Toimeained: Valatsikloviir
Valtrex 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Valtrex 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Valtrex 1000 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Valtrexi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Valtrex kuulub viirustevastaste ravimite rühma. See toimib viiruste herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV) ja tsütomegaloviiruse (CMV) nimeliste viiruste tapmise või peatamise teel.
Valtrexi võib kasutada järgmistel juhtudel:
- vöötohatise ravi (täiskasvanutel)
- naha ja genitaalherpese HSV infektsioonide raviks (täiskasvanutel ja üle 12 -aastastel noorukitel). Seda kasutatakse ka selleks, et vältida nende infektsioonide taastumist.
- külmavillide raviks (täiskasvanutel ja üle 12 -aastastel noorukitel)
- ennetada CMV infektsioone pärast elundisiirdamist (täiskasvanutel ja üle 12 -aastastel noorukitel)
- ravida ja ennetada silma HSV infektsioone, mis korduvad (täiskasvanutel ja üle 12 -aastastel noorukitel).
Vastunäidustused Kui Valtrexi ei tohi kasutada
Ärge võtke Valtrexi
- Kui olete valatsükloviiri või atsükloviiri või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
- Ärge võtke Valtrexi, kui ülaltoodu kehtib teie kohta. Kui te pole milleski kindel, pidage enne Valtrexi võtmist nõu oma arsti või apteekriga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Valtrexi võtmist
Enne Valtrexi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui:
- teil on probleeme neerudega
- teil on probleeme maksaga
- on üle 65 aasta vana
- tema immuunsüsteem on nõrk
Kui te pole kindel, kas ülaltoodu kehtib teie kohta, pidage enne Valtrexi võtmist nõu oma arsti või apteekriga.
Et vältida suguelundite herpese levikut teistele inimestele
Kui te võtate Valtrexi suguelundite herpese raviks või vältimiseks või kui teil on varem olnud suguelundite herpes, peate olema kaitstud seksuaalvahekorras, sealhulgas kasutama kondoome. See on oluline, et vältida nakkuse edasikandumist teistele inimestele. Te ei tohiks seksida, kui teil on suguelundites valu või villid.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Valtrexi toimet
Palun rääkige oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid ja taimseid ravimeid.
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate mingeid muid neerusid mõjutavaid ravimeid. Nende hulka kuuluvad: aminoglükosiidid, plaatinapõhised ühendid, jooditud kontrastained, metotreksaat, pentamidiin, foskarnet, tsüklosporiin, takroliimus, tsimetidiin ja probenetsiid.
Rääkige alati oma arstile või apteekrile kõigist teistest ravimitest, kui te võtate Valtrexi vöötohatise raviks või pärast elundisiirdamist.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Valtrexi kasutamine ei ole raseduse ajal üldiselt soovitatav. Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, ärge võtke Valtrexi ilma arstiga nõu pidamata. Arst hindab teile saadavat kasu ja kasu. riski teie lapsele, kui te võtate Valtrexi raseduse või rinnaga toitmise ajal.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Valtrex võib põhjustada kõrvaltoimeid, mis mõjutavad autojuhtimise võimet. Ärge juhtige autot ega töötage masinatega, kui te pole kindel, et see ei mõjuta teid.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Valtrexi kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Vajalik annus sõltub sellest, miks arst on teile Valtrexi määranud. Arst arutab seda teiega.
Herpes zosteri (Püha Antoniuse tulekahju) ravi
- Tavaline annus on 1000 mg (üks 1000 mg tablett või kaks 500 mg tabletti) kolm korda päevas.
- Te peate Valtrexi võtma seitse päeva.
Külmavillide ravi
- Soovitatav annus on 2000 mg (kaks 1000 mg tabletti või neli 500 mg tabletti) kaks korda päevas.
- Teine annus tuleb võtta 12 tundi (mitte varem kui 6 tundi) pärast esimest annust
- Te peate Valtrexi võtma ainult ühe päeva (kaks annust).
Naha ja suguelundite herpese HSV infektsioonide ravi
- Soovitatav annus on 500 mg (üks 500 mg tablett või kaks 250 mg tabletti) kaks korda päevas.
- Esimese nakkuse korral peate Valtrexi võtma viis päeva või kuni kümme päeva, kui arst seda soovitab. Korduvate infektsioonide korral on ravi tavaliselt 3 kuni 5 päeva.
Et vältida HSV -nakkuste taastumist pärast nende tekkimist
- Soovitatav annus on üks 500 mg tablett üks kord ööpäevas.
- Mõnedel inimestel, kellel on sagedased korduvad infektsioonid, on kasulik võtta üks 250 mg tablett kaks korda päevas.
- Te peate Valtrexi võtma seni, kuni arst käsib teil ravi lõpetada.
CMV (tsütomegaloviirus) nakkuse vältimiseks
- Soovitatav annus on 2000 mg (kaks 1000 mg tabletti või neli 500 mg tabletti) neli korda päevas.
- Iga annus tuleb võtta umbes 6 -tunnise vahega.
- Tavaliselt alustate Valtrexi võtmist niipea kui võimalik pärast operatsiooni.
- Te peate Valtrexi võtma umbes 90 päeva pärast operatsiooni, kuni arst käsib teil lõpetada.
Arst võib Valtrexi annust muuta, kui:
- on üle 65 aasta vana
- on nõrk immuunsüsteem
- teil on probleeme neerudega.
Rääkige oma arstile enne Valtrexi võtmist, kui mõni ülaltoodud olukord kehtib teie kohta.
Ravimi võtmine
- Võtke seda ravimit suu kaudu.
- Neelake tabletid tervelt alla koos lonksu veega.
- Võtke Valtrexi iga päev samal kellaajal.
- Võtke Valtrexi vastavalt arsti või apteekri juhistele.
Üle 65 -aastased või neeruprobleemidega inimesed
Valtrexi võtmise ajal on väga oluline juua kogu päeva jooksul regulaarselt vett. See aitab vähendada soovimatuid mõjusid, mis võivad mõjutada neere või närvisüsteemi. Arst jälgib teid hoolikalt nende toimete nähtude suhtes. Närvisüsteemi kõrvaltoimete hulka võivad kuuluda segasus või erutus, ebatavaline unisus või tuimus.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Valtrexi
Kui te võtate Valtrexi rohkem kui ette nähtud
Valtrex ei ole tavaliselt kahjulik, kui te ei võta liiga palju ja mitu päeva. Kui te võtate liiga palju tablette, võib teil tekkida iiveldus, oksendamine, neeruprobleemid, segadus, erutus või vähem teadlikkus, näha asju, mida pole, või kaotada teadvus. Rääkige oma arstile või apteekrile, kui olete võtnud liiga palju Valtrexi. Võtke ravimipakk kaasa.
Kui te unustate Valtrexi võtta
- Kui te unustate Valtrexi võtta, võtke see niipea, kui see teile meenub. Kui aga on peaaegu järgmise annuse võtmise aeg, jätke vahelejäänud annus vahele.
- Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kõrvaltoimed Millised on Valtrexi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Selle ravimi kasutamisel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:
Tingimused, millele peate tähelepanu pöörama
- rasked allergilised reaktsioonid (anafülaksia). Need on Valtrexi võtvatel inimestel haruldased. Sümptomite kiire areng, sealhulgas:
- punetus, sügelev lööve
- huulte, näo, kaela ja kõri turse, mis põhjustab hingamisraskusi (angioödeem)
- vererõhu järsk langus, mis viib kokkuvarisemiseni.
Kui teil tekib allergiline reaktsioon, lõpetage Valtrexi võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga.
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- peavalu
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- iiveldus
- pearinglus
- Ta tõmbus tagasi
- kõhulahtisus
- nahareaktsioon pärast päikesevalgust (valgustundlikkus)
- lööve
- sügelema
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
- segadusseisund
- asjade nägemine või kuulmine, mida seal pole (hallutsinatsioonid)
- raske tuimus
- värinad
- erutusseisund
Need närvisüsteemi kõrvaltoimed tekivad tavaliselt neeruprobleemidega inimestel, eakatel või elundisiirdamisega patsientidel, kes võtavad suuri annuseid (8 grammi või rohkem) Valtrexi päevas. Need toimed tavaliselt paranevad, kui Valtrex lõpetatakse või võetakse. Annust vähendatakse.
Muud aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed:
- õhupuudus (düspnoe)
- maoärritus
- lööve, mõnikord sügelus, nõgestõbi
- valu alaseljas (neeruvalu)
- veri uriinis (hematuuria)
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed, mis võivad ilmneda vereanalüüsides:
- valgete vereliblede arvu vähenemine (leukopeenia)
- vere hüübimiseks vajalike rakkude arvu vähenemine (trombotsütopeenia)
- maksa poolt toodetud ainete sisalduse suurenemine.
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st):
- ebastabiilsus kõndimisel ja koordinatsiooni puudumine (ataksia)
- aeglaselt ja puudulikult öeldud sõnad (düsartria)
- krambid
- ajufunktsiooni kahjustus (entsefalopaatia)
- teadvuse kaotus (kooma)
- segaduses või häiritud mõtlemine (deliirium)
Need närvisüsteemi kõrvaltoimed tekivad tavaliselt neeruprobleemidega inimestel, eakatel või elundisiirdamisega patsientidel, kes võtavad suuri annuseid (8 grammi või rohkem) Valtrexi päevas. Need toimed tavaliselt paranevad, kui Valtrex lõpetatakse või võetakse. Annust vähendatakse.
Muud harvad kõrvaltoimed
- neeruprobleemid vähese või puuduva uriiniga.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada teavitussüsteemi kaudu, mis on kättesaadav aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avvers. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Aegumiskuupäev (EXP) viitab selle kuu viimasele päevale.
- Hoida temperatuuril alla 30 ° C.
- Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Valtrex sisaldab
- Toimeaine on valatsükloviir. Üks tablett sisaldab 250 mg, 500 mg või 1000 mg valatsükloviiri (valatsükloviirvesinikkloriidina).
Teised koostisosad on:
Tahvelarvuti tuum
Mikrokristalne tselluloos
Krospovidoon
Povidoon
Magneesiumstearaat
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Katmine
Hüpromelloos
Titaan dioksiid
Makrogool 400
Polüsorbaat 80 (ainult 500 mg ja 1000 mg tablettide puhul)
Carnauba vaha
Kuidas Valtrex välja näeb ja pakendi sisu
Valtrexi tabletid on polüvinüülkloriidi / alumiiniumi blisterpakendites.
Valtrex 250 mg tabletid on saadaval pakendites, mis sisaldavad 20 või 60 õhukese polümeerikattega tabletti. Need on valget värvi ja ühel küljel on märge "GX CE7".
Valtrex 500 mg tabletid on saadaval pakendites, mis sisaldavad 10, 24, 30, 42, 90 või 112 õhukese polümeerikattega tabletti. Need on valget värvi ja ühel küljel on märge "GX CF1".
Valtrex 1000 mg tabletid on saadaval pakendites, mis sisaldavad 21 õhukese polümeerikattega tabletti. Need on valget värvi ja ühel küljel on märge "GX CF2".
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kilega kaetud ZELITREX TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab valatsükloviirvesinikkloriidi, mis vastab 250 mg valatsükloviirile.
Üks tablett sisaldab valatsükloviirvesinikkloriidi, mis vastab 500 mg valatsükloviirile.
Üks tablett sisaldab valatsükloviirvesinikkloriidi, mis vastab 1000 mg valatsükloviirile.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett
250 mg tablett
Valged piklikud kaksikkumerad tabletid, mille südamik on valge kuni tumeda valge, mille ühele küljele on pressitud "GX CE7".
500 mg tablett
Valged piklikud kaksikkumerad tabletid, mille südamik on valge kuni tumeda valge, mille ühele küljele on pressitud "GX CF 1".
1000 mg tablett
Valge piklik kaksikkumer tablett, mille valge või tumeda valge südamik on osalise poolitusjoonega mõlemal küljel ja mille ühele küljele on pressitud "GX CF2".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Varicella zoster viiruse (VZV) infektsioonid - herpes zoster
Valtrex on näidustatud herpes zosteri ja oftalmoloogilise vöötohatise raviks immuunpuudulikkusega täiskasvanutel (vt lõik 4.4).
Valtrex on näidustatud vöötohatise raviks kerge või mõõduka immunosupressiooniga täiskasvanud patsientidel (vt lõik 4.4).
Herpes simplex viiruse (HSV) infektsioonid
Valtrex on näidustatud
• naha ja limaskestade HSV infektsioonide, sealhulgas
- suguelundite herpese esimese episoodi ravi immuunpuudulikkusega täiskasvanutel ja noorukitel ning immuunpuudulikkusega täiskasvanutel
- korduvate suguelundite herpesinfektsioonide ravi immuunpuudulikkusega täiskasvanutel ja noorukitel ning immuunpuudulikkusega täiskasvanutel
- korduva genitaalherpese pärssimine immuunpuudulikkusega täiskasvanutel ja noorukitel ning immuunpuudulikkusega täiskasvanutel
• korduvate HSV silmainfektsioonide raviks ja mahasurumiseks (vt lõik 4.4).
HSV-ga nakatunud patsientidel, kellel on immuunpuudulikkus muudel põhjustel peale HIV-nakkuse, ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud (vt lõik 5.1).
Tsütomegaloviiruse infektsioonid (CMV)
Valtrex on näidustatud täiskasvanute ja noorukite CMV infektsiooni ja haiguse profülaktikaks pärast elundite siirdamist (vt lõik 4.4).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Varicella zoster viiruse (VZV) infektsioonid - herpes zoster ja oftalmoloogiline vöötohatis
Patsientidele tuleb soovitada alustada ravi niipea kui võimalik pärast herpes zosteri diagnoosimist. Puuduvad andmed ravi kohta, mis algas rohkem kui 72 tundi pärast vöötohatise tekkimist.
Immunokompetentsed täiskasvanud
Immuunpuudulikkusega patsientide annus on 1000 mg kolm korda päevas seitsme päeva jooksul (ööpäevane koguannus 3000 mg). Seda annust tuleb kreatiniini kliirensi põhjal vähendada (vt allpool neerukahjustus).
Immuunpuudulikkusega täiskasvanud
Immuunpuudulikkusega patsientidel on annus 1000 mg kolm korda päevas vähemalt seitsme päeva jooksul (ööpäevane koguannus 3000 mg) ja 2 päeva pärast kahjustuste tekkimist.
Seda annust tuleb kreatiniini kliirensi põhjal vähendada (vt allpool neerukahjustus).
Immuunpuudulikkusega patsientidel soovitatakse viirusevastast ravi patsientidele, kes ilmuvad nädala jooksul pärast villide tekkimist või mis tahes ajal enne kahjustuste tekkimist.
Herpes simplex viiruse (HSV) infektsioonide ravi täiskasvanutel ja noorukitel (≥ 12 aastat)
Immunokompetentsed täiskasvanud ja noorukid (≥ 12 aastat)
Annus on 500 mg Valtrexi, mida tuleb võtta kaks korda päevas (1000 mg ööpäevane koguannus). Seda annust tuleb kreatiniini kliirensi põhjal vähendada (vt allpool neerukahjustus).
Korduvate episoodide korral peaks ravi olema kolm kuni neli päeva. Esialgsete episoodide korral, mis võivad olla raskemad, tuleb ravi pikendada kümne päevani. Ravi tuleb alustada niipea kui võimalik. Herpes simplex korduvate episoodide korral peaks ravi eelistatavalt toimuma prodromaalses faasis või kohe pärast esimeste sümptomite ilmnemist. Valtrex võib ära hoida kahjustuste teket, kui seda võetakse korduva HSV infektsiooni esimeste nähtude ja sümptomite korral.
Külmavillid
Külmetushaavade korral on täiskasvanutele ja noorukitele efektiivne ravim valatsikloviir 2000 mg kaks korda ööpäevas ühe päeva jooksul. Teine annus tuleb võtta ligikaudu 12 tundi (mitte varem kui 6 tundi) pärast esimest annust. Seda tuleb vähendada kreatiniini kliirensi alusel ( vt Neerukahjustus allpool).
Sellise annustamisskeemi kasutamisel ei tohiks ravi kesta kauem kui üks päev, kuna ei ole tõestatud, et see annaks "täiendavat kliinilist kasu. Ravi tuleb alustada esimeste külmetushaavade sümptomite (nt kipitustunne, sügelus või põletustunne) ilmnemisel."
Immuunpuudulikkusega täiskasvanud
Immuunpuudulikkusega täiskasvanute HSV raviks on annus 1000 mg kaks korda ööpäevas vähemalt 5 päeva jooksul pärast patsiendi kliinilise seisundi ja immunoloogilise seisundi raskusastme hindamist. Esialgsete episoodide korral, mis võivad olla suuremad, tuleb ravi pikendada annustamist tuleb alustada niipea kui võimalik. Seda annust tuleb vähendada kreatiniini kliirensi alusel (vt allpool Neerukahjustus). Maksimaalse kliinilise kasu saavutamiseks tuleb ravi alustada 48 tunni jooksul. Soovitatav on hoolikalt jälgida kahjustuste teket.
Korduvate herpes simplex -viiruse (HSI) infektsioonide pärssimine täiskasvanutel ja noorukitel (≥ 12 aastat)
Immunokompetentsed täiskasvanud ja noorukid (≥ 12 aastat)
Valtrexi annus on 500 mg üks kord ööpäevas. Mõned patsiendid, kellel on väga sagedased retsidiivide episoodid (ravi puudumisel ≥ 10 aastat), võivad saada rohkem kasu, kui võtate 500 mg ööpäevase annuse, jagatuna kaheks annuseks (250 mg kaks korda ööpäevas). Seda annust tuleb vähendada kreatiniini kliirensi alusel (vt Neerukahjustus allpool) Pärast 6-12 kuud kestnud ravi tuleb ravi uuesti hinnata.
Immuunpuudulikkusega täiskasvanud
Valtrexi annus on 500 mg kaks korda päevas. Seda annust tuleb kreatiniini kliirensi põhjal vähendada (vt allpool neerukahjustus). Pärast 6-12 kuud kestnud ravi tuleb ravi uuesti hinnata.
Tsütomegaloviiruse (CMI) infektsiooni ja haiguse profülaktika täiskasvanutel ja noorukitel (≥ 12 aastat)
Valtrexi annus on 2000 mg neli korda päevas, alustades niipea kui võimalik pärast siirdamist. Seda annust tuleb kreatiniini kliirensi põhjal vähendada (vt allpool neerukahjustus).
Ravi kestus on tavaliselt 90 päeva, kuid kõrge riskiga patsientidel võib osutuda vajalikuks seda pikendada.
Spetsiaalsed populatsioonid
Lapsed
Valtrexi efektiivsust alla 12 -aastastel lastel ei ole hinnatud.
Eakad kodanikud
Eakatel tuleb arvestada neerupuudulikkuse tekkimise võimalusega ja annust vastavalt kohandada (vt Neerupuudulikkus allpool). Tuleb säilitada piisav hüdratatsioon.
Neerupuudulikkus
Valtrexi manustamisel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele on soovitatav olla ettevaatlik. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb Valtrexi annust vähendada, nagu on näidatud allolevas tabelis 1.
Vahelduva hemodialüüsi saavatel patsientidel tuleb Valtrexi annus manustada pärast hemodialüüsi. Kreatiniini kliirensit tuleb sageli jälgida, eriti perioodidel, mil neerufunktsioon muutub kiiresti, näiteks kohe pärast neeru siirdamist või selle juurdumist.Valtrexi annust tuleb vastavalt kohandada.
Maksapuudulikkus
Täiskasvanud patsientidel läbi viidud 1000 mg valatsükloviiri annusega läbi viidud uuringud näitavad, et kerge või mõõduka tsirroosiga patsientidel (maksa sünteesi funktsioon on säilinud) ei ole vaja annust muuta. Farmakokineetilised andmed kaugelearenenud tsirroosiga täiskasvanud patsientidel (maksasünteesi kahjustus ja tõendid)
porto-süsteemse šundi korral) ei näita annuse muutmise vajadust; kliinilised kogemused on siiski piiratud Suuremate annuste (4000 mg või rohkem ööpäevas) kohta vt lõik 4.4.
Tabel 1: ANNUSE REGULEERIMINE "NEERU EHATUS
a Vahelduva hemodialüüsi saavatel patsientidel tuleb annus manustada pärast dialüüsi dialüüsi päevadel.
bHVV supressiooni korral immuunpuudulikkusega isikutel, kellel on esinenud retsidiive aastas ≥10, võib paremaid tulemusi saavutada annusega 250 mg kaks korda päevas.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus valatsükloviiri või atsükloviiri või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik 6.1).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Hüdratatsiooni seisund
Tuleb hoolitseda selle eest, et dehüdratsiooniohuga patsiendid, eriti eakad, saaksid piisavas koguses vedelikku.
Kasutamine neerupuudulikkusega patsientidel ja eakatel patsientidel
Atsükloviir elimineeritakse neerude kaudu, seetõttu tuleb neerupuudulikkusega patsientidel valatsükloviiri annust vähendada (vt lõik 4.2). Eakatel patsientidel on tõenäoliselt neerufunktsiooni kahjustus ja seetõttu tuleb selles patsiendirühmas kaaluda annuse vähendamise vajadust. Nii eakatel kui ka neerupuudulikkusega patsientidel on suurem risk neuroloogiliste kõrvaltoimete tekkeks ja neid tuleb nende toimete suhtes hoolikalt jälgida. Teatatud aruannetes olid need reaktsioonid ravi katkestamisel üldiselt pöörduvad (vt lõik 4.8).
Valatsikloviiri suuremate annuste kasutamine maksapuudulikkuse ja maksa siirdamise korral
Puuduvad andmed valatsükloviiri suuremate annuste (4000 mg või rohkem ööpäevas) kasutamise kohta maksahaigusega patsientidel. Valatsikloviiri kasutamisel maksa siirdamisel ei ole spetsiifilisi uuringuid läbi viidud ja seetõttu tuleb olla ettevaatlik, kui manustatakse ööpäevaseid annuseid, mis on suuremad kui 4000 mg nendele patsientidele.
Kasutage vöötohatise raviks
Kliinilist vastust tuleb hoolikalt jälgida, eriti immuunpuudulikkusega patsientidel. IV vastast viirusevastast ravi tuleks kaaluda, kui suukaudsele ravile reageerimist peetakse ebapiisavaks.
Patsiente, kellel on keeruline herpes zoster, nt need, kellel on vistseraalne haavand, levinud vöötohatis, motoorne neuropaatia, entsefaliit ja tserebrovaskulaarsed tüsistused, tuleb ravida intravenoosse viirusevastase raviga.
Lisaks tuleb silmasisese vöötohatisega immuunpuudulikkusega patsiente või neid, kellel on suur haiguse leviku ja vistseraalsete organite haigestumise oht, ravida intravenoosse viirusevastase raviga.
Suguelundite herpese edasikandumine
Patsientidele tuleb soovitada sümptomite ilmnemisel vahekorda vältida, isegi kui ravi viirusevastase ravimiga on alustatud. Supressiivse ravi ajal viirusevastase ainega väheneb viiruse leviku sagedus märkimisväärselt. Siiski on nakatumise oht endiselt võimalik. Seetõttu on lisaks valatsükloviirravile soovitatav patsientidele kaitstud seksuaalvahekord.
Kasutamine HSV silmainfektsioonide korral
Nende patsientide kliinilist vastust tuleb hoolikalt jälgida. IV vastast viirusevastast ravi tuleks kaaluda, kui suukaudsele ravile reageerimist peetakse ebapiisavaks.
Kasutamine CMV infektsioonide korral
Andmed valatsükloviiri efektiivsuse kohta siirdamispatsientidel (≥ 200), kellel on suur risk CMV-haiguse tekkeks (nt CMV-positiivne doonor / CMV-negatiivne retsipient või induktiivse ravi kasutamine antimütotsüütide globuliiniga) näitavad, et valatsükloviiri tohib kasutada ainult nendel juhtudel patsientidel, kui taluvusprobleemid välistavad valgantsükloviiri või gantsükloviiri kasutamise.
CMV profülaktikaks vajalik valatsükloviiri suur annus võib põhjustada kõrvaltoimete, sealhulgas kesknärvisüsteemi häirete esinemissagedust sagedamini kui teiste näidustuste korral manustatud väiksemate annuste korral (vt lõik 4.8). Patsiente tuleb hoolikalt jälgida neerude muutuste suhtes. funktsiooni ja annust vastavalt kohandatud (vt lõik 4.2).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Valatsikloviiri ja nefrotoksiliste ravimite samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik, eriti neerufunktsiooni kahjustusega isikutel ja neerufunktsiooni tuleb regulaarselt jälgida. See puudutab aminoglükosiidide, plaatinapõhiste ühendite, jooditud kontrastainete, metotreksaadi, pentamidiini, foskarneti, tsüklosporiini ja trakoluimuse samaaegset manustamist.
Atsükloviir eritub muutumatul kujul peamiselt uriiniga aktiivse neerutuubulite kaudu. Pärast 1000 mg valatsükloviiri manustamist vähendavad tsimetidiin ja probenetsiid atsükloviiri renaalset kliirensit ja suurendavad atsükloviiri AUC -d vastavalt ligikaudu 25% ja 45%, inhibeerides atsükloviiri aktiivset sekretsiooni neerudes. Tsimetidiin ja probenetsiid koos valatsükloviiriga suurendavad atsükloviiri AUC -d ligikaudu 65%. Teised samaaegselt manustatavad ravimid (sh nt tenofoviir), mis konkureerivad aktiivse tubulaarsekretsiooniga või pärsivad seda, võivad selle mehhanismi abil suurendada atsükloviiri kontsentratsiooni. Samamoodi võib valatsükloviiri manustamine suurendada teiste samaaegselt manustatavate ainete plasmakontsentratsioonid.
Patsientidel, kes saavad valatsükloviirist suuremaid atsükloviiri annuseid (nt vöötohatise või CMV profülaktika annustes), tuleb olla ettevaatlik samaaegsel manustamisel ravimitega, mis pärsivad aktiivset neerutuubulaarset sekretsiooni.
Ravimite samaaegsel manustamisel on täheldatud atsükloviiri ja siirdamispatsientidel kasutatava immunosupressiivse aine mükofenolaatmofetiili mitteaktiivse metaboliidi AUC suurenemist plasmas. Valatsikloviiri ja mükofenolaatmofetiili samaaegsel manustamisel tervetel vabatahtlikel ei täheldatud muutusi tippkontsentratsioonides ega AUC -s Selle kombinatsiooni kasutamise kliiniline kogemus on piiratud.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Andmeid valatsükloviiri kasutamise kohta on piiratud ja atsükloviiri kasutamise kohta raseduse ajal kasutatavate registrite kohta (kus on dokumenteeritud rasedustulemused naistel, kes said valatsükloviiri või atsükloviiri suukaudselt või suukaudselt. On intravenoosne - aktiivne metaboliit). 111 ja 1246 tulemust (vastavalt 29 ja 756 raseduse esimesel trimestril) ja turustamisjärgne kogemus ei näidanud väärarenguid ega loote / vastsündinu toksilisust. loomadel ei ilmnenud valatsükloviiri reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3) . Valatsükloviiri tohib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui ravist saadav kasu ületab võimaliku riski.
Toitmisaeg
Atsikloviir, valatsükloviiri peamine metaboliit, eritub rinnapiima. Siiski ei ole valatsükloviiri terapeutiliste annuste korral oodata mõju rinnaga toidetavatele vastsündinutele / imikutele, kuna imiku neelatud annus on alla 2% vastsündinute herpese raviks manustatava atsükloviiri terapeutilisest annusest (vt lõik 5.2). imetamise ajal ja ainult kliiniliste näidustuste korral.
Viljakus
Valatsükloviir ei mõjuta suukaudsete rottide viljakust. Rottidel ja koertel täheldati suurtes parenteraalse atsükloviiri annustes munandite atroofiat ja aspermatogeneesi. Inimeste fertiilsusuuringuid valatsükloviiriga ei ole läbi viidud, kuid pärast 6 -kuulist 400 mg kuni 1000 mg atsikloviiri igapäevast ravi ei ole 20 patsiendil teatatud spermatosoidide arvu, liikuvuse ja morfoloogia muutustest.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud.
Patsiendi autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime hindamisel tuleb arvesse võtta patsiendi kliinilist seisundit ja Valtrexi kõrvaltoimete profiili. Toimeaine farmakoloogia põhjal ei saa ennustada nende tegevuste edasist kahjulikku mõju.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mida kliinilistes uuringutes Valtrexiga ravitud patsientidel vähemalt ühel näidustusel teatati, olid peavalu ja iiveldus. Täpsemalt on kirjeldatud tõsisemaid kõrvaltoimeid, nagu trombootiline trombotsütopeeniline purpur / hemolüütiline ureemiline sündroom, äge neerupuudulikkus ja neuroloogilised häired. ravimi omaduste kokkuvõtte teistes osades.
Kõrvaltoimed on loetletud allpool organsüsteemi ja esinemissageduse järgi. Kõrvaltoimete klassifitseerimiseks kasutatakse järgmisi esinemissageduse kategooriaid:
Kliiniliste uuringute andmeid kasutati kõrvaltoimete esinemissageduse kategooriate määramiseks, kui uuringutes ilmnes seos valatsükloviiriga.
Turuletulekujärgselt tuvastatud kõrvaltoimete puhul, mida kliinilistes uuringutes ei täheldatud, kasutati kõrvaltoimete esinemissageduse kategooriate määramiseks hinnangulise punkti konservatiivsemat väärtust ("kolme reegel"). Turuletulekujärgse kogemuse kohaselt valatsikloviiriga seostatud ja kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete puhul kasutati kõrvaltoimete esinemissageduste määramiseks uuringus teatatud esinemissagedust. Kliinilise uuringu ravimiohutuse andmebaas põhineb 5855 patsiendil, kes said kliinilises uuringus valatsükloviiri uuringud, mis hõlmavad mitmeid näidustusi (vöötohatise ravi, suguelundite herpese ravi / pärssimine ja külmavillide ravi).
Kliiniliste uuringute andmed
Närvisüsteemi häired
Väga sage: peavalu
Seedetrakti häired
Sage: iiveldus
Turundusjärgsed andmed
Vere ja lümfisüsteemi häired
Aeg -ajalt: leukopeenia, trombotsütopeenia
Enamikul juhtudest on teatatud leukopeeniast immuunpuudulikkusega patsientidel.
Immuunsüsteemi häired
Harv: anafülaksia
Psühhiaatrilised häired ja närvisüsteemi patoloogiad
Sage: pearinglus
Aeg -ajalt: segasusseisund, hallutsinatsioonid, depressioonis teadvus, värisemine,
erutus
Harv: ataksia, düsartria, krambid, entsefalopaatia, kooma, psühhootilised sümptomid, deliirium.
Neuroloogilised häired, mõnikord rasked, võivad olla seotud entsefalopaatiaga ja hõlmata segasust, erutust, krampe, hallutsinatsioone, koomat. Need sündmused on tavaliselt pöörduvad ja neid täheldatakse tavaliselt neerupuudulikkuse või muude eelsoodumust põhjustavate patsientidega (vt lõik 4.4). patsientidel, kes said CMV profülaktikaks suuri Valtrexi annuseid (8000 mg ööpäevas), esines neuroloogilisi reaktsioone sagedamini, võrreldes teiste näidustuste puhul kasutatud väiksemate annustega.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg -ajalt: düspnoe
Seedetrakti häired
Sage: oksendamine, kõhulahtisus
Aeg -ajalt: ebamugavustunne kõhus
Maksa ja sapiteede häired
Aeg -ajalt: pöörduvad muutused maksafunktsiooni testides (nt bilirubiin, ensüümid)
maksahaigus)
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: nahalööve, sh valgustundlikkus, sügelus
Aeg -ajalt: urtikaaria
Harv: angioödeem
Neerude ja kuseteede häired
Aeg -ajalt: neeruvalu, hematuuria (sageli seotud teiste neeruhaigustega)
Harv: neerukahjustus, äge neerupuudulikkus (eriti
eakatel patsientidel või neerupuudulikkusega patsientidel, kes saavad soovitatust suuremaid annuseid).
Neeruvalu võib seostada neerupuudulikkusega.
Samuti on teatatud atsükloviiri kristallide intratubulaarsest sadestumisest neerudes. Ravi ajal tuleb tagada piisav vedeliku tarbimine (vt lõik 4.4).
Lisateave patsientide eripopulatsioonide kohta
Raskete immuunpuudulikkusega täiskasvanud patsientidel, eriti kaugelearenenud HIV -haigusega patsientidel, kes said kliinilistes uuringutes pikemat aega suuri annuseid (8000 mg päevas) valatsükloviiri, on teatatud neerupuudulikkusest, mikroangiopaatilisest hemolüütilisest aneemiast ja trombotsütopeeniast (mõnikord seostatud). Neid avastusi on täheldatud ka patsientidel, keda ei ravitud valatsükloviiriga ja kellel on samad või kaasnevad haigused.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid ja tunnused
Valatsükloviiri üledoosi saanud patsientidel on teatatud ägedast neerupuudulikkusest ja neuroloogilistest sümptomitest, sealhulgas segasus, hallutsinatsioonid, erutus, teadvusekaotus ja kooma. Samuti on teatatud iiveldusest ja oksendamisest. Juhusliku üleannustamise vältimiseks tuleb olla ettevaatlik. Paljud neist teatatud juhtudest hõlmasid eakaid ja neerufunktsiooni kahjustusega patsiente, kes olid saanud korduvaid üleannuseid, kuna puudus sobiv annuse vähendamine.
Ravi
Patsiente tuleb hoolikalt jälgida toksilisuse nähtude suhtes. Hemodialüüs aitab oluliselt kaasa atsükloviiri eemaldamisele verest ja seetõttu võib seda pidada sümptomaatilise üleannustamise korral üheks võimaluseks.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: nukleosiidid ja nukleotiidid, välja arvatud pöördtranskriptaasi inhibiitorid. ATC -kood: J05AB 11.
Toimemehhanism
Viirusevastane valatsükloviir on atsükloviiri ester koos L-valiiniga. Atsükloviir on puriini (guaniini) nukleosiidi analoog.
Valatsükloviir muundub inimestel kiiresti ja peaaegu täielikult atsükloviiriks ja valiiniks tõenäoliselt ensüümi nimega valatsükloviirhüdrolaas.
Atsükloviir on spetsiifiline aktiivsusega herpesviiruste inhibiitor, in vitro, tüüp 1 ja 2 Herpes simplex viiruste (HSV), Varicella zoster viiruse (VZV), tsütomegaloviiruse (CMV), Epstein-Barri viiruse (EBV) ja inimese herpeetilise viiruse klassi 6 (HHV-6) vastu). Atsükloviir, kui see on oma aktiivses trifosfaatvormis fosforüülitud, pärsib herpeetiliste viiruste DNA sünteesi.
Fosforüülimise esimene etapp nõuab spetsiifilise viirusensüümi aktiivsust. HSV, VZV ja EBV viiruste puhul on see ensüüm viiruslik tümidiini kinaas (TK), mis esineb ainult viirusega nakatunud rakkudes. CMV puhul selektiivsust säilitab vähemalt osaliselt vahendatud fosfotransferaasi geeni UL97 fosforüülimine Vajadus atsükloviiri aktiveerimiseks spetsiifilise viirusensüümi poolt seletab suuresti selle toime selektiivsust.
Fosforüülimisprotsess (atsükloviirmonofosfaadist trifosfaadiks) viiakse lõpule rakuliste kinaasidega. Atsükloviir-trifosfaat pärsib konkureerivalt viiruse DNA polümeraasi ja selle nukleosiidi analoogi lisamine viiruse DNA-sse põhjustab viimase ahela pikenemisprotsessi katkemise, millega kaasneb DNA sünteesi ja viiruse replikatsiooni blokeerimine.
Farmakodünaamilised toimed
Atsükloviiri resistentsus on tavaliselt tingitud tümidiini kinaasi fenotüübilisest puudusest, mille tulemuseks on looduslikus peremeesorganismis ebasoodne viirus. Vähendatud tundlikkust atsükloviiri suhtes on kirjeldatud viiruse tümidiini kinaasi või viiruse DNA polümeraasi minimaalsete muutuste tagajärjel.Nende variantide fenotüüpide virulentsus on sarnane metsiku viirusega.
Atsükloviirravi või profülaktikat saavate patsientide HSV ja VZV kliiniliste isolaatide jälgimine näitas, et viiruse tundlikkuse vähenemine atsükloviiri suhtes on immuunpuudulikkusega peremeesorganismides äärmiselt haruldane ja seda täheldatakse ainult harva patsientidel, kellel on tõsine immuunpuudulikkus, näiteks elundi või luuüdi siirdamine, pahaloomuliste kasvajate keemiaravi saavatel patsientidel ja inimese immuunpuudulikkuse viirusega (HIV) nakatunud patsientidel.
Kliinilised uuringud
Varicella Zosteri viirusinfektsioon
Valtrex kiirendab valu taandumist: vähendab vöötohatisega seotud valu kestust ja vöötohatise, sealhulgas ägeda neuralgiaga seotud valu, ja üle 50-aastastel patsientidel herpesejärgset neuralgiat. Valtrex vähendab oftalmoloogilise vöötohatise silma tüsistuste riski.
Intravenoosset ravi peetakse üldiselt standardiks zosteri raviks immuunpuudulikkusega patsientidel. Siiski näitavad piiratud andmed valatsükloviiri kliinilist kasu VZV infektsiooni (herpes zoster) ravis mõnedel immuunpuudulikkusega patsientidel, kaasa arvatud need, kellel on elundivähk, HIV, autoimmuunhaigused, lümfoom, leukeemia ja tüvirakkude siirdamine.
Herpes simplex viirusinfektsioon
Valatsükloviiri HSV silmainfektsioonide korral tuleb manustada vastavalt kehtivatele ravijuhistele.
Valatsikloviiriga on läbi viidud uuringuid suguelundite herpese raviks ja pärssimiseks patsientidel, kellel on samaaegne HIV / HSV infektsioon ja keskmine CD4 -arv üle 100 raku / mm3. Valatsikloviir 500 mg kaks korda ööpäevas oli suurem kui annus 1000 mg üks kord ööpäevas sümptomaatiliste ägenemiste pärssimine Valatsikloviir 1000 mg kaks korda ööpäevas retsidiivide raviks herpesepisoodi kestel oli võrreldav 200 mg suukaudse atsükloviiriga viis korda päevas, seda ei ole uuritud raske immuunpuudulikkusega patsientidel.
Valatsikloviiri efektiivsus teiste HSV nahainfektsioonide ravis on dokumenteeritud. Valatsikloviir on osutunud efektiivseks külmetushaavade, keemia- või kiiritusravist tingitud limaskestapõletiku, HSV taasaktiveerumisel näo taaspinnalt, herpes gladiaatorist. Atsikloviiri ajaloolise kogemuse põhjal näib, et valatsükloviir on multiformse erüteemi, herpese ekseemi ja herpeetilise paronüühia ravis sama efektiivne kui atsükloviir.
On näidatud, et valatsükloviir vähendab immuunpuudulikkusega täiskasvanutel suguelundite herpese ülekandumise riski, kui seda kasutatakse supressiivse ravina ja kombineerituna kaitstud seksuaalvahekorraga. Topeltpime, platseebokontrollitud uuring viidi läbi 1484 immuunkompetentsete, heteroseksuaalsete ja vastuoluliste täiskasvanud paaridega. või ei esine HSV-2 infektsiooni. Tulemused näitasid ülekandumise riski olulist vähenemist: 75% (sümptomaatiline HSV-2 omandamine), 50% (HSV-2 serokonversioon) ja 48% (täielik HSV-2 omandamine) valatsükloviiri puhul võrreldes platseeboga. Viiruste leviku alamuuringus osalenud valatsükloviir vähendas oluliselt eritumist 73% võrreldes platseeboga (vt lõik 4.4, et saada rohkem teavet ülekande vähenemise kohta).
Tsütomegaloviiruse infektsioon (vt lõik 4.4)
CMV profülaktika valatsikloviiriga isikutel, kellele siirdatakse tahke elund (neerud, süda), vähendab ägeda siirdamisreaktsiooni, oportunistlike infektsioonide ja muude herpeetiliste infektsioonide (HSV, VZV) esinemist. Optimaalse ravi määramiseks ei ole otsest uuringut võrdluse kohta valgantsükloviiriga elundite siirdamisega patsientidel.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Valatsükloviir on atsükloviiri eelravim. Atsikloviiri biosaadavus valatsükloviirist on ligikaudu 3,3–5,5 korda suurem kui ajalooliselt suukaudse atsükloviiri puhul. Pärast suukaudset manustamist imendub valatsükloviir hästi ja kiiresti ning muundatakse peaaegu täielikult atsükloviiriks ja valiiniks. Seda muundumist vahendab tõenäoliselt inimese maksast eraldatud ensüüm, mida tuntakse valatsükloviirhüdrolaasina. Atsikloviiri biosaadavus 1000 mg valatsükloviiri annusest on 54% ja see ei vähene toiduga. Valatsükloviiri farmakokineetika ei ole annusega proportsionaalne. Imendumise kiirus ja ulatus vähenevad annuse suurendamisel, mille tulemusel suureneb Cmax vähem kui proportsionaalselt allpool terapeutilisi annuseid ja vähenenud biosaadavus annuste korral üle 500 mg. Allpool on näidatud atsükloviiri farmakokineetiliste parameetrite (PK) prognoosid pärast ühekordset 250 ... 2000 mg valatsükloviiri annust tervetel normaalse neerufunktsiooniga vabatahtlikel.
Cmax = tippkontsentratsioon; Tmax = maksimaalse kontsentratsioonini jõudmise aeg; AUC = ajakontsentratsiooni kõvera all olev ala. Cmax ja AUC väärtused näitavad keskmist ± standardhälvet. Tmax väärtused näitavad mediaani ja intervalli.
Muutumatu valatsükloviiri maksimaalne plasmakontsentratsioon on ainult 4% atsükloviiri maksimaalsest tasemest, see saavutatakse pärast keskmiselt 30 ... 100 minutit pärast annuse manustamist ja on kvantifitseerimispiiril või alla selle, 3 tundi pärast annuse manustamist. Valatsükloviiri ja atsükloviiri farmakokineetilised profiilid on järgmised: pärast ühekordset ja korduvat annust. Herpes zoster ja herpes simplex ning HIV -infektsioon ei muuda oluliselt valatsükloviiri ja atsükloviiri farmakokineetikat pärast valatsükloviiri suukaudset manustamist võrreldes tervete täiskasvanutega. Siirdatud isikutel, kes said valatsükloviiri 2000 mg 4 korda päevas, on atsikloviiri tippkontsentratsioon sarnane või suurem kui tervetel vabatahtlikel, kes said sama annuse. Eeldatavad ööpäevased AUC -d on oluliselt suuremad.
Levitamine
Valatsükloviiri seondumine plasmavalkudega on väga madal (15%).
Tserebrospinaalvedeliku (CSF) läbitungimine, mis on määratud plasma CSF / AUC suhtega, ei sõltu neerufunktsioonist ning oli atsükloviiri ja metaboliidi 8-OH-ACV puhul ligikaudu 25% ja metaboliidi CMMG puhul ligikaudu 2,5%.
Biotransformatsioon
Pärast suukaudset manustamist muundatakse valatsükloviir atsükloviiriks e L-valiin, mis pärineb soolestiku esimesest läbipääsust ja / või maksa metabolismist. Atsükloviir muundatakse väikese koguse metaboliitideks
9 (karboksümetoksü) metüülguaniin (CMMG) alkoholist ja aldehüüddehüdrogenaasist, 8-hüdroksüatsükloviir (8-OH-ACV) aldehüüdoksüdaasist. Ligikaudu 88% kogu plasmakontsentratsioonist on tingitud atsükloviirist, 11% CMMG-st ja 1% kuni 8-OH-ACV. Valatsükloviir ega atsükloviir ei metaboliseeru tsütokroom P450 poolt.
Elimineerimine
Valatsükloviir eritub peamiselt uriiniga atsükloviirina (üle 80% taastunud annusest) ja atsükloviiri CMMG metaboliidina (ligikaudu 14% taastatud annusest). Metaboliit 8-OH-ACV on uriinis tuvastatav vaid väikestes kogustes (atsikloviiri eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas pärast valatsükloviiri ühekordset ja korduvat manustamist on ligikaudu 3 tundi.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerupuudulikkus
Atsükloviiri eliminatsioon on seotud neerufunktsiooniga ja atsükloviiri ekspositsioon suureneb
neerupuudulikkuse suurenemisega. Lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel on atsikloviiri keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg pärast valatsükloviiri manustamist ligikaudu 14 tundi, võrreldes normaalse neerufunktsiooniga ligikaudu 3 tundi (vt lõik 4.2).
Atsükloviiri ja selle metaboliitide CMMG ja 8-OH-ACV ekspositsiooni plasmas ja tserebrospinaalvedelikus (CSF) hinnati püsiseisund pärast valatsükloviiri korduvannustamist 6 normaalse neerufunktsiooniga isikul (keskmine kreatiniini kliirens 111 ml / min, vahemik 91 ... 144 ml / min), keda raviti 2000 mg iga 6 tunni järel ja 3 raske neerukahjustusega patsiendil (kliirens keskmine kreatiniini 26 ml / min, vahemik 17 ... 31 ml / min), mida raviti 1500 mg iga 12 tunni järel. Plasmas ja ka tserebrospinaalvedelikus olid atsükloviiri ning metaboliitide CMMG ja 8-OH-ACV kontsentratsioonid raske neerupuudulikkuse korral keskmiselt vastavalt 2, 4 ja 5-6 korda kõrgemad kui normaalse neerufunktsiooni korral.
Maksapuudulikkus
Farmakokineetilised andmed näitavad, et maksapuudulikkus vähendab valatsükloviiri muundumise kiirust atsükloviiriks, kuid mitte täielikku muundumist. Atsikloviiri poolväärtusaeg ei muutu.
Rasedad naised
Hilinenud raseduse ajal läbi viidud valatsükloviiri ja atsükloviiri farmakokineetiline uuring näitab, et rasedus ei mõjuta valatsükloviiri farmakokineetikat.
Ülekandmine rinnapiima
Pärast 500 mg valatsükloviiri suukaudse annuse manustamist oli atsükloviiri maksimaalne kontsentratsioon rinnapiimas Cmax vahemikus 0,5 kuni 2,3 korda suurem kui atsikloviiri kontsentratsioon seerumis. Atsükloviiri keskmine kontsentratsioon rinnapiimas oli 2,24 mcg / ml (9,95 mikromooli / l). Kui emale manustati valatsükloviiri 500 mg kaks korda ööpäevas, võib see tase rinnapiimatoidul imikule anda atsikloviiri suukaudse annuse ligikaudu 0,6 1 mg / kg päevas. Atsükloviiri eliminatsiooni poolväärtusaeg rinnapiimast oli sarnane seerumiga Muutumatul kujul valatsükloviiri ei leitud ema seerumist, rinnapiimast ega imiku uriinist.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed, mis põhinevad tavapärastel uuringutel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele ohutus farmakoloogia, korduvtoksilisus, genotoksilisus ja kantserogeenne toime.
Valatsükloviir ei mõjuta suukaudsete isaste või emaste rottide viljakust.
Valatsükloviir ei olnud rottidel ega küülikutel teratogeenne. Valatsükloviir metaboliseerub peaaegu täielikult atsükloviiriks. Atsükloviiri subkutaanne manustamine rahvusvaheliselt tunnustatud testides ei põhjustanud rottidel ja küülikutel teratogeenset toimet. Täiendavates uuringutes rottidega täheldati subkutaansete annuste kasutamisel loote kõrvalekaldeid ja emaslooma toksilisust, mille tulemuseks oli atsükloviiri sisaldus plasmas 100 μg / ml (enam kui 10 korda suurem kui valatsükloviiri ühekordne 2000 mg annus normaalse neerufunktsiooniga inimestel).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum
Mikrokristalne tselluloos
Krospovidoon
Povidoon
Magneesiumstearaat
Kolloidne ränidioksiid
Katmine
Hüpromelloos
Titaan dioksiid
Makrogool
Polüsorbaat 80 (ainult 500 mg ja 1000 mg tablettide puhul)
Carnauba vaha
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
250 mg tabletid, 1000 mg tabletid
Kaks aastat
500 mg tabletid
Kolm aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril alla 30 ° C
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Polüvinüülkloriid / alumiinium blisterpakendid.
250 mg tabletid
Pakendis 20 või 60 tabletti
500 mg tabletid
Pakendis 10, 24, 30, 42, 90 või 112 tabletti
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
1000 mg tabletid
Pakendis 21 tabletti
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
ZELITREX 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 60 tabletti A.I.C.: 029503048
ZELITREX 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 42 tabletti A.I.C.: 029503012
ZELITREX 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 10 tabletti A.I.C .: 029503036
ZELITREX 1000 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 21 tabletti A.I.C: 029503024
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
42 tabletti 500 mg - 21 tabletti 1000 mg: 19. jaanuar 1998 / november 2002
60 tabletti 250 mg -10 tabletti 500 mg: 9. mai 2002 / november 2002
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
23. september 2011
