Toimeained: duloksetiin (duloksetiinvesinikkloriid)
XERISTAR 30 mg gastroresistentsed kõvakapslid
XERISTAR 60 mg kõvakapslid
Näidustused Miks Xeristari kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Xeristar sisaldab toimeainena duloksetiini. Xeristar suurendab serotoniini ja norepinefriini taset närvisüsteemis.
Xeristari kasutatakse täiskasvanutel järgmiste haiguste raviks:
- depressioon
- generaliseerunud ärevushäire (krooniline ärevus või närvilisus)
- diabeetiline neuropaatiline valu (mida sageli kirjeldatakse kui põletust, lõikamist, nõelamist, torkimist või rõhumist või elektrilööki. Mõjutatud piirkonnas võib esineda tundlikkuse kadu või aistinguid, mille korral kokkupuude, kuumus, külm või rõhk võivad põhjustada valu)
Enamikul depressiooni või ärevusega inimestel hakkab Xeristar toimima kahe nädala jooksul pärast ravi alustamist, kuid enesetunde paranemiseni võib kuluda 2-4 nädalat. Rääkige oma arstiga, kui te ei tunne end pärast seda aega paremini. Arst võib jätkake Xeristari manustamist, kui tunnete end paremini, et vältida depressiooni või ärevuse taastumist.
Diabeetilise neuropaatilise valuga inimestel võib paremaks enesetundeks kuluda paar nädalat. Rääkige oma arstile, kui te ei tunne end 2 kuu pärast paremini.
Vastunäidustused Kui Xeristari ei tohi kasutada
ÄRGE võtke Xeristari, kui:
- kui olete duloksetiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline
- teil on maksahaigus
- teil on raske neeruhaigus
- kui te võtate või olete viimase 14 päeva jooksul võtnud mõnda teist monoamiini oksüdaasi inhibiitorit (MAOI) tuntud ravimit (vt "Muud ravimid ja Xeristar")
- te võtate fluvoksamiini, mida tavaliselt kasutatakse depressiooni raviks, tsiprofloksatsiini või enoksatsiini, mida kasutatakse teatud infektsioonide raviks
- te võtate teisi ravimeid, mis sisaldavad duloksetiini (vt „Muud ravimid ja Xeristar“). Rääkige oma arstile, kui teil on kõrge vererõhk või südamehaigus. Arst ütleb teile, kas saate Xeristari võtta.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Xeristari võtmist
Põhjused, miks Xeristar ei pruugi teile sobida, on järgmised. Enne Xeristari võtmist pidage nõu oma arstiga, kui:
- võtate teisi depressiooniravimeid (vt „Muud ravimid ja Xeristar“)
- te võtate naistepuna (Hypericum perforatum), taimseid preparaate
- teil on neeruhaigus
- teil on olnud krampe (krampe)
- oli maaniahäire
- kannatavad bipolaarse häire all
- teil on silmaprobleemid, samuti teatud tüüpi glaukoom (silmasisese rõhu tõus)
- teil on esinenud verejooksu häireid (kalduvus verevalumitele)
- teil võib olla madal naatriumisisaldus (näiteks kui te võtate diureetikume, eriti kui te olete eakas)
- kui teid ravitakse mõne teise ravimiga, mis võib põhjustada maksakahjustusi
- te võtate teisi ravimeid, mis sisaldavad duloksetiini (vt „Muud ravimid ja Xeristar“)
Xeristar võib põhjustada rahutustunnet või võimetust paigal istuda või seista. Kui see juhtub teiega, peate sellest oma arstile rääkima.
Mõtted enesetapust ning depressiooni ja ärevushäire süvenemine
Kui teil on depressioon ja / või ärevus, võivad teil mõnikord tekkida enesevigastamise või enesetapumõtted. Need mõtted võivad süveneda, kui alustate esmakordselt ravi antidepressantidega, kuna nende ravimite toime ilmneb aega, tavaliselt umbes 2 nädalat, kuid vahel isegi kauem.
Tõenäoliselt mõtlete niimoodi, kui:
- teil on varem olnud mõtteid enda tapmise või kahjustamise kohta
- on noor täiskasvanu. Kliiniliste uuringute andmed on näidanud suurenenud suitsidaalse käitumise riski psühhiaatriliste häiretega alla 25 -aastastel täiskasvanutel, keda raviti antidepressandiga
Kui teil tekib igal ajal enesevigastamise või enesetapumõtteid, võtke kohe ühendust oma arstiga või minge haiglasse.
Teil võib olla kasulik öelda oma sugulasele või lähedasele sõbrale, et olete depressioonis või teil on ärevushäire, ja paluda tal see infoleht läbi lugeda. Te võite paluda tal öelda, kas nad arvavad, et teie depressioon või ärevus süveneb või kui nad on mures muutuste pärast oma käitumises.
Lapsed ja alla 18 -aastased noorukid
Xeristari ei tohi tavaliselt kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel.
Lisaks peaksite olema teadlik, et alla 18 -aastastel patsientidel on seda tüüpi ravimite kasutamisel suurem kõrvaltoimete oht, nagu enesetapukatse, enesetapumõtted ja vaenulik suhtumine (eriti agressiivne, vastanduv ja vihane käitumine). Sellest hoolimata võib arst määrata Xeristari alla 18 -aastastele patsientidele, kui ta arvab, et see on nende jaoks parim lahendus. Kui teie arst on määranud Xeristari alla 18 -aastasele patsiendile ja soovite seda arutada, pöörduge oma arsti poole. Teavitage oma arsti, kui mõni ülaltoodud sümptomitest ilmneb või süveneb, kui alla 18 -aastased patsiendid võtavad Xeristari. Lisaks ei ole selles vanuserühmas veel tõestatud Xeristari pikaajalist ohutust kasvule, küpsusele ning kognitiivsele ja käitumuslikule arengule.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Xeristari toimet
Muud ravimid ja Xeristar
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Xeristari põhikomponenti duloksetiini leidub teistes ravimites, mis on ette nähtud teiste haiguste raviks:
- diabeetiline neuropaatiline valu, depressioon, ärevus ja kusepidamatus
Vältida tuleks mitme sellise ravimi samaaegset kasutamist. Kui te juba võtate duloksetiini sisaldavaid ravimeid, pidage nõu oma arstiga.
Teie arst peaks otsustama, kas saate Xeristari võtta koos teiste ravimitega. Ärge alustage ega lõpetage ravimite võtmist, sealhulgas ilma retseptita ostetud ravimite ja taimsete preparaatide võtmist enne arstiga konsulteerimist.
Samuti rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI -d): te ei tohi Xeristari võtta, kui te võtate või olete hiljuti (viimase 14 päeva jooksul) võtnud mõnda teist antidepressanti, mida nimetatakse monoamiini oksüdaasi inhibiitoriks (MAOI). MAOI -de hulka kuuluvad moklobemiid (antidepressant) ja linesoliid (antibiootikum). MAOI võtmine koos paljude retseptiravimitega, sealhulgas Xeristar, võib põhjustada tõsiseid või isegi eluohtlikke kõrvaltoimeid. Enne Xeristari võtmist peate ootama vähemalt 14 päeva pärast MAOI võtmise lõpetamist. Samuti peate pärast Xeristari võtmise lõpetamist ootama vähemalt 5 päeva enne MAOI võtmist.
Unisust põhjustavad ravimid: nende hulka kuuluvad arsti määratud ravimid, nagu bensodiasepiinid, tugevad valuvaigistid, antipsühhootikumid, fenobarbitaal ja antihistamiinikumid.
Ravimid, mis suurendavad serotoniini taset: triptaanid, tramadool, trüptofaan, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI -d) (nt paroksetiin ja fluoksetiin), selektiivsed serotoniini / noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI -d) (nt venlafaksiin), antidepressandid klomipramiin, amitriit Naistepuna (naistepuna) ja MAOI -d (näiteks moklobemiid ja linesoliid). Need ravimid suurendavad kõrvaltoimete riski; kui teil tekivad mõnda ravimit koos Xeristariga tarvitades ebatavalised sümptomid, peate pöörduma oma arsti poole.
Suukaudsed antikoagulandid ja trombotsüütide vastased ained: ravimid, mis vedeldavad verd või takistavad verehüüvete teket. Need ravimid võivad suurendada verejooksu riski.
Xeristar koos toidu, joogi ja alkoholiga
Xeristari võib võtta koos toiduga või ilma. Olge Xeristar -ravi ajal alkoholi tarvitades ettevaatlik.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
- Rääkige oma arstile, kui olete Xeristari võtmise ajal rase või kavatsete rasestuda. Te peaksite Xeristari kasutama alles pärast võimaliku kasu ja võimalike riskide arutamist oma arstiga.
Veenduge, et teie ämmaemand ja / või arst teaksid, et teid ravitakse Xeristariga. Raseduse ajal võivad sarnased ravimid (SSRI -d) suurendada vastsündinute tõsise seisundi riski, mida nimetatakse vastsündinu püsivaks pulmonaalseks hüpertensiooniks (PPHN). vastsündinul, et hingata kiiremini ja on sinakas. Need sümptomid ilmnevad tavaliselt esimese 24 tunni jooksul pärast sündi. Kui see juhtub vastsündinuga, võtke kohe ühendust oma ämmaemanda või arstiga.
Kui te võtate Xeristari raseduse lõpus, võivad teie lapsel sündides esineda mõningaid sümptomeid. Need ilmuvad tavaliselt sündides või mõne päeva jooksul pärast sündi. Need sümptomid võivad hõlmata lõtvunud lihaseid, värisemist, närvilisust, raskusi rinnaga toitmisel, hingamishäireid ja krampe. Kui lapsel on mõni neist sümptomitest pärast sündi või olete mures lapse tervise pärast, võtke ühendust oma arsti või ämmaemandaga. kes oskab teile nõu anda.
- Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga. Xeristari kasutamine imetamise ajal ei ole soovitatav. Küsige nõu oma arstilt või apteekrilt. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Xeristar võib põhjustada unisust või pearinglust. Ärge juhtige autot ega töötage masinatega enne, kui olete teadlik, kuidas Xeristar teile mõjub.
Xeristar sisaldab sahharoosi
Xeristar sisaldab sahharoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Xeristari kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Xeristar võetakse suu kaudu. Neelake kapsel alla ilma närimata, klaasi veega.
Depressiooni ja diabeetilise neuropaatilise valu korral:
Xeristari tavaline annus on 60 mg üks kord ööpäevas, kuid arst määrab teile sobiva annuse.
Üldise ärevushäire korral:
Tavaline Xeristari algannus on 30 mg üks kord ööpäevas, pärast seda saavad enamik patsiente 60 mg üks kord ööpäevas, kuid arst määrab teile sobiva annuse. Sõltuvalt teie ravivastusest Xeristarile võib annust kohandada kuni 120 mg ööpäevas.
Et aidata teil Xeristari võtmist meeles pidada, võib teil olla lihtsam seda võtta iga päev samal kellaajal.
Rääkige oma arstiga, kui kaua peate Xeristari võtmist jätkama. Ärge lõpetage Xeristari võtmist ega muutke annust ilma oma arstiga nõu pidamata. Häire asjakohane ravi on oluline, et aidata teil paraneda. Kui seda ei ravita, ei saa haigus paraneda ning võib muutuda raskemaks ja raskemini ravitavaks. .
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Xeristari liiga palju?
Kui te võtate Xeristari rohkem kui ette nähtud
Võtke kohe ühendust oma arsti või apteekriga, kui olete võtnud Xeristari rohkem, kui arst on määranud. Üleannustamise sümptomiteks on unisus, kooma, serotoniinisündroom (harv reaktsioon, mis võib põhjustada suure õnnetunde, unisuse, kohmakuse, rahutuse, joobeseisundi, palaviku, higistamise või lihasjäikuse), krambid, oksendamine ja kiire südame löögisagedus.
Kui te unustate Xeristari võtta
Kui te unustate annuse, võtke see niipea, kui see teile meenub. Kui aga on käes järgmise annuse võtmise aeg, jätke vahelejäänud annus vahele ja võtke üks annus nagu tavaliselt. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Ärge võtke ühe päeva jooksul rohkem kui teile määratud Xeristari ööpäevane kogus.
Kui te lõpetate Xeristari võtmise
Isegi kui tunnete end paremini, ÄRGE lõpetage kapslite võtmist ilma arstiga nõu pidamata. Kui arst arvab, et te ei vaja Xeristari enam, palub ta teil annust järk -järgult vähendada vähemalt 2 nädala jooksul enne ravimi kasutamise lõpetamist. kogu ravi.
Mõnedel patsientidel, kes lõpetavad äkki Xeristari võtmise, on tekkinud järgmised sümptomid:
- pearinglus, kipitavad aistingud, näiteks nõelatest või nõelatest või aistingutest, nagu elektrilöök (eriti peas), unehäired (intensiivsed unenäod, õudusunenäod, võimetus magada), väsimus, unisus, rahutus või erutus, ärevustunne, iiveldus või oksendamine, värisemine, peavalu, lihasvalu, ärrituvustunne, kõhulahtisus, liigne higistamine või pearinglus.
Need sümptomid ei ole tavaliselt tõsised ja kaovad mõne päeva jooksul, kuid kui teil tekivad häirivad sümptomid, pidage nõu oma arstiga.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Mis on Xeristari kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Need toimed on tavaliselt kerged kuni mõõdukad ja kaovad sageli mõne nädala pärast.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 patsiendil 10 -st)
- peavalu, unisus
- iiveldus, suukuivus
Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- söögiisu puudumine
- uinumisraskused, erutus, seksuaalse iha vähenemine, ärevus, raskused või võimetus orgasmi saavutada, ebatavalised unenäod
- pearinglus, laiskustunne, värin, tuimus, sealhulgas tuimus, naha kipitus või kipitus
- ähmane nägemine
- tinnitus (heli tajumine kõrvas välise helistimulaatori puudumisel)
- tunda, kuidas süda peksab rinnus
- vererõhu tõus, õhetus
- suurenenud haigutamine
- kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhuvalu, oksendamine, kõrvetised, seedehäired, gaaside kogunemine soolestikku
- suurenenud higistamine, lööve (sügelus)
- lihasvalu, lihasspasmid
- valulik urineerimine, sage urineerimine
- raskused erektsiooni saavutamisel, muutused ejakulatsioonis
- kukkumised (eriti vanematel inimestel), väsimus
- kaalukaotus
Selle ravimiga ravitud depressiooni põdevatel lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel esines selle ravimi võtmise alustamisel mõningane kehakaalu langus. Pärast 6 -kuulist ravi suurenes kaal, kuni see oli võrdne teiste sama vanuse ja soo laste ja noorukite omaga.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- kurgupõletik, mis põhjustab käheda hääle
- enesetapumõtted, uinumisraskused, jõuline hammaste krigistamine või hõõrumine, desorienteeritus, motivatsioonipuudus
- äkiline ja tahtmatu lihaste tõmblemine või tõmblemine, rahutus või võimetus paigal istuda või seista, närvilisus, keskendumisraskused, maitsetundlikkuse muutused, raskused liigutuste kontrollimisel, nagu koordinatsiooni puudumine või lihaste tahtmatud liigutused, rahutud jalad sündroom, halb une kvaliteet
- pupillide laienemine (silma tume keskus), nägemishäired
- pearinglus või pöörlemine (peapööritus), kõrvavalu
- kiire või ebaregulaarne südametegevus
- minestamine, pearinglus, peapööritus või minestamine püsti seistes, külmad sõrmed ja / või varbad
- ahenemine kurgus, ninaverejooks
- vere oksendamine või must tõrvav väljaheide, gastroenteriit, röhitsemine, neelamisraskused
- maksapõletik, mis võib põhjustada kõhuvalu ja naha või silmavalgete kollasust
- öine higistamine, nõgestõbi, külm higi, tundlikkus päikesevalguse suhtes, suurenenud kalduvus verevalumitele
- lihaste jäikus, lihaste kokkutõmbumine
- urineerimisraskused või võimetus urineerida, urineerimisraskused, öine urineerimisvajadus, normaalsest rohkem urineerimist, vähenenud uriinivool
- ebanormaalne tupeverejooks, ebanormaalsed menstruaaltsüklid, sealhulgas rasked, valulikud, ebaregulaarsed või pikaajalised, ebatavaliselt vähe menstruatsioone või üldse mitte, valu munandites või munandikotis
- valu rinnus, külmatunne, janu, värisemine, kuumustunne, ebanormaalne kõnnak
- kaalutõus
- Xeristar võib põhjustada toimeid, mida te ei pruugi teada, näiteks maksaensüümide taseme tõus või kaaliumi, kreatiinfosfokinaasi, suhkru või kolesterooli sisaldus veres
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- raske allergiline reaktsioon, mis põhjustab hingamisraskusi või pearinglust koos keele ja huulte tursega, allergilised reaktsioonid
- kilpnäärme aktiivsuse vähenemine, mis võib põhjustada väsimust või kehakaalu tõusu
- dehüdratsioon, madal naatriumisisaldus veres (eriti eakatel inimestel; sümptomiteks võivad olla pearinglus, minestustunne, segasus, unisus või väga väsinud, iiveldus või oksendamine, tõsisemad sümptomid on teadvusekaotus või krambid) , antidiureetilise hormooni (SIADH) sobimatu sekretsiooni sündroom
- enesetapukäitumine, maania (hüperaktiivsus, võidusõidu mõtted ja vähenenud unevajadus), hallutsinatsioonid, agressiivne käitumine ja viha
- "Serotoniini sündroom" (harvaesinev reaktsioon, mis võib põhjustada suure õnnetunde, unisuse, kohmakuse, rahutuse, purjusoleku, palaviku, higistamise või lihasjäikuse), krambid
- suurenenud rõhk silma sees (glaukoom)
- suu põletik, erkpunane veri väljaheites, halb hingeõhk
- maksapuudulikkus, naha või silmavalgete kollasus (ikterus)
- Stevensi-Johnsoni sündroom (raske haigus, millega kaasneb naha, suu, silmade ja suguelundite villide teke), raske allergiline reaktsioon, mis põhjustab näo või kõri turset (angioödeem)
- suu lihaste kokkutõmbumine
- muutunud uriini lõhn
- menopausi sümptomid, ebanormaalne rinnapiima tootmine meestel ja naistel
Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 patsiendil 10 000 -st)
- Naha veresoonte põletik (naha vaskuliit)
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil.
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Xeristar sisaldab
Toimeaine on duloksetiin.
Üks kapsel sisaldab 30 või 60 mg duloksetiini (vesinikkloriidina).
Teised koostisosad on:
Kapsli sisu: hüpromelloos, hüpromelloosatsetaatsuktsinaat, sahharoos, suhkrugraanulid, talk, titaandioksiid (E171), trietüültsitraat.
(lisateavet sahharoosi kohta vt 2. lõigu lõpus)
Kapsli kest: želatiin, naatriumlaurüülsulfaat, titaandioksiid (E171), indigokarmiin (E132), kollane raudoksiid (E172) (ainult 60 mg) ja söödav roheline tint (30 mg) või söödav valge tint (60 mg)) .
Söödav roheline tint: sünteetiline must raudoksiid (E172), kollane sünteetiline raudoksiid (E172), propüleenglükool, šellak.
Söödav valge tint: titaandioksiid (E171), propüleenglükool, šellak, povidoon.
Kuidas Xeristar välja näeb ja pakendi sisu
Xeristar on gastroresistentne kõvakapsel.
Iga Xeristari kapsel sisaldab duloksetiinvesinikkloriidi graanuleid, mis on kaetud maohappe eest.
Xeristar on saadaval kahes tugevuses: 30 mg ja 60 mg.
30 mg kapslid on sinimustvalged, millele on trükitud "30 mg" ja kood "9543".
60 mg kapslid on sinised ja rohelised, millele on trükitud "60 mg" ja kood "9542".
Xeristar 30 mg on saadaval pakendites 7 ja 28 kapslit.
Xeristar 60 mg on saadaval pakendites, mis sisaldavad 28, 56, 84, 98, 100 ja 500 kapslit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
XERISTAR 30 MG
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks kapsel sisaldab 30 mg duloksetiini (vesinikkloriidina).
Abiained:
Iga kapsel sisaldab 8,6 mg sahharoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Kõva gastroresistentne kapsel.
Läbipaistmatu valge korpus, millele on trükitud "30 mg" ja läbipaistmatu sinine kate, millele on trükitud "9543".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Raske depressiooni ravi.
Perifeerse diabeetilise neuropaatilise valu ravi.
Üldise ärevushäire ravi.
Xeristar on näidustatud täiskasvanutele.
Lisateavet vt lõik 5.1.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Suur depressiivne häire
Algannus ja soovitatav säilitusannus on 60 mg üks kord ööpäevas, sõltumata toidu tarbimisest. Üle 60 mg üks kord ööpäevas kuni maksimaalse annuseni 120 mg ööpäevas on kliinilistes uuringutes hinnatud, kuna puuduvad kliinilised tõendid selle kohta, et patsientidele, kes ei reageeri soovitatud algannusele, oleks kasu edasisest annuse suurendamisest.
Ravivastust täheldatakse tavaliselt pärast 2 ... 4 -nädalast ravi.
Pärast antidepressantide ravivastuse konsolideerumist on soovitatav ravi jätkata mitu kuud, et vältida retsidiivi. Patsientidel, kellel on esinenud korduvaid depressiooni episoode ja kes reageerivad duloksetiinile, võib kaaluda edasist pikaajalist ravi annusega 60 ... 120 mg ööpäevas.
Üldine ärevushäire
Üldise ärevushäirega patsientidel on soovitatav algannus 30 mg üks kord ööpäevas, olenemata toidust. Ebapiisava ravivastusega patsientidel tuleb annust suurendada 60 mg -ni, mis on enamikul patsientidest tavaline säilitusannus.
Raske depressiooniga kaasnevate haigustega patsientidel on algannus ja säilitusannus 60 mg üks kord ööpäevas (vt ka ülaltoodud annustamissoovitusi).
Kliinilistes uuringutes on näidatud, et annused kuni 120 mg päevas on tõhusad ja neid on ohutuse seisukohast hinnatud. Patsientidel, kelle ravivastus 60 mg -le on ebapiisav, võib kaaluda annuse suurendamist kuni 90 mg või 120 mg. Annust tuleb suurendada kliinilise ravivastuse ja taluvuse alusel.
Pärast ravivastuse kinnistumist on retsidiivi vältimiseks soovitatav ravi jätkata mitu kuud.
Perifeerne diabeetiline neuropaatiline valu
Algannus ja soovitatav säilitusannus on 60 mg ööpäevas, olenemata toidutarbimisest. Kliinilistes uuringutes hinnati ohutuse seisukohast annuseid üle 60 mg üks kord ööpäevas kuni maksimaalse annuseni 120 mg ööpäevas, manustatuna võrdselt jagatud annustena. duloksetiini plasmakontsentratsioon varieerub väga erinevalt (vt lõik 5.2). Seetõttu võivad mõned patsiendid, kes ei reageeri 60 mg -le piisavalt, suurematest annustest kasu saada.
Ravivastust tuleb hinnata 2 kuu pärast. Pärast seda aega on täiendav ravivastus ebatõenäolise esialgse ravivastusega patsientidel ebatõenäoline.
Terapeutilist kasu tuleb regulaarselt (vähemalt iga kolme kuu tagant) uuesti hinnata (vt lõik 5.1).
Eakad patsiendid
Eakatel patsientidel ei soovitata annust kohandada ainult vanuse alusel.
Siiski, nagu iga ravimi puhul, tuleb olla ettevaatlik eakate patsientide ravimisel, eriti raske depressiooni korral Xeristar 120 mg ööpäevas kasutamisel, mille kohta andmed on piiratud (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Lapsed ja noorukid
Duloksetiini ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel, kuna puuduvad piisavad andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta (vt lõik 4.4).
Ebanormaalne maksafunktsioon
Xeristarit ei tohi kasutada maksakahjustusega maksahaigusega patsientidel (vt lõigud 4.3 ja 5.2).
Neerufunktsiooni muutus
Kerge või mõõduka neerufunktsiooni häirega patsientidel (kreatiniini kliirens 30 ... 80 ml / min) ei ole annuse kohandamine vajalik. Xeristarit ei tohi kasutada raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens) patsientidel
Ravi peatamine
Järsku katkestamist tuleks vältida. Xeristar -ravi lõpetamisel tuleb annust järk -järgult vähendada vähemalt ühe kuni kahe nädala jooksul, et vähendada võõrutusreaktsioonide riski (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Kui pärast annuse vähendamist või ravi katkestamist tekivad talumatud sümptomid, tuleb kaaluda võimalust jätkata ravi eelnevalt määratud annusega.
Seejärel võib arst jätkata annuse vähendamist, kuid järk -järgult.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Xeristari samaaegne kasutamine mitteselektiivsete ja pöördumatute monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega (MAOI) on vastunäidustatud (vt lõik 4.5).
Maksahaigus, mis põhjustab maksafunktsiooni häireid (vt lõik 5.2).
Xeristari ei tohi kasutada koos fluvoksamiini, tsiprofloksatsiini või enoksatsiiniga (tugevad CYP1A2 inhibiitorid), kuna nende kombinatsioon suurendab duloksetiini plasmakontsentratsiooni (vt lõik 4.5).
Raske neerufunktsiooni kahjustus (kreatiniini kliirens
Ravi alustamine Xeristariga on vastunäidustatud kontrollimatu hüpertensiooniga patsientidel, mis võivad ohustada patsiente hüpertensiivse kriisi riskiga (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Mania ja krambid
Xeristari tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis maania või diagnoositud bipolaarne häire ja / või krambid.
Müdriaas
Seoses duloksetiiniga on teatatud müdriaasist, seetõttu tuleb olla ettevaatlik Xeristari määramisel kõrgendatud silmasisese rõhuga või ägeda kitsanurga glaukoomi riskiga patsientidele.
Vererõhk ja pulss
Mõnedel patsientidel on duloksetiini seostatud vererõhu tõusuga ja kliiniliselt olulise hüpertensiooniga. See võib olla tingitud duloksetiini noradrenergilisest toimest. Duloksetiini kasutamisel on teatatud hüpertensiivse kriisi juhtudest, eriti juba olemasoleva hüpertensiooniga patsientidel. Seetõttu on teadaoleva hüpertensiooni ja / või muu südamehaigusega patsientidel soovitatav jälgida vererõhku vererõhku, eriti ravi esimesel kuul. Duloksetiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kelle seisundit võib halvendada südame löögisageduse tõus või vererõhu tõus. Ettevaatlik tuleb olla ka duloksetiini manustamisel koos ravimitega, mis võivad muuta selle metabolismi (vt lõik 4.5). Patsientidel, kellel tekib duloksetiinravi ajal püsiv vererõhu tõus, tuleb kaaluda annuse vähendamist või ravi järkjärgulist katkestamist (vt lõik 4.8). Duloksetiinravi ei tohi alustada kontrollimatu hüpertensiooniga patsientidel (vt lõik 4.3).
Neerufunktsiooni muutus
Raske neerukahjustusega patsientidel, kes saavad hemodialüüsi (kreatiniini kliirens)
Kasutada koos antidepressantidega
Xeristari kasutamisel koos antidepressantidega tuleb olla ettevaatlik. Eelkõige ei ole soovitatav seostada selektiivsete ja pöörduvate MAOI -dega.
Naistepuna
Kõrvaltoimed võivad olla sagedasemad, kui Xeristari kasutatakse koos naistepuna sisaldavate taimsete preparaatidega (Hypericum perforatum).
Enesetapp
Suur depressioon ja üldine ärevushäire:
Depressioon on seotud enesetapumõtete, enesevigastamise ja enesetapu (suitsiidiga seotud sündmused) suurenenud riskiga. See oht püsib kuni haiguse märkimisväärse remissioonini. Kuna paranemine ei pruugi ilmneda esimestel või järgnevatel ravinädalatel, tuleb patsiente hoolikalt jälgida, kuni see paraneb. Üldine kliiniline kogemus näitab, et enesetapurisk võib paranemisprotsessi alguses suureneda.
Teised psühhiaatrilised seisundid, mille jaoks Xeristar on välja kirjutatud, võivad samuti olla seotud suitsiidiga seotud sündmuste suurenenud riskiga. Lisaks võivad need patoloogilised olukorrad eksisteerida koos suure depressiivse häirega. Seetõttu tuleb teiste psühhiaatriliste häiretega patsientide ravimisel järgida samu ettevaatusabinõusid, mida rakendatakse raske depressiooniga patsientide ravimisel.
Patsientidel, kellel on enne ravi alustamist esinenud suitsiidiga seotud juhtumeid või kellel on märkimisväärne enesetapumõtete oht, on teadaolevalt suurem risk enesetapumõteteks või -katseteks ning neid tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida. antidepressantide kliiniliste uuringute analüüs võrreldes platseeboga psühhiaatriliste häirete ravis näitas alla 25 -aastastel antidepressantidega ravitud patsientidel enesetapukäitumise riski suurenemist võrreldes platseeboga.
Duloksetiinravi ajal või lühikese aja jooksul pärast ravi lõpetamist on teatatud enesetapumõtete ja suitsidaalse käitumise juhtudest (vt lõik 4.8).
Patsientide ja eriti kõrge riskiga patsientide hoolikas jälgimine peaks kaasnema ravimitega, eriti ravi algfaasis ja pärast annuse muutmist. Patsiente (või nende hooldajaid) tuleb teavitada vajadusest jälgida ja viivitamatult raviarstile teatada kliinilise pildi halvenemisest, enesetapukäitumise või -mõtete ilmnemisest või ebatavalistest muutustest käitumises, kui need sümptomid ilmnevad.
Perifeerne diabeetiline neuropaatiline valu:
Nagu teistegi sarnase farmakoloogilise toimega ravimite (antidepressandid) puhul, on duloksetiinravi ajal või lühikese aja jooksul pärast ravi lõpetamist teatatud üksikutest suitsiidimõtete ja suitsidaalse käitumise juhtudest. Mis puudutab depressiooni enesetapu riskitegureid, palun vaadake ülaltoodut. Arstid peaksid julgustama patsiente teatama murettekitavatest mõtetest või tunnetest igal ajal.
Kasutamine lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel
Duloksetiiniga ei ole lastel kliinilisi uuringuid läbi viidud. Xeristarit ei tohi kasutada laste ja alla 18 -aastaste noorukite raviks. Suitsiidiga seotud käitumist (enesetapukatseid ja enesetapumõtteid) ja vaenulikku suhtumist (eriti agressiivset, vastuseisu- ja vihakäitumist) täheldati kliinilistes uuringutes sagedamini antidepressantidega ravitud lastel ja noorukitel kui platseebot saanud patsientidel. Kui kliinilise vajaduse põhjal tehakse siiski otsus ravi kohta, tuleb patsienti suitsiidisümptomite ilmnemise suhtes hoolikalt jälgida. Lisaks puuduvad pikaajalised ohutusandmed laste ja noorukite kasvu, küpsuse ning kognitiivse ja käitumusliku arengu kohta.
Verejooksud
Selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI) ja serotoniini / noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorite (SNRI -de), sealhulgas duloksetiini, kasutamisel on teatatud hemorraagilistest ilmingutest nagu ekhümoos, purpur ja seedetrakti verejooks, sh duloksetiin, hemorraagilised ilmingud, nagu ekhümoos, võtate antikoagulante ja / või ravimeid, mis teadaolevalt mõjutavad trombotsüütide funktsiooni (nt mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) või atsetüülsalitsüülhape (ASA)), ja patsientidel, kellel on teadaolev veritsusoht.
Hüponatreemia
Xeristari manustamise ajal on teatatud hüponatreemiast, sealhulgas juhtudest, kus naatriumisisaldus on alla 110 mml / l. Hüponatreemia põhjuseks võib olla antidiureetilise hormooni sobimatu sekretsiooni sündroom (SIADH). Enamikul hüponatreemia juhtumitest on teatatud eakatel, eriti kui need on seotud hiljutise anamneesiga või seisundiga, mis on eelsoodumus keha vedeliku tasakaalu muutumisele. Ettevaatus on vajalik patsientidel, kellel on suurenenud risk hüponatreemia tekkeks, samuti eakatel, tsirroosiga või dehüdreeritud patsientidel või diureetikumidega ravitavatel patsientidel.
Ravi peatamine
Ravi lõpetamisel on katkestamise sümptomid tavalised, eriti kui ravi lõpetatakse järsult (vt lõik 4.8). Kliinilistes uuringutes esines järsul katkestamisel täheldatud kõrvaltoimeid ligikaudu 45% -l Xeristar -ravi saanud patsientidest ja 23% -l platseebot saanud patsientidest.
SSRI -de ja SNRI -de puhul täheldatud võõrutusnähtude risk võib sõltuda mitmest tegurist, sealhulgas ravi kestusest ja annusest ning annuse vähendamise kiirusest. Kõige sagedamini teatatud reaktsioonid on loetletud lõigus 4.8. Üldiselt on need sümptomid kerged kuni mõõdukad, kuid mõnedel patsientidel võivad need olla tugevad.
Need sümptomid ilmnevad tavaliselt ravi lõpetamise esimestel päevadel, kuid väga harva on selliseid sümptomeid esinenud patsientidel, kes on kogemata unustanud annuse võtmise. Üldiselt on need sümptomid iseenesest mööduvad ja taanduvad tavaliselt 2 nädala jooksul, kuigi mõnel inimesel võivad need pikeneda (2-3 kuud või kauem). Seetõttu on soovitatav duloksetiini annust järk -järgult vähendada vähemalt 2 nädala jooksul enne ravi lõpetamist vastavalt patsiendi vajadusele (vt lõik 4.2).
Eakad patsiendid
Xeristar 120 mg kasutamise kohta depressiooniga eakatel patsientidel on vähe andmeid.
Seetõttu tuleb eakate patsientide ravimisel maksimaalse annusega olla ettevaatlik (vt lõigud 4.2 ja 5.2). Andmed Xeristari kasutamise kohta generaliseerunud ärevushäirega eakatel patsientidel on piiratud.
Akatisia / psühhomotoorne rahutus
Duloksetiini kasutamist on seostatud akatiisia tekkega, mida iseloomustab "subjektiivselt ebameeldiv või murettekitav rahutus ja vajadus sageli liikuda, millega kaasneb" võimetus paigal istuda või seista. See esineb tõenäolisemalt esimestel aastatel. Patsientidel, kellel tekivad need sümptomid, võib annuse suurendamine olla kahjulik.
Duloksetiini sisaldavad ravimid
Duloksetiini kasutatakse erinevate kaubanduslike nimetuste all erinevate näidustuste jaoks (diabeetilise neuropaatilise valu, depressiooni, generaliseerunud ärevushäire ja stressi kusepidamatuse ravi). Vältida tuleks mitme sellise toote samaaegset kasutamist.
Hepatiit / maksaensüümide aktiivsuse tõus
Duloksetiini kasutamisel on teatatud maksakahjustuse juhtudest (vt lõik 4.8), sealhulgas maksaensüümide taseme märkimisväärne tõus (> 10 korda üle normi ülemise piiri), hepatiit ja ikterus. Enamik juhtudest esines ravi esimestel kuudel. Maksakahjustuse tüüp oli sisuliselt hepatotsellulaarne. Duloksetiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, keda ravitakse teiste ravimitega, mis võivad põhjustada maksakahjustusi.
Sahharoos
Xeristar gastroresistentsed kõvakapslid sisaldavad sahharoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi imendumishäire või sahharoosi-isomaltaasi puudulikkus, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid: Serotoniinisündroomi tekkeohu tõttu ei tohi duloksetiini kasutada koos mitteselektiivsete ja pöördumatute MAOI-dega või vähemalt 14 päeva jooksul vahetult pärast ravi lõpetamist MAOI-ga. Duloksetiini poolväärtusaja põhjal peate pärast Xeristar-ravi lõpetamist ootama vähemalt 5 päeva enne ravi alustamist MAOI-ga (vt lõik 4.3).
Serotoniinisündroomi tekke risk on väiksem selektiivsete ja pöörduvate MAOI -de, näiteks moklobemiidi kasutamisel. Xeristari kasutamine koos selektiivse ja pöörduva MAOI -ga ei ole siiski soovitatav (vt lõik 4.4).
CYP1A2 inhibiitorid: Kuna CYP1A2 osaleb duloksetiini metabolismis, põhjustab duloksetiini kasutamine koos tugevate CYP1A2 inhibiitoritega tõenäoliselt duloksetiini kõrgemaid kontsentratsioone. Fluvoksamiin (100 mg üks kord ööpäevas), tugev CYP1A2 inhibiitor, on vähendanud duloksetiini ligikaudu 77% ja suurendas AUC0-t 6 korda. Seetõttu ei tohi Xeristari manustada koos tugevate CYP1A2 inhibiitoritega nagu fluvoksamiin (vt lõik 4.3).
Kesknärvisüsteemi ravimid: Duloksetiini kasutamise riski koos teiste kesknärvisüsteemi aktiivsete ravimitega ei ole süstemaatiliselt hinnatud, välja arvatud käesolevas lõigus kirjeldatud juhtudel. Seetõttu on Xeristari kasutamisel koos teiste ravimite või teiste tsentraalselt toimivate ainetega, sealhulgas alkoholi ja rahustitega (nt bensodiasepiinid, morfiini mimeetikumid, antipsühhootikumid, fenobarbitaal, sedatiivsed antihistamiinikumid) ettevaatlik.
Serotoniini sündroom: harvadel juhtudel on teatatud serotoniinisündroomist patsientidel, kes võtavad SSRI -sid (nt paroksetiin, fluoksetiin) kombinatsioonis serotoniinergiliste ravimitega.
Ettevaatus on vajalik, kui Xeristari kasutatakse koos serotoniinergiliste antidepressantidega, nagu SSRI -d, tritsüklilised ained, nagu klomipramiin või amitriptüliin, naistepuna (Hypericum perforatum), venlafaksiin või triptaanid, tramadool, petidiin ja trüptofaan.
Duloksetiini toime teistele ravimitele
CYP1A2 poolt metaboliseeritavad ravimid: Teofülliini, CYP1A2 substraadi, farmakokineetika ei muutunud oluliselt koosmanustamisel duloksetiiniga (60 mg kaks korda ööpäevas).
CYP2D6 kaudu metaboliseeritavad ravimid: Duloksetiin on mõõdukas CYP2D6 inhibiitor. Kui duloksetiini manustati annuses 60 mg kaks korda ööpäevas koos ühekordse annusega desipramiini, mis on CYP2D6 substraat, suurenes desipramiini AUC 3 korda. Koosmanustamine duloksetiiniga (40 mg kaks korda ööpäevas) suurendab tolterodiini (2 mg kaks korda ööpäevas) püsikontsentratsiooni faasis AUC 71%, kuid ei mõjuta selle aktiivse 5-hüdroksüülmetaboliidi farmakokineetikat, mistõttu ei ole soovitatav annust kohandada. Ettevaatlik peab olema, kui Xeristari manustatakse koos ravimitega, mis metaboliseeruvad peamiselt CYP2D6 kaudu (risperidoon, tritsüklilised antidepressandid [TCA] nagu nortriptüliin, amitriptüliin ja imipramiin), eriti kui neil on madal terapeutiline indeks (nt flekainiid, propafenoon ja metoprolool). ).
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid ja muud steroidid: Uuringute tulemused in vitro näitavad, et duloksetiin ei indutseeri CYP3A katalüütilist aktiivsust. Spetsiifilisi ravimite koostoime uuringuid ei ole läbi viidud in vivo.
Antikoagulandid ja trombotsüütidevastased ained: Duloksetiini manustamisel koos suukaudsete antikoagulantide või trombotsüütide vastaste ainetega tuleb olla ettevaatlik, kuna farmakodünaamilisest koostoimest tulenev võimalik verejooksu oht suureneb.
Lisaks on teatatud INR väärtuste tõusust, kui duloksetiini manustati varfariini kasutavatele patsientidele. Siiski ei põhjustanud duloksetiini ja varfariini kombinatsioonravi tasakaalustatud tingimustes tervetel vabatahtlikel kliinilise farmakoloogia uuringu osana kliiniliselt olulist muutust INR väärtuses võrreldes algväärtusega ega R- või S -i farmakokineetikas. - varfariin.
Teiste ravimite toime duloksetiinile
Antatsiidid ja H2 retseptori antagonistidDuloksetiini manustamine koos alumiiniumi ja magneesiumi sisaldavate antatsiididega või duloksetiin koos famotidiiniga ei avaldanud pärast 40 mg suukaudse annuse manustamist olulist mõju duloksetiini imendumise kiirusele ega ulatusele.
CYP1A2 indutseerijad: Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi uuringud on näidanud, et suitsetajatel on ligi 50% madalam duloksetiini plasmakontsentratsioon kui mittesuitsetajatel.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Duloksetiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust, kui duloksetiini süsteemne kontsentratsioon (AUC) on madalam kui maksimaalne kliiniline ekspositsioon (vt lõik 5.3).
Võimalik oht inimestele ei ole teada.
Epidemioloogilised andmed on näidanud, et SSRI -de kasutamine raseduse ajal, eriti raseduse hilises staadiumis, võib suurendada vastsündinu püsiva pulmonaalse hüpertensiooni (PPHN) riski. Kuigi PPHN -i seost SNRI -raviga ei ole uuritud ühtegi uuringut, ei saa seda võimalikku riski välistada duloksetiiniga, kui arvestada selle toimemehhanismi (serotoniini tagasihaarde pärssimine).
Nagu teistegi serotoniinergiliste ravimite puhul, võivad vastsündinutel tekkida võõrutusnähud pärast duloksetiini emalt manustamist sünnituse lähedal. Duloksetiini kasutamisel täheldatud võõrutusnähud võivad hõlmata hüpotooniat, värinat, närvilisust, rinnaga toitmise raskust, hingamisraskust ja krampe.
Xeristari tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohu. Naistel tuleb soovitada teatada oma arstile, kui nad rasestuvad või kavatsevad ravi ajal rasestuda.
Toitmisaeg
Uuringu põhjal, kus osales 6 imetavat naist, kes ei toita oma last rinnaga, eritub duloksetiin rinnapiima halvasti. Arvutatuna mg / kg, on imikute hinnanguline ööpäevane annus ligikaudu 0,14% ema annusest (vt lõik 5.2).
Kuna duloksetiini ohutus imikutele ei ole teada, ei ole Xeristari kasutamine rinnaga toitmise ajal soovitatav.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole uuringuid läbi viidud. Xeristari võtmist võib seostada sedatiivse toime ja pearinglusega. Patsiente tuleb hoiatada, et nad väldiksid sedatsiooni või pearingluse tekkimisel potentsiaalselt ohtlike ülesannete täitmist, näiteks autojuhtimist või masinatega töötamist.
04.8 Kõrvaltoimed
et. Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed Xeristariga ravitud patsientidel olid iiveldus, peavalu, suukuivus, unisus ja pearinglus. Enamik levinud kõrvaltoimeid olid siiski kerged kuni mõõdukad, tavaliselt algasid need ravi ajal varakult ja enamus kipusid ravi jätkudes taanduma.
b. Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel
Tabelis 1 on toodud kõrvaltoimed, mida täheldati spontaansetes teadetes ja platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes (kokku 7819 patsiendil, sh 4823 duloksetiini ja 2999 platseeboga) depressiooni, generaliseerunud ärevushäire ja neuropaatilise valu korral.
Tabel 1: kõrvaltoimed
Sageduse hindamine: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100,
Iga sagedusklassi puhul on kõrvaltoimed teatatud raskusastme kahanevas järjekorras.
1 Pärast ravi lõpetamist on teatatud ka krampide ja tinnituse juhtudest.
2 Ortostaatilise hüpotensiooni ja minestuse juhtudest on teatatud peamiselt ravi alguses.
3 Vt lõik 4.4.
4 On teatatud agressiivse käitumise ja viha juhtudest, eriti ravi varases staadiumis või pärast ravi lõpetamist.
5 Duloksetiinravi ajal või vahetult pärast ravi lõpetamist on teatatud enesetapumõtete ja suitsidaalse käitumise juhtudest (vt lõik 4.4).
6 turustamisjärgse järelevalveperioodi jooksul teatatud kõrvaltoimete esinemissageduse hindamine; platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes ei täheldatud.
7 Statistiliselt olulist erinevust platseeboga ei täheldatud.
8 Kukkumisi esines eakatel (≥ 65 -aastastel) sagedamini.
c. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Duloksetiinravi katkestamine (eriti kui see tekib järsult) põhjustab sageli võõrutusnähte. Kõige sagedamini teatatud reaktsioonid on pearinglus, sensoorsed häired (sh paresteesia), unehäired (sh unetus ja intensiivsed unenäod), väsimus, unisus, erutus või ärevus, iiveldus ja / või oksendamine, värisemine, peavalu, ärrituvus, kõhulahtisus, hüperhidroos ja pearinglus .
SSRI-de ja SNRI-de puhul on need sündmused üldiselt kerged kuni mõõdukad ja iseenesest piiravad, kuid mõnedel patsientidel võivad need olla rasked ja / või pikaajalised. Seetõttu, kui ravi duloksetiiniga ei ole enam vajalik, on soovitatav ravi järk -järgult lõpetada annuse järkjärgulise vähendamisega (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Kolmes 12-nädalases ägeda faasi kliinilises uuringus duloksetiiniga diabeetilise neuropaatilise valuga patsientidel täheldati duloksetiiniga ravitud patsientidel väikest, kuid statistiliselt olulist veresuhkru taseme tõusu. HbA1c väärtus oli stabiilne nii duloksetiiniga kui ka platseeboga ravitud patsientidel. Nende uuringute pikendusfaasis, mis kestis kuni 52 nädalat, esines HbA1c suurenemine nii duloksetiini kui ka tavapäraste ravigruppide puhul, kuid keskmine tõus oli duloksetiini rühmas suurem kui 0,3%. Duloksetiiniga ravitud patsientidel suurenes ka tühja kõhu glükoosi ja üldkolesterooli tõus, samas kui laboratoorsed testid näitasid rutiinse ravirühma kerget langust.
Duloksetiiniga ravitud patsientidel ei erinenud südame löögisageduse suhtes korrigeeritud QT -intervall platseebot saanud patsientide omast. Duloksetiiniga ravitud ja platseebot saanud patsientidel ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi QT mõõtmistes., PR, QRS, või QTcB.
04.9 Üleannustamine
On teatatud duloksetiini üleannustamisest annustes 5400 mg üksinda või kombinatsioonis teiste ravimitega. Mõned surmajuhtumid on esinenud peamiselt seoses erinevate ravimite üleannustamisega, aga ka ainult duloksetiiniga annuses ligikaudu 1000 mg.
Üleannustamise tunnuste ja sümptomite hulka (ainult duloksetiini või kombinatsioonis teiste ravimitega) kaasnes unisus, kooma, serotoniinisündroom, krambid, oksendamine ja tahhükardia.
Duloksetiinile ei ole teada spetsiifilist antidooti, kuid serotoniinisündroomi tekkimisel võib kaaluda spetsiifilist ravi (nt tsüproheptadiin ja / või temperatuuri reguleerimine). Tuleb säilitada vaba hingamisteed. Soovitatav on jälgida südame- ja elutähtsaid näitajaid koos sobivate toetavate ja sümptomaatiliste meetmetega. Maoloputus võib olla näidustatud, kui seda tehakse vahetult pärast allaneelamist või sümptomaatilistel patsientidel. Aktiivsüsi võib aidata imendumist vähendada.
Duloksetiinil on suur jaotusruumala ning sunnitud diureesist, hemoperfusioonist ja vahetus perfusioonist pole tõenäoliselt kasu.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: teised antidepressandid.
ATC -kood: N06AX21.
Toimemehhanism
Duloksetiin on kombineeritud serotoniini (5-HT) ja norepinefriini (NA) tagasihaarde inhibiitor.
Duloksetiin pärsib nõrgalt dopamiini tagasihaardet, ilma olulise afiinsuseta histamiinergiliste, dopamiinergiliste, kolinergiliste ja adrenergiliste retseptorite suhtes. Duloksetiin suurendab annusest sõltuvalt serotoniini ja noradrenaliini rakuvälist taset loomade erinevates ajupiirkondades.
Farmakodünaamilised toimed
Duloksetiin normaliseeris valuläve erinevates neuropaatilise ja põletikulise valu prekliinilistes mudelites ning vähendas püsiva valumudeli puhul suhtumist valusse.
Arvatakse, et duloksetiini pärssiv toime valule on tingitud kesknärvisüsteemi laskuvate valu pärssivate radade tõhustamisest.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Suur depressiivne häire:
Xeristari uuriti kliinilises programmis, milles osales 3158 patsienti (kokkupuude 1285 patsiendiaastaga), kes vastasid DSM-IV raske depressiooni kriteeriumidele. Xeristari efektiivsust soovitatud annuses 60 mg üks kord ööpäevas demonstreeriti kõigis kolmes ägeda fikseeritud annusega randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud kliinilises uuringus täiskasvanud ambulatoorsete patsientidega, kellel oli suur depressioon. Üldiselt oli Xeristari efektiivsus päevane annus vahemikus 60–120 mg viiest seitsmest ägedast fikseeritud annusega randomiseeritud topeltpimedast platseebokontrollitud kliinilisest uuringust täiskasvanud ambulatoorsete depressiooniga patsientidega.
Xeristar demonstreeris statistilist paremust platseebo ees, mõõdetuna Hamiltoni depressiooni hindamisskaala (HAM-D) üldskoori paranemisega 17 punktiga (mis hõlmab nii somaatilisi kui ka emotsionaalseid depressiooni sümptomeid). Ravivastuse ja remissiooni määrad olid statistiliselt ja oluliselt kõrgemad Xeristari kasutamisel kui platseebo puhul. Vaid väikesel osal kesksetesse kliinilistesse uuringutesse kaasatud patsientidest oli raske depressioon (algväärtus HAM-D> 25).
Ägenemiste ennetamise uuringus randomiseeriti patsiendid, kes reageerisid ägedale 12-nädalasele avatud Xeristar 60 mg üks kord ööpäevas ravile, saama nii Xeristari 60 mg üks kord ööpäevas kui ka platseebot veel 6 kuu jooksul. Xeristar 60 mg üks kord ööpäevas näitas statistiliselt olulist paremust võrreldes platseeboga (p = 0,004) peamise tulemuse, depressiivse retsidiivi ennetamise osas, mõõdetuna retsidiivi tekkimise ajani. Relapsi esinemissagedus 6-kuulise topeltpime jälgimise ajal duloksetiini ja platseebo puhul vastavalt 17% ja 29%.
52-nädalase topeltpimedas platseebokontrollitud ravi ajal oli duloksetiiniga ravitud korduva raske depressiooniga patsientidel oluliselt pikem sümptomivaba aeg (p
Kõik patsiendid olid varem avatud ravi ajal (28 kuni 34 nädalat) ravinud duloksetiini annusega 60 kuni 120 mg ööpäevas. 52-nädalase topeltpimedas platseebokontrollitud ravi faasis esinesid 14,4% duloksetiiniga ravitud patsientidest ja 33,1% platseebot saanud patsientidest depressiooni sümptomid uuesti (p
Xeristari 60 mg üks kord päevas toimet eakatele depressiooniga patsientidele (≥ 65 aastat) testiti spetsiaalselt uuringus, mis näitas statistiliselt olulist erinevust HAM-D skoori 17 vähenemises duloksetiiniga ravitud patsientidel võrreldes platseeboga. Xeristari 60 mg üks kord ööpäevas taluvus eakatel patsientidel oli võrreldav nooremate täiskasvanutega, kuid andmed eakate patsientide kohta, keda raviti maksimaalse annusega (120 mg ööpäevas), on piiratud ja seetõttu on selle patsientide populatsiooni ravimisel soovitatav olla ettevaatlik.
Üldine ärevushäire:
Xeristar näitas statistiliselt olulist paremust platseebo suhtes viiest viiest uuringust, sealhulgas 4 ägeda randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus ja ühes retsidiivi ennetamise uuringus generaliseerunud ärevushäirega täiskasvanud patsientidel.
Xeristar näitas statistiliselt olulist paremust platseebo suhtes, mõõdetuna Hamiltoni ärevuskaala (HAM-A) üldskoori ja Sheehani puude skaala (SDS) üldise funktsionaalse puudujäägi skoori paranemise järgi. Ravivastuse ja remissiooni määrad olid ka Xeristari kasutamisel suuremad kui platseebo korral. Xeristar näitas HAM-A üldskoori paranemise osas võrreldavaid efektiivsuse tulemusi venlafaksiiniga.
Ägenemiste ennetamise uuringus randomiseeriti patsiendid, kes reageerisid ägedale ravile avatud Xeristariga 6 kuu pärast, et nad saaksid nii Xeristari kui ka platseebot veel 6 kuud. Xeristari kasutamine 60 mg kuni 120 mg üks kord päevas näitas statistiliselt olulist paremust platseeboga võrreldes (lk
Perifeerne diabeetiline neuropaatiline valu:
Xeristari efektiivsus diabeetilise neuropaatilise valu ravis tuvastati kahes randomiseeritud, 12-nädalases topeltpimedas platseebokontrollitud fikseeritud annusega uuringus täiskasvanud patsientidega (vanuses 22 kuni 88 aastat), kes põdesid valu. Diabeetiline neuropaatiline vähemalt 6 kuud. Patsiendid, kes vastasid raske depressiivse häire diagnostilistele kriteeriumidele, jäeti nendest uuringutest välja. Esmane kliiniline tulemus oli keskmine iganädalane keskmine valu 24 tunni jooksul, mõõdetuna Likerti skaalal 11 punkti patsientide koostatud päevikus .
Mõlemas uuringus vähendas Xeristar 60 mg üks kord ööpäevas ja 60 mg kaks korda ööpäevas oluliselt valu võrreldes platseeboga. Mõnel patsiendil oli toime ilmne esimesel ravinädalal. Keskmise paranemise erinevus kahe aktiivse ravirühma vahel ei olnud märkimisväärne. Ligikaudu 65% duloksetiiniga ravitud patsientidest võrreldes 40% platseebot saanud patsientidega. teatas valu vähenemisest vähemalt 30%. Vähemalt 50% valu vähenemisele vastavad väärtused olid vastavalt 50% ja 26%.
Kliinilise ravivastuse määra (valu paranemine 50% või rohkem) analüüsiti selle põhjal, kas patsiendil tekkis ravi ajal unisus või mitte. Patsientidel, kellel ei ilmnenud unisust, täheldati kliinilist vastust 47% duloksetiini saanud patsientidest ja 27% platseebot saanud patsientidest. Kliinilise ravivastuse määrad unisust kogenud patsientidel olid duloksetiini kasutamisel 60% ja platseeborühmas 30%. Patsiendid, kes ei näidanud 30 päeva jooksul 30% valu leevendust, ei saavutanud tõenäoliselt seda taset edasise ravi ajal.
Avatud pikaajalises kontrollimata uuringus säilitati järgmise kuue kuu jooksul valu leevendamine patsientidel, kes reageerisid kaheksandale ravinädalale Xeristar 60 mg ühekordse ööpäevase annusega ägedale ravile kahe kuuenda nädala jooksul. keskmine valu 24 tunni jooksul BPI (Brief Pain Inventory) küsimustikus.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada Xeristariga läbi viidud uuringute tulemused laste kõigi alarühmade kohta depressiooni, diabeetilise neuropaatilise valu ja generaliseerunud ärevushäire raviks. Teavet pediaatrilise kasutamise kohta vt lõik 4.2.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Duloksetiini manustatakse ühe enantiomeerina. Duloksetiin metaboliseerub ulatuslikult oksüdatsiooni ensüümsüsteemide (CYP1A2 ja polümorf CYP2D6) kaudu, millele järgneb konjugatsioon. Duloksetiini farmakokineetika näitab suurt individuaalset varieeruvust (tavaliselt 50–60%), mis on osaliselt tingitud soost, vanusest, suitsetamisest ja CYP2D6 metaboliidi staatusest.
ImendumineDuloksetiin imendub pärast suukaudset manustamist hästi, Cmax saabub 6 tundi pärast manustamist. Duloksetiini absoluutne suukaudne biosaadavus on vahemikus 32% kuni 80% (keskmiselt 50%). Toit aeglustab maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aega 6 tunnilt 10 tunnile ja vähendab imendumist veidi (ligikaudu 1 tund). "11%) . Need variatsioonid ei oma kliinilist tähtsust.
LevitamineDuloksetiin seondub ligikaudu 96% inimese plasmavalkudega. Duloksetiin seondub nii albumiini kui ka alfa-1 happelise glükoproteiiniga. Neeru- või maksafunktsiooni kahjustus ei mõjuta valkudega seondumist.
Biotransformatsioon: Duloksetiin metaboliseerub ulatuslikult ja metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga. Mõlemad tsütokroomid P450-2D6 ja 1A2 katalüüsivad kahe peamise metaboliidi, 4-hüdroksüglükuroniidkonjugaatduloksetiini ja 5-hüdroksü 6-metoksükonjugaatsulfaaduloksetiini moodustumist läbi viidud in vitro, loetakse duloksetiini tsirkuleerivad metaboliidid farmakoloogiliselt inaktiivseteks. Duloksetiini farmakokineetikat patsientidel, kes metaboliseeruvad halvasti CYP2D6 abil, ei ole spetsiaalselt uuritud. Piiratud andmed näitavad, et duloksetiini plasmakontsentratsioon on neil patsientidel kõrgem.
ElimineerimineDuloksetiini eliminatsiooni poolväärtusaeg on 8 kuni 17 tundi (keskmine, 12 tundi). Pärast intravenoosset annust on duloksetiini plasmakliirens vahemikus 22 l / h kuni 46 l / h (keskmine, 36 l). duloksetiini plasmakliirens on pärast suukaudset manustamist vahemikus 33 kuni 261 l / h (keskmine, 101 l / h).
Konkreetsed populatsioonid
Sugu: Meeste ja naiste vahel on kindlaks tehtud farmakokineetilised erinevused (näiline plasma kliirens on naistel ligikaudu 50% väiksem). Lähtudes kliirensi varieeruvuse kattumisest, ei õigusta soolised farmakokineetilised erinevused soovitust kasutada naispatsientidel väiksemat annust.
VanusFarmakokineetilisi erinevusi leiti nooremate ja vanemate naiste (≥ 65-aastased) vahel (eakatel suureneb AUC ligikaudu 25% ja poolväärtusaeg on ligikaudu 25% pikem), kuigi nende erinevuste ulatus ei ole piisav annuse õigustamiseks kohandamine Üldise soovitusena tuleb eakate patsientide ravimisel olla ettevaatlik (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Neerufunktsiooni muutusDialüüsi saavatel lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESRD) patsientidel on duloksetiini Cmax ja AUC väärtused 2 korda kõrgemad kui tervetel. Farmakokineetilised andmed kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientide kohta on piiratud.
Ebanormaalne maksafunktsioon: Mõõdukas maksahaigus (Child-Pugh klass B) mõjutab duloksetiini farmakokineetilisi omadusi. Mõõduka maksahaigusega patsientidel on duloksetiini näiv plasmakliirens 79% madalam, poolväärtusaja näiv terminaal 2,3 korda pikem ja AUC 3,7 duloksetiini ja selle metaboliitide farmakokineetikat ei ole kerge või raske maksakahjustusega patsientidel uuritud.
Naised rinnaga toitmise ajal: Duloksetiini jaotumist uuriti 6 imetaval naisel, kes olid sünnitusjärgselt olnud vähemalt 12 nädalat. Duloksetiini leiti rinnapiima ja tasakaalukontsentratsioon rinnapiimas oli ligikaudu 1/4 plasmakontsentratsioonist. Duloksetiini kogus rinnapiimas oli ligikaudu 7 mcg ööpäevases annuses 40 mg kaks korda ööpäevas. Imetamine ei mõjutanud duloksetiini farmakokineetikat.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Duloksetiin ei olnud standardsete testide seerias genotoksiline ega rottidel kantserogeenne. Rottide kantserogeensusuuringutes täheldati maksas mitmeid tuumarakke, ilma muude histopatoloogiliste muutusteta. Selle aluseks olev mehhanism ja kliiniline tähtsus on teadmata. Naissoost hiirtel, kes said 2 aastat duloksetiini, suurenes hepatotsellulaarsete adenoomide ja kartsinoomide esinemissagedus ainult suurima annuse (144 mg / kg / päevas) korral, kuid neid peeti sekundaarseks maksa mikrosomaalse induktsiooni tõttu. Nende hiireandmete olulisus inimestele on teadmata. Emaste rottide puhul, keda raviti duloksetiiniga (45 mg / kg / päevas) enne paaritumist ja selle ajal ning raseduse alguses, vähenes emasloomade toidutarbimine ja kehakaal, katkes estrustsükkel, vähenesid elujõulisuse näitajad sündimisel ning järglaste ellujäämine ja järglased. kasvupeetus süsteemse ekspositsiooni taseme puhul, mis arvatakse olevat vähemalt võrdne maksimaalse kliinilise ekspositsiooni (AUC) tasemega.
Küülikutel läbi viidud embrüotoksilisuse uuringus täheldati kardiovaskulaarsete ja skeleti väärarengute esinemissagedust, kui süsteemne ekspositsioon oli madalam kui maksimaalne kliiniline ekspositsioon (AUC). Teises uuringus, mis viidi läbi duloksetiinist erineva soola suurema annuse testimiseks, ei esinenud väärarenguid Sünnieelse ja -järgse toksilisuse uuringutes rottidel põhjustas duloksetiin järglastel ebasoodsaid käitumuslikke mõjusid, kui süsteemne ekspositsioon oli madalam kui maksimaalne kliiniline ekspositsioon (AUC).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Kapsli sisu:
Hüpromelloos
Hüpromelloosatsetaatsuktsinaat
Sahharoos
Suhkru graanulid
Talk
Titaandioksiid (E171)
Trietüültsitraat
Kapsli kest:
30 mg:
Tarretis
Naatriumlaurüülsulfaat
Titaandioksiid (E171)
Indigokarmiin (E132)
Söödav roheline tint
Söödav roheline tint sisaldab:
Sünteetiline must raudoksiid (E172)
Sünteetiline kollane raudoksiid (E172)
Propüleenglükool
Shellac
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Polüvinüülkloriidist (PVC), polüetüleenist (PE) ja polüklorotrifluoroetüleenist (PCTFE) blister, mis on suletud alumiiniumfooliumiga.
Xeristar 30 mg on saadaval pakendites 7 ja 28 kapslit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holland.
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/04/297/001
036693012
EL/1/04/297/006
036693063
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17. detsember 2004
Viimase uuendamise kuupäev: 24. juuni 2009
