Toimeained: Ticagrerol
Brilique 90 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks kasutatakse Brilique'i? Milleks see mõeldud on?
Mis on Brilique
Brilique sisaldab toimeainena tikagreloori, mis kuulub trombotsüütide vastaste ravimite rühma.
Kuidas Brilique toimib
Brilique toimib rakkudele, mida nimetatakse trombotsüütideks (nimetatakse ka trombotsüütideks). Need väga väikesed vererakud aitavad verejooksu peatada, koondades kokku, et sulgeda katkiste või kahjustatud veresoonte väikesed augud.
Trombotsüüdid võivad aga ka südame ja aju haigetesse veresoontesse hüübida. See võib olla väga ohtlik, sest:
- tromb võib verevarustuse täielikult katkestada - see võib põhjustada südameinfarkti (müokardiinfarkti) või insuldi või
- tromb võib osaliselt blokeerida südamega varustavaid veresooni - see vähendab südame verevoolu ja võib põhjustada valu, mis tuleb ja läheb (nimetatakse "ebastabiilseks stenokardiaks"). Brilique aitab ära hoida trombotsüütide kokkukleepumist, mis vähendab verehüüvete teket, mis võivad vähendada verevoolu.
Milleks Brilique on mõeldud?
Brilique'i koos atsetüülsalitsüülhappega (teine trombotsüütide vastane aine) tohib kasutada ainult täiskasvanud patsientidel.
Talle määrati Brilique, kuna tal oli:
- südameatakk või
- ebastabiilne stenokardia (stenokardia või valu rinnus, mis ei ole hästi kontrollitud).
Brilique vähendab tõenäosust, et teil on uus südameatakk või insult või surete südame- või veresoonkonnahaigustesse.
Vastunäidustused Kui Brilique'i ei tohi kasutada
Ärge võtke Brilique'i, kui:
- Kui olete tikagreloori või Brilique mõne koostisosa suhtes allergiline
- Tal on pidev verejooks
- Tal oli ajuverejooksust tingitud insult.
- Teil on mõõdukad kuni rasked maksaprobleemid.
- Te kasutate ühte järgmistest ravimitest: ketokonasool (kasutatakse seeninfektsioonide raviks), klaritromütsiin (kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks), nefasodoon (antidepressant), ritonaviir ja atasanaviir (kasutatakse HIV -nakkuse ja AIDS -i raviks).
Ärge võtke Brilique'i, kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta. Kui te ei ole milleski kindel, pidage enne Brilique võtmist nõu oma arsti või apteekriga
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Brilique võtmist
Enne Brilique'i kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või hambaarstiga, kui:
- Teil on suurenenud verejooksu oht järgmistel põhjustel:
- hiljutine raske vigastus
- hiljutine operatsioon (sh hambaravi)
- haigus, mis mõjutab vere hüübimist - hiljutine verejooks maost või sooltest (nt maohaavandi või käärsoole "polüüpide" tõttu)
- Teil on plaanis Brilique'i võtmise ajal igal ajal operatsioon (sh hambaravi) teha, sest verejooksu oht on suurenenud. Arst võib teile öelda, et lõpetate Brilique võtmise 7 päeva enne operatsiooni.
- Teie südame löögisagedus on ebatavaliselt madal (tavaliselt alla 60 löögi minutis) ja te pole juba siirdanud instrumenti, mis reguleerib südame rütmi (südamestimulaator).
- Teil on astma või mõni muu kopsuhaigus või hingamisraskus.
- Ta on juba teinud vereanalüüse, mis näitasid tavalisest rohkem kusihapet. Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta (või kui te pole selles kindel), pidage enne Brilique’i võtmist nõu oma arsti, apteekri või hambaarstiga.
Lapsed ja noorukid
Brilique'i ei soovitata lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Brilique toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Seda seetõttu, et Brilique võib mõjutada mõnede ravimite toimet ja mõned ravimid võivad mõjutada Brilique'i.
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- rohkem kui 40 mg simvastatiini või lovastatiini (kõrge kolesteroolitaseme ravimid)
- rifampitsiin (antibiootikum), fenütoiin, karbamasepiin ja fenobarbitaal (kasutatakse krampide raviks), digoksiin (kasutatakse südamepuudulikkuse raviks), tsüklosporiin (kasutatakse keha kaitsevõime vähendamiseks), kinidiin ja diltiaseem (kasutatakse südamepuudulikkuse raviks) ebanormaalne südame rütm ), beetablokaatorid ja verapamiil (kasutatakse kõrge vererõhu raviks).
Eelkõige rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest, mis suurendavad verejooksu riski:
- "suukaudsed antikoagulandid", mida sageli nimetatakse "vere vedeldajateks", sealhulgas varfariin.
- mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (lühendatud kui MSPVA-d), mida sageli kasutatakse valuvaigistitena, nagu ibuprofeen ja naprokseen.
- selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (lühendatult SSRI -d), mida kasutatakse antidepressantidena, nagu paroksetiin, sertraliin ja tsitalopraam.
- muud ravimid, nagu ketokonasool (kasutatakse seeninfektsioonide raviks), klaritromütsiin (kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks), nefasodoon (antidepressant), ritonaviir ja atasanaviir (kasutatakse HIV -nakkuse ja AIDS -i raviks), tsisapriid (kasutatakse kõrvetiste raviks) või tungaltera alkaloidid (kasutatakse migreeni ja peavalude raviks).
Samuti öelge oma arstile, et kuna te võtate Brilique'i, võib teil olla suurem verejooksu oht, kui teie arst määrab teile fibrinolüütikume, mida sageli nimetatakse trombolüütikumideks, nagu streptokinaas või alteplaas.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui olete rase või kahtlustate rasedust, ei ole Brilique'i kasutamine soovitatav. Naised peaksid selle ravimi võtmise ajal kasutama rasestumise vältimiseks sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid. Kui te toidate last rinnaga, pidage enne Brilique’i võtmist nõu oma arstiga. Arst arutab teiega sel ajal Brilique -ravi eeliseid ja riske.
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Brilique ei mõjuta tõenäoliselt teie autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet. Kui teil tekib Brilique'i võtmise ajal pearinglus, olge autojuhtimisel või masinate käsitsemisel ettevaatlik
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Brilique'i kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui palju Brilique'i võtta
- Algannus on kaks tabletti korraga (180 mg küllastusannus). See annus manustatakse teile tavaliselt haiglas.
- Pärast seda algannust on tavaline annus üks 90 mg tablett kaks korda päevas kuni 12 kuu jooksul, kui arst ei ole teisiti määranud. Võtke Brilique'i iga päev umbes samal ajal (näiteks üks tablett hommikul ja üks õhtul).
Tavaliselt soovitab arst teil võtta ka atsetüülsalitsüülhapet. See on aine, mida leidub paljudes vere hüübimist takistavates ravimites. Arst ütleb teile, kui palju ravimit võtta (tavaliselt 75–150 mg päevas).
Kuidas Brilique'i võtta
- Te võite tableti võtta koos toiduga või ilma.
- blisterit vaadates saate kontrollida, millal olete viimase Brilique tableti võtnud. See ütleb teile, kas olete annuse võtnud.
Kui teil on raskusi tableti (te) neelamisega
Kui teil on raskusi tableti (te) neelamisega, võite selle purustada ja segada veega järgmiselt.
- Purustage tablett (tabletid) peeneks pulbriks
- Vala pulber poole klaasi vette
- Sega ja joo kohe
- Veendumaks, et te pole ühtegi ravimit maha jätnud, loputage tühi klaas poole klaasi veega ja jooge.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Brilique'i
Kui te võtate Brilique'i rohkem kui ette nähtud
Kui olete võtnud Brilique'i rohkem kui ette nähtud, võtke kohe ühendust oma arstiga või minge haiglasse. Võtke ravimipakend kaasa. Teil võib olla suurem verejooksu oht.
Kui te unustate Brilique'i võtta
- Kui te unustate annuse võtmata, võtke järgmine annus nagu tavaliselt.
- Ärge võtke kahekordset annust (kaks annust korraga), kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Brilique võtmise
Ärge lõpetage Brilique võtmist ilma arstiga nõu pidamata. Võtke Brilique'i regulaarselt ja nii kaua, kui arst on teile määranud.
Kui te lõpetate Brilique'i võtmise, võib see suurendada tõenäosust, et teil on uus südameatakk või insult või surra südame- või veresoonkonnaprobleemidega seotud haigusse.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga
Kõrvaltoimed Millised on Brilique'i kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Selle ravimi kasutamisel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:
Pöörduge kohe arsti poole, kui märkate mõnda järgmistest sümptomitest - te võite vajada kiiret arstiabi:
- Verejooks ajus või kolju sees on aeg -ajalt esinev kõrvaltoime ja võib põhjustada insuldi tunnuseid, näiteks:
- äkiline tuimus või nõrkus kätes, jalgades või näol, eriti kui see esineb ainult ühel kehapoolel
- äkiline segadus, raskused rääkimisest või teiste mõistmisest
- äkilised kõndimisraskused või tasakaalu või koordinatsiooni kaotus - äkiline pearinglus või äkiline tugev peavalu teadmata põhjusel
- Verejooks - mõni verejooks on tavaline. Kuid raske verejooks ei ole tavaline nähtus, kuid see võib olla eluohtlik. Erinevat tüüpi verejooksu võib suurendada, näiteks:
- verejooks, mis on raske või mida ei saa kontrollida
- ootamatu verejooks või pikaajaline verejooks
- vere olemasolu uriinis
- must väljaheide või punane veri väljaheites
- nägemishäired, mis on põhjustatud vere esinemisest silmades
- verehüüvete vabanemine köhimise või oksendamise kaudu
- verejooks liigestes, millega kaasneb turse ja valu
Võtke ühendust oma arstiga, kui märkate mõnda järgmistest sümptomitest:
- Õhupuudus - see nähtus on tavaline. Põhjuseks võib olla teie südamehaigus või mõni muu põhjus või see võib olla Brilique'i kõrvaltoime. Kui teie vilistav hingamine süveneb või kestab kauem, rääkige sellest oma arstile. Arst otsustab, kas vajate ravi või jätkab edasisi uuringuid. .
Muud võimalikud kõrvaltoimed
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- Verevalumid
- Ninaverejooks
- Rikkalikum verejooks operatsioonist, lõikudest või haavadest
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- Allergiline reaktsioon - lööve, sügelus või näo või huulte / keele turse võivad olla allergilise reaktsiooni tunnused
- Peavalu
- Pearinglus või nagu ruum pöörleb
- Kõhuvalu
- Kõhulahtisus või seedehäired
- Halb enesetunne või halb enesetunne
- Lööve
- Sügelus
- Mao põletik (gastriit)
- Verejooks tupest, mis on intensiivsem või esineb muul ajal kui tavaline menstruaalverejooks
- Verejooks mao seintest (haavand)
- Verejooks igemetest
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- Kõhukinnisus
- Torkiv tunne
- segadus
- Veri kõrvades
- Sisemine verejooks
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Te võite ka teatada kõrvaltoimetest otse V lisas loetletud riikliku teavitussüsteemi kaudu.
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast lühendit EXP / EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Pakendi sisu ja muu teave
Mida Brilique sisaldab
- Toimeaine on tikagreloor. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 90 mg tikagreloori.
- Teised koostisosad on:
Tahvelarvuti tuum: mannitool (E421), kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat, naatriumtärklisglükolaat, hüdroksüpropüültselluloos (E463), magneesiumstearaat (E470b)
Tableti kate: hüpromelloos (E464), titaandioksiid (E171), talk, polüetüleenglükool 400 ja kollane raudoksiid (E172).
Kuidas Brilique välja näeb ja pakendi sisu
Õhukese polümeerikattega tablett (tablett): tabletid on ümmargused, kaksikkumerad, kollased, õhukese polümeerikattega, ühele küljele on pressitud "90" ja "T".
Brilique on saadaval:
- standard blister (päikese / kuu sümbolitega), pakendis 60 ja 180 tabletti
- kalenderblister (päikese / kuu sümbolitega) karbis, 14, 56 ja 168 tabletti
- üheannuselised perforeeritud blistrid karbis 100x1 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
BRILIQUE 90 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 90 mg tikagreloori.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett (tablett).
Ümmargused, kaksikkumerad, kollased tabletid, mille ühele küljele on pressitud "90" ja "T" ja teisele küljele sile.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Brilique, manustatuna koos atsetüülsalitsüülhappega (ASA), on näidustatud aterotrombootiliste sündmuste ennetamiseks ägeda koronaarsündroomiga (ebastabiilne stenokardia, müokardiinfarkt (ST-segmendiga mitte tõusnud müokardiinfarkt) [NSTEMI] või ST-segmendi tõusuga müokardiinfarkt [STEMI] täiskasvanud patsientidel. ), sealhulgas farmakoloogiliselt ravitud patsiendid ja perkutaanse koronaarse sekkumise (PCI) või koronaararteri šunteerimise (CABG) patsiendid.
Lisateavet leiate punktist 5.1.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Ravi Brilique'ga tuleb alustada ühe 180 mg küllastusannusega (kaks 90 mg tabletti) ja seejärel jätkata annusega 90 mg kaks korda ööpäevas.
Patsiendid, keda ravitakse Brilique’ga, peaksid ASA -d võtma ka iga päev, välja arvatud juhul, kui see on konkreetselt vastunäidustatud. Pärast ASA algannust tuleb Brilique'i võtta koos ASA säilitusannusega 75–150 mg (vt lõik 5.1).
Ravi on soovitatav kuni 12 kuud, välja arvatud juhul, kui Brilique -ravi katkestamine on kliiniliselt näidustatud (vt lõik 5.1). Üle 12 kuu vanused kogemused on piiratud.
Ägeda koronaarsündroomiga (ACS) patsientidel võib trombotsüütidevastase ravi, sealhulgas Brilique -ravi, enneaegne katkestamine suurendada patsiendi südamehaiguse põhjustatud kardiovaskulaarse surma või müokardiinfarkti riski. Seetõttu tuleks vältida ravi enneaegset katkestamist.
Samuti tuleks vältida ravi katkestamist. Patsient, kes jätab Brilique'i annuse vahele, peaks ettenähtud ajal võtma ainult ühe 90 mg tableti (järgmine annus).
Vajadusel võib klopidogreeliga ravitud patsiente vahetada otse Brilique’i vastu (vt lõik 5.1). Prasugreelilt Brilique'ile üleminekut ei ole uuritud.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad kodanikud
Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2). Puudub teave dialüüsi saavate patsientide ravi kohta ja seetõttu ei soovitata Briliquen'i nendel patsientidel kasutada.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Brilique’i kasutamist mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud.Seetõttu on mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel selle kasutamine vastunäidustatud (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.2). Kerge maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Lapsed
Brilique ohutus ja efektiivsus alla 18 -aastastel lastel heakskiidetud näidustuste korral täiskasvanutel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
Brilique'i võib manustada söögi ajal või söögikordade vahel.
Patsientidel, kes ei suuda tabletti (tablette) tervelt alla neelata, võib Brilique tabletid purustada peeneks pulbriks, segada poole klaasi veega ja kohe ära juua. Klaasi tuleb loputada veel poole klaasitäie veega. sisu purjus. Segu võib manustada ka läbi nasogastraalsondi (CH8 või suurem). Pärast segu manustamist on oluline nasogastrilist toru veega niisutada.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes (vt lõik 4.8).
• Patoloogiline verejooks pooleli.
• Intrakraniaalne verejooks (vt lõik 4.8).
• Mõõdukas kuni raske maksakahjustus (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 5.2).
• Tikagreloori manustamine koos tugevate CYP3A4 inhibiitoritega (nt ketokonasool, klaritromütsiin, nefasodoon, ritonaviir ja atasanaviir) on vastunäidustatud, kuna samaaegne manustamine võib viia tikagreloori ekspositsiooni olulisele suurenemisele (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Verejooksu oht
3. faasi keskses kliinilises uuringus (PLATO [PLATelet inhibeerimine ja patsiendi tulemused], 18 624 patsienti) olid peamised välistamiskriteeriumid suurenenud verejooksu risk, kliiniliselt oluline trombotsütopeenia või aneemia, eelnev intrakraniaalne verejooks, seedetrakti verejooks viimase 6 kuu jooksul või suur operatsioon viimase 30 päeva jooksul. Brilique'i ja ASA-ga ravitud ägeda koronaarsündroomiga patsientidel ilmnes suurem risk mitte-CABG-ga seotud suurte verejooksude tekkeks ja üldisemalt verejooksude tekkeks, mis nõudis arstlikku järelevalvet, st suured + väikesed verejooksud vastavalt PLATO kriteeriumidele, kuid mitte surmaga lõppevad või eluaegsed verejooksud. -ähvardav (vt lõik 4.8).
Seetõttu tuleb Brilique’i kasutamist teadaolevalt suurenenud verejooksuohuga patsientidel tasakaalustada kasu ja kasu vahel, ennetades aterotrombootilisi sündmusi. Kui see on kliiniliselt näidustatud, tuleb Brilique’i kasutada ettevaatusega järgmistes patsientide rühmades:
• Patsiendid, kellel on eelsoodumus veritsusele (nt hiljutise trauma, hiljutise operatsiooni, veritsushäirete, aktiivse või hiljutise seedetrakti verejooksu tõttu). Brilique'i kasutamine on vastunäidustatud aktiivse patoloogilise verejooksuga patsientidel, kellel on anamneesis intrakraniaalne verejooks ja mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel (vt lõik 4.3).
• Patsiendid, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis võivad suurendada verejooksu riski (nt mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), suukaudsed antikoagulandid ja / või fibrinolüütikumid) 24 tunni jooksul pärast Brilique'i manustamist.
Puuduvad andmed tikagreloori kohta trombotsüütide transfusioonide hemostaatilise kasu kohta; ringlev tikagreloori kogus võib pärssida vereülekande trombotsüüte. Kuna tikagreloori ja desmopressiini samaaegne manustamine ei vähendanud standardset veritsusaega, on ebatõenäoline, et desmopressiin oleks verejooksu kliinilises ravis efektiivne (vt lõik 4.5).
Antifibrinolüütiline ravi (aminokaproonhape või traneksaamhape) ja / või rekombinantne faktor VIIa võivad suurendada hemostaasi.Ticagrelor -ravi võib jätkata, kui verejooksu põhjus on kindlaks tehtud ja kontrollitud.
Kirurgilised sekkumised
Patsiente tuleb teavitada arste ja hambaarste, et nad võtavad Brilique'i enne operatsiooni ajastamist ja enne uue ravimi võtmist.
Koronaararteri šunteerimise (CABG) operatsiooni läbinud PLATO patsientide hulgas oli Brilique'i käsivarrel veritsust rohkem kui klopidogreelil, kui ravi lõpetati 1 päeva jooksul enne operatsiooni, kuid samasugune verejooksu määr võrreldes klopidogreeliga, kui ravi lõpetati 2 või enam päeva enne operatsiooni (vt lõik 4.8). Kui patsiendile tehakse plaanilist operatsiooni ja trombotsüütide vastast toimet ei soovita, tuleb Brilique kasutamine katkestada 7 päeva enne operatsiooni (vt lõik 5.1).
Patsiendid, kellel on risk bradükardia tekkeks
Pärast varasemas kliinilises uuringus täheldatud enamasti asümptomaatilisi vatsakeste pause, jälgiti, et patsiendid, kellel on suurenenud risk bradükardia tekkeks (nt patsiendid ilma südamestimulaatorita, kellel on haige siinussündroom, II või III astme AV blokaad või bradükardiaga seotud minestus), jäeti kesksest PLATOst välja uuringus, kus hinnati tikagreloori ohutust ja efektiivsust. Seetõttu, arvestades piiratud kliinilist kogemust, tuleb tikagreloori nendel patsientidel kasutada ettevaatusega (vt lõik 5.1).
Lisaks tuleb olla ettevaatlik, kui manustada tikagreloori samaaegselt ravimitega, mis teadaolevalt põhjustavad bradükardiat. Siiski ei täheldatud PLATO uuringus kliiniliselt olulisi tõendeid kõrvaltoimete kohta pärast samaaegset manustamist ühe või mitme ravimiga, mis teadaolevalt põhjustavad bradükardiat (nt 96% beetablokaatorid, 33% kaltsiumikanali blokaatorid diltiaseem ja verapamiil ja 4% digoksiin) ( vt lõik 4.5).
PLATO Holteri seire alamuuringu käigus tekkis ACS -i ägedas faasis rohkem patsiente tikagreloori kasutamisel vatsakeste pausi ≥3 sekundit kui klopidogreeli kasutamisel. Ventrikulaarsete pauside suurenemine, mida täheldati Holter'i kasutamisel tikagrelooriga, oli kroonilise südamepuudulikkusega (CHF) patsientidel suurem kui kogu uuringupopulatsioonis AKS -i ägeda faasi ajal, kuid mitte pärast ühe kuu möödumist tikagrelooriga või võrreldes klopidogreeliga. Selle tasakaalustamatusega (sh minestus või südamestimulaatori kasutamine) ei olnud sellel patsiendipopulatsioonil negatiivseid kliinilisi tagajärgi (vt lõik 5.1).
Hingeldus
13,8% Brilique'ga ravitud patsientidest ja 7,8% klopidogreeliga ravitud patsientidest teatasid düspnoe episoodidest. 2,2% patsientidest leidsid uurijad, et düspnoe on põhjuslikult seotud Brilique -raviga. Düspnoe on tavaliselt kerge kuni mõõduka intensiivsusega ja taandub sageli ilma ravi katkestamist. Astma / KOK -iga patsientidel võib Brilique kasutamisel absoluutselt suurenenud risk haigestuda düspnoesse (vt lõik 4.8). Ticagrelor’i tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on astma ja / või KOK -i. Mehhanismi ei ole välja selgitatud. Kui patsiendil tekib uus, pikaajaline või ägenenud düspnoe, tuleb seda põhjalikult uurida ja kui see ei ole talutav, tuleb ravi Brilique'iga katkestada.
Kreatiniini tõus
Tikagreloorravi ajal võib kreatiniini tase tõusta (vt lõik 4.8). Mehhanismi pole selgitatud. Neerufunktsiooni tuleb jälgida ühe kuu pärast ja seejärel vastavalt tavapärasele kliinilisele praktikale, pöörates erilist tähelepanu ≥ 75 -aastastele patsientidele, mõõduka / raske neerukahjustusega patsientidele ja neile, kes saavad samaaegselt ravi angiotensiin II antagonistidega.
Suurenenud kusihape
PLATO uuringus oli tikagreloori kasutavatel patsientidel suurem hüperurikeemia risk kui neil, kes said klopidogreeli (vt lõik 4.8). Tikagreloori manustamisel patsientidele, kellel on anamneesis hüperurikeemia või podagra artriit, tuleb olla ettevaatlik. Ettevaatusabinõuna ei soovitata tikagreloori kasutada kusihappe nefropaatiaga patsientidel.
Muu
Tuginedes PLATO uuringus täheldatud seosele ASA säilitusannuse ja tikagreloori suhtelise efektiivsuse vahel võrreldes klopidogreeliga, ei soovitata tikagreloori ja ASA suurte säilitusannuste (> 300 mg) samaaegset manustamist (vt lõik 5.1).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Tikagreloor on peamiselt CYP3A4 substraat ja kerge CYP3A4 inhibiitor. Tikagreloor on ka P-glükoproteiini (P-gp) substraat ja nõrk P-gp inhibiitor ning võib suurendada kokkupuudet P-gp substraatidega.
Teiste ravimite toime Brilique'le
CYP3A4 poolt metaboliseeritavad ravimid
CYP3A4 inhibiitorid
• Tugevad CYP3A4 inhibiitorid-ketokonasooli ja tikagreloori samaaegne manustamine suurendas tikagreloori Cmax ja AUC vastavalt 2,4 ja 7,3 korda.Aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC vähenesid vastavalt 89% ja 56%. Teised tugevad CYP3A4 inhibiitorid (klaritromütsiin, nefasodoon, ritonaviir ja atasanaviir) võivad avaldada sarnast toimet ja seetõttu on tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegne kasutamine Brilique'iga vastunäidustatud (vt. lõigud 4.3).
• Mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid-diltiaseemi ja tikagreloori samaaegne manustamine suurendas tikagreloori Cmax 69% ja AUC 2,7 korda ning vähendas aktiivse metaboliidi Cmax 38%, samas kui AUC ei muutunud. Tikagreloor ei mõjuta diltiaseemi taset plasmas. Teised mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid (nt amprenaviir, aprepitant, erütromütsiin ja flukonasool) võivad avaldada sarnast toimet ja neid võib manustada koos Brilique'ga.
CYP3A indutseerijad
Rifampitsiini ja tikagreloori samaaegne manustamine vähendas tikagreloori Cmax ja AUC vastavalt 73%ja 86%. Aktiivse metaboliidi Cmax ei muutunud ja AUC vähenes vastavalt 46%. Teised CYP3A indutseerijad (nt fenütoiin, karbamasepiin ja fenobarbitaal) võivad vähendada tikagreloori ekspositsiooni.
Tsüklosporiin (P-gp ja CYP3A inhibiitor)
Tsüklosporiini (600 mg) ja tikagreloori samaaegne manustamine suurendas tikagreloori Cmax ja AUC vastavalt 2,3 ja 2,8 korda. Aktiivse metaboliidi AUC suurenes 32% ja Cmax vähenes 15%. tsüklosporiin.
Puuduvad andmed tikagreloori samaaegse kasutamise kohta teiste toimeainetega, mis on samuti tugevad P-glükoproteiini (P-gp) inhibiitorid ja mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid (nt verapamiil, kinidiin), mis samuti võivad suurendada tikagreloori ekspositsiooni. Kui seda seost ei saa vältida, tuleb nende samaaegsel kasutamisel olla ettevaatlik.
Teised
Kliinilised ravimite koostoime uuringud on näidanud, et tikagreloori ja hepariini, enoksapariini ja ASA või desmopressiini samaaegsel manustamisel ei olnud mingit toimet tikagreloori või aktiivse metaboliidi farmakokineetilisele profiilile ega ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsioonile, võrreldes ainult tikagrelooriga. Kliiniliselt näidustatud ravimid et hemostaasi muutmist tuleb koos tikagrelooriga kasutada ettevaatusega.
Pärast seda, kui iga päev tarbiti suures koguses (3 x 200 ml) greipfruudimahla (3 x 200 ml) päevas, on täheldatud tikagrelooriga kokkupuute kahekordistumist. Enamiku patsientide puhul ei ole see kokkupuute suurenemise suurus kliiniliselt oluline. .
Brilique toime teistele ravimitele
CYP3A4 poolt metaboliseeritavad ravimid
• Simvastatiin -Tikagreloori ja simvastatiini samaaegne manustamine suurendas simvastatiini C-d 81% ja AUC-d 56% ning tõi kaasa simvastatiinhappe C suurenemise 64% ja AUC 52%, mõned üksikud juurdekasvud olid rohkem kui 2–3 korda. Tikagreloori ja simvastatiini annuste suurem kui 40 mg ööpäevane manustamine võib põhjustada simvastatiinist tingitud kõrvaltoimeid ja seda tuleks kaaluda võimaliku kasu suhtes. Simvastatiin ei mõjuta tikagreloori plasmakontsentratsiooni. Tikagreloor võib põhjustada sarnast toimet lovastatiinile Tikagreloori ei soovitata kasutada koos simvastatiini või lovastatiini annustega üle 40 mg.
• Atorvastatiin -Atorvastatiini ja tikagreloori samaaegne manustamine suurendas atorvastatiinhappe Cmax 23% ja AUC 36%. Sarnast AUC ja Cmax suurenemist täheldati kõigi atorvastatiinhappe metaboliitide puhul, mida ei peeta kliiniliselt oluliseks.
• Sarnast toimet teistele statiinidele, mida metaboliseerib CYP3A4, ei saa välistada. PLagoniga patsiendid, kes said tikagreloori, võtsid erinevaid statiine, ilma probleemideta seostatuna statiinide ohutusega 93% -l neid ravimeid kasutavatest patsientidest.
Tikagreloor on kerge CYP3A4 inhibiitor. Tikagreloori ja madala terapeutilise indeksiga CYP3A4 substraatide (nt tsisapriidi või tungaltera alkaloidide) samaaegset manustamist ei soovitata, kuna tikagreloor võib suurendada nende ravimite ekspositsiooni.
P-glükoproteiini (P-gp) substraadid (sh digoksiin, tsüklosporiin)
Brilique'i samaaegne manustamine suurendas digoksiini Cmax 75% ja AUC 28%. Keskmine "allavoolu" digoksiini tase tõusis tikagreloori samaaegsel manustamisel ligikaudu 30%, kusjuures individuaalne tõus oli maksimaalne 2 korda Digoksiini juuresolekul , ei mõjutanud tikagreloori ja selle aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC.
Seetõttu on soovitatav nõuetekohane kliiniline ja / või laboratoorne jälgimine, kui manustatakse koos P-gp-st madala terapeutilise indeksiga ravimeid, nagu digoksiin, samaaegselt tikagrelooriga.
Tikagreloori mõju tsüklosporiini sisaldusele veres ei avaldunud.Tikagreloori toimet teistele P-gp substraatidele ei ole uuritud.
CYP2C9 poolt metaboliseeritavad ravimid
Tikagreloori ja tolbutamiidi samaaegne manustamine ei muutnud kummagi ravimi plasmakontsentratsiooni, mis näitab, et tikagreloor ei ole CYP2C9 inhibiitor ja tõenäoliselt ei mõjuta selliste ravimite nagu varfariin ja tolbutamiid CYP2C9 vahendatud metabolismi.
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid
Tikagreloori, levonorgestreeli ja etinüülöstradiooli samaaegne manustamine suurendas etinüülöstradiooli ekspositsiooni ligikaudu 20%, kuid ei muutnud levonorgestreeli farmakokineetilist profiili. Pärast levonorgestreeli, etinüülöstradiooli ja tikagreloori samaaegset kasutamist ei ole oodata kliiniliselt olulist toimet suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsusele.
Ravimid, mis teadaolevalt põhjustavad bradükardiat
Pärast peamiselt asümptomaatiliste vatsakeste pauside ja bradükardia jälgimist tuleb olla ettevaatlik, kui Brilique'i manustatakse koos teiste bradükardiat indutseerivate ravimitega (vt lõik 4.4). Siiski ei täheldatud PLATO uuringus mingeid tõendeid kliiniliste kõrvaltoimete kohta. Olulised pärast samaaegset manustamist koos ühe või mitme ravimiga, mis teadaolevalt indutseerivad bradükardiat (nt 96% beetablokaatorid, 33% kaltsiumikanali blokaatorid diltiaseem ja verapamiil ja 4% digoksiin).
Muud samaaegsed ravimeetodid
PLATO uuringus manustati Brilique'i tavaliselt koos ASA, prootonpumba inhibiitorite, statiinide, beetablokaatorite, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite ja angiotensiini retseptori antagonistidega, nagu seda on ette nähtud kaasuvate kliiniliste tingimuste korral, pikka aega ja ka koos hepariiniga. kaaluga hepariini ja lühiajalisi intravenoosseid GpIIb / IIIa inhibiitoreid (vt lõik 5.1) Nende ravimite puhul ei täheldatud kliiniliselt oluliste kõrvaltoimete tõendeid.
Tikagreloori ja hepariini, enoksapariini või desmopressiini samaaegne manustamine ei mõjuta aktiveeritud osalist tromboplastiiniaega (aPTT), aktiveeritud hüübimisaega (ACT) ega faktori Xa annuseid. Võimalike farmakodünaamiliste koostoimete tõttu tuleb siiski olla ettevaatlik, kui Brilique'i manustatakse koos ravimitega, mis teadaolevalt kahjustavad hemostaasi.
Pärast SSRI -de (nt paroksetiin, sertraliin ja tsitalopraam) kasutamisel teatatud nahaverejooksu kõrvalekalletest tuleb SSRI -de manustamisel koos tikagrelooriga olla ettevaatlik, kuna see võib suurendada verejooksu riski.
04.6 Rasedus ja imetamine
Fertiilses eas naised
Fertiilses eas naised peavad Brilique -ravi ajal kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid, et vältida võimalikku rasedust.
Rasedus
Tikagreloori kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud.
Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Brilique'i ei soovitata raseduse ajal kasutada.
Toitmisaeg
Farmakodünaamilised / toksikoloogilised andmed loomade kohta on näidanud tikagreloori ja selle aktiivsete metaboliitide eritumist piima (vt lõik 5.3). Ohtu vastsündinutele / imikutele ei saa välistada. Tuleb otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või imetamine. Katkestada / hoiduda Brilique -ravi, võttes arvesse rinnaga toitmise kasu lapsele ja ravi kasu emale.
Viljakus
Tikagreloor ei mõjuta loomade isaste ega emaste viljakust (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Brilique ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Ägeda koronaarsündroomi ravi ajal on teatatud pearinglusest. Seetõttu peavad pearinglust põdevad patsiendid autojuhtimisel või masinatega töötamisel olema ettevaatlikud.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed tikagrelooriga ravitud patsientidel olid düspnoe, kontusioon ja ninaverejooks, mida esines sagedamini kui klopidogreeli rühmas.
Kõrvaltoimete tabel
Brilique ohutust ägeda koronaarsündroomiga (ebastabiilne stenokardia, NSTEMI ja STEMI) patsientidel hinnati suures pöördelises 3. faasi uuringus PLATO ([PLAATelet inhibeerimine ja patsient VÕItulemused], 18 624 patsienti), kes võrdlesid Brilique'ga ravitud patsiente (Brilique 180 mg küllastusannus ja säilitusannus 90 mg kaks korda ööpäevas) ja klopidogreeli (300-600 mg küllastusannus, millele järgnes 75 mg üks kord ööpäevas) manustada koos atsetüülsalitsüülhappega (ASA) ja teiste standardravimitega.
Pärast Brilique'iga läbi viidud uuringuid või turuletulekujärgselt on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest (tabel 1).
Kõrvaltoimed klassifitseeritakse esinemissageduse ja organsüsteemi klassi järgi. Esinemissagedused on määratletud vastavalt järgmistele tavadele: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
Tabelis e on rühmitatud mitu korrelatsiooniga kõrvaltoimete terminoloogiat
sisaldab meditsiinilisi termineid, nagu allpool kirjeldatud:
hüperurikeemia, kusihappe sisalduse suurenemine seerumis
b ajuverejooks, koljusisene verejooks, hemorraagiline insult
c hingeldus, pingutusest tingitud düspnoe, hingeldus puhkeolekus, öine düspnoe
d seedetrakti verejooks, rektaalne verejooks, sooleverejooks, melaena, varjatud veri
ja seedetrakti haavandite verejooks, maohaavandite verejooks, kaksteistsõrmiksoole haavandite verejooks, peptiliste haavandite verejooks
f nahaalune hematoom, nahaverejooks, nahaalune verejooks, petehhiad
g kontusioon, hematoom, verevalumid, suurenenud kalduvus verevalumitele, traumaatiline hematoom
h hematuuria, veri uriinis, kuseteede hemorraagia
hemorraagia punktsioonikohas, veresoonte punktsioonikoha hematoom, verejooks süstekohas, verejooks punktsioonikohas, verejooks kateetris
# PLATO uuringus ei teatatud tikagreloori rühmas hemartroosi kõrvaltoimetest (n = 9235); esinemissagedus arvutati punkthinnangu 95% usaldusintervalli ülemise piiri abil (3 / X põhjal, kus X tähistab kogu valimit, st 9235 patsienti). See on arvutatud 3 /9 235, mis võrdub "sagedusklass
## Turuletulekujärgselt on teatatud surmavatest intrakraniaalsetest verejooksudest
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Verejooks
PLATO uuringu verejooksu üldised tulemused on toodud tabelis 2.
Tabel 2 - Kaplan -Meieri hinnang verejooksu määrale ravi funktsioonina
Verejooksu kategooriate määratlused:
Surmav / eluohtlik suur verejooks: kliiniliselt ilmne, kui hemoglobiinisisaldus on vähenenud> 50 g / l või vereülekanne on ≥ 4 ühikut punaseid vereliblesid; või surmav; või intrakraniaalne; o intraperikardiaalne koos südame tamponaadiga; või hüpovoleemilise šoki või raske hüpotensiooniga, mis nõuab hüpertensiivset ravi või operatsiooni.
Muud suured verejooksud: kliiniliselt ilmne, kui hemoglobiinisisaldus on vähenenud 30–50 g / l või vereülekanne on 2-3 ühikut punaseid vereliblesid; võioluliselt keelav.
Väike veritsus: nõuab verejooksu peatamiseks või raviks meditsiinilist sekkumist.
Suur TIMI verejooks: kliiniliselt ilmne, kui hemoglobiinisisaldus on vähenenud> 50 g / l või koljusisene verejooks.
Väike verejooks TIMI: kliiniliselt ilmne, hemoglobiini vähenemine 30-50 g / l.
Brilique ja klopidogreel ei erine PLATO kriteeriumide kohaselt raske surmaga lõppeva / eluohtliku verejooksu esinemissageduse, PLATO kriteeriumide kohaselt peamise verejooksu, TIMI skaala järgi olulise verejooksu või TIMI skaala järgi väikese verejooksu arvu poolest (tabel 2) . Siiski tekkis tikagreloori kasutamisel rohkem PLATO kombineeritud peamist ja väikest verejooksu kui klopidogreeli kasutamisel. Vähesed PLATO uuringus osalenud patsiendid said surmaga lõppevat verejooksu: 20 (0,2%) tikagreloori ja 23 (0,3%) klopidogreeli puhul (vt lõik 4.4).
Sellised tegurid nagu vanus, sugu, kaal, rass, geograafiline piirkond, kaasnev füüsiline seisund, samaaegne ravi ja haiguslugu, sealhulgas eelmine insult või mööduv isheemiline atakk, ei ennustanud ei täielikku ega protseduuriga mitteseotud suurt verejooksu, mis on määratletud vastavalt PLATO kriteeriumid. Järelikult ei tuvastatud ühtegi konkreetset verejooksu kategooria ohustatud rühma.
CABG-ga seotud verejooks: PLATO uuringus oli 42% 1584 patsiendist (12% kohordist), kellele tehti koronaararterite šunteerimise operatsioon (CABG), surmaga lõppenud / eluohtlik suur verejooks vastavalt PLATO kriteeriumidele, ilma erinevusteta ravigruppide vahel. CABG-ga seotud surmav verejooks esines 6 patsiendil igas ravirühmas (vt lõik 4.4).
Verejooks, mis ei ole seotud CABG -ga, ja verejooks, mis ei ole seotud ühegi protseduuriga: Brilique ja klopidogreel ei erine CABG-ga mitteseotud surmaga lõppeva / eluohtliku verejooksu osas, mis on määratletud vastavalt PLATO kriteeriumidele, samas kui suur verejooks vastavalt PLATO kriteeriumidele, suur TIMI skaala järgi ja suur + väike TIMI skaala järgi, olid tavalisemad tikagreloori puhul. Samamoodi täheldati protseduuriga seotud verejooksude kõrvaldamisel tikagreloori kasutamisel rohkem verejooksu kui klopidogreeli korral (tabel 2). Ravi katkestamine mitteprotseduurilise verejooksu tõttu oli ticagreloori (2,9%) puhul sagedasem kui klopidogreeli (1,2%; p
Intrakraniaalne hemorraagia: Tikagreloori kasutamisel esines rohkem mitteprotseduurilisi intrakraniaalseid verejookse (n = 27 verejooksu 26 patsiendil, 0,3%) kui klopidogreeli kasutamisel (n = 14 verejooksu, 0,2%), sealhulgas 11 verejooksu tikagreloori ja 1 klopidogreeli korral lõppes surmaga. Surmaga lõppenud verejooksu osas erinevusi ei esinenud.
Hingeldus
Brilique'ga ravitud patsientidel on teatatud hingeldusest, õhupuudusest. Düspnoidsetest kõrvaltoimetest (düspnoe, düspnoe puhkeolekus, hingeldus pingutusel, paroksüsmaalne öine hingeldus ja öine düspnoe) teatasid seostest 13,8% tikagrelooriga ravitud patsientidest ja 7,8% klopidogreeliga ravitud patsientidest. 2,2% patsientidest, kes kasutasid tikagreloori, ja 0,6% klopidogreeliga ravitud patsientidest, leidsid uurijad, et PLATO uuringus oli düspnoe põhjuslikult seotud raviga ja mõned juhtumid olid rasked (0,14% tikagreloori puhul; 0,02% klopidogreeli puhul), (vt lõik 4.4).Kõige sagedamini teatatud düspnoe sümptomid olid kerge kuni mõõduka intensiivsusega ja enamik neist teatati ühe episoodina varsti pärast ravi alustamist.
Võrreldes klopidogreeliga, võib tikagrelooriga ravitud astma / KOK-iga patsientidel olla suurenenud mitte-raske düspnoe risk (3,29% tikagreloori ja 0,53% klopidogreeli puhul) ja raske düspnoe (0,38%). Tikagreloori puhul ja 0,00% klopidogreeli puhul). Absoluutarvudes oli see risk suurem kui PLATO uuringu üldpopulatsioon. Tikagreloori tuleb ettevaatusega manustada patsientidele, kellel on anamneesis astma ja / või KOK (vt lõik 4.4).
Umbes 30% kõigist düspnoe episoodidest lahenes 7 päeva jooksul. PLATO uuring hõlmas patsiente, kellel oli algul südame paispuudulikkus, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus või astma; need patsiendid ja eakad teatasid tõenäolisemalt düspnoe episoodidest. Brilique'i rühmas lõpetas 0,9% patsientidest uuritava toimeaine kasutamise düspnoe tõttu, võrreldes 0,1% -ga patsientidest, kes said klopidogreeli. Brilique'i kasutamisel täheldatud suurem düspnoe esinemissagedus ei ole seotud südame- või kopsuhaiguste tekkimise või süvenemisega (vt lõik 4.4). Brilique ei mõjuta kopsufunktsiooni teste.
Diagnostilised testid
Kreatiniini taseme tõus: PLATO uuringus suurenes kreatiniini kontsentratsioon seerumis oluliselt, rohkem kui 30%, 25,5% -l tikagreloori kasutavatest patsientidest, võrreldes 21,3% -ga klopidogreeli kasutavatest patsientidest ja üle 50% tikagreloori kasutavatest patsientidest. 8,3% patsientidest tikagreloor võrreldes 6,7% -ga klopidogreeli saanud patsientidest. Kreatiniini tõus> 50% oli rohkem väljendunud üle 75 -aastastel patsientidel (tikagreloor 13,6% versus klopidogreel 8, 8%), raske neerukahjustusega patsientidel (tikagreloor 17,8%) võrreldes klopidogreeliga 12,5%) ja patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi angiontensiin II retseptori antagonistidega (tikagreloor 11,2%versus klopidogreel 7, 1%). Nendes alarühmades olid rasked neeruhaigused ja kõrvaltoimed, mis viisid uuringuravimi katkestamiseni, kahes ravirühmas sarnased. Teatatud neerude kõrvaltoimete koguarv oli tikagreloori puhul 4,9% ja klopidogreeli 3,8%, samasugune protsent patsiente teatas juhtudest, mida uurijad pidasid otseselt ravi põhjuseks: 54 (0,6%) tikagreloori ja 43 (0,5%) klopidogreel.
Kusihappe taseme tõus: PLATO uuringus tõusis kusihappe kontsentratsioon seerumis üle normi ülemise piiri 22% -l tikagrelooriga ravitud patsientidest, võrreldes 13% -ga klopidogreeli kasutavatest patsientidest. Keskmine kusihappe kontsentratsioon seerumis suurenes ligikaudu 15% klopidogreeliga võrreldes 7,5% -ga ja pärast ravi katkestamist tikagrelooriga vähenes ligikaudu 7% -ni, samas kui klopidogreeli kasutamisel vähenemist ei täheldatud. Hüperurikeemia kõrvaltoimetest teatati 0,5% tikagreloori ja 0,2% klopidogreeli puhul. Nendest kõrvaltoimetest peeti 0,05% tikagreloori ja 0,02% klopidogreeli seost uurija suunatud põhjusliku seosega. Podagra artriidi korral teatati kõrvaltoimetest 0,2% tikagreloori ja 0,1% klopidogreeli puhul; uurijad ei pidanud ühtegi neist kõrvaltoimetest põhjuslikult seotud raviga.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress" www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili ".
04.9 Üleannustamine
Ticagrelor on hästi talutav üksikannustes kuni 900 mg. Seedetrakti toksilisus oli ühekordse annuse suurendamise uuringus annust piirav. Muud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed, mis võivad tekkida pärast üleannustamist, on hingeldus ja vatsakeste pausid (vt lõik 4.8).
Üleannustamise korral võivad tekkida ülaltoodud võimalikud kõrvaltoimed ja kaaluda EKG jälgimist.
Praeguseks ei ole teada antidoodi, mis tõrjutaks tikagreloori toimet ja eeldatakse, et tikagreloor ei ole dialüüsitav (vt lõik 4.4). Üleannustamise ravi peab järgima kohaliku meditsiinipraktika standardeid. Liiga suure Brilique'i annuse eeldatav toime on trombotsüütide pärssimisega seotud verejooksu riski pikenemine.Verejooksu tekkimisel tuleb rakendada sobivaid toetavaid meditsiinilisi meetmeid.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: trombotsüütidevastased ained, välja arvatud hepariin.
ATC -kood: B01AC24.
Toimemehhanism
Brilique sisaldab tikagreloori, mis kuulub tsüklopentüültriasolopürimidiinide keemilisse klassi
(CPTP), mis on suukaudne, otsene, selektiivne ja pöörduv P2Y12 retseptori antagonist ning takistab adenosiindifosfaadi (ADP) vahendatud P2Y12 -sõltuvat trombotsüütide aktiveerimist ja agregatsiooni.
Tikagreloor ei takista ADP seondumist, kuid kui see seondub P2Y12 retseptoriga, hoiab see ära ADP indutseeritud signaaliülekande. Kuna trombotsüüdid mängivad rolli aterosklerootilise haiguse trombootiliste komplikatsioonide tekkimisel ja / või arenemisel, on näidatud, et trombotsüütide funktsiooni pärssimine vähendab kardiovaskulaarsete sündmuste, nagu surm, müokardiinfarkt või insult, riski.
Tikagreloor suurendab ka kohalikku endogeenset adenosiini taset, tasakaalustava nukleosiidi transporteri -1 (ENT -1) pärssimise kaudu.
On tõestatud, et tikagreloor suurendab tervetel isikutel ja ACS-iga patsientidel järgmisi adenosiini poolt indutseeritud toimeid: vasodilatatsioon (mõõdetud koronaarverevoolu suurenemisena tervetel vabatahtlikel ja ACS-ga patsientidel; peavalu), trombotsüütide funktsiooni pärssimine (täisveres in vitro) ja hingeldust. Siiski ei ole seost adenosiini täheldatud suurenemise ja kliiniliste tulemuste (nt haigestumus-suremus) vahel selgitatud.
Farmakodünaamilised toimed
Toimingu algus (algus)
Stabiilse koronaararterite haigusega patsientidel, keda ravitakse ASH -ga, indutseerib tikagreloor farmakoloogilise toime kiire ilmnemise, mida näitab tikagreloori keskmine trombotsüütide agregatsiooni pärssimine (PAH) 0,5 tundi pärast 180 mg küllastusannust. Ligikaudu 41% maksimaalse annusega toime PAH-ile 89% 2-4 tunni jooksul pärast annuse manustamist ja püsis 2-8 tunni jooksul. 90% -l patsientidest oli lõplik PAH> 70% 2 tunni jooksul pärast annuse manustamist.
Toimingu pöörduvus (nihe)
Kui plaaniti CABG protseduur, suureneb tikagreloori kasutamisel veritsusoht võrreldes klopidogreeliga, kui see peatatakse vähem kui 96 tundi enne operatsiooni.
Teraapia muutmisega seotud andmed
Üleminek klopidogreelilt tikagreloorile põhjustab PAH -i absoluutse tõusu 26,4%, samas kui tikagreloorilt klopidogreelile üleminekul väheneb PAH absoluutselt 24,5%. Patsiente saab klopidogreelilt üle viia tikagreloorravile ilma trombotsüütidevastast toimet katkestamata (vt lõik 4.2).
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
PLATO uuringus osales 18 624 patsienti, kes esinesid 24 tunni jooksul pärast ebastabiilse stenokardia (UA), müokardiinfarkti mitte-ST-segmenti tõusnud müokardiinfarkti (NSTEMI) või ST-segmendi tõusuga müokardiinfarkti (STEMI) sümptomite ilmnemist ja keda oli algselt ravitud farmakoloogiliselt kas perkutaanse koronaarse sekkumisega (PCI) või koronaararteri šunteerimisega (CABG) (vt lõik 4.1).
Sama ASA ööpäevase annuse korral oli tikagreloor 90 mg kaks korda ööpäevas parem kui klopidogreel 75 mg / päevas kardiovaskulaarse surma [CV], müokardiinfarkti [MI] või insuldi kombineeritud tulemusnäitaja ennetamisel, erinevusega lähtudes vähenemisest patsientidest said kas 300 mg küllastusannuse klopidogreeli (600 mg annus võimalik PCI korral) või 180 mg tikagreloori.
Tulemus saavutati varakult (absoluutne riski vähenemine [ARR] 0,6% ja suhtelise riski vähenemine [RRR] 12% võrra 30 päeva pärast), raviefekt püsis 12 kuu jooksul konstantsena, saades "ARR" 1,9% aastas ja RRR 16%. Need andmed viitavad sellele, et tikagrelooriga patsiente on asjakohane ravida kuni 12 kuud (vt lõik 4.2). 54 ACS -i patsiendi ravi tikagrelooriga, nii et klopidogreeli kasutamisel väldiks see 1 aterotrombootilise sündmuse algust ; 91 patsiendi ravi väldiks 1 CV surma (tabel 3).
Tikagreloorravi mõju võrreldes klopidogreeliga on kõikides patsientide alarühmades järjepidev selliste omaduste poolest nagu kaal, sugu, suhkurtõbi anamneesis, mööduv isheemiline atakk või mittehemorraagiline insult, revaskularisatsioon, samaaegne ravi, sh hepariinid, GpIIb / IIIa inhibiitorid ja prootonpump inhibiitorid (vt lõik 4.5), sündmuse lõplik diagnoos (STEMI, NSTEMI või UA) ja randomiseeritud ravi (invasiivne või meditsiiniline).
Ravi ja geograafilise piirkonna vahel täheldati nõrgalt olulist koostoimet, kusjuures esmase tulemusnäitaja riskisuhe (HR) soosib ülejäänud maailmas tikagreloori, samas kui see toetab klopidogreeli Põhja -Ameerikas, mis moodustab ligikaudu 10%kogu maailmas uuritud populatsioon (koostoime p-väärtus = 0,045).
Uurimisanalüüsid viitavad võimalikule seosele ASH annusega, kuna tikagreloori efektiivsus vähenes koos ASA annuste suurendamisega. ASA krooniline ööpäevane annus koos Brilique’ga peaks olema 75–150 mg (vt lõigud 4.2 ja 4.4) .
Joonisel 1 on näidatud hinnanguline risk esmaseks esinemiseks mis tahes sündmuse puhul, mida hinnati kombineeritud efektiivsuse tulemusnäitajana.
Brilique vähendas esmase kombineeritud tulemusnäitaja algust võrreldes klopidogreeliga nii UA / NSTEMI kui ka STEMI populatsioonides (tabel 3).
Tabel 3 - PLATO uuringu kliinilised tulemused
a ARR = absoluutne riski vähenemine; RRR = suhtelise riski vähenemine = (1-riskisuhe) x 100%. Negatiivne RRR näitab suurenenud suhtelist riski.
b välja arvatud vaikne müokardiinfarkt.
c SRI = raske korduv isheemia; RI = korduv isheemia; TIA = mööduv isheemiline atakk; ATE = aterotrombootiline sündmus. Kogu MI sisaldab vaikset MI -d, mille kuupäevaks on määratud diagnoosikuupäev.
d nimiväärtuse väärtus; kõik muud väärtused on formaalselt statistiliselt olulised, tuginedes eelnevalt määratletud hierarhilisele testile.
Holteri alamuuring
Selleks, et uurida vatsakeste pauside ja muude arütmia episoodide algust PLATO uuringu ajal, viisid uurijad läbi Holteri seire peaaegu 3000 patsiendi alarühmas, kellest ligikaudu 2000 -l oli andmeid koronaarsündroomi ägeda faasi kohta. Esmane huvipakkuv muutuja oli ventrikulaarsete pauside algus ≥ 3 sekundit. Tikagreloori (6,0%) kasutamisel tekkisid ventrikulaarsed pausid rohkem patsientidel kui klopidogreelil (3,5%) ägedas faasis; vastavalt 1 kuu pärast 2,2% ja 1,6% (vt lõik 4.4). Ventrikulaarsete pauside suurenemine ACS-i ägedas faasis oli rohkem väljendunud tikagrelooriga ravitud patsientidel, kellel oli anamneesis CHF (9,2% versus 5,4% patsientidel, kellel ei olnud CHF-i; klopidogreeliga ravitud patsientidel 4,0% patsientidest anamneesis CHF versus 3,6% neil, kellel ei olnud CHF-i). Seda erinevust ei täheldatud ühe kuu pärast: 2,0% versus 2,1% tikagrelooriga ravitud patsientidel, kellel oli anamneesis CHF ja ilma selleta; ja 3,8% versus 1,4% klopidogreeliga. Selle erinevusega seotud kahjulikke kliinilisi tagajärgi (sh südamestimulaatori rakendusi) selles patsientide populatsioonis ei leitud.
Geneetika alamuuring PLATO uuringust
PLATO uuringus osalenud 10 285 patsiendi CYP2C19 ja ABCB1 genotüüpimine võimaldas seostada uuringu kliinilised tulemused genotüübilise jaotusega. Patsiendi CYP2C19 või ABCB1 genotüüp ei mõjutanud tikagreloori paremust klopidogreeli suhtes suuremate kardiovaskulaarsete sündmuste vähendamisel. Sarnaselt PLATO uuringu üldandmetele ei erinenud suurte verejooksude esinemissagedus PLATO kriteeriumide järgi, sõltumata tikagreloorist ja klopidogreelist CYP2C19 või ABCB1 genotüübist. PLATO Mitte-CABG-ga seotud suurte verejooksude esinemissagedus suurenes tikagrelooriga võrreldes klopidogreeliga patsientidel, kellel oli üks või mitu CYP2C19 vähenenud funktsiooni alleeli, kuid sarnaselt klopidogreeliga patsientidel, kellel ei olnud funktsionaalseid alleele.
Tõhususe ja ohutuse kombineeritud seos
Efektiivsuse ja ohutuse kombineeritud kombinatsioon (südamepuudulikkus, MI, insult või PLATO täielik suur verejooks) näitab, et Brilique efektiivsusest saadavat kasu klopidogreeli ees ei vähenda suured verejooksud (ARR 1, 4%; RRR 8%; HR 0,92) ; p = 0,0257) 12 kuu jooksul pärast SCA -d.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada Brilique’iga läbi viidud uuringute tulemused laste kõigi alarühmade kohta lubatud näidustuse korral (vt lõigud 4.2 ja 5.2).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Tikagreloori farmakokineetika on lineaarne ning kokkupuude tikagreloori ja aktiivse metaboliidiga (AR-C124910XX) on ligikaudu annusega proportsionaalne kuni 1260 mg-ni.
Imendumine
Tikagreloori imendumine on kiire, keskmine t on ligikaudu 1,5 tundi. Tsirkuleeriva peamise metaboliidi AR-C124910XX (samuti aktiivne), mis on saadud tikagreloorist, moodustumine on kiire, t
keskmiselt umbes 2,5 tundi. Pärast 90 mg tikagreloori suukaudset manustamist tühja kõhuga on Cmax 529 ng / ml ja AUC 3451 ng xh / ml. Eelkäija metaboliitide suhe on Cmax 0,28 ja AUC 0,42.
Tikagreloori keskmine absoluutne biosaadavus oli hinnanguliselt 36%. Suure rasvasisaldusega eine allaneelamine põhjustas tikagreloori AUC suurenemist 21% ja aktiivse metaboliidi Cmax vähenemist 22%, kuid ei mõjutanud tikagreloori Cmax ega tikagreloori. Aktiivse metaboliidi AUC. muutusi peetakse minimaalse kliinilise tähtsusega, seetõttu võib tikagreloori manustada nii söögi ajal kui ka pärast sööki. Tikagreloor ja selle aktiivne metaboliit on P-gp substraadid.
Tikagreloori vees purustatud tablettidena, manustatuna suu kaudu või mao nasogastraalsondi kaudu, on nii tikagreloori kui ka aktiivse metaboliidi AUC ja Cmax biosaadavus tervetele tablettidele võrreldav. Esialgne kokkupuude (0, 5 ja 1 tund pärast annuse manustamist) vees purustatud tikagreloori tablettide sisaldus oli suurem kui tervete tablettide puhul, mille kontsentratsiooniprofiil on sellest ajast alates üldiselt identne (2 kuni 48 tundi).
Levitamine
Tikagreloori jaotusruumala püsikontsentratsioonis on 87,5 l. Tikagreloor ja selle aktiivne metaboliit seonduvad ulatuslikult plasmavalkudega (> 99,0%).
Biotransformatsioon
CYP3A4 on peamine ensüüm, mis vastutab tikagreloori metabolismi ja aktiivse metaboliidi moodustumise eest ning nende koostoimed teiste CYP3A substraatidega ulatuvad aktiveerimisest inhibeerimiseni.
Tikagreloori peamine metaboliit on AR-C124910XX, millel on samuti farmakoloogiline toime, nagu on näidatud in vitro seondudes ADP trombotsüütide P2Y12 retseptoriga. Süsteemne kokkupuude aktiivse metaboliidiga on ligikaudu 30-40% tikagrelooriga
Elimineerimine
Tikagreloori peamine eliminatsioonitee on metabolismi kaudu maksas. Radioaktiivselt märgistatud tikagreloori manustamisel on keskmine radioaktiivsuse taastumine ligikaudu 84% (57,8% väljaheites, 26,5% uriinis). Nii tikagreloori kui ka aktiivse metaboliidi kogused uriinis olid alla 1% annus.
Aktiivse metaboliidi peamine eliminatsioonitee on tõenäoliselt sapi sekretsioon. Keskmine t1 / 2 oli tikagreloori puhul ligikaudu 7 tundi ja aktiivse metaboliidi puhul 8,5 tundi.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad kodanikud
Eakate (≥75 -aastased) ACS -iga eakatel patsientidel (≥ 75 -aastased) täheldati suuremaid tikagreloori (nii Cmax kui ka AUC) ja aktiivse metaboliidi ekspositsioone, võrreldes nooremate patsientidega, "populatsiooni farmakokineetilise analüüsi" abil. Neid peetakse kliiniliselt olulisteks (vt lõik 4.2). ).
Lapsed
Tikagreloori ei ole lastel hinnatud (vt lõigud 4.2 ja 5.1).
Seks
Naistel täheldati tikagreloori ja aktiivse metaboliidi suuremat ekspositsiooni kui meestel. Neid erinevusi ei peeta kliiniliselt olulisteks.
Neerufunktsiooni kahjustus
Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens) oli tikagrelooriga kokkupuude ligikaudu 20% väiksem ja aktiivsete metaboliitide ekspositsioon ligikaudu 17% suurem.
Maksafunktsiooni kahjustus
Tikagreloori Cmax ja AUC olid kerge maksakahjustusega patsientidel 12% ja 23% kõrgemad võrreldes võrreldavate tervete isikute prooviga (vt lõik 4.2). Tikagreloori ei ole mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidel uuritud ning selle kasutamine nendel patsientidel on vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Rahvus
Aasia päritolu patsientidel on keskmine biosaadavus 39% kõrgem kui kaukaasia patsientidel. Mustanahalisteks tunnistatud patsientidel oli tikagreloori biosaadavus 18% madalam kui kaukaasia patsientidel. Kliinilise farmakoloogia uuringutes oli tikagreloori ekspositsioon (Cmax ja AUC) Jaapani patsientidel ligikaudu 40% (20% pärast kehakaalu kohandamist) suurem kui kaukaasia patsientidel.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Prekliinilised andmed tikagreloori ja selle peamise metaboliidi kohta ei näidanud farmakoloogilise ohutuse, ühekordse või korduva annuse toksilisuse ja genotoksilisuse potentsiaalsete uuringute põhjal vastuvõetamatut kõrvaltoimete riski inimestele.
Seedetrakti ärritust täheldati mitmel loomaliigil kliiniliselt oluliste kokkupuutetasemete korral (vt lõik 4.8).
Emaste rottide puhul täheldati tikagreloori suurtes annustes emaka kasvajate (adenokartsinoomid) ja maksa adenoomide esinemissageduse suurenemist. Emaka kasvajate tekkemehhanism on tõenäoliselt seotud hormonaalse tasakaalustamatusega, mis võib rottidel põhjustada kasvaja teket. Maksa adenoomide moodustumise mehhanism on tõenäoliselt tingitud näriliste spetsiifilisest maksaensüümide induktsioonist. Seetõttu peetakse kantserogeense potentsiaaliga seotud tähelepanekuid inimeste jaoks ebatõenäoliseks.
Rottidel täheldati emasloomale toksilise annuse korral väiksemaid arenguhäireid (ohutusvaru 5.1). Küülikutel täheldati maksaküpsuse ja luustiku arengu kerget hilinemist emade lootel, kellele manustati suuri annuseid, ilma emaslooma toksilisuse tunnusteta (ohutusvaru 4,5).
Uuringud rottidel ja küülikutel on näidanud reproduktiivtoksilisust, emaste kehakaalu kerge langus, vastsündinute elujõulisuse vähenemine ja sünnikaalu vähenemine koos kasvupeetusega. isaste ja emaste rottide üldise viljakuse kohta Radioaktiivselt märgistatud tikagrelooriga läbi viidud farmakokineetilised uuringud näitasid, et lähteühend ja selle metaboliidid erituvad rottide rinnapiima (vt lõik 4.6).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum
Mannitool (E421)
Kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat
Magneesiumstearaat (E470b)
Naatriumtärklisglükolaat
Hüdroksüpropüültselluloos (E463)
Tableti kate
Talk
Titaandioksiid (E171)
Kollane raudoksiid (E172)
Polüetüleenglükool 400
Hüpromelloos (E464)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
• Läbipaistev blister (päikese / kuu sümbolitega) PVC-PVDC / Al 10 tabletti; karbis 60 tabletti (6 blistrit) ja 180 tabletti (18 blistrit).
• Läbipaistev kalenderblister (päikese / kuu sümbolitega) PVC-PVDC / Al 14 tabletti; karbis 14 tabletti (1 blister), 56 tabletti (4 blistrit) ja 168 tabletti (12 blistrit).
• Läbipaistev üheannuseline perforeeritud blister PVC-PVDC / Al 10 tabletiga; karbis 100x1 tabletti (10 blistrit).
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
AstraZeneca AB
SE-151 85
Södertälje
Rootsi
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL / 1/10/655 / 001-006
040546018
040546020
040546032
040546044
040546057
040546069
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 3. detsember 2010
Viimase uuendamise kuupäev: 17. juuli 2015
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuli 2015
