- doksorubitsiin (vähivastane ravim): TAXOL'i tuleb manustada 24 tundi pärast doksorubitsiini, et vältida doksorubitsiini kõrge tsirkuleerivat taset.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Rääkige oma arstile enne TAXOL -ravi saamist, kui olete rase või arvate end olevat rase. Kui teil on rasestumisvõimalus, kasutage ravi ajal tõhusat ja ohutut rasestumisvastast vahendit TAXOLi ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik.
Fertiilses eas naised ja meessoost patsiendid ja / või nende partnerid peaksid kasutama rasestumisvastaseid vahendeid vähemalt kuus kuud pärast ravi paklitakseeliga. Meespatsiendid peaksid võimaliku viljatuse tõttu enne paklitakseelravi küsima sperma krüokonservatsiooni kohta.
Kui te toidate last rinnaga, rääkige sellest palun oma arstile. Lõpetage rinnaga toitmine, kui kasutate TAXOLi. Ärge jätkake rinnaga toitmist ilma arsti loata.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
See ravim sisaldab alkoholi. Sel põhjusel ei pruugi olla mõistlik juhtida sõidukeid kohe pärast ravikuuri. Igal juhul ei tohiks te autot juhtida, kui teil on pearinglus või tunnete end ebakindlalt.
Oluline teave mõningate TAXOLi koostisainete kohta
TAXOL sisaldab kastoorõli (50% polüoksüetüleeritud kastoorõli), mis võib põhjustada tõsiseid allergilisi reaktsioone. Kui olete kastoorõli suhtes allergiline, pidage enne TAXOLi võtmist nõu oma arstiga.
TAXOL sisaldab alkoholi (umbes 50% etanooli) - iga TAXOL milliliiter sisaldab 0,396 g alkoholi. TAXOLi 300 mg / 50 ml annus sisaldab 20 g alkoholi, mis vastab 450 ml õllele või 175 ml veinile.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Taxoli kasutada: Annustamine
- Allergiliste reaktsioonide minimeerimiseks antakse teile enne TAXOL’i teisi ravimeid. Need ravimid võivad olla kas tabletid või intravenoossed infusioonid või mõlemad.
- Teile süstitakse TAXOL veeni (intravenoosseks infusiooniks) läbi filtri. TAXOLi annab teile tervishoiutöötaja. Ta valmistab infusioonilahuse enne teile manustamist. Teie saadav annus sõltub ka teie vereanalüüside tulemustest. Sõltuvalt vähi tüübist ja raskusastmest saate TAXOLi üksi või kombinatsioonis mõne muu vähivastase ainega.
- TAXOL'i tuleb alati manustada veeni 3 kuni 24 tunni jooksul. Tavaliselt manustatakse seda iga 2 kuni 3 nädala järel, kui arst ei ole määranud teisiti. Arst annab teile nõu TAXOL -tsüklite arvu kohta, mida peate võtma.
Kui teil on selle toote kasutamise kohta lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Taxol’i?
TAXOLi üleannustamise korral ei ole antidooti. Te saate sümptomite ravi.
Kõrvaltoimed Millised on Taxoli kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Rääkige kohe oma arstile, kui märkate allergiliste reaktsioonide märke. Need võivad hõlmata ühte või mitut järgmistest.
- kuumahood
- nahareaktsioonid,
- sügelema,
- pitsitustunne rinnus,
- õhupuudus või hingamisraskused,
- turse.
Kõik see võib olla märk tõsistest kõrvaltoimetest.
Rääkige kohe oma arstile:
Kui teil on palavik, külmavärinad, kurguvalu või suuhaavandid (müelosupressiooni nähud).
Kui teil on käte ja jalgade tuimus või nõrkus (perifeerse neuropaatia nähud).
Kui teil tekib tugev või püsiv kõhulahtisus, millega kaasneb palavik ja kõhuvalu.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- Väiksemad allergilised reaktsioonid nagu õhetus, lööve, sügelus
- Infektsioonid: peamiselt ülemiste hingamisteede infektsioonid, kuseteede infektsioonid
- Õhupuudus
- Kurguvalu või suuhaavandid, suuvalu ja punetus, kõhulahtisus, iiveldus või iiveldus (iiveldus, oksendamine)
- Juuste väljalangemine (enamik juuste väljalangemise juhtumeid tekkis vähem kui kuu aega pärast paklitakseelravi alustamist. Sellisel juhul on enamikul patsientidest juuste väljalangemine ilmne [üle 50%]).
- Valu lihastes, krambid, valu liigestes
- Palavik, külmavärinad, peavalu, pearinglus, väsimus, kahvatus, kergemad verevalumid
- Käte ja jalgade tuimus, kipitus või nõrkus (kõik perifeerse neuropaatia sümptomid)
- Testid võivad näidata: trombotsüütide arvu vähenemist, valgete või punaste vereliblede arvu, madalat vererõhku
Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- Kerged ja mööduvad küünte ja naha muutused, süstekoha reaktsioonid (lokaalne turse, valu ja naha punetus)
- Uuringud võivad näidata: aeglast südame löögisagedust, maksaensüümide (leeliselise fosfataasi ja ASAT -SGOT) tõsist tõusu
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
- Infektsioonidest tingitud šokk (tuntud kui "septiline šokk")
- Südamepekslemine, südamehaigused (AV blokaad), südame löögisageduse tõus, südameatakk, hingamispuudulikkus
- Väsimus, higistamine, minestamine (minestus), olulised allergilised reaktsioonid, trombi põhjustatud veenipõletik (tromboflebiit), näo, huulte, suu, keele või kõri turse
- Seljavalu, valu rinnus, valu kätes ja jalgades, külmavärinad, kõhuvalu
- Uuringud võivad näidata: bilirubiini tõsist tõusu (ikterus), kõrget vererõhku, hüübimist
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- Valgevereliblede arvu vähenemine koos palaviku ja suurenenud nakkusohuga (febriilne neutropeenia)
- Närvide kaasamine koos käte ja jalgade lihaste nõrkustundega (motoorne neuropaatia)
- Õhupuudus, kopsuemboolia, kopsufibroos, interstitsiaalne kopsupõletik, düspnoe, pleuraefusioon
- Soole obstruktsioon, soole perforatsioon, käärsoolepõletik (isheemiline koliit), kõhunäärmepõletik (pankreatiit)
- Sügelus, lööve, naha punetus (erüteem)
- Vereinfektsioon (sepsis), peritoniit
- Palavik, dehüdratsioon, asteenia, turse, halb enesetunne
- Tõsised ja eluohtlikud ülitundlikkusreaktsioonid (anafülaktilised reaktsioonid)
- Uuringud võivad näidata: kreatiniini taseme tõus veres, mis viitab neerufunktsiooni häiretele
Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st):
- Kiirendatud ja ebaregulaarne südamerütm (kodade virvendus, supraventrikulaarne tahhükardia)
- Järsk muutus vererakkude moodustumises (äge müeloidne leukeemia, müelodüsplastiline sündroom)
- Nägemisnärvi ja / või nägemishäired (sädelev skotoom)
- Kuulmise kaotus või vähenemine (ototoksilisus), helin kõrvus (tinnitus), pearinglus
- Köha
- Tromb kõhu ja soole veenis (mesenteriaalne tromboos), käärsoolepõletik, millega kaasneb mõnikord raske ja püsiv kõhulahtisus (pseudomembranoosne koliit, neutropeeniline koliit), turse (astsiit), ösofagiit, kõhukinnisus
- Rasked ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas palavik, nahapunetus, liigesvalu ja / või silmapõletik (Stevensi-Johnsoni sündroom), lokaliseeritud naha koorumine (epidermaalne nekrolüüs), punetus koos punaste ja ebakorrapäraste (eksudatiivsete) laikudega (erüteem) multiformne)), nahapõletik koos villide ja koorimisega (eksfoliatiivne dermatiit), nõgestõbi, küünte väljalangemine (ravi saavatel patsientidel tuleb kaitsta käsi ja jalgu päikesekaitsekreemiga)
- Söögiisu kaotus (anoreksia)
- Tõsised ja eluohtlikud ülitundlikkusreaktsioonid koos šokiga (anafülaktiline šokk)
- Maksafunktsiooni häired (maksanekroos, hepaatiline entsefalopaatia (mõlemad on teatanud surmajuhtumitest))
- Segadusseisund
- Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) On teatatud levinud intravaskulaarsest hüübimisest või "DIC" See on tõsine seisund, mis muudab inimesed kergesti vastuvõtlikuks verejooksule, verehüüvetele või mõlemale.
- Naha kõvenemine / paksenemine (sklerodermia)
- Metaboolsed tüsistused pärast keemiaravi (kasvaja lüüsi sündroom)
- Silmahaigused, nagu makula paksenemine ja turse (makulaarne turse), valgussähvatused (fotopsia) ja selle vaateväljas hõljuvad laigud, täpid, täpid ja "ämblikuvõrgud" (lendavad kärbsed)
- Veenipõletik (flebiit)
- Autoimmuunhaigus, millega kaasnevad mitmed sümptomid, nagu punased, ketendavad laigud nahal, liigesevalu või väsimus (süsteemne erütematoosne luupus)
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja viaalil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Enne TAXOLi lahjendamist:
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis. Külmutamine ei mõjuta suletud viaale kahjulikult.
Mikrobioloogilisest seisukohast võib toodet pärast avamist säilitada temperatuuril 25 ° C maksimaalselt 28 päeva. Muude säilitamisaegade ja -tingimuste eest vastutab kasutaja.
Pärast TAXOL lahjendamist:
Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb lahjendatud toode kohe ära kasutada. Kui seda kohe ei kasutata, hoidke seda külmkapis (2 ° C ... 8 ° C) mitte rohkem kui 24 tundi, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on tehtud valideeritud ja kontrollitud aseptilistes tingimustes. Lisateavet stabiilsuse kohta pärast lahjendamist vt tervishoiutöötajatele mõeldud jaotisest.
Muu info
Mida TAXOL sisaldab
Toimeaine on paklitakseel.
Üks ml kontsentraati sisaldab 6 mg paklitakseeli.
Iga viaal sisaldab 5 - 16,7 - 25 või 50 ml (vastab vastavalt 30, 100, 150 või 300 mg paklitakseelile).
Abiained on etanool (alkohol) ja polüoksüetüleeritud kastoorõli.
Kuidas TAXOL välja näeb ja pakendi sisu
TAXOL 6 mg / ml infusioonilahuse kontsentraat on selge, värvitu kuni kergelt viskoosne kollane lahus, mis on lahjendamiseks mõeldud 5 ml, 16,7 ml, 25 ml ja 50 ml kontsentraadi viaalides.
Viaalid on pakendatud individuaalselt karpi, saadaval on ka karbid, mis sisaldavad 10 karpi.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Järgnev teave on mõeldud ainult tervishoiutöötajatele
Infusioonilahuste valmistamine:
- TAXOLiga kasutatavad mahutid ja infusioonikomplektid peavad olema DEHP -vabad. See vähendab riski, et patsient puutuks kokku plastifikaatoriga DEHP [di- (2-etüülheksüül) ftalaat], mis võib vabaneda PVC-mahutitest või infusioonikomplektidest. Filtriseadmete (nt IVEX-2) kasutamine, mis sisaldavad lühikest PVC-sisendit ja / või väljundseadmed ei näidanud DEHP olulisi loovutamisi.
- Nagu kõigi kasvajavastaste ainete puhul, tuleb ka TAXOLi käsitseda ettevaatlikult. Paklitakseeli sisaldavate viaalide käsitsemisel kandke alati sobivaid kaitsekindaid. Paklitakseeli peab lahjendama aseptilistes tingimustes väljaõppinud personal konkreetses piirkonnas. Nahale sattumisel pesta seda piirkonda seebi ja veega. Limaskestadele sattumisel pesta rohke veega.
- Ärge kasutage kemo-doseerimisnõela seadet või sarnaseid läbistavaid seadmeid, mis võivad põhjustada korgi pudeli sisse kukkumise, mis võib põhjustada steriilsuse kaotuse.
Samm: lahjendage kontsentraat
Enne manustamist tuleb TAXOL lahjendada ühega järgmistest:
- 0,9% naatriumkloriid
- 5% dekstroosi
- 5% dekstroosi ja 0,9% naatriumkloriidi süstelahus
- 5% dekstroos Ringeri süstelahuses
Lõpliku paklitakseeli lahuse kontsentratsioon peaks olema vahemikus 0,3 mg / ml kuni 1,2 mg / ml. Kasutada tuleb DEHP-vaba mahuteid ja infusiooniseadmeid.
Pärast lahjendamist võivad lahused olla hägusad, mis on tingitud kandja koostisest, ja neid ei saa filtreerimisega eemaldada. Pärast lahuse simuleeritud manustamist intravenoosse kanüüli abil, mis oli varustatud filtriga, ei täheldatud kontsentratsiooni olulist langust.
2. etapp: infusiooni manustamine
Enne manustamist premeerige kõik patsiendid kortikosteroidide, antihistamiinikumide ja H2 antagonistidega.
Ärge manustage TAXOLi uuesti enne, kui neutrofiilide arv on ≥ 1500 / mm3 (Kaposi sarkoomiga patsientidel ≥ 1000 / mm3) ja trombotsüütide arv on ≥ 100 000 / mm3 (Kaposi patsientidel ≥ 75 000 / mm3).
Vältige infusioonilahuse sadestumist:
- Kasutage pärast lahjendamist võimalikult kiiresti
- Vältige liigset loksutamist, vibratsiooni või erutumist
- Infusioonikomplektid tuleb enne kasutamist põhjalikult puhastada.
- Kontrollige regulaarselt lahuse välimust ja katkestage infusioon, kui esineb sademeid.
Lahuse keemiline-füüsikaline stabiilsus on tõestatud temperatuuril 5 ° C ja 25 ° C 7 päeva jooksul, kui seda lahjendatakse 5% dekstroosi süstelahusega, ja 14 päeva, kui seda lahjendatakse 0,9% naatriumkloriidi lahusega. Mikrobioloogilisest seisukohast , tuleb lahjendatud toode kohe ära kasutada või hoida temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C kuni 24 tundi.
TAXOL'i tuleb manustada läbi sobiva filtri, mille mikropoormembraan on läbimõõduga ≤ 0,2 mikromeetrit. Kasutada tuleks DEHP-vaba mahuteid ja infusioonikomplekte. Lühikeste PVC sisse- ja väljalaskevahenditega filtrite kasutamine ei ole näidanud DEHP olulist vabanemist.
3. samm: kõrvaldamine
Kasutamata või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt tsütotoksiliste ravimite käitlemise eeskirjadele.
Annus:
TAXOLi intravenoosseks infusiooniks soovitatavad annused on järgmised:
Ärge manustage TAXOL-i uuesti enne, kui neutrofiilide arv on ≥ 1500 / mm3 (Kaposi sarkoomiga patsientidel ≥ 1000 / mm3) ja trombotsüütide arv on ≥ 100 000 / mm3 (Kaposi sarkoomiga patsientidel ≥ 75 000 / mm3).
Patsiendid, kellel on raske neutropeenia (neutrofiilide arv <500 / mm3 ühe või mitme nädala jooksul) või raske perifeerne neuropaatia, peavad järgnevateks ravikuurideks saama 20% vähendatud annust (25% Kaposi sarkoomiga patsientidele) (vt ravimi omaduste kokkuvõte).
Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole piisavalt andmeid, et soovitada annuse muutmist. Raske maksapuudulikkusega patsiente ei tohi TAXOLiga ravida (vt ravimi omaduste kokkuvõte).
Alla 18 -aastastel lastel ei soovitata TAXOLi kasutada, kuna andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta on halvad.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TAXOL 6 MG / ML
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks viaal sisaldab 6 mg / ml paklitakseeli (6 mg 1 ml infusioonilahuse kontsentraadi kohta).
Üks 5 ml viaal sisaldab 30 mg paklitakseeli.
Üks 16,7 ml viaal sisaldab 100 mg paklitakseeli.
Üks 25 ml viaal sisaldab 150 mg paklitakseeli.
Üks 50 ml viaal sisaldab 300 mg paklitakseeli.
Abiained: 396 mg / ml veevaba etanooli ja kastoorõli.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Infusioonilahuse kontsentraat.
Selge, värvitu kuni kahvatukollane viskoosne lahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Munasarjavähk: munasarjavähi esmavaliku kemoteraapias TAXOL on näidustatud kaugelearenenud munasarjavähi või jääkvähiga (> 1 cm) patsientide raviks kombinatsioonis tsisplatiiniga.
Munasarjavähi teise rea keemiaravi TAXOL on näidustatud metastaatilise munasarjavähi raviks, kui plaatina derivaate sisaldav standardravi ei ole osutunud efektiivseks.
Rinnavähk: Adjuvantravis on Taxol näidustatud sõlmepositiivse rinnavähiga patsientide raviks pärast antratsükliini ja tsüklofosfamiidi (AC) ravi. Adjuvantravi TAXOLiga tuleks kaaluda alternatiivina AC -ravi jätkamisele.
TAXOL on näidustatud lokaalselt levinud või metastaatilise rinnavähi esmaseks raviks kombinatsioonis antratsükliiniga patsientidel, kellele antratsükliinravi sobib, ja trastuzumabiga patsientidel, kellel on HER-2 tase 3+ üleekspressioon. "Immunohistokeemiline uuring ja mille raviks antratsükliiniga ei ole võimalik (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
Monoteraapiana on TAXOL näidustatud metastaatilise rinnavähi raviks, kui antratsükliini derivaate sisaldavat standardteraapiat ei peeta võimalikuks või ei leitud tõhusaks.
Kaugelearenenud mitteväikerakuline kopsuvähk TAXOL kombinatsioonis tsisplatiiniga on näidustatud mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) raviks patsientidel, kellel ei saa teha radikaalset operatsiooni ja / või kiiritusravi.
AIDSiga seotud Kaposi sarkoom: Taxol on näidustatud kaugelearenenud AIDSiga seotud Kaposi sarkoomiga (KS) patsientide raviks, kellel eelnev liposomaalse antratsükliinravi ebaõnnestus.
Selle näidustuse toetamiseks on vähe andmeid efektiivsuse kohta, kokkuvõte asjakohastest uuringutest on esitatud lõigus 5.1.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
TAXOL'i tuleb manustada kvalifitseeritud onkoloogi järelevalve all tsütotoksiliste ainete manustamisele spetsialiseerunud asutustes (vt lõik 6.6).
Enne TAXOLi manustamist tuleb kõik patsiendid eelnevalt ravida kortikosteroidide, antihistamiinikumide ja H2 antagonistidega, näiteks:
* 8-20 mg Kaposi sarkoomiga patsientidele
** või samaväärne antihistamiin, nt klorofeniramiin
Juhised ravimi lahjendamiseks enne manustamist vt lõik 6.6. TAXOL'i tuleb manustada intravenoosselt läbi mikropoormembraaniga filtri, mille läbimõõt on ≤ 0,22 μm (vt lõik 6.6).
Munasarjavähi esmavaliku keemiaravi: Kuigi uuritakse ka teisi annustamisskeeme, on soovitatav kombineerida TAXOLi ja tsisplatiini kombinatsiooni. Infusiooni kestuse põhjal on soovitatav kasutada kahte TAXOLi annust: TAXOL annuses 175 mg / m2, manustatuna intravenoosselt 3 tunni jooksul, seejärel tsisplatiin annuses 75 mg / m2 iga kolme nädala järel või TAXOL 135 mg . / m2, manustatakse 24-tunnise infusioonina, millele järgneb tsisplatiin annuses 75 mg / m2, selle kombinatsiooni ühe ja järgmise manustamise vahel kolme nädala intervalliga (vt lõik 5.1).
Munasarjavähi teise rea keemiaravi: TAXOLi soovitatav annus on 175 mg / m2, manustatuna 3 tunni jooksul, 3 -nädalase intervalliga ühe ja teise manustamise vahel.
Adjuvantne keemiaravi rinnavähi korral: TAXOLi soovitatav annus on 175 mg / m2, manustatuna 3 tunni jooksul iga 3 nädala järel nelja tsükli jooksul pärast vahelduvvoolu ravi.
Rinnavähi esmavaliku keemiaravi: kui seda kasutatakse kombinatsioonis doksorubitsiiniga (50 mg / m2), tuleb TAXOL'i manustada 24 tundi pärast doksorubitsiini. TAXOLi soovitatav annus on 220 mg / m2, manustatuna intravenoosselt 3 -tunnise ajavahemiku jooksul, kusjuures kursuste vaheline intervall on 3 nädalat (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
Kasutamisel koos trastuzumabiga on TAXOLi soovitatav annus 175 mg / m2, manustatuna intravenoosselt 3 -tunnise ajavahemiku jooksul, kusjuures kursuste vaheline intervall on 3 nädalat (vt lõik 5.1).TAXOLi infusiooni võib alustada järgmisel päeval pärast trastuzumabi esimest annust või kohe pärast järgmist, kui eelmine trastuzumabi annus on hästi talutav (trastuzumabi üksikasjaliku annustamise kohta vt Herceptin'i ravimi omaduste kokkuvõtet).
Rinnavähi teise rea keemiaravi: TAXOLi soovitatav annus on 175 mg / m2, manustatuna 3 -tunnise ajavahemiku jooksul, kuuride vahel on 3 -nädalane intervall.
Kaugelearenenud mitteväikerakulise kopsuvähi ravi: TAXOLi soovitatav annus on 175 mg / m2, manustatuna 3 tunni jooksul, millele järgneb tsisplatiini manustamine annuses 80 mg / m2, 3 -nädalase intervalliga ühe ravitsükli ja järgmise vahel.
AIDSiga seotud Kaposi sarkoomi ravi: TAXOLi soovitatav annus on 100 mg / m2, manustatuna 3 -tunnise intravenoosse infusioonina iga kahe nädala järel.
Järgmised TAXOLi annused tuleb manustada, võttes arvesse ravimi individuaalset taluvust.
Soovitatav on TAXOL-i uuesti mitte manustada enne, kui neutrofiilide arv jõuab või ületab väärtust 1500 / mm3 (Kaposi sarkoomiga patsientidel ≥ 1000 / mm3) ja trombotsüütide arv saavutab väärtuse ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3) Kaposi sarkoomiga patsientidel). Raske neutropeenia korral (neutrofiilid alla 500 / mm3 7 või enama päeva jooksul) või raske perifeerse neuropaatia korral tuleb järgnevatel ravikuuridel annust vähendada 20% võrra (patsientidel 25%). Kaposi sarkoomiga) (vt lõik 4.4).
Maksapuudulikkusega patsiendid: Puuduvad piisavad andmed, et soovitada kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel annuse kohandamist (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Raske maksapuudulikkusega patsiente ei tohi paklitakseeliga ravida.
Kasutamine lastel: TAXOLi kasutamine alla 18 -aastastel lastel ei ole soovitatav, kuna andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta puuduvad.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus paklitakseeli või ravimi ükskõik millise abiaine, eriti polüoksüetüleeritud kastoorõli suhtes (vt lõik 4.4).
TAXOL'i ei tohi kasutada patsientidel, kelle esialgne neutrofiilide arv on 3 (3 Kaposi sarkoomiga patsientidel).
TAXOL on imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.6).
Kaposi sarkoomi korral on TAXOL vastunäidustatud ka kaasuvate, raskete ja kontrollimatute infektsioonidega patsientidele.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
TAXOL'i tuleb manustada vähivastase keemiaravi kasutamise kogemusega arsti järelevalve all. Kuna ravimi suhtes võivad esineda rasked ülitundlikkusreaktsioonid, peab olema kättesaadav piisav toetav hooldusvahend.
Arvestades ekstravasatsiooni võimalust, on soovitatav ravimi manustamise ajal hoolikalt jälgida infusioonikohta võimaliku infiltratsiooni suhtes.
Patsiente tuleb eelnevalt ravida kortikosteroidide, antihistamiinikumide ja H2 antagonistidega (vt lõik 4.2).
TAXOL'i tuleb manustada enne tsisplatiini, kui seda kasutatakse koos (vt lõik 4.5).
Pärast TAXOL -ravi, millele eelneb piisav premedikatsioon, olulised ülitundlikkusreaktsioonid, mida iseloomustab düspnoe ja ravi vajav hüpotensioon, angioödeem ja üldine urtikaaria, mis avaldub histamiinis. Raskete ülitundlikkusreaktsioonide korral tuleb TAXOL’i kasutamine kohe katkestada, alustada sümptomaatilist ravi ja ravimit uuesti mitte manustada.
Müelosupressioon (peamiselt neutropeenia) on annust piirav toksilisus. Hematoloogilisi parameetreid tuleb sageli jälgida ja ravi ei tohi jätkata enne, kui neutrofiilide väärtus on taastunud ≥ 1500 / mm3 (Kaposi sarkoomiga patsientidel ≥ 1000 / mm3) ja trombotsüütide arv ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3 patsientidel, kellel on Kaposi sarkoom). Kaposi sarkoomi kliinilises uuringus said enamik patsiente granulotsüütide kasvufaktorit (G-CSF).
Maksapuudulikkusega patsiendid võib olla suurenenud toksilisuse, eriti 3. kuni 4. astme müelosupressiooni risk. Kerge maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole näidatud, et TAXOLi toksilisus suureneb, kui seda manustatakse kolme tunni jooksul. Kui TAXOL'i manustatakse aeglasema infusioonina, võib mõõduka kuni raske maksapuudulikkusega patsientidel täheldada müelosupressiooni suurenemist. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida raske müelosupressiooni tekke suhtes (vt lõik 4.2). Puuduvad piisavad andmed, et soovitada kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel annuse kohandamist (vt lõik 5.2). Puuduvad andmed ravi alustamisel raske kolestaasiga patsientide kohta Raske maksapuudulikkusega patsiente ei tohi ravida paklitakseeliga.
Tõsised kõrvalekalded südame juhtivuses ainult TAXOLiga. Kui need tekivad TAXOL -i manustamise ajal, tuleb alustada sobivat ravi ja järgnevate tsüklite ajal pidevalt jälgida südant. TAXOL -ravi ajal on täheldatud hüpotensiooni, hüpertensiooni ja bradükardiat; patsiendid on tavaliselt asümptomaatilised ega vaja tavaliselt ravi. soovitatakse kasutada elutähtsaid näitajaid, eriti TAXOLi infusiooni esimese tunni jooksul. Väikerakulise kopsuvähiga patsientidel täheldati tõsiseid kardiovaskulaarseid sündmusi sagedamini kui vähiga patsientidel. AIDS-iga seotud Kaposi sarkoomi kliinilises uuringus paklitakseeliga seotud südamepuudulikkust.
Kui TAXOLi kasutatakse metastaatilise rinnavähi esmaseks raviks kombinatsioonis doksorubitsiini või trastuzumabiga, tuleb südamefunktsiooni hoolikalt jälgida. Patsiendid, kes on nendes kombinatsioonides TAXOL -ravi kandidaadid, peavad läbima südame põhianalüüsi, sealhulgas "anamneesi, füüsilise läbivaatuse, EKG, ehhokardiogrammi ja / või angio kardiosintigraafia (MUGA skaneerimine). Ravi ajal tuleb südamefunktsiooni täiendavalt jälgida ( Seire võib aidata tuvastada patsiente, kellel tekivad südamefunktsiooni häired, ja raviarstid peaksid hoolikalt hindama manustatud antratsükliini koguannust (mg / m2), kui tehakse otsuseid vatsakeste funktsiooni määra kohta. Kui tõendid näitavad südamefunktsiooni halvenemist, võib isegi asümptomaatiline, peavad raviarstid hoolikalt kaaluma edasise ravi kliinilisi eeliseid võimalike südamekahjustuste, sealhulgas potentsiaalselt pöördumatute kahjustuste tekke suhtes. Edasise ravi korral peaks kontroll -südamefunktsioon olema sagedasem (nt. iga 1-2 tsükli järel). Üksikasjalikumat teavet leiate Herceptini või doksorubitsiini ravimi omaduste kokkuvõttest.
kuigi perifeerne neuropaatia esineb sageli, tõsiste sümptomite teke on haruldane. Rasketel juhtudel soovitatakse 20% (Kaposi sarkoomiga patsientidel 25%) annust vähendada kõigi järgnevate TAXOL -ravi korral. Mitte-väikerakulise kopsuvähiga patsientidel ja munasarjavähiga patsientidel, kes said esmavaliku ravi, põhjustas kolme tunni jooksul infundeeritud TAXOLi manustamine kombinatsioonis tsisplatiiniga tõsise neurotoksilisuse suurema esinemissageduse kui ainult TAXOL ja tsüklofosfamiid, millele järgnes tsisplatiin .
Loomkatsetes, mis viidi läbi kohaliku taluvuse hindamiseks, täheldati pärast arteriaalset manustamist raskeid koereaktsioone; sel põhjusel tuleb olla eriti ettevaatlik, et vältida TAXOLi manustamist sellel teel.
Ravi TAXOLiga koos kopsu kiiritusraviga, olenemata nende kasutamisjärjekorrast, võib kaasa aidata selle arengule interstitsiaalne kopsupõletik.
Kuna TAXOL sisaldab etanooli (396 mg / ml), tuleb hinnata selle võimalikku mõju kesknärvisüsteemile ja muid võimalikke mõjusid.
Juhtumid pseudomembranoosne koliit sealhulgas juhtumid patsientidel, kes ei saanud samaaegselt antibiootikumravi. Seda reaktsiooni tuleb paklitakseelravi ajal või vahetult pärast ravi tekkinud raske või püsiva kõhulahtisuse diferentsiaaldiagnostikas arvesse võtta.
Kaposi sarkoomiga patsientidel on raske limaskestapõletik see on haruldane. Raskete reaktsioonide tekkimisel tuleb paklitakseeli annust vähendada 25%.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Soovitatav on TAXOL'i manustada esimene tsisplatiini munasarjavähi esimese rea kemoteraapias, sest sel juhul on TAXOLi taluvusprofiil võrreldav ainuüksi kasutamisel iseloomuliku profiiliga. pärast ravitud patsientidel. TAXOLi ja tsisplatiiniga ravitavatel patsientidel võib olla suurem neerukahjustuse oht kui neil, keda ravitakse ainult tsisplatiiniga günekoloogiliste kartsinoomide korral.
Kuna paklitakseeli ja doksorubitsiini lühiajalise manustamise korral võib doksorubitsiini ja selle aktiivsete metaboliitide eliminatsioon väheneda, tuleb metastaatilise rinnavähi esialgses ravis TAXOL'i manustada 24 tundi pärast doksorubitsiini (vt lõik 5.2).
Paklitakseeli metabolismi katalüüsivad osaliselt tsütokroom P450 isoensüümid CYP2C8 ja CYP3A4 (vt lõik 5.2). Kliinilised uuringud on näidanud, et paklitakseeli CYP2C8-vahendatud metabolism 6a-hüdroksüpaklitakseeliks on inimestel peamine metaboolne rada. Ketokonasooli, mis on teadaolevalt tugev CYP3A4 inhibiitor, samaaegne manustamine ei pärsi paklitakseeli eliminatsiooni patsientidel; seetõttu saab neid kahte ravimit manustada koos ilma annust kohandamata. Täiendavad andmed paklitakseeli ja teiste CYP3A4 substraatide / inhibiitorite võimalike ravimite koostoimete kohta on piiratud. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik, kui manustatakse paklitakseeli samaaegselt ravimitega, mis võivad pärssida (nt erütromütsiin, fluoksetiin, gemfibrosiil) või indutseerida (nt rifampitsiin, karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal, efavirenz, nevirapiin) nii CYP2C8 kui 3A4.
Eeltöötlus tsimetidiiniga ei mõjuta paklitakseeli kliirensit.
Uuringud Kaposi sarkoomiga patsientidel, kes kasutasid mitmeid samaaegseid ravimeetodeid, viitavad sellele, et paklitakseeli süsteemne kliirens vähenes oluliselt nelfinaviiri ja ritonaviiri, kuid mitte indinaviiri juuresolekul. Koostoimete kohta teiste proteaasi inhibiitoritega ei ole piisavalt teavet. Seetõttu tuleb paklitakseeli manustada ettevaatusega patsientidele, kes saavad samaaegselt proteaasi inhibiitoreid.
04.6 Rasedus ja imetamine
Paklitakseeli kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavalt teavet. On tõestatud, et paklitakseel on küülikutel embrüotoksiline ja lootetoksiline ning vähendab rottide viljakust.
Nagu teisedki tsütotoksilised ained, võib paklitakseel rasedatele manustamisel lootele kahjustada ja seetõttu ei tohi seda raseduse ajal kasutada, kui see pole absoluutselt vajalik. Fertiilses eas naistele tuleb soovitada mitte paklitakseeli võtmise ajal rasestuda ja teavitada sellest viivitamatult oma raviarsti. Fertiilses eas naised ja mehed ja / või nende partnerid peaksid kasutama rasestumisvastaseid vahendeid vähemalt 6 kuud pärast paklitakseeli ravi. Patsiendid peaksid võimaliku viljatuse tõttu enne paklitakseelravi küsima sperma krüokonservatsiooni kohta.
Paklitakseel on imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Ei ole teada, kas paklitakseel eritub rinnapiima. Ravi ajal on soovitatav imetamine katkestada.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Ei ole tõestatud, et TAXOL häiriks autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski tuleb arvestada asjaolu, et TAXOL sisaldab alkoholi (vt lõigud 4.4 ja 6.1).
04.8 Kõrvaltoimed
Kui ei ole täpsustatud teisiti, viitab alljärgnev põhjalikule ohutusandmebaasile 812 soliidtuumoriga patsiendist, keda raviti Taxol monoteraapiaga kliinilistes uuringutes. Kuna KS populatsioon on väga spetsiifiline, esitatakse uuringu lõpus spetsiaalne peatükk, mis põhineb 107 patsiendil tehtud kliinilisel uuringul. see jaotis.
Kui ei ole teisiti teatatud, on kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste patsientidel, kes saavad TAXOL-i munasarja-, rinna- või mitteväikerakulise kopsuvähi raviks, üldiselt sarnased. Ükski täheldatud toksilisustest ei mõjutanud selgelt vanust.
A märkimisväärne ülitundlikkusreaktsioon võimaliku surmaga lõppenud tulemusega (määratletud kui ravi vajav hüpotensioon, angioödeem, bronhodilataatorravi vajavad hingamispuudulikkuse sündroomid või generaliseerunud urtikaaria) esines kahel patsiendil (
Kõige sagedasem oluline kõrvaltoime oli müelosupressioon. Raske neutropeenia, mis ei ole seotud palaviku episoodidega, esines 28% patsientidest. Ainult 1% patsientidest esines 7 või enama päeva jooksul raske neutropeenia.
Trombotsütopeeniat teatati 11% -l patsientidest. 3% -l patsientidest esines uuringu jooksul vähemalt üks kord trombotsüütide arvu madalaim tase 3. Aneemiat täheldati 64% -l patsientidest, kuid seda peeti raskeks (Hb -hemoglobiin).
Kui TAXOLi manustati kombinatsioonis tsisplatiiniga la neurotoksilisus, peamiselt perifeerne neuropaatia, tundus sagedasem ja raskem 3 tunni jooksul infundeeritud annuses 175 mg / m2 (85% neurotoksilisus, 15% raske) võrreldes 24 -tunnise infusiooniga 135 mg / m2 (25% perifeerne neuropaatia, 3% raske). Mitteväikerakulise kopsuvähiga patsientidel ja munasarjavähiga patsientidel, keda ravitakse TAXOLiga kolmetunnise infusioonina, millele järgneb tsisplatiin, suureneb ilmselgelt raske neurotoksilisuse esinemissagedus. Perifeerne neuropaatia võib tekkida pärast esimest ravikuuri ja see võib süveneda, suurendades kokkupuudet TAXOLiga. Perifeerne neuropaatia nõudis mõnel juhul TAXOL -ravi katkestamist.
Sensoorsed sümptomid üldiselt paranesid või taandusid mitu kuud pärast TAXOL -ravi lõpetamist.
Varasemad neuropaatiad, mis on põhjustatud varasematest ravimeetoditest, ei ole TAXOL-ravi vastunäidustuseks.
Artralgia või müalgia neid esines 60% patsientidest ja need olid rasked 13% juhtudest.
Reaktsioonid infusioonikohas intravenoosse manustamise ajal võivad need põhjustada lokaalset turset, valu, erüteemi ja kõvastumist; Mõnikord võib anumast lekkiv ravim põhjustada tselluliiti. On teatatud eskari moodustumisest ja / või naha koorumisest, mis on mõnikord seotud ravimi lekkimisega anumast. Lisaks võib tekkida naha depigmentatsioon. Harva on pärast TAXOL'i manustamist teises kohas teatatud nahareaktsioonide kordumisest eelmise ekstravasatsiooni kohas. Ravimi ekstravasatsioonist tingitud reaktsioonide spetsiifiline ravi ei ole veel teada.
Mõnel juhul tekkis süstekoha reaktsioon pikaajalise infusiooni ajal või ühe nädala kuni 10 päeva hilinemisega.
Allolevas tabelis on loetletud kõrvaltoimed, mis on seotud Taxoli manustamisega kolmetunnise infusioonina monoteraapiana, metastaatilise haiguse ravis (812 patsiendil kliinilistes uuringutes) ja nagu on teatatud Taxoli turustamisjärgses järelevalves *.
Allpool loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100,
* nagu on teatatud turustamisjärgses järelevalves.
Rinnavähiga patsientidel, kes said pärast AC -ravi adjuvantravi, tekkis suurem sensineuraalne toksilisus, ülitundlikkusreaktsioonid, artralgia / müalgia, aneemia, infektsioon, palavik, iiveldus / oksendamine ja kõhulahtisus võrreldes patsientidega, keda raviti ainult AC -ga. Kuid nende sündmuste sagedus oli kooskõlas ainult TAXOLi kasutamisega, nagu eespool kirjeldatud.
Kombineeritud ravi
Järgnev viitab kahele peamisele kliinilisele uuringule munasarjavähi esmavaliku raviks (TAXOL + tsisplatiin: üle 1050 patsiendi); kaks III faasi kliinilist uuringut metastaatilise rinnavähi esmavaliku ravis: üks vaatles kombinatsiooni doksorubitsiiniga (TAXOL + doksorubitsiin: 267 patsienti), teine aga kombinatsiooni trastuzumabiga (alarühma TAXOL + trastuzumab plaaniline analüüs: 188 patsienti) ja kaks III faasi kliinilist uuringut kaugelearenenud mitteväikerakulise kopsuvähi raviks (TAXOL + tsisplatiin: üle 360 patsiendi) (vt lõik 5.1)
Munasarjavähi esmavaliku ravis kolmetunnise infusiooniplaanina leiti, et TAXOL-ravi ja tsisplatiiniga ravitud patsientidel esines neurotoksilisust, artralgiat / müalgia ja ülitundlikkust sagedamini ja raskemate tunnustega kui tsüklofosfamiidiga ravitud patsientidel. millele järgneb tsisplatiin. Müelosupressioon tundus harvem ja vähem tõsine, kui TAXOLi infundeeriti kolme tunni jooksul, millele järgnes tsisplatiin, kui tsüklofosfamiidi ja seejärel tsisplatiini kasutamisel.
Kui TAXOLi (220 mg / m2) manustati 3-tunnise infusioonina, 24 tundi pärast doksorubitsiini (50 mg / m2) metastaatilise rinnavähi esmavaliku kemoteraapias, teatati neist sagedamini ja raskemini: neutropeenia, aneemia , perifeerne neuropaatia, artralgia / müalgia, asteenia, palavik ja kõhulahtisus, võrreldes standardse FAC-raviga (5-FU 500 mg / m2, doksorubitsiin 50 mg / m2, tsüklofosfamiid 500 mg / m2). Ravi ajal TAXOL (220 mg / m2) / doksorubitsiiniga (50 mg / m2) esines iiveldust ja oksendamist harvem ja raskemalt kui tavalise FAC -ravi korral. Kortikosteroidide kasutamine võis aidata kaasa iivelduse ja oksendamise sageduse ja raskuse vähenemisele TAXOL / doksorubitsiini rühmas.
Kui TAXOLi manustati metastaseerunud rinnavähiga patsientide esmavaliku raviks 3-tunnise infusioonina kombinatsioonis trastuzumabiga, teatati sagedamini (sõltumata korrelatsioonist TAXOLi või trastuzumabiga) järgmistest juhtudest kui ainult TAXOLi kasutamisel: südamepuudulikkus (8% vs 1%), infektsioonid (46% vs 27%), külmavärinad (42% vs 4%), palavik (47% vs 23%), köha (42% vs 22%), lööve (39%) vs 18%), artralgia (37%vs 21%), tahhükardia (12%vs 4%), kõhulahtisus (45%vs 30%), hüpertoonia (11%vs 3%), ninaverejooks (18%vs 4%), akne (11% vs 3%), herpes simplex (12% vs 3%), juhuslik vigastus (13% vs 3%), unetus (25% vs 13%), nohu (22% vs 5%), sinusiit (21 % vs 7%) ja süstekoha reaktsioon (7% vs 1%). Mõningatel juhtudel võivad esinemissageduse erinevused olla tingitud TAXOL / trastuzumabi kombinatsioonravi ja TAXOLi monoteraapia ravi kestuse suurenemisest. Sarnase esinemissagedusega on teatatud tõsistest juhtudest patsientidel, keda raviti ainult TAXOL / trastuzumabi ja TAXOLiga.
Kui doksorubitsiini manustati koos TAXOLiga metastaatilise rinnavähi korral, südame kontraktsiooni kõrvalekalded (Vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni vähenemine ≥ 20%) täheldati 15% patsientidest võrreldes standardse FAC -raviga 10% -ga. Südamepuudulikkuse seda täheldati vähem kui 1% -l nii TAXOL / doksorubitsiin kui ka standardsetes FAC rühmades.
Trastuzumabi manustamine kombinatsioonis TAXOL -iga patsientidel, keda varem raviti antratsükliinidega, suurendas südame düsfunktsioon võrreldes patsientidega, keda raviti TAXOL monoteraapiaga (NYHA I / II klass 10% vs 0%; NYHA III / IV klass 2% vs 1%) ja seda on harva seostatud surmaga (vt trastuzumabi ravimi omaduste kokkuvõte)
Kõigil, välja arvatud neil harvadel juhtudel, reageerisid patsiendid asjakohasele ravile.
Kiirguspneumoonia on teatatud patsientidel, kes saavad samaaegselt kiiritusravi.
AIDSiga seotud Kaposi sarkoom
Kliinilise uuringu põhjal, milles osales 107 patsienti, välja arvatud hematoloogilised ja maksa kõrvaltoimed (vt allpool), on kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste üldiselt sarnane nii KS -i kui ka teiste soliidtuumorite monoteraapiaga ravitud patsientide puhul.
Vere ja lümfisüsteemi muutused: müelosupressioon oli kõige olulisem annust piirav toksilisus.
Neutropeenia on kõige olulisem hematoloogiline toksilisus. Esimese ravikuuri ajal esines raske neutropeenia 20% patsientidest.
Kogu raviperioodi jooksul täheldati rasket neutropeeniat 39% -l patsientidest.Neutropeenia kestus oli 41% -l üle 7 päeva ja kestis 30-35 päeva 8% -l patsientidest. Kõigil jälgitud patsientidel lahenes see 35 päeva jooksul. 4. astme neutropeenia esinemissagedus 7 päeva või kauem oli 22%.
Paklitakseeliga seotud neutropeenilist palavikku täheldati 14% -l patsientidest ja 1,3% -l ravitsüklitest. Paklitakseeli manustamise ajal esines 3 (2,8%) septilist episoodi, mis olid seotud ravimiga ja mis osutusid surmavaks.
Trombotsütopeeniat täheldati 50% patsientidest ja see oli raske 9% juhtudest.
Trombotsüütide arvu 3 vähenemine esines ainult 14% juhtudest, vähemalt üks kord ravi ajal. Paklitakseeliga seotud verejooksu episoode esines vähem kui 3% patsientidest, kuid verejooksud olid lokaalsed.
Aneemia (Hb punaseid vereliblesid oli vaja 21% patsientidest.
Maksa ja sapiteede häired: Patsientide seas (> 50%, keda raviti proteaasi inhibiitoritega), kellel oli algul normaalne maksafunktsioon, suurenes bilirubiini, leeliselise fosfataasi ja ASAT (SGOT) tase vastavalt 28%, 43% ja 44%. Kõigi nende parameetrite puhul oli tõus 1% juhtudest tõsine.
04.9 Üleannustamine
TAXOLi üleannustamise korral ei ole teada antidooti. Üleannustamise korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida. Ravi peaks olema suunatud peamistele oodatavatele toksilisustele, st müelosupressioonile, perifeersele neurotoksilisusele ja mukosiidile. Üleannustamine lastel võib olla seotud ägeda etanoolitoksilisusega.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained (taksaanid).
ATC -kood: L01C D01.
Paklitakseel on antimikrotubulaarne aine, mis soodustab mikrotuubulite agregatsiooni tubuliini dimeeridest ja stabiliseerib mikrotuubulid, takistades nende depolümerisatsiooni. See stabiliseerimine pärsib mikrotuubulite struktuuri normaalset dünaamilist ümberkorraldamist, mis on oluline elutähtsa interfaasi ja raku mitootiliste funktsioonide jaoks. paklitakseel kutsub rakutsükli ajal esile ebanormaalseid mikrotuubulite agregatsioone või kimbu ning mitoosi ajal mitut astrosfääri.
Munasarjavähk
Munasarjavähi esmavaliku kemoteraapias hinnati TAXOLi efektiivsust ja ohutust kahes suures randomiseeritud, kontrollitud kliinilises uuringus (vs tsüklofosfamiid 750 mg / m2 / tsisplatiin 75 mg / m2). Rühmadevahelises uuringus (B-MS CA139 -209) said rohkem kui 650 IIb-c, III või IV staadiumis esmase munasarjavähiga patsienti maksimaalselt üheksa ravikuuri TAXOLiga (175 mg / m2 3 tunni jooksul), millele järgnes tsisplatiin (75 mg / m2) või kontroll . Teises suures uuringus (GOG-111 / B-MS CA139-022) hinnati maksimaalselt 6 ravikuuri TAXOLiga (135 mg / m2 24 tunni jooksul), millele järgnes tsisplatiin (75 mg / m2) või kontroll, rohkem kui 400 III / IV staadiumis primaarse munasarjavähiga patsiendid, kelle jääkhaigus on pärast laparatomiat laienenud> 1 cm, või kaugete metastaasidega. Kuigi TAXOLi kahte erinevat annust ei olnud otseselt võrreldud, on mõlemas uuringus patsientidel, keda raviti TAXOLiga kombinatsioonis tsisplatiiniga leidis oluliselt suuremat ravivastust, pikemat aega progresseerumiseni ja pikemat ellujäämisaega võrreldes standardraviga. "Kaugelearenenud munasarjavähiga patsientidel, keda raviti TAXOL / tsisplatiini kolmetunnise infusiooniga, täheldati neurotoksilisuse, artralgia / müalgia suurenemist, kuid vähem müelosupressiooni võrreldes tsüklofosfamiidi / tsisplatiiniga ravitud patsientidega.
Rinnavähk
Rinnavähi adjuvantravis raviti 3121 sõlmepositiivse rinnavähiga patsienti pärast 4 doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidi kuuri kas adjuvantraviga TAXOL või ilma kemoteraapiata (CALGB 9344, B-MS CA 139-223). Keskmine jälgima sellest on möödas 69 kuud. Üldiselt vähenes TAXOL -iga ravitud patsientidel haiguse retsidiivide risk märkimisväärselt 18%, võrreldes ainult AC -ga ravitud patsientidega (p = 0,0014) ja surmaoht märkimisväärselt 19% (p = 0, 0044) võrreldes ainult AC -ga ravitud patsiendid. Retrospektiivsed analüüsid näitavad kasu kõigis patsientide alarühmades. Hormoonnegatiivsete / tundmatute retseptoritega kasvajatega patsientidel vähenes haiguse taastekke risk 28% (95% CI: 0,59-0,86). Hormooniretseptor-positiivsete kasvajatega patsientide alarühmas vähenes haiguse taastekke risk 9% (95% CI: 0,78-1,07). Uuringu ülesehitus ei hinnanud aga AC -ravi jätkamist üle 4 tsükli. Ainuüksi selle uuringu põhjal ei saa välistada, et täheldatud toimed võivad olla osaliselt tingitud kahe haru keemiaravi kestuse erinevusest ( AC 4 tsüklit; AC + TAXOL 8 tsüklit). Seetõttu tuleks täiendavat ravi TAXOLiga kaaluda alternatiivina AC -ravi jätkamisele.
Teises suures kliinilises uuringus sarnase ülesehitusega sõlmepositiivse rinnavähi adjuvantravis randomiseeriti 3060 patsienti saama või mitte 4 TAXOL-i kuuri suuremas annuses 225 mg / m2 pärast 4 AC-kuuri (NSABP B -28, B-MS CA 139-270). Keskmiselt 64-kuulise jälgimisperioodi jooksul vähenes TAXOL-iga ravitud patsientidel haiguse taastekke risk märkimisväärselt 17% võrreldes patsientidega, kes said ainult AC-ravi (p = 0,006); Ravi TAXOLiga seostati surmaohu vähenemisega 7% (95% CI: 0,78-1,12). Kõik alarühmade analüüsid toetasid TAXOLi haru. Selles uuringus näitasid hormooniretseptor-positiivsete kasvajatega patsiendid haiguse retsidiivi riski vähenemist 23% (95% CI: 0,6–0,92); hormooniretseptori negatiivse vähiga patsientide alarühmas vähenes haiguse retsidiivi risk 10% (95% CI: 0,7-1,11).
Metastaatilise rinnavähi esmavaliku ravis hinnati TAXOLi efektiivsust ja ohutust kahes III katsefaasis, avatud, randomiseeritud, kontrollitud kliinilises uuringus.
• Esimeses uuringus (B-MS CA 139-278) võrreldi doksorubitsiini (50 mg / m2) booluskombinatsiooni, millele järgnes 24 tunni pärast TAXOL (220 mg / m2 3-tunnise infusioonina) (AT), ja standardne FAC-ravi (5-FU 500 mg / m2, doksorubitsiin 50 mg / m2, tsüklofosfamiid 500 mg / m2), mõlemat manustatakse iga 3 nädala järel kaheksa tsükli jooksul. Selles randomiseeritud uuringus osales 267 metastaatilise rinnavähiga patsienti, kes ei olnud adjuvantravi korral eelnevalt keemiaravi saanud või olid saanud ainult antratsükliini mitte sisaldavat keemiaravi. Tulemused näitasid olulist erinevust progresseerumiseni kulunud ajal AT -ga ravitud patsientidel võrreldes FAC -ga ravitud patsientidega (8,2 vs 6,2 kuud; p = 0,029). Keskmine elulemus kasvas TAXOL / doksorubitsiin versus FAC (23,0 vs 18,3 kuud; p = 0,004). AT ja FAC rühmas said vastavalt 44% ja 48% järeltöötlusravi, mis hõlmas vastavalt 7% ja 50% taksaane. Üldine ravivastus oli samuti oluliselt kõrgem AT rühmas kui FAC rühmas (68% vs 55%). Täielikku ravivastust täheldati 19% TAXOL / doksorubitsiini rühma patsientidest ja 8% patsientidest FAC rühmas. Kõiki efektiivsuse tulemusi kinnitas hiljem ülevaade sõltumatu pimedas.
• Teises pilootuuringus hinnati TAXOLi efektiivsust ja ohutust kombinatsioonis Herceptiniga alarühma analüüsis (metastaatilise rinnavähiga patsiendid, kes said "adjuvantset antratsükliini") uuringus HO648g Herceptin'ist kombinatsioonis paklitakseeliga patsientidel, kes ei olnud saanud antratsükliine, ei ole kontrollitud. Trastuzumabi (4 mg / kg küllastusannus, millele järgnes 2 mg / kg iga nädal) ja TAXOL (175 mg / m2) kombinatsiooni infusioonina kolme tunni jooksul iga kolme nädala järel võrreldi ainult TAXOLiga (175 mg / m2) m2) infusioonina kolm tundi iga kolme nädala järel 188 rinnavähiga patsiendil, kellel oli HER2 üleekspressioon (2+ või 3+, mõõdetuna immunohistokeemilise meetodiga), keda oli eelnevalt ravitud antratsükliinidega. TAXOLi manustati iga kolme nädala järel vähemalt 6 tsükli jooksul, samal ajal kui trastuzumabi manustati kord nädalas kuni haiguse progresseerumiseni. Uuring näitas TAXOL / trastuzumabi kombinatsiooni märkimisväärset kasu progresseerumiseni kuluva aja (6,9 versus 3,0 kuud), ravivastuse määra (41% versus 17%) ja ravivastuse kestuse (10, 5 versus 4,5 kuud) osas, võrreldes ainult TAXOLiga . Kõige olulisem toksilisus, mida täheldati TAXOL / trastuzumabi kombinatsiooni kasutamisel, oli südame düsfunktsioon (vt lõik 4.8).
Kaugelearenenud mitteväikerakuline kopsuvähk
Kaugelearenenud mitteväikerakulise kopsuvähi ravis hinnati kahes III faasi uuringus (367 TAXOL-ravi saanud patsienti) TAXOL 175 mg / m2 ja seejärel 80 mg / m2 tsisplatiini kombinatsiooni. Mõlemad uuringud olid randomiseeritud, üks võrdlus 100 mg / m Iga uuringu tulemused olid sarnased. Esialgsed suremuse tulemused ei näidanud olulist erinevust TAXOL-i sisaldava raviskeemi ja võrdlusrežiimi vahel (keskmine elulemus 8,1 ja 9,5 kuud TAXOL-i sisaldavate raviskeemide puhul, 8,6 ja 9,9 kuud võrdlusrežiimidega).Samamoodi ei olnud progresseerumisvaba ellujäämise korral ravi vahel olulist erinevust. Näidati olulist kasu kliinilise ravivastuse määra osas. Elukvaliteedi tulemused viitavad TAXOL-i sisaldavatele raviskeemidele söögiisu vähenemise osas ja annavad selgeid tõendeid TAXOL-i sisaldavate raviskeemide alaväärsusest perifeerse neuropaatia osas ( lk
AIDSiga seotud Kaposi sarkoom
AIDS-iga seotud Kaposi sarkoomi ravis uuriti paklitakseeli efektiivsust ja ohutust mitte-võrdlevas uuringus, milles osalesid kaugelearenenud KS-iga patsiendid, keda oli varem ravitud süsteemse keemiaraviga.
Esmane lõpp -punkt oli parim kasvaja ravivastus. 107 patsiendist peeti liposomaalsete antratsükliinide suhtes resistentseteks 63. Seda alarühma peetakse tõhusaks tuumikpopulatsiooniks.
Üldine ravivastus (täielik / osaline ravivastus) pärast 15 ravitsüklit oli liposomaalsete antratsükliinide suhtes resistentsete patsientide puhul 57% (CI 44–70%). Enam kui 50% vastustest saadi pärast esimest 3 tsüklit.
Liposomaalsete antratsükliinide suhtes resistentsetel patsientidel oli ravivastuse määr võrreldav patsientidel, kes ei olnud kunagi saanud proteaasi inhibiitoreid (55,6%), ja neil, kes olid saanud selle vähemalt 2 kuud enne paklitakseeli ravi (60,9%). Keskmine aeg progresseerumiseni põhipopulatsioonis oli 468 päeva (95% CI 257 -NE).
Keskmist elulemust ei olnud võimalik tuvastada, kuid madalaim 95% riba oli 617 päeva põhipatsientidel.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Pärast intravenoosset infusiooni väheneb paklitakseeli plasmakontsentratsioon kahefaasiliselt.
Paklitakseeli farmakokineetika määrati pärast 3 ja 24 -tunniseid infusioone annustega 135 mg / m2 ja 175 mg / m2. Keskmine terminaalne poolväärtusaeg on vahemikus 3,0–52,7 tundi ja kogu keha kliirensi keskmised väärtused, vastavalt mittekambrilisele mudelile, olid vahemikus 11,6–24,0 l / h / m2. paklitakseeli kõrgema plasmakontsentratsiooni korral näib keha kliirens vähenevat. Keskmine jaotusruumala püsikontsentratsiooni faasis oli vahemikus 198-688 l / m2, mis näitab ulatuslikku ekstravaskulaarset jaotumist ja / või sidumist kudedega. 3-tunnise infusiooniga kaasnesid järk-järgult suuremad annused mittelineaarses farmakokineetilises profiilis. Annuse suurendamisel 30% võrra, st 135 mg / m2 -lt 175 mg / m2 -le, suurenesid Cmax ja AUC0 väärtused vastavalt 75% ja 81%.
Pärast intravenoosset annust 100 mg / m 2,609-9,428 ng • h / ml). Kliirens oli 20,6 l / h / m2 (vahemik 11 ... 38) ja jaotusruumala 291 l / m2 (vahemik 121-638). Keskmine lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg oli 23,7 tundi (vahemik 12 ... 33).
Paklitakseeli süsteemse imendumise individuaalne varieeruvus oli minimaalne ja puudusid tõendid selle akumuleerumise kohta pärast järgnevaid ravikuure.
Haridus in vitro Valkude seondumine inimese seerumiga näitab, et 89-98% ravimist seondub valkudega. Tsimetidiini, ranitidiini, deksametasooni või difenhüdramiini olemasolu ei mõjuta paklitakseeli seondumist valkudega.
Paklitakseeli jaotumist inimestel ei ole täielikult mõistetud. Muutumatul kujul ravimi keskmine kumulatiivne eritumine uriiniga oli vahemikus 1,3% kuni 12,6% manustatud annusest, mis näitab ulatuslikku mitterenaalset kliirensit. Võib kaaluda metabolismi maksas ja sapiteede kliirensit peamised paklitakseeli eliminatsiooni mõjutavad mehhanismid.
Paklitakseel metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 ensüümide toimel. Pärast radiomärgistatud paklitakseeli manustamist eritub väljaheitega vastavalt 26%, 2% ja 6% radioaktiivsusest vastavalt 6a-hüdroksüpaklitakseeli, 3 "-p-hüdroksüpaklitakseeli ja 6a-3" -p-dihüdroksüklitakseeli kujul. Nende hüdroksüülitud metaboliitide moodustumist katalüüsivad vastavalt CYP2C8, CYP3A4 ja nii CYP2C8 kui ka CYP3A4. Neeru- või maksafunktsiooni kahjustuse mõju paklitakseeli eliminatsioonile pärast 3-tunnist infusiooni ei ole uuritud. Farmakokineetilisi parameetreid, mis saadi patsiendilt, kes sai hemodialüüsi ja kes sai TAXOLi annuse 135 mg / m2, 3-tunnise infusioonina olid need dialüüsi mitte saavatel patsientidel oodatud vahemikus.
Kliinilistes uuringutes, kus TAXOLi ja doksorubitsiini manustati samaaegselt, pikenes doksorubitsiini ja selle metaboliitide jaotus ja eliminatsioon. Doksorubitsiini üldine plasmakontsentratsioon oli 30% suurem, kui paklitakseeli manustati vahetult pärast doksorubitsiini, võrreldes 24 -tunnise intervalliga manustamiste vahel .
Kui soovite TAXOLi kasutada koos teiste ravimitega, lugege nende kasutamise kohta teavet tsisplatiini, doksorubitsiini või trastuzumabi ravimite omaduste kokkuvõttest.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
TAXOLi kantserogeenset potentsiaali ei ole uuritud. Kuid toimemehhanismi põhjal näib TAXOL olevat potentsiaalne kantserogeenne ja genotoksiline aine. Leiti, et TAXOL on mutageenne mõlemas imetaja rakusüsteemis in vitro seda in vivo. On tõestatud, et paklitakseel on küülikutel embrüotoksiline ja lootetoksiline ning vähendab rottide viljakust.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Veevaba etanool.
Kromatograafiliselt puhastatud polüoksüetüleeritud kastoorõli.
06.2 Sobimatus
Polüoksüetüleeritud kastoorõli võib põhjustada DEHP, [di- (2-etüülheksüül) ftalaadi] vabanemist plastmahutitest, mis sisaldavad polüvinüülkloriidi (PVC) taset, mis suureneb aja ja kontsentratsiooni suurenemisega. Järelikult võib TAXOLi valmistamine, säilitamine ja manustamine üks kord lahjendatud, tuleb kasutada PVC-vaba seadmeid.
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6
06.3 Kehtivusaeg
Enne viaali avamist:
2 aastat.
Pärast avamist ja enne lahjendamist:
Keemilise ja füüsikalise stabiilsuse uuringud on näidanud, et valmis toode on pärast nõela korduvat sisestamist ja eemaldamist stabiilne 28 päeva temperatuuril 25 ° C.
Mikrobioloogilisest seisukohast võib toodet pärast avamist säilitada temperatuuril 25 ° C mitte rohkem kui 28 päeva. Muud tingimused ja erinevad säilitusajad on kasutaja vastutusel.
Pärast lahjendamist:
Keemilise ja füüsikalise stabiilsuse uuringud on näidanud, et infusioonivalmis lahus on stabiilne temperatuuril 5 ° C ja 25 ° C 7 päeva, kui seda lahjendatakse 5% dekstroosi süstelahusega, ja 14 päeva, kui seda lahjendatakse 5% dekstroosilahusega. 0,9% naatriumkloriidi.
Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui infusioonivalmis toodet ei kasutata kohe, vastutavad selle eest muud tingimused ja säilitusajad kasutaja ning tavaliselt ei tohiks see ületada 24 tundi temperatuuril 2–8 ° C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes. .
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
Külmutamine ei mõjuta suletud viaale kahjulikult.
Lahjendatud ravimi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Erineva suurusega pakendid on saadaval viaalides (I tüüpi klaas), millel on kork (butüülkummist) ja mis on pakitud eraldi pappkarpi:
üks 5 ml viaal, mis sisaldab 30 mg paklitakseeli
üks 16,7 ml viaal, mis sisaldab 100 mg paklitakseeli
üks 25 ml viaal, mis sisaldab 150 mg paklitakseeli
üks 50 ml viaal, mis sisaldab 300 mg paklitakseeli
Saadaval on ka karbid, mis sisaldavad 10 karpi.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Käitlemine :
Nagu kõiki kasvajavastaseid aineid, tuleb ka TAXOLi käsitseda ettevaatlikult. Ravimi lahjendamine peab toimuma aseptilistes tingimustes spetsiifilises piirkonnas koolitatud personali poolt. Kasutada tuleb kaitsekindaid ja võtta kõik ettevaatusabinõud, et vältida kokkupuudet naha ja limaskestadega. Nahale sattumisel pesta piirkond veega ja seebiga Pärast nahale sattumist on täheldatud kipitust, põletust ja punetust. Kokkupuutel limaskestadega loputage rohke veega.
Külmkapis suletud viaalides võib tekkida sade, mis pärast toatemperatuurile tagasi viimist lahustub kergelt või loksutamata. Toote kvaliteet ei muutu. Kui lahus jääb häguseks ja esineb lahustumatuid sademeid, tuleb viaal ära visata.
Pärast korduvat nõela sisestamist ja toote väljavõtmist säilitavad viaalid mikrobioloogilise, keemilise ja füüsikalise stabiilsuse kuni 28 päeva temperatuuril 25 ° C. Muud tingimused ja erinevad säilitusajad on kasutaja vastutusel.
Ärge kasutage kemo-doseerimisnõela seadet või sarnaseid läbistavaid seadmeid, mis võivad põhjustada korgi pudelisse kukkumise ja selle tagajärjel toote steriilsuse vähenemise.
Intravenoosse manustamise ettevalmistamine :
Enne infusiooni tuleb TAXOL lahjendada aseptilistes tingimustes kontsentratsioonini 0,3–1,2 mg / ml 0,9% naatriumkloriidi süstelahusega või 5% dekstroosi süstelahusega või 5% dekstroosi süstelahusega ja 0,9 % naatriumkloriidi või 5% dekstroosi Ringeri süstelahuses.
Keemilise ja füüsikalise stabiilsuse uuringud on näidanud, et infusioonivalmis lahus on stabiilne temperatuuril 5 ° C ja 25 ° C 7 päeva, kui seda lahjendatakse 5% dekstroosi süstelahusega, ja 14 päeva, kui seda lahjendatakse 5% dekstroosilahusega. 0,9% naatriumkloriidi.
Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui infusioonivalmis toodet ei kasutata kohe, vastutavad selle eest muud tingimused ja säilitusajad kasutaja ning tavaliselt ei tohiks see ületada 24 tundi temperatuuril 2–8 ° C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes. . Pärast lahjendamist on lahus ainult ühekordseks kasutamiseks.
Pärast lahjendamist võivad lahused esineda hägusust, mis on tingitud preparaadi kandjast, mida ei eemaldata filtreerimise teel. Seetõttu on soovitatav TAXOL'i manustada läbi mikropoormembraaniga filtri, mille läbimõõt on ≤ 0,22 mcm.
Ravimilahuse simuleeritud manustamine intravenoosse infusioonikanüüli abil, mis oli varustatud filtriga, ei näidanud potentsi olulist vähenemist.
TAXOL -i manustamise ajal, tavaliselt 24 -tunnise infusiooniperioodi lõpus, on harva teatatud sadestumisest. Kuigi selle sadenemise põhjus pole selge, on see tõenäoliselt seotud lahjendatud lahuse üleküllastumisega. Sademete ohu vähendamiseks tuleb TAXOL kasutada kohe pärast lahjendamist, vältides liigset loksutamist, segamist või vibratsiooni. Infusioonikomplektid tuleb enne kasutamist põhjalikult puhastada Infusiooni ajal kontrollige pidevalt lahuse välimust ja katkestage see kohe sademete korral.
Et minimeerida patsiendi kokkupuudet DEHP-ga, mida võib eraldada PVC-d sisaldavatest materjalidest (kilekotid ja infusioonikomplektid või muud meditsiinilised-kirurgilised abivahendid), tuleb lahjendatud TAXOL-i lahuseid hoida mitte-PVC-viaalides (klaas, polüpropüleen) või kilekottides. (polüpropüleenist või polüolefiinist) ja manustatakse polüetüleenseadmete kaudu.
Filtrid (nt IVEX-2), mis sisaldavad lühikesi PVC sisse- ja väljalaskevahendeid, ei näidanud DEHP märkimisväärset müüki.
Kõrvaldamine :
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Rooma
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
5 ml viaal, mis sisaldab 30 mg paklitakseeli: 028848012 / M.
16,7 ml viaal, mis sisaldab 100 mg paklitakseeli: 028848024 / M
25 ml viaal, mis sisaldab 150 mg paklitakseeli: 028848048 / M
50 ml viaal, mis sisaldab 300 mg paklitakseeli: 028848036 / M
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
September 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Märts 2013
