Toimeained: inimese papilloomiviiruse 9-valentne vaktsiin (rekombinantne, adsorbeeritud)
Gardasil 9 süstesuspensioon süstlis
Miks kasutatakse Gardasil 9? Milleks see mõeldud on?
Gardasil 9 on vaktsiin, mis on näidustatud lastele ja noorukitele alates 9. eluaastast ning täiskasvanutele. Vaktsineerimine Gardasil 9 -ga on näidustatud kaitseks inimese papilloomiviiruse (HPV) tüüpide 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58 põhjustatud haiguste eest.
Need seisundid hõlmavad naiste suguelundite (emakakael, häbeme ja tupe) vähieelseid ja vähkkasvajaid, päraku vähieelseid ja vähkkasvajaid ning kondüloome meestel ja naistel.
Gardasil 9 -d on uuritud meestel ja naistel vanuses 9 kuni 26 aastat.
Gardasil 9 kaitseb HPV tüüpide eest, mis põhjustavad enamiku nende haiguste juhtumeid.
Gardasil 9 on näidustatud nende haiguste ennetamiseks. Vaktsiini ei kasutata HPV-ga seotud haiguste raviks. Gardasil 9 ei mõjuta inimesi, kellel on juba püsiv infektsioon või haigus, mis on seotud mõne vaktsiinis sisalduva HPV tüübiga. Kuid inimestel, kes on juba nakatunud vaktsiinis sisalduva ühe või mitme HPV tüübiga, võib Gardasil 9 siiski kaitsta teiste vaktsiinis sisalduvate HPV tüüpidega seotud haiguste eest.
Gardasil 9 ei saa põhjustada HPV -ga seotud haigusi.
Kui inimene vaktsineeritakse Gardasil 9 -ga, stimuleerib immuunsüsteem (keha loomulik kaitsesüsteem) vaktsiinis sisalduvate 9 tüüpi HPV vastaste antikehade tootmist, mis aitavad kaitsta nende viiruste põhjustatud haiguste eest.
Kui teie või teie laps saate esimese Gardasil 9 annuse, tuleb Gardasil 9 vaktsineerimiskursus lõpetada.
Kui teie või teie laps olete juba HPV vaktsiini saanud, küsige oma arstilt, kas Gardasil 9 sobib teile.
Gardasil 9 tuleb kasutada vastavalt ametlikele juhistele.
Vastunäidustused Kui Gardasili ei tohi kasutada 9
Gardasil 9 ei tohi teile anda, kui teie või laps:
- kui olete selle vaktsiini mõne toimeaine või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6 "muud koostisosad") suhtes allergiline;
- kui teil on pärast Gardasili või Silgardi (HPV tüübid 6,11,16 ja 18) või Gardasil 9 manustamist tekkinud allergiline reaktsioon.
Mida on vaja teada enne Gardasil'i võtmist 9
Rääkige oma arsti või meditsiiniõega, kui teie või teie laps:
- teil on veritsushäire (haigus, millega kaasneb rohkem kui tavaline verejooks), näiteks hemofiilia;
- teil on nõrgenenud immuunsüsteem, näiteks geneetilise defekti, HIV -nakkuse või immuunsüsteemi mõjutavate ravimite tõttu;
- teil on kõrge palavikuga haigus. Kerge palavik või ülemiste hingamisteede infektsioon (näiteks nohu) ei ole aga iseenesest põhjus vaktsineerimise edasilükkamiseks.
Pärast nõela süstimist võib tekkida minestamine, millega mõnikord kaasnevad kukkumised (eriti noorukitel). Seetõttu rääkige oma arstile või meditsiiniõele, kui olete eelmisest süstist minestanud.
Nagu kõigi vaktsiinide puhul, ei pruugi Gardasil 9 kõiki vaktsineeritud isikuid täielikult kaitsta.
Gardasil 9 ei kaitse mis tahes tüüpi inimese papilloomiviiruse eest. Seetõttu tuleks säilitada asjakohased ettevaatusabinõud sugulisel teel levivate haiguste vastu.
Vaktsineerimine ei asenda rutiinset emakakaela kontrolli. Kui olete naine, peate jätkama oma arsti juhiste järgimist emakakaela määrimise / Pap -testide ning ennetavate ja kaitsemeetmete osas.
Millist muud olulist teavet peate teie või laps Gardasil 9 kohta teadma
Antud kaitse kestus on praegu teadmata. Käimas on pikemaajalised uuringud, et teha kindlaks, kas revaktsineerimine on vajalik.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Gardasil 9 toimet
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui teie või laps kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Gardasil 9 võib manustada koos difteeria (d) ja teetanuse (T) kombineeritud revaktsineerimisega koos läkaköhaga [rakuline komponent] (ap) ja / või [inaktiveeritud] poliomüeliidiga (IPV) (dTap-vaktsiinid, dT-IPV, dTap) -IPV), sama vaktsineerimise ajal eraldi süstekohtades (mõnes teises kehaosas, näiteks teises käes või jalas).
Gardasil 9 ei pruugi anda optimaalset toimet, kui seda kasutatakse koos immuunsüsteemi pärssivate ravimitega.
Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid (nt pillid) ei vähenda Gardasil 9 poolt pakutavat kaitset.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda või kui toidate last rinnaga, pidage enne selle vaktsiini saamist nõu oma arstiga.
Gardasil 9 võib manustada rinnaga toitvatele või imetamist planeerivatele naistele.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Gardasil 9 võib kergelt ja ajutiselt mõjutada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet (vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“).
Gardasil 9 sisaldab naatriumkloriidi
See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, st on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Gardasil 9 kasutada: Annustamine
Gardasil 9 süstib arst. Teie või laps saate 3 vaktsiiniannust.
Esimene süst: kindlaksmääratud kuupäeval.
Teine süst: eelistatavalt 2 kuud pärast esimest süsti.
Kolmas süst: eelistatavalt 6 kuud pärast esimest süsti.
Kui on vaja alternatiivset vaktsineerimisskeemi, tuleb teine annus manustada vähemalt üks kuu pärast esimest ja kolmas annus vähemalt 3 kuud pärast teist annust. Kõik kolm annust tuleb manustada ühe aasta jooksul. Küsige oma arstilt selle kohta lisateavet.
Vaktsiini saavad isikud peavad läbima 3-annuselise vaktsineerimiskuuri; vastasel juhul ei pruugi vaktsiini saanud isik olla täielikult kaitstud.
Gardasil 9 süstitakse naha kaudu lihasesse (eelistatavalt käe- või reielihasesse).
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Gardasil 9
Kui Gardasil 9 annust ei manustata:
Kui jätate ühe kavandatud süsti vahele, otsustab arst, millal teile puuduv annus manustada. Ülejäänud annuste manustamisel on oluline järgida oma arsti või meditsiiniõe juhiseid järgnevate vaktsineerimissessioonide kohta. Kui te unustate arsti juurde minna ettenähtud ajal või ei saa minna, küsige nõu oma arstilt. Antud Gardasil 9 esimene annus, järgmised kaks annust kolmeannuselise vaktsineerimiskuuri lõpetamiseks peaksid olema Gardasil 9, mitte teine HPV vaktsiin.
Kui teil on selle vaktsiini kasutamise kohta lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Gardasil'i kõrvaltoimed 9
Nagu kõik vaktsiinid, võib ka see vaktsiin põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Pärast Gardasil 9 kasutamist võib täheldada järgmisi kõrvaltoimeid:
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st): süstekohal täheldatud kõrvaltoimed (valu, turse, punetus) ja peavalu.
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st): süstekohal täheldatud kõrvaltoimed (verevalumid ja sügelus), palavik, väsimus, pearinglus ja iiveldus.
Kui Gardasil 9 manustati sama vaktsineerimisseansi ajal kombineeritud difteeria, teetanuse, läkaköha [atsellulaarne komponent] ja poliomüeliidi [inaktiveeritud] revaktsineerimisega, teatati süstekoha suuremast tursest.
Pärast GARDASILi või SILGARDi saamist on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest ja need võivad ilmneda ka pärast Gardasil 9 manustamist:
On teatatud minestamisest, millega mõnikord kaasneb värisemine või jäikus. Kuigi minestamise episoodid ei ole tavalised, tuleb vaktsineeritud isikuid 15 minuti jooksul pärast HPV vaktsiini manustamist jälgida.
On teatatud allergilistest reaktsioonidest. Mõned neist reaktsioonidest on olnud rasked. Sümptomiteks võivad olla hingamisraskused, väsimus hingamisel, vilistav hingamine, nõgestõbi ja / või lööve.
Nagu teistegi vaktsiinide puhul, on vaktsiini laialdase kasutamise ajal teatatud kõrvaltoimetest, sealhulgas: lümfisõlmede suurenemine (kael, kaenlaalused, kubemes); (lihasnõrkus, ebanormaalsed aistingud, kipitus kätes, jalgades ja keha ülaosas, või segasus (Guillain-Barré sündroom, äge dissemineeritud entsefalomüeliit); oksendamine, liigesevalu, lihasvalu, ebatavaline väsimus ja nõrkus, külmavärinad, üldine ebamugavustunne, veritsus või verevalumid tavalisest kergemini ning nahainfektsioon süstekohal .
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil või lapsel tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke vaktsiin laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda vaktsiini pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud süstla sildil ja karbil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C). Mitte külmutada. Hoidke süstalt valguse eest kaitsmiseks väliskarbis.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Gardasil sisaldab 9
Toimeained on: kõrgelt puhastatud mitteinfektsioossed valgud iga inimese papilloomiviiruse tüübi jaoks (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58).
1 annus (0,5 ml) sisaldab ligikaudu:
Inimese papilloomiviiruse1 tüüp 6 L1 valk 30 mikrogrammi
Inimese papilloomiviiruse1 tüüp 11 L1 valk 40 mikrogrammi
Inimese papilloomiviiruse1 tüüp 16 L1 valk 60 mikrogrammi
Inimese papilloomiviiruse1 tüüp 18 L1 valk 40 mikrogrammi
Inimese papilloomiviiruse1 tüüp 31 L1 valk 20 mikrogrammi
Inimese papilloomiviiruse1 tüüp 33 L1 valk 20 mikrogrammi
Inimese papilloomiviiruse1 tüüp 45 L1 valk 20 mikrogrammi
Inimese papilloomiviiruse1 tüüp 52 L1 valk 20 mikrogrammi
Inimese papilloomiviiruse1 tüüp 58 L1 valk 20 mikrogrammi
1 Inimese papilloomiviirus = HPV.
2 L1 valk viiruse sarnaste osakeste kujul, mida toodavad pärmirakud (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (tüvi 1895)) rekombinantse DNA tehnoloogia abil.
3 on adsorbeeritud amorfsele alumiiniumhüdroksüfosfaadisulfaadi abiainele (0,5 milligrammi Al).
Selles vaktsiinis on abiainena amorfne alumiiniumhüdroksüfosfaatsulfaat, mida kasutatakse vaktsiinide immuunvastuse suurendamiseks.
Teised koostisosad vaktsiinisuspensioonis on: naatriumkloriid, L-histidiin, polüsorbaat 80, naatriumboraat ja süstevesi.
Kuidas Gardasil 9 välja näeb ja pakendi sisu
1 annus Gardasil 9 süstesuspensiooni sisaldab 0,5 ml.
Enne loksutamist on Gardasil 9 läbipaistev vedelik, millel on valge sade. Pärast hoolikat segamist tundub see opalestseeruva valge vedelikuna.
Gardasil 9 on saadaval 1 või 10 eeltäidetud süstla pakendites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
GARDASIL 9 Süstimise peatamine eeltäidetud süstlas
▼ Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut turvateavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1 annus (0,5 ml) sisaldab ligikaudu:
Inimese papilloomiviiruse 1 tüüp 6 L1 valk 30 mcg
Inimese papilloomiviiruse 1. tüüpi 11. L1 valk 40 mcg
Inimese papilloomiviiruse 1 tüüp 16 L1 valk 60 mcg
Inimese papilloomiviiruse 1. tüüpi 18 L1 valk 40 mcg.
Inimese papilloomiviiruse1 tüüp 31 L1 valk 20 mcg
Inimese papilloomiviiruse 1 tüüp 33 L1 valk 20 mcg
Inimese papilloomiviiruse1 tüüp 45 L1 valk 20 mcg
Inimese papilloomiviiruse1 tüüp 52 L1 valk 20 mcg.
Inimese papilloomiviiruse1 tüüp 58 L1 valk 20 mcg.
1 Inimese papilloomiviirus = HPV.
2 L1 valku viiruse sarnaste osakeste kujul, mida toodavad pärmirakud (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (tüvi 1895)) rekombinantse DNA tehnoloogia abil.
& isup3; Adsorbeeritud amorfsele alumiiniumhüdroksüfosfaatsulfaadi abiainele (0,5 milligrammi Al).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süstesuspensioon süstlis.
Selge vedelik valge sademega.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Gardasil 9 on näidustatud alates 9 -aastaste isikute aktiivseks immuniseerimiseks järgmiste HPV haiguste vastu:
• Vaktsiinis sisalduvate HPV alatüüpide põhjustatud vähieelsed kahjustused ja kasvajad, mis mõjutavad emakakaela, häbeme, tupe ja päraku.
• kondüloomid (Condyloma acuminata), mis on põhjustatud teatud tüüpi HPV -st.
Olulist teavet neid näidustusi toetavate andmete kohta vt lõikudest 4.4 ja 5.1.
Gardasil 9 kasutamine peab toimuma vastavalt ametlikele soovitustele.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Esmane vaktsineerimiskuur koosneb 3 0,5 ml annuse eraldi manustamisest vastavalt järgmisele skeemile: 0, 2, 6 kuud.
Kui on vaja alternatiivset vaktsineerimisskeemi, tuleb teine annus manustada vähemalt üks kuu pärast esimest ja kolmas annus vähemalt 3 kuud pärast teist annust. Kõik kolm annust tuleb manustada ühe aasta jooksul.
Korduva annuse vajadus ei ole kindlaks tehtud.
Isikutel, kes saavad esimese Gardasil 9 annuse, on soovitatav lõpetada 3-annuseline vaktsineerimiskuur Gardasil 9-ga (vt lõik 4.4).
Gardasil 9 puhul ei ole HPV vaktsiinide segatud (vahetatavate) raviskeemidega uuringuid läbi viidud.
Isikud, keda on varem vaktsineeritud neljaannuselise HPV tüübi 6, 11, 16 ja 18 (Gardasil või Silgard) vaktsiiniga, mida edaspidi nimetatakse qHPV vaktsiiniks, võib saada 3 Gardasil 9 annust (vt lõik 5.1).
Lapsed (alla 9 -aastased lapsed)
Gardasil 9 ohutust ja efektiivsust alla 9 -aastastel lastel ei ole tõestatud Andmed puuduvad (vt lõik 5.1).
27 -aastane või vanem naissoost elanikkond
Gardasil 9 ohutust ja efektiivsust 27 -aastastel ja vanematel naistel ei ole uuritud (vt lõik 5.1).
Manustamisviis
Vaktsiini tuleb manustada intramuskulaarselt. Eelistatud koht on õlavarre deltalihas või reie ülemine anterolateraalne piirkond.
Gardasil 9 ei tohi süstida intravaskulaarselt, subkutaanselt ega intradermaalselt. Vaktsiini ei tohi segada samas süstlas teiste vaktsiinide või lahustega.
Vaktsiini enne kasutamist käsitlemise juhised vt lõik 6.6.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Isikud, kellel on pärast Gardasil 9 või Gardasil / Silgardi eelnevat manustamist ülitundlikkus, ei tohi saada Gardasil 9 täiendavaid annuseid.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Katse vaktsineerimise otsustamisel tuleb arvesse võtta HPV -ga kokkupuutumise riski ja võimalikku kasu vaktsineerimisest.
Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide puhul, peaks harvaesinevate anafülaktiliste reaktsioonide korral pärast vaktsiini manustamist alati olema kättesaadav piisav arstiabi ja järelevalve.
Võib tekkida minestus, mis on mõnikord seotud kukkumisega, pärast või isegi enne vaktsineerimist, eriti noorukitel, psühhogeense reaktsioonina nõela süstimisele. Selle nähtusega võivad kaasneda mitmesugused neuroloogilised häired, nagu mööduvad nägemishäired, paresteesia ja jäsemete toonilis-kloonilised liigutused taastumisfaasis. Seetõttu tuleb vaktsineeritud isikuid pärast vaktsineerimist jälgida umbes 15 minutit. Oluline on, et minestamise tagajärjel tekkivate vigastuste vältimiseks oleks kehtestatud protseduurid.
Vaktsineerimine tuleb edasi lükata isikutel, kellel on äge raske palavikuline haigus. Väiksema infektsiooni, näiteks kerge ülemiste hingamisteede infektsiooni või madala palaviku esinemine ei ole siiski immuniseerimise vastunäidustus.
Nagu iga teise vaktsiini puhul, ei pruugi Gardasil 9 -ga vaktsineerimine tagada kõigi vaktsineeritud isikute kaitset.
Vaktsiin kaitseb ainult haiguste eest, mis on põhjustatud vaktsiiniga hõlmatud HPV tüüpidest (vt lõik 5.1). Seetõttu tuleb jätkuvalt järgida asjakohaseid ettevaatusabinõusid sugulisel teel levivate haiguste vastu.
Vaktsiin on näidustatud ainult profülaktiliseks kasutamiseks ja ei mõjuta aktiivseid HPV infektsioone ega väljakujunenud kliinilisi patoloogiaid. Vaktsiinil ei ole terapeutilist toimet. Seetõttu ei ole vaktsiin näidustatud emakakaelavähi, emakakaela, häbeme ja tupe kõrgetasemeliste düsplastiliste kahjustuste ega kondüloomide raviks. Vaktsiin ei ole näidustatud ka muude olemasolevate inimese papilloomiviirusega (HPV) seotud kahjustuste progresseerumise vältimiseks.
Gardasil 9 ei väldi ühe vaktsiinis sisalduva HPV tüübi põhjustatud vigastusi isikutel, kes on vaktsineerimise ajal nakatunud sama HPV tüübiga (vt lõik 5.1).
Vaktsineerimine ei asenda traditsioonilist emakakaela sõeluuringut.Kuna ükski vaktsiin ei ole 100% efektiivne ja kuna Gardasil 9 ei kaitse igat tüüpi HPV ega vaktsineerimise ajal esinevate HPV nakkuste eest, jääb traditsiooniline emakakaela sõeluuring kriitiliseks ja see tuleb läbi viia vastavalt juhistele. Kohalikud soovitused.
Puuduvad andmed Gardasil 9 kasutamise kohta vähenenud immuunvastusega isikutel. QHPV vaktsiini ohutust ja immunogeensust on hinnatud 7–12 -aastastel inimestel, kellel on teadaolev inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV).) (Vt lõik 5.1).
Inimesed, kellel on vähenenud immuunvastus tugeva immunosupressiivse ravi, geneetilise defekti, inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) nakkuse või muude põhjuste tõttu, ei pruugi vaktsiinile reageerida.
Seda vaktsiini tuleb manustada ettevaatusega isikutele, kellel on trombotsütopeenia või mõni muu hüübimishäire, kuna nendel inimestel võib pärast intramuskulaarset manustamist tekkida verejooks.
Kaitse kestuse määramiseks on praegu käimas pikaajalised järeluuringud (vt lõik 5.1).
Puuduvad ohutuse, immunogeensuse või efektiivsuse andmed, mis toetaksid Gardasil 9 asendamist kahe- või neljavalentsete HPV vaktsiinidega.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ohutust ja immunogeensust isikutel, kes said 3 kuu jooksul enne vaktsineerimist immunoglobuliini või verest saadud tooteid, ei ole kliinilistes uuringutes uuritud.
Kasutada koos teiste vaktsiinidega
Gardasil 9 võib manustada koos difteeria (d) ja teetanuse (T) kombineeritud revaktsineerimisega koos läkaköhaga [rakuline komponent] (ap) ja / või [inaktiveeritud] lapoliomüeliidiga (IPV) (dTap-vaktsiinid, dT-IPV, dTap) -IPV), mis ei mõjuta oluliselt kummagi vaktsiini antikehade vastust. Need andmed põhinevad tulemustel, mida täheldati kliinilises uuringus, kus dTap-IPV kombineeritud vaktsiini manustati samaaegselt Gardasil 9 esimese annusega (vt lõik 4.8).
Kasutage koos hormonaalsete rasestumisvastaste vahenditega
Kliinilistes uuringutes kasutas 60,2% Gardasil 9 saanud 16–26 -aastastest naistest vaktsineerimisperioodil hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid. Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine ei mõjutanud Gardasil 9 spetsiifilist immuunvastust.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Suur hulk Gardasil 9 uuringuid rasedatel (rohkem kui 1000 mõjutatud juhtu) ei näita väärarenguid ega loote / vastsündinu toksilisust (vt lõik 5.1).
Loomkatsed ei näita reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
Siiski peetakse neid andmeid ebapiisavaks, et soovitada Gardasil 9 kasutamist raseduse ajal. Seetõttu tuleb vaktsineerimine edasi lükata kuni raseduse lõpuni (vt lõik 5.1).
Toitmisaeg
Gardasil 9 võib kasutada rinnaga toitmise ajal.
Gradasil 9-ga läbiviidud kliiniliste uuringute vaktsineerimisperioodil imetas kokku 92 naist. Uuringutes oli vaktsiini immunogeensus rinnaga toitvatel emadel ja mitte imetavatel naistel sarnane. Rinnaga toitvate naiste kõrvaltoimete profiil oli sarnane naistel üldises kliinilises uuringus. Vaktsineerimisperioodil rinnapiimatoidul imikutel ei teatatud tõsistest kõrvaltoimetest.
Viljakus
Puuduvad andmed Gardasil 9 toime kohta inimese fertiilsusele. Loomkatsed ei näita kahjulikku toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Gardasil 9 ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Mõned lõigus 4.8 "Kõrvaltoimed" nimetatud toimed võivad siiski ajutiselt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
A. Ohutusprofiili kokkuvõte
Seitsme kliinilise uuringu jooksul said katsealused Gardasil 9. registreerimispäeval ja ligikaudu 2 ja 6 kuud hiljem. Ohutust hinnati järelevalve all vaktsineerimiskaardi toega (VRC - vaktsineerimise aruande kaart), 14 päeva jooksul pärast iga Gardasili süstimist 9. Kokku oli Gardasil 9 saanud 15 776 isikut (neist 10 495 isikut vanuses 16 kuni 26 aastat ja 5281 noorukit vanuses 9 kuni 15 aastat). Vähesed isikud (0,1%) lõpetasid kõrvaltoimete tõttu annustamise.
Kõige tavalisemad Gardasil 9 kasutamisel täheldatud kõrvaltoimed olid seotud süstekohaga (84,8% vaktsineeritud 5 päeva jooksul pärast iga vaktsineerimist) ja peavaluga (13,2% vaktsineeritud 15 päeva jooksul pärast iga vaktsineerimissessiooni). Need kõrvaltoimed olid üldiselt kerged või mõõdukad.
B. Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel
Kliinilised uuringud
Kõrvaltoimed, mida peeti võimalikuks vaktsineerimisega seotud, jagati esinemissageduse järgi.
Sagedused on esitatud järgmiselt:
• Väga sage (≥1 / 10)
• Sage (≥ 1/100 a
Tabel 1. Kõrvaltoimed, mida täheldati pärast Gardasil 9 manustamist, sagedusega vähemalt 1,0% kliinilistes uuringutes
Kliinilises uuringus, milles osales 1053 tervet noorukit vanuses 11 kuni 15 aastat, ilmnes Gardasil 9 esimese annuse manustamine samaaegselt difteeria, teetanuse, läkaköha [atsellulaarne komponent] ja [inaktiveeritud] poliomüeliidi vaktsiini revaktsineeriva annusega (turse, erüteem), peavalu ja palavik. Täheldatud erinevused olid
Turustamisjärgne kogemus
Järgmistest kõrvaltoimetest teatati spontaanselt qHPV vaktsiini kasutamise ajal pärast selle luba andmist ning neid võis täheldada ka Gardasil 9 turuletulekujärgsel kogemusel. QHPV vaktsiini turuletulekujärgne ohutuskogemus on korrelatsioonis Gardasil 9-ga, kuna vaktsiinid sisaldavad L1 Nelja sama HPV tüübi HPV valgud.
Kuna nendest kõrvaltoimetest teatati vabatahtlikult määratlemata suurusega populatsioonist, ei ole võimalik nende esinemissagedust usaldusväärselt hinnata ega põhjuslikku seost vaktsiiniga kokkupuutumise suhtes kindlaks määrata kõigi sündmuste puhul.
Infektsioonid ja infestatsioonid: tselluliit süstekohal
Vere ja lümfisüsteemi häired: idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur, lümfadenopaatia.
Immuunsüsteemi häired: ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas anafülaktilised / anafülaktoidsed reaktsioonid.
Närvisüsteemi häired: äge dissemineerunud entsefalopaatia, Guillan-Barré sündroom, minestus, millega mõnikord kaasnevad toonilised / kloonilised liigutused.
Seedetrakti häired: oksendamine.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused: artralgia, müalgia.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: asteenia, külmavärinad, halb enesetunne.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu.
04.9 Üleannustamine
Üleannustamise juhtudest ei ole teatatud.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: vaktsiinid, papilloomiviiruse vaktsiinid, ATC -kood: J07BM03
Toimemehhanism
Gardasil 9 on mitteinfektsioosne adjuvandiga rekombinantne 9-valentne vaktsiin. See on valmistatud nelja tüüpi inimese papilloomiviiruse (HPV) (6, 11, 16 ja 18) peamise kapsiidvalgu L1 kõrgelt puhastatud viirusesarnastest osakestest (VLP) ja alates Gardasil või Silgard qHPV vaktsiinist 5 täiendavat HPV tüüpi. Kasutab sama amorfset alumiiniumhüdroksüfosfaat -sulfaadi abiainet, mida kasutatakse qHPV vaktsiini jaoks. VLP -d ei saa rakke nakatada, paljuneda ega haigusi põhjustada. Arvatakse, et L1 VLP vaktsiinide efektiivsust soodustab humoraalse sarnase immuunvastuse teke.
Epidemioloogilised uuringud näitavad, et Gardasil 9 kaitseb erinevate HPV tüüpide eest, mis põhjustavad ligikaudu: 90% emakakaelavähkidest, üle 95% in situ tekkivatest adenokartsinoomidest (AIS), 75–85% kõrgel tasemel emakakaelast (CIN 2/3), 85 -90% HPV-ga seotud häbemevähkidest, 90-95% HPV-ga seotud kõrgekvaliteedilistest häbeme intraepiteliaalsetest kasvajatest (VIN 2/3), 80-85% HPV-ga seotud tupevähkidest, 75-85% HPV-ga seotud kõrge astme tupe intraepiteliaalsed kasvajad (VaIN 2/3), 90–95% HPV-ga seotud pärakuvähkidest, 85–90% HPV-ga seotud kõrgekvaliteedilistest päraku intraepiteliaalsetest kasvajatest (AIN 2/3) ja 90% kondüloomidest.
Gardasil 9 näidustus põhineb:
• Gardasil 9 ja qHPV vaktsiini vaheline halvem immunogeensus HPV tüüpidele 6, 11, 16 ja 18 tüdrukutel ja naistel vanuses 9 kuni 26 aastat; sellest tulenevalt võib järeldada, et Gardasil 9 efektiivsus püsivate infektsioonide ja haiguste vastu seotud HPV tüüpidega 6, 11, 16 või 18, on see võrreldav qHPV vaktsiiniga.
• efektiivsuse tõendamine püsivate nakkuste ja HPV tüüpidega 31, 33, 45, 52 ja 58 seotud haiguste vastu 16–26 -aastastel tüdrukutel ja naistel ning
• mitte vähem immunogeensuse demonstreerimine Gardasil 9 sisaldava üheksa HPV tüübi vastu 9–15 -aastastel poistel ja tüdrukutel ning 16–26 -aastastel meestel, võrreldes 16–26 -aastaste tüdrukute ja naistega aastat.
QHPV vaktsiini kliinilised uuringud
Efektiivsus naistel ja meestel vanuses 16 kuni 26 aastat
Efektiivsust hinnati kuues randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud II ja III faasi kliinilises uuringus, milles osales 28 413 isikut (20 541 tüdrukut ja naist vanuses 16 kuni 26 aastat, 4055 poissi ja meest vanuses 16 kuni 26 aastat). osutunud tõhusaks CIN -i esinemissageduse vähendamisel (mis tahes klass, sealhulgas CIN 2/3); AIS, kondüloomid; VIN 2/3; ja VaIN 2/3 HPV tüüpide 6, 11, 16 või 18 vastase vaktsiini jaoks nendel tüdrukutel ja naistel, kelle PCR test oli negatiivne ja seronegatiivne (tabel 2). QHPV vaktsiin vähendas tõhusalt HPV tüüpidega 6 ja 11 seotud kondüloomide esinemissagedust poistel ja meestel, kes olid algul PCR -negatiivsed ja seronegatiivsed. Efektiivsus peenise / perineaalse intraepiteliaalse neoplaasia (PIN) korral või peenise / perineaalse / perianaalse vähi esinemist ei ole tõestatud, kuna statistilise olulisuse saavutamiseks on juhtumeid liiga vähe (tabel 2). QHPV vaktsiin vähendas algul efektiivselt HPV vaktsiinitüüpidega 6, 11, 16 ja 18 seotud päraku intraepiteliaalsete neoplasmide (AIN) 2. ja 3. astme esinemissagedust (tabel 2).
Tabel 2: QHPV vaktsiini efektiivsuse analüüs PPE populatsioonis * erinevate HPV tüüpide vastase vaktsiini korral
* PPE populatsioon koosnes isikutest, kes olid saanud ühe aasta jooksul pärast registreerimist kõik kolm vaktsineerimist, kellel ei olnud uuringuprotokollist olulisi kõrvalekaldeid ja kes ei olnud kõnealuste HPV tüüpide suhtes varem (PCR -negatiivsed ja seronegatiivsed) (tüübid 6, 11, 16 ja 18) enne 1. annust ja kuni 1 kuu pärast 3. annust (7. kuu).
† Ühendatud uuringute analüüsid kavandati perspektiivselt ja hõlmasid sarnaste kaasamiskriteeriumide kasutamist.
N = inimeste arv, kellel oli pärast 7. kuud vähemalt üks järelkontroll.
CI = usaldusintervall.
Efektiivsus naistel vanuses 24 kuni 45 aastat
QHPV vaktsiini efektiivsust 24–45-aastastel naistel hinnati randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud III faasi kliinilises uuringus (protokoll 019, FUTURE III), milles osales kokku 3817 naist.
PPE populatsioonis oli qHPV vaktsiini efektiivsus püsiva infektsiooni, kondüloomide, häbeme ja tupekahjustuste, kõigi CIN, AIS ja emakakaelavähkide esinemissageduse korral HPV tüübi 6, 11, 16 või 18 korral 88,7% (95% CI: 78,1, 94,8). QHPV vaktsiini efektiivsus püsiva infektsiooni, kondüloomide, häbemekahjustuste ja tupe, mis tahes astme CIN, AIS ja HPV tüüpidega 16 või 18 seotud emakakaelavähi vastu oli 84,7 % (95% CI: 67,5, 93,7).
Pikaajalised efektiivsusuuringud
Osa isikute alamrühma jälgitakse praegu 10–14 aastat pärast qHPV vaktsineerimist, et tagada ohutus, immunogeensus ja kaitse HPV tüüpidega seotud kliiniliste haiguste eest.
Antikehade vastuse püsimist täheldati 8 aasta jooksul noorukitel vanuses 9 kuni 15 aastat vaktsineerimise ajal; 9 aastat 16–23-aastastel naistel vaktsineerimise ajal; 6 aasta jooksul 16–23 -aastastel meestel vaktsineerimise ajal ja 24–45 -aastastel naistel vaktsineerimise ajal.
Kliinilist kaitset täheldati kõigil katsealustel (kaasa arvatud need, kes leiti olevat seronegatiivsed HPV 6, HPV 11, HPV 16 ja HPV 18 vastu): pärast jälgimist ei täheldatud ühtegi HPV haiguse juhtumit. umbes 6,9 -aastased tüdrukud vanuses 9 kuni 15 aastat vaktsineerimise ajal; 6,5 aastat meestel vanuses 9 kuni 15 aastat vaktsineerimise ajal; 8 aastat 16–23 -aastastel naistel vaktsineerimise ajal; 6 aastat 16–26 -aastastel meestel vaktsineerimise ajal ja 24–45 -aastastel naistel vaktsineerimise ajal.
Efektiivsus HIV -nakkusega isikutel
QHPV vaktsiini ohutust ja immunogeensust dokumenteeriv uuring viidi läbi 126 7–12-aastase HIV-nakkusega isikuga, kelle algne CD4 esinemissagedus oli ≥ 15 ja vähemalt 3-kuuline väga aktiivne retroviirusevastane ravi (HAART) isikutel, kellel oli CD4 protsent antigeene esines rohkem kui 96% -l isikutest. Tiitrite geomeetrilised näitajad (GMT) olid veidi madalamad kui teistes sama vanusega mitte-HIV-nakatunud uuringutes. Madalama ravivastuse kliiniline tähtsus on teadmata. Ohutusprofiil oli sarnane teiste uuringute andmetel mitte-HIV-nakatunud isikutega CD4 või plasma RNA protsent vaktsineerimine ei mõjutanud.
Gardasili kliinilised uuringud 9
Gardasil 9 efektiivsust ja / või immunogeensust hinnati seitsmes kliinilises uuringus. Kliinilised uuringud, milles hinnati Gardasil 9 efektiivsust võrreldes platseeboga, ei olnud vastuvõetavad, kuna paljudes riikides on HPV vaktsineerimine HPV nakkuse ja haiguste eest kaitsmiseks soovitatav ja seda rakendatakse. Seetõttu hinnati keskset kliinilist uuringut (protokoll 001) Gardasil 9 efektiivsust, kasutades võrdlusena qHPV vaktsiini.
Efektiivsust HPV tüüpide 6, 11, 16 ja 18 vastu hinnati esmalt sillastrateegiaga, mis näitas Gardasil 9 sarnast immunogeensust (mõõdetuna geomeetriliste keskmiste tiitrite järgi) võrreldes qHPV vaktsiiniga (protokoll 001 ja GDS01C / protokoll 009).
Protokolli 001 keskses uuringus hinnati Gardasil 9 efektiivsust HPV tüüpide 31, 33, 45, 52 ja 58 vastu qHPV vaktsiini suhtes 16 ... 26 -aastastel naistel (N = 14 204: 7099 Gardasil 9 retsipienti; 7 105 qHPV vaktsiini saajad).
Protokollis 002 hinnati Gardasil 9 immunogeensust 9–15 -aastastel tüdrukutel ja poistel ning 16–26 -aastastel naistel (N = 3066: 1932 tüdrukut; 666 poissi ja 468 naist, kes said Garsadil 9).
Protokollis 003 hinnati Gardasil 9 immunogeensust 16–26 -aastastel meestel ja 16–26 -aastastel naistel (1103 heteroseksuaalset meest [HM]; 313 meest, kes seksisid meestega [MSM] ja naised, kes said Gardasil 9).
Protokollides 005 ja 007 hinnati Gardasil 9 manustamist samaaegselt rutiinselt soovitatud vaktsiinidega 11–15 -aastastele tüdrukutele ja poistele (N = 2295).
Protokollis 006 hindasid nad Gardasil 9 manustamist tüdrukutele ja naistele vanuses 12 kuni 26 aastat, kes olid eelnevalt vaktsineeritud qHPV vaktsiiniga (N = 921; 615, kes said Gardasil 9 ja 306 platseebot).
GDS01C / protokoll 009 hindas Gardasil 9 immunogeensust 9–15 -aastastel tüdrukutel (N = 600; 300 said Gardasil 9 ja 300 said qHPV vaktsiini).
Uuringud, mis toetavad Gardasil 9 efektiivsust HPV tüüpide 6, 11, 16, 18 vastu
Gardasil 9 ja qHPV vaktsiini võrdlevad efektiivsusuuringud erinevate HPV 6, 11, 16 ja 18 tüüpide vastu viidi läbi 16–26 -aastaste naiste populatsioonis vastavalt protokollile 001 ja tüdrukutele vanuses 9–15 aastat vastavalt GDS01C / protokollile 009.
Mittekuuluvuse statistiline analüüs viidi läbi 7. kuul ja võrreldi Gardasil 9 ja . Immuunvastused, mõõdetuna GMT järgi, ei olnud Gardasil 9 puhul halvemad kui Gardasil'i immuunvastused (tabel 3). Kliinilistes uuringutes muutus 99,6–100% Gardasil 9 saanud isikutest seropositiivseks kõigi 9 vaktsiinitüübi vastaste antikehade suhtes 7. kuuks kõigis testitud rühmades.
Tabel 3: Immuunvastuste võrdlus (mõõdetud cLIA järgi) Gardasil 9 ja qHPV vaktsiini vahel HPV tüüpide 6, 11, 16 ja 18 korral PPI * populatsioonis, sealhulgas tüdrukud ja naised vanuses 9 kuni 26 aastat.
* PPI populatsioon koosnes katsealustest, kes said kõik kolm vaktsineerimist määratud päevase intervalliga, ei näidanud olulisi kõrvalekaldeid uuringuprotokollist, näitasid eelnevalt määratletud kriteeriume seansside vahel 6. ja 7. kuul ning ei olnud varem (PCR -negatiivsed ja seronegatiivsed) asjaomaste HPV tüüpide puhul (tüübid 6, 11, 16 ja 18) enne 1. annust ning tüdrukutel ja naistel vanuses 16 kuni 26 aastat PCR -negatiivse (d) vastava (te) HPV tüübi (de) puhul kuni 1 kuu pärast annuse manustamist 3 (7. kuu).
§MMU = milli-Mercki ühikud.
¶Väärtus-p
CI = usaldusintervall.
GMT = aktsiate geomeetriline keskmine.
cLIA = konkurentsivõimeline Luminexi immuunanalüüs.
N = vastava vaktsineerimisrühma randomiseeritud katsealuste arv, kes said vähemalt ühe süsti.
n = analüüsis osalenud katsealuste arv.
Uuringud, mis toetavad Gardasil 9 efektiivsust HPV tüüpide 31, 33, 45, 52 ja 58 vastu kontroll (protokoll 001), mis hõlmas kokku 14 204 naist (Gardasil 9 = 7099; qHPV vaktsiin = 7105). Katsealuseid jälgiti kuni 54. kuuni, keskmine jälgimisaeg oli 40 kuud. Gardasil 9 oli efektiivne püsiva nakkuse ja HPV-ga seotud haiguste 31-, 33-, 45-, 52- ja 58 ennetamisel (tabel 4). Gardasil 9 vähendas ka Pap -määrdumishäirete, emakakaela ja väliste suguelundite protseduuride (nt biopsia) ning HPV 31, 33, 45, 52 ja 58 -ga seotud lõplike emakakaela terapeutiliste protseduuride esinemissagedust (tabel 4).
Tabel 4: Gardasil 9 efektiivsuse analüüs HPV tüüpide 31, 33, 45, 52 ja 58 vastu PPE populatsioonis ‡, sealhulgas 16–26 -aastased naised.
PP PPE populatsioon koosnes katsealustest, kes olid ühe aasta jooksul pärast registreerimist saanud kõik 3 vaktsineerimist, kellel ei olnud uuringuprotokollist olulisi kõrvalekaldeid ja kes ei olnud asjaomaste HPV tüüpide suhtes naiivsed (PCR -negatiivsed ja seronegatiivsed) (tüübid 31, 33, 45) , 52 ja 58) enne 1. annust ja mis jäi kõnealuste HPV tüüpide puhul PCR -negatiivseks 1 kuu pärast 3. annust (7. kuu).
N = vastavasse vaktsineerimisrühma randomiseeritud isikute arv, kes said vähemalt ühe süsti.
n = analüüsis osalenud isikute arv § Pidev infektsioon, mis avastati proovides pärast kahte või enamat järjestikust visiiti 6 -kuulise vahega (külastusaknad ± 1).
¶ Proovides tuvastati püsiv infektsioon pärast kahte või enamat järjestikust visiiti 6 -kuulise vahega (külastusaknad ± 1).
#Papanicolaou test.
CI = usaldusintervall.
ASC-US = ebakindla tähtsusega ebatüüpilised lamerakud.
HR = kõrge risk.
* Isikute arv, kellel on pärast 7. kuud vähemalt üks järelkontroll.
** Katsealuseid jälgiti kuni 54 kuud pärast 1. annust (mediaan 4 aastat).
α PPE populatsioonis ei ole diagnoositud emakakaelavähi, VIN2 / 3, häbeme- ja tupevähi juhtumeid.
† Elektrokirurgilise silmuse ekstsisiooniprotseduur (LEEP) või konisatsioon.
Gardasil 9 täiendava efektiivsuse hindamine HPV tüüpide 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58 vastu
Kuna Gardasil 9 efektiivsust ei saanud hinnata platseebo suhtes, viidi läbi järgmised uurimuslikud analüüsid. , 52 ja 58 PPE L "efektiivsuses CIN 2 ja kõrgema suhtes, mis on seotud HPV tüüpidega 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58, võrreldes qHPV vaktsiiniga 94,4% (95 % CI 78,8; 99,0) 2 /5 952 juhtumiga võrreldes 36 /5947 juhtumiga. Gardasil 9 efektiivsus CIN 3 vastu HPV tüüpidega 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58 võrreldes qHPV vaktsiin oli 100% (95% CI 46,3; 100,0), 0 /5 952 juhtumit versus 8 /5947.
Gardasil 9 mõju emakakaela biopsiale ja lõplikule ravile, mis on seotud HPV tüübiga 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58 PPE-s Gardasil 9 efektiivsus HPV-ga seotud 6., 11. tüüpi emakakaela biopsia vastu , 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58 võrreldes qHPV vaktsiiniga oli 95,9% (95% CI 92,7, 97,9), 11/6016 juhtumit 262/6018 vastu. Gardasil 9 efektiivsus emakakaela lõpliku vastu HPV tüübiga 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58 seotud ravi (sh elektrokirurgilise silmuse ekstsisiooniprotseduur (LEEP) või konisatsioon) oli võrreldes qHPV vaktsiiniga 90,7% (95% CI 76,3; 97,0) ) 4/6016 juhtumiga versus 43/6018.
Immunogeensus Minimaalset HPV-vastast tiitrit, mis annab kaitsva efektiivsuse, ei ole kindlaks määratud. Iga vaktsiinis sisalduva HPV tüübi immunogeensuse hindamiseks kasutati tüübispetsiifilisi immunoanalüüse koos tüübispetsiifiliste standarditega. Nende testidega mõõdetakse iga HPV tüübi neutraliseerivate epitoopide vastaseid antikehi. Nende testide skaalad on iga tüübi jaoks unikaalsed. Iga HPV tüüp; Seetõttu ei ole tüübivõrdlused ja muud testid asjakohased. Immuunvastus Gardasil 9 -le 7. kuul kõigis kliinilistes uuringutes (GMT). Gardasil 9 põhjustas tugeva HPV 6, HPV 11, HPV 16, HPV 18, HPV 31, HPV 33, HPV 45, HPV 52 ja HPV vastase immuunvastuse 58 mõõdeti 7. kuul (tabel 5). Kliinilistes uuringutes sai 99,6–100% Gardasil 9 saanud inimestest kuuendaks kuuks HIV-positiivne kõigi 9 vaktsiinitüübi vastaste antikehade suhtes kõigis testitud rühmades. GMT -d olid tüdrukutel ja poistel kõrgemad kui 16–26 -aastastel naistel ning poistel kõrgemad kui tüdrukutel ja naistel.
Tabel 5: 7. kuu kokkuvõte cLIA anti-HPV-ga mõõdetud tiitrite geomeetrilise keskmise kohta PPI populatsioonis *
* PPI populatsioon koosnes katsealustest, kes said kõik kolm vaktsineerimist kindlaksmääratud päevase intervalliga, ei näidanud olulisi kõrvalekaldeid uuringuprotokollist, näitasid eelnevalt määratletud kriteeriume seansside vahel 6. ja 7. kuul ning ei olnud varem (PCR -negatiivsed ja seronegatiivsed) asjaomaste HPV tüüpide puhul (tüübid 6, 11, 16 ja 18) enne 1. annust ning tüdrukutel ja naistel vanuses 16 kuni 26 aastat ning kes olid kõnealuste HPV tüüpide puhul PCR -negatiivsed (tüübid 6, 11, 16 ja 18) ) 1 kuu jooksul pärast 3. annust (7. kuu).
§MMU = milli-Mercki ühikud.
cLIA = konkurentsivõimeline Luminexi immuunanalüüs.
CI = usaldusintervall.
GMT = aktsiate geomeetriline keskmine.
N = vastava vaktsineerimisrühma randomiseeritud katsealuste arv, kes said vähemalt ühe süsti.
n = analüüsis osalenud katsealuste arv.
HPV-vastased vastused 7. kuul 9–15-aastastel tüdrukutel / poistel olid võrreldavad 16–26-aastaste naiste HPV-vastaste vastustega kombineeritud Gardasil 9 immunogeensusuuringu andmebaasis. Selline immunogeensuse ületamine, Gardasil 9 efektiivsus poistel ja tüdrukutel vanuses 9 kuni 15 aastat.
HPV-vastased GMT-vastased antikehad seitsmendal kuul 16–26-aastastel poistel ja meestel olid võrreldavad 16–26-aastaste tüdrukute ja naiste HPV-vastaste GMT-antikehadega. Kõrge immunogeensust täheldati meestel, kes on olnud 16–26 -aastaste meestega seksuaalvahekorras, kuigi vähem kui HM -id, sarnaselt qHPV vaktsiiniga. Need tulemused toetavad Gardasil 9 efektiivsust meespopulatsioonis.
Üle 26 -aastaste naistega ei ole uuringuid läbi viidud. Gardasil 9 efektiivsus nelja esialgse tüübi puhul 27–45 -aastastel naistel on eeldatavasti qHPV -vaktsiini kõrge efektiivsuse tõttu 16–45 -aastastel naistel ning Gardasil 9 ja qHPV -vaktsiini võrreldav immunogeensus tüdrukutel ja naistel 9 kuni 26 aastat.
Immuunvastuse püsivus Gardasil 9 suhtes Antikehade vastuse püsivust pärast täielikku vaktsineerimisprogrammi Gardasil 9 -ga uuritakse katsealuste alarühmas, keda jälgitakse vähemalt 10 aastat pärast vaktsineerimist, et hinnata ohutust, immunogeensust ja efektiivsust. " 9 ... 15 -aastastel noorukitel on antikehade vastuse püsivust tõestatud vähemalt 3 aastat; olenevalt HPV tüübist olid 93-99% katsealustest HIV-positiivsed. Naistel vanuses 16 kuni 26 aastat on näidatud antikehade vastuse püsivust vähemalt 3,5 aastat; olenevalt HPV tüübist oli 78–98% katsealustest HIV-positiivne. Efektiivsus püsis kõigil katsealustel kuni uuringu lõpuni, olenemata seropositiivsest staatusest, mis tahes tüüpi HPV vaktsiini puhul.
Gardasil 9 manustamine isikutele, kes on eelnevalt vaktsineeritud qHPV vaktsiiniga
Protokollis 006 hinnati Gardasil 9 immunogeensust 921 tüdrukul ja naisel (vanuses 12 kuni 26 aastat), kes olid eelnevalt vaktsineeritud qHPV vaktsiiniga. Isikutel, keda vaktsineeriti Gardasil 9-ga pärast 3 vaktsiini qHPV doosi saamist manustati vähemalt 12 -kuulise intervalliga qHPV -vaktsiiniga vaktsineerimise lõpetamise ja Gardasil 9 -ga vaktsineerimise alustamise vahel (ajavahemik 12 kuni 36 kuud). vastavalt protokollile, seropositiivsus HPV tüüpide 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58 olid 7. kuul Gardasil 9 saanud isikutel vahemikus 98,3 kuni 100%. HPT tüüpide 6, 11, 16, 18 GMT -d olid suuremad kui populatsioonis kes ei olnud teistes uuringutes varem saanud qHPV vaktsiini, samas kui HPV tüüpide 31, 33, 45, 52 ja 58 GMT -d olid madalamad. Selle vaatlusuuringu kliiniline tähtsus on teadmata.
Rasedus
Gardasil 9 -ga rasedatel ei ole spetsiifilisi uuringuid läbi viidud. QHPV vaktsiini kasutati Gardasil 9 kliinilise arendusprogrammi ajal aktiivse kontrollina.
Gardasil 9 kliinilise arendusprogrammi ajal koges 2586 naist (neist 1347 Gardasil 9 retsipientrühmas ja 1 239 qHPV vaktsiini saajate rühmas) vähemalt ühte rasedust. Gardasil 9 või qHPV vaktsiini saanud isikutel oli kõrvalekallete tüüp või ebasoodsate raseduste osakaal võrreldav ja kooskõlas üldpopulatsiooni teatatud isikutega.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Ei ole kohaldatav.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Ühekordse ja korduva annuse toksilisuse uuringud rottidel ja kohalikud taluvusuuringud ei näidanud mingit erilist ohtu inimestele.
Gardasil 9 manustamine emastele rottidele ei mõjutanud reproduktiivvõimet, viljakust ega embrüo / loote arengut.
Gardasil 9 manustamine emastele rottidele ei mõjutanud järglaste arengut, käitumist, paljunemisvõimet ega viljakust. Kõigi 9 HPV tüübi vastased antikehad edastati järglastele tiinuse ja imetamise ajal.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Naatriumkloriid
L-histidiin
Polüsorbaat 80
Naatriumboraat
Süstevesi
Abiaine kohta vt lõik 2.
06.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
Mitte külmutada. Hoida eeltäidetud süstalt välispakendis, valguse eest kaitstult.
Gardasil 9 tuleb manustada niipea kui võimalik pärast külmkapist välja võtmist.
Stabiilsusandmed näitavad, et vaktsiini komponendid püsivad stabiilsena 72 tundi, kui vaktsiini hoitakse temperatuuril vahemikus 8 ° C kuni 25 ° C või vahemikus 0 ° C kuni 2 ° C. Selle aja möödudes tuleb Gardasil 9 ära kasutada või hävitada. Need andmed on juhend tervishoiutöötajatele ainult ajutise temperatuurimuutuse korral.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
0,5 ml suspensioon kolvisulguriga (silikoonitud FluroTec-kattega bromobutüülelastomeer) ja korgiga (isopreeni ja bromobutüüli sünteetiline segu) eeltäidetud süstlas (klaas), 2 nõela pakendis 1 kuni 10.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
• Enne loksutamist võib Gardasil 9 tunduda selge vedelikuna, millel on valge sade.
• Enne kasutamist loksutada, kuni moodustub suspensioon Pärast hoolikat segamist saadakse valge opalestseeruv vedelik.
• Enne manustamist tuleb suspensiooni visuaalselt kontrollida, et näha ei ole osakesi ega värvimuutusi.
• Pakendis on 2 erineva pikkusega nõela. Valige sobiv nõel, et tagada intramuskulaarne (IM) manustamine, võttes arvesse patsiendi suurust ja kehakaalu.
• Sisestage nõel, keerates seda päripäeva, kuni see on kindlalt süstla külge kinnitatud. Manustage kogu annus vastavalt protokollile.
• Süstige kohe intramuskulaarselt (IM), eelistatavalt õlavarre deltalihasesse või reie ülemisse anterolateraalsesse piirkonda.
• Vaktsiini tuleb kasutada vastavalt juhistele. Kasutada tuleb kogu soovitatud vaktsiiniannust.
• Vaktsiini suspensioonis hoidmiseks tuleb vahetult enne kasutamist põhjalikult loksutada.
Kasutamata jäänud materjal ja selle ravimi jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Sanofi Pasteur MSD SNC
162 avenue Jean Jaurès
69007 Lyon
Prantsusmaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/15/1007/002
700017940
EL/1/15/1007/003
700017953
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: PP kuu YYYY
.jpg)
-inverno-2021-modelli-pi-belli.jpg)
