Toimeained: olansapiin
ZYPREXA 2,5 mg kaetud tabletid
ZYPREXA 5 mg kaetud tabletid
ZYPREXA 7,5 mg kaetud tabletid
ZYPREXA 10 mg kaetud tabletid
ZYPREXA 15 mg kaetud tabletid
ZYPREXA 20 mg kaetud tabletid
Zyprexa pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes: - ZYPREXA 2,5 mg kaetud tabletid, ZYPREXA 5 mg kaetud tabletid, ZYPREXA 7,5 mg kaetud tabletid, ZYPREXA 10 mg kaetud tabletid, ZYPREXA 15 mg kaetud tabletid, ZYPREXA 20 mg kaetud tabletid
- ZYPREXA 10 mg süstelahuse pulber
Miks Zyprexat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
ZYPREXA sisaldab toimeainena olansapiini. ZYPREXA kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse antipsühhootikumideks ja mida kasutatakse järgmiste seisundite raviks:
- skisofreenia, haigus, mille sümptomiteks on asjade kuulmine, nägemine või tundmine, mis pole olemas, väärarusaamad, põhjendamatu kahtlus ja sotsiaalne tagasitõmbumine. Selle haigusega inimesed võivad tunda ka depressiooni, ärevust või pinget.
- mõõdukas kuni raske maniakaalne episood, seisund, mida iseloomustavad erutuse või eufooria sümptomid
On näidatud, et ZYPREXA hoiab ära nende sümptomite kordumise bipolaarse häirega patsientidel, kelle maaniaepisood on reageerinud olansapiinravile.
Vastunäidustused Zyprexat ei tohi kasutada
Ärge võtke ZYPREXAt
- kui olete olansapiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline (ülitundlik). Allergiline reaktsioon võib avalduda lööve, sügelus, näo turse, huulte turse, õhupuudus. Kui see on teiega juhtunud, teatage sellest oma arstile.
- kui teil on varem diagnoositud silmaprobleem, näiteks teatud tüüpi glaukoom (silmasisese rõhu tõus).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Zyprexa võtmist
Enne ZYPREXA võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga
- ZYPREXA kasutamine dementsusega eakatel patsientidel ei ole soovitatav, kuna see võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid.
- Seda tüüpi ravimid võivad põhjustada ebatavalisi liigutusi, eriti näol ja keelel. Kui see juhtub pärast ZYPREXA manustamist, rääkige sellest oma arstile.
- Seda tüüpi ravimid põhjustavad väga harva palaviku, kiirema hingamise, higistamise, lihasjäikuse ja unisuse või unisuse kombinatsiooni. Kui see juhtub, pöörduge kohe oma arsti poole.
- ZYPREXA't kasutavatel patsientidel on täheldatud kehakaalu tõusu. Teie ja teie arst peate regulaarselt oma kehakaalu jälgima. Vajadusel kaaluge dietoloogi külastamist või toitumiskava koostamist.
- ZYPREXA't kasutavatel patsientidel on täheldatud kõrgeid veresuhkru- ja rasvasisaldusi (triglütseriidid ja kolesterool). Enne ZYPREXA võtmist ja regulaarselt ravi ajal peab arst määrama vereanalüüsid, et kontrollida teie veresuhkrut ja teatud rasvasisaldust.
- Rääkige oma arstile, kui teil või kellelgi teie perekonnal on kunagi olnud verehüübed, kuna selliseid ravimeid on seostatud verehüüvetega.
Kui teil on mõni järgmistest seisunditest, rääkige sellest oma arstile niipea kui võimalik:
- Insult või mööduv isheemiline atakk (mööduvad insuldi sümptomid) (TIA)
- Parkinsoni tõbi
- Eesnäärme probleemid
- Soole blokeerimine (paralüütiline iileus)
- Maksa- või neeruhaigused
- Vere haigused
- Südamehaigus
- Diabeet
- Krambid
Kui teil on dementsus, peaksite teie või teie hooldaja oma arstile rääkima, kui teil on varem olnud insult või mööduv isheemiline atakk.
Tavalise ettevaatusabinõuna, kui olete üle 65 -aastane, laske arstil regulaarselt vererõhku kontrollida.
Lapsed ja noorukid
ZYPREXA ei ole näidustatud alla 18 -aastastele patsientidele.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad Zyprexa toimet muuta
Võtke ZYPREXA -ravi ajal teisi ravimeid ainult pärast arsti ettekirjutust.
Kui te võtate ZYPREXA't koos antidepressantide või ärevusevastaste või uinumisvastaste ravimitega (rahustid), võite tunda uimasust.
Öelge oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Eelkõige rääkige oma arstile, kui te võtate:
- Parkinsoni tõve ravimid.
- karbamasepiin (epilepsiavastane ja meeleolu stabiliseeriv aine), fluvoksamiin (antidepressant), okiprofloksatsiin (antibiootikum) - teie ZYPREXA annust võib olla vaja kohandada.
ZYPREXA ja alkohol
Ärge jooge ZYPREXA võtmise ajal mingeid alkohoolseid jooke, kuna ZYPREXA ja alkoholi samaaegne kasutamine võib põhjustada uimasust.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Ärge võtke seda ravimit rinnaga toitmise ajal, sest väikesed ZYPREXA kogused võivad erituda rinnapiima.
Emade vastsündinutel, kes on ZYPREXA't kasutanud viimasel trimestril (raseduse viimasel kolmel kuul), võivad ilmneda järgmised sümptomid: värisemine, lihasjäikus ja / või nõrkus, unisus, erutus, hingamisprobleemid ja toitmisraskused. nende sümptomite korral peate võib -olla võtma ühendust oma arstiga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
ZYPREXA võtmisel on oht, et võite jääda uniseks. Kui see juhtub, ärge juhtige autot ega käsitsege tööriistu ega masinaid. Rääkige sellest oma arstile.
ZYPREXA sisaldab laktoosi
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Zyprexat kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Arst ütleb teile, kui palju ZYPREXA tablette võtta ja kui kaua neid jätkata. ZYPREXA annus on vahemikus 5 mg kuni 20 mg ööpäevas. Kui teie sümptomid ilmnevad uuesti, pidage nõu oma arstiga, kuid ärge lõpetage ZYPREXA võtmist, kui arst ei ole seda öelnud.
Võtke ZYPREXA tablette üks kord päevas, järgides arsti juhiseid.
Püüdke tablette võtta iga päev samal kellaajal. Pole tähtis, kas võtate neid täis kõhuga või tühja kõhuga. ZYPREXA kaetud tabletid on suukaudseks kasutamiseks. Neelake ZYPREXA tabletid tervelt alla koos veega.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Zyprexat?
Kui te võtate ZYPREXA't rohkem kui ette nähtud
Patsientidel, kes võtsid ZYPREXA't rohkem kui ette nähtud, tekkisid järgmised sümptomid: kiire südame löögisagedus, agiteeritus / agressiivsus, kõnehäired, ebatavalised liigutused (eriti näol või keelel) ja teadvuse langus. Teised sümptomid võivad olla: äge segasus, krambid (epilepsia), kooma, palaviku kombinatsioon, kiirem hingamine, higistamine, lihasjäikus, unisus või unisus, aeglustunud hingamine, köharefleksi vähenemine, kõrge või madal vererõhk, südame rütmi muutused. Kui teil tekib mõni ülaltoodud sümptomitest, võtke kohe ühendust oma arsti või haiglaga. Näidake oma arstile oma tablettide pakendit.
Kui te unustate ZYPREXA't võtta
Võtke tabletid kohe, kui see teile meenub. Ärge võtke kahekordset annust ühe päeva jooksul.
Kui te lõpetate ZYPREXA võtmise
Ärge lõpetage tablettide võtmist niipea, kui tunnete end paremini. Oluline on jätkata ZYPREXA võtmist nii kaua, kui arst peab seda vajalikuks.
Kui te lõpetate ZYPREXA võtmise äkki, võivad ilmneda sellised sümptomid nagu higistamine, unetus, värinad, ärevus või iiveldus ja oksendamine. Teie arst võib soovitada teil enne ravi lõpetamist annust järk -järgult vähendada.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Zyprexa kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Rääkige kohe oma arstile, kui teil tekib:
- ebatavalised liigutused (sage kõrvaltoime, mis võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st), peamiselt näo või keele liigutused;
- verehüübed veenides (aeg -ajalt esinev kõrvaltoime, mis võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st), eriti alajäsemetel (sümptomiteks on jala turse, valu ja punetus), mis võivad levida veresoonte kaudu kopsudesse ja põhjustada rindkere valu ja hingamisraskused. Kui teil tekib mõni neist sümptomitest, pöörduge kohe arsti poole;
- "seos palaviku, kiirema hingamise, higistamise, lihasjäikuse ja segasuse või unisusega (selle kõrvaltoime esinemissagedust ei saa olemasolevate andmete alusel hinnata).
Väga sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 patsiendil 10 -st) hõlmavad kehakaalu tõusu; unisus; suurenenud prolaktiini sisaldus veres. Ravi varases staadiumis võivad mõned inimesed tunda pearinglust või minestust (aeglase pulsiga), eriti lamades või istudes. Need mõjud taanduvad tavaliselt spontaanselt, kuid kui ei, rääkige sellest oma arstile.
Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st) on mõnede vererakkude taseme muutused, ringlevad rasvad ja maksaensüümide ajutine tõus ravi varases staadiumis; suhkru taseme tõus veres ja uriinis; vere kusihappe ja kreatiinfosfokinaasi taseme tõus; suurenenud näljatunne; pearinglus; rahutus; värisemine ebatavalised liigutused (düskineesiad); kõhukinnisus; kuiv suu; lööve; jõu kaotus; suur väsimus: veepeetus, mis põhjustab käte, pahkluude või jalgade turset; palavik; liigesevalu ja seksuaalne düsfunktsioon, näiteks libiido langus meestel ja naistel või erektsioonihäired meestel.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st) on ülitundlikkus (nt suu ja kurgu turse, sügelus, lööve); suhkurtõbi või diabeedi süvenemine, mis on mõnikord seotud ketoatsidoosiga (ketoonkehade esinemine veres ja uriinis) või koomaga; krambid, mis on tavaliselt seotud krambihoogudega (epilepsia); lihaste jäikus või spasmid (sh silma liikumine); kõneprobleemid; aeglane südame löögisagedus; tundlikkus päikesevalguse suhtes; ninaverejooks; kõhupuhitus; mälukaotus või unustamine; kusepidamatus; urineerimisvõime puudumine; juuste väljalangemine; menstruaaltsükli puudumine või vähenemine; ja rindade muutused meestel ja naistel, nagu ebanormaalne kasv või ebanormaalne piima sekretsioon.
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st) hõlmavad kehatemperatuuri langust; muutused südame rütmis; äkiline seletamatu surm; kõhunäärme põletik, mis põhjustab tugevat kõhuvalu, palavikku ja halb enesetunne; maksahaigus, mis avaldub naha ja silmavalgete kollasusena; lihashaigus, mis väljendub valulikkuse ja seletamatu valuna; ja pikaajaline ja / või valulik erektsioon.
Olansapiinravi ajal võivad dementsusega eakad patsiendid kannatada insuldi, kopsupõletiku, uriinipidamatuse, kukkumiste, äärmise väsimuse, nägemishallutsinatsioonide, kehatemperatuuri tõusu, naha punetuse, kõndimishäirete all. Selles konkreetses patsiendirühmas on teatatud mõnest surmaga lõppenud juhtumist.
Parkinsoni tõvega patsientidel võib ZYPREXA põhjustada sümptomite halvenemist.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teavitades saate aidata lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil.
ZYPREXA tuleb hoida originaalpakendis, et hoida seda valguse ja niiskuse eest.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida ZYPREXA sisaldab
Toimeaine on olansapiin. Üks ZYPREXA tablett sisaldab 2,5 mg või 5 mg või 7,5 mg või 10 mg või 15 mg või 20 mg toimeainet. Täpne kogus on märgitud ZYPREXA tablettide pakendile.
Teised komponendid on
- (tableti tuum) laktoosmonohüdraat, hüdroksüpropüültselluloos, polüvinüülpürrolidoon, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat ja
- (tableti kate) hüpromelloos, titaandioksiid (E171), karnaubavaha.
Lisaks sisaldavad ZYPREXA tablettide erinevad kontsentratsioonid ka järgmisi abiaineid:
Kuidas ZYPREXA välja näeb ja pakendi sisu
ZYPREXA 2,5 mg kaetud tabletid on valged, millele on trükitud nimi "LILLY" ja numbriline tunnuskood "4112".
ZYPREXA 5 mg kaetud tabletid on valged, millele on trükitud nimi "LILLY" ja numbriline tunnuskood "4115".
ZYPREXA 7,5 mg kaetud tabletid on valged, millele on trükitud nimi "LILLY" ja numbriline tunnuskood "4116".
ZYPREXA 10 mg kaetud tabletid on valged, millele on trükitud nimi "LILLY" ja numbriline tunnuskood "4117".
ZYPREXA 15 mg kaetud tabletid on sinised.
ZYPREXA 20 mg kaetud tabletid on roosad.
ZYPREXA on saadaval pakendites, mis sisaldavad 28, 35, 56, 70 või 98 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ZYPREXA 5 mg kaetud tabletid
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks kaetud tablett sisaldab 5 mg olansapiini.
Teadaolevat toimet omav abiaine: üks kaetud tablett sisaldab 156 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Kaetud tablett
Ümmargune, valge kattega tablett, millele on graveeritud nimi "LILLY" ja numbriline tunnuskood "4115".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Täiskasvanud
Olansapiin on näidustatud skisofreenia raviks.
Patsientidel, kellel on positiivne vastus esialgsele ravile, võimaldab ravi jätkamine olansapiiniga kliinilist paranemist.
Olansapiin on näidustatud mõõduka kuni raske maniakaalse episoodi raviks.
Patsientidel, kelle maania episood on olansapiinravile reageerinud, on olansapiin näidustatud uute haigusjuhtude ennetamiseks bipolaarse häirega patsientidel (vt lõik 5.1).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Täiskasvanud
Skisofreenia: Olansapiini soovitatav algannus on 10 mg ööpäevas.
Mania episood: Algannus on 15 mg, manustatuna ühekordse ööpäevase annusena monoteraapiana või 10 mg / päevas kombineeritud ravis (vt lõik 5.1).
Uute haigusjuhtude ennetamine bipolaarse häire korral: soovitatav algannus on 10 mg ööpäevas. Patsientidel, kes saavad maniakaalsete episoodide raviks olansapiini, jätkake ravi uute annuste vältimiseks sama annusega. Uue depressiivse, maniakaalse või segasündmuse ilmnemisel tuleb ravi olansapiiniga jätkata (annuse optimeerimine vastavalt vajadusele), koos täiendava raviga meeleoluhäirete raviks, nagu on kliiniliselt näidustatud.
Skisofreenia, maania episoodi ja bipolaarse häire uute episoodide ennetamise ajal võib vastavalt patsiendi kliinilisele seisundile kohandada ööpäevast annust vahemikus 5 ... 20 mg. algselt soovitatud annus on soovitatav alles pärast piisavat kliinilise jälgimise perioodi ja tavaliselt peaks see toimuma vähemalt 24 -tunnise intervalliga. Olansapiini võib manustada söögiaegadest hoolimata, kuna toit ei mõjuta imendumist. Olansapiini kasutamise lõpetamisel tuleb kaaluda annuse järkjärgulist vähendamist.
Konkreetsed populatsioonid
Eakad patsiendid
Üldiselt ei ole väiksem algannus (5 mg ööpäevas) vajalik, kuigi 65 -aastastel ja vanematel patsientidel tuleb kliinilise olukorra soovitusel kaaluda annuse vähendamist (vt lõik 4.4).
Neeru- ja / või maksapuudulikkusega patsiendid
Nendel patsientidel tuleb kaaluda väiksemat algannust (5 mg). Mõõduka maksapuudulikkuse korral (Child-Pugh klass A või B tsirroos) on algannus 5 mg ja annust tuleb suurendada ettevaatusega.
Suitsetajad
Suitsetajatel võrreldes mittesuitsetajatega ei ole algannuse ja annuste vahemiku muutmine tavaliselt vajalik. Olansapiini metabolismi võib suitsetamine kiirendada. Soovitatav on kliiniline jälgimine ja vajadusel annuse suurendamine. Olansapiini annus ( vt lõik 4.5).
Kui on mitmeid ainevahetust aeglustavaid tegureid (naispatsiendid, eakad, mittesuitsetajad), tuleb kaaluda algannuse vähendamise võimalust. Nende patsientide puhul tuleb annust vajadusel suurendada ettevaatusega (vt lõigud 4.5 ja 5.2).
Lapsed
Olansapiini kasutamine lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu soovitatav. Lühiajalistes uuringutes noorukitega on täheldatud suuremat tõusu. Kaal, lipiidide ja prolaktiini muutused võrreldes uuringutes täiskasvanud patsientidel (vt lõigud 4.4, 4.8, 5.1 ja 5.2).
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Patsiendid, kellel on teadaolev kitsa nurga glaukoomi risk.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Antipsühhootilise ravi ajal võib patsiendi kliinilise seisundi paranemine kesta mitu päeva kuni mitu nädalat. Selle aja jooksul tuleb patsiente hoolikalt jälgida.
Psühhoos ja / või dementsusega seotud käitumishäired
Olansapiini ei soovitata kasutada dementsusega seotud psühhoosi ja / või käitumishäiretega patsientidel, kuna on suurenenud suremus ja ajuveresoonkonna kõrvaltoimete risk (EACV). Platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes (kestus 6-12 nädalat) dementsusega seotud psühhootiliste sümptomite ja / või käitumishäiretega eakatel patsientidel (keskmine vanus 78 aastat) suurenes surmajuhtumite arv kaks korda. olansapiiniga võrreldes platseebot saanud patsientidega (vastavalt 3,5% vs 1,5%).
Suurim surmajuhtum ei olnud seotud olansapiini annusega (keskmine ööpäevane annus 4,4 mg) ega ravi kestusega. Riskifaktorid, mis võivad sellele patsiendipopulatsioonile suurendada suremust, on vanus üle 65 aasta, düsfaagia, sedatsioon, alatoitumine ja dehüdratsioon, kopsuhaigused (nt ka kopsupõletik) ab ingestis)) või bensodiasepiinide samaaegsel kasutamisel. Siiski oli surmajuhtumeid olansapiiniga ravitud patsientidel kõrgem kui platseebot saanud patsientidel, olenemata nendest riskiteguritest.
Samades kliinilistes uuringutes teatati tserebrovaskulaarsetest kõrvaltoimetest (EACV, nt insult, mööduv isheemiline atakk (TIA)), millest mõned olid surmavad. Olansapiiniga ravitud patsientidel täheldati EACV suurenemist 3 korda võrreldes platseeboga ravitud patsientidega (vastavalt 1,3% ja 0,4%). Kõigil olansapiini ja platseebot saanud patsientidel, kellel esines EACV, olid riskifaktorid juba olemas. Vanus üle 75 aasta ja vaskulaarne / segatud dementsus on olansapiinravi ajal ACV tekke riskiteguriteks tunnistatud.
Nendes uuringutes ei ole olansapiini efektiivsust kindlaks tehtud.
Parkinsoni tõbi
Olansapiini kasutamine dopamiini agonistist põhjustatud psühhoosi ravis ei ole Parkinsoni tõvega patsientidel soovitatav. Kliiniliste uuringute käigus teatati parkinsonismi sümptomite ja hallutsinatsioonide süvenemisest sagedamini ja sagedamini olansapiini kui platseebo kasutamisel. (Vt lõik 4.8) Lisaks ei olnud olansapiin psühhootiliste sümptomite ravis platseebost efektiivsem. Nendes uuringutes pidid patsiendid olema esialgu stabiilsed Parkinsoni tõve vastaste ravimite (dopamiini agonistid) väikseima efektiivse annuse kasutamisel ning et see Parkinsoni tõve vastane ravi jäi kogu uuringu vältel kasutatud ravimite ja annuste puhul samaks. Olansapiini manustati algselt annustes 2,5 mg ööpäevas, suurendades annust kuni maksimaalselt 15 mg -ni, vastavalt arsti otsusele.
Pahaloomuline neuroleptiline sündroom (MNS)
NMS on potentsiaalselt eluohtlik seisund, mis on seotud antipsühhootilise raviga. Olansapiini kasutamisel on teatatud ka harvaesinevatest juhtudest. NMS -i kliinilised ilmingud on hüperpüreksia, lihasjäikus, muutunud vaimne seisund ja autonoomse närvisüsteemi ebastabiilsus (ebaregulaarne pulss või vererõhk, tahhükardia, diaforees ja südame rütmihäired). sealhulgas kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemine, müoglobinuuria (rabdomüolüüs) ja äge neerupuudulikkus. Kui patsiendil on NMS -ile viitavad nähud ja sümptomid või kui tal on seletamatult kõrge palavik ilma muude NMS -i kliiniliste ilminguteta, tuleb kõik antipsühhootikumid, sealhulgas olansapiin, katkestada.
Hüperglükeemia ja diabeet
Aeg -ajalt on teatatud hüperglükeemiast ja / või diabeedi tekkimisest või ägenemisest, mis on mõnikord seotud ketoatsidoosi või koomaga, sealhulgas mõned surmaga lõppenud juhtumid (vt lõik 4.8). Kirjeldatud on mõningaid juhtumeid, kus eelnev kehamassi suurenemine võib olla eelsoodumus. Soovitatav on asjakohane kliiniline jälgimine vastavalt antipsühhootikumide ravijuhenditele, näiteks veresuhkru mõõtmine algtasemel, 12 nädalat pärast olansapiinravi alustamist ja seejärel kord aastas. Mis tahes antipsühhootikumiga, sh ZYPREXA -ga ravitavaid patsiente tuleb jälgida hüperglükeemia nähtude ja sümptomite suhtes ( nagu polüdipsia, polüuuria, polüfaagia ja nõrkus) ning suhkurtõvega patsiente ja suhkurtõve riskitegureid tuleb regulaarselt jälgida glükeemilise kontrolli halvenemise suhtes. Kaalu tuleb regulaarselt jälgida, nt alguses, 4, 8 ja 12 nädalat pärast ravi alustamist olansapiiniga ja seejärel iga kolme kuu tagant.
Lipiidide muutused
Platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes on olansapiiniga ravitud patsientidel täheldatud lipiidide soovimatuid muutusi (vt lõik 4.8). Lipiidimuutusi tuleb käsitleda kliiniliselt sobivana, eriti düslipideemiaga patsientidel ja patsientidel, kellel on lipiididest põhjustatud haiguste tekke riskitegurid. Mis tahes antipsühhootikumidega, sealhulgas ZYPREXA -ga ravitavaid patsiente tuleb regulaarselt kontrollida lipiidide väärtuste suhtes vastavalt antipsühhootikumide ravijuhenditele, nt alguses, 12 nädalat pärast olansapiinravi alustamist ja seejärel iga 5 aasta järel.
Antikolinergiline toime
Kuigi olansapiin on näidanud antikolinergilist toimet in vitro, kliiniliste uuringute käigus saadud kogemused näitasid sellega seotud toimete esinemissagedust vähe. Siiski, arvestades kliiniliste kogemuste puudumist olansapiini kasutamisel kaasuvate haigustega patsientidel, on soovitatav ette kirjutada eesnäärme hüpertroofia, paralüütilise iileuse ja sellega seotud haigustega patsientidele.
Maksafunktsioon
Sageli on täheldatud maksa aminotransferaaside (ALAT ja ASAT) mööduvat ja asümptomaatilist tõusu, eriti ravi algfaasis. Ettevaatus ja perioodiline jälgimine on soovitatav patsientidel, kellel on ALAT ja / või ASAT aktiivsus, maksapuudulikkuse tunnuste ja sümptomitega patsientidel, patsientidel, kellel on olemasolev olukord piiratud maksafunktsiooni reserviga, samuti patsientidel, kes saavad samaaegselt hepatotoksilised ravimid .. Juhtudel, kui on diagnoositud hepatiit (määratletud kui hepatotsellulaarne kahjustus, kolestaatiline või mõlemad), tuleb ravi olansapiiniga katkestada.
Neutropeenia
Ettevaatus on soovitatav leukopeenia ja / või mis tahes päritoluga neutropeeniaga patsientidel, patsientidel, kes kasutavad teadaolevalt neutropeeniat põhjustavaid ravimeid, patsientidel, kellel on anamneesis iatrogeenne müelotoksilisus / müelosupressioon, patsientidel, kellel on kaasuva haiguse, kiiritusravi või keemiaravi tõttu tekkinud müelosupressioon ja lõpuks hüpereosinofiiliaga või müeloproliferatiivse haigusega patsientidel. Olansapiini ja valproaadi samaaegsel manustamisel on sageli teatatud neutropeeniast (vt lõik 4.8).
Ravi katkestamine
Olansapiinravi järsul lõpetamisel on harva (≥ 0,01%) teatatud higistamisest, unetusest, värisemisest, ärevusest, iiveldusest või oksendamisest.
QT intervall
Kliinilistes uuringutes täheldati korrigeeritud QT -intervalli kliiniliselt olulist pikenemist (Fridericiaga korrigeeritud QT -intervall [QTcF] ≥ 500 millisekundit [ms] igal ajal pärast algtaseme mõõtmist patsientidel, kellel oli algne QTcF -i vanus olansapiiniga ravitud patsientidel, kaasasündinud pika QT -sündroomiga patsientidel , südame paispuudulikkus, südame hüpertroofia, hüpokaleemia või hüpomagneseemia.
Trombemboolia
Aeg -ajalt (≥ 0,1% ja venoosne trombemboolia. Põhjuslikku seost venoosse trombemboolia esinemise ja ravi olansapiiniga ei ole kindlaks tehtud. Kuna skisofreeniaga patsientidel esineb sageli venoosse trombemboolia (VTE) omandatud riskitegureid, on kõik võimalikud riskitegurid VTE puhul, nagu patsiendi immobiliseerimine, tuleb tuvastada ja võtta ennetavaid meetmeid.
Kesknärvisüsteemi (KNS) üldine tegevus.
Olansapiini esmaste kesknärvisüsteemi toimete tõttu on soovitatav olla ettevaatlik, kui ravimit võetakse koos alkoholi ja teiste tsentraalse toimega ravimitega. Kuna olansapiin osutub omaks in vitro "dopamiini antagonisti toimega" võib see ravim antagoniseerida otseste ja kaudsete dopamiini agonistide toimet.
Krambid
Olansapiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis krambid või kes on mõjutatud teguritest, mis võivad krambiläve alandada. Nendel olansapiiniga ravitud patsientidel ei esinenud tavaliselt krampe. Enamikul neist juhtudest kirjeldati anamneesis krampe või epilepsia tekkimise riskitegureid.
Tardiivne düskineesia
Võrdlusuuringutes, mis kestsid kuni ühe aasta, põhjustas olansapiinravi statistiliselt oluliselt väiksema ravi põhjustatud tardiivse düskineesia esinemissageduse.
Tardiivse düskineesia risk suureneb aga pikaajalise ravi korral; seetõttu, kui olansapiini saavatel patsientidel tekivad tardiivse düskineesia nähud või sümptomid, tuleb kaaluda annuse vähendamist või ravi katkestamist. Need sümptomite ilmingud võivad ajutiselt halveneda või isegi tekkida pärast ravi lõpetamist.
Posturaalne hüpotensioon
Eakatel patsientidel on olansapiini kliinilistes uuringutes mõnikord täheldatud posturaalset hüpotensiooni. Üle 65 -aastastel patsientidel on soovitatav perioodiliselt vererõhku kontrollida.
Südame äkksurm
Turustamisjärgsetes aruannetes on olansapiiniga ravitud patsientidel teatatud südame äkksurmast. Retrospektiivses vaatluskohordi uuringus oli olansapiiniga ravitud patsientidel olansapiinravi saanud patsientidel antipsühhootikumidega ravitud patsientidel eeldatava südame äkksurma tõenäoline risk 2 korda suurem. Uuringus oli olansapiiniga kaasnev risk võrreldav riskiga, mida hinnati atüüpiliste antipsühhootikumide kombineeritud analüüsis.
Lapsed
Olansapiini kasutamine laste ja noorukite ravis ei ole näidustatud. Uuringud 13 ... 17 -aastaste patsientidega on näidanud mitmesuguste kõrvaltoimete ilmnemist, sealhulgas kehakaalu tõus, metaboolsete parameetrite muutused ja vere taseme tõus. Prolaktiin (vt lõigud) 4.8 ja 5.1).
Laktoos
ZYPREXA tabletid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
Olansapiini võimalikud koostoimed
Kuna olansapiin metaboliseerub CYP1A2 kaudu, võivad ained, mis võivad seda isoensüümi spetsiifiliselt esile kutsuda või pärssida, mõjutada olansapiini farmakokineetikat.
CYP1A2 indutseerimine
Olansapiini metabolismi võib kiirendada suitsetamine ja karbamasepiin, mis võib viia olansapiini kontsentratsiooni vähenemiseni. Täheldati vaid kerget kuni mõõdukat olansapiini kliirensi tõusu. Kliinilised tagajärjed on tõenäoliselt piiratud, kuid soovitatav on kliiniline jälgimine ja vajadusel võib kaaluda olansapiini annuse suurendamist (vt lõik 4.2).
CYP1A2 inhibeerimine
On tõestatud, et fluvoksamiin, mis on spetsiifiline CYP1A2 aktiivsuse inhibiitor, pärsib oluliselt olansapiini metabolismi. Pärast fluvoksamiini manustamist oli olansapiini Cmax keskmine tõus mittesuitsetajatel 54% ja meestel 77%. Suitsetajatel, samas kui keskmine tõus olansapiini AUC oli mittesuitsetajatel 52% ja suitsetavatel meestel 108%. Patsientidel, kes kasutavad fluvoksamiini või mõnda muud CYP1A2 inhibiitorit, samuti tsiprofloksatsiini, tuleb ravi olansapiiniga alustada väiksemate annustega. Kui alustatakse ravi CYP1A2 inhibiitoriga, tuleb kaaluda olansapiini annuse vähendamist.
Vähenenud biosaadavus
Aktiivsüsi vähendab suukaudse olansapiini biosaadavust 50–60% ja seda tuleb võtta vähemalt 2 tundi enne või pärast olansapiini.
Fluoksetiin (CYP2D6 inhibiitor), antatsiidi (alumiinium, magneesium) või tsimetidiini üksikannused ei mõjuta oluliselt olansapiini farmakokineetikat.
Olansapiini potentsiaal mõjutada teisi ravimeid
Olansapiin võib olla vastu otsestele ja kaudsetele dopamiini agonistidele. Olansapiin ei inhibeeri in vitro CYP450 peamised isoensüümid (näiteks 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Seetõttu ei ole oodata erilist koostoimet, nagu uuringud on kinnitanud in vivo mille puhul ei leitud järgmiste toimeainete metabolismi pärssimist: tritsükliline antidepressant (esindab enamasti CYP2D6 rada), varfariin (CYP2C9), teofülliin (CYP1A2) või diasepaam (CYP3A4 ja 2C19).
Olansapiin ei näidanud koostoimeid liitiumi või biperideeniga.
Valproaadi plasmakontsentratsiooni terapeutiline jälgimine ei näidanud, et pärast samaaegset manustamist olansapiiniga on vajalik valproaadi annuse kohandamine.
Kesknärvisüsteemi üldine aktiivsus
Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kes tarbivad alkoholi või saavad ravimeid, mis võivad põhjustada kesknärvisüsteemi depressiooni.
Parkinsoni tõve ja dementsusega patsientidel ei soovitata olansapiini samaaegselt kasutada Parkinsoni tõve vastaste ravimitega (vt lõik 4.4).
QT intervall
Olansapiini manustamisel koos ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QT -intervalli, tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud uuringud rasedate naiste kohta. Patsiente tuleb teavitada vajadusest teavitada oma arsti olansapiinravi ajal olemasolevast või planeeritavast rasedusest. Kuna kogemused inimestega on siiski piiratud, tohib olansapiini raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohu.
Raseduse kolmandal trimestril antipsühhootikumidega (sh olansapiiniga) kokku puutunud vastsündinutel on oht kõrvaltoimete tekkeks, sealhulgas ekstrapüramidaalsed ja / või ärajätunähud, mille raskusaste ja kestus võivad pärast sünnitust erineda. On teatatud rahutusest, hüpertooniast, hüpotooniast, värisemisest, unisusest, hingamisraskustest või toitumishäiretest, mistõttu tuleb vastsündinuid hoolikalt jälgida.
Toitmisaeg
Imetamise ajal tervetel naistel läbi viidud uuringus eritus olansapiin rinnapiima. Juures püsiseisund imikute keskmine ekspositsioon (mg / kg) oli hinnanguliselt 1,8% olansapiini annusest emale (mg / kg). Olansapiinravi ajal tuleb patsiente soovitada mitte imetada.
Viljakus
Mõju fertiilsusele ei ole teada (prekliinilist teavet vt lõik 5.3)
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole uuringuid läbi viidud. Kuna olansapiin võib põhjustada unisust ja pearinglust, tuleb patsiente hoiatada, et masinatega, sealhulgas mootorsõidukitega töötamisel tuleb olla ettevaatlik.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Täiskasvanud
Kliinilistes uuringutes olid kõige sagedamini teatatud olansapiini kasutamisega seotud kõrvaltoimed (täheldatud ≥ 1% patsientidest) unisus, kehakaalu tõus, eosinofiilia, prolaktiini, kolesterooli, glükoosi ja triglütseriidide taseme tõus (vt lõik 4.4), glükosuuria, söögiisu suurenemine pearinglus, akatiisia, parkinsonism, leukopeenia, neutropeenia (vt lõik 4.4), düskineesia, ortostaatiline hüpotensioon, antikolinergilised toimed, ajutine ja asümptomaatiline maksa aminotransferaaside aktiivsuse tõus (vt lõik 4.4), lööve, asteenia, väsimus, palavik, artralgia, leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine , gamma -glutamüültransferaasi, kusihappe, kreatiinfosfokinaasi ja turse tõus.
Kõrvaltoimete tabel
Järgnevas tabelis on loetletud kõrvaltoimed ja laboratoorsed testid, mida täheldati pärast spontaanseid teateid ja kliiniliste uuringute ajal. Iga esinemissageduse rühma puhul on kõrvaltoimed teatatud raskusastme vähenemise järjekorras. Loetletud esinemissageduse parameetrid on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
1 Kliiniliselt olulist kehakaalu tõusu täheldati kõigis Kehamassiindeks Algtasemel. Pärast lühiajalist ravi (keskmine kestus 47 päeva) oli kehakaalu tõus ≥ 7% algväärtusest väga sage (22,2%), kehakaalu tõus ≥ 15% algväärtusest (4,2%) ja ≥ 25% kehakaalu tõus algtasemest oli aeg -ajalt (0,8%). Pikaajalise kokkupuute korral (vähemalt 48 nädalat) esines väga sageli patsiente, kelle kehakaal oli tõusnud ≥ 7%, ≥ 15% ja ≥ 25% võrreldes algväärtusega (vastavalt 64,4%, 31%, 7% ja 12,3%).
2 Paastu lipiidide (üldkolesterool, LDL -kolesterool ja triglütseriidid) keskmine tõus oli suurem neil patsientidel, kellel ei esinenud lipiidimuutusi.
3 Täheldati normaalseid tühja kõhu väärtusi algtasemel (piiripealne tühja kõhu kolesterool algtasemel (≥ 5,17 -
4 Täheldati normaalseid tühja kõhu väärtusi algtasemel (piiripealne tühja kõhu veresuhkur algtasemel (≥ 5,56 -
5 Täheldati normaalseid tühja kõhu väärtusi algtasemel (
6 Kliinilistes uuringutes oli parkinsonismi ja düstoonia esinemissagedus olansapiiniga ravitud patsientidel arvuliselt suurem, kuid ei erinenud statistiliselt oluliselt platseebost. Olansapiiniga ravitud patsientidel oli parkinsonismi, akatiisia ja düstoonia esinemissagedus väiksem kui patsientidel, keda raviti fraktsionaalsete annustega haloperidooli. Kuna puudub üksikasjalik anamneesialane teave ekstrapüramidaalse iseloomuga ägedate ja hilise liikumishäirete esinemise kohta, ei saa praegu järeldada, et olansapiin põhjustab hilist düskineesiat ja / või muid hilise algusega ekstrapüramidaalseid sündroome.
7 Olansapiini järsul katkestamisel on teatatud ägedatest sümptomitest nagu higistamine, unetus, värin, ärevus, iiveldus ja oksendamine.
8 Kuni 12 nädalat kestnud kliinilistes uuringutes ületas prolaktiini plasmakontsentratsioon normaalse vahemiku ülempiiri ligikaudu 30% -l olansapiiniga ravitud patsientidest, kellel olid normaalsed algväärtused. Enamikul neist patsientidest oli tõus tavaliselt kerge ja jäi 2 korda allapoole normi ülempiiri.
9 Olansapiini integreeritud andmebaasi kliinilistes uuringutes tuvastatud kõrvaltoime.
10 Määratud olansapiini integreeritud andmebaasi kliinilistes uuringutes mõõdetud väärtuste põhjal.
11 Kõrvaltoime, mis on tuvastatud turuletulekujärgsetes spontaansetes aruannetes ja mille esinemissagedus on määratud olansapiini integreeritud andmebaasi abil.
12 Kõrvaltoime, mis on tuvastatud turuletulekujärgsetes spontaansetes aruannetes ja mille esinemissagedust hinnati 95% usaldusvahemiku ülemises osas, kasutades olansapiini integreeritud andmebaasi.
Pikaajaline kokkupuude (vähemalt 48 nädalat)
Aja jooksul suurenes nende patsientide protsent, kellel esinesid kliiniliselt olulised ebasoodsad kehakaalu, glükoosi, üldkolesterooli / LDL / HDL või triglütseriidide taseme muutused. Täiskasvanud patsientidel, kes lõpetasid 9… 12-kuulise ravi, vähenes keskmine veresuhkru taseme tõus umbes 6 kuu pärast kuud.
Lisateave teatud populatsioonikategooriate kohta
Eakatel dementsusega patsientidel läbi viidud kliinilistes uuringutes seostati ravi olansapiiniga sagedamini surmajuhtumite ja ajuveresoonkonna kõrvaltoimetega võrreldes platseeboga (vt lõik 4.4). Selles patsientide rühmas olid väga sagedased olansapiini kasutamisega seotud kõrvaltoimed kõndimishäired ja kukkumised, sageli täheldati kopsupõletikku, kehatemperatuuri tõusu, letargiat, erüteemi, nägemishallutsinatsioone ja uriinipidamatust.
Parkinsoni tõvega seotud iatrogeense psühhoosiga patsientide (dopamiini agonistid) kliinilistes uuringutes teatati parkinsonismi sümptomite ja hallutsinatsioonide süvenemisest väga sageli ja sagedamini kui platseeboga.
Bipolaarse maaniaga patsientidel läbi viidud kliinilises uuringus põhjustas valproaadi ja olansapiini kombineeritud ravi "neutropeenia esinemissagedust 4,1%; valproaadi taseme tõus plasmas võib olla potentsiaalne soodustav tegur. Olansapiini manustamine koos liitiumi või valproaadiga on suurendanud värisemise, suukuivuse, söögiisu suurenemise ja kehakaalu suurenemise esinemissagedus (≥ 10%). Sageli on teatatud ka kõnehäiretest. Ravi ajal olansapiiniga koos liitium- või valproaadiga, ägeda ravi korral (kuni 6 nädalat) a ≥ 7% -line kehakaalu tõus 17,4% -l patsientidest. Bipolaarse häirega patsientidel seostati pikaajalist ravi olansapiiniga (kuni 12 kuud) uute haigusjuhtude vältimiseks algtaseme suurenemisega ≥ 7%. kaal 39,9% patsientidest.
Lapsed
Olansapiin ei ole näidustatud laste ja alla 18 -aastaste noorukite raviks.
Kuigi noorukite ja täiskasvanute võrdlemiseks ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud, võrreldi noorukitega läbi viidud uuringute andmeid täiskasvanute uuringutega.
Järgnev tabel võtab kokku kõrvaltoimed, mida noorukitel (vanuses 13 ... 17 aastat) on sagedamini esinenud kui täiskasvanud patsientidel, või kõrvaltoimed, millest on teatatud ainult noorukieas patsientide lühiajalistes kliinilistes uuringutes.Kliiniliselt olulist kehakaalu tõusu (≥ 7%) näib noorukite hulgas sagedamini kui täiskasvanutel sarnase ekspositsiooni korral. Kaalutõusu suurus ja noorukipatsientide protsent, kellel oli kliiniliselt oluline kaalutõus, olid pikaajalisel (vähemalt 24 nädalat) suuremal kui lühiajalistel.
Iga esinemissageduse rühma puhul on kõrvaltoimed teatatud raskusastme vähenemise järjekorras. Loetletud esinemissageduse parameetrid on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
13 Pärast lühiajalist ravi (keskmine kestus 22 päeva) oli kehakaalu tõus (kg) ≥ 7% võrreldes algväärtusega väga sage (40,6%), kehakaalu tõus ≥ 15% võrreldes algväärtusega (7,1) %) ja ≥ 25%kehakaalu tõus võrreldes algtasemega oli tavaline (2,5%). Pikaajalise kokkupuute korral (vähemalt 24 nädalat) suurenes kehakaal algväärtusest ≥ 7% 89,4% patsientidest, ≥ 15% 55,3% patsientidest ja väärtus ≥ 25% 29,1% patsientidest.
14 Täheldati normaalseid tühja kõhu väärtusi algtasemel (
15 Muutused tühja kõhu kolesterooli tasemes normaaltasandilt algtasemele (
16 Prolaktiini taseme tõusu teatati 47,4% noorukieas patsientidest.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. .
04.9 Üleannustamine
Märgid ja sümptomid
Väga sagedased üleannustamise sümptomid (esinemissagedus> 10%) on tahhükardia, agiteeritus / agressiivsus, düsartria, erinevat tüüpi ekstrapüramidaalsed ilmingud ja teadvuse taseme langus alates sedatsioonist kuni koomani.
Üleannustamise muude kliiniliselt oluliste tagajärgede hulka kuuluvad deliirium, krambid, kooma, võimalik pahaloomuline neuroleptiline sündroom, hingamisdepressioon, aspiratsioon, hüpertensioon või hüpotensioon, südame rütmihäired (
Ravi
Olansapiinil puudub spetsiifiline antidoot. Oksendamise esilekutsumine ei ole soovitatav. Üleannustamise juhtimiseks võib olla näidustatud standardprotseduurid (nt maoloputus, aktiivsöe manustamine). Aktiivsöe samaaegne manustamine vähendab olansapiini suukaudset biosaadavust 50–60%.
Kliinilise pildi põhjal tuleb läbi viia sümptomaatiline ravi ja elutähtsate funktsioonide jälgimine, sealhulgas hüpotensiooni ja vereringe kokkuvarisemise ravi ning hingamisfunktsiooni säilitamine. Ärge kasutage adrenaliini, dopamiini ega muid beeta-agonistide aktiivsusega sümpatomimeetilisi aineid, kuna beeta stimuleerib retseptorid võivad põhjustada hüpotensiivse seisundi halvenemist. Arütmiate tuvastamiseks tuleb jälgida Seire ja hoolikas meditsiiniline jälgimine peavad jätkuma kuni patsiendi tervenemiseni.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: psühholeptikumid, diasepiinid, oksasepiinid, tiasepiinid ja oksepiinid.
ATC -kood: N05A H03.
Farmakodünaamilised toimed
Olansapiin on antipsühhootiline, antimaniline ja meeleolu stabiliseeriv aine, millel on lai farmakoloogiline profiil paljudes retseptorites.
Prekliinilistes uuringutes on näidatud, et olansapiinil on afiinsusspekter (Ki serotoniin 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamiin D1, D2, D3, D4, D5; muskariinitüüpi kolinergiliste retseptorite M1- M5; α1 adrenergiliste ja H1 histamiinide puhul. Loomade käitumisuuringud olansapiiniga näitasid serotonergilist, dopamiinergilist ja kolinergilist antagonismi, mis kinnitab ülalkirjeldatud retseptori afiinsusprofiili. Olansapiin näitas suuremat afiinsust in vitro ja suurenenud aktiivsus mudelites in vivo 5-HT2 serotoniinergiliste retseptorite puhul võrreldes D2 dopamiinergiliste retseptoritega. Elektrofüsioloogilised uuringud on näidanud, et olansapiin vähendab selektiivselt mesolimbiliste dopamiinergiliste neuronite (A10) aktiivsust, mõjutades samal ajal vähe motoorsete funktsioonidega seotud striataalseid ahelaid (A9 neuronid). ) väiksemate annuste korral kui need, mis on võimelised esile kutsuma katalepsiat (motoorsete kõrvaltoimete ennustav test).
Erinevalt teistest antipsühhootilistest ainetest suurendab olansapiin "anksiolüütilise" testi reaktsiooni. PET -uuringus (positronemissioontomograafia) tervetel vabatahtlikel ühekordsete suukaudsete annustega (10 mg) näitas olansapiin suuremat afiinsust 5HT2A retseptorite suhtes kui dopamiini D2 retseptorite suhtes. Lisaks näitas skisofreeniahaigetel tehtud üks footoni emissiooni kompuutertomograafia (SPECT) uuring, et olansapiinile reageerivatel patsientidel on striataalne D2 retseptori blokaad väiksem kui patsientidel, kes reageerivad mõnele teisele antipsühhootikumile ja risperidoonile. Ning võrreldav patsientidega, kes reageerida klosapiinile.
Kliiniline efektiivsus
Kontrollitud kliinilistes uuringutes osales 2 võrreldes platseeboga ja kaks versus aktiivset võrdlevat ravimit, milles osales üle 2900 skisofreeniahaiget, kellel esines nii positiivseid kui ka negatiivseid sümptomeid, oli olansapiin statistiliselt parem nii positiivsete kui negatiivsete sümptomite parandamisel.
Topeltpimedas rahvusvahelises skisofreenia, skisoafektiivsete ilmingute ja nendega seotud häirete võrdlevas uuringus, milles osales 1481 patsienti, kellel olid erineva raskusastmega depressiivsed sümptomid (uuringu alguses avastati keskmine skoor 16,6 vastavalt Montgomery-Asbergi depressioonile) ), "tuju skoori muutuse sekundaarne prospektiivne analüüs uuringu alguses ja lõpus näitas statistiliselt olulist paranemist (p = 0,001), mis saadi olansapiiniga (-6,0) võrreldes haloperidooliga (-3,1) täheldatuga.
Maniaga või segatüüpi bipolaarse häirega patsientidel on olansapiin osutunud maania sümptomite vähendamisel paremaks kui platseebo ja valproaat üle 3 nädala.
Olansapiin näitas ka haloperidooliga võrreldavaid efektiivsuse tulemusi nende patsientide suhte osas, kes saavutasid maania ja depressiooni sümptomaatilise remissiooni 6 ja 12 nädala pärast. Kombineeritud ravi uuringus, milles osalesid patsiendid, keda raviti liitiumiga või valproaadiga vähemalt 2 nädalat, oli 10 mg olansapiini (kombinatsioonravi liitium või valproaat) lisamine mania sümptomite vähendamisel 6 nädala pärast parem kui liitium või valproaat. monoteraapia.
12-kuulises haiguse ennetamise uuringus, mis hõlmas maniakaalse episoodiga patsiente, kes saavutasid remissiooni olansapiiniga ja seejärel randomiseeriti olansapiinile või platseebole, näitas olansapiin esmase tulemusnäitaja osas statistiliselt olulist paremust platseebo suhtes. Kasulik ka uute bipolaarsete episoodide hindamisel. Olansapiin ka näitas statistiliselt olulist eelist platseebo ees nii uue maniakaalse episoodi kui ka uue depressiivse episoodi alguses.
Teises 12-kuulises uuringus haiguse kordumise vältimiseks maniakaalsete episoodidega patsientidel, kes saavutasid remissiooni olansapiini ja liitiumi kombinatsiooniga ning seejärel randomiseeriti ainult olansapiinile või liitiumile, oli olansapiin statistiliselt ebarahuldav. Madalam kui liitium. esmane tulemusnäitaja, mis on kasulik uute bipolaarsete episoodide hindamiseks (olansapiin 30,0%, liitium 38,3%; p = 0,055).
18-kuulises uuringus, mis hõlmas maniakaalseid või segaepisoodiga patsiente, kes stabiliseerusid olansapiini ja meeleolu stabilisaatori (liitium või valproaat) kombineeritud raviga, ei olnud olansapiini ja liitiumi või valproaadi pikaajaline kombinatsioonravi statistiliselt olulisel määral parem liitiumile ega valproaadile monoteraapia uute bipolaarsete episoodide tekkimise edasilükkamiseks, mis määratakse kindlaks diagnostiliste kriteeriumide alusel.
Lapsed
Kontrollitud efektiivsuse andmed noorukite (vanuses 13-17 aastat) kohta piirduvad lühiajaliste uuringutega skisofreenia (6 nädalat) ja I bipolaarse häirega seotud maania (3 nädalat) kohta, milles osales vähem kui 200 noorukit. Olansapiini kasutati paindlikus annustamises, alustades 2,5 mg -st päevas ja suurendades seda 20 mg -ni päevas. Olansapiinravi ajal võtsid noorukid oluliselt rohkem kehakaalu kui täiskasvanud. Tühja kõhu kolesterooli, LDL-kolesterooli, triglütseriidide ja prolaktiini taseme muutuste ulatus oli noorukitel suurem kui täiskasvanutel. Puuduvad kontrollitud andmed toime säilimise või pikaajalise ohutuse kohta (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Pikaajaline ohutusalane teave piirdub sisuliselt avatud, kontrollimata andmetega.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub olansapiin hästi, saavutades maksimaalse plasmakontsentratsiooni 5 ... 8 tunni jooksul. Toidu tarbimine ei mõjuta imendumist. Absoluutset biosaadavust pärast intravenoosset manustamist ei ole kindlaks tehtud.
Levitamine
Seerumi kontsentratsioonides vahemikus 7 kuni 1000 ng / ml seondub olansapiin 93% ulatuses plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga ja α1 -happe glükoproteiiniga.
Biotransformatsioon
Olansapiin metaboliseerub maksas peamiselt konjugatsiooni- ja oksüdatsiooniprotsesside kaudu. Peamine tsirkuleeriv metaboliit on 10-N-glükuroniid, mis ei läbi hematoentsefaalbarjääri.
Tsütokroomid P450-CYP1A2 ja P450-CYP2D6 aitavad kaasa N-desmetüül- ja 2-hüdroksümetüülmetaboliitide moodustumisele, mis mõlemad näitavad madalamat farmakoloogilist aktiivsust in vivovõrreldes olansapiiniga loomkatsetes.
Elimineerimine
Pärast suukaudset manustamist varieerub olansapiini keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg tervetel vabatahtlikel sõltuvalt vanusest ja soost.
Eakatel tervetel vabatahtlikel (65-aastased ja vanemad) on keskmine poolväärtusaeg pikenenud (51,8 tundi võrreldes 33,8 tunniga) ja kliirens vähenenud (17,5 vs 18,2 l / tund) võrreldes eakatega. Kineetika varieeruvuse vahemik parameetrid eakatel on sarnased mitte-eakatel. 44 skisofreeniahaigel vanuses üle 65 aasta ei põhjustanud 5 ... 20 mg ööpäevased annused erilisi kõrvaltoimeid.
Keskmine poolväärtusaeg naistel on mõnevõrra pikem kui meestel (36,7 versus 32,3 tundi) ja kliirens on vähenenud (18,9 versus 27,3 l / h). Sellegipoolest näitas olansapiin (5-20 mg) naistel sama ohutusprofiili (n = 467) ja meessoost (n = 869) patsiente.
Neerukahjustus
Neerukahjustusega patsientidel (uriini kreatiniini kliirens, peamiselt metaboolsel kujul).
Suitsetajad
Kerge maksakahjustusega suitsetajatel on keskmine poolväärtusaeg pikenenud (39,3 tundi) ja ravimi kliirens vähenenud (18,0 l / tund), mis on sarnane tervetel mittesuitsetajatel (vastavalt 48,8 tundi) ja 14,1 l / tund. ).
Mittesuitsetajatel võrreldes suitsetajatega (meestel ja naistel) on keskmine poolväärtusaeg pikenenud (38,6 versus 30,4 tundi) ja kliirens vähenenud (18,6 versus 27,7 l / tund).
Olansapiini plasmakliirens näib olevat eakatel madalam kui noortel, naistel kui meestel ja mittesuitsetajatel kui suitsetajatel.
Siiski on selliste tegurite nagu vanus, sugu või suitsetamine mõju olansapiini kliirensile ja poolväärtusajale plasmas minimaalne, võrreldes populatsiooni varieeruvuse vahemikuga.
Kaukaasia, jaapani ja hiina uurijate uuringus ei leitud kolme populatsiooni vahel erinevusi farmakokineetilistes parameetrites.
Lapsed
Noorukid (vanuses 13-17 aastat): olansapiini farmakokineetiline profiil on noorukitel ja täiskasvanutel sarnane. Kliinilistes uuringutes oli olansapiini keskmine ekspositsiooniperiood noorukitel ligikaudu 27% kõrgem. Noorukite ja täiskasvanute demograafilised erinevused hõlmavad madalamat keskmist kehakaalu ja vähem noorukeid oli suitsetajaid. Need tegurid aitavad tõenäoliselt kaasa noorukitega täheldatud keskmisele kokkupuuteajale.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Äge mürgisus (ühekordne annus)
Närilistel olid suukaudsel manustamisel mürgistusnähud need, mis olid tüüpilised kõrge neuroleptilise aktiivsusega ainetele: hüpoaktiivsus, kooma, värinad, kloonilised krambid, süljevool, vähenenud kehakaalu tõus. Keskmine surmav annus hiirtel ja rottidel oli ligikaudu 210 mg / kg ja Vastavalt 175 mg / kg. Koertel ei saanud ühekordsed suukaudsed annused kuni 100 mg / kg surmaga lõppeda; täheldati selliseid kliinilisi ilminguid nagu sedatsioon, ataksia, värinad, südame löögisageduse tõus, hingamisraskused, mioos ja isutus. annused kuni 100 mg / kg põhjustasid kummarduse ja suuremate annuste korral poolteadvuse.
Korduva annuse toksilisus
Uuringutes, mis kestsid kuni 3 kuud hiirtel ja kuni 1 aastat rottidel ja koertel, olid peamised täheldatud toimed kesknärvisüsteemi depressioon, antikolinergilised ilmingud ja perifeersed hematoloogilised häired. Tolerantsus on arenenud kesknärvisüsteemi pärssivate mõjude suunas. Suurte annuste kasutamisel vähenesid kasvunäitajad. Pöörduvad toimed, mis olid seotud prolaktiini suurenemisega rottidel, põhjustasid emaka ja munasarjade kaalu vähenemise ning tupeepiteeli ja piimanäärme morfoloogilisi muutusi.
Hematoloogiline toksilisus
Mõju hematoloogilistele parameetritele leiti kõigil ülalnimetatud loomaliikidel, sealhulgas tsirkuleerivate leukotsüütide arvu vähenemine, mis leiti olevat vastavalt annusest sõltuv ja mittespetsiifiline hiirtel ja rottidel; luuüdi toksilisuse märke siiski ei leitud.
Pöörduv neutropeenia, trombotsütopeenia ja aneemia tekkisid mõnedel koertel, keda raviti annusega 8–10 mg / kg päevas (kõvera alune pindala - AUC) 12–15 korda suurem kui 12 mg -ga ravitud mehel. Tsütopeenilistel koertel kahjulikku mõju luuüdi tüvele ja proliferatiivsetele elementidele ei täheldatud.
Reproduktiivtoksilisus
Olansapiinil puudub teratogeenne toime. Sedatsioon häirib isaste rottide paaritumisvõimet. Estruse tsüklit muudeti annustes 1,1 mg / kg (3 korda maksimaalne annus inimesele) ja reproduktsiooni parameetreid mõjutati rottidel, kellele manustati 3 mg / kg (9 korda suurem annus). Maksimum inimesel). Olansapiiniga ravitud rottide järglastel esines loote arengu aeglustumine ja aktiivsuse taseme mööduv vähenemine.
Mutagenees
Olansapiin ei ole mutageenne ega võimeline rakkude jagunemist soodustama standardsete testide täielikus reas, sealhulgas mutageensuse testides, mis on tehtud nii bakterite kui ka imetajate kudedega. in vivo ja in vitro.
Kantserogenees
Hiirtel ja rottidel tehtud uuringute tulemuste põhjal järeldati, et olansapiinil puudub kantserogeenne toime.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum
Laktoosmonohüdraat
Hüdroksüpropüültselluloos
Polüvinüülpürrolidoon
Mikrokristalne tselluloos
Magneesiumstearaat
Tableti kate
Hüpromelloos
Valge värvusega segu (hüpromelloos, titaandioksiid E171, makrogool, polüsorbaat 80)
Carnauba vaha
Söödav sinine tint (šellak, veevaba etanool, isopropüülalkohol, butüülalkohol, propüleenglükool, ammooniumhüdroksiid, indigokarmiin E132)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Külmkinnitatud alumiiniumist blisterribad, pakendis 28, 35, 56, 70 või 98 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holland.
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/96/022/004 ZYPREXA - 5 mg kaetud tabletid - 28 tabletti karbis.
033638038
EU/1/96/022/020 ZYPREXA - 5 mg kaetud tabletid - 56 tabletti karbis.
EU/1/96/022/024 ZYPREXA - 5 mg kaetud tabletid - 35 tabletti karbis.
EU/1/96/022/030 ZYPREXA - 5 mg kaetud tabletid - 70 tabletti karbis.
EU/1/96/022/036 ZYPREXA - 5 mg kaetud tabletid - 98 tabletti karbis.
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27. september 1996
Viimase uuendamise kuupäev: 27. september 2006
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE mai 2015
